JPH03240731A - 制がん剤組成物 - Google Patents
制がん剤組成物Info
- Publication number
- JPH03240731A JPH03240731A JP3769690A JP3769690A JPH03240731A JP H03240731 A JPH03240731 A JP H03240731A JP 3769690 A JP3769690 A JP 3769690A JP 3769690 A JP3769690 A JP 3769690A JP H03240731 A JPH03240731 A JP H03240731A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deoxy
- acid
- methylidenecytidine
- solubility
- carcinostatic agent
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、制がん剤として有用な２°−デオキシ−２°
−メチリデンシチジン水和物の安定な組成物に関する。
−メチリデンシチジン水和物の安定な組成物に関する。
特開昭６３−２５８８１８号公報およびジャーナル・オ
プ・メディシナル・ケくストリー第３１巻１０６４〜１
０６６頁（１９８８年）には、２゜デオキシ−２゛−メ
チリデンシチジン塩酸塩が各種腫瘍細胞株に対して、す
ぐれた抗腫瘍効果を示すことが記載されている。また、
最近、固型腫瘍にも著効を示すことが明らかとなってき
た。
プ・メディシナル・ケくストリー第３１巻１０６４〜１
０６６頁（１９８８年）には、２゜デオキシ−２゛−メ
チリデンシチジン塩酸塩が各種腫瘍細胞株に対して、す
ぐれた抗腫瘍効果を示すことが記載されている。また、
最近、固型腫瘍にも著効を示すことが明らかとなってき
た。
この２′−デオキシ−２°−メチリデンシチジン塩酸塩
は、水溶液中では不安定であり、経時的に着色し、分解
してしまい、特に液状製剤として用いることは困難であ
る。そこで、水和物化合物が水溶液中で安定であること
を見い出したが、この化合物の水および各種緩衝液に対
する溶解度は１．２〜１．７％に過ぎず、塩酸塩化合物
に対し、著しく低いことが判明した。
は、水溶液中では不安定であり、経時的に着色し、分解
してしまい、特に液状製剤として用いることは困難であ
る。そこで、水和物化合物が水溶液中で安定であること
を見い出したが、この化合物の水および各種緩衝液に対
する溶解度は１．２〜１．７％に過ぎず、塩酸塩化合物
に対し、著しく低いことが判明した。
本発明は、制がん剤として有用な２°−デオキシ−２゛
−メチリデンシチジン水和物の安定かつ溶解性が改良さ
れた＆ｌｌｌｌ金物供することを目的とする。
−メチリデンシチジン水和物の安定かつ溶解性が改良さ
れた＆ｌｌｌｌ金物供することを目的とする。
上記課題を解決するために鋭意研究したところ、有機酸
を配合することにより安定かつ溶解性が高まった２°−
デオキシ−２“−メチリデンシチジン組成物が得られる
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。
を配合することにより安定かつ溶解性が高まった２°−
デオキシ−２“−メチリデンシチジン組成物が得られる
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、２゛−デオキシ−２°−メチリデ
ンシチジン水和物および有機酸を含有する制がん剤組酸
物に関する。
ンシチジン水和物および有機酸を含有する制がん剤組酸
物に関する。
有効成分としての化合物は、特に２゛−デオキシ−２°
−メチリデンシチジン２水和物（融点１１０℃）が好ま
しい。この化合物の溶解度を改良するために用いられる
有機酸としては、マレイン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸
、酢酸などがあげられ、使用量としては２°−デオキシ
−２”−メチリデンシチジン２水和物に対し、２０〜８
０％（重量）の範囲が好ましい。
−メチリデンシチジン２水和物（融点１１０℃）が好ま
しい。この化合物の溶解度を改良するために用いられる
有機酸としては、マレイン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸
、酢酸などがあげられ、使用量としては２°−デオキシ
−２”−メチリデンシチジン２水和物に対し、２０〜８
０％（重量）の範囲が好ましい。
本発明により２０■／−以上、好ましくは５０■／−以
上の濃度で２゛−デオキシ−２°−メチリデンシチジン
２水和物を含有した液剤Ｍｉ底物が得られる。
上の濃度で２゛−デオキシ−２°−メチリデンシチジン
２水和物を含有した液剤Ｍｉ底物が得られる。
