JPH0340035B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式 （式中、R₁は水素原子又は基

【式】を表わし、R₂及びR₃は同一 又は異なつて、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲ
ン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、
ベンジルオキシ基から成る群から選ばれた少くと
も一つ以上の原子もしくは基を表わす）で表わさ
れる3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換
−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体及
びその製造方法並びにこれを含有する抗腫瘍剤に
関する。 2′−デオキシ−５−フルオロウリジン（以下
FUDRと記す）や５−フルオロウラシル（以下
５−FUと記す）は、制癌剤として使用されてい
る化合物であるが、これらの示す制癌作用は、こ
れら化合物が有している殺細胞作用に基づくもの
である（レミントンズ・フアーマシユーテイカ
ル・サイエンシイズ、16版、1082頁、右欄、1980
年）。従つて、これら化合物は、癌細胞のみなら
ず、正常細胞に対しても同様に作用するが、これ
ら化合物が制癌剤として用いられる所以は、癌細
胞は、その細胞分裂の速度が極めて早いために、
分裂の遅い正常細胞に比し、FUDRや５−FUに
よる殺細胞効果をより強く受けることとなるとい
う点を利用しているところに存する（前掲書、同
所）。 現在、制癌剤による臨床治療において制癌効果
を得るためには、毒性が発現する程の量の制癌剤
を患者に投与することが必要であるとされている
（前掲書、同所、ザ・ユナイテイド・ステイツ・
デイスペンザトリー、27版、527頁、右欄、378
頁、左欄、1980年、キヤンサー・メデイシン、
675頁、左欄、リー・アンド・フエビイガー、
1973年発行）。従つて、制癌剤においては、もち
ろん、主作用、即ち制癌作用が重要でありその増
強が望まれているものの、むしろ制癌剤の毒性の
低減を計ること、即ち、安全性を確保することが
現在、解決すべき重要課題ともなつている。 ところが、制癌剤の制癌作用も、毒性も、その
多くは、共に制癌剤が有している殺細胞作用に基
づくものであるところから、制癌作用の強化と毒
性の低減という２つの目的を共に達成することは
容易なことではない。特に、正常細胞になつても
消化管や骨髄の細胞の如きは、比較的早い速度で
細胞分裂を行うためにFUDRや５−FUの殺細胞
作用を受け易く、これらの毒性は、消化管や骨髄
の障害としてしばしば発現する。 従来、FUDRについては数多の誘導体が合成
され、その中の或る化合物については薬理活性の
報告もなされている。 例えば、英国特許出願公開第2025401A号明細
書には、FUDRの３位のＮを特定のベンゾイル
基で置換した化合物である３−（３，４−メチレ
ンジオキシベンゾイル）−2′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン等が報告されており、また、欧州
特許出願公告第9882B1号明細書には、3′，5′−ジ
−Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−５−フルオロウ
リジン（以下AcFUDRと記す。）の３位のＮを特
定のベンゾイル基で置換した化合物である３−
（３−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ−アセ
チル−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン等に
ついてそれらの制癌活性及び毒性の実験結果と共
に詳細な記述がなされている。また、３−フエノ
キシカルボニル−3′−Ｏ−アセチル−5′−Ｏ−フ
エノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−フルオ
ロウリジンを合成した実験についても報告がなさ
れている（ジヤーナル・オブ・フアーマシユーテ
イカル・サイエンシイズ、54巻、992頁、994頁、
1965年）。一般に制癌剤は、その抗腫瘍効果を最
大に発現させる一方、毒性の発現を最小に止めな
ければならないとの要請から、その投与量が極め
て重要な意義を有する。薬物のかかる所期する作
用と望ましくない作用との関係は、「治療係数」
として把握されている（トリートメント・オブ・
キヤンサー、80頁、左欄、チヤプマン・アンド・
ホール、1982年発行）。また、殆んどの制癌剤の
治療係数は一般に、低値であり、かかる意味から
も、制癌剤では投与量について考慮することは極
めて重要である（同書、80頁、右欄）。 本発明者らは、この様に抗腫瘍効果と毒性との
発現を投与量の点から評価するという見地に立つ
て、上記公知化合物を含めて種々のFUDR誘導
体につき研究を進め、これら公知化合物が有して
いる制癌作用の増強を計るとともに特に毒性の低
減を計ることを目的として、FUDRの誘導体に
つき鋭意研究を重ねて来たが、FUDRの3′及び
5′−位の水酸基においてその水素原子を共に、特
定のフエノキシカルボニル基で置換することによ
つて、前記課題を解決し得る化合物が得られるこ
とを見い出した。本発明はかかる知見により完成
されたものである。 以下に、本発明を詳細に説明する。 本発明により提供される化合物は、一般式 （式中、R₁は水素原子又は基

【式】を表わし、R₂及びR₃は同一 又は異なつて、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲ
ン原子、アルキル基、アルコキシ基、ベンジルオ
キシ基から成る群から選ばれた少くとも一つ以上
の原子もしくは基を表わす。）で表わされる3′，
5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン誘導体であるが、
R₁としては、基

【式】が好まし い。R₂及びR₃の中、ハロゲン原子としては、塩
素、臭素、よう素、ふつ素を挙げることができ、
アルキル基及びアルコキシ基のアルキル基として
は、直鎖状であつても、また側鎖を有しているも
のであつてもよく、特に、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、
ｎ−ヘキシル等の低級アルキル基が好ましい。ま
た、複数個のアルコキシ基が置換している場合
は、隣接するアルコキシ基同志が一緒になつて、
異種原子として酸素原子を含むアルキレンオキシ
基を形成することもできる。この様なアルキレン
オキシ基の好ましい例としては、メチレンジオキ
シ基、エチレンジオキシ基等を挙げることができ
る。 本発明の化合物の好ましい例としては、R₁が
式

【式】で示される基であつて、 R₂が水素原子でR₃がアルコキシ基である化合物、
特にR₃がプロポキシ基である化合物、並びにR₂
及びR₃が共にアルコキシ基である化合物、特に、
R₂及びR₃が共にメトキシ基である化合物及びR₂
がメトキシ基でR₃がプロポキシ基である化合物
を挙げることができる。 一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物は、
FUDRに、一般式 （式中のR₂は前記と同義である。）で表わされる
クロロホルメート類を反応させるか、FUDRに
ホスゲンを反応させて得られる生成物に、一般式 （式中のR₂は前記と同義である。）で表わされる
フエノール類を反応させて、一般式 （式中のR₂は前記と同義である。）で表わされる
反応生成物を生成させることによつて製造する
か、又は、このようにして得られた反応生成物
（Ia）に、一般式 （式中のR₃は前記と同義であり、halはハロゲン
原子を表わす。）で表わされるベンゾイルハライ
ド類を反応させ、必要に応じて、得られた化合物
を接触還元等に付すことによつて、一般式 （式中のR₁は基

【式】を表わし、 R₂及びR₃は前記と同義である。）で表わされる
3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体を生
成させることによつて製造することができる。 これらの反応は、有機溶媒中で、塩基の存在下
に行うのが好ましい。好ましい有機溶媒の例とし
ては、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、
クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、テト
ラヒドロフラン、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、ベンゼン等を挙げることができ、
塩基の例としては、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン等の
有機塩基及び炭酸アルカリ、苛性アルカリ、酢酸
アルカリ等の無機塩基を挙げることができる。特
にピリジンはそれ自体が塩基であるので本発明の
化合物の製造において好都合に用いることができ
る溶媒の一つである。使用する塩基の量は一般に
FUDRに対して２〜５倍モルで充分であり、反
応に用いる原料の使用モル比には特段の限定を加
える必要がないが、例えば、一般式（）で表わ
されるクロロホルメート類とFUDRとの反応に
おいては、FUDRに対して２〜2.5倍モルのクロ
ロホルメート類を用いるのが好ましい。またこの
反応は数分〜10時間、通常30分〜数時間で完結す
る。その他の反応は、数時間〜数10時間で好都合
に完結する。FUDRとホスゲンとの反応は−10゜
〜室温で行うことができる。その他の反応は氷冷
〜室温で進行するが、溶媒の沸点付近、好ましく
は80℃付近まで加熱することによつて反応の進行
の促進を計るのが好都合である。 一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、R₁が

