JPH0341088A - 迅速ペプチド合成用試剤 - Google Patents
迅速ペプチド合成用試剤Info
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- JPH0341088A JPH0341088A JP2148844A JP14884490A JPH0341088A JP H0341088 A JPH0341088 A JP H0341088A JP 2148844 A JP2148844 A JP 2148844A JP 14884490 A JP14884490 A JP 14884490A JP H0341088 A JPH0341088 A JP H0341088A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は２−プロはニルクロロホーメート化合物とその
誘導体ならびにペプチド合成を包含する生化学合成にむ
けるそれらの使用に関するっ更に詳しくは本発明は１級
および２級アミノ基に結合してアミノ基をペプチド合成
中に望壕しく危い副反応を受けないように保護する保が
基としてこれらの化合物を使用することに関する。
誘導体ならびにペプチド合成を包含する生化学合成にむ
けるそれらの使用に関するっ更に詳しくは本発明は１級
および２級アミノ基に結合してアミノ基をペプチド合成
中に望壕しく危い副反応を受けないように保護する保が
基としてこれらの化合物を使用することに関する。
ペプチド合成における基本問題はアミノ酸のカルボキシ
ル基との相互反応からアミノ基を保護する問題である。
ル基との相互反応からアミノ基を保護する問題である。
これらの望ましくない副反応は、−ＮＨ，基を非反応性
にし然も所望の反応は行なわせる基をアミノ酸に結合さ
せることによって防がれる。ア□ノ基の保護を与えるこ
とに加えて、保護基は好豊しくけ合成中に組立てられた
ペプチド結合を含む分子の残余を化学的に変えることな
しに容易に除去されうるものである。〔−船釣にいって
、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ａｎｄＢｏｙｄ、 Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 Ｔｈ１ｒｄ Ｅｄ、ｙ
Ｓｅｅ。
にし然も所望の反応は行なわせる基をアミノ酸に結合さ
せることによって防がれる。ア□ノ基の保護を与えるこ
とに加えて、保護基は好豊しくけ合成中に組立てられた
ペプチド結合を含む分子の残余を化学的に変えることな
しに容易に除去されうるものである。〔−船釣にいって
、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ａｎｄＢｏｙｄ、 Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 Ｔｈ１ｒｄ Ｅｄ、ｙ
Ｓｅｅ。
３０、 １０ ５ｙｎｔｈｅｓｌｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉ
ｄｅｓ、 Ｔｌｐ−１１３１−１１３３（１９８３）
参照。〕 アミノ保護のために９−フルオレニルメチルオキシカー
ボニル基（ＦＭＯＣ）を使用するペプチド合成の２支持
体連続固相技術（反転メリーフィールド法）を開発する
試みＦ！、ポリマー脱保護剤によるジベンゾフルインの
不完全な除去のために妨げられた。これらの問題はアミ
ノ基の保護のために２−クロロ−１−インデニルメトキ
シカーボニル基（Ｃ１ｉｍｏｃ ）を使用することによ
シ部分的に克服された（セルピノらの米国特許第４，５
８１，１６７号および同第４．３９４，５１９号参照）
。
ｄｅｓ、 Ｔｌｐ−１１３１−１１３３（１９８３）
参照。〕 アミノ保護のために９−フルオレニルメチルオキシカー
ボニル基（ＦＭＯＣ）を使用するペプチド合成の２支持
体連続固相技術（反転メリーフィールド法）を開発する
試みＦ！、ポリマー脱保護剤によるジベンゾフルインの
不完全な除去のために妨げられた。これらの問題はアミ
ノ基の保護のために２−クロロ−１−インデニルメトキ
シカーボニル基（Ｃ１ｉｍｏｃ ）を使用することによ
シ部分的に克服された（セルピノらの米国特許第４，５
８１，１６７号および同第４．３９４，５１９号参照）
。
本発明は脱保護工程と除去工程が１つでアう同じである
新規なミカエル付加基準アミノ保護基の開発を意図する
ものである。
新規なミカエル付加基準アミノ保護基の開発を意図する
ものである。
上記の課題を解決するための手段として、本発明は新規
なミカエル付加基準アミノ保護基たとえば２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−７’ロベニルオキシカーボニル
基などを含む化合物に関する。ペプチド合成に訃ける本
発明の化合物の使用は、ＦＭＯＣ基オたはＣ１１ｍｏｃ
基を保護基として使用するときに起る非効率的な除去か
ら生ずる問題を克服する。
なミカエル付加基準アミノ保護基たとえば２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−７’ロベニルオキシカーボニル
基などを含む化合物に関する。ペプチド合成に訃ける本
発明の化合物の使用は、ＦＭＯＣ基オたはＣ１１ｍｏｃ
基を保護基として使用するときに起る非効率的な除去か
ら生ずる問題を克服する。
ここに述べる２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロ
ペニルオキシカーボニル基（Ｂｓｐｏｅ ）＞よび関連
するミカエル付加基準アミノ保護基はペプチド合成用に
すぐれている。脱保護は温和な非加水分解条件下で例外
的に迅速であシ、ジケトピぼラジン、ピログルタミンｉ
ｉ！：Ｔｈよびスクシニミド生成のような副反応の少な
い長鎖ペプチドの迅速な合成をもたらし、それによって
生成物の高い収率と大きな純度をもたらす。酸性試剤に
対する安定性のために、酸クロライドを迅速作用カップ
リング剤として使用してプロセスを更にスピードアップ
することもできる。その上、カップリングまたは脱保護
の工程のいづれかに釦いて目だったラセミ化も起らない
。
ペニルオキシカーボニル基（Ｂｓｐｏｅ ）＞よび関連
するミカエル付加基準アミノ保護基はペプチド合成用に
すぐれている。脱保護は温和な非加水分解条件下で例外
的に迅速であシ、ジケトピぼラジン、ピログルタミンｉ
ｉ！：Ｔｈよびスクシニミド生成のような副反応の少な
い長鎖ペプチドの迅速な合成をもたらし、それによって
生成物の高い収率と大きな純度をもたらす。酸性試剤に
対する安定性のために、酸クロライドを迅速作用カップ
リング剤として使用してプロセスを更にスピードアップ
することもできる。その上、カップリングまたは脱保護
の工程のいづれかに釦いて目だったラセミ化も起らない
。
本発明は１経管たは２級アミン基を副反応から保護する
保護基として使用するための化合物に関する。これらの
化合物は階柱反応条件下で安定であう、アミノの場での
副反応を抑止する。アミンの保護がもはや必要でなくな
ったとき、これらの保護基は求核試剤による処理によっ
て容易に除去することができる。
保護基として使用するための化合物に関する。これらの
化合物は階柱反応条件下で安定であう、アミノの場での
副反応を抑止する。アミンの保護がもはや必要でなくな
ったとき、これらの保護基は求核試剤による処理によっ
て容易に除去することができる。
本発明の化合物は１級または２級アミンと容易に反応し
て以下に述べるカーバメートを生成する。これらのカー
バメートの生成はアミノ基が分子の別の部分を変性する
例えばペプチド結合を生ぜしめる条件下で更なる反応を
受けることから保護し、それによってアミノ保護アミノ
酸は別のアミノ酸の非保護アミノ酸と反応する。
て以下に述べるカーバメートを生成する。これらのカー
バメートの生成はアミノ基が分子の別の部分を変性する
例えばペプチド結合を生ぜしめる条件下で更なる反応を
受けることから保護し、それによってアミノ保護アミノ
酸は別のアミノ酸の非保護アミノ酸と反応する。
本発明の重要な化合物は下記の一般式１をもつ２−プロ
ペニルオキシカーボニル化合物である。
ペニルオキシカーボニル化合物である。
〔ｌｔ雷子引抜き性基であシ；Ｒ１はＨまたはＣＯ２で
あｐ ； ｘ、 ＞よびＸ、は独立にＨ１１級アルキル
、アリール、アリール低級アルキルまたは固体支持体で
あり；あるいはＲ、！： Ｘ、はそれらが結合する炭素
原子と一緒になって４〜１５個の環炭素原子を含み且つ
２個までのヘテロ原子（該ヘテロ原子はｏ、ｓｔたｔｉ
Ｎである）を含んでいてもよい環を形成し；そして２は
離脱性基、アミノ酸残基オたはペプチド残基である。〕 これらの化合物は下記の一般式２のアルコールから誘導
される。
あｐ ； ｘ、 ＞よびＸ、は独立にＨ１１級アルキル
、アリール、アリール低級アルキルまたは固体支持体で
あり；あるいはＲ、！： Ｘ、はそれらが結合する炭素
原子と一緒になって４〜１５個の環炭素原子を含み且つ
２個までのヘテロ原子（該ヘテロ原子はｏ、ｓｔたｔｉ
Ｎである）を含んでいてもよい環を形成し；そして２は
離脱性基、アミノ酸残基オたはペプチド残基である。〕 これらの化合物は下記の一般式２のアルコールから誘導
される。
［Ｒ，Ｘ１釦よびＸｌは上記定義のとかりである。］こ
とに具体化し広く記述するように、本発明は筐た。保護
アミノ基以外の分子の部分を変性する反応期間中、有機
分子の１級またけ２級アミノ基を保護する方法をも含む
。
とに具体化し広く記述するように、本発明は筐た。保護
アミノ基以外の分子の部分を変性する反応期間中、有機
分子の１級またけ２級アミノ基を保護する方法をも含む
。
その方法は次の諸工程すなわち、（ａ＞式１の２−プロ
ぼニルオキシカーボニル化合物とアミンを結合させ、そ
れによって該アミンを更なる反応から保護し、（ｂ）保
護アミン以外の有機分子の他の部分を化学反応によって
変性し、そして（ｅ）該保護基をアミノ基から開裂させ
る、ことがら戊る。
ぼニルオキシカーボニル化合物とアミンを結合させ、そ
れによって該アミンを更なる反応から保護し、（ｂ）保
護アミン以外の有機分子の他の部分を化学反応によって
変性し、そして（ｅ）該保護基をアミノ基から開裂させ
る、ことがら戊る。
好オしい態様に１いて、保護基は求核試剤による処理に
よって迅速に且つきれいに脱保護することができる。求
核試剤は保護基の除去剤としても防用しうる。好ましい
求核試剤は１級渣たは２級アミンである。
よって迅速に且つきれいに脱保護することができる。求
核試剤は保護基の除去剤としても防用しうる。好ましい
求核試剤は１級渣たは２級アミンである。
本発明の好ましい態様は以下に詳しく述べる。
本発明は式１の化合物に関する。
〔Ｒは電子引抜き性基であシｐ ＲＩ ＦｉＨｔたげＣ
Ｏ２であり； Ｘｔ ＞工びＸ、は独立にＨ１低級アル
キル、アリール、アリール低級アルキルまたは固体支持
体でメジ；するいはＲとＸｌはそれらが結合している炭
素原子と一緒になって４〜１５個の環炭素原子を含む且
つ２何重でのヘテロ原子（該ヘテロ原子はＯ，Ｓｔた＃
ｉＮである）を含んでいてもよい環を形成し；２はアミ
ノロ残基、ペプチド残基ブたは離脱性基でおる。〕 ここに述べる電子引抜き性基とはそれが分子中の同じ位
置を占めるとき水素原子以上にそれ自身に電子を引張る
基と解釈される。Ｊ、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ
ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ３ ｒｄ Ｅｄ
、、 Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ。
Ｏ２であり； Ｘｔ ＞工びＸ、は独立にＨ１低級アル
キル、アリール、アリール低級アルキルまたは固体支持
体でメジ；するいはＲとＸｌはそれらが結合している炭
素原子と一緒になって４〜１５個の環炭素原子を含む且
つ２何重でのヘテロ原子（該ヘテロ原子はＯ，Ｓｔた＃
ｉＮである）を含んでいてもよい環を形成し；２はアミ
ノロ残基、ペプチド残基ブたは離脱性基でおる。〕 ここに述べる電子引抜き性基とはそれが分子中の同じ位
置を占めるとき水素原子以上にそれ自身に電子を引張る
基と解釈される。Ｊ、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ
ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ３ ｒｄ Ｅｄ
、、 Ｊｏｈｎ Ｗｌｌｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ。
ｐ、１７（１９８５）参照。これらの種類の基は当業者
に周知である。
に周知である。
電子引抜き性基の例としてＳ ０２ Ｒ２，５ＯＲ２、
Ｃ０ＯＲ，。
Ｃ０ＯＲ，。
ＣＯＲ，、ＣＴ（Ｏ，Ｃ０ＮＲ２Ｒ，、ＣＮ、ＣＦ３．
ＮＯｘ、 アリール、ピリジルなどがあげられるつただ
しＲ１およびＲ３は独立にＣ１〜Ｃ６低締アルキル、ア
リール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、また
は固体支持体であり、該アルキル、アルキルまたけヘテ
ロアリールは非置掬であるか又はハライド、Ｓ ｏ、
Ｒ，、Ｃ０ＯＲ，、ＣＯＲ，、ＣＨＯ，ＣＮ。
ＮＯｘ、 アリール、ピリジルなどがあげられるつただ
しＲ１およびＲ３は独立にＣ１〜Ｃ６低締アルキル、ア
リール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、また
は固体支持体であり、該アルキル、アルキルまたけヘテ
ロアリールは非置掬であるか又はハライド、Ｓ ｏ、
Ｒ，、Ｃ０ＯＲ，、ＣＯＲ，、ＣＨＯ，ＣＮ。
ＣＦｓ’ＪたはＮ０２でモノ芦拌またけジ置押されてい
る。
る。
ここに使用する低級アルキルなる詔は、単独でヌは組合
せて使用するとき、１〜６伊の炭素ρ、子を含むアルキ
ル基をいう。そ引らは直鎖でも杆分かれ弾でもよく、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、２２
Ｎブチル、イソブチル、ぼエチル、イノはエチル、ネオ
ペンチル、ヘキシルなどのような基を包含する。好オし
、いアルキル基は１〜４個の炭素原子を含む。
せて使用するとき、１〜６伊の炭素ρ、子を含むアルキ
ル基をいう。そ引らは直鎖でも杆分かれ弾でもよく、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、２２
Ｎブチル、イソブチル、ぼエチル、イノはエチル、ネオ
ペンチル、ヘキシルなどのような基を包含する。好オし
、いアルキル基は１〜４個の炭素原子を含む。
アリールなる語は、単独で又Ｆｉ紹合せて使用するとき
、６〜１０個の環炭素原子を含む芳香環をいう。アリー
ル基の例としてフェニルｐよび１−ま級または２−ナフ
チルがあげられる。好ましいアリール基はフェニルであ
る。
、６〜１０個の環炭素原子を含む芳香環をいう。アリー
ル基の例としてフェニルｐよび１−ま級または２−ナフ
チルがあげられる。好ましいアリール基はフェニルであ
る。
殿も好！しいアラルキル基はベンジルである。
ヘテロアリールなる語は、単独でまたけ組合せて使用す
るとき、４〜９個の環炭素原子トよび１〜２個の環ヘテ
ロ原子をもつヘテロ芳香環である。ヘテロ璋は硫黄、窒
素または酔素を含すｒことができる。ヘテロアリール基
としてキノリル、イソキノリル、フリル、チェニルオた
けピリジルがあげられる。
るとき、４〜９個の環炭素原子トよび１〜２個の環ヘテ
ロ原子をもつヘテロ芳香環である。ヘテロ璋は硫黄、窒
素または酔素を含すｒことができる。ヘテロアリール基
としてキノリル、イソキノリル、フリル、チェニルオた
けピリジルがあげられる。
好筐しいヘテロアリール、４．は２−オたば４−ピリジ
ルである。
ルである。
好管しいＲＴ５はＳ ｏ、 Ｒ，、ＳＯＲ，、ＣＯＯＲ
１，Ｃ０Ｒ２、Ｃ０ＮＲ，Ｒ３，アリール、またはピリ
ジルである。ただしＲ，＞よびＲ３は前記定義のと＞、
６である。
１，Ｃ０Ｒ２、Ｃ０ＮＲ，Ｒ３，アリール、またはピリ
ジルである。ただしＲ，＞よびＲ３は前記定義のと＞、
６である。
特に好ましいＲ基ＦｉＳｏｗ Ｃ（ＣＨｓ）ｓ、５ＯＣ
（Ｃ）（３）、、Ｓ ０２ （４Ｈ＠ ｓ Ｓ ＯＣ＠
Ｈ＠ 、 ２−ピリジル、４−ピリジルまたはｃｏ
ｏ Ｅｔである。
（Ｃ）（３）、、Ｓ ０２ （４Ｈ＠ ｓ Ｓ ＯＣ＠
Ｈ＠ 、 ２−ピリジル、４−ピリジルまたはｃｏ
ｏ Ｅｔである。
ここで使用する固体支持体なる語は、単独でまたは組合
せて使用するとき、−！：プチド合成に代表的に使用さ
れるポリマー樹脂をいう。これらのポリマーは一般にビ
ーズの形体で使用される。ペプチド合成に好ましいポリ
マー樹脂はポリスチレン、ポリアクリルアミドなとであ
る。好ましいポリスチレン樹脂はスチレン／ジビニルベ
ンゼンのコポリマーである。
せて使用するとき、−！：プチド合成に代表的に使用さ
れるポリマー樹脂をいう。これらのポリマーは一般にビ
ーズの形体で使用される。ペプチド合成に好ましいポリ
マー樹脂はポリスチレン、ポリアクリルアミドなとであ
る。好ましいポリスチレン樹脂はスチレン／ジビニルベ
ンゼンのコポリマーである。
前記のように、ＲとＸｌはそれらが結合している炭素と
一緒になって一環、二環または二環を含む環状物であり
うる。この環状構造物は４〜１５個の環炭素原子と２何
重でのヘテロ原子を含むことができる。これらの複素環
原子は硫黄、酔素または窒素でありうる。たとえば、Ｒ
とＸｌが一緒になって環を形成するとき、本発明の化合
物は式３またばその異性体である式３ａをもつことがで
きる。
一緒になって一環、二環または二環を含む環状物であり
うる。この環状構造物は４〜１５個の環炭素原子と２何
重でのヘテロ原子を含むことができる。これらの複素環
原子は硫黄、酔素または窒素でありうる。たとえば、Ｒ
とＸｌが一緒になって環を形成するとき、本発明の化合
物は式３またばその異性体である式３ａをもつことがで
きる。
または
１
〔Ｂは化学結合、ＣＲ，Ｒ１、ｃ、５ｏｈ８０、ＲＰ（
０）、またＶｉｓであり；Ｒは低級アルキル−１ｆｃは
ＯＲ＋ｏ （Ｒｈｏは低級アルキルであり： ＲｌＳ
ＲｌＳ ＲＢおよびＲ１３は独立に水素または低級アル
キルであり；Ｇは５〜１０個の炭素原子を含み且つ２偏
重でのヘテロ原子を含みうる単環または２環線合環であ
シ；Ｆｔｉ化学結合、ＣＲｕ、Ｒｓｓ、Ｂｏｘ、Ｓｏ、
ＲＰ（０）、ｔたＦ′ｉＳであ’）ｐＲｎは水素または
低級アルキルであシ；Ｘ、＞よびＲ１は前記定義のとお
シである。〕 Ｇの例トシてシクロはエチル、シクロヘキシル、シクロ
ペンテニル、デカリニル、フェニル、ナフチル、ピリジ
ル、アザインデニルなどがあげられる。
０）、またＶｉｓであり；Ｒは低級アルキル−１ｆｃは
ＯＲ＋ｏ （Ｒｈｏは低級アルキルであり： ＲｌＳ
ＲｌＳ ＲＢおよびＲ１３は独立に水素または低級アル
キルであり；Ｇは５〜１０個の炭素原子を含み且つ２偏
重でのヘテロ原子を含みうる単環または２環線合環であ
シ；Ｆｔｉ化学結合、ＣＲｕ、Ｒｓｓ、Ｂｏｘ、Ｓｏ、
ＲＰ（０）、ｔたＦ′ｉＳであ’）ｐＲｎは水素または
低級アルキルであシ；Ｘ、＞よびＲ１は前記定義のとお
シである。〕 Ｇの例トシてシクロはエチル、シクロヘキシル、シクロ
ペンテニル、デカリニル、フェニル、ナフチル、ピリジ
ル、アザインデニルなどがあげられる。
前記の定義において、Ｆが化学結合であるとき、上記式
３釦よび式３ａは次の構造をもつ。
３釦よび式３ａは次の構造をもつ。
または
同様に、Ｂが化学結合であるとき、式３または式３ａは
次の構造をもつ。
次の構造をもつ。
豊たは
然しなから、有効であるためにはＢまたはＦのいづれか
が電子引抜き性基であるか、または環Ｇそれ自体が電子
引抜き性である。換言すれば、璋Ｇが複素環である即ち
環ヘテロ原子を含むならば、ＢおよびＦは独立に上記定
義のうちの仔意のものでありうる。然しながら環Ｇが複
素環でない（すなわち芳香族またはシクロアルキルであ
る）ならば、Ｂま級またはＦの少なくとも１つはＣ，ｓ
ｏ２．ｓｏ、ＲＰ（０）１ またばＳである（Ｒは前記定義のとかり）。
が電子引抜き性基であるか、または環Ｇそれ自体が電子
引抜き性である。換言すれば、璋Ｇが複素環である即ち
環ヘテロ原子を含むならば、ＢおよびＦは独立に上記定
義のうちの仔意のものでありうる。然しながら環Ｇが複
素環でない（すなわち芳香族またはシクロアルキルであ
る）ならば、Ｂま級またはＦの少なくとも１つはＣ，ｓ
ｏ２．ｓｏ、ＲＰ（０）１ またばＳである（Ｒは前記定義のとかり）。
好ましい種類の式３または式３ａの化合物は次の構造倉
もつ。
もつ。
または
［ＢｔｆＣＲｓ′Ｂ４憬たばＳｏ、であり：ＥおよびＤ
は独立に ＣＨ−１たばＮであるが、 ＢがＣ＆ＲＩであるときはＥ筐 たはＤはＮである。
は独立に ＣＨ−１たばＮであるが、 ＢがＣ＆ＲＩであるときはＥ筐 たはＤはＮである。
〕
好ましい具体例は次式４
あるいは次式４ａ４たは４ｂをもつ。
または
ただ゛し、Ｘ、とＲ１は前記定義のと釦シであり、 Ｒ
８と）は相互に独立である。
８と）は相互に独立である。
本発明の化合物を使用して１級または２級アミノ基を０
護し、そして式１の２−プロペニルオキシカーバメート
イ）合物ｆ製造するとき、２は離脱性基である。５業技
術にふいて一般に知られているように、そして本発明の
目的にとって、「離脱性基」は炭素原子との結合から容
易に破壊される基と定義される。たとえばそれは活性水
素原子と容８に結合して活性水素原子を含む化合物と離
脱性基とに分かする基である。離脱性基はその電気陰性
度のために、あるいはそれらが誘導効果をもつために一
般に電子吸引性の基である。離脱性基は米国粋許第４，
３９４，５１９号（発明者カルピノ等）に定義されてい
る。
護し、そして式１の２−プロペニルオキシカーバメート
イ）合物ｆ製造するとき、２は離脱性基である。５業技
術にふいて一般に知られているように、そして本発明の
目的にとって、「離脱性基」は炭素原子との結合から容
易に破壊される基と定義される。たとえばそれは活性水
素原子と容８に結合して活性水素原子を含む化合物と離
脱性基とに分かする基である。離脱性基はその電気陰性
度のために、あるいはそれらが誘導効果をもつために一
般に電子吸引性の基である。離脱性基は米国粋許第４，
３９４，５１９号（発明者カルピノ等）に定義されてい
る。
好筐しい離脱性基２はハロゲン、
ＣＮ。
ＳＲ，、
ＳＡｒ。
ただし、Ｒ４は低級アルキル、アリール、またはアリー
ル低級アルキルであシ、該アルキルまたはアリール基は
非置換であるか、あるいはハライド、ｓｏ、 Ｒ４、Ｓ
ＯＲ４、ＣＯＯＲ４、Ｃ０Ｒ４、ＣＨＯ，ＣＮ、ＣＦ
、、またｑＮＯ２でモノ置換またはジ置換されている。
ル低級アルキルであシ、該アルキルまたはアリール基は
非置換であるか、あるいはハライド、ｓｏ、 Ｒ４、Ｓ
ＯＲ４、ＣＯＯＲ４、Ｃ０Ｒ４、ＣＨＯ，ＣＮ、ＣＦ
、、またｑＮＯ２でモノ置換またはジ置換されている。
最も好ましい離脱性基はハロゲン特にＣｔおよびＢｒで
ある。
ある。
２がアミノ酸残基４１ｆｃｔａ、−：プチド残基である
とき、それは安定系の部分になる。アミノ酸残基ばここ
にアミノ酸またはその誘導体（たとえばエステルなど）
から分子のアミノ端のアミン水素を引いたものと定義さ
れる。ペプチド残基はアミド結合を介して結合している
２稗以上のアミノ酸憬六はその誘導体（たとえばエステ
ルなどンのペプチドであり、それはペプチドのアミノ端
に１未満の活性水素を含むっ 好ましい態様にかいて２ばα−アミノ酸である。
とき、それは安定系の部分になる。アミノ酸残基ばここ
にアミノ酸またはその誘導体（たとえばエステルなど）
から分子のアミノ端のアミン水素を引いたものと定義さ
れる。ペプチド残基はアミド結合を介して結合している
２稗以上のアミノ酸憬六はその誘導体（たとえばエステ
ルなどンのペプチドであり、それはペプチドのアミノ端
に１未満の活性水素を含むっ 好ましい態様にかいて２ばα−アミノ酸である。
α−アミノ酸ハ当業者に周知のものである。これらのア
ミノ酸たとえｄ天然のα−アミノ酸は多くの場合にペプ
チドの化学合成に使用される。これらのアミノ酸として
アラニン、アルジニン、アスパラギン、アス、４ルチン
酸、システィン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン
、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキ
シプロリン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオ
ニン、フェニルアラニン、ソロリン、セリン、スレオニ
ン、トリプトファン。
ミノ酸たとえｄ天然のα−アミノ酸は多くの場合にペプ
チドの化学合成に使用される。これらのアミノ酸として
アラニン、アルジニン、アスパラギン、アス、４ルチン
酸、システィン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン
、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキ
シプロリン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオ
ニン、フェニルアラニン、ソロリン、セリン、スレオニ
ン、トリプトファン。
チロシン、バリン、ペニシラミンなどの；あげられる。
ビニル位置にある好ましい基Ｘ、とＸｌは独立にＨ、フ
ェニル、ｃｌ〜Ｃ４低級アルキル、またけ固体支持体で
ある。
ェニル、ｃｌ〜Ｃ４低級アルキル、またけ固体支持体で
ある。
Ｘｌおよび為の特に好ましい基は独立にＨまたはフェニ
ルである。Ｘｌ＞よびＸ、の位ｔは、２がアミノ酸残基
またはペプチド残基であるときｚ上のポリマー樹脂に取
付ける場として使用することもできる。
ルである。Ｘｌ＞よびＸ、の位ｔは、２がアミノ酸残基
またはペプチド残基であるときｚ上のポリマー樹脂に取
付ける場として使用することもできる。
本発明の好ましい化合物は式１をもつ。
〔ＲはＳ Ｏ，Ｒ，、ＳＯ１’ｈ、Ｃ００Ｒｘ、ＣＯＮ
Ｒｚ Ｒｓ、 アリール筐級または２−もしくは４−
ピリジルであり、Ｒ２，ｌ！：Ｒ３は前記定義のと訟シ
であり；あるいはＲとＸｌはそれらが結合している炭素
原子と一緒になって４〜１５個の環炭素原子および合計
３環（多くの場合、縮合べ／ゾ系を形成）筐でをもつ環
を形成し；Ｒ１はＨｌたはｃｏｚ（ｚは）・ロゲンまた
はアミノ酸）であり；そしてＸ、とＸ３は独立にＨ、フ
ェニルまたは低級アルキルである。〕ＲとＸ！がそれら
が結合している炭素原子と一緒になって環を形成してい
る場合の化合物の好！しい基はＳ ｏ、 ｃ、 Ｈ。
Ｒｚ Ｒｓ、 アリール筐級または２−もしくは４−
ピリジルであり、Ｒ２，ｌ！：Ｒ３は前記定義のと訟シ
であり；あるいはＲとＸｌはそれらが結合している炭素
原子と一緒になって４〜１５個の環炭素原子および合計
３環（多くの場合、縮合べ／ゾ系を形成）筐でをもつ環
を形成し；Ｒ１はＨｌたはｃｏｚ（ｚは）・ロゲンまた
はアミノ酸）であり；そしてＸ、とＸ３は独立にＨ、フ
ェニルまたは低級アルキルである。〕ＲとＸ！がそれら
が結合している炭素原子と一緒になって環を形成してい
る場合の化合物の好！しい基はＳ ｏ、 ｃ、 Ｈ。
またはＣ５Ｈ５ＮＣＨ３であシ、それによって前記の式
４．４ａ筐たＨ４ｂの化合物を記述することができる。
４．４ａ筐たＨ４ｂの化合物を記述することができる。
（Ｒ１とＸ、、Ｒ，とＲ４は前記定義のと＞６であり
