JPH03258778A - ４―ヒドロキシテトラヒドロピラン―２―オン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の技術分野〕 で表わされる４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン誘導体（式中、Ａは−Ｃｌ（、−ＣＩ（、−又は−
ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎは１又は２であり、Ｒ１は水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アラルキル
基、アシル基、アロイル基又は置換スルホニル基であり
、Ｒ２は水素原子又は２−テトラヒドロピラニル基（以
下ＴＨＰと省略する）である。〉に関する。

〔産業上の利用分野〕

本発明はコレステロール低下剤、脂質低下剤ならびに過
酸化脂質生成抑制側として有用な化合物であり、さらに
詳しくは、本発明は３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リル補酵素Ａリダクターゼ（以下ＨＭＧ−ＣｏＡリダク
ターゼと省略する）の強力な阻害剤であり、かつ、脂質
の過酸化防止能を有する前記−数式（１）で表わされる
４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オン誘導体に
関する。

〔従来の技術〕

動脈硬化の発生の大きな因子として高レベルの血液コレ
ステロールと血液脂質および過酸化脂質の関与のあるこ
とが知られている。コレステロールの生合成を阻害する
ことにより血液コレステロール値を低下させるのが動脈
硬化の治療につながる有効な方法となる。コレステロー
ルの生合成をその律速酵素のＨＭＧ−ＣｏＡリダクター
ゼと競合することにより阻害し、動物の個体レベルにお
いて血液コレステロールの低下作用を示す？１Ｌ−２３
６Ｂが見出されている（特開昭５０−１５５６９０参照
）。ＭＬ−２３６Ｂは６−置換テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシピラン−２−オン骨格を有する化合物である。Ｍ
Ｌ−２３６Ｂ以降、血中脂質低下作用を有する様々な４
−ヒドロキシビラン−２−オン骨格をもつ化合物が報告
されている（Ｔ、−Ｊ、Ｌｅｅ＋　Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。

５ｃｉｅ、、　８　（１）、　４４２０　（１９８７）
及びＤｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅＦｕｔｕｒｅ　　１２　
（５）、　（１９８７）　　参照）。

一方、過酸化脂質の生成を抑制することも動脈硬化治療
に役立つと考えられ、ビタミンＥやプロブコールがこの
ような働きをすると報告されている。

〔本発明の解決しようとする問題点） 本発明においては、）ＩＭＧ−Ｃｏへりダクターゼを阻
害し、事実動物において血液コレステロール値を強力に
低下させ、一方、ビタミンＥ様の過酸化脂質生成防止能
を有する４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オン
誘導体を提供するものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば上記の目的は、前記−数式（１）で表わ
される４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン誘
導体を提供することにより達成することができる。

前記−数式（１）で表わされる４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン誘導体のうち、Ａが−ＣＦＩ、−
ＣＨ，−であり、ｎ＝１である前記誘導体は、例えば次
の方法（式−１）により製造することができる。

（式−１） （Ｖ） （Ｉ［） （Ｉ） （ＶＩ） （ＩＶ） （Ｖ） （１）　　（Ｒ１＝Ｈ） （１）（Ｒ１＝Ｒ４） （式中、Ｒ＋及びＴＨＰは前記と同じであり；Ｒ３は低
級アルキル基、低級アルケニル基又はアラルキル基であ
り； Ｒ４はアシル基、アロイル基又は置換スルホニル基であ
り； Ｂｎは、ベンジル基であり； ＾、は低級アルキル基である。、） 〔第１工程〕 本工程は、前記−数式（ＩＩ）で表わされるアルデヒド
とアセト酢酸エステルのジアニオンとを反応させ、−数
式（Ｉ［Ｉ）で表わされる縮合体を製造するものである
。本工程に使用される前記−数式（ＩＩ）で表わされる
アルデヒドにおいて、Ｒ３ば、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基又はアラルキル基である。低級アルキル基と
しては、炭素数１から６の直鎖状、分校鎖状もしくは環
状のアルキル基を表わし、具体的には、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、２−プロピル基、ｎ−ブチル基
、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ　ｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基等である。

低級アルケニル基としては、炭素数１〜６の直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルケニル基であり、具体的にはアリル
基、メタリル基、プレニル基、４−メチル−３−ペンテ
ン−１−イル基等である。

アラルキル基としては、例えばベンジル基、ピリジルメ
チル基、ナフチルメチル基、チオフェニルメチル基、フ
リルメチル基、イミダゾリルメチル基及びこれら芳香核
置換体である。

本工程において用いられるアセト酢酸エステルはアセト
酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸プロピル、
アセト酢酸ブチル等を使用することができる。

本工程においてアセト酢酸エステルの使用量は、前記−
数式（ＩＩ）で表わされるアルデヒド１モル当り少なく
とも当量、好ましくは１〜１．５モル用いることができ
る。

本工程を実施するにあたっては、アセト酢酸エステルの
ジアニオンを強塩基例えば水素化ナトリウム、ブチルリ
チウム等を用いることにより誘導し、それを使用するも
のである。本工程は、チ・ン素、アルゴン等の不活性ガ
ス雰囲気下に行なうことが好ましい。

反応は、通常適当な不活性溶媒中にて行なうことができ
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン等のエーテル類を単独若しく
は混合して用いることができる。反応は、通常−７８℃
〜室温において行なうことができる。

〔第２工程〕 本工程は、前記−数式（ＩＩ［）で表わされるケトアル
コールを還元し、前記−数式（ＩＶ）で表わされる３、
５−ジヒドロキシペンタン酸エステル誘導体を製造する
ものである。本工程における還元はカルボニル基の還元
に用いられる還元剤を用いることができ、例えば水素化
ホウ素ナトリウムを好適に用いることができる。

本工程を実施するにあたり、還元剤の使用量は、前記−
数式（ＩＩＩ）で表わされるケトアルコール１モル当り
１〜６当量、好ましくは２〜４当量用いられる。

反応は、通常不活性溶媒中、例えば水；メタノール、エ
タノール、ブタノール等のアルコール類；テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素を単独若しくは混合して用
い行なうことができる。反応温度は、−７８°Ｃ〜室温
で行なうことができる。

なお、本工程の還元反応をより立体選択的に行うために
公知の方法（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ＋　４０＋
２２３３　（１９８３）　）を応用することも可能であ
る。

〔第３工程〕 本工程は、前記−数式（ＩＶ）で表わされるエステルを
塩基を用いて加水分解し、生成した相当するヒドロキシ
ヘプタン酸誘導体を、加熱し閉環させることにより所望
の前記−数式（Ｖ）で表わされるラクトンを製造するも
のである。本工程の加水分解に用いられる塩基としては
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等のアルカリ金属及びアルカリ土類
金属の水酸化物を使用することができる。

本工程において、塩基の使用量は、前記−数式（ＩＶ）
で表わされるエステル１モル当す０．５〜３当量、好ま
しくは０．８〜１．２当量用いられる。

反応は、通常水中又は水と混和性の溶媒と水との混合溶
媒中で行なうことができる。

反応は、通常０〜８０°Ｃにおいて行なうことができる
。

さらに、加水分解により得られるヒドロキシヘプタン酸
誘導体は単離することなく前記−数式（Ｖ）で表わされ
るラクトンを製造することができる。反応は、中性ない
し中性に近い条件下で、不活性溶媒、例えばトルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素等中で行なうことができる
。

反応は、通常４０〜１５０　’Ｃにおいて行なうことが
できる。

なお、本工程は、第２工程で生成する前記−数式（ＩＶ
）のエステルを単離することなく本工程を実施すること
ができる。

〔第４工程〕 本工程は、前記−数式（Ｖ）で表わされるラクトン誘導
体のうち、Ｒ５がベンジル基であるものを接触還元によ
り、前記−数式（１）のうちＲ１が水素で表わされる化
合物を製造するものである。

本工程における接触還元は、水素雰囲気下、パラジウム
炭素触媒の他いわゆるリンドラ−触媒、白金黒等の触媒
を用い行なうことができる。

反応は、通常不活性溶媒中で行なうことができ、メタノ
ール、エタノール等のアルコール類纂ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、テトラヒドロフ
ラン等を単独若しくは混合して用いることができる。

〔第５工程〕 本工程は、前記−数式（Ｖ）で表わされるラクトン誘導
体のうちＲ３がベンジル基であるものより前記−数式（
Ｖｌ）で表わされるラクトン誘導体を製造するものであ
る。

本工程は、まず前記−数式（Ｖ）で表わされる誘導体の
うちＲ３がベンジル基である誘導体のラクトン環の水酸
基を常法に従ってジヒドロピランを用いて保護を行なう
。反応は、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で行なうことが
できる。

本反応を実施するには、酸触媒例えばｐ−トルエンスル
ホン酸、Ｐ−）ルエンスルホン酸ピリジニウム、塩酸等
を加えることが好ましい。反応は、通常Ｏ′Ｃ〜１００
℃、好ましくは室温〜８ｏ″Ｃで行なうことができる。

さらに、ジヒドロベンゾフラン環のベンジル基を脱保護
する反応である。この反応は、前記第４工程に従い行な
うことができる。

次いで、生成する水酸基は、常法に従い酸ハライド等と
の反応により前記−数式（ＶＩ）で表わされるラクトン
を製造することができる。ここで用いられる酸ハライド
としては、アセチルクロリド、プロピオン酸クロリド、
直鎖および分岐ブタン酸クロリド、ピバリン酸クロリド
、ベンゾイルクロリド、ナフタレンカルボン酸クロリド
、ニコチン酸クロリド、イソニコチン酸クロリド、チオ
フェンカルボン酸クロリド、フランカルボン酸クロリド
、トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクｂ
リド等を例示することができる。

酸ハライドの使用量は、前記−数式（Ｖｌ）で表わされ
るラクトン１モル当り０．５〜２モルを使用することが
できる。

反応は、通常無溶媒又は不活性溶媒中、例えばジクロロ
メタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素等を
用いることができる。

本反応を実施するに当り、塩基を加えておくことが好ま
しく、例えばトリエチルアミン、ピリジン等を示すこと
ができる。

反応は、通常０〜８０℃で行なうことができる。

〔第６エ程〕 本工程は、前記−数式（Ｖｌ）で表わされる化合物を酸
を用い水酸基の脱保護を行ない前記−数式（１）で表わ
される誘導体を製造するものである。

本工程において、用いられる酸としては、一般に、硫酸
、塩酸等の鉱酸；Ｐ−）ルエンスルホン酸、カンファス
ルホン酸、クエン酸等の有機酸；ｐ−）ルエンスルホン
酸ピリジニウム、塩化ピリジニウム等の塩等を使用する
ことが好ましい。

本工程での酸の使用量はいわゆる触媒量で充分である。

反応は、通常溶媒中例えば、水；アセトン；メタノール
、エタノール、プロパツール等のアルコール類及びこれ
らの混合液中で行なうことがでる。

反応は、通常室温〜８０°Ｃの範囲で行なうことができ
る。

なお、第１工程で使用する前記−数式（Ｉ［）で表わさ
れるアルデヒドは、例えば次式（式−２）に従い、市販
のフェノール誘導体（■）より製造することができる（
詳しくは後記参考例１〜１６．１８及び１９を参照）。

０１（（Ｘ） （ＸＩ） （Ｘ　Ｉｔ　） （式−２） （■） （■） （ＩＸ） （ｎ） 前記−数式（１）で表わされる４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン誘導体のうちＡが−ＣＨｚ−Ｃ）
ｌｘ−であり、ｎ＝２である前記誘導体は、前述した前
記−数式（１）でＡが−ｃｕｚ−ｃｕｔ−であり、ｎ＝
１である化合物群の製造法（式−１）を前記−数式（ｎ
）で表わされるアルデヒドのがわりに一般式 （式中、Ｒ８は前記と同じである）で表わされる化合物
に適用することにより製造することができる。

なお、前記−数式（ＸＩＶ）で表わされるアルデヒドは
例えば次式（式−３）に従い前記化合物（■）より化合
物（ＸＶＩ）を製造し、以下前記化合物（ＸＩ）に適用
した反応工程により製造することができる（詳しくは後
記参考例２１〜２６参照）。

（式−３） 前記−数式（Ｉ）で表わされる４−シトロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン誘導体のうちＡが−ＣＨ＝ＣＨ−
である誘導体は、例えば（式−１）の製造法において、
前記−数式（ＩＩ）で表わされるアルデヒドのかわりに
一般式 （式中、Ｒ５は前記と同じであり、ｎは１又は２である
。）で表される化合物に適用することにより製造できる
。

さらに、本発明により提供される前記−数式（１）の化
合物の代表例を示せば以下の通りである。

トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５（ｖＩ
ｌｌ〕 Ｈ −ヒドロキシ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔
ｂ〕クロマン７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（５−ベンジルオキシ−２，３
−ジヒドロ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔ｂ
〕クロマン７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（５−アセトキシ−２゜３−ジ
ヒドロ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ（ｂ）フ
ラン−７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５−（ピ
リジン−３−カルボキシ’）　−２，２，４，６−チト
ラメチルベンゾ［ｂ）フラン−７−イル〕エチル−４−
ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±’）−６−（５−ベンゾイルオキシ−２
，３−ジヒドロ−２，２，４，６−チトラメチルベン’
／”［ｂ）フラン−７−イル）エチル−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン；トランス−（±）−６
−〔２，３−ジヒドロ−２゜２．４．６−チトラメチル
ー５−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）ベンゾ（ｂ〕
クロマン７−イル］エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５−イソ
プロポキシ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ（ｂ
）フラン−７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５−メタ
リルオキシ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔ｂ
〕クロマン７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５−メト
キシ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔ｂ〕クロ
マン７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピ
ラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−ヒドロキシ−２，２，
５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチルー
４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−ベンジルオキシ−２，
２，５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチ
ルー４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オン； トランス−〔±）−６−（（６−イツブロポキシー２．
２．５．７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチ
ルー４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−メタリルオキシ−２，
２，５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル）エチ
ル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−アセトキシ−２，２，
５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル）エチル−
４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−（ピリジン−３−カル
ボキシ）　−２，２，５，７−テトラメチル〕クロマン
ー８−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−ペンゾイルオキシー２
．２．５．７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エ
チルー４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）　−６−［［６−（ｐ−）ルエンスル
ホニルオキシ）　−２，２，５，７−テトラメチル〕ク
ロマンー８−イル］エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５−ヒド
ロキシ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔ｂ〕ク
ロマン７−イル）エチニル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（５−ベンジルオキシ−２，３
−ジヒドロ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ〔ｂ
〕クロマン７−イル）エチニル−４−ヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−オン；トランス−（±）−６−（５
−アセトキシ−２゜３−ジヒドロ−２，２，４，６−チ
トラメチルベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）エチニル−
４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−１：２．３−ジヒドロ−５−（
ピリジン−３−カルボキシ”）　−２，２，４，６−チ
トラメチルベンゾ〔ｂ］フラン−７−イル〕エチニル−
４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン： トランス−（±’）−６−（５−ベンゾイルオキシ−２
，３−ジヒドロ−２，２，４，６−チトラメチルベン／
’（ｂ）フラン−７−イル）エチニル−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン；トランス−（±）−６
−［２，３−ジヒドロ−２゜２．４．６−チトラメチル
ー５−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕エチニル−４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５イソプ
ロポキシ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ（ｂ）
フラン−７−イル）エチニル−４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン；トランス−（±）−６−（２，
３−ジヒドロ−５メタリルオキシ−２，２，４，６−チ
トラメチルベン／”（ｂ）フラン−７−イル）エチニル
−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン；トラ
ンス＝（±）−６＝（２，３−ジヒドロ−５−メトキシ
−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ（ｂ）フラン−
７−イル）エチニル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン； トランス＝（±）−６−（（６−ヒドロキシ２．２，５
．７−テトラメチル）クロマン−８−イル］エチニルー
４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−ベンジルオキシ−２，
２，５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチ
ニルー４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−Ｃ（６−イツブロポキシー２．
２，５．７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチ
ニルー４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−メタリルオキシ−２，
２，５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチ
ニルー４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−アセトキシ−２，２，
５，７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチニル
ー４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−（ピリジン−３−カル
ボキシ）−２，２，５，７−テトラメチル〕クロマンー
８−イル〕エチニル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン； トランス−（±）−６−（（６−ペンゾイルオキシー２
．２．５．７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エ
チニル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
； トランス−（±）　−６−（（６−（ｐ−ｔ−ルエンス
ルホニルオキシー　２，２，５．７−テトラメチル）ク
ロマン−８−イル）エチニル−４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オン等である。

