JPH0330666A - 培養用ブイヨンの泡の抑制または低減へのエトキシル化プロポキシル化アルコールの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は培養用ブイヨンの泡を抑制および低減する方法
に関する。より詳細には、本発明は、化学物質を添加す
ることによって泡を制御する上記の方法に関する。

［従来技術および発明が解決しようとする課８］泡は多
くの系において望ましくない付随的な事態として生じる
。泡の形成についてはいくつかの説が提唱されているも
のの、なぜある化合物は泡が生じにくいのに他の化合物
はそうでないのかについては殆どわかっていない。泡の
制御の業界に従事する者にとって非常に困るのは、泡の
制御の問題が問題ごとに独特で、泡を効果的に制御する
にはそれぞれ異った化合物が必要とされるという事であ
る。ある物質は泡の生成の防止にのみ有用であり（「起
泡防止剤」）、一方ある物質はすでに生成した泡を減ら
すのにのみ有用である（「消泡剤」）。所定の系でどの
化合物が作用するかを予測する努力は実っていない。そ
の結果、泡の制御は基本的に経験的な技術となっている
。

泡制御の分野の専門家の見解は以下の引用に要約されて
いる。

「今日では３００，０００種以上の化学物質が入手可能
であり、そのうち何千種かが特定の系で消泡剤の成分と
して作用する。こうなると、どの消泡剤がどの系でなぜ
作用するかを正確に指摘することは困難であり、したが
ってこの問題は専門家に任せた方がよいということにな
る。もう一つの理由には、生成系と適合した消泡剤を配
合する際にはあらゆる変数を考慮せねばならぬことが挙
げられる。」 「泡の制御、誤解された考え方（Ｆｏａｍ　Ｃｏｎｔｒ
ｏｌ。

＾旧５ｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ　Ｃｏｎｃｅｐｔ）Ｊマー
シャル・オツド（Ｍａｒｓｈａｌｌ　０ｔｔ）著、ハウ
スホルト・アンド・パーソナル番プロダクツ　インダス
トリー社（Ｈｏｕｓｅｈｏｌｄ　＆ｌ’ｅｒｓｏｎａｌ
　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　！ｎｄｕｓｔｒｙ）　％１９７８
年２月。

［消泡すべき物質が多岐にわたっており、かつ作業条件
もまちまちなので、化学的起泡防止剤として普遍的用途
を有する単一の物質というものは存在しない。ある系は
主に水性であり、一方他の系は痕跡量の水分のみを含有
する有機混合物であり、また別の系では固形分の有無が
要因となっている。作業条件も高圧蒸気発生条件から減
圧蒸留条件まで多岐にわたっており、ジェット燃料が航
空機の上昇時に発泡することも、特定のガス状原油を油
井から汲み上げる際に低沸点物質が発泡を生じることも
ある。さらに問題を困難にしている調付加）。

「重合体科学技術事典（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　　
ｏｆＰｏｌｙｍｅｒ　　５ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　　Ｔ
ｅｃｈ　ｎｏｌｏｇｙ）Ｊ第２巻、１９６４年、第１８
４頁（起泡防止剤）。

［したがって、製紙工場では日常的な塗工紙の製造で６
種以上の消泡剤を使用することもよくある。このことは
他の消泡剤の用途にもあてはまる。

たとえば、塗料の製造業者は塗料の製造の種々の段階、
たとえば顔料の磨砕、希釈、缶への充填、およびミル排
水に種々の消泡剤を必要とすることがある。織物製造業
者、テンサイからの製糖業者、および肥料製造業者は、
製造の様々な工程で種々の消泡剤を必要とする。

「化学技術事典（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　　ｏｒＣ
ｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇ＞’）Ｊ第７巻、１
９７９年、第４３３頁（消泡剤）。

