JPH0323071B2 - - Google Patents
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- JPH0323071B2 JPH0323071B2 JP60503346A JP50334685A JPH0323071B2 JP H0323071 B2 JPH0323071 B2 JP H0323071B2 JP 60503346 A JP60503346 A JP 60503346A JP 50334685 A JP50334685 A JP 50334685A JP H0323071 B2 JPH0323071 B2 JP H0323071B2
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Description
請求の範囲
１ カチオン界面活性剤および抗生物質化合物を
それぞれコーテイングし、次いで固定用陽イオン
交換化合物で処理して成る外科用体内人工器官。
それぞれコーテイングし、次いで固定用陽イオン
交換化合物で処理して成る外科用体内人工器官。
２ 上記化合物がペニシリン、オキサシリン、テ
イカーシリン、カルベニシリン、セフアロスポン
リンまたはセフオキシテインから成る群から選択
される、請求の範囲第１項記載の人工器官。
イカーシリン、カルベニシリン、セフアロスポン
リンまたはセフオキシテインから成る群から選択
される、請求の範囲第１項記載の人工器官。
３ 上記カチオン界面活性剤が塩化トリドデシル
メチルアンモニウムである、請求の範囲第１項記
載の人工器官。
メチルアンモニウムである、請求の範囲第１項記
載の人工器官。
４ 上記固定用陽イオン交換化合物がセフアロー
ス−CMである、請求の範囲第１項記載の人工器
官。
ス−CMである、請求の範囲第１項記載の人工器
官。
５ 上記人工器官が血管の移植片である請求の範
囲第１項記載の人工器官。
囲第１項記載の人工器官。
６ 外科用体内人工器官の製造法において、
(a) 上記人工器官をカチオン界面活性剤と接触さ
せて、上記人工器官を該カチオン界面活性剤で
コーテイングし、 (b) 工程(a)の上記人工器官を抗生物質化合物の溶
液と接触させ、 (c) 工程(b)の上記人工器官を固定用陽イオン交換
化合物と接触させて、抗生物質に結合しなかつ
たカチオン界面活性剤を除去することから成
る、製造法。
せて、上記人工器官を該カチオン界面活性剤で
コーテイングし、 (b) 工程(a)の上記人工器官を抗生物質化合物の溶
液と接触させ、 (c) 工程(b)の上記人工器官を固定用陽イオン交換
化合物と接触させて、抗生物質に結合しなかつ
たカチオン界面活性剤を除去することから成
る、製造法。
７ 工程(a)の人工器官を洗浄して、工程(b)の前に
過剰のカチオン界面活性剤を除去する、請求の範
囲第６項記載の方法。
過剰のカチオン界面活性剤を除去する、請求の範
囲第６項記載の方法。
８ 工程(b)の上記人工器官を洗浄して、工程(c)の
前に結合しなかつた抗生物質化合物を除去する、
請求の範囲第６項および第７項記載の方法。
前に結合しなかつた抗生物質化合物を除去する、
請求の範囲第６項および第７項記載の方法。
９ 工程(a)を５分間から120分間行う、請求の範
囲第６項記載の方法。
囲第６項記載の方法。
１０ 工程(a)を好ましくは30分間行う、請求の範
囲第９項記載の方法。
囲第９項記載の方法。
１１ 工程(a)を０℃から55℃の温度で行う、請求
の範囲第６項記載の方法。
の範囲第６項記載の方法。
１２ 工程(a)を好ましくは環境温度で行う、請求
の範囲第１１項記載の方法。
の範囲第１１項記載の方法。
１３ 工程(b)を５分間から120分間行う、請求の
範囲第６項記載の方法。
範囲第６項記載の方法。
１４ 工程(b)を好ましくは約30分間行う、請求の
範囲第１３項記載の方法。
範囲第１３項記載の方法。
１５ 工程(b)を０℃から35℃の温度で行う、請求
の範囲第６項記載の方法。
の範囲第６項記載の方法。
１６ 工程(b)を好ましくは25℃の温度で行う、請
求の範囲第１５項記載の方法。
求の範囲第１５項記載の方法。
１７ 工程(c)を６時間から72時間行う、請求の範
囲第６項記載の方法。
囲第６項記載の方法。
１８ 工程(c)を好ましくは20時間行う、請求の範
囲第１７項記載の方法。
囲第１７項記載の方法。
１９ 工程(c)を０℃から35℃の温度で行う、請求
の範囲第６項記載の方法。
の範囲第６項記載の方法。
２０ 工程(c)を好ましくは25℃の温度で行う、請
求の範囲第１９項記載の方法。
求の範囲第１９項記載の方法。
２１ 上記陽イオン交換化合物が微粒状である、
請求の範囲第６項記載の方法。
請求の範囲第６項記載の方法。
２２ 上記微粒状カチオン界面活性剤が２から
40μの粒度範囲を有する、請求の範囲第２１項記
載の方法。
40μの粒度範囲を有する、請求の範囲第２１項記
載の方法。
２３ 上記粒度が好ましくは2μである、請求の
範囲第２２項記載の方法。
範囲第２２項記載の方法。
２４ 上記カチオン界面活性剤が塩化トリドデシ
ルメチルアンモニウムである、請求の範囲第６項
記載の方法。
ルメチルアンモニウムである、請求の範囲第６項
記載の方法。
２５ 上記抗生物質化合物がペニシリン、オキサ
シリン、テイカーシリン、カルベニシリン、セフ
アロスポリンおよびセフオキシテインから成る群
から選択される、請求の範囲第６項記載の方法。
シリン、テイカーシリン、カルベニシリン、セフ
アロスポリンおよびセフオキシテインから成る群
から選択される、請求の範囲第６項記載の方法。
