JPH0344048B2 - - Google Patents

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JPH0344048B2
JPH0344048B2 JP61099302A JP9930286A JPH0344048B2 JP H0344048 B2 JPH0344048 B2 JP H0344048B2 JP 61099302 A JP61099302 A JP 61099302A JP 9930286 A JP9930286 A JP 9930286A JP H0344048 B2 JPH0344048 B2 JP H0344048B2
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coenzyme
wound healing
tribenoside
escin
hydroxyethylrutoside
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、コエンチームQ10とデルフイニジ
ン、エスシン、トリベノシド、アシアコシドおよ
びヒドロキシエチルルトシドからなる群より選ば
れた少なくとも１つの他の化合物とを含有してな
る創傷治癒剤に関する。 本発明による創傷治癒剤の成分は、血管の作用
と透過性の調節において相乗効果を示す。 さらに本発明による創傷治癒剤は、血管新生が
損なわれたことによる、無酸素状態からの組織変
化と同様に栄養的および代謝的な組織変化を保護
する。 血管保護剤のうちでとくに知られているのはフ
ラボノイドであり、血管の疾患における毛細管保
護剤、抗浮腫剤および瘢痕形成剤としてのその有
効性は文献に広く記載されれている（ボーア デ
イー エフ（Bohr.D.F.）の「ジヤーナルオブ
フアーマコロジカル イクスペリメンタル セラ
ピー、97−243−1949」、ガグラーアール
（Gugler R.）の「ゲス アーチ イクスプパソ
ル フアルム（Ges.Arch.Exp.Pathol.Pharm.）、
274−R45−1972」、ヘーガーケー（HaegerK.）
の「ツエントラルブラツト フレボロギー、６−
526−1967」、ロツコツホ カー（Rozkochk.）の
「ヨーロピアン ジヤーナルオブ クリニカル
フアーマコロジー、３−243−1971」およびアレ
ン エス（Allen S.）の「プラクシヨナー
（Practioner）、205−221−1970」参照）。 同様の作用がヘパリンおよびヘパリノイドにつ
いて開示されれている（ウイツト エス
（WitteS.）の「トロンボシス ダイアセーシス
アンド ヘモリツジ、２−146−1958」、ジヤツク
エル ビー（Jacques L.B.）の「アニユアル
ズ オブ ザ ニユーヨークアカデミーオブサイ
エンスイズ、115−781−1969」、およびニコレー
ドエーエヌ（NicolaideA.N.）の「ランセツト
（Lancet）、２−890−1972」参照）。 すべてのフラボノイドは血清レベルにおいて、
細胞中にカルシウムが入るのを調節し（ルードビ
ツヒオー（Ludwig0.）の「メデイツイーネベル
ト、16−1181−1942」参照）、病理学的状態に関
連してリソソーム酵素の作用のいかなる増加をも
抑制するように（ニツチイズ ピー（NichesP.）
の「アンジオロジカ（Angiologica）、８−297−
1971」参照）働く。 さらに、血管壁の主要成分の１つであり血管壁
のイオン通過と同様に血管壁の水分保持作用
（hydropexic action）を制御しているグリコサ
ミノグリカン（glycosaminoglycanes）の合成は
主としてゴルジ装置の活性化によつておこり、該
コルジ装置の機能はコエンチームQ10の関係した
呼吸鎖が利用できるかどうかによつて制約される
（バラス イー（Balasz E.）の「アルツリテイ
ス−アルツローゼ（Arthritis−Arthrose）、発行
ハーン フーバー（Haan Huber）、ベルン、ウ
イーン、46−1971」、クレーンエフエル（Crane
F.L.）の「バイオメデイカル アンド クリニカ
ル アスペクツ オブ コエンチームＱ
（Biomedical and Clinical Aspects of
Coenzyme Ｑ）、フオーカーケー（Folkers K.）
編、巻１、エルセビエ（Elsevier）アムステルダ
ム、1977、３頁」およびリーナツ ジー〔Lenaz
G.）の「ドラツグズアンダーイクスペリメンタ
ル アンド クリニカル リサーチ、10−481−
1984」参照）。 組織の低酸素状態と同様に酸素の拡散および利
用の欠乏もまた、血管の疾患およびアテローム性
動脈硬化症の原因であることが示されている（ロ
バートスン エー エル（Robertson A.L.）の
「プロセス イン バイオケミカル フアーマコ
ロジー、巻４、305頁、カーガー（Karger）、バ
ーゼル、1968」、ツエンプレニーテイー
（Zempleny T.）の「ツンポジア アンジオロジ
カ サントリアナ−４ インターナシヨナル シ
ンポジウム（Symposia Angiologica
Santoriana−４ Int.Symp.）、フライブルグ−
ニオン（Fribourg−Nyon）1972」および「アン
ジオロジカ、９−429−1972」参照）。 コエンチームQ10はミトコンドリア電子の輸送
を制御し、したがつて酸素の利用および組織の代
謝において役割を演じることが知れており、組織
および細胞のエネルルギー的な過程は水素イオン
の輸送が関係する（モートン アール エー
（Mortn R.A.）の「ネーチヤー、182−1764−
1958」およびゲール ピーー エイチ（Gale P.