「この努力の成功の成果の一つは、現在最適な泡抑制剤
を探索する際の特徴となっている経験主義を弱めること
にあるだろう。」 「泡の安定化と起泡防止作用の機構 （Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　Ｆｏａｍ　５ｔａｂｉ
ｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄＡｎｔｉｆｏａｉｉｎｇ　　
Ａｃｔｌｏｎ）Ｊニス、ロス（Ｓ、Ｉ？ｏｓｓ）著、レ
ンセラー・ポリテクニック・インスティチュート　　　
（Ｒｅｎｓｓｅｌａｅｒ　　　　　Ｐｏ１ｙｔｃｃｈｎ
ｉｃ　　　　　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ）　　　、　　ケミ
カル　エンジニアリング　プログレス（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　　Ｅｎｇｌｎｅｅｒｌｎｇ　　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　
）第６３巻、第９号、第４６頁。

「起泡防止剤、すなわち泡抑制剤の性能が用いる起泡系
の種類に強く依存していることは周知である。しかし、
起泡防止活性に影響を及ぼす特定のパラメータについて
はほとんど知られていない。」 「起泡防止作用の機構（ＭｅｃｈａｎｉｓｌＱｏｆ’＾
ｎｔｌｆ’ｏａｍｉｎｇ　Ａｃｔｉｏｎ）Ｊアール、デ
イ−、カルカニ（Ｒ、Ｄ　、　Ｋｕｌｋａｒｎｉ）拙著
、ジャーナル・オブ・コロイド・アンド・インターフェ
ース・サイエンス（Ｊ、　ｏｆ’　Ｃｏ１１ｏｉｄ　ａ
ｎｄ　Ｉｎｔｅｒｒａｃｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）、第５９
巻、第３号、１９７７年５月。

「商業的な好気性の培養プロセスで生じる重要な問題は
、媒体の起泡およびこの傾向の抑制である。抗生物質を
培養する際には、起泡抑制の正しい方法を選び、適当な
起泡防止剤を選ぶことが特に重要である。」 「培養用ブイヨンの泡（Ｔｈｅ　Ｐｏａａ＋ｓ　ｏｆＦ
ｅｒＩｌｅｎｔａｔｉｏｎ　Ｂｒｏｔｈｓ）　Ｊラズロ
０ツアルカ（Ｌａ５ｚｌｏ　　５ｚａｒｋａ）著、バイ
オテクノロジー・アンドφバイオエンジニアリング（Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＆　Ｂｉｏｅｎｇｌｎｅｅｒ
ｌｎｇ）　、第１１巻、第７０１頁、１９６９年。

培養用ブイヨンにおける泡の発生は、選んだ物質が、効
果的な泡制御剤であるばかりでなく、滅菌作業に適合し
、培養生物に対して無毒で、目的とする培養生成物の抽
出に悪影響を及ぼさないことが必要があるという点で特
に問題が多い。特に製薬工業では、−層効果的な泡制御
剤が長年にわたって希求されてきた。

シリコーン泡制御剤は優れた性能を有するので。

技術的見地から好適とされる場合が多い。しかし、シリ
コーン類は他の泡制御用化合物と比べて３〜１０倍も高
価であることが多いので、性能がたとえ劣っていても非
シリコーン類の方が経済的に好ましい。したがって、培
養用ブイヨンでの使用に適した、有効性が高くかつ経済
的な泡制御剤を提供できることが望ましい。

培養用ブイヨンにおいて泡を抑制することは公知である
。通常使用される化合物の例としては、シリコーン乳濁
液、シリカ分散液、純粋シリコーン流体、ポリプロピレ
ングリコール、およびプロピレンオキシドとエチレンオ
キシドとの種々のブロック共重合体がある。

米国特許第３．８８２．２４３号（ベロス（Ｂｅｌ　Ｉ
ｏｓ）ペトロライト（Ｐｅｔｒｏｌｌｔｅ））には、一
般式：％式％） ［式中、Ｒは炭化水素基、ＥｔＯはエトキシ残基（ｓｏ
ｌｅｌｙ）、ＢｕＯはブトキシ残基、ｎは３〜３０、そ
してｍは２〜２０コ を有する化合物が開示されている。この特許の開示する
ところによれば、これらの化合物は「多くの異った種類
の系で泡の制御に有用である。

