JPH03236384A - ベンゾフラン誘導体 - Google Patents
ベンゾフラン誘導体Info
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- JPH03236384A JPH03236384A JP2311798A JP31179890A JPH03236384A JP H03236384 A JPH03236384 A JP H03236384A JP 2311798 A JP2311798 A JP 2311798A JP 31179890 A JP31179890 A JP 31179890A JP H03236384 A JPH03236384 A JP H03236384A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
星見些立亘ユ至１
本発明は、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタノルフエ
ンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤に関する
。さらに詳しくは、コレステロール合成の中心的酵素で
あるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害し、コレステロール
の合成を抑制することにより高コレステロール血症、高
リポタンパク血症、更にはアテローム硬化症の治療に有
効である。
ンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤に関する
。さらに詳しくは、コレステロール合成の中心的酵素で
あるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害し、コレステロール
の合成を抑制することにより高コレステロール血症、高
リポタンパク血症、更にはアテローム硬化症の治療に有
効である。
慢ｊ１１え書
高コレステロール血症はしばしば現れる心臓血管疾患で
あるアテローム性動脈硬化症の重大な危険因子である。
あるアテローム性動脈硬化症の重大な危険因子である。
従って、コレステロール合成の中心的酵素である３−ヒ
ドロキシ−３−メチルグルタリルＣｏＡからメバロン酸
の合成を触媒するＨＭ Ｇ −Ｃｏ Ａ還元酵素の活性
への影響を調べることがアテローム性動脈硬化症を治療
するための新規な薬剤を開発するために必要である。こ
のような薬剤としては、メビノリン（Ｐｒｏｃ、 Ｎａ
ｔｉ、 Ａｃａｄ。
ドロキシ−３−メチルグルタリルＣｏＡからメバロン酸
の合成を触媒するＨＭ Ｇ −Ｃｏ Ａ還元酵素の活性
への影響を調べることがアテローム性動脈硬化症を治療
するための新規な薬剤を開発するために必要である。こ
のような薬剤としては、メビノリン（Ｐｒｏｃ、 Ｎａ
ｔｉ、 Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、 Ｕ、Ｓ、Ａ、 ７７．３９５７ （１９８０
＞ 、ブラバスタチンナトリウム（ファルマシア１Ｏ１
１０２９（１９８９））等が知られている。また、ナカ
タニはメバスタチン、ブラバスタチン（特開昭５９−４
８４１８）メビノリン（前述）およびシンパスタチン（
米国特許第４．４４４．７８４ ）がコレステロール合
成を抑制することを開示し、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害活性を有する化合物の抗動脈硬化剤および抗高脂血症
剤として適用の可能性を示唆している（ファルマシア、
くすりの解説、■、１２１７〜１２１９（１９８８＞
） 。
＞ 、ブラバスタチンナトリウム（ファルマシア１Ｏ１
１０２９（１９８９））等が知られている。また、ナカ
タニはメバスタチン、ブラバスタチン（特開昭５９−４
８４１８）メビノリン（前述）およびシンパスタチン（
米国特許第４．４４４．７８４ ）がコレステロール合
成を抑制することを開示し、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害活性を有する化合物の抗動脈硬化剤および抗高脂血症
剤として適用の可能性を示唆している（ファルマシア、
くすりの解説、■、１２１７〜１２１９（１９８８＞
） 。
明が解 しようとする課
以上によりコレステロールの生成を抑制することがアテ
ローム性動脈硬化の予防および治療に重要であり、この
ことを考慮して有用な医薬品の開発が望まれている。
ローム性動脈硬化の予防および治療に重要であり、この
ことを考慮して有用な医薬品の開発が望まれている。
課 を 決するための 段
本発明者らは、前述の事情を考慮し鋭意研究した結果、
下記−数式で示される化合物が優れたＨＭ Ｇ −Ｃｏ
Ａ還元酵素阻害活性を有することを見出して本発明を
完成した。
下記−数式で示される化合物が優れたＨＭ Ｇ −Ｃｏ
Ａ還元酵素阻害活性を有することを見出して本発明を
完成した。
即ち、本発明は一般式
（式中、ＲＩ Ｒ２Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、
ハロゲン、シアノ、低級アルカノイル、置換されていて
もよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、置
換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよ
いカルボキシ、Ｘ−Ｙは−ｃｚ’＝ｃｚ’−まタハ−Ｃ
Ｈｚ７−ＣＨ７２−、ＷはＲ５およびＲ６はそれぞれヒ
ドロキシまたはオキソ；Ｒ７は水素、低級アルキル、四
級アミノ、アルカリ金属またはアルカリ土類金属；ｚｌ
、ｚ２およびＺ７はそれぞれ水素、置換されていてもよ
いフェニルまたは置換されていてもよいテトラゾール；
Ｚ３、Ｚ４、ｚ５およびｚＢはそれぞれ水素またはハロ
ゲン；ｎはＯまたは１；破線は二重結合の有無をそれぞ
れ表わす、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４およびｘ−ｙ
−ｗはベンゼン環またはフラン環のいずれに結合してい
てもよい、） で示されるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤に関する。
ハロゲン、シアノ、低級アルカノイル、置換されていて
もよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、置
換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよ
いカルボキシ、Ｘ−Ｙは−ｃｚ’＝ｃｚ’−まタハ−Ｃ
Ｈｚ７−ＣＨ７２−、ＷはＲ５およびＲ６はそれぞれヒ
ドロキシまたはオキソ；Ｒ７は水素、低級アルキル、四
級アミノ、アルカリ金属またはアルカリ土類金属；ｚｌ
、ｚ２およびＺ７はそれぞれ水素、置換されていてもよ
いフェニルまたは置換されていてもよいテトラゾール；
Ｚ３、Ｚ４、ｚ５およびｚＢはそれぞれ水素またはハロ
ゲン；ｎはＯまたは１；破線は二重結合の有無をそれぞ
れ表わす、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４およびｘ−ｙ
−ｗはベンゼン環またはフラン環のいずれに結合してい
てもよい、） で示されるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤に関する。
本明細書中、低級アルキルとは０１〜Ｃ１の直鎖状また
は分岐状のアルキルを意味し、具体的にはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、５ａｃ−ブチル、ｔａｒｔ −ブチル、ｎ−ペン
チル、インペンチル、ネオペンチル、ｔＱｒｔ−ペンチ
ル、２−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、
ネオヘキシル、２−メチルペンデルおよび３−メチルペ
ンチルなどが挙げられ、これらの低級アルキルは、ハロ
ゲン、低級アルコキシおよびシアノ等で置換されていて
もよい。
は分岐状のアルキルを意味し、具体的にはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、５ａｃ−ブチル、ｔａｒｔ −ブチル、ｎ−ペン
チル、インペンチル、ネオペンチル、ｔＱｒｔ−ペンチ
ル、２−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、
ネオヘキシル、２−メチルペンデルおよび３−メチルペ
ンチルなどが挙げられ、これらの低級アルキルは、ハロ
ゲン、低級アルコキシおよびシアノ等で置換されていて
もよい。
低級アルカノイルとは、ＣＩ”’ Ｃ４アルカノイルを
意味し、具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、およびインブチリルなどが挙げられる。
意味し、具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、およびインブチリルなどが挙げられる。
置換されていてもよいカルボキシ基とは、エステルおよ
びアミドを意味する。
びアミドを意味する。
置換されていてもよいアミノと仕置換または非置換のア
ミノを意味し、置換基としては低級アルキル、低級アル
コキシおよびエステル等が挙げられる。
ミノを意味し、置換基としては低級アルキル、低級アル
コキシおよびエステル等が挙げられる。
置換されていてもよいフェニルとは置換または非置換の
フェニルを意味し、置換基としては低級アルキル、低級
アルコキシおよびハロゲン等が挙げられる。
フェニルを意味し、置換基としては低級アルキル、低級
アルコキシおよびハロゲン等が挙げられる。
置換されていてもよいテトラゾールとは置換または非置
換のテトラゾールを意味し、置換基としては低級アルキ
ル、低級アルコキシおよびハロゲン等が挙げられる。
換のテトラゾールを意味し、置換基としては低級アルキ
ル、低級アルコキシおよびハロゲン等が挙げられる。
アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カノウムお
よびセシウムを意味する。
よびセシウムを意味する。
アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、
バリウム、ベリリウム、およびマグネシウムを意味する
。
バリウム、ベリリウム、およびマグネシウムを意味する
。
四級アミノとしては、テトラメチルアミノなどのテトラ
アルキルアミノ、メチルピリジニウムなどのアルキルピ
リジニウムを、を味する。
アルキルアミノ、メチルピリジニウムなどのアルキルピ
リジニウムを、を味する。
低級アルコキシとは、メトキシ、エトキシ、ブトキシお
よびプロポキシ等が挙げられる。
よびプロポキシ等が挙げられる。
本発明化合物の製造法を以下に示す。
（以下余白）
製造法Ａ
第」二り禅
フォルミル化合物（Ｉ［）を有機溶媒中、［２−（１，
３−ジオキサン−２−イル）メチルコトリフェニルフオ
スフオニウムブロマイドと、好マシ＜ハ加熱下で反応さ
せることにより、化合物（Ｉ［［＞を得る。
３−ジオキサン−２−イル）メチルコトリフェニルフオ
スフオニウムブロマイドと、好マシ＜ハ加熱下で反応さ
せることにより、化合物（Ｉ［［＞を得る。
反応温度は０〜２００℃、好ましくは、室温付近〜１２
０℃で、反応時間は１０分間〜２０時間、好ましくは、
３０分間〜８時間である。
０℃で、反応時間は１０分間〜２０時間、好ましくは、
３０分間〜８時間である。
有機溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が
挙げられるが、特にジメチルホルムアミドが好ましい。
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が
挙げられるが、特にジメチルホルムアミドが好ましい。
教主王１
化合物（ＩＩＩ）を有機溶媒に溶解し、要すれば窒素気
流中で、メチルアセトアセテートのジアニオン有機溶液
（一般には、水素化ナトリウムとプチルノチウムを順次
反応させて調整する）に滴下することにより化合物（■
ａ）を得る。
流中で、メチルアセトアセテートのジアニオン有機溶液
（一般には、水素化ナトリウムとプチルノチウムを順次
反応させて調整する）に滴下することにより化合物（■
ａ）を得る。
本反応は、−８０〜０℃の冷却下で行なわれるのが好ま
しく、１０分間〜３時間、好ましくは１５分分間上時間
反応させる。
しく、１０分間〜３時間、好ましくは１５分分間上時間
反応させる。
有機溶媒としては、前述したものを用いればよいが、特
にテトラヒドロフランが好ましい。
にテトラヒドロフランが好ましい。
芝ユ呈１
化合物（ＩＶ ａ ）をアルコールに溶解し、ＮａＢＨ
ａと反応させることにより、化合物（Ｖａ）が得られる
。
ａと反応させることにより、化合物（Ｖａ）が得られる
。
本反応は、冷却下で５分間〜１時間、好ましくは、１５
分間〜３０分間反応させるのがよい。
分間〜３０分間反応させるのがよい。
アルコールとしては、メタノール、エタノールおよびブ
タノール等が用いられる。
タノール等が用いられる。
匙エニ１
化合物（Ｖ ａ ）をアルコール溶媒中、酸または塩基
で加水分解させたのち、有機溶媒を加えて必要なら加熱
還流することにより化合物（Ｉｂ）を得る。
で加水分解させたのち、有機溶媒を加えて必要なら加熱
還流することにより化合物（Ｉｂ）を得る。
前者の反応は、０〜１００℃、好ましくは４０〜６０℃
で１０分間〜３時間、好ましくは３０分間〜１時間反応
させることが望ましい。
で１０分間〜３時間、好ましくは３０分間〜１時間反応
させることが望ましい。
後者の反応は、１時間〜１０時間、好ましくは３〜５時
間、加熱下で行なわれるのが望ましい。
間、加熱下で行なわれるのが望ましい。
アルコールとしては、前述の第３工程のアルコールと同
様のものを用いればよい。
様のものを用いればよい。
酸としては、塩酸および酢酸等が挙げられる。
塩基とは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、炭酸カリウム、ピリジンおよびトリエチル
アミン等が挙げられる。
カルシウム、炭酸カリウム、ピリジンおよびトリエチル
アミン等が挙げられる。
有機溶媒としては、前述の第１工程と同様のものを用い
る。
る。
第」二【塁
化合物（Ｉｂ）にアルコール溶媒中、塩基を反応させて
化合物（Ｉａ）を得る。
化合物（Ｉａ）を得る。
本反応は、３０〜１００℃、好ましくは、５０℃付近で
５分間〜５時間、好ましくは５分間〜１時間反応させる
のが好ましい。
５分間〜５時間、好ましくは５分間〜１時間反応させる
のが好ましい。
アルコールは前述したものと同様のものを用いることが
できる。
できる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
の水酸化アルカリ金属、水酸化カルシウムなどの水酸化
アルカリ土類金属が好ましい。
の水酸化アルカリ金属、水酸化カルシウムなどの水酸化
アルカリ土類金属が好ましい。
敷盈工上
第１工程および第２工程はそれぞれ製造法Ａと同様に反
応させることができる。
応させることができる。
第３工程
化合物（ＩＶａ）とアルコール−有機溶媒の混液を一８
０〜０°Ｃ付近に冷却し、ジエデルメトキシボランおよ
びＮａＢＨａと反応させたのち、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して化合物（ｖｂ）を得る。
０〜０°Ｃ付近に冷却し、ジエデルメトキシボランおよ
びＮａＢＨａと反応させたのち、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して化合物（ｖｂ）を得る。
アルコールおよび有機溶媒は前述したものと同様のもの
を用いてよい。
を用いてよい。
本反応は、−１２０〜０℃、好ましくは、−８０°Ｃ付
近で、５分間〜５時間好ましくは、１０分間〜３時間反
応させるのがよい。
近で、５分間〜５時間好ましくは、１０分間〜３時間反
応させるのがよい。
匙土王（
化合物（Ｖｂ）を加水分解することにより化合物（Ｉａ
）を得る。
）を得る。
前記の加水分解は、通常工程により、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムおよび類似のものなどの塩基性
化合物あるいは硫酸、塩酸などの無機酸などの通常の触
媒の存在において実施することができる。
リウム、水酸化カリウムおよび類似のものなどの塩基性
化合物あるいは硫酸、塩酸などの無機酸などの通常の触
媒の存在において実施することができる。
この反応は、水、アルコール、ジオキサン、アセトンま
たはその混合物などの通常の溶媒中で実施することがで
きる。反応温度は、室温付近〜１５０℃、好ましくは５
０℃付近がよい。
たはその混合物などの通常の溶媒中で実施することがで
きる。反応温度は、室温付近〜１５０℃、好ましくは５
０℃付近がよい。
芝にＬ皇
化合物（Ｖｂ）を適当な有機溶媒中、ＤＤＱ（２，３＝
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン）
と反応させることにより化合物（■）を得ることができ
る。
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン）
と反応させることにより化合物（■）を得ることができ
る。
本反応は、反応温度Ｏ〜１００℃、好ましくは室温付近
で、５〜４８時間好ましくは、８〜２０時間反応させる
のが好ましい。
で、５〜４８時間好ましくは、８〜２０時間反応させる
のが好ましい。
有機溶媒としては、前述のアルコール類、エーテル類、
アセトニトリルおよびジオキサン等が用いられるが、特
に１．４−ジオキサンが好ましい。
アセトニトリルおよびジオキサン等が用いられるが、特
に１．４−ジオキサンが好ましい。
笈」≦；崖
化合物（ＶＩ）を加水分解反応に付して、化合物（Ｉｃ
）を得ることができる。
）を得ることができる。
前記の加水分解辻、製造法Ｂの第４工程と同様の反応条
件で実施される。
件で実施される。
製造法Ｃ
化合物ＣＩ＋［）に光学活性な酢酸エステルのマグネシ
ウムエノラートＡを文献記載（Ｊ、 Ｅ、 Ｌｙｎｃｈ
。
ウムエノラートＡを文献記載（Ｊ、 Ｅ、 Ｌｙｎｃｈ
。
Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ １ｅｔｔ、、 ２８．１３８
５ （１９８７））の方法に従って反応させることによ
り光学活性な化合物（Ｉａ）を得ることができる。（実
施例１５参照）製造法Ｄ （１）製造法Ｃで得られる合成中間体（■）にｔ−ブチ
ルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネートを
反応させて、水酸基をｔ−ブチルジメチルシリル基で保
護して化合物（ＩＸ）を得る［Ｅ。
５ （１９８７））の方法に従って反応させることによ
り光学活性な化合物（Ｉａ）を得ることができる。（実
施例１５参照）製造法Ｄ （１）製造法Ｃで得られる合成中間体（■）にｔ−ブチ
ルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネートを
反応させて、水酸基をｔ−ブチルジメチルシリル基で保
護して化合物（ＩＸ）を得る［Ｅ。
Ｊ、 Ｃｏｒｅｙ ｅｔａｌ、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ １ａｔｔ、 ２２．３４５５＝３４５８ （１９８
１）参照コ。
ｎ １ａｔｔ、 ２２．３４５５＝３４５８ （１９８
１）参照コ。
本反応は、適当な有機溶媒中で実施され、反応温度は０
−１００℃、好ましくは室温付近であり、反応時間は１
０分間〜５時間、好ましくは１〜３時間である。
−１００℃、好ましくは室温付近であり、反応時間は１
０分間〜５時間、好ましくは１〜３時間である。
適当な有機溶媒としては、前述したものを用いてもよい
が、塩化メチレンが最も好ましい。
が、塩化メチレンが最も好ましい。
（２）得られた化合物（ＩＸ）をＤＩＢＡＨ（ジイソブ
チルアルミニウムハイドライド）還元に付し、アルデヒ
ド体（Ｘ）とする。
チルアルミニウムハイドライド）還元に付し、アルデヒ
ド体（Ｘ）とする。
本反応は、適当な有機溶媒中で行なわれ、反応温度は一
１２０〜０℃、好ましくは−７０〜−６０℃、反応時間
は１０分間〜５時間、好ましくは３０分間〜１時間であ
る。
１２０〜０℃、好ましくは−７０〜−６０℃、反応時間
は１０分間〜５時間、好ましくは３０分間〜１時間であ
る。
適当な有機溶媒としては、前述のエーテル類の他に、ク
ロロホルム、ヘキサン、ＴＨＦ等が用いられるが、ヘキ
サンが最も好ましい。
ロロホルム、ヘキサン、ＴＨＦ等が用いられるが、ヘキ
サンが最も好ましい。
（３〉化合物（Ｘ）を亜鉛の存在下、ブロモジフルオロ
酢酸と反応させて（リホーマスキー反応）ハイドロキシ
エステル体（Ｘ Ｉ ）をイ尋る。
酢酸と反応させて（リホーマスキー反応）ハイドロキシ
エステル体（Ｘ Ｉ ）をイ尋る。
本反応は、エーテル類およびＴＨＦ等の有機溶媒中で行
なわれ、反応温度は、３０〜１２０℃、好ましくは７０
°Ｃ付近、反応時間は１０分間〜３時間、好ましくは１
５分〜１時間である。
なわれ、反応温度は、３０〜１２０℃、好ましくは７０
°Ｃ付近、反応時間は１０分間〜３時間、好ましくは１
５分〜１時間である。
（４）化合物（ＸＩ）をテトラブチルアンモニウムフル
オリドと反応させて脱シリル化を行ない、化合物（ｖｂ
）を得る。
オリドと反応させて脱シリル化を行ない、化合物（ｖｂ
）を得る。
本反応は、適当な有機溶媒中で行なわれ、反応温度は１
０〜８０℃、好ましくは５０〜６０”Ｃ。
０〜８０℃、好ましくは５０〜６０”Ｃ。
反応時間は１〜３０時間、好ましくは１２〜１５時間で
ある。
ある。
有機溶媒としては、前述のアルコール類、エーテル類、
塩基性溶媒および酸性溶媒が用いられる。
塩基性溶媒および酸性溶媒が用いられる。
（５）化合物（ｖｂ）を通常の方法で加水分解すること
により化合物（Ｉａ）を得る。（製造法Ｂ第４工程参照
） 化合物＜ｆｆ ’）を有ＩＩ溶媒中、（ｌ、３−ジオキ
ソラン−２−イルメチル）トリフェニルフオスホニウム
ブロマイドと、好ましくは加熱下で反応させることによ
り、化合物（■′）を得る。
により化合物（Ｉａ）を得る。（製造法Ｂ第４工程参照
） 化合物＜ｆｆ ’）を有ＩＩ溶媒中、（ｌ、３−ジオキ
ソラン−２−イルメチル）トリフェニルフオスホニウム
ブロマイドと、好ましくは加熱下で反応させることによ
り、化合物（■′）を得る。
反応温度は、０〜２００℃、好ましくは、室温付近〜１
２０°Ｃで、反応時間は１０分間〜２０時間、好ましく
は３０分間〜８時間である。
２０°Ｃで、反応時間は１０分間〜２０時間、好ましく
は３０分間〜８時間である。
有機溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が
挙げられるが、特にジメチルホルムアミドが好ましい。
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が
挙げられるが、特にジメチルホルムアミドが好ましい。
匙主二１
化合物（■゛）を有機溶媒に溶解し、メチルアセトアセ
テートのジアニオン有機溶液（一般には、水素化ナトリ
ウムとブチルリチウムを順次反応させて調製する）に滴
下することにより化合物〈■ａ’）を得る。
テートのジアニオン有機溶液（一般には、水素化ナトリ
ウムとブチルリチウムを順次反応させて調製する）に滴
下することにより化合物〈■ａ’）を得る。
本反応は、−８０〜Ｏ℃の冷却下で行なわれるのが好ま
しく、１０分間〜３時間、好ましくは１５分間〜１時間
反応させる。
しく、１０分間〜３時間、好ましくは１５分間〜１時間
反応させる。
有機溶媒としては、前述したものを用いればよいが、特
にテトラヒドロフランが好ましい。
にテトラヒドロフランが好ましい。
族ユニ１
化合物（■ａ’）と無水エタノール−有機溶媒の混液を
一８０〜０℃付近に冷却し、ジエチルメトキシボランお
よびＮａＢＨ４と反応させたのち、シノ力ゲル力ラムク
ロマトグラフイーにて精製して化合物（Ｖｂ’）を得る
。
一８０〜０℃付近に冷却し、ジエチルメトキシボランお
よびＮａＢＨ４と反応させたのち、シノ力ゲル力ラムク
ロマトグラフイーにて精製して化合物（Ｖｂ’）を得る
。
有機溶媒としては前述したものと同様のものを用いてよ
い。
い。
本反応は、−１２０〜０℃、好ましくは、−８０℃付近
で、５分間〜５時間好ましくは、１０分間〜３時間反応
させるのがよい。
で、５分間〜５時間好ましくは、１０分間〜３時間反応
させるのがよい。
匙工呈１
化合物（ｖｂ’）を加水分解することにより化合物（Ｉ
ａ’）を得る。
ａ’）を得る。
前記の加水分解は、製造法Ｂの第４工程と同様の反応条
件で実施される。
件で実施される。
本発明化合物は、経口または非経口的に投与することが
できる。経口投与による場合、本発明化合物は、通常の
製剤、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤もしくは顆粒剤
等の固形剤あるいは水性もしくは油性懸濁剤、シロップ
剤またはエリキシル剤などの液剤のいずれの剤型として
も用いることができる。非経口投与による場合、本発明
化合物は、水性または油性懸濁注射剤として用いること
ができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤
、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤等い
ずれも用いることができ、また他の添加剤、たとえば、
保存剤、安定剤等を含むものであってもよい。
できる。経口投与による場合、本発明化合物は、通常の
製剤、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤もしくは顆粒剤
等の固形剤あるいは水性もしくは油性懸濁剤、シロップ
剤またはエリキシル剤などの液剤のいずれの剤型として
も用いることができる。非経口投与による場合、本発明
化合物は、水性または油性懸濁注射剤として用いること
ができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤
、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤等い
ずれも用いることができ、また他の添加剤、たとえば、
保存剤、安定剤等を含むものであってもよい。
本発明化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重
、状態および疾患の種類によっても異なるが、通常、経
口的には、１日あたり５〜１０００ｍｇ、好ましくは、
２０〜２００ｍｇ、また非経口的には、１日あたり１〜
５００ｍｇ、好ましくは５〜５０ｍｇであり、これを１
〜５回に分割して投与すればよい。
、状態および疾患の種類によっても異なるが、通常、経
口的には、１日あたり５〜１０００ｍｇ、好ましくは、
２０〜２００ｍｇ、また非経口的には、１日あたり１〜
５００ｍｇ、好ましくは５〜５０ｍｇであり、これを１
〜５回に分割して投与すればよい。
以下に実施例および参考例を示し、本発明をさらに具体
的に説明するが、これらによって本発明の範囲は限定さ
れるものではない。
的に説明するが、これらによって本発明の範囲は限定さ
れるものではない。
実施例、参考例で用いられる略字は、以下に示す意味を
表わす。
表わす。
Ｍｅ ：
Ｐｈ ：
ＤＭＦ ：
ＴＨＦニ
−Ｐｒ
ＢＯＣ：
ｄ、：ｄ
メチル
フェニル
ジメチルホルムアミド
テトラヒドロフラン
：イソプロビル
ｔ−ブチルオキシカルボニル
（以下余白）
（１）化合物（Ｉ［−１）Ｉｇ、［２−（１，３−ジオ
キサン−２−イル〉メチルコトリフェニルフォスフォニ
ウムブロマイド４．６２ｇ、 乾燥ＤＭＦ２０ｍｌの混
液に８５℃に加温しなからｎ−ブチルリチウム（１，５
９Ｍヘキサン溶液）７．５ｍｌを無水メタノール２０ｍ
１に加えた溶液を約１時間かけて滴下する。この混合物
を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥し、溶
媒を留去する。残渣にｃ−ＨＣ１７ｍ１、水１４ｍ１、
ＴＨＦ２０ｍｌを加えて室温で１５分間攪拌し、濃縮す
る。残渣を塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレンで溶出）で精製して目的化合物（１［
−１）７１９ｍｇ（収率：６５％）を得る。
キサン−２−イル〉メチルコトリフェニルフォスフォニ
ウムブロマイド４．６２ｇ、 乾燥ＤＭＦ２０ｍｌの混
液に８５℃に加温しなからｎ−ブチルリチウム（１，５
９Ｍヘキサン溶液）７．５ｍｌを無水メタノール２０ｍ
１に加えた溶液を約１時間かけて滴下する。この混合物
を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥し、溶
媒を留去する。残渣にｃ−ＨＣ１７ｍ１、水１４ｍ１、
ＴＨＦ２０ｍｌを加えて室温で１５分間攪拌し、濃縮す
る。残渣を塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレンで溶出）で精製して目的化合物（１［
−１）７１９ｍｇ（収率：６５％）を得る。
（ｍｐ、１５７−１５９℃）
Ｉ ＲＬＪ （Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’： １６７１．１
６１０．１１１８（２）アセト酢酸メチル８７０ｍｇの
乾燥ＴＨＦ溶液を６０％ＮａＨ３３０ｍｇの乾燥ＴＨＦ
溶液に滴下する。水素の発生が終わったら、ｎ−ブチル
リチウム（１，５９Ｍヘキサン溶液）を加え、−７０°
Ｃに冷却したのち、化合物（ＤＩ−１）７１０ｍｇの乾
燥ＴＨＦｍ液を滴下する。同温度で３０分間攪拌し、０
℃まで昇温したのち冷却下で３Ｎ−ＨＣ１１４ｍｌを滴
下する。反応液をエーテルで抽出し、水洗、乾燥し、溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１： ｌｖ／ｖ）で
精製し目的化合物（ＩＶａ−１）８００ｍｇ（収率：８
０％）を得る。
６１０．１１１８（２）アセト酢酸メチル８７０ｍｇの
乾燥ＴＨＦ溶液を６０％ＮａＨ３３０ｍｇの乾燥ＴＨＦ
溶液に滴下する。水素の発生が終わったら、ｎ−ブチル
リチウム（１，５９Ｍヘキサン溶液）を加え、−７０°
Ｃに冷却したのち、化合物（ＤＩ−１）７１０ｍｇの乾
燥ＴＨＦｍ液を滴下する。同温度で３０分間攪拌し、０
