JPH035493A - ヌクレオシド　アナローグ類 - Google Patents

ヌクレオシド　アナローグ類

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JPH035493A
JPH035493A JP2123262A JP12326290A JPH035493A JP H035493 A JPH035493 A JP H035493A JP 2123262 A JP2123262 A JP 2123262A JP 12326290 A JP12326290 A JP 12326290A JP H035493 A JPH035493 A JP H035493A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ヌクレオチドアナローブ類及びその組成物並
びに用途に関する。特に本発明り抗ウィルス（抗レトロ
ウィルスを含む）活性及び抗腫瘍活性を有するホスホノ
メトキシメトキシメチルプリン／ピリミジン誘導体及び
４′−ホスホノメトキシテトラヒドロフラニル−１′−
フリイ／ピリミジン誘導体に関する。
（従来技術） ウィルス感染症は、重大な医学上の問題であると認識さ
れている。ウィルス感染症を改善するＫは、正常なセル
ラインには無害なままであるような選択的な抗ウィルス
活性を有する薬剤を開発することが求められている。最
近研究され何らかの選択性を有していると思われている
多くの抗ウィルス剤はヌクレオシドアナローブである。
一般に、これらの化合物は天然由来のヌクレオシド類に
構造的に類似している。そのプリンまたはピリミジン塩
基骨格及び／または糖部分のいずれかの構造上の修飾は
、ヌクレオシド誘導体の合成的に修飾したものを与え、
それはウィルスによる核酸形成プロセスに組み込まれた
時に、ウィルス核酸がそれ以上合成されることを停止せ
しめるよ５に働くのである。これら抗ウィルス剤の有効
性は、宿主の酵素でなくてウィルスの酵素による相当す
るヌクレオチドアナローブへの選択的変換性によって異
なり、それはそのヌクレオテドアナローブが相当するト
リホスフェ−）Ｋ変換されてウィルスの核酸の中への取
り込みが生ずるからである。このウィルスに対する戦略
における問題は、そのヌクレオシドアナローブのリン酸
化を僅かにしか行なわない酵素を持つウィルス変異株が
あることである。この問題を解決するために、ウィルス
の核酸の中に取り込ませるための抗ウィルス剤としてイ
ンタクトのヌクレオチドアナローブがかなり有効である
ことがわかってきた。
Ｒｍｉｚｔ及びＳｔｒｓｔｍはＰＣＴ／ＵＳ　　８４１
００７３７（ｆ９８４年１２月６日発行）の中で、ウィ
ルスＤＮＡの中に取り込ませるための抗ウィルス剤とし
て有用なヌクレオシドホスフェートの新しいホスホン酸
アナローグを記載している。これらの化合物の構造式は
、下記１′で示される。
１′ Ｒｍｔａｇ及びＳｔｒｓｍの化合物においては、Ｂはプ
リンまたはピリミジン塩基で、Ｒ，及びＲ１は一緒にな
ってβ−ベント７ラノース糖を形成するか、またはＲ，
はＢで且つＲ２はＨまたはヒドロキシメチルで、Ｒ１は
ＢまたはＯＢで、ＸはＨ，ＯＲまたはＹと一緒になりカ
ルボニル酸素であり、ＹはＢであることができ、ｚｌ及
びＺ、はＨまたはアルキルである。
同様に、９−〔（１，３−ジヒドロキシ−２−プロポキ
シ）メチルコグアニンのホスフェート及びホスホネート
誘導体（式２′）の合成及び抗ヘルペスウイルス活性は
、Ｐ□ｉａｂｍｘ　ａｔ　　ａｌ、＊　ＬＭ＃ｄ、Ｃｈ
−情、、１９８６．２９．６βに開示されている。
アデニンホスホン酸アナローグ（式３′）及びその合成
法が、Ｈｏ１ｙ、　ａｔ　　ａｊ、の英国特許出願、Ｏ
Ｂ２．１３４゜９０７Ａ（ｆ９８４年８月２２日発行）
に記載されている。
２′ 式２′の型の別のホスホネートヌクレオチドアナローブ
（式中ｘ＝ｃｉｔりが、Ｒ，Ｍ、Ｒ４ｇｇａ　ａｔ　ａ
ｌ、、Ｎｍａｌ−ａｏａｉｄａａ　ａ％ｄ　Ｎｓａｌａ
ｏｔｔｄａａｍ　８　（５＆６　ｐ１１１９　１１２０
（ｆ９８９）；Ｄ、Ｅ、Ｒ，Ｂｏｓｔｃ％。
ａｔ　ａｇ、、　Ｔａｔｒａｈａｄｒｏｎ　Ｌａｔｔｅ
ｒｓ、　Ｖｏｌ、　３０、肩３７、ｐｐ　４９６９　４
９７２（ｆ９７２）：及びＨ１７’ａｓａ＆ｓｙ　　ａ
ｔ　　ａｌ、＊　１′ｍｔｒａｋａｄｒｏ爲　Ｌａｔｔ
ｅｒｓ、３０．２５６７−２５７０（ｆ９８９）に記載
されている。
Ｒ＊＜ＥＯＲ４ ３′ 式３′中Ｒ２及びＲ１はＨまたは一緒釦なってリボヌク
レオシド環を形成し、両方のＲ４は一方が水素原子また
は−ＣＥ、Ｐ（０）（ＯＲ）、基のいずれかである。こ
れらの化合物ノ５　”）＋ノーー’：）テ好適す４　ツ
バ、（５）−ＢＰＭＰＡ（式４’）として知らね、Ｄａ
　Ｃ１ａｒｅｑｌａｔ　　ａＬ、Ｎａｔｓｒａ。
１９８６．３２３、ｐｐ、４６４−４６７に、そしてよ
り早Ｓｙｆｍｐ（＃ｉｓ偽　Ｓｓデｉａｓ　　４１４，
１９８４．ｐｐ、２７７−２７８に開示されている。Ｈ
ＰＭＰＡアナローグであるホスホネート化合物は南アフ
リカ特許１９８７／８６０７に記載されている。我々が
調べたところでは、ヘルペスシンプレックス（Ｈ−デｐ
ｅａ　　Ｊｉｍｐｌｍｓ　）ウィルス−２を接種したマ
ウスではほんのわずかの活性しか（臣）−ＨＰＭＰＡは
なかった。２１日間のプロトコ−Ｉしにおいて。
５０〜／ｌｃ９／ｄａｙの（５）−ＨＰＭＰＡでもって
ｉ、ｐ、１ＭＬ５れた動物群の３０％が生存したのみで
あった。
４′ 途についてそれを容易（なすようないかなる教示も示唆
もない。
〔課題の解決〕
ホスホノメトキシメトキシメチルプリン並びにピリミジ
ン鰐導体、４′−ホスホノメト午シテトラヒドロ−２−
フリル−９−プリン並びに１−ピリミジン誘導体、環状
ホスホネート基を有するホスホノメトキ７メトキシメチ
ル−９−プリン並びに１−ピリミジン誘導体、及び環状
ホスホネート基ヲ有する４′−ホスホノメトキシテトラ
ヒドロ−２−フリル−９−プリン並びに１−ピリミジン
誘導体が合成され。
抗ウィルス活性及び抗腫瘍活性を有して有用であること
が見出された。
本発明は１式 これらの文献中には１本発明の化合物１組成物及び用（
上式中Ｘ及びＲ′は同一または異なり、水素原子または
１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、Ｒ及びＲ
′は同一または異なり、水素原子、１〜６個の炭素原子
を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するヒドロ
キシアルキルまたは２〜７個の炭素原子を有するアルカ
ノイルであり。
Ｂは、キサンチン、置換キサンチン１例えば、ヒボキサ
ンチン、グアニン、１Ｉｌｉ換グアニン、例えば、８−
ブロモグアニン、８−クロログアニン、８−アミックア
ニン、８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキシグアニ
ン、Ｂ−メチルグアニン、８−チオグアニン又は３−デ
アザグアニン、プリン、置換プリン、例えは、２−アミ
ノプリン、２，６−ジアミツプリン、シトシン、置換シ
トシン、例えば、５−エチルシトシン又は５−メチル７
トタン、チミン、クラクル、５−置換ウラシル１例えば
、５−クロロウラシル。
５−ブロモウラシル、５−エチルウラシル、５−ヨード
ウラシル、５−プロピルウラシル又は５−ビニルウラシ
ル。
アデニン及び置換アデニン、例えは、３−デアザアデニ
ンから成る基から選ばれた９−置換プリンまたはｌ−置
換ピリミジン塩基である。） のホスホノメトキクメトキシメチルプリン／ピリミジン
誘導体及びその薬学的に計容しつる塩に関する。
また１本発明は２式 （上式中Ｘ及びＲ′は同一または異なり、水素原子また
は１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、点線は
任意の二！！結合を表わし。
Ｙ及び２は同一または異なり、１〜６個の炭素原子な有
する置換または非置換アルキルであるか、あるいはＹ及
びＺは一緒になって酸素原子またはメチレン基（但し、
この場合点線は単結合である）であり。
Ｂは、キサンチン、置換中サンテン、例えば、ヒボキサ
ンチン、グアニン、置換グアニン１例えば、８−ブロモ
グアニン、Ｓ−クロログアニン、８−メチルグアニン、
８−デオグアニンまたは３−デアザダアニン、プリン、
置換プリン、例えば、２−アミノプリン、２．６−ジア
ミツプリン、シトシン、置換シトシン、例えば、５−エ
チルシトシンまたは５−メチルシトシン、チミン、ウラ
シル、５−置換クラシル１例えは％５−クロロクラシル
、５−ブロモウラシル、５−エチルウラシル、５−ヨー
ドウラクル、５−プロピルタラシルまたは５−ビニルウ
ラシル、アデニン。
及び置換アデニン、例えば、３−デアザアデニンから成
る基から選ばれた９−置換プリンまたは１−置換ビリミ
ジン塩基である） ０４′−ホスホノメトキシテトラヒドロ（またはジヒド
ロ）フルー２−イル−プリンまたはピリミジン誘導体及
びその薬学的に許容しつる塩に関する。
また、本発明は１式 （上式中Ｘは水嵩原子または１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルであり。
Ｒ“は１またはＯＨであり、 Ｂは、キサンチン、置換中テンチン、例えば、ヒボキサ
ンチン、グアニン、Ｉｔ置換グアニン例えば％８−ブロ
モグアニン、８−クロログアニン、８−アミノグアニン
、８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキシグアニン、
８−メチルグアニン、８−チオグアニンまたは３−デア
ザグアニン。
プリン、＃換プリン、例えば、２−アミノプリン、２，
６−ジアミツプリン、シトシ／、置換シトタン、例えば
、５−エチルシトシン、または５−メチルクトシン、チ
ミン。
ウラシル、５−置換ウラシル１例えば５−クロロウラシ
ル、５−ブロモウラクル、５−エチルウラシル、５−ヨ
ードウラシル、５−プロピルタラシル、または５−ビニ
ルウラシル、アデニン及び置換アデニン、例えば、３−
デアザアデニンから成る基から選ばれた９−置換プリン
またはｌ−置換ビリミジン埴基である） の４′−ホスホノメトキシテトラヒドロフルー２−イル
−プリンまたはピリミジン誘導体及びその薬学的に許容
しうる塩に関する。
本発明は、さらに式 （上式中Ｘは水素ぶ子または１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルであり。
Ｒは水！１１に子、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルまたは２〜７個の炭素原子を有するアルカノイルであ
り、Ｂは、キサンチン、置換キサンチン、例えは、ヒボ
キサンチン、グアニン、置換グアニン、例えば、８−ブ
ロモグアニン、８−クロログアニン、８−アミノグアニ
ン、８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキシグアニン
、ｓ−メチルグアニン、８−チオグアニン、または３−
デアザグアニン、プリン、置換プリン、例えば、２−ア
ミノプリン、２゜６−ジアミツプリ／、シトシン、［ｉ
ｌ置換シトクン例えば。
５−エチルシトクン、または５−メテルクト７ン、デミ
／１ウラクル、５−置換ウラシル１例えば、５−クロロ
ウラシル、５−ブロモウラシル、５−エチルウラクル、
５−ヨードウラフル、５−プロピルウラシルまたは５−
ビニルウラシル、アデニン及び置換アデニン、的えば、
３−デアザアデニンから成る基から選ばれたプリンまた
はピリミジン塩基である） の環状ホスホネート基を有するホスホノメトキシメトキ
クメチル−９−１ｉｔ換プリンまたはｌ−置換ピリミジ
ン誘導体及びその薬学的に許容しつる塩に関する。
また１本発明は１次なる中間体にも関する。
（上式中Ｂは、ｄＰプリンン、置換キサンチン、例えば
、ヒボキサンチン、グアニｙ、　＠換グアニン、例えば
、８−ブロモグアニン、８−クロログアニン、８−アミ
ノグアニン、８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキシ
グアニン、８−メトキシグアニン、８−チオグアニンま
たは３−デアザグアニン、プリン、置換プリン、例えば
、２−アミノプリン、２．６−シアミツプリン、シトク
ン、置換７トシン、例工は％５−エチルシトシンまたは
５−メチルシトシン、チミン、ウラシル、５−（ＩＩ置
換ウラシル例えば、５−クロロクラシル、　　５−７’
ロモクラシル、５−エチルウラシル、５−ヨードウラク
ル、５−７’ロピルクラシルまたは５−ビニルウラシル
、アデニン及び置換アデニン、例えば、３−デアザアデ
ニン、かう成る基から選ばれた９−置換プリンまたはｌ
−置換ピリミジン塩基である）； Ｅ （上式中Ｘはハロゲン、例えば、塩素原子、臭素原子、
ヨード原子または弗素原子であり。
Ｙはフェニルチオ、フェニルセレノまたはハロゲｙ、Ｎ
えば、塩素原子、臭素原子２ヨード原子または弗素原子
であり、 Ｂは、キサンデン、置換キサンチン、例えば、ヒポキサ
／チン、グアニン、置換グアニン、例えば、８−ブロモ
グアニン、８−クロログアニン、８−アミノグアニン、
８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキシグアニン、８
−メチルグアニン、８−チオグアニンまたは３−デアザ
グアニン。
プリン、置換プリン、例えば、３−アミノプリン、２，
６−シアミツプリン、シトクン、置換シトクン、例工ば
％５−エテルシトシンまたは５−メチルシトシン、チミ
ン、ウラシル、５−ｆｌｉｔ換ウラシル、例えば、５−
クロロウラシル、５−ブロモウラシル、５−エチルクラ
シル、５−ヨードウラシル％　５−プロピルクラシルま
たは５−ビニルウラシル。
アデニン及び置換アデニン、例えば、３−デアザアデニ
ンから成る基から選ばれた９−置換プリンまたは１−置
換ピリミジン塩基である）； （上式中ｐは、グアニン、置換グアニン、例えば、８−
ブロモグアニン、８−り００グアニン、８−アミノグア
ニン、８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキ７グアニ
ン％８−メチルグアニン、８−チオグアニンまたは３−
デアザグアニン、シトタン、又は置換シトシン、例えは
、５−エチルシトクンまたは５−メチルシトシンである
〕；及び（上式中Ｙはハロゲン２例えば、塩素原子、弗
素原子、臭素原子またはヨード原子、フェニルチオまた
はフェニルセレノであり。
Ｒは水素原子または１〜６個の炭素原子をするアルキル
であり、 Ｂは、キサンチンζ置換キサンチン、例えば、ヒボキサ
ンチン、グアニン、置換グアニン、例えば、８−ブロモ
グアニン、８−／ロログアニン、８−アミノグアニン、
８−ヒドラジノグアニン、８−ヒドロキシグアニン、８
−メチルグアニン、８−チオグアニンまたは３−デアザ
グアニン。
プリン、置換プリン、例えば、２−アミノプリン、２．
６−ジアミツプリン、シトクン、置換シトクン、例えば
、５−エテルシトシン、または５−メチルシトシン、チ
ミン。
ウラシル、５−置換ウラシル１例えば、５−クロロウラ
シル、５−ブロモウラシル、５−エチルウラシル、５−
ヨードウラン／し、５−プロピルウラクルまたは５−ビ
ニルウラクル、アゾクン及び置換アデニン、例えは、３
−デアザアデニンから成る基から選ばれたプリンまたは
ピリミジン塩基である）。
本発明は、さらに久なる製造方法に関する。
（Ｒ１） （ＩＸ）　　　０℃〜８０℃ 機 ルイスば （上式中Ｒは１〜６個の炭素原子を有するアルキル、非
置換のアリールまたはハロゲン、例えば、臭Ｘ原子また
は塩素原子、ニトロ、１〜６個の炭素原子を有するアル
キルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルコキシのよ
うな置換基で置換されたアリールであり、 Ｂはシリル化されたブリ／またはピリミジンの塩基であ
り。
Ｒは水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルである；上記で化合物（ＩＸ）のＢに対するモル比は
好適には１１である）； （Ｒ２） （ＲＯ）、Ｒ７０，メに、ｃｔ （上式中Ｒは１〜６個の炭素原子を有するアルキルであ
り。
Ｂはプリンまたはピリミジン塩基である；好ましくは化
合物（Ｘ）は、化合物０υより５〜ｌＯ倍過剰にし、化
合物０υのＢに対する好適なモル比は１：１である）；
（Ｒ３） ０℃〜８０℃ （Ｘ） （上式中化合物０ＧＩＩ）は好ましくは化合物（Ｖ）よ
り５〜１０（ｆ過剰にある）； （Ｒ４） （上式ｃｌ−ｙはハロゲン、例えばＢデ＊　ｓ　Ｃ４ｓ
　　フェニル−５ｓ−Ｚ、またはｙ：ｃ＝ニル−−Ｚｃ
Ｚ−ハａｙ’ン３でｈす。
Ｂはプリンまたはピリミジン塩基である；好ましくは化
合物（■）のｘ−Ｙに対するモル比は１：ｌである）；
（Ｒ５） （上式中Ｒはハロゲンまたは１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルである；好ましくは化合物（Ｘりは化合物（
Ｖ）より５〜ｌＯ倍過剰である。
本発明をより詳細に説明すると６本発明の化合物は、あ
る株の化合物において存在しつる光学異性体のラセミ混
合物又はジアステレオマー混合物として、あるいは光学
異性体としてあってよく、同様に個々の光学異性体のす
べては本発明の範囲内のものである。ラセミ混合物は、
良く知られた方法によりそれぞれの異性体く分離するこ
とができ、その公知の方法としては例えば、光学活性な
試薬５例えは酸または塩基を用いて形成せしめられたジ
アステレオマー塩を分割し、次いで光学活性体に戻すと
いうような方法があるが、大部分の場合において、好ま
しい光学異性体は、所望の出発物質の適当な立体異性体
から出発し、立体特典的な反応により合成することがで
きる。
上記で示しているように１本発明はまたその化合物の薬
学的に許容される非ＳａＷにも関し、七の塩としては１
例えばＨａ”、　Ｌｔ＋、Ｋ”、Ｃ−及びＭ−を包含し
ている。このような塩は、アルカリ金属イオン、アルカ
リ土類金属イオン、アンモニウムイオンまたは第四級ア
ミノイオンのような過当な陽イオンと、そのホスホン酸
基の酸の陰イオン部分とが結合して誘導されるものを含
んでいてよい。金稿塩は、金属水酸化物と本発明の化合
物とを反応させることにより製造することができる。こ
の方法で製造することのできる金属塩の例としては、Ｌ
ｉ＋％Ｎａ＋、または？を含有する塩があげられる。溶
解性の劣る金属塩は、より溶解性の高い塩の溶液から、
適当な金属化合物を加えることにより沈殿させることが
できる。加えて、塩は、ある橿の有機あるいは無機の酸
２例えばｆｉｃＪ、　ｆｌＢｒ、　Ｍｔ５０．またはＷ
俵スルホン酸を、プリン塩基、特にグアニンまたはピリ
ミジン塩基の塩基中心に酸付加することにより製造する
ことができる。結局１本発明の化合物は、そのイオン化
していないもの及び両性イオン型のもの、及び／又は浴
媒和の形のものもまた本発明の一部であることは理解さ
れるべきである。
本発明の化合物はまた基Ｂがブリ／塩基あるいはピリミ
ジン塩基のいずれかである二つの大きなｄ類を含むサブ
クラスを有している。これらの大きな種類のうちにはそ
のプリン塩基がグアニンまたは置換グアニン部分を有す
るもの及びそのピリミジン塩基がチミンまたはシトシン
のいずれかであるものである橿のものが好ましい。本発
明の化合物の最も好ましい棟のものは基Ｂがグアニ／ま
たは置換グアニンであるものである。
本発明の化合物はまたそのホスホネート部分の構造に従
って分類されることができる。これらの類はジエステル
体、モノエステル体及び二塩基酸のものを包含している
。そのホスホネート部分を持つ好ましい桟類のものはモ
ノエステル体及び二塩基酸のものである。
本発明の化合物は、その薬学的に許容しつる塩も含めて
、好ましい抗ウィルス活性及び抗朧瘍活性を有している
。本発明の化合物類は、ウィルスに対する活性１例えば
ヘルペス　シンプレックス（Ｈｅｒｐｍｓ　Ｓｉｍｐｌ
ａｍ　）ウィルス１１ヘルペス　シンプレックス　ウィ
