JPH0347134A - ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法 - Google Patents
ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法Info
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- JPH0347134A JPH0347134A JP1234759A JP23475989A JPH0347134A JP H0347134 A JPH0347134 A JP H0347134A JP 1234759 A JP1234759 A JP 1234759A JP 23475989 A JP23475989 A JP 23475989A JP H0347134 A JPH0347134 A JP H0347134A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、脳微小循環改善剤ペントキシフィリンおよび
脳神経細胞保護・機能改善剤プロペントフィリンなどの
薬効成分を包含するヒドロゲル製剤およびそのキセロゲ
ル製剤の製造法に関するものである。
脳神経細胞保護・機能改善剤プロペントフィリンなどの
薬効成分を包含するヒドロゲル製剤およびそのキセロゲ
ル製剤の製造法に関するものである。
近年、ヒドロゲルは、生体組織との親和性が高いことか
ら、医用材料として幅広い検討がなされている。とくに
、薬効成分を包含させたヒドロゲル製剤として、カンテ
ン、カラゲカン、コラーゲン、ゼラチン、アルギン酸お
よびポリビニルアルコール等を用いたものがよく知られ
ている。
ら、医用材料として幅広い検討がなされている。とくに
、薬効成分を包含させたヒドロゲル製剤として、カンテ
ン、カラゲカン、コラーゲン、ゼラチン、アルギン酸お
よびポリビニルアルコール等を用いたものがよく知られ
ている。
これらのヒドロゲル製剤は生体組織への損傷が少ないと
いう利点を有するが、生体への適用を考えた場合、ヒド
ロゲル製剤は含水率が高いために機械的強度の点で問題
となり、その適用範囲が著しく制限されるという欠点を
有する。このため、一般にヒドロゲル製剤は皮膚への適
用を目的としたものが多く、経口、埋込みおよび直腸投
与を目的とした製剤は、極めて少ないのが現状である。
いう利点を有するが、生体への適用を考えた場合、ヒド
ロゲル製剤は含水率が高いために機械的強度の点で問題
となり、その適用範囲が著しく制限されるという欠点を
有する。このため、一般にヒドロゲル製剤は皮膚への適
用を目的としたものが多く、経口、埋込みおよび直腸投
与を目的とした製剤は、極めて少ないのが現状である。
また、最近徐放性製剤による血中薬物濃度および薬効の
持続化に関する検討が多くなされ注目を集めているが、
ヒドロゲル製剤を用いて徐放化を達成した例はほとんど
見られない。そこで、本発明者らは、このような従来の
ヒドロゲル製剤の諸性質を改善し、製剤としての機能性
と適用性を高めるために、これまでに例を見ない全く新
しいタイプのヒドロゲル製剤およびそれを凍結乾燥した
キセロゲル製剤を完成するに至った。とくに、高齢化社
会において治療上重要な位置を占めると思われる老人性
痴呆症の治療薬に注目し、これらを包含するヒドロゲル
製剤およびキセロゲル製剤について詳細な検討を行ない
、従来の串刺よりも生物学的利用率が極めて高い徐放性
直腸投与製剤を完成した。
持続化に関する検討が多くなされ注目を集めているが、
ヒドロゲル製剤を用いて徐放化を達成した例はほとんど
見られない。そこで、本発明者らは、このような従来の
ヒドロゲル製剤の諸性質を改善し、製剤としての機能性
と適用性を高めるために、これまでに例を見ない全く新
しいタイプのヒドロゲル製剤およびそれを凍結乾燥した
キセロゲル製剤を完成するに至った。とくに、高齢化社
会において治療上重要な位置を占めると思われる老人性
痴呆症の治療薬に注目し、これらを包含するヒドロゲル
製剤およびキセロゲル製剤について詳細な検討を行ない
、従来の串刺よりも生物学的利用率が極めて高い徐放性
直腸投与製剤を完成した。
本発明は予めペントキシフィリンまたはプロペントフィ
リンなどの薬効成分を溶解または懸濁、乳化させた水溶
液に、アクリル系高分子共重合体を懸濁させ、次いでア
ルカリ水溶液を添加し、均一に混和することを特徴とす
る新規なヒドロゲル製剤の製造法よりなる。
リンなどの薬効成分を溶解または懸濁、乳化させた水溶
液に、アクリル系高分子共重合体を懸濁させ、次いでア
ルカリ水溶液を添加し、均一に混和することを特徴とす
る新規なヒドロゲル製剤の製造法よりなる。
さらに本発明は、上記の如くして得られたヒドロゲル製
剤を−１０℃以下で凍結させ、真空乾燥することを特徴
とする新規なキセロゲル製剤の製造法よりなるものであ
る。
剤を−１０℃以下で凍結させ、真空乾燥することを特徴
とする新規なキセロゲル製剤の製造法よりなるものであ
る。
本発明の製造法において用いられるアクリル系高分子共
重合体としては、メタアクリル酸−メタアクリル酸メチ
ル共重合体が望ましく、例えば、オイドラギットＬ 〔
メタアクリル酸コポリマーしくメタアクリル酸とメタア
クリル酸メチルとの比率が１：１の共重合体）〕、オイ
ドラギットＳ〔メタアクリル酸コポリマーＳ（メタアク
リル酸とメタアクリル酸メチルとの比率が１：２の共重
合体）〕、オイディスパートｈｖ（メタアクリル酸とメ
タアクリル酸メチルとの比率が２：１の共重合体でｈＩ
ｇｈ ｖｉｓｃｏｓｔｔｙ−タイプ）、オイディスバー
）ｍｖ （メタアクリル酸とメタアクリル酸メチルとの
比率が２：１の共重合体でｍｅｄｉｕｍｖｉｓｃｏｓｌ
ｔｙ−タイプ）、オイディスバートｎｖ（メタアクリル
酸とメタアクリル酸メチルとの比率が２：１の共重合体
でｌｏｗ ｖｌｓａｏｓｌｔｙ−タイプ）などが挙げら
れる。
重合体としては、メタアクリル酸−メタアクリル酸メチ
ル共重合体が望ましく、例えば、オイドラギットＬ 〔
メタアクリル酸コポリマーしくメタアクリル酸とメタア
クリル酸メチルとの比率が１：１の共重合体）〕、オイ
ドラギットＳ〔メタアクリル酸コポリマーＳ（メタアク
リル酸とメタアクリル酸メチルとの比率が１：２の共重
合体）〕、オイディスパートｈｖ（メタアクリル酸とメ
タアクリル酸メチルとの比率が２：１の共重合体でｈＩ
ｇｈ ｖｉｓｃｏｓｔｔｙ−タイプ）、オイディスバー
）ｍｖ （メタアクリル酸とメタアクリル酸メチルとの
比率が２：１の共重合体でｍｅｄｉｕｍｖｉｓｃｏｓｌ
