JPH035344A - 改善された生物学的適合性を有するガラス繊維 - Google Patents
改善された生物学的適合性を有するガラス繊維Info
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- JPH035344A JPH035344A JP2131466A JP13146690A JPH035344A JP H035344 A JPH035344 A JP H035344A JP 2131466 A JP2131466 A JP 2131466A JP 13146690 A JP13146690 A JP 13146690A JP H035344 A JPH035344 A JP H035344A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
倉策上旦程里公団
本発明は、改善された生物学的適合性を有するガラス繊
維に関する。 従来の技術 1950年代の終わり以来、アスベストの発ガン性の影
響が証拠たてられてきている。最近の更なる研究により
発ガン性はアスベストに限らず細長い粒子の形態のいか
なる繊維質の塵も原則的に発ガン機構を開始させる傾向
にあることが示されており、また該発ガン機構は現状の
科学的知識によれば他の化学物質又は電離放射線の発ガ
ン機構とは明らかに異なる。 繊維質の塵を取り扱う際の工業上の健康及び安全性のた
めに、毒学上活性であり得る吸入性繊維について科学的
に認知された規定が1960年代以来なされている。こ
の規定は、光学顕微鏡下で3μmより小の幾何的直径、
5μmより大の長さ及び3:1より大の長さ/直径の比
を有すると認識され得る繊維に関する。この規定は、ア
スベストの発ガン性の影響に関する発見に基づいている
。 ある場合には短繊維の形態で製造される人造鉱物繊維例
えばガラス繊維、玄武岩繊維、スラグ繊維及びセラミッ
ク繊維も、上記の規定に入り得る。 多くの工業分野にとって、3μmよりはるかに小さい幾
何的直径を有する人造鉱物繊維(KMF)例えばC−ガ
ラス及びE−ガラスから作られたいわゆる微小ガラス繊
維(0,1μmないし5μmの繊維直径を有する。)を
用いることが好ましい。 絶縁の目的のために公知の方法例えば遠心バスケット法
、遠心旋回法又は吹込法より製造された人造鉱物繊維も
また、ある割合の3μmより小の直径を有する繊維及び
若干程度の1μmより小の直径を有する繊維を含有する
。ここで挙げた繊維は、例えば参照文献〔1〕に記載さ
れている。かかる繊維は、広範な種々の用途にとって大
いなる技術的及び経済的利益がある。 人造鉱物繊維が製造又は使用される場所では、大気中の
繊維は、最終製品中の繊維よりも平均して短くかつ細い
ものであり得る。人造鉱物繊維の塵の運搬機構、分布形
態及び変化が参照文献〔2〕に説明されており、またこ
の参照文献には人造鉱物繊維の製造及び加工の際肺に入
る繊維にさらされる場合に関するデータも与えられてい
る。更なる情報も、参照文献〔3〕から得られる。人造
鉱物繊維の発ガン性の影響に関する詳細な情報が、世界
的に行われている数多くの科学的調査の結実現在入手で
きる。これらの調査には、とりわけ吸入試験、気管内及
び腹膜内実験のような動物実験並びに細胞生物学的研究
及び他の試験管内研究が含まれている。結果の要約が参
照文献〔4〕に与えられており、発ガン性の影響が次の
2つの因子の共同により決定されている: (1)繊維の形態(例えば、上記の規定による。)。 (2)肺における持続性(滞留の長さ)。 天然鉱物繊維と人造鉱物繊維との比較の最も決定的な結
果は、それらの塵が自然的な腫瘍をもたらすことができ
るように該塵が腹膜内又は胸膜内に投与される動物実験
から得られる。参照文献〔5〕及び〔6〕によれば、I
ARCは、人造鉱物繊維を発ガン性繊維と非発ガン性繊
維に再分することに着手した。この分類によれば、細い
ガラス繊維、石繊維及びセラミック繊維のような人造鉱
物繊維並びに多くのタイプのアスベストが発ガン性であ
り得る。太いガラス繊維及び不安定なガラス繊維は非発
ガン性である。人造繊維の安定性は、それらの科学的組
成に大いに左右される。肺における繊維質の塵の滞留の
長さ(持続性)は、塵粒子の組成及び大きさに左右され
る。科学的安定性が大きければ大きい程並びに繊維の幾
何的直径が大きければ大きい程、持続性は大きくなる。 参照文献〔4〕には一層最近の腹膜内実験の結果が与え
られており、玄武岩繊維及び特別な微小ガラス繊維のよ
うな種々の人造鉱物繊維の発ガン性の影響が明白に立証
されている。驚くべきことに、1μmよりはるかに小さ
い平均繊維直径を有するガラス繊維もまた高発ガン性で
あることがわかる。かかる繊維はガラスの組成に因り高
い化学的安定性を有する、ということが知られている。 生体内及び試験管内における人造鉱物繊維の溶解性につ
いての重要なガイドラインが、参照文献〔7〕に見られ
る。発ガンに対する化学的組成の意義は参照文献〔8〕
において調査されており、酸で強力に前処理された繊維
は未処理の繊維以上には腫瘍をもたらす影響を有さない
。 人造鉱物繊維の発ガン性の影響は肺からの繊維の除去能
力に高度に左右される、という科学的証拠がある。この
能力は、以後“肺の浄化”と記載される。肺の浄化は、
動物実験により測定されそして2つの因子即ち (1)いわゆる転流(例えば、大食細胞による。)及び (2)繊維の溶解性 に左右される。 吸入実験においては、気胞の浄化の因子も多分加わるで
あろう。ラットの肺において繊維の気管内吸入後の浄化
実験が参照文献
維に関する。 従来の技術 1950年代の終わり以来、アスベストの発ガン性の影
響が証拠たてられてきている。最近の更なる研究により
発ガン性はアスベストに限らず細長い粒子の形態のいか
なる繊維質の塵も原則的に発ガン機構を開始させる傾向
にあることが示されており、また該発ガン機構は現状の