ルス■、サイトメガロウィルス（ｃｙｔｏｔｎａｇｃＬ
ｌｏｖｉｒｓｓ　）、水痘帯状庖疹ウィルス（Ｖａｒｉ
ｃｅｌｌａ　Ｚｏｓｃａｒ　ｖｉｒｓｓ　）、インフル
エンザ（ｆｎｆｌｕｅｎｚａ）ウィルス、ワクシニア（
ｖａｃｃｉｎｉａ入小児麻痺（ｐｏｌｉｏ　）、風疹（
ｒｓｂａｌｌａ）、天然痘（ｅｒｙｈａ　Ｌ　ｔｐｏｚ
）＆牛痘（ｃｏｖｐｐｏｚ　）、ＥＢウィルス（Ｅｐｓ
ｔｇｉｎ−Ｂａｒｒ　ｖｉｒｓａ）、麻疹ウィルス（ｔ
ｘｇａａＥａａ　　ｖｉｒｓａ）、。
ヒト呼吸器ウィルス（ｈｓｍａ３　ｒｅｓｐｉｒａｔｏ
ｒｙ　ｗｊｒｓｇ）、乳頭腫ウィルス（ｐａｐｔｌＥｏ
ｍａ　ｖｉｒｓｓ）、シンドビスウイルス（５ｉｎｄｂ
ｉｓ　ｖ４ｒ％８）及びその他のウィルスに対する活性
、そして更にはレトロウィルス、例えばヒト免疫不全症
候群ウィルス（ｈｓｍａｆＬｉｒｎｍｕｎｏｄａｆｉｃ
ｉａｎｇｖｉｒｓｓ　；ＨＩＶ　）に対する活性を示す
。また本発明の化合物は抗朧瘍作用を有する。本発明の
化合物は、マウス白血病細胞Ｐ３８８及びその他の実験
腫瘍に対し有効である。
上記したように、本発明の化合物は、レトロウィルスに
起因する疾病の治療及び予防にヒト及び獣医学の分野に
おける薬剤の活性成分として有用である。レトロウィル
スに関係したヒト用薬剤における効能の例は矢のような
ものである； ４υ　とトレトロウイルス感染症の治療または予防；ｔ
２）ＨＩＶＣヒト免疫不全症候群ウィルス；以前ＢＴＬ
Ｖｆｆｌ／ＬＡＹ’またはＡＩＤＳ　と呼ばれていたも
の）に起因する病気及びＡＣＲ（ｈＩＤＳ関連複合症）
のようにそれに伴った症状、ＬＡＳ（リンパ節朧脹症、
　ｌｙｓｍｐｋａｄｍｎｏｐａｔｈｙ　５ｙｎｄｒｏｓ
ａ　）、免疫性の低下及びレトロウィルスに起因する脳
疾患の治療または予防；１３１　　ＨＴＬＶ工の感染あ
るいはＨＴＬＶβ惑染の治療または予防； ＜４）ＡＩＤＳキャリヤー状態（ｈＩＤＳ仲介症状）の
治療または予防；及び （５）　　肝炎Ｂ型ウィルＸ（ｈａｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ
　ｖｉｒｓａ　）に起因する病気の治療または予防。
獣医剤薬における効能の例としては次のようなものがあ
る。
炙り　慢性進行性卸炎（Ｍａａｄｉｖｉｓｎａ）（ヒツ
ジ及びヤギ）（２）進行性肺炎ウィルス（ｐｒｏｇｒｅ
ｓｓｉｖｅ　ｐｎｅ％ｒｌＬｏｎｉａｇ（ｒ＊ａ、ＰＰ
Ｖ）Ｃヒツジ及びヤギ）（３）ヤギ関節脳炎ウィルス（
ｃａｐｒｉ％ａ　ａｒｔｈｒｉ百８ａｎｃａｐｈａＬｉ
ｔｉｓ　　ｖｉｒｓａ　）　（ヒツジ及びヤギン（４３
Ｚｗｏｇｇａｒｇｉａｋｔ−ウィルス（ヒツジ）（５）
感染性の貧血症ウィルス（ウマ）、及び（ｂ）　　ネコ
白血病ウィルスに起因する感染症。
ウィルス感染症及び腫瘍に対して使用するためには１本
発明の化合物は、薬学用の製剤に調剤することができる
。
そのような製剤は、一つまたはそれ以上の本発明の化合
物と薬学的に許容しうる担体とからなっている。参考書
Ａ。
Ｒ，Ｇｍｎｎａｒｏ　　のＲｅ５ｉｎ　　ｔｏｎ’ｓ　
　ＰｌａｒｍαｅｇｓｔｉｃａｌＳｃｉａｎｃａｓ＋　
１７　ｔｈ　Ｅｄｉｔイｏｎ（Ｍａｃｈ　Ｐｓｂｔｉｓ
ｋｉｎｇＣＯ％ｐ５％Ｖ、１９８５）には典型的な担体
及び製剤法が記載されている。
抗ウイルス目的のためには、本発明化合物は、温血動物
。
例えばヒトに問題が生じた時にまたは系統だでて投与す
ることができる。
抗腫瘍用途のためには、系統的な、好ましくは非経口的
に投与することが利用される。系統的な投与においては
、経口投与、直腸投与及び非経口投与（すなわち、筋肉
内投与、静脈内投与、皮下投与または経鼻投与）があげ
られる。
一般的には５本発明の化合物を経口的に投与した場合、
より多くの量の活性成分が、非経口のより少ない量での
効果と同じ効果を得るのに必要とされることがわかるで
あろう。
好適な臨床上の適用にあたっては、何らの有害な作用あ
るいはマイナスの副作用なしに有効な抗ウィルス作用ま
たは抗腫瘍作用をもたらす濃度レベルで本発明の化合物
を投与することが好ましい。
治療及び予防上本発明の化合物は、抗ウィルス活性また
は抗腫瘍活性を示すに有効な量の本発明の化合物または
その薬学的に許容しつる塩と、薬学的に許容しうる担体
とから成る系学的組成物として上記したように提供され
る。
このような治療に有用な系学的組成物は、大量あるいは
小量１例えば９５〜０．５％の少な（とも一つの本発明
の化合物と共に薬学用担体、但し核担体は、非毒性で、
不活性で薬学的に許容しうるところのｌ橿またはそれ以
上の固体または半固体または液体の希釈剤、充填剤及び
製剤用賦形剤からなっている。を含有している。そのよ
うな薬学的組成物は、好適には単位投与剤型であってよ
い；すなわち、物理的に別々の単位となっており、それ
は所要の治療上の応答を生ぜしめるように計算された投
与量を含むものあるいはそれを複数に分けたものに相当
する所定量の薬物を含有している。他の治療用剤もまた
存在していてもよい。単位投与剤型たり約１〜５０Ｍｇ
の活性成分を与えるような薬学的な組成物が好ましく１
通常錠剤、ロゼンジ剤、カプセル剤、粉剤、水性または
油性の懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤及び水溶液剤
として調製される。好ましい経口用組成物としては錠剤
またはカプセル剤の形態のものがあり、結合剤（例えば
、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラ
ガントまたはポリビニルピロリドン）、増量剤（例えば
、ラクトース、砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウ
ム、ソルビトール、またはグリクン）、滑沢剤（例えば
、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレング
リコールまたはシリカ）、崩壊剤（例えは、デンプン）
及び濃化剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）のよう
な通常の補形剤を含んでいてよい。
本発明の化合物と通常の薬学用賦形剤とからなる浴液剤
及び懸濁剤は、静脈内注射用の水溶液又は筋肉内注射用
の油性懸濁剤のような非経口用組成物に使用される。非
経口用に望まれる清澄度、安定度及び適用性を有するか
ような組成物は、０．１重量′％〜１０重量−の本発明
の活性化合物を、グリセリン、プロピレングリコール及
びポリエチレングリコールまたはそれらの混合物のよう
なポリヒトミキシ脂肪族アルコールを含有する賦形剤ま
たは水に理解することにより得られる。そのポリエチレ
ングリコールは、水及び有機溶媒の両方に可溶で、約２
００〜１５０００分子址を持つ非運発性１適常は液体で
ある。のポリエチレングリコールの混合物からなってい
る。
本発明の化合物の有する生物活性についてみると、これ
ら本発明化合物が抗腫瘍活性及び抗ウィルス活性、特に
ウィルス感染症又は膿瘍に対しての用途に適した活性を
持つことが理解できょう。かくして１本発明の別の目的
は、有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容し
つる塩を、系統的にあるいは一時的に哺乳動物に投与し
て、治療を必要とする晴乳動物のウィルス（レトロウィ
ルスを含ム）ノ感染症又は膿瘍を処置する方法に関する
。試験したところによれば、その有効用量は約０．０１
〜約３０■／に９体重であり、より好ましい投与量は約
１〜約２０■／耀体重であるとすることができる。臨床
上抗ウイルス用に用いるにあたっては本発明の化合物は
、対照薬剤アシクロビルと同様にして投与しつる。しか
しながら、臨床応用にあたっては。
その投与量及び投与間隔等は、それぞれのケースに応じ
て注意深くそして充分に専門的に判断し及び受容者の年
令、体重、並びに態様、投与ルート及び病気の性質並び
に程度を考慮して央められなければならない。一般的に
、毎日の経口投与量は、約１５０〜約７５　Ｏｒｌｌｇ
、好ましくは２５０〜５００１１１！Ｐの本発明化合物
からなり、それは１日に１〜３回に分けて投与される。
ある場合には、より少ない投与量で充分な治療効果が得
られるし、ある場合にはより多（の投与が必要な場合も
ある。
上記した反応工程（Ｒ１）においては、そのルイス酸の
例としてはＢＦ、エーテル、　ＴｉＣｌ４及びＢＣＩ、
があげられるが、それには限定されない。
上記した反応工程（Ｒ３）及び（Ｒ５）においては、過
酸の例としては１次のものがあげられるが、それには限
定されるものではない； 渇−クロａ過安息香酸、トリフルオロ過安息香酸、及び
過安息香酸。
上記した反応工程（Ｒ１）〜（Ｒ５）は好ましくは大気
圧下で行なわれまた溶媒１例えばＣＨ，ＣＮ、　ＣＨｔ
Ｃｌｔ。
ＣＩＣ鳥ＣＭ、ＣＩ、ＣＨＣｌ、、ＴＨＦ、　　ジオキ
サン、ジエデルエーテル、ベンゼンまたはトルエンの存
在下に好ましくは行なわれる。
次に具体例を挙げて本発明を説明する。本発明を構成す
る化合物及びその製造方法は、久なる実施例を考察する
ことによりより一層明らかとなるが、その実施例は本発
明を真性的に説明するためだけのものであって、その範
囲を限定するためのものではない。
その実施例に記載の化合物に加えて１本発明の範囲に含
まれる化合物としては次のようなものがある：９−［（
２−ヒドロキシ−１−ホスホノメトキシエトキシ）メチ
ル］アデニン・ニナトリウム塩 ９−〔（２−ヒドロキシ−１−ホスホノメトキシエトキ
シ）メチル〕シトシン・ニナトリウム塩 ９−〔（２−ヒドロキシ−１−ホスホノメトキクエトキ
シメチル〕デミン・ニナトリウム塩 次なる実施例においては、特に規定されてないかぎりす
べての温度は０℃で示されていると理解される。核磁気
共鳴（ＮＭＲ）スペクトルの特性値は、対照機準のテト
ラメチルシラザン（ＴＭＳ）に対するｐｐ渇で表わされ
た化学シフト（δ）として示されている。プロトンＮＭ
Ｒスペクトルのデータのうちの各種シフトに対して示さ
れている相対面積は分子中の特定の官能性の水素原子の
数に相当するものである。そのシフトの多重性は１幅広
のシンブレラ）　（ｂｇ）、クンブレット（Ｊ）　、マ
ルチプレット（慣）、ダブレット（ｄ）、＃ブレットの
ダブレット（ｄｄ）、）リプレット（＋）及びフォルテ
ラ）（０として示す。
使用された略号： ＡＣ〆 ＩＤ ＣＤＣｌ３ ＤＭＦ ＤＭＳＵ−ｄ。
ＭＥＭ ｔ ＩＶ ＳＶ Ｍ％ＬＶ ＯＥ （アシクロビル） （ｆ日に２回） （ジューテロクロロホルム） （ジメチルホルムアミド） （バージニーテロジメチルスルホキシド）（アール最小
必須培地〕 （エチル） （ヒト免疫不全症） （ヘルペス　シンプレックス　ウィルス〕（マウス白血
病ウィルス） （核オバーハタザー〔（ＪｅｍｒＡｏｓ＊ｇｒ）効果 ＰＦＵ　　　　（プラーク形成単位） φ　　　　　　（フェニル） ＴＭＳ　　　　（トリメチルシリル） Ｍ−（メチル） Ａｃ　　　　　　（アセチル〕 Ｐｖ　　　　　　（ピバロイル） Ｐｋ（フェニル） すべての化合物は満足すべき元素分析値を示した。
本発明は次なる実施例でもって説明されるが、それに限
定されるものではない。
実施例： 安息香酸ナトリウム（５，（ｆ，３４，７鴨悔ｏｔ）の
ＤＭＦ（ｊ０１１７）懸Ｉ’ｌ液にビスクロロメチルエ
ーテルＣ２０？。
１７．３ｍｆ１％ｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１６
時間加熱した。不溶性物質な濾過によって取り除いた。
Ｆ液を減圧下濃縮し、白色結晶を得、それはエーテル−
ペンタンから再結晶された：収量　４．５ｒ（９１％）
；溝ｐ３９℃。
元素分析：計算値（Ｃｓ５Ｈ＋ａＯｓ）　：Ｃ，６７，
１２；Ｈ，４，９２。
実測値：Ｃ＋６６．８７；＃、４．９４゜ＩＮ−ＮＭＲ
（２ＱＱＭＨ，、ＣＤＣｌ、）：δ　６．６６（ｓ。
４Ｍ）、７．７５−＆０５（ｎ、１０Ｂ＞。
実　施　例　２　：　１−〔（ペンゾイロキシメトキ７
）メチル〕チミンｔ２Ｊ （ｆ）　　チミン（ｘｚ、ｓｒ％０．１モル）、硫酸ア
ンモニウム（３００呼〕、及びトリメチルシリルクロラ
イド（２，５Ｉ１１１）のへキサメチルジシラザン（ｆ
５０１１１１７）の懸濁液を窒素下１４０℃で１６時間
加熱した。揮発成分を減圧下に５０℃で除去し、残留油
状物をキシレン（３０Ｉｌｌ）に溶解し、濃縮乾固した
。
（２）そのシリル化されたチミンのＣＨ，Ｃ２，Ｃ２０
０ｘＬｌ）　浴液にビスベンゾイロキシメチルエーテル
（３０９，０，１ｍｏυ及びトリメデルシリルトリフル
オロメタンスルホネート（５０ｃｊ）を加えた。溶液を
２５℃で８時間窒素下に撹拌した。反応混合物を酢酸エ
チル（４００１１１７）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶
液で洗い、久に乾燥（ＭｇＳＯＪ　し、濾過し、減圧下
濃縮した。粗製油状物を溶出液としてｃ篤ｃ６−５％　
ＭａＯＨを使用しシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製し、白色結晶として標記化合物を得た：収
量　１４．５Ｆ（５０％）；惰ｐ１４１−１４３℃。
元素分析二計算（［（Ｃｓ＊Ｈ１ｉ”ｔＯｓ）　：Ｃ，
５７，９３：Ｈ，４，８２；＃、９．６５実測値：Ｃ，
５７，５９；Ｂ、４．９０；Ｎ、９．５２゜”Ｃ”−Ｎ
ＭＲ（５０，３ＭＨｚ、ｄ６Ｌ）ＭＳＯ）：ａ　　７０
．７７９゜７２．４７７．７２．９１５％　７３．３４
９．８２．９８５．１０５．５６３．１２３．３７６．
１２４．０７６％　１２４．３６８．１２＆３８３．１
３４．３９７．１４６．２６０，１５９，４５１．１６
０．２１１゜ ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ１）Ｃ１３）：δ　１．８２（ａ、３
Ｂ）、５．３８（ａ、２Ｂ）、５．６２（ｇ、２Ｂ）、
７．１０（＃。
ＩＢ）、７．４−＆Ｏ（ｎ、５Ｂ）。
１−［３−（ベンゾイロキシ〕メトキクメチル〕チミン
（２，９ｆ、１０ｍｖｐ＊ｏυ及びジエチルホスホノメ
タノール（ｆ，８５ｆ、　ｌ　１　ｔｕｍｏｒ）のベン
ゼン（ｆ８０ｄ）１液に。
トリメチルシリルトリプルオロメタンスルホネー）（０
，０５−）を窒素下シリンジを通して加えた。溶液を８
５℃で２０分間加熱した。室温に冷却後、酢酸エチル（
５０１１１ｊ）を加え１重炭酸塩水浴液で洗い１次に塩
水で洗い、乾燥（Ｍｇ５ｏ４）　Ｌ、濾過し、減圧下ａ
ａｔ、た。得られた黄色油状物をｌ出液として”ＩＣ４
５Ｔｏ　１ｋｂＯＨを用いシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーにかけて精製し、白色油状物として標題化合
物を得た：収量　９８０〜（３０％）’Ｈ−ＮＭＲＣ２
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ　１．３９（！。
／−６，６＃ｍ５６Ｂ）、１９８（ａ、３＃）、３．８
５（ｄ。
Ｊ−９，９ｆｋ　、　２８　）、　４．１−４．３　（
鵡、４Ｂ）、４．８２（ａ、２Ｂ）、５．２０（ｓ、２
Ｂ）、７．２０（ａ、ＩＢ）、９．０　（ｂｒｏｃＬｄ
　　ｓ　＊　Ｉ　Ｂ）。
１−〔（ジエチルホスホノメトキシ）メトキシメチル〕
チミン（４００’Ｑ、　１．２ＢｍｏＪ）のＩ　Ｎ　Ｎ
ａ０ＨＣ８ｒｄ　）溶液を２５℃で３時間撹拌した。溶
液を減圧下濃縮し、得られた固体なＣ−１８の逆相カラ
ムクロフトグラフィー（かけ溶出液として水を用い５ｐ
ａｔの圧力下に精製した。紫外吸収を有する分画をＨＰ
ＬＣでチエツクし、−緒にして凍結乾燥し、白色無定形
粉末として標題化合物を得た：収量　ｚｚｏｑ（５５％
）。
元素分析：計算値（Ｃ，。ＨｌｓＮ、０．ＰＮｃＬＨ，
Ｏ）　：Ｃ，３４，４８；ｆｆ、５．１７；Ａ’、＆０
５実測値：〔’、３４．９２　；Ｈ，５，３７；＃、＆
３５　。
ＵＶ　（ＨｔＯ）　：　２３ａｚ　２２６　ｘｎａ　（
’−６９６６）　。
”Ｃ−ＮＭＲ（５０，３Ｍｆｈ　、　Ｄ、０　）　：δ
　１１．４５１．１５．８４３．６１．０６７．６１．
８２６．６３．５８５．７５．２４７．９４．６３１．
１１１．０４９，１４１．２７７．１５５．２０，１７
０．９０７　。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　Ｄ、０　）　：δ　
１．１９（ｇ。
／　＝　６．８　Ｈｇ　、　３　Ｂ　）、１．８１　（
ａ　、　３Ｂ　）、　３．６２（ｄ。
／−ａｇＨ露、２Ｂ）、３．８−４１（鴫、２Ｂ）、３
．６２ｓ、２Ｅ）、４．７８（Ｊ、２Ｂ）、５．２０（
ａ、２Ｂ）％７．４５（ａ、Ｉ４）・ １−　Ｃ３’−（エテルホスホノメトキシ）メトキシメ
チル〕チミン働ナトリウム塩（３００”Ｓ’、　０．９
ｍｍｏりの乾燥ＤＭＦ（５ｎｊ）ＦＪ液に、ブロモトリ
メチルシラン（ｆ，５１１Ｊ）を窒素下に加えた。２５
℃で３時間撹拌した後、揮発成分を減圧上除去し、残留
物を重炭酸塩水ｍ液中に溶解し、再度減圧下に溶媒を蒸
発させて、白色泡状物を得た。このものをＣ−１８０逆
相カラムクロマトグラフイーにかけ、！出液として水を
用い８ｐｓｉの圧力下に精製し、−緒にした分画な凍結
乾燥して、白色無定形の泡状物として標題化合物を得た
：収量　１４０Ｒ９（４８％〕。
元素分析二計算値（Ｃ＊ＨｕＮｔＯｖＰＮ（Ｌｚ　）　
：Ｃ，２９，６４；Ｈ，３，４２；Ｎ、ａ６４実測値：
Ｃ，２９，９１；Ｈ，３，６１；Ａ’、　９．１６　。
ＵＶ（Ｈ！０）：λ、Ｗ　ｓ　２６６　ｎｔｒａ　（’
−８１００）　。
”Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｔ　、　Ｌ）、０　）　：δ
　１．７５Ｃ６゜３Ｂ）、３．２７（ｄ、／−Ｆ！−５
Ｂ１．２Ｂ）、４．β（３゜２Ｂ）、　５．１１　（ｘ
ｉ　、　２Ｂ＞、７．７４（ｓ、ＩＢ）。
鉱油中の６０％水素化ナトリウム（ｆ，４？、３４．５
惰ｍｏｌ）のｎ−ペンタン（ｆ００１１７）ＩＩ！！／
−ＩＩ液（４，４１１ｊ、３４．５ｍ　％ＯＬ　）に０
℃でジエチルホスフェート（４，４Ｍ１ｊ、　３４．５
ｍ　ｍｏ　ｊ　）を窒素下に滴下した。０℃で１時間撹
拌した後。
ビス（クロロメトキシ）メタン（２５Ｐ、１７２ｓｎａ
ｏＪ）（Ｐ、Ｒ−５ｔｒａｐｐ、Ｊ−Ｏｒｇ、Ｃｈｍｍ
−＋　３４．１１４３（ｆ９６９）に従って製造）のｎ
−ペンタｙ（ｓＯｔｊ）Ｉ液を一７０℃で加えた。混合
物を９０分間θ℃で撹拌し。
次に溶媒を減圧下蒸発させた。残留した油状物をキシレ
ンに溶解し、揮発性成分を減圧下に除去し、粗製クロロ
メトキクー（ジェトキシホスホノメトキシ）メタンを得
た。更に精製することなく、この生成物を次なる工程に
用いた。
鉱油中の６０チ水素化ナトリウム（ｆ，４ｔ、３４．５
鶴ｍｏｌ）のｕｍｙ（ｆ０ａｍ）懸濁液に、２−アミノ
−６−クロロプリン（５，７８？、３４．２鴨帽１）を
加え、混合物を２５℃で１時間撹拌した。得られた黄色
溶液に上記クロロメトキク（ジエチルホスホノメト午シ
）メタンのＤＭＦ（２０１ｔ）の溶液を窒素下部下して
加えた。２５℃で１５時間撹拌した侵に、揮発性成分を
減圧上除去した。残留した油状物を酢酸エチル（ｆ００
−）中に懸濁し、水（３０１）で洗い、塩水で洗い、乾
燥”Ｇｌ”％　）　Ｌ、た。溶媒を減圧上除去し、残留
物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ％溶出液と
してｃ属ｃｔ３．−３％ＭａＯＫを使用して、無色油状
物として標題化合物を得た。収ｉ１３．０ｒ（２３％〕
。
”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ、　）　：
δ　１．３９５（ｔ　、　／−６，９＆ｇ、６７？　）
、　３．８５０　（ｄ　、　Ｊ−９，０Ｍｇ。
２Ｂ）、４．０５−４．２０（鴇、４Ｂ）、４．６９７
（ｇ、２Ｈ）、５．３２３（ｂｒｏｃｄ　８．２＆）、
５．５７８（ｓ、２Ｈλ７．８８９（ａ、ＩＢ）− 実　施　Ｍ　　７：　　９−〔（メチルホスホノメトキ
シ）メトキシメチル〕グアニン・ナトリウム塩（ｊＪ２
−アミノ−６−りｏａ−９−［３−（ジエチルホスホノ