； Ｒ１１とＲ９は独立に水素または低級アルキルであ
る。〕本発明の最も好筐しい化合物は、Ｒが５Ｏ＝Ｃ（
ＣＨ，）３．５ＯＣ（ＣＨｓ）ｈＳｏ冨Ｃ，Ｈ，，５Ｏ
ＣｓＨｓ、Ｃ００Ｅｔ、２−ピリジルまたは４−ピリジ
ルであり ｐ ｚがＣｔまたはＢｒであシ；そしてＸ、
がＨまたはフェニルである場合の２−プロペニルオキシ
クロロホーメートである。
； Ｒ１１とＲ９は独立に水素または低級アルキルであ
る。〕本発明の最も好筐しい化合物は、Ｒが５Ｏ＝Ｃ（
ＣＨ，）３．５ＯＣ（ＣＨｓ）ｈＳｏ冨Ｃ，Ｈ，，５Ｏ
ＣｓＨｓ、Ｃ００Ｅｔ、２−ピリジルまたは４−ピリジ
ルであり ｐ ｚがＣｔまたはＢｒであシ；そしてＸ、
がＨまたはフェニルである場合の２−プロペニルオキシ
クロロホーメートである。
本発明の好！しいアルコールは次のとおシである。
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロペニルアルコ
ール、 ２−カルボエトキシ−２−プロペニルアルコール、２−
（フェニルスルホニル）−２−プロはニルアルコール、
（Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルアルコール。
ール、 ２−カルボエトキシ−２−プロペニルアルコール、２−
（フェニルスルホニル）−２−プロはニルアルコール、
（Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルアルコール。
（Ｚ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロはニルアルコール、 ３．３−ｕフェニル−２−（フェニルスルホニル）−２
−７’口はニルアルコール、 ベンゾチオフェンスルホン−２−メタノール、よ３−ジ
メトキシ−２−（フェニルスルホニル）−２−−７’口
ぼニルアルコール。
２−プロはニルアルコール、 ３．３−ｕフェニル−２−（フェニルスルホニル）−２
−７’口はニルアルコール、 ベンゾチオフェンスルホン−２−メタノール、よ３−ジ
メトキシ−２−（フェニルスルホニル）−２−−７’口
ぼニルアルコール。
本発明の好！しいクロロホーメートは次のとｂ５である
。
。
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−／口はニルクロロ
ホーメート、 ２−カルボエトキシ−２−プロぼニルクロロホーメート
、２−（フェニルスルホニル）−２−−プロペニルクロ
ロホーメート、 （Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホーメート、 （Ｚ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホーメート。
ホーメート、 ２−カルボエトキシ−２−プロぼニルクロロホーメート
、２−（フェニルスルホニル）−２−−プロペニルクロ
ロホーメート、 （Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホーメート、 （Ｚ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホーメート。
３１ａ −、ｊフェニル−２−（フェニルスルホニル）
−２−プロペニルクロロホーメート、 ベンゾチオフェン−２−メチルクロロホーメート、３．
３−’、；）ｆルー２−（フェニルスルホニル）−２−
−７’口ペニルクロロホーメート。
−２−プロペニルクロロホーメート、 ベンゾチオフェン−２−メチルクロロホーメート、３．
３−’、；）ｆルー２−（フェニルスルホニル）−２−
−７’口ペニルクロロホーメート。
上記の２−プロペニルオキシカーボニル化合物は、当業
者に周知の常用技術によって製造することができる。
者に周知の常用技術によって製造することができる。
式１ａをもつ本発明の化合物は下記の反応式で示すよう
に対応するアルコール２から製造することができる。
に対応するアルコール２から製造することができる。
ｃｏｚ
ａ
Ｚ＝Ｙ＝Ｃ１，Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ ；
Ｚ＝Ｃ１，Ｙ＝ＳＲ４、ＳＡｒ、ＯＡｒ。
（１）
Ｆ。
（２）
Ｚ＝Ｃ２，Ｂｒ ； Ｙ＝Ｆ、Ｎ３、ＣＮ０Ｘ！ ｅ
Ｎ２ ＊ Ｒ−ＤよびＲ４Ｆ′ｉ前記定義のとシシ。
Ｎ２ ＊ Ｒ−ＤよびＲ４Ｆ′ｉ前記定義のとシシ。
代表的に１反応式（１）に示すような反応は不活性有機
溶媒の存在で行なわれる。ここにいう不活性溶媒とは反
応に対して不活性な溶媒、すなわち与えられた反応条件
下では反応試剤と反応しない溶媒、をいう。
溶媒の存在で行なわれる。ここにいう不活性溶媒とは反
応に対して不活性な溶媒、すなわち与えられた反応条件
下では反応試剤と反応しない溶媒、をいう。
好適な溶媒は約８個までの炭素原子を含むＩ・ロゲン化
または非ハロゲン化炭化水素、たとえばメチレンクロラ
イド、エチレンジクロライド、（ンゼン、イノオクタン
などである。反応は約り℃〜約２５℃の温度で約１時間
〜約６時間行なわれる。好適な収率は等モル量の反応試
剤を使用したときに見られるが、収率は一般に反応試剤
のいづれか１つを過剰に、たとえば約２０モル多壕で過
剰に使用することによってかなり増大する。−船釣にい
って、ハロゲン置捧化合物は、置揶分が高い分子貴でな
い化合物に必要な条件よシも激しくない条件下で製造さ
れる。弱塩基の存在は反応速度を増大させることができ
る。
または非ハロゲン化炭化水素、たとえばメチレンクロラ
イド、エチレンジクロライド、（ンゼン、イノオクタン
などである。反応は約り℃〜約２５℃の温度で約１時間
〜約６時間行なわれる。好適な収率は等モル量の反応試
剤を使用したときに見られるが、収率は一般に反応試剤
のいづれか１つを過剰に、たとえば約２０モル多壕で過
剰に使用することによってかなり増大する。−船釣にい
って、ハロゲン置捧化合物は、置揶分が高い分子貴でな
い化合物に必要な条件よシも激しくない条件下で製造さ
れる。弱塩基の存在は反応速度を増大させることができ
る。
カーボニル炭素原子上の置換分が始めにイオン形体で存
在する反応式（２）の反応はイオン化を増強させる不活
性有機溶媒（たとえばアセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなど）の存在で行なわれる。反応は通常、約
り℃〜約２５℃の温度で約１時間〜約５時間行なわれる
。好壕しくは等モル量の反応試剤を使用して副反応を最
小にするが、いづれかの反応試剤のわづかな過！！Ｉｔ
は目だった困難を生じさせない。
在する反応式（２）の反応はイオン化を増強させる不活
性有機溶媒（たとえばアセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなど）の存在で行なわれる。反応は通常、約
り℃〜約２５℃の温度で約１時間〜約５時間行なわれる
。好壕しくは等モル量の反応試剤を使用して副反応を最
小にするが、いづれかの反応試剤のわづかな過！！Ｉｔ
は目だった困難を生じさせない。
式２の化合物は式５のアルデヒドまたはケトン１
をウイツティツヒ試剤φ３ＰＣＨＲ１（ＯＲ１，）、Ｐ
ＣＨ−Ｒ貨 またけ（Ｒｘｔ）ｓｓｊｃＨｌＲたとえば（Ｅｔｏ）、
Ｐ−ＣＨ−ＲまたはＭｅｌ Ｓ ｉ −ＣＨ２−Ｒとウ
ィッティッヒ反応条件下で反応させ、次いでプリンス反
応条件下でホルムアルデヒドを添力けることによって製
造することができる。ただし、Ｒは前記定義のと釦りで
あり ｔ Ｒｔｔは低級アルキルであシ；Ｘｉ、ＸＶは
前記定義のとかシである。
ＣＨ−Ｒ貨 またけ（Ｒｘｔ）ｓｓｊｃＨｌＲたとえば（Ｅｔｏ）、
Ｐ−ＣＨ−ＲまたはＭｅｌ Ｓ ｉ −ＣＨ２−Ｒとウ
ィッティッヒ反応条件下で反応させ、次いでプリンス反
応条件下でホルムアルデヒドを添力けることによって製
造することができる。ただし、Ｒは前記定義のと釦りで
あり ｔ Ｒｔｔは低級アルキルであシ；Ｘｉ、ＸＶは
前記定義のとかシである。
Ｒが硫黄原子を含む本発明の化合物は別のルートによっ
て製造することができる。下記の反応図式■に示す操作
はこれらの化合物の製造を説明するものである。
て製造することができる。下記の反応図式■に示す操作
はこれらの化合物の製造を説明するものである。
反応図式
アリルハライドたとえばアリルブロマイド（６）をチオ
ールＲ，ＳＲたとえばｔ−ブチルチオールと強塩基中で
反応させて対応するチオエーテル７を製造する。このチ
オエーテルをハロゲン化してジノ・ロエーテル竺とし、
次いで酸化剤に工】酸化させてスルホニルまたはスルフ
ィニル化合物９を製造する。種々の酸化剤たとえばＭＣ
ＰＢＡを使用してとの反応を行なうことができる。次い
で化合物９を強塩基たとえはルチジンと反応させて対応
する不飽和化合物１０を製造する。化合物１０中のハラ
イドを水酸基で置換すると化合物２が生成する。式１の
化合物は前記の方法により式２の化合物から容易に製造
することができる。
ールＲ，ＳＲたとえばｔ−ブチルチオールと強塩基中で
反応させて対応するチオエーテル７を製造する。このチ
オエーテルをハロゲン化してジノ・ロエーテル竺とし、
次いで酸化剤に工】酸化させてスルホニルまたはスルフ
ィニル化合物９を製造する。種々の酸化剤たとえばＭＣ
ＰＢＡを使用してとの反応を行なうことができる。次い
で化合物９を強塩基たとえはルチジンと反応させて対応
する不飽和化合物１０を製造する。化合物１０中のハラ
イドを水酸基で置換すると化合物２が生成する。式１の
化合物は前記の方法により式２の化合物から容易に製造
することができる。
代表的に１反応図式Ｉに記載の化合物類の合成反応は不
活性有機溶媒中で行なわれる。好適な溶媒としてアルコ
ールたとえばメタノール、エタノール、インプロパツー
ル、ｔ−ブタノールなど；エーテルたとえばジエチルエ
ーテル、１．４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）など；炭化水素（ｆＣとえはベンゼン、ヘキサン
、シクロヘキサン、トルエン、スケリ溶媒など；および
ハロゲン化炭化水素たとえばｃＨｃｔ、、ＣＣｌ４．
ＣＨ，Ｃ１，など；があげられる。
活性有機溶媒中で行なわれる。好適な溶媒としてアルコ
ールたとえばメタノール、エタノール、インプロパツー
ル、ｔ−ブタノールなど；エーテルたとえばジエチルエ
ーテル、１．４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）など；炭化水素（ｆＣとえはベンゼン、ヘキサン
、シクロヘキサン、トルエン、スケリ溶媒など；および
ハロゲン化炭化水素たとえばｃＨｃｔ、、ＣＣｌ４．
ＣＨ，Ｃ１，など；があげられる。
これらの反応の温度は約−７８℃から使用する溶媒の還
流温Ｍ１での範囲にある。以上に述べた及び以下に述べ
る種々の反応図式の議論にｐいて、他に特別の記載のな
い限シ、好ましい温度は約り℃〜約１００℃である。
流温Ｍ１での範囲にある。以上に述べた及び以下に述べ
る種々の反応図式の議論にｐいて、他に特別の記載のな
い限シ、好ましい温度は約り℃〜約１００℃である。
上記の化合物は１級釦よび２級アミンを保護するのに使
用することができる。事実１本発明の１つの態様は保護
アミノ基以外の分子の部分を変性する反応期間中に有機
分子上の１級または２級アミノ基を保護する方法に関し
、その方法は次の諸工程から成る。
用することができる。事実１本発明の１つの態様は保護
アミノ基以外の分子の部分を変性する反応期間中に有機
分子上の１級または２級アミノ基を保護する方法に関し
、その方法は次の諸工程から成る。
ａ）上記のアミンを式
〔２は離脱性基であり；ｘ、ｈｚびＸ２は独立にＨ１１
級アルキル、アリール、アリール低級アルキルまたは固
体支持体であシ；Ｒは電子引抜き性基であり；あるいは
ＲとＸ。
級アルキル、アリール、アリール低級アルキルまたは固
体支持体であシ；Ｒは電子引抜き性基であり；あるいは
ＲとＸ。
はそれらが結合している炭素原子と共に４〜１５個の環
炭素原子および２個までのヘテロ原子（Ｎ、Ｓ筐級また
はｏからえらげれる）を含む環を形成する〕 をもつ化合物と反応させ、 ｂ）保護アミン以外の分子の部分を化学反応によって変
性し、そして Ｃ）保護基をアミ７基から除く。
炭素原子および２個までのヘテロ原子（Ｎ、Ｓ筐級また
はｏからえらげれる）を含む環を形成する〕 をもつ化合物と反応させ、 ｂ）保護アミン以外の分子の部分を化学反応によって変
性し、そして Ｃ）保護基をアミ７基から除く。
前記の反応試剤はバイオ有機分子たとえばペプチド、＃
？リペフチド、ヌクレオチドおよびポリヌクレオチドを
包含する有機分子の合胛中、１級または２Ｐアミノ基を
保護するのに有用である。
？リペフチド、ヌクレオチドおよびポリヌクレオチドを
包含する有機分子の合胛中、１級または２Ｐアミノ基を
保護するのに有用である。
本発明の応用Ｖｉｚが離脱性基である前記の化合物を使
用してペプチド合成中のアミノ酸中のアミノ基を保護す
ることである。それ故、本発明はまた次の諸工程から成
ることを特徴とするペプチドの製造法にも関するっ＆）
遊離アミノ基をもつアミノ酸を式 〔２け離脱性基であり；Ｘ１シよびＸ２け独立にＨ１１
級アルキル、了り−ル、アリール低級アルキル、咬たは
固体支持体であシ；あるい＃′ｓ、ＲとＸ、はそれらが
結合している炭素原子と一緒になって４〜１５侶１の環
炭素原子を含む環を形成する〕 をもつ化合物と反応させ； ｂ）工程（ａｌの生成物を遊離アミノπをもつアミノ酸
またハハプチドと反応させ；そして Ｃ）保護基を除去する。
用してペプチド合成中のアミノ酸中のアミノ基を保護す
ることである。それ故、本発明はまた次の諸工程から成
ることを特徴とするペプチドの製造法にも関するっ＆）
遊離アミノ基をもつアミノ酸を式 〔２け離脱性基であり；Ｘ１シよびＸ２け独立にＨ１１
級アルキル、了り−ル、アリール低級アルキル、咬たは
固体支持体であシ；あるい＃′ｓ、ＲとＸ、はそれらが
結合している炭素原子と一緒になって４〜１５侶１の環
炭素原子を含む環を形成する〕 をもつ化合物と反応させ； ｂ）工程（ａｌの生成物を遊離アミノπをもつアミノ酸
またハハプチドと反応させ；そして Ｃ）保護基を除去する。
すなわち、最も好ましい態様において、本発明の化合物
ハハプチド合成中のアミノ酸の保護基として何月するこ
とができる。好ましいアミノ酸ばα−アミノ配である。
ハハプチド合成中のアミノ酸の保護基として何月するこ
とができる。好ましいアミノ酸ばα−アミノ配である。
更に具体的には、２が離脱性基である式１ａの化合物を
下記の反応図式で示すようにカルボキシ保護アミノ酸と
反応させることができる。
下記の反応図式で示すようにカルボキシ保護アミノ酸と
反応させることができる。
反応図式
上記の反応図式において、Ｘｌ、Ｘ！、Ｒ，Ｚけ前記定
義のとおりであり； Ｒ，ＮＨｔ （１１） ｎアルキ
ルアミン、アリールアミン甘たけα−アミノ酸であるつ
α−アミノ酸は前記のα−アミノ酸でちり、フェニルア
ラニン、グリシン、バリンなどを包含する。多くの場合
アミノ酸ハ当業技術にかいて知られるカルボキシ保護基
で保護される。
義のとおりであり； Ｒ，ＮＨｔ （１１） ｎアルキ
ルアミン、アリールアミン甘たけα−アミノ酸であるつ
α−アミノ酸は前記のα−アミノ酸でちり、フェニルア
ラニン、グリシン、バリンなどを包含する。多くの場合
アミノ酸ハ当業技術にかいて知られるカルボキシ保護基
で保護される。
８芋技術にかいて知られている種々のカルボキシ保護基
を伊用することができる。これらの有力な基の多くの例
はｒＰｒｏｔｅｅｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｌｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉａＪ（Ｊ、Ｗ、グリー
ン著、ジョンヮイリー・アンド・サンズ１９８１年刊行
）に見出される。好ましいカルボキシ保護基Ｆｉｔ−ブ
チルエステルである。
を伊用することができる。これらの有力な基の多くの例
はｒＰｒｏｔｅｅｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｌｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉａＪ（Ｊ、Ｗ、グリー
ン著、ジョンヮイリー・アンド・サンズ１９８１年刊行
）に見出される。好ましいカルボキシ保護基Ｆｉｔ−ブ
チルエステルである。
上記の反応図式に釦いて、式１ａの化合物はカルボキシ
保護アミノ酸と反応して化合物１２を生成する。化合物
１２は次いで酸中に加水分解されて式１の化合物（Ｚｔ
−ｊアミノ酸付加物）を生成する。最も好普しい保護基
ＦｉＢｓｐｏｃすナワチ２− （ｔ−／チルスルホニル
）−２−プロはニルオキシカーボニル釦よびＢ＋ｑｍｏ
ｅすなわちベンゾチオフェンスルホン−２−メチルオキ
シカーボニルである。
保護アミノ酸と反応して化合物１２を生成する。化合物
１２は次いで酸中に加水分解されて式１の化合物（Ｚｔ
−ｊアミノ酸付加物）を生成する。最も好普しい保護基
ＦｉＢｓｐｏｃすナワチ２− （ｔ−／チルスルホニル
）−２−プロはニルオキシカーボニル釦よびＢ＋ｑｍｏ
ｅすなわちベンゾチオフェンスルホン−２−メチルオキ
シカーボニルである。
離脱性基がハロゲン特に塩素であるならば、反応は不活
性極性有機溶媒たとえばジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは他の溶１か
とえげ８＠甘で０炭素原子を含むもの）の中で行なうこ
とができる。反応はアルカリ性条件下で、代表的には水
酸化ナトリウムまたは水門イｈカリウムまたに炭酸カリ
ウムまたは炭酸カリウムのようなアルカリ金属塩基の希
薄水溶液中で低温たとえば約０℃〜２５℃の温度で約２
〜３時間行なわれる一通常、保諦アミノ酸もしくはペプ
チドは混合物の酸性化の際に沈殿し、そして再結晶のよ
うな任意の適当な方法によって精製することができる。
性極性有機溶媒たとえばジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは他の溶１か
とえげ８＠甘で０炭素原子を含むもの）の中で行なうこ
とができる。反応はアルカリ性条件下で、代表的には水
酸化ナトリウムまたは水門イｈカリウムまたに炭酸カリ
ウムまたは炭酸カリウムのようなアルカリ金属塩基の希
薄水溶液中で低温たとえば約０℃〜２５℃の温度で約２
〜３時間行なわれる一通常、保諦アミノ酸もしくはペプ
チドは混合物の酸性化の際に沈殿し、そして再結晶のよ
うな任意の適当な方法によって精製することができる。
過剰の保護基試剤六とえげ０．５モル過剰のものを使用
することもできるが、反応試剤が等モル希のときに良好
な結果が一般にえられる。
することもできるが、反応試剤が等モル希のときに良好
な結果が一般にえられる。
保護アミンけ２−プロＲニルアルコールとインシアネー
トとの反応によって製造することができる。この反応は
アルコールからクロロホーメートへの転化を必要とする
ことなしに２−プロペニルカーバネートを直接に生成す
る。
トとの反応によって製造することができる。この反応は
アルコールからクロロホーメートへの転化を必要とする
ことなしに２−プロペニルカーバネートを直接に生成す
る。
ペプチドの製造
２−プロペニルオキシカーボニル基は保護されるべきア
ミノ官能基にひとたび配置されると特に安定である。こ
れば保護基の開裂の危険なしにペプチドを製造するため
の多数の方法に使用することを可能にする。事実、この
基は常用保護基の大部分のものの除去を包含する、種々
の溶媒またけトリフルオロ酢酸中のＨＢｒまたはＨＣｌ
を使用する場合のような、酸性条件下で安定である。こ
れは本発明の化合物の特に有利な利点である。その使用
は複雑なポｌＪ４プチドの製造に当業者が利用しうる選
択範囲を一般に増大させる。
ミノ官能基にひとたび配置されると特に安定である。こ
れば保護基の開裂の危険なしにペプチドを製造するため
の多数の方法に使用することを可能にする。事実、この
基は常用保護基の大部分のものの除去を包含する、種々
の溶媒またけトリフルオロ酢酸中のＨＢｒまたはＨＣｌ
を使用する場合のような、酸性条件下で安定である。こ
れは本発明の化合物の特に有利な利点である。その使用
は複雑なポｌＪ４プチドの製造に当業者が利用しうる選
択範囲を一般に増大させる。
本発明のＮ−保護アミノ酸もしくはペプチドを別のアミ
ノ酸の遊離アミノ基とカップリングさせてジー、トリー
および高級オリゴペプチドを製造するために、広範囲の
方法のうちの任意のものを使用することができる。一般
的にいって、幽秦者によって常用されている殆んどのカ
ップリング法を使用することができる。たとえば、カル
ボキシ保護アミノ声はペプチド生成条件下すなわちアミ
ド生成条件下に、カップリング剤たとえばジシクロへキ
シルカルボジイミドの存在下に、アミノ保護アミノ酸と
反応させることができろうこのようにしてアミノ酸をＲ
プチド鎖に順次に、所望のペプチドが合成される１で、
加えることができる。
ノ酸の遊離アミノ基とカップリングさせてジー、トリー
および高級オリゴペプチドを製造するために、広範囲の
方法のうちの任意のものを使用することができる。一般
的にいって、幽秦者によって常用されている殆んどのカ
ップリング法を使用することができる。たとえば、カル
ボキシ保護アミノ声はペプチド生成条件下すなわちアミ
ド生成条件下に、カップリング剤たとえばジシクロへキ
シルカルボジイミドの存在下に、アミノ保護アミノ酸と
反応させることができろうこのようにしてアミノ酸をＲ
プチド鎖に順次に、所望のペプチドが合成される１で、
加えることができる。
活性化エステル、好適なアリールオキシもしくはチオア
リールエステル、特に＃換フェニルエステルたとえばｐ
−ニトロフェニルモジくハヘンタフルオロフェニルエス
テルの使用Ｆｉｉた満足な結果を導く。事実、アミノ基
の保護のための２−プロはニルオキシカーボニル官能基
の置換に使用する方法の大部分はこのカップリング反応
に使用することができる。
リールエステル、特に＃換フェニルエステルたとえばｐ
−ニトロフェニルモジくハヘンタフルオロフェニルエス
テルの使用Ｆｉｉた満足な結果を導く。事実、アミノ基
の保護のための２−プロはニルオキシカーボニル官能基
の置換に使用する方法の大部分はこのカップリング反応
に使用することができる。
特に有利なカップリング法は２−プロペニルオキシカー
ボニル保護アミノ酸もしくはペプチドの遊離カーボニル
端部をＮ−ヒドロキシスクシニミドまたはｌ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）エステルに転化する
ことである。これＦｉジシクロへキシルカルボジイミド
を使用して達成することができる。このエステルは不活
性極性有機溶媒たとえばジメチルホルムアミド；約６個
までの炭素原子を含むエステル、エーテルまたはアルコ
ール；中でアルカリ性条件下にかいてアミノ基とカップ
リングする。いづれかの温和なアルカリ試剤たとえばア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩筐たけ酸性炭酸塩、ある
いは低級脂肪族カルボン酸を便用することができる。カ
ップリングさせるべきアミノ酸もしくはペプチドがエス
テルの形体にあるとき、水中の酢酸ナトリウムが好捷し
いアルカリ試剤である。遊離酸の形体にあるときは、水
酸化ナトリウムが好筐しい試剤である。反応は約り５℃
〜約３０℃の温度において約１０〜約５０時間起る。反
応試剤のうちの１つをや１モル過剰に、たとえば約２０
モル那１で過剰に使用するのが経済的であるが１等モル
量をり用することもできる。
ボニル保護アミノ酸もしくはペプチドの遊離カーボニル
端部をＮ−ヒドロキシスクシニミドまたはｌ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）エステルに転化する
ことである。これＦｉジシクロへキシルカルボジイミド
を使用して達成することができる。このエステルは不活
性極性有機溶媒たとえばジメチルホルムアミド；約６個
までの炭素原子を含むエステル、エーテルまたはアルコ
ール；中でアルカリ性条件下にかいてアミノ基とカップ
リングする。いづれかの温和なアルカリ試剤たとえばア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩筐たけ酸性炭酸塩、ある
いは低級脂肪族カルボン酸を便用することができる。カ
ップリングさせるべきアミノ酸もしくはペプチドがエス
テルの形体にあるとき、水中の酢酸ナトリウムが好捷し
いアルカリ試剤である。遊離酸の形体にあるときは、水
酸化ナトリウムが好筐しい試剤である。反応は約り５℃
〜約３０℃の温度において約１０〜約５０時間起る。反
応試剤のうちの１つをや１モル過剰に、たとえば約２０
モル那１で過剰に使用するのが経済的であるが１等モル
量をり用することもできる。
合成過程にかいて、望筐しくない副反応を阻止するため
に若干の基を保護することが必要なこともある。たとえ
ば、チロシンのヒドロキシ基、アスバルチン酸またけグ
ルタミン酸のδ−釦よびγ−カルボキシ基、あるいはリ
ジンの１−アミノ基を保ｉ’ｆｌして主たる所定の反応
にかけるこれらの基の妨害を閉止することか必要であり
うる。これはペプチド合成に釦ける共通の問題であり、
こ力を処置するための多くの方法が利用できる。このよ
うな方法は当業者に周知である（たとえばｒ Ｒｅａｇ
ｅｎｌｓ ｆｏｒ ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅａｉａ
Ｊ Ｔ、Ｗ、グリーン著、ジョン・ワイリー・アン
ド・サンズ、１９８１年刊行を参照のこと）。
に若干の基を保護することが必要なこともある。たとえ
ば、チロシンのヒドロキシ基、アスバルチン酸またけグ
ルタミン酸のδ−釦よびγ−カルボキシ基、あるいはリ
ジンの１−アミノ基を保ｉ’ｆｌして主たる所定の反応
にかけるこれらの基の妨害を閉止することか必要であり
うる。これはペプチド合成に釦ける共通の問題であり、
こ力を処置するための多くの方法が利用できる。このよ
うな方法は当業者に周知である（たとえばｒ Ｒｅａｇ
ｅｎｌｓ ｆｏｒ ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅａｉａ
Ｊ Ｔ、Ｗ、グリーン著、ジョン・ワイリー・アン
ド・サンズ、１９８１年刊行を参照のこと）。
ペプチド化学に訃いてカルボキシル基を保護するために
使用される通常の基ばいづ力も本発明の場合に釦いても
使用しうる。当業者に周知のように、このような基の主
たる選択基準はそれらが容易に配置され１反応条件に対
して安定でｓｂ、そして容易に除去されることである。
使用される通常の基ばいづ力も本発明の場合に釦いても
使用しうる。当業者に周知のように、このような基の主
たる選択基準はそれらが容易に配置され１反応条件に対
して安定でｓｂ、そして容易に除去されることである。
一般的にいって、最も好ましい方法は当業者に周知の方
法でエステルを製造することであり、そしてこれが本発
明の方法にとっても好ましい方法である。好ましいエス
テルは８個までの炭素原子を含むアルキル！たけアルカ
リールたとえばメチル、エチル、ｔ−ブチル、フェニル
、ベンジル、またはｐ−メチルベンジルである。
法でエステルを製造することであり、そしてこれが本発
明の方法にとっても好ましい方法である。好ましいエス
テルは８個までの炭素原子を含むアルキル！たけアルカ
リールたとえばメチル、エチル、ｔ−ブチル、フェニル
