JPH03502115A - 再吸収性ポリエステルの連続製造方法 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 再吸着性ポリエステルの連続製造方法及びその用途本発明は、再吸着性ポリエス テルの連続製造方法及びその用途に関する。 再吸着性ポリエステル、特にヒドロキシ−カルボン酸の環状エステルを基材とす る再吸着性ポリエステルは、縫合物質、クリップ、鉗子、骨接合のためのデバイ ス等の手術用物質の分野において、または腸内の及び腸管外の活性物質担体の形 態での生薬製剤の担体として、増々使用されてきている。 この種のポリマーの製造方法の数多くの変更例が当業者に知られており、モノマ ー組成及び重合条件を変化させることにより多くの異なる特性を有するポリマー が得られる。 従来、比較的小量の再吸着性ポリエステルは回分操作（ｂａｔｃｈｏｐｅｒａｔ ｉｏｎ）として知られる方法により、製造されていた。この製造方法の１つの本 質的に不都合な点は回分操作の際に温度を十分な精度で制御することができない という事実であった。このような温度制御の困難さは、反応の発熱性によるため であり、また反応混合物が高粘度であるために該反応混合物の攪拌が困難になる ためである。更に、反応容器からの溶融ポリマーの排出は重大な問題を引き起こ す０回分操作による結晶ポリマーの製造は特別な困難さをもたらす、というのは 、これに関連して液体から固相への転移が起こるからである０回分操作の別の不 都合な点は、反応時間が４８時間以上と長いことである。 本発明の目的は、非晶質及び結晶質の両者のポリマーを製造することができ、か つ、重合中に良好に温度制御ができる、再吸着性ポリエステル製造のための重合 方法を提供することである。 本発明は、前記問題を、制御された温度条件下、モノマーを連続重合するεとに より解決した。 本発明の方法は、押出機内で、好ましくは個々に独立に調節し得る温度セグメン トを有し、かつ、制御された装入量を有する二軸スクリュー押出機内で、重合を 行うことを特徴とする。 本発明の方法に用いる押出機及び二輪スクリュー押出機は公知であり、このよう な押出機は、プラスチックグラニユールの均質化のためにプラスチック加工業界 で一般に用いられており、好ましくは造形成形型に必要とされる予備圧力をかけ るために例えば充填剤や着色剤等の助剤を加えて、用いられている。 本発明においては、重合反応器として二軸スクリュー押出機が用いられる。 この重合に適当な押出機の構造の略図が第１図に示されている。 第１図 １　　　１　供給 入口　　１ゾーン１１ゾーン２１ゾーン３１　出口１−＝−冷却 反応器は貯蔵容器を含み、該貯蔵容器の中にモノマー又はモノマーブレンド、重 合触媒及び助剤が均一な混合物として入れられる。モノマーは粒状物又は粉末で あるのが好ましい。反応体はコンペヤーンステムを通って押出機に装入される。 ９過ぎる意図しない反応混合物の溶融、又は早過ぎる１；制御不可能な重合を防 止するために、この反応器の第１の温度セグメントは、好ましくは冷却装置を含 む。 次いで、反応混合物が安全に、Ｊ・つ均一に溶融し、かつ、重合が確実に起こる ように、加熱セグメントの温度が設定される。 本発明の方法の別の実施態様においては、所望によ、て加熱され得る押出機の貯 蔵容器からモノマー又はモノマーブレンドが溶融液として供給される。 押出機の回転速度は一定の制園内において変えることができ、これと同様に反応 混合物の滞留時間も調節し得る。したがって、設定温度パターンを変えることに より、広範囲にわたって転化率及び重合度を制御することが可能である。 押出機の長さに応じて温度を所望の値に設定し得る限り、加熱セグメントの数は 重要ではない。ポリマーを成形することができ、かつ、所望によって造形成形型 に接続できるように、出口温度を設定すべきである。