それらの化合物は、グリコールとアルカノールアミン類
との混合物を使用して天然ガスを脱水し精製するガス処
理装置；特に曝気ベースなどの活性汚泥法の下水処理場
；合板工業で使用されるカゼインおよび大豆接着剤のよ
うなタンパク質接着剤溶液；ラテックス接着剤；印刷用
インキ；水性エマルジョンペイントなどにおいて生じる
泡を制御する」。

上記特許の開示内容と類似したものとして、般式： ％式％） ［式中、Ｐｒｏはプロポキシ残基である］を有する製品
も市販されている。これらの化合物は、たとえば食器洗
い用洗剤、すすぎ助剤、および金属スプレー清浄化用洗
浄剤化合物のような洗浄剤系；苛性スクラバｍ；および
ローリングオイル配合物の起泡防止剤として販売されて
いる。

数多くの他のポリアルコキシル化化合物も公知であり、
これらの化合物の多くが泡制御剤として有用なことが知
られている。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、次式： ％式％ の化合物を培養用ブイヨン（ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ
　ｂｒｏｔｈ）に添加することにより、泡の形成を抑制
したりあるいはすでに形成された泡を減らしたりしうる
ことを見出したことに基づいている。本発明の方法は経
済的でかつ驚くべき効果を有する。

明細書および特許請求の範囲では、特記しないかぎり数
値は臨界的ではない。すなわち、数値は「約」あるいは
「はぼ」といった言葉がその前について〜）るものとし
て読むことができる。

本発明では次式： ％式％） 〔式中、Ｒは、〜Ｃ３０の炭化水素基、ＥｔＯはエトキ
シ残基、Ｐｒｏはプロポキシ残基、ｎは１０〜４０、そ
してｍは２０〜８０であるコ の化合物を使用することが必要とされる。

Ｒは「炭化水素基」であるとして定義され、好適な実施
態様では炭素および水素のみを有する。

しかし、それほど好適でない態様では、Ｒは少し置換さ
れていてもよく、その場合にはかかる置換によって分子
の所望の泡制御活性が実質的に損われない必要がある。

したがって、Ｒは広義ではもっと厳密に「置換炭化水素
基」と称することもできる。Ｒは、たとえばアルキル、
アルケニル、アリール、シクロアルキル、アルカリール
などの非置換炭化水素基とするのが望ましく、アルキル
とするのがさらに望ましい。アルキル基では、Ｒは好ま
しくは直鎖である。Ｒは４〜３０、望ましくは６〜２２
、さらに望ましくは８〜１８、好ましくは１２〜１６、
そして特に好ましくは１４個の炭素原子を有する。

ＥｔＯはエトキシ残基であり、好ましくはエチレンオキ
シドから誘導される。ＥｔＯ残基はｎ個存在し、ｎは１
０〜４０、望ましくは１０〜３０、そして好ましくは１
５〜２５である。

ＰｒＯはプロポキシ残基であり、好ましくはプロピレン
オキシドから誘導される。ＰｒＯ残基はｍ個存在し、ｍ
は２０〜８０、望ましくは２５〜６０、好ましくは３０
〜５０、そしてさらに好ましくは３５〜４５である。

本発明で使用する化合物は、当業者に周知の通常の方法
によって製造するのが好都合である。たとえば、Ｒに対
応するアルコールを触媒量のアルカリ金属水酸化物と混
合し、加熱し、エチレンオキシドを加えて反応させ、そ
してその後プロピレンオキシドを加えて反応させる。