H.）の「アーチーブス オブ バイオケミスト
リー アンド バイオフイジツクス、93−211−
1961」参照）。 事実、コエンチームQ10は細胞のリポパーオキ
シデーシヨン（lipoperoxydation）、細胞内のカ
ルシウムの増加およびリソソーム酵素の放出によ
つてひきおこされる損傷を防ぎ、このような損傷
は細胞の正常な血管機能に顕著な影響をおよぼす
（レヘデブ エーブイ（Lehedev A.V.）の「ジ
ヤーナル オブ モレキユラーセルラー フアー
マコロジー、14（補遺３）99−1982」およびリツ
タル ジー ピー（Littarru G.P.）の「ドラツ
グズ アンダーイクスペリメンタル アンド ク
リニカル リサーチ、10−491−1984」参照）。 いまや驚くべきことにコエンチームQ10が他の
化合物、すなわちデルフイニジン、エスシン、ト
リベノシド、アシアチコシド、ヒドロキシエチル
ルトシド、それらの天然もしくは半合成誘導体、
またはそれらを含有する植物抽出物の作用を相乗
的に高めることが見出された。 本発明によるコエンチームQ10と前記他の化合
物との組み合わせにより、毒性作用または副作用
もなく、各成分を単独で用いたばあいに比べて治
療効果が顕著に増加する。 つぎに本発明の創傷治癒剤の利点を説明するた
めに、薬物毒物学的試験を行なつたのでこれにつ
いて記載する。 コエンチームQ10は毒性が低いことで知られて
おり、ラツトおよびマウスにおけるLD50値は腹
腔投与したばあいそれぞれ500mg／Kgおよび250
mg／Kgよりも高く、皮下投与したばあいには４
ｇ／Kgよりも高い。 コエンチームQ10とヒドロキシエチルルトシド
（hydroxyethylrutoside）との１：１の組み合わ
せは、経口投与したばあいにラツトおよびマウス
の両方において１ｇ／Kgよりも高いLD50値を示
した。また、コエンチームQ10と、デルフイニジ
ン、エスシン、トリベノシドまたはアシアチコシ
ドとの組み合わせは、ラツトに経口投与したばあ
い、それぞれ500mg／Kg以上、280mg／Kg、375
mg／Kg、500mg／Kg以上のLD50値を示した。 コエンチームQ10とヒドロキシエチルルトシド
との１：１の組み合わせを30日間毎日経口投与す
ることによつてラツトにおいて行なつた慢性毒性
試験もまた、体重および血液学的および生化学的
パラメーターにおいていかなる病的変化も示さな
かつた。 反対にコエンチームQ10とヒドロキシエチルル
トシドとの１：１の組み合わせは、たとえばウサ
ギの実験的な創傷における創傷治癒時間、マウス
における瘢痕の破裂抵抗、ラツトにおける抗浮腫
作用、ラツトにおける毛細管の透過性およびエル
ゴタミン動脈炎に対する作用のような異なる薬理
試験において驚くほど効果的であることが証明さ
れた。 叙上のすべての試験においてコエンチームQ10
と前記他の化合物とのあいだの顕著な相乗効果が
立証され、それからえられた結果は各単独の成分
を用いてえられた結果よりも驚くほど有利なもの
であつた。 これらの試験はコエンチームQ10を０−（β−
ヒドロキシエチルルトシド）、エスシン（エスク
ルス ヒポカスタヌム（Esculus
hippocastanum）からのサポニン）、トリベノシ
ド（エチル３，５，６−トリ −０−ベンジル−
δ−グリコフラノシド）、デルフイニジン（アン
トシアニジン）またはセンテラ アシアチカ
（Centella asiatica）の総抽出物（アシアチコシ
ド）と組み合わせたものについて行なつた。 本発明の創傷治癒剤の創傷治癒作用についての
試験は、ジエー ジエー モートン（J.J.