メトキシ〕メトギシメチル］プリン（３２５１ｎ９．０
．８４１＠集ｏＬ）のメタノール（５ｄ）溶液に、ＩＮ
ナトリウムメトキサイドのメタノール（ｆｏｄ）液を加
えた。溶液を窒素下１時間８０℃で加熱した。揮発成分
を減圧上除去した。
次に残留した油状物を水（ｆ０Ｒ１）に溶解し、溶液を
１００℃で１時間加熱した。溶液のｐｇを注意深（Ｉ　
Ｎ　−ＨＣＩを滴下して加えて０℃で＆０にした。ｖｃ
に水を減圧下に蒸発させ、残留した油状物をＣ１，の逆
相カラムクロマトグラフィーにかけ、水で溶出し、白色
固体として標題化合物を得た：収量１８５１Ｉ９（ｂ０
％〕。
元素分析：計算値（Ｃ，Ｈ，Ｎ、０．ＰＮα４ｔｌｔＯ
）：Ｃ，２６，１３；Ｈ，５，１２；＃、１６．９５実
測値：（’、　２６．０５　；Ｈ，４，９９；＃、　１
６．６４　。
ＵＶ（Ｈ，０）：λｍａｇ　２５４　ｓｓ（ε−１４，
３７２）、２７４ｎ嘱（ｇ−９，７８８）− ”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨｚ、Ｄ、０）：δ　５１
．８７５．６０．４６４．６３．６２７．７０．００５
％　９４．β１．９４．９５２、ｌ　１６．１β．　１
３９．９２５．１５１．６６５．１５４．４２ｇ、１５
９．２７８゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ、０）：　３．６７７
Ｃｄ、Ｊ−１０，３＃ｇ、３Ｂ）、３．６２０（ｄ　、
／−９，０＃ｇ、２Ｂ）、４．８１７（ｓ、２Ｂ）、５
．５３９　（＃　、２８）、７．８８２（ａ、２Ｂ）・ キシメチルコグアニン・ニナトリウム塩（３）９−〔（
メデルホスホノメトキシ）メトキシメチルコグアニン（
ｆ，５ｔ１４．４　％ｍｏｔ）のＤＭＦ（５１１７）溶
解に。
ブロモトリメチルシラン（５ｄ）を窒素下に加えた。２
５℃で３時間撹拌した後、揮発成分を減圧下に除去し、
残留物を飽和ＩＬ次成力トリウム水溶液を加えることに
よってｐＨ＆ｏに中和する。次に水を減圧下に除去し、
残留物を０１、の逆相カラムにかけ水で８２Ｈの圧力下
に溶出して精製し、白色粉末として標題化合物を得た。
収量　９００〜（５９う）。
元素分析：計算値（Ｃ＊ＨｔｏＮｓ（’５ＰＮａ　３Ｈ
ｚ’　”実測値：Ｃ，２３，９９；Ｈ，３，９２；Ａ’
、１７．２１　。
ＵＶ（Ｈ，０）：λｍ５ｓ２５２ｓｍ（＄＝１２＋１１
３）％２７４　ｎ熱（ｇ　−Ｌ２０１　）　。
”ＣＪ’１ＭＲ（ｊ５，４７Ｍｆｉ雰、　Ｄ、０　）　
：δ　６７．０１６．６９．０１８．７０．７４６．９
５．６８０．９５．８３１、ＩＨｋ１９２，１４１．８
１２．１５３．５７６．１５７．３８６゜１６２．４９
３゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｍ、Ｄ、０）：δ　３゜５２
５（ｄ。
Ｊ−Ｂ、９Ｂｇ、２Ｂ）、４．７６６Ｃｓ、２Ｂ）、５
．５３９（ｓ、２Ｂ）、７．８９２（８，ＩＢ）。
Ｃ，２３，８４；Ｂ、４．０１；＃、１７．３７（９） 鉱油中の６０％水素化ナトリクム（ｆ，４？、３４．５
ｓｓｏｌ）のＤＭＦ　（ｆ０Ｑｉｕ）懸濁液中にアデニ
ン（４，７Ｐ。
３４．５ｓｓｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹
拌した。
得られた黄色油状物にクロロメトキシ−（ジェトキシホ
スフィツールメトキシ）メタン〔ジエチルホスフェ−）
（４，４１１７，３４，５％ｒｍｏｌ）及びビス−（ク
ロロメトキシツメタン〔２５？、１７２ｓｍｏｊ）から
製造〕のＤＭＦ　（２０１１７）溶液を窒素下に滴下し
た。２５℃で１５時間撹拌した後。
揮発成分は減圧下に除去され、得られた油状の残留物は
クリカグル力ラムクロマトグラフイーにかけてＣＭ、Ｃ
１，−１０％Ｍ−〇Ｈで溶出して精製し、無色油状物と
して目的化合物を得た：収量　６．（ｆ（５０％）。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）：６１．３
９０（ｇ。
Ｊ−６−７ｔ１ｇ、６Ｂ）、３．８２１　（ｄ　、　／
　−９，２Ｂｇ　、２Ｂ）。
４．０５−４．１８　（ｖ＋ｓ、４Ｂ）、４．７８５（
ｓ　、２Ｂ）、５．６９０（ｓ　　、２Ｂ）、６．２０
Ｃｂｒｏａｄ　　ａ　、２Ｂ）、７．９２１（＃、ＩＢ
）、＆２９５（ｇ、ｌＢ）。
９−〔（ジエチルホスホノメトキシ）−メトキシメチル
〕アデニン（ｂ００！９．１．７　ｗｓｏＬ）のＤＭＦ
（４ｄ）溶液にブロモトリメチル７ラン（５ｄ）を窒素
下に加えた。
２５℃で３時間撹拌した後、揮発成分を減圧下除去し、
残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることによ
りｐＨ＆０に中和した。次に減圧下水を蒸発させ、残留
物をＣｌａの逆相カラムにかけ、水で８　ｐｓｉの圧力
下に溶出して精製し、白色粉末として目的化合物を得た
：収量　２８０ダ（５０９６）− 元素分析：計算値（Ｃ１Ｈ１，Ｎ、Ｏ，ＰＮａ、　（３
Ｂ、０　＋　０．２　ｍｏｔＮａＣ８）：Ｃ，２ＺＯ８
；Ｈ＋　４．７２；＃、１６゜ｌＯ実測値：Ｃ，２２，
１５；Ｅ、４．６４；Ｎ、１６．２６゜ＵＶ（Ｂ、０）
：λｗａｓ　２６０　ｎｍ　（ｇ　−１２＋０１６　）
”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨｚ、Ｄ、０）：δ　６６
．９１３．６＆９１７．β．０３３，９５．７２９％　
９５．９４０゜１２０．２２８．１４４．６１１，１５
０．７５４，１５４，７６６゜１５７．３７０゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＡｆＨｇ　、　Ｄ、０　）　：　
３．４８６　（ｄ　、　／−ＦＬ９ｆｈ　、　２１１　
）、４．７７９（ａ　、２Ｂ＞、５．β０（ｓ。
２Ｂ）、ａ１７７（ａ、ＩＢ）、＆２２６（ａ、１７？
）。
鉱油中の６０チ水素化ナトリウム（ｊ００１１９，１７
溝５ｏｂ）のＤＭＦ（５Ｑｙ）懸濁液にシトシン（ｆ，
Ｓｌ、１７ｔｓ　ｍｅ　Ｊ　）を加え、混合物を８０℃
で２時間窒素下に加熱した。得られた黄色溶液にクロロ
メトキシ（ジエチルホスホノメトキシ）メタン〔ジエチ
ルホスフェ−）（２，４Ｆ。
１７ｓｗｏυ及びビス（クロロメトキシ）メタン（ｆ２
，５ｔ、＄６ｓｓｏυから製造〕のＤＭＦ（ｆＯｄ）溶
液を窒素下に滴下して加えた。２５℃で１５時間撹拌し
た後、揮発成分を減圧下除去した。残留物を酢酸エテル
（ｆ２０−）及び水（３０ＩＬ／）に溶解した。有機相
を塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）シた。　減圧下に溶
媒を除去した後に、残留油状物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけＣＨ，Ｃ１，−１０９６　ＭａＯＨで
溶出し、白色油状物として目的化合物を得た：収量　１
．２Ｓ’（２２％）。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＩ、　）　：
δ　１．３９０Ｃ１゜Ｊ−６，９Ｈｚ　、　６８　）、
１．９０　（ｂｒｏａｄ　ｓ　、　２１　）、３．８１
５　（ｄ　、　！−９．Ｑｔｆ露、２Ｂ）、４．０５−
４．２０（町４８）％４．７５２Ｃｒｔ、２Ｂ）、５．
２０（ｓ、ＩＨ）、５．８５３　（ｄ、Ｊ＝７．４ｆｌ
ｚ、ＩＨ）、７．３１２（ｄ、／−７，４Ｈｚ、ＩＢ） １−〔ジエチルホスホノメトキシ）メトキシメチル〕シ
トシンＣ１，２ｆ、３．７ｍｍＤＩ）のＤＭＦ（５１１
１）に溶解し、ブロモトリメチルシラン（５ＭＪｌ）を
窒素下に加えた。２５℃で３時間撹拌し、揮発成分を減
圧上除去し、残留物を飽和重炭醗ナトリウム水溶液を加
えることによりｐＨＦＬＯに中和した。水を減圧下に除
去し、残留物をＣ１，の逆相カラムにかけ水で８ｐ８（
の圧力下に溶出し、白色固体として目的化合物を得た：
収量　４６０■（４７％）。
元素分析：計算［（ＣｙＨ＋ｔＮρ、ＰＮａ、　（３Ｈ
，０＋　５　％Ｎａｒｌ）　）　：Ｃ，２１，９９；Ｈ
，４，２２；＃、１０．９９実測値：Ｃ，２１，７２；
！？、４．６５；＃、１０．７８゜ＵＶ（Ｈ，０）：λ
ｍａｚ２６８ｎｒｎｃ　Ｅ−ＦＬ２４５）１Ｈｚ−ＮＭ
Ｒ（ｊ５，４７ＭＨｔ　、　ｖ２０　）　：δ　６６．
８７６．６＆８７３．７７．β０．９６．１４１．９６
．２８４．９ａ１７８．１４＆３５５％　１６０．４０
９．１６２，５４３　。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　Ｉ）、０　）　：δ
　３．５６０（ｄ。
Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｂ）、４．８４９Ｃｘ、２Ｂ）、５
．３１３（ｓ、２８）、６．０３Ｃｄ、Ｊ−７，３１１
ｘ、ＩＢ）、７．β４　（ｄ　、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　
Ｉｆ／　）　−５，４４９Ｃａ、２Ｂ）、７．２　７．
５Ｃｍ、５Ｂ）−φＳｅ７＼７０、ノ３　　　甲） ２−（フェニルセレニル）エタノ−Ｉしく４．Ｏｆ、２
０％ｍａｔ）　（Ｐ−Ｒｏｌｌｉｎｆｆ、Ｂａｎｃｏｍ
ｏ、Ｐ、５ｉｎａｙ。
５ｙｎｔ五−ｇｊｇ、１３（ｆ９８４）に従って製造〕
のｃｚ　ｃｔ。
（ｆ５ｄ）の溶液にバラホルムアルデヒド（ｂ２０■、
２０％ｍａｔ）を加えた。ＭＣＩＩガスを久に溶液中に
５℃で２時間吹き込んだ。溶液を乾燥（ＭＱＳＯ，）　
Ｌ、溶媒を減圧上除去し、定量的収率で無色油状物とし
て目的化合物を得た。
’Ｈ−ＮＭＨ（３００ＭＭｍ、ＣＬ）Ｃ８ｓ）：　Ｊ　
　３．０５９（ｔ。
Ｊ−７゜ＱＥｈ、２８）ｓ３．８８２（ｔ、！−７．０
１１ｇ、２Ｂ）、２−アミノ−６−クロｏブリ：／（２
０ｆ、１１８ｉｍｏＪ）及び硫酸アンモニウム（４００
η）のへキサメチルジシラザン（４００１！ｊ）及びク
ロロトリメチル７ラン（ｂｄ）中の混合物を１４５℃で
５時間窒素下に加熱した。揮発成分を減圧下に除去し、
残留物をキシレンで処理し、エバポレーションすること
を２回行ない、さらに減圧下に３時間乾燥した。粗製の
シリル化された２−アミノ−６−クロロプリン（ｆ５ｆ
、　７２＠ｍｏＬ）及び水銀シアナイド（ｆ５２、５９
ｍｍｏｌ）のベンゼｙｃ９ｏｏ、ｖ）液を３０分間還流
加熱した。次に２−（フェニルセレニル）エトキシメチ
ルクロライド（ｆ７？、６８ｍｍｏｊ）のベンゼン（ｆ
００ｍｌ）液を加えた。混合物を３時間還流し２次に２
５℃で１５時間撹拌せしめた。反応混合物を（、’ｌｌ
、Ｃｌ、　（、３００１１７）で希釈し１次に飽和重炭
酸水醇液（２ｊ）で希釈した。有機相を２Ｎヨウ化カリ
ウム（２００ａ（）液で洗い、乾燥しくＭｇ５０．）、
溶媒を減圧上除去した。残留物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、ｃｇ、ｃｔ、５％Ｍ＃０〃を用いて
溶出し、わずかに黄色の泡状物として目的物を得た：収
量　１５．０ｒ（ｂ３％）。
元素分析二計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０ＣＩＳ−イＭ、
０）：Ｃ，４２，９３；Ｂ、３．８６；Ｎ、１７．８８
実測筐：に’、４２．９２；Ｂ、３．８０；＃、１７．
５９　。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＡｆＨｇ　、　ＣＤＣｌ、　）　
：　Ｊ　　２．９６１（ｔ−Ｊ−６，９Ｈｚ、２Ｈ）、
３．７０４Ｃｔ、ｌ暖５，９１ｆｔ　、　２１　）。
５．１９６（ｂｒｏａｄ　　Ｉｔ、２Ｂ）、　５．４２
０　（Ｊｌ　、　２８）。
７．１−７．４　（ｆ％、５Ｂ）、？、８０６（ｇ、Ｉ
Ｂ）　。
”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ　
２６．０４１゜６９．１４４，７２．β０．１２７．２
０６％　１２＆６５３．１２ａ８４６、１３１２３２．
１３６．０６２％　１４４．９４６゜１５１．１９０．
１５１．８３３．１５２．２９８　。
（ｆ５） Ｉ （ｆ５） ２−アミノ−６−クロａ−９−〔（２−フェニルセレニ
ル）エトキシ）メチル〕プリン（８ｆ、　２１　ｓｍｏ
ｇ）の酢酸無水物（８０Ｍ）溶液を５５℃で４０時間加
熱した。揮発成分を減圧下に除去し、残留油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにかけＣＭ、Ｃ１２−
４０％Ｅ、ＯＡ、でもって溶出して精製し、黄色粉末の
目的化合物を得た。収音５、Ｅｌ（ｂ５％）。
元素分析：計算値（Ｃｒａ’１ｉＮｘＯ＊ｃｌｓｇ　）
　：Ｃ，４５，２５；Ｂ、３．８０；Ｎ、１６．４９実
測〔Ｃ，４５，１２；Ｅ　、３．９０；＃、１６．４７
　。
’１１−ＮＭＨ（３００ＭＩＩ＊　、　ＣＤＣＩｓ　）
　’δ　２．４９Ｃ８゜３Ｂ）、２．９６１（ｔ、／−
６，９Ｂｇ、２Ｂ）、３．７５６（ｇ　、／−６，９Ｈ
ｚ、２１１）、５．５４１　（ｓ　、２Ｂ）、７．２−
７．４（駕、５Ｂ）、＆０６３（ｓ、ＩＢ）。
（ｆ６ン ２−７セトアミノー６−りＣｌ０−９−ＣＣ２−Ｃ）二
ニルセレニル）エトキシ）メチル〕フリン（４２４Ｉｎ
９％　１Ｂ％ｏＬ）のメタノール（２０３１／り？！液
に１重炭酸ナトリウム（９２Ｉ！９．１．１憔惰Ｏυ及
び過ヨウ素酸ナトリウム（３２０■、１．５　ｍ　ｓ（
ｌ　Ｌ　）を加えた。２５℃で３０分間撹拌した後。
混合物をろ過し、蒸発乾固した。残留物をジオ中サン（
２０ｄ）に溶解し、溶液を窒素下８０℃で２０分間加熱
した。
溶液を減圧下に蒸発させ、残留油状物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ＣべＣ１，−２０％Ｍ＃ＯＨ
で溶出し。
わずかに黄色の泡状物として目的化合物を得た：収量２
２０ダ（ｂ０筆）。
元素分析二計算値（Ｃ＋。佑。Ｎ！０．Ｃ１）　：Ｃ，
４４，８８；Ｂ、３．７７；Ｎ、２６．１７実測値：Ｃ
，４４，５’ｌ；Ｈ，３，８３：Ｎ、２５．８２゜２−
アセトアミノ−６−クロロ−９−（ビニロキシ）−プリ
ン（２，２ｆ、６．０Ｂｖ＋％ｏｌ）及びジメチルホス
ホノメタノール（ｆ，６７ｆ、　　１２．０Ｂｍｏｌ）
のりｏｏホルム（ｆ００ｄ）１１液に、１２０Ｗのメタ
ンスルホン酸を加えた。６０℃で２時間加熱した後、Ｉ
Ｂ媒を減圧下除去して、残留した油状物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけｃｇ　ｃｔ。
ＬＯ％ＩｋｂＯＨでもって溶出し、無色油状物として目
的化合物を得た：収量　１．２？（５０％）。
”ＣＮＭＲＣ７５，４７ＭＨｓ　、　ＣＤＣ１５）　”
　１　＆７９４゜２５．０５４．５３．０６４．５３．
２１８，５５．７４３．５９．０５６，６＆０β，９９
．２５４．９９．５０２゜１２７．９２１，１４４．５
７６．１５１．５９８，１５２，６４５゜１７０．２９
９゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００＆ｆｆｓ、ＣＤＣ１５）：δ　１
．３４７（ｄ。
Ｊ−＆ｌＨ廖、３Ｂ）、２．５１９（ａ、３Ｂ）、３．
８５２（ｄ　、／−１６，２ｆｆｇ＊６Ｂ）−５，０２
９（Ｑ、／−＆ＩＨｚ　、　Ｉ　Ｂ　）、５．６４８（
ｄ、／−１５，６”ｇ＋１Ｂ）−５，７９１（ｄ、Ｊ＝
１５．６Ｂｇ、１＃）、７．２７５（ａ。
１＃）、＆２０１（ａ、　ＩＢ）。
キク）メチル〕グア＝ン・ニナトリウム塩（ｆ８）２−
アセトアミノ−６−クロロ−９−〔（１−ジメチルホス
ホノメトキシ）エトキク）メチル〕フリン（ｆ，２ｆ。
２．９５ｓｍｏｌ）のメタノール（５ｄ）溶液に、ＩＮ
ナトリウムメトキシドのメタノール（ｆ０１１７）ＩＩ
液を加えた。
２５℃で１時間撹拌した後、水（ｆ０ｊｌｌｊ）を加え
、溶液を窒素下に９０℃で１時間加熱した。揮発成分を
減圧下除去し、残留油状物をＣＩの逆相カラムクロマト
グラフィーにかけ水でもって８ｐｓｉの圧力下に溶出し
精製した。それぞれ１０ＩＬｔの分画を高圧液体クロマ
トグラフィーで分析した。
−緒にされた分画はＤＭＦ（２０１ｊ）に溶解し、ブロ
モトリメチルシラン（５ＪＥＪ）で処理した。２５℃で
２時間撹拌した後、揮発成分を減圧下除去し、残留物を
Ｃ１８の逆相カラムにかけ水でもって５ｐａｔの圧力下
に溶出して精製し。
凍結乾燥し、無定形粉末として目的化合物を得た。収量
２４５呼（２４％）。
元素分析：計算値（Ｃ＊”ＩｚＮａＯａＰＨａｔ　４Ｈ
ｔＯ）　：Ｃ，２５，７８；Ｂ、４．８０；Ｎ、１６．
７０実測値：Ｃ，２５，９３；Ｂ　、　４．４４　；Ａ
’、　１６．９１　。
ＵＶ（Ｈｌｏ）＠λｍｓ２５２ｙｓｓ（ｇ−９７５１）
−”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨ露、Ｄ、０）：δ　２
０．８５９．６４．０７９．６６．０８８．７０．４２
３％　１０２．０５４．１０２．２４１，１１９．１１
，１４０．２８７，１５３．１１０゜１６２．２１１％
　１６＆β２゜ ’Ｈ−ＮＭＥ（３００ＨＫｇ、Ｄ！υ）：δ　１．１９
５（ｄ。
／−６゜３＃＊、３Ｈ）、３．３０５　（ｒｉｄ、　／
−＆９、ＥＬ４Ｈｇｅ１Ｂ）、３．４９６（ｄｄ、Ｊ＝
＆９．８．４Ｈｚ、１Ｂ）、４．８７４　（ｑ　、Ｊ＝
６．３Ｈｚ、ｉＢ）、５．４７５　（ｄｄ。
Ｊ−１４，０、１１，１ｇ、、　ＩＢ）、　　５．５２
３（ｄｄ、／−１４、（）、１１．１＠ｇ、ＩＢ）、７
．７９０Ｃａ、ＩＢ）−チミン（２，５ｔ、　２０ｇｍ
ｏυのへキサメチルジシラザン（３０１ｉｊ）の懸濁液
に硫酸アンモニウム（５０〜）及びクロロトリメチル７
ラン（０，５ｄ）を加え、混合物を窒素下１４５℃で４
時間加熱した。過剰量のへキサメチルジシラザンを減圧
下に除去し、残留油状物をキシレンに溶解し。
減圧下蒸発させ、＃ｌＩｉ色粘性の油状物を得た。この
シリル化されたチミンのジクｌ：Ｉａエタン（４ｏｄ）
液に２，５〜ジメトキシテトラヒドロフラン（ｊｄ）を
加えた。溶液を一３０℃に冷却し、四塩化錫（２，３ｒ
Ｌｔ）を窒素下シリンジを通して滴下して加えた。混合
物を一１０’Ｃに温ため１次に氷冷した重炭酸ナトリウ
ム（ｆ００ｊｌｌｊ）及び酢酸エチル（ｆ５０Ｒｊ）溶
液中に注ぎ入れた。混合物を濾過し、有機相を分離して
乾燥（ＭｇＳＯ４）シた。溶媒を減圧上除去し。
残留油状物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけＣ
Ｈ，Ｃ１，−５％Ｍ、０１１で溶出し１分析用ｆｌＰＬ
Ｃ及びＩｇ−ＮＭＲで示されるとおりシス／トランスの
比率が１：１である混合物として目的化合物を得た。収
３１３．４Ｐ（ｊ５％）。
元素分析二計算［〔（’＋ｏｆｆ　ｎＮｔＯ＋）　：Ｃ
，５３，０８；Ｂ、６．２４；＃、１２．３９実測値：
に’、５２．８１；Ｂ、６．２２；Ｎ、１２．３８゜Ｕ
Ｖ（ＥｔＯＢ）＝　Ｊｓｃｇ２６６ｓｓ（ｇ＝９０７６
）−’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｇ、ＣＤＣｌ５）：δ　
１．４−２．１（ｓ、７Ｂ）、３゜４０及び３．４２５
（２個ｓ　ｅ　３　Ｂ　）、５．２０及び５．３２８（
２個　ｂｒｏａｄ　ｓ　ｅ　Ｉ　＆　）、６．２０８及
び６．４１７（２個ｄｄ、Ｊ−３．５　、７．ＯＨｓ及
び７．２ｊ７．２Ｈｚ、１Ｂ）、７．０２１及び７．４
０　（ｂｒｏａｄ　　ｓ　、　ＩＨ）・ そのシス／トランス（ｆ９Ａ／ｌ’ｌ）混合物を注意深
くシリカゲルクロマトグラフィーにかけて分離した。シ
ス異性体１９ＡはＣＭ、Ｃ６，−３％　ＭａＯＨで最初
に溶出され。
白色針状物として得られた。Ｘ線結晶解析及びＮＯＥ　
（核のオハハウザー効果：　Ｎ５ｃＬａａｒ　０ｖａｒ
ｈａｓｓａｒ＊Ｅｆｆｅｃｔ）ｎｍｒによｒ）１９．（
がシス配置にあることを確認した。ａｐ１５３　１５４
℃。
元素分析：計算［（Ｃ１゜Ｒ１４Ｎ！０４）：Ｃ，５３
，０９：Ｂｊ６．２４；＃、１２．３８実測値：（’、
５２．９２；Ｂ、６．２０；Ｎ、１２．１０　。
”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨｇ　、　〔　Ｌ）Ｃ１＠
