JPH0352446B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0352446B2
JPH0352446B2 JP57125224A JP12522482A JPH0352446B2 JP H0352446 B2 JPH0352446 B2 JP H0352446B2 JP 57125224 A JP57125224 A JP 57125224A JP 12522482 A JP12522482 A JP 12522482A JP H0352446 B2 JPH0352446 B2 JP H0352446B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
trans
lisuride
dihydro
haloperidol
dopamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP57125224A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5824520A (ja
Inventor
Doro Rainaa
Horosukii Rainharuto
Keeru Uorufugangu
Uahateru Herumuuto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS5824520A publication Critical patent/JPS5824520A/ja
Publication of JPH0352446B2 publication Critical patent/JPH0352446B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は抗精神病薬としてのＮ−（６−メチル
−8α−エルゴリニル）−N′，N′−ジエチル尿素
（＝トランス−ジヒドロ−リスリド）及びその生
理学的に認容性の塩に関する。 化合物トランス−ジヒドロ−リスリドそのもの
並びに動物に経口使用する際のその卵着床及び乳
汁分泌制作用は公知である（西ドイツ特許第
2238540号明細書参照）。 生理学的に認容性の塩としては、トランス−ジ
ヒドロ−リスリドと無機及び有機酸との塩がそれ
に該当する。造塩のためには、例えば塩酸、燐
酸、硫酸、メタンスルホン酸、グルコヘプタン
酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸等が好適であ
る。有利な塩は、トランス−ジヒドロ−リスリド
−燐酸二水素塩である。 エルゴリン誘導体例えばリスリド−マレイン酸
水素塩〔Zikan等によるColl.Czech.Chem.
Commun.25巻（1960年）19頁、22頁参照〕が向
神経性精神特性を有することは公知である。（西
ドイツ特許出願公開第2359128号明細書参照）。 更に、精神分裂症の対症治療のために使用され
ている精神安定剤（Neuroleptika）例えばハロ
ペリドール（Haloperidol）及びクロルプロマジ
ン（Chlorpromazin）は公知である。 しかしながら、公知の精神安定剤は、そのシナ
プス後のドーパミン受容器上への遮断作用の結
果、ニグロストレーシヤル系内（in
nigrostratialem System）でのドーパミン合成
を逆調節的に刺激し、これにより不所望の錐体外
運動性副作用を生ぜしめる欠点を有する。同様
に、精神安定剤を用いる分裂性精神病の慢性治療
の不所望の長期使用後作用、例えば晩発性の運動
障害は、ドーパミン−受容器の連続的遮断に基づ
く。 本発明の課題は、これらの欠点を克服する医薬
品を製造することであつた。 ところで、動物薬理試験において、トランス−
ジヒドロ−リスリド（TDHL）は、一般的な中
枢神経−抑制作用と共に、小齧歯類の線条体中で
のドーパミン−合成を、適用量に応じて、ハロペ
リドールにより達成される値の60％まで刺激する
ことが判明した。第１図は、ラツテの腹腔内に
TDHL又はハロペリドールを適用し、60分後に
殺して測定した線状体中の脱アミンド−パミン代
謝生成物であるジヒドロキシフエニル酢酸
（DOPAC）の濃度の増加を示す曲線である（平
均値±S.E.M.を示す、ｎ＝５、*Ｐ＜0.05、**Ｐ＜
0.01対コントロール、分散分析法、Dunnett′sテ
スト）。DOPACはTDHLにより適用量に応じて
増加するが、ハロペリドール適用の場合と比較す
ると、適用量依存性曲線はかなり平坦である。即
ち、TDHLにより誘発されるDOPAC値の増加
は、ハロペリドールにより誘発されるDOPAC値
の増加よりも非常に僅かである。低い適用量で
は、トランス−ジヒドロ−リスリドは、ケール
（KEHR）の方法〔W.kehr.Naunyn−
Schmiedeberg Arch.pharmacol.274、273（1972
年）参照〕で測定したドーパミン−合成に対する
抑制作用を示した。 運動檻中のラツテの条件忌避反応は、トランス
−ジヒドロ−リスリドにより抑制され、無条件逃
亡反応の妨害を示さなかつた〔Methode mod.
nach Niemegeers.C.J.E.等による
Psychopharmacologia16巻（1969年）161頁参
照〕。 更に、テール（Ther）により変性された型の
トランス−ジヒドロ−リスリドは、アポモルフイ
ン拮抗作用〔Ther.L.＆ Schramm、A.Arch.