【式】なる基である3′，5′−ジ− Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デオキシ−
５−フルオロウリジン誘導体は、例えば、一般式
（Ia）で表わされる化合物と一般式（）中の記
号R₃がベンジルオキシ基であるベンゾイルハラ
イド類とを反応させて得られる生成物を、接触還
元に付してベンジル基を脱離せしめることによつ
て製造することができる。接触還元は、通常採択
される手段により、慣用される接触還元触媒の存
在下、緩和な条件下で水素添加を行えば充分であ
る。 また、一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、
R₂がヒドロキシ基である3′，5′−ジ−Ｏ−フエノ
キシカルボニル置換−2′−デオキシ−５−フルオ
ロウリジン誘導体は、例えば、一般式（）又は
（）においてR₂がベンジルオキシ基である化合
物から出発して、前記の製造方法に従つて、一般
式（Ia）又は（Ib）で表わされる化合物を生成せ
しめ、これを上記と同様に接触還元等に付すこと
によつて製造することができる。 以下に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 2′−デオキシ−５−フルオロウリジン50.0gを
乾燥ピリジン150ml中に溶解し、次いでこれにフ
エニルクロロホルメート70.2gを滴下した。これ
を70℃で４時間放置した後、氷水約３中に撹拌
下に徐々に注ぎ入れた。生成した沈殿を取し、
乾燥後、アセトン−エタノールから再結晶する
と、91.1gの3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニ
ル−2′−デオキシ−５−フルオロウリジンが得ら
れた。収率：92.2％、融点：162−163℃、 UV λ^EtOH _nax nm：264、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.44−2.62（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.40−4.56
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.38（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.18（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.94（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.72（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、7.14−
7.50（10H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₃H₁₉FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、56.79；Ｈ、3.94；Ｎ、5.76 実測値(%)：Ｃ、56.63；Ｈ、3.65；Ｎ、6.06 実施例 ２ ホスゲン10mlを冷却下（氷−塩）にアセトン50
ml中に加え、次いでこれにアセトン10mlに溶解し
た2′−デオキシ−５−フルオロウリジン2.46g及
びトリエチルアミン５mlを撹拌下に滴下した。反
応混合物は室温で17時間撹拌下に放置した。反応
混合物を過し、得られた液にアセトン50mlに
溶解したフエノール9.4g及びトリエチルアミン20
mlを滴下し、更に室温で17時間放置した。反応混
合物を過し、得られた液中の溶媒を減圧下に
留去して油状物を残留物として得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒：クロロ
ホルム）により分画し、Rf値0.1の画分を減圧下
に濃縮して結晶を得、エーテルで洗浄し、乾燥
後、アセトン−エタノールから再結晶すると
1.18gの3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジンが得られ
た。収率：24.3％、融点：162−163℃、 実施例 ３ 2′−デオキシ−５−フルオロウリジン2.00gを
乾燥ピリジン40ml中に溶解し、次いでこれに４−
クロロフエニルクロロホルメート3.90gを滴下し
た。これを70℃で４時間放置した後、減圧下に濃
縮した。このようにして得られた残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶媒：２％メタノール−クロロホルム）により
分画し、画分を減圧下に濃縮すると、2.41gの3′，
5′−ジ−Ｏ−（４−クロロフエノキシカルボニル）
−2′−デオキシ−５−フルオロウリジンが白色結
晶として得られた。収率：53.4％、融点96−100
℃、 UV λ^EtOH _nax nm：266、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.46−2.70（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.68
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.44（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.04（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.50（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、7.22−
7.56（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₃H₁₇Cl₂FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、49.75；Ｈ、3.09；Ｎ、5.04 実測値(%)：Ｃ、50.02；Ｈ、3.07；Ｎ、5.08 実施例 ４〜15 2′−デオキシ−５−フルオロウリジンとクロロ
ホルメート類との反応及び得られた反応混合物に
ついての処理並びにシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーによる分画における各操作は、実施例３
に準拠して行つて、相当する原料化合物から次に
列記する3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル
置換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導
体を製造した。 以下に製造した化合物の名称、収率、性状、
UV、NMR及び元素分析の各値を掲記する。 実施例 ４ 3′，5′−ジ−Ｏ−（２−メチルフエノキシカル
ボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、
収率：56.0％、融点：73−80℃、 UV λ^EtOH _nax nm：263、267、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.42−2.58（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.38−4.58
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.02−5.36（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.16（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.90（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.90（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−Ｈ）、
11.74（1H、bs、D₂O添加で消失、−NH
−）；3′及び5′位の置換基部分、2.10と2.16
（each、3H、ｓ）、CH₃−）、7.02−7.30
（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、58.37；Ｈ、4.51；Ｎ、5.45 実測値(%)：Ｃ、58.18；Ｈ、4.33；Ｎ、5.57 実施例 ５ 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−エトキシフエノキシカ
ルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン、収率：97.7％、融点：119−121℃、 UV λ^EtOH _nax nm：270、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.42−2.62（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.38−4.50
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.18−5.36（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.14（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.90（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.78（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、1.30
（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂O−X2）、
3.96（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂ Ｏ−
X2）、6.76−7.22（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₇H₂₇FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、56.45；Ｈ、4.74；Ｎ、4.88 実測値(%)：Ｃ、56.75；Ｈ、4.90；Ｎ、4.48 実施例 ６ 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−tert−ブチルフエノキシ
カルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリ
ジン、収率：46.3％、融点：184−185℃、 UV λ^EtOH _nax nm：264、268、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.38−2.54（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.30−4.50
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.14−5.30（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.08（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.40（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、1.26
（18H、ｓ、（ＣH₃ ）₃C−X2）、6.90−7.30
（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、62.20；Ｈ、5.89；Ｎ、4.68 実測値(%)：Ｃ、62.00；Ｈ、5.87；Ｎ、4.71 実施例 ７ 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−ブロモフエノキシカル
ボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、
収率：26.8％、融点：105−109℃、 UV λ^EtOH _nax nm：266、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.48−2.66（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.40−4.62
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.26−5.40（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.20（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.96（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.64（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、7.12−
7.64（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₃H₁₇Br₂FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、42.88；Ｈ、2.66；Ｎ、4.35 実測値(%)：Ｃ、42.79；Ｈ、2.46；Ｎ、4.37 実施例 ８ 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−メチルフエノキシカル
ボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、
収率：58.8％、融点：112−114℃、 UV λ^EtOH _nax nm：266、270、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.52−2.68（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.45−4.62
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.43（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.00（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.92（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、D₂O添加
で消失、−NH−）；3′及び5′位の置換基部
分、2.32（（6H、ｓ、CH₃−X2）、7.01−
7.32（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、58.37；Ｈ、4.51；Ｎ、5.45 実測値(%)：Ｃ、57.97；Ｈ、4.45；Ｎ、5.43 実施例 ９ 3′，5′−ジ−Ｏ−（３−メチルフエノキシカル
ボニル−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、
収率：47.9％、融点：61−63℃、 UV λ^EtOH _nax nm：264、268、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.44−2.64（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.42−4.58
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.26−5.42（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.22（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.00（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.90（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、D₂O添加
で消失、−NH−）；3′及び5′位の置換基部
分、2.30と2.34（each、3H、ｓ、CH₃−）、
6.96−7.40（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、58.37；Ｈ、4.51；Ｎ、5.45 実測値(%)：Ｃ、58.40；Ｈ、4.54；Ｎ、5.52 実施例 10 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−ベンジルオキシフエノ
キシカルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン、収率：66.3％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：269、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.46−2.62（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.38−4.56
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.43（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.21（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.02（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.98（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、5.11
（4H、ｓ、−CH₂O−X2）、6.95−7.56
（18H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₃₇H₃₁FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、63.61；Ｈ、4.47；Ｎ、4.01 実測値(%)：Ｃ、63.41；Ｈ、4.50；Ｎ、4.06 実施例 11 3′，5′−ジ−Ｏ−（３−メトキシフエノキシカ
ルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン、収率：56.3％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：269、276（sh）、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.44−2.58（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.44−4.52
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.24−5.36（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.16（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.94（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.88（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、3.70と
3.74（each、3H、ｓ、CH₃O−）、6.68−
7.34（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、54.95；Ｈ、4.24；Ｎ、5.13 実測値(%)：Ｃ、55.11；Ｈ、4.16；Ｎ、5.08 実施例 12 3′，5′−ジ−Ｏ−（２−メトキシフエノキシカ
ルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン、収率：12.3％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：269、276（sh）、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.40−2.60（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.39−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.24−5.40（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.97（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.95（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、3.78と
3.82（each、3H、ｓ、CH₃O−）、6.84−
7.40（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₁₁・1/5CHCl₃として、 計算値(%)：Ｃ、53.07；Ｈ、4.10；Ｎ、4.91 実測値(%)：Ｃ、53.15；Ｈ、4.13；Ｎ、5.06 実施例 13 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−メトキシフエノキシカ
ルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン、収率：73.3％、融点：189.5−191℃ UV λ^EtOH _nax nm：221.5、269、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.44−2.65（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.39−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.24−5.45（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.02（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.88（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、3.79
（6H、ｓ、CH₃O−X2）、6.86−7.15（8H、
ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、54.95；Ｈ、4.24；Ｎ、5.13 実測値(%)：Ｃ、55.07；Ｈ、4.22；Ｎ、4.94 実施例 14 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−エチルフエノキシカル
ボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、
収率：36.8％、融点：129−131℃ UV λ^EtOH _nax nm：265、269、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.38−2.68（6H、ｍ、C₂′−ＨとCH₃CH₂ −
X2）、4.28−4.50（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、
5.10−5.28（1H、ｍ、C₃′−Ｈ）、6.06（1H、
bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−Ｈ）、7.80（1H、ｄ、
Ｊ＝７Hz、C₆−Ｈ）、11.60（1H、bs、D₂O
添加で消失、−NH−）；3′及び5′位の置換
基部分、1.16（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃
CH₂−X2）、CH₂はC₂′と−Ｈと重複、6.86
−7.12（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₂₇H₂₇FN₂O₉として、 計算値(%)：Ｃ、59.78；Ｈ、5.02；Ｎ、5.16 実測値(%)：Ｃ、59.54；Ｈ、4.74；Ｎ、5.41 実施例 15 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−ｎ−ブトキシフエノキ
シカルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウ
リジン、収率：85.0％、融点：140−142℃、 UV λ^EtOH _nax nm：270、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.46−2.64（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.46−4.56
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.26−5.40（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.22（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.00（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）、11.90（1H、bs、D₂O添加で消失、−
NH−）；3′及び5′位の置換基部分、0.94
（6H、ｔ、Ｊ＝６Hz、ＣH₃ （CH₂）₂CH₂O
−X2）、1.26−1.80（8H、ｍ、CH₃（ＣH₂ ）
₂CH₂O−X2）、3.98（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH₃（CH₂）₂CH₂ Ｏ−X2）、6.86−7.28（8H、
ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、59.04；Ｈ、5.59；Ｎ、4.44 実測値(%)：Ｃ、59.28；Ｈ、5.52；Ｎ、4.30 実施例 16 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−クロロフエノキシカル
ボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン
1.00gをジオキサン10mlに溶解し、これにベンゾ
イルクロライド0.44g及びトリエチルアミン0.87
mlを加えた。これを70℃で２時間放置した後、減
圧下に濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル30ml
に溶解し、飽和食塩水20mlで３回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して、油
状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（３×30cm、溶媒：１％メタノール−ク
ロロホルム）により分画し、画分を減圧下に濃縮
すると1.16gの３−ベンゾイル−3′，5′−ジ−Ｏ−
（４−クロロフエノキシカルボニル）−2′−デオキ
シ−５−フルオロウリジンが得られた。収率：
85.2％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：254、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.60−2.80（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.52−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.28（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.36（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；３，3′及び5′位の置換基部分、7.34−
8.20（13H、ｍ、phenyl−Ｈ）、 元素分析値 C₃₀H₂₁Cl₂FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、54.64；Ｈ、3.21；Ｎ、4.25 実測値(%)：Ｃ、54.92；Ｈ、2.97；Ｎ、4.31 実施例 17〜51 ベンゾイルクロライドによる反応及び得られた
反応混合物についての処理並びにシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーによる分画における各操作
は、実施例16に準拠して行つて、相当する原料化
合物から次に列記する3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキ
シカルボニル置換−2′−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体を製造した。 以下に製造した化合物の名称、収率、性状、
UV、NMR及び元素分析の各値を掲記する。 実施例 17 ３−ベンゾイル−3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシ
カルボニル−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン、収率：72.8％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：254、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.46
−2.64（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.42−4.67
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.27−5.44（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.39（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.97（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、7.11−7.87
（15H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈと重複）；３位の置換基部分、3′及び
5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₀H₂₃FN₂O₁₀・1/5CHCl₃として、 計算値(%)：Ｃ、59.04；Ｈ、3.81；Ｎ、4.56 実測値(%)：Ｃ、59.14；Ｈ、3.66；Ｎ、4.62 実施例 18 ３−（２−クロロベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン、収率：46.4％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：255、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.49
−2.78（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.35−4.60