　）　：δ　１２．６３４．２９．４１７，３２．１５
７．５５．２０２．１０５．８８３．１１１．４１１．
１３５．９５２，１３９．５５３．１５０．９３８％１
６３．９０６゜ １Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｌｂ、ＣＤＣｌ、）：δ　１．
９５０（＃。
３Ｈ）、１．９−２．３　（ｍ　、　４Ｂ　）、３．４
０　（８、３８）、５．２０（ｔ　、／−２，９＠ｇ、
１＃）、６．４１７（ｄｄ、／−４，０、７，２Ｈｚ　
、　ｌ　Ｅ　）、７．４０　（８、１！？）、Ｒ７８１
（ｓ、ＩＢ）。
カラムを更にＣＨ，Ｃ６，−３％　Ｍ、ｏＨで溶出し、
トランス異性体１９Ｂをシス異性の浴出後に溶出させ、
白色の針状物を得た。１９ＢについてのＨＯＨの実測値
は所定の構造と一致していた：　ｆｉｐｌ　２４−１２
５℃。
元素分析二計算値（ＣＩ。ＨｕＮｔＯＪ　”Ｃ，５３，
０９；Ｈ，６，２４：Ｎ、１２．３８笑測値：Ｃ，５３
，１０；Ｂ、６．１０；＃、ｌλ００゜”Ｈ−ＮＭＲ（
ｊ５，４７ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ）：δ　１．９２０（ｇ
、３Ｂ）、２．０　２．５（ｓ＋４Ｊｌ’）、３．４２
５（ｓ。
３Ｂ）、５．３２８　（ｄｄ、／−２，５，６゜ＯＨ雲
、１Ｂ）、６．２０８　（ｄｄ、Ｊ＝３．５．７．０Ｈ
ｚ、　ＩＢ）、７．０２１（ｓ、１＃）、＆８８５（ｓ
、１ｆｆ）。
１−（５−メトキクテトラヒドロ−２−フリル）チミン
（５，２ｆ、２３ｍｍａｊ）及びジメチルホスホノメタ
ノール（ｂ，５ｆ、　４４ｍｗ＊ｏｔ）のトルエン溶液
に酢酸（５ＩＬｔ）及びｐ−トルエンスルホ／酸・−水
和物（５００”ｉｉ’、　２．６２ＩＩｍｏｂ）を加え
た。溶液を１００℃で２時間加熱し、得られた不溶性固
体を吸引濾過して除去した。減圧下に溶媒を除去し、残
留油状物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけてｃ
鳥ｃ４−５％　ＭａＯＨを用いて溶出し、シス／トラン
スの混合物（ｂ：４）として目的化合物を得た：収量５
．０ｆ（ｂ０％）。
冨”−ＮＭＲ（３００ＭＨｓ、ＣＤＣｌ、）：δ　１．
９−２．２（ｓ、１０Ｂ）、３．８　４．１　（ｍ、６
Ｂ）、５．１９８．５．４４５　（ｂｒｏＧｄ　ｊ　ｓ
　０．６及び０．４Ｂ）、６．２５０（ｄｄ。
Ｊ−２，８、７，５Ｈｚ　、　０．４Ｂ　）％６．４３
７　（ｔ　、　Ｊ−７，４Ｈｚ、０．６Ｂ）、７．０５
２Ｃ８，０，４Ｂ）、７．４０５（ａ。
０．６Ｂ）、９．６０　（ｂｒｏａｄ　　ａ　、０．６
Ｂ　）、７．６２８（ｂｒｏａｄ　ａ　ａ　０１４Ｂ）
。
実　施　例　２１：　　１−　（４−メチルホスホノメ
トキシテ１−（４−ジメチルホスホノメトキシテトラヒ
ドＣｌ−２−フリル）チミン（５ｒ、１４．６ｓ鴨ｏＬ
）のメタノール（ｆｏｄ）溶液に２Ｎの水酸化ナトリウ
ム液（２０ＩＬｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した
後、反応混合物を撹拌下３ＮＨＣ１液を加えてｐＨＢ、
ｏに中和した。次に水を減圧下蒸発させて、残留油状物
をＣ１，の逆相カラムにかけ水で溶出して精製し、白色
粉末として目的化合物を得た。このものは分析用ＨＰＬ
Ｃ及びｔｋｌ−ＮＭＲによって１＝１のシス／トランス
（２１，４／２１Ｅ）混合物であることがわかつた：収
量３．ｚｔｃ６ｓｑｂ）。
元素分析：計算値（Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、０．ＮａＰ２Ｈ１
Ｏ）　：Ｃ，３４，９２；Ｂ、５．２９’、Ｎ、７．４
０実測値二〇、３４．９３”、Ｈ，４，９９；Ｎ、７．
４０ＵＶ（Ｈ，Ｏ）：λｍａｚ２６８ｎｔｍｃｌ−８６
６８）。
”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩＩｓ、Ｄ、０）：δ　１．８
４２（ａ。
ｔ、ｓＨ）、１．８９４　（ｓ　、　１．５７７　）、
１゜９−２．５（ｓ、４Ｂ）、３．５β（ｄｔ／−９，
８８ｇ、ｌＢ）、３．５８９　Ｃｄ。
Ｊ−９，２１ｓ、　ＩＢ）、　３．５９−３．８５　（
ｍ、　２Ｂ　）。
５．２３９（ｄ−３゜５Ｈｚ、０．５＆）、５．４８３
（ｄ、／−４，７Ｈｚ、０．５Ｂ）、６．１９８（ｑ、
Ｊ−２，９Ｉｉｇ、０．５Ｂ）、６．３３１　（ｇ　、
　／−６，０＃ｇ　、　０．５Ｂ）、７．３β（Ｊ。
０．５Ｂ＞、７．５６１（ｓ、０．５Ｂ）。
そのシス／トランス混合物をＣ１１の逆相カラム（重量
で１００倍の量）にかけ水−３％アセトニトリルでもっ
て６ｐｓｉｇの圧力下に溶出して分離した。それぞれ１
５ｄの分画がＨＰＬＣで分析された。このクス異性体２
１Ａは最初に溶出され、白色粉末として得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＥＩｒ　、　Ｄ、０　）　：δ
　１．８９４（ｇ。
３Ｂ）、２．０−２．４５（恒、４＃）、３．５β（ｄ
、／−９，８Ｈｚ、２Ｂ）、３．５９５　Ｃｄｄ、Ｉ−
７，４、１０、ＯＨ，。
１８）、３．７８１（ｄｄ、／＝７．４，１０．８ｆｆ
ｇ、ＩＪ７）。
５．２３９　（ｄ　、　Ｊ−３，５Ｈ廖、ｌＢ）、６．
３３１（ｔ、／−６，０Ｈｚ　、　Ｌ　Ｈ）、７．５６
１（ｓ、１ｆｆ）−このクス異性体の分画の後に、純粋
なトランス異性体２１Ｂが白色粉末として得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ！０）：Ｊ　１．８４
２　（ａ　、３Ｂ）、２．０−２．５（＋ｓａ、４ｆｆ
ン、３．５８９（ｄ、／−９，２Ｈｚ、２Ｂ）、　３．
６　１１（ｄｄ、／−９，２，１０，（ｌ廖　、１Ｂ）
％３．８４０（ｄｄ、／＝９．２，１０．０ｆｆｇ、Ｉ
Ｂ）、５．４８３（ｄ、／−４，３Ｈ震、　ｌＢ）、６
．１９８　（ｑ　、　Ｊ−２，９Ｈ寥。
ＩＢ）、７．３β（ｙ、ＩＢ）・ クス異性体及びトランス異性体の立体的な配置はＨＯＥ
（核オバーハウザー効果）　ｆＬｔＩ％デによって確認
した。
１−（４−メチルホスホノテトラヒドロ−２−フリル）
チミン・ナトリウム塩（ｆ，２１Ｐ、３．５鴨制パ）の
ＤＭＦ（ｆ５１１ｊ）溶液に窒素下にブロモトリメチル
シラン（ｆ０１Ｌｔ）を加えた。２５℃で４時間撹拌し
た後、揮発成分を減圧下除去した。残留油状物を重炭酸
ナトリウム水溶液な加えてｐＨ１１，０に中和した。次
に水を減圧下に蒸発させ、残留物を０１．の逆相カラム
にかけ水で８　ｐｓｉの圧力下に溶出せしめて精製し、
白色粉末の目的化合物を得た：収量８５７ｒＩ１９（ｊ
０％）。
元素分析二計算値（’ｔ。Ｈ１ｓＮｔＯｔＰＮ勾５Ｂｔ
Ｏ）：Ｃ，２７，２６；Ｂ、５．２０；＃、６．３６実
測籠：Ｃ，２７，１４；Ｈ，５，２６；ｆｆ−６，０３
・ＵＶ（Ｈ，ＣＩ）：λｓａｇ２６８ｎｓ（ｇ＝７．３
５０）。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｇ、Ｄ、０）：δ　１．８６
４（ｓ。
１．５＃）、１．９２８（ａ、１．！１ｉＢ）、１．９
５　２．９０（ｓ。
４Ｂ）、３．４−３．６（鴨、２Ｂ）、５．３６３（ｔ
、／−３，０１ｌｓ　、　Ｏ，ＳＢ　）、５．５６（ｄ
、／−４，２Ｂｇ、０．５Ｈ）、６．２１２（ｄｄ、／
＝２．７．５．８ｆｆｊ、０．５＃）、６．３２１（ｔ
　ｖ　’　−３，９Ｈｇ　＋　０．５　ｆｌ　）、７．
４３５（ｓ、０．５Ｂ）、７．６７９（Ｊ、０．５Ｂ）
。
実　施　例　２３：　　１−（２，３−ジデオキシ−４
−β−１−（２，３−ジデオキシ−３，４−ジデヒドロ
−β−り一エリスロ７ラノフル）チミン（ｆ，９４ｆ、
１０情ｔｎｏｌ）（Ｊ　、Ｚｍｍｔｉｃｈａ＊Ｒ−Ｇａ
ｓｓｍｒ、Ｊ　、Ｖ、ＦｒａｉｓＬａｒ、Ｊ　、　Ｐ。
Ｈｏｒｖｔｔｚ、Ｊ、Ａ溝ａｒ、Ｃｈａｍ、Ｓｏｃ、＋
９４　　、　３２　１　３（ｆ９７２）Ｋ従って製造］
　（ＤＣＨ，ＣｌＩＣ３Ｑｍｊ　）　ノ溶１ｉｄ−７０
℃でフェニルセレニルクロライド（ｆ，９２Ｐ、１０＠
　ｍＯＬ　）のＣ鳥Ｃ４（５ゴ）溶液を窒素下に滴下し
た。−７０℃で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下除去し
、黄色がかった油状物として目的化合物を得た。この化
合物は更に精製することなく次の工程に使用した。
ＩＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｇ、ＣＤＣｌ！、）：δ　１
．９５（ａ。
３１）、２．５　２．８（ｖ＋ａ、２Ｂ）、４．１８　
（ｄ　、　Ｊ−６，５Ｈ，，１Ｂ）、６．２０（ａ、Ｉ
Ｂ）、６．５５（ｑ、／−６，０，７，５Ｈｚ、ＩＢ）
、？。１−７゜７　（ｓ、　６Ｂ）、　９．３０　Ｃｂ
ｒｏａｄ。
ＩＨ）。
φさ− １−（２，３−ジデオ午シー４−クロロ−３−〔７エ二
ルセレニル〕−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕チミン（
３，８５ｆ、１０Ｂｍｏυ及びジメトキシホスフィニル
メタノール（ｆ，５９，１１ｓｍｏｊ）　ｆ）ＣＨｔＣ
ｌｔ　（２０ｒＬｌ）溶液に一７０℃で過塩素酸銀（２
，３５’、１１嘱湛ｏ１）のＣＨ３ＣＮ（３ｄ）溶液を
窒素下３分間かけて滴下した。混合物を０℃に温ため１
次に飽和重炭酸塩水溶液（ｆ０！１１７）−塩水（ｆ５
１Ｌｔ）中に注ぎ入れた。有機相をＰｉＡ後分層分離乾
燥（ＭＱＳＯｃ　）　した。溶媒を減圧下除去し、残留
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、
ＣＨ，ＣＩ、−５％Ｍ、ＯＨを用いて溶出精製し、無色
油状物として目的化合物を得た：収量　１．３Ｆ（３１
％）。
”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌｓ）　：δ
　１．９３（Ｊｌ。
３Ｂ）、２．４５（＋ｓ、２Ｂ）、３．７０Ｃｄｄ、Ｊ
−ＦＬ４、Ｆ３−ＯＢｇ、ＬＨ）、３．７５（ｄ＊／−
１２，０Ｂｇ−６Ｂ）−３，８５（ｄ　、　／−６，９
Ｈｚ、　ｌＢ）、３．９０（ｄｄ、／−＆４　、ａＯＨ
露、ＩＢ）、５．１０（ｇ、ＩＪ）、６．５２（８，１
８）％　７．３５　（ａ　、ＩＢ）、　＆８６　（ｂｒ
ｏａｄ　　ａ。
１Ｂ）。
１−（２，３−ジデオ午クー４−（ジメデルホスホノ）
メトキシ−３−（フェニルセレニル−β−〇−エリスロ
７ラノタル〕チミン（ｆ，１５ｆ、２．７６％ｍｏＬ）
のＤＭＦ（４ｄ）溶液に５℃で窒素下ブロモトリメチル
シラン（３ＩＬｔ）を加えた。５℃で４時間撹拌後、揮
発成分を減圧下除去し、残留物を飽和重炭ｒＩＲ，塩水
溶液に溶解し、減圧に再度エバポレーションし、わずか
に黄色固体のものを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００Ｍｆｈ　、　Ｄ、０．　）　：δ
　１．７９（ｓ、３Ｈ）、２．３−２．５（鴇、　２Ｂ
）、　３．２７　（ｆ、７−７，６。
８．４Ｈ君、ＩＢ）、３．５０　（ｆ、／−７，６、８
４７ｆｇ　、ｉＨ入３．９３（ｄ、／引６．９Ｂｇ、Ｉ
Ｈ）％５．２３（ｇ、ｌＢ）、６．０　（ｇ　、　／−
６，９ｆｆｇ　、　ＩＨ）、７．５３（ａ、ＩＢ）。
上記のようにして得られた生成物を水（５１）に溶解し
、過ヨウ素酸ナトリウム（ｆ，７？、＆　Ｏｍ　ｎｏυ
を加えた。
３０分間撹拌した後２反応混合物を８０℃で８分間加熱
し、次に濾過した。Ｆ液をエバポレーシヨンして乾固し
、残留固体をＣ１８の逆相カラムクロマトグラフィーに
かけ水で８ｐバの圧力下に溶出精製した。分画１５ｄづ
つを高圧液体クロマトグラフィーで分析した。−緒にし
た分画を凍結乾燥し、白色無定形固体として目的化合物
を得た：収量５３８η（５０％）：鴨ｐ２３３−２３７
℃。
元素分析二計算値（’Ｉ’！。Ｈ，、Ｎ２０７Ｎ偽ｐｍ
、ｏ　）　：Ｃ，３２，６１；Ｈ，３，５１”、Ｎ、７
．６１実１ｆｌ１１１〔Ｃ，３２，３１；＃　、　３．
６３　；Ｎ、　７．３５　。
”Ｃ−ＮＭＲ（５０，３ＭＨｚ　、　Ｄ、Ｏ）　：δ　
１３．９３１．６７．８７０％６９．８４８．８９，８
６８，１１１．２４２．１１１．３６４．１１３．９０
８％１３１．１７７．１３４．６５５゜１３９．３５０
　・ ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、Ｄ！０　）　：δ　
ｔ、８４８（ａ。
３Ｂ）、３．５６５　Ｃｄｄ、Ｊ＝Ｆ３．４　、　＆７
ｆｆｇ、　Ｉｆ／　）、３．７３８（ｄｄ、７＝＆４．
ｌｌＬ７Ｈｇ、ＩＢ）、５．９８７（ａ、ＩＢ）、６．
１８０　（ｄ　、　Ｊ−６，０１１霧、ＩＢ）、６．４
３２　（ｄ　、　Ｊ−６，ＯＩｈ　、　ＩＢ）、６．８
１７（ｓ、ＩＢ）、７．３７７（Ｊ、ＩＢ）。
ＵＶ（Ｈ！０）：１ｍｇｇ２６６ｎｓ（ｇ−１０，１３
４）。
シテヒ）”ｏ　−４−β−（ジメチルホスホノ）メトキ
シ−β（２り １−　（２，３−ジデオキシ−４−β−（ジメチルホス
ホノラメトＡ”−３−（フェニルセレニル）−β−Ｄ−
エリスロフラノシル〕チミン（ｂ，Ｏ？、　　１２．２
　ａｓｏｊ）のメタノール（２Ｑｄ）溶液に重炭酸ナト
リウム（ｆ，Ｅｌ、２１偽ｍｏｌ）及び過ヨウ素酸ナト
リウム（３，２ｒ、１５ｓｆｉｏｒ）の懸濁水溶液（２
０ａｊ）を部下した。２５℃で１時間撹拌した後、混合
物を８０℃で６０分間加熱した。揮発成分を減圧下に除
去し、残留物をｃｔ４ｃｔよ（ｆ２０１Ｌｇ）に懸濁し
た。
不溶性物質を除去した後、有機相を乾燥しくＭＱＳＯ，
）、減圧下蒸発させた。残留物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけｃｇ、ｃｔ、−ｓ％　ｈｂＯＨで済出
し、白色無定形粉末を得た；収量　３．４９Ｃ８５％）
。
元素分析二計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｐ　）　：Ｃ
，４３，３８；Ｈ，６，１６；Ｎ、８．４３実測値：Ｃ
，４３，５３：Ｈ，５，２０；Ｎ、Ｆ！ｈ２６゜”Ｃ−
ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌｍ）　：δ１
２．３３９．５２．８８９．５２．９７６．５３．０８
０．６０．４９１゜６２．７３８．８７．８３７．１０
＆４０２，１０１１Ｌ５６９．１１１．６５３．１３０
．６１３％１３１．６７５．１３５．４３５．１５０．
４８０．１６３．５０３゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ１、（’　ＤＣＩｓ　）　：
　Ｊ　　１．８６２（＃　。
３Ｂ）、３．７４８　（ｄ　、　／−１２，８＆膠、３
Ｂ）、３．８１４（ｄ、／−１２，８ｆｆ廖、ＩＢ〕、
３．８２６（ｄｄ、Ｊ−δ９゜１４＃ｇ、ＩＢ）、３．
９０２（ｄｄ、／−δ９　、ＥＬ４Ｈｇ。
ＩＢ）、５．β１（ｓ、ＩＢ）、６．０７５Ｃｄ、Ｊ−
５，７Ｈｓ、ｌＢ）％６．２３３（ｄ、／−５，７ｆｆ
ｇ、ＩＢ）。
６．９１５（ａ、ＩＢ）、　７．１ｚ９（ａ、ｘＢ）、
δ９５（ｂｒｏａｄ　　ｓ　ｐ　ＩＢ）− １−Ｃ２＃　３−ジデオキシ−２，３−ジヒドロ−４−
β−（ジメチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−２−エリ
スロ−フラノシル〕チミン（ｆ８０ｍｇ、Ｏ５５４ｍｇ
ｏりの１Ｎ−ＮａＯＨ液（２ｄ）の溶液を２５℃で２時
間撹拌した。
反応混合物をよく撹拌しなからｌＢ−ＨＣ陸滴下して加
えることによりｐＨ８，０に注意深く中和した。久に水
を減圧下蒸発せしめ、残留物を’１１逆相カラムにかけ
水−３％アセトニトリルで溶出して精製し、白色固体と
して目的化合物を得た。収量　１２５ｍｇ（ｂ８％）−
元素分析二計算値（Ｃ１！Ｈ，、Ｎ、０．ＰＨα１．ｓ
Ｈ，０）：Ｃ，３４，２８；Ｅ、４．９３：Ｎ、７．２
７実測値：Ｃ，３４，０２；Ｒ，４，９４；＃、７．１
９゜ＵＶ（Ｈ，０）：λｍｃｃｇ２６９ｓｓ（ｇ−８１
６０）　。
’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　Ｄ、０　）　：δ
　１．８４７（ａ。
３Ｂ）、３．５２５　Ｃｄ　、　Ｊ−１１，０Ｂｇ、３
Ｂ）、３．９１７（ｄｄ、／＝１３．６．１７．０ｆｆ
ｇ、ＬＨ）、３．７６５（ｄｄ。
、ｒ、、ｌ　３．６　、１７．０Ｈｚ、　１１ハ５．８
４９（ｓ、ＩＢ）。
６．１９８（ｄ、Ｊ−４，６ｆｌｘ、ＩＢ）、６．４１
５　（ｄ、／−４，６Ｂｇ＋ＩＨ）、６．８４７（Ｊ、
ＩＢ）、７．３７４（ａ。
ＩＢ）。
（メチルホスホノ）メトキシ−β−り一エリスロフラノ
シ１−（２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−４
−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロ
フラノシル〕チミン・ナトリウム塩（３００■、０．９
ｓａｏＪ）の水（２０１ｊ）の溶液に活性炭担持１０％
パラジウム（２００■）を加え、３０分間３５　ｐｓｉ
の水素圧下に水素添加した。触媒を戸遇し、メタノール
（３０ｄ）で洗った。
−緒にした戸液及び洗滌液を減圧下蒸発処理し、残留物
をＣ１ｍの逆相カラムにかけ水−２％アセトニトリルを
用い８ｐＪ（の圧力下に溶出精製し、白色固体として目
的化合物を得た。収量　２５０■（８４％）。
このものは、２，５−ジメトキクテトラヒドロフランか
ら製造された化合物２１Ａと同じ５ｔａｒを示し、その
立体的に配位はＮＯＥにより確認された。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ１、Ｄ、０ン：δ　１．９４
３（ａ。
３Ｂ）、２．１６８　（ｍ、　２Ｂ　）、２．４１８（
ｓ、２＃）、３．６０８　（ｄ　、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３
Ｂ）、３．６８　（ｄｄ、／−１３，５，１＆Ｏ＆ｇ、
ＩＨ）、３．８５（ｄｄ、／−１３，５゜１＆Ｏｆｆ露
）、５．３０３（＃、ｌ＃）６．３９０（ｄ、／−６，
３Ｂ露、ＬＨ）、７．６２７（ａ、ＩＢ）。
上記実施例２８と同様な方法で、そのチミン含有の試薬
に代えて相当するアデニンまたはグアニンまたはクトシ
ンの試薬を用い％１−［２，３−ジデオキシ−２，３−
ジデヒドロ−４−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β
−Ｄ−エリスロフラノシル］アデニン・ナトリウム塩ま
たは１−〔２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
４−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリス
ロフラノシル〕グアニン・ナトリウム塩または１−（２
，３−ジブオキクー２．３−ジデヒドロ−４−β−（メ
チルホスホノ）−メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシ
ルシトクン・ナトリウム塩が得られる。
１−［２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−４−
β−（ジメデルホスホノ）メトキシ−β−り一エリスロ
７ラノシル］チミン（３，３１９％１０ｓａｏＪ）のピ
リジン（２０１Ｒ１）溶液に四酸化オスミウム（２，５
４ｒ、１０憔ｔＩ＆ｏｌ）を０℃で加え、２時間撹拌し
た。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル（ｆ
００１Ｌｔ）中に溶解し。
１０％リン酸ｆｆ（３０１１ｊ）で洗い１次に水（２０
３１１７）で洗い１重炭酸す）　ＩＪウム水溶液で洗い
、塩水で洗い、乾燥（ＭｒｉｓＯ＋　）　した。溶媒を
減圧下に除去し、残留油状物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけＣＭ、Ｃ１２−５％ＭａｏＨで浴出し、
白色粉末として目的化合物を得た：収量２．５６２（ｊ
０％）。
元素分析二計算値（〔１ｚＨＸ、Ｎｘ０ｓＰ）　：Ｃ，
