JPH0356071B2 - - Google Patents

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JPH0356071B2
JPH0356071B2 JP61202631A JP20263186A JPH0356071B2 JP H0356071 B2 JPH0356071 B2 JP H0356071B2 JP 61202631 A JP61202631 A JP 61202631A JP 20263186 A JP20263186 A JP 20263186A JP H0356071 B2 JPH0356071 B2 JP H0356071B2
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pep
signal
pacemaker
period
stimulation
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Publication of JPH0356071B2 publication Critical patent/JPH0356071B2/ja
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/362Heart stimulators
    • A61N1/365Heart stimulators controlled by a physiological parameter, e.g. heart potential
    • A61N1/36514Heart stimulators controlled by a physiological parameter, e.g. heart potential controlled by a physiological quantity other than heart potential, e.g. blood pressure

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  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は身体の変化する生理的或は新陳代謝に
よる要求に、刺激即ちペーシング速度ひいては異
常な心臓の血液送出速度を調節することによつ
て、正常な心臓の脈拍数をそれに相当する生理的
要求に自然に身体が調節するのと同じ程度に対応
させる心臓ペースメーカーに関する。
従来技術の説明 身体は肉体の始動と感情的ストレスの優勢な量
に応じて血液のホルモンのレベルを維持してい
る。人が意図的に肉体の始動を多くしたり、スト
レスを生じるような課題に従事させられると、活
性化ホルモンは増大する。複雑だが短い持続時間
の一連の活動によつて、心臓の心拍数は速くな
り、増大した要求に対処すべく十分な量の血液を
送り出すことにより、そのホルモンのレベルや直
接の神経の働きに対応する。それと逆のことが、
人が肉体的に活動的な状態から休止状態に移ると
起こる。
正常には、肉体的活動の変化は心臓の洞房
(SA)結節への神経衝動の速さを変える。この結
節は神経衝動を受けたことに応じて復極し、電気
的信号を心房に伝搬し、収縮させ、血液を心室へ
放出させる。心房の信号は房室(AV)結節へ導
かれ、そこで少し遅れて復極信号を心室へと伝搬
させ、心室を収縮させ血液を大動脈と肺動脈へ放
出する。脈拍の増大と同時に、心室の収縮性も高
まる。
心臓の電気的系統は種々の障害をこうむりやす
い、例えば心房の自然の即ち本来の電気的信号が
ホルモンのレベルや生理的要求に応じた割合で発
生するが、その信号は、信号をAV結節から心室
へ送るプルキニエ(Purkinje)繊維へ、或はプル
キニエ繊維を通して伝搬されないことがある。従
つて心室はすぐに復極しないので心室の収縮は遅
れ心房との同期が出来なくなる。心室は休止能
力、即ち、信号が伝搬されなくても結局は、自分
自身で復極し心室を収縮する能力を持つている。
このように心室の収縮の早さが遅れると器官への
血液の供給が不充分となり、患者の仕事をする能
力を低下させ、特に患者が活動を増大させようと
している時には、気絶させる結果となるかも知れ
ない。患者によつては、心臓の電気系統の欠陥が
自然、即ち本来の刺激信号を心臓が発生したり発
生しなかつたりするという程ひどいものであるこ
ともある。要求に応じて人工的な電気的刺激を与