（作　用） 本発明の一般式（１）で表わされる４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン誘導体は、以下試験例により
示されるようにＨＭＧ−Ｃｏ　Ａリダクターゼ阻害作用
に基づくコレステロール生合成抑制作用を有している。

また、ビタミンＥ様の過酸化脂質生成抑制作用も有して
おり、動脈硬化症治療のための有効な薬物となりうるち
のである。

これらの誘導体は、経口投与以外に、静脈内、皮下また
は筋肉内に投与し得る。そのために、これらの化合物は
、種々の投与形態、例えば錠剤、カプセル、液体または
生薬等の形で使用することができる。

また、本発明の一般式（１）で表わされる４−ヒドロキ
シテトラヒドロピラン−２−オン誘導体におけるラクト
ン環の開環した３、５−ジヒドロヘプタン酸誘導体は、
投与後生体内で生成する化合物であり、−数式　（Ｉ）
と同様なＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を有し、
本発明に包含されるものである。

〔実施例〕

以下、参考例、実施例及び試験例により更に詳細に説明
する。

３．５−ジメチルフェノール１　４６．７３　ｇ　（３
８３蒙ｍｏｌ）をメチルエチルケトン１００ｍｆに溶解
させ、アリルプロミド５５．６ｇ　（４６０ｍｍｏｌ）
　、無水炭酸カリウム７９．３　ｇ　（５７５ａ＋ｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン気流下で一夜加熱還流させた。反
応物をヘキサンで抽出し水で洗浄、続いて飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した。そ
の結果、エーテル又の粗精製物６５．０　ｇが無色油状
物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３．３００間２）６２．２８（ｓ
、６１（）、　４．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝５．４．１．５
　ａｎｄ　１．５）１ｚ、２Ｈ）、　５．２７（ｄｄｄ
、Ｊ＝１０．５．１．５　ａｎｄ　１．５）１ｚ、１８
）。

５．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４．１．５　ａｎｄ　１
．５Ｈｚ、ＩＨ）。

６．０５（ｄａｔ、Ｊ＝１７．４．　１０．５　ａｎｄ
　５．４Ｈｚ、ＩＨ）。

６．５５（ｓ、２Ｈ）、　　６．６０（ｓ、ＩＨ）　　
　ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ３０８Ｂ、　　３０２６．　１６１７．　１５９７　　
ｃｍ粗製の前記化合物２６５．０ｇをＮ、Ｎジメチルア
ニリン２００ｍ１に溶解させ、アルゴン雰囲気下２００
℃で２日間撹拌した。反応終了後、反応混合物をＩＮ塩
酸水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層をＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液で逆抽出し、その水層を６Ｎ塩酸水
で酸性とした後、ヘキサンで抽出した。さらに抽出層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。フェノ
ール主が４３．０ｇ、収率６６．０％で得られた。

融点１６．０〜４７．５℃ （黄色針状晶、酢酸エチルより再結晶）’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３，３００ＭＨｚ）δ２．２４（ｓ、６Ｈ）、　
３．３８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。

４．７７（ｓ、１Ｂ）、　５．０２（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆ
ｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、　Ｊ＝１７．１Ｈｚ、ＬＨ
）、　５．０５（ｄ　１ｙｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐ
ｌｉｎｇ、　Ｊ＝１０．２Ｈｚ、ＩＨ）、　　５．９５
（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．　１０．２．ａｎｄ　４．２
Ｈｚ、１Ｂ）、　　６．５０（ｓ、１１）、　　６．６
０（ｓ、１Ｂ）　　ｐｐｍＩＲ，（にＢｒ） ３３４８．２９Ｂ４，２９３２，１７３６．１６２５　
　ｃｍ−’貴１■粗１ 参考例１で合成したフェノール３　２２．５６ｇ（１３
９，２ｎ＋ｍｏｌ）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
〔以下ＤＭＦと略す）２５ｍｆとエチレングリコールジ
メチルエーテル（以下ＤＭＥと略す）７５ｍｌの混合溶
媒に溶解させ、無水炭酸カリウム５７、６　ｇ　（４１
７，６ｍｍｏｌ）　、塩化メタリル１５．１３　ｇ（１
６７，１ｗ＋ｍｏｌ）を加え、１０５°Ｃの油浴で１０
時間、加熱還流した。反応終了後、反応混合物を水中に
投じ、ヘキサンで抽出した。抽出層を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥の後濃縮し
たところ、メタリルエーテル４の粗精製物２５．２８　
ｇが収率８４．０％で淡黄色油状物として得られた。４
はさらに精製することなく次の反応に供した。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２＋、　３００　ＭＨｚ）δ１．
８２（ｓ、３Ｈ）、　２．２５（ｓ、３Ｈ）、　２．２
８（ｓ、３８）３．４２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｆｌ
）、　４．３９（ｓ、２Ｈ）４．９０〜４．９８（＃ｌ
、３Ｈ）、　５゜１０（ｓ、ＩＨ）、　５．８４〜５．
９６（ｍ、ＩＨ）、　６．５４（ｓ、１Ｂ）、　６．６
１（ｓ、１）１）　　ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉ
ｌｍ） ２９２８、１６５２　　ｃｍ−’ 参考例３ 参考例２で合成したメタリルエーテル４１．４６５ｇを
、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン５ｍｆに溶解させ、２１０
°Ｃの油浴でアルゴン雰囲気１５時間加熱撹拌させた。

反応終了後、反応液をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽
出した。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサ
ンの１；１０の混合溶媒で流し出したところ、フェノー
ルエを１．０２ｇ、６９．７％の収率で淡黄色油状物と
して得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！＋、　３００　ＭＨｚ）６１．
７７（ｓ、３Ｈ）、　２．２２（ｓ、３１（）、　２．
２４（ｓ、３Ｈ）。

３．３５（ｓ、２Ｈ）、　３．３９（ｄ　５ｍ１ｔｈ　
ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ
）、　４．６６（ｓ、１８）、　４．８４（ｓ、ＩＨ）
。

４．９８（ｄ　ｗｆｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、　Ｊ＝１７．１Ｈｚ＋ＩＨ）＋５．０３（ｄ　ｗｔｔ
ｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ＋　Ｊ＝１０．２Ｈｚ
、ＩＨ）。

５．１２（ｓ、ＬＨ）、　５．９５（ｄｄｔ、Ｊ＝１７
．１．１０．２．ａｎｄ　４．５Ｈｚ、ＬＨ）、　６．
３０（ｓ、ＩＨ）　　ＰｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ、　ｆ
ｉｌ＠） ３５５０、２９８４．２９３２．１６３９　　ｃｌｆｉ
−’参考例３で合成したフェノール５．４３２ｇ（２，
００ｍｍｏｌ）　、サルコミン６５　ｗｇ　（０，２ｍ
ｍｏｌ）をエタノール１０ｍ／！中に加え、酸素雰囲気
下、室温で３日間撹拌した。反応終了後、反応混合液を
濃縮し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒を加えてセラ
イト濾過を行った。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとへキサンの１＝
１０の混合溶媒で流し出したところ、キノｙ６を３２６
■、収率７０．９％で黄色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．
７６（ｓ、３Ｈ）、　２．０２（ｓ、３Ｈ）、　２．０
５（ｓ、３Ｈ）３．２１（ｓ、２Ｈ）、　３．２６（ｄ
、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、　４．５３（ｓ、ＩＨ）。

４．７６（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、ＩＨ）。

５．０３（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｆｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、　Ｊ＝１７．７Ｈｚ、ＩＨ）。

５．０３（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋　Ｊ＝９．９）１ｚ＋ＩＨ）＋５．７６（ｄｄｔ、Ｊ
＝１７．７．９．９　ａｎｄ　５．４Ｈｚ、ＩＨ）　　
ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ、　ｆｉｌｍ） ２９Ｂ４．２９３２．１６４８　　ｃｍ−’貴ｆｆｉ 参考例４で合成したキノン６．３１０■（１，３５ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン２ｍｆに溶解させ、アルゴン気流
下、室温にて水素化ホウ素ナトリウム５６■（１，４８
ｍｓ＋ｏｌ）を加えた。さらにメタノールを、溶液の色
が赤から黄白色になるまで数滴滴下した。

反応液を０℃に冷やし、１３０分間撹拌し、さらに水素
化ホウ素ナトリウム２２■（０，５８ｍｍｏｌ）、メタ
ノール数滴を加え２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩
化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。

抽出層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム乾燥の後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付して、酢酸エチルとへキサンの１＝６の
混合溶媒で流し出したところヒドロキノン７を２４０■
、７６．６％の収率で得た。

融点７９１．０〜９９．０°Ｃ（無色微粒状晶、ジエチ
ルエーテルとヘキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３．３００　　ＭＨｚ）δ１．
７９（ｓ、３）１）、　２．１７（ｓ、３Ｈ）、　２．
１８（ｓ、３Ｈ）。

３．３７（ｓ、２）１）、　３．４３（ｄ、Ｊ＝５．７
ｔｌｚ、１）１）、　４．２８（ｓ、ＩＨ）。

４．６Ｈｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、
ＩＨ）、　４．６８（ｓ、ＩＨ）。

４．８３（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、ＩＨ）。

４．９５（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、　Ｊ＝１７．１Ｈｚ、ＩＨ）。

５．０３（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋　Ｊ＝１０．５Ｈｚ、ＩＨ）５．９５（ｄａｔ、Ｊ＝
１７．Ｌ　１０．５　ａｎｄ　５．７Ｈｚ、１）１）　
　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ３４’７Ｂ、　１６４１　　ＣＩ−’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ＋　％） ２３２　（Ｍ”　、　１００）、　１７６（２９）、　
１６Ｈ１２）、　９Ｈ１６）。

４３（３６）、　４Ｈ２４） を支勇旦 参考例５で合成したヒドロキノン７　１６５ｍｇ（０，
７１１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍｌに溶解させ、０
°Ｃ，アルゴン気流下で三フッ化ホウ素エーテラート１
２１１ｇ　（０，８５３ｍｍｏｌ）を加え、２５分間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ
、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、続いて飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した
。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとヘキサンの１：６の混合溶媒で流し出し
たところ、フェノール８を１５２ｍｇ、９２．１％の収
率で得た。

融点：９３．０〜９４．８°Ｃ（無色柱状晶、ジエチル
エーテルとヘキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，３，３００ＭＨｚ）６１．４３
（ｓ、６Ｈ）、　２．１１（ｓ、３Ｈ）、　２．１３（
ｓ、３Ｆｌ）２．９１（ｓ、２Ｈ）、　３．３Ｈｄ＋　
ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝６、（Ｅ
ｚ、２１１）、　４．１３（ｓ、ＩＨ）。

４．９４（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、ＩＨ）。

４．９５（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、ＩＨ）５．８８（ｄａｔ、Ｊ＝１
７．１．１０．３　ａｎｄ　６．０Ｈｚ、１Ｂ）　　ｐ
ｐｍＪＲ（ＫＢｒ） ３５３０、　２９７Ｂ、　　１６４０　　ｃｌｌＩ−’
Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） ２３２　（Ｍ”　、　　１００）、　　１７６（２１）
、　　１６１（７）、　　９Ｈ１０）。

４３（２Ｂ）、　　４Ｈ１６） 参考例６で合成したフェノール８，１８２■（０，７８
４ｍｍｏｌ）をＤ　Ｍ　Ｆ　Ｏ，５ｍ　ｌとＤＭＥｌ、
５ｍｆの混合溶媒に溶解させ、臭化ベンジル１６１■（
０，９４１ｍｍｏｌ）　、無水炭酸カリウム３２５■（
２，３５ｍｎ＋ｏｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下、２
時間３０分間加熱還流した。

反応終了後、反応液を室温にもどし、水中に投じヘキサ
ンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム乾燥の後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとへキサンの１＝９の混合溶媒で流し出した
ところ、ベンジルエーテル９，２２８■、９０．５％の
収率で得た。

融点：３５．５〜３６．２°Ｃ（無色微粒状晶、エタノ
ールと水より再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．４５（
ｓ、６Ｈ）、　２．１６（ｓ、３Ｈ’）、　２．２０（
ｓ、３Ｈ）２．９１（ｓ、２Ｈ）、　３．３１（ｄ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、ＩＨ）、　４．７１（ｓ、２Ｈ）４．９
５（ｄ　ｅｍｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ
＝１６．２Ｈｚ、ＩＨ）。

４．９６（ｄ　ｅｖｉｔｈ　ｆｆｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、ＬＨ）５．９０（ｄａｔ、Ｊ＝
１６．２．１０．２　ａｎｄ　６．９Ｈｚ、ＩＨ）７．
３０〜７．５４（＋ａ、５Ｆｌ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ） ２９８０、１６４２　　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　　　（ｍ／ｚ、　　％） ３２２　（Ｍ”　、　６）、　２３１（１００）、　１
７５（５）、　９Ｎ２１）無水テトラヒドロフラン（以
下ＴＨＦと略す）３５ｍｊ２をアルゴンを満たしたフラ
スコに加え、続いて９−ボラビシクロ（３，３，１）ノ
ナン（以下９−ＢＢＮと略す）　４．６５　ｇ　（３８
，１ｇｍｏｌ）を室温で加えた。さらにこの溶液へ、５
ｍｌの無水ＴＨＦに溶解させた参考例７で合成した９、
９．６８ｇ（３０，１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流
下、室温のまま１時間撹拌した。反応液に、エタノール
３．６５ｍ１　（６０，１ｍｍｏｌ）を加え、２０分間
撹拌の後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０．１　ｍ　
ｌ　（６０，２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を０°
Ｃに冷却し、３０％過酸化水素水１３．６　ｍ　Ｉ！　
（１２０，２ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。溶液を室温に
もどし、さらに１時間加熱還流を行った。

反応液を室温にもどし、酢酸エチルで抽出した。

抽出層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、濃縮した
。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとヘキサンの１：３の混合溶媒で流し出し
たところ、アルコール刊を９．１９　ｇ、収率８９．９
％で得た。

融点：４２．５〜４３，５°Ｃ（無色針状晶、ヘキサン
より再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ、　３００　ＭＨｚ）δ１．
４９（ｓ、６Ｈ）、　　１．７０〜１．８０（＋ｗ、２
Ｈ）。

２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２．２２（ｓ、３Ｈ）、　２
．７０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｆｌ）。

２．９４（ｓ、２Ｈ）、　３．５１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、１８）、　４．７２（ｓ、２ｔｌ）。

７．３０〜７．５５（ｍ、５Ｈ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ） ３４６８、２９４４　　ＣＩ−’ Ｍａｓｓ　　（ｎ／ｚ、％） ３４（）　（１’ｌ”　、　７）、　２４９（１００）
、　２０５（１９）、　９Ｈ３２）０°Ｃ，アルゴン気
流下ジメチルスルフィド４．０ｍ　ｌ　（５５，６ｍｍ
ｏｌ）をトルエン１００ｍ１に加え、さらにＮ−クロロ
スクシンイミド５．３３　ｇ　（３９，９ｍｍｏｌ）を
加えて、３０分間撹拌した。