ｔｙ−タイプ）、オイディスバートｎｖ（メタアクリル
酸とメタアクリル酸メチルとの比率が２：１の共重合体
でｌｏｗ ｖｌｓａｏｓｌｔｙ−タイプ）などが挙げら
れる。
アルカリ水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、エチレンジアミンおよびト
リエタノールアミンなどが挙げられる。これらの中、水
酸化ナトリウムが特に望ましい。配合量については、各
メタアクリル酸−メタアクリル酸メチル共重合体の中和
度と生成するヒドロゲル製剤のｐＨとを十分に考慮し、
水酸化ナトリウムおよびカリウムについて検討を行なっ
た結果、オイドラギットＬ Ｉｇ当たり３．０〜５
、７５ｍｍｏ＃ ｓオイドラギットＳ Ｉｇ当たり３
．０〜３．５１１ＯＮ ％オイディスパートｈｖ、ｍｖ
またはｎｖ １ｇ当たり４．０〜７．５ｎｕａｏ１の
範囲が望ましく、配合量が少なかったり、全く配合しな
い場合には、ヒドロゲル製剤は全く得ることはできない
。また、配合量が多いと、生成するヒドロゲル製剤は、
弱〜強アルカリ性となり生体への適用はできない。
リウム、水酸化カルシウム、エチレンジアミンおよびト
リエタノールアミンなどが挙げられる。これらの中、水
酸化ナトリウムが特に望ましい。配合量については、各
メタアクリル酸−メタアクリル酸メチル共重合体の中和
度と生成するヒドロゲル製剤のｐＨとを十分に考慮し、
水酸化ナトリウムおよびカリウムについて検討を行なっ
た結果、オイドラギットＬ Ｉｇ当たり３．０〜５
、７５ｍｍｏ＃ ｓオイドラギットＳ Ｉｇ当たり３
．０〜３．５１１ＯＮ ％オイディスパートｈｖ、ｍｖ
またはｎｖ １ｇ当たり４．０〜７．５ｎｕａｏ１の
範囲が望ましく、配合量が少なかったり、全く配合しな
い場合には、ヒドロゲル製剤は全く得ることはできない
。また、配合量が多いと、生成するヒドロゲル製剤は、
弱〜強アルカリ性となり生体への適用はできない。
ヒドロゲル製剤中に包埋させる薬効成分としては、脳微
小循環改善剤ペントキシフィリンおよび脳神経細胞保護
・機能改善剤プロペントフィリンのほかに、非ステロイ
ド系消炎鎮痛剤、抗ガン剤、降圧剤、抗不整脈剤、抗ア
レルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗精神剤、利尿剤、気管
支拡張剤およびその他の全身性薬剤、塩酸プロ力インお
よびリドカインなどの局所麻酔剤など種々の薬効成分を
用いることができる。
小循環改善剤ペントキシフィリンおよび脳神経細胞保護
・機能改善剤プロペントフィリンのほかに、非ステロイ
ド系消炎鎮痛剤、抗ガン剤、降圧剤、抗不整脈剤、抗ア
レルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗精神剤、利尿剤、気管
支拡張剤およびその他の全身性薬剤、塩酸プロ力インお
よびリドカインなどの局所麻酔剤など種々の薬効成分を
用いることができる。
薬効成分として特に、ペントキシフィリン、プロペント
フィリン、フロセミド、ビレタニド、ケトプロフェン、
イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、
ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリ
ウム、フェンブフェン、アルクロフェナック、インドメ
タシン、ピロキシカム、メフェナム酸、プロプラノロー
ル、塩酸プロ力イン、塩酸リドカインおよびチオフィリ
ンが好ましい。
フィリン、フロセミド、ビレタニド、ケトプロフェン、
イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、
ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリ
ウム、フェンブフェン、アルクロフェナック、インドメ
タシン、ピロキシカム、メフェナム酸、プロプラノロー
ル、塩酸プロ力イン、塩酸リドカインおよびチオフィリ
ンが好ましい。
以下に本発明の新規製造法について具体的に説明する。
まず、薬効成分（例えばペントキシフィリン）を水に溶
解または懸濁、乳化し、これにメタアクリル酸−メタア
クリル酸メチル共重合体（例えば、オイディスバートｈ
ｖ）のようなアクリル系高分子共重合体を全重量の１〜
２０％（ｗ／ｖ）の範囲で添加し、機械的に撹拌した後
、１Ｇ−１５分間浸漬、膨潤させる。これに、４．０〜
７．５ｓｓｏＩのアルカリ水溶液（例えば水酸化ナトリ
ウム水溶液）を撹拌しながら添加し、凝結したら直ちに
撹拌を停止する。
解または懸濁、乳化し、これにメタアクリル酸−メタア
クリル酸メチル共重合体（例えば、オイディスバートｈ
ｖ）のようなアクリル系高分子共重合体を全重量の１〜
２０％（ｗ／ｖ）の範囲で添加し、機械的に撹拌した後
、１Ｇ−１５分間浸漬、膨潤させる。これに、４．０〜
７．５ｓｓｏＩのアルカリ水溶液（例えば水酸化ナトリ
ウム水溶液）を撹拌しながら添加し、凝結したら直ちに
撹拌を停止する。
この時点では不透明な凝折塊であるが、ゲル化が進行す
るにつれて透明で均一なヒドロゲル製剤となる。なお、
ゲル化を促進させるために、５０〜６０℃で加温しても
よい。本発明の製造法では、使用するアクリル系共重合
体の種類および濃度、アルカリの添加量によって、液状
、ゲル状、ゼリー状、スポンジ状など色々な性状のヒド
ロゲル製剤を調製できる。したがって、薬効成分の放出
制御が容易であるため、速放性から徐放性に至る幅広い
ヒドロゲル製剤が調製できる。
るにつれて透明で均一なヒドロゲル製剤となる。なお、
ゲル化を促進させるために、５０〜６０℃で加温しても
よい。本発明の製造法では、使用するアクリル系共重合
体の種類および濃度、アルカリの添加量によって、液状
、ゲル状、ゼリー状、スポンジ状など色々な性状のヒド
ロゲル製剤を調製できる。したがって、薬効成分の放出
制御が容易であるため、速放性から徐放性に至る幅広い
ヒドロゲル製剤が調製できる。
キセロゲル製剤を製造するには、上で得られたヒドロゲ
ルを適当な方法（例えば遠心分離、超音波処理）で脱気
後、適当な成形器（例えば、串刺成形用プラスチックモ
ールドあるいは適当な長さに切断したポリプロピレン製
シリンジ）に充填し、−１０℃以下（望ましくは−７０
〜−８０℃付近）に冷却することによって凍結させる。
ルを適当な方法（例えば遠心分離、超音波処理）で脱気
後、適当な成形器（例えば、串刺成形用プラスチックモ
ールドあるいは適当な長さに切断したポリプロピレン製
シリンジ）に充填し、−１０℃以下（望ましくは−７０
〜−８０℃付近）に冷却することによって凍結させる。