、ベンジル、またはｐ−メチルベンジルである。
保護基の開裂
前述の如く、本発明の新規化合物をアミノ酸およびペプ
チドの保護基として使用することの特別の利点はそれら
が温和な条件下で開裂しつるということである。別の特
徴は開裂条件が２−プロペニルオキシカーボニル基のＸ
、 ｋよびＸ、置撚分に応じて変化しうるということで
磨る。すなわち、分子中ｒ存在しうる２−プロイニルオ
キシカーボニル基に特に悪影響を及ｔｑすことなしに、
秤々の条件下で他の保護基たとえば酸保護基を除去する
ことができる。たとえば、これらの他の保摂基σ本発明
の保護基を開裂させることなしに酸性条件下で開裂させ
ることができる。
チドの保護基として使用することの特別の利点はそれら
が温和な条件下で開裂しつるということである。別の特
徴は開裂条件が２−プロペニルオキシカーボニル基のＸ
、 ｋよびＸ、置撚分に応じて変化しうるということで
磨る。すなわち、分子中ｒ存在しうる２−プロイニルオ
キシカーボニル基に特に悪影響を及ｔｑすことなしに、
秤々の条件下で他の保護基たとえば酸保護基を除去する
ことができる。たとえば、これらの他の保摂基σ本発明
の保護基を開裂させることなしに酸性条件下で開裂させ
ることができる。
本発明の２−プロＲニルカーバメート保騨基は保護アミ
ン（２−プロｇニルカーバメート）を求核試剤で処理す
ることによって容易に開裂されるうこの目的にとって、
求核試剤は電子に富む原子すなわち電子対を供与して炭
素核を攻撃しうる傾向のある、然しブレンステッド・ロ
ウリー塩基とし７ては作用しない原子である。こ＼に定
義される求核試剤とＦｉ、２重結合を横切って求核的に
付加するのに使用される、そして以下の反応図式■およ
び■に述べるように挙動する求核試剤である。
ン（２−プロｇニルカーバメート）を求核試剤で処理す
ることによって容易に開裂されるうこの目的にとって、
求核試剤は電子に富む原子すなわち電子対を供与して炭
素核を攻撃しうる傾向のある、然しブレンステッド・ロ
ウリー塩基とし７ては作用しない原子である。こ＼に定
義される求核試剤とＦｉ、２重結合を横切って求核的に
付加するのに使用される、そして以下の反応図式■およ
び■に述べるように挙動する求核試剤である。
遊離アミンを与える２−プロイニルカーバメートの開裂
の一般的なメがズムは反応図式■に示すような２重結合
へのミカエル型付加であると信ぜられる。
の一般的なメがズムは反応図式■に示すような２重結合
へのミカエル型付加であると信ぜられる。
反応図式■
５
取雪−Ｋ ｇ ＋ Ｃ０２（ｇ）
求核試剤はプロペニル基（ミカエル受容体）の末端炭素
原子を珍撃して両性イオンを形床し、これが０ＣＮＲ７
アニオンとＨ＋を消してプロトン化祷にアルケンアミン
とアミド（１５）を生成するものと信ぜられる。転位と
ＣＯＪ失は遊離アミン１１を達成する。
原子を珍撃して両性イオンを形床し、これが０ＣＮＲ７
アニオンとＨ＋を消してプロトン化祷にアルケンアミン
とアミド（１５）を生成するものと信ぜられる。転位と
ＣＯＪ失は遊離アミン１１を達成する。
本発明に関連して機能する求核試剤は、活性水素原子す
なわち求核原子に結合している活性水素をもたなければ
ならない。
なわち求核原子に結合している活性水素をもたなければ
ならない。
求核試剤は単純アミンであるのが好筐しい。単純アミン
は式ＨＮＲ５Ｒ＠ ［： Ｒｓ＄−よびＲ８は独立に水
素、低級アルキルまたｆ′ｉ置捗低級アルキル（ＯＨ，
ＣＨ３”！たはＣＨ，ＣＨ３で置換されている）である
か、あるいはＲ，とＲ１１は一緒になって４〜１０個の
環炭素原子および１または２個のヘテロ原子（Ｎ、 Ｓ
ｔ六ｈｏからえらばれる）を含む単環または２環を形成
する〕をもつ１級または２１ｒＩアミンであるのが特に
好ましい。
は式ＨＮＲ５Ｒ＠ ［： Ｒｓ＄−よびＲ８は独立に水
素、低級アルキルまたｆ′ｉ置捗低級アルキル（ＯＨ，
ＣＨ３”！たはＣＨ，ＣＨ３で置換されている）である
か、あるいはＲ，とＲ１１は一緒になって４〜１０個の
環炭素原子および１または２個のヘテロ原子（Ｎ、 Ｓ
ｔ六ｈｏからえらばれる）を含む単環または２環を形成
する〕をもつ１級または２１ｒＩアミンであるのが特に
好ましい。
有用なアミンの代表例としてエタノールアミン、モルホ
リン、ピはリジン、ジエチルアミン、２．６−シメチル
ビはリジン、ピはリジン、ジエチルアミンおよびエチル
ア□ンなどがあげられる。
リン、ピはリジン、ジエチルアミン、２．６−シメチル
ビはリジン、ピはリジン、ジエチルアミンおよびエチル
ア□ンなどがあげられる。
有機メルカプタンも求核試剤として使用することができ
、たとえばアルキルメルカプタン、シクロアルキルメル
カプタン、アリールメルカプタン、またはアラルキルメ
ルカプタンが使用される。最も好筐しいメルカプタンは
ベンジルメルカプタンである。
、たとえばアルキルメルカプタン、シクロアルキルメル
カプタン、アリールメルカプタン、またはアラルキルメ
ルカプタンが使用される。最も好筐しいメルカプタンは
ベンジルメルカプタンである。
求核試剤は遊離化合物として又は固体支持体（すなわち
ポリスチレンまたは２酸化ケイ素）に付着した不溶性試
剤として加えることができる。これらは式ｐ −（Ａ１
１ｃ ：１−ＮｕＨによって表わされる。ただしｐは上
記定義の有機ポリマーまたは式（Ｓｉｎ）。をもつポリ
マーであシ； Ａｌｋ は化学結合、または約１〜１
０個の炭素原子をもつアルキルまたはアロイルであシ；
Ｎｕ−Ｈは前記定義の求核試剤である。
ポリスチレンまたは２酸化ケイ素）に付着した不溶性試
剤として加えることができる。これらは式ｐ −（Ａ１
１ｃ ：１−ＮｕＨによって表わされる。ただしｐは上
記定義の有機ポリマーまたは式（Ｓｉｎ）。をもつポリ
マーであシ； Ａｌｋ は化学結合、または約１〜１
０個の炭素原子をもつアルキルまたはアロイルであシ；
Ｎｕ−Ｈは前記定義の求核試剤である。
好ましい不溶性試剤は下記のシリカ基材ピペリジン１７
である。
である。
別の有用な求核試剤は下記の反応図式■に示すようにベ
ンジルメルカプタンである。
ンジルメルカプタンである。
反応図式■
Ｓ −Ｃ，Ｈ。
＋
ＣＯ宜
この反応図式にかいて、チオ基ケミカエル様式で反応し
てＢｓｐｏｃ保護基を除去する。
てＢｓｐｏｃ保護基を除去する。
２−プロＲニルオキシカーボニル基の強大な反応性は合
成用途に関する限す克服しえない問題を予想させるかも
知れない。アミノ酸エステルでさえ脱保護を行ないうる
がらである。然しなからそのようなことはない。クロロ
ホーメートから保護カーバメートへの明瞭な転化によっ
て示されるように、カーボニル基は２重結合ようもずっ
と親電子性であって、後者での競合的攻撃は起らない。
成用途に関する限す克服しえない問題を予想させるかも
知れない。アミノ酸エステルでさえ脱保護を行ないうる
がらである。然しなからそのようなことはない。クロロ
ホーメートから保護カーバメートへの明瞭な転化によっ
て示されるように、カーボニル基は２重結合ようもずっ
と親電子性であって、後者での競合的攻撃は起らない。
同様に、ペプチド結合の生成中のＢａｐｏｃアミノ酸と
アミノ酸エステルとのカップリングの期間中になんの困
難も経験しないっペプチド合成のためのＤＣＣ法でさえ
成功であるけれども、最良の結果は酸塩化物を使用して
達成される。ＨＰＬＣおよびＧＣ分析はこれらのカップ
リング反応がアミノ酸の目だったラセミ化なしに（（０
，１％）なしで起ることを示した。
アミノ酸エステルとのカップリングの期間中になんの困
難も経験しないっペプチド合成のためのＤＣＣ法でさえ
成功であるけれども、最良の結果は酸塩化物を使用して
達成される。ＨＰＬＣおよびＧＣ分析はこれらのカップ
リング反応がアミノ酸の目だったラセミ化なしに（（０
，１％）なしで起ることを示した。
不溶性シリカ基材ピペラジン試剤１７によるＢａｐｏｃ
官能基の脱保護も異常に迅速であり、Ｂａｐｏｃ破片の
１００％除去を導くっ このような律速で明瞭な反応け２支持体反転メリーフィ
ールド固相ペプチド合成における２−プロぼニルカーボ
ニル（ミカエル基準系）の使用の一般的な適合性を約束
する。
官能基の脱保護も異常に迅速であり、Ｂａｐｏｃ破片の
１００％除去を導くっ このような律速で明瞭な反応け２支持体反転メリーフィ
ールド固相ペプチド合成における２−プロぼニルカーボ
ニル（ミカエル基準系）の使用の一般的な適合性を約束
する。
反転メリーフィールド同相合或は米国特許第４，６２３
，４８４号に記載されている。
，４８４号に記載されている。
固相ｇブチド合皮（ｓｐｐｓ）に有用な代表的な反応装
情は旋回混合または振盪にかけることのできるポリプロ
ピレンびん又はフラスコである。これらのフラスコには
多くの場合、フリントガラス・フィルタが備えてあって
、過剰の液体溶媒訟よび反応試剤を加圧またけ吸引濾過
によって除去しうるようになっている。これらの種類の
フラスコは固体支持体の取扱いを最小にする。
情は旋回混合または振盪にかけることのできるポリプロ
ピレンびん又はフラスコである。これらのフラスコには
多くの場合、フリントガラス・フィルタが備えてあって
、過剰の液体溶媒訟よび反応試剤を加圧またけ吸引濾過
によって除去しうるようになっている。これらの種類の
フラスコは固体支持体の取扱いを最小にする。
５ｐｐｓに有用な他の袈債は固体支持体を充てんしたカ
ラムである。５ｐｐｓに働く固体支持体は前記のとかり
である。一般にカラムを使用する２つの方法がある。１
つはメリーフィールド法でアう、これはアミノｒｌｌ−
またハヘプチドの付着のために固体支持体を使用する。
ラムである。５ｐｐｓに働く固体支持体は前記のとかり
である。一般にカラムを使用する２つの方法がある。１
つはメリーフィールド法でアう、これはアミノｒｌｌ−
またハヘプチドの付着のために固体支持体を使用する。
この方法は分子のカーボニル（酸）端部に釦いて固体支
持体に付着するアミノ酸またはペプチド残基に加える保
護基としてＮ−保護アミノ酸を使用する。ペプチド結合
が生成した後に保護基を除去してこのサイクルをくりか
えす。所望の系列をもつペプチドが合成されたとき、そ
れは次いで支持体から除かれる。
持体に付着するアミノ酸またはペプチド残基に加える保
護基としてＮ−保護アミノ酸を使用する。ペプチド結合
が生成した後に保護基を除去してこのサイクルをくりか
えす。所望の系列をもつペプチドが合成されたとき、そ
れは次いで支持体から除かれる。
第２の方法は反転メリーフィールド法であり、これは直
列のカラム中の支持体に付着させた反応試剤を使用する
。
列のカラム中の支持体に付着させた反応試剤を使用する
。
アミノｍ″！、たはペプチド残基を直列のカラム中に通
して所望のアミノ酸系列を製造する。（米国特許第４，
６２３．４８４号禦照）。
して所望のアミノ酸系列を製造する。（米国特許第４，
６２３．４８４号禦照）。
ここに這べたミカエル基準系は電子引抜き性基（ＥＷＧ
）の性質の他にビニル位りの置換基の使用によって制御
することができる。すなわち、式１ａの化合物中のＸｌ
とＸｌの１つ又Ｖｉ２つの置換基の存在は、早まった脱
保護の傾向に対する保護（副反応の回避）が必要である
場合、脱保護を遅らせるのに役立つ。
）の性質の他にビニル位りの置換基の使用によって制御
することができる。すなわち、式１ａの化合物中のＸｌ
とＸｌの１つ又Ｖｉ２つの置換基の存在は、早まった脱
保護の傾向に対する保護（副反応の回避）が必要である
場合、脱保護を遅らせるのに役立つ。
このような誘導体はまた、非置換２−プロはニルカーバ
メートの若干がかそい脱保護のために使用しえない溶媒
たとえばＩ）ＭＦ中で一層安定であると予想される。障
害脱保護剤たとえばメチル化ピはリジンの使用によシ追
加の選択性も可能である。本発明の種々の保護基を脱保
護する相対速庁を下記の第■野、第■表釦よび第■表に
示す。
メートの若干がかそい脱保護のために使用しえない溶媒
たとえばＩ）ＭＦ中で一層安定であると予想される。障
害脱保護剤たとえばメチル化ピはリジンの使用によシ追
加の選択性も可能である。本発明の種々の保護基を脱保
護する相対速庁を下記の第■野、第■表釦よび第■表に
示す。
Ｃ００Ｅｔ
−８ＯＣ，Ｈ５
−ＣＯ！’ ＣＭｅ ３
一８ｏ、Ｃ，Ｈ５
第
■
表
第
■
表
フェニル Ｈフェニル ３８
フエニル フェニル Ｈ２’０
フエニル フェニル フェニル ３ 日ｆｆ１Ｋ安
定フェニル ＨＨ瞬間 反転メリーフィールド合成への利用の他に、ここに記載
した稚々のミカエル基準保誇基はＦＭＯＣ保診の代りに
古典的メリーフィールド同相ペプチド合成にも使用しう
ろことに注目すべきである。このような場合、Ｂｓｐｏ
ｃアミノ酸クロライド、ぼンタフルオロフェニル１ｆｃ
ｎＨＯＢｔ ｘステル、あるいｆｌＢＯＰ試剤は迅速な
カップリング反応を可能にする。すべての重要試剤の中
太した溶解度が観察される。このような置換基の追加の
利点は長いペプチド鎖を作るのに要する時間の劇的な低
下および副反応の低下を包含する。これらの基はまた、
単一工程釦よび反復の双方について通常の溶液合成にか
ける塩基敏感性の官能基（ＦＭＯＣなど）の代シに及び
ＤＮＡカップリング反応の保誇剤として使用しうる。
定フェニル ＨＨ瞬間 反転メリーフィールド合成への利用の他に、ここに記載
した稚々のミカエル基準保誇基はＦＭＯＣ保診の代りに
古典的メリーフィールド同相ペプチド合成にも使用しう
ろことに注目すべきである。このような場合、Ｂｓｐｏ
ｃアミノ酸クロライド、ぼンタフルオロフェニル１ｆｃ
ｎＨＯＢｔ ｘステル、あるいｆｌＢＯＰ試剤は迅速な
カップリング反応を可能にする。すべての重要試剤の中
太した溶解度が観察される。このような置換基の追加の
利点は長いペプチド鎖を作るのに要する時間の劇的な低
下および副反応の低下を包含する。これらの基はまた、
単一工程釦よび反復の双方について通常の溶液合成にか
ける塩基敏感性の官能基（ＦＭＯＣなど）の代シに及び
ＤＮＡカップリング反応の保誇剤として使用しうる。
実施例
本発明を実施例によって具体的に説明する。本実施例は
、本発明の範囲を限定する意図でなされるものではない
。
、本発明の範囲を限定する意図でなされるものではない
。
前記本明細書の一般的な記載及び詳細な記載と合わせて
、本実施例は１本発明をさらに理解するためのものであ
シ、本発明の好適な例についての合成法を説明するため
のものである。
、本実施例は１本発明をさらに理解するためのものであ
シ、本発明の好適な例についての合成法を説明するため
のものである。
次なる実施例は、本発明の組成物についての好適な具体
例を示し、ペプチド及びポリペプチド合成に適用すると
とのできるア□ド類の保護法及び脱保護法を実施するた
めの方法を示すものである。実施例にかける出発物質（
その製造法は示されていない）は、市販されて入手でき
る化合物であり、Ａｌｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ、といった当該分野でよく知られた薬品供給業者か
ら入手することができる。
例を示し、ペプチド及びポリペプチド合成に適用すると
とのできるア□ド類の保護法及び脱保護法を実施するた
めの方法を示すものである。実施例にかける出発物質（
その製造法は示されていない）は、市販されて入手でき
る化合物であり、Ａｌｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ、といった当該分野でよく知られた薬品供給業者か
ら入手することができる。
実施例１
ｔ−ブチルアリルスルフィド
窒素下に保持された３５０−の無水エタノール溶液にゆ
っくりと２Ｚ９９ｆ（１ｍｏｌ）のナトリウム粒子を加
えた。
っくりと２Ｚ９９ｆ（１ｍｏｌ）のナトリウム粒子を加
えた。
ナトリウムは９０分以内に溶解し、その得られたナトリ
ウムエトキシド溶液に９０．１９ｆ（１ｍｏｌ ）のｔ
−ブチルメルカプタンを攪拌しながら添加した。次にア
リルブロマイド（１２０，９８ｆ；１ｍｏｌ）を攪拌し
たナトリウムｔ−ブチルチオレート溶液に滴下して加え
た。完全に添加したのち混合物を１０分間還流し、溶液
を冷却し、沈殿した臭化ナトリウムを濾過し、大気臣下
蒸留してエタノールを除去した。残留物を２００−の水
で希釈し、各相を分離した。
ウムエトキシド溶液に９０．１９ｆ（１ｍｏｌ ）のｔ
−ブチルメルカプタンを攪拌しながら添加した。次にア
リルブロマイド（１２０，９８ｆ；１ｍｏｌ）を攪拌し
たナトリウムｔ−ブチルチオレート溶液に滴下して加え
た。完全に添加したのち混合物を１０分間還流し、溶液
を冷却し、沈殿した臭化ナトリウムを濾過し、大気臣下
蒸留してエタノールを除去した。残留物を２００−の水
で希釈し、各相を分離した。
水性相を４０一部のエーテルで５回抽出した。−緒にし
た有機相を１５０−の水で抽出し、有機相をＭｇ Ｓ
０４上で乾燥し、濾過し溶媒を減圧下に４５℃の水浴中
で処理して除去し、黄色液状物を得た。０．８ＸＩ５ｃ
ｍのフラクションカラムで蒸留して、５６．１６Ｆ （
４ｉ）の目的スルフィドを無色液体として得たつ ｂｐ １３９−１４１℃； ＩＲ（生データ）、
ｍ−１３０９０，２９６０、１６３５、１４５５，１３
６０、１１６０，９８５、９１５ｓ ” ＨＮＭＲ（
ＣＤ ０１ ｇ ） １−３５ （ｓ、９Ｈ。
た有機相を１５０−の水で抽出し、有機相をＭｇ Ｓ
０４上で乾燥し、濾過し溶媒を減圧下に４５℃の水浴中
で処理して除去し、黄色液状物を得た。０．８ＸＩ５ｃ
ｍのフラクションカラムで蒸留して、５６．１６Ｆ （
４ｉ）の目的スルフィドを無色液体として得たつ ｂｐ １３９−１４１℃； ＩＲ（生データ）、
ｍ−１３０９０，２９６０、１６３５、１４５５，１３
６０、１１６０，９８５、９１５ｓ ” ＨＮＭＲ（
ＣＤ ０１ ｇ ） １−３５ （ｓ、９Ｈ。
ｔ−ブチル）、３．２０ （ｄ、２Ｈ，ＣＩ（、）、
４．９０−６．２５（ｍ、３Ｈ，ビニル）。
４．９０−６．２５（ｍ、３Ｈ，ビニル）。
実施例２
１．３−’）ｉロモー２−（ｔ−ブチルスルホニル）フ
ロパン１７．３７ｆ（０゜１３ ｍｏｌ ）のｔ−ブチ
ルアリルフルフィトの１３３ｄＣＣ１４の攪拌溶液に一
２４℃（ＣＣ１４／ドライアイス）で、２１．３３９
（０，１３ｍｏｌ ）のＢｒ！ の６７−のＣＣｔ、の
溶液を添加した。黄色の固体が、添加している間に沈殿
した。混合物を室温に１で加温し、１０分間猜押して完
全に黄色固体を溶解した。得られた溶液を５５．５０ｆ
（０，２７ｍｏｌ ）の８５％ ｍ−クロロ過安息香
酸の４９０ｄのＣＨｌ ｃｔ！の一２４℃に保たれた混
合物中に注ぎ入れ、混合物をその温度で３０分間猜押し
た。冷却浴を次に取シ除いて、混合物を室温で一晩猜拌
した。沈殿したｍ−クロロ過安息香酸を濾過し、Ｐ液を
３回２０〇一部の飽和ＮａＨＣＯｓ液で洗い、次に２０
０−の水で洗滌した。
ロパン１７．３７ｆ（０゜１３ ｍｏｌ ）のｔ−ブチ
ルアリルフルフィトの１３３ｄＣＣ１４の攪拌溶液に一
２４℃（ＣＣ１４／ドライアイス）で、２１．３３９
（０，１３ｍｏｌ ）のＢｒ！ の６７−のＣＣｔ、の
溶液を添加した。黄色の固体が、添加している間に沈殿
した。混合物を室温に１で加温し、１０分間猜押して完
全に黄色固体を溶解した。得られた溶液を５５．５０ｆ
（０，２７ｍｏｌ ）の８５％ ｍ−クロロ過安息香
酸の４９０ｄのＣＨｌ ｃｔ！の一２４℃に保たれた混
合物中に注ぎ入れ、混合物をその温度で３０分間猜押し
た。冷却浴を次に取シ除いて、混合物を室温で一晩猜拌
した。沈殿したｍ−クロロ過安息香酸を濾過し、Ｐ液を
３回２０〇一部の飽和ＮａＨＣＯｓ液で洗い、次に２０
０−の水で洗滌した。
有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、溶媒を４
５℃の水浴上で減圧下処理して除去した。粗生成物ｔｉ
２０％ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙＢから再結晶され、３
２０２り（７ｉ）の目的ジプロマイド体を得た。
５℃の水浴上で減圧下処理して除去した。粗生成物ｔｉ
２０％ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙＢから再結晶され、３
２０２り（７ｉ）の目的ジプロマイド体を得た。
ｍｐ １３９−１４０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）、
Ｂ−” ２９８０゜１４７０、１３６５、１２８５、
１１０５、８６０． ８４０．６８５； ｌＨＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ ） １．４５（ａ、９Ｈ，ｔ−ブチル
］、 ３．８０−４．００ （ｍ、５Ｈ，ＣＨ及び Ｃ
）（２）。
Ｂ−” ２９８０゜１４７０、１３６５、１２８５、
１１０５、８６０． ８４０．６８５； ｌＨＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ ） １．４５（ａ、９Ｈ，ｔ−ブチル
］、 ３．８０−４．００ （ｍ、５Ｈ，ＣＨ及び Ｃ
）（２）。
実施例３
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロペニルプロマ
イ１６．７８ｆ （０，０５２ｍｏｌ）の１．３−ジブ
ロモ−２−（ｔ−ブチルスルホニル）フロパン及ヒｌ
４ｄ （０，１２ｍｏｌ ）の２．６−ルチジンの５５
ｄ Ｃ）１． Ｃ１，の混合物を７５分間還流した。
イ１６．７８ｆ （０，０５２ｍｏｌ）の１．３−ジブ
ロモ−２−（ｔ−ブチルスルホニル）フロパン及ヒｌ
４ｄ （０，１２ｍｏｌ ）の２．６−ルチジンの５５
ｄ Ｃ）１． Ｃ１，の混合物を７５分間還流した。
溶液を室温に冷却し、３回８０ｆＲ１部の５４ＨＣ１液
で抽出し、次に８０−の水で抽出したつ有機相をＭｇ
Ｓ ０４上で乾燥し、ｆ過し、溶媒を４５℃の水浴上で
減圧下処理して除去し、１１．４６９ （９１％）の目
的アリルブロマイド体を白色固体として得た。これはさ
らに精製することなしに使用された。
で抽出し、次に８０−の水で抽出したつ有機相をＭｇ
Ｓ ０４上で乾燥し、ｆ過し、溶媒を４５℃の水浴上で
減圧下処理して除去し、１１．４６９ （９１％）の目
的アリルブロマイド体を白色固体として得た。これはさ
らに精製することなしに使用された。
ｍｐ ４０．５−４ＺＯ℃、 ＩＲ（ＫＢｒ） ２
９８０ｃＭ−’１４８０、１３９５、１２３０、１１０
０、９７０．７３０゜６４０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ） δ １．４０（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、
４．３０ （ｓ、２Ｈ，ＣＨｓＢｒ）、 ６．５０
（ｍ、２Ｈ。
９８０ｃＭ−’１４８０、１３９５、１２３０、１１０
０、９７０．７３０゜６４０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ） δ １．４０（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、
４．３０ （ｓ、２Ｈ，ＣＨｓＢｒ）、 ６．５０
（ｍ、２Ｈ。
ビニル）。
実施例４
２−（ｔ−／チルスルホニル）−２−プロペニルアルコ
ール ＆５５り（３５，３ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチルス
ルホニル）−２−プロイニルブロマイド及び５．３１ｆ
（７８，１ｍｍｏｌ）のナトリウム・ホルメートの１５
０−メタノール混合物を一晩還流した。溶液を冷却し、
水流アスピレータ−の助けをかり５０−に漉網し、過剰
のナトリウム・ホルメートを沈殿させた。残留物を１５
０にの水で希釈し、５回５〇一部のＣ１（ｔｃｔ雪で抽
出し、有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４
５℃の水浴上で減圧下溶媒を除去した。
ール ＆５５り（３５，３ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチルス
ルホニル）−２−プロイニルブロマイド及び５．３１ｆ
（７８，１ｍｍｏｌ）のナトリウム・ホルメートの１５
０−メタノール混合物を一晩還流した。溶液を冷却し、
水流アスピレータ−の助けをかり５０−に漉網し、過剰
のナトリウム・ホルメートを沈殿させた。残留物を１５
０にの水で希釈し、５回５〇一部のＣ１（ｔｃｔ雪で抽
出し、有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４
５℃の水浴上で減圧下溶媒を除去した。
粗生成物を１５ ％ ＥｔＯＡｃ ／ Ｓｋｓ １１ｙ
Ｆから再結晶して４．３０ｆ（６８％）の目的アルコ
ールを無色固体として得た。
Ｆから再結晶して４．３０ｆ（６８％）の目的アルコ
ールを無色固体として得た。
ｍｐ ５３．５−５４．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）、
ａｎ−” ３４７０．３１２０、３０００、１４５
０、１３７０、１２７０．１０９５、１０５０、９６０
、９００、８００．７５０．６３０； ＩＨＮＭＲ（
ＣＤＣＩｇ ） δ １．３９ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブ
チル）、 Ｚ５７ （ｔ、１）（、ＯＨ）、 ４．
５６ （ｄ、 ２）Ｔ。
ａｎ−” ３４７０．３１２０、３０００、１４５
０、１３７０、１２７０．１０９５、１０５０、９６０
、９００、８００．７５０．６３０； ＩＨＮＭＲ（
ＣＤＣＩｇ ） δ １．３９ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブ
チル）、 Ｚ５７ （ｔ、１）（、ＯＨ）、 ４．
５６ （ｄ、 ２）Ｔ。
ＣＨ，Ｏ）、 ６．３０（ｓ、ＩＨ、ビニル）、
６．３１（ｓ、ＩＨ。
６．３１（ｓ、ＩＨ。
ビニル）。
元素分析（ＣテＨ４４０３Ｓ ） ：
計算値： Ｃ，４７，１７； Ｈ，７，９２；
Ｓ、１７．９９゜実測値： Ｃ，４７，０７； Ｉ
（，７，９５； Ｓ、１７．７０゜実施例５ ２−（ｔ−７’チルスルホニル）−２−プロペニルクロ
ロポルメート ６．６７９ （３７，４ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−プロイニルアルコールの２７ ｍ
ｌｆ：）乾燥Ｔ ＨＦ溶液に０℃で、２７−のホスゲン
を少しづつ加えた。溶液を０℃で１時間掃拌し、室温で
一装置いた。過剰のホスゲン及び溶媒を減圧下に除去し
た。粗生成物Ｆ１２５％エーテル／５ｈｅｌｌｙＢから
再結晶して、８．２３ｆ（９１％）の目的クロロホルメ
ート体を無色固体として与えた。
Ｓ、１７．９９゜実測値： Ｃ，４７，０７； Ｉ
（，７，９５； Ｓ、１７．７０゜実施例５ ２−（ｔ−７’チルスルホニル）−２−プロペニルクロ
ロポルメート ６．６７９ （３７，４ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−プロイニルアルコールの２７ ｍ
ｌｆ：）乾燥Ｔ ＨＦ溶液に０℃で、２７−のホスゲン
を少しづつ加えた。溶液を０℃で１時間掃拌し、室温で
一装置いた。過剰のホスゲン及び溶媒を減圧下に除去し
た。粗生成物Ｆ１２５％エーテル／５ｈｅｌｌｙＢから
再結晶して、８．２３ｆ（９１％）の目的クロロホルメ
ート体を無色固体として与えた。
ｍｐ ５６．５−５７．７℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ−” ２９８０．１７５５、 １４３０． １３８
０． １２９０． １１４０．１１００、９６５、９１