℃まで昇温したのち冷却下で３Ｎ−ＨＣ１１４ｍｌを滴
下する。反応液をエーテルで抽出し、水洗、乾燥し、溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１： ｌｖ／ｖ）で
精製し目的化合物（ＩＶａ−１）８００ｍｇ（収率：８
０％）を得る。
Ｉ ＲＶ （ｆｉｌｍ） ａｍ” ： ３４７５．１７
１０．１２２０１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，ンＳ ： ２．７８〜２．９５ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．５２ （
ｓ、 ２）り； ３．７５ （ｓ、 ３Ｈ）； ３．７
２〜３．７４ （ｍ、 ＩＨ）； ４．８０−４．９０
（ｍ、 ＩＨ）： ６．５０〜７．５０ （ｍ、 ９
Ｈ） （３）化合物（ｔＶａ−１）７５０ｍｇのエタノール７
、５ ｍｌｒ！Ｉ液に冷却下でＮａＢＨ４１４２ｍｇ
を加え、５分間反応させた後、酢酸溶液中に注ぐ。エー
テル抽出後、水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて
精製し目的化合物（Ｖａ−１）６４３ｍｇ（収率：８５
％）を得る。
１０．１２２０１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，ンＳ ： ２．７８〜２．９５ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．５２ （
ｓ、 ２）り； ３．７５ （ｓ、 ３Ｈ）； ３．７
２〜３．７４ （ｍ、 ＩＨ）； ４．８０−４．９０
（ｍ、 ＩＨ）： ６．５０〜７．５０ （ｍ、 ９
Ｈ） （３）化合物（ｔＶａ−１）７５０ｍｇのエタノール７
、５ ｍｌｒ！Ｉ液に冷却下でＮａＢＨ４１４２ｍｇ
を加え、５分間反応させた後、酢酸溶液中に注ぐ。エー
テル抽出後、水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて
精製し目的化合物（Ｖａ−１）６４３ｍｇ（収率：８５
％）を得る。
Ｉ Ｒｌ／ （ｆｉｌｍ） ａｍ−’ ： ３４００
． １７２０（４）化合物（ｖａ−１）６４３ｍｇ、メ
タノール１０ ｍｌ、 ＮａＯＨ１０７ｍｇおよび水２
、２ ｍｌの混合液を室温で１０分間攪拌する。冷却
後、反応液に酢酸２４５ｍｇを加え、エーテルで抽出し
、水洗、乾燥し、エーテルを留去する。残渣にトルエン
２０ｍ１を加えて５時間還流したのち、溶媒を留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセト
ン：塩化メチレン−１： ５ｖ／ｖ）にて精製し、目的
化合物（Ｉｂ−１＞１８５ｍｇ（収率：４０％）を得る
。
． １７２０（４）化合物（ｖａ−１）６４３ｍｇ、メ
タノール１０ ｍｌ、 ＮａＯＨ１０７ｍｇおよび水２
、２ ｍｌの混合液を室温で１０分間攪拌する。冷却
後、反応液に酢酸２４５ｍｇを加え、エーテルで抽出し
、水洗、乾燥し、エーテルを留去する。残渣にトルエン
２０ｍ１を加えて５時間還流したのち、溶媒を留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセト
ン：塩化メチレン−１： ５ｖ／ｖ）にて精製し、目的
化合物（Ｉｂ−１＞１８５ｍｇ（収率：４０％）を得る
。
Ｉ ＲＬｌ （ｆｉｌｍ） ｃｍ−’ ： ３４５０．
１７２０ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ） ８ ： １．７０〜２．２０ （ｍ、 ３Ｈ）； ２．６０〜２
．７０ （ｍ、 ２Ｈ）； ４．４０〜４．５０ （ｍ
、 ＩＨ）； ５．３２〜５．４５ （ｍ、 ＬＨ）；
６．４８〜６．７５ （ｍ、 ２Ｈ）； ６．９５〜
７．５０ （ｍ、 ７Ｈ）（５）化合物（Ｉ ｂ −１
）１６７ｍｇ、メタノール４ 、３ ｍｌ、０．ｌＮ−
ＮａＯＨ４，２８ｍ１の混液を５０℃で５分間加温した
のち、溶媒を留去する。残渣をエーテルで抽出し、水層
を分離し、凍結乾燥して目的化合物（Ｉａ−１）１２８
ｍｇ（収率：６９％）を得る。
１７２０ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ） ８ ： １．７０〜２．２０ （ｍ、 ３Ｈ）； ２．６０〜２
．７０ （ｍ、 ２Ｈ）； ４．４０〜４．５０ （ｍ
、 ＩＨ）； ５．３２〜５．４５ （ｍ、 ＬＨ）；
６．４８〜６．７５ （ｍ、 ２Ｈ）； ６．９５〜
７．５０ （ｍ、 ７Ｈ）（５）化合物（Ｉ ｂ −１
）１６７ｍｇ、メタノール４ 、３ ｍｌ、０．ｌＮ−
ＮａＯＨ４，２８ｍ１の混液を５０℃で５分間加温した
のち、溶媒を留去する。残渣をエーテルで抽出し、水層
を分離し、凍結乾燥して目的化合物（Ｉａ−１）１２８
ｍｇ（収率：６９％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）ε：
１．６５〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ〉；２．２５〜２．
４５ （ｍ、 ２Ｈ）； ４．０５−４．２０ （ｍ、
ＩＨ）； ４．４５〜４．５８ （ｍ、 ＩＨ）；
６．５５〜６．７５ （ｍ、 ２Ｈ）； ７．００”７
．３５ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．４５〜７．６０ （ｍ
、 ３Ｈ）（以下余白） （１）化合物（ＩＩ−２）０．８５ｇ、［２−（１，３
−ジオキサン−２−イル）メチルコトリフェニルフオス
ホニウムブロマイド３．５９ ｇ、乾燥ＤＭ Ｆ１７ｍ
ｌの混液に８５℃に加温しなからｎ−プチルノチウム（
１，５９Ｍへキサン溶液）５．６８ｍ１を無水メタノー
ル１２ｍ１に加えた溶液を約１時間かけて滴下する。こ
の混合物を氷水にあけ、エーテルで抽出し、水洗、乾燥
し溶媒を留去する。残渣にｅ−Ｈｃｌｌｏｍｌ、水１４
ｍ１、ＴＨＦｌｏｍｌを加えて室温で３０分間攪拌し、
濃縮する。塩化メチレンで抽出し、ａｑ−ＮａＨＣＣｌ
ｓで洗浄したのち、乾燥し溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン−１＝１０ｖ／ｖ ）で精製して目的化合物（ＩＩＩ
−２）６７０ａｔ（収率ニア２．２％）を得る。
４５ （ｍ、 ２Ｈ）； ４．０５−４．２０ （ｍ、
ＩＨ）； ４．４５〜４．５８ （ｍ、 ＩＨ）；
６．５５〜６．７５ （ｍ、 ２Ｈ）； ７．００”７
．３５ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．４５〜７．６０ （ｍ
、 ３Ｈ）（以下余白） （１）化合物（ＩＩ−２）０．８５ｇ、［２−（１，３
−ジオキサン−２−イル）メチルコトリフェニルフオス
ホニウムブロマイド３．５９ ｇ、乾燥ＤＭ Ｆ１７ｍ
ｌの混液に８５℃に加温しなからｎ−プチルノチウム（
１，５９Ｍへキサン溶液）５．６８ｍ１を無水メタノー
ル１２ｍ１に加えた溶液を約１時間かけて滴下する。こ
の混合物を氷水にあけ、エーテルで抽出し、水洗、乾燥
し溶媒を留去する。残渣にｅ−Ｈｃｌｌｏｍｌ、水１４
ｍ１、ＴＨＦｌｏｍｌを加えて室温で３０分間攪拌し、
濃縮する。塩化メチレンで抽出し、ａｑ−ＮａＨＣＣｌ
ｓで洗浄したのち、乾燥し溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン−１＝１０ｖ／ｖ ）で精製して目的化合物（ＩＩＩ
−２）６７０ａｔ（収率ニア２．２％）を得る。
’ ＨＮＭＲδ：
１．４２．１．４８ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７
、ｏｕｚ）； ３．４９ （ｓｅｐｔ、 １）１． Ｊ
＝６．５Ｈｚ）； ６．７ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ。
、ｏｕｚ）； ３．４９ （ｓｅｐｔ、 １）１． Ｊ
＝６．５Ｈｚ）； ６．７ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ。
１２．５Ｈｚ）； ７．２１〜７．５９ （ａ＋、 ７
Ｈ）（２）窒素気流下でアセト酢酸メチル２４５ｍｇの
乾燥ＴＨＦ溶液を６０％ＮａＨ３３０ｍｇの乾燥ＴＨＦ
溶液に滴下し、ＯｏＣで１０分間攪拌し、水素の発生が
終わったら、ｎ−ブチルリチウム（１，５９Ｍヘキサン
溶液）１．３３ｍ１を加える１本反応液を一７８℃に冷
却して化合物（Ｉ［［−２）６５０ｍｇの乾燥ＴＨＦ溶
液を滴下する０反応液を同温度で１時間攪拌し、水冷下
で酢酸に注ぎエーテルで抽出する。エーテル層をａｑ−
ＮａＨＣＯｓで洗浄後、乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン−１： ５ｖ／ｖ）で精製し、目的化合物
（ＩＶａ−２）２２９ｍｇ（収率：２５．６％）を得る
。
Ｈ）（２）窒素気流下でアセト酢酸メチル２４５ｍｇの
乾燥ＴＨＦ溶液を６０％ＮａＨ３３０ｍｇの乾燥ＴＨＦ
溶液に滴下し、ＯｏＣで１０分間攪拌し、水素の発生が
終わったら、ｎ−ブチルリチウム（１，５９Ｍヘキサン
溶液）１．３３ｍ１を加える１本反応液を一７８℃に冷
却して化合物（Ｉ［［−２）６５０ｍｇの乾燥ＴＨＦ溶
液を滴下する０反応液を同温度で１時間攪拌し、水冷下
で酢酸に注ぎエーテルで抽出する。エーテル層をａｑ−
ＮａＨＣＯｓで洗浄後、乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン−１： ５ｖ／ｖ）で精製し、目的化合物
（ＩＶａ−２）２２９ｍｇ（収率：２５．６％）を得る
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）ε：
１．４１．１４５ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）； ２．８５〜２．９５（ｍ、 ２Ｈ）； ３
．４０〜３．６０ （ｍ、 ３Ｈ）： ３．７５ （ｓ
、 ３Ｈ）； ４゜８５ （ｍ、 Ｈ（）； ６．５３
（ｄｄ、 １）１． Ｊ＝９．１５Ｈｚ）； ６．７
（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ：１．１６Ｈｚ）； ７．１５〜
７．５５ （ｍ、 ７Ｈ）（３）化合物（ＩＶａ−２＞
２２８ｍｇのメタノール４ 、 Ｏｍ１ｍ液に冷却下で
ＮａＢＨ，３０ｍｇを加え、０℃で１５分間反応させた
後、水冷下で酢酸に注ぐ。
０Ｈｚ）； ２．８５〜２．９５（ｍ、 ２Ｈ）； ３
．４０〜３．６０ （ｍ、 ３Ｈ）： ３．７５ （ｓ
、 ３Ｈ）； ４゜８５ （ｍ、 Ｈ（）； ６．５３
（ｄｄ、 １）１． Ｊ＝９．１５Ｈｚ）； ６．７
（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ：１．１６Ｈｚ）； ７．１５〜
７．５５ （ｍ、 ７Ｈ）（３）化合物（ＩＶａ−２＞
２２８ｍｇのメタノール４ 、 Ｏｍ１ｍ液に冷却下で
ＮａＢＨ，３０ｍｇを加え、０℃で１５分間反応させた
後、水冷下で酢酸に注ぐ。
ａｑ−ＮａＨＣＯｓで中和した後、塩化メチレンで抽出
し、水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１
：１ｖ／ｖ）にて精製し目的化合物（Ｖａ−２）１２８
ｍｇ（収率：５６％）を得る。
し、水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１
：１ｖ／ｖ）にて精製し目的化合物（Ｖａ−２）１２８
ｍｇ（収率：５６％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＄）δ：
１．４１．１．４５ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７
．０）ｌｚ）； １．７８ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．５
５ （ｍ、 ２）１）：３．４０ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ
，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；３．７１ （ｓ、 ３Ｈ）；
４．３５ （ｍ、 ＬＨ）； ４．１７
（ｍ、 ＬＨ）（４）化合物（Ｖａ−２）１２８ｍｇ
、メタノール６ｍｌ、およびＮａＯＨ６ｍｌの混合液を
５０℃で３０分間攪拌する。冷却後、反応液をＨＣＩで
酸性にし、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥し、エー
テルを留去する。残渣にトルエン１０ｍ１を加えて４５
時間還流したのち、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（アセトン：塩化メチレン−
１： １０ｖ／ｖ）にて精製し、目的化合物（Ｉｂ−２
）２３ｍｇ（収率：４４％）を得る。
．０）ｌｚ）； １．７８ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．５
５ （ｍ、 ２）１）：３．４０ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ
，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；３．７１ （ｓ、 ３Ｈ）；
４．３５ （ｍ、 ＬＨ）； ４．１７
（ｍ、 ＬＨ）（４）化合物（Ｖａ−２）１２８ｍｇ
、メタノール６ｍｌ、およびＮａＯＨ６ｍｌの混合液を
５０℃で３０分間攪拌する。冷却後、反応液をＨＣＩで
酸性にし、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥し、エー
テルを留去する。残渣にトルエン１０ｍ１を加えて４５
時間還流したのち、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（アセトン：塩化メチレン−
１： １０ｖ／ｖ）にて精製し、目的化合物（Ｉｂ−２
）２３ｍｇ（収率：４４％）を得る。
Ｉ Ｒ１，）ｃｍ−’ ： ２９０．２９１’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１，）δ： １．４１． １．４５ （ｅａｃｈ、 ｄ、 ６Ｈ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １．９０−２．２０（ｍ、
２Ｈ）ｉ ２．６０〜２．８５ （ｍ、 ２）１）
； ３．４５ （ｓｅｐｔ、 １Ｈ）；４．６１ （
ｂｒｓ、 ＩＨ）ｉ ５．４０ （ｍ、 ＬＨ）；
６．５５ （ｄｄ、 ＩＨ。
（ＣＤＣ１，）δ： １．４１． １．４５ （ｅａｃｈ、 ｄ、 ６Ｈ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １．９０−２．２０（ｍ、
２Ｈ）ｉ ２．６０〜２．８５ （ｍ、 ２）１）
； ３．４５ （ｓｅｐｔ、 １Ｈ）；４．６１ （
ｂｒｓ、 ＩＨ）ｉ ５．４０ （ｍ、 ＬＨ）；
６．５５ （ｄｄ、 ＩＨ。
Ｊニア、１５Ｈｚ）； ６．６４ （ｄｄ、 １Ｈ，
Ｊ＝１． １６）１ｚ）； ７．１０〜７゜５０ （
ｍ、 ７Ｈ） （５）化合物（Ｉｂ−２）２３ｍｇ、メタノール０゜５
ｍｌ、０．ｌＮ−Ｎａ０）１０．５ｍｌの混液を５０℃
で１時間加温したのち、溶媒を留去する。残渣をエーテ
ルで抽出し、水層を分離し、凍結乾燥して目的化合物（
Ｉａ−２）１７．１ｍｇ（収率ニア４％）を得る。
Ｊ＝１． １６）１ｚ）； ７．１０〜７゜５０ （
ｍ、 ７Ｈ） （５）化合物（Ｉｂ−２）２３ｍｇ、メタノール０゜５
ｍｌ、０．ｌＮ−Ｎａ０）１０．５ｍｌの混液を５０℃
で１時間加温したのち、溶媒を留去する。残渣をエーテ
ルで抽出し、水層を分離し、凍結乾燥して目的化合物（
Ｉａ−２）１７．１ｍｇ（収率ニア４％）を得る。
元素分析（％） ： Ｃ＊ａｌｌ＊ａＦＯａＮａ” Ｌ
ｏとして計算値、Ｃ，６３，７０； Ｈ，５，８１；
Ｆ、４．１８； Ｎａ ５．０８実験値： Ｃ，６３，
６７； Ｈ，５，９７； Ｆ、３．９５； Ｎａ ５．
３４−３） ５−クロロ−２−フォルミルー３−（４−フルオロフェ
ニル）−７−イソプロビル−４−メチルコベンゾフラン
（ＩＩ−３）１．２ｇを出発物質として実施例２と同様
に反応を行なうと、３−［５−クロロ−３−（４−フル
オロフェニル）−７−イアプロピル−４−メチルベンゾ
フラン−２−イルコー２−プロペナール（ＩＩＩ−３）
、メチル ７−［５−クロロ−３−（４−フルオロフェ
ニル〉−７−イソプロビル−４−メチルベンゾフラン−
２−イルコー３−オキンー５−ヒドロキシ−６−へブチ
ネート（■ａ−３）、メチル ７−［５−クロロ−３−
（４−フルオロフェニル）−７−インブロビルー４−メ
チルベンゾフラン−２−イル］−３，５−ジヒドロキシ
−６−へブチネート（Ｖａ−３）、６−［５−クロロ−
３−（４−フルオロフェニル）−７−イソプロビル−４
−メチルベンゾフラン−２−イル］エチニルー４Ｒ１′
−ヒドロキシ−３，４゜５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−
ビランー２−オン（Ｉｂ−３）を経由して、目的化合物
（ｊａ−３）２３．３ｍｇを得る。
ｏとして計算値、Ｃ，６３，７０； Ｈ，５，８１；
Ｆ、４．１８； Ｎａ ５．０８実験値： Ｃ，６３，
６７； Ｈ，５，９７； Ｆ、３．９５； Ｎａ ５．
３４−３） ５−クロロ−２−フォルミルー３−（４−フルオロフェ
ニル）−７−イソプロビル−４−メチルコベンゾフラン
（ＩＩ−３）１．２ｇを出発物質として実施例２と同様
に反応を行なうと、３−［５−クロロ−３−（４−フル
オロフェニル）−７−イアプロピル−４−メチルベンゾ
フラン−２−イルコー２−プロペナール（ＩＩＩ−３）
、メチル ７−［５−クロロ−３−（４−フルオロフェ
ニル〉−７−イソプロビル−４−メチルベンゾフラン−
２−イルコー３−オキンー５−ヒドロキシ−６−へブチ
ネート（■ａ−３）、メチル ７−［５−クロロ−３−
（４−フルオロフェニル）−７−インブロビルー４−メ
チルベンゾフラン−２−イル］−３，５−ジヒドロキシ
−６−へブチネート（Ｖａ−３）、６−［５−クロロ−
３−（４−フルオロフェニル）−７−イソプロビル−４
−メチルベンゾフラン−２−イル］エチニルー４Ｒ１′
−ヒドロキシ−３，４゜５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−
ビランー２−オン（Ｉｂ−３）を経由して、目的化合物
（ｊａ−３）２３．３ｍｇを得る。
（ＩＩＩ−３）：
ＮＭＲ（ｃｏｃｔｓ） ｌ； ：
１．３７ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ２．０
８ （ｓ、 ３Ｈ）； ３．４０ （ｓｅｐｔ、 １１
）ｉ ６．８０ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊニア、５．１６Ｈ
ｚ）ｉ ７．０Ｏ＝７．３５ （０１，６Ｈ）； ９．
５７ （ｄ、 １１． Ｊ：２．７Ｈｚ、）（ＩＶ＠−
３）： ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ： １．３９ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； ２．０
７ （ｓ、 ３１）； ２．８２〜２゜８７ （ｍ、
２Ｈ）； ３．４１ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）； ３．４
８ （ｓ、 ２Ｈ）ｉ３．７２ （ｓ、 ３Ｈ）； ４
．７４ （ｂｒｏａｄ、 ＩＨ）； ６．３５−６．４
０ （ｍ、 ２Ｈ）；７．０７〜７．３２ （ｍ、 ５
Ｈ）（Ｖａ−３）： ＮＭＲ（ＣＤＣＩＢ） δ ： １．３８ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
２．０６ （ｓ、 ３Ｈ）； ２．５０〜２゜５
４ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．３５〜３．５０
（ｍ、 ２Ｈ）； ３．７２ （ｓ、３Ｈ）；４．
３２ （ｂｒｏａｄ、 ＬＨ）ｉ ４．５８ （
ｂｒｏａｄ、 ＬＨ）； ６．３０〜６．６０
（ｍ、 ２Ｈ）； ７．１０−７．４０ （ｍ、
５Ｈ）（Ｉｂ−３）： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６ｉ ： １．３３ （ｄ、 ６Ｈ，、Ｃ７，０Ｈｚ）： １
．８３〜２．１５ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜０３
（ｓ、 ２Ｈ）； ２．５８〜２．８２ （ｍ、
２８）； ３．３８ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）
； ４．２１ （ｂｒｏａｄ、 ＩＨ）： ５．２
２−５．３５ （ｍ、 ＩＨ） （Ｉａ−３）： 元素分析（％） Ｃ＊ ｓＨ＊ ５ｃＩＦＯｓＮａ−Ｈ
＊Ｏとして計算値： Ｃ，５９，９４； Ｈ，５，４２
； Ｃ１，７，０７； Ｆ、 ３．９９Ｎａ、 ４．
５９ 実験値： Ｃ，５９，６５ｉ Ｈ，５，４９： Ｃ１，
６，９５； Ｆ、 ４．０１Ｎａ、 ４．７５ （以下余白） 月例４（法Ｂ） −４） （１）化合物（Ｉｆ−４）８０ｍｇ、乾燥Ｄ Ｍ Ｆ
４ ｍｌおよび［２−（１，３−ジオキサン−２−イル
）メチルコトリフェニルフオスフォニウムブロマイド３
０７ｍｇの混液にｎ−ブチルリチウム（１，５９Ｍヘキ
サン溶液）０．４９ｍ１を無水メタノール２ｍｌに加え
た溶液を約８０°Ｃで滴下し、同温度でさらに１５分間
反応させる。溶媒を留去し、残漬に６ Ｎ −ＭＣＩを
加え室温で１５分間攪拌する０反応液をＮａＨＣＯｓで
中和したのち、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥して
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン）に付し目的化合物（ＩＮ−４）
４０ｍｇを得る。
８ （ｓ、 ３Ｈ）； ３．４０ （ｓｅｐｔ、 １１
）ｉ ６．８０ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊニア、５．１６Ｈ
ｚ）ｉ ７．０Ｏ＝７．３５ （０１，６Ｈ）； ９．
５７ （ｄ、 １１． Ｊ：２．７Ｈｚ、）（ＩＶ＠−
３）： ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ： １．３９ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； ２．０
７ （ｓ、 ３１）； ２．８２〜２゜８７ （ｍ、
２Ｈ）； ３．４１ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）； ３．４
８ （ｓ、 ２Ｈ）ｉ３．７２ （ｓ、 ３Ｈ）； ４
．７４ （ｂｒｏａｄ、 ＩＨ）； ６．３５−６．４
０ （ｍ、 ２Ｈ）；７．０７〜７．３２ （ｍ、 ５
Ｈ）（Ｖａ−３）： ＮＭＲ（ＣＤＣＩＢ） δ ： １．３８ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
２．０６ （ｓ、 ３Ｈ）； ２．５０〜２゜５
４ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．３５〜３．５０
（ｍ、 ２Ｈ）； ３．７２ （ｓ、３Ｈ）；４．
３２ （ｂｒｏａｄ、 ＬＨ）ｉ ４．５８ （
ｂｒｏａｄ、 ＬＨ）； ６．３０〜６．６０
（ｍ、 ２Ｈ）； ７．１０−７．４０ （ｍ、
５Ｈ）（Ｉｂ−３）： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６ｉ ： １．３３ （ｄ、 ６Ｈ，、Ｃ７，０Ｈｚ）： １
．８３〜２．１５ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜０３
（ｓ、 ２Ｈ）； ２．５８〜２．８２ （ｍ、
２８）； ３．３８ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）
； ４．２１ （ｂｒｏａｄ、 ＩＨ）： ５．２
２−５．３５ （ｍ、 ＩＨ） （Ｉａ−３）： 元素分析（％） Ｃ＊ ｓＨ＊ ５ｃＩＦＯｓＮａ−Ｈ
＊Ｏとして計算値： Ｃ，５９，９４； Ｈ，５，４２
； Ｃ１，７，０７； Ｆ、 ３．９９Ｎａ、 ４．
５９ 実験値： Ｃ，５９，６５ｉ Ｈ，５，４９： Ｃ１，
６，９５； Ｆ、 ４．０１Ｎａ、 ４．７５ （以下余白） 月例４（法Ｂ） −４） （１）化合物（Ｉｆ−４）８０ｍｇ、乾燥Ｄ Ｍ Ｆ
４ ｍｌおよび［２−（１，３−ジオキサン−２−イル
）メチルコトリフェニルフオスフォニウムブロマイド３
０７ｍｇの混液にｎ−ブチルリチウム（１，５９Ｍヘキ
サン溶液）０．４９ｍ１を無水メタノール２ｍｌに加え
た溶液を約８０°Ｃで滴下し、同温度でさらに１５分間
反応させる。溶媒を留去し、残漬に６ Ｎ −ＭＣＩを
加え室温で１５分間攪拌する０反応液をＮａＨＣＯｓで
中和したのち、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥して
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン）に付し目的化合物（ＩＮ−４）
４０ｍｇを得る。
Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） ｃｌｌ： １６７０．１６００
．１１３０（２）化合物ＣｍＣｍ−４）４０を用いて実
施例２（２）と同様に反応を行ない目的化合物（ＩＶａ
−４）３１ｍｇを得る。
．１１３０（２）化合物ＣｍＣｍ−４）４０を用いて実
施例２（２）と同様に反応を行ない目的化合物（ＩＶａ
−４）３１ｍｇを得る。
Ｉ Ｒ（ｆｉｌｍ） ａｌｌ： ３４００．１７２０（
３）化合物（ＩＶａ−４）３１ｍｇ、乾燥ＴＨＦ２ｍｌ
、メタノール１ｍｌの混合液を一７０℃まで冷却し、こ
れにジエチルメトキシボランのＴＨＦ溶液０．１＋ｎｌ
を滴下し、１５分間反応させたのち、ＮａＢＨａ４ｍｇ
加え、１時間攪拌する。反応液を酢酸中に注ぎ、ＮａＨ
ＣＯｓで塩基性としエーテルで抽出し、水洗、乾燥する
。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−Ｌ ： ２ｖ／ｖ）
に付し、化合物（Ｗｂ−１）２１ｍｇを得る。
３）化合物（ＩＶａ−４）３１ｍｇ、乾燥ＴＨＦ２ｍｌ
、メタノール１ｍｌの混合液を一７０℃まで冷却し、こ
れにジエチルメトキシボランのＴＨＦ溶液０．１＋ｎｌ
を滴下し、１５分間反応させたのち、ＮａＢＨａ４ｍｇ
加え、１時間攪拌する。反応液を酢酸中に注ぎ、ＮａＨ
ＣＯｓで塩基性としエーテルで抽出し、水洗、乾燥する
。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−Ｌ ： ２ｖ／ｖ）
に付し、化合物（Ｗｂ−１）２１ｍｇを得る。
Ｉ ＲＬｌ （ｆｉｌｍ）ａｍ−’ ： ３３５０．１
７２０．１２３０．１１９０（４）化合物（Ｖｂ−１）
２１ｍｇをメタノール０．５ｍｌ、ＮａＯＨ０、４４ｍ
ｌに溶かして水浴上５０℃にて１５分間加熱する。溶媒
を留去し、残渣をエーテルで抽出し、水層を凍結乾燥し
て目的化合物（Ｉａ−４）１０ｍｇを得る。
７２０．１２３０．１１９０（４）化合物（Ｖｂ−１）
２１ｍｇをメタノール０．５ｍｌ、ＮａＯＨ０、４４ｍ
ｌに溶かして水浴上５０℃にて１５分間加熱する。溶媒
を留去し、残渣をエーテルで抽出し、水層を凍結乾燥し
て目的化合物（Ｉａ−４）１０ｍｇを得る。
元素分析（％） ｃ、 Ｉｌｌ ５ＦＯｓＮａ −２Ｈ
＊Ｏとして計算値：ｃ、 ６２．６４； Ｈ，６，４７
実験値：ｃ、 ６２．２６ｉ Ｈ，６，３１’ＨＮＭＲ
（ＣＤｊＯＤ）８： ｔ、２５．１．２６ （ａａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ）； １．７８〜２．００ （ｍ、 ２Ｈ）；
２．３０＝２．４３ （ｍ、 ５）り？ ２．５３
（ｓ、 ３Ｈ）ｉ ３．３０〜３．４５ （ｍ、 ＩＨ
）； ４．１０〜４．２５ （ｍ、 ＩＨ）； ４．５
２〜４．６３（ｍ、 ＩＨ）； ６．１１ （ｄｄ、
ＩＨＪ＝７． １５Ｈｚ）； ６．９６〜７．１７
（ｍ、 ３Ｈ）； ７．３２ （ｓ、 ＩＨ）；
７．７０〜７．８１ （ｍ、 ２Ｈ）２−フォ
ルミルー７−（４−フルオロフェニル）−３−インプロ
ピルベンゾフラン（Ｉ［−５＞６１６ｍｇを出発原料と
して実施例４（１）〜（４）と同様に反応を行なうと、
合成中間体として３−［７−〈４−フルオロフェニル）
−３−イソプロピルベンゾフラン−２−イルツー２−プ
ロペナール（■−５）、メチル ７−［７−（４−フル
オロフェニル〉−３−イソプロピルベンゾフラン−２−
イルコー３−オキンー５−ヒドロキシ−６−へブチネー
ト（ＩＶ ａ −５）、（３Ｒ’、 ５ Ｓ”） メチ
ル ７−［７−（４−フルオロフェニル〉−３−イソプ
ロピルベンゾフラン−２−イルコー３．５−ジヒドロキ
シ−６−へブチネート（Ｖｂ−２）を経由して目的化合
物（Ｉａ−５）４１ｍｇを得る。
＊Ｏとして計算値：ｃ、 ６２．６４； Ｈ，６，４７
実験値：ｃ、 ６２．２６ｉ Ｈ，６，３１’ＨＮＭＲ
（ＣＤｊＯＤ）８： ｔ、２５．１．２６ （ａａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ）； １．７８〜２．００ （ｍ、 ２Ｈ）；
２．３０＝２．４３ （ｍ、 ５）り？ ２．５３
（ｓ、 ３Ｈ）ｉ ３．３０〜３．４５ （ｍ、 ＩＨ
）； ４．１０〜４．２５ （ｍ、 ＩＨ）； ４．５
２〜４．６３（ｍ、 ＩＨ）； ６．１１ （ｄｄ、
ＩＨＪ＝７． １５Ｈｚ）； ６．９６〜７．１７
（ｍ、 ３Ｈ）； ７．３２ （ｓ、 ＩＨ）；
７．７０〜７．８１ （ｍ、 ２Ｈ）２−フォ
ルミルー７−（４−フルオロフェニル）−３−インプロ
ピルベンゾフラン（Ｉ［−５＞６１６ｍｇを出発原料と
して実施例４（１）〜（４）と同様に反応を行なうと、
合成中間体として３−［７−〈４−フルオロフェニル）
−３−イソプロピルベンゾフラン−２−イルツー２−プ
ロペナール（■−５）、メチル ７−［７−（４−フル
オロフェニル〉−３−イソプロピルベンゾフラン−２−
イルコー３−オキンー５−ヒドロキシ−６−へブチネー
ト（ＩＶ ａ −５）、（３Ｒ’、 ５ Ｓ”） メチ