科学的知識によれば他の化学物質又は電離放射線の発ガ
ン機構とは明らかに異なる。 繊維質の塵を取り扱う際の工業上の健康及び安全性のた
めに、毒学上活性であり得る吸入性繊維について科学的
に認知された規定が1960年代以来なされている。こ
の規定は、光学顕微鏡下で3μmより小の幾何的直径、
5μmより大の長さ及び3:1より大の長さ/直径の比
を有すると認識され得る繊維に関する。この規定は、ア
スベストの発ガン性の影響に関する発見に基づいている
。 ある場合には短繊維の形態で製造される人造鉱物繊維例
えばガラス繊維、玄武岩繊維、スラグ繊維及びセラミッ
ク繊維も、上記の規定に入り得る。 多くの工業分野にとって、3μmよりはるかに小さい幾
何的直径を有する人造鉱物繊維(KMF)例えばC−ガ
ラス及びE−ガラスから作られたいわゆる微小ガラス繊
維(0,1μmないし5μmの繊維直径を有する。)を
用いることが好ましい。 絶縁の目的のために公知の方法例えば遠心バスケット法
、遠心旋回法又は吹込法より製造された人造鉱物繊維も
また、ある割合の3μmより小の直径を有する繊維及び
若干程度の1μmより小の直径を有する繊維を含有する
。ここで挙げた繊維は、例えば参照文献〔1〕に記載さ
れている。かかる繊維は、広範な種々の用途にとって大
いなる技術的及び経済的利益がある。 人造鉱物繊維が製造又は使用される場所では、大気中の
繊維は、最終製品中の繊維よりも平均して短くかつ細い
ものであり得る。人造鉱物繊維の塵の運搬機構、分布形
態及び変化が参照文献〔2〕に説明されており、またこ
の参照文献には人造鉱物繊維の製造及び加工の際肺に入
る繊維にさらされる場合に関するデータも与えられてい
る。更なる情報も、参照文献〔3〕から得られる。人造
鉱物繊維の発ガン性の影響に関する詳細な情報が、世界
的に行われている数多くの科学的調査の結実現在入手で
きる。これらの調査には、とりわけ吸入試験、気管内及
び腹膜内実験のような動物実験並びに細胞生物学的研究
及び他の試験管内研究が含まれている。結果の要約が参
照文献〔4〕に与えられており、発ガン性の影響が次の
2つの因子の共同により決定されている: (1)繊維の形態(例えば、上記の規定による。)。 (2)肺における持続性(滞留の長さ)。 天然鉱物繊維と人造鉱物繊維との比較の最も決定的な結
果は、それらの塵が自然的な腫瘍をもたらすことができ
るように該塵が腹膜内又は胸膜内に投与される動物実験
から得られる。参照文献〔5〕及び〔6〕によれば、I
ARCは、人造鉱物繊維を発ガン性繊維と非発ガン性繊
維に再分することに着手した。この分類によれば、細い
ガラス繊維、石繊維及びセラミック繊維のような人造鉱
物繊維並びに多くのタイプのアスベストが発ガン性であ
り得る。太いガラス繊維及び不安定なガラス繊維は非発
ガン性である。人造繊維の安定性は、それらの科学的組
成に大いに左右される。肺における繊維質の塵の滞留の
長さ(持続性)は、塵粒子の組成及び大きさに左右され
る。科学的安定性が大きければ大きい程並びに繊維の幾
何的直径が大きければ大きい程、持続性は大きくなる。 参照文献〔4〕には一層最近の腹膜内実験の結果が与え
られており、玄武岩繊維及び特別な微小ガラス繊維のよ
うな種々の人造鉱物繊維の発ガン性の影響が明白に立証
されている。驚くべきことに、1μmよりはるかに小さ
い平均繊維直径を有するガラス繊維もまた高発ガン性で
あることがわかる。かかる繊維はガラスの組成に因り高
い化学的安定性を有する、ということが知られている。 生体内及び試験管内における人造鉱物繊維の溶解性につ
いての重要なガイドラインが、参照文献〔7〕に見られ
る。発ガンに対する化学的組成の意義は参照文献〔8〕
において調査されており、酸で強力に前処理された繊維
は未処理の繊維以上には腫瘍をもたらす影響を有さない
。 人造鉱物繊維の発ガン性の影響は肺からの繊維の除去能
力に高度に左右される、という科学的証拠がある。この
能力は、以後“肺の浄化”と記載される。肺の浄化は、
動物実験により測定されそして2つの因子即ち (1)いわゆる転流(例えば、大食細胞による。)及び (2)繊維の溶解性 に左右される。 吸入実験においては、気胞の浄化の因子も多分加わるで
あろう。ラットの肺において繊維の気管内吸入後の浄化
実験が参照文献
〔9〕に記載されており、またこの参照
文献には種々の鉱物繊維特にガラス繊維についての肺の
浄化の半減期に関するデータも与えられている。 発註が解決しようとする課題 本発明は、上記に概略した知識状況に基づく。 本発明の目的は、毒学上無害なガラス繊維即ち発ガン性
の潜在性を有さないガラス繊維を開発することである。 問題を解決するための手段 この目的は、本発明によれば下記に示す態様第1項(請
求項1に相当)に記載の化学的組成及び直径の特徴を有
するガラス繊維により達成される。 選択される一層好ましい範囲は、下記に示す態様第2項
及び第3項(それぞれ請求項2及び3に相当)に与えら
れている。 本発明は次の態様を含む: (1)繊維が8μmより小好ましくは3μmより小の平
均直径を有しかつ繊維の10%より多くが3μmより小
の直径を有し、しかも繊維を製造するために用いられた
ガラスが下記の化合物をモル%で与えられている下記の
割合 Si0□ 55〜70 好ましくま 58〜6
5B、030〜5 好ましくま 0〜4Al2O3
o〜3 好ましくま 0〜lTi0□
0〜6 好ましく迂 0〜3酸化鉄 0〜2 好
ましくは 0〜lMgO0〜5 好ましくよ 1〜4 CaO8〜24 好ましくよ 12〜2ONaz0
10〜20 好ましくヨ12〜18K2O0〜
5 好ましくは0.2〜3 フッ化物 0〜2 好ましくよ 0〜1にて含有する
ことを特徴とする、改善された生物学的適合性を有する
ガラス繊維。 (2)平均繊維直径が2.0μmより小でありそしてA
1203. BzOs、 CaO及びNazOのモル