本発明に用いる二軸スクリ ュー押出機は、例えば窒素又はアルゴン等の不活性ガスを製造し、維持するだめ の装置のような、水や湿分の不存在下に重合を行うことができる装置を含む。 ホモポリマー又はコポリマーを得るために、反応器に純粋モノマー又は異なるモ ノマーのブレンドが装入される。しかし、また、反応器にプレポリマーやモノマ ーからなるブレンドも装入され得る。この実施態様においては、プレポリマーの 構造に応じて、ブ別の実施態様においては、二軸スクリュー押出機は例えば着色 剤、軟化剤、薬剤、コントラスト剤等の助剤の没入のために用いる追加的装置を 含む。 モノマーは一般に貯蔵容器に導入される。特定のコポリマーを製造するために、 １種の又は複数のモノマーと混合したポリマーを貯蔵容器に入れて、これをコポ リマーに変換することも可能である。 本発明の方法は特定の再吸着性ポリマーの製造に限定されるものではないが、好 ましくは下記のポリマー及びコポリマーが調製される。 ポリ　（Ｌ−ラクチド） ポリ　（１）−Ｌ−ラクチド） ポリ　（メソ−ラクチド） ポリ　（グリコリド） ポリ　（トリメチレン　カーボネート）ポリ　（ニブシロン−カプロラクトン） ポリ　（１−−ラクチド−ｃｏ−Ｄ、Ｌ−ラクチド）ポリ　（Ｌ−ラクチド−ｃ ｏ−メソ−ラクチド）ポリ　（Ｌ−ラクチド＝ｃｏ−グリコリド）ポリ　（Ｌ− ラクチド−ｃｏ−トリメチレン　カーボネート）ポリ　（Ｌ−ラクチド−ｃｏ− ニブシロン−カプロラクトン）ポリ　（Ｄ、　　Ｌ−ラクチド−ＣＯ−メソ−ラ クチド）ポリ　（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ＣＯ−グリコリド）ポリ　（Ｄ、　　Ｌ− ラクチド−ＣＯ−トリメチレン　カーボネート） ポリ　（Ｄ、　　Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ニブシロン−カプロラクトン） ポリ　（メソ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ポリ　（メソ−ラクチド−ＣＯ− ）リメチレン　カーボネート）ポリ　（メソ−ラクチド−〇〇−ニブシロンーカ プロラクトン）ポリ　（グリコリド−ｃｏ−１−リメチレン　カーボネート）ポ リ　（グリコリド−ＣＯ−ニブシロン−カプロラクトン）適当な重合触媒は当業 者に公知であり、オクタン酸第−錫及び錫塩（例えば５ｎＣｊ？、　Ｘ　２１１ ．０）が好ましい。 特に、好ましくは、下記のホモポリマー及びコポリマーが本発明の方法により製 造される。 １）１〜１０の内部粘度を有するポリ（Ｌ−ラクチド）、好ましくは１〜４の内 部粘度を有するポＩＪ（Ｌ−ラクチド）。後続の射出成形のためには、２．０〜 ３．５の内部粘度を有するポリラクチドが特に好ましい。 ２）０．１〜４．０の内部粘度を有するポリ（Ｄ、　　Ｌ−ラクチド）。 ０．５〜２．０の内部粘度を有するポリ（Ｄ、　　Ｌ−ラクチド）が特に好まし い。 ３）０．１〜４．０の内部粘度を有するポリ　（メソ−ラクチド）。 ４）　　１．．０〜１．６の、好ましくは１．１〜１．３の内部粘度を有するポ リ（グリコリド）。この場合、好ましくは、非晶質ポリグリコリドが製造される ようにこの方法の変動ファクターを調節する。 ５）９９：１〜１：９９のモノマー比、好ましくは９９：１〜５０　：　５０の モノマー比を有するポリ　（Ｌ−ラクチド−ＣＯ−Ｄ、　　Ｌ−ラクチド）及び ポリ　（Ｌ−ラクチド−ＣＯ−メソ−ラクチド）。ここで、９９：１〜９６：４ 又は９５：５〜７０：３０の比が特に好ましい。　　　　 ６）９９：１〜１：９９のモノマー比、好ましくは９９：１〜５　（１：　５０ 及び２０：８０〜１：９９のモノマー比を有するポリ　（Ｌ−ラクチド−ＣＯ− グリコリド）。ここで、９５：５〜７０　：　３０及び１５：８５〜５：９５の 比が特に好ましい。 ？）