反応液を一２５°Ｃに冷却し、参考例８で合成したアル
コール刊、　７．０　ｇ　（２１，！５＋＋■ｏｌ）を
加え、−２０〜−３５°Ｃに保ちながら２時間撹拌した
。

反応混合物にトリエチルアミン４．０４　ｇ　（３９，
９ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した後、室温まで昇温した。

反応液を、水、ＩＮ塩酸、飽和子オ硫酸ナトリウム水溶
液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの２：９の混合溶媒で流し出しヘ
キサンより結晶化したところ、アルデヒド■が６．１９
ｇ、８８．９％の収率で得られた。

融点：１００．０〜１０１．５°Ｃ（無色微粒状晶）’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ＝　３００　ＭＨｚ＞６１．４
５（ｓ、６Ｈ）、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２．２２
（ｓ、３８）。

２．６３（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝７．８Ｈｚ＋２Ｈ）＋２．８９（ｔ、Ｊ＝７．８
Ｈｚ、２Ｈ）、　２．９０（ｓ、２Ｈ）’、　４．７１
（ｓ、２Ｈ）。

７．３０〜７．５５（ｍ、５Ｈ）、９．８２（ｓ　　ｗ
ｉｔｈ　　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ。

ＩＦＩ）　　ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ２９０４、　２８６４．　２７４０．　１７１８　　ｃ
ｍ−’Ｍａｓｓ　　（ｌｌｌ／ｚ、　　％） ３３８　　（Ｍ”　　、　　６）、　　２４７（１００
）、　　２０５（２１）、　　２０３（２９）。

９Ｈ３７）、４１（９） 参考例１０ ０°Ｃ，アルゴン気流下にてナスフラスコに６０％水素
化ナトリウム５５０■（１３，８１１１ｍｏｌ）を無水
ＴＨＦ　１００ｍｌにけん濁させた。この溶液にアセト
酢酸エチル１．７５　ｍ　ｌ　（１３，８ｍｍｏｌ）を
加え、３０分間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５
％へキサン溶液８．８１　ｍ　１２　（１３，８ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間撹拌した。

反応液を一７８°Ｃに冷却し、参考例９で合成したアル
デヒドＬＬ　　３．１０　ｇ　（９，１７＋ｕ＋ｏｌ）
の１０ｍ！無水ＴＨＦ溶液を加え、３０分間撹拌した。

反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加
え、室温に昇温後酢酸エチルで抽出した。

抽出層を飽和塩化アンモニウム水、水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとへキサンの１：２の混合溶媒で流し出した
ところ、ケトエステル１２が３．０３ｇ、７０．６％の
収率で黄色油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４２３，３００ＭＨｚ）６１．２６
（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、　１．４７（ｓ、３Ｈ
）。

１．４８（ｓ、３Ｈ）、　１．５４〜１．７５（ｍ、２
Ｈ）、　２．１６（ｓ、３Ｈ）。

２．２１（ｓ、３Ｈ）、　２．５２〜２．８１（ｍ、４
Ｈ）、　２．９３（ｓ、２Ｈ）。

３．５０（ｓ、２）１）、　３．６４（ｄ、Ｊ＝３．３
）１ｚ、１）１）３．８５〜３．９８（ｍ、１１）、　
４．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。

４．７２（ｓ、２Ｈ）、　７．３１〜７．５７（ｍ、５
Ｈ）　　ｐｐｍＩＲ（ｆｉｌｍ） ３５２８、２９Ｂ０．２９４０．１７４８．１７１６　
　Ｃ１１−’Ｍａｓｓ　　（ｒｅ／ｚ、　　％） ４６Ｂ　　（？’ｌ”　　、　　４）、　　３７７（６
１）、　　３３Ｈ１４）、　　２４７（６６）２０５（
５２）、　　２０３（１００）、　　９１（８５）、　
　４３（８２Ｌ　　３Ｈ７２）ピバリン酸８０１ｇ　（
０，７Ｂ＋ｕ＋ｏｌ）に、アルゴン気流下、室温にてト
リエチルボラン（１，０Ｍ　　Ｔ　ＨＦ溶液）　１６．
５　ｍ　ｌ　＜１６．５ｙａｔａｏ１”）を加え、１時
間撹拌した。この溶液に参考例１０で合成したケトエス
テル１２．　６．２２　ｇ　（１３，３ｍｍｏｌ）の無
水ＴＨＦ５０ｍｉ！、溶液を滴下した。１時間後、−７
８°Ｃに冷却し、メタノール、１８ｍ１を加えた後水素
化ホウ素ナトリウム４３０１１ｇ　（１１，４＋＋＋ｍ
ｏｌ）を加えた。

４０分後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８ｍ２、続い
て３０％過酸化水素水２８ｍｆを加え、０°Ｃへ昇温し
た。さらに室温へ昇温後、１時間撹拌した。

反応混合物をＩＮ塩酸水で酸性とし、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。

濃縮物をトルエン５０ｍ２に溶解させ、４時間、加熱還
流させた。反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルとヘキサン
の２：１の混合溶媒で流し出したところ、トランス−（
±）−６−（５−ヘンシルオキシ−２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−ケトラメチルベンゾ（ｂ）フラン−７
−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−
２−オン１３が４．７４ｇ、８４．１％の収率で得られ
た。

融点：１２１．０〜１２２．　ＯｏＣ（無色柱状晶、酢
酸エチルとへキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３．３００　？Ｉｔｌｚ）δ１
．４５（ｓ、３ＦＩＬ　１．４６（ｓ、３Ｈ）、　１．
７５〜２．０４（ｍ、４Ｈ）２．１６（ｓ、３８）、　
２．２４（ｓ、３）１）、　２．４５〜２．８２（ｍ、
４ｔ（）２．９０（ｓ、２Ｈ）、　　４．３５〜４．４
５（ａ＋、ＬＨ）、　　４．６６〜４．７７（ｇ、０１
）、　　４．７１（ｓ、２Ｈ）、　　７．３２〜７．５
３（ｗ＋、５）１）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ３５２０、　２９７４．　２９３４．　１７３４．　１
５９４　　Ｃ１１−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） ４２４　　（Ｍ”　　、　　６）、　　３３３（７１）
、　　３１５（１１）、　　２２９（１１）。

２０５（２７）、２０３（１００）、６Ｈ９１）１３　
　　　　　　　　　　　　　１４実施例１で合成したラ
クト７１３，５０ｍｇをメタノール１ｍｌに溶解させ、
１０％　Ｐｄ／Ｃ１０＋ｇを加え、水素雰囲気下、室温
にて２時間撹拌した。

反応−を酢酸エチルと塩化メチレンで希釈し、セライト
ろ過の後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの１：１の
混合溶媒、続いて酢酸エチルで流し出したところ、トラ
ンス−（±）−６−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキ
シ−２，２，４，６−ケトラメチルベンゾ（ｂ）フラン
−７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オンー鳳が３３■、８３．７％の収率で得られ
た。

融点：　１３１．０−１３３．０″Ｃ（無色柱状晶、酢
酸エチルとへキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．４２（
ｓ、３ｔｌ）、　１．４４（ｓ、３Ｈ）、　１．７０〜
１．９６（ｍ、４）１）１．９７〜２．０６（ｍ、ＩＮ
）、　２．１０（ｓ、３Ｈ）、　２．１８（ｓ、３）１
）２．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４．３．９　ａｎｄ　
１．５．１（Ｚ、Ｉ）ｌ）。

２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１７．４　ａｎｄ　４．８Ｈｚ、
ＩＨ）、　２．６５〜２．８１（＋ｎ、２８）、　２．
９０（ｓ、２Ｈ）、　４．１８（ｓ、１）１）、　４．
３５〜４．４３（ｍ、ＩＨ）、　４．６４〜４．７５（
ｍ、ＩＮ）　　ｐｐＩｌｌｌＲ（ＫＢｒ） ３５４６、２９７２．２９３０．１６８４　　ａｍ−’
Ｍａｓｓ　　（＋／ｚ、％） ３３４　（？Ｉ”　、　１００）、　２０５（６０）、
　２０４（４４）、　１８９（２６）。

４３　（４５） 参考例１１ 参考例９で合成したベンジルエーテル１１．２．２７ｇ
　　（６，７２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル７、５　ｍ　！
！に溶解させ、１０％Ｐｄ／Ｃ２２７ｍを加えた後、系
を水素雰囲気下とした。メタノール２．５　ｍ　ｌを溶
液に加え、室温で２０分間撹拌した。さらにｌＯ％Ｐｄ
／Ｃを１００■加え、２日間撹拌した。

反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過した。

ろ液を濃縮し、ヘキサンより結晶化させたところ、フェ
ノール長カ月、４７５ｇ、８８．５％の収率で得られた
。

融点：ｔｏｏ、ｓ〜１０２．５°Ｃ（無色微粒状晶）Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，３，３００ＭＨｚ）６１．４３（ｓ
、６Ｈ）、　２．１０（ｓ、３Ｈ）、　２．１６（ｓ、
３Ｈ）。

２．６Ｈｔｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、　Ｊ＝　７．７　ａｎｄ　１．８Ｈｚ、２Ｈ）、　２
゜８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２）１）　　２．９０（
ｓ　２Ｈ）９．８０（ｔ、Ｊ＝１．８日ｚ、１１（）　
　　ｐｐＨ４，１５（ｓ、２ＦＩ） ＩＲ（ＫＢｒ） ３３８０．２９７６．１７０３　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　
　（ｍ／ｚ、　　％） ２４８　　（Ｍ”　　、　　９０） ７７（３９Ｌ　　５５（２６）。

２０５（９３）、　　１８９（５５）、　　９Ｈ４９）
。

４３（１００）、　　３９（８２）、　　２９（８６）
参考例１１で合成したフェノールｆ５．１．００ｇ（４
，０３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ　　１ｍｆ及びＤＭＥ　　
３ｍＩ２の混合溶媒に熔解させ、ヨウ化メチル２．６３
ｍ　ｌ−（４，２３ｍｍｏｌ）　、無水炭酸カリウム１
．６７ｇ。

（１２，１＋ｕｗｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下で４
時間、加熱還流させた。

反応終了後、反応液を室温にした後に、水中に投じ酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘ
キサンの１＝１０の混合溶媒、続いて酢酸エチルで流し
出したところ、メチルエーテル共が、６０１■、５６．
９％の収率で得られた。

融点：５２．Ｏ〜５４゜０°Ｃ（無色柱状晶、酢酸エチ
ルとヘキサンより再結晶） Ｊ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３Ｉ３００　ＭＦｌｚ）６１．
４４（ｓ、６）（Ｌ　２．１３（ｓ、３Ｈ）、　２．２
０（ｓ、３Ｈ）。

２．６２（ｔｄ、Ｊ＝　７．８　ａｎｄ　１．８　Ｆｌ
ｚ、２Ｈ）。

２．８７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、　２．８９（
ｓ、２Ｈ）、　３．６４（ｓ、３ｆ（Ｌ９．８１（ｔ、
Ｊ＝１．８Ｈｚ、１ｆｌ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ２９７８、２９５０．２８１８．１７２３　　ｃｍ−’
Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ２６２（ど゛、　１００）、　２４７（３３）、　２１
９（２７）、　２０３（４４）。

１９１（１０）、　９Ｈ１７）、　５３（１６）、　４
３（２２）、　４Ｎ２８）３９（２０）、　２９（２０
） 査１」［Ｌｌ ７ ０°Ｃ，アルゴン気流下にて、６０％水素化ナトリウム
１５２１ｇ　（３，８２ｇｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ　　
７ｍ！中にけん濁させ、この溶液に、アセト酢酸エチル
４８４　ｕ　４２　（３，８ｏ＋ａ＋ｏｌ）を加え、３
５分間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５％ヘキサ
ン溶液、２．４３　ｍ　ｉ　（３，８０ｍｍｏｌ）を加
え、３５分間撹拌した。

反応液を一７８°Ｃに冷却し、参考例１２で合成したア
ルデヒド１６．６００■（２，２９ｍｍｏｌ）の、３ｍ
ｌ無水ＴＨＦ溶液を加え、２時間撹拌した。

反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサ
ンの１：２の混合溶媒で流し出したところ、ケトエステ
ルＨが４６９■、５２．５％の収率で淡黄色油状物とし
て得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、　３００　ＭＨｚ）δ　１．
２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、　１．４６（ｓ、
３Ｈ）。

１．４７（ｓ、３Ｈ）、　２．１３（ｓ、３Ｈ）、　２
．１９（ｓ、３Ｈ）。

２．５２〜２．８０（＋ｍ、４１）、　２．９２（ｓ、
２Ｈ）、　３．４９（ｓ、２Ｈ）。

３．６０〜３．６５（ｓ＋、ＩＢ）、　３．６４（ｓ、
３Ｈ）、　３．８５〜３．９５（ｍ、１）１）、　４．
１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２１（）　　ｐｐｍＩＲ（
ｌｉｑｕｉｄ、　ｆｉｌＷｆ） ３５２８、２９８０．２９４０．１７５０．１７１８　
　ａｍ−’Ｍａｓｓ　　（ｓ＋／ｚ、％） ３９２　（Ｍ”　、　５１）、　３４６（１７）、　２
６２（２５）、　２１９（６４）。

２０３（５３）、　１８９（９）、　１１５（１３）、
　９Ｈ１７）、　５３（１３）４３（１００）、　４Ｎ
２５）、　３１（２５）、　２９（８４）ス】１１１ ７ ８ ピバリン酸６■（０，０６３ｍｍｏｌ）に、アルゴン気
流下、室温にてトリエチルボラン（１，０Ｍ　　Ｔ　Ｈ
Ｅ溶液）　１．２６　ｍ　ｌ　（１，２６ｍｍｏｌ）を
加え、１時間撹拌した。この溶液に参考例１３で合成し
たケトエステル１７，４４９■（１，１４５ｍｍｏｌ）
を無水ＴＨＦ３ｍｆに溶解させて滴下した。１時間後、
反応液を一７８°Ｃに冷却し、メタノール１．７９ｍｆ
を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム４８■（１，２
６ｍｍｏｌ）を加えた。５５分後、５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液４．６６　ｍ　ｌ、次に３０％過酸化水素水４
．６６ｍｆを加えた。反応混合物を０℃、さらに室温へ
昇温後、−晩撹拌した。

反応混合物をＩＮ塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出した
。抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮した。

二〇ｍ縮物モトルエン３ｍｌに溶解させ、５時間加熱還
流した１反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付して、酢酸エチルとへキサンの
２：１の混合溶媒で流し出したところ、トランス−（±
）−６−（２，３−ジヒドロ−５−メトキシ−２，２，
４，６−ケトラメチルベンゾＣｂ）フラン−７−イル）
エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−オフ
１Ｂが２６０■、６２．７％の収率で得られた。

融点：１１２．Ｏ〜１１３．５°Ｃ（無色柱状晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｊ２ｓ、３００　ＭＨｚ）６１．４３（ｓ、３Ｈ）、
　１．４４（ｓ、３）１）、　１．７２〜２．０８（ｍ
、５Ｈ）。

２、１３（ｓ、　３Ｂ）　、　２．２１　（ｓ、　３Ｈ
）　。

２．６Ｈｄｄｄ、Ｊ＝１７．４．３．９　ａｎｄ　１．
５Ｈｚ、ＩＨ）。

２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１７．４　ａｎｄ　５．１Ｈｚ、
１８）。

２．６０〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、　２．８９（ｓ、２
Ｈ）、　３．６４（ｓ、３８）４．３５〜４．４４（ｍ
、１Ｂ）、　　４．６５〜４．７８（ｍ、１Ｂ）ＩＲ（
ＫＢｒ） ３５０２．２９７８，２９４０．ｌ７０８，１７０４　
　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　　（ａ＋／ｚ、　　％） ３４８　　（Ｍ”　、　　１００）、　　２１９（３０
Ｌ　　２０３（５８）参考例１４ １１ｍ メタノールおよび酢酸エチルの１：１混合溶媒３０ｍ１
に、参考例８で合成したアルコール１０６、６１８　ｇ
　（１９，５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ３１０■
を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で２１時間撹拌し
た。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加え、セラ
イト口過した。０液を濃縮し、濃縮物を酢酸エチルとヘ
キサンの混合溶媒より結晶化したところ、フェノール■
が２．８６６　ｇ、　５８．９％の収率で得られた。母
液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘ
キサンの１＝２混合溶媒で流し出したところ、■がさら
に１．５６８ｇ（３２，２％）得られた。

