JPH0347131A - 白血球捕捉用フィルター材およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、白血球捕捉用フィルター材およびその製造方
法に関するものである。詳しく述べると本発明は白血球
に対して安定した捕捉能を示しかつ異物の混入の虞れの
ない白血球捕捉用フィルター材およびその製造方法に関
するものである。本発明はさらに高圧蒸気滅菌可能な白
血球捕捉用フィルター材およびその製造方法に関するも
のである。

（従来の技術） 輸血の形態が従来の全血輸血から、患者が必要としてい
る成分のみを輸血する成分輸血へと変化して久しいが、
この成分輸血においては、いかに分画した血液成分の純
度を高くするかが課題となってくる。従来、献血によっ
て得られた血液は、遠心操作によって赤血球濃厚液（Ｃ
ＲＣ）　、濃縮血小板血漿（Ｐ　Ｃ）および乏血小板血
漿（Ｐ　Ｐ　Ｐ）に分離される。このようにして分離さ
れた赤血球濃厚液は、赤血球の成分製剤として赤血球を
必要とする患者への成分輸血に広く用いられているが、
赤血球濃厚液は、多くの白血球を含み、いわゆる全成分
血液であるとの考え方が定着しつつあり、赤血球のみを
必要としている患者に、赤血球濃厚液の輸血により併せ
て多量の白血球が輸血されていることが問題視されてい
る。このように赤血球濃厚液のような赤血球分画中に含
まれる白血球は、輸血後の副作用を防止する上からも極
力除去する必要があり、このために従前より多くの工夫
がなされている。赤血球製剤の純度を高くする方法とし
ては、血球の比重差を利用した重力遠心分離方法、血球
の粘着ないしは付着等の作用を利用した捕捉材利用の方
法、赤血球凝集剤を用いた白血球分離方法等の方法が使
用されている。

これらのＬｉ；　ｐｙ７、の中で、捕捉材利用の方法が
白血球除去効率イ″六、手技の簡便なことなどから広く
用いられている。ここで捕捉材利用の方法においては、
白血球を効率よく捕捉することと同時に赤血球収率向上
を目的とした生理食塩水等による洗浄・回収操作におい
て、捕捉された白血球が脱離してこないことが求められ
る。捕捉材としては天然セルロース、ポリエステル、ポ
リアミド、ポリアクリロニトリル、ガラス繊維などの繊
維径の非常に小さな繊維をカラム内にそのまま詰めたも
のや不織布等に二次加工したものが多くの場合用いられ
ている。

しかしながら上述の方法において繊維そのものをカラム
に詰める場合においては繊維を均一に充填するのがむず
かしく、作製に手間がかかると同時に繊維の詰め方によ
り操作時におけるチャンネリングの発生の恐れが大きく
、さらに白血球の充分な捕捉を行なうように繊維の充填
密度を高めると、濾過時間を非常に長いものとしてしま
い、加えて、繊維同士の絡合が充分でないために操作中
に繊維が流出してしまう恐れのあるものであった。

また繊維を不織布等に二次加工した場合においては上記
のごとき問題は起こりにくいものの捕捉された血球によ
る目詰まりが発生しやすいという問題の残るものであっ
た。

このような繊維に代わる捕捉材として多孔質体を利用す
ることも種々提唱されている。

例えば、特公昭６１−３９０６０号には平均孔径が２５
〜６０μｍの連続細孔を有する多孔質体の利用が提唱さ
れている。しかしながら、この技術においては、他の血
球細胞に比較して単球および顆粒球が高い粘着性を有す
ることを利用してこれらの細胞を捕捉しようとするもの
であって、上記のごときリンパ球を含むすべての白血球
を捕捉除去しようとする要望を満たすためには十分なも
のとは言えなかった。

また、特公昭６３−２６０８９号には平均孔径が５〜２
０μｍの連続細孔を有する多孔質体の利用が述べられて
いる。この技術においては、白血球細胞の粘着性と細孔
での濾過によって白血球を捕捉しようとすることが述べ
られている。しかしながら、この技術において規定され
るものは多孔質体の細孔の大きさのみであり、実際、こ
のような細孔径を有し、かつ空孔率、バブルポイントが
本発明のものと異なる各種の多孔質体を用いて本発明者
らが白血球分離実験を行なった結果、有効な白血球分離
がなされない場合が多く、特に、かなりの厚さ、具体的
には少なくとも１０ｍｍ以上の厚さを酊するものでない
限り、ある程度満足すべき白血球捕捉性がほとんど得ら
れないということが明らかとなった。このように捕捉材
としての多孔質体の肉厚がｌＱｍｍ以上と大きなものと
なると、捕捉された血球による目詰まりが発生しやすい
という問題があるのみならず、プライミングボリューム
の増大、濾過時間の長時間°化などといった欠点も同時
に発生してくるものであった。

