JPH03291280A - チオクロモン誘導体 - Google Patents
チオクロモン誘導体Info
- Publication number
- JPH03291280A JPH03291280A JP2094566A JP9456690A JPH03291280A JP H03291280 A JPH03291280 A JP H03291280A JP 2094566 A JP2094566 A JP 2094566A JP 9456690 A JP9456690 A JP 9456690A JP H03291280 A JPH03291280 A JP H03291280A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- methylthiochromone
- group
- imidazolyl
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- Pending
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はチオクロモン誘導体に関し、更に詳しくは５−
ＨＴ、（セロトニン３）受容体において５−ＨＴ（セロ
トニン）拮抗物としての作用を有するチオクロモン誘導
体に関する。
ＨＴ、（セロトニン３）受容体において５−ＨＴ（セロ
トニン）拮抗物としての作用を有するチオクロモン誘導
体に関する。
従来の技術
本発明の化合物と同様の作用を有する類縁の化合物は知
られていない。
られていない。
発明が解決しようとする課題
本発明の目的は、セロトニン拮抗作用を有する新しい化
合物を提供することにある。
合物を提供することにある。
ｍｓ＋を解決するための手段
本発明者らは、鋭意研究を進めた結果、ある種のチオク
ロモン誘導体がセロトニン拮抗作用を有することを見い
だし、本発明を完成した。
ロモン誘導体がセロトニン拮抗作用を有することを見い
だし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は式
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子
で置換されていてもよいフェノキシ基、低級アルキル基
又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ１及びＲ１は水素原子
又は低級アルキル基を示し、（式中、Ｒ４は水素原子、
低級アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ″は水素原子
又社低級アルキル基を示す、）で表される基又は式 す、）で表される基を示し、記号＝は単結合又は二重結
合を示す、］で表されるチオクロモン誘導体又はその酸
付加塩である。
で置換されていてもよいフェノキシ基、低級アルキル基
又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ１及びＲ１は水素原子
又は低級アルキル基を示し、（式中、Ｒ４は水素原子、
低級アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ″は水素原子
又社低級アルキル基を示す、）で表される基又は式 す、）で表される基を示し、記号＝は単結合又は二重結
合を示す、］で表されるチオクロモン誘導体又はその酸
付加塩である。
本発明において、ハロゲン原子とはフ・ｙ素原子、塩素
原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、低級アルキル基
とは炭素原子数１〜４のアルキル基であり、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などである。低級アル
コキシ基とは炭素原子数１〜４のアルコキシ基であり、
例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基などである。
原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、低級アルキル基
とは炭素原子数１〜４のアルキル基であり、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などである。低級アル
コキシ基とは炭素原子数１〜４のアルコキシ基であり、
例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基などである。
本発明の化合物の酸付加塩とは、薬理学的に許容される
酸が付加した塩であり、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩などが挙げられる。
酸が付加した塩であり、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩などが挙げられる。
本発明の化合物は次の方法によって製造することができ
る。
る。
すなわち、式
（式中、ＲＩ Ｒｆｆｉ及びＲ１は前記と同意義であ
る。）で表される３−ヒドロキシメチルチオクロモン化
合物を、常用のハロゲン化剤（例えば臭化水素酸、塩化
チオニル、五塩化リン、臭化チオニル、三臭化リンなど
）と反応させて式 （式中、ＲＩＲｌ及びＲ１は前記と同意義であり、Ｘは
ハロゲン原子を示す、）で表される化合物とする。
る。）で表される３−ヒドロキシメチルチオクロモン化
合物を、常用のハロゲン化剤（例えば臭化水素酸、塩化
チオニル、五塩化リン、臭化チオニル、三臭化リンなど
）と反応させて式 （式中、ＲＩＲｌ及びＲ１は前記と同意義であり、Ｘは
ハロゲン原子を示す、）で表される化合物とする。
次に式（Ｉｆ）の化合物と式
Ａ−Ｈ（ＩＶ）
（式中、Ａは前記と同意義である。）で表される化合物
を有機溶媒中、塩基存在下又は不存在下に反応させて式
（Ｉ）において点線の位置が二重結合である化合物を得
ることができる。
を有機溶媒中、塩基存在下又は不存在下に反応させて式
（Ｉ）において点線の位置が二重結合である化合物を得
ることができる。
本反応に用いる塩基としてはトリエチルアミン、ジイソ
プロピルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、