上記化合物は培養用ブイヨン中で使用する。

「培養用ブイヨン」とは、個々の細胞およびこれらの細
胞の栄養分の水性分散液であってそこから最終的に代謝
産物または培養細胞が抽出されるもの、あるいは上記細
胞を加える前の栄養分のみの水性分散液を意味する。上
記細胞は多細胞生物由来のもの（特に「永続的」細胞系
（“ｉｍｍｏｒｔａｌ”ＣＢＩＩ　１ｉｎｅｓ）由来の
細胞、あるいはウィルス培養を保持するのに使用する細
胞）でもよいが、好ましくは上記細胞は細菌類または菌
類（ｆｕｎｇｉ）である。上記ブイヨンから抽出される
所望の代謝産物または培養細胞は、培養細胞であっても
よいが、好ましくは代謝産物、さらに好ましくは薬剤で
ある。「薬剤」とは、化学作用による病気の診断、治癒
、予防、または治療の目的で哺乳類に投与するための物
質（食物以外の）を意味する。薬剤の例としては、抗生
物質、ホルモン類、ステロイド類、および免疫作用に変
化を与えるための薬剤がある。好適な薬剤は抗生物質で
ある。

培養用ブイヨンは、水および必要に応じて前記細胞系を
含有するばかりでなく、前記細胞用の栄養分も含有する
ものである。上記栄養分は一般に、炭素源、窒素源、痕
跡量の元素（塩）、および生物に特異的な要求物質を含
有するものである。炭素源としては単糖類、二糖類、多
糖類、アルコール類、カルボン酸類、脂肪類および炭化
水素類がある。窒素源は炭素も含有することが多く、そ
の例としては、アンモニア、尿素、豆粉、穀類粉、種子
粉、魚粉、穀類浸出液（ｃｏｒｎｓｔｅｅｐ　１１．ｑ
ｕｏｒ）、および酵母エキスがある。痕跡量の元素は（
通常塩の形態で）特別に加えることもできるが、井戸水
または都市水道水を使用することによって供給すること
が多い。生物によっては、その生物が合成できない１種
以上の特定の添加化合物をも、さらに必要とする。こう
した化合物の例としては、アミノ酸類、プリン類、また
はピリミジン類がある。培養用ブイヨン中の上記栄養分
は当業者に周知である。

本発明で有用な前記オキシアルキル化化合物の培養用ブ
イヨンへの添加は、泡の形成の抑制（「泡防止剤」）ま
たはすでに形成した泡の低減（「消泡剤」）の目的で行
うものである。起泡防止剤として使用する場合には、上
記化合物を単に前記ブイヨンとブレンドし、そして消泡
剤として使用する場合には、上記化合物を単に抱土に滴
下するか吹付ける。希釈剤を用いる必要はなく、また実
際、希釈剤の使用は希釈剤が前記培養過程あるいは上記
消泡剤／起泡防止剤化合物の活性のいずれかを損なうお
それがあるので望ましくない。

起泡防止剤として使用する場合には、前記ポリアルコキ
シル化化合物は有効量を添加する。ここでいう有効量と
は、前記ブイヨン中での泡の発生を遅らせるのに十分な
量のことである。ブイヨンの正確な性質、およびどのポ
リアルコキシル化化合物を選ぶかに応じて上記ポリアル
コキシル化化合物の使用量は厳密には変動するものの、
通常は５〜５０００、望ましくは２５〜３０００、好ま
しくは２５〜２０００、そしてさらに好ましくは５０〜
１０００ｐｐｒａ（１００万分の１部）（重量基準）を
使用するものである。

消泡剤として使用する場合には、前記ポリアルコキシル
化化合物は有効量を添加する。ここでいう有効量とは、
前記ブイヨン中に存在する泡の容量を減らすのに十分な
量のことである。使用量は厳密には、ブイヨンの正確な
性質およびポリアルコキシル化化合物としてどの化合物
を選ぶのかだけでなく、存在する泡の容量および起泡防
止化合物の存否によっても変動するので、ポリアルコキ
シル化化合物の使用量を狭義で述べることは困難である
。しかし、通常は、前記ポリアルコキシル化化合物は５
〜５０００、望ましくは２５〜３０００、好ましく２５
〜２０００、そしてさらに好ましくは５０〜１１０００
ｐｐ　　（１００万分の１部）（重量基準）を使用する
ものである。

