JPH03500132A - 坑菌用装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｒ盟ｐ五負 抗菌用装置 Ｒ肌９技術公Ｉ この発明は、医療用抗菌物質の組成に関する。また、発明は、その組成を具体化 する医療用装置、及び感染を禁止する方法に関する。

発明の背景波Ｗ シルバーイオンが、活性本体として銀塩を含有いている薬学的公式であるので、 シルバーイオンの抗菌作用はよく知られている。恐、らく、そのような物質の最 も知られている例は、シルバースルファダイアジン（ｓｉｌｖｅｒ　５ｕｌｐｈ ａｄｉａｚｉｎｅ）である。しかしながら、硝酸塩、シルバーアラントイネイト （ｓｉｌｖｅｒ　ａｌｌａｎｔｏｉｎａｔｅ）も抗菌物質として使用されている 。

感染に対する延長保護については、シルバーイオンの放出が長期にわたって継続 されることが望ましい。

通常のガラスフォーマである伝統的なガラスの二酸化ケイ酸が、ガラスフォーマ としての五酸化リンで置換さたある種のガラスは、水と体液に溶解できることが 知られている。溶解率は、カルシウム、酸化マグネシウム等のガラスモディファ イア−によって主として制御される。モディファイア−の濃度が大きければ大き いほど、溶解率は遅くなる。ガラスに与えることができる溶解率は、数分から数 カ月まで、さらには、数年までの範囲で変動する。ガラスが選択された期間にわ たってゆっくりと溶解するので、ガラスから放出されることになる銅、コバルト 、セレニウムの微量元素を含めることが、知られている。

水溶性ガラスの使用は、様々な目的で記載されている。例えば、英国特許明細書 Ｎｏ、１．５６５，９０６、Ｎｏ、２．０７９．１５２、Ｎｏ、２．００７．５ ８５、およびＮｏ、２．１４６．５３１は、ガラスに含浸される薬、ホルモン、 殺菌剤、殺虫剤、殺精子剤及び他の薬剤の制御放出手段として、ガラスの緩やか な溶解について記載する。

英国特許明細＠Ｎｏ、２．０３０．５５９は、微量元素としてのセレニウムの牛 、羊への制御された放出を与えるためのセレニウム含浸水溶性ガラスの使用につ いて記載する。ガラスは、皮下挿入として使用される。また、英国特許明細書Ｎ ｏ、２．０３７．７３’５は、皮下植え込み水溶性ガラスについて記し、この場 合には、ガラスは銅で含浸され、微量のホウ素、ヒ素、ヨウ素、マンガン、クロ ム、シルバー、金及びガリウムも含めることができる。

また、水溶性ガラスは、補綴用として、例えば、英国特許明細書Ｎｏ、２．０９ ９．７０２に、腐食防止ペイント用として、例えば、英国特許明細書Ｎｏ、２． ０６２．６１２に提案されている。ガラスの摂取または植え込みによる第１鉄及 び第２鉄イオンの人体または動物体への制御された放出における水溶性ガラスの 使用（英国特許明細書Ｎｏ、２．０８１．７０３）　、及びドリップフィードラ インに設けられたガラス（ごよるリチウム、ソジウム、ポタシアム、セシウム、 ルビジウム、ポリリン塩、カルシウム等のイオ〉・の患者への制御された放出に おける水溶性ガラスの使用（英国特許明細書Ｎｏ、２．　０５７゜４２０）が提 案されている。

本発明にしたがって、生体へ挿入するための導管と、流体の貯蔵器と、生体の外 部で前記導管を前記貯蔵器に連結するための連結部材とからなる流体の生体への 通路または流体の生体からの通路における抗菌用装置において、前記連結部材が 単一のシルバーまたはシルバーの混合物で含浸された水溶性ガラスを含み、前記 水溶性ガラスがすくなくとも貯蔵器と導管との間の流体通路の一部を形成するす ることを特徴とした流体の生体への通路または流体の生体からの通路における抗 菌用装置が設けられている。

