JPH03218312A - 動物用細菌感染症予防、治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野１ 本発明は動物用細菌感染症予防、治療剤、特に動物の呼
吸器系感染症（例えばマイコブラズマに寄因する）の予
防や治療に優れた効果を示すピリドンカルポン酸化合物
を有効成分として含有する動物用抗菌剤に関する。

［従来の技術１ 種々のピリドンカルポン酸系誘導体がすでに医薬として
販売されており、現在も抗菌力、スペクトラム、体内動
態（経口吸収、分布、代謝、排泄）の改善研究が精力的
に行なわれている。しかし、動物薬としての開発研究は
医薬に比べ、質、量ともに非常に少ない。

キノロン系化合物関係の動物用細菌感染症の予防、治療
剤（特に抗マイコブラズマ剤）としては、例えば７位に
ピベラジニル基を有する６−フルオロー３−キノロンカ
ルポン酸 ＝３ （特開昭６２−２２７１６号）、 ７位にビペラジニル基を有し、窒素原子と８位に結合す
る酸素原子を含んで６員環を形成している６−ハロー３
−キノロンカルポン酸 （特開昭６０−１８４０１４号）、 窒素原子にシクロプロビル基を有し、８位に７員までの
へテロ環を有する６−ハロゲノー３−キノロンカルポン
酸 （ＰＣＴ／ＧＢ８６／　００２５８、ＷＯ８６／０６６
３）などが知られている。

本発明で使用されるピリドンカルポン酸化合物は、上記
特許明細書に記載されている化合物とは化学構造的に全
く異なるものである。

［発明が解決しようとする課題］ ４ 細胞壁を欠く細菌の一種であるマイコプラズマは、人や
動物の呼吸器感染症や髄膜炎、心外膜炎、関節炎などの
起因菌として知られている。これらの予防、治療にはテ
トラサイタリンおよびマクロライド系抗生物質が使用さ
れているが、近年、これらの予防、治療剤に対する耐性
菌、特にマクロライド系薬剤に対する耐性菌の出現頻度
が高く、これらの耐性菌に有効な抗マイコプラズマ剤が
切望されている。従って、本発明の目的は抗菌活性が強
く、シかも市販剤に対する耐性菌、特にマクロライド系
薬剤に対する耐性菌にも有効な動物用抗菌剤を提供する
ことにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、前述の事情を考慮し、抗生物質耐性マイ
コプラズマに有効で、強い抗菌作用を有する物質を探索
した結果、マイコプラズマ、特にマクロライド耐性マイ
コプラズマに対して強い抗菌活性を有するピリドンカル
ポン酸化合物を見出し、本発明を完成するに至った。

さらに、本発明に含まれるピリドンカルポン酸化合物は
マイコプラズマ以外の家畜の微生物病原体に対しても強
い活性を有し、種々の感染症の予防、治療剤として使用
できる。また、魚に対しても予防、治療剤として使用し
得ることを見出した。

本発明はこのような知見に基づくものである。

［発明の構成１ 本発明化合物は、一般式 ［式中　Ｒｌは低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級
シクロアルキルまたは置換されてもよいフェニル；Ｒ２
およびＲ３はそれぞれ水素、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、ハロゲン、またはＣＨ２Ｎ（ＲつＲ６；Ｒ４は水素
、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲンまた
はＣＨ２Ｎ（Ｒ’）Ｒ＠；　Ｒ’およびＲ６はそれぞれ
水素、低級アルキル、低級アルケニルまたはヒドロキシ
低級アルキル，Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素または低
級アルキル；Ｘは水素またはハロゲン；Ｙは、ＣＱまた
はＮを表すか、またはＲ１と一緒になって ＝Ｃ−ＯＣＨ２ＣＨＲ’−を形成してもよく；Ｑは水素
またはハロゲン），Ｒｌ１は水素または低級アルキル；
２は水素またはＮＨ２．Ｑはｌまたは２の整数；ｍは０
または１の整数；ｎはｌまたは２の整数を表わす］ で表わされるピリドンカルポン酸化合物を有効成分とし
て含有する動物用感染症予防防除剤である。

式中の定義において、「低級」の語は特に定めのないか
ぎり、炭素数１ないし８（環状の場合は３ないし８）の
基を表すために用いる。「低級アルキルｊ基としては、
例えばメチル、エチル、プロビル、イソブロビル、ブチ
ル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル等が含まれ、好ましくはメチル、エ
チル、ブチル、インブチル、第３級ブチルである。「低
級シクロアルキル」基としては、シクロプロビル、ンク
ロブチル、ンクロペンチル、シクロヘプチル、７ シクロオクチルが含まれ、好ましくは、シクロブσピル
である。「ハロ低級アルキル」としてはフルオロエチル
、クロロプロピル、フルオロブチルなどである。「低級
アルコキシ」としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシ、イソブトキシなどが含まれる。「ハロゲン
」としてはふっ素、塩素、臭素が含まれる。「置換され
ていてもよいフェニル」としてはフル才ロフェニル、ジ
フル才口フェニル、ジクロロ７エニルナトでアル。

また、置換基の立体配置は問わない。

本発明で使用される前記一般式（１）で示されるピリド
ンカルポン酸化合物は、遊離の形でも塩の形でもよい。

塩としては、酸付加塩および塩基との塩がある。酸付加
塩てしては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、燐酸などの無機酸塩、および酢酸、マレイ
ン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸などの有機酸塩が
挙げられ、塩基との塩としては、例えばナトリウム、カ
リウム、カルシウム、アンモニウム塩などの無機塩基と
の塩、エタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキル８一 エタノールアミンなどの有機塩基との塩などが挙げられ
る。

本発明のピリドンカルポン酸化合物（Ｉ）は、下記の反
応式によって製造することができる。

（Ｉ）　　　　　　　　　　　　（ｎ）−−→　（Ｉ） （Ｌは、ハロゲンまたはスルホニルオキシのようなＯＨ
の反応性基である。） 上記反応は水、アルコール、エーテル、アセトニトリル
、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）等の溶媒中で実施することができる。

反応温度は、低温でもよいが２００°Ｃ程度までの高温
が望ましく、好ましくは８０〜１２０゜Ｃまたは溶媒の
沸点程度に加熱して、例えば１〜数十時間反応させるの
が好適である。反応を促進するために、常法によりトリ
エチルアミン、ビリジン、１．８−ジアザビシク口［５
．４．０］ウンデセンー７（ＤＢＵ）などの塩基を添加
してもよい。

また求核試薬としてブチルリチウム、フェニルリチウム
などとアミン（Ｉ［［）との反応で生じる金属塩を用い
てもよい。この場合、溶媒として無水エーテル、ハロゲ
ン化物として臭化あるいは沃化物を用いるのが好適であ
る。

反応性誘導体をハロゲンではなくアルコールのエステル
トスる場合は、ｐ一トルエンスルホン酸エステル（トシ
レート）のようなスルホン酸エステルが望ましい。トル
エンスルホン酸エステルは、例えばエーテルおよび少量
のＤＭＦ中水素化ナトリウムの存在下、アルコールにｐ
−トルエンスルホニルクロリドを添加し加熱還流して得
られる。

また、ＯＨの反応性基として、トリメチルシリルエーテ
ルを用い、これをアミン（ｎｌ）で置換することも可能
である。　さらに、ＯＨの反応性基としてエーテルを用
い、アミン（Ｍ１）またはその金属塩を用いてＨＭＰＡ
中で反応させることも可能である。

またＲ＋、Ｒ２またはＲ３が置換されたアミノである場
合、所望によりアミンを脱保護反応に付すことができる
。すなわち、脱保護反応は、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの塩基や塩酸、酢酸などの酸を用いて、水
、水−アルコール類混液、水一酢酸混液などの溶媒中、
室温〜溶媒の沸点付近の温度で、容易に実施することが
できる。

本反応で使用するカルポン酸（Ｉ［）は、特開昭６１２
２５２号や特開昭５７−４６９８６号に記載された方法
によって製造することができる。

また、アミン（１）は、例えば下記の参考例により製造
することができる。なお、これらの参考例において、’
Ｈ−ＮＭＲは溶媒がＤ２０の場合はＤＳＳを、Ｄ２０以
外の場合はＴＭＳを内部標準として測定した。略号は次
の意味を有する：Ｔｒ，トリチル；Ｍｅ，メチル；Ｅｔ
，−１１−チル；ｎ−Ｐｒ，ｎプロビル；Ｅｔ−ＯＨ，
　ヒドロキシエチル；　Ａｃ，アセチル；　Ｂｏａ，　
ｔ−ブトキシ力ルポニル；Ｍｓ，メシル；Ｃｂｚ，カル
ポベンゾキシなど。

［参考例］ ｌ１ 参考例１ （ｌ　Ｒ　＊，５　Ｓ　＊）−１−メチルアミノメチル
３−アザビシクロ［３．：３．０１オクタン塩酸塩（■
ｌ） （ａ）　２−シクロペンテンカルボン酸メチルエステル
［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．）、第３５巻、第３３５２頁
（ｌ９７０年）］（１）　４．５ｇと３−トリチルー５
−才キサゾリジノン（２）　ｌｌ．８ｇｇを乾燥トルエ
ン１００ｍｌ２に溶解し、油浴上４５時間還流を行う。

トルエンを留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ
ラフィ−（塩化メチレン：ｎ−ヘキサン＝　ｌ　：　２
ｖ／ｖ）に付し、油？物として化合物（３）　３．９ｇ
を得る。

ＩＲ（フイルム）　：　１７２０．　１５９５ｃｍ−’
’Ｈ　−　ＮＭＲ（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ３）＋？　（ｐｐｍ
）　：　１．４０−３．００（ＩＩＨ，ｍ）　；　３．
６７（３Ｈ，ｓ）；　７．００〜７．６０（１５Ｈ　，
ｍ）（ｂ）　２０％ＮａＯＨ水溶液ＨｍＱとメタノール
４６ｍＱ中に化合物（３）　２．２３ｇを加え、２時間
還流する。

メタノールを留去し、水冷下にて酢酸で中和する。

塩化メチレンで抽出し、水洗、Ｎａ２ＳＯ．で乾燥し、
溶媒を留去する。残渣をイソプロビルエーテルで結晶化
すると融点２２１〜２２２℃（分解）の化合物（４）　
１．８ｇを得る。

ＩＲ（ヌジョール）　：　３１００−２５００．　１６
８５ｃｍ−’’Ｈ　　ＮＭＲＣＣＤＣＩｓ）ａ：１−２
０〜３．０５＜ＩＩＨ，ｍ）；　７．００−７．５５（
１５Ｈ，ｍ）；　１０．９（ＬＨ，ｂｒ）（Ｃ）乾燥テ
トラヒド口フラン７７蛯に化合物（４）７．７ｇを溶か
し、Ｅｔ３Ｎ３．ｌｍＱを流入した後、氷冷する。ＣＱ
ＣＯ■Ｅ　ｔ２．Ｏｍ４を滴下後５分間攪拌する。

４０％ＣＨ３ＮＨ２−メタノール溶液ｌｏ＋ＩｌＱを一
度に加えた後、３０分間攪拌する。酢酸エチルと飽和食
塩水を加え、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄してＮ
ａ２ＳＯａで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。