［実施例〕 本発明を以下の実施例でさらに例示する。実施例では、
特記しない限りすべての部およびパーセントは重量基準
である。脚注はすべて実施例の終りの部分に示しである
。

実施例１ 評価に関する第三者によって、特許権が付与されている
ものの市販されている培養用ブイヨン（抗生物質製造用
）が供給された。上記ブイヨンは滅菌してあったが、サ
ンプリングの途中で汚染された可能性はある。上記ブイ
ヨンにわざわざ接種することはしなかった。

起泡防止剤としての活性を以下の手順によって評価した
。

■、器具はすべて完全に清浄にして、それ以前の実験か
ら残存するいかなる痕跡量の化学物質をも除去した。

２　、１００　ｍｌの室温の上記ブイヨンを、５００ｍ
１のメスシリンダーに加えた。

３、空気ポンプを流量計に接続し、これを登録商標パイ
レックス（Ｐｙｒｅｘ■）ブランドのｒ１２ｃＪガス分
散管（ＡＳＴＭ　４０−６０、最大孔径２５〜５０μｍ
）に接続し、空気流量を２０（１（１ｍ１／分に設定し
た。上記分散管を前記メスシリンダー底部に前記ブイヨ
ン中に配置した。

４、泡の高さを０．５．１．３および５分後に測定した
。前記メスシリンダーの容量が５００ｍ１Ｌがなかった
ので、４００　ｍｌを越える泡の測定はできなかった。

５、次に、（穏やかに撹拌しながら）種々の化合物を添
加して、以上の手順を繰り返した（その後第１工程の清
浄化を行った）。結果を第１表に示、す。同表中では、
たとえばｒ　１４−３０Ｅ　−５０Ｐ　Ｊの表示は、Ｃ
１４ｎ−アルコール（１４）に３０モルのエチレンオキ
シド（３０Ｅ）を反応させ、さらに５゜モルのプロピレ
ンオキシド（５０Ｐ）を反応させたものを意味する。

第１表 消泡剤の　　Ｘ分後の泡の高さ（ｍｌ）使用量 実施例２ 実施例１のブイヨンを（３５℃）で１日熟成し、その後
再び試験した。結果を第２表に示す。

第２表 消泡剤の Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ） 第３表 消泡剤の Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ） ２”　　ＰＰＧ−２０００’　　　　　　　　２００　
　　３５　　４０　１１５　１９０３本　　　〃５００
　　　５　　１５　　５０　１１５４’　　　　　〃８
００　　　　０　　　５３５７５５　　　１４−２５Ｅ
−５０Ｐ　　　　　　　　５０　　　　０　　　０　　
１５　　５０６　　　　　　〃　　　　　　　　　　１
００００５１５７　　　　　　〃２００　　　　０　　
　０　　　０　　　０８ノ／１００００５１５１５ ＰｐＧ−２０００’ １４−２５Ｅ−５０Ｐ ■０００ ０００ ０００ ０００ ００ ００ 実施例３ ２６ｇの実施例２のブイヨンを２００ｐｐｍの１４−２
５Ｅ−５０Ｐ生成物で処理し、１２０℃で５分間滅菌し
、その後冷却した。上記化合物の添加前に存在していた
泡は消滅し、新たな泡は形成されなかった。

実施例４ 実施例１のブイヨンと同様のものであるが起泡の問題が
さらに深刻なブイヨンを、実施例１と同様にして評価し
た。結果を第３表に示す。

実施例５ 実施例３のブイヨンを実施例２と同様の方法で２７℃に
て１日熟成し、再度試験した。結果を第４表に示す。

第４表 消泡剤の　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）２　”　　ＰＰ
Ｇ−２ＱＯＯ’ ３″　　　　〃 ８ ２５０　　　１１５　　１６５　２６５５００　　　７
０　　１６５　２６５ １０００　　　３０　　５５　２６５　３０５実施例６ ７％未溶解固形分を含む、特、許権が付与されているも
のの市販されている培養用ブイヨン（抗生物質製造用）
を、該培養用ブイヨンを３０℃に加熱し空気流量を５．
５８ＣＰｔｌ　（２６００ｍ１　／分）とした以外は実
施例１と同様の方法で処理した。結果を第５表に示す。