Int.pharmacodyn.Ther.138、302（1962年）参照〕
並びにカタレプシー緩解作用を示した〔mod.
nach Timsit、J.Thera−pie22巻（1967年）885
頁参照〕。ヒトにおける錐体外運動副作用と関連
する症状カタレプシー並びにヒトにおける所望の
ドーパミン−受容器−遮断剤と関連するアポモル
フイン−拮抗作用に関して、トランス−ジヒドロ
−リスリドは、小齧歯類ではハロペリドールに比
べて約半分の低い作用を示した。 TDHLのカタレプシー原性をドーパミンアゴ
ニストであるハロペリドールと比較した結果を第
１表に示す。
【表】 平均有効投与量（ED50）、相対的能力及び95％
信頼限界（括弧内）は、プロビツト分析により計
算した。各処理群は動物８匹より成る。 試験法 カタレプシー：TDHL又はハロペリドールで腹
腔内前処理したラツテで、高さ６cm、幅18cmの
プラスチツク台上に後肢で60分間静置し、この
動物が両前肢を台上に置くまでの時間を記録す
ることによりカタレプシーを測定した。５秒以
上この負荷姿勢を保つている動物はカタレプシ
ーであると考えた。 常同症の拮抗：アポモルフイン1.56mg／Kg腹腔内
により誘発された常同症を測定した。実験の１
時間前に、個々のラツテを透明なプラスチツク
ケージ（25×19×13.5cm）内に入れた。動物
に、アポモルフインの30分前にTDHL又はハ
ロペリドールを腹腔内適用した。アポモルフイ
ン適用30分後に動物の常同症状の存在（連続的
鼻すすり、この時間内での30秒以上の甜め又は
かじり運動）を、前処理の知らされていない熟
練観察者により２分間観察した。 動物薬理試験の結果は、トランス−ジヒドロ−
リスリドがドーパミン受容器遮断特性を介してド
ーパミンアゴニスト残留活性と関連していると結
論することを可能にする。このことから、トラン
ス−ジヒドロ−リスリドを用いる処理の際に、同
じ所望の作用強度で、錐体外運動性随伴作用及び
遅延作用を示さないことが明らかである。 マウスにおいて、TDHL800mg／Kg（腹腔内）
及びラツテにおいて、100mg／Kg（腹腔内）まで
の適用量で毒性作用は認められなかつた。 相応する人間での薬理試験は、動物実験から得
た結果から確認され、かつトランス−ジヒドロ−
リスリドは0.2〜1.0mgの適用範囲での１回の経口
投与の後に標準的精神安定剤としてのクロルプロ
マジンと匹敵するが、著しく弱い副作用例えば疲
れ、意識溷濁及び集中困難並びに末梢性の抗α−
アドレナリン拮抗性副作用をもたらすことを示し
ている。 これに関して、特にランダム二重盲検−クロス
オーバー検査で、７日の間隔で、プラセボ、クロ
ルプロマジン75mg、トランス−ジヒドロ−リスリ
ド0.2、0.5及び1.0mgを経口で１回適用した。作用
及び副作用を電気生理学的及び精神実験パラメー
タ並びに自己判断及び医者の診断を用いて把握
し、寿命学的に分析した〔Hermann等の寸法；
Pharmakopsychiat12巻（1979年）19頁参照〕。
この試験で、クロルプロマジンに対して定性的に
は類似であるが、ドーパミン−部分アゴニステイ
ツクな作用の結果、定量的に低い特徴の中枢神経
機能の抑制値がトランス−ジヒドロ−リスリドに
より示された。 更に、トランス−ジヒドロ−リスリドは、この
試験及び他の試験で、動物実験から得られる結果
に比べて明らかに強力かつ長時間持続性のプロラ
クチン−低下作用を、低い適用量範囲で既に示し
ている。これにより、トランス−ジヒドロ−リス
リドは、特に、臨床的に例えば精神分裂症の治療
又は鎮静のため、例えばプロラクチン高揚作用を
有する老人患者にも使用されている他の精神安定
剤とは異なる。このプロラクチン高揚作用は、多
くの副作用例えば婦人における周期障害及び乳汁
漏出並びに男性の精力−及び性欲障害の原因であ
る。 従つて、トランス−ジヒドロ−リスリドは、新
しい作用機構に基づき、低い副作用で優れてい
る、精神病の対症療法剤である。従つて、トラン
ス−ジヒドロ−リスリドは、精神分裂同型団の急
性及び慢性の疾病の単一療法に、かつ精神安定剤
での治療下に錐体外運動系の障害作用又は周期
−、精力−及び性欲−障害を有する患者における
補充的使用のために好適である。 医療の実際において、トランス−ジヒドロ−リ
スリドを基礎とするこの医薬品は、皮下、筋肉
内、静脈内及び特に経口的に適用することができ
る。 １日当りの適用量は、0.1〜5.0mgであるが、0.2
〜1.5mgが特に有利である。この適用量は１回で
又は数回に分けて投与することができる。本発明
による薬剤は、精神依存性がないので、長時間治
療にも好適である。個々の医薬の製造は、公知方
法で行ない、トランス−ジヒドロ−リスリドをガ
レヌス製剤に慣用の担体物質、稀釈剤、矯味剤等
と共に加工する。 注射のために、殊に水溶液、油溶液、水性懸濁
液及び油性懸濁液が使用される。 筋肉内用のデポ形の製造のために、作用物質を
常法で、脂肪性油中に懸濁させるか又は溶かすこ
とができる。この種のデポ形は適用単位当り作用