さらに、白血球捕捉用フィルター制として、平均気孔径
５〜６０μｍの連続開放気孔を有する三次元網目状連続
組織のポリビニルホルマール多孔質体の使用も提唱され
ている（特開昭６４−７５０１４号）。このポリビニル
ホルマールからなる多孔質体は、上記のような孔径のみ
が制御された多孔質体とは異なり、その複雑な細孔構造
を生かし、薄肉においても比較的効率のよい白血球細胞
除去が期待できるものであった。ところで、今後、この
ような白血球捕捉用フィルターとして、血液バッグシス
テムにフィルターを組込んだインラインタイプのものが
要望されるところであり、一般に、塩化ビニル樹脂等の
可撓性樹脂から形成される血液バッグ中に薬剤を収納し
てなる血液バッグシステムは高圧蒸気滅菌法により滅菌
が施されるため、このようなインラインタイプとして白
血球捕捉用フィルターを使用するには耐高圧蒸気滅菌性
という特性も必要となってくるものである。しかしなが
ら、上記ポリビニルホルマール多孔質体からなるフィル
ター材の場合、高圧蒸気滅菌には耐えられないものであ
るため、このような用途への適用が困難なものであった
。

このように白血球捕捉用フィルターとして充分かつ安定
した性能を示す捕捉材は今だ得られていないのが現状で
あＳｏ （発明が解決しようとする課題） 従って、本発明は新規な白血球捕捉用フィルター材およ
びその製造方法を提供することを目的とする。本発明は
また白血球に対して高くかつ安定した捕捉能を有し、血
液中より効率よく白血球を分離し得る白血球捕捉用フィ
ルター材およびその製造方法を提供することを目的とす
る。本発明はさらに操作時における異物の流出の恐れが
なく、安全に白血球除去操作を行ない得る白血球捕捉用
フィルター材およびその製造方法を提供することを目的
とする。本発明はまた高圧蒸気滅菌が可能である白血球
捕捉フィルター材およびその製造方法を提供することを
目的とするものである。

（課題を解決するための手段） 上記諸口的は、少なくとも１種以上の高分子材料よりな
り、平均気孔径が１〜６０μｍ１比表面積が０．５〜１
０ｍ２／ｇ、空孔率が３０〜９５％、バブルポイントが
０．０８〜０．４０ｋｇ／ｃｍ２、肉厚が０．３〜９．
０ｍｍである三次元網目状連続多孔質体からなる高圧蒸
気滅菌可能な白血球捕捉用フィルター材により達成され
る。

本発明はまた、平均気孔径が２〜５０μｍ１更に好まし
くは５〜２０μｍ、比表面積が１〜５ｍ２／ｇ１更に好
ましくは１，５〜３．０ｍ２／ｇ、空孔率が５０〜９５
％、更に好ましくは６０〜９５％、バブルポイントが０
．１３〜０．２７ｋｇ／ｃｍ２、肉厚が０．５〜５　、
　　Ｏｍ　ｍ　ｓ更に好ましくは０．５〜３．０ｍｍで
ある白血球捕捉用フィルター材を示すものである。本発
明はまた、高分子材料がポリウレタン、ポリフッ化ビニ
リデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエ
ステル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アク
リロニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテルポ
リアミドブロックコポリマーおよびエチレン−ビニルア
ルコールコポリマーからなる群から選ばれたいずれかの
ものである白血球捕捉用フィルター材を示すものである
。本発明はさらに、高分子材料がポリウレタンである白
血球捕捉用フィルター材を示すものである。

上記諸口的は、少な（とも１種以上の高分子材料と、該
高分子材料の良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶
剤に溶解ないしは膨潤する１種または２種以上の気孔形
成剤とを含む原料組成物を、押出し機により押出し賦形
した後、前記高分子材料に対する非溶剤を主成分とする
浴中に導き浸漬させることによってゲル化させると同時
に気孔形成剤をその良溶媒中に溶出除去させることを特
徴とする白血球捕捉用フィルター材の製造方法、ならび
に、少なくとも１種以上の高分子材料と、該高分子材料
の良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶剤に溶解な
いしは膨潤する１種または２種以上の気孔形成剤とを含
む原料組成物を、基材表面にコーティングし、前記高分
子材料に対する非溶剤を主成分とする浴中に導き浸漬さ
せることによってゲル化させると同時に気孔形成剤をそ
の良溶媒中に溶出除去させることを特徴とする白血球捕
捉用フィルター材の製造方法によっても達成される。

本発明はまた、高分子材料がポリウレタン、ポリフッ化
ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポ
リエステル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−
アクリロニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテ
ルポリアミドブロックコポリマーおよびエチレン−ビニ
ルアルコールコポリマーからなる群から選ばれたいずれ
かのものである白血球捕捉用フィルター材の製造方法を
示すものである。本発明はさらに高分子材料がポリウレ
タンである白血球捕捉用フィルター材の製造方法を示す
ものである。本発明はまた、気孔形成剤が水溶性化合物
である白血球捕捉用フィルター材の製造方法を示すもの
である。本発明はさらに、気孔形成剤が水溶性高分子で
ある白血球捕捉用フィルター材の製造方法を示すもので
ある。本発明はさらにまた、気孔形成剤がポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、
ポリエーテル、多糖類、ポリアクリル酸またはその塩、
ポリアクリルアミドからなる群から選ばれたいずれかの
ものである白血球捕捉用フィルター材の製造方法を示す
ものである。