３９，３５；Ｈ，５，２３；＃、７．６５実測値：Ｃ，
３Ｂ、９８；Ｅ、５．０９；Ｎ、７．４２゜”Ｃ−ＮＭ
Ｒ（ｊ５，４７Ｍ１ｂ、ｄ６−ＤＭＳＯ月δ　１１．８
６１．５２．６７２．５２．７９７．５９，１１４．６
１，４１１．７２．６０ｇ、７３．３１６，７３．３９
９．８７．４１９．１０７．６０７，１０７．８６３．
１１０．８１０％１３５．２１７゜１５０．９７３．ｌ
　６３．５８１　。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＥｈ、ｄ＠−ＤＭＳＯ）：δ　
１．６７５Ｃ８，３Ｂ）、３．５４０（ｄ、／−１０，
５Ｈｇ、６Ｈ）、３．７３６　（ｆ、Ｊ−４，０Ｈ露、
１Ｂ）、３．８１７（ｄ、Ｊ−９，６Ｈｚ　、　２Ｂ　
）、４．０３　Ｃｄｄ、Ｊ−６，０，１１，２Ｈｇ。
ｌＢ）、４．７６３（ｊ、ｌ）、５．３５　Ｃｄ　、　
／−４，０Ｈ，、ｌ　Ｂ　）、５．４５　（ｄ　、　／
−７，０Ｈｓ　、　Ｉ　Ｈ）、５．９１９　（ｄ　、　
Ｊ−６，９Ｈπ、ＩＨ）％　７．１２８（ａ。
ＩＢ）、１１．２２８（ｂｒｏｃｄ　ｓ　、　ｌＢ）。
上記実施例２９と同様な方法で、そのチミンを含有する
試薬に代えて相当するアデニンまたはグアニンまたはシ
トシンの試薬を用い、１−（４−β−〔）メチルホスホ
ノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕アデニン
、または１−（４−β−（ジメチルホスホノ）メトキシ
−β−Ｄ−エリスａ７ラノシル〕グアニンまたは１−（
４−β−（ジメチルホスホノコメトキシ−β−Ｄ−エリ
スロフラノタル〕シトシンが得られる。
（３０） ｌ−〔４−β−（ジメチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ
−エリスロフラノシル〕チミン（２００ＷＩ９．０．５
ｍｍｏｌ）（ｆ）　ｌ　Ｎ　ＮａＯＨｆｌ　（２１７）
　（ｆ）溶液を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を
撹拌下ｘＮ−ＨＣＩ液を注意深く滴下しながら加えてｐ
Ｐ９．０の中性にした。次に水を減圧上蒸発させ、残留
油状物をＣ１１の逆相カラムにかけ水−２襲アセトニト
リルで８１ｓｉの圧力下溶出して精製し、白色無定形粉
末として目的化合物を得た：収量　１１４■（５６％）
・元素分析：計算［（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．Ｐｋ２Ｂ、
０）：Ｃ，３２，２７；Ｈ，４，６４；Ｎ、６．８４実
測値：Ｃ，３１，９４；Ｂ、４．３２；Ｎ、６．８６゜
ＵＶ（Ｈ，０）：λａαｇ２６８ｓｓ（ｇ−８１５３）
　　。
”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７Ｍｌｂ　、　Ｄ、０　）　：
δ　３５．６４４゜３５．β９，４５．３６６．４７．
４７９，５７．０３２゜５７．４１１．β．９１５，９
２，４２６．９２．５９９　。
９６．４６３，１２０．５０３，１３７．００７，１４
４．４２２゜１５１．３７７゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　Ｌ）、０　）　：δ
　１．９２２（ｇ。
３Ｂ）、３．６１５（Ｄ＋’−１（ＬＩＨｇｅ３Ｂ）、
３．６８７（ｄｄ、／−１１，３、１１，１Ｈ露、　ｌ
Ｂ）、３．８８５　（ｄｄ、Ｊ。
１１．３　、１１．ＩＨｇｅ　ＩＨ）、　４．２２０　
（ｄ　、　Ｊ−４，３１１ｚ。
ｌＨ）、４．５７４Ｃｄｄ、Ｊ−６，７，４，３Ｈｇ、
１Ｈ八ｓ、ｏ９（ｇ、ｘＢ）、６．１７　ｓ　（ｄ　、
　／　＝６．７Ｈ蓼、　ｌＢ）。
７．４８５（８，ｌ＃）− 上記実施例３０と同様な方法で、そのチミンを含有する
試薬に代えて相当するアデニンまたはグアニンまたは７
トンンの試薬を用い、１−（４−β−（メチルホスホノ
）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕アデニン、
または１−（４−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β
−Ｄ−エリスロフラノシル〕グアニン、または１−（４
−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロ
フラノシル〕７トシンが得られる。
１−（４−β−（ジメチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ
−エリスａ７ラノシル〕チミン（３２０”２％０．８７
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｄ）溶液に０℃で窒素下ブロモ
トリメチル７ラン（ｆ，４，ｄ）を加えた。９０分間Ｏ
℃で撹拌した後、揮発性成分を減圧下除去し、残留物を
飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｐＨＦＬｏに中和
した。次に水を減圧上蒸発させ、残留固体なＣ１１ｌの
逆相カラムにかけ水−２％アセト＝トリルで溶出して精
製し、白色固体として目的化合物を得た。収＠　　１５
３■（４６チ）、惰ｐ＞２５０℃。
（分解）。
元素分析：計算？！〔（：’ｌ。Ｈ，、Ｎ、０　、ＰＮ
α２Ｈ２υ）：ｔ’、２７．５２；Ｂ、４．３５；＃、
６．４２実測値：Ｃ，２７，０５；Ｈ，３，９９；Ｎ、
６．１２゜ＵＶ（Ｈ！Ｕ）：λｓａｓ　　２６８　ｎｍ
ｃ　ｇ−７ｓ５６８　）−”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７Ｍ
Ｂ　ｇ　、　ＤｚＯ）　：δ　４９．５９０．５１゜５
８２．５７．３４７．５７．５４１．β．８６１゜９３
．０３４．９３．１６９．９５．５４１％　１２１．１
７８．１３６．３９３，１４４゜２２２，１５０．６０
１゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　Ｄ、０　）　：
δ　１．９３６（ａ。
３Ｂ）、３．４６９　（ｄｄ、Ｊ−１２，３，１２，６
＆ｊ、ＩＪ）、３．７５６（ｄｄ、／＝１２．３．１２
．６Ｂｇ、１７７）、４．２５８（ｄ　、　Ｊ−４，５
Ｂｇ、１Ｂ　）、　４．５７８　（ｄｄ、／−４，５。
６．２Ｈｚ、ＩＢ）、５．１７５（Ｊ、　ＩＢ）、６．
１８２（ｄ。
Ｊ−６，２１ｂ、ＩＢ）、ｒ、ｓ９ｘ＜ａ、ｘＢ）−上
記実施例３１と同様な方法で、そのチミンを含有する試
薬に代えて相当するアデニン、グアニンまたはシトシン
の試薬を用い、１−Ｃ４−β−ホスホンメトキシ−β−
Ｄ−エリスロフラノシル〕アデニン・ニナトリウム塩ま
たは１−（４−β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エリス
ロフラノシル〕グアニンφニナトリウム塩または１−（
４−β−ホスホノメトキシ−β−り一エリスａ７ラノシ
ル〕シトシン・二ナトリウム塩が得られる。
（３２４） １−（２，３−ジデオキシ−３，４−ジデヒドロ−β−
Ｄ−エリスロフラノンル）チミン（２，４ｔ、　１２．
４ｍｍｏ　Ｌ　）及びジエチルホスホノメタノール（ｆ
７，４Ｓ’、１０３ｍｍａｔ）のＣ７７２Ｃ８，（２ｍ
ｌ）の溶液に８０−８５％の３−クロロパーオキ７安息
香酸（ｆ７，４ｔ、１３．１４５ｍ０すな５℃で加えた
。６０分間２５℃で撹拌した後、反応混合物をシリカゲ
ルのカラムクロフトグラフィーにかけてｃ４ｃ６−３％
Ｍ　ａ　Ｕ　Ｈを用いて溶出精製し、粗製生成物を得、
それは注意深く再度のシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけて２桟の異性体に分離せしめられる。ＣＭ、Ｃ１
ｔ−１％ＭａＯＨを用いて溶出し、最初に少量の異性体
である３２Ｂが得られ、それは無色油状物であった。収
［７５■（ｆ，７％）。
”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｔ、ＣＤＣｅ５）ｏｆ　３２
Ｂ：δ１．２８７（ｇ、／−６，９Ｈｚ、６Ｈ）、１．
９００（ｇ、３Ｂ）。
ｌ、９７　２．５８　（ｓ、２Ｂ）、３．８０７　（ｄ
ｄ、／＝９０゜１３．８　Ｈｊ）、４．０１６（ｄｄ、
／−９，０，１３，８Ｚ’ｇ＊ＩＢ）、４．１３８（駕
、４Ｂ）、４．３０（慣、１Ｂ）、４．９３４（ｄ、Ｊ
、４．２Ｈｚ、ＩＢ）、６．３２１　（ｔ　、　Ｊ−６
，６ＥＩπ。
ｌＢ）、７．４１７　（８ｔ　ＩＢ）％　　９−８０　
（ｂｒｏａｄ　　ｓ　＊　　ＬＨ）・ 続いてＣβ４Ｃ１２−３％ｈｂＯＨがそのシリカゲルカ
ラムを溶出して無色油状物として主成分異性体３２Ａが
得られた：収量　７３５ｔ（ｆ７％）。
ｌＩＩ　−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｉｓ　）
　ｏ　／　３２Ａ”δ１．３１０（ｔ、／＝７．５Ｂｇ
＋６Ｈ）、１．８７２（８，３Ｂ）、１．９５（ｎ、Ｉ
Ｈ）、２．７０　（ｍ＋　１７７）、３．７８０（ｄｄ
、　Ｊ−９，３、１３，８Ｂｇ、　１Ｂ　）、３．９２
８　（ｄｄ。
Ｊ−９，３、１３，８Ｂｇ、　ＩＨ）、４．１３９（ｍ
、４Ｈ）、４．３３０（ｄ、Ｊ−５，７Ｂｇ、ＬＨ）、
５．２６８　（ｓ　、　１Ｂ）、６．２３８　（ｄｄ、
／−２，７、＆４Ｈぎ、ＩＢ）、７．６２４　（ａｎ１
８）、　９．１７６Ｃｂｒｏａｄ　　ｓ　　、ＩＢ）。
ψ及び部類の立体配置はシｙｙＮＱＥの実測値と＝款す
るものであった。
実施例３２と同様な方法で、１−（２，３−ジデオキシ
−３，４−ジデヒドロ−β−Ｄ−エリスロフラノシル）
チミンに代え、相当するアデニン、またはグアニン、ま
たはシトシンの試薬を用いて、１−［２−デオキシ−４
−β−（ジエチルホスホノ）メト中クーβ−Ｄ−エリス
ロフラノシル〕アデニン、または１−（２−デオキシ−
４−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−り一エリス
ローフラノシル〕アデニン・ナトリウム塩、または１−
〔２−デオキシ−４−β−（ジエチルホスホノ）メトキ
シ−β−り一エリスロフラノクル〕グアニンまたは１−
（２−デオキシ−４−β−（ジエチルホスホノ）メトキ
シ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕シトシンが得らｔＬ
６゜ナトリウム塩（３３） （３３〕 １−（２−デオキシ−４−（ジエチルホスホノ）メトキ
ク−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕チミン（４８０■、
１．３ｓｏｚ）のＤＭＦ（２１４）溶液に窒素下ブロモ
トリメチルシラン（２−）を加えた。２５℃で３時間撹
拌した後揮発性成分を減圧下に除去し、残留物を注、を
深（、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＆５に
中和した。水を蒸発して乾固せしめ、残留固体をＣ１１
の逆相カラムにかけ水−３％アセトニトリルで溶出精製
し、白色粉末として目的化合物を得た。収量　１６５ｍ
９（４０％）。
元素分析：計算値（Ｃ＋。Ｈ，、Ｎ、０．ＰＮａ、　３
Ｈ＊０　）　：Ｃ，２８５７；Ｂ、４．５２；Ｎ、６．
６７実測〔Ｃ，２＆４８；Ｈ，４，４９；＃、６．５２
゜Ｕ〆（Ｈ２Ｏ）＝λｍｓ　２６８ｎｍ（ｇ−７＋６０
２）　。
１３Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＢｚ　、　Ｄ、０　）　
：δ　２０．８０３．４＆２８９．５０．２９１．５６
．β４．６９．５７０゜９４．０１５．９４．１５７．
９４．９９４．１２２．３２１゜１３５．７５０，１５
０．β５． １Ｈ４ＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ、０）：６１．８５３（
ａ。
３Ｂ）、１．９２４．（ｄｄ、７畑２．６　、１３．４
Ｚｆｇ、　ＩＢ）、２．８−７８５　（ｄｄ、Ｊ−２，
６、５，３、８，、ＯＨｇ、　ｌＢ）、３．４１５（ｄ
ｄ、／＝８．９．１２．４Ｈｚ、ＩＢ）、３．６６９（
ｄｄ、／−＆９．１２．４Ｈｚ、ＬＨ）、４．３７２（
ｄ。
Ｊ＝５．３Ｈｚ、　ＩＨ）、４．３７２　（ｄ　、　／
−５，３ｆｆｇ、ＩＢ）。
４．３７２　（ｄ　、　／　＝５．３Ｈｇ、　ＩＢ）、
５．３１０（＃、ＩＨ）、６．２８５　（ｄｄ、／＝２
．６　、Ｆ３．、ＯＨｓ、ＩＢ＞。
７．７７６（ｔｔ、ＩＨ）。
上記実施例３３と同様な方法で、そのチミンを含有する
試薬に代えて相当するアデニン、グアニンまたはシトタ
ンの試薬を用い、１−（２−デオキシ−４−β−ホスホ
ノメトキク−β−Ｄ−エリスロフラノシル）アデニ／・
ニナトリウム塩、または１−（２−チオキク−４−β−
ホスホノメトキシ−β−り一エリスロ７ラノシル）グア
ニン・ニナトリウム塩または１−（２−デオキシ−４−
β−ホスホノメトキシ−β−り一エリスロフラノクル）
シト７ン・ニナトリウム塩が得られる。
（響 ２−アセトアミノ−６−シフエニルカルバモイルプリン
（３６，７ｔ、　９４．６ｍｍｏＬ）　（ＲｏＺｏｓ及
びＭ、ＬＲｏｐｂｉｎｓ＋ＣａｎＪ、Ｃｈｇｔｎ−＋　
６５　＋　／１６６　＋　１４３６（ｆ９８７）に従っ
て製造〕及びＮ、０−ビス（トリメチルシリ／しンアセ
トアミド（４７，６ＭＬｔ、　１９３鴨ｓｏりの乾燥ジ
クロロエタン（ｊ００ｄ）中の混合物を８０℃で６０分
間加熱した。揮発成分は減圧下に除去され、残留物はト
ルエンで処理してエバポレーションされるのを２回行な
われた。シリル化されたブリ／及び水銀シアナイド（２
９，６ｆ、　１１７ｍ惰ｏＬ）のベンゼン（８００３１
７）液を還流下６０分間加熱した。次に２−（フェニル
セレニル）エトキクメチルクロライド（２４ｆ、９４．
５慣ＷＯυのベンゼン（ｌ　Ｏ０Ｍ＋７）溶液を滴下し
て加えた。混合物を４時間還流して、′ｒＫ、に１５時
間２５℃で撹拌した。反応混合物をＣ烏Ｃ４（５００ａ
ｊ）で希釈し、飽和重炭酸塩水溶液（ｆ１）で希釈した
。有機相を２Ｎヨウ化カリウム液（２００１１Ｊ）で洗
い、乾燥しく　ＭｒｔＳ　Ｇ’４　）、溶媒を減圧下除
去する。残留油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに
かけ、ｃｔ４ｃｔｙ−５％ＭａＯＨで溶出し、わずかに
黄色粉末の目的化合物を得た：収ｆｆｉ　　２２１（３
９％几元素分析二計算値（Ｃｔ、ＨゎＮ＠０．Ｓ、）　
：〔、５７．９１；Ｂ、４．３６；！’！、１３．９８
実測値：Ｃ，５７，７６；Ｂ、４．４６；＃、１３．４
８゜’ｆｌ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ
　２．４５９（ｇ。
３Ｂン、２．９５１　（ｔ　、　／−６，９ｄｇ＋２Ｂ
）、　　３．β４Ｃｔ、Ｊ＝６．９Ｈｔ、２Ｈ）、５．
４７７（ｔ、：ｌ）、７．０７　７．７（ｇｙＬ、　１
５Ｂ）、　＆ＯＯ１（Ｊｌ　、　ｌｊ！？）％＆１β　
（Ｊ　、ＬＨ）。
Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４５ＭＨｇ　；　ＣＤＣｌｌ５
　）　：δ　２５．１３３．２６．１９６．６９，１９
２．７２，６０２，１２０．３６３゜１２６．９７０，
１２７．０１４．１２９．１７４，１４１．６８６．１
４３．７３４．１５０．２４７．１５２４８７．１５５
．２３２．１５６．２４７．１５６．２９７．１７０．
７９３゜ルバモイル−９−（ビニロキシメチル）プリン
（３５）２−アセトアミノ−６−シフエニルカルバモイ
ルー９−（２−（フェニルセレニル）−二トキシメチル
〕フリン（４，９２ｆ、　８．１６ｖ＋ｓｍｏＺ）のジ
オキサン（８０１Ｌｔ）溶液に３０％のＨ，Ｃ）、（４
ＩＩＬｔ、３５ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（２，
１？、２４．５ｓｙ＋５ｏｊ）を加えた。混合物を６０
℃で２０分間加熱した。次に反応液を約ＩＱｙに濃縮し
、次に酢酸エチル（ｆ００１！７）で希釈し、乾燥（Ｍ
ＱＳＯ＋）　Ｌ、、溶媒を減圧下に除去した。残留物を
ジオキサン（４０１Ｌ／）に溶解し、ジイソプロピルエ
チルアミン（ｆ，２７ｆ、１０惰順１）を加え、溶液を
窒素下８０℃で３０分間加熱した。
溶媒を減圧下蒸発させ、残留油状物をシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけＣＨ，Ｃ／！−酢酸酢酸チエチル
：１）を用いて溶出し、黄色がかった粉末として目的化
合物を得た：収量２．：１（ｂ５％）。
元素分析二計算値（Ｃ，、Ｈ，。Ｎ８０，０１５ｇ、ｏ
）：Ｃ，６０，９８；Ｈ，４，６７；Ｎ、１８．．５５
実ｆｐＪ値：Ｃ，６１，２０；Ｂ　、　４．７６　；Ｎ
、　１　ａ８４’Ｈ−ＮＭＥ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
５）：　Ｊ　　２．４８５（ａ。
３Ｂ）ｓ　４．１７０　Ｃｄｄ、Ｊ−２，７，６，６Ｈ
ｚ、１１１）。
４４．４７３　Ｃｄｄ、Ｊ−２，７，１４，１Ｂｇ、１
１）、６．３９５（ｄｄ、Ｊ−６，６、１４、Ｉ　Ｈｇ
、　ｌＥ　）　−７，０−７，５（ｍ　。
Ｌｏｇ）、７．９６１　（ｓ　、ＩＨ）、７．９９６（
ｇ、１Ｂ）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７Ｍｆｌｘ　、　ＣＤＣＩ！ｓ
）　：δ　２５．１２１゜７０．５７２．９２，４２７
．１２６．２７２．１２６．３４４゜１２６．４４３，
１２６．４９６，１２６．５６６．１２６．６４４．１
４１．６２８．１４３２２６．１４８９２５．１５２．
５５２゜１７０．５０５゜ ２−アセトアミノ−６−ジフエニＩレカルバモイロキシ
ー９−（ビニロキシメチル）プリン（ｆ，Ｏｆ　、　２
．２５ｍｍｏｔ）及びジルチルホスホノメタノール（ｂ
Ｎ〕のＣｇＣ１ｔＣ６１）中の懸濁液に８０−８５チの
鴨−クロロ過安息香酸（ｂ１１■、　３ｍｍｏｊ）を加
えた。２５℃で１８時間撹拌した後、溌んだ溶液をＣＨ
ｔＣｅｔ　（ｆ０ｏｙ）で希釈し、水冷Ｉ　Ｎ　−Ｎａ
ＯＨ（４ａｔ　）液で洗い１次に塩水（２Ｑｍ）で洗っ
た。有機相を再度塩水（２０＋ｊ）で洗い、乾燥しく　
ＭＱＳＯ，）、溶媒を減圧下除去した。残留油状物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけＣＨ２Ｃ６，−５
％　Ｈａ　ＯＨで溶出し、無色油状物として目的化合物
を得た。収量３６０Ｉｎ９（２７％）。
元素分析：計算値（Ｃｔ６ＨｔｏＮａＯ＊Ｐ　０．５Ｃ
兵Ｃ４）：Ｃ，４９，２２；Ｅ、４．６４；Ｎ、１３．
００実測値：Ｃ，４９，８９；Ｈ，４，４７；Ａ’、１
２゜７６゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＩ
！３）　：δ　２．３８４（ａ、３Ｈ）、３．５８２Ｃ
ｄｄ、Ｊ−４，５，１２，５Ｈｚ。
ｌＢ）、３．７２２　（ｄｄ、　／−４，５、１２，５
Ｂｇ、　１Ｂ）。
３．７６８（ｄｄ、／”２．９．１１０−７Ｈ，６Ｂ）
、３．７９８（ｄｄ、Ｊ−８，９，１４，ＯＨ１，ｌＢ
）％３．９９４Ｃｄｄ。
Ｊ−８，９、１４，ＯＨ露、ＩＢ）、４．９１０　（ｔ
　、　Ｊ−４，９Ｂｇ、ＩＺ？）、５．６４９　（ｄ　
、／−１０，８ｔｈ、ＩＨ）。
５．７２３（ｄ、／−１０，８７７ｇ、ＩＢ）、７．０
−７．４（ｅ１０Ｂ）、＆０３２（ｓ、ＩＢ）、＆６６
２（ａ、ＩＢ）。
ホスホノメトキシ）エトキクメチルコグアニン・アンモ
ニウム塩（３７） ２−アセトアミノ−６−シフエニルカルバモイロキシー
９−〔　（２−ヒドロキシ−１−（ジメチルホスホノメ
トキシ）エトキシ）メチルコグアニン（２９？、４．８
轡ｔｙ％ｏｌ）のメタノール（３００ｍ）及び２８−Ｎ
Ｈ，Ｏｆｆ液（３００ゴ）の溶液を６０℃で９０分間加
熱した。溶液を減圧下磯縮し、残留油状物をＣ１，の逆
相カラムクロマトグラフィーにかけ水でもって８　ｐｓ
ｉの圧力下に溶出して精製した。紫外部の活性な分画を
ＨＰＬＣでチエツクして、−緒にし凍結乾燥して、白色
粉末として目的化合物を得た。収量１．１５？（ｂ５％
〕。