好ましくは、本発明の装置は、バクテリアが導入または増加される場所に含浸水 溶性ガラスを含み、シルバーの細菌発育阻止性または殺菌性が人体の感染の危険 を減少させる効果を有する。前記連結部材が、前記導管との連結に用いられる端 部を有する第１の部分と前記貯蔵器との連結に用いられる端部を有する第２の部 分とを有し、第１部分と第２の部分とが、貯蔵器と導管との間の流体通路を形成 するように離脱可能に固定され、第１部分と第２の部分のす（なくとも一つが、 前記含浸水溶性ガラスの内部ライニングを有してもよい。内部ライニングは、第 １部分または第２の部分上の分離ショルダーとの間に保持されてもよく、その結 果、第１部分と第２の部分が分離されたときに、ライニングが、再連結されるま で所定の位置に保持される。

連結部材は、上流側チューブと下流側チューブとを連結する継手の形状であって もよ（、コネクターの第１部分と第２の部分は、対応するチューブの端部に配置 されている。例えば、患者から排水された流体の貯蔵器を空の貯蔵器と取り換え るために、または、患者に排出された空の流体貯蔵器を流体が充填された貯蔵器 と取り換えるために、チューブを患者から取り外すことが必要になった場合には 、コネクターは、こわれることができ、シルバーがバクテリアの侵入による患者 への感染の危険を減少する。

連結部材は、例えば、プラスチック、ゴム、シリコンゴムのチューブからなって もよい、その場合には、シルバーがチューブ壁から放出されるように、含浸水溶 性ガラスが分散される。

例えば、尿排水システムにおいて、流体が患者から排水される場合には、貯蔵器 は、含浸水溶性ガラスを含んでもよい。

貯蔵器に尿を収集している間、従来のシステムにおいては、バクテリアが倍増し 、バクテリアが排水チューブにそって患者に到達する危険があり、これにより、 バクテリアの侵入が増加し、尿感染が生じる。

シルバー含浸水溶性ガラスが配置された穴開き容器を貯蔵器に設けることにより 、貯蔵器におけるバクテリアの倍増を防止し、感染危険を減少することができる 。容器の好ましい形状は、編んだポリエステルスリーブが、長い袋を形成し、及 びガラスの小粒を包含できるように各端部で閉じられることであることが、見い だされている。また、このシステムは、貯蔵器を交換することが要求される看護 スタッフを保護している。

本発明の装置は、例えば、尿排水システム、術後排水システム、カニユーレシス テム、腎臓及び腹膜透析システムに使用してもよい。

また、本発明にしたがって、インレットと、アウトレットと、流体流れのインレ ットからアウトレットまでの貫通通路を形成する壁とからなり、前記壁のすくな くとも一部が、単一のシルバーまたはシルバーの混合物で含浸された水溶性ガラ スで形成されている連結部材が設けれている。

シルバーイオンの水を含んだ環境への放出の最良の割合は、事情及び特に放出さ れた特有の機能により、選択される。ある場合には、放出の必要な割合は、シス テムに加えられるシルバーの全てが、数時間又は数日の短期間で放出されるよう になっている。他の場合には、全シルバーが、数カ月又は数年にわたって一定の 割合でゆっくりと放出される。追加の要件がある特別の場合には、例えば、シル バーイオンが完全に放出された後に残留物が残らないことが好ましい。他の場合 には、シルバーが利用される所では、同時に放出されるシルバー以外のいかなな る物質も生理学的に無害であることが、好ましい。更に、結果として生じる溶液 のｐＨが規定された制限を超えないことを保証することが必要な場合がある。