割合が次の条件Al2O3< 1モル% B2O3< 4モル% CaO>11モル% NazO> 4モル% にある、上記第1項のガラス繊維。 (3)平均繊維直径が1.0μmより小でありそしてT
ie、、 Bad、 ZnO,SrO及びZrO,の割
合が1モル%未満である、上記第2項のガラス繊維。 作−里 本発明による組成を有するガラス繊維は、優れた生理学
的溶解性を有する。該生理学的溶解性は酸及び塩基にお
ける高い化学的溶解性により達成される、ことがわかっ
た。 魚亘2塾果 本発明によるガラス繊維は、アスベスト並びに本発明に
よる組成とは異なる組成を有するガラス繊維とは対照的
に発ガン性の潜在性がない。 上記の態様第2項(請求項2に相当)によるガラス繊維
の場合、ラットの肺において気管内吸入後繊維の数は1
15日より少ない日数で当初の数の半分に下がり、また
ラットの肺において腹膜内吸入後2年後の腫瘍率は10
%未満であった。上記の態様第3項(請求項3に相当)
による組成を有するガラス繊維では、半減期はわずか4
2日であり、2年後の腫瘍率は5%未満であった。従っ
て、かかるガラス繊維は非発ガン性として分類され得る
。 夾施ガ 第1図に示された初期直径分布を有するガラス繊維試料
A及びBを、生体内での生理学的適合性(生麦定性)を
調査するために製造した。これらの繊維は、EP−A(
欧州特許出願公開公報)第279、286号に記載のデ
ビトーズ法により製造された。直径の分布は、ラスター
電子顕微鏡により測定した。2つのタイプの繊維試料A
及びBは、それらの平均直径のみが異なっていた。それ
らのガラスの化学的組成は、両方の場合とも次の通りで
あった: S 102 = 60.7%、 B2O,=3.3%、
NazO= 15.4%。 酸化鉄;0.2%、KzO=0.7%、 CaO=16
.5%。 MgO=3.2%(値はすべて重量パーセントである。 ) ガラスを製造するために用いられる出発材料は、通常石
英砂、ホウ酸、ドロマイト、石灰、ソーダ、に注目され
、何故ならこれらの繊維は生物学的に影響のある繊維と
みなされていたからである。実験結果を、次表に示す。 ミル又はボールミル中で大きさを低減し、そして1 m
gの各試料を水に懸濁させ、吸引濾過に付し、500〜
1500の倍率にてラスター電子顕微鏡下で調てラスタ
ー電子顕微鏡像(REM)に基づいて半自動的に行った
。単位質量当たりの繊維体積及び繊維の数は、長さ及び
太さの分布から決定した。 5μmより大の長さ、3μmより小の直径及び3より大
の長さ/直径の比を有する繊維の割合が特繊維の長さ及
び繊維の太さの個々の測定から得られた対数グラフは直
線に充分な近似を示しく第2図及び第3図)、即ちそれ
らの値は正規分布に従う。 次表は、特定のクラスの繊維についてng当たりの生物
学的に臨界な繊維の数を計算して得た数である。 試料 規定1 規定2 規定3L >
3μm L > 3urn L > 3
μmD〈3μm D<1μm D〈1μmL/
D > 3 L/D > 3 L/D >
5燥しそして300°Cにてプラズマにより灰化した
。 1部の各肺の灰をIN塩酸中に懸濁しそして数分間超音
波で処理することにより、繊維から塩成分を除いた。次
いで、繊維をフィルターで単離した。 このように調製した繊維を、初期の繊維試料と同じよう
にしてREM下で調査した。 更に、各膝当たりの繊維の数を、測定した繊維の数、像
の評価及びフィルターの当初の重量から算術的に決定し
た。繊維の質量を、平均繊維体積及び密度から決定した
。得られた結果を次表に示す。 A 7.316 0.623
0.534B 85.119
79.457 75.834繊維試料A及
びBから2mgの繊維材料が0.4m j7の生理的食
塩水に懸濁した懸濁液を作り、そしてこれらの懸濁液を
35匹の雌のウィスターラット中に気管から滴注した。 繊維の各群当たり6匹の動物を1日後、1ケ月後、6ケ
月後、12ケ月後及び24ケ月後解剖し、しかして肺を
除去し、乾これらの実験から明らかなように、繊維の数
及び質量の両方とも速やかに低減した(良好な肺の浄化
)。−欠勤力学の算術的公式化を用いて、いわゆ、る半
減期の値即ち繊維の数又は質量が当初の値の半分に低減
する時間の長さが肺の浄化について得られる。日数で計
算した半減期の値を次表に示す。この表にはまた、95
%統計的信頼値が各平均値の左右に与えられている。「
95%の統計的信頼値」は、平均値の右又は左に示され
た半減期の値が5%の確率で起こることを意味する。 との比較を、次表に示す。半減期の値は理論的には繊維
直径の低減につれて低減するはずであるので、肺の浄化
の絶対的な比較は、メジアン繊維直径が考慮される場合
のみなされ得る。これは、該表に示されたデータ即ち直
径のメジアン値に関して測定された半減期の値を用いて
達成される。繊維試料A及びBについて得られた値は参
照文献
文献には種々の鉱物繊維特にガラス繊維についての肺の
浄化の半減期に関するデータも与えられている。 発註が解決しようとする課題 本発明は、上記に概略した知識状況に基づく。 本発明の目的は、毒学上無害なガラス繊維即ち発ガン性
の潜在性を有さないガラス繊維を開発することである。 問題を解決するための手段 この目的は、本発明によれば下記に示す態様第1項(請
求項1に相当)に記載の化学的組成及び直径の特徴を有
するガラス繊維により達成される。 選択される一層好ましい範囲は、下記に示す態様第2項
及び第3項(それぞれ請求項2及び3に相当)に与えら
れている。 本発明は次の態様を含む: (1)繊維が8μmより小好ましくは3μmより小の平
均直径を有しかつ繊維の10%より多くが3μmより小
の直径を有し、しかも繊維を製造するために用いられた
ガラスが下記の化合物をモル%で与えられている下記の
割合 Si0□ 55〜70 好ましくま 58〜6
5B、030〜5 好ましくま 0〜4Al2O3