元素分析：計算ｆｆＬ　（Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ６Ｕ、Ｆｉ１
２Ｕ　）　：Ｃ，３１，２６；／７．５．５１；、／’
／、２１．８７実測値：（ｆ’、３１．６３；Ｈ，５，
４３；Ａ’、２１．７２゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、Ｄ、０）：６３．５４９（ｄ。
Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｂ）、３．５β　（ｄｄ、　／−
４，８，１３，２Ｈｚ、ＩＨ）、３．６７５（ｄｄ、／
−９，３，１３，２ＢｇＪＪ）、３．４−３．６（ｎ、
２Ｂ）、４．８４４（ｇ、／鴫３．９＆ｇ。
１８）、５．５７３（ｄ、／−１１，４Ｂｇ、ＩＢ）５
．６３８（ｄ、／−１１，４Ｈ廖、ＩＢ）、７．９３４
（ｇ、ＬＨ）Ｕ〆＜ＨｔＯ）：１ｍｇｇ２５２３％（ｇ
−１３，８β）−ム塩（３８） ９−（２−ヒドロキシ−１−（メチルホスホノメトキシ
）エトキシ）メチルコグアニン・アンモニウム塩（ｊ８
０■、２、０　ｓ　ｎｏ　Ｌ　）の乾燥ｎＭＦ　（２ｏ
ａｄ）溶液に５℃でブロモトリメチルシリル（８ゴ、６
０％ｍｏＯを窒素下に加えた。
５℃で３時間撹拌した後、揮発性成分を減圧上除去し、
残留物を飽和重炭酸塩水溶液に溶解し、減圧下に再度エ
バポレーションして固体を得た。これをＣ−１８の逆相
カラムクロマトグラフィーにかけ水でもって８　ｐｓｉ
の圧力下に溶出して精製し１分画を集めて凍結乾燥し、
白色粉末として目的化合物を得た：収量　５２０ｍ９（
ｂ２％〕。
元素分析：計算値（’１ＨｔｔＮρ？　ＰＮ（！１２Ｂ
ｔ　’　）　”Ｃ，２６，０４；Ｂ、３．８９；Ｎ、Ｌ
６．８７実測１〔１．’、２６．２５　；Ｈ，４，０５
；＃、１６．８９゜ＵＶ（Ｈρ）：１ｍ５ｇ２５２ｓｙ
ａ（ｇ−１５＋１５０）−’Ｅｌ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤｚＯ）：δ　３．４０−３．５０Ｃｍ、２Ｂ）、
３．６０５（ｄｄ、／−５４，１１，６ｆｒｇ、ＩＢ）
、３．６９８（ｄｄ、Ｊ−９，０，１１，６Ｈｇ、ＩＢ
）、４．８７７Ｃ区、Ｊ−４．５Ｈ露、１ｇ）、５．６
６５（ｄ、／−１１，３Ｈｚ、ｌＢ）、５．７２５（ｄ
、／−１１，３Ｈｇ、ＩＢ）。
７．９９９（ｓ、ＩＪ）− ”Ｃ−ＮＭＲ（ｊ５，４７ＭＨｚ、Ｄ、０）：δ　５３
．２６８．６５．８３２．６７．８３４．β．６３６，
１０４．５６１゜１０４．β２，１１７．９８０，１４
１，８２３，１５３．５２１゜１５６．３２０，１６１
．１２９゜ １４− ２．５ｆＣ２０沸ｆｉｏυの乾燥して粉末のチミンの３
０１Ｌｔへキサメチルシラザン患濁液に５０■の硫酸ア
ンモニウム及び０．５ｄのトリメチルシリルクロライド
を加えた。混合物を１４０−１４５＠　（で４時間加熱
反応させ、溌んだ溶液を得た。過剰のへキサメチルジシ
ラザンを減圧下除去し。
次に残留８色油状物をキクレンに溶解し、高い真空下に
エバポレーション処理し、無色粘性油状物を得た。粗製
のシリル化されたチミンを４Ｑａｊのジクロロエタンに
溶解し。
−３０℃に冷却し、７．８　ｔ　（ｂ０ｘｍｏｏの２，
５−ジメトキシテトラヒドロフランで処理した。この溶
液に２．３ｄの四塩化錫をシリンジを通して２分間かけ
て加えた。反応混合物を氷冷Ｎ（ＪＣＯ，水溶液（ｆ０
０１１７）−酢酸エチル（ｆ０Ｑａ／）中に注ぎ入れた
。ミルク状の溶液をセライトを通して濾過し、有機相を
分離し、　ＭＱＳＯ，上で乾燥した。
乾燥した後溶媒を蒸発させ、黄色油状物を得、これをＳ
ＳＯ。
（ＣＨｔＣ２，−ＭｅＯｆｌ　）上のクロマトグラフィ
ーにかけ無色油状物として４．３Ｐ（９５％）の１４を
得た。この油状物は。
分析用ｋｌＰＬｃ及ＣＦ′Ｈ−ＮＭＲからシス／トラン
スの比が１＝１である二つの異性体の混合物であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ　１．４−２．２　（ａ
、　７Ｂ）。
３．４０及び３．４２（２個　ｓ＋　３Ｈ）、５．２及
び５．２５ｑ　ｔ　ＩＨｊ／−”１３．５　＃　７．Ｑ
Ｈｌ、及び４．０　、７．２ｆｆｇ）。
７．０２及び７．４０（２個ｓ、ＩＢ）。
ｒ） ６０　ＱＨｌ　（２，６５ｓｍｏｇ）の３Ａ（実施例３
９）の１５ｙｉｔメチレンクロライドの溶液に、Ｑ、５
ｍｊのトリメチルシリル（２個ｂｒｏａｄ　ａ　＃　Ｉ
Ｂ）、６．２０及び６．４１（２個ブロマイドを加え、
４０−４５℃で１０分間窒素下に加熱したら反応液を減
圧下エバポレーションし、黄色油状物としてＪＡＦを得
、これは２０ゴのメチレンクロライドに溶解し１次に４
４０■（２，６Ｑ　ｍｍｏυのジエチルホスホノメチル
アルコールで処理した。この溶液を一１０℃に冷却し、
次に０，６コのトリエチルアミンで処理し、冷却浴なし
に１５分間撹拌した。４０１／の酢酸エチルで希釈した
後。
反応液を水で洗い２次に塩水で洗った。乾燥（Ｍｃｔｓ
Ｏｈ　）後溶媒を蒸発させ、黄色油状物を得、　ＳＳＱ
（ＣＨｔＣ４−ＭｌｏＨ）上でりａマドグラフィー処理
し、白色油状物として１８０■（ｆコ５％）の１４に得
た。この油状物は分析用ＨＰＬＣ及びＩＨＮＭＲからシ
ス／トランスの比が１：１である二つの異性体の混合物
であった。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）６１．２５（霧、　６８　
、７−７．０Ｈ露）、１．９５及び２．０（２個ａ　ｈ
　３　Ｂ）　−３，８−４−０（ｔｘｔ２Ｂ）、４、Ｏ
−４゜２（渦、４Ｈ〕、５．２及び５．３（２個ｂｒｏ
ａｄ　ｓ　＃　ＩＢ）、６．２及び６．４２（ｑｉ、ｌ
Ｂ。
／−３，５、７，ＯＨπ及び４．０　、７．２Ｅ１ｇン
、７．０及び７．４（２個１１１１８）。
実　施　例　４１：　　化合物の抗ヘルペスウイルス活
性試験及びその評価 Ａ　プラーク減少化アッセイ ヘルペスシンプレックスウィルス（ＩＩａｒｐａ８８ｉ
ｒｎｐｌａｚｖｉｅ％ｓ、Ｈ５Ｖ）株を！−デ０細胞（
アフリカミドリザルの腎細胞、　Ａｆｒｉｃａｎ　Ｇｒ
ａａｎ　Ｍｏｎｋｅｙ　Ｋｉｄｎｅｙ　ｃａｌｇ）中で
３７℃で生育させ、力価を調整し、＠１０回目の継代の
前にウィルス試験に使用した。
細胞は＆　０．７５％重炭酸ナトリウム、２ｍ＆１−グ
ルタミン、ｐａｎ−ｓεデ＃ｐ及び５−１０％胎児牛血
清を補なったアール最小必須培地（ＥＭＥＭ）中で生育
させ保存した。
Ｈ４Ｆ株の力価はプラーク滴定法（ｐｌａｑｓａ　　バ
ｇｒｃＬバＧｓａ　ｔｈｏｄ　；　Ｒｏｉｚｔｍａｎ及
びＲｏａｎａ、ＶｔｒｏＥｏｇｙ、１１５ニア５−７９
．１９６１）によって決めた。細胞を組織培養用２４−
ウェルのペトリ皿にまき、約７５％が単層となった時に
アッセイに使用した。ウィルス株を対数希釈した液の一
定量（０，１ｄ）を三本組にしたウェルのそれぞれに接
種し、間隔を置いて時々ゆすりながら１時間吸収させる
。
次に接種液を除去し、０．３％ヒト免疫血清グロブリン
を含有する５−１０％ＥＭＥＭ　１ｍｊ！を加える。３
７℃で５％ＣＯｚ雰囲気中で４８時間培養した後、上清
液を除去し、細胞シートをギムザ（Ｇｔａｍ８αｓ　ｔ
ａｉｎ）染色を施こす。プラークの数をかぞえ、三本の
平均値をとり、ｄ当たりのプラーク形成単位（ＰＦＵ）
の数値を計算して求める。新しく合成した各化合物の保
存溶液を用いて本発明化合物のヘルペスシンプレックス
ウィルスに対する活性を試験した。
使用前に化合物は適当な濃度に１０％ＥＭＥＭ中で希釈
した。各化合物の抗ウイルス活性能を上記プラーク減少
化アッセイを用いて演す定した。これを簡潔に説明する
と、０．１１当たり約５０プラーク形成単位のＨ５Ｆを
入れた組織培養用２４−ウェルのプレートにおいては、
そのウィルスは、時々ゆすりながら１時間吸収されたも
のである。接種液を除去した後５適当な薬剤の２倍希釈
液を含有する１０％ＥＭＥＭ　１＊を三本づつに加える
。何らの薬剤を加えない三本組のウェル／プレートをウ
ィルスコントロールとして用いる。３７℃で５％　Ｃｑ
雰囲気下４８時間培養した後、細胞を上記したように染
色する。そしてプラークを数える。三本のウェルのカウ
ント数を平均し、各薬物の希釈液がある場合のプラーク
の数を計算する。
薬剤の抗ウィルス活性なＩｔ）、。（ウィルスコントロ
ール培養物中のプラーク数を５０％だけ減少せしめるに
必要な薬剤の濃度）として測定した。その結果を次の表
１に示す。
表　　１ ＡＣＶ（アシクロビル） ０．５ ５ 化合物８ ２．６ １ ２００〜６００ＰＦＵ１０．２Ｒｔのヘルペスシンプレ
ックスウィルス−１（ＨＬ−３４株）を−詳ｌＯ匹のマ
ウスの腹腔内に接種した。接種した後３時間してから始
めて各機の用量の試験化合物を１日に２回（ＢＩＤ）５
日間連続してそれぞれの群の動物に投与した。その処置
は、腹腔内投与でなされた。接種して後２１日間で実験
を止め、各群の生存動物数をかぞえた。平均生存時間（
ｍ＃α１８１＆デｖｉｗｃ！ｔｓ＋ｓｇ　；ＭＳＴ　、
日〕を計算した。その結果を表２に示す。
化合物８はＡＣＶより優れている。
表　　２ 化合物８のマクスにおけるＭＳＶ−１感染に対する抗ウ
ィルス作用 化合物　用量（ダ／に９／ｄ）　　ｆＩ　　路　　生存
教化合物８　　　　　３００　　　　　　ｉ、ｐ、　　
　１０／１０１００　　　　　　イ、ｐ、　　　９／１
０１０　　　　　　ｉ、ｐ、　　　３／１０ＡＣＶ　　
　　　　　２００　　　　　　　ｉ、ｐ、　　　　６／
β００　　　　　　　ｉ、ｐ、　　　　７／１０処置は
感染させて後３時間して始められ、５日間連続してＢＩ
Ｄで薬物が投与された◎ ＵＶ−ＸＣプラーク７７セイ法（Ｒｏｓｎｍｅａｇ　　
ａに４１Ｖｉｒｏ１ｏｇｙ、４２：１１３６．１９７０
）を用いて本発明化合物のマウス白血病ウィルス（Ｍ、
ＬＶ）株に対する抗ウィルス活性を評価した。
Ｍ％Ｌｒ株をマウス細胞＜５Ｃ−ｘ）中で生育させ。
ＵＶ−ＸＣプラークアッセイ法を用いた抗ウイルス試験
に使用した。
簡単に説明すると、５Ｃ−１細胞を４−ウェルの組織培
養用プレート中で単層に生育せしめ、２０μｙ／ｍｌ　
ＤＥＡＥ／　ｌ）ａ　ｚ　ｔ　ｒａｎを含有する５％　
ＥＭＥＭＱ、５ｘｌ中の約５０−１００プラーク形成単
位のｈｒｓＬＶを接種した。１時間吸収させた後、接種
液を除去し、適当な薬剤の３倍に希釈した液を有する５
％　ＥｈＩＥＭ　５ｇｔｊを加えた。　５日した後。
培養物を紫外光ランプを用いてＵＶ照射処理し、それに
ラットのＸＣザルコーマ細胞（ｒａｔ　ＸＣａａｒＣＯ
ＩＩ＆α　Ｈｌｇ）を加えた。ＵＶ照射してから３−４
日して、細胞培養物をギムザ染色し、　プラークの数を
かぞえた。抗ウィルス活性は、薬剤で処理されていない
ウィルス感染を受けたコントロールの培養物において測
定されたＵＶ−ＸＣプラークの平均の数と比べて薬剤処
理を受はウィルス感染を受けている培養物で測定された
ＵＶ−ＸＣプラークの平均の数がどの程度減少している
かで示される。
活性の評価 ＨＩＶに対するｉｎ　＊１ｔｒｏでのアッセイを久のよ
うＫして行なった： ＣＥＭ−ＦＮｉｍ培養物中でに−Ｈ／Ｖ／ＬＡＶ活ａを
＃ｊ定した。約３ＱＴＣＩＤＳ、＜５０％の組織培養物
が感染するＨＩＶ（ＬＡＶ）株の量）をＯＥＭ細胞に感
染させた。次に３７℃で４５分間細胞を培養した。その
感染させた細胞に培養液中の試験化合物を種々の濃度で
加える。久に更に８日間培養する。８日後にその培養液
上清中のｐ−２４ＱｃＬＩタンパク質な酵素免疫分析（
ＥＬＩＳＡ）を用いて測定してその抗ウィルス活性を評
価した。抗ウィルス活性を上記アッセイ法で測定された
５０％のウィルスの発現を抑制する用量（ＩＤ、。、μ
ｆ／ｌ１ｌ）として示した。
表　　３ きである。
シル）アデニン ＺＴ ｏ、ｏｓ　　　　　　　　　　　ｏ、ｌ化合物２５　　
　　　　　０．３　　　　　　　　１．８本明細書及び
その特許請求の範囲は、具体的に説明するようになされ
ているものであり、それを限定するためのものではな（
、また本発明の考え及びその範囲を逸脱することなく各
種の改変及び修飾がなしうることは認められるべ９−（
２，３−ジデオキシ−３，４−ジヒドロ−β−Ｄ−エリ
スａ７ラノクル）アデニン（２，Ｏｆｌｌ　０ｍｍｏｌ
）（Ｊ、ＺａＳに１ｃｈｔｓ、Ｒ，Ｇａ５ａａｒＪ　、
Ｖ、Ｆｒａｉｓｌａｒ、Ｊ　、Ｐ。
Ｈｏｒ、ｉ口＋　／−Ａｓｓａｙ−Ｃｈ−ｒｎ−５ａＣ
，＃　９４　＋　３２１３（ｆ９７２）に従って製造〕
の１，２−ジクＣ！ロエタン（ＩＭ）！液に、ピリジン
（ｆｄ〕、ジメチルアミノピリジン（ｆ７０＃）及びビ
バロイルクａライド（ｆ，５ｒ。
１２ｇｍｏｊ）を加えた。得られた溶液を５５−６０℃
で窒素下に６時間撹拌した。次にその混合物を減圧下に
ａ縮し。
ｃｇ、ｃｔ、に溶解し、水で洗い２次に２０５．ＨｓＰ
Ｏ，液で洗い１次に塩水で洗い、　Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥
し、減圧下１ｌｋＩａシた。残留油状物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ”ｔＣｌｚ　　３９６ＭｅＯ
Ｈで溶出し、白色粉末として目的化合物（２，４５？、
８５％）を得た。
’　Ｉｆ　−Ｎ　ＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ　１．２４　
（ａ　、　９Ｂ　）、２．２９（ｄｄｄ、Ｊ−３，５，
５，０，１７，ＩＨｚ、ＬＨ）、３，３３Ｃｄｄｄｄ、
Ｊ−２，４、５，０、９，４、１７，ｌＨｇ、　１＃　
）、５．２４　（ｄｄ、／−２，４、５，０８ｇ、１８
）、６．４１　（ｄｄ。
／−３，５、９，４Ｚ／ｇ＋　ＩＢ）、６４Ｂ（ｄｄ、
Ｊ−２，４゜５、ＯＨＭ、１Ｂ）、＆１８（ｓ、ＩＢ）
、ａ、７３（ａ、ＩＢ）。
ジテオキシ−４−β−クロロ−３−α−（フェニルセレ
ニｐｈｓ。
実施例４５の生成物（，３，５ｆ、１２．２賜嘱ｏＬ）
のＣ巧弘（４０１７）の溶液に一２５℃でフェニルセレ
ニルクロライド（２，７９，１４，０５ｓｏＯのＣＨｔ
ｃｚｔ　　（ｊ４）の溶液を窒素下に５分間かけて加え
る。−２５℃で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下に除
去し、黄色波状物として目的化合物を得た。このものは
次の工程にすぐさま用いられた。
ｊ＃　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ　１．４１（ｓ、９Ｂ）
、２．８８（ｓ、ｌ＃）、３．２３（ａ、ＩＢ）、４．
３６（ｄ、Ｊ。
６．３Ｈｓ、ＬＢ）、６．２９（ｊ、ＬＨ）、６．８０
（ｄｄ。
／＝６．６　、１３．４Ｈｚ、　ＩＨ）、８．５３　（
ｓ　、　ＩＨ）、＆７７（ｓ、ｌＢ）。
アデニン ！ ｈＳａ 実施例４６の生成物（約１２ｓｍｏｊ）及びジメチル・
ヒドロキシメチルホスホネート（ｆ６，８ｆ、１２０ｄ
ｍｏｌ）Ｌａｃｔ、２７，１４７７（ｆ９８６）に従っ
て製造）のＣ鈎”ｘ　（ｆ５ｍ　）溶液に一２５℃で過
塩素酸銀（４，Ｏｆ、２０愼鴨ｏ１）のＣＨ，Ｃｌ、　
（Ｉ　Ｑｄ）及びジメチル・ヒドロキクメチルホスホネ
ー）　（５ＩＬｔ）の懸濁液を窒素下５分間かけて加え
た。混合物を０℃に温ため、６０分間撹拌し１次ニＣＩ
ＩｚＣ１ｔ　（ｆ００ｄ）−重炭酸塩水溶液（ｆ００１
−（）−塩水（５０ＩＬｌ）中に注ぎ入れた。有機相を
濾過後分離し。
ＭｆＳＯ，上で乾燥し、エバポレーション処理した。残
留油状物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけｃｒ
ｙｃｔ、　−５９ｂＭａＯＨで溶出し、無色油状物とし
て目的化合物（３，２ｆ、４５％）を得た。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ　１．２５（ｇ、９７７）
、２．６にｄｄｄ、Ｊ＝２．７，６．６，１４．４Ｈｚ
、ＩＢ）、２，９６（ｄｄｄ、／−６，６、７，５、１
４，４Ｈ雰、ＩＢ）、３．６８（ｄ、／−１１％ｇ、６
Ｂ）、３．７　４．０（ｓ＊、３Ｚ？）、５．２４（ｓ
、ＩＢ）、＆２７（ａ、１＃八＆６７（ａ。
１ｉｉ）。
実　施　例　４８：　　６−Ｎ−ピバロイル−９−（２
，３一実施例４７の生成物（３，３ｒ、５．６嘱５ｏｉ
）のジオキサン（３Ｑｄ）浴液に過ヨウ素酸ナトリウム
（ｂ，３Ｆ、３０ｆｉ＆ｍｏυの水溶液（３０１Ｌｔ）
を加え、得られた溶液を２３℃で４時間撹拌した。”４
Ｃ４（２００ｔｔｉｌ　）を加え、混合物をセライトを
通してＰ遇した。有機相を水で洗い２次に塩水で洗い、
　ＭＱＳＯ，上で乾燥し、減圧下にエバボレークヨン処
理した。残留油状物を７υカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、Ｃ鵡Ｃｌ、−５％　ＭａＯＨで溶出し、無色油
状物として目的化合物＜１．４ｆ、５７％）を得た。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＪδ　１．３１（Ｊ、ＩＪ）、３
，６４（ｄ、／＝１０．８ｆｆｇ、３Ｂ）、３．β　（
ｄ　、　／−１０，８Ｈｚ　、　３１　）、３．８４　
（ｄｄ、　Ｊ−８，７、９，９Ｈ露、ｌＢ）。
５．８７（ａ、１＃）、６．２７（ｄ、／−６，０ｄｇ
、ＩＢ）。
６．３４（ｄｄ、／”１．５．６．０ｄｇ、ＩＪ）、７
．００（ｄ、／−１，５ｄｇ、１＃）、ａ０４（＃　、
ＩＨ）、＆６６（ａ、ＩＪ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
　）δ　２７゜５２４．４０，６０７゜５３．３１８（
ｄ、／−６，２ｄｇ）、６１．５９８（ｄ、／−１６５
ｄｇ）、８６．２４７．１０９．２０２．１２３．４０
６．１３０．６５７．１３２．６７９．１４１．９６６
．１５０．２０５゜１５２．０５６．１７６．５４７゜ 実施例４８の生成物（３３０９，０，７Ｂ愕ｍｏｌ）及
びナトリウムメトキシド（２５０■、４．６惰％ｏｊ）
のメタノール（ｆ０１ｊ）溶液を２３℃で１８時間撹拌
した。反応液を注意深く水浴中で２Ｎ−ＨＣｌ液を滴下
して加えてｐＨ５，０に中和した。溶液のｐＨを＠ＮＩ
Ｉ、ＯＨ液によって再度＆Ｏに合わせ、揮発成分を減圧
下に除去した。固体残留物をＣ１，の逆相カラムにかけ
水でもってＢｐａｉの圧力下に溶出して、白色無定形粉
末として目的化合物（ｆ４１１，４９％）を得た。
ＩＨＮＭＲ（Ｄ、０）δ　３．３４（ｄ、／−１０，５
Ｂｇ。
３１）、３．６５Ｃｄｄ、Ｊ−９，２，１３，２Ｈ廖、
ｌＢ）％３、ＢＯＣｄｄ、Ｊ−９，２，１３，２Ｈ廖、
ＩＢ）、５．９９（ａ。
ｌＢ）、６．５７Ｃｓ、２Ｂ）、６．８３（ｓ、ｌ／７
）、ＥＬＩＩ（ｓ、ＬＨ）、＆１４（ＩＩ、ＩＨ）；”
’　ＮＭＲ（Ｄｚ’　）　５　＆５４２　（ｄ　、　／
−３，０Ｈｚ）。
６＆４８３（ｄ、／−１５０＃ｇ）、９２．７９７．１
１６．３１９，１２５．１２１．１３６．１４７．１３
９．β９．１４７．１３１，１５５．２７５，１５９．
７８１，１６２．３５９；ＵＶ、ａｍ（Ｈρ）２６０ｎ
ｓ（ｆ１２，９６４）−元素分析：計算１［（Ｃｆｆｕ
ＨｉｓＮ＊ｃ’　５ＰＮ（ＬＺ／ｘＯ）　：Ｃ，３５，
９７；Ｂ、３．９０；Ｎ、１９．０７実測値：（’、３
５．５３；Ｌ３．β；Ａ’、１７．７８゜実施例４９の
生成物（３１０ｆ、０．９ｍｔｎｏυ及びトリメチルシ
リルブロマイド（ｆ，０ｍ１）のＤＭＦ（４１７）溶液
を窒素下０℃で３時間撹拌した。揮発成分を減圧下に除
去し、残留物を濃Ｎ　Ｈ，ＯＨ液（２ａｊ）に溶解した
。水を減圧にエバボレークヨン処理し、残留物固体を’
１Ｍの逆相カラムにかけ水で８ｐｓｉの圧力下に溶出し
て精製し、白色無定形粉末として目的化合物（ｆ２８Ｍ
９．４３％）を得た。
ＵＶ　ｗａｓ（ＨｌＯ）２６０ｎｓ（ｇ　　１４９８２
）ｓ’／／　ＮＭＲ（Ｄ、０）δ　３．５９（ｄｄ、／
−９，３，２２，２Ｈｚ、ＩＨ）、３．６９（ｄｄ、／
−９，３，２２−２ＭｇｏｌＢ）。
５．９９（ｓ、ｌＢ）、６．４６（ｄ、／−６，０Ｂｇ
＊ＩＢ）−６，５０（ｄ　、　／−６，９ｆｆｇ、　ｘ
Ｈ）、６．８３　（ｓ　、　ＩＢ）。
７．８７Ｃａ、ＩＢハ　＆１３（Ｉｔ、ｌ！７）；鳳Ｍ
ＣＮＭＲ（Ｄ、０　）　δ　７０．７５６Ｃｄ、Ｊ−１