５． ８１０、７５０．６８０゜６３０； ”ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、） δ １．４１ （ｓ、９Ｈ１Ｌ−
ブチル）、 ５．１１（ｓ、２Ｈ１ＣＨＩＯ）、 ６
．３７ （ｓ、ＩＨ。
ｍ−” ２９８０．１７５５、 １４３０． １３８
０． １２９０． １１４０．１１００、９６５、９１
５． ８１０、７５０．６８０゜６３０； ”ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、） δ １．４１ （ｓ、９Ｈ１Ｌ−
ブチル）、 ５．１１（ｓ、２Ｈ１ＣＨＩＯ）、 ６
．３７ （ｓ、ＩＨ。
ビニル）、 ６．４７（ｓ、ＩＨ、ビニル）。
元素分析（ＣＩＨ１３、ｃｚｏ、ｓ）：計算値： Ｃ
１３９，９２； Ｈ２Ｓ、４４； ｓ、３．３２゜
実測値：’ Ｃ，４０，１０； Ｈ，５，４０；
ｓ、１３．０７゜実施例６ ０．２４ ｆ （１，Ｏｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−７’０ベニルクロロホルメートの
３−ベンゼン溶液に０℃で０．２６ ｆ （２−Ｏｍｍ
ｏｌ ）のｐ−りａｏアニリンの３−ベン七ン液を滴下
して加えた。すぐさ１白色の沈殿を分離した。全部添加
した後、混合物を０℃で１０分間撹拌し１次に室温で２
時間猾拌した。混合物を次に１５−のべンゼンで希釈し
、２回１５一部の５％ＨＣｔ液で抽出し、次に１５−の
水で抽出した。有機相をＭｇ Ｓ ｏ、上で乾燥し。
１３９，９２； Ｈ２Ｓ、４４； ｓ、３．３２゜
実測値：’ Ｃ，４０，１０； Ｈ，５，４０；
ｓ、１３．０７゜実施例６ ０．２４ ｆ （１，Ｏｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−７’０ベニルクロロホルメートの
３−ベンゼン溶液に０℃で０．２６ ｆ （２−Ｏｍｍ
ｏｌ ）のｐ−りａｏアニリンの３−ベン七ン液を滴下
して加えた。すぐさ１白色の沈殿を分離した。全部添加
した後、混合物を０℃で１０分間撹拌し１次に室温で２
時間猾拌した。混合物を次に１５−のべンゼンで希釈し
、２回１５一部の５％ＨＣｔ液で抽出し、次に１５−の
水で抽出した。有機相をＭｇ Ｓ ｏ、上で乾燥し。
ｒ過し、４５℃の水浴上減圧下に溶媒を除去した。粗生
成物を２０１％ＥｔＯＡｃ ／ Ｓｋｅ １１ｙ Ｂ
から再結晶して。
成物を２０１％ＥｔＯＡｃ ／ Ｓｋｅ １１ｙ Ｂ
から再結晶して。
ｏ、２６ｙ（７９％）の目的ウレタン体ｍｐ、１２４−
１２５℃を得た。その同じ化合物は、２−（ｔ−ブチル
スルホニル）−２−プロはニルアルコールとｐ−クロロ
フェニルイソシアネートとをベンゼン中還流下処理して
８５％の収率で得られた。
１２５℃を得た。その同じ化合物は、２−（ｔ−ブチル
スルホニル）−２−プロはニルアルコールとｐ−クロロ
フェニルイソシアネートとをベンゼン中還流下処理して
８５％の収率で得られた。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’ ３３４０．３１２０．２９
８０．１７３０．１６００．１４９０．１４３０．１２
８０．１２１０．１０２０．９７５．９１５．８３０．
７５０．６２０； ＩＨＮＭＲ（ｃｐｃｚｓ） δ
１．４ （＠、 ９Ｈ１上−ブチル）、４．０（ｔ。
８０．１７３０．１６００．１４９０．１４３０．１２
８０．１２１０．１０２０．９７５．９１５．８３０．
７５０．６２０； ＩＨＮＭＲ（ｃｐｃｚｓ） δ
１．４ （＠、 ９Ｈ１上−ブチル）、４．０（ｔ。
Ｊ＝ＩＨｚ、２Ｎ％ＣＨ！Ｏ）、 ６．３ （ａ、ＩＨ
，ビニル）、６．３５ （ｓ、 ＩＨ，ビニル）、 ７
．１５−７．５ （ｍ、５Ｌフエニル及びＮＨ）。
，ビニル）、６．３５ （ｓ、 ＩＨ，ビニル）、 ７
．１５−７．５ （ｍ、５Ｌフエニル及びＮＨ）。
元素分析（ＣｕＨ１＊ＣＬＮＯ４Ｓ ） ：計算値：
Ｃ１５０，６８； Ｈ，５，４７； Ｎ、４．２２
゜実測値： Ｃ１５０，４６； Ｈ２Ｓ、４７；
Ｎ、４．２８゜実施例７ ２−フェニルチオ−２−７’ロイニルアルコール３６、
Ｏｆ （０，６４ｍｏｌ ）のプロノミルギルアルコー
ル及び０．１２９ （１，８ｍｍｏｌ ）の粉末水酸化
カリウムの撲拌溶液に１２５℃で３０分間かけて、６０
．Ｏｆ （０，５４ｒｎｏｌ ）のチオフェノールを滴
下して加え六。混合物をさらに９０分間掃押し、室温に
冷却した。褐色溶液を２００−のエーテルで希釈し、３
回１０〇一部の２Ｎの水酸化す） ＩＪウム液で抽出し
、次に２回１０〇一部の水で抽出した。有機相をＭｇ５
Ｏ，上て乾燥し、ｒ過し、４５℃の水浴上で減圧下に溶
媒を除去して、９０．４Ｆの褐色の液状物を得、これば
ＮＭＲ分析によれば３４優の所望の異性体を含有してい
た。
Ｃ１５０，６８； Ｈ，５，４７； Ｎ、４．２２
゜実測値： Ｃ１５０，４６； Ｈ２Ｓ、４７；
Ｎ、４．２８゜実施例７ ２−フェニルチオ−２−７’ロイニルアルコール３６、
Ｏｆ （０，６４ｍｏｌ ）のプロノミルギルアルコー
ル及び０．１２９ （１，８ｍｍｏｌ ）の粉末水酸化
カリウムの撲拌溶液に１２５℃で３０分間かけて、６０
．Ｏｆ （０，５４ｒｎｏｌ ）のチオフェノールを滴
下して加え六。混合物をさらに９０分間掃押し、室温に
冷却した。褐色溶液を２００−のエーテルで希釈し、３
回１０〇一部の２Ｎの水酸化す） ＩＪウム液で抽出し
、次に２回１０〇一部の水で抽出した。有機相をＭｇ５
Ｏ，上て乾燥し、ｒ過し、４５℃の水浴上で減圧下に溶
媒を除去して、９０．４Ｆの褐色の液状物を得、これば
ＮＭＲ分析によれば３４優の所望の異性体を含有してい
た。
この混合物を、ガラスへリス（ｇｌａｓｓ ｈｅｌｉｅ
ｓ）を詰めたＱ、８Ｘ２０ｍのカラムを通して分別蒸留
して、２９．５９の無色液体を得、これはＮＭＲ分析に
より６７ｔｌ）の所望異性体ｂｐ１０９−１１６℃／１
．２）ルを含有し７ていた。この液状物をシリカケ′ル
（１００−２００メツシユ、５０り／化合物の２）上の
クロマトグラフィー（溶出液；２ｏ％ＥｔＯＡｅ／５ｋ
ｅｌｌｙ Ｂ ）にかけ、１６．４Ｆ（１８％）の目的
スルフィド体を無色液体として得た。
ｓ）を詰めたＱ、８Ｘ２０ｍのカラムを通して分別蒸留
して、２９．５９の無色液体を得、これはＮＭＲ分析に
より６７ｔｌ）の所望異性体ｂｐ１０９−１１６℃／１
．２）ルを含有し７ていた。この液状物をシリカケ′ル
（１００−２００メツシユ、５０り／化合物の２）上の
クロマトグラフィー（溶出液；２ｏ％ＥｔＯＡｅ／５ｋ
ｅｌｌｙ Ｂ ）にかけ、１６．４Ｆ（１８％）の目的
スルフィド体を無色液体として得た。
ＩＲ（生データ） ｃＩｒＬ−’ ３３６０．１６
１０．１５８０゜１４７０．１４３０．１０４０．７４
０．６９０； Ｉ）Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ ）
δ ３．７０（ｔ、ＩＨ，ＯＨ）、 ４．１０（ｄ、
２）１．ｃＨ，）、 ５．２ （ｔ、Ｊ＝ＩＨム Ｉ
Ｈ，ビニル）、 ５．５５（ｔ、Ｊ＝＝ｌｌｚ、ＩＨ
、ビニル）、 ７．１５−７．５５（ｍ、５Ｈ，フェ
ニル）。
１０．１５８０゜１４７０．１４３０．１０４０．７４
０．６９０； Ｉ）Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ ）
δ ３．７０（ｔ、ＩＨ，ＯＨ）、 ４．１０（ｄ、
２）１．ｃＨ，）、 ５．２ （ｔ、Ｊ＝ＩＨム Ｉ
Ｈ，ビニル）、 ５．５５（ｔ、Ｊ＝＝ｌｌｚ、ＩＨ
、ビニル）、 ７．１５−７．５５（ｍ、５Ｈ，フェ
ニル）。
実施例８
２−（フェニルスルホニル）−２−プロペニルアルコー
ル５．０３ ｆ （３０，３ｍｍｏｌ ）の２−（フェ
ニルチオ）−２−プロイニルアルコール及び１２．７４
９ ＜ ｆｉ ２．７ｍｍｏ＋ ）の８５％ｍ−りｏｏ
過安息香酸の２５０ｓｇ ＣＨ２Ｃｌ！混合物を室温で
一晩撹拌した。混合物を３回１０〇一部の飽和ＮａＨＣ
Ｏ３液で抽出し１、次に１００−の水で抽出し、六。有
機相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃の水
浴中域圧下溶媒を除去した。残留物をシリカゲル（Ｚｏ
ｏ−２００メツシユ、５０ｆ／化合物の２）上のクロマ
トグラフィー（溶出液： ４０％ ＥｔＯＡｃ／Ｓ’ｋ
ｅｌｌｙ Ｂ）にかけ、４．３０９（７２％）の目的ス
ルホン体を無色油状物として得た。
ル５．０３ ｆ （３０，３ｍｍｏｌ ）の２−（フェ
ニルチオ）−２−プロイニルアルコール及び１２．７４
９ ＜ ｆｉ ２．７ｍｍｏ＋ ）の８５％ｍ−りｏｏ
過安息香酸の２５０ｓｇ ＣＨ２Ｃｌ！混合物を室温で
一晩撹拌した。混合物を３回１０〇一部の飽和ＮａＨＣ
Ｏ３液で抽出し１、次に１００−の水で抽出し、六。有
機相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃の水
浴中域圧下溶媒を除去した。残留物をシリカゲル（Ｚｏ
ｏ−２００メツシユ、５０ｆ／化合物の２）上のクロマ
トグラフィー（溶出液： ４０％ ＥｔＯＡｃ／Ｓ’ｋ
ｅｌｌｙ Ｂ）にかけ、４．３０９（７２％）の目的ス
ルホン体を無色油状物として得た。
ＩＲ（生データ〉 α−’ ３５００．１５８０．１
４４０．１３００．１１７０．１１３０．１０５０．９
５０，９００．７５０．６９０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ２ｓ） δ ３．７０（ｂｓ、ＩＨ１Ｏ！（）、
４．２０ （ｂ ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２）、 ６．０５（
ｂａ。
４４０．１３００．１１７０．１１３０．１０５０．９
５０，９００．７５０．６９０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ２ｓ） δ ３．７０（ｂｓ、ＩＨ１Ｏ！（）、
４．２０ （ｂ ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２）、 ６．０５（
ｂａ。
ＩＨ，ビニル）、 ６．３５ （ｂｓ、１）！、ビニ
ル）、 ７．３０−７．９５（ｍ、 ５Ｈ１フエニル
）。
ル）、 ７．３０−７．９５（ｍ、 ５Ｈ１フエニル
）。
元素分析（Ｃｓ Ｈｌｏｏ、Ｓ）：
計算値： Ｃ，５４，５３； Ｌ ５．０８；
Ｓ、１６．１７゜実測値： Ｃ，５４，５７； Ｈ
２Ｓ、１３； Ｓ、１６．０２゜実施例９ ３．３８９ （１７，１ｍｍｏｌ ）の２−（フエニ／
ｌ／ スＡ／ホニル）＝２−プロペニルアルコール及び
２．．６２ ｔ （１７，１ｍｍｏｌ ）のｐ−クロロ
フェニルイソシアネートの１５−ベンゼン溶液を一晩還
流した。４５℃の水浴上で減圧下溶媒を除去し、固体を
得、それを２回ｃｃｔ４から再結晶し、４．２５ Ｆ
（７１％）の０的ウレタン体を得た。
Ｓ、１６．１７゜実測値： Ｃ，５４，５７； Ｈ
２Ｓ、１３； Ｓ、１６．０２゜実施例９ ３．３８９ （１７，１ｍｍｏｌ ）の２−（フエニ／
ｌ／ スＡ／ホニル）＝２−プロペニルアルコール及び
２．．６２ ｔ （１７，１ｍｍｏｌ ）のｐ−クロロ
フェニルイソシアネートの１５−ベンゼン溶液を一晩還
流した。４５℃の水浴上で減圧下溶媒を除去し、固体を
得、それを２回ｃｃｔ４から再結晶し、４．２５ Ｆ
（７１％）の０的ウレタン体を得た。
ｍｐ １０４−１０６℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−
” ３３２０゜１７３０、１６００． １５３０、１
３００． １２１５、１０６５．９６０．８２０．７５
０．６８０； １１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ４
．８５（ｂｓ、２Ｈ，ＣＨ，）、 ６．１６（ｂｓ、
ＩＨ，ビニル）、６．５０（ｂｓ、ＩＨ，ビニル）、
７．０５−８．００ （ｍ、 １０Ｈ，フェニル及び
ＮＨ）。
” ３３２０゜１７３０、１６００． １５３０、１
３００． １２１５、１０６５．９６０．８２０．７５
０．６８０； １１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ４
．８５（ｂｓ、２Ｈ，ＣＨ，）、 ６．１６（ｂｓ、
ＩＨ，ビニル）、６．５０（ｂｓ、ＩＨ，ビニル）、
７．０５−８．００ （ｍ、 １０Ｈ，フェニル及び
ＮＨ）。
元素分析（Ｃ１ａＨｔａＣＩＮＯ４Ｓ ） ：計算値：
Ｃ，５４，６３； ）ｌ、４．０１ ； Ｎ、
３．９８゜実測値： Ｃ，５４，５４； Ｈ，３
，９９； Ｎ、４．０５゜実施例１０ ２−（メチルスルホニル）エチルａＮ−ｐ−クロロフェ
ニルカルバメート Ｚ、０６ｔ （１６，６ｍｍｏｌ ）の２−（メチルス
ルホニル）エチルアルコール及び２５５り（１６，６ｍ
ｍｏｌ ）のｐ−クロロフェニルインシアネートのｘｓ
ｔｔｔｔベンゼン液を１（１間還流した。溶媒を減圧下
に４５℃の水浴上で処理して除去し、固体を得、これを
ＣＨＣＬ３から再結晶して、２９８Ｆ （６５％）の目
的ウレタン体を得た。
Ｃ，５４，６３； ）ｌ、４．０１ ； Ｎ、
３．９８゜実測値： Ｃ，５４，５４； Ｈ，３
，９９； Ｎ、４．０５゜実施例１０ ２−（メチルスルホニル）エチルａＮ−ｐ−クロロフェ
ニルカルバメート Ｚ、０６ｔ （１６，６ｍｍｏｌ ）の２−（メチルス
ルホニル）エチルアルコール及び２５５り（１６，６ｍ
ｍｏｌ ）のｐ−クロロフェニルインシアネートのｘｓ
ｔｔｔｔベンゼン液を１（１間還流した。溶媒を減圧下
に４５℃の水浴上で処理して除去し、固体を得、これを
ＣＨＣＬ３から再結晶して、２９８Ｆ （６５％）の目
的ウレタン体を得た。
ｒｎｐ １４７−１４７．５℃ｐ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ
） ３３６０ ｃｒｎ−’１７２０．１６００，１４
９０，１３１０．１２３０，１１３０．１０７０．８３
０，７６０； ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＣＤＣ
ｔｓ） δ ３．０ （ａ、 ３’Ｈ％ＣＨ３）、
３．４０（ｔ、２Ｈ１ＣＨ，ＳＯ，）、 ４．６０（
ｔ、２Ｈ，ＣＨ，０）、 ７．１５−７．５５（ｍ、
４Ｈ、フェニル）、 ９．２０（ｂｓ、１Ｂ、ＮＨ）。
） ３３６０ ｃｒｎ−’１７２０．１６００，１４
９０，１３１０．１２３０，１１３０．１０７０．８３
０，７６０； ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＣＤＣ
ｔｓ） δ ３．０ （ａ、 ３’Ｈ％ＣＨ３）、
３．４０（ｔ、２Ｈ１ＣＨ，ＳＯ，）、 ４．６０（
ｔ、２Ｈ，ＣＨ，０）、 ７．１５−７．５５（ｍ、
４Ｈ、フェニル）、 ９．２０（ｂｓ、１Ｂ、ＮＨ）。
元素分析（Ｃ１６Ｈ１ｚＣＩＮＯ４Ｓ ） ：計算値：
Ｃ１４３，２５； Ｈ１４，３６； Ｎ、 ５
．０４゜実測値＝ Ｃ１４３，１６； Ｈ，４，１４
； Ｎ、４．９９゜実施例１１ ２−カルボエトキシ−２−プロペニルアルコール１１７
Ｆ（５３，８τ師ｏ１）のトリエチルホスホノアセテー
ト及び２１−の３５−４０ ％のホルムアルデヒド水溶
液の攪拌液に室温で、１３．２Ｆ（９５，５血問ｌ）の
に、Ｃｏ。
Ｃ１４３，２５； Ｈ１４，３６； Ｎ、 ５
．０４゜実測値＝ Ｃ１４３，１６； Ｈ，４，１４
； Ｎ、４．９９゜実施例１１ ２−カルボエトキシ−２−プロペニルアルコール１１７
Ｆ（５３，８τ師ｏ１）のトリエチルホスホノアセテー
ト及び２１−の３５−４０ ％のホルムアルデヒド水溶
液の攪拌液に室温で、１３．２Ｆ（９５，５血問ｌ）の
に、Ｃｏ。
の５０ｇｔｔ水溶液を滴下して加えた。添加中反応混合
物の温度を４８℃に上昇させた。完全に加え７’Ｃ後、
混合物を１時間拶拌し、２２−の飽和ＮＨ，Ｃｔ液を加
えて反応を止め、３回２５ｍｔ部のエーテルで抽出した
つ有機相をＮａ１ＳＯ４で乾燥し、ｒ過し、溶媒を４５
℃の水浴上で処理して減圧下に除去し、無色液状物を得
、これを蒸留して、４．５７９（６５％）の無色の目的
アルコール体を得た。
物の温度を４８℃に上昇させた。完全に加え７’Ｃ後、
混合物を１時間拶拌し、２２−の飽和ＮＨ，Ｃｔ液を加
えて反応を止め、３回２５ｍｔ部のエーテルで抽出した
つ有機相をＮａ１ＳＯ４で乾燥し、ｒ過し、溶媒を４５
℃の水浴上で処理して減圧下に除去し、無色液状物を得
、これを蒸留して、４．５７９（６５％）の無色の目的
アルコール体を得た。
ｂｐ ６０−６５℃７０．９）／’； ＩＲ（生デ
ータ）ｃｍ−’３４５０．１７１０．１６３５．１４５
０．１４００．１３００゜１２６０．１１６０，１０５
０．９４５．８２０； １）Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ２
ｓ） δ １゜３０ （ｔ、３Ｈ，ＣＨｓ ）、 ３
．５−４．５ （ｍ。
ータ）ｃｍ−’３４５０．１７１０．１６３５．１４５
０．１４００．１３００゜１２６０．１１６０，１０５
０．９４５．８２０； １）Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ２
ｓ） δ １゜３０ （ｔ、３Ｈ，ＣＨｓ ）、 ３
．５−４．５ （ｍ。
５Ｈ，ＣＨ，ＯＨ及びＣｏ、ＣＨシ）、 ５．９０（ｂ
ｓ、ＩＨ、ビニル）、 ６．２５（ｂｅ、ＩＬ ビニ
ル）。
ｓ、ＩＨ、ビニル）、 ６．２５（ｂｅ、ＩＬ ビニ
ル）。
実施例１２
１１２９ （１６，３ｒｎｍｏｌ ）の２−（カルボエ
トキシ）−２−プロペニルアルコール及び１５０ ｆ
（１６，３ｍｍｏｌ ）のｐ−クロロフェニルイソシア
ネートの１５−ベン七ン溶笹を一晩攪拌した。４５℃の
水浴上で減圧下溶媒を除去し、固体を得、それをＣＣｔ
４から再結晶して、１９’１（６５嘩）の目的ウレタン
体を得た。
トキシ）−２−プロペニルアルコール及び１５０ ｆ
（１６，３ｍｍｏｌ ）のｐ−クロロフェニルイソシア
ネートの１５−ベン七ン溶笹を一晩攪拌した。４５℃の
水浴上で減圧下溶媒を除去し、固体を得、それをＣＣｔ
４から再結晶して、１９’１（６５嘩）の目的ウレタン
体を得た。
ｍｐ ９３．０−９３．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）
ｃＷＬ−’ ３３６０．１７２０．１６００．１５
２５．１３９０．１３１０．１２２０゜１１７０．１０
６０； ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＣＤＣ２３）
６１．２５（ｔ、３）１．０Ｈ３）、 ４．２５（ｑ、
２Ｈ，ＣＯ，ＣＨ，）、４．９０（ａ、２Ｈ，ＣＨ！Ｏ
）、 ５．９０ （ｂｓ、 ＩＨ，ビニル）、６．３５
（ｂｓ、ＩＨ、ビニル）、 ７．１５−７．５０ （ｍ
、 ４Ｈ，フェニル）、 ８．０（ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）
。
ｃＷＬ−’ ３３６０．１７２０．１６００．１５
２５．１３９０．１３１０．１２２０゜１１７０．１０
６０； ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＣＤＣ２３）
６１．２５（ｔ、３）１．０Ｈ３）、 ４．２５（ｑ、
２Ｈ，ＣＯ，ＣＨ，）、４．９０（ａ、２Ｈ，ＣＨ！Ｏ
）、 ５．９０ （ｂｓ、 ＩＨ，ビニル）、６．３５
（ｂｓ、ＩＨ、ビニル）、 ７．１５−７．５０ （ｍ
、 ４Ｈ，フェニル）、 ８．０（ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）
。
元素分析（Ｃ１３ＨＩ３ ＣＡＮ ０４ ） ：計算値
： Ｃ，５５，０４； ＨＩ３．９７；実測値：
Ｃ１５４，８９； ＨＩ３．６９；Ｎ、４．９４゜ Ｎ、４．８９゜ 実施例１３ ２−（フェニルスルフィニル）−２−プロペニルアルコ
ール ０．９１ ｆ （５，５ｍｒｎｏｌ ）の２−（フェニ
ルチオ）−２−フｏ Ａニルアルコールの６０−のＣＨ
，Ｃ１，のｍ 拌？ＷＨＫ−７８℃で、１．１１９ （
５，５ｍｍｏｌ ）の８５％ｍ−りｏ。
： Ｃ，５５，０４； ＨＩ３．９７；実測値：
Ｃ１５４，８９； ＨＩ３．６９；Ｎ、４．９４゜ Ｎ、４．８９゜ 実施例１３ ２−（フェニルスルフィニル）−２−プロペニルアルコ
ール ０．９１ ｆ （５，５ｍｒｎｏｌ ）の２−（フェニ
ルチオ）−２−フｏ Ａニルアルコールの６０−のＣＨ
，Ｃ１，のｍ 拌？ＷＨＫ−７８℃で、１．１１９ （
５，５ｍｍｏｌ ）の８５％ｍ−りｏ。
過安息香酸を加えた。反応混合物を一７８℃で１時間攪
拌した。冷却浴を取や除き、浪８合物な室温に１で加温
した。
拌した。冷却浴を取や除き、浪８合物な室温に１で加温
した。
混合物をｒ過し、次に３回５〇一部の飽和Ｎａ ＨＣＯ
ｓで抽出した。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾煙ｔし、
濾過し、４５℃の水浴上で減圧下溶媒を除去した。残留
物をシリカゲル（２３０−４００メツシユ、４Ｘ１２ｃ
ＷＬの充填カラム）上のフラッシュクロマトグラフィー
（溶出液： ８０ ％、ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙＢ）
にかけ、０．５７Ｆ（５７％）の無色油状物として目的
スルホキシド体を得た。
ｓで抽出した。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾煙ｔし、
濾過し、４５℃の水浴上で減圧下溶媒を除去した。残留
物をシリカゲル（２３０−４００メツシユ、４Ｘ１２ｃ
ＷＬの充填カラム）上のフラッシュクロマトグラフィー
（溶出液： ８０ ％、ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙＢ）
にかけ、０．５７Ｆ（５７％）の無色油状物として目的
スルホキシド体を得た。
ＩＲ（生データン ｃｍ−’ ３３６０．１４４０．
１０３０．９９０．９３０，７５０．６９０； ”Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ ４．００ （ａ、 ＩＨ，ア
リル性）、 ４．１５ （ｇ、ＩＨ，アリル性）、４
．４０ （ｂｓ、ＩＨ，ＯＨ）、５．９０ （ｔ、 Ｊ
＝Ｉ Ｈｚ。
１０３０．９９０．９３０，７５０．６９０； ”Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ ４．００ （ａ、 ＩＨ，ア
リル性）、 ４．１５ （ｇ、ＩＨ，アリル性）、４
．４０ （ｂｓ、ＩＨ，ＯＨ）、５．９０ （ｔ、 Ｊ
＝Ｉ Ｈｚ。
ＩＨ、ビニル）、 ６．０５ （ｓ、 ＩＨ，ビ＝ｈ
）、 ７．ａｓ−７，８０（ｍ、 ５Ｈ，フェニル）
。
）、 ７．ａｓ−７，８０（ｍ、 ５Ｈ，フェニル）
。
実施例１４
０．５７９ （３，１ｍｍｏｌ ）の２−（フェニルス
ルフィニル）−２−プロペニルアルコール及び０．４８
り（３，１ｍｍｏｌ ）のｐ−クロロフェニルイノシア
ネートの１０ ｍ／ 穴７ セン溶液を一晩還流した。
ルフィニル）−２−プロペニルアルコール及び０．４８
り（３，１ｍｍｏｌ ）のｐ−クロロフェニルイノシア
ネートの１０ ｍ／ 穴７ セン溶液を一晩還流した。
溶媒を４５℃の水浴上で減圧下に除去し、褐色油状物を
得、それをＣＣ１４／ Ｓｋａ １１ ｙ Ｂから再結
晶し、０．７２り（６９％）の目的ウレタン体を得た。
得、それをＣＣ１４／ Ｓｋａ １１ ｙ Ｂから再結
晶し、０．７２り（６９％）の目的ウレタン体を得た。
ｍｐ １０６−１０７．５’Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）
ａｎ−’ ３２４０．１７３０．１６００．１５４５
．１４９０．１３１０．１２２０゜１０３０．７４５，
６８０； Ｊ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） δ４．６５
（！ｌ、ＩＨ，アリル性）、 ４．７０ （ｓ、 ＩＨ
，アリル性）。
ａｎ−’ ３２４０．１７３０．１６００．１５４５
．１４９０．１３１０．１２２０゜１０３０．７４５，
６８０； Ｊ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） δ４．６５
（！ｌ、ＩＨ，アリル性）、 ４．７０ （ｓ、 ＩＨ
，アリル性）。
６．００（ｇ、ＩＨ、ビニル）、 ６．３０（ａ、ＩＨ
、ビニル）、７．１０−７．８５ （ｍ、１０Ｈ，フェ
ニル及び ＮＨ）。
、ビニル）、７．１０−７．８５ （ｍ、１０Ｈ，フェ
ニル及び ＮＨ）。
元素分析（Ｃｓｓ Ｈｔ４ＣｔＮＯ３Ｓ ） ：計算値
： Ｃ，５７，２３； Ｈ，４，２０； Ｎ、４
．１７゜実測値： Ｃ，５６，９５； ＨＩ３．１
４； Ｎ、４．１０゜実施例１５ ｔ−ブチル・２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロ
ばニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニネート０
．１８５ｆ （０，７６８ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−プロペニル・クロロホルメートの
２−ベンゼンの榎拌溶液に、０３℃で０．３４ ｆ （
１，５３ｍｍｏｌ ）のｔ−’チル・Ｌ−フェニルアラ
ニネートの１５−ベンゼン溶液を滴下して加えた。添加
するにつれ、白色の沈殿物が分離しはじめた。完全に添
加して、スラリー状物を室温で３０分間撹拌し、１５−
のエーテル中に注ぎ入れ、３回１５一部の！１Ｈｃｔ液
で洗滌し、次に１５−の水で洗滌した。有機相をＭｇ
Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴上で減圧下
溶媒を除去したつ得られた油状物を２０％エーテル／−
！：ンタンから再結晶して、０．２３ｆ（７０％）の無
色の目的エステル体を得た。
： Ｃ，５７，２３； Ｈ，４，２０； Ｎ、４
．１７゜実測値： Ｃ，５６，９５； ＨＩ３．１
４； Ｎ、４．１０゜実施例１５ ｔ−ブチル・２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロ
ばニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニネート０
．１８５ｆ （０，７６８ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−プロペニル・クロロホルメートの
２−ベンゼンの榎拌溶液に、０３℃で０．３４ ｆ （
１，５３ｍｍｏｌ ）のｔ−’チル・Ｌ−フェニルアラ
ニネートの１５−ベンゼン溶液を滴下して加えた。添加
するにつれ、白色の沈殿物が分離しはじめた。完全に添
加して、スラリー状物を室温で３０分間撹拌し、１５−
のエーテル中に注ぎ入れ、３回１５一部の！１Ｈｃｔ液
で洗滌し、次に１５−の水で洗滌した。有機相をＭｇ
Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴上で減圧下
溶媒を除去したつ得られた油状物を２０％エーテル／−
！：ンタンから再結晶して、０．２３ｆ（７０％）の無
色の目的エステル体を得た。
ｍｐ６７−６９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’ ３
４１０．２９８０．１７１５．１５１Ｏ１１３６５，１
２９０，１１５５，１０９５，１０６０，９４０，７５