ル ７−［７−（４−フルオロフェニル〉−３−イソプ
ロピルベンゾフラン−２−イルコー３．５−ジヒドロキ
シ−６−へブチネート（Ｖｂ−２）を経由して目的化合
物（Ｉａ−５）４１ｍｇを得る。
（ｍ−ｓ）：
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｊ ） ：
１．５１ （ｄ、 ６Ｈ，、Ｃ７，０Ｈｚ）； ３．３
７ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）：６．７７（ｄｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝７．５．１６Ｈｚ）； ７．１５〜７．３５ （ｍ
、 ３Ｈ）： ７゜４６−７．５４ （＋＋＋、 ２Ｈ
）； ７．６７〜７．８３ （ｍ、 ３Ｈ＞： ９．７
２ （ｄ。
７ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）：６．７７（ｄｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝７．５．１６Ｈｚ）； ７．１５〜７．３５ （ｍ
、 ３Ｈ）： ７゜４６−７．５４ （＋＋＋、 ２Ｈ
）； ７．６７〜７．８３ （ｍ、 ３Ｈ＞： ９．７
２ （ｄ。
１）１． Ｊ＝１５Ｈｚ）
（■ａ−５）：
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ ） ：
１．４３ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ２．９
０〜２．９７ （ｍ、 ２Ｈ）； ３゜２５ （ｓｅｐ
ｔ、 ＩＨ）； ３．５２ （ｓ、 ２Ｈ）； ３．７
５ （ｓ、 １１）； ４８０〜４．９２ （ｍ、 Ｉ
Ｈ）； ６．３１ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７．５．１６
Ｈｚ）；６．７６ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ
）ｉ ７．１４〜７．３５ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．６
０〜７．６５ （ｍ、 ＬＨ）； ７．７８〜７．８５
（ｍ、 ２Ｈ）（Ｖｂ−２）： ＮＭＲ（ｃｏｃｔ、 ） ： １．４２ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； １．７
３〜１．８３ （ｍ、 ２Ｈ）；２゜５３ （ｄ、 ２
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ３．２５ （ｓｅｐｔ、 Ｌ
Ｈ）； ３．７３（ｓ、 ３Ｈ）； ６．３３ （ｄｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ）； ７．１５〜７．３５
（ｍ、 ４Ｈ）； ７．５８−７．６５ （ｍ、 １８
）； ７．７９−７．８９ （ｍ、 ２Ｈ）（Ｉａ−５
）： ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ ） ： １．４３ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； １．７
５〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜３０〜２．５０
（ｍ、 ２Ｈ）； ４．０５〜４．２０ （ｍ、 Ｉ
Ｈ）； ４．４３〜４．６０ （ｍ、 １１）； ６．
３８ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）： ７．２
０〜７゜４０ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．５８〜７．６３
（ｍ、 ＩＨ）； ７．８０〜７．９３ （ｍ。
０〜２．９７ （ｍ、 ２Ｈ）； ３゜２５ （ｓｅｐ
ｔ、 ＩＨ）； ３．５２ （ｓ、 ２Ｈ）； ３．７
５ （ｓ、 １１）； ４８０〜４．９２ （ｍ、 Ｉ
Ｈ）； ６．３１ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７．５．１６
Ｈｚ）；６．７６ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ
）ｉ ７．１４〜７．３５ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．６
０〜７．６５ （ｍ、 ＬＨ）； ７．７８〜７．８５
（ｍ、 ２Ｈ）（Ｖｂ−２）： ＮＭＲ（ｃｏｃｔ、 ） ： １．４２ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； １．７
３〜１．８３ （ｍ、 ２Ｈ）；２゜５３ （ｄ、 ２
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ３．２５ （ｓｅｐｔ、 Ｌ
Ｈ）； ３．７３（ｓ、 ３Ｈ）； ６．３３ （ｄｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ）； ７．１５〜７．３５
（ｍ、 ４Ｈ）； ７．５８−７．６５ （ｍ、 １８
）； ７．７９−７．８９ （ｍ、 ２Ｈ）（Ｉａ−５
）： ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ ） ： １．４３ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； １．７
５〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜３０〜２．５０
（ｍ、 ２Ｈ）； ４．０５〜４．２０ （ｍ、 Ｉ
Ｈ）； ４．４３〜４．６０ （ｍ、 １１）； ６．
３８ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）： ７．２
０〜７゜４０ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．５８〜７．６３
（ｍ、 ＩＨ）； ７．８０〜７．９３ （ｍ。
２Ｈ）
元素分析（％） ＣＩ ４Ｈｔ ａＦＮａｏｓ ＊ ２
Ｈ１０として計算値： Ｃ，６１，２７； Ｈ，５，７
３； Ｆ、 ４．０３； Ｎａ、 ４．９０実験値：
Ｃ，６Ｌ、３６： Ｈ，５，６１； Ｆ、 ４．０６：
Ｈａ、 ５．０４才ロー３−メチルフェニル−ｔ−イ
ン’；／ロビル−７−メチルベンゾフラン−３−イル−
３，５ａ−６） ３−フォルミルー２−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル〉−４−インプロピル−７−メチルベンゾフラン（
ｎ−６）を出発原料として実施例４（１）〜（４）と同
様に反応を行なうと、合成中間体として３−［２−＜４
−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−イソプロピル
−７−メチルベンゾフラン−３−イルツー２−プロペナ
ール（■−６ン、メチル ７−［２−（４−フルオロ−
３−メチルフェニル）−４−インプロピル−７−メチル
ベンゾフラン−３−イルゴー３−オキソ−５−ヒドロキ
シ−６−へブチネート（Ｉｌｌ／ａ−６）、（３Ｒ”。
Ｈ１０として計算値： Ｃ，６１，２７； Ｈ，５，７
３； Ｆ、 ４．０３； Ｎａ、 ４．９０実験値：
Ｃ，６Ｌ、３６： Ｈ，５，６１； Ｆ、 ４．０６：
Ｈａ、 ５．０４才ロー３−メチルフェニル−ｔ−イ
ン’；／ロビル−７−メチルベンゾフラン−３−イル−
３，５ａ−６） ３−フォルミルー２−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル〉−４−インプロピル−７−メチルベンゾフラン（
ｎ−６）を出発原料として実施例４（１）〜（４）と同
様に反応を行なうと、合成中間体として３−［２−＜４
−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−イソプロピル
−７−メチルベンゾフラン−３−イルツー２−プロペナ
ール（■−６ン、メチル ７−［２−（４−フルオロ−
３−メチルフェニル）−４−インプロピル−７−メチル
ベンゾフラン−３−イルゴー３−オキソ−５−ヒドロキ
シ−６−へブチネート（Ｉｌｌ／ａ−６）、（３Ｒ”。
５Ｓ１〉−メチル ７−［２−（４−フルオロ−３メチ
ルフエニル）−４−イソプロピル−７−メチルベンゾフ
ラン−３−イルゴー３−オキソ−５−ヒドロキシ−６−
へブチネート（Ｖｂ−３）を経由して目的化合物（Ｉａ
−６）４３ｍｇを得る。
ルフエニル）−４−イソプロピル−７−メチルベンゾフ
ラン−３−イルゴー３−オキソ−５−ヒドロキシ−６−
へブチネート（Ｖｂ−３）を経由して目的化合物（Ｉａ
−６）４３ｍｇを得る。
（ＩＩＩ−６）。
Ｉ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ：
１３５ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ２．３３
（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）；２．５２（ｓ、 ３Ｈ
）； ３．４９ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ）； ６
．４２ （ｄｄ、 ＩＨ。
（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）；２．５２（ｓ、 ３Ｈ
）； ３．４９ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ）； ６
．４２ （ｄｄ、 ＩＨ。
Ｊニア、５． １６Ｈｚ）： ７．０８〜７．１３
（ｍ、 ３８）； ７．４８〜７．６０
（ｒｎ、 ２Ｈ）； ７．９０ （ｄ、 ＬＨ）； ９
．７０ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝１５１（ｚ）（ＩＶａ−６
）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： １．２９ （ｄ、 ６１（、Ｊ＝７．０Ｈｚ）： ２．
３４ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）；２．５１ （ｓ、
３Ｈ）； ２．７８ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；
３．５０−３．６２（ｍ、 ２Ｈ）； ３．７５ （
ｓ、 ３Ｈ）； ４．７４〜４．８３ （ｍ、 １Ｈ）
； ５゜７９ （ｄｄ、 ＩＨ，に６、１５Ｈｚ）；
６．９５ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ）； ７
．０４〜７．０９ （ｍ、 ３Ｈ）： ７．５５〜７．
７０ （ｍ、 ２Ｈ）（ｖｂ−ａ）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： １．２９ （ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、 ６１（）；
１．６０〜１．８０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜
３２ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）； ２．４５〜
２．６５ （ｍ、 ５Ｈ）； ３．５９ （ｓｅｐ
ｔ、 ＬＨ）； ３．７４ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ
４．２６〜４．４０ （ｍ、 ＩＨ）ｉ４．４６〜４
．６３ （ｍ、 ＬＨ）； ５．８１ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝６． １６Ｈｚ）；６．９１ （ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１． １６Ｈｚ）； ７．００〜７．０９
（ｍ、 ３Ｈ）；７．６（１〜７．７５ （ｍ、
２Ｈ）（Ｉａ−６）： １）ＩＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．２７ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １
．６０〜１．８３ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜３１−
２．４０ （ｍ、 ４Ｂ）； ２．４７ （ｓ、
３Ｈ）ｉ ３．６８ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ）； ４．
０４〜４．１８ （ｍ、 ＩＨ）； ４．０６〜４
．１４ （ｍ、 １８）； ５゜８２ （ｄｄ
、 ＬＨ，Ｊ＝６． １６Ｈｚ）ｉ ６．８７ （
ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ：１． １７Ｈｚ）； ７．０２
〜７．１３（ｍ、 ３Ｈ）； ７．６４〜７．８０
（ｍ、 ２Ｈ）元素分析（％） Ｃ，ｓＨ＊５ＦＮ
ａｏｓ ’ １．５Ｈ，Ｏとして計算値：Ｃ，６６，２
３； Ｈ，６，Ｌ５； Ｆ、４．０２； Ｎａ、４．８
７実験値： Ｃ，６６，００； Ｈ，６，２３； Ｆ、
３．９０；Ｎａ、５．０１ベンゾフラン−３−イル−３
，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（Ｉａ
−７）３−フォルミルー２−（４−フルオロフェニル）
−４−インプロピル−７−メチルベンゾフラン（Ｉｆ−
７）４５０ｍｇを出発原料として、実施例４（１）〜く
４）と同様に反応を行なうと、合成中間体として、３−
［２−（４−フルオロフェニル）−４−イソプロピル−
７−メチルベンゾフラン−３−イルコー２−プロペナー
ル（ＩＩＩ−７）、メチル ７−［２−（４−フルオロ
フェニル）−４−イソプロピル−７−メチルベンゾフラ
ン−３−イル］−３−オキソー５−ヒドロキシ−６−へ
ブチネート（■ａ−７）、メチル ７−［２−（４−フ
ルオロフェニル〉−４−イソプロピル−７−メチルベン
ゾフラン−３−イルツー３．５−ジヒドロキシ−６−へ
ブチネート（Ｖｂ−４）を経由して、目的化合物（Ｉ
ａ−７）３２．９ｍｇを得る。
（ｍ、 ３８）； ７．４８〜７．６０
（ｒｎ、 ２Ｈ）； ７．９０ （ｄ、 ＬＨ）； ９
．７０ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝１５１（ｚ）（ＩＶａ−６
）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： １．２９ （ｄ、 ６１（、Ｊ＝７．０Ｈｚ）： ２．
３４ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）；２．５１ （ｓ、
３Ｈ）； ２．７８ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；
３．５０−３．６２（ｍ、 ２Ｈ）； ３．７５ （
ｓ、 ３Ｈ）； ４．７４〜４．８３ （ｍ、 １Ｈ）
； ５゜７９ （ｄｄ、 ＩＨ，に６、１５Ｈｚ）；
６．９５ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ）； ７
．０４〜７．０９ （ｍ、 ３Ｈ）： ７．５５〜７．
７０ （ｍ、 ２Ｈ）（ｖｂ−ａ）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： １．２９ （ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、 ６１（）；
１．６０〜１．８０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜
３２ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）； ２．４５〜
２．６５ （ｍ、 ５Ｈ）； ３．５９ （ｓｅｐ
ｔ、 ＬＨ）； ３．７４ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ
４．２６〜４．４０ （ｍ、 ＩＨ）ｉ４．４６〜４
．６３ （ｍ、 ＬＨ）； ５．８１ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝６． １６Ｈｚ）；６．９１ （ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１． １６Ｈｚ）； ７．００〜７．０９
（ｍ、 ３Ｈ）；７．６（１〜７．７５ （ｍ、
２Ｈ）（Ｉａ−６）： １）ＩＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．２７ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １
．６０〜１．８３ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜３１−
２．４０ （ｍ、 ４Ｂ）； ２．４７ （ｓ、
３Ｈ）ｉ ３．６８ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ）； ４．
０４〜４．１８ （ｍ、 ＩＨ）； ４．０６〜４
．１４ （ｍ、 １８）； ５゜８２ （ｄｄ
、 ＬＨ，Ｊ＝６． １６Ｈｚ）ｉ ６．８７ （
ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ：１． １７Ｈｚ）； ７．０２
〜７．１３（ｍ、 ３Ｈ）； ７．６４〜７．８０
（ｍ、 ２Ｈ）元素分析（％） Ｃ，ｓＨ＊５ＦＮ
ａｏｓ ’ １．５Ｈ，Ｏとして計算値：Ｃ，６６，２
３； Ｈ，６，Ｌ５； Ｆ、４．０２； Ｎａ、４．８
７実験値： Ｃ，６６，００； Ｈ，６，２３； Ｆ、
３．９０；Ｎａ、５．０１ベンゾフラン−３−イル−３
，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（Ｉａ
−７）３−フォルミルー２−（４−フルオロフェニル）
−４−インプロピル−７−メチルベンゾフラン（Ｉｆ−
７）４５０ｍｇを出発原料として、実施例４（１）〜く
４）と同様に反応を行なうと、合成中間体として、３−
［２−（４−フルオロフェニル）−４−イソプロピル−
７−メチルベンゾフラン−３−イルコー２−プロペナー
ル（ＩＩＩ−７）、メチル ７−［２−（４−フルオロ
フェニル）−４−イソプロピル−７−メチルベンゾフラ
ン−３−イル］−３−オキソー５−ヒドロキシ−６−へ
ブチネート（■ａ−７）、メチル ７−［２−（４−フ
ルオロフェニル〉−４−イソプロピル−７−メチルベン
ゾフラン−３−イルツー３．５−ジヒドロキシ−６−へ
ブチネート（Ｖｂ−４）を経由して、目的化合物（Ｉ
ａ−７）３２．９ｍｇを得る。
（１［−７）：
ｍｐ、１１８〜１２０°Ｃ
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ ）δ：
１．３５ （ｄ、 ６Ｈ，に６．８Ｈｚ）； ２．５１
（ｓ、 ３８）； ３．４８ （ｓａｐｔ、 ＬＨ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ６．４２ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝
７．７．１６゜０Ｈｚ）； ７．１０〜７．２２ （ｍ
、 ３１ｉ）； ７．６８〜７．６９ （ｍ、 ２Ｈ）
；７．９０ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）； ９
．７１ （ｄ、 １８． Ｊ＝７．７Ｈｚ） Ｉ Ｒ（ＣＨＣＬ ） ｃｍ−’ ： １６７４（ＩＶ
ａ−７）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ） ｌ； ：１．３０ （ｄ
、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ２．５１ （ｓ、 ３
Ｈ）； ２．８０ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
； ３．５０ （ｓ、 ２Ｈ）； ３．５５ （ｓ
ｅｐｔ、 ＩＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ３．７５
（ｓ、 ３Ｈ）； ４．７３〜４．８３ ＜ｍ、
１）１）； ５．８０ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝
５．６． １６．０Ｈｚ）： ６．９６ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１５． １６．０Ｈｚ）； ７．０４−
７．２４ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．７９〜７．８
６ （ｍ、 ２Ｈ） Ｉ Ｒ（ＣＤＣＩＩ ） ｃｍ−’ ： ３５９２．
３５５８． １７４１ １７０９（Ｖｂ−４）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ： １．２４ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）：
１．５３〜１．７５ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜０
５〜２．３９ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．４６ （ｓ
、 ３Ｈ）ｉ ２．４９ （ｄ、 ２Ｈ。
（ｓ、 ３８）； ３．４８ （ｓａｐｔ、 ＬＨ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ６．４２ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝
７．７．１６゜０Ｈｚ）； ７．１０〜７．２２ （ｍ
、 ３１ｉ）； ７．６８〜７．６９ （ｍ、 ２Ｈ）
；７．９０ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）； ９
．７１ （ｄ、 １８． Ｊ＝７．７Ｈｚ） Ｉ Ｒ（ＣＨＣＬ ） ｃｍ−’ ： １６７４（ＩＶ
ａ−７）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ） ｌ； ：１．３０ （ｄ
、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ２．５１ （ｓ、 ３
Ｈ）； ２．８０ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
； ３．５０ （ｓ、 ２Ｈ）； ３．５５ （ｓ
ｅｐｔ、 ＩＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ３．７５
（ｓ、 ３Ｈ）； ４．７３〜４．８３ ＜ｍ、
１）１）； ５．８０ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝
５．６． １６．０Ｈｚ）： ６．９６ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１５． １６．０Ｈｚ）； ７．０４−
７．２４ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．７９〜７．８
６ （ｍ、 ２Ｈ） Ｉ Ｒ（ＣＤＣＩＩ ） ｃｍ−’ ： ３５９２．
３５５８． １７４１ １７０９（Ｖｂ−４）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ： １．２４ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）：
１．５３〜１．７５ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜０
５〜２．３９ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．４６ （ｓ
、 ３Ｈ）ｉ ２．４９ （ｄ、 ２Ｈ。
Ｊ＝３．２Ｈｚ）； ３．５５ （ｓｅｐｔ、
ＩＨ，に７．０Ｈｚ）； ３．６８ （ｓ。
ＩＨ，に７．０Ｈｚ）； ３．６８ （ｓ。
３Ｈ）； ４．１８−４．２２ （ｍ、 １８）； ４
．４４〜４．５９ （ｍ、 ＬＨ）ｉ５．７７ （ｄｄ
、 ＬＨ，Ｊ＝５．８． １５．６Ｈｚ）； ６．
８６ （ｄｄ、 １８゜Ｊ＝１．２． ５．８Ｈｚ）
； ７．０１＝７．１０ （ｍ、 ４Ｈ）； ７
．７７〜７．８４（ｍ、 ２Ｈ） （Ｉａ−７）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．２６ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｉ １
．５４〜１．８７ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜２７〜２
．３９ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．４６ （ｓ、
３Ｈ）； ３．６７ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ）； ４．０１−４．１６ （ｍ、 ＩＨ）；
４．４２−４．５５ （ｍ、 ＬＨ）； ５．７１
（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ−６，２，１５，８Ｈｚ）；
６．８８ （ｄｄ、 １Ｈ，ＪＪ、２． １５．８Ｈ
ｚ）； ６．９７−７．２４ （ｍ、 ４）１）；
７．８７〜７．９４ （ｍ、 ２Ｈ）ＳＩＭＳ ｍ
／ｚ ： ４４９ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４７１ （Ｍ
＋Ｎａ）’″、 ９１９ （２Ｍ＋Ｎａ）” ナトリウム （Ｉｃ−１） 実施例７で得られた合成中間体（ｖｂ−４）２４ 、８
ｍｇにジオキサン３ｍｌ、ＤＤＱ２５ｍｇを加え、室
温下で１５時間放置したのち溶媒を留去する。
．４４〜４．５９ （ｍ、 ＬＨ）ｉ５．７７ （ｄｄ
、 ＬＨ，Ｊ＝５．８． １５．６Ｈｚ）； ６．
８６ （ｄｄ、 １８゜Ｊ＝１．２． ５．８Ｈｚ）
； ７．０１＝７．１０ （ｍ、 ４Ｈ）； ７
．７７〜７．８４（ｍ、 ２Ｈ） （Ｉａ−７）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．２６ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｉ １
．５４〜１．８７ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜２７〜２
．３９ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．４６ （ｓ、
３Ｈ）； ３．６７ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ）； ４．０１−４．１６ （ｍ、 ＩＨ）；
４．４２−４．５５ （ｍ、 ＬＨ）； ５．７１
（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ−６，２，１５，８Ｈｚ）；
６．８８ （ｄｄ、 １Ｈ，ＪＪ、２． １５．８Ｈ
ｚ）； ６．９７−７．２４ （ｍ、 ４）１）；
７．８７〜７．９４ （ｍ、 ２Ｈ）ＳＩＭＳ ｍ
／ｚ ： ４４９ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４７１ （Ｍ
＋Ｎａ）’″、 ９１９ （２Ｍ＋Ｎａ）” ナトリウム （Ｉｃ−１） 実施例７で得られた合成中間体（ｖｂ−４）２４ 、８
ｍｇにジオキサン３ｍｌ、ＤＤＱ２５ｍｇを加え、室
温下で１５時間放置したのち溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エテル：ｎ
−ヘキサン−ｍｌ ： ｌｖ／ｖ）にて精製し、メチル
７−［２−＜４−フルオロフェニル〉−４−インプロ
ピルベンゾフラン−７−メチル−３−イルコー３−ヒド
ロキシー５−オキン−６−へブチネート（■−１）２４
．２ｍｇを得る。このエステル体（■−工）のメタノー
ル溶液に０．ｌＮ−ＮａＯＨを加え５０℃で２．５時間
攪拌し濃縮する。残渣をエーテルで抽出し水層を凍結乾
燥して化合物（Ｉｃ−１）１５．９ｍｇ（収率：６５％
）を得る。
−ヘキサン−ｍｌ ： ｌｖ／ｖ）にて精製し、メチル
７−［２−＜４−フルオロフェニル〉−４−インプロ
ピルベンゾフラン−７−メチル−３−イルコー３−ヒド
ロキシー５−オキン−６−へブチネート（■−１）２４
．２ｍｇを得る。このエステル体（■−工）のメタノー
ル溶液に０．ｌＮ−ＮａＯＨを加え５０℃で２．５時間
攪拌し濃縮する。残渣をエーテルで抽出し水層を凍結乾
燥して化合物（Ｉｃ−１）１５．９ｍｇ（収率：６５％
）を得る。
（Ｉｃ−１）：
’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ｌ； ：
１．３２ （ｄ、 ６Ｈ，に６．８Ｈｚ）； ２．３５
−２．４４ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜５０ （ｓ、 ３
Ｈ）ｉ ２．７６〜２．９０ （ｍ、 ２Ｍ）ｉ ３．
５４ （ｓｅｐｔ。
−２．４４ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜５０ （ｓ、 ３
Ｈ）ｉ ２．７６〜２．９０ （ｍ、 ２Ｍ）ｉ ３．
５４ （ｓｅｐｔ。
１８、 Ｊ：６．８Ｈｚ）； ４．３６〜４．５１ （
ｍ、 ＩＨ）； ６．４９ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ：１６．
２Ｈｚ）； ７．０６〜７．３６ （ｍ、 ４Ｈ）；
７．８１−７．８８ （ｍ、 ２Ｈ）； ８．０５ （
ｄ、 ＬＨ，ＪＪ６．２Ｈｚ）ＳＩＭＳ ｍ／ｚ ：
４４７ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４６９ （Ｍ＋Ｎａ）”、