o〜3 好ましくま 0〜lTi0□
0〜6 好ましく迂 0〜3酸化鉄 0〜2 好
ましくは 0〜lMgO0〜5 好ましくよ 1〜4 CaO8〜24 好ましくよ 12〜2ONaz0
10〜20 好ましくヨ12〜18K2O0〜
5 好ましくは0.2〜3 フッ化物 0〜2 好ましくよ 0〜1にて含有する
ことを特徴とする、改善された生物学的適合性を有する
ガラス繊維。 (2)平均繊維直径が2.0μmより小でありそしてA
1203. BzOs、 CaO及びNazOのモル
割合が次の条件Al2O3< 1モル% B2O3< 4モル% CaO>11モル% NazO> 4モル% にある、上記第1項のガラス繊維。 (3)平均繊維直径が1.0μmより小でありそしてT
ie、、 Bad、 ZnO,SrO及びZrO,の割
合が1モル%未満である、上記第2項のガラス繊維。 作−里 本発明による組成を有するガラス繊維は、優れた生理学
的溶解性を有する。該生理学的溶解性は酸及び塩基にお
ける高い化学的溶解性により達成される、ことがわかっ
た。 魚亘2塾果 本発明によるガラス繊維は、アスベスト並びに本発明に
よる組成とは異なる組成を有するガラス繊維とは対照的
に発ガン性の潜在性がない。 上記の態様第2項(請求項2に相当)によるガラス繊維
の場合、ラットの肺において気管内吸入後繊維の数は1
15日より少ない日数で当初の数の半分に下がり、また
ラットの肺において腹膜内吸入後2年後の腫瘍率は10
%未満であった。上記の態様第3項(請求項3に相当)
による組成を有するガラス繊維では、半減期はわずか4
2日であり、2年後の腫瘍率は5%未満であった。従っ
て、かかるガラス繊維は非発ガン性として分類され得る
。 夾施ガ 第1図に示された初期直径分布を有するガラス繊維試料
A及びBを、生体内での生理学的適合性(生麦定性)を
調査するために製造した。これらの繊維は、EP−A(
欧州特許出願公開公報)第279、286号に記載のデ
ビトーズ法により製造された。直径の分布は、ラスター
電子顕微鏡により測定した。2つのタイプの繊維試料A
及びBは、それらの平均直径のみが異なっていた。それ
らのガラスの化学的組成は、両方の場合とも次の通りで
あった: S 102 = 60.7%、 B2O,=3.3%、
NazO= 15.4%。 酸化鉄;0.2%、KzO=0.7%、 CaO=16
.5%。 MgO=3.2%(値はすべて重量パーセントである。 ) ガラスを製造するために用いられる出発材料は、通常石
英砂、ホウ酸、ドロマイト、石灰、ソーダ、に注目され
、何故ならこれらの繊維は生物学的に影響のある繊維と
みなされていたからである。実験結果を、次表に示す。 ミル又はボールミル中で大きさを低減し、そして1 m
gの各試料を水に懸濁させ、吸引濾過に付し、500〜
1500の倍率にてラスター電子顕微鏡下で調てラスタ
ー電子顕微鏡像(REM)に基づいて半自動的に行った
。単位質量当たりの繊維体積及び繊維の数は、長さ及び
太さの分布から決定した。 5μmより大の長さ、3μmより小の直径及び3より大
の長さ/直径の比を有する繊維の割合が特繊維の長さ及
び繊維の太さの個々の測定から得られた対数グラフは直
線に充分な近似を示しく第2図及び第3図)、即ちそれ
らの値は正規分布に従う。 次表は、特定のクラスの繊維についてng当たりの生物
学的に臨界な繊維の数を計算して得た数である。 試料 規定1 規定2 規定3L >
3μm L > 3urn L > 3
μmD〈3μm D<1μm D〈1μmL/
D > 3 L/D > 3 L/D >
5燥しそして300°Cにてプラズマにより灰化した
。 1部の各肺の灰をIN塩酸中に懸濁しそして数分間超音
波で処理することにより、繊維から塩成分を除いた。次
いで、繊維をフィルターで単離した。 このように調製した繊維を、初期の繊維試料と同じよう
にしてREM下で調査した。 更に、各膝当たりの繊維の数を、測定した繊維の数、像
の評価及びフィルターの当初の重量から算術的に決定し
た。繊維の質量を、平均繊維体積及び密度から決定した
。得られた結果を次表に示す。 A 7.316 0.623
0.534B 85.119
79.457 75.834繊維試料A及
びBから2mgの繊維材料が0.4m j7の生理的食
塩水に懸濁した懸濁液を作り、そしてこれらの懸濁液を
35匹の雌のウィスターラット中に気管から滴注した。 繊維の各群当たり6匹の動物を1日後、1ケ月後、6ケ
月後、12ケ月後及び24ケ月後解剖し、しかして肺を
除去し、乾これらの実験から明らかなように、繊維の数
及び質量の両方とも速やかに低減した(良好な肺の浄化
)。−欠勤力学の算術的公式化を用いて、いわゆ、る半
減期の値即ち繊維の数又は質量が当初の値の半分に低減
する時間の長さが肺の浄化について得られる。日数で計
算した半減期の値を次表に示す。この表にはまた、95
%統計的信頼値が各平均値の左右に与えられている。「
95%の統計的信頼値」は、平均値の右又は左に示され
た半減期の値が5%の確率で起こることを意味する。 との比較を、次表に示す。半減期の値は理論的には繊維
直径の低減につれて低減するはずであるので、肺の浄化
の絶対的な比較は、メジアン繊維直径が考慮される場合
のみなされ得る。これは、該表に示されたデータ即ち直
径のメジアン値に関して測定された半減期の値を用いて
達成される。繊維試料A及びBについて得られた値は参
照文献
〔9〕に示された値から大いに異なっている、こ
とを該表は示している。 これらの半減期の値と、異なる化学的組成を有する人造
鉱物繊維について参照文献
とを該表は示している。 これらの半減期の値と、異なる化学的組成を有する人造
鉱物繊維について参照文献
〔9〕において当該技術状況
として開示されている半減期の値繊維 d、6゜
繊維の数による 半減期の値/d□。 (μm) 半減期の値 (L〉5μm)(L〉5μ
m) (日数) (日数/μm)A 1.