２６ 上記陽イオン交換化合物がセフアロース−
CMおよびSP−セフアデツクスから成る群から選
択される、請求の範囲第６項記載の方法。
CMおよびSP−セフアデツクスから成る群から選
択される、請求の範囲第６項記載の方法。
２７ 上記陽イオン交換化合物がセフアロース−
CMである、請求の範囲第２６項記載の方法。
CMである、請求の範囲第２６項記載の方法。
発明の分野
本発明は抗生物質を結合させた移植片（インプ
ラント）に関し、更に詳細には広汎な抗生物質活
性を有し血栓形成性の少ない改良された、抗生物
質を結合させた外科用インプラントおよびその製
造法に関する。
ラント）に関し、更に詳細には広汎な抗生物質活
性を有し血栓形成性の少ない改良された、抗生物
質を結合させた外科用インプラントおよびその製
造法に関する。
発明の背景
1979年11月にアソシエイシヨン・フオー・アカ
デミツク・サージエリー（Association for
Academic Surgery）に発表された要旨には、塩
化ベンザルコニウムをコーテイングしたポリテト
ラフルオロエチレン表面にオキサシリンを結合さ
せることにより、外科移植の結果としての装置に
よる感染症の予防が記載されている。
デミツク・サージエリー（Association for
Academic Surgery）に発表された要旨には、塩
化ベンザルコニウムをコーテイングしたポリテト
ラフルオロエチレン表面にオキサシリンを結合さ
せることにより、外科移植の結果としての装置に
よる感染症の予防が記載されている。
1984年４月10日発行された米国特許第4442133
号明細書には、人工血管に塩化トリドデシルメチ
ルアンモニウムのようなカチオン界面活性剤をコ
ーテイングして抗生物質の結合部位を増加させた
後、使用する前にこうしてコーテイングされた人
工血管を抗生物質溶液中に置いてこの人工器官に
抗生物質を結合させる方法が記載されている。こ
のような抗生物質を結合させた人工器官は感染に
対する抵抗性を有する。
号明細書には、人工血管に塩化トリドデシルメチ
ルアンモニウムのようなカチオン界面活性剤をコ
ーテイングして抗生物質の結合部位を増加させた
後、使用する前にこうしてコーテイングされた人
工血管を抗生物質溶液中に置いてこの人工器官に
抗生物質を結合させる方法が記載されている。こ
のような抗生物質を結合させた人工器官は感染に
対する抵抗性を有する。
発明の目的
本発明の目的は、抗生物質を結合させた改良さ
れた移植可能な装置を提供することである。
れた移植可能な装置を提供することである。
もう一つの本発明の目的は、実質的に上記イン
プラントの血栓症をなくするようにする抗生物質
を結合させた改良された移植可能な装置を提供す
ることである。
プラントの血栓症をなくするようにする抗生物質
を結合させた改良された移植可能な装置を提供す
ることである。
本発明のもう一つの目的は、放出時間が改良さ
れた抗生物質を結合させた改良された移植可能な
装置を提供することである。
れた抗生物質を結合させた改良された移植可能な
装置を提供することである。
発明の要約
上記およびその他の本発明の目的は、人工器官
をそれぞれカチオン界面活性剤および抗生物質で
コーテイングし、次いで固定用陽イオン交換化合
物で処理して抗生物質に結合しないカチオン界面
活性剤を除去することによつて達成される。
をそれぞれカチオン界面活性剤および抗生物質で
コーテイングし、次いで固定用陽イオン交換化合
物で処理して抗生物質に結合しないカチオン界面
活性剤を除去することによつて達成される。
本発明の理解を容易にするために、ポリテトラ
フルオロエチレン、ダクロン、ポリエチレン、シ
ラスチツク（silastic）などのような熱可塑性物
質から製造される血管用人工器官の処理に関して
本発明を記載するが、当業者は本発明が、例えば
カテーテル、心臓弁、整形外科用インプラント、
縫合糸、プロフツシヨンポンプ（profussion
pumps）などの材料から形成される移植可能な如
何なる装置の処理にも関することであることを理
解するであろう。
フルオロエチレン、ダクロン、ポリエチレン、シ
ラスチツク（silastic）などのような熱可塑性物
質から製造される血管用人工器官の処理に関して
本発明を記載するが、当業者は本発明が、例えば
カテーテル、心臓弁、整形外科用インプラント、
縫合糸、プロフツシヨンポンプ（profussion
pumps）などの材料から形成される移植可能な如
何なる装置の処理にも関することであることを理
解するであろう。
本発明を、一態様を中心にして以下に詳述す
る。ポリテトラフルオロエチレンまたはダクロン
のような熱可塑性基材の移植片を0.5cmの細片に
切断して、５から120分間、好ましくは約30分間、
０℃から55℃の温度、好ましくは環境温度で、塩
化トリドデシルメチルアンモニウム（TDMAC）
の５％エタノール溶液のようなカチオン界面活性
剤中に入れる。この移植片を風乾して、蒸留水中
で十分に洗浄して、過剰のTDMACを除去する。
る。ポリテトラフルオロエチレンまたはダクロン
のような熱可塑性基材の移植片を0.5cmの細片に
切断して、５から120分間、好ましくは約30分間、
０℃から55℃の温度、好ましくは環境温度で、塩
化トリドデシルメチルアンモニウム（TDMAC）
の５％エタノール溶液のようなカチオン界面活性
剤中に入れる。この移植片を風乾して、蒸留水中
で十分に洗浄して、過剰のTDMACを除去する。
TDMACを吸収してコーテイングした移植片
を、次いでペニシリン、オキサシリン、テイカー