０，７００，６２５； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）
δ １．４５（ｓ、９Ｈ％ ｔ−ブチル）、１．５０
（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ａ１２ （ｍ、２Ｈ，
ベンジル）、４．５６ （ｑ、 ＩＨ，ＣＭ）、 ４．
９０ （ｓ、 ２Ｈ，ＣＨＨＯ２，５，３８（ｄ、ＩＨ
，Ｎｕ）、 ６．１４ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、６．
２９（ｓ、ＩＩ（、ビニル）、 ７．１５−７．４０
（ｍ、 ５Ｈ，フェニル）； 〔α〕Ｄ→２５．４°
（ｃｍ１、ＣＨ，ｃｔ、 ） 、さらに〔α）、、、＋
３０．９°（ｃｍ１、ＣＢ、 ｃｔ、 ）。
４１０．２９８０．１７１５．１５１Ｏ１１３６５，１
２９０，１１５５，１０９５，１０６０，９４０，７５
０，７００，６２５； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）
δ １．４５（ｓ、９Ｈ％ ｔ−ブチル）、１．５０
（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ａ１２ （ｍ、２Ｈ，
ベンジル）、４．５６ （ｑ、 ＩＨ，ＣＭ）、 ４．
９０ （ｓ、 ２Ｈ，ＣＨＨＯ２，５，３８（ｄ、ＩＨ
，Ｎｕ）、 ６．１４ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、６．
２９（ｓ、ＩＩ（、ビニル）、 ７．１５−７．４０
（ｍ、 ５Ｈ，フェニル）； 〔α〕Ｄ→２５．４°
（ｃｍ１、ＣＨ，ｃｔ、 ） 、さらに〔α）、、、＋
３０．９°（ｃｍ１、ＣＢ、 ｃｔ、 ）。
元素分析（Ｃｐｓ Ｈｓｔ ＮＯ６Ｓ ） ：計算値：
Ｃ１５９，２７； Ｈ１７，３４； Ｎ、３．２
９゜実測値： Ｃ，５９，３１； Ｌ ７．４５；
Ｎ、３．２３゜実施例１６ ０．５０７Ｆ （２，１１ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−−／口はニル・クロロホルメー
ト及び０．４５４９ （２４１ｍｍｏｌ ）のメチル・
Ｌ−フェニルアラニネート塩酸塩の１５ｆＲＩＣＨ，Ｃ
１，の混合物を、２５Ｗｔの５嘩Ｎａ ＨＣ０３液存在
下室温で４．２５時間撹拌した。水性相を分離し、有機
相を２回３０一部の５ＦＨＣｔ液で洗滌した。
Ｃ１５９，２７； Ｈ１７，３４； Ｎ、３．２
９゜実測値： Ｃ，５９，３１； Ｌ ７．４５；
Ｎ、３．２３゜実施例１６ ０．５０７Ｆ （２，１１ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−−／口はニル・クロロホルメー
ト及び０．４５４９ （２４１ｍｍｏｌ ）のメチル・
Ｌ−フェニルアラニネート塩酸塩の１５ｆＲＩＣＨ，Ｃ
１，の混合物を、２５Ｗｔの５嘩Ｎａ ＨＣ０３液存在
下室温で４．２５時間撹拌した。水性相を分離し、有機
相を２回３０一部の５ＦＨＣｔ液で洗滌した。
有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４５℃の
水浴上減圧下に溶媒を除去した。粗生成物を２０％Ｅｔ
ＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙ Ｆから再結晶して、０．６１り
（７５％）の目的メチルエステル体を得た。
水浴上減圧下に溶媒を除去した。粗生成物を２０％Ｅｔ
ＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙ Ｆから再結晶して、０．６１り
（７５％）の目的メチルエステル体を得た。
ｍｐ６３−６４℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ３３
９０．１７５５．１７１５，１５１５．１２９０．１２
２５．１１００．１０６５．９４５．７５０．７００；
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ １．３９（ｓ、９Ｈ
，ｔ−ブチル）、 ３．１３（ｍ、２Ｈ，ベンジル）
、 ３．７５（ｓ、３）（、ＱＣ）（３）、 ４．６８
（ｑ、ＩＨ，ＣＨ）。
９０．１７５５．１７１５，１５１５．１２９０．１２
２５．１１００．１０６５．９４５．７５０．７００；
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ １．３９（ｓ、９Ｈ
，ｔ−ブチル）、 ３．１３（ｍ、２Ｈ，ベンジル）
、 ３．７５（ｓ、３）（、ＱＣ）（３）、 ４．６８
（ｑ、ＩＨ，ＣＨ）。
４．８８（ｓ、２Ｈ，ＣＨＨＯ２、５，３２（ｄ、 Ｉ
Ｈ，ＮＨ）、６．１１（ｓ、ＩＨ、ビニル）、 ６．
２６（ｓ、ＩＨ、ビニル）、７．１０−７．４０（ｍ、
５Ｈ、フェニル）； １−［α〕Ｄ＋３３．３゜（ｃ
ｍ１． ＣＨＣｌ５ ）、さらに〔α） ＋４０．
４°（ｃｍ１゜４８ ＣＨＣｌ３）。
Ｈ，ＮＨ）、６．１１（ｓ、ＩＨ、ビニル）、 ６．
２６（ｓ、ＩＨ、ビニル）、７．１０−７．４０（ｍ、
５Ｈ、フェニル）； １−［α〕Ｄ＋３３．３゜（ｃ
ｍ１． ＣＨＣｌ５ ）、さらに〔α） ＋４０．
４°（ｃｍ１゜４８ ＣＨＣｌ３）。
元素分析（Ｃｘｓ Ｈａｓ Ｎｏ６Ｓ ） ：計算値：
Ｃ１５６，３８； Ｈ１６，５７；実測偉： Ｃ
１５６，６８； Ｈ１６，２４；実施例１７ Ｎ。
Ｃ１５６，３８； Ｈ１６，５７；実測偉： Ｃ
１５６，６８； Ｈ１６，２４；実施例１７ Ｎ。
Ｎ。
３．６５
３．６４゜
４．５７Ｆ（１９，０ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチルス
ルホニル）−２−プロペニル・クロロホルメ−１び５．
６４ｆ（１８，６ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチル・Ｌ−フェ
ニルアラニオートハイドロホスファイトの９０１１ｔｔ
ＣＨ，Ｃ２，溶液を、１６５−の５ ｑｌｂ ＮａＨＣ
Ｏ３の存在下に室温で約２時間攪拌した。
ルホニル）−２−プロペニル・クロロホルメ−１び５．
６４ｆ（１８，６ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチル・Ｌ−フェ
ニルアラニオートハイドロホスファイトの９０１１ｔｔ
ＣＨ，Ｃ２，溶液を、１６５−の５ ｑｌｂ ＮａＨＣ
Ｏ３の存在下に室温で約２時間攪拌した。
水性相を分離し、有機相を３回７５一部の５４ ＨＣｌ
液で洗った。＊Ｐ相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥した後、
濾過し、４５℃の水浴上で減圧下に溶媒を除去した。得
られた油状物を３６Ｍ／の５０嘩ＣＨ，Ｃ２，／）リフ
ルオロ酢酸液中に溶解し、溶液を室温で攪拌した。即離
精製処理し、９１多の収率で無色の目的酸化合物を得た
、 ｍｐ ８８．０−８９．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｒｎ−” ３２７０゜１７６０．１６９０．１５２０
，１２９０．１２００．１１００．１０６０．９６０．
７５５，７００．６３０； ｌ）（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２） １．４０ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ３
．２０（ｍ。
液で洗った。＊Ｐ相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥した後、
濾過し、４５℃の水浴上で減圧下に溶媒を除去した。得
られた油状物を３６Ｍ／の５０嘩ＣＨ，Ｃ２，／）リフ
ルオロ酢酸液中に溶解し、溶液を室温で攪拌した。即離
精製処理し、９１多の収率で無色の目的酸化合物を得た
、 ｍｐ ８８．０−８９．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｒｎ−” ３２７０゜１７６０．１６９０．１５２０
，１２９０．１２００．１１００．１０６０．９６０．
７５５，７００．６３０； ｌ）（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２） １．４０ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ３
．２０（ｍ。
２Ｈ、ベンジル）、 ４．７５ （ｑ、 ＩＨｌＣＨ
）、 ４．９０（８，２Ｈ，ＣＨｚ Ｏ）、 ５．３５
（ｄ、 ＬＨ，ＮＨ）、 ６．１５ （ｓ、 ＩＨ。
）、 ４．９０（８，２Ｈ，ＣＨｚ Ｏ）、 ５．３５
（ｄ、 ＬＨ，ＮＨ）、 ６．１５ （ｓ、 ＩＨ。
ビニル）、 ６．３２ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、
７．１５−７．４０ （ｍ。
７．１５−７．４０ （ｍ。
５Ｈ，フェニル） ； （α）Ｄ３ Ｌ Ｏ’ （
ｃ ＝０−５、ＤＭＦ）、さらに （α） −３７
，５°（ｅ＝０．５．ＤＭＦ）。
ｃ ＝０−５、ＤＭＦ）、さらに （α） −３７
，５°（ｅ＝０．５．ＤＭＦ）。
４６
元素分析（Ｃ１７ＨｚｓＮＯｓ Ｓ ） ：計芦値：
Ｃ，５５，２７； Ｈ，６，２７；実測値： Ｃ
，５５，０２； Ｈ，６，４７；実施例１８ Ｎ、３．７９゜ Ｎ、３．７１゜ ２．５０ｆ（６，７７ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチル
スルホニル）−２−−７’ロペニルオキシカルボニルー
Ｌ−フェニルアラニンの１５−乾燥Ｃ）Ｉ、 ｃｔ、攪
拌溶液に、窒素下、４．９−（１０当量）のチオニルク
ロライドの１〇−乾燥ＣＨ，Ｃ１゜溶液を滴下して加え
た。完全に加えた評、溶液を２時間還流しか。溶液を室
温に冷却し、過剰のチオニルクロライドと溶媒を真空ポ
ンプの助けをかりて減圧下除去しか。粗製の残留物を３
０−の３３ ％ ＣＨｔ Ｃ１ｘ／ペンタンから再結晶
して、２１：１１（８２％）の目的酸クロライド化合物
を得たう ｍｐ ｊｏｏ、ｏ−１００，５℃； ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−’ ３４００．１８１０．１７９０．１７２
０．１５１０．１２９５．１２５０゜１１０５．７６０
．７１０．６３０； ＩＴ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
１．３８ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ３．２７
（ｍ、２Ｌ ：ンジル）、 ４．８８（ｍ、３ Ｈ，
ＣＨ！ Ｏ及びＣＨ）、 ５．２７（ｄ。
Ｃ，５５，２７； Ｈ，６，２７；実測値： Ｃ
，５５，０２； Ｈ，６，４７；実施例１８ Ｎ、３．７９゜ Ｎ、３．７１゜ ２．５０ｆ（６，７７ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチル
スルホニル）−２−−７’ロペニルオキシカルボニルー
Ｌ−フェニルアラニンの１５−乾燥Ｃ）Ｉ、 ｃｔ、攪
拌溶液に、窒素下、４．９−（１０当量）のチオニルク
ロライドの１〇−乾燥ＣＨ，Ｃ１゜溶液を滴下して加え
た。完全に加えた評、溶液を２時間還流しか。溶液を室
温に冷却し、過剰のチオニルクロライドと溶媒を真空ポ
ンプの助けをかりて減圧下除去しか。粗製の残留物を３
０−の３３ ％ ＣＨｔ Ｃ１ｘ／ペンタンから再結晶
して、２１：１１（８２％）の目的酸クロライド化合物
を得たう ｍｐ ｊｏｏ、ｏ−１００，５℃； ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−’ ３４００．１８１０．１７９０．１７２
０．１５１０．１２９５．１２５０゜１１０５．７６０
．７１０．６３０； ＩＴ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
１．３８ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ３．２７
（ｍ、２Ｌ ：ンジル）、 ４．８８（ｍ、３ Ｈ，
ＣＨ！ Ｏ及びＣＨ）、 ５．２７（ｄ。
ＩＨ，ＮＨ）、 ６．１０（ａ、ＩＨ、ビニル）、
６．２７ （ｓ、 ＩＨ。
６．２７ （ｓ、 ＩＨ。
ビニル）、 ７．１５−７．４５ （ｍ、 ５Ｈ、フ
ェニル）； （ｆｆ）”４ｓ ＋１５．３° （ｃ＝１、ＣＨ，Ｃ１，） さらに
〔α〕Ｄ ＋１８．７゜（ｃ＝１、ＣＨ２Ｃ１ｔ ）。
ェニル）； （ｆｆ）”４ｓ ＋１５．３° （ｃ＝１、ＣＨ，Ｃ１，） さらに
〔α〕Ｄ ＋１８．７゜（ｃ＝１、ＣＨ２Ｃ１ｔ ）。
元素分析（ＣＩ？ Ｈ２２ＣＩ ＮＯ３Ｓ ） ：計算
値： Ｃ１５Ｚ６４； ）！、５．７２； Ｎ、
３．６１゜実測値： Ｃ１５２，３２； Ｈ，５，３
９； Ｎ、３．５５゜実施例】９ ルボニル・グリシン ３．３４ Ｆ （１３，９ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−−１０ベニル・クロロホルメー
ト及び２．９５？（１３，８ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチル
・グリシネートハイドロホスファイトの８５ｍｊ ＣＨ
，Ｃ１，混合物を、１００ｍの５％ＮａＨＣＯｇ液存在
下に室温で４時間橿拌した。水性相を分離し、有機相を
３回３３一部の５％ＨＣ１液で洗滌した。
値： Ｃ１５Ｚ６４； ）！、５．７２； Ｎ、
３．６１゜実測値： Ｃ１５２，３２； Ｈ，５，３
９； Ｎ、３．５５゜実施例】９ ルボニル・グリシン ３．３４ Ｆ （１３，９ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−−１０ベニル・クロロホルメー
ト及び２．９５？（１３，８ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチル
・グリシネートハイドロホスファイトの８５ｍｊ ＣＨ
，Ｃ１，混合物を、１００ｍの５％ＮａＨＣＯｇ液存在
下に室温で４時間橿拌した。水性相を分離し、有機相を
３回３３一部の５％ＨＣ１液で洗滌した。
有機相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥し、ｆ過し、４５℃の
水浴上で減圧下溶媒を除去した。得られた油状物を２０
−の５０％ＣＨ雪ｃｔＪ）リフルオロ酢酸液に溶解し、
溶液を室温で２時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸
及び溶媒を４５℃の水浴上減圧下に除去した。得られた
油状物を３０％ＥｔＯＡｃ／Ｓｋａ’口ｙＢから再結晶
し、３．２！Ｍ（８４％）の目的酸化合物を得た。
水浴上で減圧下溶媒を除去した。得られた油状物を２０
−の５０％ＣＨ雪ｃｔＪ）リフルオロ酢酸液に溶解し、
溶液を室温で２時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸
及び溶媒を４５℃の水浴上減圧下に除去した。得られた
油状物を３０％ＥｔＯＡｃ／Ｓｋａ’口ｙＢから再結晶
し、３．２！Ｍ（８４％）の目的酸化合物を得た。
ｍｐ １０５．０−１０５．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−” ３３５５、１７６５．１６９５．１５６
０．１２９０，１１９０１１１００゜１０５０．７７０
； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ ３．４１（ｓ
、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ４．０５（ｄ、２Ｈ，ＣＭ
り、 ４．９４（ｓ。
）ｃｍ−” ３３５５、１７６５．１６９５．１５６
０．１２９０，１１９０１１１００゜１０５０．７７０
； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ ３．４１（ｓ
、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 ４．０５（ｄ、２Ｈ，ＣＭ
り、 ４．９４（ｓ。
２Ｈ％ＣＨ，Ｏ）、 ５．４４（ｔ、ＩＨ％ＮＨ）、
６．２６（ｇ、ＩＨ。
６．２６（ｇ、ＩＨ。
ビニル）、 ６．３３ （ｓ、ＩＨ，ビニル）。
元素分析（Ｃｚｏ Ｈｓｙ ＮＯｓ Ｓ ） ：計算値
： Ｃ，４３，００； Ｈ，６，１３； Ｎ、５
．０１゜実測値： Ｃ１４３，００； Ｈ，６，０３
； Ｎ、４．９７゜実施例２０ ０．４０４９ （１，４５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−プロペニルオキシカルボニルグ
リシンの４−の乾燥ＣＨｔ Ｃ１ｓ 押押混合物中に窒
素雰囲気下、１．０６ｆＲ１（１０当景）のチオニルク
ロライドの４−乾燥ＣＨ２Ｃｌ。
： Ｃ，４３，００； Ｈ，６，１３； Ｎ、５
．０１゜実測値： Ｃ１４３，００； Ｈ，６，０３
； Ｎ、４．９７゜実施例２０ ０．４０４９ （１，４５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−プロペニルオキシカルボニルグ
リシンの４−の乾燥ＣＨｔ Ｃ１ｓ 押押混合物中に窒
素雰囲気下、１．０６ｆＲ１（１０当景）のチオニルク
ロライドの４−乾燥ＣＨ２Ｃｌ。
溶液を加えた。完全に加え終った後、溶液を１時間還流
した。溶液を室温に冷却し、赤剰のチオニルクロライド
及び溶媒を真空ポンプの助けをかり減圧下に除去した。
した。溶液を室温に冷却し、赤剰のチオニルクロライド
及び溶媒を真空ポンプの助けをかり減圧下に除去した。
粗生成物をＣＨ，Ｃ１，／ペンタンから再結晶し、０．
３９９（９１肇）の目的酸クロライドを得た。
３９９（９１肇）の目的酸クロライドを得た。
ｍｐ ６１．５−６Ａ５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ
−” ３４００゜１８００．１７４０．１５１０．１
２８０，１１００．１０５０．９４５； ７９０．７
５０，６２５； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ １．
４１ （ｓ、 ９Ｈ１ｔ−ブチル）、 ４．３９
（ｄ、 ２Ｈ，ＣＨり、４．９５ （！ｌ、 ２Ｈ，Ｃ
Ｈ３０）、 ５．５７（ｂｓ、１）（、ＮＨ）、６．２
５ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、 ６．３５（ｓ、ＩＨ、
ビニル）。
−” ３４００゜１８００．１７４０．１５１０．１
２８０，１１００．１０５０．９４５； ７９０．７
５０，６２５； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ １．
４１ （ｓ、 ９Ｈ１ｔ−ブチル）、 ４．３９
（ｄ、 ２Ｈ，ＣＨり、４．９５ （！ｌ、 ２Ｈ，Ｃ
Ｈ３０）、 ５．５７（ｂｓ、１）（、ＮＨ）、６．２
５ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、 ６．３５（ｓ、ＩＨ、
ビニル）。
元素分析（Ｃ＋。Ｈ１＠ Ｃ１ＮＯ３Ｓ ） ：計算値
： Ｃ，４０，３４； Ｈ，５，４２； Ｎ、
４．７００実測値： Ｃ，４０，５１； Ｈ，５，
３０； Ｎ、４．８３゜実施例２１ １．０１９ （４，１５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−−１０はニル・クロロホルメー）
及ヒ０．８７Ｆ（４，１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルＤ−
バリン塩酸塩の２２−〇Ｈ冨Ｃｔ、液を、４５−の飽和
ＮａＨＣＯ３の存在下９０分間抄押した。水性相を分離
し、有機相を２回２〇一部の５％）ＩＣ／：液で洗滌し
た。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、４５℃の
水浴上で減圧下溶媒を除去した。得られた油状物を１０
−の５０％ ＣＭ、Ｏ２１／）リフルオロ酢酸中に溶解
し、溶液を室温で９０分間攪拌した。過剰なトリフルオ
ロ酢酸及び溶媒を４５℃の水浴上で減圧下に除去した。
： Ｃ，４０，３４； Ｈ，５，４２； Ｎ、
４．７００実測値： Ｃ，４０，５１； Ｈ，５，
３０； Ｎ、４．８３゜実施例２１ １．０１９ （４，１５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−−１０はニル・クロロホルメー）
及ヒ０．８７Ｆ（４，１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルＤ−
バリン塩酸塩の２２−〇Ｈ冨Ｃｔ、液を、４５−の飽和
ＮａＨＣＯ３の存在下９０分間抄押した。水性相を分離
し、有機相を２回２〇一部の５％）ＩＣ／：液で洗滌し
た。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、４５℃の
水浴上で減圧下溶媒を除去した。得られた油状物を１０
−の５０％ ＣＭ、Ｏ２１／）リフルオロ酢酸中に溶解
し、溶液を室温で９０分間攪拌した。過剰なトリフルオ
ロ酢酸及び溶媒を４５℃の水浴上で減圧下に除去した。
得られた油状物をエーテル／５ｋｅｌＬｙＦから再結晶
し、１．０１９（７５％）の無色の目的の酸を得た。
し、１．０１９（７５％）の無色の目的の酸を得た。
ｍｐ １１３−１１４℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ
３３８０゜３１６０、 １７５０．１７００． １
５４０、１４００、１２９５．１１００、 １０２５、
７６０、６５５； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｔ、ンδ
０．９（ｄ、３）（、ＣＨ，）、 １．０５（ｄ、３Ｈ
％ＣＨ３）％１．４ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、
１２（ｍ、ＩＨ，ＣＨ）、 ４，３（ｄのｄ、 １）
Ｔ、 ＣＨＮ）、４．９５（ｓ、２Ｈ，ＣＨ，Ｏ）、５
．５ （ｄ、ＩＨｌＮＨ）、 ６．２５ （ｓ、ＩＨ
，ビニル）、 ６．３５（ｌＩ、ｉＨ，ビニル）、
１１．６ （ａ、 ＩＨ，Ｃ０ｚＨ） ；［α］
＋３．２°（Ｃ＝１、ＣＨＣｔｓ）、さらに 〔α）
＋３．７゜Ｄ
５４
６（ｃ＝１、ＣＨＣｔｓ）。
３３８０゜３１６０、 １７５０．１７００． １
５４０、１４００、１２９５．１１００、 １０２５、
７６０、６５５； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｔ、ンδ
０．９（ｄ、３）（、ＣＨ，）、 １．０５（ｄ、３Ｈ
％ＣＨ３）％１．４ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、
１２（ｍ、ＩＨ，ＣＨ）、 ４，３（ｄのｄ、 １）
Ｔ、 ＣＨＮ）、４．９５（ｓ、２Ｈ，ＣＨ，Ｏ）、５
．５ （ｄ、ＩＨｌＮＨ）、 ６．２５ （ｓ、ＩＨ
，ビニル）、 ６．３５（ｌＩ、ｉＨ，ビニル）、
１１．６ （ａ、 ＩＨ，Ｃ０ｚＨ） ；［α］
＋３．２°（Ｃ＝１、ＣＨＣｔｓ）、さらに 〔α）
＋３．７゜Ｄ
５４
６（ｃ＝１、ＣＨＣｔｓ）。
元素分析（Ｃ＋ｓ Ｈ２Ｓ ＮＯ６Ｓ ） ：計算値：
Ｃ，４８，５８； ）（、？、２１；Ｎ、４．３
６つ実測値： Ｃ，４８，７０； Ｈ，６，９９；
Ｎ、４，２９゜実施例２２ オキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシ
ネ−ト １．０４２ｆ （２，６９ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル−２−プロペニルオキシカルボニル−Ｌ−
フェニルアラニルクロライド及び０１４８８ｆ （Ｚ６
９ｍｍｏｌ）のメチル・Ｌ−ロイシネート塩酸塩の４０
ｄＣＨ，Ｃ２雪溶液を６０ｆＲ１，の飽和ＮａＨＣＯ３
と共に室温で４５分間攪拌した。
Ｃ，４８，５８； ）（、？、２１；Ｎ、４．３
６つ実測値： Ｃ，４８，７０； Ｈ，６，９９；
Ｎ、４，２９゜実施例２２ オキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシ
ネ−ト １．０４２ｆ （２，６９ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル−２−プロペニルオキシカルボニル−Ｌ−
フェニルアラニルクロライド及び０１４８８ｆ （Ｚ６
９ｍｍｏｌ）のメチル・Ｌ−ロイシネート塩酸塩の４０
ｄＣＨ，Ｃ２雪溶液を６０ｆＲ１，の飽和ＮａＨＣＯ３
と共に室温で４５分間攪拌した。
水性相を分離し、有機相を２回４〇一部の５ＳＨＣ２液
で洗滌した。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、１遇
し、溶媒を減圧下４５℃の水浴中で除去した。残留物を
２０ ’％ ＥｔＯＡｃ／５ｋａ１１ｙＦから再結晶し
て、１．０７ｆ（８０％）の無色のジペプチド体を得た
。
で洗滌した。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、１遇
し、溶媒を減圧下４５℃の水浴中で除去した。残留物を
２０ ’％ ＥｔＯＡｃ／５ｋａ１１ｙＦから再結晶し
て、１．０７ｆ（８０％）の無色のジペプチド体を得た
。
ｍｐ５８−６０℃； ＩＲ（ＫＢｒ） ｃＩｒＬ
３３２０゜２９８０．１７４０，１６６０．１５４０，
１３００．１１１０゜１０６０．７５０，７００；
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ０．９１ １．７０（
ｍ、１８Ｈ１脂肪族性）、 ３．１２ （ｄ、２Ｈ、ベ
ンジル）、 ３．７３ （ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、
４．４３ （ｑ、 ＩＨｌＣＨ）、 ４．５９ （ｑ
、 ＩＨｌＣＨ）、 ４．８９ （ｓ、 ２）Ｔ％ＣＨ
，０）、５．４６ （ｄ、 ＩＨ，ＮＨ）、 ６．１０
（ｍ、 ２Ｈ，ビニル及びＮＨ）、６．２８ （ｓ％
ＩＭ、ビニル）、 ７．１８−７．４０ （ｍ、 ５Ｈ
，フェニル）；〔α） −７，１°（ｃｍ３、ＣＨ
ＣＬ３）、 さらに（（２〕−８，０’ （ｃｍ３、Ｃ
ＨＣＬ３）。
３３２０゜２９８０．１７４０，１６６０．１５４０，
１３００．１１１０゜１０６０．７５０，７００；
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ０．９１ １．７０（
ｍ、１８Ｈ１脂肪族性）、 ３．１２ （ｄ、２Ｈ、ベ
ンジル）、 ３．７３ （ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、
４．４３ （ｑ、 ＩＨｌＣＨ）、 ４．５９ （ｑ
、 ＩＨｌＣＨ）、 ４．８９ （ｓ、 ２）Ｔ％ＣＨ
，０）、５．４６ （ｄ、 ＩＨ，ＮＨ）、 ６．１０
（ｍ、 ２Ｈ，ビニル及びＮＨ）、６．２８ （ｓ％
ＩＭ、ビニル）、 ７．１８−７．４０ （ｍ、 ５Ｈ
，フェニル）；〔α） −７，１°（ｃｍ３、ＣＨ
ＣＬ３）、 さらに（（２〕−８，０’ （ｃｍ３、Ｃ
ＨＣＬ３）。
４４
元素分析（（４４Ｉ（３６Ｎ冨０７ Ｓ ） ：計算値
： Ｃ，５８，０４； Ｈ，７，３１； Ｎ、５
．６４つ実測値： Ｃ，５８，０２； Ｈ１７，２