55 106 68B
O,63965 クロシトライト 0.15 10
00 6667ガラス 繊維 104/E O,155550 104/475 0.18 3500
19444104/753 0.
20 165
825ガラスウール 0.91
272 2990ツクウー
ル 1.8 283
157セラミツクウール 0
.8 780
975腹膜内注射後実験に誘発された腫瘍率が、
参照文献〔4〕及び〔10〕に見られる。 繊 維 腫瘍率〔%〕d1.。 クロシトライト 56.3〜87.5 0.2ク
リソタイル 33 〜83 0.03〜0.
11ガラス繊維104/475 64 0.1
5玄武岩繊維 57 1.1セラミ
ツク繊維 70 0.89これらの結果
から明らかなように、繊維の高い細さ度とともに肺の浄
化についての高い半減期の値(半減期の値/drs。に
ついての高い値)を有する人造及び天然の鉱物繊維は高
い発ガン性の潜在性を有する。更に、直径を基準とした
相対半減期の値が大きくなればなる程、発ガン性の潜在
性は大きくなる。 皿−呈 第1図に示された直径分布を有する繊維試料Cを、次の
化学的組成即ち S 102 = 58.5%、BzOz = 11.0
%、 Na20=9.8%。 Al2O3=5.8%、酸化鉄=0.1%、 BaO=
5.0%、 Zn0=3.9%、 K、0 =2.9%
、 CaO=3.0%からEP−A (欧州特許出願公
開公報)第279.286号による送風ノズル法により
製造した。 試料を粉砕した後、例1と同様にして次の繊維値が得ら
れた。 次表は、各クラスの繊維について生物学的に臨界な繊維
の数を計算して得た数を示す。 試料 規定1 規定2 L〉3μm L〉3μm D < 3 μm D < 1 μ
mL/D > 3 L/D > 3規定3 L>3μm D<1μm L/D > 5 C11,4759,7349,734 これらの繊維を、やはり35匹のウィスターラット中に
気管から滴注した。次いで、繊維試料を例1においての
ように1日後、1ケ月後、6ケ月後、12ケ月後及び2
4時間後単離しそして肺の浄化について調査した。実験
結果を次表に示す。 これらの繊維は、例1の繊維と比べると数及び質量が実
質的にゆっくり低減している。この低減は、12ケ月か
ら24ケ月までの期間において特に小さい。このことは
、化学的組成に因るこれらの繊維の高い安定性に起因さ
れ得る。 前夫に与えられたデータから得られる半減期の値は次の
通りである: す。 A14.1 2 7.7 18.0 0.88 0.67 2.57 〃〃〃 Bl 1.4 4.4 14.1 0.25
0,47 0.90132// //
// // // //〔腫
瘍率の測定〕 例1及び例2による繊維について、腫瘍率を系統的に調
査した。この目的のために、例1及び例2に記載の繊維
試料A、 B及びCを腹膜からウィスターラット中に注
射しそして腫瘍率を2年後調査した。該試料は、初期繊
維試料をカッター・ボールミル中で粉砕することにより
調製した。かくして得られた繊維試料の大きさの分布を
次表に示CI 1.2 5.5 32.1
0.14 0.38 0.99C2// //
// // // /
/これらの繊維試料が、2mlのNaCl溶液中の懸濁
液の形態で種々の投与量にて腹膜から注射された。この
目的は、腫瘍をもたらす影響を増大させるための5μm
より大の長さを宵する臨界的繊維の最大可能数を得るこ
とであった。2年後に測定した実験結果を次表に要約す
る。 腹膜内投与 動物 腫瘍 腫瘍率 投与量 繊維の数 の数 の♂〔%〕 試料 [mgl [1,>5 μm] 5
”t11×106 ¥1I4 Al 1x20 144 48 0
0A2 3x20 432 48
0 0Bl 1x6.7395 4
8 0 0B2 1x201180
47 0 0C1IX6.7 66
48 14 29.2C21x20 1
96 48 25 52.1繊維試料Cは臨
界的繊維(L〉5μm)が比較的少数であるにもかかわ
らず高発ガン性であり、一方試料A及びBにおいては発
ガン性は認められ得なかった、ということがわかる。か
くして、例1及び例2において示された肺の浄化につい
ての結果は、発ガン性についての結果と明らかに相関関
係がある。 〔耐酸性の測定〕 化学的安定性を調査するために、例1に示された組成を
有しかつ電子顕微鏡(REM測定)によって測定された
0、5μmの平均繊維直径を有するガラス繊維を、室温
及び60°Cにて37%硫酸中で次のように処理した。 調査されるべきガラス繊維を最初に、循環空気式乾燥器
中110℃にて一定重量になるまで乾燥した。デシケー
タ−中で冷却及び状態調節した後22Ogのガラス繊維
を正確に計り取りそして250m1lのテフロン製三角
フラスコ中に入れ、次いで該ガラス繊維の重量の100
倍の重量の37%硫酸を加えた。次いで、調査されるべ
き試料を、試験に用いられるべき所与の温度に加熱しそ
して処理時間中この温度に±1°Cの精度で保った。 この熱処理後ガラス繊維を硫酸溶液から除去し、前もっ
て正確に重量を測定した孔度Nα4のガラスフリット中
に入れ、次いで濾液が中性になるまで全く塩を含まない
水51で洗浄した。次いで、ガラス繊維試料を110℃
にて4時間乾燥し、そしてデシケータ−中で冷却及び状
態調節後型量測定した。重量パーセントでの重量損失を
次表に示す。 a)室温における37%硫酸中での処理(記載の時間の
滞留時間後の重量損失) 滞留時間 重量損失 (hr、 ] C%〕 13.9 24.0 47.1 8 11.8 16 16.0 24 17、1 48 19、1 72 17、8 b)60°Cにおける37%H2SO4中での処理滞留