カリウム−ｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
プロピルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、
カリウム−ｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
また、反応溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン
、アルコール類すどヲ用いることができる。
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン
、アルコール類すどヲ用いることができる。
反応温度は一り８℃〜溶媒の沸点である。
ここで、出発化合物である式（Ｉ［）で表される化合物
は、例えばホフマン（Ｈ、Ｈｏｆｍａｎｎ ）らの方法
［ケミッシエ”ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅ ）、第１０３巻、第２０８４ページ（１９
７０年）コまたはそれに準じた方法により製造すること
ができる。。
は、例えばホフマン（Ｈ、Ｈｏｆｍａｎｎ ）らの方法
［ケミッシエ”ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅ ）、第１０３巻、第２０８４ページ（１９
７０年）コまたはそれに準じた方法により製造すること
ができる。。
すなわち、式
（式中、ＲＩ Ｒ１及びＲ１は前記と同意義である。）
で表される化合物を臭素と反応させてブロム化した後、
これを炭酸カリウム存在下でホルムアルデヒドと反応さ
せることにより式（Ｉｆ）で表される化合物を得ること
ができる。
で表される化合物を臭素と反応させてブロム化した後、
これを炭酸カリウム存在下でホルムアルデヒドと反応さ
せることにより式（Ｉｆ）で表される化合物を得ること
ができる。
一方、式（Ｖ）の化合物をマンニ・ｙヒ反応に付すこと
により式 し、Ｘはハロゲン原子を示す、）で表される基を示す、
コで表される化合物を得ることができる。
により式 し、Ｘはハロゲン原子を示す、）で表される基を示す、
コで表される化合物を得ることができる。
すなわち、式（Ｖ）の化合物とホルムアルデヒド及び式
（式中、２及びＺ゛は前記と同意義である。）で表され
るアミンを溶媒中又は無溶媒で０℃〜溶媒の沸点で反応
させることにより、式（ＶＩ）においてＹが式 Ｅ式中、ＲＩ ＲＲ及びＲ１は前記と同意義であり、
Ｙは式 （式中、ｚ、ｚ’及びｚ″は低級アルキル基を示（式中
、２及び２′は前記と同意義である。）で表される基で
ある化合物が得られ、またこれを常法に従い式 ％式％ （式中、２“及びＸは前記と同意義である。）で表され
るハロゲン化アルキルと反応させることにより式（Ｖｌ
）においてＹが式 （式中、ｚ、ｚ’ｚ“及びＸは前記と同意義である。）
で表される基である化合物を得ることができる。
るアミンを溶媒中又は無溶媒で０℃〜溶媒の沸点で反応
させることにより、式（ＶＩ）においてＹが式 Ｅ式中、ＲＩ ＲＲ及びＲ１は前記と同意義であり、
Ｙは式 （式中、ｚ、ｚ’及びｚ″は低級アルキル基を示（式中
、２及び２′は前記と同意義である。）で表される基で
ある化合物が得られ、またこれを常法に従い式 ％式％ （式中、２“及びＸは前記と同意義である。）で表され
るハロゲン化アルキルと反応させることにより式（Ｖｌ
）においてＹが式 （式中、ｚ、ｚ’ｚ“及びＸは前記と同意義である。）
で表される基である化合物を得ることができる。
ここで、溶媒としては、水、アルコール類（例えばメタ
ノール、エタノールなど）、ジオキサン、酢酸、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドなどを用いることができる。
ノール、エタノールなど）、ジオキサン、酢酸、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドなどを用いることができる。
次に、式（Ｖｌ）の化合物と式（ＩＶ）の化合物を溶媒
中で反応させることにより、式（Ｉ）において点線の位
置の結合が単結合である化合物を得ることができる。
中で反応させることにより、式（Ｉ）において点線の位
置の結合が単結合である化合物を得ることができる。
ここで、溶媒としては水、アルコール類（例えばメタノ
ール、エタノールなど）、ベンゼン、トルエン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホル
ムなどを用いることができる０反応温度は０℃〜溶媒の
沸点である。
ール、エタノールなど）、ベンゼン、トルエン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホル
ムなどを用いることができる０反応温度は０℃〜溶媒の
沸点である。
発明の効果
本発明の化合物はセロトニン３受容体においてセロトニ
ン拮抗物としての作用を有するので、消化不良、消化性
潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、過敏性腸症候群などの胃腸
管機能障害並びにこれらの障害に伴う諸症状の改善治療
、及び偏頭痛、三叉神経痛などの痛みの治療に有効であ
る。また、特に癌の化学療法や放射線療法による悪心及
び嘔吐の治療、更には不整脈、不安症などの治療にも有
効である。
ン拮抗物としての作用を有するので、消化不良、消化性
潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、過敏性腸症候群などの胃腸
管機能障害並びにこれらの障害に伴う諸症状の改善治療
、及び偏頭痛、三叉神経痛などの痛みの治療に有効であ
る。また、特に癌の化学療法や放射線療法による悪心及
び嘔吐の治療、更には不整脈、不安症などの治療にも有
効である。
実施例
次に、実施例、参考例及び試験例を挙げて、本発明を更
に詳細に説明する。
に詳細に説明する。
（参考例）
３−クロロメチルチオクロモン
３−ヒドロキシメチルチオクロモン１９．２ｇにテトラ
ヒドロフラン８０ｍｅ及びヘキサメチルリン酸トリアミ
ド２５ｄを加えて溶かし、これに水冷撹拌下チオニルク
ロリド８．０！！を滴下した０反応液を室温で３時間撹