（作用） しかして、本発明の白血球捕捉用フィルター材は、少な
くとも１種以上の高分子材料よりなり、平均気孔径が１
〜６０μｍ１比表面積が０．５〜１０　ｍ　２／　ｇ　
ｓ空孔率が３０〜９５％、バブルポイントが０．０８〜
０．４０ｋｇ／ｃｍ２、肉厚が０．３〜９．０ｍｍであ
る三次元網目状連続多孔質体からなることを特徴とする
。

このようにマトリックスが三次元網目状連続組織を有し
、上記のごとき一定の範囲の気孔径、比表面積、空孔率
、バブルポイントおよび肉厚からなる特性を満たす高分
子多孔質体で、血液もしくは赤血球濃厚液等の白血球懸
濁液を処理すると白血球懸濁液中に含まれる白血球は多
孔体のマトリックス間に形成される連続開放気孔よりな
る複雑な流路を通過する間に該気孔内面に効率よく吸着
捕集されるものである。さらにフィルター材の流路は、
多孔体の三次元網目状連続組織、すなわち多孔体のマト
リックスにより形成される連続開放気孔である。従って
、フィルター材の流路は多孔体の成形時に形成されるこ
ととなるゆえ、該多孔体を用いて白血球捕捉用フィルタ
ー材を製造する際の製造工程は極めて簡易なもので、ま
た製品の性能のバラツキは少ないものとなる。さらに多
孔体のマトリックスは連続組織であるために安定したも
のであり、操作時における該多孔体からの異物の流出あ
るいは流路のチャンネリングなどの問題も本質的に生じ
ないものである。さらにこのような高分子多孔質体は、
例えばポリウレタンなどのように比較的耐熱性の高い樹
脂により形成することが可能であるために、高圧蒸気滅
菌にも十分耐え得るものである。

以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説明する。

本発明に係わる上記のごとき構造を有する白血球捕捉用
フィルター材において、連続開放気孔の平均気孔径は１
〜６０μｍ１さらに望ましくは２〜５０μｍ、最も望ま
しくは５〜２０μ国であることが好ましい。すなわち気
孔径が１μ■未満であると白血球除去操作時において、
処理される血液、赤血球濃厚液等の白血球懸濁液中に含
まれる赤血球までもが捕捉されてしまい、赤血球回収率
が低下するとともに圧倒的に数の多い赤血球が捕捉され
ることによって目詰まりを引起こす恐れがあり、一方、
気孔径が６０μｍを越えるものであると処理される白血
球懸濁液との接触頻度が低下するために白血球の捕捉率
が低下してしまう恐れがあるためである。なお本明細書
における「平均気孔径」とは、水銀圧入法によって測定
されたときの値を表すものである。

また本発明の白血球捕捉フィルター材においては、比表
面積が０．５〜１０ｍ２／ｇ、望ましくは１〜５ｍ２／
ｇ、最も望ましくは１．５〜３゜０ｍ２／ｇである。す
なわち、比表面積が０．５ｍ２／ｇ未満では、白血球捕
捉量が少なすぎて実用に至らず、−力比表面積が１０ｍ
２／ｇを越えるものであると、気孔径が小さくなりすぎ
る虞れがあるためである。なお本明細書における「比表
面積」とは、水銀圧入法によって測定されたときの値を
表すものである。

また本発明の白血球捕捉用フィルター材の空孔率は、３
０〜９５％、望ましくは５０〜９５％、より望ましくは
６０〜９５％程度であることが好ましい。すなわち空孔
率が３０％未満であると白血球除去処理操作における処
理時間が遅すぎて実用に至らず、−力学孔率が９５％を
越えるものであるとフィルター材としての強度が不足し
てしまうためである。なお本明細書における「空孔率」
とは、水銀圧入法によって測定されたときの値を表すも
のである。

さらに、本発明の白血球捕捉用フィルター材において、
バブルポイントは、０，０８〜０．４０ｋｇ／ｃｍ２、
より好ましくは０．１３〜０．２７ｋｇ／ｃｍ２である
。すなわち、バブルポイントが０．０８ｋｇ／ｃｍ２未
満では、回収液中に白血球が洩れ出し、一方０．４０ｋ
ｇ／ｃｍ２を越えるものであると、目詰りを起す虞れが
高いためである。ここで「バブルポイント」とは、多孔
質体のフィルター材の分野で広く用いられている言葉で
あり、完全に濡らされたフィルター材の孔を通って空気
が押出されるときの圧力である。

加えて本発明における白血球分離用フィルター材の肉厚
は、０．３〜９．　０ｍｍ、より望ましくは０．５〜５
．　０ｍａ＋、最も望ましくは０．５〜３゜ＯｍａＩ程
度であることが好ましい。すなわち、多孔質体の肉厚が
０．３ｍｍ未満であると白血球除去処理操作時において
、十分な量の白血球を捕捉しきれず、一方９．０ＩＩＩ
Ｉ１１を越えるものであると、処理速度が遅すぎて実用
性に欠けるものとなるためである。