９１５ （２Ｍ＋Ｎａ）“ 衷蓋男上 （３Ｒ”、５Ｓ”）−（Ｅ）−７−４−（４−フルオロ
フェニル）−２−インプロピルベンゾフランン酸ナトリ
ウム（Ｉａ−８） ３−フォルミルー４−（４−フルオロフェニル）−２−
インプロピルベンゾフラン（Ｉｆ−８）４５０ｍｇを出
発原料として、実施例４（１）〜（４）と同様に反応を
行なうと、合成中間体として、３−［４−（４−フルオ
ロフェニル）−２−インプロピルベンゾフラン−３−イ
ルツー２−プロペナール（Ｉ［［−８）、メチル ７−
［４−（４−フルオロフェニル）−２−インプロピルベ
ンゾフラン−３−イルコー３−オキソー５−ヒドロキシ
−６−へブチネート（ＩＶ ａ −８）、（３Ｒ”、５
Ｓ”）メチル ７−［４−（４−フルオロフェニル〉−
２−イソプロピルベンゾフラン−３−イル］−３，５−
ジヒドロキシ−６−へブチネート（ｖｂ−ｓ）を経由し
て、目的化合物（Ｉ ａ−８）２８．１ｍｇを得る。
ｍ、 ＩＨ）； ６．４９ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ：１６．
２Ｈｚ）； ７．０６〜７．３６ （ｍ、 ４Ｈ）；
７．８１−７．８８ （ｍ、 ２Ｈ）； ８．０５ （
ｄ、 ＬＨ，ＪＪ６．２Ｈｚ）ＳＩＭＳ ｍ／ｚ ：
４４７ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４６９ （Ｍ＋Ｎａ）”、
９１５ （２Ｍ＋Ｎａ）“ 衷蓋男上 （３Ｒ”、５Ｓ”）−（Ｅ）−７−４−（４−フルオロ
フェニル）−２−インプロピルベンゾフランン酸ナトリ
ウム（Ｉａ−８） ３−フォルミルー４−（４−フルオロフェニル）−２−
インプロピルベンゾフラン（Ｉｆ−８）４５０ｍｇを出
発原料として、実施例４（１）〜（４）と同様に反応を
行なうと、合成中間体として、３−［４−（４−フルオ
ロフェニル）−２−インプロピルベンゾフラン−３−イ
ルツー２−プロペナール（Ｉ［［−８）、メチル ７−
［４−（４−フルオロフェニル）−２−インプロピルベ
ンゾフラン−３−イルコー３−オキソー５−ヒドロキシ
−６−へブチネート（ＩＶ ａ −８）、（３Ｒ”、５
Ｓ”）メチル ７−［４−（４−フルオロフェニル〉−
２−イソプロピルベンゾフラン−３−イル］−３，５−
ジヒドロキシ−６−へブチネート（ｖｂ−ｓ）を経由し
て、目的化合物（Ｉ ａ−８）２８．１ｍｇを得る。
（ＩＩＩ−８）；
’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ Ｉ）δ：
１．３９ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）： ３．３
５ （ｓ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ５．９５ （
ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７．８．１６．４Ｈｚ）； ７．０
０ （ｄ、 ＬＨ。
５ （ｓ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ５．９５ （
ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７．８．１６．４Ｈｚ）； ７．０
０ （ｄ、 ＬＨ。
Ｊ＝１６．４Ｈｚ）； ７．０８〜７．１７ （ｍ、
３Ｈ）； ７．２９−７．３９ （ｍ。
３Ｈ）； ７．２９−７．３９ （ｍ。
３８）； ７．４５〜７．５１ （ｍ、 ＩＨ）； ９
．２１ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ〉 （Ｎａ−８）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３４ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）： ２．
４９ （ｂｒｓ、 ＩＨ）； ２．５４−２．５９
（ｍ、 ２Ｈ）； ３．４８ （ｓ、 ２Ｈ）；
３．７６ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ ４゜４０〜４．５２
（ｍ、 ＬＨ）； ５．３６ （ｄｄ、 ＬＨ
，Ｊ＝６．０．１６．０Ｈｚ）： ６．０６ （ｄｄ
、 ＬＨ，Ｊ＝１．２． ６．０Ｈｚ）； ７．０５
〜７．２２ （ｍ、 ３Ｈ）； ７．３０〜７．４
５ （ｍ、 ４Ｈ）（ｖｂ−ｓ ）： ｍｐ、９２〜９５°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ： １．３５ （ｄ、 ６Ｈ，、Ｃ７，０Ｈｚ）； １
．４１＝１．６９ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜４７〜２
．５３ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．９３ （ｂｒｓ、
ＬＨ）； ３．２９ （ｓｅｐｔ。
．２１ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ〉 （Ｎａ−８）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３４ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）： ２．
４９ （ｂｒｓ、 ＩＨ）； ２．５４−２．５９
（ｍ、 ２Ｈ）； ３．４８ （ｓ、 ２Ｈ）；
３．７６ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ ４゜４０〜４．５２
（ｍ、 ＬＨ）； ５．３６ （ｄｄ、 ＬＨ
，Ｊ＝６．０．１６．０Ｈｚ）： ６．０６ （ｄｄ
、 ＬＨ，Ｊ＝１．２． ６．０Ｈｚ）； ７．０５
〜７．２２ （ｍ、 ３Ｈ）； ７．３０〜７．４
５ （ｍ、 ４Ｈ）（ｖｂ−ｓ ）： ｍｐ、９２〜９５°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ： １．３５ （ｄ、 ６Ｈ，、Ｃ７，０Ｈｚ）； １
．４１＝１．６９ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜４７〜２
．５３ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．９３ （ｂｒｓ、
ＬＨ）； ３．２９ （ｓｅｐｔ。
ＬＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ３．６４ （ｂｒｓ、
ＩＨ）ｉ ４．１３〜４．３２ （ｍ。
ＩＨ）ｉ ４．１３〜４．３２ （ｍ。
２Ｈ）： ５．３８ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ：６
．４． １５．８Ｈｚ）； ６．０３ （ｄｄ。
．４． １５．８Ｈｚ）； ６．０３ （ｄｄ。
ＬＨ，Ｊ＝１．０．１５．８Ｈｚ）；７．０４〜７．１
４ （ｍ、 ３Ｈ）； ７．２３〜７．４６ （ｍ
、 ４Ｈ） （Ｉａ−８）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．３４． １．３５ （ａａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）； １．４１〜１．７４（ｍ、 ２
Ｈ）； ２．１５〜２．５２ （ｍ、 ２Ｈ）； ３
．３９ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ。
４ （ｍ、 ３Ｈ）； ７．２３〜７．４６ （ｍ
、 ４Ｈ） （Ｉａ−８）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．３４． １．３５ （ａａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）； １．４１〜１．７４（ｍ、 ２
Ｈ）； ２．１５〜２．５２ （ｍ、 ２Ｈ）； ３
．３９ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ）； ３．９１〜４．１８ （ｍ、
２Ｈ）； ５．４８ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７．１６
Ｈｚ）； ５．９９ （ｄｄ、 ＩＨ，に０．８．
１６．０Ｈｚ）； ７．０３＝７．４３ （ｍ、
７Ｈ） ＳＩＭＳ ｍ／ｚ： ４５７ （Ｍ＋Ｎａ）”、 ８
９１ （２Ｍ＋Ｎａ）”、 ９１３ （２Ｍ＋２Ｎ
ａ−Ｈ）ゝ Ｉｃ−２） 実施例９で得られた合成中間体（ｖｂ−５）１４ 、９
ｒｎｇを実施例８と同様に反応させて合成中間体とし
てメチル ７−［４−（４−フルオロフェニル）−２−
インプロピルベンゾフラン−３−イルコー３−ヒドロキ
シー５−オキソー６−へブチネート（ＶＩ−２）を経由
して化合物（Ｉｃ−２）１１゜４ｍｇを得る。
２Ｈ）； ５．４８ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７．１６
Ｈｚ）； ５．９９ （ｄｄ、 ＩＨ，に０．８．
１６．０Ｈｚ）； ７．０３＝７．４３ （ｍ、
７Ｈ） ＳＩＭＳ ｍ／ｚ： ４５７ （Ｍ＋Ｎａ）”、 ８
９１ （２Ｍ＋Ｎａ）”、 ９１３ （２Ｍ＋２Ｎ
ａ−Ｈ）ゝ Ｉｃ−２） 実施例９で得られた合成中間体（ｖｂ−５）１４ 、９
ｒｎｇを実施例８と同様に反応させて合成中間体とし
てメチル ７−［４−（４−フルオロフェニル）−２−
インプロピルベンゾフラン−３−イルコー３−ヒドロキ
シー５−オキソー６−へブチネート（ＶＩ−２）を経由
して化合物（Ｉｃ−２）１１゜４ｍｇを得る。
（■−２）Ｈ
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ：
１．３８ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）； ２．３
９ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｉ ２．４６〜２
．５１ （ｎ、 ２Ｈ）； ３．３７ （ｓｅｐｔ、
ＩＨ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）； ４．３７〜４．５０ （ｍ
、 １８）； ５．７２ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．５
Ｈｚ）７．１０〜７．５１ （ｍ、 ８Ｈ） （Ｉｃ−２）： ’）ＩＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）８： １．３９ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ〉；２．２５
〜２．３２ （ｍ、 ２Ｈ）； １４３〜２．５０ （
ｍ、 ２Ｈ）； ３．４４ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ，Ｊ＝
６゜８Ｈｚ）；４．２４〜４．３７ （ｍ、 ＬＨ）
；５゜８５ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）；７
．１３−７．５３ （ｍ、 ８Ｈ） ＳＩＭＳ ｍ／ｚ ： ４３３ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４．
５５ （Ｍ＋Ｎａ）”、 ８８７（２Ｍ＋Ｎａ）” ベンゾフラン−４−イル−３，５−ジヒドロキシ−６−
へブテン ナトリウム（Ｉａ−９）４−フォルミルー５
−（４−フルオロ−３−メチルフェニル〉−３−イソプ
ロピルベンゾフラン（Ｉｔ−９）５０ｍｇを出発物質と
して実施例７と同様にして反応を行なうと、合成中間体
として、３−［５−（４−フルオロ−３−メチルフェニ
ル）−３−インプロピルベンゾフラン−４−イル］−２
−プロペナール（ｍ−９）、メチル ７−［５−（４−
フルオロ−３−メチルフェニル〉−３−イソプロピルベ
ンゾフラン−４−イルゴー３−オキンー５−ヒドロキシ
−６−へブテート（’ＩＶａ−９＞、メチル ７−［５
−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−イソプ
ロピルベンゾフラン−４−イルコー３．５−ジヒドロキ
シ−６−ヘブテート（Ｖｂ−６〉を経由して、目的化合
物（Ｉａ−９）１０．５ｍｇを得る。
９ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｉ ２．４６〜２
．５１ （ｎ、 ２Ｈ）； ３．３７ （ｓｅｐｔ、
ＩＨ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）； ４．３７〜４．５０ （ｍ
、 １８）； ５．７２ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．５
Ｈｚ）７．１０〜７．５１ （ｍ、 ８Ｈ） （Ｉｃ−２）： ’）ＩＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）８： １．３９ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ〉；２．２５
〜２．３２ （ｍ、 ２Ｈ）； １４３〜２．５０ （
ｍ、 ２Ｈ）； ３．４４ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ，Ｊ＝
６゜８Ｈｚ）；４．２４〜４．３７ （ｍ、 ＬＨ）
；５゜８５ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）；７
．１３−７．５３ （ｍ、 ８Ｈ） ＳＩＭＳ ｍ／ｚ ： ４３３ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４．
５５ （Ｍ＋Ｎａ）”、 ８８７（２Ｍ＋Ｎａ）” ベンゾフラン−４−イル−３，５−ジヒドロキシ−６−
へブテン ナトリウム（Ｉａ−９）４−フォルミルー５
−（４−フルオロ−３−メチルフェニル〉−３−イソプ
ロピルベンゾフラン（Ｉｔ−９）５０ｍｇを出発物質と
して実施例７と同様にして反応を行なうと、合成中間体
として、３−［５−（４−フルオロ−３−メチルフェニ
ル）−３−インプロピルベンゾフラン−４−イル］−２
−プロペナール（ｍ−９）、メチル ７−［５−（４−
フルオロ−３−メチルフェニル〉−３−イソプロピルベ
ンゾフラン−４−イルゴー３−オキンー５−ヒドロキシ
−６−へブテート（’ＩＶａ−９＞、メチル ７−［５
−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−イソプ
ロピルベンゾフラン−４−イルコー３．５−ジヒドロキ
シ−６−ヘブテート（Ｖｂ−６〉を経由して、目的化合
物（Ｉａ−９）１０．５ｍｇを得る。
（ＩＩＩ−９）：
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ ） Ｓ ：
１．２９ （ｄ、 ６）１． Ｊ＝７Ｈｚ）； ２．３
０ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）；３、Ｌ５ （ｓ
ｅｐｔ、 ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）； ５．９９ （ｄｄ、
Ｉｌｌ、 Ｊ＝７．８゜１６Ｈｚ〉；６．９７−７．
５４ （ｍ、 ６Ｈ）； ７．９０ （ｄ、 ＩＨ，、
Ｃ１６Ｈｚ）； ９．５７ （ｄ、 ＬＨ，Ｊニア、８
Ｈｚ）（■ａ−９）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ）δ： １．２９ （ｄｄ、 ６）！、 Ｊ＝１．４．６．８Ｈ
ｚ）； ２．３１ （ｄ、 ３８． Ｊ＝１．８Ｈｚ）
； ２．４８ （ｂｒｓ、 ＬＨ）； ２．５０〜２．
５５ （ｍ、 ２Ｈ）ｉ３．２２ （ｄ、 ５ｅｐ
ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝Ｌ、４． ６．８Ｈｚ）； ３．
４４ （ｓ、 ２Ｈ）； ３．７５ （ｓ、 ３Ｈ
）； ４゜５５〜４．６７ （ｍ、 ＩＨ）； ５．３
５ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝６．１５．６Ｈｚ）； ６．
９０〜７．４４ （ｍ、 ７Ｈ）（Ｖｂ−６）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＄ ） ｌ； ：１．２５〜１．
３２ （ｍ、 ６８）； １．３６〜１．５９ （
ｍ、 ２Ｈ）ｉ ２．２９ （ｄ、 ３８．
Ｊ：１．８Ｈｚ）； ２．４３〜２．４８ （ｍ、
２Ｈ）； ３．１４〜３．３７ （ｍ、 Ｌ
Ｈ）； ３．７３ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．０６
〜４．２２ （ｍ、 ＬＨ）；４．３６〜４．４７
（ｍ、 ＬＨ）； ５．３８ （ｄｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝６． １６Ｈｚ）；６．８７＝７．４５ （ｍ、
７１）（Ｉａ−９）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ８ ： １３１ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）； １．３
４〜１．６６ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．１２〜２．
４３ ＜ｍ、 ２Ｈ）； ３．３５ （ｓｅｐｔ、
ＩＨ，に７Ｈｚ）； ３．７７−３．９２ （ｍ、
ＬＨ）； ４．２３〜４．３６（ｍ、 ＩＨ）；
５．３９ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ：６．１６Ｈｚ）
； ６．８５． ７．５６ （ｍ、 ７Ｈ）ＳＩＭ
Ｓ ｍ／ｚ ： ４４９ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４７１
（Ｍ＋Ｎａ）”、 ８９７（２Ｍ＋Ｈ）”、 ９
１９ （２Ｍ＋Ｎａ）”、 ９４１ （２Ｍ＋２Ｎａ
−Ｈ）”２−フォルミルー３−（４−フルオロ−３−メ
チルフェニル）−７−イソプロピルベンゾフラン（Ｉ−
１０）１．７ｇを出発原料として実施例４と同様に反応
を行なうと、合成中間体として、３−［３−（４−フル
オロ−３−メチルフェニル）−７−イソプロピルベンゾ
フラン−２−イル］−２−プロペナール（ｍ−１０）、
メチル７−［３−（４−−６−ヘプテン ナトリウム
（Ｉａ−１０）フルオロ−３−メチルフェニル〉−７−
イソプロピルベンゾフラン−２−イルコー３−オキソ−
５−ヒドロキシ−６−ヘプテネート（ＩＶａ−１０）、
（３Ｈ本、５Ｓ”）メチル ７−［３−＜４−フルオロ
−３−メチルフェニル）−７−イソプロビルベンゾフラ
ン−２−イルコー３−才キソー５−ヒドロキシ−６−ヘ
プテネート（Ｖｂ−７）を経由して、目的化合物（Ｉａ
−１０）３３ｍｇを得る。
０ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）；３、Ｌ５ （ｓ
ｅｐｔ、 ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）； ５．９９ （ｄｄ、
Ｉｌｌ、 Ｊ＝７．８゜１６Ｈｚ〉；６．９７−７．
５４ （ｍ、 ６Ｈ）； ７．９０ （ｄ、 ＩＨ，、
Ｃ１６Ｈｚ）； ９．５７ （ｄ、 ＬＨ，Ｊニア、８
Ｈｚ）（■ａ−９）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ）δ： １．２９ （ｄｄ、 ６）！、 Ｊ＝１．４．６．８Ｈ
ｚ）； ２．３１ （ｄ、 ３８． Ｊ＝１．８Ｈｚ）
； ２．４８ （ｂｒｓ、 ＬＨ）； ２．５０〜２．
５５ （ｍ、 ２Ｈ）ｉ３．２２ （ｄ、 ５ｅｐ
ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝Ｌ、４． ６．８Ｈｚ）； ３．
４４ （ｓ、 ２Ｈ）； ３．７５ （ｓ、 ３Ｈ
）； ４゜５５〜４．６７ （ｍ、 ＩＨ）； ５．３
５ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝６．１５．６Ｈｚ）； ６．
９０〜７．４４ （ｍ、 ７Ｈ）（Ｖｂ−６）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＄ ） ｌ； ：１．２５〜１．
３２ （ｍ、 ６８）； １．３６〜１．５９ （
ｍ、 ２Ｈ）ｉ ２．２９ （ｄ、 ３８．
Ｊ：１．８Ｈｚ）； ２．４３〜２．４８ （ｍ、
２Ｈ）； ３．１４〜３．３７ （ｍ、 Ｌ
Ｈ）； ３．７３ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．０６
〜４．２２ （ｍ、 ＬＨ）；４．３６〜４．４７
（ｍ、 ＬＨ）； ５．３８ （ｄｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝６． １６Ｈｚ）；６．８７＝７．４５ （ｍ、
７１）（Ｉａ−９）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ８ ： １３１ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）； １．３
４〜１．６６ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．１２〜２．
４３ ＜ｍ、 ２Ｈ）； ３．３５ （ｓｅｐｔ、
ＩＨ，に７Ｈｚ）； ３．７７−３．９２ （ｍ、
ＬＨ）； ４．２３〜４．３６（ｍ、 ＩＨ）；
５．３９ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ：６．１６Ｈｚ）
； ６．８５． ７．５６ （ｍ、 ７Ｈ）ＳＩＭ
Ｓ ｍ／ｚ ： ４４９ （Ｍ＋Ｈ）”、 ４７１
（Ｍ＋Ｎａ）”、 ８９７（２Ｍ＋Ｈ）”、 ９
１９ （２Ｍ＋Ｎａ）”、 ９４１ （２Ｍ＋２Ｎａ
−Ｈ）”２−フォルミルー３−（４−フルオロ−３−メ
チルフェニル）−７−イソプロピルベンゾフラン（Ｉ−
１０）１．７ｇを出発原料として実施例４と同様に反応
を行なうと、合成中間体として、３−［３−（４−フル
オロ−３−メチルフェニル）−７−イソプロピルベンゾ
フラン−２−イル］−２−プロペナール（ｍ−１０）、
メチル７−［３−（４−−６−ヘプテン ナトリウム
（Ｉａ−１０）フルオロ−３−メチルフェニル〉−７−
イソプロピルベンゾフラン−２−イルコー３−オキソ−
５−ヒドロキシ−６−ヘプテネート（ＩＶａ−１０）、
（３Ｈ本、５Ｓ”）メチル ７−［３−＜４−フルオロ
−３−メチルフェニル）−７−イソプロビルベンゾフラ
ン−２−イルコー３−才キソー５−ヒドロキシ−６−ヘ
プテネート（Ｖｂ−７）を経由して、目的化合物（Ｉａ
−１０）３３ｍｇを得る。
（Ｉ［［−１０）：
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ：
１．４４ （ｄ、 ６Ｍ、 Ｊ＝７Ｈｚ）；２．３９
（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）；３．４９ （ｓｅｐ
ｔ、 １Ｈ）； ６．９２ （ｄｄ、 ＩＨ）ｉ ７．
１５〜７．４７ （ｍ、 ７Ｈ）； ９．６１ （ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ＞（■ａ−１０）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ） ： １．４３ （ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、 ６Ｈ）； ２．
３６ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）２．８５〜２．
９２ （ｍ、 ３Ｈ）； ３．４９ （ｓｅｐｔ、 Ｌ
Ｈ）； ３．５２ （ｓ。
（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）；３．４９ （ｓｅｐ
ｔ、 １Ｈ）； ６．９２ （ｄｄ、 ＩＨ）ｉ ７．
１５〜７．４７ （ｍ、 ７Ｈ）； ９．６１ （ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ＞（■ａ−１０）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ） ： １．４３ （ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、 ６Ｈ）； ２．
３６ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）２．８５〜２．
９２ （ｍ、 ３Ｈ）； ３．４９ （ｓｅｐｔ、 Ｌ
Ｈ）； ３．５２ （ｓ。
３Ｈ）； ３．７４ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．７０〜４
．９０ （ｍ、 ＩＨ）； ６．５１ （ｄｄ、 ＩＨ
，Ｊ＝６．１６Ｈｚ）； ６．７３ （ｄｄ、 ＬＨ，
Ｊ＝１．１７Ｈｚ＞７．１０〜７．４０ （ｍ、 ６Ｈ
） （ｖｂ−７）： ＩＨＮＭＲ（ｃＤｃｔｓ ） ： １．４２ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １
．７６〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜３５ （
ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）； ２．５２〜２．５
５ （ｍ、 ２Ｈ）ｉ ３．１８−３．５８ （ｍ、
２Ｈ）； ３．７２ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ ４．３
０〜４．４ （ｍ、 ＩＨ）； ４．６０〜４．７
０ （ｍ、 １Ｈ）； ６．５４ （ｄｄ、 ＩＨ
，Ｊ＝６． １５Ｈｚ）； ６．７０ （ｄｄ、 Ｉ
Ｈ，、Ｃ１，１５Ｈｚ）ｉ ７．０８−７．４０ （ａ
６Ｈ） （Ｉａ−１０）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．４２ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １．
７０〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．。
．９０ （ｍ、 ＩＨ）； ６．５１ （ｄｄ、 ＩＨ
，Ｊ＝６．１６Ｈｚ）； ６．７３ （ｄｄ、 ＬＨ，
Ｊ＝１．１７Ｈｚ＞７．１０〜７．４０ （ｍ、 ６Ｈ
） （ｖｂ−７）： ＩＨＮＭＲ（ｃＤｃｔｓ ） ： １．４２ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １
．７６〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２゜３５ （
ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）； ２．５２〜２．５
５ （ｍ、 ２Ｈ）ｉ ３．１８−３．５８ （ｍ、
２Ｈ）； ３．７２ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ ４．３
０〜４．４ （ｍ、 ＩＨ）； ４．６０〜４．７
０ （ｍ、 １Ｈ）； ６．５４ （ｄｄ、 ＩＨ
，Ｊ＝６． １５Ｈｚ）； ６．７０ （ｄｄ、 Ｉ
Ｈ，、Ｃ１，１５Ｈｚ）ｉ ７．０８−７．４０ （ａ
６Ｈ） （Ｉａ−１０）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ： １．４２ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； １．
７０〜１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）； ２．。
３４ （ｍ、 ８Ｈ）； ３．４７ （ｓｅｐｔ、
ＩＨ）； ４．０５−４．１８ （ｍ、 １ｕ）；
４．４５＝４．５５ （ｍ、 ＬＨ）； ６
．５５ （ｄｄ、 １）１． Ｊ’６． １５Ｈ
ｚ）； ６．７０ （ｄｄ、 １１． Ｊ＝Ｌ １５
Ｈｚ）； ７．１０〜７．４０ （ａ６Ｈ） 元素分析（％） ： Ｃ＊ｓＨ＊５ＦＮａＯ１１／２
Ｈ＊Ｏとして計算値： Ｃ，６９，１５； Ｈ，５，５
１＋ Ｆ、４．０Ｏ； Ｎａ、４．８３実験値： Ｃ，
６３，３３； Ｈ，５，８８； Ｆ、３．９１； Ｎａ
、５．１３東ｍ（Ｍｌニ ア−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−７−
ピップロピルベンゾフラン−２−イル 一実施例１２で
得られた合成中間体（Ｖｂ−７）５０ｍｇを実施例８と
同様に反応させて合成中間体として化合物メチル ７−
［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−７−イ
ンブロピルベンゾフランー２−イル］−３−ヒドロキシ
ー５−オキソー６−ヘプテネート（ＶＩ−３）を経由し
て目的化合物（Ｉ ｃ−３） ２６ｍｇ（収率：５８．
７％）を得る。
ＩＨ）； ４．０５−４．１８ （ｍ、 １ｕ）；
４．４５＝４．５５ （ｍ、 ＬＨ）； ６
．５５ （ｄｄ、 １）１． Ｊ’６． １５Ｈ
ｚ）； ６．７０ （ｄｄ、 １１． Ｊ＝Ｌ １５
Ｈｚ）； ７．１０〜７．４０ （ａ６Ｈ） 元素分析（％） ： Ｃ＊ｓＨ＊５ＦＮａＯ１１／２
Ｈ＊Ｏとして計算値： Ｃ，６９，１５； Ｈ，５，５
１＋ Ｆ、４．０Ｏ； Ｎａ、４．８３実験値： Ｃ，
６３，３３； Ｈ，５，８８； Ｆ、３．９１； Ｎａ
、５．１３東ｍ（Ｍｌニ ア−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−７−
ピップロピルベンゾフラン−２−イル 一実施例１２で
得られた合成中間体（Ｖｂ−７）５０ｍｇを実施例８と
同様に反応させて合成中間体として化合物メチル ７−
［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−７−イ
ンブロピルベンゾフランー２−イル］−３−ヒドロキシ
ー５−オキソー６−ヘプテネート（ＶＩ−３）を経由し