拌した後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。
ヒドロフラン８０ｍｅ及びヘキサメチルリン酸トリアミ
ド２５ｄを加えて溶かし、これに水冷撹拌下チオニルク
ロリド８．０！！を滴下した０反応液を室温で３時間撹
拌した後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン−ヘキサン
から再結晶し、標記の化合物１７．９ ｇを得た。
から再結晶し、標記の化合物１７．９ ｇを得た。
ｍ、ｐ、１３９〜１４０℃
参考例と同様にして以下の化合物を得た。
６−フルオロ−３−クロロメチルチオクロモンｍ、 ｐ
、 １４８〜１５０°Ｃ ６−クロロ−３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、１
３７〜１３９℃ ６−（４−クロロフェノキシ）−３−クロロメチルチオ
クロモン ｍ 、 ｐ 、 １５０〜１５１°Ｃ６−メチル−３
−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、１０７〜１０９℃ ８−メチル−３−クロロメチルチオクロモンｍ 、 ｐ
、 １２３〜１２４”Ｃ ５，６−シメチルー３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１３８〜１４１℃ ５．８−ジメチル−３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１５０〜１５１℃ ６．７−シメチルー３−クロロメチルチオクロモン ｍ、１）、１５０〜１５２℃ ６．８−ジメチル−３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１３０〜１３２℃ ６．７．８−トリメチル−３−クロロメチルチオクロモ
ン ｍ、ｐ、１２８〜１３２℃ ６−エチル−３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、８
３〜８５℃ ８−エチル−３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、９
７〜９９℃ ６−ｔ−ブチル−３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１１０〜１１３℃ ６−メドキシー３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ
、１４５〜１４６°Ｃ （実施例１） ３−（２−エチル−１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン 水素化ナトリウム（油性６０％） ９７ｍｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド１０ｍｇ懸濁液に、窒素気流中、
水冷撹拌下で２−エチルイミダゾール２３０ｍｇのＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｇ溶液を滴下し、３０分
間撹拌した。これに３−クロロメチルチオクロモン５０
０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５−溶液を滴下
し、同温度で２時間撹拌した。
、 １４８〜１５０°Ｃ ６−クロロ−３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、１
３７〜１３９℃ ６−（４−クロロフェノキシ）−３−クロロメチルチオ
クロモン ｍ 、 ｐ 、 １５０〜１５１°Ｃ６−メチル−３
−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、１０７〜１０９℃ ８−メチル−３−クロロメチルチオクロモンｍ 、 ｐ
、 １２３〜１２４”Ｃ ５，６−シメチルー３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１３８〜１４１℃ ５．８−ジメチル−３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１５０〜１５１℃ ６．７−シメチルー３−クロロメチルチオクロモン ｍ、１）、１５０〜１５２℃ ６．８−ジメチル−３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１３０〜１３２℃ ６．７．８−トリメチル−３−クロロメチルチオクロモ
ン ｍ、ｐ、１２８〜１３２℃ ６−エチル−３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、８
３〜８５℃ ８−エチル−３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ、９
７〜９９℃ ６−ｔ−ブチル−３−クロロメチルチオクロモン ｍ、ｐ、１１０〜１１３℃ ６−メドキシー３−クロロメチルチオクロモンｍ、ｐ
、１４５〜１４６°Ｃ （実施例１） ３−（２−エチル−１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン 水素化ナトリウム（油性６０％） ９７ｍｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド１０ｍｇ懸濁液に、窒素気流中、
水冷撹拌下で２−エチルイミダゾール２３０ｍｇのＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｇ溶液を滴下し、３０分
間撹拌した。これに３−クロロメチルチオクロモン５０
０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５−溶液を滴下
し、同温度で２時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトノウム上で乾燥
した。
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトノウム上で乾燥
した。
減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン−ジエチル