本発明の白血球捕捉用フィルター材を構成する高分子と
しては、高圧蒸気滅菌に耐えうる耐熱性を有するもので
あれば特に限定はなく、各種のものを用いることができ
る。具体的には、例えば、ポリウレタン、ポリフッ化ビ
ニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリ
エステル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−ア
クリロニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテル
ポリアミドブロックコポリマーあるいはエチレン−ビニ
ルアルコールコポリマーなどが挙げられるが、もちろん
これらに限定されるものではない。

本発明の白血球捕捉用フィルター材においては、このよ
うな高分子材料の比較的良好な耐熱性を享受でき、高圧
蒸気滅菌条件にも十分耐えうるちのとなるために、例え
ば、血液バッグシステムに組込まれるインラインタイプ
の白血球捕捉用フィルター材として好適に使用されるも
のとなる。なお、このような高分子材料として特にポリ
ウレタンは好ましいものの１つとして挙げることができ
るものである。

上記のごとき特性を有する本発明の白血球捕捉用フィル
ター材は、例えば次のようにして製造される。すなわち
、少なくとも１種以上の高分子材料と、該高分子材料の
良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶剤に溶解ない
しは膨潤する１種または２種以上の気孔形成剤とを含む
原料組成物を、押出し機により押出し賦形した後、前記
高分子材料に対する非溶剤を主成分とする浴中に導き浸
漬させることによってゲル化させると同時に気孔形成剤
をその良溶媒中に溶出除去させることにより製造される
ものである。

この製造方法において、用いられる高分子材料としでは
、前記したようなものがあり、１種あるいは２種以上組
合せて用いられる。またこの高分子材料の配合量は、原
料組成物中に５〜７０重量％、より好ましくは１０〜５
０重量％程度が適当である。すなわち、高分子材料の配
合量が５重量％未満であると、得られる多孔質体の強度
が十分とならない虞れが大きく、一方、７０重量％を越
えるものであると、原料組成物の粘度が極度に上昇し取
扱いが困難なものとなるためである。

高分子材料の良溶剤としては、用いられる高分子材料を
溶解するとともに、ゲル化の際に使用される非溶剤との
相溶性を示すものが用いられる。

従って、用いられた高分子材料の種類によって適宜選択
され得るが、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトン、ジオキサン、メチルセルソル
ブアセテート、テトラヒドロフラン、エチルアルコール
、メチルアルコール、メチルエチルケトン、フェノール
、ギ酸の他、芳香属炭化水素あるいは塩素化炭化水素、
フッ素化アルコール等が代表的なものとして示される。

また気孔形成剤としては、使用される高分子材料および
溶剤等により異なるが、上記高分子材料の良溶剤と相溶
性のある非溶剤に溶解するあるいは膨潤するものが用い
られる。特に、その取扱いの容易さから水溶性高分子な
どの水溶性化合物であることが望まれる。具体的には、
例えば、一般に非溶剤として使用される水、アルコール
等に溶解するジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトン、酢酸エチル等を良溶剤として選択した
場合、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
メチルセルロース、ポリエーテル、多糖類、ポリアクリ
ル酸またはその塩、ポリアクリルアミドなどが気孔形成
剤として使用可能である。これらの気孔形成剤の添加量
は、原料組成物中に１〜６０重量％、より好ましくは５
〜５０重量％程度が適当である。すなわち、気孔形成剤
の添加量が１重量％未満であると、得られる多孔質体が
前記したような三次元網目状連続組織、すなわち多孔質
体のマトリックスにより形成される連続開放気孔を形成
しない虞れが大きく、一方、６０重量％を越えるもので
あると、原料組成物の粘度が極度に上昇し取扱いが困難
なものとなるためである。

またさらに、この原料組成物中には必要に応じて、原料
組成物中の５０重量％以下、好ましくは３〜２０重世％
の配合量て、気孔径Ｆ１４ｉ剤を添加することも可能で
ある。この気孔径調整剤は、高分子材料の非溶剤に溶解
し、かつ良溶剤には溶解しないもので、しかも気孔形成
剤と相溶性を有するあるいは非溶解性であっても均一混
和が可能なものであり、例えばアルギン酸、カルボキシ
メチルセルロース、ポリアクリル酸塩、各種澱粉、デキ
ストリンあるいはナトリウム、カリウム、カルシウム、
ストロンチウム、アルミニウム等の塩化物、硫酸塩等の
無機塩が用いられる。

これらの成分を含む原料組成物の調製は、溶剤の沸点以
下、好ましくは１０〜８０℃程度の温度で行なわれ、均
一な分散体が形成されるまで十分に攪拌混合される。

次にこのように調製された原料組成物は、先端部に偏平
なスリットを有する適当なダイ、例えばＴダイ等を有す
る押出機により押出し賦形されて、前記高分子材料に対
する非溶剤を主成分とする浴中に導かれ、この浴中に浸
漬させることによってゲル化されると同時に気孔形成剤
をその良溶媒中に溶出除去される。