９９：１〜１：９９のモノマー比を有するポリ　（Ｄ、Ｉ−−ラクチド−Ｃ Ｏ−グリコリド）。９９：１〜４５　：　５５のモノマー比が好ましく、特に９ ０：１０〜４９：５１の比が好ましい。 好ましくは、これらのポリマーは０．１〜２．０の、特に０．３〜１．５の内部 粘度を有する。 ８）９９：１〜１：９９のモノマー比ををするポリ　（グリコリド−ｃｏ−）リ メチレン　カーボネート）、９９：１〜５０：５０の範囲が好ましく、特に９０ ：１０〜６０：４０の範囲が好ましい。このポリマーの内部粘度は、好ましくは ０．５〜３．０、特に好ましくは１．０〜２．０の範囲内である。 ９）　更に、例えば下記のポリマーが本発明のクレームされた方法により有利に 製造できる。 ポリ　（トリメチレン　カーボネート）ポリ　（Ｌ−ラクチド−ＣＯ−トリメチ レン　カーボネート）ポリ　（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−メソ−ラクチド）ポリ 　（Ｄ、　　Ｌ−ラクチド−〇〇−トリメチレン　カーボネート）ポリ　（メソ −ラクチド−〇〇−グリコリド）ポリ　（メソ−ラクチド−ｃｏ−トリメチレン 　カーボネート）製造されるポリマーが内部粘度、結晶度、溶解度又は組成に関 して所望の性質を有するように、本発明によって調節される変動ファクターを以 下に示す。 モノマーの混合比、 触媒ン農度、 滞留時間（スクリュー速度、押出機の長さ）、個々のゾーン内の温度、 冷却達文。 内部粘度は、例えば触媒７Ｎ度を変えることにより制御することができる。例え ば水等の鎖破壊試薬の添加により内部粘度は減する０例えば１０％の水を含む乳 酸又はグリコール酸の形態等の所定の水分含量を存する適切なヒドロキシカルボ ン酸の形態で、この添加は有利に行われる。加熱セグメントの温度を特定の限度 内で変えることにより鎖長を制御できる。より低い温度では、より長いポリマー 鎖が得られ、より高い温度ではより短いポリマー鎖が得られる。 内部粘度は、２５℃で、セスキヘキサフルオロアセトン水和物（ｈｅｘａｆｌｕ ｏｒｏａｃｅｔｏｎｅ　５ｅｓｑｕｉｈｙｄｒａｔｅ）又はヘキサフルオロアセ トン中で（ポリグリコリド及び５０％より多いグリコリドを有するグリコリドコ ポリマーに対して）あるいはクロロホルム中で（すべての他のポリマーに対して ）　、１ｗｇ／＋ｍｊ！の濃度におけるｄＩｌ／ｇで与えらえる。特にことわら ない限り、コポリマーの混合比はモル％である。 本発明の方法の有利な点は、精密な温度制御ができる点であり、これにより、望 ましくないエステル交換等の２次反応を防ぐことができる。驚くべきことは、本 発明の方法によって、グリコリド及びラクチドの場合等におけるように、使用す るモノマーの反応性が広範囲にわたる場合においてさえ、ただ１種の反応器（押 出機）内で非晶質の、部分的に結晶質の、及び高度に結晶質のポリマーを製造す ることができる。 重合に用いる押出機は、異なる温度に設定し得る個々のセグメントを含む６例え ば、実際の重合ゾーンに隣接する冷却ゾーンを存在させることにより、これらの セグメントの温度を制御し得る。 回分操作と対照的に、本発明の方法においては、ポリマーを比較的迅速に冷却し 得る。というのは、押出機内の比較的少ない物質量及び短い滞留時間のためであ る。これと同様に、ポリマーの結晶特性に影響が及ぼされる。即ち１、冷却相持 間及び温度を変化させることにより非晶質のポリマー又は結晶質のポリマーのい ずれかを得ることができる。この迅速な冷却のために、得られるポリマーは低い 結晶度を示す。 本発明の方法においては、驚（べきことに、得られるポリマーが手術用縫合物質 として用いることができるように、グリコリドを重合することが可能であること が証明されている。