５０Ｈ謬）、９３．０６５．１１６．５１０，１２２．
４３４．１３６．５７９．１３９．８３５．　１４７．
７６３％　１５５．４２４゜１５＆９９０、１６１．８
０９゜ 元素分析：計算値（Ｃ，。Ｈｒ＊ＮｓＯ＊Ｐ　３８２０
　）　：Ｃ，３１，２５；Ｂ、５．４６；／’／、２１
．８７実測値：Ｃ，３１，３２；Ｈ，５，８５；Ｎ、２
２．１５　。
この化合物の抗レトロウイルス活性を実施例４３及び４
４の記載方法によって評価した。矢の結果を得た。ＡＺ
Ｔのコントロールを同時に行なって、この試験の有効性
を確認した。
ウィルス ＨＩＶ ｕＬＶ ＨＩＶ 、Ｍ％ＬＶ−Ｒ セルライン ＥＭ Ｃ−Ｉ Ｔ−４ ｃ−１ 細胞毒性 〉１００μ惰 〉１００μ惧 〉５００μ憔 ）１００μｍ １０、。
４５μｍ ＜０．１μ惧 １．５μ講 ０．０１μ惧 実施例４５の生成物（３，５？、　１２．２ｓｓｏＪ）
及びジメチル番ヒドロキシメゾｌレホスホネート（ｆ６
，８Ｆ％　１２０溝憔ＯυのＣＨ，ＣＩ、、　（４０ゴ
ノの溶液に０℃でＮ−ヨードコハク酸イミド（２，７５
ｔ、　　１２．２ｍｖｍｏｊ）をすこしずつ加え、混合
物を０℃で２時間撹拌した。反応液をＣＨ，Ｃｌｔ（５
０＃Ｉ７）で希釈し、水で洗い１次に塩水で洗い、　Ｍ
ｇ５Ｏ。
で乾燥した。残留油状物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、ＣＨ，Ｃ１２−３ｑｂ　Ｍ＃ひＥで溶出し
、わずかに黄色の油状物として目的化合物（４，’ｌ’
、７２％ンを得た。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ　１．３６（ｔ、（ｆ）、
２，８９（ｄｄ、Ｉ−６，３、ｇ、７Ｂｇ、ＩＥ）、３
．２０　（ｄｄ、Ｊ−６，３、１０，３Ｈｚ　、　Ｉ　
Ｂハ　３．７−３．９（慣、８Ｂ）、４．４９（ｄ、Ｊ
−５，４１１ｍ、１Ｂ）％　５．５０Ｃｇ、ｌＨ）。
６．８６　（ｔ　、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　Ｉ　Ｅ　）、
＆２９（ｓ、１！？）、＆ｓｏ　（ｂｒｏａｄ　ａ　、
　ＩＢ）、＆７４（Ｊｌ、ＩＢ）。
ホノ）メトキク−β−Ｄ−エリス０７ラノシル〕アデ二
ンミン・ニナトリウム塩 実施例５１の生成物（ｆ，７Ｆ、３．０鴨帽１）及び１
．８−ジアザビシクロ（５，４，０）クンデル−７−エ
ン（９１２１１Ｇ１．６．０＠＠ｏｌ）のｔ’Ｈｃｌ、
　（’　２０　ｍ　）溶液を６５℃で２時間加熱した。
反応液を氷冷２０　％　Ｈ，ＰＯ，液で洗い１次に塩水
で洗い、　Ｍｇ５０．上で乾燥し、°減圧下エバポレー
ション処理した。残留油状物をシリカゲルにかけ。
ＣＭ、Ｃｌ、−３％Ｍ、ＯＨで溶出して精製し、無色油
状物として目的化合物（ｆ２２，９０％）を得た。この
ものは、実施例４８の生成物と一致するものであった。
実施例２５の生成物（２００■、０．５７ｓ惧ｏｊ）及
び活性炭担持１０％パラジウム（ｆ８０ｒ！Ｔｇ）の水
（２０，１７）の混合物をｐａｒデのヒドロジエネータ
ー中で３０　ｐｓｉ圧力下に３０分間水素化した。触媒
なセライトを通して濾過し。
水で洗いセライトを洗った。凍結乾燥して水を除去し、
白色無定形粉末として目的化合物（２０５■、１００％
）を得た。
ＵＶ　ｗａｓＣ＃ｔＯ）２６８ｍｍ（ｉ　　８８４４）
；ＩＨＮＭＲ（Ｄ、０）δ　１．８６　（＃　、　：ｌ
　）、２．０−２．４（駕−４Ｂ）−３，４１（ｄｄ、
／−１１ｔ　　１２．９Ｂｇ、ｌＨン。
３．６２（ｄｄ、ｊ−＆１．１２．９Ｈｇ、ＩＢ）、５
．３２（ｔ。
Ｊ−ｚ、７Ｂｇ、ＩＢ）、６．２４　（ｔ　、　Ｊ−７
，Ｏｆｂ、ＩＢ）、７．６０（ａ、ＬＨ）； ”ＣＮＭＲ（Ｄ、０　）δ　１＆４９６．３５，３８４
゜３＆０４１．７２．６２８＜ｄ、Ｊ−１５０Ｈｓ）、
９３．２４９゜１１３．４２３．１１＆８８４，１５９
．４９４．１７４．１６９゜元素分析：計算値（Ｃ＋。
ＨｓｓＮｔＯｔ　ＰＮ（ｈ’８馬Ｏ）：Ｃ，３１，８３
；Ｈ，４，２４；Ｎ、７．４２実測値：Ｃ，３１，６２
；＃、３．９５；Ａ’、７．２８Ｕ　　ＯＨ フェニルホウ酸（８６０１１Ｉｉ、７．０賜鴨Ｏυ及び
４−メチルモルホリンＮ−オ中シト（９００ｍｇ、７．
５ｍｍｏｌ）のＣＨ，Ｃ１，＜　２０　Ｎｔｊ　溶液に
２３℃で四酸化オスミウム（２５ｍＩｉ）を加え１次に
実施例５２の生成物（２，７５Ｆ、６．４渦釦ｌ）のＣ
ＩＩｘＣｌｔＣｌｏａｔ）液で処理した。混合物を２時
間撹拌し、１０％の亜硫酸水素ナトリウム水溶液（４ｄ
）を加えた。１時間撹拌した後、　ｃｇ、ｃｇ、を分離
し、塩水で洗い％Ｍ（ｆ５０，上で乾燥した。溶媒なエ
バポレーション処理し。
油状物を得、これをア七トン（ｆ５ｉｕ）及び１，３−
ジブロバノール（ｊ６０ｍｇ、１０憔悔ｏｘ）　に溶解
した。すべての揮発性成分を減圧下に除去し、得られた
油状物をクリカグルのクロマトグラフィーにかけ、　ｃ
ｒｔ、ｃｔ、−７％ＭａＯＨで溶出し、白色泡状物とし
て目的化合物（２，３ｆ、７６％）を得た。
＠ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６１．２８　（Ｊ　、　９Ｂ
）、３．７２（ｄ　、　／＝１０．５Ｈｚ、　６Ｈ）、
３．７３Ｃｄｄ、Ｊ−１０，６゜１３．５８ｇ、　ｌＢ
）、３．９５　（ｄ　、　／−１０，６、ｌ　３．５Ｂ
ｇ。
ＩＨ）、４．９１（ｄｄ、／−４−５，６，３８ｇ、Ｉ
Ｊ）、４．３３（ｄ　、　／−４，５１１ｓ、　ｌＢ）
、５．０９（＃、ＩＢ）、６．３８（ｄ、／＝６．３８
ｇ、ＩＢ）、＆３５（ｓ、　１Ｂ）、＆４９（Ｊｌ＊Ｉ
Ｂ）、＆８’ＡＣｂｒｏａｄ　　ｓ、ＩＢ）。
ＮＨ，０ ＯＨＯＨ 実施例５４の生成物（２，２Ｆ、４．８慣鴨ｏ１）及び
ナトリウムメトキシド（ｆ，４ｆ、　２６ｓｍｏＪ）の
メタノール（５０ｄ〕溶液を窒素下２３℃で７時間撹拌
した。揮発性成分を減圧下除去し、残留油状物を水（２
０１１７）に溶解した。水溶液を３５℃で１０時間加熱
した。反応液を注意深く水浴中で２Ｎ−ＨＣｌ液を滴下
して加えることによりｐＥＩ５．０に中和した。次にそ
の溶液を＠　ＮＨ，ＯＨ液でもってｐＨａｏに再度合わ
せ、揮発性成分を減圧下除去した。固体状残留物をＣ４
の逆相カラムにかけ、水−５％ＣＨｓαでもって１３ｐ
ａ＜の圧力下に溶出して精製し、目的化合物（ｆ，：ｌ
、７５チ）を得た。
ＵＶ　ｓ（ｆ！１（ｊ７２０）２６０　ｎｓ（ｇ　　１
０ＪＯ１９）　：’ＨＮＭＲ（Ｄ、０）３．５６　（ｔ
ｔ、　Ｊ−１０，５Ｍｇ、３Ｂ）、３．６１（ｄｄ、／
−１０，１２，９”ｇ＋ＩＢ）、３．８３　（ｄｄ。
／−１０、１２，９１ｈ、　ＩＪ）、　４．３８　（ｄ
、Ｊ−１１，０Ｈｓ。
ｌＢ）、５．０（ｄｄ、／−６，２，１１，ＯＨｇ、Ｉ
Ｂ）、５，１９（Ｊ、ＩＢ）； ”ＣＮＭＲ（Ｄρ）δ　５３．８９７　（ｄ　、　Ｊ−
６，０Ｈｚ入６４．１９２（ｄ、／−１５０Ｈｇハフ５
．５８９．７５，９０９．１１１．０９６．１４１．８
２４．１５１．０７９．１５４．７８５．１５７．３５
４− 元素分析：計算値（ＣＨｕＨ＋＊Ｎ５０ｔ””（Ｎ（Ｌ
Ｃｅ）：Ｃ，２＆４６；Ｂ、３．４７；／Ｖ、１５．０
８実測値：Ｃ，２Ｆ３，５９；Ｂ、３．４３；Ｎ、１４
．７２゜モニウム塩 Ｃ）ＨＯＨ 実施例５５の生成物（ｆ，５ｔ、　４．１５ｓｏｌ）及
びトリメチルシリルブａマイト（ｊＲ１）のＤＭＦ　（
３０Ｉｎｌ）の溶液を窒素下２３℃で６時間撹拌した。
揮発成分を減圧下除去し、残留物を＠ＮＨ，ＯＨ（３ｍ
ｌ）中に溶解した。水を減圧下エバポレーション処理し
、残留固体をＣ１，逆相カラムにかけ、水で溶出し、白
色無定形粉末として目的物（ｂ００■、４０チ）を得た
。
ＵＶ　ｍａｔ　（ＨＩＯ）　２６２　ａｍ（ｇ　　１２
＊６４０　）　；Ｉｆｆ　ＮＭＲ（Ｄ、０　）δ　３．
５６＜ｄｃｔ、Ｊ−１０，０゜１２．９Ｈｔ、　１Ｂ　
）、３．７９　（ｄｄ、Ｊ−１０，０、１２，９Ｈ，、
ＩＨ）、４．３１（ｄ、／−１１，０／／ｇ、ｌＢ）、
４．９２（ｄｄ、／−６，０，１１，ｏＨｊ、ｌ＃）、
５．１７（ｓ、ＩＨ）、６．０８　（ｄ　、／−ＯＨｇ
、　１８八　＆２４ｃａ、ｘＢ）。
Ｃ２５（８，１７７）。
”ＣＮＭＲ（Ｄ、０）δ６６．２９６（ｄ、Ｊ−１５７
Ｅｓ）、７５．８８１．７６゜９６７．８ａ、９８２．
１１１．１４８゜１１９．９２７，１４２．２０８，１
５０．６８９，１５３．５６０゜１５６．３３０゜ 元素分析：計算１ｉ１１［（ＣＩｏＨ，、Ｎ６０．ＰＫ
、０　）　：〔’、３０．０５；Ｈ，５，２６；＃、２
１．０３実測値：〔、３０．０９；Ｂ、５．０６；Ｎ、
２０．３８　。
出　　願 人 グリストルーマイヤーズ　スクイブ カンパニー 代　　理 人

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｘ及びＸ′は同一または異なり、水素原子、１
    〜６個の炭素原子を有するアルキル、または塩形成塩基
    の陽イオンであり、 Ｒ及びＲ′は同一または異なり、水素原子、１〜６個の
    炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有す
    るヒドロキシアルキルまたは２〜７個の炭素原子を有す
    るアルカノイルであり、 Ｂは、キサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グ
    アニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン
    、チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換
    アデニンから成る基から選ばれたプリンまたはピリミジ
    ン塩基である） のホスホノメトキシメトキシメチルプリンまたはピリミ
    ジン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩。 ２、該Ｘ及びＸ′が同一または異なり、Ｈ、エチル、メ
    チルまたはＮａであり、該Ｒ及びＲ′が同一または異な
    り、ＢまたはＣＨ＿２である請求項１に記載のホスホノ
    メトキシメトキシメチルプリンまたはピリミジン誘導体
    。 ３、該誘導体が、（ａ）９−〔（ホスホノメトキシ）メ
    トキシメチル〕グアニン・二ナトリウム塩、（ｂ）１−
    〔（ホスホノメトキシ）メトキシメチル〕シトシン・二
    ナトリウム塩、（ｃ）９−〔（ホスホノメトキシ）メト
    キシメチル〕アデニン・二ナトリウム塩、（ｄ）９−〔
    １−（ホスホノメトキシ）エトキシメチル〕グアニン・
    二ナトリウム塩、（ｅ）９−〔（２−ヒドロキシ−１−
    ホスホノメトキシエトキシ）メチル〕グアニン・二ナト
    リウム塩、（ｆ）９−〔（２−ヒドロキシ−１−ホスホ
    ノメトキシエトキシ）メチル〕アデニン・二ナトリウム
    塩、（ｇ）９−〔（２−ヒドロキシ−１−ホスホノメト
    キシエトキシ）メチル〕シトシン・二ナトリウム塩及び
    （ｈ）９−〔（２−ヒドロキシ−１−ホスホノメトキシ
    エトキシ）メチル〕チミン・二ナトリウム塩から成る群
    から選ばれた請求項１に記載のホスホノメトキシメトキ
    シメチルプリンまたはピリミジン誘導体。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中点線は任意の二重結合を表わし、 Ｘ及びＸ′は同一または異なり、Ｈ、１〜６個の炭素原
    子を有するアルキル、または塩形成塩基の陽イオンであ
    り、Ｙ及びＺは同一または異なり、Ｈ、ＯＨ、１〜６個
    の炭素原子を有する置換または非置換のアルキルである
    か、またはＹとＺは一緒になり酸素原子またはメチレン
    基（但し、この場合点線は単結合である）であり、 Ｂはキサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グア
    ニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン、
    チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換ア
    デニンから成る基から選ばれた９−置換プリンまたは１
    −置換ピリミジン塩基である） のジヒドロ−２−フリルまたはテトラヒドロ−２−フリ
    ル−１−置換ピリミジンまたは９−置換プリン誘導体、
    またはその薬学的に許容しうる塩。 ５、該Ｙ及びＺは同一または異なり、ハロゲン、ヒドロ
    キシ、アミノ及びアジドから成る基から選ばれた置換基
    によつて置換された１〜６個の炭素原子を有するアルキ
    ルである請求項４に記載のプリンまたはピリミジン誘導
    体。 ６、該誘導体が、（ａ）１−（４−ホスホノメトキシテ
    トラヒドロ−２−フリル）チミン・二ナトリウム塩、（
    ｂ）１−〔２，３−ジデヒドロ−２，３−ジデヒドロ−
    ４−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕
    チミン・二ナトリウム塩、（ｃ）１−〔２，３−ジデオ
    キキシ−２，３−ジデヒドロ−４−β−（メチルホスホ
    ノ）−メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕チミン
    ・ナトリウム塩、（ｄ）１−〔２，３−ジデオキシ−４
    −β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロ
    フラノシル〕チミン・ナトリウム塩、（ｅ）１−〔２，
    ３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−４−β−（メチ
    ルホスホノ）−メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル
    〕アデニン・ナトリウム塩、（ｆ）１−〔２，３−ジデ
    オキシ−２，３−ジデヒドロ−４−β−（メチルホスホ
    ノ）−メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕グアニ
    ン・ナトリウム塩、（ｇ）１−〔２，３−ジデオキシ−
    ２，３−ジデヒドロ−４−β−（メチルホスホノ）−メ
    トキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕シトシン・ナト
    リウム塩、（ｈ）１−〔４−β−（ジメチルホスホノ）
    メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕チミン、（ｉ
    ）１−〔４−β−（ジメチルホスホノ）メトキシ−β−
    Ｄ−エリスロ−フラノシル〕アデニン、（ｊ）１−〔４
    −β−（ジメチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリス
    ロフラノシル〕グアニン、（ｋ）１−〔４−β−（ジメ
    チルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロ−フラノシ
    ル〕シトシン、（ｌ）１−〔４−β−（メチルホスホノ
    ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕チミン、（
    ｍ）１−〔４−β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−
    Ｄ−エリスロフラノシル〕アデニン、（ｎ）１−〔４−
    β−（メチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフ
    ラノシル〕グアニン、（ｏ）１−〔４−β−メチルホス
    ホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル〕シトシ
    ン、（ｐ）１−〔４−β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−
    エリスロフラノシル）チミン・二ナトリウム塩、（ｑ）
    １−〔４−β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エリスロフ
    ラノシル〕アデニン・二ナトリウム塩、（ｒ）１−〔４
    −β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル
    〕シトシン・二ナトリウム塩、（ｓ）１−〔４−β−ホ
    スホノメトキシ−Ｄ−エリスロフラノシル〕−シトシン
    ・二ナトリウム塩、（ｔ）１−〔２−デオキシ−４−β
    −（ジエチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフ
    ラノシル〕チミン、（ｕ）１−〔２−デオキシ−４−β
    −（ジエチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフ
    ラノシル〕アデニン、（ｖ）１−〔２−デオキシ−４−
    β−（ジエチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロ
    フラノシル〕グアニン、（ｗ）１−〔２−デオキシ−４
    −β−（ジエチルホスホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリス
    ロフラノシル〕シトシン、（ｘ）１−（２−デオキシ−
    ４−β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシ
    ル）チミン・二ナトリウム塩、（ｙ）１−（２−デオキ
    シ−４−β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エリスロフラ
    ノシル）アデニン・モノアンモニウム塩、（ｚ）１−〔
    ２−デオキシ−４−β−ホスホノメトキシ−β−Ｄ−エ
    リスロフラノシル〕グアニン・二ナトリウム塩、（ａａ
    ）１−（２−デオキシ−４−β−ホスホノメトキシ−β
    −Ｄ−エリスロフラノシル〕シトシン・二ナトリウム塩
    及び（ａｂ）１−（２−デオキシ−４−β−（メチルホ
    スホノ）メトキシ−β−Ｄ−エリスロフラノシル）アデ
    ニン・ナトリウム塩から成る群から選ばれた請求項４に
    記載のプリンまたはピリミジン誘導体。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ＸはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルであり、Ｒ″はＨまたはＯＨであり、Ｂはキサンチ
    ン、置換キサンチン、グアニン、置換グアニン、プリン
    、置換プリン、シトシン、置換シトシン、ウラシル、置
    換ウラシル、チミン、アデニン及び置換アデニンから成
    る基から選ばれた塩基である） のプリンまたはピリミジン誘導体、またはその薬学的に
    許容しうる塩。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ＸはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルであり、ＲはＨ、１〜６個の炭素原子を有するアル
    キル、１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル
    またはＲ″′ＣＯ−であり、ここでＲ″′は１〜６個の
    炭素原子を有するアルキルであり、Ｂはキサンチン、置
    換キサンチン、グアニン、置換シトシン、ウラシル、置
    換ウラシル、チミン、アデニン及び置換アデニンから成
    る基から選ばれたプリンまたはピリミジン塩基である）