前記高分子材料に対する非溶剤としては、使用された良
溶媒と相溶性を示すものであればよいが、前記したよう
に通常水、アルコールあるいはその混合物などが用いら
れる。また、このようなゲル化を行なう浴中には、必要
に応じて、前記非溶剤以外に、該高分子材料の良溶剤等
を添加しておくことも可能である。また、この浴の温度
は良好なゲル化を達するために、０〜７０℃、より好ま
しくは１５〜６０℃程度の温度に保たれていることが望
ましい。さらに、このような浴への浸漬のみでは気孔形
成剤の溶出除去が十分とはならない場合には、必要に応
じて、この浸漬処理の後に非溶剤による洗浄工程を設け
ることも可能である。

あるいはまた、上記のごとき特性を有する本発明の白血
球捕捉用フィルター材は、少なくとも１種以上の高分子
材料と、該高分子材料の良溶剤と、この良溶剤と相溶性
のある非溶剤に溶解ないしは膨潤する１種または２種以
上の気孔形成剤とを含む原料組成物を、基材表面にコー
ティングし、前記高分子材料に対する非溶剤を主成分と
する浴中に導き浸漬させることによってゲル化させると
同時に気孔形成剤をその良溶媒中に溶出除去させること
によっても製造されるものである。

この製法において用いられる基材としては、例えば不織
布、織布、編布などのような多孔質基材、あるいはガラ
ス板、皮革、剥離紙等の緻密質基材などのいずれであっ
てもよい。なお、多孔質基材を用いた場合においては、
これらの多孔質基材が白血球捕捉処理操作において、特
に影響を与えないものである限りにおいては、原料組成
物をゲル化させ気孔形成剤を溶出除去して本発明に係わ
る多孔質体を形成した後に、該多孔質体を基材から剥離
する必要はなく、該多孔質基材を多孔質体の支持体とし
て機能させることができる。

また原料組成物のコーティング法としても特に限定され
るものではなく、ドクターナイフ法、ローラーコーティ
ング法、ディッピング法、スピンコーティング法などの
公知のいずれの方法によってもよい。

なお、この第２の製造方法において、その他の点に関す
る詳細は、前記第１の製造方法におけるものとほぼ同様
であるために、説明を省略する。

第１図は本発明の白血球捕捉用フィルター材の一実施態
様を用いた白血球捕捉用フィルターの断面図である。本
実施態様において白血球捕捉用フィルター１は、血液流
入口２と血液流出口３とを備えてなるハウジング４内に
上記したような構成を有する白血球捕捉用フィルター材
５がノ＼ウジング４の内部空間を横切って設けられてい
るものである。なおこのような白血球捕捉用フィルター
１において、白血球捕捉用フィルター材５をハウジング
４内に保持するために、例えば白血球捕捉用フィルター
材５の前後に通液性の支持材６ａ１６ｂを設け、該支持
材６　ａ　ｓ　６　ｂにより白血球捕捉用フィルター材
５を挟持することは任意である。

この白血球捕捉用フィルター１は例えば第２図に示され
るような回路中に組入れられて実際に使用される。第２
図に示される回路において、処理しようとする血液を入
れた血液バッグ７および生理食塩水を入れた生理食塩水
バッグ８が白血球捕捉用フィルター１より上方に位置さ
せられ、それぞれクレンメ９ａ、９ｂを具備してなる導
液チューブ１０ａ、１０ｂにより白血球捕捉用フィルタ
ー１の血液流入口２に連通されており、一方、白血球捕
捉用フィルター１の下方には生理食塩水回収用バッグ１
１と処理された血液を回収するための血液回収用バッグ
１２が位置させられ、それぞれクレンメ９ｃ　、９ｄを
具備してなる導液チューブ１０ｃ、１０ｄにより白血球
捕捉用フィルター１の血液流出口３に連通されている。

白血球分離操作はまずクレンメ９ｂ、９ｃを開き、クレ
ンメ９ａ、９ｄを閉じた状態で生理食塩水バッグ８より
生理食塩水を白血球捕捉用フィルター１に流し、白血球
捕捉用フィルター１内をプライミングする。

なおプライミングに用いられた生理食塩水は生理食塩水
回収バッグ１１に回収される。プライミングを行なった
後に今度はクレンメ９ａ、９ｄを開き、クレンメ９ｂ、
９ｃを閉じて血液バッグ７より血液を白血球捕捉用フィ
ルター１に流す。白血球捕捉用フィルター１内において
血液は上記のごとき構成を有する白血球捕捉用フィルタ
ー材５を通過する際に該白血球捕捉用フィルター材５に
より白血球成分を吸着捕捉され、白血球を分離されたも
のとなる。このように白血球成分を除去された血液は連
通ずる血液回収バッグ１２に回収される。血液バッグ７
より血液を流し終わったなら、白血球捕捉用フィルター
１内に残った血液を回収するために、さらにクレンメ９
ｂを開き白血球捕捉用フィルター１内に再び生理食塩水
を流して白血球捕捉用フィルター１内に残存する血液を
押し出して血液回収用バッグ１２に回収し、はぼ血液を
回収し終えた時点でクレンメ９ｄを閉じクレンメ９ｃを
開いて血液回収に用いた生理食塩水を生理食塩水回収用
バッグ１１内に回収して、白血球分離操作を終える。