エーテルより再結晶し、標記の化合物３０４ｍｇを得た
。
エーテルより再結晶し、標記の化合物３０４ｍｇを得た
。
ｍ 、 ｐ 、 １３４〜１３５°Ｃ
実施例１と同様にして以下の化合物を得た。
３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロモンｍ、ｐ、
１３５〜１３６℃ ３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン・１／４水和物 ｍ、ｐ、１６１〜１６２℃ ３−（２−フェニル−１−イミダゾリル）メチルチオク
ロモン ｍ、ｐ、１６１〜１６２℃ ３−（２−エチル−４−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン・１／４水和物ｍ 、 ｐ 、 １７
６〜１７７’Ｃ ６−フルオロ−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン・１／４水和物ｍ、ｐ、１９４〜１
９５℃ ６−クロロ−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ、ｐ、２１３〜２１５℃ ６−クロロ−３−（２−エチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ、ｐ、１３４〜１３５℃ ６−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１６４〜１６５℃ ６−メチル−３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン ｍ 、 ｐ 、 １２４〜１２６°Ｃ ６−メチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ、 ｐ 、 １７０〜１７１”Ｃ ６−メチル−３−（２−エチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 １４８〜１４９℃ ６−メチル−３−（２−フェニル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１５７〜１５８℃ ６−メチル−３−（４−フェニル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、ｐ、 １７２〜１７３°Ｃ ８−メチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 １７６〜１７７”Ｃ ５，６−シメチルー３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１６９〜１７１℃ ５．８−ジメチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１９５〜１９６℃ ６．７−シメチルー３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、２２６〜２２９℃ ６．８−ジメチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 ２１２＝ ２１４”Ｃ６，８−ジメチ
ル−３−（４−メチル−１−イミダゾリル）メチルチオ
クロモン ｍ、ｐ、 １８９〜１９１℃ ６．７．８−トリメチル−３−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）メチルチオクロモン・１／４水和物 ｍ、 ｐ 、 ２１３”２１４°Ｃ ６，７，８−トリメチル−３−（４−メチル−１−イミ
ダゾリル）メチルチオクロモン・１／４水和物ｍ、ｐ、
２１８〜２１９℃（分解） ６−ニチルー３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン ｍ、ｐ、１２２〜１２３℃ ６−ニチルー３−（２−メチル−１−イミダゾノル）メ
チルチオクロモン ｍ、ｐ、 １１５〜１１６℃ ８−エチル−３−（２−メチル−１−イミダゾノル）メ
チルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 １１３〜１１４”Ｃ ６−ｔ−ブチル−３−（２−メチル ダゾリル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１７０〜１７３℃ １−イミ ６−メトキシー３−（２−メチル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、’ｐ、 １８２〜１８３℃ ６−メドキシー３−（２−エチル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１２９〜１３１℃ （実施例２） 水素化ナトリウム（６０％油性） ９１ｍｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５ｍｇ懸濁液に、窒素気ｉ中、水
冷撹拌下、４−メチルピラゾール１９０ｍｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５−溶液を滴下し、３０分間撹拌
した。これに６−メチル−３−クロロメチルチオクロモ
ン５００ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ！
溶液を滴下し、同温度で２時間撹拌した。
１３５〜１３６℃ ３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン・１／４水和物 ｍ、ｐ、１６１〜１６２℃ ３−（２−フェニル−１−イミダゾリル）メチルチオク
ロモン ｍ、ｐ、１６１〜１６２℃ ３−（２−エチル−４−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン・１／４水和物ｍ 、 ｐ 、 １７
６〜１７７’Ｃ ６−フルオロ−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン・１／４水和物ｍ、ｐ、１９４〜１