残渣に酢酸エチルを加え、Ｎａ２ＳＯａで乾燥し、再度
溶媒を留去し、目的物（５）　８．３９を油状物として
得る。

’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　３）δ：
　１．２５−１．３８（３Ｈ，ｍ）；１．５２〜１．７
０（３Ｈ，ｍ）；　１．９７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ）；　２．０５（ＩＨ，ｍ）；　２．８０−２．９５
（３Ｈ，ｍ）；　２．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ
）；６＝４９（ＩＨ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）；　７
．１４−７．４５（１５Ｈ，ｍ）（ｄ）化合物（５）　
８．３ｇを乾燥トルエン８３ｍＱに加熱（４０’Ｏ）溶
解し、７０％ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエト
キシ）アルミニウムートルエン溶液１７ｍＱを滴下した
後、８０’ＯでｌＯ分間攪拌する。冷却後、反応液を氷
水に流入し、酢酸エチルで抽出し、飽和酒石酸カリウム
ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水洗浄した後、Ｎａ
２ＳＯａで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、化合物（６
）　７．６９を油状物として得る。

’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　ｌ．４５〜１．８
０（６Ｈ，ｍ）；２．０２（３Ｈ，ｍ）；　２．１７（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）；　２．２５（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝９．８Ｈｚ）；　２．３７（ｌＨ．ｍ）；　２．４
３（３Ｂ，ｓ）；　２．５３（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１０．７
Ｈｚ）；　２．６０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ）；
　７．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；　７．２４
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；　７．４８（６Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．４［｛ｚ）（ｅ）化合物（６）　７．ｈをメ
タノール３８ｍＱに加熱（４０゜Ｃ）溶解し、室温まで
冷却後、１０％塩化水素メタノール溶液３８ｍＩ２を加
え、１時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、酢酸エチ
ルを加えて抽出した結晶を濾取し、化合物（Ｉ［［　−
　１）　２．５ｇを得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６０（ＩＨ，ｍ）；
　１．７６−１．８１（４Ｈ，＋ｎ）；　１．９２（Ｉ
Ｈ，ｍ）；　２−６４（ＩＨ，ｍ）；　２．７８（３Ｈ
．ｓ）；　３−０９（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，
ト６−３Ｈｚ）；　３．２１（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１２．７
Ｈｚ）；　３．２９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）；
　３．５０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）；　３、５
９（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，Ｊ＝８−３Ｈｚ）
上記工程（Ｃ）においてメチルアミンの代わりにエチル
アミンを使用する以外は同様に操作して、下記化合物を
得る。

’Ｈ−ＮＭＲＣＤ２０，ＤＳＳ）δ：　１．３１（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；　１．５４−１．９８（６Ｈ
，ｍ）；　２．６２（ＩＨ，ｍ）；　３．０１−３．３
０（６Ｈ，ｍ）；　３．５１（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１２．５
Ｈｚ）；　３．５７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝ｌ５ １２．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） 参考例２ （ＩＲ＊，２Ｒ＊，６Ｓ＊）−２−メチルアミノ７−ア
ザビシク口［４．３．０］ノナン塩酸塩（■２） （ａ）４−オキソー４．５，６．７−テトラヒド口イン
ドール［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
−（Ｊ．Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．）、第４３巻、第３５４
頁（１９７８年）］（７）　３．２９、乾燥ピリジン１
５＋＋＋１２．無水酢酸ｌ５ＴＲＱおよび４−ジメチル
アミノピリジン３６０＋＋＋ｇを混ぜ、１時間室温で攪
拌する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を塩化メチレンに
て溶解し、ＩＮ塩酸続いて飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２
ＳＯ，で乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルーｎ−ヘキ
サン＝　３　：　２　（ｖ／ｖ）で溶出し、溶媒を留去
し、ジエチルエーテルーｎ−ヘキサン混液を加え、析出
した結晶を濾取し、化合物（８）　３．８９を得る。

’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　２−１６（２Ｈ．
ｑ，Ｊ．６．８Ｈｚ）；　２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ）；　２．５８（３Ｈ，ｓ）；　３．２２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；　６．６３（１Ｂ，ｄ，Ｊ
＝３．４Ｈｚ）；　７．０４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ） （ｂ）化合物（８）　４．０１？を酢＠８０ｍＱに溶が
し、ＰｔＯ．ｌ．ｈを加え、６気圧で接触還元を行う。

触媒を濾過し、酢酸を減圧留去する。残液にＫ，Ｇｏ，
を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去する。

残渣に酢酸エチルを加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧
濃縮する。残渣にジェチルエーテルを加えて析出した結
晶を濾取し、化合物（９）　１．８ｇを得る。

凰Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：　０．９４〜２．１
８（８Ｈ，ｍ）；２．０１（９／５Ｈ．ｓ）；　２．０
７（６／５Ｈ，ｓ）；　２．５４（ＩＨ，ｍ）；　３．
３７−３．６４（２Ｈ，ｍ）；　３．７５（２／５Ｈ，
ｍ）；　３．９７（ＬＨ，ｍ）；　４．１６（３／　５
Ｈ，ｍ） （ｃ）塩化メチレン２００ｌｌｌＩｌにＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ
　１３Ｊｍ（ｌを加え、−７８℃に冷却し、塩化オキサ
リル９　．　５ｍｌ２を内温を−６０℃以下に保ちなが
ら滴下する。化合物（９）１０．０ｇを塩化メチレンｌ
　ＯＯｍＱに溶解し、内温を−６５℃以下に保ちながら
、反応混液に滴下する。同温度で３０分間攪拌し、反応
混液にトリエチルアミン５５ｍＱを滴下する。攪拌しな
がら室温まで戻す。水を加えて分液し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、Ｎａ．ＳＯ，で乾燥する。溶媒を減圧留
去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付
す。

酢酸エチル〜１０％メタノールー酢酸エチルで溶出し、
目的物を含むフラクションを集めて、溶媒を留去すると
油状物として化合物（１０）８．１ｇを得る。

’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　ｌ　ｓ　）δ
：　ｌ．４５〜２．４５（８Ｈ，ｍ）；２．０４（２Ｈ
，ｓ）；　２．１３（ＩＨ，ｓ）；　２．８７（２／３
Ｈ，ｍ）；　２．９９（１／３Ｈ，ｍ）；　３．３９〜
３．７０（２Ｈ．ｍ）；　４．０８（１／３Ｈ　，ｍ）
；４．４１（２／３Ｈ　，ｍ） （ｄ）メタノール７０ｍＱにメチルアミン塩酸塩４．０
ｇを加え、攪拌しながら２０％ＫＯＨ−メタノール溶液
４．５蛯を加え、化合物（１０）　７．１ｇをメタノー
ル７ｍＱに溶かした溶液をさらに加える。室温で１５分
間攪拌し、シアノ水素化ほう素ナトリウム５．０ｇをメ
タノール３５ｍ（２に溶かした溶液を加え、３時間１５
分攪拌する。２０％ＫＯＨ−メタノール溶液１５．５ｍ
ｌ２を加え、攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を約１
／３に濃縮する。濃縮液に塩化メチレンと飽和食塩水を
加え攪拌し、静置分液し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥
し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル力ラムクロマト
グラ７イーに付す。５％メタノール塩化メチレン〜ｌ％
ＮＨ３−１０％メタノールー塩化メチレンで溶出し、目
的物を含むフラクションを集めて溶媒を留去する・と、
油状物として化合物（１１）　６．ｈを得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　０．９２−２．６５
（８Ｈ，ｍ）；２．００（９／５Ｈ，ｓ）；　２．０８
（６／５Ｈ，ｓ）；　２．４５（９／５Ｈ，ｓ）；　２
−４６（６／５Ｈ，ｓ）；　２−７３（ＩＨ，ｍ）；　
３．３５−３．６５（２Ｈ，ｍ）；　３．７１（２／５
Ｈ，ｍ）；　４．１４（３／５Ｈ，ｍ）（ｅ）化合物（
１１）　６．ｈに２Ｎ塩酸３０ｍＱを加え、１２時間攪
拌還流する。室温迄冷却後、反応液に酢酸エチルを加え
、攪拌し、静置分液する。水層を１９ 減圧下に濃縮し、残渣にエタノールーベンゼン混液を加
え、再度減圧下に溶媒を留去する。残渣にエタノールー
酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾取し、化合物（Ｉ
［＋−２）４．８１７を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　ｌ．３４〜１．５６（３
Ｈ，ｍ）；　　ｌ．９５−４（ＩＨ，ｍ）；　３．３９
〜３．６７（３Ｈ，ｍ）；　３．９４（ＬＨ，ｍ）参考
例３ （ｌＲ＊６Ｒ＊７ｓ＊）−７−（Ｎ−アセチルＮ−メチ
ルアミノ）−３−アザビシク口［４．４．０］デカン塩
酸塩（Ｉ［Ｉ−３） （ＩＩ［−３） （ａ）５−−１−トロイソキノリン（１２）　６．０ｇ
を酢酸１２０ｍＱに溶かし、ＰｔＯ２３．Ｏｇを加えて
６気圧で接触還元を行う。触媒を濾過し、酢酸を減圧留
去す２０− る。残渣にトルエンを加え、再度溶媒を減圧留去する。

残渣に１０％塩酸−メタノール溶液を加え、溶媒を減圧
留去する。残渣にトルエンを加え、再度溶媒を減圧留去
する。残渣にエタノールー酢酸エチル混液を加え、析出
した結晶を濾取し、化合物（１３）　２．９９を得る。

’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｄ　２　０　）δ：　１．
４０−２．１６（９Ｈ，ｍ）；　２．３５（ＬＨ，ｍ）
；　３．００（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ．Ｊ＝２
．９Ｈｚ）；　３．１９（ｄｄ．Ｊ４２．７Ｈｚ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ，ＩＨ）；　３−３１（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝１２
．７Ｈｚ）；　３．４５（ＬＨ，ｍ）；　３．５４（Ｉ
Ｈ，ｍ）（ｂ）化合物（１３）　３．ｈｇを塩化メチレ
ン１００ｍｌ２に懸濁させ、過剰のアンモニアガスを導
入する。生じたＮＨ４ＣＱを濾去し、濾液を減圧下濃縮
乾固する。得られる残渣をメタノール６ｍ４と水６ｍ＜
１の混液に溶かし、０°Ｃに冷却後、ジーｔ−プチルジ
カーポネート（Ｂｏｃ２０）２．ｈをメタ／−ル３１１
１１２に溶かした溶液を滴下する。室温で一夜攪拌し、
溶媒を減圧下に留去する。残渣に塩化メチレンを加え、
飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯａで乾燥、溶媒を減圧
留去する。残渣をビリジンに溶かし、無水酢酸を加え、
室温で１５分間攪拌する。減圧下の溶媒を留去し、残渣
に塩化メチレンと飽和食塩水を加え、攪拌、静置分液し
、有機層をＮａ，Ｓｏ．で乾燥する。溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付し、
化合物（１４）　１．９９を結晶として得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．２１−１．８２
（９Ｈ，ｍ）；１．４４（９Ｈ．ｓ）；　１．９９（３
Ｈ．ｓ）；　２．１６（ＩＨ，ｍ）；　２．６２（１８
，ｍ）；　２．８５（ＬＨ，ｍ）；　３．９７（２Ｈ，
ｍ）；　４．２８（ＩＨ，ｍ）；　５．３２（ＩＨ．ｂ
ｒｓ） （ｃ）化合物（１４）　１．０ｇを乾燥Ｄ　Ｍ　Ｆ　２
０ｍＱに溶解し、６０％ＮａＨ１７０＋＋＋ｇ（油分散
系）を加え、内温か７５℃になるまで徐々に加熱する。