シリン、カルベニシリン、セフアロスポンリン化
合物またはセフオキシテインのような負に帯電し
た抗生物質化合物の溶液中に０℃から35℃、好ま
しくは25℃の温度で、５分間から120分間、好ま
しくは60分間入れておく。こうして処理した移植
片を、次いで好ましくは蒸留水で十分に洗浄し
て、結合しなかつた抗生物質を除去するが、こう
して処理した移植片から結合しなかつた抗生物質
の総てが除かれるわけではないことが理解され
る。
を、次いでペニシリン、オキサシリン、テイカー
シリン、カルベニシリン、セフアロスポンリン化
合物またはセフオキシテインのような負に帯電し
た抗生物質化合物の溶液中に０℃から35℃、好ま
しくは25℃の温度で、５分間から120分間、好ま
しくは60分間入れておく。こうして処理した移植
片を、次いで好ましくは蒸留水で十分に洗浄し
て、結合しなかつた抗生物質を除去するが、こう
して処理した移植片から結合しなかつた抗生物質
の総てが除かれるわけではないことが理解され
る。
TDMAC／抗生物質を結合させた移植片を、
セフアロース−シー・エム（Sepharose−CM）
〔カルボキシル・メチル基（CH3−COO−）を有
する架橋したアガロース〕のような微粒子状の固
定用陽イオン交換化合物のスラリー中に０℃から
35℃、好ましくは25℃の温度で、６時間から72時
間、好ましくは20時間浸漬する。固定用陽イオン
交換化合物は、５から40μの粒度分布を有するビ
ーズ状をしており、かかる粒度分布で市販されて
いる。こうして処理した移植片を、次いで蒸留水
中で十分に洗浄する。
セフアロース−シー・エム（Sepharose−CM）
〔カルボキシル・メチル基（CH3−COO−）を有
する架橋したアガロース〕のような微粒子状の固
定用陽イオン交換化合物のスラリー中に０℃から
35℃、好ましくは25℃の温度で、６時間から72時
間、好ましくは20時間浸漬する。固定用陽イオン
交換化合物は、５から40μの粒度分布を有するビ
ーズ状をしており、かかる粒度分布で市販されて
いる。こうして処理した移植片を、次いで蒸留水
中で十分に洗浄する。
本発明によつて処理した移植可能な装置または
人工器官は、上記米国特許明細書記載の方法では
TDMAC分子に対して結合する抗生物質化合物
のモル比が0.25であつたのに比較して、ほぼ0.5
に増加し、即ち100％の増加までモル比を改良す
る。本出願人は、本発明の理論の如何なるものに
よつても拘束されることを望みはしないが、固定
用陽イオン交換化合物は結合抗生物質によつて保
護されていない結合TDMAC分子に高い親和性
を有するのでTDMACによる血栓の影響を減少
させる。更に、顕微鏡レベルでは人工器官の表面
は隆起部や深い窪みを有するフイラメント状をし
ている。TDMACおよび抗生物質化合物の分子
は比較的小さいので、人工器官表面の露出した隆
起部や〓間に均一に結合しているものと思われ
る。
人工器官は、上記米国特許明細書記載の方法では
TDMAC分子に対して結合する抗生物質化合物
のモル比が0.25であつたのに比較して、ほぼ0.5
に増加し、即ち100％の増加までモル比を改良す
る。本出願人は、本発明の理論の如何なるものに
よつても拘束されることを望みはしないが、固定
用陽イオン交換化合物は結合抗生物質によつて保
護されていない結合TDMAC分子に高い親和性
を有するのでTDMACによる血栓の影響を減少
させる。更に、顕微鏡レベルでは人工器官の表面
は隆起部や深い窪みを有するフイラメント状をし
ている。TDMACおよび抗生物質化合物の分子
は比較的小さいので、人工器官表面の露出した隆
起部や〓間に均一に結合しているものと思われ
る。
セフアロース−シー・エムのような固定用陽イ
オン交換化合物の粒子は、人工器官の深い割れ目
や表面中に浸透して行くことは立体的に不可能で
ある。したがつて、TDMACおよび抗生物質化
合物は、長時間かかる割れ目に結合したままにな
つている。予備実験の段階で、血漿に暴露した後
に残つている抗生物質化合物の量は、固定用陽イ
オン交換化合物で処理しなかつた人工器官（半減
期＝２時間）に比較して、更にゆつくりと放出さ
れる（半減期＝12時間）ことを見い出した。従つ
て、本発明は、血栓形成性が少なく、抗生物質化
合物の隔離貯蔵所（sequestered reservoir）を
有し、血小板凝集の傾向を少なくした表面を与え
る。
オン交換化合物の粒子は、人工器官の深い割れ目
や表面中に浸透して行くことは立体的に不可能で
ある。したがつて、TDMACおよび抗生物質化
合物は、長時間かかる割れ目に結合したままにな
つている。予備実験の段階で、血漿に暴露した後
に残つている抗生物質化合物の量は、固定用陽イ
オン交換化合物で処理しなかつた人工器官（半減
期＝２時間）に比較して、更にゆつくりと放出さ
れる（半減期＝12時間）ことを見い出した。従つ
て、本発明は、血栓形成性が少なく、抗生物質化
合物の隔離貯蔵所（sequestered reservoir）を
有し、血小板凝集の傾向を少なくした表面を与え
る。
上記のように（市販の）固定用陽イオン界面活
性剤のビーズの粒度分布は５から40μである。こ
の粒度分布を血小板の粒度分布、すなわち約2μ
に更に近づけることにより、更に改良された結果
が得られるものと思われる。すなわち、かかる粒
度を有する陽イオン交換化合物のビーズは、処理
した装置の〓間中に更に接近して動き得るように
なり、抗生物質を結合しなかつたTDMAC分子
をより多く除去することが出来る。
性剤のビーズの粒度分布は５から40μである。こ
の粒度分布を血小板の粒度分布、すなわち約2μ