第５表 消泡剤の　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）使用量 実施例７ 実施例６のブイーヨンを３０℃で１日熟成し、再度試験
した。結果を第６表に示す。

第６表 消泡剤の Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ） ｔｏ”　　１４−５２２−５８Ｐ　　　３　　　７５　
　＞４００１１”　　１４−３６Ｅ−ＯＰ　　　　３　
　　７５　　　＞４００実施例８ 実施例６の方法にしたがって、２％の固形分を含み、粘
度が低くかつ粒径が大きい別の同類のブイヨンを３６°
Ｃにて評価した。結果を第７表に示す。

消泡剤 なし １４−２５Ｅ−５０Ｐ １４−３０Ｂ−５０Ｐ １４−３０Ｅ−５０Ｐ １４−２７Ｂ−５５Ｐ １４−３ＧＥ−７２Ｐ １４−５２Ｅ−５８Ｐ １４−３５Ｂ−５０Ｐ １４−２７Ｂ−４５Ｐ １４−３６Ｅ−ＯＰ ＰＰＧ−２０００ 第７表 消泡剤の　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）使用量 希釈剤　（ｐ卯〉０．５分　１分　２分　３分　５分０
　　１３５　　１６５　１８５　２２０　２４５５０　
　　１０　　１０　　１５　　２０　　２５３　　　５
０　　　１５　　２０　　２５　　３５　　７０〃７５
　　　１５　　２５　　２５　２５　　４５５０　　３
０　　３５　４０　４０　　５０３　　　７５　　　１
５　　１５　　２０　　２５　　２５３　　　７５　　
１３０　　１８０　１８５　２１５　２３５３　　　７
５　　１２５　　１４０　１８５　２０５　２４０３　
　　７５　　３０　　３０、　３０　　３５　　３５３
　　　７５　　　１０　　１０　　１０　　１０　　３
０３　　　７５　　１８５　　２０５　２１５　２３５
　２５０５０　　１７５　　１７５　１９５　２２５　
２９５実施例９ 実施例８のブイヨンを３６℃で１日熟成し、再度評価を
行った。結果を第８表に報告する。

第８表 消泡剤の Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ） １″　　　なし ２　　１４−２５Ｅ−５０Ｐ ３　　　　〃 ４　　　　〃 ５ゞ　ＰＰＧ−２０００’ ６８　　　〃 ７　”　　　　／／ ８１　　　〃 ９″　　　〃 １０”　　ＤＦ−６０Ｐ’ １１１　　　〃 １２″〃 １３８　　　〃 １４”　　　　” １５”ＰＡ−１８８５ １Ｂ”　　Ｌ−ｆ３１（ＢＡＳＰ）’ １７　”　　Ｔ−７０１（ＢＡＳＰ）　６１８　　１４
−２７Ｅ−５５Ｐ １９″　　鉱油および シリコーン油 ２０１１　　ケロシン及び シリコーン油 ２１８　シリコーン乳濁液 ２２１　　トランス２４５９ ２３８　クリタ３２２１０ ２４’　　ＰＸ−９７” ２５”　　ＰＡ−０１” ２Ｂ”　　５ＤＰ−１１ＯＬ” 本本発明の実施例でないもの。