（実施例） 以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。

実施例１〜５および比較例１〜２ ポリウレタン（商品名パラブレンＰ３９５ＲＮＡＴ。

日本エラストラン■製）を、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）に２０ｗ／ｖ％の濃度となるよう５０℃で溶解し
、室温まで冷却後、さらに第１表に示す所定の割合にて
孔形成剤としてのメチルセルロースを添加した。そして
３０℃で十分攪拌することによって、原液を調製した。

次に、上記のようにして調製された原液を、Ｔダイ付き
の押出し機に装填し、５０℃の温度でダイスリットから
３０℃の水浴中へ吐出させ、原液をゲル化させた。その
後、このゲル化物を６０℃の水を用いて洗浄することに
より孔形成剤を溶出除去し、多孔質体を得た。

得られた多孔質体を、アルコール置換した後乾燥させ、
さらに１２１℃で２０分間の高圧蒸気滅菌を施し、以下
の評価実験に供した。結果を第１表および第２表に示す
。

実施例６〜８および比較例３〜４ ポリウレタン（商品名パラプレンＰ３９５ＲＮＡＴ。

日本エラストラン■製）を、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）に２０ｗ／ｖ％の濃度となるよう５０℃で溶解し
、室温まで冷却後、さらに第１表に示す所定の割合にて
孔形成剤としてのポリビニルアルコールを添加した。そ
して３０℃で十分攪拌することによって、原液を調製し
た。

次に、上記のようにして調製された原液を、室温でコー
ターにてガラス基板上にコートシ、ガラス基板ごと３０
℃の水浴中へ浸漬し、原液をゲル化させた。その後、こ
のゲル化物を６０℃の水を用いて洗浄することにより孔
形成剤を溶出除去し、多孔質体を得た。

得られた多孔質体を、アルコール置換した後乾燥させ、
さらに１２１℃で２０分間の高圧蒸気滅菌を施して実施
例１と同様に以下の評価実験に供した。結果を第１表お
よび第２表に示す。

比較例５ 市販のポリビニルホルマールスポンジをフィルター材と
して用いて実施例１と同様の評価試験を行なった。結果
を第１表および第２表に示す。

比較例６ 市販のポリウレタン発泡体をフィルター材として用いて
実施例１と同様の評価試験を行なった。

結果を第１表および第２表に示す。

評価実験 （１）平均気孔径 水銀圧大計（カルロエルバ社マクロポアユニット１２０
＆ポロシメーター２０００）を用いて測定した。

（２）比表面積 水銀圧大計（カルロエルバ社マクロポアユニッ）１２０
＆ポロシメーター２０００）を用いて測定した。

（３）空孔率 水銀圧大計（カルロエルバ社マクロボアユニッ）１２０
＆ポロシメーター２０００）を用いて測定した。

（４）バブルポイント 測定直前に多孔質体の片側に水を張り完全に湿らせ、他
方の側の空気圧を次第に上げていき、フィルターを通過
する空気の着実で連続した微細な気泡の流れが見られる
ときの圧力をバブルポイントとした。

（５）肉厚 マイクロメータを用いて測定した。

（６）白血球除去率 直径４．７ｃｍに打抜いた多孔質体を、第３図に示すよ
うに血液流入口２と血液流出口３とを備えてなるハウジ
ング４内に固定し、このようにして作製したフィルター
１の血液流入口２にポリ塩化ビニル製チューブ１３ａを
用いて血液収納容器１４の血液導出口１５を接続し、一
方、該フィルター１の血液流出口３には、前記チューブ
１３ａとほぼ等しい長さを有するポリ塩化ビニル製チュ
ーブ１３ｂを接続し、このチューブ１３ｂの開口末端１
６下に血液回収容器１７を配置した。なお、血液収納容
器１４に入れた血液の液面１８とチューブの開口末端１
６までの距離は７０ｃｍとされた。そしてこの７Ｑｃｍ
の落差で５０ｍＮの血液を流し、処理前後の血液中の白
血球数を自動血球測定装置（オルソ・インスツルメント
社製、ＥＬＴ−８）を用いて算定の後、下式により算出
した。

