JPH03501619A - 根面齲食の予防に有効な抗菌性フッ化物を最適に放出するためのゲル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 根面頓食の予防に有効な抗菌性フッ化物を最適に放出するためのゲル １にｉｔ 鯖食症を予防するための局所的口内薬の研究は１９４０年頃から始められていた ０局所用フッ化物が出現すると、これを鹸食症予防のために歯磨きで使用する傾 向が広まった。

モノフルオロリン酸ナトリウムＮａｚＰＦＯｓを活性成分として約０．７６％含 む歯磨き（例えばＭＦＰを含むＣｏ１ｇａｔｅ’及びＭａｃ−１ｅａｎｓ　Ｆｌ ｕｏｒｉｃｌｅＣ）の研究の結果、これらの歯磨きは鱈歯の予防に有効であり得 ることが判明した（＾ｃｅｅｐｔｅｃｌ　ＤｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓ、第３７版、１９７７年、ｐｐ、３０２−３０４＞。フッ化第−スズ（ＳｎＦ 　２　）を約０．４％含む歯磨き、例えばＣｒｅｓｔ＠及びＡｉｍ’の研究でも 、全体的に同じような結果が得られた。

フッ化ナトリウムも餉歯の予防に効果的であが、モノフルオロリン酸ナトリウム 又はフッ化第−スズ程ではないことが知られている。意外なことに、本発明では 、フッ化ナトリウムをゲル組成物中で抗菌剤と組合わせて使用すると、モノフル オロリン酸ナトリウム又はフッ化第−スズを含むゲルより遥かに効果的に歯根の 鹸食を予防又は治療できることが判明した。

１１Δ」１ 本発明は、歯根の鱈食を治療又は予防するのに有用なゲル組成物であって、フッ 化ナトリウム及び抗菌剤を歯根の鱈食の遅延又は予防に十分な濃度でゲルキャリ ヤーと共に含む組成物に係わる。最も好ましい実施態様で；よ、このゲル組成物 が更に保存剤及び味覚剤も含み、且つトラガカントゴム、アラビアゴム及び寒天 を含むゲルキャリヤーを含む。

本発明は、本発明の組成物を根面に有効量だけ直接適用することからなる歯根画 素の予防又は治療方法も提供する。

−（ｙ）、７’＝ＥＩ 第１図はフッ化物の吸収及びリン酸塩の放出のプロトコールを示す簡略説明図で ある。

第２図はセメント質へのフ・ン化物の吸収に関して９％ちれたデータを示すグラ フである。

第３図はセメント質の脱塩に関して得られたデータを示すグラフである。

第４図はヨウ素の浸透性に関するプロトコールの説明図である。

第５ａ図はセメント質のヨウ素浸透に関して得られたデータのグラフである。

第５ｂ図は成子処理ステップを用いた場合のセメント質のヨウ素浸透を示すグラ フである。

第６図はセメント質の細菌浸透に関して得られたｉｎ　ｖｉｖ。

データのグラフである。

第７図はフッ化物吸収に関して得られたｉｎ　ｖｉｖｏデータのグラフである。

第８ａ図及び第８ｂ図はリン酸塩放出に関して得られた１ｎｖｉｖｏデータのグ ラフである。

日の；細ｆテ日 本発明はフッ化ナトリウムと、歯根の画素を抑制又は予防するために十分な濃度 の抗菌剤と、ゲルキャリヤーとを含有する、歯根の画素を治療及び予防するため に有用なゲル組成物を提供するものである。

ゲル化マトリクス中にフッ化ナトリウムと抗菌剤とを特定の濃度で組み合わせる と、歯根へのフッ化物放出と、歯の表面に付着する画素発生微生物に対する抗菌 効果とに優れた効果が得られる。

本発明のフッ化物であるフッ化ナトリウムは、ゲル組成物中で等モル濃度で使用 した場合のモノフルオロリン酸塩及びフッ化第−錫よりも優れていることが期せ ずして発見された。本発明で使用するのに適したゲル化剤の例は、ゼラチン、カ ルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、並びの種々の組み合わせ 及び濃度の寒天−寒天、アラビアゴム及びトラガカントゴムである。歯根の画素 の治療及び予防に有効なゲルを製造するためには、トラガカントゴム、アラビア ゴム及び寒天−寒天の組み合わせが特に有用であることが発見された。