融点：１２２．Ｏ〜１２３．０“Ｃ（無色粒状晶、酢酸
エチルとヘキサンより再結晶） 宜ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、３００１１１ｚ）δ１．４
７（ｓ、６Ｈ）、　１．６７〜１．７９（ｍ、２Ｈ）。

２．１１（ｓ、３Ｈ）、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２
．６７〜２．７５（ｍ、２Ｈ）。

２．９５（ｓ、２８）、　２．９８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ、１８）。

３．４４〜３．５３（ｍ、２８）、　４．２３（ｓ、Ｉ
Ｈ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ３４６０、３３３６．２９７６、２９４４　　ｃｌ’Ｍ
ａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ２５０　（Ｍ”　、　６０Ｌ　２０５（６１）、　１８
９（２４）、　９Ｈ２７）。

５３（２７）、　４３（７Ｂ）、　４Ｈ５７）、　３Ｈ
１００）ＤＭＦ　　２ｍｊ２およびＤＭＥ　　３ｍｆの
混合溶媒に、参考例１４で合成したフェノール１９．５
００■（２，ＯＯｗｍｏｌ）　、炭酸カリウム５００■
（３，６２１１１１ｎｏ１）および塩化メタリル０．４
０　ｍ　ｌ　（４，０５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰
囲気下、３時間加熱還流した。

反応終了後、反応混合物をＩＮ塩酸に投じ酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で流し出
したところ、メタリルエーテル銭が６０３■、９９．２
％の収率で得られた。

融点：５９．０〜５９．５°Ｃ（無色針状晶、ヘキサン
より再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆａ、　３００　ＭＨｚ）δ１．４
Ｂ（ｓ、６Ｂ）、　１．６９〜１．７９（ｍ、２Ｈ）。

１．８８（ｓ、３Ｈ）、　２．１３（ｓ、３Ｈ）、　２
．１９（ｓ、３Ｈ）。

２．６４〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、　２．８４〜２．９
６（ａ＋、ＬＨ）２．９２（ｓ、２Ｎ）、　３．４４〜
３．５４Ｌｍ、２Ｈ）、　４．０８（ｓ、２Ｊ（）４．
９７（ｓ　Ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、１
Ｂ）。

５．１７（ｓ　Ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、ＩＨ）　　Ｉ）Ｉ）ｆｆｌＩＲ（ＫＢｒ） ３４８８、　２９Ｂ０．　２９３６．　２８６８．　１
８０２．　１６６０　　ｃｌｎ−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／
ｚ、　　％） ３０４　（Ｍ”　、　７Ｌ　２４９（７０）、　２０５
（２８）、　５５（１００）。

２９　（７５） 参考例１６ ジメチルスルホキシド２５ｍ！および乾燥ＴＨＦ１５ｍ
ｆの混合溶媒に、アルゴン雰囲気下、室温で参考例１５
で合成したエーテル２０．２．２５ｇ（７，４０ａ＋ｍ
ｏｌ）　、トリエチルアミン４．５　ｍ　ｌ　（３２，
３ｍｍｏ’ｌ）および３酸化イオウピリジン錯体３．５
ｇ（２２，０ｍｍｏｌ）を順次加え、５０分間撹拌シタ
。

反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、ヘキサンで抽出した。抽
出層を飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの１０：ｌ混合溶媒で流し出したところ、
アルデヒド訂が１．８０ｇ、８０．５％の収率で得られ
た。

融点：５５．５〜５６．０°Ｃ（無色柱状晶、ヘキサン
より再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．３００　　ＭＨｚ）６１．
４４（ｓ、６Ｈ）、　１．８８（ｓ、３Ｈ）、　２．１
２（ｓ、３ｆ（）２．１９（ｓ、３Ｈ）、　２．６Ｈｔ
ｄ、Ｊ＝７．８　ａｎｄ　１．８Ｈｚ、２１（）。

２．８７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、　２．８８（
ｓ、２Ｈ）、　４．０６（ｓ、２Ｈ）。

４．９７（ｂｒｏａｄ　ｓ、１８）、　５．１７（ｂｒ
ｏａｄ　ｓ、ＩＨ）９．８１（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）　　ｐｐｍＩＲ（にＢｒ） ２９８４、２９２４．２８６４．２８１６．２７１６．
１？２４．１６６２Ｃａｌ伺 Ｍａｓｓ　　（ａ＋／ｚ＋　％） ３０２　（Ｍ”　、　９）、　２４７（１００）、　２
０５（４７）、　２０３（６１）。

９Ｎ２４）、　５５（１００）、　４１（５９）、　３
９（５７）、　２９（９４）。

２７　（９４） 参考例１７ ６０％油性水素化ナトリウム２５８■（６，４５ｍｍｏ
ｌ）を乾燥ＴＨＦ　　１０ｍｊ２にけん濁した溶液に、
アルゴン気流下、０°Ｃでアセト酢酸エチル０、８３　
ｍ　ｊ！　（６，５１ｍｍｏｌ）を加え、２５分撹拌し
た。

この溶液に、ブチルリチウムの１５％ヘキサン溶・液４
．１　ｍ　１２．　（６，４１ｍｍｏｌ）を加え、２５
分間撹拌した。溶液を一７８°Ｃに冷却し、乾燥ＴＨＦ
　１０ｍｌに溶解した参考例１６で合成したアルデヒド
釘１、４２３　ｇ　（４，７１ｍｍｏｌ）を加え、１時
間２０分間撹拌した。反応終了後、反応混合物をＩＮ塩
酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水
で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチ
ルの４：１混合溶媒で流し出したところ、ケトエステル
２２が１．６０５ｇ、７８．８％の収率で得られた。

融点：５３．５〜５５．０°Ｃ（無色柱状晶、酢酸エチ
ルとヘキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．３００　ＭＨｚ）６１．２
６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｂ）、　１．４６（ｓ、３
Ｈ）１．４７（ｓ、３Ｈ）、　１．５０〜１．７５（ｍ
、２Ｈ）、　１．８９（ｓ、３Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ
）、　２．１８（ｓ、３ｔ（）、　２．５０〜２．８１
（ｍ、４Ｈ）。

２．９２（ｓ、２Ｈ）、　３．４９（ｓ、２Ｈ）、　３
．６４（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ
＝３．６Ｈｚ、ＩＨ）＋　３．８４〜３．９６（ｍ、Ｌ
Ｈ）。

４．０８（ｓ、２Ｈ）、　４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１）
１ｚ、２Ｈ）４．９７（ｂｒｏａｄ　ｓ、ＩＨ）、　５
．１７（ｂｒｏａｄ　ｓ、ＬＨ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ） ３５７２、２９Ｂ４．２９３２．１７４４．１７０４．
１６６０　　ｃｍＭａｓｓ　　（ｍ／ｚ＋　％） ４３２　（Ｍ”　、　２）、　３７７（１Ｂ）、　２４
７（３５）、　２０５（２Ｂ）。

２０３（５４）、　５５（５９）、　４３（８５）、　
２９（１００）、　２７（４５）亥１引支 トリエチルボラン（ＬＭ　　ＴＨＦ溶液）５．０ｍｌ　
（５，ＯＯｍｍｏｌ）に、アルゴン雰囲気下、室温テヒ
バリン酸２２■（０，２２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹
拌した溶液に、乾燥ＴＨＦ　１５ｍｌに溶解した参考例
１７で合成したケトエステル２２，１．４３５ｇ□　（
３，３２ｍｗ＋ｏｌ）を加え、１時間２０分間撹拌した
。

この溶液を一７８°Ｃに冷却し、メタノール５ｍｌ、続
いて水素化ホウ素ナトリウム１４０■（３，７０ｍｍｏ
　ｌ　）を加え、２０分間撹拌した。この溶液に、５Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液５．５　ｍ　１２および３０％
過酸化水素水溶液９．０　ｇ　（７９，４ｍｍｏｌ）を
加えたのち、水冷下とし、さらに５Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５．５　ｍ　ｌを加え、１時間撹拌した。反応混
合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。

抽出層をＩＮ塩酸、千オ硫酸ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウネ乾燥後濃縮した
。濃縮物を乾燥トルエン１５ｍｌに溶解し、６時間加熱
還流した。反応混合物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキ
サンと酢酸エチルの２：１、続いて１：１の混合溶媒で
流し出したところ、トランス−（±）−６−（２，３−
ジヒドロ−５メタリルオキシ−２，２，４，６−ケトラ
メチルベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オンηが１．０４３
ｇ、８１．３％の収率で得られた。

融点ニアＳ、Ｏ〜７９．５°Ｃ（無色柱状晶、ジエチル
エーテルとヘキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３，３００　ＭＨｚ）６１．４
３（ｓ、３Ｈ）、　１．４４（ｓ、３Ｈ）、　１．７３
〜２．０８（ｍ、４Ｈ）、　１．８８（ｓ、３Ｈ）、　
２．１２（ｓ、３Ｈ）、　２．２０（ｓ、３Ｈ）２．６
Ｈｄｄｄ、Ｊ＝１７．５　４．０　ａｎｄ　１．５Ｈｚ
、ＩＨ）２．６０〜２．８１（ｍ、２Ｆｌ）、　２．７
６（ｄｄ、Ｊ＝１７．５　ａｎｄ　５．０ＨｚＩＨ）、
　２．８８（ｓ、２１（）、　４．０７（ｓ、２Ｈ）。

４．３５〜４．４４（ｍ、１Ｂ）、４．６４〜４．７４
（ｍ、ＩＨ）。

４．９７（ｂｒｏａｄ　ｓ、Ｉｔ（）、　　５．１７（
ｂｒｏａｄ　ｓ、ＩＨ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ３４６４．２９８４，２９３２，１６９８．１６６０　
　Ｃｌ０−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） ３８８　　（Ｍ”　、　　５）、　　３３３（３６）、
　　２０５（２７）、　　２０３（１００）５５（５３
）、４３（４５） ＤＭＦ　　３ｍｆおよびＤＭＥ　　６ｍｆの混合溶媒に
参考例１４で合成したフェノール１９．１．１０４　ｇ
（４，４２ｍｍｏｌ）　、炭酸カリウム１．５０　ｇ　
（１０，９ｍｍｏｌ）および臭化イソプロピル０．８３
　ｍ　ｌ　（８，８４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下１０時間３０分間加熱還流した。反応混合物に臭化
イソプロピル０．４　ｍ　ｌ。

（４゜２６ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間加熱還流し
た。

反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。

抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサ
ンと酢酸エチルの５＝１混合溶媒で流し出したところ、
イソプロピルエーテル２４が１．０３９ｇ、８０．６％
の収率で得られた。

融点：２９．０〜３２．０°Ｃ（無色針状晶、ヘキサン
より再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．３００　ＭＨｚ）６１．２
６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、　１．４７（ｓ、６
Ｈ）。

１．６７〜１．７９（ｍ、２Ｂ）、　２．１０（ｓ、３
Ｈ）、　２．１７（ｓ、３Ｈ）２．６４〜２．７２（ｍ
、２Ｈ）、　２．９２（ｓ、２Ｈ）。

２．９９（ｔ、Ｊ＝７．０）ｌｚ、ＩＨ）、　３．４４
〜３．５３（ｍ、２ｔ（）。

４．００（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、ＩＨ）　　ｐｐ
ｍＩＲ（ＫＢｒ） ３４Ｂ０．２９８０．２９３６　　Ｃ′ｍ−’Ｍａｓｓ
　　（ｔａ／ｚ、％） ２９２　（Ｍ”　、　７４）、　２５０（１００）、　
２４９（５３）、　２０５（５９）４３（８２）、　４
Ｈ６４） 会ＩＬＬ！− ジメチルスルホキシド１２．５ｍｆおよび乾燥ＴＨＦ　
　７．５ｍｊ！の混合溶媒に、アルゴン雰囲気下、室温
で、参考例１８で合成したイソプロピルエーテル君、　
１．００ｇ　（３，４２ｍｍｏｌ）　、）リエチルアミ
ン２．０　ｍ　１．（１４，３＋ｗｍｏｌ）および３酸
化イオウピリジン錯体　１．７０　ｇ　（１０，７＋ｎ
ｍｏｌ）を順次加え、２０分間撹拌した。反応混合物を
ＩＮ塩酸に投じ、ヘキサンで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル
の１０：１混合溶媒で流し出したところアルデヒ■臣が
７８９ｍｇ、　７９．４％の収率で無色油状物として得
られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４２３，３００ＭＨｚ）６１．２６
（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）、　　１．４４（ｓ、６
ＦＩ）。

２．１０（ｓ、３Ｈ）、　　２．１７（ｓ、３Ｈ）。

２．６１（ｔｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝７．７Ｈｚ　ａｎｄｌ、９日ｚ、２Ｈ）、　　
２．８７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２８）、　　２．８８
（ｓ、２Ｈ）。

３．９８（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＬＨ）、　　９
．８０（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ）９９ｍ ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ２９８０、　２９３６．　２７２８．　１７２８　　ｃ
ｍ−Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） ２９０　（Ｍ”　、　　１００）、　　２４８（６５）
、　　２４７（５３）、　　２０５（５２）。

２０３（２７） ６０％油性水素化ナトリウム１３７■（３，４３ｍｍｏ
ｌ）を乾燥ＴＨＦ　　６ｍｌにけん濁した溶液に、アル
ゴン雰囲気下、０°Ｃで、アセト酢酸エチル０．４３　
ｍ　！２　（３，３７ｍ＋ｗｏｌ）を加え、１５分間撹
拌した。この溶液にブチルリチウムの１５％へキサン溶
液２．２　ｍ　１２　（３，４４ｍｍｏｌ）を加え、１
５分間撹拌した。この溶液を一７８°Ｃに冷却し、乾燥
ＴＨＦ５ｍｌに溶解した参考例１９で合成したアルデヒ
ド２５，６９１■（２，３８ｍｍｏｌ）を加え、３０分
間撹拌した。反応終了後、反応混合物をＩＮ塩酸に投じ
、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３回洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチ
ルの５：１混合溶媒で流し出したところ、ケトエステル
２６が７９２■、７９．１％の収率で無色油状物として
得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ、　３００　Ｍ）Ｉｚ）６１
．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、　１．２７（ｄ
、Ｊ＝６．２Ｆｌｚ、３Ｈ）。

１．２７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、　１．４６（
ｓ、３８）、　１．４７（ｓ、３Ｈ）。

１．５０〜１．７５（＋ｎ、２８）、　２．１０（ｓ、
３Ｈ）、　２．１６（ｓ、３１（Ｌ２．５０〜２．８１
（ｍ　４８）　　２．９Ｈｓ、２Ｈ）、　　３．４９（
ｓ、２８）。

３．６７（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝３．７Ｈｚ＋ＩＨ）３．８５〜３．９６（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　　３．９９（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＬＨ
）４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１ｔ（ｚ、２）１）　　ｐｐ
ｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ３５２８、２９８０．２９３６．　１７４８．　１７２
０．　１６５２　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　
　％） ４２０　　（Ｍ”　、　　８）、　　３７８（１０）、
　　２４８（１８）、　　２０５（４２）２０３（２６
）、　　４３（１００）、　　４１（５１Ｌ　　２９（
８０Ｌ　　２７（５６）次１１粗１ ＯＥｔ　　　筺 ７ トリエチルボラン（ＩＭ　　ＴＨＦ溶液）２．７ｍ！！
、（２，７ｔｍｏｌ）に、アルゴン雰囲気下、室温でピ
バリン酸２２■（０，２２ｍｍｏｌ）を加え、１時間２
５分間撹拌した溶液に、乾燥ＴＨＦ　　１０ｍｆｆ１に
溶解した参考例２０で合成したケトエステル並。

