JPH03284629A - Ｍｒｉ用造影剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 崖栗よΩ科朋光団 本発明は、ＭＲＩ用造影剤に関する。

従米至茨街 従来、内蔵の疾病を検査するには、バリウム造影剤を用
いるＸ線診断や内視鏡を用いる直接検査が行なわれてい
る。しかし、これらの検査は、被検者に多大の肉体的及
び精神的苦痛を与えるものであるのみならず、感度が尚
、十分でなく、微小な潰瘍等は発見し難い。そこで、近
年、これら検査に代わるものとして、ＭＲＩによる診断
が行なわれ始めている。

ＭＲＩ　　（Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅ５ｏｎａｎｃｅ　
Ｉｍａｇｉｎｇ）、即ち、磁気共鳴映像法とは、真野勇
著「図説ＭＲＩＪ（１９８９年４月２０日■秀澗社発行
）に記載されているように、ＭＲ現象によって、人体や
ヒト以外の動物を構成する元素のうち、スピンをもつ原
子核、例えば、プロトンからの信号によって住体組織を
画像化し、それによって診断を行なうことである。この
ようなＭＲＩによる診断は、特に、無侵郭、無侵害であ
る等の利点を有するうえに、軟部組織間コントラストが
高い等の利点を有するので、診断法として、急速に普及
しつつある。

よく知られているように、磁気共鳴信号は、スピンがＲ
Ｆパルスによって励起されて、エネルギーの高い状態に
上げられ、次に、縦緩和（Ｔ、緩和）及び横緩和（Ｔ、
緩和）によって、元の安定状態に復帰するときに住じる
。即ち、ＭＲ映像の濃淡は、磁気共鳴信号の強度に対応
し、生体中のスピンをもつ原子核の密度と緩和時間に依
存する。

そこで、このようなＭＲＩには、通常、映像のコントラ
ストを高めるために、造影剤が用いられる。このような
造影剤としては、従来、例えば、特開昭６１−１５５３
３８号公報等をはじめ、多数の公報に記載されているよ
うに、種々提案されているが、殆どは、常磁性金属のイ
オン、特に、人体に対する安全性の観点から、ガドリニ
ウムイオンを含む複雑な構造を有する塩又は錯体、多く
の場合高分子物質からなるものであって、−船釣には、
Ｔ、及びＴ２の短縮を図るものである。

しかし、従来、実用され、或いは提案されている造影剤
は、いずれも、その製造が容易ではなく、しかも、高価
である。また、化学的に不安定なものも多く、経口投与
ができないものもある。

そこで、例えば、特開昭６２−１２３１５９号公報に記
載されているよう番こ、ＥＤＴＡのようなキレート化剤
にて金属イオンを封鎖することが提案されている。また
、特表昭６１−５０１５７１号公報には、多糖類に化学
的に連結させたキレート化剤にて金属イオンを封鎖する
方法も提案されている。しかし、これらの方法も、上記
したキレート化剤がいずれも合成品であるために、安全
性が万全ではない。

発明が解決しようとする課題 本発明は、製造が簡単であり、しかも、低度であり、更
に、安全性が高く、化学的に安定である新規なＭＲＩ用
造影剤を提供することを目的とする。

課　を′するための ４−発明によるＭＲＩ用造影剤は、一般式（式中、Ｒ′
はメチル基又はホルミル基を示し、Ｒ２は水素、ビニル
基、エチル基、アセチル基又はホルミル基を示し、Ｍは
原子番号５７〜７０のランタノイド元素又は原子番号２
１〜２９．４２及び４４の遷移金属を示す。） で表わされるポルフィリン錯体又はその塩からなること
を特徴とする。

即ち、本発明による造影剤は、上記した常磁性金属イオ
ンをポルフィリン化合物にて封鎖したものである。

本発明における金属イオン封鎖剤としてのポルフィリン
化合物は、一般に、天然のクロロフィル化合物から、既
に知られている種々の手段によって誘導される。かかる
ポルフィリン化合物として、例えば、クロリンｅＢ　（
Ｒ’はメチル基、Ｒ２はビニル基）（Ｉ）、メソクロリ
ンｅ６（Ｒ’はメチル基、Ｒ２はエチル基）（ＩＩ）、
ハタテリオクロリンｅａ　（Ｒはメチル基、Ｒ２はアセ
チル基）（ＩＩＩ）、２−デスビニルクロリンｅｂ　（
Ｒ’はメチル基、Ｒ２は水素）（ｒＶ）　、２−アセチ
ルクロリンｅ（、（Ｒ’はメチル基、Ｒ２はアセチル基
）（Ｖ）、２−ホルミルクロリンｅ、　（Ｒ’はメチル
基、Ｒ２はホルミル基）（Ｖｌ）、ロジンｇｒ　（Ｒ’
はネルミル基、ＲＺはビニル基）（■）等を挙げること
ができる。（尚、上記各ローマ数字は第１表中のポルフ
ィリンの欄のローマ数字に対応する。） 本発明によるポルフィリン錯体は、既に知られている方
法によって得ることができる。例えば、前記原子番号５
７〜７０のランタノイド元素又は原子番号２１〜２９．
４２若しくは４４の常磁性の遷移金属の塩を水、アルコ
ール又はアルコール水溶液に溶解させ、これに上記金属
イオンと当量のポルフィリン化合物の溶液を加え、必要
に応じて、例えば、５０〜１２０℃の加熱下に反応させ
ればよい。