Morton）の手順にしたがい、プレドニゾロンで
経口的に処理したラツトにおける皮膚の創傷につ
いて行なつた（モートン ジエー ジエーピー
（Morton J.J.P.）およびマロン エム エイチ
（Malone M.H.）の「アーチーブス オブ イン
ターナシヨナル フアーマコダイナミツクス、
196−117−1972」参照）。 前もつて屠殺されたラツトの背中の皮膚の瘢痕
形成は、プレドニゾロン0.25mg／Kgを経口的に処
理することによつて遅れた。 供試化合物は異なる濃度の適当な懸濁液にした
のち創傷に塗布した。 処理後３日目の創傷の面積を測定した。結果を
第１表に示すが、これは化合物の顕著な相乗効果
を立証している。
【表】 また本発明の創傷治癒剤を経口投与すると、驚
くべきことに背中の皮膚を切開することによつて
マウスにひきおこされた瘢痕の破裂抵抗が増加し
た。創傷を外科的に縫合したのち３日間連続して
処理を続け、この期間ののち瘢痕を含む皮膚の部
分を取り出し、その一方の端を支持体に固定し、
もう一方の端を連続的に牽引した（110ｇ／分）。
えられた破裂強度の結果を第２表に示す。
【表】
【表】 チヤーリエアール（Chalier R.）の方法にした
がい（チヤーリエアール、ホスレツトエー
（Hosslet A.）およびコロツトエム（Colot M.）
の「アーチーブス インテルナシオナールド フ
イジオロギーエドビオヘミー、71−１−1963」参
照）、ビタミンＰを欠く食餌であらかじめ２週間
育てられたラツトを３日間続けて経口的に処理す
ることによつて毛細管抵抗試験を行なつた。 毛細管抵抗の増加を水銀真空度計（Mercury
vacuometer）を用いて測定した。結果を第３表
に示す。
【表】 この試験においてもまた顕著な相乗効果が立証
された。 本発明による創傷治癒剤は、製剤学的に許容し
うる賦形剤または希釈液を用い、製剤技術の通常
の方法にしたがつて製剤されてよい。 本発明の創傷治癒剤中に含まれるコエンチーム
Q10と前記他の化合物との比は１：１〜１：1000
の範囲である。 本発明の創傷治癒剤のヒトに対する１日あたり
の有効投与量は、経口投与のばあいコエンチーム
Q10が0.1〜0.5mg／Kg体重でこれにエスシン0.1〜
0.5mg／Kg、ヒドロキシエチルルトシド４〜８
mg／Kg、アシアチコシド0.1〜0.5mg／Kg、トリベ
ノシド５〜７mg／Kgもしくはデルフイニジン１〜
３mg／Kgをそれぞれ組み合わせた投与量、非経口
投与のばあいコエンチームQ10が0.5〜1.5mg／Kg
でこれにエスシン0.1〜0.7mg／Kg、ヒドロキシエ
チルルシド４〜８mg／Kg、アシアチコシド0.1〜
0.7mg／Kg、トリベノシド７〜14mg／Kgもしくは
デルフイニジン１〜６mg／Kgをそれぞれ組み合わ
せた投与量である。 本発明の創傷治癒剤はカプセル剤、錠剤、シロ
ツプ、顆粒剤、無菌液、軟膏、クリーム剤、ロー
シヨン剤、ゲル剤または坐剤の形態であつてよ
く、経口、非経口、直腸経由または局所投与で用
いられる。 つぎに本発明を実施例を用いてさらに詳しく説
明するが、本発明はもとよりこれらに限られるも
のではない。 実施例 １ 錠剤の製造 つぎの成分からなる錠剤を製造した。 コエンチームQ10 10mg＋エスシン 20mg コエンチームQ10 50mg＋エスシン 20mg コエンチームQ10 10mg＋ヒドロキシエチルルト
シド 300mg コエンチームQ10 50mg＋ヒドロキシエチルルト
シド 500mg コエンチームQ10 10mg＋アシアチコシド 10mg コエンチームQ10 50mg＋アシアチコシド 10mg コエンチームQ10 10mg＋トリベノシド 400mg コエンチームQ10 50mg＋トリベノシド 500mg コエンチームQ10 10mg＋デルフイニジン 100mg コエンチームQ10 50mg＋デルフイニジン 200mg 実施例 ２ 糖衣丸剤の製造 つぎの成分からなる糖糖衣丸剤を製造した。 コエンチームQ10 10mg＋エスシン 20mg コエンチームQ10 50mg＋ヒドロキシエチルルト
シド 500mg コエンチームQ10 10mg＋トリベノシド 500mg コエンチームQ10 50mg＋トリベノシド 500mg 実施例 ３ カプセル剤の製造 つぎの成分からなるカプセル剤を製造した。 コエンチームQ10 10mg＋エスシン 20mg コエンチームQ10 10mg＋トリベノシド 400mg コエンチームQ10 50mg＋トリベノシド 500mg 実施例 ４ クリーム剤の製造 つぎの成分からなるクリーム剤を製造した。 コエンチームQ10 １％＋エスシン １％ コエンチームQ10 １％＋ヒドロキシエチルルチ