えるペースメーカーは普通心室の収縮がなくなつ
たり、周期的に過度に遅れたりする時に被検者に
つけられる。最新のデマンドペースメーカー
(demand pacemaker)は身体の外側から幾つか
のモードのうちどれによつても操作出来るように
設計されている。例えばペースメーカーは心房だ
けのペースをとることも出来るし、心室のみのペ
ースをとることも出来るし、心房心室同時にペー
スをとることも出来、或は先ず心房のペースをと
り、その後遅れて心室に刺激を与えることも出来
る。デマンドペースメーカーにおいては、ペーシ
ング(pacing)の速度は充分速く設定すること
が出来るので、休止状態より上の限られた肉体的
活動を許すのに充分な血液を確実に送出する。
ペースメーカーが心房同期モードで操作される
場合もある。心房信号は、検出されて、刺激波発
生器と心室に於ける人工的刺激即ちペーシングの
速度を生理的要求に整合させるのに使われる。こ
れはSA結節に対する神経衝動が要求の変化に忠
実に応じて増大したり減少したりするという前提
にもとづいている。自然の心房信号のタイミング
と変動する肉体的要求との間の整合はあるが、信
号を正確に検出するのは難しい。心房信号が心室
信号と同期しない被検者もいる。米国特許第
4313422号の明細書には、これを解決する一つの
試みが開示されている。
健康な心臓においては、自然のECG信号のQT
期間は生理的要求に関係して変化する。即ち、
QT期間は運動が増せば短かくなるということは
周知である。米国特許第4222803号はこの現象を
利用して、人工的刺激のペースを生理的要求に応
じて調節している。ECG波形のQRS群とT波と
の間の期間が1心拍毎に測られる。T波間隔が短
かくなるにつれて、刺激波発生器のペースは増大
させられ、その反対にT波期間が長くなるにつ
れ、ペースは減少させられる。しかし、この方法
はペーシングの割合を生理的要求に整合させると
いう問題を完全には解決していない。何故ならば
QT期間はペーシングの速度と全く無関係ではな
いからである。人の肉体的活動が意図的に増大さ
せられると、T波期間を短かくしようとする動き
が自然に起こる。ペースメーカーはこれを人工的
刺激パルスの速度を増大させようとする要求だと
感知し、更にその期間を短かくしてしまう。だか
ら正の帰還が起こり、ペースメーカーは不必要な
自己加速のサイクルへと入つていく。この種のペ
ースメーカーは肉体活動が増進していない時でも
刺激波の速度を増大させることがあり得る。
生理的要求と刺激波のペースを整合させるため
にまた別の試みもなされた。その一つとして、米
国特許第4009721号に開示されたもので、血液の
PHレベルは肉体活動の関数であるという認識のも
とになされたものがある。この発明では、PHが検
出され刺激波発生器のペースを調節するのに有用
な信号に変換される。しかしながら、この方式が
心拍数ベースの生理的要求に応じられるかどうか
という疑問は残る。
生理的要求に対応しようとする全ての従来技術
のペースメーカーに共通している欠点は、それら
が刺激波の速度を肉体的な活動の増大なしで感情
のストレスや単なる身体への課題に応じて、自然
が健康な人へ正常な心臓を与えている場合のよう
に変化させないということである。
発明の概要 本発明によれば、電子ペースメーカーの刺激波
の速度の調節は正常又は異常な心臓の電気的装置
を使用している被検者においても、心室予備収縮
期間(PEP)と前記期間内の周体積収縮期
(IVCT)が身体の生理的要求と直接に対応して
自然に忠実に変化するという認識にもとづいてな
されている。周知のように、心臓収縮期間は、即
ち、心室収縮期間は、心房と肺動脈の血圧が上
り、その結果弁は閉じ、その後心拍数は落ち心臓
拡張期にはむしろ安定した状態になる。心臓の1
心泊は心電図(ECG)波形のQRS群の開始によ
り始まる。本来の心臓の刺激信号や人工のペーシ
ング波が伝搬し、心室の組織細胞の復極をさせる
のにはある程度の時間がかかるので、心室の収縮
が始まるまでに少しの遅延がある。収縮が始まる
時点は周体積収縮(IVCT)時間の始まりと一致
する。IVCTの間は心室からの血液の送出はな
い。最後に心室の圧力は大動脈や肺動脈の残留背
圧を越え、心室の収縮が始まる。QRS群又は人
工脈拍の始まりと心室の収縮の始まりの間に経過
した時間は予備収縮期間(PEP)と定義される。
身体が何か肉体的又は精神的なストレスを受け
ると、或は肉体的活動が意図的に増大すると、心