９５℃ ６−クロロ−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ、ｐ、２１３〜２１５℃ ６−クロロ−３−（２−エチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ、ｐ、１３４〜１３５℃ ６−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１６４〜１６５℃ ６−メチル−３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン ｍ 、 ｐ 、 １２４〜１２６°Ｃ ６−メチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ、 ｐ 、 １７０〜１７１”Ｃ ６−メチル−３−（２−エチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 １４８〜１４９℃ ６−メチル−３−（２−フェニル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１５７〜１５８℃ ６−メチル−３−（４−フェニル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、ｐ、 １７２〜１７３°Ｃ ８−メチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリル）メ
チルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 １７６〜１７７”Ｃ ５，６−シメチルー３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１６９〜１７１℃ ５．８−ジメチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１９５〜１９６℃ ６．７−シメチルー３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、２２６〜２２９℃ ６．８−ジメチル−３−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 ２１２＝ ２１４”Ｃ６，８−ジメチ
ル−３−（４−メチル−１−イミダゾリル）メチルチオ
クロモン ｍ、ｐ、 １８９〜１９１℃ ６．７．８−トリメチル−３−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）メチルチオクロモン・１／４水和物 ｍ、 ｐ 、 ２１３”２１４°Ｃ ６，７，８−トリメチル−３−（４−メチル−１−イミ
ダゾリル）メチルチオクロモン・１／４水和物ｍ、ｐ、
２１８〜２１９℃（分解） ６−ニチルー３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロ
モン ｍ、ｐ、１２２〜１２３℃ ６−ニチルー３−（２−メチル−１−イミダゾノル）メ
チルチオクロモン ｍ、ｐ、 １１５〜１１６℃ ８−エチル−３−（２−メチル−１−イミダゾノル）メ
チルチオクロモン ｍ 、 ｐ 、 １１３〜１１４”Ｃ ６−ｔ−ブチル−３−（２−メチル ダゾリル）メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１７０〜１７３℃ １−イミ ６−メトキシー３−（２−メチル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、’ｐ、 １８２〜１８３℃ ６−メドキシー３−（２−エチル−１−イミダゾリル）
メチルチオクロモン ｍ、ｐ、１２９〜１３１℃ （実施例２） 水素化ナトリウム（６０％油性） ９１ｍｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５ｍｇ懸濁液に、窒素気ｉ中、水
冷撹拌下、４−メチルピラゾール１９０ｍｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５−溶液を滴下し、３０分間撹拌
した。これに６−メチル−３−クロロメチルチオクロモ
ン５００ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ！
溶液を滴下し、同温度で２時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトノウム上で乾燥
した。
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトノウム上で乾燥
した。
減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
より再結晶し、標記の化合物３９０ｍｇを得た。
より再結晶し、標記の化合物３９０ｍｇを得た。
ｍ、ｐ、１４２〜１４３℃
実施例２と同様にして以下の化合物を得た。
６−ニチルー３−（３−メチル−１−ピラゾリル）メチ
ルチオクロモン ｍ、 ｐ 、 １１１〜１１２°Ｃ （実施例３） ３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロマン−４−オ
ン チオクロマン−４−オン３．２８ ｇのエタノール１０
ｄ溶液にジメチルアミン塩酸塩２．１２ｇ、パラホルム
アルデヒドｏ、 ｓｏ ｇ及び濃塩酸４滴を加え、２時
間加熱還流した。
ルチオクロモン ｍ、 ｐ 、 １１１〜１１２°Ｃ （実施例３） ３−（１−イミダゾリル）メチルチオクロマン−４−オ
ン チオクロマン−４−オン３．２８ ｇのエタノール１０
ｄ溶液にジメチルアミン塩酸塩２．１２ｇ、パラホルム
アルデヒドｏ、 ｓｏ ｇ及び濃塩酸４滴を加え、２時
間加熱還流した。
冷却後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄し
、飽和重曹水を加えてアルカリ性とした後、ジチルエー
テルで抽出した。
、飽和重曹水を加えてアルカリ性とした後、ジチルエー
テルで抽出した。
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去し、粗３−ジメチルアミノメチルチオクロ
マン−４−オン２．２ｇを得た。
下溶媒を留去し、粗３−ジメチルアミノメチルチオクロ
マン−４−オン２．２ｇを得た。
これをトルエン２Ｍに溶解し、イミダゾール１、３６
ｇを加え、１．５時間加熱還流した。反応液に希塩酸を