ＤＥ−Ａ−３６３６１８７及びＤＥ−Ａ−３６３６１８８に 記載の説明に従って、グリコリドを製造することができる０回分操作により製造 されるポリグリコリドと対照的に、本発明の方法により製造されるポリグリコリ ドはへキサフルオロイソプロパツール（ＨＦＩＰ）に溶解し、かつ、反応条件に よっては、１．１〜１．７ｄ　ｊ！　／　ｇの内部粘度を示すという特徴を有す る。 また、適切な添加物を用いることにより、より高い及びより低い粘度のものも得 ることができる。 また、本発明は、連続重合により製造されるホモポリマー及びコポリマーの、例 えば縫合物質、骨接合のためのデバイス等の手術用成形品及び薬学活性物質担体 への用途に関する。触媒を含まないポリマーから本発明の方法により育利に製造 される医療用の数種の成形品の代表例を以下に示す。 ■、圧縮成形又は機械加工された固体製品：整形外科用栓、鉗子、ねじ及び仮、 クリップ（例えば大静脈用）、 ステーブル、 フック、ボタン又はスナップ留め具、 骨代替物（例えば義歯）、 ニードル（針）、 非持続性子宮用デバイス（殺精子）、 一時的な排水管、試験管又は毛細管、 手術用器具、 血管内移植片又は担持触媒、 椎骨ディスク、 人工腎臓及び人工心肺用の体外チューブ、分解が遅いイオン交換樹脂、 分解が遅いドラッグデリバリ−製品（ビル、ベレット）、補強骨釘、ニードル等 、 製剤を充填した移植可能なベレット、 ピン、フィルム及びこの他の制御されたドラッグデリバリ−用の成形品。 ２、　ベロアを含む繊維、編物又は織物製品：火傷用包帯、 ヘルニアバンド、 吸吸祇又は綿棒、 医療用包帯、 顔の手術に用いる繊維製品、 止血用ガーゼ、織物、布、フェルト又はスポンジ、ガーゼの包帯、 歯科用バンキング、 縫合物質、最終結糸、 動脈移植片又は動脈代替物、 皮膚表面のための包帯、 火傷用包帯（他のポリマーフィルムと併用して用いる）。 ３、噴霧乾燥、粉砕、沈殿又はマイクロカプセル化により調製した微粉砕製品： 制御された（徐放性）ドラッグデリバリ−用の製剤が充填されている、注射可能 な又は移植可能な粉末、活性物質が充填されている、微孔性成形体、フィルム、 粉末又は粒状物。 ４、　その他： 火傷又は擦傷のためのフレーク（ｆｌａｋｅ）又は粉末、吸収補綴としての発泡 体、 スブリンティング（Ｓρｌｉｎｔｉｎｇ）におけるワイヤ代替物、補綴要素及び 傷の包帯のためのフィルムスプレー（ｆｉｌｍｓｐｒａｙ）・ １施史エ ポリ（グリコリド）の連続製造 適当な容器中で、０．１ｇの５ｎ（Ｊ、　Ｘ　２Ｈ２Ｏ及び２．２ｇの１−ドデ カノールを５０−ｌのジクロルメタンに溶解し、触媒が均一に分布し得るように 減圧下１にｇのグリコリドと混合した。この混合物を、不活性ガスの存在下ホッ パーに移し、このホッパーから振盪しながら不活性雰囲気を通じて、３つの加熱 ゾーン、加熱可能な水平円形押出ダイ、及び１．６　ａｍの直径の円形押出ダイ 入口を有する二輪スクリュー押出機〔レオメフクス（Ｒｈｓｏｍｅｘ）　Ｔ　Ｗ ２Ｏ３型、ハークビヒラー（Ｈａａｋｅ−Ｂｕｃｈｌｅｒ）社製〕の入口部に、 連続的に送り込んだ。 押出機の温度を以下に示すように設定した。 入口　　１ゾーン１１ゾーン２］ゾーン３１押出ダイ１−一一冷水冷却　　１９ ０℃　　２３０℃　　２２０℃　　２００℃この押出機の回転速度を１５ｒ、ｐ ｌｍに設定して、３２０ｇ／時間の速度で重合を連続的に行った。得られたポリ 　（グリコリド）は１．１　ｄβ／ｇの内部粘度（３０℃で、Ｉ−］ＦＩＰｒ１ １０．ｌｄｆ／ｇの濃度で測定）を有していた。 実施例２ ポリ　（グリコリド）の連続製造 ５ｇのグリコリドをＩＯＡの丸底フラスコに入れて、１１．０　ｇの１−ドデカ ノール、１．　ＯｇＯ）　５ｎ１１！　、　ｘ　２１ｈＯ及び２５０ｏｎ！のジ クロロメタンの溶液を滴下して加えた。減圧下、フラスコを回転しながら、触媒 を均一に分配した。この混合物を、不活性ガスの存在下ホッパーに移し、このホ ッパーから振盪しながら不活性雰囲気を通じて、３つの加熱ゾーン、加熱可能な 水平円形押出ダイ、及び１．