７；Ｎ、５．６２゜＄施例２３ ０．５６４ ｆ （１，４５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−
ブチルスルホニル） −２−−１０はニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルア
ラニルクロライド及び０．４４１ ｆ （１，４５ｍｍ
ｏｌ ）のｔ−ブチルフェニルアラニネートヒドロホス
ファイトの２５ｍｔＣＨ，Ｃ１！溶液を、３０−の飽和
ＮａＨＣＯｓと共に室温で１時間槽拌した。水性相を分
離し、有機相を２回４〇一部の５％Ｈｃｔ液で洗滌した
。有機相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、溶媒を
４５℃の水浴上域圧下除去した。
： Ｃ，５８，０４； Ｈ，７，３１； Ｎ、５
．６４つ実測値： Ｃ，５８，０２； Ｈ１７，２
７；Ｎ、５．６２゜＄施例２３ ０．５６４ ｆ （１，４５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−
ブチルスルホニル） −２−−１０はニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルア
ラニルクロライド及び０．４４１ ｆ （１，４５ｍｍ
ｏｌ ）のｔ−ブチルフェニルアラニネートヒドロホス
ファイトの２５ｍｔＣＨ，Ｃ１！溶液を、３０−の飽和
ＮａＨＣＯｓと共に室温で１時間槽拌した。水性相を分
離し、有機相を２回４〇一部の５％Ｈｃｔ液で洗滌した
。有機相をＭｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、溶媒を
４５℃の水浴上域圧下除去した。
残留物を２０ ％ ＥｔＯＡｃ ／ ５ｋｅｌｌｙ Ｂ
から再結晶して、０．６４ｆ（７７％）の無色の目的ジ
ペプチド体を得た。
から再結晶して、０．６４ｆ（７７％）の無色の目的ジ
ペプチド体を得た。
ｍｐ １２９．０−１３０．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−’ ３３００．１７３０．１６５５．１５３
０．１２９５．１１５０．１１００．７５０．７００；
ＩＨＮＭＲδ １．４０（ｓ、１８Ｈ％ｔ−ブチル
）、 ３．０７ （ｍ、４Ｈ，ベンジル）、 ４．
４０ （ｑ、ＩＨｌＣＨ）、 ４．６７（ｑ、ＩＨ％Ｃ
Ｈ）、 ４．８８（ｓ、２１（、ＣＨｚ Ｏ）、５．３
５ （ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、 ６．０６（ａ、ＩＨ，ビ
ニル）、 ６．１８（ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、 ６．２
６ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、 ７．１７−７．３５
（ｍ、 ＩＯＨ，フェニル）； Ｃａ〕二” ＋
２７．５° （ｃｍ１、ＣｕＯ２，）、 さらに 〔α
）、、 ＋３３．６°（ｃｍ１、ＣＨｃｔ３）。
）ｃｍ−’ ３３００．１７３０．１６５５．１５３
０．１２９５．１１５０．１１００．７５０．７００；
ＩＨＮＭＲδ １．４０（ｓ、１８Ｈ％ｔ−ブチル
）、 ３．０７ （ｍ、４Ｈ，ベンジル）、 ４．
４０ （ｑ、ＩＨｌＣＨ）、 ４．６７（ｑ、ＩＨ％Ｃ
Ｈ）、 ４．８８（ｓ、２１（、ＣＨｚ Ｏ）、５．３
５ （ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、 ６．０６（ａ、ＩＨ，ビ
ニル）、 ６．１８（ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、 ６．２
６ （ｓ、ＩＨ，ビニル）、 ７．１７−７．３５
（ｍ、 ＩＯＨ，フェニル）； Ｃａ〕二” ＋
２７．５° （ｃｍ１、ＣｕＯ２，）、 さらに 〔α
）、、 ＋３３．６°（ｃｍ１、ＣＨｃｔ３）。
元素分析（Ｃ３ｏＨ４ｏＮｚＯｔ Ｓ ） ：計算値：
Ｃ，６２，９２； Ｈ１７，０４； Ｎ、４．
８９゜実測値： Ｃ，６Ｚ９４； Ｈ，７，０２；
Ｎ、４．８９゜実施例２４ ネート ０．７７３９ （１，９９ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−／ロペニルオキシカルボニルー
Ｌ−フェニルアラニルクロライド及び０．７６１７（１
，９３ｍｍｏｌ ）のベンジル−Ｌ−ロイシネートヒド
ロトシレートの２０ｆＲｔＣ１（！ｃｔ、溶液を５０−
の飽和ＮａＨＣＯ３液存在下２０分間攪拌した。水性相
を分離し、有機相を２回２５一部の５％）ＴＣｔ液で洗
った。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４
５℃の水浴中域圧下に溶媒を除去した。残留物を３０
％ ＥｔＯＡｅ ／ ５ｋｅｌｌｙ Ｆから再結晶して
、ｏ、５ｏｙ（７３ｑＩｂ）の無色の目的ジペプチド体
を得た。
Ｃ，６２，９２； Ｈ１７，０４； Ｎ、４．
８９゜実測値： Ｃ，６Ｚ９４； Ｈ，７，０２；
Ｎ、４．８９゜実施例２４ ネート ０．７７３９ （１，９９ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−／ロペニルオキシカルボニルー
Ｌ−フェニルアラニルクロライド及び０．７６１７（１
，９３ｍｍｏｌ ）のベンジル−Ｌ−ロイシネートヒド
ロトシレートの２０ｆＲｔＣ１（！ｃｔ、溶液を５０−
の飽和ＮａＨＣＯ３液存在下２０分間攪拌した。水性相
を分離し、有機相を２回２５一部の５％）ＴＣｔ液で洗
った。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し、４
５℃の水浴中域圧下に溶媒を除去した。残留物を３０
％ ＥｔＯＡｅ ／ ５ｋｅｌｌｙ Ｆから再結晶して
、ｏ、５ｏｙ（７３ｑＩｂ）の無色の目的ジペプチド体
を得た。
ｍｐ４４−４６℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ ３
３２０．１７３５．１６６０．１５３０．１３００，１
１１０．１０５５．７５０．７００； ＩＨＮＭＲ（
ＣＤＣ２３） ６０．９−２．１（ｍ、１８Ｈ１脂肪
族性）、 ３．０５ （ｄ、 ２Ｈ、ベンジル）。
３２０．１７３５．１６６０．１５３０．１３００，１
１１０．１０５５．７５０．７００； ＩＨＮＭＲ（
ＣＤＣ２３） ６０．９−２．１（ｍ、１８Ｈ１脂肪
族性）、 ３．０５ （ｄ、 ２Ｈ、ベンジル）。
４．２ ４．７ （ｍ、 ２Ｈ，ＣＨ）、 ４．９ （
ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２０）、５．１５ （ｓ、２Ｈ，ベン
ジル）、 ５．６ （ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、６．１（ｓ、
ＩＨ，ビニル）、 ６．３５（ｍ、２Ｈ，ＮＨｌ及び
ビニル）、 ７．２５（ｓ、５Ｈ，フェニル）、 ７
．３５ （ｓ、５Ｈ、フェニル）；［α］ −１０，
４°（Ｃ＝１、ｃａｃｚ、） さらに〔α） −１
１，７°（Ｃ＝１、ＣＨＣｌ、）。
ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２０）、５．１５ （ｓ、２Ｈ，ベン
ジル）、 ５．６ （ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、６．１（ｓ、
ＩＨ，ビニル）、 ６．３５（ｍ、２Ｈ，ＮＨｌ及び
ビニル）、 ７．２５（ｓ、５Ｈ，フェニル）、 ７
．３５ （ｓ、５Ｈ、フェニル）；［α］ −１０，
４°（Ｃ＝１、ｃａｃｚ、） さらに〔α） −１
１，７°（Ｃ＝１、ＣＨＣｌ、）。
ｓ４・
元素分析（ＣｓｏＨｎｏＮｚＯｙ Ｓ ） ：計算値：
Ｃ，６２９２；
Ｈ１７，０４；
Ｎ、４．８９゜
実測値：
Ｃ，６２，８１；
Ｈ，６，９２；
Ｎ。
４．８６゜
実施例２５
０．６９７９ （１，８０ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブ
チルスルホニル）−２−プロペニルオキシカルボニル−
し−フェニルアラニルクロライド及び０．３７１９ （
１，７４ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチルグリシネートヒドロ
ホスファイトの２５−ＣＨ，Ｃ１，溶液を、４０１ｎｔ
の飽和ＮａＨＣＯ３液存在下に２５分間攪拌した。水性
相を分離し、有機相を２回４０ｔｎｔ部の５４ＨＣ１液
で洗った。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し
、４５℃の水浴中で減圧下に溶媒を除去した。残留物を
ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙ Ｂから再結晶して、０．５
４ｆ（６４％）の目的ジペプチドを得た。
チルスルホニル）−２−プロペニルオキシカルボニル−
し−フェニルアラニルクロライド及び０．３７１９ （
１，７４ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチルグリシネートヒドロ
ホスファイトの２５−ＣＨ，Ｃ１，溶液を、４０１ｎｔ
の飽和ＮａＨＣＯ３液存在下に２５分間攪拌した。水性
相を分離し、有機相を２回４０ｔｎｔ部の５４ＨＣ１液
で洗った。有機相をＭｇ Ｓ ０４上で乾燥し、濾過し
、４５℃の水浴中で減圧下に溶媒を除去した。残留物を
ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙ Ｂから再結晶して、０．５
４ｆ（６４％）の目的ジペプチドを得た。
ｍｐ ８６．５−８７．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｒｎ−’ ３３８０゜１７５０、１６６０．１５３０
．１３００．１１７０，１１０５．９５５．７５０．７
１０，６３０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ １．
３５ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 １．４５ （ｓ、
９ＩＴ、 ｔ −ブチル）、 ３．１（ｍ、２Ｈ，
ベンジル）、 ３．９（ｄ、２Ｈ１ＣＨｔ）、 ４．４
５（（１、ＩＨ，Ｃ）り、 ４．８５（ｓ、２Ｈ１ＣＨ
，０）、 ５．７ （ｄ、 ＩＨ，ＮＨ）、 ６．０
５ （ｓ、１１（、ビニル）、 ６．３５ （ｓ、
ＩＨ，ビニル）、 ６．５（ｍ、ＩＨ，ＮＨ）。
ｒｎ−’ ３３８０゜１７５０、１６６０．１５３０
．１３００．１１７０，１１０５．９５５．７５０．７
１０，６３０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ １．
３５ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、 １．４５ （ｓ、
９ＩＴ、 ｔ −ブチル）、 ３．１（ｍ、２Ｈ，
ベンジル）、 ３．９（ｄ、２Ｈ１ＣＨｔ）、 ４．４
５（（１、ＩＨ，Ｃ）り、 ４．８５（ｓ、２Ｈ１ＣＨ
，０）、 ５．７ （ｄ、 ＩＨ，ＮＨ）、 ６．０
５ （ｓ、１１（、ビニル）、 ６．３５ （ｓ、
ＩＨ，ビニル）、 ６．５（ｍ、ＩＨ，ＮＨ）。
７．２５ （ｓ、 ５Ｈ，フェニル）； ［ｆｆ）
−４，８°（ｃ＝１゜ｃＨｃｚ、）、さらに （ａ〕
−５，９° （Ｃ＝１、ＣＨＣ２３）。
−４，８°（ｃ＝１゜ｃＨｃｚ、）、さらに （ａ〕
−５，９° （Ｃ＝１、ＣＨＣ２３）。
４１１
元素分析（Ｃｘｓ Ｈ３４Ｎｚ Ｏｒ Ｓ ） ：計算
値：Ｃ１５７，２４； Ｈ，７，１０； Ｎ、５．
８０゜実測値：Ｃ１５７，４２； ＩＴ、６．９９；
Ｎ、６．１６゜実施例２６ ｔ−ブチル・２−（１−ブチルスルホニル）−２−／ロ
ペニルオキシカルボニルーＬ−フェニルアラニル−Ｌ−
フエ３．４５ｆ （３，４５ｍｍｏｌ）のアミノメチル
ビχリジニルシリカゲルの１０紀ｃＨ，ｃｚ、攪拌溶媒
Ｋ、１９７卿（０，３４４ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチル−
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−−／口はニルオキ
シカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルア
ラニネートを加えた。混合物を２０分間攪拌し、Ｆｌ過
し、シリカゲルを２回１〇一部のｃＨ，ｃｚ！で洗った
。このＣＨ，Ｃ１，溶液に１３８ｒｎ９（０，３４５ｍ
ｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−フロ
ベニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニルクロラ
イドを加え、次に４０−の飽和Ｎａ）ＩＣＯｓ液を加え
た。
値：Ｃ１５７，２４； Ｈ，７，１０； Ｎ、５．
８０゜実測値：Ｃ１５７，４２； ＩＴ、６．９９；
Ｎ、６．１６゜実施例２６ ｔ−ブチル・２−（１−ブチルスルホニル）−２−／ロ
ペニルオキシカルボニルーＬ−フェニルアラニル−Ｌ−
フエ３．４５ｆ （３，４５ｍｍｏｌ）のアミノメチル
ビχリジニルシリカゲルの１０紀ｃＨ，ｃｚ、攪拌溶媒
Ｋ、１９７卿（０，３４４ｍｍｏｌ ）のｔ−ブチル−
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−−／口はニルオキ
シカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルア
ラニネートを加えた。混合物を２０分間攪拌し、Ｆｌ過
し、シリカゲルを２回１〇一部のｃＨ，ｃｚ！で洗った
。このＣＨ，Ｃ１，溶液に１３８ｒｎ９（０，３４５ｍ
ｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−フロ
ベニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニルクロラ
イドを加え、次に４０−の飽和Ｎａ）ＩＣＯｓ液を加え
た。
反応混合物を室温で２０分間攪拌りまた。水相を分離し
、有機相を２回２０ｔｔＬｔ部の飽和Ｎａ ＨＣ０３液
で抽出し、２回２〇一部の５多ＨＣ１液で洗い、Ｍｇ
Ｓ ０４上で乾燥し、Ｐ過し、４５℃の水浴中域圧下に
溶媒を除去した。２０蝿ＥｔＯＡｃ／５ｌｃｅｌｌｙ
Ｂから再結晶して、１８７ｑ（７５％）のロ的トリハプ
チドを得た。
、有機相を２回２０ｔｔＬｔ部の飽和Ｎａ ＨＣ０３液
で抽出し、２回２〇一部の５多ＨＣ１液で洗い、Ｍｇ
Ｓ ０４上で乾燥し、Ｐ過し、４５℃の水浴中域圧下に
溶媒を除去した。２０蝿ＥｔＯＡｃ／５ｌｃｅｌｌｙ
Ｂから再結晶して、１８７ｑ（７５％）のロ的トリハプ
チドを得た。
ｍｐ ９７．０−９９．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ−” ３３００．２９８０．１７３０．１６６０．
１５４０．１３００．１１６０．１１１０．１０６０．
７６０，７１０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３）１−３
３（ｓ、１８）Ｔ、ｔ−ブチル）、 ３．００（ｄ、６
Ｈ，ベンジル）、 ４．３３−４．８５ （ｍ、 ５Ｈ
，ＣＨ！Ｏ及びＣＨ）、５．５０−６．７５ （ｍ、
５Ｈ，ＮＨ及びビニル）、７．２３（ｂｓ。
ｍ−” ３３００．２９８０．１７３０．１６６０．
１５４０．１３００．１１６０．１１１０．１０６０．
７６０，７１０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３）１−３
３（ｓ、１８）Ｔ、ｔ−ブチル）、 ３．００（ｄ、６
Ｈ，ベンジル）、 ４．３３−４．８５ （ｍ、 ５Ｈ
，ＣＨ！Ｏ及びＣＨ）、５．５０−６．７５ （ｍ、
５Ｈ，ＮＨ及びビニル）、７．２３（ｂｓ。
１５１（、フェニル） ： （”］ ”８．１’
（ｃ＝０．６、ＣＨＣｔｓ ）、さらに〔α）
＋１１．２°（ｃ＝０．６．ＣＨＣｌＢ ）。
（ｃ＝０．６、ＣＨＣｔｓ ）、さらに〔α）
＋１１．２°（ｃ＝０．６．ＣＨＣｌＢ ）。
５４＠
元素分析（Ｃ３９Ｈ４９０ｓ Ｎｓ Ｓ ） ：計算値
： Ｃ１６５，０７； Ｈ１６，８６； Ｎ、５
．８４゜実測値： Ｃ１６４，９９； Ｈ，６，８４； Ｎ、５．８６゜ 実施例２７ トランス−フェニル−β−スチリルスルフィド１４、Ｏ
ｆ （０，１３７ｍｏｌ ）の蒸留したばかりのフェニ
ルアセチレンの攪拌溶液に０℃で１５．１９ （０，１
３７ｍｏｌ ）のチオフェノールを滴下して加えた。溶
液を室温で一晩橿拌した。反応混合物を蒸留して、２Ｚ
２Ｆ （７６％）の無色の液状物を得た。
： Ｃ１６５，０７； Ｈ１６，８６； Ｎ、５
．８４゜実測値： Ｃ１６４，９９； Ｈ，６，８４； Ｎ、５．８６゜ 実施例２７ トランス−フェニル−β−スチリルスルフィド１４、Ｏ
ｆ （０，１３７ｍｏｌ ）の蒸留したばかりのフェニ
ルアセチレンの攪拌溶液に０℃で１５．１９ （０，１
３７ｍｏｌ ）のチオフェノールを滴下して加えた。溶
液を室温で一晩橿拌した。反応混合物を蒸留して、２Ｚ
２Ｆ （７６％）の無色の液状物を得た。
ｂｐ １７７−１８１℃１５トル。ＮＭＲ分析は、８
０／２０のトランス／シス比を示した。”ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ２ｓ） δ６．５３ （ｄ、Ｊ＝１．Ｈｚ、ＬＨ
，シス−ビニル）、 ６．８１（ｄ。
０／２０のトランス／シス比を示した。”ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ２ｓ） δ６．５３ （ｄ、Ｊ＝１．Ｈｚ、ＬＨ
，シス−ビニル）、 ６．８１（ｄ。
Ｊ＝２ Ｔ（ｚ、ＩＨ，トランス−ビニル）。
実施例２８
トランス−フェニル・β−スチリルスルホン８．１７
Ｆ （３８，５ｍｍｏｌ ）の８０７２０のトランス／
シス混合物であるフェニル・β−スチリルスルフィドの
１６０−酢酸の少し凍結した混合物に、１６ｍ１の３０
ｅｌｂ−Ａ酸化水素を滴下した。溶液を１時間還流し、
砕いた水中に注ぎ入れ、油状物を得、これはじきに固化
し、濾過された。その粗製固体を１００ｍ／ ＣＨ，Ｃ
１ｍに溶解し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃
の水浴上で減圧下に溶媒を除去して、６．６４９（７１
肇）の固体を得、それはＩＨ−ＮＭＲ分析の結果約１５
多のシス異性体を含んでいた。３０％のＥｔＯＡｃ ／
５ｋｅｌｌｙ Ｂから再結晶し、３．２９（３４’％）
の純粋な無色の目的スルホン体を得た。
Ｆ （３８，５ｍｍｏｌ ）の８０７２０のトランス／
シス混合物であるフェニル・β−スチリルスルフィドの
１６０−酢酸の少し凍結した混合物に、１６ｍ１の３０
ｅｌｂ−Ａ酸化水素を滴下した。溶液を１時間還流し、
砕いた水中に注ぎ入れ、油状物を得、これはじきに固化
し、濾過された。その粗製固体を１００ｍ／ ＣＨ，Ｃ
１ｍに溶解し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃
の水浴上で減圧下に溶媒を除去して、６．６４９（７１
肇）の固体を得、それはＩＨ−ＮＭＲ分析の結果約１５
多のシス異性体を含んでいた。３０％のＥｔＯＡｃ ／
５ｋｅｌｌｙ Ｂから再結晶し、３．２９（３４’％）
の純粋な無色の目的スルホン体を得た。
ｍｐ ７１５−７３．５℃； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１ｓ） ６．８（ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、ＩＨ、ビニル
）、 ７．２−８．１ （ｍ、ＩＩＨ。
１ｓ） ６．８（ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、ＩＨ、ビニル
）、 ７．２−８．１ （ｍ、ＩＩＨ。
ビニル 及び フェニル）。
実施例２９
ＺＯ？ （８，２ｍｍｏｌ ）のトランス−フェニル・
β−スチリルスルホンの５０１Ｒｔ乾燥ＴＨＥ’ｆｉ拌
溶液に一７８℃で、窒素雰囲気下６．Ｏｄ （８，４ｍ
ｍｏｌ ）の１．４Ｍｎ−ＢｕＬｉを５分以内に滴下し
て加えた。赤紫色溶液を一７８℃で３０分間掃押した。
β−スチリルスルホンの５０１Ｒｔ乾燥ＴＨＥ’ｆｉ拌
溶液に一７８℃で、窒素雰囲気下６．Ｏｄ （８，４ｍ
ｍｏｌ ）の１．４Ｍｎ−ＢｕＬｉを５分以内に滴下し
て加えた。赤紫色溶液を一７８℃で３０分間掃押した。
パラホルムアルデヒドを１７０℃で加熱して生成させた
ガス状のホルムアルデヒドを一７８℃で窒素のゆつくシ
した流れの助けをかりて反応混合物中に５簡の管を通し
て４５分間通気した。淡黄色溶液が得らハる１で反応混
合物中にホルムアルデヒドを通し続けながら３０分間か
けて混合物を室温に１でにＬ７た。反応液に７５−の５
Ｓ Ｈｃｔ液を加えて反応を止め、次に、５０−のエ
ーテルで抽出した。有機相を２回５〇一部の水で洗い。
ガス状のホルムアルデヒドを一７８℃で窒素のゆつくシ
した流れの助けをかりて反応混合物中に５簡の管を通し
て４５分間通気した。淡黄色溶液が得らハる１で反応混
合物中にホルムアルデヒドを通し続けながら３０分間か
けて混合物を室温に１でにＬ７た。反応液に７５−の５
Ｓ Ｈｃｔ液を加えて反応を止め、次に、５０−のエ
ーテルで抽出した。有機相を２回５〇一部の水で洗い。
Ｍｇ Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴上で
減圧下溶媒を除去し、２．１１（９３％）の粗製の目的
アルコールを褐色油状物として得た。この油状物を１．
０！Ｍづつ２回に分けて、シリカゲル（２３０−４００
メツシユ、４Ｘ１９αカラム）上のフラッシュクロマト
グラフィー（溶出液：５０％エーテル／５ｋｅｌｌｙ
Ｂ ）にかけて、０．９９９ （４４嘩）の輝黄色固体
、ｍｐ、８５−８７℃を得た。４０％エーテル／５ｋｅ
ｌｌｙ Ｂから再結晶し、締枠な無色の目的アルコール
体を得た。
減圧下溶媒を除去し、２．１１（９３％）の粗製の目的
アルコールを褐色油状物として得た。この油状物を１．
０！Ｍづつ２回に分けて、シリカゲル（２３０−４００
メツシユ、４Ｘ１９αカラム）上のフラッシュクロマト
グラフィー（溶出液：５０％エーテル／５ｋｅｌｌｙ
Ｂ ）にかけて、０．９９９ （４４嘩）の輝黄色固体
、ｍｐ、８５−８７℃を得た。４０％エーテル／５ｋｅ
ｌｌｙ Ｂから再結晶し、締枠な無色の目的アルコール
体を得た。
ｍｐ８８−８９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｔｔ−’
３４７０．１６２５．１４４５，１２８５．１１４５
．１０２０，７７０．７５５．７３５．７００．６８０
； ＸＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ Ｚｓａ （ｔ、ｉ
）（、Ｑ）Ｉ）、 ４．３７ （ｄ、２Ｈ，ＣＨ，Ｏ）
、７゜２７−８．１３ （ｍ、１１Ｈ，）ｚ ＝ Ａ／
及び ビニル）。
３４７０．１６２５．１４４５，１２８５．１１４５
．１０２０，７７０．７５５．７３５．７００．６８０
； ＸＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ Ｚｓａ （ｔ、ｉ
）（、Ｑ）Ｉ）、 ４．３７ （ｄ、２Ｈ，ＣＨ，Ｏ）
、７゜２７−８．１３ （ｍ、１１Ｈ，）ｚ ＝ Ａ／
及び ビニル）。
元素分析（ＣＩＳ ＨＩ３０３ ｇ ） ：計算値：
Ｃ，６５，６７； Ｈ２Ｓ、１４； Ｓ、１１．
６９゜実測値： Ｃ，６５，６０； ）Ｉ、５．１
２； Ｓ、１１．３１０実施例３０ （Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニル−Ｎ−ｐ−クロロフェニルカルバメート
０．５６９ （Ｚ０４ｍｍｏｌ ）の（Ｅ）−３−フェ
ニル−２−（フェニルスルホニル）−２−プロぼニルア
ルコール及ヒ０．３２９ （２，０８ｍｍｏ！ ）のｐ
−クロロフェニルイソシアネートの１０−ベンゼン溶液
を１２０時間掛拌攪拌。４５℃の水浴中域圧下溶媒を除
去した。粗製固体を２０多ＥｔＯＡｅ ／ ５ｋｅｌ
ｌｙ Ｂよシ再結晶して、０．４１９（４７％）の無色
の目的ウレタン体を得た。
Ｃ，６５，６７； Ｈ２Ｓ、１４； Ｓ、１１．
６９゜実測値： Ｃ，６５，６０； ）Ｉ、５．１
２； Ｓ、１１．３１０実施例３０ （Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニル−Ｎ−ｐ−クロロフェニルカルバメート
０．５６９ （Ｚ０４ｍｍｏｌ ）の（Ｅ）−３−フェ
ニル−２−（フェニルスルホニル）−２−プロぼニルア
ルコール及ヒ０．３２９ （２，０８ｍｍｏ！ ）のｐ
−クロロフェニルイソシアネートの１０−ベンゼン溶液
を１２０時間掛拌攪拌。４５℃の水浴中域圧下溶媒を除
去した。粗製固体を２０多ＥｔＯＡｅ ／ ５ｋｅｌ
ｌｙ Ｂよシ再結晶して、０．４１９（４７％）の無色
の目的ウレタン体を得た。
ｍｐ １３８．５−１３９．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ
）ｍ−’ ３３２０．１６９５．１５９０．１５２０
．１３０５．１２３０．１１５０．１０４５； 五Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ２，） δ ５．０７（ｓ、２Ｈ。
）ｍ−’ ３３２０．１６９５．１５９０．１５２０
．１３０５．１２３０．１１５０．１０４５； 五Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ２，） δ ５．０７（ｓ、２Ｈ。
ＣＨ，Ｏ）、 ６．５２（ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）、 ７．
２５−８．０８ （ｍ。
２５−８．０８ （ｍ。
１４Ｈ，フェニル）、 ８．１５（ｓ、ＩＨ，ビニル）
。
。
元素分析（０２２Ｈ２Ｓ Ｃ１Ｎ ０４ Ｓ ） ：計
算値： Ｃ，６１，７５； Ｔ（、４，２４；
Ｎ、３．２７゜実測値： Ｃ１６１，５４； Ｈ，
４，２７； Ｎ、３．１１゜実施例３１ チオフェニル・トリメチルシリルメタン１４３−の１．
４Ｍｎ−ＢｕＬｉ （０，２０ｍｏｌ ）の５５ｔＲ１
乾燥ＴＩ（Ｆ攪拌溶液に、室温窒素雰囲気下２４．８ｆ
（０，２０ｍｏｌ ）のチオアニソールを滴下して加え
た。完全に添加した捗、黄色混合物を自然と還流せしめ
る。混合物を室温で３時間押押した。２１．８４２（０
，２０ｍｏｌ ）のりｏｏトリメチルシランを加え、混
合物を再び自然と還流せしめる。
算値： Ｃ，６１，７５； Ｔ（、４，２４；
Ｎ、３．２７゜実測値： Ｃ１６１，５４； Ｈ，
４，２７； Ｎ、３．１１゜実施例３１ チオフェニル・トリメチルシリルメタン１４３−の１．
４Ｍｎ−ＢｕＬｉ （０，２０ｍｏｌ ）の５５ｔＲ１
乾燥ＴＩ（Ｆ攪拌溶液に、室温窒素雰囲気下２４．８ｆ
（０，２０ｍｏｌ ）のチオアニソールを滴下して加え
た。完全に添加した捗、黄色混合物を自然と還流せしめ
る。混合物を室温で３時間押押した。２１．８４２（０
，２０ｍｏｌ ）のりｏｏトリメチルシランを加え、混
合物を再び自然と還流せしめる。
室温で一晩攪拌した後、混合物を１００−の５％ＨＣ１