更に、多数の保存剤、風味剤及び抗菌剤もゲル組成物に加えることができる。適 当な保存剤、風味剤及び抗菌剤は当業者に知られており、フッ化ナトリウム及び ゲル化剤との適合性に基づいて選択することができる。抗菌剤はここでは、５ｔ ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓａｎｇｉｕｓ＋５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕ ｔａｎｓ。

＾ｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ及び歯根画素に結び付けられる他の 細菌を死滅させることが可能な任意の物質であると規定される０例えば、塩化ペ ンゾール−コニウム、フェノール、フッ化第−錫、石炭酸ナトリウム、ラウリル 硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロリルサルコシン酸ナトリ、ウム、又はココモノグリ セリドスルホン酸ナトリウムをその抗菌及び／又は洗浄性により本発明で使用す ることができる。本発明の好適態様によると、抗菌剤としてラウリル硫酸ナトリ ウムを組成物１００ａｊ！当たり０．０５〜１．７５ｇの濃度で使用する。ラウ リル硫酸ナトリウムの特に有用な濃度は組成物１００＊１当たり０．０５〜０． ２５．の範囲であることが知見された。

適当な保存剤の例は、安息香酸ナトリウム、アスコルビン酸、ソルビン酸、ＢＨ ＾、ＢＩＩＴ、二ナトリウムＥＤＴ＾、及び種々のパラベン（例えばメチルパラ ベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン及びヘプチルパラベン）を含む。練り 歯磨き、洗口液及び食品で一般に使用されている多数の他の保存剤も本発明の実 施において使用することができる。今日までの処、メチルパラベンとプロピルパ ラベンとの組み合わせが好適保存剤であることが知見されている。同様に、練り 歯磨き及び食品で一般に使用されている多様な風味剤も本発明のゲル組成物で使 用することができる。好適態様によると、バニリンを風味剤として使用すると、 ゲル組成物の抗曹活性に役立つことが期せずして知見された。

ゲル組成物の各成分の濃度は、ゲルを歯根の画素の治療に使用するのかあるいは 予防に使用するのかに従って選択され得る。一般に、フッ化ナトリウム及び抗薗 剤の濃度は歯根の画素の予防用に使用されるゲル中よりも治療用に使用されるゲ ル中のほうが高い。例えば、歯根の画素の予防用として使用されるゲル中のフッ 化ナトリウムの好適濃度は組成物１００肩！当たり０．１１ｇ程度、好ましくは 約０．２２ｇ／１００１であり得る。これに対して、歯根の画素の治療に使用さ れるゲルのフッ化ナトリウム濃度は、予防用ゲルの１０倍であり得、即ち組成物 １００１当たり約２，２ｇである。更に、ゲルは組織及び歯の表面に直接性（ｓ ｕｂｓｔａｎｔｉｖｉｔｙ）を有すること、及び歯の表面に局所放出できるよう に適当な調度を有することが重要である。

最適なゲル組成分以下に挙げる。

仁王光」３しｌ　’ａｊＬ　北盗」」ｊ１１０没陣エゴ表ジロー （１）フッ化すＩ・リウム　０．２２ｇ　０．１１〜２．２０９（２）ラウリル 硫酸ナトリウム　０．１ｈ　Ｏ，０５〜１．７５ｇ（３）バニリン　０．５０ｇ ０．２５〜０　、６５ｙ（４）パラベン（メチル）　０．１０ｇ０．０５〜０． ３０ｇ（５）ハラベン（Ｆ　Ｃｌ　ヒル）　０．０１９　０．００５〜０．０３ ９（６）トラガカントゴム　３．５ｇ２．０　〜４．０ｇ（ア）アラビアゴム　 ０．！５ｇ　０．２５〜２．５９（８）寒天−寒天　０．５ｙ　０．２５〜２． ０ｇ１９５°Ｆまで加熱される蒸留脱イオン水１００１に化学物質１〜５を加え る。溶解したら、冷却後に均質なゲルが得られるように撹拌しながらガム（６〜 ８）を順次加える。