発泡停止後、アルゴン雰囲気下２０°Ｃまで冷却し、ヨ
ウ化メチル２６０μαを加え、室温で一夜攪拌する。反
応混液に塩化メチレンと水を加えて攪拌、静置分液し、
有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する
。

溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ
ラフィ−（溶媒：酢酸エチル一〇−ヘキサン）に付し、
目的物を含む溶出液を集め、溶媒を減圧留去する。残渣
にジエチルエーテル一〇一ヘキサンを加え、析出した結
晶を濾別し、濾液を濃縮乾固し、化合物（１５）　０．
ｈを得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，）δ：ｌ．２０〜１．９５（
９Ｈ，ｍ）；１．４４（９Ｈ，ｓ）；　２．１０（９／
４Ｈ，ｓ）；　２．１５（３／４Ｈ，ｓ）；　２．２０
（ＩＨ，ｍ）；　２．５７（ＩＨ，ｍ）；　２．８４（
３／４Ｈ，ｓ）；　２．８５（ＩＨ，ｍ）；　２．８８
（９／４Ｈ，ｓ）；　３．６８（１／４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１３．７Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）；　３．９１（ＩＨ，
ｍ）；　４．２５（ＬＨ，ｍ）；　４．３９（３／４Ｈ
，ｄｔ，Ｊ４３．７Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）（ｄ）化合
物（１５）　１．３ｇに１０％塩酸一メタノール溶液２
０ｍＱを加え、５０’Ｏで１５分間攪拌する。さらにｌ
Ｏ％塩酸メタノール溶液ｌＯｍＱを加え、５０゜Ｃで３
０分間攪拌し、溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール酢
酸エチル混液を加え、析出した結晶を濾取し目的物（Ｉ
Ｉ［　−　３　）　０．９ｂを得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　ｌ　．４０−２．３２（
ＩＯＨ，ｍ）；２．１３（２Ｈ，ｓ）；　２．１９（Ｉ
Ｈ，ｓ）；　２．８４（ＩＨ，ｓ）；　２．９０（ＩＨ
，ｍ）；　２．９７（２Ｈ，ｓ）；　３．１１（ＬＨ，
ｍ）；　３．２５（ＬＨ，ｍ）；　３．４５（ＩＨ，ｍ
）；　３．９２（１／３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，
Ｊ＝３．７Ｈｚ）；　４．２５（２／　３１，ｄｔ　，
　Ｊ＝１２．９Ｈｚ，　Ｊ＝３．７Ｈｚ）２３ 参考例４ （ｌ　Ｓ＊．６Ｒ＊）−２−オキソー８−アザビシクロ
［４．３．０］ノナン塩酸塩（■ ４） （ａ）２−シクロヘキセン−１−オン４．５ｇを乾燥ト
ルエンｌ　５５＋ｕ４に溶かし、３−トリチルー５−オ
キサゾリジノン（２）　１５．５ｇを加え、６４時間加
熱還流する。トルエンを留去し、その残渣をシリカゲル
力ラムクロマトグラフィ−（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝　５　：　１　ｖ／ｖ）にて分離して化合物（１６）
８．５ｇを得る。

’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　１．２０〜−２．
０５（４８，ｍ）；　２．２０〜２．７０（７Ｈ．ｍ）
；　２．９０〜３．０７（ＬＨ．ｍ）；　７．０８〜７
．５３（１５Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ　（Ｃ　Ｈ　Ｃ　１３）　：　１７１０．　９１
０ｃｍ−’（ｂ）化合物（１６）　５．０ｇにＣＦ，Ｃ
Ｏ＊Ｈ２０ｍ４と水２０蛯を加え、９０℃で２分間攪拌
する。冷却後、減一２４一 圧下にＣＦ．ＣＯ，Ｈと水を留去し、残渣に酢酸エチル
を加え、再度溶媒を留去する。残渣に濃塩酸１０＋＋＋
１２と水５０ｍＱを加え、酢酸エチルを流入し抽出する
。分液し、水層を集め、減圧下濃縮乾固し、残渣にエタ
ノールー酢酸エチル混液を加え、析出した結晶を濾取し
、化合物（ｎ［−４）２．１ｇを得る。

’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｄ　２　０　）δ：　１
．６８　〜１．９２（２Ｈ．ｍ）；　ｌ．９７−２．１
５（２Ｈ，ｍ）；　２．３８〜２．６３（２Ｈ，ｍ）；
　２．８９（ＩＨ，ｍ）；　３．０５（ＩＨ，ｍ）；　
３．２２〜３．４３（３Ｈ，ｍ）；　３．８９（ＩＨ，
ｍ）参考例５ （ＩＲ＊，２３＊，６３＊）−２−メチルアミノ７−ア
ザビシク口［４．３．Ｏ］ノナン塩酸塩（Ｉ［Ｉ−５） （ａ）乾燥ジメチルホルムアミド２５ｍｇに４−オキソ
ー４，５．６．７−テトラヒド口インドーノレ（７ＸＪ
．Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　Ｖｏｌ．　４３，　Ｎｏ．ｌ
８（１９７８）３５４１）　５ｇを溶かし、氷冷下６０
％ＮａＨｌ．８ｇ（油分散系）を加え、５分間攪拌する
。続いてペンゾイルクロライド６２９を滴下し、室温で
ｌＯ分間反応させる。氷水中にあけてエーテル抽出を行
い、水洗し、Ｎａ２Ｓ０４で乾燥して溶媒を留去する。

残渣を酢酸エチルーイソブロビルエーテルで洗浄し、融
点１２１〜１２２°Ｃの結晶として化合物（１７）　６
．５ｇ（７３％）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１６９０．　１６５０ｃｍ−
’’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌｘ）：ｌ．９０−２．６０
（４Ｈ．ｍ）；３．１５−３．２７（２Ｈ，ｍ）；　６
．５８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；　６．８７（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；　７．４０−７．８０（５
Ｈ，ｍ）（ｂ）化合物（１７）　５ｇを酢酸５０ｒｎＱ
に溶かし、ＰｔＯ２・Ｈ２０１ｇを加え、５気圧で接触
還元を行う。

触媒を濾過し、酢酸を減圧留去する。残渣にＮａＨＣＯ
，を加えて塩化メチレンで抽出し、水洗、Ｎａ２ＳＯ，
で乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラ
ムクロマトグラフィーに付す。

酢酸エチル〜５％メタノールー酢酸エチルで溶出し、目
的物を含むフラクションを集めて、溶媒を留去すると油
状物として化合物（１８）６．３ｇを得る。

ＩＲ（フイルム）　：　３３７０．　１６５０，　１４
３５．　７９０ｃｍ−’’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　
Ｄ　Ｃ　Ｉｓ）δ：　０．９０〜２．７０（９Ｈ，ｍ）
；３．２０〜４．５０（５Ｈ．ｍ）；　７．３０〜７．
５０（５Ｈ，ｍ）（ｃ）化合物（１８）　５．５ｇを乾
燥塩化メチレン４０ｍＱに溶かし、Ｅｔ３Ｎ３．３ｇを
加え、ざらに氷冷下にてメタンスルホニルクロリド３．
７６ｇを加え、１５分間反応させる。Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　
Ｏ　ｓ水溶液を加え、塩化メチ２７ー レンで抽出する。有機層を水洗し、Ｎａ２Ｓｏ．で乾燥
し、溶媒を留去する。残液をシリカゲルによるカラムク
ロマトグラ７イーに付し、塩化メチレン〜３％メタノー
ルー塩化メチレン混液で溶出し、化合物（１９）　５．
９ｇが油状物として得られる。

ＩＲ（フイルム）　：　１５２０．　１４２０．　１３
４５．　１１７０．　７９０ｃｍ”　’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ，）δ：　０．９０〜２．４０
（９Ｈ，ｍ）；２．６０−２．９０（ＩＨ，ｍ）；　３
．０４（３Ｈ，ｓ）；　３．３０〜３−８０（２Ｈ．ｍ
）；　４．８０〜５．０５（ＩＨ，ｍ）；　７．３５−
７．５０（５Ｈ，ｍ）（ｄ）化合物（１９）　５．ｂを
Ｄ　Ｍ　Ｆ　５９蛯に溶かし、水５．９＋＋＋１２とＮ
ａＮ３　１．７５ｇを加えて１２０゜Ｃで２０分間加熱
反応させる。ＤＭＦを留去し、残渣に氷水を加え、エー
テル抽出、水洗、Ｎａ２Ｓｏ，で乾燥し、溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルーｎ−ヘキサン＝１　：　２　（ｖ／ｖ）
　〜酢酸エチル一〇一ヘキサン＝ｌ：ｌ（ｖ／ｖ）で溶
出し、油状物として化合物（２０）　１．３ｇを得る。

ＩＲ（フイルム）　：　２０７５．　１６２０．　１４
１０．　７８０ｃｍ−’＝２８ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　ｌ．２０〜２．４０
（９Ｈ，ｍ）；３．３０〜４．ＯＯ（４Ｈ，ｍ）；　７
．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ）（ｅ）化合物（２０）　
１．３９をメタノール３Ｑ＋＋ＩＱに溶かし、ｌＯ％Ｐ
　ｄ−　Ｃ　８００ｍｇを加え、接触還元を行う。

触媒を濾取し、濾液を減圧下に濃縮すると化合物（２ｌ
）が油状物として得られる。

（ｆ）化合物（２ｌ）に無水酢酸２０＋ＩｌＱを加え、
水浴上でＩＯ分間加温する。無水酢酸を留去し、残渣に
ＮａＨＣＯ３を加え、塩化メチレン抽出、水洗、Ｎａ，
ＳＯ．で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィーに付し、ｌＯ％メタノールー酢
酸エチルで溶出し、油状物として目的化合物（２２）　
５４０ｍｇを得る。

ＩＲ　（Ｃ　Ｈ　Ｃ　Ｑｓ）　：　１４１５．　１６１
５．　１６６５ｃｍ−’’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）
：ｌ．３３〜２．２０（９Ｂ，ｍ）；　ｌ．９４（３Ｈ
，ｓ）；　３．６０〜３．７８（ＬＨ，ｍ）；　４．０
４〜４．２０（２Ｈ，ｍ）；　４．４０（ＩＨ，ｂｒｓ
）；　６．０１（ＩＨ，ｂｒｓ）；　７．３５〜７．５
９（５８，ｍ） （ｇ）化合物（２２）　２ｇを乾燥Ｄ　Ｍ　Ｆ　４０ｍ
Ｑに溶かし、６０％水素化ナトリウム５６０ｍｇ（油分
散系）を加え、６Ｏ〜７０℃で１時間３０分攪拌する。

室温に冷却後、ヨウ化メチル１　．９９ｇを滴下して一
夜攪拌する。氷水を反応液に加え、塩化メチレンにより
抽出し、水洗、Ｎａ２ＳＯ．で乾燥し、溶媒を留去する
。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付す。