て目的化合物（Ｉ ｃ−３） ２６ｍｇ（収率：５８．
７％）を得る。
（ＶＩ−３）：
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ ） ：
１．４１ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ２．３
５ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ：ＩＨｚ）ｉ２．５８ （ｄ、
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）； ２．９０ （ｄ、 ２Ｈ，
Ｊ−６Ｈｚ）； ３゜４０〜３．６０ （ｍ、 ２Ｈ
）；３．７２ （ｓ、 ３Ｈ）： ４．５８ （ｓｅ
ｐｔ、 ＩＨ）； ６．９５ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ
＝２０Ｈｚ）；７．５０〜７．４３ （ｍ、 ６Ｈ）
；７．５１ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）（Ｉｃ
−３）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： １．４１ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）；
２．２９〜３．３９ （ｍ、 ６Ｈ）ｉ ２゜８（
］−２，８８（ｍ、 １Ｈ）ｉ ３．４０〜３．５
５ （ｍ、 ＩＨ）ｉ ４．３８〜４．５０ （ｆｆ
１． ＩＨ）； ６．９８ （ｄ、 ＬＨ，、Ｔ＝
１５Ｈｚ）； ７．２０〜７．４８ （ｍ、 ６）１
）； ７．５１ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１５１（ｚ
）ヘプタン ナトリウム （Ｉａ−１１ 実施例１２で得られた化合物（Ｖｂ−７）ａ。
５ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ：ＩＨｚ）ｉ２．５８ （ｄ、
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）； ２．９０ （ｄ、 ２Ｈ，
Ｊ−６Ｈｚ）； ３゜４０〜３．６０ （ｍ、 ２Ｈ
）；３．７２ （ｓ、 ３Ｈ）： ４．５８ （ｓｅ
ｐｔ、 ＩＨ）； ６．９５ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ
＝２０Ｈｚ）；７．５０〜７．４３ （ｍ、 ６Ｈ）
；７．５１ （ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）（Ｉｃ
−３）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： １．４１ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）；
２．２９〜３．３９ （ｍ、 ６Ｈ）ｉ ２゜８（
］−２，８８（ｍ、 １Ｈ）ｉ ３．４０〜３．５
５ （ｍ、 ＩＨ）ｉ ４．３８〜４．５０ （ｆｆ
１． ＩＨ）； ６．９８ （ｄ、 ＬＨ，、Ｔ＝
１５Ｈｚ）； ７．２０〜７．４８ （ｍ、 ６）１
）； ７．５１ （ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１５１（ｚ
）ヘプタン ナトリウム （Ｉａ−１１ 実施例１２で得られた化合物（Ｖｂ−７）ａ。
ｍｇにメタノール１ｍｌ中で５％Ｐｄ−Ｃ４０ｍｇを加
え、接触還元を行なう、その後、濾過し、濾液を留去し
てカラムクロマトグラフィーに付し、（酢酸エチル：ヘ
キサン−１：２）得られた化合物を実施例４（４）と同
様に処理して目的化合物（Ｉａ−１１）８ｍｇを得る。
え、接触還元を行なう、その後、濾過し、濾液を留去し
てカラムクロマトグラフィーに付し、（酢酸エチル：ヘ
キサン−１：２）得られた化合物を実施例４（４）と同
様に処理して目的化合物（Ｉａ−１１）８ｍｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｊ ） ：
１．２５〜１．５０ （ｍ、 １０Ｈ）； １．７５〜
１．８３ （ｍ、 ＩＨ）： ２．１８〜２．３０ （
ｍ、 ４Ｈ）； ２．８２〜２．９０ （ｍ、 １８）
； ３．７８〜３．８５ （ｍ、 ＬＨ）； ６．７８
〜７．４０ （ｍ、 ６Ｈ）（Ｉａ−８）の μ 性体
の合成 （１）光学活性な酢酸エステルのマグネシウムエノラー
ト（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １ｅｔｔ、、２８．１３
８５ （１９８７）、 １ｂｉｄ、 、２５．５０３１
（１９８４） ） （７）ＴＨＦｍ液３０ ｍｌｆ
−７８°Ｃに冷却して、実施例９で得られた（ＩＩＩ−
８）８５０ｍｇを一７８°Ｃで徐々に加えて、同温度で
１時間攪拌する６反応後、ａｑ−ＮＨ，Ｃ１を加えて室
温に戻す、この懸濁液を濾過し、濾液をクロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を乾燥した後、減圧下で溶媒を
留去する０次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）にて精製し
て化合物（■−１）１．１４ｇ（収率：６４％）を得る
（ｍｐ、１６０〜１６２℃）。
１．８３ （ｍ、 ＩＨ）： ２．１８〜２．３０ （
ｍ、 ４Ｈ）； ２．８２〜２．９０ （ｍ、 １８）
； ３．７８〜３．８５ （ｍ、 ＬＨ）； ６．７８
〜７．４０ （ｍ、 ６Ｈ）（Ｉａ−８）の μ 性体
の合成 （１）光学活性な酢酸エステルのマグネシウムエノラー
ト（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １ｅｔｔ、、２８．１３
８５ （１９８７）、 １ｂｉｄ、 、２５．５０３１
（１９８４） ） （７）ＴＨＦｍ液３０ ｍｌｆ
−７８°Ｃに冷却して、実施例９で得られた（ＩＩＩ−
８）８５０ｍｇを一７８°Ｃで徐々に加えて、同温度で
１時間攪拌する６反応後、ａｑ−ＮＨ，Ｃ１を加えて室
温に戻す、この懸濁液を濾過し、濾液をクロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を乾燥した後、減圧下で溶媒を
留去する０次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）にて精製し
て化合物（■−１）１．１４ｇ（収率：６４％）を得る
（ｍｐ、１６０〜１６２℃）。
（２）得られた生成物（■−１）をナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液１０ｍ１に加え、室温下で１時間攪
拌する０反応後、氷−Ｉ Ｎ −ＭＣＩにあけてエーテ
ルで抽出する。エーテル層を水洗、乾燥し、減圧下で溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）にて精製し化合
物（■−１）７８９ｍｇ（収率：９７％）を得る（ｍｐ
、９２〜９３°Ｃ）。
ドのメタノール溶液１０ｍ１に加え、室温下で１時間攪
拌する０反応後、氷−Ｉ Ｎ −ＭＣＩにあけてエーテ
ルで抽出する。エーテル層を水洗、乾燥し、減圧下で溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）にて精製し化合
物（■−１）７８９ｍｇ（収率：９７％）を得る（ｍｐ
、９２〜９３°Ｃ）。
光学純度８２％ｅｅ
（３〉酢ｆｉｔｅｒｔ−ブチルのリチウムエノラートの
ＴＨＦ溶液に化合物（■−１）１５０ｍｇのＴＨＦ溶液
を加え、−４０〜−３０℃に冷却し２時間攪拌する０次
いで、−７８°Ｃに冷却し飽和ＮＨ，Ｃ１水溶液を加え
、室温に戻して、エーテルで抽出する。エーテル層を水
洗し、乾燥して減圧下で溶媒を留去する。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル■３：１）にて精製し化合物（■ｂ−１）１ｚ
ｓｍｇ（収率：６８％）を得る（ｍｐ、７４〜７６℃）
。
ＴＨＦ溶液に化合物（■−１）１５０ｍｇのＴＨＦ溶液
を加え、−４０〜−３０℃に冷却し２時間攪拌する０次
いで、−７８°Ｃに冷却し飽和ＮＨ，Ｃ１水溶液を加え
、室温に戻して、エーテルで抽出する。エーテル層を水
洗し、乾燥して減圧下で溶媒を留去する。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル■３：１）にて精製し化合物（■ｂ−１）１ｚ
ｓｍｇ（収率：６８％）を得る（ｍｐ、７４〜７６℃）
。
（４）得られた化合物（ＩＶｂ−１）を実施例４（３）
と同様に反応させて化合物（ｖｂ−８）８３ｍｇ（収率
：８９％）を得る（ｍｐ、７２〜７４℃）。
と同様に反応させて化合物（ｖｂ−８）８３ｍｇ（収率
：８９％）を得る（ｍｐ、７２〜７４℃）。
く５〉化合物（Ｖｂ−８）を実施例４（４）と同様に反
応させて目的化合物（Ｉａ−１２）６１ｍｇ（収率：８
０％）を得る。
応させて目的化合物（Ｉａ−１２）６１ｍｇ（収率：８
０％）を得る。
’ ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ ）ε：
１．３４．１．３５ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）； １．４１〜１．７３ （ｍ、 ２Ｈ）； ２
．１８〜２．４１ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．３９ （ｓ
ｅｐｔ、 ＩＨ。
Ｈｚ）； １．４１〜１．７３ （ｍ、 ２Ｈ）； ２
．１８〜２．４１ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．３９ （ｓ
ｅｐｔ、 ＩＨ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞： ３．９２〜４．１８ （ｍ、 ２Ｈ）
； ５．４８ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８．１６Ｈｚ
）； ５．９９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ）
； ７．０３〜７．４５ （ｍ、 ７Ｈ） 元素分析（％） ： Ｃ，、Ｈ，、ＦＮａＯ，−１／２
Ｈ，Ｏ−１／６ＮａＯＨとして 計算値：Ｃ，６４，６８； Ｈ，５，５８； Ｆ、 ４
．２６； Ｎａ、 ６．０２実験値： Ｃ，６４，７４
； Ｈ，５，６７； Ｆ、 ４．３８； Ｎａ、 ６．
０３キシ−６−ヘプテン ナトリウム Ｉａ−１３ （１）化合物（■−１）４００ｍｇの乾燥塩化メチレン
溶液１０ｍ１に水冷下で２，６−ルチジン２２５ｍｇお
よびｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート４１６ｍｇ
を加えて、その後室温で１時間攪拌する０反応溶液を氷
−水にあけ塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を水
洗し、乾燥して溶媒を留去スる。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
−１０：１）にて精製し、５１３ｍｇの化合物（ＩＸ−
１）５１３ｍｇ（収率：９９％）を得る。
； ５．４８ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８．１６Ｈｚ
）； ５．９９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ）
； ７．０３〜７．４５ （ｍ、 ７Ｈ） 元素分析（％） ： Ｃ，、Ｈ，、ＦＮａＯ，−１／２
Ｈ，Ｏ−１／６ＮａＯＨとして 計算値：Ｃ，６４，６８； Ｈ，５，５８； Ｆ、 ４
．２６； Ｎａ、 ６．０２実験値： Ｃ，６４，７４
； Ｈ，５，６７； Ｆ、 ４．３８； Ｎａ、 ６．
０３キシ−６−ヘプテン ナトリウム Ｉａ−１３ （１）化合物（■−１）４００ｍｇの乾燥塩化メチレン
溶液１０ｍ１に水冷下で２，６−ルチジン２２５ｍｇお
よびｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート４１６ｍｇ
を加えて、その後室温で１時間攪拌する０反応溶液を氷
−水にあけ塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を水
洗し、乾燥して溶媒を留去スる。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
−１０：１）にて精製し、５１３ｍｇの化合物（ＩＸ−
１）５１３ｍｇ（収率：９９％）を得る。
’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｎ ）ε：
０．０５ （ｓ、 ３Ｈ）； ０．０７ （ｓ、 ３Ｈ
）； ０．０８ （ｓ、 ９Ｈ）； １゜４０、１４２
（ｅａｃｈ ｄ、 ６）１． Ｊ＝７Ｈｚ）； ２．
３４−２．５６ （ｍ。
）； ０．０８ （ｓ、 ９Ｈ）； １゜４０、１４２
（ｅａｃｈ ｄ、 ６）１． Ｊ＝７Ｈｚ）； ２．
３４−２．５６ （ｍ。
２Ｈ）； ３．３７ （ｓｅｐｔ、 １Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）； ３．７４ （ｓ、 ３Ｈ）；４．４７〜４．５８
（ｍ、 ＬＨ）； ５．５０ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝
６．２．１６＆）； ６．０９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ：
１．２．１６Ｈｚ）； ７．１０〜７．５２ （ａ７）
１） （２）化合物（ＩＸ−１）５０８ｍｇのヘキサン／トル
エン（２：１，１５ｍ１）溶液を一７８℃に冷却して水
素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液１．０３
ｍ１を加えて、同温度で３０分間攪拌する。この反応溶
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した
後に濾過し、得られた濾液をエーテルで抽出する。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル−１０：１）にて精製し、化合物（Ｘ
−１）４３５−ｇ（収率：９１％）を得る。
）； ３．７４ （ｓ、 ３Ｈ）；４．４７〜４．５８
（ｍ、 ＬＨ）； ５．５０ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝
６．２．１６＆）； ６．０９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ：
１．２．１６Ｈｚ）； ７．１０〜７．５２ （ａ７）
１） （２）化合物（ＩＸ−１）５０８ｍｇのヘキサン／トル
エン（２：１，１５ｍ１）溶液を一７８℃に冷却して水
素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液１．０３
ｍ１を加えて、同温度で３０分間攪拌する。この反応溶
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した
後に濾過し、得られた濾液をエーテルで抽出する。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル−１０：１）にて精製し、化合物（Ｘ
−１）４３５−ｇ（収率：９１％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ）ε：
０．０４ （ｓ、 ３８）； ０．０５ （ｓ、 ３）
１）； ０．８７ （ｓ、 ９Ｈ）； １゜３８．１．
４０ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，ＪニアＨｚ）； ２．
３３〜２．５９ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．３２ （ｓａ
ｐｔ、 ＩＨ，ＪニアＨｚ）； ４．５０〜４．６１
（ａ＋、 １１）； ５．４６ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝
６．２．１６Ｈｚ）； ６．１１ （ｄｄ、 ＩＨ。
１）； ０．８７ （ｓ、 ９Ｈ）； １゜３８．１．
４０ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，ＪニアＨｚ）； ２．
３３〜２．５９ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．３２ （ｓａ
ｐｔ、 ＩＨ，ＪニアＨｚ）； ４．５０〜４．６１
（ａ＋、 １１）； ５．４６ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝
６．２．１６Ｈｚ）； ６．１１ （ｄｄ、 ＩＨ。
Ｊ＝１．２．１６Ｈｚ）； ７．０７−７．５２ （ｍ
、 ７Ｈ）（３）化合物（Ｘ −１） ４３５ｍｇｃ７
）ＴＨＦ溶液５ｗ１ｌを活性化した亜鉛９１ｍｇの存在
下でブロモジフルオロ酢酸２８４ｍｇと１５分間反応さ
せる（リホーマトスキー反応）０反応溶液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出する。得られ
たエーテル層を水洗し、乾燥して減圧下で溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル−９：１）にて精製しく３Ｒ，５Ｓ）
体（ＸＩ−１）８４ｍｇの他に（３Ｓ、５ Ｓ ）体９
５ｍｇおよびこれらの混合物１５０層ｇを得る。
、 ７Ｈ）（３）化合物（Ｘ −１） ４３５ｍｇｃ７
）ＴＨＦ溶液５ｗ１ｌを活性化した亜鉛９１ｍｇの存在
下でブロモジフルオロ酢酸２８４ｍｇと１５分間反応さ
せる（リホーマトスキー反応）０反応溶液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出する。得られ
たエーテル層を水洗し、乾燥して減圧下で溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル−９：１）にて精製しく３Ｒ，５Ｓ）
体（ＸＩ−１）８４ｍｇの他に（３Ｓ、５ Ｓ ）体９
５ｍｇおよびこれらの混合物１５０層ｇを得る。
（ＸＩ−１）：
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＠ ） Ｅ ：
０．０４．０．０７ （ｅａｃｈ ｓ、 ６）１）；
０．８８ （ｓ、 ９Ｈ）； １．３５＝１．４７ （
ｍ、 ９Ｈ）； １．７２〜１．８８ （ｍ、 ２Ｈ）
； ３．２５〜３．４６ （ｍ、 ２Ｈ）； ４．１０
〜４．４９ （ｍ、 ４Ｈ）； ５．４８ （ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ＝７、１６Ｈｚ）； ６．０２ （ｄｄ、 Ｉ
Ｈ，に１．１６Ｈｚ）； ７．０７〜７．５０ （ｔｔ
ｒ、 ７Ｈ） （４）化合物（ＸＩ−１）５２ｍｇ、酢酸３２ｍｇおよ
びテトラブチルアンモニウムフルオリド８３ｍｇの混合
物を室温下で１５時間攪拌し、次いでｓｏ’ｃで３時間
攪拌する。この反応溶液に０ 、 Ｉ Ｎ−Ｎａ０Ｉ（
６，２ｍｌおよびメタノール１ｍｌを加えて４０℃で５
分間攪拌する０次いで、酢酸を加え、エーテルで抽出す
る。得られたエーテル層にジアゾメタンのエーテル溶液
を加え、その後過剰のジアゾメタンを酢酸で分解する０
反応溶液を水洗し、乾燥して減圧下で溶媒を留去する。
０．８８ （ｓ、 ９Ｈ）； １．３５＝１．４７ （
ｍ、 ９Ｈ）； １．７２〜１．８８ （ｍ、 ２Ｈ）
； ３．２５〜３．４６ （ｍ、 ２Ｈ）； ４．１０
〜４．４９ （ｍ、 ４Ｈ）； ５．４８ （ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ＝７、１６Ｈｚ）； ６．０２ （ｄｄ、 Ｉ
Ｈ，に１．１６Ｈｚ）； ７．０７〜７．５０ （ｔｔ
ｒ、 ７Ｈ） （４）化合物（ＸＩ−１）５２ｍｇ、酢酸３２ｍｇおよ
びテトラブチルアンモニウムフルオリド８３ｍｇの混合
物を室温下で１５時間攪拌し、次いでｓｏ’ｃで３時間
攪拌する。この反応溶液に０ 、 Ｉ Ｎ−Ｎａ０Ｉ（
６，２ｍｌおよびメタノール１ｍｌを加えて４０℃で５
分間攪拌する０次いで、酢酸を加え、エーテルで抽出す
る。得られたエーテル層にジアゾメタンのエーテル溶液
を加え、その後過剰のジアゾメタンを酢酸で分解する０
反応溶液を水洗し、乾燥して減圧下で溶媒を留去する。
得られた残渣を０℃に冷却したシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）にて精
製し、化合物（Ｗｂ−９）３０．４ｍｇ（収率ニア５％
）を得る（ｍｐ、１０７〜１１０°Ｃ）。
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）にて精
製し、化合物（Ｗｂ−９）３０．４ｍｇ（収率ニア５％
）を得る（ｍｐ、１０７〜１１０°Ｃ）。
（５）化合物（ｖｂ−９）を実施例４（４）と同様に反
応させて目的化合物（Ｉａ−１３）２５．２■（収率：
９８％）を得る。
応させて目的化合物（Ｉａ−１３）２５．２■（収率：
９８％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：
１３５、１．３６ （ｅａｃｈ ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）； １．７ｌ−ＩＪ３ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．４
１ （ｓｅｐｔ、 １１． ＪニアＨｚ）； ３．９２
〜４．２０ （ｍ、 ２Ｈ）； ５．５３ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．２．１６Ｈｚ）； ５．９８ （ｄｄ、
ＩＨ，ＪＪ、 １６Ｈｚ）； ７．０３−７．４７
（ｍ、 ７８）（以下余白） 衷ＪＬＬＬヱ 二重±１ 化合物（ＩＩ −１１） ２２５ｍｇ（０，６４ｍｍｏ
ｌ）を出発原料として、実施例４（１）〜（４）と同様
に反応を行なうと、合成中間体（ＩＩＩ−１１）、（］
Ｖｂ−１１”ｌｌよび（Ｖｂ−１０）を経て、目的化合
物（Ｉａ−１４）２９．９ｍｇ（収率：９１％）を得る
。
ｚ）； １．７ｌ−ＩＪ３ （ｍ、 ２Ｈ）； ３．４
１ （ｓｅｐｔ、 １１． ＪニアＨｚ）； ３．９２
〜４．２０ （ｍ、 ２Ｈ）； ５．５３ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．２．１６Ｈｚ）； ５．９８ （ｄｄ、
ＩＨ，ＪＪ、 １６Ｈｚ）； ７．０３−７．４７
（ｍ、 ７８）（以下余白） 衷ＪＬＬＬヱ 二重±１ 化合物（ＩＩ −１１） ２２５ｍｇ（０，６４ｍｍｏ
ｌ）を出発原料として、実施例４（１）〜（４）と同様
に反応を行なうと、合成中間体（ＩＩＩ−１１）、（］
Ｖｂ−１１”ｌｌよび（Ｖｂ−１０）を経て、目的化合
物（Ｉａ−１４）２９．９ｍｇ（収率：９１％）を得る
。
（１１［−１１）：１４９〜１５２°Ｃ’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１，）ε： １．４０ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）； １
．９６ （３８，ｓ）； ３．５４ （ＬＨ，５ａ
ｐｔ）； ３．４０ （３Ｈ，ｓ）； ６．００
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝７．６゜１６．２Ｈｚ）；
６．９７ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１６．２Ｈｚ）；
７．０９−７．２４（４Ｈ，ｍ）； ７．３０−７．
４２ （２Ｈ，ｍ）； ９．２４ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ） （ｆｆａ−１１）： ’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１，）Ｓ ： １．３４ （６８，ｄ、 Ｊ＝６．８）１ｚ）；
１．９４ （３Ｈ，ｓ）； ２．５９ （２Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）； ３．２７ （ＩＨ，５ｅｐ
ｔ、 Ｊ：６．８Ｈｚ）； ３．３９（３Ｈ，ｓ）
； ３．４８ （２Ｈ，ｓ）； ３．７７ （
３Ｈ，ｓ）； ４．４２〜４５３ （ＩＨ，ｍ）；
５．４１ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝５．８．１６
Ｈｚ）； ６．０４（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ：１．１６
Ｈｚ）； ７．０５−７．１９ （４Ｈ，ｍ）；
７．３１〜７．４１ （２Ｌ ｍ） （Ｖｂ−１０）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６ ： １．３４ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７１（ｚ）； １
．４１〜１．６３ （２Ｈ，ｍ）； １．９５（３
Ｈ，ｓ）； ２．５０ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−５，４
Ｈｚ）； ３．２９ （ＩＨ。
ＤＣ１，）ε： １．４０ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）； １
．９６ （３８，ｓ）； ３．５４ （ＬＨ，５ａ
ｐｔ）； ３．４０ （３Ｈ，ｓ）； ６．００
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝７．６゜１６．２Ｈｚ）；
６．９７ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１６．２Ｈｚ）；
７．０９−７．２４（４Ｈ，ｍ）； ７．３０−７．
４２ （２Ｈ，ｍ）； ９．２４ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ） （ｆｆａ−１１）： ’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１，）Ｓ ： １．３４ （６８，ｄ、 Ｊ＝６．８）１ｚ）；
１．９４ （３Ｈ，ｓ）； ２．５９ （２Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）； ３．２７ （ＩＨ，５ｅｐ
ｔ、 Ｊ：６．８Ｈｚ）； ３．３９（３Ｈ，ｓ）
； ３．４８ （２Ｈ，ｓ）； ３．７７ （
３Ｈ，ｓ）； ４．４２〜４５３ （ＩＨ，ｍ）；
５．４１ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝５．８．１６
Ｈｚ）； ６．０４（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ：１．１６
Ｈｚ）； ７．０５−７．１９ （４Ｈ，ｍ）；
７．３１〜７．４１ （２Ｌ ｍ） （Ｖｂ−１０）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６ ： １．３４ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７１（ｚ）； １
．４１〜１．６３ （２Ｈ，ｍ）； １．９５（３
Ｈ，ｓ）； ２．５０ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−５，４
Ｈｚ）； ３．２９ （ＩＨ。
５ｅｐｔ、 ＪニアＨｚ）； ３．３９ （３Ｈ，
ｓ）； ３．７６ （３Ｈ，ｓ）； ４゜１７〜４．
３１ （２Ｈ，ｍ）； ５．４３ （ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝６．１６Ｈｚ）ｉ６．０１ （１１，ｄｄ、
Ｊ＝１．４．１６）１ｚ）； ７．０５〜７．１７
（４Ｈ，ｍ）７．３１−７．４０ （２Ｌ ｍ）
（Ｉａ−１４）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ８ ： １．３４７ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）；
１．３５２ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）；
１．４１〜１．７３ （２Ｈ，ｍ）； １．８９
（３Ｈ，ｓ）； ２．１８〜２．４１ ＜２Ｈ，ｍ）
； ３．３５ ＜３Ｈ，ｓ）： ３．４１ （ＩＨ
，５ｅｐｔ。
ｓ）； ３．７６ （３Ｈ，ｓ）； ４゜１７〜４．
３１ （２Ｈ，ｍ）； ５．４３ （ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝６．１６Ｈｚ）ｉ６．０１ （１１，ｄｄ、
Ｊ＝１．４．１６）１ｚ）； ７．０５〜７．１７
（４Ｈ，ｍ）７．３１−７．４０ （２Ｌ ｍ）
（Ｉａ−１４）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） ８ ： １．３４７ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）；
１．３５２ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）；
１．４１〜１．７３ （２Ｈ，ｍ）； １．８９
（３Ｈ，ｓ）； ２．１８〜２．４１ ＜２Ｈ，ｍ）
； ３．３５ ＜３Ｈ，ｓ）： ３．４１ （ＩＨ
，５ｅｐｔ。
Ｊ：６．８Ｈｚ）； ３．８１〜４．０６ （ＩＨ，
ｍ）ｉ ４．０６〜４．１９ （ＩＨ。
ｍ）ｉ ４．０６〜４．１９ （ＩＨ。
ｍ）； ５．５４ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝６．８
．１６Ｈｚ）； ５．９８ （１）１． ｄｄ。
．１６Ｈｚ）； ５．９８ （１）１． ｄｄ。
Ｊ＝１．１．１６Ｈｚ）；７．０８〜７．２９ （４１
４，ｍ）； ７．３４〜７．４７ （２Ｈ，ｍ） ｍ／ ｚ ： ５０６ （Ｍ＋Ｈ）＋、 ５２８ （