このようにして凍結させたヒドロゲルを、予め上記と同
一の温度付近に冷却した凍結フラスコ中に素早く取り出
し、直ちに真空乾燥を所定の時間待なえば、所期の形状
を保持したキセロゲル製剤を調製できる。
一の温度付近に冷却した凍結フラスコ中に素早く取り出
し、直ちに真空乾燥を所定の時間待なえば、所期の形状
を保持したキセロゲル製剤を調製できる。
この際、乾燥効率を高めるために、外部冷却を施しても
よい。なお、冷却化剤としては、ドライアイス−アセト
ン、ドライアイス−メタノール、液体窒素などを必要に
応じて使用すればよい。真空乾燥を行なう時間について
は、例えば紡錘状、シリンダー状、球状などの幾何学的
形状を保持した状態で成形化する場合は、完全に水分が
除去されない（例えば３〜５％の水分を残留させる）よ
うに乾燥時間を設定する必要がある。すなわち、微量の
水分を残留させることによって高分子鎖間の結合水とし
て作用させ、キセロゲルの形状を保持させる点が本発明
の大きな特徴である。したがって、真空乾燥時間は用い
る機種にもよるが、通常研究室レベルで使用される凍結
乾燥器であれば６〜８時間程度に設定する。一方、完全
に乾燥させ粉末状のキセロゲルを得る場合は、ヒドロゲ
ルを予め成形器に移す必要はなく、そのまま凍結フラス
コ中で上記と同様の操作を行ない、恒量になるまで凍結
乾燥させればよい。すなわち、本発明によれば、紡錘状
またはシリンダー状に成形化したキセロゲルは、主に直
腸投与製剤として、粉末状のキセロゲルは、整粒後、カ
プセルに充填したり、打鍵機などで機械的に圧縮、成形
化することによってマトリックス製剤となせば、経口投
与又は埋込み製剤としてそれぞれ利用できる。とくに、
直腸投与を目的としたキセロゲル製剤は、小児および老
人などの経口投与が困難な患者にとって適用が容易な製
剤であり、経口投与後肝初回通過効果を受けることによ
って薬効が減弱する恐れのある薬効成分（例えばペント
キシフィリンおよびプロペントフィリン）を、直腸下部
から直接循環系に送り込むことができる利点を有する。
よい。なお、冷却化剤としては、ドライアイス−アセト
ン、ドライアイス−メタノール、液体窒素などを必要に
応じて使用すればよい。真空乾燥を行なう時間について
は、例えば紡錘状、シリンダー状、球状などの幾何学的
形状を保持した状態で成形化する場合は、完全に水分が
除去されない（例えば３〜５％の水分を残留させる）よ
うに乾燥時間を設定する必要がある。すなわち、微量の
水分を残留させることによって高分子鎖間の結合水とし
て作用させ、キセロゲルの形状を保持させる点が本発明
の大きな特徴である。したがって、真空乾燥時間は用い
る機種にもよるが、通常研究室レベルで使用される凍結
乾燥器であれば６〜８時間程度に設定する。一方、完全
に乾燥させ粉末状のキセロゲルを得る場合は、ヒドロゲ
ルを予め成形器に移す必要はなく、そのまま凍結フラス
コ中で上記と同様の操作を行ない、恒量になるまで凍結
乾燥させればよい。すなわち、本発明によれば、紡錘状
またはシリンダー状に成形化したキセロゲルは、主に直
腸投与製剤として、粉末状のキセロゲルは、整粒後、カ
プセルに充填したり、打鍵機などで機械的に圧縮、成形
化することによってマトリックス製剤となせば、経口投
与又は埋込み製剤としてそれぞれ利用できる。とくに、
直腸投与を目的としたキセロゲル製剤は、小児および老
人などの経口投与が困難な患者にとって適用が容易な製
剤であり、経口投与後肝初回通過効果を受けることによ
って薬効が減弱する恐れのある薬効成分（例えばペント
キシフィリンおよびプロペントフィリン）を、直腸下部
から直接循環系に送り込むことができる利点を有する。
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが
、これらの実施例のみに限定されるものではない。
、これらの実施例のみに限定されるものではない。
実施例 １
５％のペントキシフィリン水溶液５．０ｇに、オイディ
スバートｈｖ １．５１を添加し１分間撹拌した後、室
温で１０分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点
で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すること
によって透明で均一な２．５％ペントキシフィリン含有
ヒドロゲル製剤が得られる。
スバートｈｖ １．５１を添加し１分間撹拌した後、室
温で１０分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点
で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すること
によって透明で均一な２．５％ペントキシフィリン含有
ヒドロゲル製剤が得られる。
実施例 ２
フロセミド０．２５ｇに、精製水４．７５ｇおよびオイ
ディスバー）ｈｖｌ、５ｇを添加し１０分間撹拌後、室
温で１５分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点
で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、
白色で均一な２．５％フロセミド含有ヒドロゲル製剤が
得られる。
ディスバー）ｈｖｌ、５ｇを添加し１０分間撹拌後、室
温で１５分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点
で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、
白色で均一な２．５％フロセミド含有ヒドロゲル製剤が
得られる。
実施例 ３
ケトプロフェン０．２５ｇに、精製水４．７５ｇおよび
オイディスパートｈｖ１．５ｇを添加し１０分間撹拌後
、室温で１０分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した
時点で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれ
ば、透明で均一な２．５％ケトプロフェン含有ヒドロゲ
ル製剤が得られる。
オイディスパートｈｖ１．５ｇを添加し１０分間撹拌後
、室温で１０分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した
時点で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれ
ば、透明で均一な２．５％ケトプロフェン含有ヒドロゲ