シド ２％ コエンチームQ10 １％＋アシアチコシド １％ コエンチームQ10 １％＋トリベノシド １％ コエンチームQ10 １％＋デルフイニジン １％ 実施例 ５ 軟質の製造 つぎの成分からなる軟質を製造した。 コエンチームQ10 １％＋エスシン １％ コエンチームQ10 １％＋ソデイウムヘパリン
10000 IU／100ｇ軟膏 コエンチームQ10 １％＋天然のヘパリノイド
70000 IU／ｇ コエンチームQ10 １％＋サルフエートグルクロ
ニルグリコサミノグリカン（sulfate
glucuronylglycosaminoglicane）（ヘパリノイ
ド） 200mg （400UHCに等しい） 実施例 ６ 坐剤の製造 つぎの成分からなる坐剤を製造した。 コエンチームQ10 50mg＋エスシン 50mg コエンチームQ10 100mg＋ヒドロキシエチルルト
シド 500mg コエンチームQ10 50mg＋センテラ アシアチカ
の総抽出物（アシアチコシド10mgに等しい）50mg コエンチームQ10 100mg＋トリベノシド 1000mg コエンチームQ10 100mg＋デルフイニジン 400mg 本発明の創傷治癒剤は、患者の年齢、体重およ
び全般的な状態に応じた投与量で、長期にわたる
治療においてさえも日に２〜４回投与される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ コエンチームQ10とデルフイニジン、エスシ
    ン、トリベノシド、アシアチコシドおよびヒドロ
    キシエチルルトシドからなる群より選ばれた少な
    くとも１つの他の化合物とを含有してなる創傷治
    癒剤。 ２ コエンチームQ10と他の化合物とが１：１〜
    １：1000の比で含まれる特許請求の範囲第１項記
    載の創傷治癒剤。 ３ 経口、非経口、直腸経由または局所投与に用
    いられる特許請求の範囲第１項または第２項記載
    の創傷治癒剤剤。 ４ カプセル剤、錠剤、シロツプ、顆粒剤、無菌
    液、軟膏、クリーム剤、ローシヨン剤、ゲル剤ま
    たは坐剤の形態である特許請求の範囲第１項、第
    ２項または第３項記載の創傷治癒剤。
JP61099302A 1985-04-30 1986-04-28 創傷治癒剤 Granted JPS61280424A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1826/85-7 1985-04-30
CH1826/85A CH662505A5 (it) 1985-04-30 1985-04-30 Composizioni farmaceutiche ad azione protettiva vascolare.

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Publication Number Publication Date
JPS61280424A JPS61280424A (ja) 1986-12-11
JPH0344048B2 true JPH0344048B2 (ja) 1991-07-04

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Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61099302A Granted JPS61280424A (ja) 1985-04-30 1986-04-28 創傷治癒剤

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US (1) US4707360A (ja)
JP (1) JPS61280424A (ja)
KR (1) KR860007927A (ja)
AT (1) AT393793B (ja)
BE (1) BE904696A (ja)
CH (1) CH662505A5 (ja)
DE (1) DE3614278A1 (ja)
FR (1) FR2587212B1 (ja)
GB (2) GB8610147D0 (ja)
NL (1) NL8601105A (ja)

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