９００　ｍｇ　（２，１４ｍｍｏｌ）を加え、１時間ｉ
−ｏ分間撹拌した。この溶液を一７８°Ｃに冷却し、メ
タノール３ｒｒ＋１！、、続いて水素化ホウ素ナトリウ
ム８７■（２゜３０ｍｍｏｌ）を加え、４０分間撹拌し
た。この溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌお
よび３０％過酸化水素水溶液５−　Ｏｇ　（４４，１ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、氷冷水とし、さらに５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液３ｍｌを加え、１時間撹拌した。反応混
合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。

抽出層をＩＮ塩酸、千オ硫酸ナトリウム水溶液、および
飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物を乾燥トルエン１０ｍｊ２に溶解し、３時間
３０分間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を濃縮
し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの
３：１、続いて３：２の混合溶媒で流し出したところト
ランス（±）−６−（２，３〜ジヒドロ−５−イソプロ
ポキシ−２，２，４，６−ケトラメチルベンゾ（ｂ）フ
ラン７−イル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロビ
ラン−２−オン釘が６２５■、７８．０％の収率で無色
粘性物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋　　３００　　ＭＨｚ）６１
．２６（ｄ　Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、　　１．４３（
ｓ、３Ｈ）１．４４（ｓ、３Ｈ）、　　１．７５〜２．
１５（ｍ、４Ｂ）、　　２．０９（ｓ、３Ｈ）。

２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｄｄ　ｗｉｔｈ　　
ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ。

Ｊ＝１７．５　ａｎｄ　４．０Ｈｚ、ＩＨ）、　　２．
５９〜２．７９（ｍ、２ｆ（）：２．７５（ｄｄ、Ｊ＝
１７．５　ａｎｄ　５．１Ｈｚ、ＩＨ）、　　２．８７
（ｓ、２Ｈ）３．９８（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．１）１ｚ、
ＬＨ）、　　４．３２〜４．４２（ｍ、ＬＨ）。

４．６２〜４．７５（ｍ、ＩＨ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ） ３４６４．２９８０，２９３６，１７１６．１７０５　
　ｃｍＭａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） ３７６　　（Ｍ”　　、１３）、３３４（４６）、２０
５（３４）、２０３（４１）４３（１００）、４Ｈ７３
）、２７（４４）実施例１で合成したラクトン１３，１
６６■（０，３７９ｎ＋ａ＋ｏｌ）をジクロロエタン２
ｍｌに溶解させ、ジヒドロビラン３８　ｕ　ｌ　（０，
４５４ｍｍｏｌ）　とｐ−トルエンスルホン酸ピリジニ
ウム１０１ｇ　（０，０４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン
気流下、室温にて一晩撹拌した。

さらに、ジヒドロピラン３８μＮ　（０，４５４ｍｍｏ
ｌ）とｐ−）ルエンスルホン酸ピリジニウム１０■（０
，０４１１ＩＩＩｌｏｌ）を加え、６時間撹拌した。

反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１＝１の混合溶媒で流し出した
ところ、ＴＨＰエーテル川が用８９■、９４．４％の収
率で無色油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／！ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．
４５（ｓ、６Ｈ）、　１．４６〜１．６０（ｍ、４Ｈ）
。

１．６０〜１．９８（０１，５Ｈ）、　２．０５〜２．
１４（ｍ、１８）。

２．１６（ｓ、３ｔ（）、　２．２４（ｓ、３Ｈ）、　
２．６２〜２．８０（ｍ、４Ｈ）。

２．９０（ｓ、２Ｈ）、　３．４４〜３．５７（ｍ、Ｉ
Ｈ）。

３．７６〜３．８８（ｍ、ＩＨ）、　　４．２０〜４．
３５（ｍ、ＩＨ）。

４．５５〜４．７５（ｎｉ　２Ｈ）、４．７１（ｓ、２
Ｈ）７．３０〜７．５２（＊、５Ｈ）　　１）Ｉ）ＩＩ
ＩＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ２９４０．２８７６．１７４４．１５９８　　ｃｍ”Ｍ
ａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） ５０８　　（Ｍ”　　、３）、４１７（３６）、３１５
（１３）、２０５（２２）。

２０３（４７）、　　９Ｈ３３）、　　８５（１００）
８ ９ 実施例６で合成したＴＨＰエーテル２８，１２３ＩＩｇ
（０，２４２ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌ１に溶解さ
せ、１０％Ｐｄ／Ｃ３５■を加え、水素雰囲気下、室温
にて２時間撹拌した。

反応終了後、反応混合物を酢酸エチルと塩化メチレンで
希釈し、セライトろ過後、ろ液を濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
とヘキサンの１＝１の混合溶媒で流し出したところ、フ
ェノール囚が９３■９１．９％の収率で無色不定形固体
として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　：ｌ、３００　ＭＨｚ）６１．
４３（ｓ、６ｔｌ）、　１．４５〜１．６１（ｍ、４Ｈ
）。

１．６０〜２．００（＋＋、５Ｈ）、　２．０３〜２．
０９（ｍ、１）１）。

２．１０（ｓ、３Ｂ）、　２．１７（ｓ、３Ｈ）、　２
．６０〜２．８５　（＋ｎ、　４Ｈ）　。

２．９０（ｓ、２Ｈ）、　３．４５〜３．６０（ｍ、Ｉ
Ｈ）＋　３．７７〜３．９０（ｍ、１ｔｌ）、　４．１
８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）、　４．２０〜４．３
０（ｍ。

ＩＨ）、　　４．５５〜４．７７（ｍ、２日）　　　ｐ
ｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ３４８８、２９４４．２８７４．１７２５　　ｃｍ畳？
ｊａｓｓ　　（ｔａ／ｚ、％） ４１Ｂ　（Ｍ”　、　７１）、　３３４（４７）、　２
０５（７６）、　２０４（３９Ｌ１８９（１５）、　８
５（１００）、　４Ｈ５１）ス１１汁影 実施例７で合成したフェノール２９．１．２７６　ｇ（
３，０５ｍｍｏｌ）を、ジクロロエタン２０ｍｌに溶解
させ、水冷下、アルゴン気流下でトリエチルアミン１．
１６　ｍ　ｉ！、（８，３２ｍｍｏｌ）を加えた。この
溶液に、塩酸ニコチン酸クロリド７１２■（３，９９ｍ
ｍ。１）を加え、１５分間撹拌した。

反応液を室温に昇温させ、酢酸エチルで抽出し、希塩酸
、水、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して酢酸
エチルとへキサンの２：１の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、ニコチン酸エステル３０が１．６４　ｇ得られた（
定量的ン。

融点：１４９．０〜１５０．５℃（無色柱状晶、ジエチ
ルエーテルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　：ｌ、３００　ＭＨｚ）δ１．
４７（ｓ、６Ｈ）、　１．４５〜１．６０（ｍ、２）１
）。

１．６０〜１．９５（ｍ、６Ｈ）、　２．０１（ｓ、３
Ｂ）、　２．０９（ｓ、３Ｈ）１．９５〜２．１８（顔
、２ＦＩ）、　２．６４〜２．８８（麟、４Ｂ）。

２．９５（ｓ、２Ｈ）、　３．４４〜３．５８（＋＋＋
、ＩＨ）。

３．７５〜３．８８（ｍ、１Ｂ）、　４．２２〜４．３
１　（ｍ、　１８）　。

４．５７〜４．８０（ｉ＋、２１（）、　　７．５Ｈｄ
ｄ、Ｊ＝４．６　　ａｎｄ　　７−８Ｈｚ＋ＩＢ）。

８．５０＜ｄ　５ｍ１ｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ＋Ｊ＝７．８Ｈｚ＋ＩＨ）＋８．８８（ｄ　ｗｉｔｈ
　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ＋Ｊ＝４．６Ｈｚ、ＩＨ
）＋９．４３（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ、ＩＨ）　　ｐＰＭＩＲ（ＫＢｒ） ２９７４、２９４８．２８７６、１７４４．１５９２　
　Ｃｌ１１−’Ｍａｓｓ　　（１，／Ｚ、％） ５２３　（Ｍ”　、　２０Ｌ　３１０（１３）、　２０
５（１３）、　２０３（３３）。

１０６（４８）、　８５（１００）、　７８（２７）、
　４１（４３）ス】１随ｙ 実施例８で合成したエステル低、１４■（０，０２６８
ｍｇｏりを酢酸エチル１．３　ｍ　１．に溶解させ、１
２Ｎ塩酸を触媒量加え、アルゴン気流下、室温にて一日
撹拌した。

反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルで流し出したところ、トランス−（±）−６
−（２，３−ジヒドロ−５−（ピリジン−３−カルボキ
シ）　−２，２，４，６−ケトラメチルベン’／’（ｂ
）フラン〜７−イル〕エチルー４−ヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−オフ３１が２１■、９３．５％の収率
で得られた。

融点：１８２．５〜１８４．０″Ｃ（無色粒状晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１，３＋　３００　Ｍｎ２）６１．４７（ｓ、６Ｈ）
、　１．７０〜２．００（ｍ、４ＦＩＬ２．０１（ｓ、
３ｔ（）、　２．０９（ｓ、３Ｈ）、　２．１０〜２．
２１（ｍ、ＩＨ）。

２．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．７．３．９　ａｎｄ　１
．５Ｆｌｚ、ＩＦＩ）。

２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１７．７　ａｎｄ　５．０Ｈｚ、
ＩＨ）２．６５〜２．８８（＋ａ、２Ｈ）、　２．９５
（ｓ、２Ｈ）。

４．３２〜４．４１（＊、ＩＨ）、　４．６５〜４．７
７（ｍ、ＩＮ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１　ａｎｄ　
４．８Ｈｚ、ＩＨ）。

８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．１．８　ａｎｄ　１．
５Ｈｚ、ＩＨ）。

８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８　ａｎｄ　１．８Ｈｚ、Ｉ
ＦＩ）。

９．４３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ）　　Ｉ）Ｉｌｍ
ＩＲ（ＫＢｒ） ３５５０、２９７０．２９３６．１７３７．１５９３　
　ａｍ−’Ｍａｓｓ　　（ａｄｚｓ％） ４３９（計、　７８）、　４２Ｈ１３）、　３３３（２
０）、　３１０（１２）２０５（２６）、　２０３（１
００）、　１９１（１５）、　１０６（７８）、　７８
（４４）スｍ止 実施例７で合成したフェノール益、５９■をピリジン０
．５　ｍ　１．に溶解させ、無水酢酸、０．５　ｍ　Ｅ
（５，３０ｍｍ＋ｏｌ）を加え、アルゴン気流下、室温
にて一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、
希塩酸、水１飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルとヘキサンの１：１の混合溶媒で
流し出したところ、エステル韮が６２ｍｇ、　９５．５
％の収率で得られた。

融点：１１６．０〜１１７．５°Ｃ（無色微粒状晶、ジ
エチルエーテルより再結晶） ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　５１３００　ＭＨｚ＞６１．４
４（ｓ、６Ｈ）、　１．４８〜１．６２（ｍ、４Ｆｌ）
１．６４〜１．９８（ｍ、５Ｈ）、１．９５〜２．１０
（＋ａ、ＩＨ）。

１．９７（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．３
２（ｓ、２Ｈ）。

２．６２〜２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｓ、２Ｈ
）。

３．４５〜３．５８（閣、ＬＨ）、３．７８〜３．９０
（ａ＋、ＩＨ）４．２２〜４．３２（ｍ、ＩＨ）、　　
４．５５〜４．７７（ｎ、２ｔ（）　　ｐｐｍＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ２９４２．２８６２，１７６２，１７４Ｌ　　１５９７
　　ｃｍビ１エステル３２．８２４■（１，７９ｍｍｏ
ｌ）をジエチルエーテル１０ｍ１に溶解した溶液に、０
°Ｃ、アルゴン雰囲気下で６０％過塩素酸０．３　ｍ　
ｌを加え、１５分間撹拌した。反応終了後、反応混合物
を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を
飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢
酸エチルの３〜１混合溶媒で流し出したところ、トラン
ス−（±）−６−（５−アセトキシ−２，３−ジヒドロ
−２，２，４，６−ケトラメチルベンゾ（ｂ）フラン−
７−イル）エチル−４ヒドロキシテトラヒドロビラン−
２−オン井が３０５＋＋ｇ、４５．３％の収率で得られ
た。

融点：１２６．５〜１２８．　ＯｏＣ（無色微粒状晶、
ジエチルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣ１，３，３００ＭＦｌｚ）６１．４４（ｓ、６Ｈ
）、　１．６５〜１．９８（ｍ、４Ｈ）。

１．９７（ｓ、３Ｈ）、　２．０５（ｓ、３ｔ（）、　
２．３２（ｓ、３８）。

２．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．７．３．９　ａｎｄ　１
．５ＦＩｚ、１）１）。

２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１７．７　ａｎｄ　５．１Ｈｚ　
ＩＨ）。

２．６５〜２．８０（ｍ、２Ｆり、　２．９１（ｓ、２
Ｈ）。

４．３０〜４．４０（ａ＋、ＩＨ）、　４．６０〜４．
７２（ｎ＋、ＩＨ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ３５４２、２９８０．２９３Ｂ、　１７３３．１５９４
　　ＣＩｌ＋−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ３７６　（Ｍ”　、　１１）、　３３４（１００）、　
２０５（２３）、　２０４（１Ｂ）。

４３　（３６） 実ｆ 実施例７で合成したフェノール２９，２０３■（０，４
９ｍｍｏｌ）を１．２−ジクロロエタン２ｍｊ２に溶解
した溶液に、アルゴン雰囲気下、室温でトリエチルアミ
ン０．２０　ｍ　１２　（１，４３ｍｍｏｆ）および塩
化ベンゾイル０．１０　ｍ　ｌ　（０，８６ｍｍｏｌ）
を加え、１時間３０分間撹拌した。反応終了後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加え、
室温で１晩撹拌した。反応混合物を分液ロートに移し、
有機層を分離、続いて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流
し出したところ、エステル」が２４１■、９５．０％の
収率で得られた。

融点：１３９．０〜１４０．５°Ｃ（無色柱状晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩＩ　ｓ、　３００　ＭＦｌｚ）６１．４７（ｓ、６
Ｈ）、　１．４０−２．２０（ｍ、１０Ｈ）。

２．０Ｈｓ、３）１）、　２．０９（ｓ、３ｔｌ）、　
２．６１〜２．８６（ｍ、４Ｈ）２．９４（ｓ、２Ｈ）
、　３．４４〜３．５７（ｍ、ＩＨ）。

３．７５〜３．８９（ｍ、ＩＨ）、　４．２０〜４．３
２（ｍ、１Ｂ）。

４．５６〜４．７８（ｍ、２Ｈ）、　７．５３（ｔ、Ｊ
＝７．６１（ｚ、２）１）。

７．６５（ｔ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ）。

８．２４（ｄ　ｌｌｌ１ｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ
） ２９７６、２９５０．２８７４．１７４３．１７３５．
１６０１　　ｃｍ４ ５ 実施例１２で合成したエステル３４．１４１■（０，２
７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル２ｍｉ！、に溶解した溶液に
、濃塩酸１滴を加え、室温で７時間撹拌した。

（途中、反応開始時より３時間２０分後に、酢酸エチル
２ｍｌを加えた。） 反応終了後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に
投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの１０
：１混合溶媒で流し出したところ、トランス−（±）−
６−（５−ベンゾイルオキシ−２，３−ジヒドロ−２，
２，４，６−ケトラメチルベンゾ（ｂ）フラン−７−イ
ル）エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロビラン−２−
オン顕が７７■、６５．１％の収率で得られた。