５％メタノールー酢酸エチル〜７％メタノールー酢酸エ
チルで抽出し、Ｎ−メチル体を含む７ラクションを集め
て、溶媒を留去すると油状物としてＮ−メチル体０．８
ｈｇを得る。Ｎ−メチル体０．８０ｇに濃塩酸３ＱｍＱ
を加え、１３０゜Ｃで１１時間、攪拌還流する。冷却後
、反応液に酢酸エチルと水を加え、攪拌し、静置分液す
る。水層を減圧下に濃縮乾固し、残渣に炭酸ナトリウム
を加え、メタノール塩化メチレンにより抽出する抽出液
を減圧乾固し、残渣にアセトニトリルを加え、析出した
結晶を濾別し、濾液を濃縮することにより、油状物とし
て目的物（ｎｌ−　５）　０．２５ｇを得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．１８−２．００（９
Ｈ，ｍ）　；　２．１１（３Ｈ，ｓ）；　２．１９−２
．２９（２Ｈ，ｍ）；　２．８３−２．９５（２Ｈ，ｍ
）参考例６ （ＩＲ＊，２Ｓ＊，６Ｓ＊） ２−メチルアミノー ８−アザビシク口［４．３．Ｏ］一ノナン塩酸塩（２７
） Ｍｅ Ｍｅ （ａ）水冷下、 トリフルオ口酢酸（２０ｍ４）に化合 −３１− 物（２３）　（３５ｇ、９．１７ｍｍｏ（１）を加え、
得られた溶液に水（２０ｍｌ２）を加えて室温下５分間
攪拌した。反応後、過剰の水を加え、水層を酢酸エチル
で洗浄した。得られた水層に炭酸ナトリウム（３０ｇ、
２８４ｍｍｏｆｆ）、クロル炭酸ベンジル（１．７２ｇ
、ｌｏ．ｌｍｍｏＱ）を加え、室温下５０分攪拌した。

反応溶液をエーテルで抽出し、エーテル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ＊）し、減圧下エーテルを留去し、さらに減
圧下（くｌ　ｒｎｍＨｇ）８０°Ｃで副生成物ベンジル
アルコールを留去し、化合物（２４）の粗製品（１．６
７ｇ、６７％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，）δ：　１．５８−１．８２
（２Ｈ，ｍ）；１．８２〜２．０２（２Ｈ，ｍ）；　２
．２４−２．５２（２Ｈ，ｍ）；　２．７３−２．９５
（２Ｈ，ｍ）；　３．１１〜３．２６（ＬＨ，ｍ）；　
３．３１〜３．５７（２Ｈ，ｍ）；　３．９３〜４．０
６（ＬＨ，ｍ）；　５．０３−５．２１（２Ｈ，ｍ）；
　７．２６〜７．４８（１５Ｈ　，ｍ） （ｂ）化合物（２４）　（１．６７ｇ、６．１ｍｍｏｌ
）の無水ＴＨＦ　（１７ｍｆｆ）溶液を−７８℃に冷却
して、これにＬセレクトライド（ＬＭのＴＨＦ溶液、９
．２ｍＱ，　９．２ｍｍｏ＋）を−７０℃以下で加えた
。さらに−７８°Ｃで３３２ θ分攪拌し、その後室温に戻し、さらに２時間攪拌した
。この反応溶液に氷冷下水（ｂ＋＋７１）及び３０％過
酸化水素水（４ｍ（２）を３０゜Ｃ以下で加えた。その
後室温下３０分間攪拌した。この反応混合物を氷水にあ
け、エーテルで抽出した。このエーテル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯｓ）、減圧下にエーテルを留去した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、トルエンー酢酸
エチル（２　＋　１３ｖ／ｖ）で溶出したフラクション
より１．４ｇの化合物（２５）を得た（８３％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：ｌ．０２〜１．７４（
７Ｈ，■）；２．０６−２．２６（ＬＨ．ｍ）；　２．
５１−２−７２（ｌＨ．ｍ）；　３．２８−３．６３（
４Ｈ，ｍ）；　３．９０〜４．０５（ＩＨ，ｍ）；　５
．０４〜５．２３（２Ｈ，ｍ）；　７．４４（５Ｂ，ｍ
） （ｃ）化合物（２５）　（１．４０ｇ、５１ｍｍｏｌ）
、トリエチルアミン（６１７＋＋＋ｇ、６．１ｍｍｏｌ
）の塩化メチレン溶液（２８ｍｌ２）に水冷下メタンス
ルホニルクロリド（６４１ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を加
え、室温下、４０分間攪拌した。

この反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄
し、塩化メチレン層を乾燥（　Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ　４）
後、減圧下塩化メチレンを留去し、１．７５ｇの化合物
（２６）を結晶として得た（９７％）。ｍｐｌ００−１
０４゜Ｃ０’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　１．０
５−２００（６Ｈ，ｍ）；２．２０−２．３０（ＩＨ，
ｍ）；　２．７５−２．９０（ＩＨ，ｍ）；　２．９９
（３Ｈ，ｓ）；　３．３０−３．６５（４Ｈ，ｍ）；　
４．９０〜５．０８（ＩＨ，ｍ）；　５．１４（２Ｈ，
ｓ）；　７．０３−７．４０（５Ｈ．ｍ）（ｄ）化合物
（２６）　（１．４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、アジ化ナト
リウム（　７７３ｍｇ、１１．９ｍｍｏ＋）、Ｄ　Ｍ　
Ｆ　（２０ｍｌ２）及び水（２ｍ４）の混合物を、１２
０゜Ｃで１時間攪拌した。

反応後氷水にあけ、エーテルで抽出した。エーテル層を
水洗、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ　ａ）後、減圧下にエーテルを
留去した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、トルエンー酢酸エチルで溶出することにより３５
９＋＋＋ｇの化合物（２７）　　（３５％）及び６０８
ｍｇの化合物（２８）　（５１％）を得た。

化合物（２８）　：　ＩＲ（ｎｅａｔ）’　２０９０，
　１６９５．　１４１０ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ．）δ：　ｌ．４０〜１．７０（５Ｈ，ｍ）；１．９
０−２．１０（２Ｈ，ｍ）；　２．４０−２．５５（ｌ
Ｈ．ｍ）；　３．１５−３．６５（５１，ｍ）；　５．
０９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝ｌＯＨｚ）；　５．１８（ＬＨ，
ｄ．Ｊ＝ｌＯＨｚ）；　７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ
）（ｅ）化合物（２８）　（６０８ｍｇ、２．０２ｍｍ
ｏｌ）、トリフェニルホスフイン（６３７ｍｇ、２４ｍ
ｍｏｌ）、テトラヒド口フラン（３０＋ｎ４）及び水（
３ｍｌ２）の混合物を４時間６０℃で加熱攪拌した。反
応後、減圧下でテトラヒド口フランを留去し、これに希
塩酸を加え、この水層をエーテルで洗浄後、炭酸カリウ
ムを加えてアルカリ性とした後、エーテルで抽出した。

エーテル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯａ）後、減圧下エー
テルを留去し、化合物（２９）　（４４ｈ９、８０％）
を得た。

’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　１　ｓ　）δ
：　１．０３−１．７８（８Ｈ，ｍ）；２．３２−２．
４５（２Ｂ，ｍ）；　３．１２−３．６９（５Ｈ，ｍ）
；　５．１１（ｌ｝Ｉ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；　５．１
５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；　７．２４−７．７４
（５Ｈ，■） （ｆ）化合物（２９）　Ｃ４４０ｍｙ、１　．６ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ２）溶液にジーｔ−プチ
ルジカーポネート（　Ｂ　ＯＣ２　０　Ｘ４２２ｍ９、
１．７６ｍｍｏｌ）を加えて室温下１５時間放置した。

これをシリカゲル力ラムクロマトグラフイ−（トルエン
：酢酸エチル＝４　：　ｌ）に付し、化合物（３０）　
（３８７＋＋＋９、６４％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　ｌ．０９〜１．３８
（ＩＨ，ｍ）；３５ １．４４（９Ｈ，ｓ）；　１．４８−１．６８（４Ｈ，
ｍ）；　１．８０−２．０６（２Ｈ，ｍ）；　２．３０
〜２．５４（ＬＨ，ｍ）；　３．１８〜３．６３（５Ｈ
，ｍ）；　４．３０−４．４８（ＩＨ，ｍ）；　５．０
２〜５．２３（２Ｈ．ｍ）；　７．１５〜７．４３（５
Ｈ，ｍ） （ｇ）化合物（３０）　（３８０ｍ９、１．０ｍｍｏｌ
）のジメチルホルムアミド（１０ｍ（２）溶液に、６０
％水素化ナトリウム（　４５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及
びヨウ化メチル（１５８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え
、６０゜Ｃで１時間加熱攪拌した。反応後、この溶液を
氷水中にあけ、エーテルで抽出した。このエーテル層を
水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後、減圧下にエーテルを留去
した。この残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル＝　１　：　ｌ　ｖ／ｖ）によ
り精製し、化合物（３１）　（３８１ｍｇ．９７％）を
得た。

’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ）：１．２７〜１．７８（
１５Ｈ，ｍ）；２．０２〜２−２８（ＩＨ，ｍ）；　２
．４６−２．７０（４Ｈ，ｍ）；　３．１７−３．５８
（４Ｂ，ｍ）；　３．６７〜４．００（ＩＨ，ｍ）；　
４．９９〜５．２７（２Ｈ，ｍ）；　７．１３〜７．５
７（５Ｈ，ｍ） （ｈ）化合物（３１）　（３７５ｍｇ、０．９７ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（３０ｍＩｌ）中１０％Ｐｄ−Ｃ　（
２００＋１１９）触媒により、３６ 常温常圧下水素添加した。触媒を津別後、溶媒を減圧下
留去し、化合物（Ｉｎ−６）　　（２２６＋＋＋ｇ、９
２％）を得た。

’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δ：　１．２２−１．
７４（１４Ｈ，ｍ）；　ｌ．８７〜２．６０（４Ｈ，ｍ
）；　２．６７−３．０１（７Ｈ，ｍ）、．　３．８６
〜４．０６（ＬＨ，ｍ） ［実施例］ 実施例ｌ ７−［（ｌＲ＊．５ｓ＊）−１−メチルアミノメチル−
３−アザビシクロ［３．３．Ｏ］オクタン−３イル］−
１−シクロプ口ピル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（Ｉ　−　１） （ＩＩ−１）　　　　（１−１）　　　　　　（Ｉ−１
）■−シクロプロピル−６，７−ジフルオローｌ，４−
ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（　Ｉ
［　　ｌ　）　５００ｍｇと（Ｉ　Ｒ＊．５Ｓ＊）−　
ｔ−メチルアミノメチル−３−アザビシクロ［３．３．
０］オクタン塩酸塩（Ｉ［［　−　１　）　７２０１１
１９をアセトニトリル１０ｍＱに懸濁させ、攪拌しなが
らＤ　Ｂ　Ｕ　１．３ｍｌ２を加え、２時間加熱還流す
る。冷却後、析出した結晶を濾取し、エタノールークロ
ロホルム混合溶媒より再結晶して、化合物（　１　−　
１　）　５３０１１１ｇ（収率６ｌ％）を得る。融点＝
２２９〜２３１’Ｃ！。