本発明は、有効量の上記組成物を歯根の表面に直接適用する段階を含む、歯根の 画素の予防又は治療方法も提供する。更に、本発明は歯根にフッ化物を取り込み 、歯根を脱銀物質化から保護するための方法にも係る。これらの方法は、有効量 の本発明の組成物を歯根の表面に直接適用する段階を含む。

本発明の所定の好適態様を以下の実験の詳細の項に述べる。本領は本発明の理解 を助けるためのものであって、末尾の請求の範囲に記載した本発明を制限する意 図はなく、また、そのように解釈されるべきではない。

来１ノと１丁 本発明の有用性及び特異性を定める一連のｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏ 実験を実施した。１９８４年ＦｉｎｅＪｉ日Ｏｎ及びＣａｒａｖａｎａにより記 載された標準的なｉｎνｉ　ｔｒｏモデル系（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄ　Ｉｍ ｍ＋コｒｌｉｔｙ　４４：３３２）を使用した。この系は歯科矯正術のために抜 いた人間の歯から得られた、寸法が＋ｂｅｍ　Ｘ　３ｍｍで、厚さが２５０１ｍ １１１の歯根セグメントを使用していた。この歯根セグメントを露出しなセメン ト質面を残してネールエナメルで覆い、次いで試験剤を含む２．０社の自動分析 計の力・ンプ内の浸漬用毛管ピペット内に取り付けた。医師の処方箋なしに市販 可能な３つのフッ化物（）・ン化ナトリウムが０．２２％、モノフルオロリン酸 塩が０．７６％、フッ化第１スズが０４０％）のうちどれが、く１）人間の歯根 面へのフ・フ化物の供給（ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ）、（２）酸の攻撃後の歯根面 からのリン酸塩く無機塩類）の遊Ｍ　（ｒｅｌｅａｓｅｓ）の制限、及び（３） 分子量の小さい物質の歯根内への進入制限に対して最も有効であるかを決定する ためにこの実験を実施した。以下のゲルを製造した。

（１）後述する如（０，２２％でフッ化ナトリウムを含むゲル。

フッ化ナトリウム　０．２２ｇ／１００ｍｆラウリル硫酸ナトリウム　０．１１ ０ｇ／１００ｍｆバニリン　０．５００ｇ／１００ｍ６ Ｂ　ラヘン（Ｐａｒａｂｅｎ）　（メｆ　ル）　０．１００ｇ／１００ｍｆハラ ヘン（７Ｄ　ヒル）　０．１１０ｇ／１００ｍ１’ト５１　ｈ　’／　）　コム ３．５ＦＫ／１００ｍ１アラビアゴム　０．５ｇ／１００ｍ１ 寒天　０．５ｇ／１００ｎ＋１！ （２）０．７６ｇのモノフルオロリン酸塩（ＭＦＰ）及び前述した他の総ての成 分［フッ化ナトリウムはＭＦＰで置換した］を含むゲル。

（３）　１００ｍｊ！のゲルに対して０．７８％のグリセリンを含む０．４ｇの フッ化第１スズを含むゲル。

歯根内へのフッ化物の取り込み。

グメントを洗浄し、ワックスを除去し、０．５Ｍの過塩素酸中で１時開保温して 、脱灰した。“°調整Ｔｌ５ＡＢ”を加えて、２ｍｌの自動分析計のカップ内に 含まれている溶液のｐＨを５．１〜５．３にした。次いで、フッ化物選択電極（ ＦｌｕｏｒｉｄｅＳｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）（Ｏｒｉｏｎ　Ｃ ｏ、、　Ｆｉｎｌａｎｄ）Ｅ介してフッ化物台ｌについて溶液を検定した。次い で、歯根セグメントを前述した如く洗浄し且つ０．５Ｍの過塩素酸中で再度脱塩 して、フッ化物について再度分析した（第１図）。結果は、フッ化物の取り込み がフッ化ナトリウムのゲルで最も良く、フッ化第１スズのゲルで最も悪いと示し ていた（第２図参照）。ＮａＦのゲルはＮａＦＰＯｓのほぼ２倍のフッ化物を提 供したカ（０，２９８，ＳＥ　０．１６０　ｐｐｍ／ｍｍ２ニ対し　”ＣＯ，５ ３４，ＳＥ　Ｏ’、５２ｐｐｍ／ｍ１２）、双方ともＳｎＦ２のゲル又は水より 相当良好であった（ｐ＜０．０５）。