に更に近づけることにより、更に改良された結果
が得られるものと思われる。すなわち、かかる粒
度を有する陽イオン交換化合物のビーズは、処理
した装置の〓間中に更に接近して動き得るように
なり、抗生物質を結合しなかつたTDMAC分子
をより多く除去することが出来る。
セフアロース−シー・エムの他に、有効な陽イ
オン交換化合物にはスルホプロピルセルロース
（エス・ピー−セフアデツクス）などがある。
オン交換化合物にはスルホプロピルセルロース
（エス・ピー−セフアデツクス）などがある。
上記説明に照らして、多くの本発明の改質およ
び変更が可能であるので、請求の範囲内で本発明
を種々の態様で実施することが出来る。
び変更が可能であるので、請求の範囲内で本発明
を種々の態様で実施することが出来る。
上記説明に用いた態様において、0.5cmの細片
の代わりに直系約５mmのポリテトラフルオロエチ
レン製の中空チユーブを用い、上記操作を無菌条
件で行つて、得られたチユーブを無菌包装すれ
ば、例えば皮下に埋め込んで用いるカテーテルと
して適する製品が得られる。
の代わりに直系約５mmのポリテトラフルオロエチ
レン製の中空チユーブを用い、上記操作を無菌条
件で行つて、得られたチユーブを無菌包装すれ
ば、例えば皮下に埋め込んで用いるカテーテルと
して適する製品が得られる。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/633,615 US4740382A (en) | 1984-07-23 | 1984-07-23 | Antibiotic bonded prosthesis and process for producing same |
| US633615 | 1984-07-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61503004A JPS61503004A (ja) | 1986-12-25 |
| JPH0323071B2 true JPH0323071B2 (ja) | 1991-03-28 |
Family
ID=24540374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60503346A Granted JPS61503004A (ja) | 1984-07-23 | 1985-07-22 | 抗生物質を結合させた人工器官およびその製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4740382A (ja) |
| EP (1) | EP0191789B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61503004A (ja) |
| AU (1) | AU578301B2 (ja) |
| CA (1) | CA1252601A (ja) |
| DE (1) | DE3579807D1 (ja) |
| DK (1) | DK164474C (ja) |
| WO (1) | WO1986000795A1 (ja) |
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| US4895566A (en) * | 1986-07-25 | 1990-01-23 | C. R. Bard, Inc. | Coating medical devices with cationic antibiotics |
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| US5268178A (en) * | 1989-09-25 | 1993-12-07 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections |
| US5525348A (en) * | 1989-11-02 | 1996-06-11 | Sts Biopolymers, Inc. | Coating compositions comprising pharmaceutical agents |
| CA2028069C (en) * | 1989-11-02 | 2001-02-20 | Richard James Whitbourne | Anti-thrombogenic, and/or anti-microbial composition |
| SE9102778D0 (sv) * | 1991-09-25 | 1991-09-25 | Siemens Elema Ab | Implanterbar medicinsk anordning |
| DE19521642C2 (de) * | 1995-06-14 | 2000-11-09 | Aesculap Ag & Co Kg | Implantat, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5814331A (en) * | 1995-11-13 | 1998-09-29 | Holen; Sheldon | Process for inhibiting pathogenic bacteria in the oral cavity and for binding peptide growth factors on surfaces |