元素分析（％）Ｃ　２２Ｈ　２６Ｆ　Ｎ　３０　３　’
　ｌ／　５Ｃ　２Ｈ　ｓｏＨ−１／２ＣＯ２・３／２Ｈ
．Ｏとして計算値：　Ｃ，　６０．１０；　Ｈ．　６．
６１；　Ｆ．　４．１６ｉ　Ｎ，９．１９ 実測値：　Ｃ．　６０．２１；　Ｈ．　６．３３；　Ｆ
．　４．２４；　Ｎ，９．ｌ２ 実施例２〜４ 実施例１と同様の方法で反応を行ない、表−１に示す化
合物を得る。

３９一 −ｌ１０ 実施例５ ■−シクロプロピル−６．８−ジフルオ口−７−［（ｌ
　Ｒ＊．６Ｒ＊，７Ｓ＊］−７−メチルアミノ３−アザ
ビシクロ［４．４．０］デカンー３−イル］１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸塩酸塩（
Ｉ−５） （ｎ−２）　　　　　　　　（ｍ−３）（ｌＲ＊．６Ｒ
＊７ｓ＊）−７−（Ｎ−アセチルＮ−メチルアミノ）−
３−アザビシク口［４．４．０］デカン塩酸塩（Ｉ［［
　−　３　）　９００ｍｇと１−シクロプロビル−６．
７．８−１リフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリンカルポン酸（Ｉ［−２）１．０９をアセ
トニトリルｌ　ＯｍＱに懸濁させ、攪拌しながらＤＢＵ
１．２ｇを加え、１２時間加熱還流する。

アセトニトリルを減圧下に留去し、残渣を塩化メチレン
に溶かす。有機層をＩＮ塩酸および飽和食塩水で洗浄、
Ｎａ２ＳＯａにて乾燥、濃縮する。残渣を酢酸エチルー
エーテルで結晶化させ、結晶を濾取し、塩化メチレンー
エタノール混合溶媒より再結晶してアセチル体（Ｉ−５
ａ）８６０ｍｇヲ得る。

アセチル体（　Ｉ　−　５　ａ）　８６０＋＋＋ｇを６
Ｎ塩ｒｍ１７ｍＱに加え、一夜還流する。溶媒留去後、
残渣にエタノールートルエン混合溶媒を加え、再度溶媒
を留去する。残渣をエタノールー酢酸エチルで結晶化さ
せ、結晶を濾取し、エタノールより再結晶すると化合物
（Ｉ−５）の結晶９３ｍｇを得る。融点：２８０〜２８
２℃（分解）。

元素分析（％）ＣｚｓＨ＊ａＣＩ２Ｆ２Ｎ，Ｏｓとして
計算値：　ｃ，　５９．０３；　Ｈ，　６．０３；　Ｎ
．　８．９８；　Ｆ，８．１２ 実測値：　Ｃ，　５８．９１；　Ｈ，　６．１６；　Ｎ
．　８．９３；　Ｆ，７．８６ 実施例６〜７ 実施例ｌと同様の方法で反応を行ない、表２ に示す化合物を得る。

＝４３ ４４一 実施例８ ７−［（ｌＲ＊．２ｓ＊．６ｓ＊）−２−メチルアミノ
ー８−アザビシク口［４．３．０］ノナンー８イル１−
１−シクロプロビル−６．８−ジフルオ口−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸塩酸塩（
１−８） キノロンカルボン酸（　ｎ　　２　Ｘ１６３ｍｇ、０　
−　５８ｍｍｏ１）、アミノ体（　ｍ　−　６　Ｘ２２
０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ　（１４５ｍｇ、
０．９５ｍｔｏｏｌ）及びアセトニトリル（４ｍｌ２）
の混合物を２時間加熱還流した。反応後、溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、５％メ
タノールー塩化メチレンで溶出した。

このフラクションの溶媒を減圧下留去し、残渣をイソプ
ロビルエーテルで洗浄、濾取することにより２４５１１
９の化合物（Ｉ−８ａ）を得た（８２％）。

化合物（　Ｉ　　８　ａＸ２３５＋ｎｇ、０．４５ｍｍ
ｏｌ）の塩酸メタノール溶液を８０℃で５分間攪拌した
。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をメタノールーエ
タノールで再結晶し、１８２ｍｇの化合物（１−８）を
得た。融点＝２９０゜Ｃ（分解）。

元素分析（％）　Ｃ　２　２Ｈ　２　６　Ｃ　Ｑ　Ｆ　
Ｎ　ｓ　Ｏ　ｓ・ｌ／３Ｈ２０として 計算値：　Ｃ　．　５７．４５；　Ｈ．　５．８４．　
（１．　７．７ｌ；Ｆ　，８．２６；　Ｎ．　９．１４ 実測値：　Ｃ．　５７．４６；　Ｈ，　５．７２；　Ｃ
Ｑ．　８．１０．　Ｆ　，８．２４；　Ｎ．　９．１５ 実施例９ ７−［（ｌ　Ｒ＊，５５＊）−１−メチルアミノメチル
−３−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３ーイル
１−１−シクロプロビル−６−クロロ−１．４−ジヒド
ロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ ９） ■ （ｎ−３）　　　（ｍ−１）　　　　　　　　　（ｒ−
９）ｌ−シクロプロビル−６．７−ジクロロ−１．４ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（Ｉ［−
３）６．１ｇと（ｌ　Ｒ＊．５Ｓ＊）−１−メチルアミ
ノメチル−３−アザビシクロ［３．３．０］オクタン塩
酸塩（Ｉ［［　−　１　）　７．０９をアセトニトリル
６１ｒｎＱに懸濁させ、攪拌しながらＤ　Ｂ　Ｕ　１３
ｍｌ２を加え、６４時間加熱還流する。冷却後、析出し
た結晶を濾取し、アセトニトリルで洗浄して目的物（１
−９）５．８ｇ（収率６８％）を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１６−１−８６
（ＩＯＨ，ｍ）；　２．５８（ＩＨ，ｍ）；　２．４９
（３Ｈ．ｓ）；　２．６７（２Ｈ，ｓ）；　３．２９（
ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝ＩＯ．ｌＨｚ，４．９Ｈｚ）；　３．
３６（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）；　３．５０（ＩＨ
，ｍ）；　３．６０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）；　
３．７３（ＬＨ，ｄｄ，．ｌ’１０．１Ｈｚ．７．９Ｈ
ｚ）；　７．２１（１Ｂ，ｓ）；　８．３７（ＩＨ，ｓ
）；　８．７６（ＩＨ，ｓ） ４７ 実施例１０ ７−［（ｌＲ＊．５ｓ＊）−１−メチルトリアルオロア
セチルアミノメチル−３−アザビシク口［３．３．０１
オクタン−３−イル１−１−シクロプロピル−６．８−
ジクロロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリ
ンカルポン酸（１−９ａ）７一［（１．Ｒ＊，５Ｓ＊）
−１−メチルアミノメチル−３−アザビシク口［３．３
．０］オクタン−３−イル］−１−シクロプ口ピル−６
−クロロ＝１，４一ジヒドロ−４−オキソー３−キノリ
ンカルポン酸（１−９）ｌ．ｈｇをジクロ口メタンｌＯ
ｍｌ２に懸濁させ、トリエチルアミン０．５ｍＯ無水ト
リフル才口酢酸０．５ｍＱを加えて室温で４５分間攪拌
する。反応混合物をθ℃に冷却し、ＩＭ塩化スルフリル
のジクロロメタン溶液３．８ｍＱを滴下し５分間攪拌を
行４８− ？う。反応液に氷水を加え、激しく攪拌した後、下層を
分取し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去する。

残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
、酢酸エチル）で精製し、化合物（１−９ａ）２７０ｍ
ｙ　（収率２ｌ％）を得る。

’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　０．８８−１．８
８（ｌＯＨ．ｍ）；　２．５４（ＬＨ，ｍ）；　３．０
７（１Ｂ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，５．２Ｈｚ）；　３
．２２（３Ｈ，ｂｒｓ）；　３．４０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ）；　３．４８（ＩＨ，ｄ，Ｊ■９．８Ｈｚ
）；　３．５８（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝１３．９Ｈｚ）；　３
．８２（１Ｂ，ｄ．Ｊ４３．９Ｈｚ）；　４．０７（１
Ｂ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ）；　４．３０
（ＬＨ，ｍ）；　８．３６（ＩＨ，ｓ）；　８．９１（
ＩＨ，ｓ）実施例１１ ７−［（ＩＲ＊，５３＊）−１−メチルアミノメチル−
３−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３一イル］
−１−シクロプロビル−６．８−ジクロロー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸塩酸塩（
Ｉ−１０） ７−［（ｌ　Ｒ＊，５Ｓ＊）−　１−メチルトリプルオ
ロアセチルアミノメチル−３−アザビシクロ［３．３．
Ｏ］オクタン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−
７ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリ
ンカルポン酸（　１　−　９　ａ）　２７０ｍｇを炭酸
カリウム２００ｍｇ、水１　４ｒａＱ，メタノール７ｍ
Ｑの溶液に溶解し、室温で４５分間、さらに５０゜Ｃで
２時間攪拌する。メタノールを留去してｌＮ塩酸でｐｎ
を８とし、さらに酢酸でｐｕを７として生じた沈殿を濾
取、水、エタノールで洗浄する。得られた結晶をエタノ
ール１０ｍｌ２に懸濁させＩＮ塩酸１　０ｍＱを加えて
完全に溶解させた後、溶媒を留去する。残渣をエタノー
ルに溶解し、ジエチルエーテルを加えて生じた沈殿を濾
取することにより目的物（工１　０　）　１２０ｍｇ（
収率５０％）を得る。融点：２２０℃（分？）（含水エ
タノールより再結晶） 元素分析（％）ｃｇ■Ｈ　２　ａ　Ｃ　Ｑ　ｓ　Ｎ　ｓ
　Ｏ　ｓ・７９／５０Ｈ２０として 計算値：　Ｃ，　５１．２８；　Ｈ，　５．７０；　Ｃ
Ｑ．　２０．６４；Ｎ，８．１５ 実測値：　Ｃ，　５１．５６；　Ｈ，　５．４６；　Ｃ
４，　２０．３８；Ｎ，８．４２ 実施例ｌ２ ７−［（ｌＲ＊．５ｓ＊）−１−（Ｎ−メチルーＮトリ
フルオロアセチルアミノメチル）−３−アザビシク口［
３．３．０］オクタン−３−イル］−１シクロプロピル
−８−クロロ−６−フルオロ１，４−ジヒドロ−４−オ
キソーキノリンカルボン酸（Ｉ−１８） （■ ｌａ） −５１ー ７−［（ＩＲ＊，５Ｓ＊）−１−メチルアミノメチル−
３−アザビシク口［３．３．０］オクタン−３イル］一
１−シクロプロピル−６−７ルオロ−■，４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（Ｉ　−　１）
　ｌ．ｈをジクロロメタン５０ｍｌ２に懸濁させ、トリ
エチルアミン０．７２ｍＱを加えて−７８°Ｃに冷却す
る。これに無水トリフルオ口酢酸０．７１ｍＱのジクロ
口メタン５＋＋ＩＱ溶液を滴下し、室温まで徐々に加温
する。室温で３０分間攪拌した後、再び−７８℃に冷却
して塩化スルフリル０．２ｍＱのジクロ口メタン５＋ｎ
Ｑ溶液を滴下し、室温まで加温して１０分間攪拌する。