ル製剤が得られる。
実施例 ４
３．８５％ペントキシフィリン水溶液６，５ｇに、オイ
ドラギットＳ ２．Ｏｇを添加し１分間撹拌後、室温で
１０分間静置する。これに、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹
拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、透明
で均一な２．５％ペントキシフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
ドラギットＳ ２．Ｏｇを添加し１分間撹拌後、室温で
１０分間静置する。これに、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹
拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、透明
で均一な２．５％ペントキシフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
実施例 ５
５．５６％ペントキシフィリン水溶液４．５ｇに、オイ
ドラギットＬ ３．０ｇを添加し１分間撹拌後、室温で
１５分間静置する。これに、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液２．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹
拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、透明
で均一な２６５％ペントキシフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
ドラギットＬ ３．０ｇを添加し１分間撹拌後、室温で
１５分間静置する。これに、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液２．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹
拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、透明
で均一な２６５％ペントキシフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
実施例 ６
ビレタニド０．２５ｇに、精製水４．７５ｇおよびオイ
ディスパートｍｖ １．５ｇを添加し１５分間撹拌後、
室温で１０分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時
点で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば
、黄白色で均一な２．５％ピレタニド含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
ディスパートｍｖ １．５ｇを添加し１５分間撹拌後、
室温で１０分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時
点で撹拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば
、黄白色で均一な２．５％ピレタニド含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
実施例 ７
プロペントフイリン０．２５ｉ、精製水４．７５ｇに、
オイディスバートｎｖ１．５ｇを添加しｌＯ分間撹拌後
１５分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹
拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、透明
で均一な２．５％プロペントフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
オイディスバートｎｖ１．５ｇを添加しｌＯ分間撹拌後
１５分間静置する。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液３．５ｍｌを撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹
拌を停止する。ゲル化が完了するまで静置すれば、透明
で均一な２．５％プロペントフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
実施例 ８
５％ペントキシフィリン水溶液５．０ｇに、オイディス
バートｈｖ１．５ｇを添加し２０℃で１０分間撹拌する
。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍｌを撹
拌しながら添加し、凝析した時点で撹拌を停止する。ゲ
ル化が完了するまで５５℃で１０分間静置すれば、透明
で均一な２．５％ペントキシフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
バートｈｖ１．５ｇを添加し２０℃で１０分間撹拌する
。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍｌを撹
拌しながら添加し、凝析した時点で撹拌を停止する。ゲ
ル化が完了するまで５５℃で１０分間静置すれば、透明
で均一な２．５％ペントキシフィリン含有ヒドロゲル製
剤が得られる。
実施例 ９
５％ペントキシフィリン水溶液５ｇにオイディスパート
ｈｖ１．５ｆｒを添加し２０℃で１０分間撹拌する。こ
れに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍｌを撹拌し
ながら添加し、凝析した時点で撹拌を停止する。ゲル化
が完了するまで５５℃で１０分間静置し、得られた透明
で均一なヒドロゲルを脱気後、プラスチックモールドに
２ｇずつ充填し−１０℃で１２時間凍結、保存する。こ
のようにして得られた凍結ヒドロゲルを一８０℃に冷却
した凍結フラスコ中に素早く移し３０分間静置後、直ち
に真空乾燥を８時間、実施すれば、直腸投与を目的とし
た紡錘状のキセロゲル製剤（ペントキシフィリン５０ｍ
ｇを含有）が得られる。
ｈｖ１．５ｆｒを添加し２０℃で１０分間撹拌する。こ
れに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍｌを撹拌し
ながら添加し、凝析した時点で撹拌を停止する。ゲル化