物質約0.5〜5.0mgを含有し、この作用物質は、１
〜10日の時間にわたり放出される。 本発明による医薬品は、特に、錠剤、カプセ
ル、糖衣丸、丸剤、懸濁液及び溶液の形で経口適
用に好適である。１回の経口適用のための作用物
質量は0.1〜1.0mg有利に0.5mgである。 常法で、例えば、水素化された脂肪の添加及び
樹脂形成剤及びラツカーを用いる加工により得ら
れる経口遅延形も好適である。 経口適用のための滴剤は、油中の作用物質の溶
液又は懸濁液により、矯味剤及び／又は溶解助剤
の添加のもとに製造することができる。１日３×
10滴の適用量では、例えば0.2〜1.5mgが含有され
ていてよい。
【図面の簡単な説明】
第１図は、TDHL又はハロペリドールによる、
ラツテの線状体中で誘発されるジヒドロキシフエ
ニル酢酸（DOPAC）濃度の増加を示す曲線図で
ある。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ Ｎ−（６−メチル−8α−エルゴリニル）−N′，
    N′−ジエチル尿素及びその生理学的に認容性の
    塩を有効成分とする精神病治療薬。
JP57125224A 1981-07-23 1982-07-20 精神病治療薬 Granted JPS5824520A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813129714 DE3129714A1 (de) 1981-07-23 1981-07-23 Anti-psychotikum
DE3129714.5 1981-07-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5824520A JPS5824520A (ja) 1983-02-14
JPH0352446B2 true JPH0352446B2 (ja) 1991-08-12

Family

ID=6137904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57125224A Granted JPS5824520A (ja) 1981-07-23 1982-07-20 精神病治療薬

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4522820A (ja)
EP (1) EP0071563B1 (ja)
JP (1) JPS5824520A (ja)
AT (1) ATE22010T1 (ja)
DE (2) DE3129714A1 (ja)
IE (1) IE54257B1 (ja)
ZA (1) ZA825314B (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2112382B (en) * 1981-11-06 1985-03-06 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
DE3410218A1 (de) * 1984-03-16 1985-09-19 Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin Tergurid als antihypertensivum
EP0208417A3 (en) * 1985-06-12 1989-09-06 SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu Use of 1-(8-alpha-ergolinyl)-3,3-diethyl urea derivatives in the treatment of endometritis
EP2067780A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-10 Axxonis Pharma AG Ergoline derivatives as selective radical scavengers for neurons

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH573936A5 (ja) * 1971-08-05 1976-03-31 Spofa Vereinigte Pharma Werke
DE2359128A1 (de) * 1973-11-24 1975-06-12 Schering Ag Arzneimittel auf basis von lisurid und dessen physiologisch vertraeglichen salzen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0071563B1 (en) 1986-09-10
US4522820A (en) 1985-06-11
EP0071563A1 (en) 1983-02-09