反応液に氷水を加えて激しく攪拌した後、下層を分取し
、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で脱水して溶媒を留去する。

残渣をシリカゲルＴＬＣ　（展開溶媒酢酸エチル：ヘキ
サン＝２　：Ｌ溶出溶媒、酢酸エチル）で精製して目的
物（　Ｉ　−　１　ａ）　３６０＋ｎ９（収率２７％）
を得る。

’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　１　３　）δ
：　０．９１−１．８９（ＩＯＨ，ｍ）；　２．５０（
ＩＨ，ｍ）；　３．２０（ＬＨ．ｍ）；　３．２２（３
Ｈ，ｂｓ）；　３．５０（２５２ Ｈ，ｂｓ）；　３．６６（２Ｈ，ｂｓ）；　３．９８（
ＬＨ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；　４．３１（ＩＨ，ｍ）
；　８．００（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１２．５｝１ｚ）；　８
．９１（ＩＨ，ｓ）；１４． ５２（ＩＨ，ｓ） 実施例ｌ３ ７−［（ＩＲ＊，５Ｓ＊）−１−メチルアミノメチル−
３−アザビシク口［３．３．０］オクタン−３イル］一
１−シクロプロピル−８−クロロー６７ル才ロー１，４
−ジヒドロ−４−オキソー３＝キノリンカルポン酸塩酸
塩（Ｉ−１１）７−［（ＩＲ＊，５３＊）−１−（Ｎ−
メチルーＮトリフルオロアセチルアミノメチル）−３−
アザビシク口［３．３．０］オクタン−３−イル］−１
−シクロプ口ビル−８−クロロ−６−７ル才ロー１．４
−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（　
１　−　１　ａ）　４６０１１１ｇを炭酸カリウム４８
０ｍｇ、メタノール１８ｍＱ、水１　８ｍＱの溶液に溶
解し、５０℃で２時間攪拌する。メタノールを留去し、
ＩＮ一塩酸でｐＨを７として生じた沈殿を濾取、水、エ
タノールで洗浄する。得られた沈殿をエタノールｌＯｍ
Ｑに懸濁させ、ＩＮ塩酸１　０ｍ（ｌを加えて完全溶解
させた後、溶媒を留去する。残渣をエタノールに溶解し
、酢酸エチルを加えて生じた結晶を濾取する。

これを含水エタノールより再結晶化して目的物（Ｉ−　
１　１）　３１０＋＋＋９（収率７６％）を得る。融点
：　２３３−２３５゜Ｃ（分解）。

元素分析（％）Ｃ　２２Ｈ　ｚａｃＱ２ＦＯ　３Ｎ　ｓ
　’　ｌ／４Ｃ　２Ｈ．ＯＨ・２／５Ｈ．Ｏとして 計算値：　Ｃ，　５５．２５；　Ｈ，　５．８３；　Ｃ
Ｑ．　１４．５０；Ｆ　，　３．８８；　Ｎ　．　８．
５９実測値：　Ｃ．　５４．９８；　Ｈ．　５．８３；
　ＣＱ．　１４．２５；Ｆ　，　３．８６．　Ｎ．　８
．９６ 実施例１４〜ｌ８ 化合物番号１−１２、Ｉ−１３、Ｉ−１４、■−１６の
化合物は、特願平１−１０６９４８号記載の方法により
、化合物番号！−１５の化合物は特願平ｌ一１２６６９
５号記載の方法により製造する。表−２に構造式、融点
、分子式および配位を示す。

実施例ｌと同様の方法で反応を行い、表３に 示す化合物を得る。

実施例ｌ９ ７−［（ＩＲ＊，５Ｓ＊）−１−メチルアミノメチル−
３−アザビシク口［３．３。０］オクタン−３イル］一
５−アミノーｌ−シクロプロピル−６．８ジフル才ロー
１．４−ジヒドロ−４−オキソ３−キノリンカルポン酸
塩酸塩（１　−　１　７）■−アミノーｌ−シクロプロ
ビル−６．７．８トリプルオロー１．４−ジヒドロ−４
−オキソ３−キノリンカルポン酸（ＩＩ−４）１．５ｇ
と（ＩＲ＊，５Ｓ＊）−１−メチルアミノメチル−３ア
ザビシク口［３．３．０］オクタン塩酸塩（Ｉ［［−１
）１．７ｇをアセトニトリル１５ｍｌ２に懸濁させ撹拌
しながらＤ　Ｂ　Ｕ　３．０ｍＱを加え２時間加熱還流
する。

冷却後、生じた沈澱１．７ｇをエタノールに懸濁させ、
過剰量のＩＮ塩酸を加えて完全に溶解させた後、減圧下
溶媒を留去する。残渣にエタノールを加え、生じた結晶
を濾取して目的物（Ｉ　−　１　７）　１．７ｇを得る
。融点：２６０〜２６２°Ｃ（分解）。

元素分析（％）Ｃ２２Ｈ２ｙＣＱＦ２ＮａＯｓ・Ｈ２０
として 計算値：　Ｃ，　５４．２６；　Ｈ，　６．００；　Ｃ
Ｑ，　７．２８；　Ｆ．７．８０；　Ｎ．　１１．５１
； 実測値：　Ｃ．　５４．３８；　Ｈ．　５．９４；　Ｃ
Ｉ２．　７．０５；　Ｆ，７．２７；　Ｎ．　１１．４
５ 実施例２０ ７−［（Ｉ　Ｒ＊．５　Ｓ＊）−１−メチルアミノメチ
ル−３−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３イＪ
Ｌ，］−１−シクロプロビル−６−７ルオロ＝１．４−
ジヒドロ−４−オキソー１，８−ナフチリジン−３−カ
ルポン酸塩酸塩（Ｉ−１８）（　ＩＩ　−５） （Ｉ［［−１） Ｈ （１−１８） ７−クロロ−１−シクロプロビル−６−７ルオロ−１．
４−ジヒドロ−４−オキソー１．８−ナチリジン−３−
カルポン酸（Ｉ［−５）１．０ｇと（ＩＲ＊，５Ｓ＊）
−１−メチルアミノメチル−３＝アザビシク口［３．３
．０］オクタン塩酸塩（Ｉ［Ｉ−Ｉ）１．２ｇをアセト
ニトリルｌ　ＱｒｎＱに懸濁させ、撹拌しながらＤ　Ｂ
　Ｕ　２．２９を加え、２、５時間加熱還流する。

冷却後、生じた沈澱１．１ｇをエタノールに懸濁させ、
過剰量のＩＮ塩酸を加えて完全に溶解させた後、減圧下
溶媒を留去する。残液にエタノールージエチルエーテル
溶液を加えて生じた結晶を濾取し、目的物（Ｉ　−　１
　８）　ｌ．ｈ得る。融点：２５０〜２５３°Ｃ元素分
析（％）Ｃ２＋Ｈ２ａＣ（２ＦＮａｐｓ・ｌ／２Ｈ２０
として 計算値：　Ｃ，　５６．５６；　Ｈ．　６．１０；．　
ＣＱ．　７．９５；Ｆ．　４．２６；　Ｎ．　１２．５
７ 実測値：　Ｃ．　５６．６１；　Ｈ，　５．９３．　（
１，　７．９９；　Ｆ　，３．７２；　Ｎ．　１２．５
６ 実施例２ｌ ７−［（ｌＲ＊．５ｓ＊）−１−メチルアミノメチル−
３−アザビシク口［３．３．０］オクタン−３イル］−
１−エチル−６．８−ジフルオ口−１．４ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルポン酸塩酸塩（Ｉ−１９） （ＩＩ−６）　　　（ＩＩ１−１）　　　　　　　　　
　（１−１９）ｌ一エチル−６．７．８−トリフルオ口
−１．４一ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポ
ン酸（Ｉ［−６）１．０９と（ＩＲ＊，５Ｓ＊）−１−
メチルアミノメチル−３−アザビシクロ［３．３．０］
オクタン塩酸塩（Ｉｎ　−　１　）　１．３９をアセト
ニトリル１０ｍＱに懸濁させ、撹拌しなからＤＢＵ６．
５ｍｌ２を加え、３時間加熱還流する。冷却後、アセト
ニトリル１０ｍＱを加えて酢酸で中和することにより、
生じた沈澱１．１ｇをメタノールに懸濁させ、過剰量の
ｌＯ％塩酸−メタノール溶液を加えて完全に溶解させた
後、減圧下溶媒を留去する。残渣をメタノールに溶解し
、酢酸エチルを加えて生じる結晶１．１９をメタノール
ー酢酸エチルから再結晶化して目的物（■１　９　）　
７１０ｍｐを得る。融点：　２３８−２４０℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）；１．６０−２．００（６Ｈ，ｍ）；　
２．５０（１Ｂ，ｍ）；　２．８１（２Ｈ，ｓ）；　３
．３６（ＩＨ）；　３．５８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１０．７
Ｈｚ）；　３．７１（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝ＩＯ．７Ｈｚ）；
　３．９５（ｌＨ．ｍ）；　４．５６（２Ｈ，ｍ）；　
７．８２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）；　８．７２
（ｌＨ．ｓ） 実施例２２ ＊ １０−［（ＩＲ　　、５Ｓ＊）−１−メチルアミノメチ
ル−３−アザビシク口［３．３．０］オクタン３−イル
］−９−フルオロー３−メチル−７−オキソー２，３−
ジヒドロ−７Ｈ−ビリド［１．２．３ｄｅ］−１．４−
ペンゾキサジン−６−カルポン酸塩酸塩（■−２０） （■ ７） （ＩＩＩ−１） （Ｉ ２０） ６２ 示す化合物を得る。

９，ＩＯ−ジフルオ口−３−メチル−７−オキソー２．
３−ジヒドロ−７Ｈ−ビリド［１，２．３ｄｅｌ−１．
４−ペンゾキサジン−６−カルポン酸（　Ｉｆ　−　７
　）１．０ｇと（ｌＲ＊．５Ｓ＊）−１−メチルアミノ
メチル−３−アザビシク口［３．３．０］オクタン塩酸
塩（ＩＩＩ　−　１）　１．２９をアセトニトリル２０
ｍＱに懸濁ざせ、撹拌しながらＤ　Ｂ　Ｕ２．ＯｍＱを
加え、２４時間加熱還流する。冷却後、生じた結晶１．
２９をメタノールに懸濁させ、過剰量の１０％塩酸−メ
タノール溶液を加えて完全に溶解させた後、減圧下溶媒
を留去する。残渣をメタノールに溶解し、酢酸エチルを
加えて生じた結晶１．１ｇをメタノールー酢酸エチルか
ら再結晶化して目的物（Ｉ−２０）５６０ｍｇを得る。