融点：１８８．０〜１９０．０°Ｃ（無色柱状晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｆ　３１３００　ＭＦｌｚ）６１．４７（ｓ、６Ｈ）
、　１．４０〜２．２０（ｎ、４Ｈ）２．０１（ｓ、３
Ｈ）、　２．０８（ｓ、３８）。

２．６０（ｄｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１７．４　ａｎｄ　３．６Ｈｚ、ＩＨ）、　　
２．６５〜２．８７（ｍ、３）１）、　　２．９４（ｓ
、２Ｈ）。

４．２９〜４．４０（ｍ、ＬＨ）、　　４．６３〜４．
７６（ｍ、ＩＨ）７．５２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ
）、　　７．６５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ）。

８．２３（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）　ｐｐＩＩＩＲ（ＫＢｒ
） ３５３６．２９７６．２９３６，１７４４．１７１７，
１５９９　　ロビＩＭａｓｓ　　（＊／ｚ、　　％） ４３８　　（Ｍ”　　、　　２３）、　　２０３（２２
）、　　１０５（１００）実施例７で合成したフェノー
ル２９，１７３■（０，４２＋＋ｕｗｏｌ）を１，２−
ジクロロエタン２ｍｌに溶解した溶液に、アルゴン雰囲
気下、室温で、トリエチルアミン０．１８　ｍ　ｌ　（
１，２９ｍｍｏｌ）および塩化ｐ　−トルエンスルホニ
ル１２６■（０，６６ｍｍｏｌ）を加え、４５分間撹拌
した。反応終了後、反応混合物を希塩酸に投じ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ジクロロメタン続いてジクロロメタンと酢酸エチ
ルの４：１混合溶媒で流し出したところ、トシレート３
６が２２８■、９０．２％の収率で無色不定形固体とし
て得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．４５（
ｓ、６Ｈ）、　１．４０〜２．２０（ｓ＋、１０Ｆｌ）
。

１．９０（ｓ、３Ｆｌ）、　２．０６（ｓ、３Ｈ）、　
２．４８（ｓ、３Ｈ）。

２．５４〜２．８６（ｍ、４Ｈ）、　２．８９（ｓ、２
）１）。

３．４３〜３．５７（ｍ、ＬＨ）、　３．７６〜３．８
８（ｍ、　ＩＨ）　。

４．２０〜４．３０（＋＋、ＬＨ）、　４．４８〜４．
７４（ｍ、２Ｈ）。

７．３６（ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、　７．８３
（ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）２９Ｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ２９４４、２８７６、１７４３．１５９Ｂ、　１３７１
．１１７８　　ＣＩ−’実［ 実施例１４で合成したトシレート３６．２０２■（０，
３５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル２ｍｌに溶解した溶液に、
濃塩酸１滴を加え、室温で７時間撹拌した。

（途中、反応開始時より３時間後に酢酸エチル２ｍｌを
加えた。） 反応終了後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に
投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの１０
：１混合溶媒で流し出したところ、トランス−（±）−
６−（２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−ケトラメチ
ルー５−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゾ〔ｂ
〕フラン＝７−イル〕エチルー４−ヒドロキシテトラヒ
ドロビラン−２−オン３７が１０３■、５９．６％の収
率で無色無定形固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．４４（
ｓ、６Ｈ）、　１．４０〜２．２０（ｍ、４Ｈ）。

１．９１（ｓ、３Ｈ）、　２．０４（ｓ、３Ｈ）、　２
．４８（ｓ、３Ｈ）。

２．５３〜２．８０（ｓ＋、４Ｈ）、　２．８８（ｓ、
２８）。

４．３１〜４．４２（繭、ＩＨ）、　４．５８〜４．７
０（剛、ＩＨ）。

７．３６（ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、　７．８３
（ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ３４Ｂ２．２９７８．２９３２．１７３６．１？１７．
１５９９．１３７０゜１１７８　　ｃｔｎ−重 Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ４８８　（Ｍ”　、　３）、　３３３（６１）、　３１
５（３２）、　２０５（２７）。

２０３（１００）、　９Ｈ３０） 奎考炎主上 参考例１で合成したフェノール３，８．０２ｇ（４９，
５ｍｍｏｌ）をエタノール２５０ｍｆに溶解させ、サル
コミン１．６１　ｇ　（４，９５ｍｍｏｌ）を加え、酸
素気流下室温で５日間撹拌した。反応終了後、溶媒留去
し、酢酸エチルで希釈した溶液をセライト濾過した。濾
液を濃縮後、再びヘキサンで希釈してセライト濾過した
。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチルとヘキサンの１＝６の混合溶媒で流
し出したところ、キノン共を５．４７８　ｇ、６２．９
％の収率で黄色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，８，３００Ｍ）（ｚ）６２．０
５（ｓ、６１）、　３．２４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２
Ｈ）。

５．０４（ｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、ＩＨ）５．０４（ｄ　ｗｉｔｈ　
ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、ＩＨ）
＋５．７６（ｄａｔ、Ｊ＝１７．４．９．６　ａｎｄ　
６．３Ｈｚ、ＩＨ）。

６．５７（ｓ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、１１（）　　ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ２９３０、１６５２．１６１８　　ｃ＋ｎ−’秦」」引
Ｌ１ ０　　井 ０Ｈ皿 参考例２１で合成したキノン３８，２２６■（１，２８
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍＪ２に溶解させ、０°Ｃ
，アルゴン気流下で水素化ホウ素ナトリウム５３．３■
（１，４１ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタノールを溶
液の色が赤から白色になるまで徐々に滴下した。９０分
後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に昇温後
酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモニウム
水溶液、続いて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム乾燥の後濃縮した。ヒドロキノン皿が２１７■
、９５．２％の収率で得られた。

融点：１１３．６〜１１５．５°Ｃ（無色微粒状晶。

酢酸エチルとヘキサンより再結晶） ’ｌ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　５Ｉ３００　ＭＨｚ）６２．
１８（ｓ、３Ｆり、　２．２０（ｓ、３Ｈ）。

３．４Ｈｄｄｄ、Ｊ＝５．７．　１．８　ａｎｄ　　１
．５Ｈｚ、　　２）１）。

４．２５（ｓ、ＩＨ）、　　４．３９（ｓ、ＩＨ）４．
９９（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１．　１．８　ａｎｄ　　１
．５Ｈｚ、　　ＩＨ）。

５．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２．　１．８　ａｎｄ　
　１．５Ｈｚ、　　ＩＨ）。

５．９５（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．　１０．２　ａｎｄ
　　５．７Ｈｚ、　　ＩＨ）６．５０（ｓ、ＩＨ）　　
ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ３２７６、　１６４１　　ｃ＋ｎ−’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％） １７８　　（Ｍ”　　、　　１００）、　　１６３（２
９）、　　１５Ｈ１３）、　　１３５（２２）。

９１（１３）、７７（１３） 参考例２２で合成したヒドロキノン３９，６．００ｇ　
（３３，７ｍｍｏｌ）を１．２−ジクロロエタン１５０
ｍ１に溶解させ、０°Ｃ１アルゴン気流下にて三フッ化
ホウ素エーテラート５．９８　ｍ　１２　（４８，５４
ｍｍｏｌ）を加えた。さらに３−メチル−２−ブテン−
１オール４．１１　ｍ　ｌ　（４０，４６＋ｕ＋ｏｌ）
を１００ｍｊ！の１．２−ジクロロエタンに溶解させた
溶液を、０°Ｃに保ちながら１時間かけて滴下した。

反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、しばら
く撹拌して室温にもどし、塩化メチレンで抽出した。抽
出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した
ところ、フェノール４０の粗精製物を９．７５　ｇ黄色
油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４１！　ｓ、　３００　ＭＨｚ）６
１．２７（ｓ、６８）、　１．７９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ、２Ｈ）。

２．１１（ｓ、３Ｈ）、　２．１７（ｓ、３Ｈ）、　２
．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

３．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．３．１．５　ａｎｄ　１．
５Ｈｚ、　２Ｈ）。

４．１８（ｓ、ＩＨ）、　４．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝１０
．２．１．５　ａｎｄ　１．５Ｈｚ。

ＬＨ）、　４．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１．１．５　
ａｎｄ　１．５Ｈｚ、１８）。

５．８６（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．２　ａｎｄ　
６．３Ｈｚ、ＩＦＩ）　　ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　
　ｆｉｌｍ） ３４９８、２９Ｂ２．２９３６．１６４０　　ｃｍ−’
Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ２４６　　（Ｍ″　、　　１００）、　　１９１（５１
）、　　１７５（４５）、　　１４７（１０）。

９１　（１６） 参考例２３で合成したフェノール並の粗精製物５、２４
　ｇをメチルエチルケトン２０ｍｆに溶解させ、臭化ベ
ンジル２．５２　ｍ　ｌ　（２１，２ｍｍｏｌ）と、無
水炭酸カリウム９．３３　ｇ　（６７，６ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下で６時間加熱還流を行った。

反応液を室温まで降温後、水に投じ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン、ヘキサンと酢酸エチルの６＝１の混合溶媒で
流し出したところ、エーテル■。

４、４３　ｇを７４．５％の収率で得た。又、フェノー
ル並を６０６■回収した（１３．９％）。

融点：　４６．８〜４８．０°Ｃ（無色針状晶、エタノ
ールと水より再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ、３００　ＭＨｚ）δ１．２
９（ｓ、６Ｈ）、　１．８１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｆｌｚ、
２Ｈ）。

２．１８（ｓ、３Ｈ）、　２．２４（ｓ、３Ｈ）、　２
．６１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。

３．３８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、　４．７０（
ｓ、２Ｈ）。

４．９３（ｄ　ｅｍｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、ＬＨ）＋４．９６（ｄ　ｗｉｔ
ｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝１７．１Ｆｌｚ
、ＩＦＩ）。

５．８９（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．１　ａｎｄ　
６．２Ｈｚ、ＩＨ）。

７．３０〜７．５４（ｍ、５Ｈ）　　　ｐｐｍＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ２９８２、２９４６．１６３７　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　
　　（議／ｚ＋　　％） ３３６　（Ｍ”　、　８）、　２４５（１００）、　２
０４（９）、　１８９（９Ｌ９１（３３） 参考例２５ 参考例２４で合成したエーテル４Ｌ７５０■（２，２３
ｍ５＋ｏｌ）の２ｍｆＴＨＦ溶液を、アルゴン気流下、
室温にて９−ＢＢＮ　　４０９■（３，３５ｍｍｏｌ）
の１０ｍｆＴＨＦ溶液に加え、２０分間撹拌した。

反応混合物にエタノール１．３４ｍｊｌ！を加え、さら
に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２３　ｍ　４１！　
（４，４６ＩＩＩｌｏｌ）、続いて３０％過酸化水素水
０．５９１ｍ　ｌ（５，６９１１１ＲＩＯＩ）を注意深
く加え、１０分間撹拌した。

さらに１時間加熱還流し、反応液を酢酸エチルで抽出し
、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄した。抽出層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとヘキサンの１：６の混合溶媒、続いて酢
酸エチルで流し出したところ、アルコール婬の粗精製物
、７０６■が黄色油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ、３００　ＭＨｚ）６１．３
４（ｓ、６Ｈ）、　１．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２
Ｈ）。

１．８３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、　２．１８（
ｓ、３Ｈ）、　２．２５（ｓ、３Ｈ）。

２．６３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、　２．６０−
２．７５（ｍ、ＬＨ）。

２．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、　　３．４６
〜３．５６（ａ＋、２Ｂ）。

４．７１（ｓ、２Ｈ）、　　７．３０〜７．５３（ｍ、
５Ｈ）　　ｐｐｓ＋ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ３４５６．２９３４　　ＣＩ−’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ＋　　％） ３５４　　（？ｌ”　、　　８）、　　２６３（１００
）、　　２４５（１１）、　　２１９（６）。

１６３（６）、１０Ｂ（１０）、９１（５４）参考例２
５で合成したアルコール４２．２．４４８　ｇ（６，９
ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド２５ｍｆに溶解した
溶液に、トリエチルアミン５．０　ｍ　ｊ！　（３５，
９ｍｍｏｌ）　、ＴＨＦ　　１５ｍＡ！続いて３酸化イ
オウピリジン錯体３．５　ｇ　（２２，Ｏｎ＋ｍｏｌ）
を加え、アルゴン気流下、室温で３０分間撹拌した。反
応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢
酸エチルの９〜１混合溶媒で流し出したところ、アルデ
ヒド邦が１．７２３ｇ　、　　７０．８％の収率で淡黄
色オイルとして得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ、３００　ＭＨｚ）６１．３
０（ｓ、６Ｈ）、　Ｌ、８０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２
Ｈ）。

２．１８（ｓ、３Ｈ）、　２．２４（ｓ、３８）、　２
．５８（ｔｄ、Ｊ＝７．２　ａｎｄｌ、８Ｈｚ、２Ｈ）
、　２．６１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２）１）。

２．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、　４．７０（
ｓ、２Ｈ）。

７．３１〜７．５５（＋ｎ、５Ｈ）、　９．８２（ｔ、
Ｊ＝１．８Ｈｚ、１）１）　ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ
　ｆｉｌｍ） ２９８０、１７２８　　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　　Ｃｔａ／ｚ、％） ３５２　　（Ｍ”　　、　　８）、　　２６１（１００
）、　　２１７（１６）、　　　１６３（５）。

９１　（５１） 旦 ■ ０°Ｃ，アルゴン気流下にて、６０％水素化ナトリウム
５３０１１ｇ　（１３，３ｇｕｎｏｌ）を無水ＴＨＦ　
　４０ｍｊ２にけん濁させ、この溶液にアセト酢酸エチ
ル１、６９　ｍ　ｆ！　（１３，３ｍｍｏｌ）を加え、
３０分間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５％ヘキ
サン溶液８、４８　ｍ　ｌ　（１３，３ｍｍｏｌ）を加
え、３０分間撹拌した。

反応液を一７８°Ｃに冷却し、参考例２６で合成したア
ルデヒド４３．　３．１１　ｇ　（８，８３ｍｍｏｌ）
の１０ｍ１無水ＴＨＦ溶液を加え、２０分間撹拌した。

反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：３の混合溶媒で流し出した
ところ、ケトエステル４４が２．９８ｇ、７０．０％の
収率で黄色油状物として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．
２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、　　１．３０（ｓ
、３Ｈ）１．３６（ｓ、３Ｈ）、　　１．５５〜１．７
０（ａ＋、２Ｈ）。

１．８３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、　　２．１８
（ｓ、３Ｈ）、　　２．２４（ｓ、３Ｈ）。

２．５５〜２．９５（ｍ、６Ｈ）、　　３．４５（ｄ、
Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）。

３．５０（ｓ、２Ｈ）、　　３．９（１〜４．００（ｍ
　ＩＨ）４．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２８）　　４
．７０ｓ　２Ｈ）７．３０〜７．５２（ｍ、５Ｈ）　　
ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｉｌｍ） ３５２４、　２９８２．　２９３６．　１７４４　１７
１７　　ｃｍ−’ＦＩａｓｓ　　（ａ／ｚ、　　％） ４８２　（Ｍ”　、　３）、　３９Ｈ３３）、　３４５
（１６）、　２６Ｈ８４）。

２１７（３０）、　２０５（１２）、　　１３０（１３
）、　１０５（１０）、　９１（７４）。

４３（１００） ピバリン酸、３５■（０，３４１ｍｍｏｌ）に、アルゴ
ン気流下、室温にてトリエチルボラン（１，０Ｍヘキサ
ン溶液）　６．８２　ｍ　ｌ　（６，８２ｍｍｏｌ）を
加え、１時間撹拌した。この溶液に参考例２７で合成し
たケトエステル４４　２．９　ｇ　（６，０４ｍｍｏｌ
）の無水ＴＨＥ溶液１５ｍ１を加え、１時間２０分間撹
拌した。

反応液を一７８°Ｃに冷却し、メタノール　５．５８ｍ
ｊ２を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム２３４　ｗ
ａ：　（６，２０ｏ＋ｍｏｌ）を加えた。２０分後、５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２４．８　ｍ　ｉ、、続いて
３０％過酸化水素水２４．８　ｍ　１２を加え、０°Ｃ
へ昇温した。