この発明に使用されている水溶性ガラスは、Ｎ　ａ　Ｏ２、Ｋ　２０９Ｍ　ｇＯ ，ＣａＯのようなガラスモディファインダ非毒性物質のいずれか１以上と共に、 主要なガラスフォーマとしてのＰ２０ｈからなる。シルバー放出ガラスが流体で 溶解する割合は、ガラスのＭ成によって決定され、一般には、ガラス−フォーマ に対するガラス−モディファイア−の割合と、ガラス中のガラス−モディファイ ア−の相対的割合とによって決定される。ガラスの組成を調整することにより、 ３８°Ｃで０がら２５ｍｇ／ｃｍ’／ｈｏｕｒまでまたはそれ以上で変動する溶 解率を得ることができる。水溶性ガラスは、リン酸塩ガラスが好ましく、シルバ ーは、Ａ　ｇ　ｓ　Ｐ　０４として製造中に導入されるのが好ましい。ガラス中 のシルバーと他の成分の含有量は、使用条件と望まれる放出率に従って変動する ことができ、シルバーの含有量は、一般に１０％重量までである。

ガラスは、多くの方法で形成することができる。ガラスは、遠心方法で単に鋳造 してもよいし、ロッド、ファイバー、チューブトロウィングを介して調合しても よい。

本発明の調合は、１または１以上の水溶性ガラス組成を含有する合成物質からな ってもよい。本発明の調合剤の抗菌性は、シルバーイオンの細菌発育阻止性のた めである。

本発明の調合剤の抗菌性は、シルバーを含有している水溶性ガラスを培地に入れ ることにより、証明された。３６時間以上、緑青色シュードモナス菌の成長が禁 止された。シルバーの緩やかな放出によるバクテリア成長の禁止は、流体が体に 進入または体から去る所での治療に広範囲の応用を有する。

一つのそのような例は、腎臓患者が透析液の通常の交換を受けるＣＡ　Ｐ　Ｄ　 （Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　Ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ　Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　Ｄｉ ａｌｙｓｉｓ）に存在する。

流体の投与は、腹部のカテーテルを介して滅菌透析液のボトルまたはバッグから 無菌状態で行われる。回路が壊れるごとに、カテーテルの植え込み場所で感染の 危険がある。流体が出入する場所のコネクタ一部でのシルバー放出ガラスの介在 は、バクテリア侵入に対する防壁を与える。

同様に、カテーテル等が関与している注入に対して、本発明に基づいた抗菌防壁 を使用することは、患者に対する危険を減少する。

図面の説明 第１図は、本発明の装置の側面図であり、第２（ａ）図と２（ｂ）図は、本発明 の装置の異なる使用形態の側面図であり、および 第３図は、本発明の連結部材の他の実施例の断面図である。

発明の詳細な説明 第１図について、本発明のこの実施例の装置は、膨張可能な風船部４．６を有す る尿カテーテル２からなり、風船部４．６は、膀胱内のカテーテル２の自由端８ が穴１０．１２を介して尿を集めることができるように、カテーテル２を尿道内 に保持する。カテーテル２の外側端は、コネクター１６の第１部分１４に連結さ れる。コネクター１６の第２部分１８はチューブ２０に連結され、チューブ２０ は尿収集ボトル２２に挿入される。ボトル２２は、チューブ２０の反対側の下部 端にドラインプラグ２４を有する。コネクターの第１部分１４と第２部分１８と の間の連結は、例えば、ボトル２２とチューブ２０を取り換えるために、コネク ター１６を解除する際に進入できるバクテリアによる感染可能な場所である。

尿自体が感染されていて、尿がボトル２２に集められるときに、バクテリアはボ トル２２内で繁殖できる。したがって、看護婦がボトル２２をドラインプラグ２ ４を介して空にするときに、バクテリアが看護婦に移動する危険がある。さらに 、ボトル２２内のバクテリアは、チューブ２０、コネクター１６とカテーテル２ を介して患者の膀胱に進入するおそれがあり、感染の原因となる。

前記のようなバクテリア繁殖と移動による感染を防止するために、コネクター１ ６の第１部分１８はショルダー２８と３０との間に溝２６を有し、シルバーを含 んだ水溶性ガラスのスリーブまたはライニング３２が、溝２６に保持されて、コ ネクターを介した尿の流路の一部を形成する。さらに、ボトル２２は編んだ袋３ ４を有し、袋３４内に含浸水溶性ガラスの小粒が保持されている。袋３４は、円 筒形であり、各端で閉じられている。袋３４の材質は、袋が尿の通過を許容する がガラスの小粒の逃げを防止できる間隙を含んでいるようになっている。