時間 重量損失 Chr、 ] C%〕 1 20、8 2 20、4 4 22、1 8 22、8 16 24、1 24 26、4 48 22、7 72 25、8 〔耐アルカリ性の測定〕 例1に示された組成を有しかつ電子顕微鏡によって測定
された2、0μmの平均繊維直径を有するガラス繊維を
、室温及び60℃にて0. lN−NaOH水溶液中で
、耐酸性の試験に用いられた方法と同様な方法により処
理した。種々の処理時間後に得られた重量損失を次表に
示す。 a)室温における0、 lN−NaOH溶液中での処理
滞留時間 (hr、 ] 重量損失 〔%〕 b)60°Cにおける00IN−NaOH溶液中での処
理滞留時間 重量損失 (hr、]’ (%〕 15.6 2 13.4 4 17.1 8 26.8 16 38.2 24 34.5 48 36.9 72 41.1 参1じり状 〔1〕ポエシエル・ニー及びアー・ケーリング。 ′“アスベスト代替材料カタログ”、第1巻、繊維・充
填材料、ベルリン、ブンデスウムヴエルクムト、 1
985 (Poeschel、E、und A、に0
1+ling:Asbester−satzs2Off
katalog Bd、1.Faser−und Fi
jlls2Offe。 Berlin:Bundesuweltamt 198
5)〔2〕タブリユー・エイチ・オウ、パ人造鉱物繊維
に対する環境健康基準の化学的安全性草案の国際プログ
ラム゛’ 、 1986年11月(WIIO,Inte
rnatio−nal Programme of c
hemical 5afety draft envi
−ronmental health crite
ria for man made m1ne
rat fibers+ Nov、1986)〔3〕
゛作業環境における人造鉱物繊維の国際シンポジウム”
、ダブリュー・エイチ・オウ、 1986年lo月(I
nternational Symposium of
Man−made旧neral Fibres in
the Working EnvironmentI
ItHo、 okt、1986) 〔4]ポツト・エフ、“′動物実験における無機繊維の
発ガン作用−データ及び評価′”、環境衛生学。 第20巻、インスチテユート・フィーア・ウムヴエルト
ヒギエーネ、デュッセルドルフ1年報1987/88(
Pott、 F;Die krebserzeugen
de wirkung anorganischer
Fasern im Tierexperiment
−Datenund Bewertung:Umwel
thygiene、Bd+20+rnstitutfi
ir Umwelthygiene Diisseld
orf、 Jahresbericht1987/88
) (5)”ダブリュー・エイチ・オウ アスベスト及び他
の天然鉱物繊維、環境健康基準53.ジエノヴア 、ダ
ブリュー・エイチ・オウ、 1986(WHO。 Asbes2Os and other natura
l m1neral fibres :Environ
mental health criteria 53
− Geneva:WHO1986) 〔6〕アイ・エイ・アール・シー専攻論文、“人造鉱物
繊維及びラドン”、第43巻、ライオン。 インターナショナル・エイジエンシー・オン・リサーチ
・オン・カンサー、 1988 (IARC−Mono
grap−hs: Man made m1neral
fibres and radon、vol、43−
Lyon、 International Agenc
y of Re5earch onCancer 19
88) 〔7〕ラインウェーバ−・ジエイ・ピー、 ′試験管内
及び生体内における繊維の溶解性、人造鉱物繊維の生物
学的影響”、コペンハーゲン、 1982(Leine
weber、J、P、 : 5olubility
of fibres 1nvitro und in
vivo ; Biological effects
ofman−made m1neral fibre
s、 Copenhagen、1982)〔8〕デイヴ
イス・ジェイ・エム・ジー、“人造ガラス繊維の発ガン
性についての実験的証拠の評論”、スキヤント・ジエイ
・ワーク・エンヴイロン・ヘルス12.増補版1 (1
986)、第12〜17頁(Davis、 J、M、G
、 : A review of experimen
tal ev−idence for the car
cinogenicity of man−madev
itreous fibres、5cand、 J、W
ork Environ、 Health12、5up
pl、 1 (1986)12−17)
として開示されている半減期の値繊維 d、6゜
繊維の数による 半減期の値/d□。 (μm) 半減期の値 (L〉5μm)(L〉5μ
m) (日数) (日数/μm)A 1.
55 106 68B
O,63965 クロシトライト 0.15 10
00 6667ガラス 繊維 104/E O,155550 104/475 0.18 3500
19444104/753 0.
20 165
825ガラスウール 0.91
272 2990ツクウー
ル 1.8 283
157セラミツクウール 0
.8 780
975腹膜内注射後実験に誘発された腫瘍率が、
参照文献〔4〕及び〔10〕に見られる。 繊 維 腫瘍率〔%〕d1.。 クロシトライト 56.3〜87.5 0.2ク
リソタイル 33 〜83 0.03〜0.