００ 〉４００ ２４５　　３００ ５４０ 実施例１０ 実施例６と同様の方法で、糸状細菌 （ｆｌｌａｍｅｎｔｏｕｓ　ｂａｃｔｅｒｉａ）を含有
する市販の特許権を付与されたブイヨン（抗生物質製造
用）で、培養周期の最後に近いものを評価した。上記ブ
イヨンにはすでに２００１）Ｉ）ｌの５ＡＧ４７１　　
（ユニオンカーバイド社によって販売されているシリコ
ーン）および１４００　ｐｐｍのニーコン（ＵＣＯＮ）
　ＬＢ　８２５　Ｃユニオンカーバイド社から販売され
ているポリグリコール）が含有されていた。これら２種
の市販の起泡防止剤が含有されているにもかかわらず、
その「ブランク」の対照では５分間で２８０ｍ１の泡が
生成した。試験結果を第９表に示す。

第９表 消泡剤の Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ） ２　　　１４−２５Ｅ−５０Ｐ ３、　　　　〃 ４　　　　　　〃 ５　　　　　　　／／ ６　　　　　　〃 ７４ニーコンＬＪ３６２５ ８　　　１４−２７Ｅ−５０Ｐ ９　　　　　　〃 １０　　　１４−２７Ｅ−５５Ｐ １１　　　１４−３６Ｅ−７２Ｐ １２　　１４−３０Ｅ−６５Ｐ 実施例１０のブイヨンと同類であるものの培養周期のは
じめに近く、かつニーコンＬ　Ｂ　６２５を含有しない
ブイヨンを評価した。結果を第１０表に示す。

第１０表 消泡剤の　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）＊本発明の実
施例でないもの。

実施例１２ 組織プラスミノーゲン活性化剤（ＴｉｓｓｕｅＰｌａｓ
ｎｉｎｏｇｅｎ　Ａｃｔｉｖａｔｏｒ）製造用の哺乳類
の培養細胞を含有するブイヨンを評価した。このブイヨ
ンはタンパク質含量は高いが油分を含まないことが知ら
れていたものである。結果を第１１表に示す。

第１１表 消泡剤の　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）１４−２５Ｂ
−５０Ｐ １４−３０Ｂ−８５Ｐ 本本発明の実施例でないもの。

実施例１３ 実施例１２のブイヨンに通気して４００ｍ１の泡を生成
させた。抱土に２５ｐｐｍの１４−２５Ｅ　−５０Ｐを
滴下したところ、３秒以内に泡が完全に消失した。

実施例１４ 実施例１〜３で使用したのと同様のブイヨンについても
評価したところ、同様の結果が得られた。

比較例１ ボークインシュリン（ｐｏｒｋ　１ｎｓｕｌｉｎ）の工
業的製造に使用した数種の液体を評価した。これらの液
体は培養用ブイヨンではなかった。数種のシリコーン製
品が良好な性能を示したのに対し、本発明の化合物では
あまり良好な結果は得られなかった。

実施例１５ 抗生物質の製造に使用される市販の培養用ブイヨンを、
３０℃に加熱した後に評価した。このブイヨンは滅菌も
接種も行っていない。結果を第１２表に示す。

１４−１０Ｅ−４０Ｐ １４−１０Ｂ−５０Ｐ １４−１０Ｅ−８０Ｐ １４−１５Ｅ−４０Ｐ １４−１５Ｂ−５０Ｐ １４−１５２−６０Ｐ １４−１７．５Ｅ−４０Ｐ １４−１７．５２−５０Ｐ １４−１７．５Ｂ−６０Ｐ １４−２０Ｂ−２０Ｐ １４−２０Ｂ−３０Ｐ １４−２０Ｅ−４０Ｐ １４−２０Ｅ−５０Ｐ １４−２０Ｅ−６ＯＰ １４−２５Ｅ−４０Ｐ １４−２５ｇ−５０Ｐ １４−２５Ｅ−６０Ｐ １４−３０Ｂ−４０Ｐ １４−３０Ｅ−５０Ｐ 第１２表 消泡剤の　　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）実施例１６ 実施例１５と同様のブイヨンを３６℃で評価した。

結果を第１３表に示す。

第１３表 消泡剤の　　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）実施例１７ 実施例１５と同様の別のブイヨンを３６℃で評価した。