加え、ジエチルエーテルで洗浄し、飽和重曹水を加えて
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。
ｇを加え、１．５時間加熱還流した。反応液に希塩酸を
加え、ジエチルエーテルで洗浄し、飽和重曹水を加えて
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶し、標記の化合物１、８８ ｇを得た。
圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶し、標記の化合物１、８８ ｇを得た。
ｍ、ｐ、１０３〜１０５℃
験
標識化合物として［”Ｈ］Ｑ Ｉ Ｃ５２０５−９３０
を用い、ヨーロピアン・ジャーナル・才ブ・ファーマコ
ロジ−（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第１４８巻、第２９７〜２
９９ページ（１９８８年）のベロウト力（Ｓ 、 Ｔ
、 Ｐｅｒｏｕｔｋａ ）の方法により実験を行った。
を用い、ヨーロピアン・ジャーナル・才ブ・ファーマコ
ロジ−（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第１４８巻、第２９７〜２
９９ページ（１９８８年）のベロウト力（Ｓ 、 Ｔ
、 Ｐｅｒｏｕｔｋａ ）の方法により実験を行った。
コントロールの［ｉＨコＱ Ｉ ＣＳ ２０５−９３０
のセロトニン３レセプターへの特異的結合量に対する本
発明化合物の抑制作用をＩＣ，。値で示した。
のセロトニン３レセプターへの特異的結合量に対する本
発明化合物の抑制作用をＩＣ，。値で示した。
結果を第１表に示す。
第 １ 表
注）Ａ：６−メチル−３−（２−メチル−１−イミダゾ
リル）メチルチオクロモン Ｂ：６−メトキシ−３−（２−エチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン Ｃ：６，８−ジメチル−３−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）メチルチオクロモンＤ＝６−メチル−３−（１
−イミダゾリル）メチルチ才クロモン
リル）メチルチオクロモン Ｂ：６−メトキシ−３−（２−エチル−１−イミダゾリ
ル）メチルチオクロモン Ｃ：６，８−ジメチル−３−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）メチルチオクロモンＤ＝６−メチル−３−（１
−イミダゾリル）メチルチ才クロモン
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原
子で置換されていてもよいフェノキシ基、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は水
素原子又は低級アルキル基を示し、Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基又はフェニ
ル基を示し、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を示
す。）で表される基又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素原子又は低級アルキル基を示す。 ）で表される基を示し、記号■は単結合又は二重結合を
示す。］で表されるチオクロモン誘導体又はその酸付加
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2094566A JPH03291280A (ja) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | チオクロモン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2094566A JPH03291280A (ja) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | チオクロモン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03291280A true JPH03291280A (ja) | 1991-12-20 |
Family
ID=14113868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2094566A Pending JPH03291280A (ja) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | チオクロモン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03291280A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104784514A (zh) * | 2015-03-26 | 2015-07-22 | 王先忠 | 一种治疗三叉神经痛的中药组合物 |
| CN105232985A (zh) * | 2015-10-29 | 2016-01-13 | 陈刚 | 一种用于治疗三叉神经痛的中药 |
| CN105311392A (zh) * | 2015-03-17 | 2016-02-10 | 张刚 | 一种治疗三叉神经痛的中药 |
-
1990
- 1990-04-10 JP JP2094566A patent/JPH03291280A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105311392A (zh) * | 2015-03-17 | 2016-02-10 | 张刚 | 一种治疗三叉神经痛的中药 |
| CN104784514A (zh) * | 2015-03-26 | 2015-07-22 | 王先忠 | 一种治疗三叉神经痛的中药组合物 |
| CN105232985A (zh) * | 2015-10-29 | 2016-01-13 | 陈刚 | 一种用于治疗三叉神经痛的中药 |
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