Ｍ＋Ｎａ）＋、 １０１１ （２Ｍ＋Ｈ）＋、１０
３３ （２Ｍ＋Ｎａ）＋ヘプテン ナトリウム Ｉａ
−１５ （１）実施例１７で得られた合成中間体（Ｖｂ−１０）
４０ｍｇ（０，０８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液３溶液
３上ｌ％Ｎａ０Ｎ １ ｍｌを加えて９０”Ｃで４時間
攪拌する０反応後、水中にあけてエーテルで抽出する。
４，ｍ）； ７．３４〜７．４７ （２Ｈ，ｍ） ｍ／ ｚ ： ５０６ （Ｍ＋Ｈ）＋、 ５２８ （
Ｍ＋Ｎａ）＋、 １０１１ （２Ｍ＋Ｈ）＋、１０
３３ （２Ｍ＋Ｎａ）＋ヘプテン ナトリウム Ｉａ
−１５ （１）実施例１７で得られた合成中間体（Ｖｂ−１０）
４０ｍｇ（０，０８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液３溶液
３上ｌ％Ｎａ０Ｎ １ ｍｌを加えて９０”Ｃで４時間
攪拌する０反応後、水中にあけてエーテルで抽出する。
得られたエーテル層に過剰のジアゾメタン溶液を加えて
、エステル体とし、過剰のジアゾメタンを分解する。こ
のエーテル層をＮａＨＣＯｓ水溶液で洗浄、水洗、乾燥
（Ｍｇ５Ｏ＝ ） Ｉ、、た後、減圧下でエーテルを留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトクラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン−１／１）に付シテ精製し、化合
物（Ｖｂ−１１）２１．９ｍｇ（収率：６０％）を得る
。
、エステル体とし、過剰のジアゾメタンを分解する。こ
のエーテル層をＮａＨＣＯｓ水溶液で洗浄、水洗、乾燥
（Ｍｇ５Ｏ＝ ） Ｉ、、た後、減圧下でエーテルを留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトクラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン−１／１）に付シテ精製し、化合
物（Ｖｂ−１１）２１．９ｍｇ（収率：６０％）を得る
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１８）ε：
１３３ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）； １．４０
〜１．６３ （２Ｈ，ａ＋）；乙４６〜２．５１ （２
Ｈ，ｍ）； ２．９２ （ＩＨ，ｂｒｓ、 ＯＨ）；
３．０２ （３Ｈ，ｓ）； ３．２７ （１Ｂ、 ５ｅ
ｐｔ、 Ｊ：６．８Ｈｚ）； ３．６７ （ＩＨ。
〜１．６３ （２Ｈ，ａ＋）；乙４６〜２．５１ （２
Ｈ，ｍ）； ２．９２ （ＩＨ，ｂｒｓ、 ＯＨ）；
３．０２ （３Ｈ，ｓ）； ３．２７ （１Ｂ、 ５ｅ
ｐｔ、 Ｊ：６．８Ｈｚ）； ３．６７ （ＩＨ。
ｂｒｓ、 ＯＨ）； ３．７３ （３Ｈ，ｓ）； ４．
１７〜４．３０ （２８，ｍ）；５．３７ （ＩＬ ｄ
ｄ、 Ｊ＝６．４．１６Ｈｚ）； ６．０６ （ＩＨ，
ｄｄ、 Ｊ＝１．２．１６Ｈｚ）； ６．５５ （ＩＨ
，ｄ、 Ｊ：８．２Ｈｚ）； ６．９４〜７．１０（３
Ｈ，ｍ）； ７．２６〜７．３５ （２Ｈ，ｍ）（２）
上記で得られた化合物（Ｖｂ−１１）２１−９１１ｇ（
０，０５ｍｍｏｌ）を実施例４（４）と同様に反応させ
て化合物（Ｉａ−１５）１７．８＋ａｇ（収率：８０％
）を得る。
１７〜４．３０ （２８，ｍ）；５．３７ （ＩＬ ｄ
ｄ、 Ｊ＝６．４．１６Ｈｚ）； ６．０６ （ＩＨ，
ｄｄ、 Ｊ＝１．２．１６Ｈｚ）； ６．５５ （ＩＨ
，ｄ、 Ｊ：８．２Ｈｚ）； ６．９４〜７．１０（３
Ｈ，ｍ）； ７．２６〜７．３５ （２Ｈ，ｍ）（２）
上記で得られた化合物（Ｖｂ−１１）２１−９１１ｇ（
０，０５ｍｍｏｌ）を実施例４（４）と同様に反応させ
て化合物（Ｉａ−１５）１７．８＋ａｇ（収率：８０％
）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ） Ｅ ：
１．３６ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７）１ｚ）； １．３７
（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．４０〜１．７３
（２Ｈ，ｍ）； ２．１５〜２．４１ （２Ｈ，ｍ）；
２．９５ （３Ｈ，ｓ）； ３．３８ （１８，５ｅ
ｐｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）； ３．９２〜４．０３ （ＩＨ
，ｍ）； ４．０３〜４．１７ （ＩＨ，ｍ）； ５．
４７ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝６．８．１６Ｈｚ）； ６
．０３ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１．１６Ｈｚ）； ６．
５３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）； ６．９０ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ〉ニア、０４〜７．２３（２Ｈ
，ｍ）； ７．２７−７．３５ （２１，ｍ＞Ｍ Ｓ
ｍ／ｚ ： ４６４ （Ｍ＋Ｈ）＋、 ４８
６ （Ｍ＋Ｎａ）＋、 ９２７ （２Ｍ＋１）＋
、 ９４９ （２Ｍ＋Ｎａ）＋、 ９７１ （２Ｍ＋２
Ｎａ−Ｈ）＋（以下余白） （１）化合物（Ｉ ’ −１） ４００ｍｇ（１，１ｍ
ａ＋ｏｌ八（１，３−ジオキンラン−２−イルメチル）
トリフェニルフオスホニウムプロマイ）’１．３７ ｇ
（３、４ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ２０ｍｌの混合溶
液を８０℃に加温する６次いで、得られた混合溶液にｎ
−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．５８ｍｍｏｌ／４２）８．
６ｍｌと無水メタノール２．１８ｍ１から調製したリチ
ウムメトキサイ１゛を滴下した後、８０℃で１５分間加
熱し、ＤＭＦを留去する。残渣に６ Ｎ −ＨＣＩとメ
タノールを加えて室温で１５分間攪拌する６反応溶液を
ＮａＨｃＯａ水溶液でアルカリ性とし、塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン層を水洗、乾燥（ＮａｔＳＯａ
）、濾過し溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにイ寸し、メタノール／塩化メチレン
で溶出する。溶出液を濃縮し、残渣を酢酸エチル／イソ
プロピルエーテルで再結晶すると化合物（ＩＩＩ’−１
）１６６ｍｇ（収率：３９％）を結晶として得られる。
（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．４０〜１．７３
（２Ｈ，ｍ）； ２．１５〜２．４１ （２Ｈ，ｍ）；
２．９５ （３Ｈ，ｓ）； ３．３８ （１８，５ｅ
ｐｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）； ３．９２〜４．０３ （ＩＨ
，ｍ）； ４．０３〜４．１７ （ＩＨ，ｍ）； ５．
４７ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝６．８．１６Ｈｚ）； ６
．０３ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１．１６Ｈｚ）； ６．
５３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）； ６．９０ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ〉ニア、０４〜７．２３（２Ｈ
，ｍ）； ７．２７−７．３５ （２１，ｍ＞Ｍ Ｓ
ｍ／ｚ ： ４６４ （Ｍ＋Ｈ）＋、 ４８
６ （Ｍ＋Ｎａ）＋、 ９２７ （２Ｍ＋１）＋
、 ９４９ （２Ｍ＋Ｎａ）＋、 ９７１ （２Ｍ＋２
Ｎａ−Ｈ）＋（以下余白） （１）化合物（Ｉ ’ −１） ４００ｍｇ（１，１ｍ
ａ＋ｏｌ八（１，３−ジオキンラン−２−イルメチル）
トリフェニルフオスホニウムプロマイ）’１．３７ ｇ
（３、４ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ２０ｍｌの混合溶
液を８０℃に加温する６次いで、得られた混合溶液にｎ
−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．５８ｍｍｏｌ／４２）８．
６ｍｌと無水メタノール２．１８ｍ１から調製したリチ
ウムメトキサイ１゛を滴下した後、８０℃で１５分間加
熱し、ＤＭＦを留去する。残渣に６ Ｎ −ＨＣＩとメ
タノールを加えて室温で１５分間攪拌する６反応溶液を
ＮａＨｃＯａ水溶液でアルカリ性とし、塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン層を水洗、乾燥（ＮａｔＳＯａ
）、濾過し溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにイ寸し、メタノール／塩化メチレン
で溶出する。溶出液を濃縮し、残渣を酢酸エチル／イソ
プロピルエーテルで再結晶すると化合物（ＩＩＩ’−１
）１６６ｍｇ（収率：３９％）を結晶として得られる。
融点：１８０〜１８２℃
Ｉ ＲＶ （Ｎｕｊｏｌ） ： １６９０．１５９９．
１１３０ ａｍ−’’ ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１ａ ）
δ：３．９３ （ｓ、 ３Ｈ）； ５．６５ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）； ６．５３ （ｓ、
ＩＨ）； ７．１０〜７．５５ （ｍ、 ９Ｈ）；
９．４７ （ｄ、 １８゜Ｊ＝７．５Ｈｚ） （２）６０％ＮａＨ（油状分散系）５１ａｇ（１，３ｍ
ｍｏ １ ）を乾燥ＴＨＦ８ｍｌに加え、次いで氷冷下
でメチルアセトアセテート１４９ｍｇ（１３ｍｍｏｌ）
を加える。水素の発生が終了したら、ｎ−ＢｕＬｉ （
ヘキサン中１ 、５８ｍｏｌ／ ｌ ） ０．８２ｍｌ
（１，３ｍｍｏｌ〉を滴下する０次いで、−７８℃に
冷却し、化合物（ｍ’ −１） １６０ｍｇ＜０．４３
ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦｍ液３ 、２ ｍｌを滴下する
。同温度で１５分間攪拌後、反応液を冷酢酸中にあける
。 Ｉ’Ｊａｎｃｏｓ水溶液でアルカリ性にし、塩化メ
チレンで抽出し、水洗、乾燥（Ｎａ、ｓｏ、）、濾過し
、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン−ｌ／１）にて精
製し、化合物（ＩＶａ’−１）１２０ｍｇ（収率：５７
％）を油状物として得られる。
１１３０ ａｍ−’’ ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１ａ ）
δ：３．９３ （ｓ、 ３Ｈ）； ５．６５ （ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）； ６．５３ （ｓ、
ＩＨ）； ７．１０〜７．５５ （ｍ、 ９Ｈ）；
９．４７ （ｄ、 １８゜Ｊ＝７．５Ｈｚ） （２）６０％ＮａＨ（油状分散系）５１ａｇ（１，３ｍ
ｍｏ １ ）を乾燥ＴＨＦ８ｍｌに加え、次いで氷冷下
でメチルアセトアセテート１４９ｍｇ（１３ｍｍｏｌ）
を加える。水素の発生が終了したら、ｎ−ＢｕＬｉ （
ヘキサン中１ 、５８ｍｏｌ／ ｌ ） ０．８２ｍｌ
（１，３ｍｍｏｌ〉を滴下する０次いで、−７８℃に
冷却し、化合物（ｍ’ −１） １６０ｍｇ＜０．４３
ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦｍ液３ 、２ ｍｌを滴下する
。同温度で１５分間攪拌後、反応液を冷酢酸中にあける
。 Ｉ’Ｊａｎｃｏｓ水溶液でアルカリ性にし、塩化メ
チレンで抽出し、水洗、乾燥（Ｎａ、ｓｏ、）、濾過し
、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン−ｌ／１）にて精
製し、化合物（ＩＶａ’−１）１２０ｍｇ（収率：５７
％）を油状物として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）δ：
２．１０ （ｂｒ、 ＬＨ）； ２．６９ （ｍ、 ２
８）； ３．４４ （ｓ、 ２）１）ｉ３．７３ （ｓ
、 ３Ｈ）； ３．９０ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．５８
（ｍ、 ＩＨ）： ５゜２０ （ｄｄ、 ＬＨ，に７
．５．１５Ｈｚ）； ６．２８ （ｓ、 ＩＨ）； ６
．５２（ｄ、 ＩＨ）ｉ ７．０２〜７．４５ （ｍ、
８Ｈ）（３）化合物（ＩＶａ’−１）１２０ｍｇ（０
，２５ｍｍｏｌ）、乾燥ＴＨＦ８ｍｌ、無水メタノール
４ｍｌの混合溶液を一７０℃に冷却し、これにジエチル
メトキシボラン（ＴＨＦ中１ｍｏｌ／ ｊ２ ） ０．
３７ｍ１（０、３７ｍｍｏｌ）を滴下する。１５分後に
、ＮａＢＨ，１４ｍｇ（０、３７ｍｍｏｌ）を加えて同
温度で０．５時間攪拌し、酢酸水に注ぐ０次いで、Ｎａ
ＨＣＯｓ水でアルカリ性として、塩化メチレンで抽出し
、水洗、乾燥（Ｎａ、ＳＯ，）する０反応溶液を濾過し
、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン−１／１ ）にて
精製すルト化合物（Ｖｂ’−１）７７ｍｇ（収率：６４
％）が油状物として得られる。
８）； ３．４４ （ｓ、 ２）１）ｉ３．７３ （ｓ
、 ３Ｈ）； ３．９０ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．５８
（ｍ、 ＩＨ）： ５゜２０ （ｄｄ、 ＬＨ，に７
．５．１５Ｈｚ）； ６．２８ （ｓ、 ＩＨ）； ６
．５２（ｄ、 ＩＨ）ｉ ７．０２〜７．４５ （ｍ、
８Ｈ）（３）化合物（ＩＶａ’−１）１２０ｍｇ（０
，２５ｍｍｏｌ）、乾燥ＴＨＦ８ｍｌ、無水メタノール
４ｍｌの混合溶液を一７０℃に冷却し、これにジエチル
メトキシボラン（ＴＨＦ中１ｍｏｌ／ ｊ２ ） ０．
３７ｍ１（０、３７ｍｍｏｌ）を滴下する。１５分後に
、ＮａＢＨ，１４ｍｇ（０、３７ｍｍｏｌ）を加えて同
温度で０．５時間攪拌し、酢酸水に注ぐ０次いで、Ｎａ
ＨＣＯｓ水でアルカリ性として、塩化メチレンで抽出し
、水洗、乾燥（Ｎａ、ＳＯ，）する０反応溶液を濾過し
、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン−１／１ ）にて
精製すルト化合物（Ｖｂ’−１）７７ｍｇ（収率：６４
％）が油状物として得られる。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ）δ：
２．４５ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝７．５）； ３．６０
（ｂｒｓ、 ２Ｈ）； ３．７１ （ｓ、 ３Ｈ）；
３．９０ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ ４．２０ （ｍ、 ＬＨ
）； ４．３ｇ （ｍ。
（ｂｒｓ、 ２Ｈ）； ３．７１ （ｓ、 ３Ｈ）；
３．９０ （ｓ、 ３Ｈ）ｉ ４．２０ （ｍ、 ＬＨ
）； ４．３ｇ （ｍ。
ＩＨ）； ５．２２ （ｄｄ、 ＬＨ，Ｊニア、５．１
５Ｈｚ）： ６．２７ （ｓ、 ＩＨ）６．５０ （ｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）； ７．０５〜７．４５ （
ｍ、 ８Ｈ）（４）化合物（Ｖ ｂ ’ −１） ７７
ｍｇ（０，１６ｍｍｏｌ）をメタ／−ル１．５ｍｌ、０
、 Ｉ Ｎ−ＮａＯＨ１、５ｍｌに溶かし、水浴上で
５分間加温し濃縮する。得られた残渣をエーテルで抽出
し、水層を凍結乾燥すると目的化合物（Ｉａ−１）５５
ｍｇ、（収率：６５％）を得られる。
５Ｈｚ）： ６．２７ （ｓ、 ＩＨ）６．５０ （ｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）； ７．０５〜７．４５ （
ｍ、 ８Ｈ）（４）化合物（Ｖ ｂ ’ −１） ７７
ｍｇ（０，１６ｍｍｏｌ）をメタ／−ル１．５ｍｌ、０
、 Ｉ Ｎ−ＮａＯＨ１、５ｍｌに溶かし、水浴上で
５分間加温し濃縮する。得られた残渣をエーテルで抽出
し、水層を凍結乾燥すると目的化合物（Ｉａ−１）５５
ｍｇ、（収率：６５％）を得られる。
ＩＨＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：
ｔ、１（１〜２．０５ （ｍ、 ４Ｈ）； ３．６０
（ｍ、 ＬＨ）； ３．９３ （ｍ、 ３Ｈ）； ４．
１２ （ｍ、 ＬＭ）； ５．１５ （ｄｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）ｉ５．１０ （ｂｒｓ、
ｔＨ＞； ６．３２ （ｓ、 ＩＨ）； ６．
３７ （ｄ、 ＬＨ。
（ｍ、 ＬＨ）； ３．９３ （ｍ、 ３Ｈ）； ４．
１２ （ｍ、 ＬＭ）； ５．１５ （ｄｄ、 ＩＨ，
Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）ｉ５．１０ （ｂｒｓ、
ｔＨ＞； ６．３２ （ｓ、 ＩＨ）； ６．
３７ （ｄ、 ＬＨ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）； ７．０！ｌｒ７．６０ （ｍ、 ９
Ｈ）元素分析（％） ＣｘＪ！！ＦＮａＯｉＮａ４Ｈｔ
Ｏとして計算値： Ｃ，５５，９７； Ｈ，４，８９ｉ
Ｎ、１０．４４実験値： Ｃ，５５，９７ｉ １（，
４，７８； Ｎ、１０．３３（以下余白） 化合物（Ｉｆ’−２）を出発原料として、実施例１９（
１）〜（４）と同様に反応させ、合成中間体として、（
２Ｅ、４Ｚ）−５−（ベンゾフラン−２−イル）−５−
（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジエノール
（ＩＩＩ’−２）、（６Ｅ、８Ｚ）−９−（ベンゾフラ
ン−２−イル）−９−（４−フルオロフェニル）−５−
ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）−３−オキソ−ノナ−６，８−ジェノイック
酸メチルエステル ５５率）−（６Ｅ，８Ｚ）−９−（ベンゾフラン−２−
イル）−３．５−ジヒドロキシ−９−〈４−フルオロフ
ェニル）−８−（ １−メチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−６．８−ノナジェン酸メチルエステル（Ｖ
ｂ’−２）を経て（Ｉａ’−１）の異性体である目的化
合物（Ｉａ’−２）を得る。
Ｈ）元素分析（％） ＣｘＪ！！ＦＮａＯｉＮａ４Ｈｔ
Ｏとして計算値： Ｃ，５５，９７； Ｈ，４，８９ｉ
Ｎ、１０．４４実験値： Ｃ，５５，９７ｉ １（，
４，７８； Ｎ、１０．３３（以下余白） 化合物（Ｉｆ’−２）を出発原料として、実施例１９（
１）〜（４）と同様に反応させ、合成中間体として、（
２Ｅ、４Ｚ）−５−（ベンゾフラン−２−イル）−５−
（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジエノール
（ＩＩＩ’−２）、（６Ｅ、８Ｚ）−９−（ベンゾフラ
ン−２−イル）−９−（４−フルオロフェニル）−５−
ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）−３−オキソ−ノナ−６，８−ジェノイック
酸メチルエステル ５５率）−（６Ｅ，８Ｚ）−９−（ベンゾフラン−２−
イル）−３．５−ジヒドロキシ−９−〈４−フルオロフ
ェニル）−８−（ １−メチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−６．８−ノナジェン酸メチルエステル（Ｖ
ｂ’−２）を経て（Ｉａ’−１）の異性体である目的化
合物（Ｉａ’−２）を得る。
（１１［’−２）：融点１７８〜１８０”Ｃ’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１．）δ： ３、９３ （ｓ． ３Ｈ）ｉ ６．６５ （ｄｄ， Ｉ
Ｈ． Ｊニア、５．１５Ｈｚ）； ６．５４ （ｓ．
ＬＨ）； ７．１０−７．５０ （ｍ． ９Ｈ）； ９
．４６ （ｄ． ＩＨ． Ｊ＝７．５Ｈｚ） （！Ｖａ’−２）： Ｉ Ｒ Ｖ （ Ｎｕｊｏｌ） ： １７３８． １
７１０ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＃） Ｓ ： １、６０ （ｂｒｓ． １１）； ２．７０ （ｍ．
２Ｈ）； ３．５０ （ｓ． ２Ｈ）ｉ３、７３ （
ｓ， ３Ｈン； ３．９０ （ｓ． ３Ｈ
ン； ４．５８ （ｍ， ＩＨ）； ５。
（ＣＤＣ１．）δ： ３、９３ （ｓ． ３Ｈ）ｉ ６．６５ （ｄｄ， Ｉ
Ｈ． Ｊニア、５．１５Ｈｚ）； ６．５４ （ｓ．
ＬＨ）； ７．１０−７．５０ （ｍ． ９Ｈ）； ９
．４６ （ｄ． ＩＨ． Ｊ＝７．５Ｈｚ） （！Ｖａ’−２）： Ｉ Ｒ Ｖ （ Ｎｕｊｏｌ） ： １７３８． １
７１０ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＃） Ｓ ： １、６０ （ｂｒｓ． １１）； ２．７０ （ｍ．
２Ｈ）； ３．５０ （ｓ． ２Ｈ）ｉ３、７３ （
ｓ， ３Ｈン； ３．９０ （ｓ． ３Ｈ
ン； ４．５８ （ｍ， ＩＨ）； ５。
２０ （ｄｄ． ＩＨ． Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ
）： ６．２８ （ａ， ＬＨ）： ６．５２（
ｄ． ＩＨ． Ｊ＝１５Ｈｚ〉；７．００〜７．５
０ （ｍ， ８８）（Ｖｂ’−２）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１．）ε ： １、６５ （ｂｒｓ． ＩＨ）； ２．４５ （ｍ
． ２Ｈ）； ３．５０ （ｂｒ． ｔＨ）；３
、７２ （ｓ． ３Ｈ）； ３．９０ （ｓ．
３Ｈ）； ４．２０ （ｍ． ＬＨ）； ４。
）： ６．２８ （ａ， ＬＨ）： ６．５２（
ｄ． ＩＨ． Ｊ＝１５Ｈｚ〉；７．００〜７．５
０ （ｍ， ８８）（Ｖｂ’−２）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１．）ε ： １、６５ （ｂｒｓ． ＩＨ）； ２．４５ （ｍ
． ２Ｈ）； ３．５０ （ｂｒ． ｔＨ）；３
、７２ （ｓ． ３Ｈ）； ３．９０ （ｓ．
３Ｈ）； ４．２０ （ｍ． ＬＨ）； ４。
３９ （ｓ． ３Ｈ）； ５．２０ （ｄｄ，
ＩＨ． Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）； ６．２７（ｓ．
ＩＨ）； ６．５２ （ｄ． ＩＨ， Ｊ＝１
５Ｈｚ）； ７．００〜７．５０ （＆８Ｈ） （Ｉｔ’−２）： ’Ｈ ＮＭ Ｒ （ｄ．−ＤＭＳＯ＞δ ：１、２０〜
２．０５ （ｍ． ４Ｈ）： ３．６０ （ｍ．
ＬＨ）ｉ ３．９２ （ｓ． ３１）： ４．
１０ （ｍ． ＬＨ）ｉ ５．１０ （ｂｒｓ．
ＩＨ）； ５．１２ （ｄｄ。
ＩＨ． Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）； ６．２７（ｓ．
ＩＨ）； ６．５２ （ｄ． ＩＨ， Ｊ＝１
５Ｈｚ）； ７．００〜７．５０ （＆８Ｈ） （Ｉｔ’−２）： ’Ｈ ＮＭ Ｒ （ｄ．−ＤＭＳＯ＞δ ：１、２０〜
２．０５ （ｍ． ４Ｈ）： ３．６０ （ｍ．
ＬＨ）ｉ ３．９２ （ｓ． ３１）： ４．
１０ （ｍ． ＬＨ）ｉ ５．１０ （ｂｒｓ．
ＩＨ）； ５．１２ （ｄｄ。
ＩＨ． Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）； ６．３２ （
ｓ， ＬＨ）； ６．３５ （ｄ． １）！。
ｓ， ＬＨ）； ６．３５ （ｄ． １）！。
Ｊ−１５Ｈｚ）； ７．０５−７．８０ （ｍ．
９Ｈ）元素分析（％） ＣａｓＨ＊ＪＮａＯｓＮａ・６
１５Ｈ１０として計算値： Ｃ．５７．５１； Ｈ．４
．７１； Ｎ．１０．７３実験値： Ｃ．５７．３５；
Ｈ，４．８５； Ｎ．１０．６６Ｌ工廼ユ ヒ合物（ＩＩ−１ の台底 （１ ）３ （２ Ｈ）− ５−フルオロベンゾフラノ
ン１７、８ｇを乾燥ＴＨＦ３９ｍｌに溶かし室温で４−
フルオロフェニルマグネシウムブロマイドのτ佃溶液を
加える。室温で１０分間反応させた後、氷水を加え、６
Ｎ − ＨＣＩで酸性にする．エーテルで抽出し、水
洗、乾燥し、溶媒を留去する．残渣にトルエン５０ｍｌ
とｐ−トルエンスルホン酸３００１！＠を加え、９０℃
で１５分間加熱する．冷却後． ａｑ。
９Ｈ）元素分析（％） ＣａｓＨ＊ＪＮａＯｓＮａ・６
１５Ｈ１０として計算値： Ｃ．５７．５１； Ｈ．４
．７１； Ｎ．１０．７３実験値： Ｃ．５７．３５；
Ｈ，４．８５； Ｎ．１０．６６Ｌ工廼ユ ヒ合物（ＩＩ−１ の台底 （１ ）３ （２ Ｈ）− ５−フルオロベンゾフラノ
ン１７、８ｇを乾燥ＴＨＦ３９ｍｌに溶かし室温で４−
フルオロフェニルマグネシウムブロマイドのτ佃溶液を
加える。室温で１０分間反応させた後、氷水を加え、６
Ｎ − ＨＣＩで酸性にする．エーテルで抽出し、水
洗、乾燥し、溶媒を留去する．残渣にトルエン５０ｍｌ
とｐ−トルエンスルホン酸３００１！＠を加え、９０℃
で１５分間加熱する．冷却後． ａｑ。
ＮａＨＣＯｓで洗い、有機層を分離、乾燥し、溶媒を留
去する．残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エステル：ｎ−ヘキサン−ｔ：５）により精製し、
黄色油状物として化合物２２．７ｇ（収率：４７％）を
得る。
去する．残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エステル：ｎ−ヘキサン−ｔ：５）により精製し、
黄色油状物として化合物２２．７ｇ（収率：４７％）を
得る。
（２）化合物２ ２．７ ｇをＰＯＣＩｍ ９ 、 ０
７ ｇと乾燥ＤＭＦ４、２ ９ ｇの混合物に加え、
８０℃で３時間加熱反応させる。反応液をａｑ−ＮａＨ
ＣＯｓ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥し、
溶媒を留去する．残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（塩化メチレン）にて精製し目的化合物（Ｉ−１）
１．５７ｇ（収率：５２％）を得る．融点：１８１〜１
８２℃ Ｉ Ｒ Ｖ （ Ｎｕｊｏｌ） ａｍ” ： １６８０
， １２３０’ＨＮＭＲ（ ＣＤＣＬｍ ）δニ ア、２０−７．８０ （ｍ， ７Ｈｌ ９．８９ （ｓ
． ＩＨ）１烹亘に１ 前記参考例１と同様に反応を行ない、化合物（■−２〉
、（ＩＦ −３）および（Ｉ［−１０）を得る。
７ ｇと乾燥ＤＭＦ４、２ ９ ｇの混合物に加え、
８０℃で３時間加熱反応させる。反応液をａｑ−ＮａＨ
ＣＯｓ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥し、
溶媒を留去する．残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（塩化メチレン）にて精製し目的化合物（Ｉ−１）
１．５７ｇ（収率：５２％）を得る．融点：１８１〜１
８２℃ Ｉ Ｒ Ｖ （ Ｎｕｊｏｌ） ａｍ” ： １６８０
， １２３０’ＨＮＭＲ（ ＣＤＣＬｍ ）δニ ア、２０−７．８０ （ｍ， ７Ｈｌ ９．８９ （ｓ
． ＩＨ）１烹亘に１ 前記参考例１と同様に反応を行ない、化合物（■−２〉
、（ＩＦ −３）および（Ｉ［−１０）を得る。
表１にそれぞれの原料、試薬および物性を示す。
（以下余白）
婁１１艷互
合 （■−５の合成
（１ン化合物３１．０ ｇ（５，３１ｍｍｏｌ）に乾燥
アセトン１０ｍ１、Ｋ＊ＣＯ５１，１ｇ、 １−ブロモ
−３−メチル−２−ブタノン１．０５ ｇを加え、１時
間加熱、還流する。反応液に氷水を加え、塩化メチレン
で抽出し、水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン−１：１０
）に付して精製して、化合物４１．２ｇ（収率、８３．
３％）を得る。
アセトン１０ｍ１、Ｋ＊ＣＯ５１，１ｇ、 １−ブロモ
−３−メチル−２−ブタノン１．０５ ｇを加え、１時
間加熱、還流する。反応液に氷水を加え、塩化メチレン
で抽出し、水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン−１：１０
）に付して精製して、化合物４１．２ｇ（収率、８３．
３％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ） ：
１．０１ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ２．７
７ （ｓａｐｔ、 ｌＨ）；４．５５（ｓ、 ２Ｈ）；
６．７６〜６．８０ （ｍ、 ＬＨ）ｉ ７．０２＝
７．１１ （ｍ、 ３８）； ７．２２〜７．３０ （
ｍ、 ２Ｈ）ｉ ７．４５〜７．５８ （ｍ、 ２１）
（２）化合物４１ ｇ （３，６７ｍｍｏｌ）にＰＰＡ
（ポリリン酸）４ｇおよび乾燥キシレン２０ｍ１ｆ７Ｊ
Ｏ，ｔ、１５時間加熱攪拌する。エーテルで抽出してキ
シレン層を水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精製して化合物
５２８３ｍｇ（収率：２９％）を得る。
７ （ｓａｐｔ、 ｌＨ）；４．５５（ｓ、 ２Ｈ）；
６．７６〜６．８０ （ｍ、 ＬＨ）ｉ ７．０２＝
７．１１ （ｍ、 ３８）； ７．２２〜７．３０ （
ｍ、 ２Ｈ）ｉ ７．４５〜７．５８ （ｍ、 ２１）
（２）化合物４１ ｇ （３，６７ｍｍｏｌ）にＰＰＡ
（ポリリン酸）４ｇおよび乾燥キシレン２０ｍ１ｆ７Ｊ
Ｏ，ｔ、１５時間加熱攪拌する。エーテルで抽出してキ
シレン層を水洗、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精製して化合物
５２８３ｍｇ（収率：２９％）を得る。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｊ ） ：
１．３６ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア、０Ｈｚ）； ３．１
０ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）；６．８！ｙ−７，８３（ｍ
、 ８Ｈ） （３）化合物５２８０ｍｇ（１，１ｍｍｏｌ）を使用し
て参考例１（２）と同様に反応を行なって目的化合物（
１−５） １４１ｍｇ（収率：４５％）を得る。
０ （ｓｅｐｔ、 ＩＨ）；６．８！ｙ−７，８３（ｍ
、 ８Ｈ） （３）化合物５２８０ｍｇ（１，１ｍｍｏｌ）を使用し
て参考例１（２）と同様に反応を行なって目的化合物（
１−５） １４１ｍｇ（収率：４５％）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ ） ：
１゜４８ （ｄ、 ６）１． Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ３
．８２ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ）；７．１２〜７．２２
（ｍ、 ２Ｈン：７．３０〜７．３８ （ｍ、
ＬＨ）； ７．５４〜７．６０ （ｍ、 ＬＨ
）； ７．７５〜７．８２ （ｍ、 ３Ｈ）；１０．０
５ （ｓ。
．８２ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ）；７．１２〜７．２２
（ｍ、 ２Ｈン：７．３０〜７．３８ （ｍ、
ＬＨ）； ７．５４〜７．６０ （ｍ、 ＬＨ
）； ７．７５〜７．８２ （ｍ、 ３Ｈ）；１０．０
５ （ｓ。
ＩＨ）
（１）カルバクロル３ｇに、乾燥アセトン３０ｍ１、Ｌ
ＣＯｍ ３ 、３ ｇおよびα−ブロモ−４゛−フルオ
ロ−３゛−メチルアセトフェノン５．５４ｇを反応させ
て参考例５（１）と同様に処理してケトン体４ｇを得る
。
ＣＯｍ ３ 、３ ｇおよびα−ブロモ−４゛−フルオ
ロ−３゛−メチルアセトフェノン５．５４ｇを反応させ
て参考例５（１）と同様に処理してケトン体４ｇを得る
。
（２）得られたケトン体３ｇにＰＰＡ４５ ｇを加えて
、１４０℃で１７時間加熱したのち、エーテルで抽出し
て、参考例５（２〉と同様に処理して４−イソプロピル
−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−７−メ
チルベンゾフラン２．８０ｇを得る。
、１４０℃で１７時間加熱したのち、エーテルで抽出し
て、参考例５（２〉と同様に処理して４−イソプロピル
−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−７−メ
チルベンゾフラン２．８０ｇを得る。
（３〉乾燥ＤＭＦ１０．９ｇに水冷下でＰＯＣｌ、２２
．８ｇを加えて１５分間攪゛拝する。この混合物に（２
）で得られた化合物２．８ｇを加えて、１３０℃で２時
間加熱攪拌する。この反応液を冷却し氷にあけてエーテ
ルで抽出し、水洗し、乾燥して溶媒を留去する。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精
製して目的化合物（１−６）を得る。
．８ｇを加えて１５分間攪゛拝する。この混合物に（２
）で得られた化合物２．８ｇを加えて、１３０℃で２時
間加熱攪拌する。この反応液を冷却し氷にあけてエーテ
ルで抽出し、水洗し、乾燥して溶媒を留去する。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精
製して目的化合物（１−６）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） Ｓ ：
１２０ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ２
．２３ （ｓ、 ３Ｈ）； ２．５４ （ｄ、
３Ｈ，Ｊ−ＩＨｚ）； ４．１９ （ｓｅｐｔ、 Ｌ
Ｈ）； ７．１２〜７．２５ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．
５８−７．６５ （ｍ、 ２Ｈ）； １０．１６ （ｓ
、 ＬＨ）（１）カルバクロル５００ｍｇ、ジインプロ
ピルエチルアミン５１６ａ＋ｇおよびα−ブロモ−４゛
−フルオロアセトフェノン７９５ｍｇの乾燥アセトニト
リル溶液の混合物を１５時間還流した後、参考例５（１
〉と同様にも理してケトン体４ｇを得る。
．２３ （ｓ、 ３Ｈ）； ２．５４ （ｄ、
３Ｈ，Ｊ−ＩＨｚ）； ４．１９ （ｓｅｐｔ、 Ｌ
Ｈ）； ７．１２〜７．２５ （ｍ、 ４Ｈ）； ７．
５８−７．６５ （ｍ、 ２Ｈ）； １０．１６ （ｓ
、 ＬＨ）（１）カルバクロル５００ｍｇ、ジインプロ
ピルエチルアミン５１６ａ＋ｇおよびα−ブロモ−４゛
−フルオロアセトフェノン７９５ｍｇの乾燥アセトニト
リル溶液の混合物を１５時間還流した後、参考例５（１
〉と同様にも理してケトン体４ｇを得る。
〈２）得られたケトン体２．４ｇにＰＰＡ２９ｇを加え
て、１４０℃で２１時間加熱したのち、エーテルで抽出
して、参考例５（２）と同様に処理して４−イソプロピ
ル−２−（４−フルオロフェニル）−７−メチルベンゾ
フラン１．６６ ｇを得る。
て、１４０℃で２１時間加熱したのち、エーテルで抽出
して、参考例５（２）と同様に処理して４−イソプロピ
ル−２−（４−フルオロフェニル）−７−メチルベンゾ
フラン１．６６ ｇを得る。
（３）（２）で得られた化合物１．３ｇ、乾燥ＤＭＦ
３５４ｇおよびＰＯＣ１ｓ７ 、４３ ｇを用いて、参
考例６（３）と同様に反応させると目的化合物（Ｉｆ−
７）４９２ｍｇを得る（ｍｐ、８６〜８８℃）。
３５４ｇおよびＰＯＣ１ｓ７ 、４３ ｇを用いて、参
考例６（３）と同様に反応させると目的化合物（Ｉｆ−
７）４９２ｍｇを得る（ｍｐ、８６〜８８℃）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ：
１．３０ （ｄ、 ６）！、 Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｉ ２
．５３ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．１５ （ｓｅｐｔ、
ＬＨ，Ｊ＝６．８＋（ｚ）； ７．０７−７．２９ （
ｍ、 ４Ｈ）； ７．７８〜７．８５ （ｍ、 ２Ｈ） （以下余白） 豊１四乱互 ヒ合物（１−４）の合成 （１〉化合物６１ ｇ （４ｍｍｏｌ）、ＫｍＣＯｓ
１ 、６８ ｇ （１２、１ｍｍｏｌ）、乾燥アセトン
２０ｍ１の混合物に４−フルオロ−３−メチルフェナシ
ルブロマイド１゜４ Ｑ ｇ（６ｍｍｏｌ）を加え、１
５時間還流を行なった後、溶媒を留去する。残渣に氷水
を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥して溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：５）にて精製する。
．５３ （ｓ、 ３Ｈ）； ４．１５ （ｓｅｐｔ、
ＬＨ，Ｊ＝６．８＋（ｚ）； ７．０７−７．２９ （
ｍ、 ４Ｈ）； ７．７８〜７．８５ （ｍ、 ２Ｈ） （以下余白） 豊１四乱互 ヒ合物（１−４）の合成 （１〉化合物６１ ｇ （４ｍｍｏｌ）、ＫｍＣＯｓ
１ 、６８ ｇ （１２、１ｍｍｏｌ）、乾燥アセトン
２０ｍ１の混合物に４−フルオロ−３−メチルフェナシ
ルブロマイド１゜４ Ｑ ｇ（６ｍｍｏｌ）を加え、１
５時間還流を行なった後、溶媒を留去する。残渣に氷水
を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗、乾燥して溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：５）にて精製する。
得られた化合物を１．４８ ｇをｃ−Ｈ＊ＳＯａ １２
ｍ１に加え、７５°Ｃで４５分間加熱する。冷却後、ａ
ｑ、ＮａＨｃＯｓにあけて、酢酸エチルで抽出する。有
機層を水洗し、乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン−１：１０）にて精製し化合物ヱ３４０ｍｇ（収率
：３０％）を得る。
ｍ１に加え、７５°Ｃで４５分間加熱する。冷却後、ａ
ｑ、ＮａＨｃＯｓにあけて、酢酸エチルで抽出する。有
機層を水洗し、乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン−１：１０）にて精製し化合物ヱ３４０ｍｇ（収率
：３０％）を得る。
ＩＲν（Ｎｕｊｏｌ） ａｍ” ： １６３０．１２３
０．１１９０（２〉化合物７３４０ｍｇ（０，７ｍｍｏ
ｌ）をヨウ化メチル６ｍｌに加えて、７時間還流した後
、溶媒を留去する。残渣にエーテルを加えて濾過し、得
られた結晶３７５ｍｇをエタノール１０ｍ１に溶かす。
０．１１９０（２〉化合物７３４０ｍｇ（０，７ｍｍｏ
ｌ）をヨウ化メチル６ｍｌに加えて、７時間還流した後
、溶媒を留去する。残渣にエーテルを加えて濾過し、得
られた結晶３７５ｍｇをエタノール１０ｍ１に溶かす。
次いで、反応液に冷却下でＮａＢＨａ ２７１ｎｇを加
えて、室温で１時間攪拌し、６Ｎ−ＨＣＩで酸性にする
。再び室温で１時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、水洗
、乾燥して、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製して目的化
合物（Ｉ［−４）８０ｍｇ（収率：３．６％）を得る。
えて、室温で１時間攪拌し、６Ｎ−ＨＣＩで酸性にする
。再び室温で１時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、水洗
、乾燥して、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製して目的化
合物（Ｉ［−４）８０ｍｇ（収率：３．６％）を得る。
Ｉ ＲＵ （Ｎｕｊｏｌ ） ａｍ−’ ： １６６５
（以下余白） 奎２１１主 合 （■−８の合成 〈１）オキサゾリン体８７ｇの乾燥ＴＨＦ溶液に室温下
でｐ−フルオロフェニルマグネシウムプロミドのＴＨＦ
溶液１００ｍ１を加えて同温度で１７時間攪拌する。そ
の後、さらに５時間加熱還流する。
（以下余白） 奎２１１主 合 （■−８の合成 〈１）オキサゾリン体８７ｇの乾燥ＴＨＦ溶液に室温下
でｐ−フルオロフェニルマグネシウムプロミドのＴＨＦ
溶液１００ｍ１を加えて同温度で１７時間攪拌する。そ
の後、さらに５時間加熱還流する。
次いで、室温に冷却して攪拌しながら飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて、析出する無機物を濾別する。得ら
れた濾液の溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣にトル
エンを加え、減圧下で留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
−１：１）にて精製し、ビフェニル体９８．２７ ｇ
（収率ニア０％）を得る。（ｍｐ、９５〜９７℃） （２）得られた化合物９４．２ ｇ；の４７％臭化水素
酸溶液８４ｍ１を１３０℃で１５時間加熱攪拌する。そ
の後、氷を加えて、水層をエーテルで洗浄し、炭酸カリ
ウムで中性にしてエーテルで抽出する。エーテル層を水
洗し、乾燥した後、減圧下でエーテルを留去し、３．３
２ｇのフェノール体を得る（ｍｐ 、 ９５〜１０１°
Ｃ）、得られたフェノール体４ ｇ 、 Ａｄｏｇｅｎ
＠４６４ （塩化アンモニウム）５００ｍｇの塩化メチ
レン溶液２０ｍ１．９７％水酸化ナトリウム１．１６ｇ
の懸濁液に水冷下撹拌しながらクロルメチルメチルエー
テル４．５２ ｇを加える。塩化メチレン層を水洗し、
乾燥し、減圧下で塩化メチレンを留去する。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル−２：１）にて精製し、メトキシメチルエー
テル体３．７８ ｇを得る。この化合物を参考例８（２
）と同様に反応させて化合物１０８２０ｍｇを得る。（
ｍｐ、６８〜６９℃） ’ＨＮＭＲ（ｃｏｃｌｍ ）δ： ６．８１〜７．５７ （ｍ、 ７Ｈ）； ９．８１ （
ｓ、 ＬＨ）； Ｌｌ、８９ （ｓ、 １Ｈ〉 （３）ジメチルスルフオキソニウム メチリドのＤＭＳ
Ｏ溶液２０ｍ１に化合物−１０７１０ｍｇを加え、室温
で３０分間攪拌する０次いで、反応溶液に氷を加えてエ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥して減圧
下で溶媒を留去する。得られたＭ渣Ｇ：ｐ−トルエンス
ルホン酸１０ｍｇとトルエン３０ｍ１を加え、２時間加
熱還流する０反応後、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯｓにあ
けて、エーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥
して減圧下で溶媒を留去し化合物１１６９６ｍｇ（収率
：９１％）を得る。
ウム水溶液を加えて、析出する無機物を濾別する。得ら
れた濾液の溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣にトル
エンを加え、減圧下で留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
−１：１）にて精製し、ビフェニル体９８．２７ ｇ
（収率ニア０％）を得る。（ｍｐ、９５〜９７℃） （２）得られた化合物９４．２ ｇ；の４７％臭化水素
酸溶液８４ｍ１を１３０℃で１５時間加熱攪拌する。そ
の後、氷を加えて、水層をエーテルで洗浄し、炭酸カリ
ウムで中性にしてエーテルで抽出する。エーテル層を水
洗し、乾燥した後、減圧下でエーテルを留去し、３．３
２ｇのフェノール体を得る（ｍｐ 、 ９５〜１０１°
Ｃ）、得られたフェノール体４ ｇ 、 Ａｄｏｇｅｎ
＠４６４ （塩化アンモニウム）５００ｍｇの塩化メチ
レン溶液２０ｍ１．９７％水酸化ナトリウム１．１６ｇ
の懸濁液に水冷下撹拌しながらクロルメチルメチルエー
テル４．５２ ｇを加える。塩化メチレン層を水洗し、
乾燥し、減圧下で塩化メチレンを留去する。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル−２：１）にて精製し、メトキシメチルエー
テル体３．７８ ｇを得る。この化合物を参考例８（２
）と同様に反応させて化合物１０８２０ｍｇを得る。（
ｍｐ、６８〜６９℃） ’ＨＮＭＲ（ｃｏｃｌｍ ）δ： ６．８１〜７．５７ （ｍ、 ７Ｈ）； ９．８１ （
ｓ、 ＬＨ）； Ｌｌ、８９ （ｓ、 １Ｈ〉 （３）ジメチルスルフオキソニウム メチリドのＤＭＳ
Ｏ溶液２０ｍ１に化合物−１０７１０ｍｇを加え、室温
で３０分間攪拌する０次いで、反応溶液に氷を加えてエ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥して減圧
下で溶媒を留去する。得られたＭ渣Ｇ：ｐ−トルエンス
ルホン酸１０ｍｇとトルエン３０ｍ１を加え、２時間加
熱還流する０反応後、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯｓにあ
けて、エーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥
して減圧下で溶媒を留去し化合物１１６９６ｍｇ（収率
：９１％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ ）δ：
６．８４〜６．９１ （ａ、 ＩＨ）； ７．０９〜７
．６８ （ｍ、 ８Ｈ）（４）得られた化合物１１６８
０ｍｇの乾燥ＴＨＦ溶液５ｍｌを一７８℃に冷却し、攪
拌しなからｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を加え、
同温度で１時間攪拌する。この溶液にクロルトリメチル
シラン５２２ｍｇを一７０℃以下で加えた後、徐々に室
温に戻し、ｎ−ペンタンを加えて析出する無機物を濾別
する。濾液を減圧下で留去して粗シリル体９３８ｍｇを
得る（ｍｐ 、 １０７〜１１１”Ｃ）、得られたシリ
ル体９３０ｍｇと塩化アセチルの乾燥塩化メチレン溶液
を一７８℃に冷却し攪拌しながらこれに四塩化チタン８
４２ｍｇを加え、さらに同温度で１５分間攪拌する。こ
の反応溶液に水を加えて、室温に戻し、塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン層を水洗し、乾燥して減圧下で
溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）で精
製して、化合物１２６１５ｍｇ（収率ニア５％）を得る
（ｍｐ、１３６〜１３８℃）。
．６８ （ｍ、 ８Ｈ）（４）得られた化合物１１６８
０ｍｇの乾燥ＴＨＦ溶液５ｍｌを一７８℃に冷却し、攪
拌しなからｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を加え、
同温度で１時間攪拌する。この溶液にクロルトリメチル
シラン５２２ｍｇを一７０℃以下で加えた後、徐々に室
温に戻し、ｎ−ペンタンを加えて析出する無機物を濾別
する。濾液を減圧下で留去して粗シリル体９３８ｍｇを
得る（ｍｐ 、 １０７〜１１１”Ｃ）、得られたシリ
ル体９３０ｍｇと塩化アセチルの乾燥塩化メチレン溶液
を一７８℃に冷却し攪拌しながらこれに四塩化チタン８
４２ｍｇを加え、さらに同温度で１５分間攪拌する。こ
の反応溶液に水を加えて、室温に戻し、塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン層を水洗し、乾燥して減圧下で
溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）で精
製して、化合物１２６１５ｍｇ（収率ニア５％）を得る
（ｍｐ、１３６〜１３８℃）。
（５）得られた化合物１２をトリフェニルホスホニウム
メチリドの乾燥エーテル溶液の混合溶液と混合して室温
下で１時間攪拌する。その後、濾過し、減圧下で濾液の
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル−１０：１）で精製する
。得られたオレフィン体４２５ｍｇを酸化白金４５ｍｇ
のメタノール溶液の存在下で接触還元する。反応後、濾
過し、濾液のメタノールを留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精製
して化合物上３２９５ｍｇ（収率：６９％）を得る。
メチリドの乾燥エーテル溶液の混合溶液と混合して室温
下で１時間攪拌する。その後、濾過し、減圧下で濾液の
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル−１０：１）で精製する
。得られたオレフィン体４２５ｍｇを酸化白金４５ｍｇ
のメタノール溶液の存在下で接触還元する。反応後、濾
過し、濾液のメタノールを留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精製
して化合物上３２９５ｍｇ（収率：６９％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ８ ：
１．３５ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ３．０
９ （ｓｅｐｔ、 １８． Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ６．
４８ （ｓ、 ＬＨ）； ７．１０−７．３４ （ｍ、
４Ｈ）； ７．３７＝７．４４ （ｍ、 １）１）；
７．５３〜７．６３ （ｍ、 ２Ｈ）（６）化合物１
３２９５ｍｇを参考例６（３）と同様に反応させて、化
合物（ｆｆ−８）９３ｍｇ（収率：３０％）を得る。
９ （ｓｅｐｔ、 １８． Ｊ＝７．０Ｈｚ）； ６．
４８ （ｓ、 ＬＨ）； ７．１０−７．３４ （ｍ、
４Ｈ）； ７．３７＝７．４４ （ｍ、 １）１）；
７．５３〜７．６３ （ｍ、 ２Ｈ）（６）化合物１
３２９５ｍｇを参考例６（３）と同様に反応させて、化
合物（ｆｆ−８）９３ｍｇ（収率：３０％）を得る。
’）ＩＨＭＲ（ＣＤＣ１，） Ｓ ：
１．３７ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．８）１ｚ）； ３．
９０ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８）１ｚ）； ７
．０７〜７．２１ （ｍ、 ３Ｈ）； ７．３０＝７．
５３ （ｍ、 ４Ｈ）（以下余白） （１）化合物１４５ｇの乾燥ＴＨＦｐ液５０ｍ１に室温
下で４−フルオロ−３−メチルフェニルマクネシウムブ
ロミドのＴＨＦｍ液１００ｍ１を加えて、同温度で８８
時間攪拌する。この反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えて、析出する無機物を濾別する。得られた
濾液を減圧下で留去し、残渣にさらにトルエンを加え、
再び減圧下でトルエンを留去する。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル−１＝１）にて精製し、６．４９ ｇの化合物上５を
得る。
９０ （ｓｅｐｔ、 ＬＨ，Ｊ＝６．８）１ｚ）； ７
．０７〜７．２１ （ｍ、 ３Ｈ）； ７．３０＝７．
５３ （ｍ、 ４Ｈ）（以下余白） （１）化合物１４５ｇの乾燥ＴＨＦｐ液５０ｍ１に室温
下で４−フルオロ−３−メチルフェニルマクネシウムブ
ロミドのＴＨＦｍ液１００ｍ１を加えて、同温度で８８
時間攪拌する。この反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えて、析出する無機物を濾別する。得られた
濾液を減圧下で留去し、残渣にさらにトルエンを加え、
再び減圧下でトルエンを留去する。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル−１＝１）にて精製し、６．４９ ｇの化合物上５を
得る。
（２）得られた化合物１５４．６８ｇの乾燥エーテル溶
液４７ｍ１を一７８℃に冷却しｎ−ブチルリチウムのＴ
ＨＦ溶液を一６５℃以下で加える。その後、０℃で７５
分間攪拌し、再び一７０℃に冷却してイソブチルアルデ
ヒド１．１８８ｇを加える。
液４７ｍ１を一７８℃に冷却しｎ−ブチルリチウムのＴ
ＨＦ溶液を一６５℃以下で加える。その後、０℃で７５
分間攪拌し、再び一７０℃に冷却してイソブチルアルデ
ヒド１．１８８ｇを加える。
次いで、この反応溶液を室温に徐々に戻して飽和塩化ア
ンモニウムを加えて、エーテルで抽出する。得られたエ
ーテル層を水洗し、乾燥して、減圧下でエーテルを留去
する。得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）にて精製しアル
コール体５゜１５ｇを得る。得られたアルコール体４．
４ｇの乾燥塩化メチレン溶液４４ｍ１にデス−マーチン
試薬５ 、８ ｇ （Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ４
８．４１５５ （１９８３））を加えて室温下で３０分
間攪拌する。この反応溶液に０．２６Ｍチオ硫酸ナトリ
ウムの飽和ＮａＨＣＯｓ溶液３６０ｍ１を加えて、塩化
メチレンで抽出する。
ンモニウムを加えて、エーテルで抽出する。得られたエ
ーテル層を水洗し、乾燥して、減圧下でエーテルを留去
する。得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン：酢酸エチル−４：１）にて精製しアル
コール体５゜１５ｇを得る。得られたアルコール体４．
４ｇの乾燥塩化メチレン溶液４４ｍ１にデス−マーチン
試薬５ 、８ ｇ （Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ４
８．４１５５ （１９８３））を加えて室温下で３０分
間攪拌する。この反応溶液に０．２６Ｍチオ硫酸ナトリ
ウムの飽和ＮａＨＣＯｓ溶液３６０ｍ１を加えて、塩化
メチレンで抽出する。
この塩化メチレン層を飽和ＮａＨＣＯｓで洗浄し、さら
に水洗して乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル−２：工）にて精製し、ケトン体−１６１
，６８ｇを得る（ｍｐ、１４８〜１５２℃）。
に水洗して乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル−２：工）にて精製し、ケトン体−１６１
，６８ｇを得る（ｍｐ、１４８〜１５２℃）。
（３〉得られた化合物上６１．６５ ｇの乾燥塩化メチ
レン溶液を一６０℃に冷却し、三臭化ホウ素の塩化メチ
レン溶液１６ｍ１を加えて、室温下で８５分間攪拌する
。この反応溶液を氷−飽和ＮａＨＣＯ＊にあけ塩化メチ
レンで抽出する。塩化メチレン層を水洗した後、減圧下
で溶媒を留去し、得られた残渣に５χ・ＮａＯＨを加え
エーテルで洗浄する。得られた水層にｄ −ＨＣＩを加
えて酸性とし、次いで飽和ＮａＨＣＯｓにて中性にし、
エーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥後、減
圧下で溶媒を留去する。イ尋られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−３：
２）にて精製して化合物上ヱ５９９ｍｇ（収率：３８％
）を得る（ｍｐ、１８０〜１８４℃）。
レン溶液を一６０℃に冷却し、三臭化ホウ素の塩化メチ
レン溶液１６ｍ１を加えて、室温下で８５分間攪拌する
。この反応溶液を氷−飽和ＮａＨＣＯ＊にあけ塩化メチ
レンで抽出する。塩化メチレン層を水洗した後、減圧下
で溶媒を留去し、得られた残渣に５χ・ＮａＯＨを加え
エーテルで洗浄する。得られた水層にｄ −ＨＣＩを加
えて酸性とし、次いで飽和ＮａＨＣＯｓにて中性にし、
エーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥後、減
圧下で溶媒を留去する。イ尋られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−３：
２）にて精製して化合物上ヱ５９９ｍｇ（収率：３８％
）を得る（ｍｐ、１８０〜１８４℃）。
（４）化合物１７４６０ｍｇ、炭酸カリウム２２５ｍｇ
、ブロモ酢酸エチルエステル２４８ｍｇおよびエチルメ
チルケトン１０ｍ１の懸濁液を１００分間加熱還流する
。その後、この反応液を氷水にあけて、析出する結晶を
濾別する。得られた結晶を塩化メチレンに溶かし、乾燥
し、減圧下で溶媒を留去して化合物１８５３２Ｂを得る
。
、ブロモ酢酸エチルエステル２４８ｍｇおよびエチルメ
チルケトン１０ｍ１の懸濁液を１００分間加熱還流する
。その後、この反応液を氷水にあけて、析出する結晶を
濾別する。得られた結晶を塩化メチレンに溶かし、乾燥
し、減圧下で溶媒を留去して化合物１８５３２Ｂを得る
。
１）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ； ：１．１６ （ｓ
、 ６Ｍ）； １．２３ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア１（ｚ
）； １．３０ （ｔ。
、 ６Ｍ）； １．２３ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊニア１（ｚ
）； １．３０ （ｔ。
３８、 Ｊ＝７Ｈｚ）； ２．２７ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ）； ３．２ｇ （１８゜Ｊ＝７Ｈｚ＞： ３
．７ｇ （ｓ、 ２Ｈ）； ４．２７ （ｑ、 ２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ）；４．６８ （ｓ、 ２Ｈ）？ ６．８７
〜７．３２ （ｍ、 ５Ｈ）（５）化合物上１５３２ｍ
ｇの乾燥メタノール溶液３０ｍ１にＯ，ＩＮ ＮａＯＨ
１４ｍｌを加えて、室温下で３０分間攪拌する０反応後
、減圧下で溶媒を留去して、得られた残渣を水に溶かし
、次いで、ｄ−ＩＱで中性とし、析出する結晶を濾別す
ることによりカルボン酸誘導体を得る。得られたカルボ
ン酸誘導体、酢酸ンーダ１．０５ ｇおよび無水酢酸１
．６ｇの混合物を１５０℃で７０分間加熱攪拌する。
＝２Ｈｚ）； ３．２ｇ （１８゜Ｊ＝７Ｈｚ＞： ３
．７ｇ （ｓ、 ２Ｈ）； ４．２７ （ｑ、 ２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ）；４．６８ （ｓ、 ２Ｈ）？ ６．８７
〜７．３２ （ｍ、 ５Ｈ）（５）化合物上１５３２ｍ
ｇの乾燥メタノール溶液３０ｍ１にＯ，ＩＮ ＮａＯＨ
１４ｍｌを加えて、室温下で３０分間攪拌する０反応後
、減圧下で溶媒を留去して、得られた残渣を水に溶かし
、次いで、ｄ−ＩＱで中性とし、析出する結晶を濾別す
ることによりカルボン酸誘導体を得る。得られたカルボ
ン酸誘導体、酢酸ンーダ１．０５ ｇおよび無水酢酸１
．６ｇの混合物を１５０℃で７０分間加熱攪拌する。
この反応液に氷を加え、Ｎａ）ＩＣＯ−で中性としてエ
ーテルで抽出する。得られたエーテル層を水洗し、乾燥
して、減圧下で溶媒を留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
■４：１）にて精製して、化合物よｓｓ２５ｍｇ（収率
ニア１％）を得る。
ーテルで抽出する。得られたエーテル層を水洗し、乾燥
して、減圧下で溶媒を留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
■４：１）にて精製して、化合物よｓｓ２５ｍｇ（収率
ニア１％）を得る。
（６〉化合物１９４１４ｍｇを参考例８（２〉と同様に
反応させて、化合物（ＩＩ −９）５５ｍｇ（収率：１
８％）を得る。
反応させて、化合物（ＩＩ −９）５５ｍｇ（収率：１
８％）を得る。
’Ｉ（ＮＷＲ（ＣＤＣ１，）ε：
１．２５ （ｄ、 ６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）： ２．３
５ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）ｉ３．６５ （ｓｅｐ
ｔ、 １１． Ｊ＝６．６Ｈｚ）； ７．０３〜７．７
１ （ｍ、 ６Ｈ）；１０．０８ （ｓ、 １）り Ｉ Ｒ（ＣＨＣｌ、 ） ａｍ” ： １６８５（以下
余白） 参考例１１ 化合 （ＩＩ−１１）の合成 （１）化合物２０１５ ｇ（５３ｍｍｏｌ）の酢酸１５
０ｍ１溶液に６０％硝酸８．０７ｍ１を加え、室温下で