（白血球除去率）％＝［ｌ−（濾過後白血ｔｉ数）／（
濾過前日血球、ｆｉ）ＩＸ１００第 表 実施例２ 実施例３ 実施例４ 実施例５ 比較例１ 比較例２ 実施例６ 実施例７ 実施例８ 比較例３ 比較例４ 比較例５ 比較例６ メチルセルロース メチルセルロース メチルセルロース メチルセルロース メチルセルロース メチルセルロース ポリビニルアルコール ポリビニルアルコール ぷりビニルアルコール ポリビニルアルコール ポリビニルアルコール ００ ００ ００ ００ ０ ００ ００ ００ ００ ０ ００ ４゜ ６ ２９゜ ５４゜ ０゜ ６２゜ ３゜ ７゜ ９゜ ０゜ ６３゜ ８゜ １９゜ １ ８ ２ ４ ４ ８ ６ ６ ２ ７ ５ ５ ５ ６ １ ６ １ ７ ０ ６ ２ １ ６ ２ ６ ６ ４ ９ ０ ８ ５ ８ ４ ２ ７ ８ ０ ５ ５ 第２表 白血球除去率 実施例１　　　　　　１００ 実施例２　　　　　　１００ 実施例３　　　　　　　９８ 実施例４　　　　　　　８９ 実施例５　　　　　　　７２ 比較例１　　　　　　　測定不能 比較例２　　　　　　　４０ 実施例６　　　　　　１００ 実施例７　　　　　　　９７ 実施例８　　　　　　　９０ 比較例３　　　　　　　測定不能 比較例４　　　　　　　４４ 比較例５　　　　　　　９９ 比較例６　　　　　　　４８ 少しあり なし なし なし あり（途中で中止） なし 若干あり 少しあり なし あり（途中で中止） なし なし なし 比較例７ 比較例５におけるものと同様の市販のポリビニルホルマ
ールスポンジに対し、１２１℃で２０分間の高圧蒸気滅
菌を施したのち、前記と同様に評価試験を行なおうとし
たが、スポンジの変形劣化が著しく試験を行なうことが
できなかった。

実施例９および比較例８ 実施例３および比較例６における多孔質体に対し、上記
白血球除去率算定のための実験を行なった後に、さらに
これらの多孔質体に血漿を含む生理的溶液５０ｍ１を流
速５ｍｔ／分で流し、多孔質体に振動を加えながら、多
孔質体に捕捉された白血球細胞の回収を試みた。

この結果、比較例６における多孔質体の場合（比較例８
）捕捉された白血球の５０％と高い回収率が得られたの
に対し、実施例３における多孔質体の場合（実施例９）
わずか数％にすぎなかった。この結果から本発明に係わ
る白血球捕捉用フィルターが、その三次元網目状構造等
に帰因して、白血球細胞をより確実に捕捉していること
が示唆された。

（発明の効果） 以上述べたように本発明は、少なくとも１種以上の高分
子材料よりなり、平均気孔径が１〜６０μｍ、比表面積
が０．５〜１０ｍ２／ｇ、空孔率が３０〜９５％、バブ
ルポイントが０．０８〜０゜４０ｋｇ／ｃｍ２、肉厚が
０．３〜９．０ｍｍである三次元網目状連続多孔質体か
らなる高圧蒸気滅菌可能な白血球捕捉用フィルター材で
あるから、白血球に対して高く安定した捕捉能を有し、
血液、赤血球濃厚液等の白血球懸濁液中より簡単な操作
にて白血球成分を効率良（除去し得るものであり、また
操作時における目詰りやチャンネリング、さらには濾材
の脱落による異物の混入の恐れもな（安全に白血球除去
操作を行ない得るものであり、例えば成分輸血において
用いられる赤血球分画をより高純度で安全なものとして
提供できるものである。また高圧蒸気滅菌可能なもので
あることから、例えばインラインタイプのものとしても
好適に適用され得るものである。さらに本発明のフィル
ター材においては、その肉厚も極めて薄いものであるた
めにプライミングボリュームも少なく、落差で白血球懸
濁液を流しても目詰りがなく、濾過時間も短いものであ
る。

さらに本発明において、高分子材料がポリウレタン、ポ
リフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスル
ホン、ポリエステル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタ
ジエン−アクリロニトリルコポリマー、ポリアミド、ポ
リエーテルポリアミドブロックコポリマーおよびエチレ
ン−ビニルアルコールコポリマーからなる群から選ばれ
たいずれかのもの、より望ましくはポリウレタンである
と、高圧蒸気滅菌処理後においてもより一層安定した特
性を示すために、その用途はさらに拡大されるものとな
る。

本発明はまた、少な（とも１種以上の高分子材料と、該
高分子材料の良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶
剤に溶解ないしは膨潤する１種または２種以上の気孔形
成剤とを含む原料組成物を、押出し機により押出し賦形
した後、前記高分子材料に対する非溶剤を主成分とする
浴中に導き浸漬させることによってゲル化させると同時
に気孔形成剤をその良溶媒中に溶出除去させることを特
徴とする白血球捕捉用フィルター材の製造方法、並びに
、少なくとも１種以上の高分子材料と、該高分子材料の
良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶剤に溶解ない
しは膨潤する１種または２種以上の気孔形成剤とを含む
原料組成物を、基材表面にコーティングし、前記高分子
材料に対する非溶剤を主成分とする浴中に導き浸漬させ
ることによってゲル化させると同時に気孔形成剤をその
良溶媒中に溶出除去させることを特徴とする白血球捕捉
用フィルター材の製造方法であるから、上記したような
優れた特性を有する白血球捕捉用フィルター材を容易に
作製することができるものである。