11ガラス繊維104/475 64 0.1
5玄武岩繊維 57 1.1セラミ
ツク繊維 70 0.89これらの結果
から明らかなように、繊維の高い細さ度とともに肺の浄
化についての高い半減期の値(半減期の値/drs。に
ついての高い値)を有する人造及び天然の鉱物繊維は高
い発ガン性の潜在性を有する。更に、直径を基準とした
相対半減期の値が大きくなればなる程、発ガン性の潜在
性は大きくなる。 皿−呈 第1図に示された直径分布を有する繊維試料Cを、次の
化学的組成即ち S 102 = 58.5%、BzOz = 11.0
%、 Na20=9.8%。 Al2O3=5.8%、酸化鉄=0.1%、 BaO=
5.0%、 Zn0=3.9%、 K、0 =2.9%
、 CaO=3.0%からEP−A (欧州特許出願公
開公報)第279.286号による送風ノズル法により
製造した。 試料を粉砕した後、例1と同様にして次の繊維値が得ら
れた。 次表は、各クラスの繊維について生物学的に臨界な繊維
の数を計算して得た数を示す。 試料 規定1 規定2 L〉3μm L〉3μm D < 3 μm D < 1 μ
mL/D > 3 L/D > 3規定3 L>3μm D<1μm L/D > 5 C11,4759,7349,734 これらの繊維を、やはり35匹のウィスターラット中に
気管から滴注した。次いで、繊維試料を例1においての
ように1日後、1ケ月後、6ケ月後、12ケ月後及び2
4時間後単離しそして肺の浄化について調査した。実験
結果を次表に示す。 これらの繊維は、例1の繊維と比べると数及び質量が実
質的にゆっくり低減している。この低減は、12ケ月か
ら24ケ月までの期間において特に小さい。このことは
、化学的組成に因るこれらの繊維の高い安定性に起因さ
れ得る。 前夫に与えられたデータから得られる半減期の値は次の
通りである: す。 A14.1 2 7.7 18.0 0.88 0.67 2.57 〃〃〃 Bl 1.4 4.4 14.1 0.25
0,47 0.90132// //
// // // //〔腫
瘍率の測定〕 例1及び例2による繊維について、腫瘍率を系統的に調
査した。この目的のために、例1及び例2に記載の繊維
試料A、 B及びCを腹膜からウィスターラット中に注
射しそして腫瘍率を2年後調査した。該試料は、初期繊
維試料をカッター・ボールミル中で粉砕することにより
調製した。かくして得られた繊維試料の大きさの分布を
次表に示CI 1.2 5.5 32.1
0.14 0.38 0.99C2// //
// // // /
/これらの繊維試料が、2mlのNaCl溶液中の懸濁
液の形態で種々の投与量にて腹膜から注射された。この
目的は、腫瘍をもたらす影響を増大させるための5μm
より大の長さを宵する臨界的繊維の最大可能数を得るこ
とであった。2年後に測定した実験結果を次表に要約す
る。 腹膜内投与 動物 腫瘍 腫瘍率 投与量 繊維の数 の数 の♂〔%〕 試料 [mgl [1,>5 μm] 5
”t11×106 ¥1I4 Al 1x20 144 48 0
0A2 3x20 432 48
0 0Bl 1x6.7395 4
8 0 0B2 1x201180
47 0 0C1IX6.7 66
48 14 29.2C21x20 1
96 48 25 52.1繊維試料Cは臨
界的繊維(L〉5μm)が比較的少数であるにもかかわ
らず高発ガン性であり、一方試料A及びBにおいては発
ガン性は認められ得なかった、ということがわかる。か
くして、例1及び例2において示された肺の浄化につい
ての結果は、発ガン性についての結果と明らかに相関関
係がある。 〔耐酸性の測定〕 化学的安定性を調査するために、例1に示された組成を
有しかつ電子顕微鏡(REM測定)によって測定された
0、5μmの平均繊維直径を有するガラス繊維を、室温
及び60°Cにて37%硫酸中で次のように処理した。 調査されるべきガラス繊維を最初に、循環空気式乾燥器
中110℃にて一定重量になるまで乾燥した。デシケー
タ−中で冷却及び状態調節した後22Ogのガラス繊維
を正確に計り取りそして250m1lのテフロン製三角
フラスコ中に入れ、次いで該ガラス繊維の重量の100
倍の重量の37%硫酸を加えた。次いで、調査されるべ
き試料を、試験に用いられるべき所与の温度に加熱しそ
して処理時間中この温度に±1°Cの精度で保った。 この熱処理後ガラス繊維を硫酸溶液から除去し、前もっ
て正確に重量を測定した孔度Nα4のガラスフリット中
に入れ、次いで濾液が中性になるまで全く塩を含まない
水51で洗浄した。次いで、ガラス繊維試料を110℃
にて4時間乾燥し、そしてデシケータ−中で冷却及び状
態調節後型量測定した。重量パーセントでの重量損失を
次表に示す。 a)室温における37%硫酸中での処理(記載の時間の
滞留時間後の重量損失) 滞留時間 重量損失 (hr、 ] C%〕 13.9 24.0 47.1 8 11.8 16 16.0 24 17、1 48 19、1 72 17、8 b)60°Cにおける37%H2SO4中での処理滞留
時間 重量損失 Chr、 ] C%〕 1 20、8 2 20、4 4 22、1 8 22、8 16 24、1 24 26、4 48 22、7 72 25、8 〔耐アルカリ性の測定〕 例1に示された組成を有しかつ電子顕微鏡によって測定
された2、0μmの平均繊維直径を有するガラス繊維を
、室温及び60℃にて0. lN−NaOH水溶液中で
、耐酸性の試験に用いられた方法と同様な方法により処
理した。種々の処理時間後に得られた重量損失を次表に
示す。 a)室温における0、 lN−NaOH溶液中での処理
滞留時間 (hr、 ] 重量損失 〔%〕 b)60°Cにおける00IN−NaOH溶液中での処
理滞留時間 重量損失 (hr、]’ (%〕 15.6 2 13.4 4 17.1 8 26.8 16 38.2 24 34.5 48 36.9 72 41.1 参1じり状 〔1〕ポエシエル・ニー及びアー・ケーリング。 ′“アスベスト代替材料カタログ”、第1巻、繊維・充
填材料、ベルリン、ブンデスウムヴエルクムト、 1
985 (Poeschel、E、und A、に0
1+ling:Asbester−satzs2Off
katalog Bd、1.Faser−und Fi
jlls2Offe。 Berlin:Bundesuweltamt 198
5)〔2〕タブリユー・エイチ・オウ、パ人造鉱物繊維
に対する環境健康基準の化学的安全性草案の国際プログ
ラム゛’ 、 1986年11月(WIIO,Inte
rnatio−nal Programme of c
hemical 5afety draft envi
−ronmental health crite
ria for man made m1ne
rat fibers+ Nov、1986)〔3〕
゛作業環境における人造鉱物繊維の国際シンポジウム”
、ダブリュー・エイチ・オウ、 1986年lo月(I
nternational Symposium of
Man−made旧neral Fibres in
the Working EnvironmentI
ItHo、 okt、1986) 〔4]ポツト・エフ、“′動物実験における無機繊維の
発ガン作用−データ及び評価′”、環境衛生学。 第20巻、インスチテユート・フィーア・ウムヴエルト
ヒギエーネ、デュッセルドルフ1年報1987/88(
Pott、 F;Die krebserzeugen
de wirkung anorganischer
Fasern im Tierexperiment
−Datenund Bewertung:Umwel
thygiene、Bd+20+rnstitutfi
ir Umwelthygiene Diisseld
orf、 Jahresbericht1987/88
) (5)”ダブリュー・エイチ・オウ アスベスト及び他