さらに室温へ昇温後、２時間撹拌した。

反応混合物をＩＮ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
て、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。

この濃縮物をトルエン２０ｍＩ！、に溶解させ、３時間
加熱還流させた。反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとへキ
サンの１＝１の混合溶媒で流し出したところ、トランス
−（±）−６−（（６−ベンジルオキシ−２，２，５，
７−テトラメチル）クロマン−８−イル］エチルー４−
ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン並が、１．７
５ｇ、６６．３％の収率で無色不定形固体として得られ
た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３−３００　ＭＨｚ）δ１．３
０（ｓ、３Ｈ）、　１．３Ｈｓ、３８）、　１．８０（
ｔ、Ｊ＝６．９Ｆｌｚ。

２Ｈ）、　１．５２〜１．９４（ｍ、４Ｈ）、　１．９
６〜２．０６（ｍ、１）１）。

２．１８（ｓ、３）１）、　２．２６（ｓ、３Ｈ）、　
２．６１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｆｌ）。

２．６０〜２．６７（ｍ　１）ＩＬ　２．７０〜２．８
２　（ｍ、　３）１）　。

４．３７〜４．４５（ｉｎ、ＩＨ）、　４．７０（ｓ、
２ＦＩ）、　４．７０〜４．７９（ａｇ、ＩＨ）、　７
．３１〜７．５５（ｍ、５Ｈ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ
） ３４６６、２９７８．２９３Ｂ、　１７１７．１７０７
　　ｃｘ−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ４３Ｂ　（Ｍ”　、　６）、　３４７（１００）、　３
２９（１９）、　２１７（１Ｂ）。

９１　（５６） 実ｍ工 実施例１６で合成したラクトン４５，５９２＋ａｇ（１
，３２ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｆに溶解させ、５％
Ｐｄ／Ｃ５９■を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹
拌した。続いて１０％Ｐｄ／Ｃ３０■を加え、室温で３
日間撹拌した。

反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過後、濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルとヘキサンの２＝１の混合溶媒で流し出
したところ、トランス−（±）−６−（（６−ヒドロキ
シ−２，２，５，７−テトラメチル）クロマン−８−イ
ル〕エチルー４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン４６が３０９ｍｇ。

６５．５％の収率で得られた。

融点：１３６．０〜１３７．０℃（無色微粒状晶酢酸エ
チルとヘキサンより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．
２８（ｓ、３Ｈ）、　１．２８（ｓ、３Ｈ）、　１．７
０−１．９５（ｍ、４）（）。

１．７８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｆｌｚ、２８）、　１．９６
〜２．０８（ｍ、ＩＨ）。

２．１２（ｓ、３Ｈ）、　２．２０（ｓ、３Ｈ）、　２
．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）２．５９〜２．６
９（＋ｗ、ＩＨ）、　２．７０〜２．８４（ｍ、３Ｆり
。

４．２２（ｓ、ＩＨ）、　４．３７〜４．４６（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　４．６７〜４．８０（ｍ、ＩＨ）　　ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ３３Ｂ０．２９８０．２９３０．　１７０８　　ｃｍ−
’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ３４８　（Ｍ”　、　１００）、　３３０（１０）、　
２９３（２５）、　２１９（１５）。

２０３（１９）、　１６３（４１） 実施例１６で合成したラクトン４５，１０１■（０，２
３１ｍｍｏｌ）を１．２−ジクロロエタン２ｍｌに溶解
させ、ジヒドロビラン８０　ｔｌ　ｉ、（０，８７７ｍ
ｍｏｌ）、Ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム１０■
（０，０４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で、アルゴン気流
下、３時間撹拌した。

反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：１の混合溶媒で流し出した
ところ、ＴＨＰエーテルＵが１２２■、定量的に得られ
た。

融点：９５．０〜９５．５°Ｃ（無色不定形結晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’Ｉ（ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌｓ、　３００　Ｍｔ（ｚ）６１．３１（ｓ、６Ｈ
）、　１．４８〜１．５９（ｍ、４Ｈ）。

１．６５〜１．９６（ｍ、５Ｈ）、　１．８１（ｔ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

２．０５〜２．１５（ｍ、ＩＨ）、　２．１８（ｓ、３
Ｈ）、　２．２６（ｓ、３Ｈ）。

２．６１（ｔ、Ｊ＝６．！ｌｌｚ、２Ｈ）、　　２．６
５〜２．７０（＋＋、ＩＦＩ）。

２．７０〜２．８０（ｍ、３Ｈ）、　　３．４５〜３．
５７（＋＋＋、　１８）３．７９〜３゜８８（ｍ、　Ｌ
Ｈ）　、　　４．２２〜４．３４　（ｍ、　ＬＨ）　。

４．５８〜４．８０（ｓ＋、２Ｈ）、　　４．７０（ｓ
、２Ｈ）、　　７．３０〜７．５３（＋＊、５Ｈ）　　
ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ２９４４．２８５６．１？２４　１６０６　　ｃｖ−’
実施例１９ 実施例１日で合成したＴＨＰエーテル４７．２０９ｍｇ
　（０，４００ｍｍｏｌ）をメタノール３ｒｎｌに溶解
させ、１０％Ｐｄ／Ｃ４０■を加え、水素気流下、室温
にて２時間３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル
と塩化メチレンで希釈し、セライトろ過した。

ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチルとへキサンの１：１の混合溶媒で流し
出したところ、フェノール邦が１６１■、９３．１％の
収率で無色不定形固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｚ、　３００　ＭＨｚ）６１．
２８（ｓ、６Ｈ）、　１．４５〜１．６６（ｍ、４Ｈ）
。

１．６６＋〜１．９０（ｍ、５Ｈ）、　、！、７Ｂ（ｔ
、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

２．０２〜２．１９（ｍ、ＩＨ）、　２．１１（ｓ、３
Ｈ）、　２．２０（ｓ、３Ｈ）。

２．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、　２．６４〜
２．６９（ａ、ＬＨ）。

２．７１〜２．８２（ｏ、３Ｈ）、　３．４５〜３．５
７（ｎ、　ＩＨ）３．７６〜３．８７（ｗ、ＩＨ）、　
４．２０〜４．３３（ｍ、２Ｈ）。

４．５７〜４．８０（＋ｎ、２Ｈ）　　ｐｐｍＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ３４７７、２９４４．２８７６、１７３８　　ｃｍ−覧
実施例１９で合成したフェノール４８，１．１５ｇ（２
，６７ｍｎ＋ｏｌ）を１．２−ジクロロエタン１２ｍ１
に溶解した溶液に、ピリジン１．２　ｍ　ｌ　（１４，
８ｍｍｏｌ）および無水酢酸０．６　ｍ　ｌ　（６，３
６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１７時
間撹拌した。反応混合物を、希塩酸に投じ酢酸エチルで
抽出した。

抽出層を炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水
で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチ
ルの２：１混合溶媒で流し出したところアセテート４９
が１．２０ｇ、９４．７％の収率で得られた。

融点：１１７．５〜１１９．５°Ｃ（無色微粒状晶ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｊ２ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．３０（ｓ、６Ｈ）
、　１．４６〜１．６２（＋ｎ、４Ｈ）。

１．６４〜１．９４（ｍ、５Ｈ）、　１．７９（ｔ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

１．９６〜２．１７（ｏ＋、ＩＨ）、　１．９８（ｓ、
３ＦＩ）、　２．０６（ｓ、３Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ
）、　２．６１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）２．６５
〜２．７０（ｎ、１ｆ（）、　２．７１〜２．８７（ｍ
、３Ｈ）。

８ ９ ３．４５〜３．５７（＋＋＋、ＩＨ）、　　３．７８〜
３．８８（ｍ、　１８）　。

４．２１〜４．３３（ｍ、ＩＨ）、　　４．５６〜４．
７９（Ｉ＋＋、２Ｈ）　　ｐｐｎ＋ＩＲ（ＫＢｒ） ２９６０．２８５２．２７４６．１７５７．１７４７　
　ｃｍ−’実施例２０で合成したアセテート並　４０■
（０，０８４４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１ｍｉに溶解さ
せ１２Ｎ塩酸を触媒量加え、アルゴン雰囲気下、室温に
て７時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチルとヘキサンの２＝１の混合溶媒、続いて酢酸エ
チルで流し出したところ、トランス（±”）−６−（（
６−アセトキシ−２，２，５，７テトラメチル）クロマ
ン−８−イル〕エチルー４−ヒドロキシテトラヒドロビ
ラン−２−オン堕が２３■、６９．９％の収率で得られ
た。

融点：１４３．Ｏ〜１４３．５°Ｃ（無色柱状晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ　ｓ、　３００　ＭＨｚ）δ１．３０（ｓ、６Ｈ）
、　１．７９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

１．６５〜１．９０（＋ｏ、３Ｈ）、　１．９８（ｓ、
３Ｈ）、　２．０６（ｓ、３Ｆｌ）。

１．９０〜２．１０（ｍ、２Ｂ）、　２．３３（ｓ、３
Ｈ）２．５４〜２．６５（＋＋＋、ＩＨ）、　２．６Ｈ
ｔ、Ｊ＝６．９Ｆｌｚ、２Ｂ）。

２．７０〜２．８５（ｓ、３Ｈ）、　４．３０〜４．４
０（ｍ、ＩＨ）。

４．６５〜４．７６（ｎ、ＩＨ）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢ
ｒ） ３４９２、２９７８．２９３Ｂ、　１７５３．１７１０
　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ＋　％） ３９０　（Ｍ”　、　１２）、　３４８（１００）、　
３３０（２３）、　１６３（１７）。

４３　（５０） 次ｍ％Ｉ２λ 実施例１９で合成したフェノール４８，５１１■（１，
１８ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下、室温にて１，２ジク
ロロ工タン５ｍ２に溶解させ、塩酸ニコチン酸クロリド
２９５■（１，６６ｍｍｏｌ）　　と、トリエチルアミ
ン６９４　ｔｔ　１２　（４，９８ｍｍｏｌ）を加え、
−晩撹拌した。さらに塩酸ニコチン酸クロリド８４■。

（０，４７２ｗｖｏｌ）　　とトリエチルアミン１９５
μ！（１，４０＋ｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌し
た。

反応混合物を飽和塩化アンモニウム水に投じ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘ
キサン２：工の混合溶媒で流し出したところ、ニコチン
酸エステルシ２が、５７７■、９１．１％の収率で得ら
れた。

融点：１５．０〜７７．０°Ｃ（無色微粒状晶、ジエチ
ルエーテルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３＋　３００　ＭＨｚ）６１．
３１（ｓ、３Ｈ）、　１．３４（ｓ、３ＦＩＬ　１．４
６〜１．６２（ｍ、４Ｈ）。

１．６５〜１．９５（ｍ、５ｔ（）、　１．８２（ｔ、
Ｊ＝６．９Ｈｚ、２）１）。

１．９６〜２．１９（ｍ、ＩＦＩＬ　２．０２（ｓ、３
Ｎ）、　２．１０（ｓ、３８）。

２．６０〜２．７０（ｍ、３）１）、　２．７０〜２．
８８（ｍ、３）］）。

３．４５〜３．５８（ｍ、１Ｂ）、　３．７７〜３．９
０（ｍ、　ＩＨ）　。

４．２３−４．３５（ｍ、ＩＨ）、　４．６０〜４．８
０（ｍ、２Ｈ）。

７．４９（ｄｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝８．１　ａｎｄ　４．８ＨｚＩＨ）、　８．４
８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．　Ｌ、Ｓ　ａｎｄ　１．８Ｈ
ｚ、１）り。

８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８　ａｎｄ　１．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。

９．４４（ｄ　ｔｎｉｔｈ　ｆｉｎｅ　ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１．８）１ｚ、ＩＨ）　　ｐｐｍＩＲ（にＢｒ
） ２９５２、２８７Ｂ、　１７３５．１７２８．１６３３
．１５９２　　ｃｍ−’スｍ走 実施例２２で合成したエステル５１．２６■（０，０５
０ｇｏ＋５ｏｌ）を酢酸エチル１ｍｌに溶解させ、１２
Ｎ塩酸水を触媒量加え、アルゴン気流下、室温にて一晩
撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで抽出した
ところ、トランス−（±）−６−（（６−（ピリジン−
３−カルボキシ）　−２，２，５，７−テトラメチル〕
クロマン８−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン婬が１７■、７７．５％の収率で得
られた。

融点：１２４．Ｏ°Ｃ〜１２５．　ＯｏＣ（無色微粒状
晶ジエチルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ　３＋　３００　ＭＨｚ）６１．３２（ｂｒ
ｏａｄ　ｓ、６Ｈ）、　１．８２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
、２Ｈ）。

１．７３〜２．１０（ｍ、５）１）、　２．０２（ｓ、
３８）、　２．１０（ｓ、３Ｈ）２．６４（ｔ、Ｊ＝６
．９Ｈｚ、２Ｈ）、　２．５５〜２．７０（＋ｗ、ＩＨ
）２．７０〜２．９０（ｍ、３Ｈ）、　４．３４〜４．
４４（ｍ、ＩＨ）。

４．７６〜４．８９（ｓ＋、　１８）　。

７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．８　ａｎｄ　４．８Ｈｚ、Ｉ
ＦＩ）。

８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８．１．８　ａｎｄ　１．
８ｔ（ｚ、１８）。

８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８　ａｎｄ　１．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。

９．４４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＬＨ）　　ｐｐｍＩＲ
（ＫＢｒ） ３４７２、２９８０．２９３６．１７３６．１５９６　
　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、％） ４５３　（Ｍ”　、　６９）、　４３５（１６）、　３
４７（２９）、　２１７（１９）。

１０６（１００）、　７Ｂ（４Ｂ） 査Ｊ！ＬＬ 邸 ■ アルデヒド５３．　２５．２９　ｇ　（８１，６ｍｍｏ
ｌ）およびジエチルシアノメチルホスホネート１５．０
　ｍ　１（９２，７１１ＩＩｏｌ）を酢酸エチル７０ｍ
！２に溶解した溶液に、水３０ｍｆ、硫酸水素テトラブ
チルアンモニウム、６１２■（１，８０ｍ１ｌＩｏｌ）
および炭酸カリウム４５．０　ｇ　（０，３２６ｍｏｌ
）を加え、アルゴン雰囲気下、２時間３０分間加熱還流
した。反応終了後１、反応混合物を水に投じ酢酸エチル
で抽出した。抽出層をＩＮ塩酸、続いて飽和食塩水で２
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をヘ
キサンと酢酸エチルの混合溶媒より結晶化したところ、
旦が２１．２５４　ｇ　、　　７８．２％の収率で得ら
れた。

０液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジ
クロロメタンの１：２続いて１：１の混合溶媒で流し出
したところ、ニトリル旦がさらに、３．４６５　ｇ、１
２．８％の収率で得られた。

融点：　１１８．０〜１１９．５℃（無色微粒状晶、ヘ
キサンと酢酸エチルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　ｓ、　３００　ＭＦｌｚ）δ
１．５１（ｓ、６Ｈ）、　２．１９（ｓ、３Ｈ）、　２
．３２（ｓ、３Ｈ）。

２．９１（ｓ、２Ｈ）、　４．７０（ｓ、２Ｈ）、　６
．４５（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、ＩＨ）。

７．３２〜７．５０（ｍ、５Ｈ）、　　？、４９（ｄ、
Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１）１）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ２９４０、２８８４．２２２０．１６０６．１５８６　
　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　　　（閣／ｚ＋　　％） ３３３　（？Ｉ”　、　８）、　２４２（１００）、　
９１（３４）ニトリル力、、　　３．００　ｇ　（９，
０１ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン３０ｍ１に加えた溶液に
、アルゴン気流下、７８°Ｃで、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（２５ｇ／１００ｍｊ２ヘキサン溶液、５．
５　ｍ　１（９，６７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌
した０反応終了後、反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸
エチルおよびジクロロメタンで順次抽出した。それぞれ
の抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム乾
燥後合わせて濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、ヘキサンとジクロロメタン１：１続いて２：３の混
合溶媒で流し出したところ、アルデヒド■が２．９８３
ｇ、　　９８．５％の収率で得られた。