臓に加わる交感神経の作用が増大し、副腎による
血流へのカテコルアミンの放出も増大する。これ
により筋肉系の新陳代謝的活動を充分に高め心臓
の収縮性や心泊数を増すことにより、ストレスや
増大した活動に必要な対応をさせる。IVCTがカ
テコルアミンのレベルと共に変動し、肉体的活動
が増大するにつれ、その長さが減少し、肉体的活
動が減少するにつれて、その長さが増大すること
が示されている。この現象に対する研究と認識は
ハリスW.S.シエーンフイールド、CD、とバイス
ラー、A.M.、の「アドレナリン作用受容体活性
化と封鎖の人間における心臓予備収縮期間、心拍
数心房圧力への影響」−ジヤーナル・オブ・クリ
ニカル・インベステイゲーシヨン(The Journal
of Clinical Investigation第46巻、No..11 1976)
−に記されている。本発明の仮説を立てるのに関
連して行われた実験で、その価値は確認され、ス
トレスと活動の変化とIVCTとPEPの関係が一致
していることが認められた。
本発明によれば、人工的電子ペースメーカー
は、その刺激波の速度を同じ刺激による正常の心
房の脈拍数に相当する身体で制御されたPEPの
変動に対応して変化させるのに適用される。
本発明の第一の目的は刺激波のペースを、身体
の新陳代謝的要求に忠実に対応して健康な身体と
心臓がその要求に対応するのと同じように変化さ
せ、血液の量を送出するような人工的ペースメー
カー装置を提供することにある。
本発明の別の目的は、ペースメーカー技術に於
ては初めてのことであるが、感情的な或は、暑
い、寒い、冷い、こわいとかアイソメトリツク
(isometric)のストレスのような、非活動的な課
題を身体が受けさせられただけでも、それに健全
な身体の諸機能に対する反応と同様に反応して刺
激波のペースとうまく変動させることである。
更に別の目的は、全てとはいわないが、現代の
ほとんどのペースメーカーの設計に組み入れるこ
とが出来るような刺激波の速度を制御する装置を
提供することである。
要約すればこの新しいペースメーカーの構造
は、ECG信号で自然のQRS波形の起点を感知す
る第一の装置より成る。もしも休止期間内に心臓
に鼓動を起こさせる自然のQRS信号がないのな
らば、その代わりとしてペースメーカーにより与
えられる人工的刺激波が感知される。どちらの場
合でも感知された信号は心室の収縮を起こさせる
ように心臓に信号を送るべき時間に一致する。
IVCTの始まりまでの時間だけ送れて、心室は収
縮を開始するがまだ血液は放出されない。第二の
感知器は、収縮している心室の血圧が、大動脈や
肺動脈のスタテイツク(static)な心臓拡張期の
圧力と一致する瞬間又は血液がそれらの血管や他
の動脈へ流れ始める瞬間を検出するのに用いられ
る。その瞬間は心室の収縮の起点と一致し、
PEPの終了点となる。このようにしてQRS群が
始まるか、又は信号が感知され、心室の収縮を表
わす次の信号が感知されることで、QRS信号の
始まりに関係ある収縮の時が測られ、その測定さ
れた期間はPEPを表わす。前述したように生理
的要求が増大した時に交感神経を支配すると共に
血液に放出されたカテゴルアミンに応じて自然に
変動されるのがIVCTである。しかし測定の結
果、QRS群の始まりとIVCTの始まりとの間の遅
延はそれぞれの患者において一定であり、人工的
刺激波とIVCTの始まりとの間の遅延も又それぞ
れの患者については一定であることがわかつた。
IVCTの起点を実験室の外で、即ち動いている患
者において継続して感知するのは難しい。しかし
ながらもしもPEPが、この場合のように測定さ
れれば、それは生理的要求に比例して忠実に変動
し、活動の変わるごとにかなり不確かなQT期の
変化とは全く無関係になる。IVCT、PEPと心室
の収縮間に直接的な相関関係があるということは
CEマーテン、JAシエイバー、MEトムプソン、
PSレデイ、JJレオナードの「人間における外部
的収縮休止期間と左心室の機能の内部的指標の直
接的相関関係」−循環(Circulation)第44巻、
1971年9月号に記載されている。左心室の収縮期
(LVET)がいろいろな型の感知手段によつて大
動脈以外の種々の血管における圧力或は流量を感
知することによつて決定されるということがRチ
リフエ、VMピゴツト、DHスポデイツクによる
「デジタル体積記録による左心室収縮期の測定」−
アメリカン・ハート・ジヤーナル(American