６　ｍｍの直径の円形押出ダイ入［１を有する二軸 スクリュー押出機の入口部に、連続的に送り込んだ。 押出機の温度を以下に示すように設定した。 入［］［ゾーン１［ゾーン２１ゾーン３１押出ダイ１−一一冷水冷却　　１９０ ℃　　２３０℃　　２２０℃　　２００℃押出機の回転速度を、プログラム化可 能な制御手段により、はしめの２分間２５ｒ、ｐ、−に維持し、３分間５　ｒ、 ｐ、−に減じ、次いですべての残りの重合時間、２５ｒ、ｐ、霧に維持した。こ の製造における流量は１２００ｇ／時間であり、収率は４．３５Ｋｇ（装入量の ８７％）であった。 得られたポリ　（グリコリド）は１．Ｈ１／ｇの内部粘度（３０℃で、ＨＥＴＰ 中０．１ｇ／ｄＩ！の濃度で測定）を有していた。酢酸エチルで抽出した割合は １％より低かった。 爽崖炎主 ポリ　（Ｌ−ラクチド）の連続製造 実施例２と同様に、ＩＫｇのし一ラクチド及び０．６ｇのオクタノエート（錫（ ｉ　Ｉ）−ジー２−エチル　ヘキサノエート）を均一に混合した。 この混合物を、不活性ガスの存在下ホッパーに移し、このホッパーから振盪しな がら不活性雰囲気を通じて、３つの加熱ゾーン、加熱可能な水平円形押出ダイ、 及び１．６ｍ■の直径の円形押出ダイ入口を存する二軸スクリュー押出機の入口 部に、連続的に送り込んだ。 押出機の温度を以下に示すように設定した。 入口　　１ゾーン１１ゾーン２１ゾーン３１押出ダイ１＝＝＝冷水冷却　　　７ ０℃　　１８０℃　　１８０℃　　１８０℃押出機の回転速度を、プログラム化 可能な制御手段により、はじめの２分間２５ｒ、ｐ、ｍに維持し、１５分間５　 ｒ、ｐ、ｍに減じ、次いですべての残りの重合時間２５ｒ、ｐ、−に維持した。 この製造における流量は１２０ｇ／時間であり、転化率は約７０％であった。 得られたポリ　（Ｌ−ラクチド）は１．ＯｄＺ／ｇの内部粘度（２５℃で、クロ ロホルム中０．１ｇ／ｄｊ！の濃度で測定）を存していた。 大隻拠± ポリ　（Ｌ−ラクチド）の連続製造 実施例２と同様に、ＩＫｇのり、　　Ｌ−ラクチド及び０．６ｇのオクタノエー ト（錫ＣＸ＞　−ジー２−エチル　ヘキサノエート）を均一に混合した。 この混合物を、不活性ガスの存在下ホッパーに移し、このホッパーから振盪しな がら不活性雰囲気を通じて、３つの加熱ゾーン、加熱可能な水平円形押出ダイ、 及び１．６　ｗＩｌｌの直径の円形押出ダイ入口を有する二輪スクリュー押出機 の入口部に、連続的に送り込んだ。 押出機の温度を以下に示すように設定した。 入口　　ｌゾーン１１ゾーン２１ゾーン３１押出ダイ１＝＝＝冷水冷却　　２０ ０℃　　２００℃　　２００’Ｃ１８０’Ｃ押出機の回転速度を、プログラム化 可能な制御手段により、はじめの２分間２５ｒ、ｐ、ｓに維持し、３分間５ｒ、 ｐ、−に減じ、次いですべての残りの重合時間２５ｒ、ｐ、ｍに維持した。 この製造における流量は４００　ｇ／待時間あり、転化率は約８６％であった。 得られたポリ　（Ｄ、　　Ｌ−ラクチド）は１．２ｄｌ／ｇの内部粘度（２５℃ で、クロロホルム中０．１ｇ／ｄｊ！の濃度で測定）を有していた。 人ｍ色 ポリ　（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド＞　　（５０：５０モル％）の連 続製造 不活性ガスの存在下、ボールミル内で、３４８．５ｇのグリコリド及び４．３２ ．５　ｇのり、Ｌ−ラクチドを均一に混合した０次いで、実施例２と同様に、０ ．４．６７　ｇのオクタノエート（錫（Ｉ　Ｉ）　−ジー２−エチル　ヘキサノ エート）を均一に分配した。この混合物を、振盪しながら不活性雰囲気を通じて 、３つの加熱ゾーン、加熱可能な水平円形押出ダイ、及び１．６ｍｍの直径の円 形押出ダイ入口を有する二輪スクリュー押出機の入口部に、連続的に送り込んだ 。 押出機の温度を以下に示すように設定した。 