が完了するまで５５℃で１０分間静置し、得られた透明
で均一なヒドロゲルを脱気後、プラスチックモールドに
２ｇずつ充填し−１０℃で１２時間凍結、保存する。こ
のようにして得られた凍結ヒドロゲルを一８０℃に冷却
した凍結フラスコ中に素早く移し３０分間静置後、直ち
に真空乾燥を８時間、実施すれば、直腸投与を目的とし
た紡錘状のキセロゲル製剤（ペントキシフィリン５０ｍ
ｇを含有）が得られる。
実施例 １０
３．８５％ペントキシフィリン水溶液６．５ｇにオイデ
ィスパートｈ■ １ｇを添加し２０℃で１０分間撹拌す
る。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌを
撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹拌を停止し、脱
気後得られた均一なヒドロゲルを２ｇずつポリプロピレ
ン製シリンジに充填し−１０℃で１２時間凍結させ、保
存する。このようにして得られた凍結ヒドロゲルをシリ
ンジから素早く８０℃に冷却した凍結フラスコ中に移し
３０分間静置後、直ちに真空乾燥を８時間実施すれば、
直腸投与を目的としたシリンダー状のキセロゲル製剤（
ペントキシフィリン５０■ｇを含有）が得られる。
ィスパートｈ■ １ｇを添加し２０℃で１０分間撹拌す
る。これに、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌを
撹拌しながら添加し、凝析した時点で撹拌を停止し、脱
気後得られた均一なヒドロゲルを２ｇずつポリプロピレ
ン製シリンジに充填し−１０℃で１２時間凍結させ、保
存する。このようにして得られた凍結ヒドロゲルをシリ
ンジから素早く８０℃に冷却した凍結フラスコ中に移し
３０分間静置後、直ちに真空乾燥を８時間実施すれば、
直腸投与を目的としたシリンダー状のキセロゲル製剤（
ペントキシフィリン５０■ｇを含有）が得られる。
実施例 １１
５．５６％プロベント・フィリン水溶液４．５ｇに、オ
イドラギットＬ ３．Ｏｇを添加し５分間撹拌後室温で
１５分間静置する。これに６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
２．５ｍｌを添加後得られた均一なヒドロゲルをプラス
チックモールドに２ｇずつ充填し一７６℃で凍結後、８
時間真空乾燥を実施すれば、紡錘状の直腸投与用キセロ
ゲル（プロペントフィリン５０ｍｇを含有）が得られる
。
イドラギットＬ ３．Ｏｇを添加し５分間撹拌後室温で
１５分間静置する。これに６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
２．５ｍｌを添加後得られた均一なヒドロゲルをプラス
チックモールドに２ｇずつ充填し一７６℃で凍結後、８
時間真空乾燥を実施すれば、紡錘状の直腸投与用キセロ
ゲル（プロペントフィリン５０ｍｇを含有）が得られる
。
実施例 １２
ピレタニド２５ｇに、精製水４７５ｍ１およびオイディ
スハートｍｖ １５０ｇを添加し、得られたヒドロゲ
ルを恒量になるまで真空乾燥する。生成したキセロゲル
を粉砕機を用いて粉砕後、２５０〜５０〇−の粒子径を
有する顆粒を集めて打錠すれば経ロ用マトリックス錠（
１錠中にピレタニド６ｍｇを含有）が得られる。
スハートｍｖ １５０ｇを添加し、得られたヒドロゲ
ルを恒量になるまで真空乾燥する。生成したキセロゲル
を粉砕機を用いて粉砕後、２５０〜５０〇−の粒子径を
有する顆粒を集めて打錠すれば経ロ用マトリックス錠（
１錠中にピレタニド６ｍｇを含有）が得られる。
実施例 １３
ケトプロフェン５０ｇに、精製水４００ｍ１およびオイ
ドラギット８２００ｇを添加し１０分間撹拌後、これに
４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍ１を撹拌しながら
加え、以下実施例１２に準じて同様の操作を行なえば経
ロ用マトリックス錠（１錠中にケトプロフェン５０ｔａ
ｇを含有）が得られる。
ドラギット８２００ｇを添加し１０分間撹拌後、これに
４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍ１を撹拌しながら
加え、以下実施例１２に準じて同様の操作を行なえば経
ロ用マトリックス錠（１錠中にケトプロフェン５０ｔａ
ｇを含有）が得られる。
実施例 １４
酢酸ブセレリン０．５ｇに精製水４７５ｍ１およびオイ
ディスパートｍｖ １５０ｇを添加し、１５分間撹拌
後、これに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３５０ｍ１を撹
拌しながら添加し、得られたヒドロゲルを恒量になるま
で真空乾燥する。生成したキセロゲルを粉砕機を用いて
粉砕後、２５０〜５００−の粒子径を有する顆粒を集め
て圧縮成形すれば、埋込み用マトリックス製剤（１剤中
に酢酸ブセレリン１００ｑを含有）が得られる。
ディスパートｍｖ １５０ｇを添加し、１５分間撹拌
後、これに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３５０ｍ１を撹
拌しながら添加し、得られたヒドロゲルを恒量になるま
で真空乾燥する。生成したキセロゲルを粉砕機を用いて
粉砕後、２５０〜５００−の粒子径を有する顆粒を集め
て圧縮成形すれば、埋込み用マトリックス製剤（１剤中
に酢酸ブセレリン１００ｑを含有）が得られる。
（１） ヒドロゲル製剤
（放出試験）
本発明の方法により製造した２、５％ペントキシフィリ
ン含何各種ヒドロゲル製剤について、放出試験（試験方
法：回転円盤法、試験条件：３７℃。
ン含何各種ヒドロゲル製剤について、放出試験（試験方
法：回転円盤法、試験条件：３７℃。
ｐＨ８，８）を行なった。結果を第１図に示す。第１図
における各曲線はそれぞれ次の製剤におけるペントキシ
フィリンの放出曲線を意味する。
における各曲線はそれぞれ次の製剤におけるペントキシ
フィリンの放出曲線を意味する。
（暑）：オイドラギットＳ−ヒドロゲル製剤（オイドラ
ギットＳ １．当たり３ミリ等量のＮａＯＨを添加） ←Ｄ→：オイドラギットＬ−ヒドロゲル製剤（オイドラ
ギットＬ １４当たり５ミリ等量のＮａＯＨを添加） （−ム−）：オイディスバートｎｖ−ヒドロゲル製剤（
オイディスパートｎｖ １ｇ当たり７ミリ等量のＮａ
ＯＨを添加） （−八−）：オイディスパートｍｖ−ヒドロゲル製剤（
オイディスパートｍｖ １ｆｒ当たり７ミリ等量のＮａ
ＯＨを添加） ＜−０−＞：オイディスパートｈｖ−ヒドロゲル製剤（
オイディスバートｈｖ １ｇ当たり７ミリ等量のＮａ