融点７１０８．０〜１０９．０℃（無色柱状晶、酢酸エ
チルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．
５１（ｓ、６Ｈ）、　２．２０（ｓ、３１）、　２．４
０（ｓ、３Ｈ）。

２．９２（ｓ、２Ｈ）、　４．７２（ｓ、２Ｈ）、　７
．１９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８　ａｎｄ８．０Ｈｚ、ＩＨ
）、　７．３２〜７．５２（ｍ、５Ｈ）、　７．６０（
ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ）、　９．６６（ｄ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、ＩＨ）　　ｐ１１１＋１１Ｒ（ＫＢｒ） ２９８４、２８Ｂ４．２８６０．１６８４．１６１８．
１６０４．１５８４ＣＭ−’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ＋　　％） ３３６　（Ｍ”　　、　　９）、　　２４５（１００）
、　　９Ｈ３３）６０％油性水素化ナトリウム４５０■
（１１，３謡−ｏｆ）を乾燥ＴＨＦ１０ｍ！２に懸濁し
た溶液に、アルゴン気流下、０°Ｃでアセト酢酸エチル
１．４５ｍ　Ｉｌ　（１１，４ｍ＊ｏｌ）を加え、２０
分間撹拌した。この溶液に、ブチルリチウムの１５％へ
キサン溶液７、２　ｍ　ｊ！　（１１，３ｍ＋１ｏｌ）
を加え、３０分間撹拌した。

この溶液を、乾燥ＴＨＦ２０ｍｆに溶解したアルデヒド
皿、　２．８６７　ｇ　（８，５８ｍｍｏｌ）に、アル
ゴン気流下、−７８°Ｃで加え、５０分間撹拌した０反
応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に
投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１
混合溶媒で流し出したところ、ケトエステル匝が、３．
２０６ｇ、８０．５％の収率で得られた。

融点：　９６．０〜９６．５　　°Ｃ（無色微粒状晶、
ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２５１３００ＭＨｚ）６１．２８
（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、　１．４８（ｓ、６Ｈ
）。

２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２．２９（ｓ、３Ｈ）、　２
．６９（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、ＩＨ）。

２．８０〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、　２．８９（ｓ、２
１）、　３．５３（ｓ、２Ｈ）。

４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２ＦＩｚ、２Ｈ）、　４．６９
（ｓ、２Ｈ）。

４．７０〜４．８４（ａ、１Ｂ）、　６．５６（ｄｄ、
Ｊ＝１５．９　ａｎｄ　６．１Ｈｚ。

ＩＨ）、　６．６８（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１１）、
　７．３０〜７．５２（ｍ、５Ｈ）ｐｐ＋＊ ＩＲ（ＫＢｒ） ３５２８、２９８８．１７４Ｂ、　１７１８．１６４８
　　ｅｌｌ−’Ｍａｓｓ　　　（ＩＩ／２１　　％） ４６６　（Ｍ”　、　ｔｒａｃｅ）、　２４５（１００
）、　９Ｈ５１）、　４３（５７）。

３１　（２６） １ｍ トリエチルボラン（ＩＭ　　ＴＨＦ溶液）、２．０ｍｆ
　（２，００ｍｉ＋ｏｆ）にアルゴン雰囲気下、室温で
ピバリン酸１２■（０，１２ｖｓｏｌ）を加え、１時間
４０分間撹拌した溶液に、乾燥ＴＨＦ６ｍｆ！に溶解し
たケトエステル５６．７１０■（１，５２ｍｍｏｌ）を
加え、１時間２０分間撹拌した。この溶液を一７８°Ｃ
に冷却し、メタノール２ｍｌ、続いて水素化ホウ素ナト
リウム６０■（１，５９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹
拌した。この溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍ
１．および３０％過酸化水素水溶液３．５ｇ（３０，９
ｍｍｏｌ）を加えたのち、氷冷下とし、さらに５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液２ｍ！を加え、１時間撹拌した０反
応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽
出層をＩＮ塩酸、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和
食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。

濃縮物を乾燥トルエン１５ｍＩ！、に溶解し、５時間加
熱還流した。

反応終了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１、続いて１：１の
混合溶媒で流し出したところ、トランス−（±）−６−
（５−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−２，２，４
，６−ケトラメチルベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）エ
チニル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
Ｈが、３７９■。

５８．９％の収率で得られた。

融点：　１４４．０〜１４５．５℃（無色微粒状晶、ヘ
キサンと酢酸エチルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　３，３００　ＭＨｚ）６１．
４９（ｓ、３Ｂ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、　　１．９
６〜２．２０（ｍ、２Ｈ）。

２．１７（ｓ、３Ｈ）、　２．３０（ｓ、３Ｈ）。

２．６６（ｄｄｄ、　１７．７．４．１　ａｎｄ　１．
６Ｈｚ、ＩＨ）。

２．８３（ｄｄ、Ｊ＝１７．７　ａｎｄ　５．１Ｈｚ、
１８）、　２．８９（ｓ、２１）。

４．４０〜４．５０（ｍ、ＩＨ）、　　４．６９（ｓ、
２Ｈ）、　　５．２８〜５．３９（＋＊、１１（）、　
６．６１（ｄｄ、Ｊ＝１６．０　ａｎｄ　６．３Ｈｚ、
ＩＨ）６．７２（ｄｄ、Ｊ＝１６．０　ａｎｄ　０．７
Ｈｚ、ＩＨ）、　　７．３０〜７．５３（■、５Ｈ）　
　ｐｐ請 ＩＲＣＫＢｒ） ３５０４．２９Ｂ０．２９３２．２８７２．１７０４．
１６５４　　Ｃ１１−”Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ、　　％
） ４２２　　（Ｍ”　　、６）、３３１（５８）、２６９
（８８）、２４３（１００）。

２２５（２７）、９１（８７）、６５（２１）、４４（
２５）、４３（３６）６０％油性水素化ナトリウム４１
７■（１０，４−■ｏｌ）を乾燥ＴＨＦ　１５ｍｆに懸
濁した溶液に、アルゴン気流下、０°Ｃでジエチルシア
ノメチルホスホネート１．７８　ｍ　ｉ！、　（１１，
０ｗ＋ｗｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。この溶液に
、ＴＨＦ　１０ｍｌに溶解したアルデヒド５Ｂ、　２．
５４１　ｇ　Ｃ’７．８４ｍｍｏＬ）を加え、３０分間
撹拌した。反応終了後、反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、
酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３回洗浄
、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサン
と酢酸エチルの混合溶媒より結晶化したところ、ニトリ
ル国が、１．３５０　ｇ、　４９．６％の収率で得られ
た。０液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流し出したところ、
さらに皿が、９６０■、３５．３％の収率で得られた。

融点７１０７．５〜１０８．０°Ｃ（無色柱状晶、ヘキ
サンと酢酸エチルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ｓ、　３００　ＭＨｚ）６１．
３６（！１，６Ｈ）、　１．８５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｆｌ
ｚ、２Ｈ）。

２．２１（ｓ、３Ｈ）、　２．３４（ｓ、３Ｈ）、　２
．６４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

４．６８（ｓ、２Ｂ）、　６．３８（ｄ、Ｊ＝１６．７
Ｈｚ、ＩＨ）。

７．３２〜７．５２（ｍ、５Ｈ）、　　７．５３（ｄ、
Ｊ＝１６．７）ｌｚ、１１）　　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ） ２９Ｂ４．２９４０．２８８０．２２１２．１６０８．
１５８６　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　　（■／ｚ＋　％） ３４７　（Ｍ”　、　１０）、　２５６（１００）、　
９１（４Ｂ）皇」」（Ｌｉ ニトリル５９．　１．８８５　ｇ　（５，４３＋ｕ＋ｏ
ｌ）を乾燥トルエン２０ｍ１に加えた溶液に、アルゴン
気流下、７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（
２５ｇ／１００ｍＩｌヘキサン溶液、３．３　ｍ　ｌ（
５，８軸ｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応終了
後、反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘ
キサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流し出したとこ
ろアルデヒド並が１．７２７ｇ、９０．８％の収率で得
られた。

融点：　９８．０〜９９．５℃（無色柱状晶、ヘキサン
と酢酸エチルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ、　３００　　ＭＨｚ）６
１．３７（ｓ、６Ｈ）、　１．８６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ、２Ｈ）。

２．２３（ｓ、３Ｈ）、　　２．４０（ｓ、３Ｈ）、　
　２．６５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。

４．７１（ｓ、２Ｈ）、　　７．０２（ｄｄ、Ｊ＝１６
．０　ａｎｄ　７．９Ｈｚ、１１）。

７．３２〜７．５２（ｍ、５Ｈ）、　　７．６９（ｄ、
Ｊ＝１６．０Ｈｚ、ＩＨ）。

９．６５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ）　　ｐｐｍＩＲ
（ＫＢｒ） ２９８４．２９３６．１６７８．１６１６．１５８２　
　ＣＩ−’Ｍａｓｓ　　（ｓ／ｚ、　　％） ３５０　　ＩＩ″″　、１１）、２５９（１００）、９
Ｈ５１）６０％油性水素化ナトリウム２２９■（５，７
２＋ｕｉｏｌ）を乾燥ＴＨＦ１２．５ｍｆに懸濁した溶
液に、アルゴン気流下、０℃でアセト酢酸エチル０．７
３ｍ　ｊ！　（５，７３ｍ５ｏｌ）を加え、１０分間撹
拌した。この溶液に、プチルリウチムの１５％ヘキサン
溶液３、６５　ｍ　Ａ！　（５，７０ｍｍｏｌ）を加え
、１５分間撹拌した。溶液を一７８℃に冷却し、乾燥Ｔ
ＨＦ　１０ｍ！に溶解したアルデヒド並、　　１．５０
６　ｇ　（４，３０ｓ＋ｍｏｌ）を加え、１時間撹拌し
た。反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水
溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの
４：１続いて３：１の混合溶媒で流し出したところ、ケ
トエステル■が、１．６０７　ｇ、　７７．８％の収率
で得られた。

融点：　８３．０〜８３．５℃（無色微粒状晶、ヘキサ
ンと酢酸エチルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，８，３００ＭＨｚ）６１．２８
（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、　１．３２（ｓ、６Ｈ
）。

１．８１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、　２．１８（
ｓ、３８）、　２．３０（ｓ、３Ｈ）。

２．５５〜２．６８軸、３Ｈ）、　２．８３〜２．９３
（ｍ、２Ｈ）。

３．５３（ｓ、２８）、　４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　４．６９（ｓ、２Ｈ）。

４．７０〜４．８５（ｓ＋、ＩＨ）、　６．２５（ｄｄ
、Ｊ＝１６．０　ａｎｄ　６．６）１ｚ。

ＬＨ）、　６．６６（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、ＩＨ）、
　７．３０〜７．５４（ｍ、５Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ３５５６、　２９Ｂ４．　２９３６．　１７３０．　１
７１８　　ｃｍ−真Ｍａｓｓ　　　（ｍ／ｚ＋　　％） ４８０　（Ｍ”　、　　ｔｒａｃｅ）、　２５９（１０
０）、　９Ｈ６５）、　４３（６２）。

３１　（３９） トリエチルボラン（ＬＭ　　ＴＨＦ溶液）、４．９ｍ　
ｌ　Ｃ４，９０ｍｍｏｌ）にアルゴン雰囲気下、室温で
ピバリン酸２０■（０，２０ｍｍｏｌ）を加え、１時間
１０分間撹拌した溶液に、乾燥ＴＨＦ　１５ｍｆに溶解
したケトエステル、Ωｌ、　　１．５０２　ｇ　（３，
１３−一０１）を加え、１時間撹拌した。この溶液を一
７８℃に冷却し、メタノール５ｍｌ、続いて水素化ホウ
素ナトリウム１３５■（３，５７−−０１）を加え、３
０分間撹拌した。この溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液５ｍ！および３０％過酸化水素水溶液８．５ｇ　（
７５，０５ｅａｌ）を加えたのち、水冷下とし、さらに
５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｆを加え、３０分間撹
拌した。反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽
出した。抽出層をＩＮ塩酸、チオ硫酸ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物を乾燥トルエン１２．５　ｍ　ｌに溶
解し、３時間３０分間加熱還流した０反応終了後、反応
混合物を：ａ縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの２：１混合溶媒で流し出したところ、ト
ランス−（±）−６−（（６−ベンジルオキシ−２゜２
．５．７−テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチニ
ルー４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン匹が
、５４４■、３９．９％の収率で得られた。

融点：１２２．０〜１２４．５℃（無色微粒状晶、ヘキ
サンと酢酸エチルより再結晶） 監ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）δ　１．３２
（ｓ、６Ｈ）、　　１．８２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２
ｔｌ）。

１．８７（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、ＩＨ）、　　１．９４
〜２．２０（ｍ、２Ｈ）。

２．１９（ｓ、３Ｈ）、　　２．３０（ｓ、３Ｈ）、　
　２．６２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。

２．５６〜２．７２（ｍ、ＩＨ）、　　２．８４（ｄｄ
、Ｊ＝１７．７　　ａｎｄ　　５．１Ｈｚ。

１Ｂ）、　　４．４０〜４．５０（曽、ＩＨ）、　　４
．７０（ｓ、２Ｈ）。

５．２７〜５．４０（ｍ、ＩＨ）、　　６．２５（ｄｄ
、Ｊ−１６，０ａｎｄ　　６．７Ｈｚ。

１Ｂ）、　　６．７０（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、ＩＨ）
、　　７．３０〜７．５４（ｍ、５Ｈ）ｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ３４７６．２９８０．２９３６．１７１４．１５９４　
　ａｍ−”Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ＋　　％） ４３６　　（Ｍ＋、　　５）、　　３７４（２１）、　
　３４５（４７）、　　２８３（８２）。

２５７（５２）、９１（１００）、６５（２０）、４４
（４６）ＬＬＬＬＨＭＧ　Ｃｏ−Ａリダクターゼ阻害作
用の測定実施例で合成した化合物についてジャーナル。

オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ
。

Ｃｈｅａｐ、）　２３４巻、２８３５頁（１９５９年）
記載の方法に従いＨＭＧ　Ｃｏ−Ａリダクターゼ阻害作
用を測定し、阻害活性を求めた。結果は表１の通りであ
る。

ｌ−上　コレステロール合成の阻害率（１）（ａ）０．
１ＨＭの試料を使用 （ｂ）　　コンパクチンを１００とした時の相対値なお
、コンパクチンは、０．１ＨＭで阻害率８２〜８６％で
あった。

ｆｉ　　コレステロール値低下作用の測定遠藤らの方法
（Ｅｎｄｏ、Ａ、、　Ｔｈｕｊｉｔａ＋に、＋　Ｋｕｒ
ｏｄａＭ、、　ａｎｄ　Ｔａｎｚａｗａ＋に、　Ｂｉｏ
ｃｈｅ１１＋、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ。

ＨＬ２６６　（１９７９））に従って作製したＴｒｉ　
ｔｏｎ誘発高脂血症モデルラットでの血清総コレステロ
ール値低下作用を調べた。コンパクチン値（ＭＬ−２３
６Ｂ）を基準とした効果は表２の通りである。

た抗酸化能は表３の通りであった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
   オン誘導体 （式中、Ａは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＝ＣＨ
   −であり、ｎは１又は２であり、Ｒ＿１は水素原子、低
   級アルキル基、低級アルケニル基、アラルキル基、アシ
   ル基、アロイル基又は置換スルホニル基であり、Ｒ＿２
   は水素原子又は２−テトラヒドロピラニル基である。）
   。