    の環状ホスホネート基を有するホスホノメトキシメトキ
    シメチルプリン／ピリミジン誘導体、またはその薬学的
    に許容しうる塩。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｘ及びＸ′は同一または異なり、水素原子、１
    〜６個の炭素原子を有するアルキル、または塩形成塩基
    の陽イオンであり、 Ｒ及びＲ′は同一または異なり、水素原子、１〜６個の
    炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有す
    るヒドロキシアルキルまたは２〜７個の炭素原子を有す
    るアルカノイルであり、 Ｂは、キサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グ
    アニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン
    、チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換
    アデニンから成る基から選ばれたプリンまたはピリミジ
    ン塩基である） のホスホノメトキシメトキシメチルプリンまたはピリミ
    ジン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩を有効成
    分として含有する抗ウィルス剤。 １０、該薬剤がレトロウイルスに対するものである請求
    項９に記載の抗ウィルス剤。 １１、該薬剤が有効成分単独または希釈剤と混合されて
    いる請求項９または１０に記載の抗ウィルス剤。 １２、該薬剤が固体希釈剤または液体希釈剤または気体
    希釈剤を含んでなる請求項９〜１１のいずれか一つに記
    載の抗ウィルス剤。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｘ及びＸ′は同一または異なり、水素原子、１
    〜６個の炭素原子を有するアルキル、または塩形成塩基
    の陽イオンであり、 Ｒ及びＲ′は同一または異なり、水素原子、１〜６個の
    炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有す
    るヒドロキシアルキルまたは２〜７個の炭素原子を有す
    るアルカノイルであり、 Ｂは、キサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グ
    アニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン
    、チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換
    アデニンから成る基から選ばれたプリンまたはピリミジ
    ン塩基である） のホスホノメトキシメトキシメチルプリンまたはピリミ
    ジン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩を有効成
    分として含有する抗腫瘍剤。 １４、該薬剤が、有効成分単独または希釈剤と混合され
    ている請求項１３に記載の抗ウィルス剤。 １５、該薬剤が固体希釈剤または液体希釈剤または気体
    希釈剤を含んでなる請求項１３または１４に記載の抗腫
    瘍剤。 １６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中点線は任意の二重結合を表わし、 Ｘ及びＸ′は同一または異なり、Ｈ、１〜６個の炭素原
    子を有するアルキル、または塩形成塩基の陽イオンであ
    り、Ｙ及びＺは同一または異なり、Ｈ、ＯＨ、１〜６個
    の炭素原子を有する置換または非置換のアルキルである
    か、またはＹとＺは一緒になり酸素原子またはメチレン
    基（但し、この場合点線は単結合である）であり、 Ｂはキサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グア
    ニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン、
    チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換ア
    デニンから成る基から選ばれた９−置換プリンまたは１
    −置換ピリミジン塩基である） のジヒドロ−２−フリルまたはテトラヒドロ−２−フリ
    ル−１−置換ピリミジンまたは９−置換プリン誘導体、
    またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有
    する抗ウィルス剤。 １７、該薬剤がレトロウイルスに対するものである請求
    項１６に記載の抗ウィルス剤。 １８、該薬剤が有効成分単独または希釈剤と混合されて
    いる請求項１６または１７に記載の抗ウィルス剤。 １９、該薬剤が、固体希釈剤または液体希釈剤または気
    体希釈剤を含んでなる請求項１６〜１８のいずれか一つ
    に記載の抗ウィルス剤。 ２０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中点線は任意の二重結合を表わし、 Ｘ及びＸ′は同一または異なり、Ｈ、１〜６個の炭素原
    子を有するアルキル、または塩形成塩基の陽イオンであ
    り、Ｙ及びＺは同一または異なり、Ｈ、ＯＨ、１〜６個
    の炭素原子を有する置換または非置換のアルキルである
    か、またはＹとＺは一緒になり酸素原子またはメチレン
    基（但し、この場合点線は単結合である）であり、 Ｂはキサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グア
    ニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン、
    チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換ア
    デニンから成る基から選ばれた９−置換プリンまたは１
    −置換ピリミジン塩基である） のジヒドロ−２−フリルまたはテトラヒドロ−２−フリ
    ル−１−置換ピリミジンまたは９−置換プリン誘導体、
    またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有
    する抗腫瘍剤。 ２１、該薬剤が、有効成分単独または希釈剤と混合され
    ている請求項２０に記載の抗腫瘍剤。 ２２、該薬剤が、固体希釈剤または液体希釈剤または気
    体希釈剤を含んでなる請求項２０または２１に記載の抗
    腫瘍剤。 ２３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ＸはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルであり、Ｒ″はＨまたはＯＨであり、Ｂはキサンチ
    ン、置換キサンチン、グアニン、置換グアニン、プリン
    、置換プリン、シトシン、置換シトシン、ウラシル、置
    換ウラシル、チミン、アデニン及び置換アデニンから成
    る基から選ばれた塩基である） のプリンまたはピリミジン誘導体、またはその薬学的に
    許容しうる塩を有効成分として含有する抗ウィルス剤。 ２４、該薬剤が、レトロウイルスに対するものである請
    求項２３に記載の抗ウィルス剤。２５、該薬剤が有効成
    分単独または希釈剤と混合されている請求項２３または
    ２４に記載の抗ウィルス剤。 ２６、該薬剤が、固体希釈剤または液体希釈剤または気
    体希釈剤を含んでなる請求項２３〜２５のいずれか一つ
    に記載の抗ウィルス剤。 ２７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ＸはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルであり、Ｒ″はＨまたはＯＨであり、Ｂはキサンチ
    ン、置換キサンチン、グアニン、置換グアニン、プリン
    、置換プリン、シトシン、置換シトシン、ウラシル、置
    換ウラシル、チミン、アデニン及び置換アデニンから成
    る基から選ばれた塩基である） のプリンまたはピリミジン誘導体、またはその薬学的に
    許容しうる塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。 ２８、該薬剤が有効成分単独または希釈剤と混合されて
    いる請求項２７に記載の抗腫瘍剤。 ２９、該薬剤が、固体希釈剤または液体希釈剤または気
    体希釈剤を含んでいる請求項２７または２８に記載の抗
    腫瘍剤。 ３０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ＸはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルであり、ＲはＨ、１〜６個の炭素原子を有するアル
    キル、１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル
    またはＲ″′ＣＯ−であり、ここでＲ″′は１〜６個の
    炭素原子を有するアルキルであり、Ｂはキサンチン、置
    換キサンチン、グアニン、置換シトシン、ウラシル、置
    換ウラシル、チミン、アデニン及び置換アデニンから成
    る基から選ばれたプリンまたはピリミジン塩基である）
    の環状ホスホネート基を有するホスホノメトキシメトキ
    シメチルプリン／ピリミジン誘導体、またはその薬学的
    に許容しうる塩を有効成分として含有する抗ウィルス剤
    。 ３１、該薬剤が、レトロウイルスに対するものである請
    求項３０に記載の抗ウィルス剤。３２、該薬剤が、有効
    成分単独または希釈剤と混合されている請求項３０また
    は３１に記載の抗ウィルス剤。 ３３、該薬剤が、固体希釈剤または液体希釈剤または気
    体希釈剤を含んでなる請求項３０〜３２のいずれか一つ
    に記載の抗ウィルス剤。 ３４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ＸはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルであり、ＲはＨ、１〜６個の炭素原子を有するアル
    キル、１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル
    またはＲ″′ＣＯ−であり、ここでＲ″′は１〜６個の
    炭素原子を有するアルキルであり、Ｂはキサンチン、置
    換キサンチン、グアニン、置換シトシン、ウラシル、置
    換ウラシル、チミン、アデニン及び置換アデニンから成
    る基から選ばれたプリンまたはピリミジン塩基である）
    の環状ホスホネート基を有するホスホノメトキシメトキ
    シメチルプリン／ピリミジン誘導体、またはその薬学的
    に許容しうる塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。 ３５、該薬剤が、有効成分単独または希釈剤と混合され
    ている請求項３４に記載の抗腫瘍剤。 ３６、該薬剤が、固体希釈剤または液体希釈剤または気
    体希釈剤を含んでなる請求項３４または３５に記載の抗
    腫瘍剤。 ３７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中点線は任意の二重結合を表わし、 Ｘ及びＸ′は同一または異なり、Ｈ、１〜６個の炭素原
    子を有するアルキル、または塩形成塩基の陽イオンであ
    り、Ｙ及びＺは同一または異なり、Ｈ、ＯＨ、１〜６個
    の炭素原子を有する置換または非置換のアルキルである
    か、またはＹとＺは一緒になり酸素原子またはメチレン
    基（但し、この場合点線は単結合である）であり、 Ｂはキサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換グア
    ニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシン、
    チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置換ア
    デニンから成る基から選ばれた９−置換プリンまたは１
    −置換ピリミジン塩基である） のジヒドロ−２−フリルまたはテトラヒドロ−２−フリ
    ル−１−置換ピリミジンまたは９−置換プリン誘導体か
    ら誘導されたオリゴヌクレオチド。 ３８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｂは、キサンチン、置換キサンチン、グアニン
    、置換グアニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換
    シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン
    及び置換アデニンから成る基から選ばれたプリンまたは
    ピリミジン塩基である） の化合物。 ３９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｘは、ハロゲンであり、Ｙは▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    またはハロゲンであり、Ｂは、キサンチン、置換キサン
    チン、グアニン、置換グアニン、プリン、置換プリン、
    シトシン、置換シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラ
    シル、アデニン及び置換アデニンから成る基から選ばれ
    たプリンまたはピリミジン塩基である） の化合物、または 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｂはグアニン、置換グアニン、シトシン、及び
    置換シトシンから成る基から選ばれたプリンまたはピリ
    ミジン塩基である） の化合物、または 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中、Ｙはハロゲン、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼、であ
    り、Ｒは水素原子または１〜６個の炭素原子を有するア
    ルキルであり、Ｂはキサンチン、置換キサンチン、グア
    ニン、置換グアニン、プリン、置換プリン、シトシン、
    置換シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデ
    ニン及び置換アデニンから成る基から選ばれたプリンま
    たはピリミジン塩基である） の化合物。 ４０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｒ′は水素原子または１〜６個の炭素原子を有
    するアルキルであり、Ｂは、キサンチン、置換キサンチ
    ン、グアニン、置換グアニン、プリン、置換プリン、シ
    トシン、置換シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラシ
    ル、アデニン及び置換アデニンから成る基から選ばれた
    プリンまたはピリミジン塩基である） の化合物を製造するにあたり、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｒは１〜６個の炭素原子を有するアルキルまた
    は置換または非置換のアリールである） の化合物をルイス酸存在下にシリル化されたプリンまた
    はシリル化されたピリミジンと反応させ、得られた式▲
    数式、化学式、表等があります▼ の化合物をルイス酸の存在下、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させることを特徴とする方法。 ４１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｒは１〜６個の炭素原子を有するアルキルであ
    り、Ｂはキサンチン、置換キサンチン、グアニン、置換
    グアニン、プリン、置換プリン、シトシン、置換シトシ
    ン、チミン、ウラシル、置換ウラシル、アデニン及び置
    換アデニンから成る基より選ばれたプリンまたはピリミ
    ジン塩基である） の化合物を製造するにあたり、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させ、 得られた式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をプリンまたはピリミジン塩基と反応させるこ
    とを特徴とする方法。 ４２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｒは水素原子または１〜６個の炭素原子を有す
    るアルキルであり、Ｂはキサンチン、置換キサンチン、
    グアニン、置換グアニン、プリン、置換プリン、シトシ
    ン、置換シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラシル、
    アデニン及び置換アデニンから成る基から選ばれたプリ
    ンまたはピリミジン塩基である） の化合物を製造するにあたり、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物とを過酸存在下に反応させることを特徴とする
    方法。 ４３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｘはハロゲンであり、Ｙは▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
    たはハロゲンであり、Ｂは、キサンチン、置換キサンチ
    ン、グアニン、置換グアニン、プリン、置換プリン、シ
    トシン、置換シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラシ
    ル、アデニン及び置換アデニンから成る基から選ばれた
    プリンまたはピリミジン塩基である） の化合物の製造にあたり、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物とＸ−Ｙ （ここで、Ｘ−Ｙはハロゲン、▲数式、化学式、表等が
    あります▼または▲数式、化学式、表等があります▼で
    、Ｚはハロゲンである） とを反応させることを特徴とする方法。 ４４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中Ｒは水素原子または１〜６個の炭素原子を有す
    るアルキルであり、Ｂはキサンチン、置換キサンチン、
    グアニン、置換グアニン、プリン、置換プリン、シトシ
    ン、置換シトシン、チミン、ウラシル、置換ウラシル、
    アデニン及び置換アデニンから成る基から選ばれたプリ
    ンまたはピリミジン塩基である） の化合物を製造するにあたり、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と過酸と反応させることを特徴とする方法。
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