酸の攻撃後の無機塩類の遊離。

３つのフッ化物調製物の各々及び水コントロールゲル中において１時間室温で歯 根セグメントを保温し、水で洗浄し、次いでｐＨ４，１の０．ＩＮの酢酸の脱塩 溶液中に室温で１５分間置いた。標準モリブデン検定により歯根から遊離したリ ン酸塩の含量について酢酸溶液を分析したく第２図）、未処理の対照歯根セグメ ントを脱塩したが、フッ化物により処理しないままとした（第２図）。結果は、 酸の攻撃による歯根セグメントの脱塩からの保護に関してはフッ化ナトリウム及 びＭＦＰの両方ともフッ化第１スズ又は水より相当良好である（ｐ＜０．０５） と示していた（第３図参照）。

（以下余白） 低分子量物質の進入制限： 歯根セグメントを、酸で予備処理した及び予備処理しない前記のごとき３種のフ ッ化物ゲル及び水コントロール中に置いた。次いでセグメントを水中で洗浄し、 付着したゲルを除去し、Ｎａｌ”５８０ｕＣｉ／ｍ１をリン酸緩衝液に溶解した 溶液中に室温で１５分間置いた。セグメントを洗浄し、ろうを取り除いてきれい にし、γ放射性について分析したく第４図）。この結果は、各フッ化物は、水コ ントロールと比較し、ヨー化物浸透性を低下させたことを示した（第５ａ［２１ 及び第５ｂ図）。

更に２つのシリーズの実験を行なった。第１のシリーズにおいては、Ｃｒｅｓｔ ＠、　Ｃｏ１ｇａｔｅ＠、＾ｉｎ＠、（：ｅｌｋａ−及び０ｍｎ１＠を含む種々 の市販のフッ化物製剤を用いて処理した歯根セグメントにおけるフッ化物取込み を分析した。このテストには本発明のフッ化ナトリウムゲルと、抗菌剤を含有し ないフッ化ナトリウムゲルとを含め、前記ムラ±鵠方法を使用して前記列挙した 市販の製品と比較した。この結果から、本発明のフッ化物ゲルは、歯根のフッ化 物取込みの点で、Ｃｒｅｓｔ’を除きテストしたいずれのゲルまたはペーストよ り少なくとも２倍の有効性があったことが判った（この場合、フッ化ナトリウム は、４８６ｐｐｍ／ｍｍであり、　Ｃｒｅｓｔ＠は、２２９ｐｐｍ／ｍｍであっ た）。

第２のシリーズの実験では市販のゲル及びベースＩ・の抗菌効果を分析し、本発 明のフッ化すトリウムゲルを用いて得られた結果と比較した。ゲル及びペースト を、歯垢に見られる数種の先駆グラム陽性バクテリア、即ち５ｔｒｅ且二三ｃｕ ｓ　７、Ｓ、ｎｕｔａｎｓ及びＡｃｔｉｎｏｍ　ｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓに対 する抗菌効果についてテストした。各微生物を一晩培養した標準接種材料を丁ｒ ｙｐｔｉｃａｓｅ　Ｓｏｙ　Ｂｅｒｏｔｂ　９ｎＮに入れ、これに以下のゲルま たはペーストをそれぞれ１ｉづつ加えた：（１）Ｃｒｅｓｔ＠、　（２）八ｉｎ ＠、　（３）Ｃｏ１ｇａｔｅ＠、　（４）Ｏｍｎｉ＠、　＜５）Ｃｅｌｋａｎ’ 、（６）本発明のフッ化ナトリウムゲル、及びり７）抗菌剤を含有しないフッ化 ナトリウムゲル。３７℃で２４時間インキュベー１〜した後、布板製品であるＣ ｏ１ｇａｔｅ＠及びへｉ笛Ｑはともにテストバクテリアの成長を完全に阻害した 。活性剤を含むフッ化ナトリウムゲルも全てのテストバクテリアの成長を阻害し た。