IE54257B1 (en) 1989-08-02
JPS5824520A (ja) 1983-02-14
ZA825314B (en) 1983-05-25
DE3129714A1 (de) 1983-02-10
IE821752L (en) 1983-01-23
DE3273177D1 (en) 1986-10-16
ATE22010T1 (de) 1986-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69233462T2 (de) Zusammensetzung die Tramadol und ein nichtsteroides entzündungshemmenden Mittel enthält
DE69231680T2 (de) Neue verwendung von diphenylbutyl-piperazincarboxamiden zur behandlung von störungen im zusammenhang mit der verwendung giftiger stoffen
JP5586673B2 (ja) ニューロトロフィン類似体を用いた細胞生存促進法
EA000976B1 (ru) Композиция для снятия боли и способ снятия боли
DE69904922T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von alkoholabhängigkeit, die opioid antagonisten mit nmda-rezeptorkomplex-modulatoren enthält
DE2423529A1 (de) Mittel zur behandlung neurologischer stoerungen
DE3782028T2 (de) Verwendung von ketonderivaten zur behandlung von bewusstseinsstoerungen.
KR101477043B1 (ko) 디스키네시아의 치료 또는 예방제
DE69209140T2 (de) Verwendung Glycine/NMDA-Rezeptorliganden zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Drogenabhängigkeit und Entzugserscheinungen
JPH0352446B2 (ja)
US2817623A (en) Tabernanthine, ibogaine containing analgesic compositions
DE69522764T2 (de) Verwendung vom einem Bicycloheptan-Derivat
Yamakuni et al. Resiniferatoxin antagonizes cisplatin-induced emesis in dogs and ferrets
KR20030024877A (ko) 중독성 질환의 치료용 화합물
DE3525390C2 (ja)
CN101778632B (zh) 综合失调症的治疗或预防药
US3883655A (en) Ergocornine or 2-bromo-{60 -ergocyptine in the treatment of parkinsonism
MXPA01010749A (es) Metodo para tratar la neurodegeneracion.
US20230165852A1 (en) Method for treating central nervous system disorders using dopamine d3 partial agonists
AU2016234211B2 (en) Therapeutic agent for frontal lobe dysfunction
RU2761219C2 (ru) Терапевтическое средство от расстройств, связанных с употреблением алкоголя
Popoli et al. Diphenylhydantoin potentiates the EEG and behavioural effects induced by N-methyl-D-aspartate antagonists in rats
WO2004096200A1 (de) Kombination aus desoxypeganin und mecamylamin zur behandlung des alkoholmissbrauches
OA18659A (en) Therapeutic Agent for Frontal Lobe Dysfunction.
DE19920491A1 (de) Medikament zur Therapie der männlichen Infertilität