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.18−5.36（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.27（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.81（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、7.03−7.64
（14H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈと重複）；３位の置換基部分、3′及び
5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₀H₂₂ClFN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、57.65；Ｈ、3.55；Ｎ、4.48 実測値(%)：Ｃ、57.39；Ｈ、3.70；Ｎ、4.48 実施例 19 ３−（２−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン、収率：47.2％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：258、276、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.44−2.74（5H、ｍ、C₂′−ＨとCH₃−）、
4.46−4.68（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−
5.46（1H、ｍ、C₃′−Ｈ）、6.25（1H、bt、
Ｊ＝７Hz、C₁′−Ｈ）、8.34（1H、ｄ、Ｊ＝
７Hz、C₆−Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、
7.20−8.04（14H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位の
phenyl−Ｈと重複）；３位の置換基部分、
CH₃はウリジン部分とphenyl−Ｈは3′及び
5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₁H₂₅FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、61.59；Ｈ、4.17；Ｎ、4.64 実測値(%)：Ｃ、61.58；Ｈ、4.31；Ｎ、4.65 実施例 20 ３−（３−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン、収率：18.7％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：258、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.12
−2.77（5H、ｍ、C₂′−ＨとCH₃−）、4.40
−4.65（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.25−5.41
（1H、ｍ、C₃′−Ｈ）、6.37（1H、bt、Ｊ＝
７Hz、C₁′−Ｈ）、7.12−7.78（15H、ｍ、C₆
−Ｈとphenyl−Ｈ）；３，3′及び5′位の置
換基部分、ウリジン部分と重複、 元素分析値 C₃₁H₂₅FN₂O₁₀・１／10CHCl₃とし
て、 計算値(%)：Ｃ、60.59；Ｈ、4.10；Ｎ、4.54 実測値(%)：Ｃ、60.41；Ｈ、3.81；Ｎ、4.68 実施例 21 ３−（４−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン、収率：68.3％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：264、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.25
−2.72（5H、ｍ、C₂′−ＨとCH₃−）、4.36
−4.59（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.20−5.33
（1H、ｍ、C₃′−Ｈ）、6.30（1H、bt、Ｊ＝
７Hz、C₁′−Ｈ）、7.03−7.85（15H、ｍ、C₆
−Ｈとphenyl−Ｈ）；３，3′及び5′位の置
換基部分、ウリジン部分と重複、 元素分析値 C₃₁H₂₅FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、61.59；Ｈ、4.17；Ｎ、4.64 実測値(%)：Ｃ、61.65；Ｈ、4.19；Ｎ、4.74 実施例 22 ３−（２−エチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン、収率：30.1％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：256、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.6付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.39−4.51
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.19−5.37（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.11（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.11（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、7.00−7.86
（14H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈと重複）；３位の置換基部分、1.20（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂−）、2.96（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂ −）、phenyl−Ｈ
は3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₂H₂₇FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、62.14；Ｈ、4.40；Ｎ、4.53 実測値(%)：Ｃ、62.59；Ｈ、4.65；Ｎ、4.78 実施例 23 ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−５−
フルオロウリジン、収率：56.0％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：286、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.14
−2.82（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.42−4.61
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.27−5.40（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.42（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.78（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、7.12−7.52
（10H、ｍ、phenyl−Ｈ）；３位の置換基部
分、3.83（3H、ｓ、CH₃−）、6.95（2H、
ｄ、Ｊ＝９Hz、C_3,5−Ｈ）、7.93（2H、ｄ、
Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₁H₂₅FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、60.00；Ｈ、4.06；Ｎ、4.52 実測値(%)：Ｃ、60.14；Ｈ、4.06；Ｎ、4.58 実施例 24 ３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−3′，
5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン、収率：60.0％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：287、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.48−2.72（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.38−4.56
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.22−5.34（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.14（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.14（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、7.04−7.38
（10H、ｍ、phenyl−Ｈ）；３位の置換基部
分、0.96（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃
CH₂CH₂O−）、1.62−1.90（2H、ｍ、
CH₃CH₂ CH₂O−）、３，98（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、CH₃CH₂CH₂ Ｏ−）、6.94（2H、ｄ、
Ｊ＝９Hz、C_3,5−Ｈ）、7.90（2H、ｄ、Ｊ＝
９Hz、C_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、61.11；Ｈ、4.51；Ｎ、4.32 実測値(%)：Ｃ、61.01；Ｈ、4.72；Ｎ、4.37 実施例 25 ３−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−
3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：60.0％、
粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：232、277、317、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.50−2.72（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.44−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.42（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.08−6.28（3H、ｍ、C₁′−
Ｈと−OCH₂O−）8.20（1H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、C₆−Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、
7.12−7.48（10H、ｍ、phenyl−Ｈ）；３位
の置換基部分、OCH₂O−はウリジン部分
と重複、7.02（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、C₄−
Ｈ）、7.58（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz、C₂−Ｈ）、
7.70（1H、dd、J₁＝８Hz、J₂＝２Hz、C₆−
Ｈ）、 元素分析値 C₃₁H₂₃FN₂O₁₂・1/5CHCl₃として、 計算値(%)：Ｃ、56.92；Ｈ、3.55；Ｎ、4.25 実測値(%)：Ｃ、57.23；Ｈ、3.24；Ｎ、4.05 実施例 26 ３−（２，３−ジメトキシベンゾイル）−3′，
5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン、収率：65.9％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：266、328、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.58−2.80（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.72
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.36−5.54（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.30（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）8.33（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、7.04−7.67
（13H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈと重複）；３位の置換基部分、3.79と
3.94（each、3H、ｓ、CH₃O−）、phenyl
−Ｈは3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₂H₂₈FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、58.99；Ｈ、4.33；Ｎ、4.30 実測値(%)：Ｃ、59.33；Ｈ、4.28；Ｎ、4.39 実施例 27 ３−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−3′，
5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン、収率：76.7％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：274、335、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.58−2.78（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.56−4.70
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.34−5.54（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.30（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.35（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、6.96−7.62
（13H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈと重複）；３位の置換基部分、3.87（6H、
ｓ、CH₃O−X2）、phenyl−Ｈは3′及び
5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₂H₂₈FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、58.99；Ｈ、4.33；Ｎ、4.30 実測値(%)：Ｃ、59.12；Ｈ、4.21；Ｎ、4.21 実施例 28 ３−（３−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（３−メチルフエノキシカルボニル−2′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン、収率：87.8％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：258、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.56−2.74（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.44（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.20（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.30（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、2.32（6H、
ｓ、CH₃−X2）、7.00−7.94（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、2.40（3H、ｓ、CH₃
−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位のphenyl−
Ｈと重複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、62.66；Ｈ、4.62；Ｎ、4.43 実測値(%)：Ｃ、62.45；Ｈ、4.52；Ｎ、4.42 実施例 29 ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（３−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：76.3％、
粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：287、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.53−2.73（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.50−4.67
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.27−5.47（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.22（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.23（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、2.30（6H、
ｓ、CH₃−X2）、6.92−8.14（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、3.89（3H、ｓ、CH₃O
−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位のphenyl−
Ｈと重複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、61.11；Ｈ、4.51；Ｎ、4.32 実測値(%)：Ｃ、60.77；Ｈ、4.32；Ｎ、4.36 実施例 30 ３−（２−クロロベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（３−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン、収率：79.0％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：256、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.58−2.71（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.50−4.62
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.29−5.46（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.21（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.12（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、2.32（6H、
ｓ、CH₃−X2）、6.95−7.77（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、3′及び5′位のphenyl−
Ｈと重複、 元素分析値 C₃₂H₂₄ClFN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、59.04；Ｈ、3.72；Ｎ、4.30 実測値(%)：Ｃ、58.66；Ｈ、3.94；Ｎ、4.20 実施例 31 ３−（４−フルオロベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（３−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：86.8％、
粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：256、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.56−2.76（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.53−4.68
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.32−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.26（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、6.96−8.42（13H、ｍ、C₆−Ｈと
phenyl−Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、
2.32（6H、ｓ、CH₃−X2）、phenyl−Ｈは
ウリジン部分と重複、；３位の置換基部分、
ウリジン部分と重複、 元素分析値 C₃₂H₂₆F₂N₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、60.38；Ｈ、4.12；Ｎ、4.40 実測値(%)：Ｃ、60.21；Ｈ、4.00；Ｎ、4.42 実施例 32 ３−（２−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（３−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：69.0％、
粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：258、321、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.52−2.72（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.46−4.60
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.46（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.22（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.24（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、2.27（6H、
ｓ、CH₃−X2）、6.92−8.08（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、3.78（3H、ｓ、CH₃O
−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位のphenyl−
Ｈと重複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、61.11；Ｈ、4.51；Ｎ、4.32 実測値(%)：Ｃ、61.30；Ｈ、4.34；Ｎ、4.40 実施例 33 ３−（４−クロロベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン、収率：63.7％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：263、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.57−2.75（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.47−4.71
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.33−5.50（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.26（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、7.00−8.39（13H、ｍ、C₆−Ｈと
phenyl−Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、
2.32（6H、ｓ、CH₃−X2）、phenyl−Ｈは
ウリジン部分と重複；３位の置換基部分、
ウリジン部分と重複、 元素分析値 C₃₂H₂₆ClFN₂O₁₀・1/6CHCl₃とし
て、 計算値(%)：Ｃ、57.41；Ｈ、3.91；Ｎ、4.16 実測値(%)：Ｃ、57.52；Ｈ、3.98；Ｎ、4.17 実施例 34 ３−（２−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン、収率：63.2％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：257、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.52−2.69（5H、ｍ、C₂′−ＨとCH₃−）、
4.46−4.60（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.26−
5.44（1H、ｍ、C₃′−Ｈ）、6.20（1H、bt、
Ｊ＝７Hz、C₁′−Ｈ）、8.23（1H、ｄ、Ｊ＝
６Hz、C₆−Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、
2.30（6H、ｓ、CH₃−X2）、7.00−7.96
（12H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈを重複）；３位の置換基部分、CH₃はウ
リジン部分と重複、phenyl−Ｈは3′及び
5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、62.66；Ｈ、4.62；Ｎ、4.43 実測値(%)：Ｃ、62.28；Ｈ、4.58；Ｎ、4.46 実施例 35 ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（４−メチルフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：64.1％、
粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：286、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.57−2.76（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.51−4.69
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.35−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.28（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.11（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、2.31（6H、
ｓ、CH₃−X2）、7.07−7.35（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、3.92（3H、ｓ、CH₃O
−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位のphenyl−
Ｈと重複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₁・１／11CHCl₃とし
て、 計算値(%)：Ｃ、60.27；Ｈ、4.45；Ｎ、4.25 実測値(%)：Ｃ、60.63；Ｈ、4.43；Ｎ、4.22 実施例 36 ３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−3′，
5′−ジ−Ｏ−（４−メチルフエノキシカルボニル）
−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
86.3％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：289、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.54−2.72（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.44−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.46（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.27（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、2.30（6H、
ｓ、CH₃−X2）、7.02−8.12（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、0.98（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、ＣH₃ CH₂CH₂O−）、1.64−1.87（2H、
ｍ、CH₃CH₂ CH₂O−）、4.08（2H、ｔ、Ｊ
＝７Hz、CH₃CH₂CH₂ Ｏ−）、phenyl−Ｈ
は3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₅H₃₃FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、62.13；Ｈ、4.92；Ｎ、4.14 実測値(%)：Ｃ、62.21；Ｈ、4.86；Ｎ、4.17 実施例 37 ３−（４−クロロベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−tert−ブチルフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
51.1％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：263、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.7付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.68