融点：　２２２−２２３°Ｃ（分解）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ．Ｃ０２Ｄ）δ：ｌ．８６〜２．２
８（９Ｈ，ｍ）；　３．０７（３８，ｓ）；　３．０７
（ｌＨ．ｍ）；　３．４０（ＩＨ，ｍ）；　３．７８−
４．０９（３Ｈ，ｍ）；　４．５１−４．９２（４Ｈ，
ｍ）；　５．２２（１Ｂ，ｍ）；８．１４（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝ｌＯ．７Ｈｚ）；　９．３９（ＩＨ，ｓ）−６３ ［用途および製剤１ 本発明の一般式（１）で示される新規なキノロン３−カ
ルポン酸誘導体およびその製薬上許容しうる塩は、ダラ
ム陽性菌、ダラム陰性菌、マイコプラズマに対して広い
抗菌作用を有し、噛乳類（例えば、牛、豚、馬、羊、山
羊、ミンク、ネズミ、ラット、ハムスター、ウサギ、モ
ルモットなど）、鳥類（例えば、鶏、七面鳥、ほろほろ
鳥、うずらなど）、両生類（例えば、カエル、イモリ、
サンショウウオなど）、魚（例えば、ふな、金魚、メダ
カなど）などに発生する感染症の予防、治療剤として使
用される。

さらに具体的な例を挙げれば、本発明化合物（Ｉ）は、
家禽（鶏、七面鳥、ほろほろ鳥、うずらなど）において
、マイコプラズマ症、大腸菌感染症、慢性呼吸器疾患、
サルモ不ラ症、伝染性鳥類のインフルエンザ、バスッレ
ラ菌感染症など；豚においては、例えば大腸菌性下痢、
ヘモ７イルス性胸膜肺炎、敗血症、赤痢、サルモネラ症
、関節炎、萎縮性鼻炎、マイコプラズマ性肺炎、子宮筋
層炎、６７− 乳腺炎、丹毒など：反すう動物（牛、羊、山羊など）に
おいては、例えば、大腸菌下痢、敗血症、気管支肺炎、
サルモネラ症、牛の出血性敗血症、パスツレラ菌感染症
、マイコプラズマ症（牛肺疫など）、乳腺炎など：馬に
おいては、例えば気管支肺炎、仔牛の肘関節炎、サルモ
ネラ症、両生類において、バクテリアによると思われる
皮膚表面の点状のうっ血など；魚類において、類結節症
、ビブリオ病、連鎖球菌症、ひれ赤病などに対して有効
である。

本発明化合物（１）を有効成分とする動物用の抗菌剤は
、単味または通常この種の薬剤に使用される適当な担体
と共に、場合により、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味剤
、着色剤、保存剤、芳香剤などを加えて、散剤、粒剤、
液剤、懸濁剤、プレミ・ンクス、カプセル剤、乳剤、錠
剤などの剤型にして使用できる。担体としては、家畜用
薬剤に通常使用されているものが使用でき、例えば、水
、アラビアゴム、乳糖、シヨ糖、タルク、コロイド状シ
リカ、大豆油粕、でんぷん、酵母、小麦、脱脂大−６８ 豆、とうもろこし、ふすま、その他市販の飼料などが挙
げられる。

本発明化合物（Ｉ）は、他の動物薬と混合して混合剤と
して使用できる。

本発明化合物（Ｉ）を含有する抗マイコブラズマ剤は、
経口、筋肉注射、静脈注射、皮下注射などいずれかの投
与方法でも有効であるが、経口投与の場合、活性成分０
．１−ｌＯＯｍｇ／ｋｇ／日で有効であり、また飲料水
または飼料に５〜１０００　ｐｐｍ濃度となるように溶
解または混合して、有効に投与し得る。

筋肉注射の場合は、活性成分０．１〜１００ｍ９／　７
２ｇ／日で有効である。

製剤 製剤例ｌ 水１０００ｍｌ２１こ実施例ｌの化合物（　Ｉ　　１　
）　５００ｍｇ、４００ｍｇ、２００＋＋＋ｇ、１００
＋１１９および５０ｍ９を溶解し、それぞれ０．０５％
、０．０４％、０．０２％、０．０１％および０．００
５％飲水投与用水溶液を得る。

製剤例２ 飼料１０００ｇに実施例２の化合物（　Ｉ　　２）　５
００＋＋＋ｇ、４００ｍｚ、２００■、１００ｍｇおよ
び５０＋ｎｇを混合し、それぞれ５００ｐｐｍ，　４０
０ｐｐｍ，　２００ｐｐｍ，　１００ｐｐｍおよび５０
ｐｐｍの有効成分を含む飼料とする。

飼料としては市販されている飼料を用いればよい。

具体的な飼料を例示すると下把の通りであるとうもろこ
し　　　　　　　　　　４１．００％マイロ　　　　　
　　　　　　　２５．００％大豆粕　　　　　　　　　
　　　　ｌ９。１０％魚粉　　　　　　　　　　　　　
　　８．０θ％油脂　　　　　　　　　　　　　　　４
．００％炭酸ナトリウム　　　　　　　　　　１．４０
％リン酸カルシウム　　　　　　　　　０．８５％＊）
ビタミン無機塩混合物　　　　　　０．２６％メチオニ
ン　　　　　　　　　　　　０．１０％塩化ナトリウム
　　　　　　　　　　０．２９％＊）ビタミン無機塩混
合物：ビタミンＡ１　ビタミンＤ３、ビタミンＥ１　ビ
タミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ
１２、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、ビ
タミンＫい塩化コリン、硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫
酸銅、硫酸亜鉛、硫酸コバルト、ヨウ化カリウム製剤例
３ 下記の溶液２５ｍＱに、実施例６の化合物（１−６）を
５００ｍｇ、２５０＋＋＋ｇまたは１　２５ｍｇを溶解
し、それぞれ２０，　１０または５ｙｎｇ／ｍＱ濃度の
経口投与用試料とする。

ｂ Ｃ ＝３％アラビアゴム ＝　５％アラビアゴム ：３％アラビアゴム＋２０ｒｎｇ／ｍＱクエン酸ナトリ
ウム ｄ：　２０％エタノール ｅ　：　２　０ｍ９７ｍＱクエン酸ナトリウムｆ：カル
ポキシメチルセルロースナトリウム１０９、ツイーン８
０８ｇ、ベンジルアルコール１８ｇ、塩化ナトリウム１
８ｇ、蒸留水２Ｉｌｇ＝２０％ＤＭＳＯ ｈ：蒸留水 致菫■ ７１− 本発明化合物の抗菌試験成績を以下に示す。

実験例１ インビト口感受性試験成績 各菌種（株）の感受性検定法として、液体希釈法または
寒天希釈法を用いた。このうち、マイコプラズマΦガリ
セブティカム（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｇａｌｌｉｓｅ
−ｐｔｉｃｕｍＸ１２％馬血清添加ＰＰＬＯ培地）、マ
イコプラズマ●シノビイエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｓ
ｙｎｏｖｉａｅＸｌ２％豚血清、０．Ｏｌ％βＮＡＤ添
加Ｆ　ｒｅｙ培地）、マイコプラズマ・ハイオニューモ
ニイエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅＸ０．５％ラクトアルブミン添加ハンクス、１０
％馬血清、０、５％酵母エキス（２５％））については
液体希釈法を用いて３７゜Ｃで７日間培養後、判定した
。ヘモフィルス・バラガリナルム（Ｈａｅｍｏｐｈｉ　
ｌｕｓ　ｐａｒａｇａｌ　ｌｉｎａｒｕｍＸ　５％鶏血
清添加鶏肉汁培地）、ヘモ７イルスープリュロニューモ
ニア（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕ
ｍｏｎｉａｅ）（１０％緬羊脱繊維血液、０，０５％β
ＮＡＤ添加ｈｅａｒｔ　ｉｎｆｕｓｉｏｎａｇａｒ）、
サルモネラ・チフイムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　
ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、エシエリヒア●コリ（　Ｅ
　ｓｃｈｅｒ　ｉｃ−７２ ｈｉａ　ｃｏｌｉ）、スタフィロコッカス・アウレウス
（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）、ボ
ルデイテラ・プロチセプチ力（　Ｂ　ｏｒｄｅｔｅｌ　
ｌａ　ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔ　ｉｃａ）（Ｍ　ｕｅｌ
　ｌｅｒ　Ｈ　ｉｎｔｏｎ　ａｇａｒ（Ｄ　ｉｆｃｏ）
）については寒天希釈法を用いた。ヘモ７イルス・バラ
ガリナルム（Ｈ．ｐａｒａｇａｌ　ｌ　ｉｎａｒｕｍ）
とヘモフィルス・プリュロニューモニイエ（Ｈ．　ｐｌ
ｅｕｒｏｐｎｅｕ＋ｎｏｎｉａｅ）の場合、ｌＯ％炭酸
ガス下にて３７℃で２０時間培養して判定した。

ミューラーヒントン培地を用いた４菌種は３７℃で２０
〜２４時間培養後、判定した。魚由来のパスツレラ●ビ
スシシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ　ｐｉｓｃｉｃｉｄ
ａＸｌ．５％食塩添加ｈｅａｒｔ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　
ａｇａｒ）とスタフイロコツカス種（Ｓ　ｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ．）（感受性ディスク用培地）に
ついては２５℃で４０〜４８時間培養後、判定しＩこ。

各種の本発明化合物の動物由来細菌に対する感受性測定
成績は、表−３に示す通りである。

試験に用いた菌種は１１菌種１５株で、これらの内訳け
は、鶏由来４菌種マイコプラズマ・ガリセプティカム（
Ｍ．　ｇａｌｌｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）（ＭＧ）、マイコ
プラズマ・シノビイエ（Ｍ．　ｓｙｎｏｖｉａｅ）（Ｍ
　Ｓ　）、ヘモフィルス・バラガリナルム（Ｈ．　ｐａ
ｒａｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）（Ｈ．　ｐｇ）、エシェリ
シア・コリ（Ｅ　．　ｃｏｌｉ））、豚由来３菌種（マ
イコブラズマ・ハイオニューモ−ｊ−（Ｍ．　ｈｙｏｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（Ｍｈ）、ヘモフィルス争プリュ
ロニューモニア（Ｈ　．　ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）（Ｈ　．ｐｐ）、ポルデテラ・ブロンチセプチ
力（Ｂ．ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）（Ｂ　．ｂ）
）、魚由来２菌種バスツレラ・ビスシシダ（Ｐ　．　ｐ
ｉｓｃｉｃｉｄａ）、ストレプトコッカス（Ｓ　ｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ）、その他３菌種（エシエリ
シア・コリ（Ｅ　．　ｃｏｌｔ）、スタフィ口コツカス
・チフィムリウム（Ｓ　．　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）
、スタフィ口コツカス・アウレウス（Ｓ　．　ａｕｒｅ
ｕｓ））である。

本発明化合物（１）をインビト口感受性測定試験に付し
た。対照薬にはエンロフロキサシン（ＥＲＦＸ１バイエ
ル社）と市販抗菌剤からタイロシン（ＴＳ）、塩酸クロ
ルテトラサイクリン（ＣＴＣ）およびドキシサイクリン
（ＤＯＸＹ）をそれぞれ用いた。

実験結果は、表−５に示す通りである。

本発明化合物（Ｉ）は、いずれも市販抗菌剤に比べて優
れた感受性を示した。特にマイコプラズマ（ＭＧ，Ｍｈ
）に対しては、対照薬であるＥＲＦＸよりも高い活性を
示した。