結果を第１４表に示す。

第１４表 消泡剤の　　　　Ｘ分径の泡の高さ（ｍｌ）ビ　　　な
し ２　　１４−２０Ｅ−４０Ｐ ３　　１４−２０Ｅ−５０Ｐ ４　　１４−２０Ｅ−６０Ｐ ５　　　　〃 ０　　　＞４００ １００　　　１５　　２０　　２５、　２５　　２５　
　２５１００　　　２０　　１５　　２０　　２０　　
２０　　２０１００　　　２５　　２５　　２０　　１
５　　２０　　２０３０　　　２５　　２５　　３５　
　５５　　７０　　９５１、分子量が２０００のポリプ
ロピレングリコール。

２．５０％の活性成分および５０％のメタノール。

３．６６％の固形生成物、２０％のメタノール、および
１４％の水。

４、メーザ−拳ケミカル社（Ｍａｚｅｒ　Ｃｈｅｍｌｃ
ａｌ）から販売されている、プロピレンオキシドおよび
エチレンオキシドと反応させたポリアルキレングリコー
ル。

５、　Ｌｌ、Ｓ、モビジン社（Ｌｌ、Ｓ、　Ｍｏｖｉｄ
ｙｎ）から販売されている、パラフィン油中疎水化シリ
カ。

６、バスフ社（ＢＡＳＰ）から販売されている、ポリエ
トキシル化ポリプロポキシル化エチレンジアミン（分子
量−３６００）。

７、バスフ社から販売されている、ポリエトキシル化ポ
リプロポキシル化エチレンジアミン（分子ニ−７９００
）。

８、バスフ社から販売されている、プロポキシル化エト
キシル化ジプロピレングリコール（分子ニー２０００）
。

９、トランスーケムコ社（Ｔｒａｎｓ−Ｃ１１ｅｉｃｏ
、　Ｉｎｃ、）から販売されている、化学的性質が不明
の組成物。

１０、クリタ・ウォーター社（Ｋｕｒｌｔａ　Ｗａｔｅ
ｒ　Ｃｏ、）から販売されている、オレイン酸とポリオ
キシアルキレングリコールのエステル（分子ｆｆ１＝２
０００〜３０００）。

１１、　Ｕ、Ｓ、モビジン社（Ｕ、Ｓ、Ｍｏｖｉｄｙｎ
　Ｃｏ、）から販売されている、化学的性質が不明の組
成物。

１２、エアー拳プロダクツ社（Ａｉｒ　Ｐｒｏｄｕｃｔ
ｓ）によって製造されているアセチレンジオール化合物
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、培養用ブイヨンに式： ＲＯ（ＥｔＯ）＿ｎ（ＰｒＯ）＿ｍＨ ［式中、ＲはＣ＿４〜Ｃ＿３＿０炭化水素基、ＥｔＯは
   エトキシ残基、ＰｒＯはプロポキシ残基、ｎは１０〜４
   ０、そしてｍは２０〜８０である］ の化合物を有効量添加することを包含する、該培養用ブ
   イヨンにおける泡の形成の抑制あるいは生じている泡の
   低減方法。 ２、前記Ｒが非置換ｎ−アルキル残基である、請求項１
   に記載の方法。 ３、前記Ｒが８〜１８個の炭素原子を有する、請求項２
   に記載の方法。 ４、前記Ｒが１２〜１６個の炭素原子を有する、請求項
   ３に記載の方法。 ５、前記ｎが１０〜３０である、請求項２に記載の方法
   。 ６、前記ｎが１５〜２５である、請求項５に記載の方法
   。 ７、前記ｍが３０〜５０である、請求項２に記載の方法
   。 ８、前記ｍが３５〜４５である、請求項７に記載の方法
   。 ９、前記ｎが１０〜３０でかつ前記ｍが３０〜５０であ
   る、請求項４に記載の方法。 １０、前記ｎが１５〜２５でかつ前記ｍが３５〜４５で
   ある、請求項４に記載の方法。 １１、前記培養用ブイヨンが薬剤製造用のものである、
   請求項２に記載の方法。