本発明組成物は、必要に応して製薬上許容されうる溶剤
、溶解補助剤、緩衝液、保存剤、ｐＨ１ｉｉ整剤等を加
えて、液剤として提供されるが、常法により凍結乾燥製
剤としてもよく、また、用時溶解製剤の形態で提供され
てもよい。
、溶解補助剤、緩衝液、保存剤、ｐＨ１ｉｉ整剤等を加
えて、液剤として提供されるが、常法により凍結乾燥製
剤としてもよく、また、用時溶解製剤の形態で提供され
てもよい。
〔実施例〕
以下、実施例および実験例により本発明の詳細な説明す
るが、本発明の範囲はこれらにより何ら限定されるもの
ではない。
るが、本発明の範囲はこれらにより何ら限定されるもの
ではない。
実験例１
２°−デオキシ−２°−メチリデンシチジン塩酸塩を水
および各種ｐＨ緩衝液に溶解し、それぞれ室温および４
０℃で１０日間保存し、経時的に外観を観察し、および
含量をＨＰＬＣ法（２７０ｒｖにて検出）にて測定した
。結果を第１表および第２表に示す。
および各種ｐＨ緩衝液に溶解し、それぞれ室温および４
０℃で１０日間保存し、経時的に外観を観察し、および
含量をＨＰＬＣ法（２７０ｒｖにて検出）にて測定した
。結果を第１表および第２表に示す。
以下余白
第１表
室温における安定性試験結果
第２表 ４０℃における安定性試験結果以下余白−
以上の結果から明らかなように、２°−デオキシ−２″
−メチリデンシチジン塩酸塩は酸性領域で極めて不安定
であり、外観変化および分解に伴う含量低下が認められ
た。
−メチリデンシチジン塩酸塩は酸性領域で極めて不安定
であり、外観変化および分解に伴う含量低下が認められ
た。
実験例２
２°−デオキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物を
１％水溶液とし、室温および４０′ＣでｌＯ日間保存し
、経時的に外観を観察し、および含量をＨＰＬＣ法（２
７０ｎｍにて検出）にて測定した。その結果はいずれの
保存条件においてもｌＯ日間無色澄明のままであり、外
観変化および含量変化は認められなかった。
１％水溶液とし、室温および４０′ＣでｌＯ日間保存し
、経時的に外観を観察し、および含量をＨＰＬＣ法（２
７０ｎｍにて検出）にて測定した。その結果はいずれの
保存条件においてもｌＯ日間無色澄明のままであり、外
観変化および含量変化は認められなかった。
実験例３
２°−デオキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物１
００■に水および各種ｐＨｌ１衝液５−を加えて、２３
℃で２時間激しく振り混ぜた後、遠心分離し、上澄み液
をｐ Ｈ９，０の緩衝液で適宜希釈し、２７０ｎｍでの
吸光度測定法により濃度を測定し、それぞれの溶解度を
算出した。
００■に水および各種ｐＨｌ１衝液５−を加えて、２３
℃で２時間激しく振り混ぜた後、遠心分離し、上澄み液
をｐ Ｈ９，０の緩衝液で適宜希釈し、２７０ｎｍでの
吸光度測定法により濃度を測定し、それぞれの溶解度を
算出した。
その結果、２°−デオキシ−２°−メチリデンシチジン
２水和物の水、ｐＨ７，０，８，０および９．０の緩衝
液に対する溶解度はいずれも１．２％であり、また、ｐ
Ｈ３，０およびｐＨ５，０の緩衝液に対する溶解度は、
それぞれ１．７％、１．３％であった。
２水和物の水、ｐＨ７，０，８，０および９．０の緩衝
液に対する溶解度はいずれも１．２％であり、また、ｐ
Ｈ３，０およびｐＨ５，０の緩衝液に対する溶解度は、
それぞれ１．７％、１．３％であった。
実験例４
２°−デオキシ−２゛−メチリデンシチジン２水和物１
００ｗにそれぞれ２モルのマレイン酸、乳酸、Ｌ−（＋
）−酒石酸、クエン酸、および５−の水を加えて、２３
℃で２時間激しく振り混ぜた後、遠心分離し、上澄み液
を適宜希釈し、ＨＰＬＣの絶対検量線法（２７０ｎｍ検
出）により濃度を測定し、それぞれの溶解度を算出した
。
００ｗにそれぞれ２モルのマレイン酸、乳酸、Ｌ−（＋
）−酒石酸、クエン酸、および５−の水を加えて、２３
℃で２時間激しく振り混ぜた後、遠心分離し、上澄み液
を適宜希釈し、ＨＰＬＣの絶対検量線法（２７０ｎｍ検
出）により濃度を測定し、それぞれの溶解度を算出した
。
その結果、いずれの溶解液の溶解度も２．０％以上であ
った。また、上記上澄み液を室温で２日間保存したとこ
ろ、いずれも結晶は析出しなかった。
った。また、上記上澄み液を室温で２日間保存したとこ
ろ、いずれも結晶は析出しなかった。
同様に、０．３Ｍクエン酸溶液を用いて、３０分振盪後
、遠心分離して溶解度を測定したところ、９．５％の２
゛−デオキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物液剤
が得られた。
、遠心分離して溶解度を測定したところ、９．５％の２
゛−デオキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物液剤
が得られた。