ＯＨを添加） （＋）：オイディスバートｈｖ−ヒドロゲル製剤（オイ
ディスバー）ｈｖ １ｇ当たり５ミリ等量のＮａＯＨ
を添加） （家兎による吸収試験） 本発明の方法により製造した２、５％ペントキシフィリ
ン含有ヒドロゲル製剤および対照串刺を家兎に直腸投与
し、血漿中の薬物濃度を測定した。結果を第２図に示す
。第２図において、（−０−）はオイディスバートｎｖ
−ヒドロゲル製剤（オイディスバートｎｖ １ｇ当た
り５ミリ等量のＮａＯＨを添加） 、（−））は対照半
割（ライテップゾール５−５５を使用）をそれぞれ投与
した場合の血漿中ペントキシフィリン濃度を示す。
ギットＳ １．当たり３ミリ等量のＮａＯＨを添加） ←Ｄ→：オイドラギットＬ−ヒドロゲル製剤（オイドラ
ギットＬ １４当たり５ミリ等量のＮａＯＨを添加） （−ム−）：オイディスバートｎｖ−ヒドロゲル製剤（
オイディスパートｎｖ １ｇ当たり７ミリ等量のＮａ
ＯＨを添加） （−八−）：オイディスパートｍｖ−ヒドロゲル製剤（
オイディスパートｍｖ １ｆｒ当たり７ミリ等量のＮａ
ＯＨを添加） ＜−０−＞：オイディスパートｈｖ−ヒドロゲル製剤（
オイディスバートｈｖ １ｇ当たり７ミリ等量のＮａ
ＯＨを添加） （＋）：オイディスバートｈｖ−ヒドロゲル製剤（オイ
ディスバー）ｈｖ １ｇ当たり５ミリ等量のＮａＯＨ
を添加） （家兎による吸収試験） 本発明の方法により製造した２、５％ペントキシフィリ
ン含有ヒドロゲル製剤および対照串刺を家兎に直腸投与
し、血漿中の薬物濃度を測定した。結果を第２図に示す
。第２図において、（−０−）はオイディスバートｎｖ
−ヒドロゲル製剤（オイディスバートｎｖ １ｇ当た
り５ミリ等量のＮａＯＨを添加） 、（−））は対照半
割（ライテップゾール５−５５を使用）をそれぞれ投与
した場合の血漿中ペントキシフィリン濃度を示す。
（２）キセロゲル製剤
（放出試験）
ペントキシフィリン５０＋ａｇを含有する各種ヒドロゲ
ル製剤、キセロゲル製剤および対照半割について、村西
法による薬物放出試験を行なった。
ル製剤、キセロゲル製剤および対照半割について、村西
法による薬物放出試験を行なった。
村西式串刺放出試験器（ＴＭＳ−ＩＵ３型；富山産業製
）を使用した。
）を使用した。
ペントキシフィリン５０ｍｇを包含するヒドロゲル、キ
セロゲルまたはライテップゾール５−５５坐剤を、放出
相（０，２Ｍ ＫＨ２ＰＯ４−０，２Ｎ ＮａＯＨ
緩衝液（ｐＨ７，４） ５００ｍ１．３７℃）の液面
から２ｍｍの深さに設定した円筒状セル底部のスクリー
ン上に静かに投入した後、直ちに試験を開始した。この
際、放出相の撹拌速度を１０１００ｒｐこ、セル内の撹
拌速度をｌＯｒｐｍにそれぞれ設定した。試験開始後、
経時的に放出相から１ｍｌずつ採取し、同温同組成の緩
衝液１ｍｌを補充した。採取した試料溶液を適当に希釈
後、波長２７５ｎａ＋ｌこおける吸光度をｎ１定した。
セロゲルまたはライテップゾール５−５５坐剤を、放出
相（０，２Ｍ ＫＨ２ＰＯ４−０，２Ｎ ＮａＯＨ
緩衝液（ｐＨ７，４） ５００ｍ１．３７℃）の液面
から２ｍｍの深さに設定した円筒状セル底部のスクリー
ン上に静かに投入した後、直ちに試験を開始した。この
際、放出相の撹拌速度を１０１００ｒｐこ、セル内の撹
拌速度をｌＯｒｐｍにそれぞれ設定した。試験開始後、
経時的に放出相から１ｍｌずつ採取し、同温同組成の緩
衝液１ｍｌを補充した。採取した試料溶液を適当に希釈
後、波長２７５ｎａ＋ｌこおける吸光度をｎ１定した。
結果を第３図に示す。
第３図における各曲線はそれぞれ次の製剤におけるペン
トキシフィリンの放出曲線を示す。
トキシフィリンの放出曲線を示す。
（−Ｄ−）：ライテップゾール５−５５坐剤（−ム一）
：■５％オイディスパートｈｖ−ヒドロゲル製剤（オイ
ディスパート１ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯＨを添加） （−Δ−）＝１５％オイディスパートｈｖ−キセロゲル
製剤（オイディスパート１ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯ
Ｈを添加） （−０−）：１０％オイディスパートｈｖ−キセロゲル
製剤（オイディスパート１ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯ
Ｈを添加） （＋）：１０％オイディスパートｈｖ−キセロゲル製剤
（オイディスパート１ｇ当たり５ミリ等量のＮａＯＨを
添加） （家兎による吸収試験） ３６時間絶食した白色雄性家兎（体重３．０〜３．５ｋ
ｇ）に、ペントキシフィリン５０１ｇを含有する各種ヒ
ドロゲル、キセロゲルまたは対照半割（ライテップゾー
ル５−５５坐剤）を直腸投与後、経時的に２．５ｍｌず
つ採血した。採取した血液を直ちに８０００ｒｐｍで５
分間遠心分離し、得られた血漿１ｍｌに、０．５ｍｇ％
カフェイン水溶液（内部標準物質）０．２ｍｌおよび塩
化メチレン５ｍｌを加え、１０分間振盪、抽出した。３
０００ｒｐｍで１０分間遠心分離後、有機層４ｍｌを採
取し４５℃で蒸発除去した。これに、移動相（酢酸−メ
タノール−水（１： ３０： ７０））０．２ｍｌを加
えよく混和した後、高速液体クロマトグラフィー（ＬＣ
−６Ａ型・品性製作所製）に注入し、ペントキシフィリ
ンを定量した。この際、ＯＤＳ系（０，８Ｘ１５ｃｍ）
カラムを用い、測定波長は２７５ｎｓに設定した。結果
を第４図に示す。
：■５％オイディスパートｈｖ−ヒドロゲル製剤（オイ
ディスパート１ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯＨを添加） （−Δ−）＝１５％オイディスパートｈｖ−キセロゲル
製剤（オイディスパート１ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯ
Ｈを添加） （−０−）：１０％オイディスパートｈｖ−キセロゲル
製剤（オイディスパート１ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯ
Ｈを添加） （＋）：１０％オイディスパートｈｖ−キセロゲル製剤
（オイディスパート１ｇ当たり５ミリ等量のＮａＯＨを
添加） （家兎による吸収試験） ３６時間絶食した白色雄性家兎（体重３．０〜３．５ｋ
ｇ）に、ペントキシフィリン５０１ｇを含有する各種ヒ
ドロゲル、キセロゲルまたは対照半割（ライテップゾー
ル５−５５坐剤）を直腸投与後、経時的に２．５ｍｌず
つ採血した。採取した血液を直ちに８０００ｒｐｍで５
分間遠心分離し、得られた血漿１ｍｌに、０．５ｍｇ％