の天然鉱物繊維、環境健康基準53.ジエノヴア 、ダ
ブリュー・エイチ・オウ、 1986(WHO。 Asbes2Os and other natura
l m1neral fibres :Environ
mental health criteria 53
− Geneva:WHO1986) 〔6〕アイ・エイ・アール・シー専攻論文、“人造鉱物
繊維及びラドン”、第43巻、ライオン。 インターナショナル・エイジエンシー・オン・リサーチ
・オン・カンサー、 1988 (IARC−Mono
grap−hs: Man made m1neral
fibres and radon、vol、43−
Lyon、 International Agenc
y of Re5earch onCancer 19
88) 〔7〕ラインウェーバ−・ジエイ・ピー、 ′試験管内
及び生体内における繊維の溶解性、人造鉱物繊維の生物
学的影響”、コペンハーゲン、 1982(Leine
weber、J、P、 : 5olubility
of fibres 1nvitro und in
vivo ; Biological effects
ofman−made m1neral fibre
s、 Copenhagen、1982)〔8〕デイヴ
イス・ジェイ・エム・ジー、“人造ガラス繊維の発ガン
性についての実験的証拠の評論”、スキヤント・ジエイ
・ワーク・エンヴイロン・ヘルス12.増補版1 (1
986)、第12〜17頁(Davis、 J、M、G
、 : A review of experimen
tal ev−idence for the car
cinogenicity of man−madev
itreous fibres、5cand、 J、W
ork Environ、 Health12、5up
pl、 1 (1986)12−17)
〔9〕ベルマ
ン・ビー、エイチ・ムーレ等、 ′ラットの肺における
人造鉱物繊維及びアスベストの持続性”、エム・オキュ
プ・ハイグ、第31巻。 1987 (Bellmann、 B、、H,Muhl
e et al、 : Persist−ance o
f man made m1neral fibres
and Asbes2Osin rat lungs
Am、 0ccup、 Hyg、 Vol、 31.
1987)〔10〕ポツト・エフ等、 “ラットにおけ
る繊維、金属化合物及びいくつかの他の塵に関する発ガ
ン性の研究”、エクスプ・パソル・32.第129〜1
52頁、 1987 (Pott、 F、et al
、:Carcinoge−nicity 5tudie
s on fibres、metal compoun
ds andsome other dusts in
rats Exp、 Pathol、32.1291
52、1987)
ン・ビー、エイチ・ムーレ等、 ′ラットの肺における
人造鉱物繊維及びアスベストの持続性”、エム・オキュ
プ・ハイグ、第31巻。 1987 (Bellmann、 B、、H,Muhl
e et al、 : Persist−ance o
f man made m1neral fibres
and Asbes2Osin rat lungs
Am、 0ccup、 Hyg、 Vol、 31.
1987)〔10〕ポツト・エフ等、 “ラットにおけ
る繊維、金属化合物及びいくつかの他の塵に関する発ガ
ン性の研究”、エクスプ・パソル・32.第129〜1
52頁、 1987 (Pott、 F、et al
、:Carcinoge−nicity 5tudie
s on fibres、metal compoun
ds andsome other dusts in
rats Exp、 Pathol、32.1291
52、1987)
第1図は、繊維試料A、 B及びCの初期直径分布を
示す。第2図、第3図及び第4図は、繊維試料l〜、B
及びCの繊維の長さ及び繊維の太さの対数グラフである
。
示す。第2図、第3図及び第4図は、繊維試料l〜、B
及びCの繊維の長さ及び繊維の太さの対数グラフである
。
Claims (3)
- (1)繊維が8μmより小好ましくは3μmより小の平
均直径を有しかつ繊維の10%より多くが3μmより小
の直径を有し、しかも繊維を製造するために用いられた
ガラスが下記の化合物をモル%で与えられている下記の
割合 SiO_2 55〜70好ましくは58〜65B_2O
_3 0〜5好ましくは0〜4 Al_2O_3 0〜3好ましくは0〜1 TiO_2 0〜6好ましくは0〜3 酸化鉄 0〜2好ましくは0〜1 MgO 0〜5好ましくは1〜4 CaO 8〜24好ましくは12〜20 Na_2O 10〜20好ましくは12〜18K_2O
0〜5好ましくは0.2〜3 フッ化物 0〜2好ましくは0〜1 にて含有することを特徴とする、改善された生物学的適
合性を有するガラス繊維。 - (2)平均繊維直径が2.0μmより小でありそしてA
l_2O_3、B_2O_3、CaO及びNa_2Oの
モル割合が次の条件Al_2O_3<1モル% B_2O_3<4モル% CaO>11モル% Na_2O>4モル% にある、請求項1のガラス繊維。 - (3)平均繊維直径が1.0μmより小でありそしてT
iO_2、BaO、ZnO、SrO及びZrO_2の割
合が1モル%未満である、請求項2のガラス繊維。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3917045.4 | 1989-05-25 | ||
| DE3917045A DE3917045A1 (de) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | Toxikologisch unbedenkliche glasfasern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH035344A true JPH035344A (ja) | 1991-01-11 |
| JP3002787B2 JP3002787B2 (ja) | 2000-01-24 |
Family
ID=6381377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2131466A Expired - Fee Related JP3002787B2 (ja) | 1989-05-25 | 1990-05-23 | 改善された生物学的適合性を有するガラス繊維 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0399320B2 (ja) |
| JP (1) | JP3002787B2 (ja) |
| AT (1) | ATE131801T1 (ja) |
| CA (1) | CA2017344C (ja) |
| DD (1) | DD300634A5 (ja) |
| DE (2) | DE3917045A1 (ja) |
| DK (1) | DK0399320T4 (ja) |
| ES (1) | ES2080766T5 (ja) |
| FI (1) | FI902554A7 (ja) |
| NO (1) | NO301322B1 (ja) |
| RU (1) | RU1813077C (ja) |
| YU (1) | YU102190A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05170484A (ja) * | 1991-05-25 | 1993-07-09 | Pilkington Insulation Ltd | 繊維状形成可能な無ほう酸ガラス組成物および絶縁ガラス繊維とその生産法 |
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