ポルフィリン錯体の塩を形成させるための塩基としては
、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のよう
な無機塩基や、第１、第２又は第３アミンのような有機
塩基が好ましく用いられる。

上記アミンとしては、例えば、グルカミン、Ｎ−メチル
グルカミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルグルカミン、エタノール
アミン、ジェタノールアミン、モルホリン等が好ましく
用いられる。塩基性アミノ酸、例えば、リジン、オルニ
チン、アルギニン等も塩形成のための塩基として好適に
用いられる。

本発明によるポルフィリン錯体を含む造影剤は、例えば
、リン酸二水素ナトリウム水溶液のような生理学的に認
容される緩衝液の添加下に、前記ポルフィリン錯体を水
又は生理食塩水に溶解させ、得られた水溶液を滅菌する
ことによって得ることができる。かかる本発明による造
影剤は、経口投与、静脈投与、腸内投与等のいずれも可
能である。

ヒトに本発明による造影剤を適用するには、通常、５〜
２５０ミリモル／Ｉ！、好ましくは、５０〜２００ミリ
モル／ｌ濃度の水溶液又は懸濁液が用いられる。そのｐ
Ｈは、通常、６，５〜８６０、好ましくは、６．５〜７
．５の範囲である。

本発明によれば、経口投与を容易とするために、必要に
応じて、造影剤に界面活性剤、芳香物質、甘味剤、水、
生理食塩水、アスコルビン酸のような酸化防止剤、重炭
酸塩のようなガス発生剤、種々の安定剤等を適宜に配合
してもよい。

本発明による造影剤は、核スピン断層撮影にて得られる
内蔵の映像のコントラストを高めるのに著しい効果を有
し、この効果の原因であるスピン−格子緩和時間Ｔ１を
著しく減少させることができる。

溌１Ｆυ伽果 本発明によるＭＲＩ用造影剤は、以上のように、常磁性
金属イオンのポルフィリン錯体又はその塩からなり、こ
の錯体は、生理的ｐＨ値の範囲で安定であり、且つ、良
好に可溶化することができる。

しかも、常磁性金属イオンがポルフィリン化合物による
錯形成によっていわば解毒されているので、安全性が高
く、経口投与、静脈投与、腸内投与等によって、消化管
をはじめ、膵臓、肝臓等の障害や頭部の腫瘍等について
、高コントラストの映像を得ることができる。

ｆｉ 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れら実施例により何ら限定されるものではない。

実施例１ 第１表に示すように、所定濃度のポルフィリン錯体又は
その塩を調製し、それぞれについて、緩℃時間Ｔ１及び
Ｔ２を測定した。緩和時間の測定は、静磁場強度０．５
ＴのＭＲ詰装置用いて、ＳＥ法ＴＲ／ＴＥ＝５００／４
０．２０００／４０、８０ｍ５）にて行なった。

結果を第１表に示す。

実施例２ 生体内でのＭＲ映像のコントラスト化の効果を調べるた
めに、ポルフィリン（１）　／　（ＩＩ［）　　（３／
１）Ｆｅ錯体のナトリウム塩１００■を含む生理的食塩
水５０１をウサギに経口投与し、投与後の胃と腸の領域
を示す断面を０．５Ｔにおけるプロトン緩和時間をプロ
グレッシブ飽和及びＳＥ法にて記録した。

その結果、プロトン緩和時間の短縮化に基づく高コント
ラストの映像を得る、〕とができた。例えば、胃内の液
体は、当初は黒色で、周辺の臓器との区別ができなかっ
たが、本発明による造影側の投与によって、白色となっ
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチル基又はホルミル基を示し、Ｒ＾
   ２は水素、ビニル基、エチル基、アセチル基又はホルミ
   ル基を示し、Ｍは原子番号５７〜７０のランタノイド元
   素又は原子番号２１〜２９、４２及び４４の遷移金属を
   示す。） で表わされるポルフィリン錯体又はその塩からなること
   を特徴とするＭＲＩ用造影剤。