要約すると、フッ化ナトリウムゲルは、テスｌ−した他のゲル及びベースＩ・と 比較し、全体的に最も優れた＃ｊ御を与えた。フッ化ナトリウムゲルは、歯根の フッ化Ｔｈ１ｆｉ込み、歯根からのリン酸塩の放出の阻害及び先駆歯垢微生物に 対する抗菌活性の点で最も優れた効果を発揮した。テス１〜した他の試薬ではい ずれも匹敵し得る値は得られなかった。

放出とについての情報を収集した。ペンシルバニア大学の実験で得られた歯根ス トリップを使用し、歯根のリン酸塩放出及びフッ化物取込みについての情報を得 た。

ＮａＦゲル（３，２ｎｕ）は、微生物の浸透を阻害する上で０．５信頼レベルに おいて他の全ての処理（１２，９４，９，７４，１５，５６、但しＮａＦＰＯｓ ゲル３，５２は除く）よりも統計的に著しく優れており、０．１信頼レベルにお いて処理１及び３よりも統計的に著しく優れていた（第６図）。ＮａＦゲルは１ ．１０信頼レベルにおいて処理１　（０，４５２）、２　（０，６５１）及び３ 　（０，５８４）よりも、且つ０．５信顆レベルにおいて処理１及び３よりも統 計的に著しく多くのフッ化物イオン＜０．７９７ｐｐｍ／ｍｍ２）を吸収した。

ＮａＦゲルはＮａＦＰＯｚゲル（０，７０８）よりも優れているが、その差は統 計的に有意ではない（第７図）。更に、ＭＦＰ及びＮａＦは、リン酸塩放出の限 度において他のゲルまたはペーストよりも優れているが、この結果は統計的に有 意ではない（第８ａ図及び第８ｂ図参照）。

第２のシリーズの実験は同様の傾向を示すが、ここでも統計的な相違は得られな かった。しかしながら、フッ化物吸収についてのデータは、ＮａＦゲルと歯磨き なしとでは極めて有意な差を示した。ＮａＦグループと、フッ化物を含む及び含 まない練り歯磨きグループとの差は、本発明のＮａＦゲルについての全く優位性 を表わした。

浄書（内容に変更なし） Ｆｉｇｕｒｅ　２ セメント箪つ７ソイｂ向男ζさが早 ＮａＦ　ＮａＦＰＯ３ＳｎＦ２　コントローしγ″′ｌし５戻　１ａ Ｆｉｇｕｒｅ　３ セメント鳩力１らのリン龜υｈ５ＣＲ ５桑　日 Ｆｉｇぽｅ６ 七メント′婆　鉗蚊ジシ、８ ２資ｎ Ｆｉｇｕｒｅ　７ フツ化匂９取込ｈ　イア−ｅ／１′” Ｆｉｇｕｒｅ　Ｂａ ″ノン自矢忌ＬｔＸ斗　イン・こ・ホ゛Ｆｉｇｕｒｅ　８ｂ リン酸塩゛校斗　イ／・ごボ 手続補正書妨式） １．事件の表示　ＰＣＴ／ＵＳ　８９１０２８９８２、発明の名称　根面頷食の 予防に有効な抗菌性フッ化物を最適に放出するためのゲル ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　ザ・トラステイーズ・オブ・コロンビア・二二ヴアーシティ・イン・ザ ・シティ・オブ・ニュー−ヨーク ４、代　理　人　東京都新宿区新宿１丁目１番１４号　山田ビル（１）適正な図 面の翻訳文を別紙の通り補充する。