使用の際、ガラススリーブ３２と袋３４内のガラスは、尿内のバクテリア及びコ ネクター１６を開けるときに（例えば、ボトル２０を取り換えるとき）進入した バクテリアの増加を阻止する細菌発育阻止剤として機能する。これは、細菌発育 阻止性を有するシルバーを長期にわたって放出しながら、ガラスの小粒の溶解に よって生じる。シルバー放出の割合は、ガラスの組成によって決定される。

第２（ａ）図は、流体がレザバー３８から患者の腹膜に進入する場合のコネクタ ー１６の使用を示し、コネクター１６は第１図のそれと同様の構成である。この 場合には、流体自体が滅菌されているので、レザバー３８は第１図のような袋３ ４を含む必要がないが、空になったレザバー３８を取り換えるために、コネクタ ーが開けられたときに、進入する恐れがあるバクテリアを処理するため、コネク ター１６はスリーブ３２を必要とする。第２（ｂ）図は、手術後の排水における 装置を示し、流体は、ライン４０を介して手術された場所から吸引されてボトル ４２に集められる。この場合も、コネクター１６は、第１図のコネクターと同様 の構成であり、シルバー含浸スリーブ３２を含んでいる。

第３図において、コネクター１６は第１部分１４と第２部分１８を有し、第１部 分１４と第２部分１．８との間には、シルバー含浸水溶性ガラスのインゴット４ ４が設けられている。インゴット４４はスリーブ４６の形状であり、スリーブ４ ６は、第１部分１４の端面と第２部分１８シヨルダー４７とに当接する環状フラ ンジ４８を有する。第１部分１４と第２部分１８は、それぞれゴムチューブの端 部を挿入させるための継手４９と５０を有する。スリーブ４６は、コネクター１ ６を通過している流体と接触できるように、第１部分１４内に挿入される。

第３図のコネクターにおいて、インゴット４４は、３５モル％のＮａＨ２ＰＯ４ と、１５モル％のＣａ　ＨＰ　Ｏ４と、５０モル％のＰ２Ｏ５とを混合し、その 混合物を２０分間１０５０°Ｃで加熱し、このようにして得られたガラスを粉末 になるまで冷却し研磨することにより０、作られる。この粉末は、１０％重量の Ａｇ５ＰＯ＜で混合される。そして、混合物は、均一な含浸水溶性ガラスを作る ために１０５０°Ｃに加熱され、鋳造して成型し、焼入れきれる。

第１図の袋３４に設けられた小粒形状のガラスは、鋳造する代わりに最終粒状化 ステージで、同様の方法で作ることができる。

また、１回の加熱ステージを許容するために、シルバーオルトホスファチ（ｓｉ ｌｖｅｒ　ｏｒｔｈｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を最初の混合物に含めることができ る。

本発明のこれらの実施例に使用されるシルバー含浸水溶性ガラスが、物質内で急 速な温度勾配を引き起こす方法で、ガラスが製造された後にその表面で直接加熱 されると、単一のシルバーが薄い層の表面に形成され、使用に際して、シルバー は、表面層がすべて溶解するまで、シルバーの流体への溶解率を増加し、その後 、ガラスは、遅いシルバー放出率で通常のように溶解することが、見いだされた 。この効果を得るためには、加熱をシルバー表面層の形成後に続けないことが重 要である。そうでなければ、ガラスが不透明になり、シルバーの放出率が予測で きなくなるからである。

本発明の装置を使用している実験を説明する。

シルバー含浸水溶性ガラスは、そのガラスを第３図に示されるコネクターを用い て第１図の尿カテーテル収集システムに取り入れることができるような二つの形 状で得られた。