さらに、０．５ Ｍ乳酸溶液を用いて、３０分振盪後、
遠心分離して溶解度を測定したところ、６．８％の２°
−デオキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物液剤が
得られた。
遠心分離して溶解度を測定したところ、６．８％の２°
−デオキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物液剤が
得られた。
実施例１
滅菌した注射用蒸留水２リツトルに２°−デオキシ−２
″−メチリデンシチジン２水和物１００ｇおよび５８ｇ
のクエン酸を加えて溶解させる。
″−メチリデンシチジン２水和物１００ｇおよび５８ｇ
のクエン酸を加えて溶解させる。
この溶液を無菌ろ適役、１０ＴＩＲ１取り、１０−容バ
イアル瓶に充填し、〜３５℃で凍結後、−２０℃で真空
凍結乾燥して得た試料を冷凍庫内で窒素で置換してゴム
栓封栓し、アルミシールを施し、溶解度の高い２°−デ
オキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物の凍結乾燥
製剤を得る。
イアル瓶に充填し、〜３５℃で凍結後、−２０℃で真空
凍結乾燥して得た試料を冷凍庫内で窒素で置換してゴム
栓封栓し、アルミシールを施し、溶解度の高い２°−デ
オキシ−２°−メチリデンシチジン２水和物の凍結乾燥
製剤を得る。
実施例２
滅菌した注射用蒸留水２リツトルに２°−デオキシ−２
°−メチリデンシチジン２永和物１００ｇおよび７２ｇ
の乳酸を加えて溶解させる。この溶液を無菌ろ適役、１
０１Ｒ１取り、ｌ〇−容バイアル瓶に充填し、−３５℃
で凍結後、−２０℃で真空凍結乾燥して得た試料を冷凍
庫内で窒素で置換してゴム栓封栓し、アルミシールを施
し、溶解度の高い２°−デオキシ−２゛−メチリデンシ
チジン２水和物の凍結乾燥製剤を得る。
°−メチリデンシチジン２永和物１００ｇおよび７２ｇ
の乳酸を加えて溶解させる。この溶液を無菌ろ適役、１
０１Ｒ１取り、ｌ〇−容バイアル瓶に充填し、−３５℃
で凍結後、−２０℃で真空凍結乾燥して得た試料を冷凍
庫内で窒素で置換してゴム栓封栓し、アルミシールを施
し、溶解度の高い２°−デオキシ−２゛−メチリデンシ
チジン２水和物の凍結乾燥製剤を得る。
実施例３
無菌的に製造した２°−デオキシ−２°−メチリデンシ
チジン２水和物０゜５ｇおよびクエン酸０．３２ｇを秤
取し、粉末アンプルに入れた後、溶封して製品とする。
チジン２水和物０゜５ｇおよびクエン酸０．３２ｇを秤
取し、粉末アンプルに入れた後、溶封して製品とする。
Claims (1)
- （１）２′−デオキシ−２′−メチリデンシチジン水和
物および有機酸を含有する制がん剤組成物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3769690A JPH03240731A (ja) | 1990-02-19 | 1990-02-19 | 制がん剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3769690A JPH03240731A (ja) | 1990-02-19 | 1990-02-19 | 制がん剤組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03240731A true JPH03240731A (ja) | 1991-10-28 |
Family
ID=12504714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3769690A Pending JPH03240731A (ja) | 1990-02-19 | 1990-02-19 | 制がん剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03240731A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63258818A (ja) * | 1987-04-16 | 1988-10-26 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 制ガン剤 |
-
1990
- 1990-02-19 JP JP3769690A patent/JPH03240731A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63258818A (ja) * | 1987-04-16 | 1988-10-26 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 制ガン剤 |
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