（内容に変更なし） 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．歯根の齲食を阻止もしまは遅延予防するに十分な濃度のフツ化ナトリウム及 び抗菌剤とゲル担体とを含むことを特徴とする歯根の齲食の治療または予防に有 用なゲル組成物。 ２．ゲル担体が複数のゲル化剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物 。 ３．ゲル担体が、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコ ール、寒天、アラビアゴム、トラガカントゴムまたはその組み合わせを含むこと を特徴とする請求項１に記載の組成物。 ４．ゲル担体がトラガカントゴム、アラビアゴム及び寒天を含むことを特徴とす る請求項１に記載の組成物。 ５．ゲル担体が、組成物１００ｍｌあたり２．０〜４．Ｏｇのトラガカントゴム と０．５〜２．５ｇのアラビアゴムと０．５〜２．０ｇの寒天とを含むことを特 徴とする請求項４に記載の組成物。 ６．抗菌剤がラウリル硫酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１に記載の 組成物。 ７．ラウリル硫酸ナトリウムの濃度が、組成物１００ｍｌあたり約０．０５〜約 １．７５ｇであることを特徴とする請求項６に記載の組成物。 ８．ラウリル硫酸ナトリウムの濃度が、組成物１００ｍｌあたり約０．０５〜約 ０．２５ｇであることを特徴とする請求項７に記載の組成物。 ９．ラウリル硫酸ナトリウムの濃度が、組成物１００ｍｌあたり約０．１０ｇで あることを特徴とする請求項８に記載の組成物。 １０．フッ化ナトリウムの濃度が、組成物１００ｍｌあたり約０．１１〜約２． ２０ｇであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。 １１．フッ化ナトリウムの濃度が、組成物１００ｍｌあたり約０．２２ｇである ことを特徴とする請求項１０の組成物。 １２．更に、保存剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 １３．保存剤が、安息香酸ナトリウム、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ＥＤＴＡ二ナトリウム 、メチルパラベン、プロヒルパラベン、へブチルパラベン、アスコルビン酸、ソ ルビン酸及びその組み合わせかち成るグループから選択されることを特徴とする 請求項１２に記載の組成物。 １４．保存剤がメチルパラベンとプロピルパラベンとの組み合わせであることを 特徴とする請求項１３に記載の組成物。 １５．更に風味剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 １６．風味剤がバニリンであることを特徴とする請求項１５に記載の組成物。 １７．組成物１００ｍｌあたり約０．１１〜約２．２ｇのフッ化ナトリウムと約 ０．０５〜約１．７５ｇラウリル硫酸ナトリウムと約０．２５〜約０．６５ｇの バニリンと約０．０５〜約０．３０ｇのメチルパラペンと約０．００５〜約０． ０３ｇのプロピルパラペンと約２．０〜約４．０ｇのトラガカントゴムと約０． ２５〜約２．５ｇのアラビアゴムと約０．２５〜約２．０ｇの寒天とを含むこと を特徴とする歯根の齲食の治療または予防用ゲル組成物。 １８．組成物１００ｍｌあたり約０．２２ｇのフッ化ナトリウムと約０．１０ｇ のラウリル硫酸ナトリウムと約０．５０ｇのバニリンと約０．１０ｇのメチルパ ラベンと約０．０１ｇプロピパラペンと約３．５ｇのトラガカントゴムと約０． ５ｇのアラビアゴムと約０．５０ｇの寒天とを含むことを特徴とする歯根の齲食 の治療または予防用ゲル組成物。 １９．有効量の請求項１に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特徴 とする歯根の齲食の予防または治療方法。 ２０．有効量の請求項１７に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特 徴とする歯根の齲食の予防または治療方法。 ２１．有効量の請求項１８に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特 徴とする歯根の齲食の予防または治療方法。 ２２．有効量の請求項１に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特徴 とする歯根にフツ化物（ｆｌｕｏｒｉｄｅ）を浸透させる方法。 ２３．有効量の請求項１７に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特 徴とする歯根にフッ化物を浸透させる方法。 ２４．有効量の請求項１８に記載の組成物を歯根の表面に直接通用することを特 徴とする歯根にフッ化物を浸透させる方法。 ２５．有効量の請求項１に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特徴 とする歯根を鉱物質脱離（ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）６．５保護方法 。 ２６．有効量の請求項１７に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特 徴とする歯根を鉱物質脱離から保護する方法。 ２７．有効量の請求項１８に記載の組成物を歯根の表面に直接適用することを特 徴とする歯根を鉱物質脱離から保護する方法。