１、カテーテルの先端と尿収集バッグチューブの基端との間に位置するプラスチ ックコネクターの内側のシルバー含浸ガラスインゴット。

ガラスインゴットをここに位置させる理由は、カテーテルが挿入された患者の尿 感染の多くが、収集バッグを分離及び連結するときのカテーテル／バッグの接合 部の汚染によりもの考えられているからである。

２、シルバーイオンを集められた尿に放出する収集バッグの内側に位置するシル バー含浸ガラスの小粒を包含している多孔性プラスチック袋。これにより、数人 のカテーテルが挿入された患者がいる場所でのクロス感染の原因と考えられてい る収集バッグ内に存在するバクテリアの数を減少することができる。

実験１ シルバー含浸ガラスの小粒を含有しているプレインハート注入液は、異なったテ スト有機体で接種されて、その液は、−晩３７°Ｃで培養された。

使用されたテスト有機体は、 大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）緑青色シュードモナス菌（Ｐｓｅ ｕｄｏＩＩｌｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）プロテウス菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ 　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）クレブシェラ菌（Ｈｅｂｓｉｅｌｌａ　ｓｐ）黄色ブド ウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）ブドウ球菌（Ｓｔａｐ ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）であった。

バクテリア成長が阻止されたが否かを判断するために、前記液は４８時間後に二 次培養された。また、シルバー含浸ガラスの小粒を含有していない培地も準備さ れた。

実験２ 尿１ｍｌにつき１　ｘ　１０’から１ｘｌＯ７有機体の範囲にあるバクテリアを 含んでいる尿が、１分間につき１ｍｌの割合で２時間シルバー含浸ガラスインゴ ットを含んでいるコネクターの中を通された。コネクターを通過した前後の尿に 存在する有機体の数と、収集された尿を室温で２４時間培養された後の尿に存在 する有機体の数とが評価された。これらは、コネクターを通過されなかった尿に 存在する有機体の数と比較された。

実験３ 滅菌尿が、以前と同様に、１分間につき１ｍｌの割合で２時間シルバー含浸ガラ スインゴットを含んでいるコネクターの中を通された。

そして、コネクターは、１ｘｌＯ”有機体の大腸菌で人工的に感染されて、滅菌 尿がさらに１時間コネクターの中を通された。これは、収集バッグの交換中のコ ネクターの汚染を装うためになされた。収集された尿に存在する有機体の数は、 収集直後と、室温での２４時間培養、４８時間培養、７２時間培養、９６時間培 養後に評価された。

また、この実験は、滅菌尿の代わりに、栄養液を使用して行われた。

実験４ 滅菌尿は、１分間につき１ｍｌの割合で２時間シルバー含浸ガラスインゴットを 含んでいるコネクターの中を通された。収集された尿の中に放出された割合を得 るために、サンプルが採集された。

実験５ 滅菌尿は、シルバー含浸水溶性ガラス小粒を編んだプラスチック袋に包含してい る容器に収集された。そして、この尿は、有機体の数が知られている大腸菌で人 工的に汚染されて、収集された尿は、４日間室温で培養され、尿に存在する有機 体の数が１日ごとに評価された。

結果 異なったタイプのバクテリアの成長を阻止するためのシルバー含浸ガラスの能力 を判断した予備実験は、そのガラス小粒はプロテウス菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍ１ ｒａｂｉｌｉｓ）以外の全てのタイプのバクテリアの成長を阻止したことを示し た。

実験２において、尿をコネクターに通過させることが、尿に存在するバクテリア の数を直ぐに減少させないが、２４時間培養後に、バクテリアの数において約１ ０倍の減少があった。

滅菌尿または栄養液が使用されて、コネクターが大腸菌で人工的に汚染されたと きは、コントロール尿の有機体の数は２４時間培養後に大幅に増加したが、コン トロールを通過したテスト尿は２４時間と４８時間後に存在した有機体の数が非 常に少ないことを示し、大腸菌の再成長は７６時間培養または９６時間培養後ま で生じなかった。