人口　　１ゾーン１］ゾーン２１ゾーン３１押出ダイ！−ｍ＝冷水冷却　　　７ ０’ｃ　　　２００℃　　２００℃　　　１８０℃押出機の回転速度を、プログ ラム化可能な制御手段により、はじめの２分間２５ｒ、ｐ、−に維持し、５分間 ５　ｒ、ｐ、ｍに滅じ、次いですべての残りの重合時間２５ｒ、ｐ、−に維持し た。 この！！！造における転化率は約７２％であった。 得られたポリ　（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（５０：５０モル％） は０．８　ｄ　ｌ　／　ｇの内部粘度（２５℃で、クロロホルム中０．１ｇ／ｄ ｊ２の濃度で測定）を有していた。 実施例６ ポリ（グリコリド−ＣＯ−）ジエチレン　カーボネート）の連続製造 ０、０８　ｇの５ｎＣｊ２２　Ｘ　２＋１２０及び１．１６　ｇのジエチレン　 グリコールを適当な容器内で５０ｍ１のジクロロメタンに溶解して、触媒の分配 が均一になるように減圧下３６４ｇのグリコリドと混合した。次いで１５６ｇの トリメチレン　カーボネートを添加して、この混合液を６０〜６５℃で水浴中で 溶融した。この混合物は８０ｐｐｍの錫の触媒含量を有していた。この溶融液を 、不活性ガスの存在下、３つの加熱ゾーン、加熱可能な水平円形押出ダイ、及び １．６　ｍｍの直径の円形押出ダイ入口を有する二軸スクリュー押出機〔レオメ ックス　（Ｒｈｅｏｍｅｘ）ＴＷ　１００型、ハークブヒラ−（Ｉｌａａｋｅ− １）ｕｃｈｌｅｒ）社製〕の入口部に固定された加熱可能なホッパーに送り込ん だ 押出機の温度を以下に示すように設定した。 ホッパー　１ゾーン１１ゾーン２１ゾーン３１押出ダイＩ−一＝７０℃　　　２ １０℃　　２１０℃　　２１０℃　　１６０℃押出機の回転速度を３　ｒ、　ｐ 、　ｒａに設定して、重合を約９０ｇ／時間の速度で連続的に行った。得られた ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレン　カーボネート）は、２８重里％のトリ メチレンカーボネート単位及び７２重量％のグリコリド単位からなり、０．７ｄ ｊ’／ｇの内部粘度（３０℃で、ＩＩ　Ｆ　Ｉ　Ｐｒｌ”Ｏ，Ｉ　ｇ／　Ｉ　０ ０餌ｌの濃度で測定）を有していた。 去覇１ユニュ 下記に示すようにテスト条件を変更したことを除いては実施例６を繰り返した。 ２４：１６　　　８０　　　　８０　２１０　１６０　　　　　０．８２４ニア ６　　　３０　　　　　Ｂ５　１８０　１６０　　　　　１．１３０ニア０　　 　３０　　　　８５　１８０　１６０　　　　　０．６５国際調査報告 国際調斉報告 ＥＰ　　８９０ユ２９６ Ｓ＾　　３２２２５ シ１頁の続き ［相］Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　　　　　　　識別記号　　庁内整理番号し発　明　 者　　シュヴアール　ホルスト　　　　　　ドイツ連邦共和国ツエナツケル　３ ４ 醗　明　者　　グリストマン　アルブレヒト　　　　ドイツ連邦共和国ン　デル 　デルヴイ 醗　明　者　　ブツフホルツ　ベルトールト　　　　ドイツ連邦共和国ルントシ ュトラー士 特表平３−５０２１１５　（７） デー６５３５　　ガラ　アルゲスハイム　イム　ヘルプ−６５０７インゲルハイ ム　アム　ライン　イｆ−ゼ　３３ デー６５０７　　インゲルハイム　アム　ライン　グヒ　　５５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）温度調節が可能な加熱セダメントを備え、かつ、制御された装入量を有す る押出機内で、重合工程が連続的に行われることを特徴とする再吸着性ポリエス テルの製造方法。 （２）ポリエステルが下記の群から選ばれることを特徴とする請求の範囲（１） に記載の方法。 