Heart Journal)第82巻2号222〜227ページ1971
年8月−に述べられている。同じ研究者等による
「耳のデンシトグラム(Densitogram)とその誘
導による収縮期」−循環(Circulation)48巻1973
年8月−もある。
次に本発明の好適な実施例を図面を参照して説
明する。
実施例 第1図のペースメーカーのブロツク図は予備収
縮期(PEP)の変動に応じて刺激波の脈拍数を
制御する概念の実行方法の一例の概略を示してい
る。通常通りにペースメーカーを心臓に当接する
電極Eまで続いている導線14によつて心臓に接
続する。導線14は人工的刺激波をペースメーカ
ーから心臓に送り、心臓の自然な即ち本来の電気
的信号を拾いペースメーカーに送る役目をしてい
る。本発明において特に重要なのはQRS信号の
起点である。
本発明は周体積収縮(IVCT)に直接的に比例
するPEPを簡単に測定することによりIVCTにお
ける変動に応じて刺激波の速度を調節する手段を
提供する。一心拍の間の心室の収縮の起点は
PEPの終了点を示すものである。PEPの終了点
はどちらかの心室が急激に収縮し始める時に起き
る動脈の血液の流量の急激な増大を感知すること
により決められる。血液流量感知器は第1図でS
で示される。種々の型のセンサーが本発明のため
に身体に植設可能なペースメーカーと共に用いる
ことが出来る。例えば光電子トランスデユーサの
形のセンサーがチリフエやスポデイツクによつて
述べられているように(アメリカン・ハート・ジ
ヤーナル(Amer.Heart J.)83:493、1972)使
用出来る。或は収縮と一致して右心室のインピー
ダンスの変化や動脈血管に近い身体のどの部分の
細胞においてもインピーダンスの変化を感知する
センサーも使用可能である。サロ等によつて述べ
られている(ペース(PACE)7:1267、1984)
種類の右心室体積検出器もまた好適である。一般
的に心室の収縮に一致する動脈の流量或は心室の
体積の急激な変化に対応する電気的信号を発生す
る植設可能な装置ならどのようなものでも適当で
ある。
第1図のペースメーカーは心臓の鼓動サイクル
において、自然即ち本来のQRS信号がなくなつ
たりペースメーカーの休止期間以上の過度の遅延
があつたりした時に人工刺激波を導線14や電極
Eを介して心臓に与えるデマンド型のペースメー
カである。刺激波出力発生器1により刺激波が発
生すると、論理スイツチ2を開き無反応タイマー
3によつて決められる期間の間中開かれたままに
する。これは従来からのデマンドペースメーカー
にある構成で、回路を逆に機能させる誘起された
QRSやT波のような信号にペースメーカーが影
響されないようにするものである。
心臓の1心拍毎にセンサーSは心室の収縮の起
点、即ちPEPの終了を示す信号を発生する。
PEPの起点は心臓の鼓動で本来のQRS号か刺激
波のうちのどちらか早い方の起点と一致する。セ
ンサーSからの信号は導線15と論理スイツチ4
を介して植設された装置の増幅器6に送られる。
増幅器6からの出力はペースメーカー回路の設計
者に周知の方法で電気的又は作動用人工品と区別
するためのバンドパスフイルターやその他の図示
していない部品を使う信号調整回路7に導かれ
る。
PEP測定回路8は刺激波があればそれに対応
する信号に対する入力16と、検出された本来の
QRS起点信号に対する入力17、心室の収縮と
PEPの終了点を表わす信号に対する入力18と
を備えている。従つて測定装置はPEPの長さを
表わす信号を発生するのに必要な情報を持つてい
るのである。
刺激タイミング信号発生器10は刺激波出力発
生器10の心拍数を制御する。発生器10はアナ
ログ回路部又はデイジタル論理回路部を備えても
よい。基本的には発生器10は時間に応じて数値
が増え自然の又は人工の刺激信号の発生の度に同
時に例えば0というような所定の数値にリセツト
される信号を発生する。発生器のデイジタル装置
においては最後の心臓刺激のあつた時から経過し
た時間を決定し、測定されたPEPによつて支配
される次の刺激を与える時間を設定するためにク
ロツクパルスを数えるようにしてもよい。身体が
休息している時のように生理的要求が低い時に
PEPが一番長くなりタイミング信号発生器10
が刺激波発生器1をトリガする速度が最も遅い休
止期間、即ち鼓動と鼓動の間の許容出来る最長の
期間になつたということは、リセツトより数えら
れたクロツクパルスの数がプログラムで定められ