有機体の成長を阻止するためのシルバー含浸ガラス小粒を包含しているプラスチ ック袋の使用を判断する実験の予備結果は、良い結果を与えた。

ガラスを含んだコネクターとガラス小粒を含んだプラスチック袋の両方は、バク テリアの成長を阻止するのに十分なシルバーを放出し、カテーテルが挿入されて いる患者尿感染の危険を減少するために、尿収集システムに取り入れることがで きる。

上記の実験において、コネクターに包含されたインゴットは、３５モル％ＮａＨ ｚＰＯ４と、１５モル％Ｃａ　ＨＰ　Ｏ４と、５０モル％Ｐ２Ｏ５と、１０％重 量のシルバーとからなっていた。これは、１時間、１ｃｍ２につき、１ｍｇのシ ルバー放出の割合で生じた。

プラスチック袋の小粒は、２５モル％Ｎ　ａ　Ｈ２Ｐ　Ｏ４と、２５モル％Ｃａ 　ＨＰ　Ｏ４と、５０モル％Ｐ２Ｏ５と、５％重量のシルバーとがらなっていた 。シルバー放出の割合は、１時間、１０ｍ２につき、０゜６ｍｇであった。

一般に、ガラス内のナトリウムの量の増加は、溶解の割合を増加し、したがって 、Ｐ２Ｏ６内容物が一定のままであるときに、シルバー放出の割合を増加する。

国際調査報告 ｗｗｔｍｗ’　Ａ＠１１１１ｇ＋−Ｎｓ、　ＰＣＴ／ＧＢ　８１！／ｎ０７０１ ＳＡ　２４１０Ｂ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．生体へ挿入するための導管と、流体の貯蔵器と、生体の外部で前記導管を前 記貯蔵器に連結するための連結部材とからなる流体の生体への通路または流体の 生体からの通路における抗菌用装置において、前記連結部材が単一のシルバーま たはシルバーの混合物で含浸された水溶性ガラスを含み、前記水溶性ガラスがす くなくとも貯蔵器と導管との間の流体通路の一部を形成するすることを特徴とし た流体の生体への通路または流体の生体からの通路における抗菌用装置。
2. ２．前記連結部材が、前記導管との連結に用いられる端部を有する第１の部分と 前記貯蔵器との連結に用いられる端部を有する第２の部分とを有し、第１部分と 第２の部分とが、貯蔵器と導管との間の流体通路を形成するように離脱可能に固 定され、第１部分と第２の部分のすくなくとも一つが、前記含浸水溶性ガラスの 内部ライニングを有することを特徴とした請求項第１項記載の装置。
3. ３．第１部分と第２の部分のすくなくとも一つが、前記含浸水溶性ガラスの内部 ライニングを保持する一対の分離ショルダーを有することを特徴とした請求項第 ２項記載の装置。
4. ４．前記連結部材が、前記含浸水溶性ガラスを分散させているチューブからなる ことを特徴とした請求項第１項、２項、または３項記載の装置。
5. ５．前記貯蔵器が、単一のシルバーまたはシルバーの混合物で含浸された水溶性 ガラスを含むことを特徴とした請求項第１項、２項、３項または第４項記載の装 置。
6. ６．貯蔵器内の含浸水溶性ガラスが、穴の開いた容器内に配置されていることを 特徴とした請求項第５項記載の装置。
7. ７．前記容器が、流体が通過するこのできる空隙を有する編んだ袋の形状である ことを特徴とした請求項第６項記載の装置。
8. ８．前記含浸水溶性ガラスが小粒であることを特徴とした請求項第１項、２項、 ３項、４項、５項、６項または７項記載の装置。
9. ９．前記含浸水溶性ガラスが単一のシルバーの表面層を有することを特徴とした 請求項第１項、２項、３項、４項、５項、６項、７項または８項記載の装置。
10. １０．インレットと、アウトレットと、流体流れのインレットからアウトレット までの貫通通路を形成する壁とからなり、前記壁のすくなくとも一部が、単一の シルバーまたはシルバーの混合物で含浸された水溶性ガラスで形成されているこ とを特徴とした連結部材。