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.32−5.46（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.26（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.34（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、1.30（18H、
ｓ、（ＣH₃ ）₃C−X2）、7.10−7.50（8H、
ｍ、C_2,3,5,6−HX2）；３位の置換基部分、
7.68（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_3,5−Ｈ）、8.18
（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₈H₃₈ClFN₂O₁₀・１／10CHCl₃と
して、 計算値(%)：Ｃ、61.09；Ｈ、5.13；Ｎ、3.74 実測値(%)：Ｃ、61.08；Ｈ、4.98；Ｎ、3.58 実施例 38 ３−（２−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−tert−ブチルフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
87.2％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：256、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.6付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.46−4.66
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.46（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.28（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、1.32（18H、
ｓ、（ＣH₃ ）₃C−X2）、7.08−7.98（12H、
ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重
複）；３位の置換基部分、2.64（3H、ｓ、
CH₃−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位の
phenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₉H₄₁FN₂O₁₀として、 計算値(%)：Ｃ、65.35；Ｈ、5.77；Ｎ、3.91 実測値(%)：Ｃ、65.52；Ｈ、5.91；Ｎ、3.93 実施例 39 ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（４−tert−ブチルフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
81.7％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：286、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.6付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.50−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.26（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.30（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、1.30（18H、
ｓ、（ＣH₃ ）₃C−X2）、7.06−7.50（10H、
ｍ、phenyl−Ｈと３位のC_3,5−Ｈ）；３位
の置換基部分、3.92（3H、ｓ、CH₃O−）、
8.06（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、C_3,5
−Ｈは3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₉H₄₁FN₂O₁₁として、 計算値(%)：Ｃ、63.93；Ｈ、5.64；Ｎ、3.82 実測値(%)：Ｃ、63.49；Ｈ、6.18；Ｎ、3.59 実施例 40 ３−（２−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（２−メトキシフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：84.0％、
粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：258、275（sh）、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.4付
近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.44−4.62（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.26−5.40（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.38（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.75（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、3.84（6H、ｓ、
CH₃O−X2）、6.84−7.68（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）；
３位の置換基部分、2.69（3H、ｓ、CH₃
−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位のphenyl−
Ｈに重複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、59.64；Ｈ、4.40；Ｎ、4.22 実測値(%)：Ｃ、59.91；Ｈ、4.49；Ｎ、4.24 実施例 41 ３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−3′，
5′−ジ−Ｏ−（２−メトキシフエノキシカルボニ
ル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収
率：60.4％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：218、277、289、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.52−2.64（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.45−4.62
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.26−5.43（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.23（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.25（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、3.81（6H、
ｓ、CH₃O−X2）、6.87−7.40（10H、ｍ、
phenyl−Ｈと３位のC_3,5−Ｈ）；３位の置
換基部分、0.97（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃
CH₂CH₂O−）、1.60−1.89（2H、ｍ、
CH₃CH₂ CH₂O−）、4.09（2H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、CH₃CH₂CH₂ Ｏ−）、8.05（2H、ｄ、Ｊ
＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、C_3,5−Ｈは3′及び5′位
のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₅H₃₃FN₂O₁₃として、 計算値(%)：Ｃ、59.32；Ｈ、4.69；Ｎ、3.95 実測値(%)：Ｃ、59.06；Ｈ、4.64；Ｎ、3.95 実施例 42 ３−（４−クロロベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−ｎ−ブトキシフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
63.5％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：217、264、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.58−2.70（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.50−4.62
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.42（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.28（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、0.96（6H、
ｔ、Ｊ＝６Hz、ＣH₃ （CH₂）₂CH₂O−×
２）、1.28−1.86（8H、ｍ、CH₃（ＣH₂ ）
₂CH₂O−×２）、3.98（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH₃（CH₂）₂CH₂ Ｏ−×２）、6.90.−7.24
（8H、ｍ、phenyl−Ｈ）；３位の置換基部
分、7.66（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_3,5−Ｈ）、
8.16（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₈H₃₈ClFN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、59.34；Ｈ、4.98；Ｎ、3.64 実測値(%)：Ｃ、59.66；Ｈ、4.83；Ｎ、3.66 実施例 43 ３−（２−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−ｎ−ブトキシフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
92.6％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：223、256、276（sh）、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.6付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.62
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.28（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.30（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、0.94（6H、
ｔ、Ｊ＝６Hz、ＣH₃ （CH₂）₂CH₂O−×
２）、1.26−1.84（8H、ｍ、CH₃（ＣH₂ ）
₂CH₂O−×２）、3.98（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH₃（CH₂）₂CH₂ Ｏ−×２）、6.92−8.00
（12H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位のphenyl−
Ｈと重複）；３位の置換基部分、2.66（3H、
ｓ、CH₃−）、phenyl−Ｈは3′及び5′位の
phenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₉H₄₁FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、62.56；Ｈ、5.52；Ｎ、3.74 実測値(%)：Ｃ、62.39；Ｈ、5.70；Ｎ、3.51 実施例 44 ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（４−ｎ−ブトキシフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
51.6％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：222、284、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.1−
2.7（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.38−4.54（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.20−5.36（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.34（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.76（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、0.96（6H、Ｊ＝
６Hz、ＣH₃ （CH₂）₂CH₂O−×２）、1.28
−1.86（8H、ｍ、CH₃（ＣH₂ ）₂CH₂O−×
２）、3.92（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH₃
（CH₂）₂CH₂ Ｏ−×２）、6.80−7.12（10H、
ｍ、phenyl−Ｈと３位のC_3,5−Ｈ）；３位
の置換基部分、3.82（3H、ｓ、CH₃O−）、
7.88（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、C_3,5
−Ｈは3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₉H₄₁FN₂O₁₃として、 計算値(%)：Ｃ、61.25；Ｈ、5.40；Ｎ、3.66 実測値(%)：Ｃ、61.36；Ｈ、5.26；Ｎ、3.57 実施例 45 ３−ベンゾイル−3′，5′−ジ−Ｏ−（４−エト
キシフエノキシカルボニル）−2′−デオキシ−５
−フルオロウリジン、収率：66.6％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：222、254、275（sh）、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.6付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.42−4.66
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.24−5.44（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.20（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.26（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、1.32（6H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂O−×２）、3.98
（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂ Ｏ−×２）、
6.84−8.10（13H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位の
phenyl−と重複）：３位の置換基部分、
3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₄H₃₁FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、60.18；Ｈ、4.60；Ｎ、4.13 実測値(%)：Ｃ、59.97；Ｈ、4.34；Ｎ、4.17 実施例 46 ３−（４−フルオロベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（４−エトキシフエノキシカルボニル）−2′−
デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：71.7
％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：222、256、275（sh）、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.7付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.26（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.32（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、1.32（6H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂O−×２）、4.04
（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂ Ｏ−×２）、
6.92−8.26（12H、ｍ、phenyl−Ｈ、３位の
phenyl−Ｈと重複）；３位の置換基部分、
3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₄H₃₀F₂N₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、58.62；Ｈ、4.34；Ｎ、4.02 実測値(%)：Ｃ、58.68；Ｈ、4.02；Ｎ、3.87 実施例 47 ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−（４−エトキシフエノキシカルボニル）−2′−
デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：52.7
％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：222、277、283、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.7付近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.48−4.64
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.30−5.44（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.24（1H、bt、Ｊ＝７Hz、
C₁′−Ｈ）、8.30（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−
Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、1.32（6H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂O−×２）、4.04
（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂ Ｏ−×２）、
6.90−7.24（10H、ｍ、phenyl−Ｈと３位の
C_3,5−Ｈ）；３位の置換基部分、3.90（3H、
ｓ、CH₃O−）、8.06（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_2,6−Ｈ）、C_3,5−Ｈは3′及び5′位のphenyl
−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₅H₃₃FN₂O₁₃・１／10CHCl₃とし
て、 計算値(%)：Ｃ、58.51；Ｈ、4.63；Ｎ、3.89 実測値(%)：Ｃ、58.05；Ｈ、4.46；Ｎ、3.90 実施例 48 ３−（３−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−ベンジルオキシフエノキシカルボニル）−
2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収率：
87.7％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：258、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.54−2.80（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.42−4.70
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.32−5.48（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.12−6.40（1H、ｍ、C₁′−
Ｈ）、6.93−8.40（23H、ｍ、C₆−Ｈと
phenyl−Ｈ）；3′及び5′位の置換基部分、
5.11（4H、ｓ、−CH₂O−×２）、phenyl−
Ｈはウリジン部分と重複）；３位の置換基
部分、2.39（3H、ｓ、CH₃−）、phenyl−
Ｈはウリジン部分と重複、 元素分析値 C₄₅H₃₇FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、66.17；Ｈ、4.57；Ｎ、3.43 実測値(%)：Ｃ、66.00；Ｈ、4.83；Ｎ、3.67 実施例 49 ３−（４−ブロモベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−メトキシフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：75％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：219.5、268、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.5付
近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.41−4.64（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.23−5.41（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.38（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.82（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、3.81（6H、ｓ、
CH₃O−×２）、6.90（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_3,5−Ｈ×２）、7.11（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_2,6−Ｈ×２）；３位の置換基部分、7.64
（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_3,5−Ｈ）、7.80
（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₂H₂₆BrFN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、52.69；Ｈ、3.59；Ｎ、3.84 実測値(%)：Ｃ、52.61；Ｈ、3.72；Ｎ、3.83 実施例 50 ３−（４−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−メトキシフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン、収率：90％、粉
末、 UV λ^EtOH _nax nm：216（sh）、264.5、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.5付
近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.38−4.66（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.20−5.39（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.35（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.75（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、3.77（6H、ｓ、
CH₃O−×２）、6.85（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_3,5−Ｈ×２）、6.96−7.16（4H、ｍ、C_2,6
−Ｈ×２）；３位の置換基部分、2.38（3H、
ｓ、CH₃−）、7.26（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_3,5−Ｈ）、7.79（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6
−Ｈ）、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₂として、 計算値(%)：Ｃ、59.64；Ｈ、4.40；Ｎ、4.22 実測値(%)：Ｃ、59.75；Ｈ、4.40；Ｎ、4.15 実施例 51 ３−（２，３−ジメトキシベンゾイル）−3′，
5′−ジ−Ｏ−（４−メトキシフエノキシカルボニ
ル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン、収
率：98％、粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：221、267.5、325、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.5付
近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.42−4.66（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.28−5.42（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.42（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.76（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、3.80（6H、ｓ、
CH₃O−×２）、6.90（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_3,5−Ｈ×２）、7.02−7.30（6H、ｍ、
phenyl−Ｈと３位のC_4,5−Ｈ）；３位の置
換基部分、3.86（6H、ｓ、CH₃O−×２）、
7.49−7.67（1H、ｍ、C₆−Ｈ）、C_4,5−Ｈは
3′及び5′位のphenyl−Ｈと重複、 元素分析値 C₃₄H₃₁FN₂O₁₄として、 計算値(%)：Ｃ、57.47；Ｈ、4.40；Ｎ、3.94 実測値(%)：Ｃ、57.47；Ｈ、4.40；Ｎ、3.75 実施例 52 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−ベンジルオキシフエノ
キシカルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン1.50gと４−ｎ−プロポキシベンゾイル
クロライド1.06gとを用い、実施例16と同様に操
作して３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−
3′，5′−ジ−Ｏ−（４−ベンジルオキシフエノキ
シカルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウ
リジン1.30gを得た。これをメタノール−アセト
ン（３：１）溶液40mlに溶解し、酢酸0.4mlを加
えた後、５％パラジウム−炭素を用いて接触還元
に付した。反応終了後、反応混合物から触媒を
去し、液を減圧下濃縮して、残留物として油状
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（溶媒：１％メタノール−クロロホルム）
により分画し、画分を減圧下濃縮すると410mgの
３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−3′，5′−
ジ−Ｏ−（４−ヒドロキシフエノキシカルボニル）
−2′−デオキシ−５−フルオロウリジンが得られ
た。収率：40.2％粉末、 UV λ^EtOH _nax nm：222、285、 NMR δ（ppm、DMSO−d₆）：ウリジン部分、
2.55−2.75（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.41−4.66
（3H、ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.23−5.43（1H、
ｍ、C₃′−Ｈ）、6.13−6.38（1H、ｍ、C₁′−
Ｈ）、8.27（1H、ｍ、C₆−Ｈ）；3′及び5′位
の置換基部分、6.72−8.13（12H、ｍ、
phenyl−Ｈ、３位のphenyl−Ｈと重複）、
9.52（2H、ｍ、HO−×２、D₂O添加で消
失）；３位の置換基部分、0.99（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂CH₂O−）、1.60−1.95
（2H、ｍ、CH₃CH₂ CH₂O−）、4.09（2H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂CH₂ Ｏ−）、
phenyl−Ｈは3′及び5′位のphenyl−Ｈと重
複、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₃・１／10CHCl₃とし
て、 計算値(%)：Ｃ、57.41；Ｈ、4.24；Ｎ、4.05 実測値(%)：Ｃ、57.57；Ｈ、4.19；Ｎ、4.05 実施例 53〜60 3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−
デオキシ−５−フルオロウリジン2.00gと４−ｎ
−プロポキシベンゾイルクロライドとを種々の溶
媒中、塩基の存在下で実施例16に準拠して同様の
操作により反応させて、実施例24に記載の物性に
一致する３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−
3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジンを得た。その反応
条件及び結果を表１に示す。