液で処理して反応を止めた。水性相を分離し、有機相を
Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、濾過し、４５℃で水浴中域圧下
に溶媒を除去した。粗生成物を蒸留し、１９．２２Ｆ（
４９φ）の無色の目的スルフィド体を得た。
液で処理して反応を止めた。水性相を分離し、有機相を
Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、濾過し、４５℃で水浴中域圧下
に溶媒を除去した。粗生成物を蒸留し、１９．２２Ｆ（
４９φ）の無色の目的スルフィド体を得た。
ｂｐ８４−８６℃１０．３）ル； ＩＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１，） δ０．１７ （ｇ、 ９Ｈ，Ｓｉ （Ｃ
Ｈ３）３ ）、 Ｚ１３ （ｓ、２Ｈ，（、Ｈ！Ｓ ）
７．０−７．４２ （ｍ１５Ｈ、フェニル）。
Ｃ１，） δ０．１７ （ｇ、 ９Ｈ，Ｓｉ （Ｃ
Ｈ３）３ ）、 Ｚ１３ （ｓ、２Ｈ，（、Ｈ！Ｓ ）
７．０−７．４２ （ｍ１５Ｈ、フェニル）。
実施例３２
ベンギンスルホニル・トリメチルシリル自メタン１４．
１り（６９，４ｍｍｏｌ）の８５％ｍ−クロロ汐安息香
酸の３００１ＲｔのＣＨ，Ｃ１，のり拌混合物に０℃で
、６．８２２（３４，７ｍｍｏｌ ）のチオフェニルト
リメチルシリルメタンを滴下して加えた。混合物を０℃
で３時間攪拌し、次に室温で一晩攪拌した。混合物を３
回７５一部の飽和ＮａＨＣＯ。
１り（６９，４ｍｍｏｌ）の８５％ｍ−クロロ汐安息香
酸の３００１ＲｔのＣＨ，Ｃ１，のり拌混合物に０℃で
、６．８２２（３４，７ｍｍｏｌ ）のチオフェニルト
リメチルシリルメタンを滴下して加えた。混合物を０℃
で３時間攪拌し、次に室温で一晩攪拌した。混合物を３
回７５一部の飽和ＮａＨＣＯ。
液で抽出した。有機相をＭｇ Ｓ Ｏ４上で乾燥し、
Ｆ’ｉ６％し、４５℃の水浴中で減圧下溶媒を除去した
。相生代物を１１５℃１０．１）ルでＫｕｇａｌｒｏｈ
ｒｅｄ ｌ−、，６，８３２（８６％）の澄んだ目的ス
ルホン体を得た。
Ｆ’ｉ６％し、４５℃の水浴中で減圧下溶媒を除去した
。相生代物を１１５℃１０．１）ルでＫｕｇａｌｒｏｈ
ｒｅｄ ｌ−、，６，８３２（８６％）の澄んだ目的ス
ルホン体を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ） δ ０．２７（ｓ、９Ｈ
，５ｔ（ＣＨ３）ｓ）、２８（＠、２Ｉ（、ＣＩ（、Ｓ
ｏ、 ）、 ７．１３−８．０５ （ｍ、５Ｈ、フエニ
ル）。
，５ｔ（ＣＨ３）ｓ）、２８（＠、２Ｉ（、ＣＩ（、Ｓ
ｏ、 ）、 ７．１３−８．０５ （ｍ、５Ｈ、フエニ
ル）。
実施例３３
２．３−ジフェニル−１−（フェニルスルホニル）二テ
ンＺＯｆ （８，７６ｍｍｏｌ ）のベンゼンスルホニ
ルトリメチルシリルメタンの２０−乾燥Ｔ）（Ｆｆｉ拌
溶液溶液℃で、窒素雰囲気下６．２５−の１．４Ｍ ｎ
−１３ｕＬｉ （８，７５ｍｍｏｌ ）を滴下して加え
た。赤担色溶液を０℃で３０分間攪拌した。
ンＺＯｆ （８，７６ｍｍｏｌ ）のベンゼンスルホニ
ルトリメチルシリルメタンの２０−乾燥Ｔ）（Ｆｆｉ拌
溶液溶液℃で、窒素雰囲気下６．２５−の１．４Ｍ ｎ
−１３ｕＬｉ （８，７５ｍｍｏｌ ）を滴下して加え
た。赤担色溶液を０℃で３０分間攪拌した。
その溶液に１．６（１（８，７８ｍｍｏｌ ）のベンゾ
フェノンを加えた。溶液を０℃で２時間攪拌し、次に室
温で一晩攪拌した。反応混合物を５０−の５％ＨＣ１液
で希釈し、３回２５一部の水で抽出し、Ｍｇ Ｓ ０４
で乾燥し、ｒ過し、４５℃の水浴中波圧下に溶媒を除去
したつ粗生成物を１５％Ｅｔ ＯＡｅ ／ Ｓｋｅ １
１ ｙ Ｂから再結晶し、１．２５ｆ（４４％）のわず
かに黄色の目的スルホン体を得た。
フェノンを加えた。溶液を０℃で２時間攪拌し、次に室
温で一晩攪拌した。反応混合物を５０−の５％ＨＣ１液
で希釈し、３回２５一部の水で抽出し、Ｍｇ Ｓ ０４
で乾燥し、ｒ過し、４５℃の水浴中波圧下に溶媒を除去
したつ粗生成物を１５％Ｅｔ ＯＡｅ ／ Ｓｋｅ １
１ ｙ Ｂから再結晶し、１．２５ｆ（４４％）のわず
かに黄色の目的スルホン体を得た。
ｍｐ １１１．０−１１１５℃； ’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩｓ） δ７．０２（！１．ＩＨ、ビニル）、 ７．１２−７．７２ （ｍ、 １５Ｈ。
ＤＣＩｓ） δ７．０２（！１．ＩＨ、ビニル）、 ７．１２−７．７２ （ｍ、 １５Ｈ。
フ
ェニル）。
実施例３４
１．２５ ｆ （３，９０ｍｍｏｌ ）のｚ２−ジフェ
ニル−１−（フェニルスルホニル）メタンの２０−乾燥
ＴａＦ猜拌ｉ液に、−７８℃で窒素雰囲気下ｚ８−の１
．４Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（０，９０ｍｍｏｌ）を滴下して
加えた。暗黒色溶液を一７８℃で３０分間攪拌した。バ
ラホルムアルデヒドを１７０℃で加熱して生成させたガ
ス状のホルムアルデヒドを一７８℃で窒素のゆつくシし
た流れの助けをかシて反応混合物中に５鰭の管を通して
３０分間通気した。淡黄色となる壕で反応混合物中にホ
ルムアルデヒドを通し続けながら３０分間かけて混合物
を室温にまでした。混合物を室温で一晩攪拌した。混合
物を５０−の５ ｄ ＨＣｌ液で処理して反応を止め、
３回２５一部のＣＨ，Ｃ１，で抽出した。有機相をＭｇ
Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴上で減圧
下に溶媒を除去した。得られた粗油状物をシリカゲル（
２３０−４００メツシユ、５Ｘ１６ｃｍカラム）上のフ
ラッシュクロマトグラフィー（溶出液；３０％エーテル
／５ｋａｌｌｙＢ）にかけ、０．４７ｆ（３４％）の無
色の目的アルコール体を得た。キャピラリー中での融点
測定で、化合物は溶融せず、２９０℃以上で黒くなると
共に分解した。
ニル−１−（フェニルスルホニル）メタンの２０−乾燥
ＴａＦ猜拌ｉ液に、−７８℃で窒素雰囲気下ｚ８−の１
．４Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（０，９０ｍｍｏｌ）を滴下して
加えた。暗黒色溶液を一７８℃で３０分間攪拌した。バ
ラホルムアルデヒドを１７０℃で加熱して生成させたガ
ス状のホルムアルデヒドを一７８℃で窒素のゆつくシし
た流れの助けをかシて反応混合物中に５鰭の管を通して
３０分間通気した。淡黄色となる壕で反応混合物中にホ
ルムアルデヒドを通し続けながら３０分間かけて混合物
を室温にまでした。混合物を室温で一晩攪拌した。混合
物を５０−の５ ｄ ＨＣｌ液で処理して反応を止め、
３回２５一部のＣＨ，Ｃ１，で抽出した。有機相をＭｇ
Ｓ Ｏ，上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴上で減圧
下に溶媒を除去した。得られた粗油状物をシリカゲル（
２３０−４００メツシユ、５Ｘ１６ｃｍカラム）上のフ
ラッシュクロマトグラフィー（溶出液；３０％エーテル
／５ｋａｌｌｙＢ）にかけ、０．４７ｆ（３４％）の無
色の目的アルコール体を得た。キャピラリー中での融点
測定で、化合物は溶融せず、２９０℃以上で黒くなると
共に分解した。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−’ ３４８０．３０４０．１
５９０．１４８０．１４４０．１３７０．１２８０．１
１３０．１０２０．９６０．７９０．７３０．７００．
６８０．６１０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５）
δ ３．４７ （ｔ、 ｉｆ（、ＣＨン、
４．６１（ｄ、２Ｈ，ＣＨ！０）、 ６．７５−７．
５８ （ｍ、 １５Ｈ，フェニル）。
５９０．１４８０．１４４０．１３７０．１２８０．１
１３０．１０２０．９６０．７９０．７３０．７００．
６８０．６１０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５）
δ ３．４７ （ｔ、 ｉｆ（、ＣＨン、
４．６１（ｄ、２Ｈ，ＣＨ！０）、 ６．７５−７．
５８ （ｍ、 １５Ｈ，フェニル）。
元素分析（Ｃｓｚ Ｈｔｓ Ｏｓ Ｓ ） ：計算値：
実測値：
Ｃ，？１．９８； Ｈ，５，１８；
Ｃ，７１，９７； Ｈ，５，２２；
Ｓ、９．１５゜
Ｓ、９．０２゜
実施例３５
０．３５９ （１，０ｍｍｏｌ ）の３．３−ジフェニ
ル−２−（フェニルスルホニル）−２−−／ロペニルア
ルコール及ヒ０．１５ｆ （１，Ｏｍｍｏｌ ）のｐ−
クロロフェニルイソシアネートの２−ベンゼン溶液を１
８時間還流した。４５℃の水浴中で減圧下に溶媒を除去
した。９５％ ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨから再結晶して、
ｏ、ａｓｙ（７ｓ％）の無色の目的ウレタン体を得た。
ル−２−（フェニルスルホニル）−２−−／ロペニルア
ルコール及ヒ０．１５ｆ （１，Ｏｍｍｏｌ ）のｐ−
クロロフェニルイソシアネートの２−ベンゼン溶液を１
８時間還流した。４５℃の水浴中で減圧下に溶媒を除去
した。９５％ ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨから再結晶して、
ｏ、ａｓｙ（７ｓ％）の無色の目的ウレタン体を得た。
キャピラリー中での融点測定で、この化合物は溶融せず
、２５０℃以上で分解した。
、２５０℃以上で分解した。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−” ３３１０．１７３０．１５
９０゜１５３０％ １４９０．１３００．１２０５．１
１４０．１ｏｓｏ。
９０゜１５３０％ １４９０．１３００．１２０５．１
１４０．１ｏｓｏ。
８２５．７００．６８０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ／、
、）（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２０）、 ６．８０ （ｂｓ、Ｉ
Ｈ，Ｎ）Ｔ）、７．５８ （ｍ、１９１（、フェニル）
。
、）（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２０）、 ６．８０ （ｂｓ、Ｉ
Ｈ，Ｎ）Ｔ）、７．５８ （ｍ、１９１（、フェニル）
。
元素分析（Ｃ２＠ ＨＨＣｔＮＯ４Ｓ ） ：計算値：
Ｃ，６６，７３； Ｌ ４．４０； Ｎ、２．
７８つ実測値： Ｃ１６６，５１； Ｈ，４，４４；
Ｎ、１５４、δ ５．１３ ６．９１一 実施例３６ シス−フェニル・β−スチリルスルフィト１５０−の無
水エタノールを窒素下に保持し、３．４４Ｍ（０，１５
ｍｏｌ）のす） ＋７ウムを加えた。２５分以内にナト
リウムは溶解し、得られたナトリウムエトキシド溶液に
。
Ｃ，６６，７３； Ｌ ４．４０； Ｎ、２．
７８つ実測値： Ｃ１６６，５１； Ｈ，４，４４；
Ｎ、１５４、δ ５．１３ ６．９１一 実施例３６ シス−フェニル・β−スチリルスルフィト１５０−の無
水エタノールを窒素下に保持し、３．４４Ｍ（０，１５
ｍｏｌ）のす） ＋７ウムを加えた。２５分以内にナト
リウムは溶解し、得られたナトリウムエトキシド溶液に
。
１６．５Ｍ（０，１５ｍｏｌ ）のチオフェノールを加
えた。溶液を還流させ、１５、Ｏｆ （０，１５ｍｏｌ
）のフェニルアセチレンを滴下して加えた。溶液を一
晩攪拌し、冷却し、砕いた水中に注ぎ入れた。沈殿を濾
過し、１００−のＣＨｚ Ｃｔｓ中に溶解し、Ｍｇ Ｓ
ｏ４上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴中域圧下に溶
媒を除去した。粗生成物を５ｈｅｌｌｙ Ｆから再結晶
し、２２．６１ｆ（７１φ）の目的スルフィド体を得た
。
えた。溶液を還流させ、１５、Ｏｆ （０，１５ｍｏｌ
）のフェニルアセチレンを滴下して加えた。溶液を一
晩攪拌し、冷却し、砕いた水中に注ぎ入れた。沈殿を濾
過し、１００−のＣＨｚ Ｃｔｓ中に溶解し、Ｍｇ Ｓ
ｏ４上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴中域圧下に溶
媒を除去した。粗生成物を５ｈｅｌｌｙ Ｆから再結晶
し、２２．６１ｆ（７１φ）の目的スルフィド体を得た
。
ｍｐ ４３．０−４４．５℃； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ２３） δ６．５１（ｄ、２Ｈ，ビニル）、 ７．
１３−７．６７ （ｍ、１０Ｈ，フェニル）。
Ｃ２３） δ６．５１（ｄ、２Ｈ，ビニル）、 ７．
１３−７．６７ （ｍ、１０Ｈ，フェニル）。
実施例３７
（Ｚ）−３−フェニル−２−（チオフェニル）−２−プ
ロぼニルアルコニル １、Ｏｆ （４，７ｍｍｏｌ ）のシスーフエニ、／Ｉ
／−β−スチリルスルフィドの２０１Ｒｔ乾燥ＴＨＦ溶
１ｉ１７−７８℃で窒素雰囲気下５．０ｄ （７，０ｍ
ｍｏｌ ）の１．４Ｍ ｎ−ＢｕＬｉを５分以内で滴下
して加えた。輝黄色溶液を一７８℃で３０分間攪拌した
。／リホルムアルデヒドを１７０℃で加熱して生成せし
めだガス秋のホルムアルデヒドを一７８℃で窒素のゆっ
くりした流かの助けをかり反応混合物中に５ｍの管を介
して３時間導入した。混合物を３０分間かけて室温にし
、−晩櫂拌した。３０−の５ｉＨＣ１液を加えて反応を
止め、３回２５一部のＣ）！＝Ｃ２，で抽出した。有機
相をＭｇ Ｓ ｏ。
ロぼニルアルコニル １、Ｏｆ （４，７ｍｍｏｌ ）のシスーフエニ、／Ｉ
／−β−スチリルスルフィドの２０１Ｒｔ乾燥ＴＨＦ溶
１ｉ１７−７８℃で窒素雰囲気下５．０ｄ （７，０ｍ
ｍｏｌ ）の１．４Ｍ ｎ−ＢｕＬｉを５分以内で滴下
して加えた。輝黄色溶液を一７８℃で３０分間攪拌した
。／リホルムアルデヒドを１７０℃で加熱して生成せし
めだガス秋のホルムアルデヒドを一７８℃で窒素のゆっ
くりした流かの助けをかり反応混合物中に５ｍの管を介
して３時間導入した。混合物を３０分間かけて室温にし
、−晩櫂拌した。３０−の５ｉＨＣ１液を加えて反応を
止め、３回２５一部のＣ）！＝Ｃ２，で抽出した。有機
相をＭｇ Ｓ ｏ。
でｔｌＦ、燥し、濾過し、４５℃の水浴中域圧下に溶媒
を除去して、褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲ
ル（２３０−４００メツシユ、４Ｘ１８ａｎ充填カラム
）上のフラッシュクロｆｆトゲラフイー（溶出液； ２
０ ％ ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙＢ）Ｋかけ、０．５
０ｆ（４５％）の目的７／ｌ／：ｌ −ル体を得た。
を除去して、褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲ
ル（２３０−４００メツシユ、４Ｘ１８ａｎ充填カラム
）上のフラッシュクロｆｆトゲラフイー（溶出液； ２
０ ％ ＥｔＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙＢ）Ｋかけ、０．５
０ｆ（４５％）の目的７／ｌ／：ｌ −ル体を得た。
ｍｐ ６４．０−６５．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ ３２４０．３１４０．１５８０．１４７０．１
０９０．１０７０．１０１０．７４０．６９５； Ｉ
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３） δ １．８２ （ｂｒｏａ
ｄ。
ｍ ３２４０．３１４０．１５８０．１４７０．１
０９０．１０７０．１０１０．７４０．６９５； Ｉ
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３） δ １．８２ （ｂｒｏａ
ｄ。
ＩＨ，ＯＨ）、４．１７ （ｄ、 ２Ｈ，ＣＨ！Ｏ）、
７．１５−７．７５（ｍ、ＩＩＨ，フェニル及びビニ
ル）。
７．１５−７．７５（ｍ、ＩＩＨ，フェニル及びビニ
ル）。
元素分析（Ｃｓｓ ＨＩ３０Ｓ ） ：計算値： Ｃ１
？４．３５； Ｈ２Ｓ、８２； Ｓ、１３．２３゜
実測値： Ｃ，７４，３５； Ｈ，５，９０；
Ｓ、１３．１８゜実施例３８ ０．４７ ｆ （１，９４ｍｍｏｌ ）の（Ｚ）−３−
フェニル−２−（チオフェニル）−２−プロペニルアル
コール及ヒｏ、７９ｆ （３，８９ｍｍｏｌ ）の８５
％ｍ−クロロ過安息香酸の１０ｄ ＣＨＩＣｌ、混合物
を室温で一晩攪拌した。混合物を４０−のｃＨ，ｃｔ、
で希釈し、３回５〇一部の飽和ＮａＨＣＯｓ液で抽出し
た。有機相をＭｇ Ｓ ｏ、上で乾燥し、濾過し、４５
℃の水浴中域圧下に溶媒を除去し、澄んだ油状物を得た
。この油状物を２０％ ＥｊＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙ Ｂ
から再結晶して、０．２７９（５１％）の目的スルホン
体を得た。
？４．３５； Ｈ２Ｓ、８２； Ｓ、１３．２３゜
実測値： Ｃ，７４，３５； Ｈ，５，９０；
Ｓ、１３．１８゜実施例３８ ０．４７ ｆ （１，９４ｍｍｏｌ ）の（Ｚ）−３−
フェニル−２−（チオフェニル）−２−プロペニルアル
コール及ヒｏ、７９ｆ （３，８９ｍｍｏｌ ）の８５
％ｍ−クロロ過安息香酸の１０ｄ ＣＨＩＣｌ、混合物
を室温で一晩攪拌した。混合物を４０−のｃＨ，ｃｔ、
で希釈し、３回５〇一部の飽和ＮａＨＣＯｓ液で抽出し
た。有機相をＭｇ Ｓ ｏ、上で乾燥し、濾過し、４５
℃の水浴中域圧下に溶媒を除去し、澄んだ油状物を得た
。この油状物を２０％ ＥｊＯＡｃ／５ｋｅｌｌｙ Ｂ
から再結晶して、０．２７９（５１％）の目的スルホン
体を得た。
ｍｐ ６７．５−６９．０℃； 丁Ｒ（ＫＢｒ）
ｃｍ−” ３２８０．３１８０．１４４５．１３０
０．１２５０．１０８０，１０２５．９９０．７５０，
７３０．６５０．６１０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
） ２．８５ （ｓ、 Ｉ ＨｌＯＨ）、 ４．
６７ （！ｌ、 ２Ｈ１ＣＨ，０）、 ７．２１−７．
８３（ｍ、ＩＩＨ、フェニル及び ビニル）。
ｃｍ−” ３２８０．３１８０．１４４５．１３０
０．１２５０．１０８０，１０２５．９９０．７５０，
７３０．６５０．６１０； ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
） ２．８５ （ｓ、 Ｉ ＨｌＯＨ）、 ４．
６７ （！ｌ、 ２Ｈ１ＣＨ，０）、 ７．２１−７．
８３（ｍ、ＩＩＨ、フェニル及び ビニル）。
元素分析（Ｃｌ５ Ｈ１４０ｓ Ｓ ） ：計算値：
Ｃ，６５，６７； Ｈ２Ｓ、１４； Ｓ、１１．
６９゜実測値： Ｃ１６５，４５； Ｈ，４，９７；
Ｓ、１１．８２゜実施例３９ ０．２２９ （０，８０ｍｍｏｌ ）の（Ｚ）−３−フ
ェニル−２−（フェニルスルホニル）−２−プロはニル
アルコール及ヒ０．１２９ （０，７８ｍｍｏｌ ）の
ｐ−りｏ ｏ ７ ：に、 二にインシアネートの４−
ベンゼン溶液を一晩還流した。、４５℃の水浴中域圧下
に溶媒を除去した。粗生成物を１５％ ＥｔＯＡｃ／５
ｋｅｌｌｙ Ｂから再結晶し、０．２３Ｆ（７０％）の
目的ウレタン体を得た。
Ｃ，６５，６７； Ｈ２Ｓ、１４； Ｓ、１１．
６９゜実測値： Ｃ１６５，４５； Ｈ，４，９７；
Ｓ、１１．８２゜実施例３９ ０．２２９ （０，８０ｍｍｏｌ ）の（Ｚ）−３−フ
ェニル−２−（フェニルスルホニル）−２−プロはニル
アルコール及ヒ０．１２９ （０，７８ｍｍｏｌ ）の
ｐ−りｏ ｏ ７ ：に、 二にインシアネートの４−
ベンゼン溶液を一晩還流した。、４５℃の水浴中域圧下
に溶媒を除去した。粗生成物を１５％ ＥｔＯＡｃ／５
ｋｅｌｌｙ Ｂから再結晶し、０．２３Ｆ（７０％）の
目的ウレタン体を得た。
ｍｐ １２４．０−１２５．０℃； ＩＲ（ＫＢｒ
）ｔｘ−’ ３３２０．１７４０．１５９０，１５２
５．１３００，１２１０．１１２０゜１０５０．８３０
．７４０．６９０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（、ｔ、）δ
５．２３ （ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２０）、 ７．０５（
ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．２２−７．８３ （ｍ、１５
、フェニル及びビニルン。
）ｔｘ−’ ３３２０．１７４０．１５９０，１５２
５．１３００，１２１０．１１２０゜１０５０．８３０
．７４０．６９０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（、ｔ、）δ
５．２３ （ｓ、 ２Ｈ，ＣＨ２０）、 ７．０５（
ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．２２−７．８３ （ｍ、１５
、フェニル及びビニルン。
元素分析（Ｃ２２Ｈ１＠ ＣｌＮＯ４Ｓ ） ：計算値
： Ｃ１６１，７５； Ｈ１４，２４；Ｎ、３．２７
゜実測値： Ｃ，６１，７０； Ｈ１４，０９；
Ｎ、３．２１゜実施例４０ ２−（フェニルスルホニル）−２−プロペニル・クロロ
ホルメート 実ｍ例５の方法ヲ用いて、２−（フェニルスルホニル）
−２−／口ぼニルアルコールハ容易に２−（フェニルス
ルホニル）−２−プロはニル・クロロホルメートに変え
ることができるっ 実施例４１ 実施例５の方法を用いて、２−カルブエトキシ−２−プ
ロＲニルアルコールは容易に２−カルブエトキシ−２−
プロペニル・クロロホルメートに変えることができる。
： Ｃ１６１，７５； Ｈ１４，２４；Ｎ、３．２７
゜実測値： Ｃ，６１，７０； Ｈ１４，０９；
Ｎ、３．２１゜実施例４０ ２−（フェニルスルホニル）−２−プロペニル・クロロ
ホルメート 実ｍ例５の方法ヲ用いて、２−（フェニルスルホニル）
−２−／口ぼニルアルコールハ容易に２−（フェニルス
ルホニル）−２−プロはニル・クロロホルメートに変え
ることができるっ 実施例４１ 実施例５の方法を用いて、２−カルブエトキシ−２−プ
ロＲニルアルコールは容易に２−カルブエトキシ−２−
プロペニル・クロロホルメートに変えることができる。
実施例４２
２−（フェニルスルホニル）−２−プロペニルクロロホ
ルメート 実施例５の方法を用いて、２（フェニルスルホニル）−
２−プロはニルアルコールは容易に２−（フェニルスル
ホニル）−２−プロペニルクロロホルメートに変えるこ
とができる。
ルメート 実施例５の方法を用いて、２（フェニルスルホニル）−
２−プロはニルアルコールは容易に２−（フェニルスル
ホニル）−２−プロペニルクロロホルメートに変えるこ
とができる。
実施例４３
実ｍ例５ｔ−用いて、（Ｅ）−３−フェニル−２−（フ
ェニルスルホニル）−２−７’ロペニルアルコールｎ’
８易Ｋ（Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニ
ル）−２−プロはニルクロロホルメートに変えることが
できる。
ェニルスルホニル）−２−７’ロペニルアルコールｎ’
８易Ｋ（Ｅ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニ
ル）−２−プロはニルクロロホルメートに変えることが
できる。
実施例４４
実施例５ｔＪいて、 （Ｚ）−３−フェニル−２−（
フェニルスルホニル）−２−プロペニルアルコール’Ｉ
ｄ８易Ｋ。
フェニルスルホニル）−２−プロペニルアルコール’Ｉ
ｄ８易Ｋ。
（Ｚ）−３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホルメートに変えることができる
。
２−プロペニルクロロホルメートに変えることができる
。
実施例４５
実２ｕｌ１５を用いて、３．３−ジフェニル−２−（フ
ェニルスルホニル）−２−プロペニルアルコールは容易
に３．３−ジフェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−−７’ロペニルクロロホルメートに変えることがで
きる。
ェニルスルホニル）−２−プロペニルアルコールは容易
に３．３−ジフェニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−−７’ロペニルクロロホルメートに変えることがで
きる。
実施例４６
ベンゾチオフエンスルホンー２−メタノール０．５Ｆの
（ンゾチオフエンー２−メタノール（Ｆ、 Ｆ。
（ンゾチオフエンー２−メタノール（Ｆ、 Ｆ。
Ｂ１１ｅｋｅ及びり、Ｇ、 ５ｈｅｅｔｓ、 Ｊ、 Ａ
ｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。
ｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。
７１．２８５６（１９４９））を２当景のｍ−クロロ過
安息香酸の２０−メチレンジグＣライド液で酸化し、５
１％の収率で目的のスルホンアルコール体を得か。
安息香酸の２０−メチレンジグＣライド液で酸化し、５
１％の収率で目的のスルホンアルコール体を得か。
ｍｐ １１２−１１３℃。
元素分析（Ｃｇ Ｈ１１０３Ｓ ） ：計算値： Ｃ１
５５，１０； ）（，４，０８゜実測値： Ｃ１５
４，８１； Ｂ１４．１０゜ｐ−クロロフェニルイソ
シアネートから誘導された相当するウレタン化合物：ｍ
ｐ１５４−５６℃う元素分析（Ｃ１６Ｂ１２ ＣｌＮＯ
４Ｓ ） ：計算値：Ｃ，５４，９４； Ｂ１３．４３
；Ｎ、４．０１ ； Ｃ１，１０，１６゜実測値：Ｃ，
５４，８７；Ｈ，３，４８；Ｎ、１９４； Ｃ１，１０
，３５゜実施例４７ 同様にして、本明細書に記載さｔ１′＃方法及び適切な
出発物質を用いて、次の化合物が製造される。
５５，１０； ）（，４，０８゜実測値： Ｃ１５
４，８１； Ｂ１４．１０゜ｐ−クロロフェニルイソ
シアネートから誘導された相当するウレタン化合物：ｍ
ｐ１５４−５６℃う元素分析（Ｃ１６Ｂ１２ ＣｌＮＯ
４Ｓ ） ：計算値：Ｃ，５４，９４； Ｂ１３．４３
；Ｎ、４．０１ ； Ｃ１，１０，１６゜実測値：Ｃ，
５４，８７；Ｈ，３，４８；Ｎ、１９４； Ｃ１，１０
，３５゜実施例４７ 同様にして、本明細書に記載さｔ１′＃方法及び適切な
出発物質を用いて、次の化合物が製造される。
３．３−、’メチルー２−（フェニルスルホニル）−２
−プロペニルアルコール、 ３．３−’）メｆルー２−（フェニルスルホニル）−２
−プロはニルクロロホルメート、 ベンゾチオフェンスルホン−２−メチルクロロホルメー
ト。
−プロペニルアルコール、 ３．３−’）メｆルー２−（フェニルスルホニル）−２
−プロはニルクロロホルメート、 ベンゾチオフェンスルホン−２−メチルクロロホルメー
ト。
実施例４８
ラセミ化テスト
ｍｓメチル−２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−−／
口はニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ
−ロイシネートの製造 ７１．８ｑ（０，１８５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−プロペニルオキシカルボニル−Ｌ
−フェニルアラニルクロライド及び３３．６１１９のメ
チル・Ｌ−ロイシネート塩酸塩の５ｍｔＣＨ霊Ｃｔ！溶
液を、１０１Ｒ１の飽和Ｎａ ＨＣＯｓ液と共に室温で