３時間攪拌した。この反応溶液を氷水中にあけて析出す
る結晶を濾取した。得られた結晶を塩化メチレンに溶解
し、これを乾燥（Ｍｇ５Ｏ，） した後、減圧下で塩化
メチレンを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル−２／１）にて精製
し、化合物２１６．９ｇ（収率：４０％）を得られた。
５ （ｄ、 ３Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）ｉ３．６５ （ｓｅｐ
ｔ、 １１． Ｊ＝６．６Ｈｚ）； ７．０３〜７．７
１ （ｍ、 ６Ｈ）；１０．０８ （ｓ、 １）り Ｉ Ｒ（ＣＨＣｌ、 ） ａｍ” ： １６８５（以下
余白） 参考例１１ 化合 （ＩＩ−１１）の合成 （１）化合物２０１５ ｇ（５３ｍｍｏｌ）の酢酸１５
０ｍ１溶液に６０％硝酸８．０７ｍ１を加え、室温下で
３時間攪拌した。この反応溶液を氷水中にあけて析出す
る結晶を濾取した。得られた結晶を塩化メチレンに溶解
し、これを乾燥（Ｍｇ５Ｏ，） した後、減圧下で塩化
メチレンを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル−２／１）にて精製
し、化合物２１６．９ｇ（収率：４０％）を得られた。
融点＝１２３〜１２５℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｎ） ｌ； ： １．３４ （６
Ｈ，５）； ３．８７ （７Ｈ，ｓ）； ６．８３ （
ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝８．６）１ｚ）； ７．０２〜７．１
７ （２Ｈ。
Ｈ，５）； ３．８７ （７Ｈ，ｓ）； ６．８３ （
ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝８．６）１ｚ）； ７．０２〜７．１
７ （２Ｈ。
ｍＬ ７．２２〜７．３６ （２Ｈ，ｍ）； ８．０９
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８．６Ｈｚ）（２）化合物２１３
．０ｇ（９，１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液５０ｍ１に
、水冷下で６０％Ｎａ８４３６ ｍｇを加えて５分間攪
拌した後、クロルメチルメチルエーテル８０５ｍｇを加
えて室温下で３０分間攪拌した０反応溶液を氷水にあけ
て、エーテルで抽出し、得られたエーテル層を水洗、乾
燥（Ｍｇ５Ｏ＋ ）後、エーテルを留去し石油エーテル
で洗浄する。
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８．６Ｈｚ）（２）化合物２１３
．０ｇ（９，１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液５０ｍ１に
、水冷下で６０％Ｎａ８４３６ ｍｇを加えて５分間攪
拌した後、クロルメチルメチルエーテル８０５ｍｇを加
えて室温下で３０分間攪拌した０反応溶液を氷水にあけ
て、エーテルで抽出し、得られたエーテル層を水洗、乾
燥（Ｍｇ５Ｏ＋ ）後、エーテルを留去し石油エーテル
で洗浄する。
得られた化合物を白金触媒（酸化白金のメタノール懸濁
液を水素添加するこにより調製）の存在下、水素気流中
室温下で接触還元した０反応後、触媒を濾別し、減圧下
でメタノールを留去した。
液を水素添加するこにより調製）の存在下、水素気流中
室温下で接触還元した０反応後、触媒を濾別し、減圧下
でメタノールを留去した。
得られた残渣に無水酢酸３０ｍ１を加えて、室温下で攪
拌し、この反応混合物を氷水中にあけて、ＫＩＣＯ，に
より中性にした。次いで、エーテルで抽出し、エーテル
層を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，） Ｌ、、エーテルを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）にて精製し、水冷下にてＮａＨ２９
９ｒｎｇの無水ＤＭＦ懸湾液５０ｍ１に加える０反応溶
液を室温下で１５分間攪拌した後、ヨウ化メチル１．７
６ ｇを加えて３０分間攪拌する。この反応溶液を氷水
中にあけてエーテルで抽出する。エーテル層を水洗、乾
燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、エーテルを留去し化合物２２４．
１４ｇ（収率：１００％）を得る。
拌し、この反応混合物を氷水中にあけて、ＫＩＣＯ，に
より中性にした。次いで、エーテルで抽出し、エーテル
層を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，） Ｌ、、エーテルを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）にて精製し、水冷下にてＮａＨ２９
９ｒｎｇの無水ＤＭＦ懸湾液５０ｍ１に加える０反応溶
液を室温下で１５分間攪拌した後、ヨウ化メチル１．７
６ ｇを加えて３０分間攪拌する。この反応溶液を氷水
中にあけてエーテルで抽出する。エーテル層を水洗、乾
燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、エーテルを留去し化合物２２４．
１４ｇ（収率：１００％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） 、５ｉ ：１．１８ （３
Ｍ、 ｓ）； １．２０ （３Ｈ，ｓ）； １．９７
（３８，ｓ）ｉ ３゜２ｇ （３Ｈ，ｓ）； ３．５０
（３Ｈ，ｓ）； ３．９０ （２）１． ｓ）； ５
．０７（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）； ５．１０
（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）； ７．０３〜７．４５
（６Ｈ，ｍ） （３）化合物２２４．１４ｇ（１０，３ｍ１Ｉｌｏｌ）
をヨウ化メチル２０ｍ１に溶解し、室温で６０時間放置
し、析出した結晶を濾取する。得られた結晶のエタノー
ル溶液１５０ｍ１に水冷下で水素化ホウ素ナトリウム３
９４ｍｇを加え、同温度で４５分間攪拌した。この反応
混合物をｄ −ＭＣＩと氷の混合物にあけてエーテルで
抽出した。このエーテル層を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）
シた後、エーテルを留去した。
Ｍ、 ｓ）； １．２０ （３Ｈ，ｓ）； １．９７
（３８，ｓ）ｉ ３゜２ｇ （３Ｈ，ｓ）； ３．５０
（３Ｈ，ｓ）； ３．９０ （２）１． ｓ）； ５
．０７（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）； ５．１０
（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）； ７．０３〜７．４５
（６Ｈ，ｍ） （３）化合物２２４．１４ｇ（１０，３ｍ１Ｉｌｏｌ）
をヨウ化メチル２０ｍ１に溶解し、室温で６０時間放置
し、析出した結晶を濾取する。得られた結晶のエタノー
ル溶液１５０ｍ１に水冷下で水素化ホウ素ナトリウム３
９４ｍｇを加え、同温度で４５分間攪拌した。この反応
混合物をｄ −ＭＣＩと氷の混合物にあけてエーテルで
抽出した。このエーテル層を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）
シた後、エーテルを留去した。
得られた残渣にジオキサン５０ｍ１．１０％ＨＩＳＯ４
５０ｍｌを加えて９０℃で３０分間攪拌し、氷を加えて
、エーテルで抽出した。エーテル層を水洗、乾燥（Ｍｇ
５Ｏ４）後、エーテルを留去した。得られた残渣をアセ
トニトリル２０ｍ１に溶解し、ＤＢＵｏ 、 ２ ｍｌ
を加えて３０分間加熱還流し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、化合物２３１．０８ ｇ（収率：３６％）を得る。
５０ｍｌを加えて９０℃で３０分間攪拌し、氷を加えて
、エーテルで抽出した。エーテル層を水洗、乾燥（Ｍｇ
５Ｏ４）後、エーテルを留去した。得られた残渣をアセ
トニトリル２０ｍ１に溶解し、ＤＢＵｏ 、 ２ ｍｌ
を加えて３０分間加熱還流し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、化合物２３１．０８ ｇ（収率：３６％）を得る。
融点：９５〜９７°ＣＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ｌ；
： １．９３ （３Ｈ，ｓ）； ３．２５ （３８，ｓ
）； ６．９３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）；
７．０８−７．４２ （４Ｈ，ｍ）； ７．４６
（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）Ｃ９，８４（１８，９） （４）化合物２３１．０５ ｇ （３，７ｍｍｏｌ）の
無水ＤＭＦ溶液１０ｍ１に６０％ＮａＨ１７５ｍｇ、ク
ロルアセトン４０６ｍｇを加えた後、５０°Ｃで１時間
攪拌した０反応溶液を氷水中にあけてエーテルで抽出し
、エーテル層を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）後、エーテル
を留去した。得られた残渣をアセトニトリル２０＋ｎｌ
に溶解しＤＢＵ２０ｍｌを加えて３０分間加熱還流し、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトクラフィーにて精製し、化合物ｚ４７２１ｍｇ（収
率：６１％）を得る。
： １．９３ （３Ｈ，ｓ）； ３．２５ （３８，ｓ
）； ６．９３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）；
７．０８−７．４２ （４Ｈ，ｍ）； ７．４６
（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）Ｃ９，８４（１８，９） （４）化合物２３１．０５ ｇ （３，７ｍｍｏｌ）の
無水ＤＭＦ溶液１０ｍ１に６０％ＮａＨ１７５ｍｇ、ク
ロルアセトン４０６ｍｇを加えた後、５０°Ｃで１時間
攪拌した０反応溶液を氷水中にあけてエーテルで抽出し
、エーテル層を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）後、エーテル
を留去した。得られた残渣をアセトニトリル２０＋ｎｌ
に溶解しＤＢＵ２０ｍｌを加えて３０分間加熱還流し、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトクラフィーにて精製し、化合物ｚ４７２１ｍｇ（収
率：６１％）を得る。
融点＝１７８〜１８０℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：
１．９６ （３Ｈ，ｓ）； ２．６３ （３Ｈ，ｓ）；
３．４２ （３８，ｓ）； ７゜１６−７．２８ （
Ｈ，ｍ）； ７．３８ （２Ｈ，ｓ）； ７．５３〜７
．６４ ＜２１゜ｍ）； ７．６６ （ＩＨ，ｓ） Ｉ Ｒ（ＣＤＣ１ａ ）し： １６７６、１６５１ ａ
ｍ−’（５）化合物２４７２０ｍｇ（２，２１ｍｍｏｌ
）を参考例９（５）〜（６）と同様に反応させて化合物
（Ｉ−１１）２３４ｍｇ（収率ニア０％）を得る。
３．４２ （３８，ｓ）； ７゜１６−７．２８ （
Ｈ，ｍ）； ７．３８ （２Ｈ，ｓ）； ７．５３〜７
．６４ ＜２１゜ｍ）； ７．６６ （ＩＨ，ｓ） Ｉ Ｒ（ＣＤＣ１ａ ）し： １６７６、１６５１ ａ
ｍ−’（５）化合物２４７２０ｍｇ（２，２１ｍｍｏｌ
）を参考例９（５）〜（６）と同様に反応させて化合物
（Ｉ−１１）２３４ｍｇ（収率ニア０％）を得る。
融点：１３２〜１４１℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） Ｓ ：
１．３７ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）； １９５ （
３Ｈ，ｓ）； ３．４０ （３Ｈ。
３Ｈ，ｓ）； ３．４０ （３Ｈ。
ｓ）； ３．９０ （ＩＨ，５ｅｐｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
； ７．１０−７．２５ （４Ｈ，ｍ）； ７．３９〜
７．４８ （２Ｈ，ｍ）； ９．６２ （ＬＨ，ｓ）化
合 （ＩＩ’−１）（Ｅ体）および（Ｉ［’−２）（Ｚ
体）（以下余白） （１）サリチルアルデヒド５ ｇ （４０，９ｍｍｏｌ
）、４−クロロフェナシルクロライ）’７．０ｇ（４０
６ｍｍｏｌ）、Ｋ、ＣＯ５５、７ｇ （４１、２ｍｍｏ
ｌ）、ヨウ化カリウム２ｇをエタノール２０ｍ１に加え
、徐々に加熱し１００”Ｃで１．５時間加熱する０反応
液を冷却後、氷水にあけて１０％ＮａＯＨ水溶液を加え
て析出する結晶を濾取し、水洗、乾燥しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付す。塩化メチレンで溶出し溶
媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテル／ｎ−ヘキサ
ンで処理して、化合物上１７．８ｇ（収率：８０％）を
得る。
； ７．１０−７．２５ （４Ｈ，ｍ）； ７．３９〜
７．４８ （２Ｈ，ｍ）； ９．６２ （ＬＨ，ｓ）化
合 （ＩＩ’−１）（Ｅ体）および（Ｉ［’−２）（Ｚ
体）（以下余白） （１）サリチルアルデヒド５ ｇ （４０，９ｍｍｏｌ
）、４−クロロフェナシルクロライ）’７．０ｇ（４０
６ｍｍｏｌ）、Ｋ、ＣＯ５５、７ｇ （４１、２ｍｍｏ
ｌ）、ヨウ化カリウム２ｇをエタノール２０ｍ１に加え
、徐々に加熱し１００”Ｃで１．５時間加熱する０反応
液を冷却後、氷水にあけて１０％ＮａＯＨ水溶液を加え
て析出する結晶を濾取し、水洗、乾燥しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付す。塩化メチレンで溶出し溶
媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテル／ｎ−ヘキサ
ンで処理して、化合物上１７．８ｇ（収率：８０％）を
得る。
融点：１３４〜１３５℃
Ｉ ＲＶ （Ｎｕｊｏｌ） ： １６５０． ＬａＯ２
，ｔ２２１ ｃｒｎ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ） ｓ
ニ ア、１５〜７．７５ （ｍ、 ７Ｈ）； ８．１０〜８
．１８ （ｍ、 ２Ｈ）（２）５−エチル−１−メチル
テトラゾール２゜１ ｇ （１Ｂ、７ｍｍｏｌ）を乾燥
ＴＨＦ２０ｍｌに溶かし一７８℃に冷却し、窒素下にｎ
−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．５８ｍｏｌ／Ｊ２ ） １
１．９ｍｌを滴下する０次いで化合物１互４．５ｇ（１
８，７叩ｏ１）を加えて同温で２時間反応させた後、−
２０℃に昇温させる。氷水にあけてエーテルで抽出し、
水洗、乾燥（ＮａｔＳＯａ ’）する０次いで反応溶液
を濾過し、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトクラフィー（メタノール／トルエン）に付す
。
，ｔ２２１ ｃｒｎ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ） ｓ
ニ ア、１５〜７．７５ （ｍ、 ７Ｈ）； ８．１０〜８
．１８ （ｍ、 ２Ｈ）（２）５−エチル−１−メチル
テトラゾール２゜１ ｇ （１Ｂ、７ｍｍｏｌ）を乾燥
ＴＨＦ２０ｍｌに溶かし一７８℃に冷却し、窒素下にｎ
−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．５８ｍｏｌ／Ｊ２ ） １
１．９ｍｌを滴下する０次いで化合物１互４．５ｇ（１
８，７叩ｏ１）を加えて同温で２時間反応させた後、−
２０℃に昇温させる。氷水にあけてエーテルで抽出し、
水洗、乾燥（ＮａｔＳＯａ ’）する０次いで反応溶液
を濾過し、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトクラフィー（メタノール／トルエン）に付す
。
溶出液を濃縮して化合物１亙（Ｅ体） １．１４ ｇ（
収率：１８．２％）を結晶として得られる。
収率：１８．２％）を結晶として得られる。
融点＝１４３〜１４４℃
ＩＲυ（Ｎｕｊｏｌ） ： １６０３． １４９８．
１２２２ ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ８ ： ２．６６ （ｓ、 ３Ｈ，−ＣＨ，）； ３．４６
（ｓ、 ３Ｈ，−ＣＨ５）； ６．６０（ｓ、
ＬＨ）； ６．９０〜７．６０ （ｍ、 ８Ｈ）
更に５％メタノール−トルエンで溶出すると化合物２７
（２体）１．８６ｇ（収率：２９．７％）を結晶として
得られる。融点＝１７５〜１７７℃Ｉ ＲＬｌ （Ｎｕ
ｊｏｌ） ： １６０３．１４９９．１２２０ごｍ−１
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｊ） ８ ： ２．１４ （ｓ、 ３Ｈ，−ＣＨ５）； ３．７６ （
ｓ、 ３Ｍ、 −ＣＨ５）； ６．１９（ｓ、 ＬＨ）
； ７．１０〜７．４０ （ｍ、 ８Ｈ）（３）前記工
程で得られたＥ体化合物２６１ｇ（３ｍｍｏｌ ）を四
塩化炭素２０ｍ１に溶かし、Ｎ−プロムサクシンイミド
１．０６ ｇ （６ｍｍｏｌ）とα、α゛−アゾビスー
イソーブチロニトリル１００ｍｇ（０、６ｍｍｏｌ）を
加えて１時間還流する。冷却後、濾過し濾液をＮａＨＣ
Ｏｓ水溶液で抽出し、水洗、乾燥（Ｎａ、ＳＯ−） シ
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１％メタノール／塩化メチレン）にて精製する
。得られた精塾物をインプロピルエーテルで洗浄してブ
ロモ体を得る。
１２２２ ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ８ ： ２．６６ （ｓ、 ３Ｈ，−ＣＨ，）； ３．４６
（ｓ、 ３Ｈ，−ＣＨ５）； ６．６０（ｓ、
ＬＨ）； ６．９０〜７．６０ （ｍ、 ８Ｈ）
更に５％メタノール−トルエンで溶出すると化合物２７
（２体）１．８６ｇ（収率：２９．７％）を結晶として
得られる。融点＝１７５〜１７７℃Ｉ ＲＬｌ （Ｎｕ
ｊｏｌ） ： １６０３．１４９９．１２２０ごｍ−１
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｊ） ８ ： ２．１４ （ｓ、 ３Ｈ，−ＣＨ５）； ３．７６ （
ｓ、 ３Ｍ、 −ＣＨ５）； ６．１９（ｓ、 ＬＨ）
； ７．１０〜７．４０ （ｍ、 ８Ｈ）（３）前記工
程で得られたＥ体化合物２６１ｇ（３ｍｍｏｌ ）を四
塩化炭素２０ｍ１に溶かし、Ｎ−プロムサクシンイミド
１．０６ ｇ （６ｍｍｏｌ）とα、α゛−アゾビスー
イソーブチロニトリル１００ｍｇ（０、６ｍｍｏｌ）を
加えて１時間還流する。冷却後、濾過し濾液をＮａＨＣ
Ｏｓ水溶液で抽出し、水洗、乾燥（Ｎａ、ＳＯ−） シ
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１％メタノール／塩化メチレン）にて精製する
。得られた精塾物をインプロピルエーテルで洗浄してブ
ロモ体を得る。
次いでナトリウム６１ｍｇと無水エタノール５．５ｍ１
から調製したナトリウムエトキシドに２−二トロプロパ
ン２３７ｍｇ（２，６６ｍｍｏｌ）を加え室温で１０分
間攪拌する。該反応液に得られたブロモ体５５０ｍｇ（
１，３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させる。
から調製したナトリウムエトキシドに２−二トロプロパ
ン２３７ｍｇ（２，６６ｍｍｏｌ）を加え室温で１０分
間攪拌する。該反応液に得られたブロモ体５５０ｍｇ（
１，３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させる。
氷水、１０％ＮａＯＲを加えて塩化メチレンで抽出し、
塩化メチレン層を水洗、乾燥（Ｎａ、５Ｏ＝）、濾過し
溶媒を留去する。残漬を酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶するとＥ体の化合物（ｎ’−１）４００
ｍｇ（収率：８６％）が得られる。
塩化メチレン層を水洗、乾燥（Ｎａ、５Ｏ＝）、濾過し
溶媒を留去する。残漬を酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶するとＥ体の化合物（ｎ’−１）４００
ｍｇ（収率：８６％）が得られる。
融点：２０１〜２０３℃
Ｉ Ｒｖ （Ｎｕｊｏｌ） ： １６５０ ｃｍ−’’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）ε： ３．９３ （ｓ、 ３Ｈ）； ６．８０ （ｓ、
ＩＨ）； ７．１０〜７．６５ （ｍ、 ８Ｈ）
； ９．５７ （ｓ、 ＩＨ）２体の化合物２７
も同様に反応させて、Ｚ体化合物（ｎ’−２）を得る。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）ε： ３．９３ （ｓ、 ３Ｈ）； ６．８０ （ｓ、
ＩＨ）； ７．１０〜７．６５ （ｍ、 ８Ｈ）
； ９．５７ （ｓ、 ＩＨ）２体の化合物２７
も同様に反応させて、Ｚ体化合物（ｎ’−２）を得る。
（Ｉｆ’−２）融点＝２０５〜２０８℃Ｉ ＲＬｌ （
Ｎｕｊｏｌ） ： １６５８ ａｍ−’’ ＨＮ Ｍ
Ｒ（ＣＤＣｌ５ ）ε：３．９９ （ｓ、 ３Ｈ）；
６．８０ （ｓ、 ＩＨ）； ７．００−７．６５
（ｍ、 ８Ｈ）； ９．５８ （ｓ、 ＩＨ） （以下余白） 生物活性評価 試験例 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用 （１）ラット肝ミクロゾームの製法 ２３Ｉ！１間２％コレスチラミンを含む通常食および飲
水を自由摂取させたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラッ
トを用いて、黒田らの報告（Ｂｉｏｃｈｉｍ、 Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ、 Ａｃｔａ＞。
Ｎｕｊｏｌ） ： １６５８ ａｍ−’’ ＨＮ Ｍ
Ｒ（ＣＤＣｌ５ ）ε：３．９９ （ｓ、 ３Ｈ）；
６．８０ （ｓ、 ＩＨ）； ７．００−７．６５
（ｍ、 ８Ｈ）； ９．５８ （ｓ、 ＩＨ） （以下余白） 生物活性評価 試験例 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用 （１）ラット肝ミクロゾームの製法 ２３Ｉ！１間２％コレスチラミンを含む通常食および飲
水を自由摂取させたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラッ
トを用いて、黒田らの報告（Ｂｉｏｃｈｉｍ、 Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ、 Ａｃｔａ＞。
４８６巻、７０頁（１９７７年）参照）にしたがって精
製した。 ｔｏｓｏｏｏｘｇで遠心分離して得られるミ
クロゾーム分画は１５ｍＭニコチンアミドと２−塩化マ
グネシウムを含む溶液（１００ｍＭリン酸力ノウム緩衝
液溶液中、ｐＨ７，４）で１度洗浄したのち、用いた肝
重量と同量のニフデンアミドと塩化マグネシウムを含有
する緩衝液を加え均一化し、−８０℃に冷却し、保存し
た。
製した。 ｔｏｓｏｏｏｘｇで遠心分離して得られるミ
クロゾーム分画は１５ｍＭニコチンアミドと２−塩化マ
グネシウムを含む溶液（１００ｍＭリン酸力ノウム緩衝
液溶液中、ｐＨ７，４）で１度洗浄したのち、用いた肝
重量と同量のニフデンアミドと塩化マグネシウムを含有
する緩衝液を加え均一化し、−８０℃に冷却し、保存し
た。
（２）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害活性測定法−８０℃
で保存したラット肝ミクロゾーム１００μ２をＯ′Ｃで
融解させ、冷リン酸カリウム緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ
７，４）０．７ｍｌで薄め、５〇−ＥＤＴＡ溶液（前記
リン酸カリウム緩衝液溶液）０ 、８ ｍｌと１００ｍ
Ｍジチオスレイトール溶液（前記リン酸カリウム緩衝液
溶液）０．４ｍｌを加え０℃に保った。このミクロゾー
ム溶液１．６７５ｍ１に２５ｍＭＮＡＤＰＨ溶液（前記
リン酸カリウム緩衝液溶液）６７０μ２を浣じ、この溶
液を０．５ｍＭ［３−”ＣコＨＭＧ−ＣｏＡ溶液（３ｍ
ｃｉ／ ｍｍｏｌ ）６７０μ２に加えた。このミクロ
ゾームとＨＭＧ−ＣｏＡの泥液４５μ２に被検化合物の
リン酸力ノウム緩衝液溶液５μ２を混じ、３７″Ｃで３
０分間インキュベートした。冷後、１０μ２の２Ｎ塩酸
を加えて、再び３７℃で１５分間インキュベートした。
で保存したラット肝ミクロゾーム１００μ２をＯ′Ｃで
融解させ、冷リン酸カリウム緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ
７，４）０．７ｍｌで薄め、５〇−ＥＤＴＡ溶液（前記
リン酸カリウム緩衝液溶液）０ 、８ ｍｌと１００ｍ
Ｍジチオスレイトール溶液（前記リン酸カリウム緩衝液
溶液）０．４ｍｌを加え０℃に保った。このミクロゾー
ム溶液１．６７５ｍ１に２５ｍＭＮＡＤＰＨ溶液（前記
リン酸カリウム緩衝液溶液）６７０μ２を浣じ、この溶
液を０．５ｍＭ［３−”ＣコＨＭＧ−ＣｏＡ溶液（３ｍ
ｃｉ／ ｍｍｏｌ ）６７０μ２に加えた。このミクロ
ゾームとＨＭＧ−ＣｏＡの泥液４５μ２に被検化合物の
リン酸力ノウム緩衝液溶液５μ２を混じ、３７″Ｃで３
０分間インキュベートした。冷後、１０μ２の２Ｎ塩酸
を加えて、再び３７℃で１５分間インキュベートした。
この混合物３０μ２を０ 、５ ｍｍ厚シリカゲル薄層
クりマト板（メルク社製（Ｍｅｒｃｋ ＡＧ％商品名Ａ
ｒｔ ５７４４）にアプライし、トルエン−アセトン（
１：１）で展開したのち、Ｒｆ値が０，４５〜０．６０
の部分をかきとり、８ｍ１のシンチレーションカクテル
を入れたバイアル中に加えてシンチレーションカウンタ
ーで比放射能を測定した。
クりマト板（メルク社製（Ｍｅｒｃｋ ＡＧ％商品名Ａ
ｒｔ ５７４４）にアプライし、トルエン−アセトン（
１：１）で展開したのち、Ｒｆ値が０，４５〜０．６０
の部分をかきとり、８ｍ１のシンチレーションカクテル
を入れたバイアル中に加えてシンチレーションカウンタ
ーで比放射能を測定した。
結果を表２に示す。
表２
Claims (3)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
れ水素、ハロゲン、シアノ、低級アルカノイル、置換さ
れていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいア
ミノ、置換されていてもよいフェニルまたは置換されて
いてもよいカルボキシ；Ｘ−Ｙは−ＣＺ＾７＝ＣＺ＾１
−または−ＣＨＺ＾７−ＣＨＺ＾２−；Ｗは▲数式、化
学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
あります▼ Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれヒドロキシまたはオキソ
；Ｒ＾７は水素、低級アルキル、四級アミノ、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属；Ｚ＾１、Ｚ＾２およびＺ
＾７はそれぞれ水素、置換されていてもよいフェニルま
たは置換されていてもよいテトラゾール；Ｚ＾３、Ｚ＾
４、Ｚ＾５およびＺ＾６はそれぞれ水素またはハロゲン
；ｎは０または１；破線は二重結合の有無をそれぞれ表
わす。ただし、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および
Ｘ−Ｙ−Ｗはベンゼン環またはフラン環のいずれに結合
していてもよい。） で示されるベンゾフラン誘導体。 - （２）光学活性体である請求項１記載の化合物。
- （３）請求項１記載の化合物を有効成分として含有する
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤。（４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
れ前記と同意義を有し、ｎ′は０から２の整数を表わす
。 ただしＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および（ＣＨ＝
ＣＨ）ｎ′−ＣＨＯはそれぞれベンゼン環またはフラン
環のいずれに結合していてもよい。） で示される合成中間体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2311798A JPH03236384A (ja) | 1989-12-28 | 1990-11-16 | ベンゾフラン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34275789 | 1989-12-28 | ||
| JP1-342757 | 1989-12-28 | ||
| JP2311798A JPH03236384A (ja) | 1989-12-28 | 1990-11-16 | ベンゾフラン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03236384A true JPH03236384A (ja) | 1991-10-22 |
Family
ID=26566897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2311798A Pending JPH03236384A (ja) | 1989-12-28 | 1990-11-16 | ベンゾフラン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03236384A (ja) |
-
1990
- 1990-11-16 JP JP2311798A patent/JPH03236384A/ja active Pending
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