【表】 実施例 61 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−メトキシフエノキシカ
ルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン40gをジオキサン300mlに溶解し、これに４−
ｎ−プロポキシベンゾイルクロライド22g及びト
リエチルアミン50mlを加えた。これを80℃で６時
間撹拌下に放置した後、減圧下濃縮した。得られ
た残渣を酢酸エチル200mlに溶解し、飽和食塩水
50mlで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下濃縮した。得られた残留物を熱ｎ−ヘ
キサンで洗浄後、酢酸エチル−エーテル−エタノ
ールから再結晶すると、42gの３−（４−ｎ−プ
ロポキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ−（４−メ
トキシフエノキシカルボニル）−2′−デオキシ−
５−フルオロウリジンが得られた。収率：81％、
融点：101−103℃、 UV λ^EtOH _nax nm：222.5、278（sh）、283、291（sh）
、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.4付
近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.30−4.58（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.16−5.35（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.32（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.77（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、3.72（6H、ｓ、
CH₃O−×２）、6.85（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_3,5−Ｈ×２）、7.08（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_2,6−Ｈ×２）；３位の置換基部分、0.99
（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、ＣH₃ CH₂CH₂O−）、
1.50−1.96（2H、ｍ、CH₃CH₂ CH₂O−）、
3.93（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、CH₃CH₂CH₂ Ｏ
−）、6.90（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_3,5−Ｈ）、
7.88（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、C_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₅H₃₃FN₂O₁₃として、 計算値(%)：Ｃ、59.32；Ｈ、4.69；Ｎ、3.95 実測値(%)：Ｃ、59.54；Ｈ、4.75；Ｎ、3.77 実施例 62 3′，5′−ジ−Ｏ−（４−メトキシフエノキシカ
ルボニル）−2′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン10g、４−メトキシベンゾイルクロライド4.8g
及びトリエチルアミン5.0mlを用いて、実施例61
に準拠して同様に操作を行うと、9.5gの３−（４
−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ−（４−
メトキシフエノキシカルボニル）−2′−デオキシ
−５−フルオロウリジンが得られた。収率：77
％、融点：141.5−142.5℃、 UV λ^EtOH _nax nm：222、279（sh）、283、 NMR δ（ppm、CDCl₃）：ウリジン部分、2.5付
近（2H、ｍ、C₂′−Ｈ）、4.36−4.60（3H、
ｍ、C₄′_,5′−Ｈ）、5.22−5.38（1H、ｍ、
C₃′−Ｈ）、6.35（1H、bt、Ｊ＝７Hz、C₁′−
Ｈ）、7.77（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz、C₆−Ｈ）；
3′及び5′位の置換基部分、3.76（6H、ｓ、
CH₃O−×２）、6.86（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_3,5−Ｈ×２）、7.08（4H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
C_2,6−Ｈ×２）；３位の置換基部分、3.84
（3H、ｓ、CH₃O−）、6.93（2H、ｄ、Ｊ＝
９Hz、C_3,5−Ｈ）、7.88（2H、ｄ、Ｊ＝９
Hz、3_2,6−Ｈ）、 元素分析値 C₃₃H₂₉FN₂O₁₃として、 計算値(%)：Ｃ、58.24；Ｈ、4.29；Ｎ、4.12 実測値(%)：Ｃ、58.01；Ｈ、4.32；Ｎ、4.38 この様にして製造された本発明の化合物の薬理
学的特徴を調べるために、以下に述べる抗腫瘍活
性測定の試験及び毒性測定の試験を行つた。特
に、毒性測定の試験においては本発明の化合物が
FUDRの如き時間依存性の代謝拮抗剤であるこ
とから（キヤンサー・メデイシン；675頁、右欄、
676頁、右欄、リー・アンド・フエビイガー、
1973年、フアルマシア、９巻、467頁、日本薬学
会、1973年）、蓄積毒性に留意し、本発明の化合
物を７日ないし10日間連日投与した後に発現する
毒性、即ち死亡の発現状況および体重、骨髄、消
化管に及ぼす毒性を測定した。更に、これらの試
験結果から本発明の化合物につき各種の治療係数
を求めた。 尚、FUDR、AcFUDR及び５−FUの外、次の
公知化合物についても、併せて同様の試験を行つ
た。 Ａ：３−（３−メチルベンゾイル）−3′，5′−ジ−
Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン Ｂ：３−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）
−3′，5′−ジ−Ｏ−アセチル−2′−デオキシ
−５−フルオロウリジン Ｃ：３−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）
−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン Ｄ：３−フエノキシカルボニル−3′−Ｏ−アセト
ン−5′−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン １ マウスにおける抗腫瘍活性及び毒性の測定試
験 (1) ポリエチレングリコールを投与溶媒として
用いた系での試験 (a) 抗腫瘍活性測定の試験 ザルコーマ180腫瘍細胞（ICR系雄性マ
ウスの腹腔内に継代培養されているもの）
の約1000万個を５週齢のICR系雄性マウス
の鼠蹊部皮下に移植した。24時間後に本発
明の化合物を投与し始めた。投与は、１日
１回、７日間、経口ゾンデにより行い、連
日、投与直前に各動物の体重を測定した。
本発明の化合物はポリエチレングリコール
400に溶解した形で、また、対照群にはポ
リエチレングリコール400のみを、各動物
宛0.1ml／10gの同一容量で投与した。本発
明の化合物の投与量は、個々の化合物によ
り異なるが、概ね、２mg／Kgないし128
mg／Kgの範囲であり、同一化合物につき、
投与量を３ないし６段階にわたり変え、各
投与段階毎に１群のマウス（６匹から成
る）に本発明の化合物を投与した。尚、対
照群には18匹のマウスを用いた。 移植から８日目にマウスをエーテル麻酔
下に放血することによつて致死せしめ、そ
の腫瘍組織を摘出し、直ちに腫瘍重量を測
定した。個々の化合物につき、投与量毎
に、腫瘍重量の平均値（これをＴとする）
及び対照群における腫瘍重量の平均値（こ
れをＣとする）をそれぞれ求め用量作用曲
線よりＴ／Ｃ値が0.70及び0.50を示す数値
を読みとつた。結果を表２に示す。