| US6302909B1 (en) * | 1996-07-31 | 2001-10-16 | St. Jude Medical, Inc. | Calcification-resistant biomaterials |
| IS6389A (is) * | 2001-08-31 | 2003-03-03 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka, sem í eru örholrými, og einnig af þannig húðuðum skrokkum og notkun þeirra |
| AU2003270802A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-08 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Engineering of material surfaces |
| US20040254545A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-16 | Rider Dean Loller | Method and apparatus for extending feeding tube longevity |
| US20070134287A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Biomet Manufacturing Corp | Method for coating biocompatible substrates with antibiotics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH519526A (de) * | 1968-03-30 | 1972-02-29 | Inst De Biochimie Al Academiei | Verfahren zur Herstellung von tertiäre Aminogruppen enthaltenden Agarosederivaten für die Verwendung in der Ionenaustausch-Chromatographie |
| DE2148011C3 (de) * | 1970-10-05 | 1978-11-09 | Aminkemi Ab | Verfahren zum Herstellen nichtthrombogener Kunststoffoberflächen |
| US4442133A (en) * | 1982-02-22 | 1984-04-10 | Greco Ralph S | Antibiotic bonding of vascular prostheses and other implants |
-
1984
- 1984-07-23 US US06/633,615 patent/US4740382A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-07-22 AU AU46337/85A patent/AU578301B2/en not_active Expired
- 1985-07-22 DE DE8585903777T patent/DE3579807D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-22 EP EP85903777A patent/EP0191789B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-22 JP JP60503346A patent/JPS61503004A/ja active Granted
- 1985-07-22 CA CA000487194A patent/CA1252601A/en not_active Expired
- 1985-07-22 WO PCT/US1985/001403 patent/WO1986000795A1/en not_active Ceased
-
1986
- 1986-03-21 DK DK132486A patent/DK164474C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1986000795A1 (en) | 1986-02-13 |
| DK164474C (da) | 1992-11-23 |
| DK132486D0 (da) | 1986-03-21 |
| EP0191789A4 (en) | 1987-01-10 |
| DK164474B (da) | 1992-07-06 |
| JPS61503004A (ja) | 1986-12-25 |
| EP0191789B1 (en) | 1990-09-19 |
| EP0191789A1 (en) | 1986-08-27 |
| AU578301B2 (en) | 1988-10-20 |
| CA1252601A (en) | 1989-04-18 |
| US4740382A (en) | 1988-04-26 |
| DK132486A (da) | 1986-03-21 |
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| AU4633785A (en) | 1986-02-25 |
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