ポリ（Ｌ−ラクチド） ポリ（Ｄ−Ｌ−ラクチド） ポリ（メソ−ラクチド） ポリ（グリコリド） ポリ（トリメチレンカ−ボネ−ト） ポリ（エプシロン−カプロラクトン） ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−メ ソーラクチド）ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ポリ（Ｌ−ラクチド− ｃｏ−トリメチレンカーボネート）ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−エプシロン−カ プロラクトン）ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−メソーラクチド）ポリ（Ｄ，Ｌ −ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−トリメチレン カーボネート） ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−エプシロン−カプロラクトン） ポリ（メソーラクチド−ｃｏ−グリコリド）ポリ（メソーラクチド−ｃｏ−トリ メチレンカーボネート）ポリ（メソーラクチド−ｃｏ−エプシロン−カプロラク トン）ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）ポリ（グリコリド −ｃｏ−エプシロン−カプロラクトン）（３）ポリエステルが下記の群から選ば れることを特徴とする請求の範囲（１）に記載の方法。 １〜１０の内部粘度を有するポリ（Ｌ−ラクチド）、０．１〜４．０の内部粘度 を有するポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、０．１〜４．０の内部粘度を有するポリ（ メソーラクチド）、１．０〜１．６の内部粘度を有するポリ（グリコリド）、９ ９：１〜１：９９のモノマー比、好ましくは９９：１〜５０：５０のモノマー比 を有するポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）及びポリ（Ｌ−ラクチ ド−ｃｏ−メソーラクチド）、 ９９：１〜５０：５０及び２０：８０〜１：９９のモノマー比を有するポリ（Ｌ −ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、９９：１〜４５：５５のモノマー比及び０． １〜２．０の内部粘度を有するポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、 ９９：１〜５０：５０のモノマー比及び０．５〜３．０の内部粘度を有するポリ （グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）。 （４）モノマーとして、アルファーヒドロキシ−カルボン酸の環状ダイマーを用 いる請求の範囲（１）〜（３）のいずれか１項に記載の方法。 （５）モノマーとして、トリメチレンカーボネートを用いる請求の範囲（１）〜 （３）のいずれか１項に記載の方法。 （５）この方法における出発物質として、モノマー及びプレポリマーを用いる請 求の範囲（１）〜（３）のいずれか１項に記載の再吸着性ポリエステルの製造方 法。 （７）請求の範囲（１）〜（６）のいずれか１項に記載の方法により製造される 再吸着性ポリエステルの、手術用成形品の製造への用途。 （８）請求の範囲（１）〜（６）のいずれか１項に記載の方法により製造される 再吸着性ポリエステルの、生薬製剤の担体の調製への用途。 （９）ヘキサフルオロイソプロパノールに溶解することを特徴とする、請求の範 囲（１）に記載の方法により調製することができるポリグリコリド。 （１０）請求の範囲（９）に記載のポリグリコリドの、手術用縫合物質の製造へ の用途。 （１１）二軸スクリュー押出機の、再吸着性ポリエステルの連続製造への用途。