【表】

【表】 (b) 毒性測定の試験 前記(1)〜(a)の実験におけるマウスの体重
及び白血球数を測定することによつて毒性
測定を行つた。 (i) 体重に及ぼす影響 動物の体重は初回投与前より８日目屠
殺直前まで毎日測定した。毒性指標とし
て、８日目屠殺直前の平均体重が、投与
前の平均体重の96％になる用量
（BW₉₆%）を、用量作用曲線より求め
た。 更に、抗腫瘍活性と毒性との関係を知
るために、治療係数としてBW₉₆%と
Ｔ／Ｃ：0.70との比（BW₉₆%／Ｔ／
Ｃ：0.70）を求めた。 結果を表３に示す。

【表】

【表】 (ii) 白血球数に及ぼす影響 ８日目屠殺時に採血した血中の白血球
数を、トーア自動血球計数装置・モデル
CC−108を用いて測定し、対照群の白血
球数の30％を示す用量（Ｌ／Ｃ：0.30）
を用量作用曲線より求めた。 更に、抗腫瘍活性と骨髄への毒性との
関係を知るために、治療係数としてＬ／
Ｃ：0.30とＴ／Ｃ：0.70との比（Ｌ／
Ｃ：0.30／Ｔ／Ｃ：0.70）を求めた。 結果を表４に示す。