７５ 特開平３ ２１８３１２　（２２） 符開平 ３ ２１８３１２（２３） 実験例２ ＭＧ，Ｈ．ｐｇ，およびＨ．ｐｐに対するｉｎ　ｖｉｖ
ｏ実験成績 各本発明化合物を用いて、ＭＧ，Ｈ．ｐｇおよびＨ．ｐ
ｐを実験的に雛（ＭＧ，Ｈ．ｐｇ）または仔豚（Ｈ．ｐ
ｐ）に感染させた後、各本発明化合物を強制経口投与、
飼料添加法および筋肉内注射を行った。

ＭＧおよびＨ．［）ｇの実験に使用した雛は、シオノギ
製薬（油日ラボラトリーズ）で生産されたＳｐｅｃｉｆ
ｉｃ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｆｒｅｅ（ＳＰＦ）の雛を用
いた。

この内、ＭＧの実験には９〜ＩＯ日令ヒナ、１群４〜７
羽（雌雄無鑑別）ずつを使用し、ＭＧの野外分離タイロ
シン（ＴＳ）耐性株の新鮮培養菌（３７℃で１〜２日間
、培養した菌を培地で希釈したもの）をヒナの右気のう
内へ約１０”ＩＯ’ｃｏｌｏｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇｕｎ
ｉｔ（Ｃ　Ｆ　Ｕ）接種した。投薬は感染直後から実施
し、ヒナは感染投与後５〜６日目に剖検した。

Ｈ．ｐｇ（ヘモ７イルス・バラガリナルム（　Ｈ　ａｅ
ｍｏｐｈｉ１ｕｓ　ｐａｒａｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）：
伝染性コリーザの原因菌）については、２８日令ヒナ（
７羽／群）の鼻腔内へ新鮮な培養菌（培地で希釈した菌
液）を４ＸｌＯ’ＣＦＵ／ヒナ接種し、直後から化合物
を飼料添加法で３日間投薬した。ヒナの剖検は、感染投
与後１０日目に実施しｔこ。

有効性の評価法は、ＭＧについては、気のう病変の出現
程度また｝｛．ｐｇについては投与期間中の鼻汁の流出
と顔面の腫脹の程度から判定した。実験に供した雛（Ｍ
Ｇ１Ｈ．ｐｇ）はいずれもケージに収容し、２５゜Ｃ±
２゜Ｃの温度条件下で実験終了時まで飼育した。

Ｈ．ｐｐ［ヘモフイルス・ブリュロニューモニア（Ｈａ
ｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉ
ａｅ）、別名アクチノバチルス・プリュロニューモニア
（　Ａ　ｃ　Ｌ　ｉｎｏｂａｃ　ｉ　Ｉ　ｌｕｓ　　ｐ
ｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）］：豚のへモフイノ
レス性胸膜肺炎の原因菌） 実験には、体重４〜９　ｂ９（４５日令前後）の仔豚（
４〜５頭／群）を用い、感染法はＨ　．ｐｐ（Ｍ　−　
１株）の新鮮な培養菌（約１０’ｃＦＵ／蛯）を５＋Ｉ
Ｑずつ鼻腔内へ接種し、直後に本発明化合物（Ｉ−６、
ＥＲＦＸ）を大肚部筋肉内へｌＯｍｇ／ｋｇ×１回投与
した。

一７９一 仔豚は、感染投与後６日目に剖検を行った。有効性の判
定基準は、試験期間中の呼吸器症状、死亡数および剖検
時の肺の結節程度から判定した。

（１）ＭＧに対する本発明化合物の経口投与法による効
果（表−６〜９） 本発明化合物の対照薬のＥＲＦＸよりも優れた効果を示
しＩ；化合物は、Ｉ−６、Ｉ−８、ｌ−１２であった。

これらの化合物は、いずれもＥＲＦＸよりも約２倍以上
の効果を示した。ＥＲＦＸとほぼ同等の有効性を示した
化合物は、Ｉ−１３、１−１，Ｉ−１１およびＩ−１４
であった。また、その他の化合物も市販の抗菌剤のＤＯ
ＸＹよりも優れた効果を示した。

特開平３ ２１８３１２　（２５） 特開平３ ２１８３１２　（２６） 特開平３　−　２１８３１２　（２７）符開平 ３ ２１８３１２（２８） 表−９Ａ　　Ｍ．ガリセプティカムの実験的気のう内感
染ヒ雛に対するＩ−１９、■−２３およびＩ−１６の経
口投与法による効果 試験ヒナ＝９日令油日ＳＰＦ　（雌雄無識別、５羽／群
）、使用菌株：マイコプラズマ・ガリセプティカム（Ｍ
．ｇａ１１ｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）（野外分離、タイロシ
ン耐性株）、接種菌量：　３．５Ｘ１０３ＣＦＵ／ヒナ
、実験方法：ヒナの右気のう内へ菌接種後、直ちに薬剤
を強制経口投与した。ヒナ８５ の部検は感染後５日後に行った。

表−９８　　Ｍ．ガリセプティカムの実験的気のう内感
染雛に対するＩ−１９、 ■−２３およびＩ ｌ６の飼料添加法による効果 試験ヒナ：ハイラインＷ３６雄、９日令、使用菌株：マ
イコプラズマ修ガリセプティカム（Ｍ．ｇａ　ｌ　Ｉ　
ｉｓｅｐｔ　ｉｃｕｍ）（野外分離、タイロシン耐性株
）、接種菌量：　６．６Ｘｌ０３ＣＦＵ／ヒナ、使用薬
剤：　Ｉ−１９、■−２３、■−１６、８６一 ＥＲＦＸ１実験方法：ヒナの右気のう内へ菌接種後、直
ちに薬剤を３日間飼料添加した。ヒナの部検は感染後６
日目に行っｔこ。

（２）ＭＧに対する本発明化合物の飼料添加法による効
果（表−１０） 実験に使用した本発明化合物はＩ−１４、Ｉｌ５、■−
１６、Ｉ−６、Ｉｌ９、■−２３、■−１６とこれらの
対照薬にＥＲＦＸ，それに市販の抗菌剤のタイロシンプ
レミックス（ＴＳＰ）とＣＴＣを用いた。Ｉ−６がＥＲ
ＦＸよりも約２倍の効果を示した（１５．６ｐｐｍ）。

他のＩ−１　４、■ｌ５、Ｉ−１９、■−１６がＥＲＦ
Ｘとほぼ同等（３１．３ｐｐｍ）であった。また、市販
の抗菌剤（ＴＳＰ，ＣＴＣ）は、ｌｌｏｏｐｐｍ（Ｔ　
Ｓ　Ｐ　）、８　８　０　ｐｐｍ（ＣＴＣ）でもＭＧに
よる気のう病変を全く阻止できなかった。

（３）ＭＧに対する１１４、Ｉ−１５、Ｉ−１６および
ＥＲＦＸの注射による効果（表−１１）Ｉ−１４、■−
１５、Ｉ−１６は、いずれもｌ，５６＋Ｉｌｇ／ｋｇの
１回筋肉内注射で完全に気のう病変を阻止することがで
きた。しかし、ＥＲＦＸは３．１３ｍｇ／ｈ９以上を必
要とした。

８８ （４）　Ｈ．ｐｇ（鶏伝染性コリーザ）に対するＩ−６
とＥＲＦＸの飼料添加法による効果（表−１２）Ｉ−６
は１５．６ｐｐｍで、また、ＥＲＦＸは７．８ｐｐｍで
｝ｌ．ｐｇによる症状を阻止することができた。

表−１２　　１−６とＥＲＦＸの｝｛．ｐｇに対する有
効性試験 使用　　　投与期間中（３日間）　　陽性羽数／Ｅ　Ｒ
　Ｆ　Ｘ　　　７．８ｐｐｍＸ　　　　ｔｔ　　　　　
　　Ｏ／７感染対照　　　　　　　　　　　　　　７／
７無感染対照　　　　　　　　　　　　　０／７使用菌
株：２２ｌ株、接種菌量：　４ＸｌＯ’ＣＦＵ／ヒナ（
鼻腔内接種）、試験ヒナ＝２８日令油日ＳＰＦ雛（雌雄
無鑑別） （５）　Ｈ　．ｐｐ　（豚の胸膜肺炎菌）に対するＩ−
６、Ｉ−１６、■−２３とＥＲＦＸの筋肉内注射による
効果（表−１３） ５ｍ９／ｋｇまたはｌＯｒｎｙ／　Ｊ２ｇＸ　１回注射
で｝｛．ｐｐによる症状はＩ−６およびＩ−１６におい
ては全く認められなかった。

９０ 表−１３　　Ｉ−６、■−１６および■−２３とＥＲＦ
ＸのＨ．ブリューロプニューモニアｘ（Ｈ　．ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＸ豚）に対する有効性試験試
験区 １−６ Ｉ−１６ Ｉ−２３ ＥＲＦＸ 感染対照 無感染対照 投与方法 投与量 試験期間中 死亡または 呼吸症状を 示した数 １０＋＋＋ｇ／ｋｇＸ１回筋注 ５＋＋＋９／ｋｇ×１回筋注 ５ｍ９７ｋｇｘｌ回筋注 ５＋＋＋ｇ／ｋｓＸ１回筋注 １０１ｎｇ／ｋ９ｘ１回筋注 ０／４ 剖検肺所見／ 結節（腫瘍） 形成数 使用菌株：Ｍ−１株、使用仔豚：４〜９ｋｇ、投与方法
：化合物は感染と同時に筋肉内（大腿筋）注射した。

６）毒性 急性毒性値（ＬＤ．。） 化合物 ■ ６

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＾１は低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級シクロ
   アルキルまたは置換されてもよいフェニル；Ｒ＾２およ
   びＲ＾３はそれぞれ水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ
   、ハロゲンまたはＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＾５）Ｒ＾６；Ｒ＾４
   は水素、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲ
   ンまたはＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＾７）Ｒ＾８；Ｒ＾５およびＲ
   ＾６はそれぞれ水素、低級アルキル、低級アルケニルま
   たはヒドロキシ（低級）アルキル；Ｒ＾７およびＲ＾８
   はそれぞれ水素または低級アルキル；Ｘは水素またはハ
   ロゲン；ＹはＣＱまたはＮを表すか、あるいはＲ＾１と
   一緒になって ▲数式、化学式、表等があります▼を形成してもよく；
   Ｑは 水素またはハロゲン；Ｒ＾９は水素または低級アルキル
   ；Ｚは水素またはＮＨ＿２；ｌは１または２の整数；ｍ
   は０または１の整数；ｎは１または２の整数を表わす］ で示される化合物またはその塩を有効成分として含有す
   る動物用細菌感染症予防、治療剤。
2. （２）動物の細菌感染症が家禽類のマイコプラズマ感染
   症である請求項１記載の予防、治療剤。
3. （３）動物の細菌感染症が家禽類の伝染性コリーザ感染
   症である請求項１記載の予防、治療剤。
4. （４）動物の細菌感染症が豚のマイコプラズマ感染症で
   ある請求項１記載の予防、治療剤。
5. （５）動物の細菌感染症が豚のヘモフィルス性胸膜肺炎
   である請求項１記載の予防、治療剤。
6. （６）動物の細菌感染症が牛のマイコプラズマ性肺炎で
   ある請求項１記載の予防、治療剤。