さらに、本発明の白血球捕捉用フィルター材の製造方法
において、高分子材料が、ポリウレタン、ポリフッ化ビ
ニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリ
エステル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−ア
クリロニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテル
ポリアミドブロックコポリマーおよびエチレン−ビニル
アルコールコポリマーからなる群から選ばれたいずれか
のもの、より好ましくは、ポリウレタンであり、また気
孔形成剤が水溶性化合物、より好ましくは水溶性高分子
、さらに好ましくはポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、メチルセルロース、ポリエーテル、多糖類
、ポリアクリル酸またはその塩、ポリアクリルアミドか
らなる群から選ばれたいずれかのものであると、得られ
る白血球捕捉用フィルター材の特性はより一層優れたも
のとなる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の白血球捕捉用フィルター材の一実施態
様を用いた白血球捕捉用フィルターの構造を示す断面図
、第２図は本発明の白血球分離用フィルター材の一実施
態様をを用いた白血球捕捉用フィルターを組込んだ血液
処理回路を示す回路図であり、また第３図は白血球除去
率測定のために用いられた装置構成を示す図面である。 １・・・白血球捕捉用フィルター、２・・・血液流入口
、３・・・血液流出口、４・・・ハウジング、５・・・
白血球捕捉用フィルター材、 ６ａ、６ｂ・・・支持材、　　７・・・血液バッグ、８
・・・生理食塩水バッグ、 ９ａ、９ｂ、９ｃ、９ｄ　−・・クレンメ、１０ａ、１
０ｂ、１０ｃ、１０ｄ−・・導液チューブ、１１・・・
生理食塩水回収用バッグ、 １２・・・血液回収用バッグ。 １３ａ　、　　１３ｂ・・・チューブ、１４・・・血液
収納容器、１５・・・血液導出口、１６・・・開口末端
、１７・・・血液回収容器、１８・・・血液の液面。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）少なくとも１種以上の高分子材料よりなり、平均
   気孔径が１〜６０μｍ、比表面積が０．５〜１０ｍ＾２
   ／ｇ）空孔率が３０〜９５％、バブルポイントが０．０
   ８〜０．４０ｋｇ／ｃｍ＾２、肉厚が０．３〜９．０ｍ
   ｍである三次元網目状連続多孔質体からなる高圧蒸気滅
   菌可能な白血球捕捉用フィルター材。
2. （２）高分子材料がポリウレタン、ポリフッ化ビニリデ
   ン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエステ
   ル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリロ
   ニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテルポリア
   ミドブロックコポリマーおよびエチレン−ビニルアルコ
   ールコポリマーからなる群から選ばれたいずれかのもの
   である請求項１に記載の白血球捕捉用フィルター材。
3. （３）高分子材料がポリウレタンである請求項１に記載
   の白血球捕捉用フィルター材。
4. （４）少なくとも１種以上の高分子材料と、該高分子材
   料の良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶剤に溶解
   ないしは膨潤する１種または２種以上の気孔形成剤とを
   含む原料組成物を、押出し機により押出し賦形した後、
   前記高分子材料に対する非溶剤を主成分とする浴中に導
   き浸漬させることによってゲル化させると同時に気孔形
   成剤をその良溶媒中に溶出除去させることを特徴とする
   白血球捕捉用フィルター材の製造方法。
5. （５）少なくとも１種以上の高分子材料と、該高分子材
   料の良溶剤と、この良溶剤と相溶性のある非溶剤に溶解
   ないしは膨潤する１種または２種以上の気孔形成剤とを
   含む原料組成物を、基材表面にコーティングし、前記高
   分子材料に対する非溶剤を主成分とする浴中に導き浸漬
   させることによってゲル化させると同時に気孔形成剤を
   その良溶媒中に溶出除去させることを特徴とする白血球
   捕捉用フィルター材の製造方法。
6. （６）高分子材料がポリウレタン、ポリフッ化ビニリデ
   ン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエステ
   ル、ポリ（メタ）アクリレート、ブタジエン−アクリロ
   ニトリルコポリマー、ポリアミド、ポリエーテルポリア
   ミドブロックコポリマーおよびエチレン−ビニルアルコ
   ールコポリマーからなる群から選ばれたいずれかのもの
   である請求項４または５に記載の白血球捕捉用フィルタ
   ー材の製造方法。
7. （７）高分子材料がポリウレタンである請求項４または
   ５に記載の白血球捕捉用フィルター材の製造方法。
8. （８）気孔形成剤が水溶性化合物である請求項４〜７の
   いずれかに記載の白血球捕捉用フィルター材の製造方法
   。
9. （９）気孔形成剤が水溶性高分子である請求項４〜７の
   いずれに記載の白血球捕捉用フィルター材の製造方法。
10. （１０）気孔形成剤がポリビニルアルコール、ポリビニ
    ルピロリドン、メチルセルロース、ポリエーテル、多糖
    類、ポリアクリル酸またはその塩、ポリアクリルアミド
    からなる群から選ばれたいずれかのものである請求項４
    〜９のいずれかに記載の白血球捕捉用フィルター材の製
    造方法。