【表】

【表】 (2) ５％アカシア溶液を投与溶媒として用いた
系での試験 (a) 抗腫瘍活性測定の試験 前記(1)−(a)で投与溶媒として用いたポリ
エチレングリコール400を、５％アカシア
溶液に変え、(1)−(a)と同様の実験を行つ
て、本発明の化合物の抗腫瘍活性測定の試
験を行つた。 結果を表５に示す。

【表】

【表】 (b) 毒性測定の試験 前記(2)−(a)の実験におけるマウスの体
重、白血球数及び消化管障害度を測定する
ことによつて毒性測定の試験を行つた。 (i) 体重に及ぼす影響 前記(1)−(b)−(i)に記した方法と同様に
して、BW₉₆％並びに治療係数として
BW₉₆%／Ｔ／Ｃ：0.70及びBW₉₆%／
Ｔ／Ｃ：0.50を求めた。 結果を表６に示す。

【表】 (ii) 白血球数に及ぼす影響 前記(1)−(b)−(ii)に記した方法と同様に
して、Ｌ／Ｃ：0.30並びに治療係数とし
てＬ／Ｃ：0.30／Ｔ／Ｃ：0.70及びＬ／
Ｃ：0.30／Ｔ／Ｃ：0.50を求めた。 結果を表７に示す。

【表】 (iii) 消化管に及ぼす影響 動物を８日目に、腫瘍の摘出後に開腹
し、消化管の障害を肉眼的に観察するこ
とにより、下記の基準に従い消化管に及
ぼす影響を測定した。 消化管障害指数の基準 小腸内容物； 水様性ではあるが軽度な場合 １点 水様性であり内容物を殆ど含まない場
合 ２点 盲腸便の状態； 泥状であるが水分含量の多い場合 １点 水様性であり内容物が少ない場合 ２点 結腸・直腸便の状態； 軟便（排泄直前の便） １点 下痢便で内容物を含む場合 ２点 水様便で内容物を殆ど含まない場合
３点 各個体における小腸、盲腸、結腸及び
直腸に関する指数の和をもつて、その個
体の障害指数とする。従つて最も激しい
障害が観察された個体では、指数は７点
となる。また、各群の全動物の指数の総
和を算出し、その群に対する障害度を次
の如く定めた。即ち、総和の値が０点か
ら４点である場合、その群の障害度を陰
性（−）とし、５点から９点を弱い障害
（±）、10点から14点までをやや強い障害
（＋）、15点から19点を強い障害（）、
20点以上を極めて強い障害（）とそれ
ぞれ定めた。結果をＴ／Ｃ：0.30（投与
群の腫瘍重量が対照群の30％になる投与
量）、Ｔ／Ｃ：0.50及びＴ／C0.70の各用
量における消化管障害度として表８に示
す。

【表】 ２ ラツトにおける抗腫瘍活性及び毒性の測定試
験 (1) 経口投与による系での試験 (a) 抗腫瘍活性測定の試験 500万個の吉田肉腫細胞（ドンリユウ系
雄性ラツトの腹腔内に継代培養されている
もの）を、６週齢のドンリユウ系雄性ラツ
ト（体重180〜200g）の鼠蹊部皮下に移植
した。24時間後に本発明の化合物を投与し
始めた。投与は１日１回、７日間、経口ゾ
ンデにより行い、連日投与直前に各動物の
体重を測定した。本発明の化合物は、ポリ
エチレングリコール400に溶解した形で、
また、対照群にはポリエチレングリコール
400のみを、各動物宛0.5ml／100gの同一容
量で投与した。本発明の化合物の投与量
は、５mg／Kgないし90mg／Kgの範囲であ
り、同一化合物につき投与量を３段階にわ
たり変え、各投与段階毎に、１群のラツト
（10匹から成る）に本発明の化合物を投与
した。尚、対照群には20匹のラツトを用い
た。 移植後８日目に、エーテル麻酔下にラツ
トの腫瘍組織を摘出し、直ちに腫瘍重量を
測定した。本発明の化合物の抗腫瘍活性
を、前記１−(1)−(a)項記載の方法と同様に
して測定した。

【表】 (b) 毒性測定の試験 前記２−(1)〜(a)の実験におけるラツトの
体重を測定することによつて毒性測定を行
つた。即ち、本発明の化合物の初回投与前
から８日目屠殺直前の毎日、動物の体重を
測定した。そして、対照群及び各投与群毎
に、初回投与前及び８日目屠殺直前におけ
る平均体重を求め、両時点間の体重におけ
る変化率を夫々算出した。次いで、対照群
の変化率で各投与群の変化率を除した数値
を求め、これら数値と本発明の化合物の用
量とをプロツトして用量作用曲線を作成
し、この曲線から、0.90の数値を与えるこ
ととなる本発明の化合物の用量（BW_0.90）
を読み取り、これを毒性指標として用い
た。 また、抗腫瘍活性と毒性との関係を知る
ために、治療係数としてBW_0.90とＴ／
Ｃ：0.70及びＴ／Ｃ：0.50との比
（BW_0.90／Ｔ／Ｃ：0.70及びBW_0.90／Ｔ／
Ｃ：0.50）を求めた。 結果を表10に示す。

【表】 (2) 腹腔内投与による系での試験 (a) 抗腫瘍活性測定の試験 前記２−(1)−(a)で投与溶媒として用いた
ポリエチレングリコール400を１％ツイー
ン−80−生理食塩水溶液に変え、また投与
経路を腹腔内投与に変え、２−(1)−(a)と同
様の実験を行つて、本発明の化合物の抗腫
瘍活性測定の試験を行つた。 結果を表11に示す。

【表】

【表】 (b) 毒性測定の試験 前記２−(2)−(a)の実験におけるラツトの
体重及び消化管障害度を測定することによ
つて毒性測定の試験を行つた。 (i) 体重に及ぼす影響 前記２−(1)−(b)に記した方法と同様に
して、BW_0.90、並びに治療係数として
BW_0.90／Ｔ／Ｃ：0.70及びBW_0.90／Ｔ／
Ｃ：0.50を求めた。 結果を表12に示す。