２時間攪拌した。水性相を分離し、有機相を２回１０１
Ｒｔ部の飽和Ｎａ ＨＣＯｓで洗滌し、次に２回１０〇
一部の５％ＨＣｔ液で洗った。有機相をＭｇ Ｓ ０４
上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴中域圧下に溶媒を除
去し、９０ＭＰ（９８％）の粗製の目的ジＲプチドを油
状物として得た。
口はニルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ
−ロイシネートの製造 ７１．８ｑ（０，１８５ｍｍｏｌ ）の２−（ｔ−ブチ
ルスルホニル）−２−プロペニルオキシカルボニル−Ｌ
−フェニルアラニルクロライド及び３３．６１１９のメ
チル・Ｌ−ロイシネート塩酸塩の５ｍｔＣＨ霊Ｃｔ！溶
液を、１０１Ｒ１の飽和Ｎａ ＨＣＯｓ液と共に室温で
２時間攪拌した。水性相を分離し、有機相を２回１０１
Ｒｔ部の飽和Ｎａ ＨＣＯｓで洗滌し、次に２回１０〇
一部の５％ＨＣｔ液で洗った。有機相をＭｇ Ｓ ０４
上で乾燥し、濾過し、４５℃の水浴中域圧下に溶媒を除
去し、９０ＭＰ（９８％）の粗製の目的ジＲプチドを油
状物として得た。
ＨＰＬＣ分析
８４１１ｉの粗ジペプチド体及び２．１１Ｆ（１０当量
）のピペラジルシリカゲルの２８＋ｄ ＣＨ，Ｃ１，混
合物を室温で１５分間橿押した。シリカゲルを濾過し、
１５−のＣＨ，Ｃ１゜で洗った。窒素のゆっくりした流
れを用いて溶媒を除去した。該脱保護されたジペプチド
を５−〇ＣＨ，Ｃｔ、に溶解し、この溶液に３７μｔ（
１，ｇ当りのはンゾイルクロライドを加え、次に５Ｗｔ
ｔの飽和ＮａＨＣＯｓ液を加えた。反応混合物に１７０
μｌのＮ−メチルビぼラジンを加え、反応混合物を室温
で１５分間欅押し、１５−のｃＨ，ｃｔ、で希釈し、各
相を分離した。有機相を３回１〇一部の５φＨＣｔ液で
洗い、次に２回１〇一部の飽和ＮａＨＣＯｓＩＰＬで洗
い、次に、２回１〇一部の水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、デーし、４５℃の水浴中で減圧下に溶媒を除去し
て、４３ｑ（６９％）の粗製のＢｚ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−
ＯＭｓ％ｍ、ｐ、１５３．１−１５６．０℃を得た。
）のピペラジルシリカゲルの２８＋ｄ ＣＨ，Ｃ１，混
合物を室温で１５分間橿押した。シリカゲルを濾過し、
１５−のＣＨ，Ｃ１゜で洗った。窒素のゆっくりした流
れを用いて溶媒を除去した。該脱保護されたジペプチド
を５−〇ＣＨ，Ｃｔ、に溶解し、この溶液に３７μｔ（
１，ｇ当りのはンゾイルクロライドを加え、次に５Ｗｔ
ｔの飽和ＮａＨＣＯｓ液を加えた。反応混合物に１７０
μｌのＮ−メチルビぼラジンを加え、反応混合物を室温
で１５分間欅押し、１５−のｃＨ，ｃｔ、で希釈し、各
相を分離した。有機相を３回１〇一部の５φＨＣｔ液で
洗い、次に２回１〇一部の飽和ＮａＨＣＯｓＩＰＬで洗
い、次に、２回１〇一部の水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、デーし、４５℃の水浴中で減圧下に溶媒を除去し
て、４３ｑ（６９％）の粗製のＢｚ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−
ＯＭｓ％ｍ、ｐ、１５３．１−１５６．０℃を得た。
移動相としてヘキサン中の３９６２−プロパツールを用
いＷａｔｅｒｓ Ｒａｄｉａｌ Ｐａｋ １０ ｕｍシ
リカカラム（Ｏ，Ｓ Ｘ１０傭）上でＨＰＬＣ分析を行
なった。２ｓのジアステレオマーベンゾイルジペプチド
エステルの保持時間（ｍｉｎ）は、１５．３ （Ｌ、
Ｌ）及び１９．２（Ｄ、Ｌ）であった。三回の分析では
＜ ０．１ ％のり、Ｌ−ジアステレオマーが存在して
いることを示していた。
いＷａｔｅｒｓ Ｒａｄｉａｌ Ｐａｋ １０ ｕｍシ
リカカラム（Ｏ，Ｓ Ｘ１０傭）上でＨＰＬＣ分析を行
なった。２ｓのジアステレオマーベンゾイルジペプチド
エステルの保持時間（ｍｉｎ）は、１５．３ （Ｌ、
Ｌ）及び１９．２（Ｄ、Ｌ）であった。三回の分析では
＜ ０．１ ％のり、Ｌ−ジアステレオマーが存在して
いることを示していた。
ＧＣ分析
６ηの粗弊のジペプチド体及び０．３０２２（２０浩量
）のピペラジルシリカゲルの２ｄＣＨ，Ｃ１，混合物を
室温で１５分間滑押しかつシリカゲルを濾過し、４−の
Ｃ）Ｔ、 Ｃ１゜で洗った。溶液を２つの２−のＰｉｅ
ｒｃｅ Ｒｅａｅｔｉｖｉａｌ中に等分に分け、窒素の
ゆつＩした流れのもとて溶媒を蒸発させか。残留物を１
−の６ＮＨＣ１液中に溶解し、窒素を流し、２４時間１
１０℃で加熱した。溶媒を窒素のゆつくシした流れのも
とで蒸発させた。残留物をイソプロパツール中の１−の
２ＮＨＣ４に溶解し、窒素を流し、１時間１１０℃に加
熱した。窒素のゆつくジした流れのもとて溶媒を蒸発さ
せた。残留物を２５０ｐｔの酢酸エチルに溶解し、５０
μｔのペンタフルオロプロピオノ酸無水物を加えた。溶
液に窒素を通じ、１０分間１１０℃に加熱した。
）のピペラジルシリカゲルの２ｄＣＨ，Ｃ１，混合物を
室温で１５分間滑押しかつシリカゲルを濾過し、４−の
Ｃ）Ｔ、 Ｃ１゜で洗った。溶液を２つの２−のＰｉｅ
ｒｃｅ Ｒｅａｅｔｉｖｉａｌ中に等分に分け、窒素の
ゆつＩした流れのもとて溶媒を蒸発させか。残留物を１
−の６ＮＨＣ１液中に溶解し、窒素を流し、２４時間１
１０℃で加熱した。溶媒を窒素のゆつくシした流れのも
とで蒸発させた。残留物をイソプロパツール中の１−の
２ＮＨＣ４に溶解し、窒素を流し、１時間１１０℃に加
熱した。窒素のゆつくジした流れのもとて溶媒を蒸発さ
せた。残留物を２５０ｐｔの酢酸エチルに溶解し、５０
μｔのペンタフルオロプロピオノ酸無水物を加えた。溶
液に窒素を通じ、１０分間１１０℃に加熱した。
窒素のゆつくシした流れのもとて溶媒を除去した。２本
のサンプルを１００μｔのＣＭ、Ｃｚ、に溶解した。Ｃ
ｈｒｏｍ−ｐａｃｋ Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌ−Ｌ
２５ ｍ ＷＣＯＴキャピラリーカラム上でＧＣ分析
を行った。２本のサンプルについて３回分析して、０．
８３％のＤ−Ｐｈｅ エナンチオマーが存在している
ことが示された。フェニルアラニンのブランク用サンプ
ルの分析では、０．８１９６のＤ−Ｐｈｅ エナンチ
オマーの存在であった。ブランクでのＤ−型の景を茅し
引くと、０．０２％のＤ−Ｐｈｅ体の存在を示している
。そしてこれは酸クロライドの全合成工程、カップリン
グ工程及び脱保護工程を−して、０．０４％ラセミ化す
ることに相当するものである。
のサンプルを１００μｔのＣＭ、Ｃｚ、に溶解した。Ｃ
ｈｒｏｍ−ｐａｃｋ Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌ−Ｌ
２５ ｍ ＷＣＯＴキャピラリーカラム上でＧＣ分析
を行った。２本のサンプルについて３回分析して、０．
８３％のＤ−Ｐｈｅ エナンチオマーが存在している
ことが示された。フェニルアラニンのブランク用サンプ
ルの分析では、０．８１９６のＤ−Ｐｈｅ エナンチ
オマーの存在であった。ブランクでのＤ−型の景を茅し
引くと、０．０２％のＤ−Ｐｈｅ体の存在を示している
。そしてこれは酸クロライドの全合成工程、カップリン
グ工程及び脱保護工程を−して、０．０４％ラセミ化す
ることに相当するものである。
実施例４９
ベンジルメルカプタンを介してのＢｓｐｏｃ −ｐ−ク
ロロアニリンの脱保護 ６６．２ηのＢｓｐｏｃ−パラクロロアニリンの０．４
−のメタノール−ｄ４溶液に、１００＊のベンジルメル
カプタンを加えた。このメルカプタンを加える前及び後
にＮＭＲスペクトルを調べたところ、いかなる反応も起
きていないことが示されていた。この溶液に１００ηの
Ｎ−エチルジイソプロピルアミンを加えた。すぐに溶液
のＮＭＲｔ−調べたところ、完全に該ウレタン化合物の
脱保護が遊離のｐ−クロロアニリンが１００蝿遊離する
と共に起こっていることを示していた。該ウレタン化合
物の溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミンのみを加え
た場合（メルカプタンなしのもと）では、ＮＭＲを調べ
たところ何の反応も起っていないことを示していた。
ロロアニリンの脱保護 ６６．２ηのＢｓｐｏｃ−パラクロロアニリンの０．４
−のメタノール−ｄ４溶液に、１００＊のベンジルメル
カプタンを加えた。このメルカプタンを加える前及び後
にＮＭＲスペクトルを調べたところ、いかなる反応も起
きていないことが示されていた。この溶液に１００ηの
Ｎ−エチルジイソプロピルアミンを加えた。すぐに溶液
のＮＭＲｔ−調べたところ、完全に該ウレタン化合物の
脱保護が遊離のｐ−クロロアニリンが１００蝿遊離する
と共に起こっていることを示していた。該ウレタン化合
物の溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミンのみを加え
た場合（メルカプタンなしのもと）では、ＮＭＲを調べ
たところ何の反応も起っていないことを示していた。
実施例５０
トリフルオロ酢酸に感受性のベンジルエステル結合の形
態のロイシンで官能化処理されたポリアミドまたはポリ
スチレン樹脂をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の等
量のＢｓｐｏｃ−Ｐｈｓ−Ｃｊと３−５分間カップリン
グ反応させる。
態のロイシンで官能化処理されたポリアミドまたはポリ
スチレン樹脂をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の等
量のＢｓｐｏｃ−Ｐｈｓ−Ｃｊと３−５分間カップリン
グ反応させる。
ＤＭＦ中の１０９！＋ピペリジンまたけモルホリンで３
−５分間脱保護蛤理する。次に得られたペプチドを、等
量のＢａｐｏｅ−Ｇｌｙ−Ｃｔで処理し、ついで脱保護
する。次に再度等量のＢｓｐｏｃ−Ｇｌｙ−Ｃｊで処理
する。脱保護した後、該ペプチドを等量のＢｓｐｏｅ−
Ｔｙｒ （ＯＢｚ）−Ｃ１で処理する。脱保壽し、支持
体樹脂からの脱離処理して、ロイシンエンケファリンを
得る。
−５分間脱保護蛤理する。次に得られたペプチドを、等
量のＢａｐｏｅ−Ｇｌｙ−Ｃｔで処理し、ついで脱保護
する。次に再度等量のＢｓｐｏｃ−Ｇｌｙ−Ｃｊで処理
する。脱保護した後、該ペプチドを等量のＢｓｐｏｅ−
Ｔｙｒ （ＯＢｚ）−Ｃ１で処理する。脱保壽し、支持
体樹脂からの脱離処理して、ロイシンエンケファリンを
得る。
Ｂ、インバースＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ法（二つのポリマ
ー）該ポリマーの活性エステルを使用してのペプチド合
成の一般的な方法は次のとかりである： Ｃ−末端の保護基を有するロイシン１当量をそのアミン
塩ｍ塩またはトリフルオロ酢５！坦として、クロロホル
ム中のポリマーにカップリングされたＢｓｐｏｃ −Ｐ
ｈｅの重合性活性エステルの４０％モル過剰の懸濁液中
に加える。２轟量のトリエチルアミンを加え、混合物を
１５−６０分間振シ渭、ぜるう＃ポリマーをクロロホル
ムで洗い１次にクロロホルム溶液を水で洗い、次に１０
％ ＮａＨ３Ｏ４の冷溶液で洗い、溶媒を蒸発させて、
細枠なＮ−Ｂｓｐｏｅペプチドを得た。該Ｎ−Ｂｓｐｏ
ｅ保護基を、重合ピペラジンでもって通常の方法で除去
し、次に該ペプチドを新たなカップリングサイクルに付
し、Ｂｓｐｏｃ−Ｇ１７の重合性活性エステルで処理す
る。Ｂａｐｏｅ基を除去した後、第２番目のＢｓｐｏｃ
−ｃｔｙ基をカップリング反応せしめる。次にＢｓｐｏ
ｃ −Ｔｙｒ （ＯＢｚ）−Ｃ１をカップリングせしめ
る。この工程によって、保護されたエンケファリン、Ｂ
ｓｐｏｃ Ｔｙｒ （ＯＢｚ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐ
ｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＢｚ を全収率９０するいはそれ以
上の収率で得ることができる。
ー）該ポリマーの活性エステルを使用してのペプチド合
成の一般的な方法は次のとかりである： Ｃ−末端の保護基を有するロイシン１当量をそのアミン
塩ｍ塩またはトリフルオロ酢５！坦として、クロロホル
ム中のポリマーにカップリングされたＢｓｐｏｃ −Ｐ
ｈｅの重合性活性エステルの４０％モル過剰の懸濁液中
に加える。２轟量のトリエチルアミンを加え、混合物を
１５−６０分間振シ渭、ぜるう＃ポリマーをクロロホル
ムで洗い１次にクロロホルム溶液を水で洗い、次に１０
％ ＮａＨ３Ｏ４の冷溶液で洗い、溶媒を蒸発させて、
細枠なＮ−Ｂｓｐｏｅペプチドを得た。該Ｎ−Ｂｓｐｏ
ｅ保護基を、重合ピペラジンでもって通常の方法で除去
し、次に該ペプチドを新たなカップリングサイクルに付
し、Ｂｓｐｏｃ−Ｇ１７の重合性活性エステルで処理す
る。Ｂａｐｏｅ基を除去した後、第２番目のＢｓｐｏｃ
−ｃｔｙ基をカップリング反応せしめる。次にＢｓｐｏ
ｃ −Ｔｙｒ （ＯＢｚ）−Ｃ１をカップリングせしめ
る。この工程によって、保護されたエンケファリン、Ｂ
ｓｐｏｃ Ｔｙｒ （ＯＢｚ）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐ
ｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＢｚ を全収率９０するいはそれ以
上の収率で得ることができる。
上記好適な具体的な態様及び実施例は、本発明の範囲及
び精神を具体的に説明するためのものである。これらの
具体的な態様及び実施例より、当業者であれば、その他
の具体的な？様及び実施例をなしうろことは明らかであ
る。これらその他の具体的な態様及び実施例は、本発明
の範囲内のものである。したがって、本発明は、本願の
特許請求の範囲によってのみ限定をうけるものである。
び精神を具体的に説明するためのものである。これらの
具体的な態様及び実施例より、当業者であれば、その他
の具体的な？様及び実施例をなしうろことは明らかであ
る。これらその他の具体的な態様及び実施例は、本発明
の範囲内のものである。したがって、本発明は、本願の
特許請求の範囲によってのみ限定をうけるものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｒは電子引抜き性基であり；Ｒ＿１はＨまたはＣＯＺ
であり；Ｘ＿１およびＸ＿２は独立にＨ、低級アルキル
、アリール、アリール低級アルキルまたはポリスチレン
であるか、あるいはＲとＸ＿１はそれらが結合している
炭素原子と一緒になつて４〜１５個の環炭素原子を含み
且つ２個までのＯ、Ｓ、またはＮのヘテロ原子を含みう
る環を形成し；そしてＺはアミノ酸残基、ペプチド樹脂
または離脱性基である〕をもつ化合物。 ２、ＲがＳＯ＿２Ｒ＿２、ＳＯＲ＿２、ＣＯＯＲ＿２、
ＣＯＲ＿２、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ＿２Ｒ＿３、ＣＮ、ＣＦ
＿３、ＮＯ＿２、アリール、２−ピリジルまたは４−ピ
リジルであり；Ｒ＿２とＲ＿３が独立に低級アルキル、
アリール、アリール低級アルキル、またはポリスチレン
であり；そして該アルキルまたはアリール基が非置換で
あるか、またはＳＯ＿２Ｒ＿２、ＳＯ＿２Ｒ＿２、ＣＯ
ＯＲ＿２、ＣＯＲ＿２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ＿３または
ＮＯ＿２でモノ−またはジ−置換されている請求項１記
載の化合物。 ３、ＲがＳＯ＿２Ｃ（ＣＨ＿３）＿３、ＳＯＣ（ＣＨ＿
３）＿３、ＳＯＣＣ＿６Ｈ＿５、ＣＯＯＥｔ、２−ピリ
ジルまたは４−ピリジルであるか、あるいはＲとＸ＿１
がそれらが結合している炭素原子と一緒になつてＳＯ＿
２Ｃ＿６Ｈ＿４またはＣ＿５Ｈ＿３ＮＣＨ＿２である請
求項２記載の化合物。 ４、Ｒ＿１がＣＯＺである請求項１〜３のいづれか１項
記載の化合物。 ５、Ｚがハロ、ＣＮ、ＳＲ＿４、ＳＡｒ、Ｎ＿３、ＯＡ
ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学
式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等がありま
す▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼
または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿４が低
級アルキル、アリール、またはアリール低級アルキルで
あり、該アルキルまたはアリール基が非置換であるか、
又はハライド、ＳＯ＿２Ｒ＿２、ＳＯＲ＿２、ＣＯＯＲ
＿２、ＣＨＯ、ＣＯＲ＿２、ＣＮ、ＣＦ＿３、またはＮ
Ｏ＿２でモノ−またはジ置換されており、そしてＲ＿２
が低級アルキル、アリール低級アルキルまたはポリスチ
レンである請求項４記載の化合物。 ６、ＺがＣｌである請求項５記載の化合物。 ７、Ｚがアミノ酸残基またはペプチド残基である請求項
４記載の化合物。 ８、Ｘ＿１およびＸ＿２が独立にＨ、フェニル、または
１〜４個の炭素原子をもつ低級アルキルである請求項１
〜７のいづれか１項記載の化合物。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｂは化学結合、ＣＲ＿８Ｒ＿９、Ｃ、ＳＯ＿２、ＳＯ
、ＲＰ（Ｏ）、またはＳであり、Ｆは化学結合、Ｒ＿１
＿２Ｒ＿１＿３、ＳＯ＿２、ＳＯ、ＲＰ（Ｏ）またはＳ
であり；環Ｇは５〜１０個の環炭素原子を含む単環また
は２環縮合環であるか、あるいはＯ、ＳまたはＮからえ
らばれた１〜２個のヘテロ原子を含み４〜９個の環炭素
原子をもつ２環縮合環であり；Ｘ＿２は水素、低級アル
キル、アリール、アリール低級アルキル、またはポリス
チレンであり；それぞれのＲは低級アルキルまたはＯＲ
＿１＿０であり；Ｒ＿１はＨまたはＣＯＺであり、Ｚは
アミノ酸残基、ペプチド残基、または離脱性基であり、
Ｒ＿８、Ｒ＿９、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１
＿３は独立に水素または低級アルキルであり；そしてＲ
＿１＿０は低級アルキルである〕からえらばれた請求項
１記載の化合物。 １０、環Ｇが複素環である請求項９記載の化合物。 １１、ＢまたはＦの少なくとも１つが▲数式、化学式、
表等があります▼、ＳＯ＿２、ＳＯ、ＲＰ（Ｏ）または
Ｓである請求項９または１０記載の化合物。 １２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ 〔ＢはＣＲ＿８Ｒ＿９またはＳＯ＿２であり；Ｅおよび
Ｄは独立にＣＨまたはＮであり；Ｒ＿８とＲ＿９は独立
に水素または低級アルキルであり；ただしＢがＣＲ＿８
Ｒ＿９であるときはＥまたはＤはＮであり；Ｘ＿２はＨ
またはＣＯＺであり；そしてＺはアミノ酸残基、ペプチ
ド残基または離脱性基である〕からえらばれた請求項９
記載の化合物。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｒ＿１はＨまたはＣＯＺであり；Ｘ＿２は独立にＨ、
低級アルキル、アリール、アリール低級アルキルまたは
ポリスチレンであり；Ｚはアミノ酸残基、ペプチド残基
、または離脱性基であり；そしてＲ＿８およびＲ＿９は
独立に水素または低級アルキルである〕 からえらばれた請求項１２記載の化合物。 １４、２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロペニル
アルコールである請求項１記載の化合物。 １５、２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プロペニル
クロロホーメートである請求項１記載の化合物。 １６、ベンゾチオフエンスルホン−２−メタノールであ
る請求項１記載の化合物。 １７、ベンゾチオフエンスルホン−２−メチルクロロホ
ーメートである請求項１記載の化合物。 １８、２−（フェニルスルホニル）−２−プロペニルア
ルコール、 ２−カルボエトキシ−２−プロペニルアルコール、２−
（フェニルスルフィニル）−２−プロペニルアルコール
、 （Ｅ）−３−フエニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルアルコール、 （Ｚ）−３−フエニル−２−（フェニルスルホニル）−
２−プロペニルアルコール、 ３，３−ジメチル−２−（フェニルスルホニル）−２−
プロペニルアルコール、または ３，３−ジフエニル−２−（フェニルスルホニル）−２
−プロペニルアルコール である請求項１記載の化合物。 １９、２−（フェニルスルホニル）−２−プロペニルク
ロロホーメート、 ２−カルボエトキシ−２−プロペニルクロロホーメート
、２−（フェニルスルフィニル）−２−プロペニルクロ
ロホーメート、 Ｅ−３−フエニル−２−（フェニルスルホニル）−２−
プロペニルクロロホーメート、 （Ｚ）−３−フエニル−２−（フエニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホーメート、 ３，３−ジメチル−２−（フェニルスルホニル）−２−
プロペニルクロロホーメート、または ３，３，−ジフエニル−２−（フエニルスルホニル）−
２−プロペニルクロロホーメートである請求項１記載の
化合物。 ２０、保護アミノ基以外の分子の一部を変性する反応中
の有機分子の１級または２級アミノ基を保護する方法で
あつて、次の諸工程すなわち （ａ）該アミンを式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｒは電子引抜き性基であり；Ｘ＿１およびＸ＿２は独
立にＨ、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキ
ル、またはポリスチレンであるか、あるいはＲとＲ＿１
はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて４〜１
５個の環炭素原子および２個までの環ヘテロ原子（該ヘ
テロ原子はＯ、ＳまたはＮである）を含む環を形成する
〕 をもつ化合物と反応させ、 （ｂ）保護されたアミン以外の分子の部分を化学反応に
よつて変性し、そして （ｃ）この保護基をアミノ基から除く、 ことから成ることを特徴とする方法。 ２１、保護された分子を求核試剤と反応させることによ
つて保護基を除く請求項２０記載の方法。 ２２、求核試剤が単純アミンまたは有機メルカプタンで
ある請求項２１記載の方法。 ２３、単純アミンがＨＮＲ＿５Ｒ＿６〔Ｒ＿５とＲ＿６
は独立にＨ、低級アルキルまたは置換低級アルキル（該
低級アルキルはＯＨ、ＣＨ＿３またはＣＨ＿２ＣＨ＿３
で置換されている）であり；Ｒ＿５とＲ＿６は一緒にな
つて４〜１０個の環炭素原子および２個までの環ヘテロ
原子（該ヘテロ原子はＯ、ＳまたはＮである）を含む環
を形成していてもよい〕 である請求項２２記載の方法。 ２４、求核試剤がピペリジン、２，６−ジメチルピペリ
ジン、ピペラジン、モルホリン、ジエチルアミン、エチ
ルアミン、エタノールアミン、またはベンジルメルカプ
タンである請求項２２記載の方法。 ２５、保護すべき化合物がα−アミノ酸であり、化学反
応がペプチド結合生成反応である請求項２０記載の方法
。 ２６、次の諸工程すなわち （ａ）遊離アミノ基をもつ第１のアミノ酸を式▲数式、
化学式、表等があります▼ 〔Ｚは離脱性基であり；Ｘ＿１およびＸ＿２は独立にＨ
、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ま
たはポリスチレンであり；Ｒは電子引抜き性基であり；
あるいはＲとＸ＿２はそれらが結合している炭素原子と
一緒になつて４〜１５個の炭素原子および２個までの環
ヘテロ原子（該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳである）を
含む環を形成する〕をもつ化合物と反応させ、 （ｂ）工程（ａ）の生成物を遊離アミノ基をもつ第２の
アミノ酸またはペプチドと反応させ、そして （ｃ）保護基を除く、 ことから成ることを特徴とするペプチドの製造法。 ２７、工程（ａ）の生成物を固体支持体に付着するアミ
ノ酸残基またはペプチド残基と反応させる請求項２６記
載の方法。 ２８、保護されている分子を求核試剤で処理することに
よつて保護基を除く請求項２６記載の方法。 ２９、求核試剤が単純アミンまたは有機メルカプタンで
ある請求項２８記載の方法。 ３０、求核試剤が固体支持体に付着している請求項２８
記載の方法。 ３１、第１および第２のアミノ酸がα−アミノ酸である
請求項２８記載の方法。 ３２、第１のＮ−α−アミノ保護酸を固相ペプチド合成
樹脂に共有結合させ、このＮ−α−アミノ保護基を開裂
させ、生成遊離アミノ酸を第２のＮ−α−アミノ保護ア
ミノ酸のカルボキシル基にペプチド結合により結合させ
、そしてこのサイクルを所望のペプチド系列がえられる
まで続け、次いでこのペプチドを樹脂から開裂させる、
ことから成るペプチドの合成法において； 上記アミノ酸のそれぞれについて求核性の可動Ｎ−アミ
ノ保護基を使用し、そしてそれぞれのサイクル中で該保
護基を開裂させるために求核試剤を使用することを特徴
とする改良法。 ３３、求核試剤がミカエル型付加によつて該保護基を開
裂させる請求項３０記載の方法。３４、Ｎ−α−アミノ
保護基が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｒは電子引抜き性基であり；Ｘ＿１およびＸ＿２は独
立にＨ、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキ
ル、またはポリスチレンであり；あるいはＲとＸ＿１は
それらが結合している炭素原子と一緒になつて４〜１５
個の環炭素原子を含む且つ２個までの０．５またはＮの
ヘテロ原子を含みうる環を形成する〕 をもつ２−プロペニルオキシカーボニルである請求項３
２記載の方法。 ３５、求核試剤が２−プロペニルオキシカーボニルの２
重結合へのミカエル型付加によつて保護基を開裂させる
請求項３４記載の方法。 ３６、保護基が２−（ｔ−ブチルスルホニル）−２−プ
ロペニルカーボニルまたはベンゾチオフエンスルホン−
２−メトキシカーボニルである請求項３５記載の方法。 ３７、求核試剤が有機アミンまたは有機メルカプタンで
ある請求項３４記載の方法。 ３８、アミンが式ＨＮＲ＿５Ｒ＿６〔Ｒ＿５およびＲ＿
６は独立に水素、低級アルキルまたはモノ置換低級アル
キル（置換分はＯＨまたは低級アルキルであるか、ある
いはＲ＿５とＲ＿６は一緒になつて４〜１０個の環炭素
原子を含むシクロアルキルもしくは２環シクロアルキル
を形成するか又は３〜９個の環炭素原子を含み１〜２個
のヘテロ原子（窒素、硫黄および酸素から成る群からえ
らばれる）を含む複素環を形成する〕をもつ請求項３７
記載の方法。 ３９、求核試剤がエタノールアミン、モルホリン、ピペ
リジン、ジエチルアミン、２，６−ジメチルピペリジン
、ピペリジン、ジメチルアミン、エチルアミンまたはベ
ンジルメルカプタンである請求項３８記載の方法。 ４０、第１アミノ酸の遊離アミノ基をＮ−α−アミノ保
護アミノ酸のカルボキシル基へのペプチド結合によりＮ
−α−アミノ保護アミノ酸と結合させ、そしてこのサイ
クルを所望のペプチド系列がえられるまでくりかえす請
求項２２〜３９のいづれか１項記載の方法。
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