カフェイン水溶液（内部標準物質）０．２ｍｌおよび塩
化メチレン５ｍｌを加え、１０分間振盪、抽出した。３
０００ｒｐｍで１０分間遠心分離後、有機層４ｍｌを採
取し４５℃で蒸発除去した。これに、移動相（酢酸−メ
タノール−水（１： ３０： ７０））０．２ｍｌを加
えよく混和した後、高速液体クロマトグラフィー（ＬＣ
−６Ａ型・品性製作所製）に注入し、ペントキシフィリ
ンを定量した。この際、ＯＤＳ系（０，８Ｘ１５ｃｍ）
カラムを用い、測定波長は２７５ｎｓに設定した。結果
を第４図に示す。
第４図における各曲線はそれぞれ次の製剤におけるペン
トキシフィリンの血漿中濃度−時間曲線示す。
トキシフィリンの血漿中濃度−時間曲線示す。
←Ｄ→：ウィテップゾール５−５５坐剤←０→：ｌＯ％
オイディスバートｈｖ−キセロゲル製剤（オイディスパ
ートｈｖ １ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯＨを添加） （−））：１０％オイディスパートｈｖ−キセロゲル製
剤（オイディスパートｈｖ １ｇ当たり５ミリ等量の
ＮａＯＨを添加） （−△−）：１５％オイディスパートｈｖ−キセロゲル
製剤（オイディスパートｈｖ １ｇ当たり７ミリ等量
のＮａＯＨを添加） 以上の試験結果から、本製剤は、侵食タイプの製剤で、
基剤であるアクリル系高分子共重合体の溶解に伴い含有
薬物の放出が生じることがわかった。したがって、溶媒
の接触面積が一定に保持できる放出実験装置（例えば回
転円盤法）を用いたところ、薬物はゼロ次に従う放出挙
動を示した（第１図参照）。また、シリンダー状に成形
したキセロゲルからのペントキシフィリンの放出は、ウ
ィテップゾールＳ〜５５坐剤およびヒドロゲルに比較し
制御がなされ、制御放出型レフタルゲル製剤として有用
であることが明らかとなった（第３図参照）。このよう
にして得られた本ヒドロゲルおよびキセロゲル製剤を家
兎に直腸投与し得られた血漿中薬物濃度−時間曲線は、
良好な徐放化のパターンを呈し、相対、的バイオアベイ
ラビリティも対照串刺に比較し１．４倍の増大を示した
（第２図および第４図参照）。このような放出挙動は血
中濃度を一定に保ち治療効果の持続化を目的とする上に
おいては好都合である。すなわち、本ヒドロゲル製剤は
、これまでに類を見ない全く新しいタイプの侵食型の徐
放、持続性製剤として、経皮および直腸への投与が考え
られ、さらに老人性痴呆症患者ならびに小児患者を含め
広範な適用が期待できる。また、本ヒドロゲル製剤中に
は、肝初回通過効果の大きな薬物をはじめとする各種薬
物を包埋させることができるので、利用価値は極めて高
い。
オイディスバートｈｖ−キセロゲル製剤（オイディスパ
ートｈｖ １ｇ当たり７ミリ等量のＮａＯＨを添加） （−））：１０％オイディスパートｈｖ−キセロゲル製
剤（オイディスパートｈｖ １ｇ当たり５ミリ等量の
ＮａＯＨを添加） （−△−）：１５％オイディスパートｈｖ−キセロゲル
製剤（オイディスパートｈｖ １ｇ当たり７ミリ等量
のＮａＯＨを添加） 以上の試験結果から、本製剤は、侵食タイプの製剤で、
基剤であるアクリル系高分子共重合体の溶解に伴い含有
薬物の放出が生じることがわかった。したがって、溶媒
の接触面積が一定に保持できる放出実験装置（例えば回
転円盤法）を用いたところ、薬物はゼロ次に従う放出挙
動を示した（第１図参照）。また、シリンダー状に成形
したキセロゲルからのペントキシフィリンの放出は、ウ
ィテップゾールＳ〜５５坐剤およびヒドロゲルに比較し
制御がなされ、制御放出型レフタルゲル製剤として有用
であることが明らかとなった（第３図参照）。このよう
にして得られた本ヒドロゲルおよびキセロゲル製剤を家
兎に直腸投与し得られた血漿中薬物濃度−時間曲線は、
良好な徐放化のパターンを呈し、相対、的バイオアベイ
ラビリティも対照串刺に比較し１．４倍の増大を示した
（第２図および第４図参照）。このような放出挙動は血
中濃度を一定に保ち治療効果の持続化を目的とする上に
おいては好都合である。すなわち、本ヒドロゲル製剤は
、これまでに類を見ない全く新しいタイプの侵食型の徐
放、持続性製剤として、経皮および直腸への投与が考え
られ、さらに老人性痴呆症患者ならびに小児患者を含め
広範な適用が期待できる。また、本ヒドロゲル製剤中に
は、肝初回通過効果の大きな薬物をはじめとする各種薬
物を包埋させることができるので、利用価値は極めて高
い。
さらに、キセロゲル製剤はヒドロゲル製剤に比較し強固
な構造を有しているため、投与に際し取り扱いやすいこ
とが明らかとなった。このように、本キセロゲル製剤は
、これまでに類を見ない全く新しいタイプの徐放性製剤
として、直腸および経口投与製剤として利用でき、老人
性痴呆症患者ならびに小児患者を含め広範な適用が期待
できる。
な構造を有しているため、投与に際し取り扱いやすいこ
とが明らかとなった。このように、本キセロゲル製剤は
、これまでに類を見ない全く新しいタイプの徐放性製剤
として、直腸および経口投与製剤として利用でき、老人
性痴呆症患者ならびに小児患者を含め広範な適用が期待
できる。
また、本キセロゲル製剤中には、肝初回通過効果の大き
な薬物をはじめとする各種薬物を包埋させることができ
るので、利用価値は極めて高い。さらに、成形化の方法
、成形器の種類ならびに凍結乾燥を実施する時間をコン
トロールすることによって、色々な形状のキセロゲル製
剤を得ることができ、幅広い生体への適用を可能とする
。以上の如く、本発明の製造法は極めて有用であり、医
薬品産業上において価値の高い製剤を提供するものであ
る。
な薬物をはじめとする各種薬物を包埋させることができ
るので、利用価値は極めて高い。さらに、成形化の方法
、成形器の種類ならびに凍結乾燥を実施する時間をコン
トロールすることによって、色々な形状のキセロゲル製
剤を得ることができ、幅広い生体への適用を可能とする
。以上の如く、本発明の製造法は極めて有用であり、医
薬品産業上において価値の高い製剤を提供するものであ
る。
第１図および第３図はそれぞれヒドロゲル製剤（回転円
板法）およびキセロゲル製剤（村西法）におけるペント
キシフィリン放出曲線を示し、第２図および第４図はそ
れぞれヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤におけるペ
ントキシフィリンの血漿中濃度曲線を示す。 第 １ 図 第３図 時間（ｈｏｕｒ） 第４図 第２図 手続補正書 平成２年３月２日
板法）およびキセロゲル製剤（村西法）におけるペント
キシフィリン放出曲線を示し、第２図および第４図はそ
れぞれヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤におけるペ
ントキシフィリンの血漿中濃度曲線を示す。 第 １ 図 第３図 時間（ｈｏｕｒ） 第４図 第２図 手続補正書 平成２年３月２日
Claims (5)
- （１）薬効成分の水溶液中にアクリル系高分子共重合体
を懸濁させ、これに規定量のアルカリ水溶液を添加後、
均一に撹拌しゲル化させることを特徴とするヒドロゲル
製剤の製造法。 - （２）アクリル系高分子共重合体が、メタアクリル酸と
メタアクリル酸メチル共重合体であることを特徴とする
請求項１に記載のヒドロゲル製剤の製造法。 - （３）薬効成分が、ペントキシフィリン、プロペントフ
ィリン、フロセミド、ピレタニド、ケトプロフェン、イ
ブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ジ
クロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウ
ム、フェンブフェン、アルクロフェナック、インドメタ
シン、ピロキシカム、メフェナム酸、プロプラノロール
、塩酸プロカイン、塩酸リドカインまたはチオフィリン
であることを特徴とする請求項１に記載のヒドロゲル製
剤の製造法。 - （４）アルカリ水溶液が、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、エチ
レンジアミンまたはトリエタノールアミンの水溶液であ
ることを特徴とする請求項１に記載のヒドロゲル製剤の
製造法。 - （５）請求項１乃至４に記載の製造法により得られたヒ
ドロゲル製剤を−１０℃以下で任意の形状に凍結成形さ
せ、真空乾燥により脱水し乾燥させることを特徴とする
キセロゲル製剤の製造法。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1234759A JPH0347134A (ja) | 1989-03-08 | 1989-09-12 | ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法 |
| AT90104245T ATE88356T1 (de) | 1989-03-08 | 1990-03-06 | Verfahren zur herstellung von hydrogelen und xerogelen. |
| DK90104245.7T DK0386688T3 (da) | 1989-03-08 | 1990-03-06 | Fremgangsmåde til fremstilling af hydrogelpræparater og xerogelpræparater |
| ES90104245T ES2055192T3 (es) | 1989-03-08 | 1990-03-06 | Metodo para producir preparaciones de hidrogeles y preparaciones de xerogeles. |
| EP90104245A EP0386688B1 (en) | 1989-03-08 | 1990-03-06 | Method for preparing hydrogel preparations and xerogel preparations |
| DE9090104245T DE69001372T2 (de) | 1989-03-08 | 1990-03-06 | Verfahren zur herstellung von hydrogelen und xerogelen. |
| NZ232797A NZ232797A (en) | 1989-03-08 | 1990-03-06 | Preparation of hydrogels and xerogels comprising acrylic copolymer and pharamceutical active agent using aqueous alkali to effect gelation |
| KR1019900002968A KR900013939A (ko) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | 하이드로 겔 제제 및 제로겔 제제의 제조방법 |
| PT93358A PT93358A (pt) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | Processo para a preparacao de composicoes de hidrogel e de composicoes de xerogel |
| AU50748/90A AU632794B2 (en) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | Method for preparing hydrogel preparations and xerogel preparations |
| IE900812A IE900812L (en) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | Method for preparing hydrogel preparations and xerogel¹preparations |
| CA002011682A CA2011682A1 (en) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | Method for preparing hydrogel preparations and exrogel preparations |
| CN90101222A CN1048659A (zh) | 1989-03-08 | 1990-03-08 | 水凝胶制剂和干凝胶制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5377989 | 1989-03-08 | ||
| JP1-53779 | 1989-03-08 | ||
| JP1234759A JPH0347134A (ja) | 1989-03-08 | 1989-09-12 | ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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