【表】 (ii) 消化管に及ぼす影響 前記マウスにおける試験の１−(2)−(b)
−(iii)項に記した方法と同様にして、上記
２−(2)−(a)の実験に供したラツトにつ
き、消化管に対する本発明の化合物の影
響を測定した。なお、試験対象の本発明
の化合物は、表11及び表12に掲記されて
いるものと同一の化合物である。 この試験結果において、試験対象の本
発明の化合物は、いずれも、消化管に何
らの障害をも生じさせなかつたことが判
る。即ち、本発明の化合物は、Ｔ／Ｃ：
0.30、Ｔ／Ｃ：0.50及びＴ／Ｃ：0.70の
各用量において、障害指数として、何れ
も対照群と等しく、０点を与えた。 ３ 急性毒性の試験 蓄積毒性のある制癌剤の急性毒性の試験は、
少なくとも５日間以上連続投与をしなければ、
その毒性所見は得られないので、本試験におい
ては、本発明の化合物を、マウスについては７
日間、ラツトについては10日間それぞれ連続投
与し、動物の生死、体重、挙動を観察した。な
お、マウスについては、投与期間終了後も引続
き観察した。 (1) マウスにおける試験 ５週齢のICR系雄性マウス（１群６匹）
に、１％ツイーン80水溶液に懸濁した本発明
の化合物を、経口ゾンデにて経口投与した。
投与は、１日１回、７日間連続して行い、21
日間にわたつて、動物の観察が行われた。 一般式（Ｉ）中の記号R₁及びR₂が共に水
素である本発明の化合物では、用量を196
mg／Kgまで増量して投与を行つたが、これら
投与群において死亡例の発生は認められなか
つた。また前記一般式（Ｉ）において、R₁
が３−メチルベンゾイル又は４−ｎ−プロポ
キシベンゾイルで、R₂が何れも水素である
本発明の化合物では、用量を274mg／Kgまで
増量した投与群において死亡例は発生せず、
動物の体重増加に対する抑制が認められたの
みであつた。即ち、196mg／Kg及び274mg／Kg
投与群では、対照群に比し、７日目から14日
目の間に、５％〜17％の体重減少が認められ
た。 これに対し、公知化合物Ｃでは、157mg／
Kg投与群において、動物の半数が死亡した。 (2) ラツトにおける試験 ５週齢のウアスター系雄性ラツトに、５％
アカシア水溶液に懸濁した本発明の化合物
を、経口ゾンデにて10日間連続経口投与し、
投与期間中、動物の観察を行なつた。 一般式（Ｉ）中の記号R₁が４−メトキシ
ベンゾイル又は４−ｎ−プロポキシベンゾイ
ルで、R₂が４−メトキシである本発明の化
合物では、何れも用量を320mg／Kgまで増量
し、投与を行つたが、これら投与群において
死亡例は発生しなかつた。160mg／Kg及び320
mg／Kg投与群において、動物の体重増加に対
する抑制（対照群に比し、７％〜10％の減
少）が認められた外、何らの変化も観察され
なかつた。 これに対し、公知化合物Ａでは、216mg／
Kg投与群の10例中２例が死亡した。 以上、マウス及びラツトを用いた異なる腫瘍系
における試験の結果から、本発明の化合物は有用
な抗腫瘍活性を有することが明らかに認められ
る。また上述の種々の毒性測定の試験結果、及び
得られた各種治療係数の値から、本発明の化合物
は、有効な抗腫瘍活性を発現する用量において、
公知化合物に比して極めて低い毒性を示すことが
明白に認められる。即ち、本発明の化合物は、体
重に及ぼす影響測定の試験及び急性毒性の試験の
結果から、一般毒性が低く、白血球数に及ぼす影
響測定の試験の結果から、骨髄に対する障害作用
が少ないこと並びに消化管に及ぼす影響測定の試
験の結果から、消化管に対する障害作用を有して
いないという優れた薬理学的特徴を有する抗腫瘍
剤であることが明らかである。 本発明の化合物の臨床上の投与量は、成人１人
当り１日１〜600mgの範囲が好ましい。剤型及び
投与経路としては、注射剤として、静脈内、皮下
及び筋肉内などへの投与も可能であるが、坐剤に
よる直腸内投与、あるいは錠剤、カプセル剤、液
剤などによる経口投与が好適である。例えば、好
ましい剤型としては各単位剤型あたり0.5〜200mg
の本発明の化合物を活性成分として含有する錠
剤、カプセル剤、液剤、坐剤等が挙げられる。 これら錠剤、カプセル剤は、活性成分の外、通
常用いられる次の如き成分を含有していてもよ
い。すなわち、例えば賦形剤として、乳糖、トウ
モロコシデンプン、バレイシヨデンプン、各種庶
糖脂肪酸エステル、微結晶セルロース、ポリエチ
レングリコール4000等；結合剤として、アカシ
ア、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、
バレイシヨデンプン等；滑沢剤として、ステアリ
ン酸マグネシウム、硬化油、タルク等；崩壊剤と
して、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモ
ロコシデンプン等が使用される。液剤には、通常
用いられる溶解剤、懸濁剤等が使用できるが、特
にポリエチレングリコール200〜同600を用いるの
が好ましい。坐剤の基剤としては、ヴイテプゾー
ル、グリセリン、カカオ脂、ラウリン脂、グリセ
ロゼラチン、ポリエチレングリコール等を使用す
ることができる。 以下に本発明の化合物を医薬活性成分として含
有する製剤の典型的な実施例を示す。 製剤の実施例 本発明の化合物を次の処方に基づき、慣用の製
剤方法に従つてカプセルに充てんし、カプセル剤
を製造した。 処方１（１カプセル中） ３−（４−ｎ−プロポキシベンゾイル）−3′，5′−
ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル−2′−デオキシ−
５−フルオロウリジン 100mg 乳 糖 69mgステアリン酸マグネシウム １mg 170mg 処方２（１カプセル中） ３−（４−メトキシベンゾイル）−3′，5′−ジ−Ｏ
−（４−メトキシフエノキシカルボニル）−2′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン 50mg 乳 糖 235mgステアリン酸マグネシウム ５mg 290mg 下記処方に従い、本発明の化合物、賦形剤及び
結合剤を用いて造粒し、乾燥後、カプセルに充て
んし、カプセル剤を製造した。

【表】 下記処方に従い、本発明の化合物及び基剤を用
いて、融解法により坐剤を製造した。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R₁は水素原子又は基
   【式】を表わし、R₂及びR₃は同一 又は異なつて、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲ
   ン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、
   ベンジルオキシ基から成る群から選ばれた少くと
   も一つ以上の原子もしくは基を表わす。）で表わ
   される3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置
   換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導
   体。 ２ R₁が水素原子である特許請求の範囲第１項
   記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置
   換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導
   体。 ３ R₁が基【式】である特許請求 の範囲第１項記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシ
   カルボニル置換−2′−デオキシ−５−フルオロウ
   リジン誘導体。 ４ R₂が１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
   シ基である特許請求の範囲第１項記載の3′，5′−
   ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デオキ
   シ−５−フルオロウリジン誘導体。 ５ R₂が１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
   シ基である特許請求の範囲第３項記載の3′，5′−
   ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デオキ
   シ−５−フルオロウリジン誘導体。 ６ R₂がメトキシ基である特許請求の範囲第５
   項記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル
   置換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導
   体。 ７ R₃が１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
   シ基である特許請求の範囲第３項記載の3′，5′−
   ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デオキ
   シ−５−フルオロウリジン誘導体。 ８ R₃がプロポキシ基である特許請求の範囲第
   ７項記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニ
   ル置換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘
   導体。 ９ R₂がR₃と同一又は異なつた１〜４個の炭素
   原子を有するアルコキシ基である特許請求の範囲
   第７項記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボ
   ニル置換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン
   誘導体。 １０ R₂が水素原子、R₃が４−ｎ−プロポキシ
   基である特許請求の範囲第８項記載の3′，5′−ジ
   −Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デオキシ
   −５−フルオロウリジン誘導体。 １１ R₂及びR₃が共に４−メトキシ基である特
   許請求の範囲第９項記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエ
   ノキシカルボニル置換−2′−デオキシ−５−フル
   オロウリジン誘導体。 １２ R₂が４−メトキシ基、R₃が４−ｎ−プロ
   ポキシ基である特許請求の範囲第９項記載の3′，
   5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換−2′−デ
   オキシ−５−フルオロウリジン誘導体。 １３ 一般式 （式中、R₁は水素原子又は基
   【式】を表わし、R₂及びR₃は同一 又は異なつて、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲ
   ン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、
   ベンジルオキシ基から成る群から選ばれた少くと
   も一つ以上の原子もしくは基を表わす。）で表わ
   される3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置
   換−2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体
   を製造するに当り、2′−デオキシ−５−フルオロ
   ウリジンに一般式 （式中のR₂は前記と同義である。）で表わされる
   クロロホルメート類を反応させるか、2′−デオキ
   シ−５−フルオロウリジンにホスゲンを反応させ
   て得られる生成物に、一般式 （式中のR₂は前記と同義である。）で表わされる
   フエノール類を反応させるか、又は、この様にし
   て得られた反応生成物に、一般式 （式中のR₃は前記と同義であり、halはハロゲン
   原子を表わす。）で表わされるベンゾイルハライ
   ド類を反応させることを特徴とする前記一般式
   （Ｉ）で表わされる3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシ
   カルボニル置換−2′−デオキシ−５−フルオロウ
   リジン誘導体の製造方法。 １４ 2′−デオキシ−５−フルオロウリジンとク
   ロロホルメート類又はホスゲンとの反応及びホス
   ゲンとの反応によつて得られる生成物とフエノー
   ル類との反応並びにこの様にして得られた反応生
   成物とベンゾイルハライド類との反応をいずれも
   塩基の存在下に行うことを特徴とする特許請求の
   範囲第１３項記載の3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシ
   カルボニル置換−2′−デオキシ−５−フルオロウ
   リジン誘導体の製造方法。 １５ 一般式 （式中、R₁は水素原子又は基
   【式】を表わし、R₂及びR₃は同一 又は異なつて、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲ
   ン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、
   ベンジルオキシ基から成る群から選ばれた少くと
   も一つ以上の原子もしくは基を表わす）で表わさ
   れる3′，5′−ジ−Ｏ−フエノキシカルボニル置換
   −2′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体を
   活性成分として含有する抗腫瘍剤。 １６ R₁が水素原子である特許請求の範囲第１
   ５項記載の抗腫瘍剤。 １７ R₁が基【式】である特許請 求の範囲第１５項記載の抗腫瘍剤。 １８ R₂が１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシ基である特許請求の範囲第１５項記載の抗腫
   瘍剤。 １９ R₂が１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシ基である特許請求の範囲第１７項記載の抗腫
   瘍剤。 ２０ R₂がメトキシ基である特許請求の範囲第
   １９項記載の抗腫瘍剤。 ２１ R₃が１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシ基である特許請求の範囲第１７項記載の抗腫
   瘍剤。 ２２ R₃がプロポキシ基である特許請求の範囲
   第２１項記載の抗腫瘍剤。 ２３ R₂がR₃と同一又は異なつた１〜４個の炭
   素原子を有するアルコキシ基である特許請求の範
   囲第２１項記載の抗腫瘍剤。 ２４ R₂が水素原子、R₃が４−ｎ−プロポキシ
   基である特許請求の範囲第２２項記載の抗腫瘍
   剤。 ２５ R₂及びR₃が共に４−メトキシ基である特
   許請求の範囲第２３項記載の抗腫瘍剤。 ２６ R₂が４−メトキシ基、R₃が４−ｎ−プロ
   ポキシ基である特許請求の範囲第２３項記載の抗
   腫瘍剤。