た所定の数を越えたことにより示され、その時は
タイミング信号発生器10は刺激波発生器1をト
リガーさせる。
肉体的又は感情的活動が増大すると、PEPは
どんどん短かくなり、PEP測定回路8より出力
された信号はタイミング修正回路9によつて線1
9を介してタイミング信号発生器10に送られる
信号に変換される。この信号がタイミング信号発
生器10を肉体活動の血液の流れのレベルに比例
して刺激波のペースを増大させるように制御す
る。肉体的又は感情的活動の低下によりPEPが
増した時はこの反対のことが起こる。
ペースメーカーにアナログ信号回路装置をつけ
れば発生器10はランプ信号発生器となり、ラン
プの傾斜度は回路8で測定されたPEPの関数と
してランプの傾斜度を変えるPEP信号応答修正
回路9で設定される。この場合も、測定された
PEPとタイミングランプ発生器の傾斜度の関係
は修正回路9を介して外部からプログラム出来
る。ランプの傾斜を修正することによりペースメ
ーカーの休止期間を変動させることが出来、それ
により自然の、即ち自発的なQRS信号のない時
には修正されたペーシングの拍数となる。
本発明によれば、デイジタル回路とアナログ回
路のいずれを備えつけても、刺激タイミング信号
発生器10は測定されたPEPの期間に相当する
現在の生理的要求に適当な休止期間を設定するこ
とが出来る。
自然のQRS信号が無反応期間以外、即ちスイ
ツチ2が閉じられている時に、電極Eによつて検
出されると、その信号はいつでも増幅器11によ
り増幅され調整器12により調整され、リセツト
回路13に刺激波タイミング信号発生器10をリ
セツトさせ、次の循環を起動させる。自然の
QRS信号でも人工のペーシング刺激のうち最初
に発生した方がプログラム可能な遅延の後に、ウ
インドー回路5を作動させる。論理スイツチ4は
ウインドー期間が始まると閉じられる。プログラ
ムで決める遅延を使うのは、自然又は人工刺激信
号の発生と心室の収縮の始動の間の経過時間に個
人差があるからである。刺激信号タイミング発生
器10はこのようにしてPEPの測定により検出
された自然のQRS信号又はペーシング刺激から
収縮の起点へと更新される。
ここで第2図を参照すると、ECG波形25と
ECGと共に濃度計により測定された波形26が
示されている。典型的なPEPが線で区切つて示
されている。PEPはペーシング波により心臓が
鼓動をするよう刺激された時に始まる。心臓の循
環サイクルで刺激波が自然鼓動の早く起つた方が
検出されPEPの始まりとしてマークされている。
典型的な人工刺激波は27として示されている。
実際に誘発されたQRS信号の起点とペース波と
一致する。とにかく電気的信号がパルス波形26
上に28で示された点で人工的刺激を信号に与え
るということが理解されよう。ペーシング波27
の後、心臓が収縮し始めるまでには少しの遅延が
あるが、それはどの任意の患者においてもそれぞ
れ一定である。心室が収縮を始めてから少しの間
左心室の大動脈への放出はない。これは大動脈に
その前の鼓動より来る背圧があり、それを左心室
の収縮の影響のもとに大動脈へ血液を放出する前
に超過してしまわなければならないからである。
どちらかの心室の収縮の瞬間にPEPは終了する。
ペース信号と心室の収縮の間の測定された時間は
身体の肉体的感情的活動により異なる。言い換え
れば、PEPは身体の活動が増せば短かくなり、
身体の活動が低下すれば長くなる。この事は患者
が任意の鼓動に人工的に刺激されようが自然に刺
激されようがあてはまる。血液に対する生理的要
求が増大した時にPEPを変える効果を持つてい
るのはカテコルアミンと直接の交感神経の心臓に
及ぼす作用とである。本発明によればPEPが
IVCTの代わりに測定される。PEPは刺激波+
IVCTに続く遅延時間に依存しているので、結果
的にIVCTがPEPを測定することにより計算出来
る。これは第2図に示す患者から取つた波形を見
れば明らかである。本発明によれば、例えば点2
8に於てQ波がペーシング波を検出し、点29に
おいて左心室の収縮の始まりを検出するだけで、
IVCTに比例した信号が得られるのである。右心
室の収縮を検出しても同様の結果が得られる。
第3図はPEPの長さの変動に対応して速度を
調節するという新しい特徴を使用したペースメー
カーの動作を示すフロー図である。PEPの長さ
を心拍毎のIVCTを表わすものとして測ることに
より刺激波発生器のタイミング制御を身体の血液
の流量の要求に応じて調整することが出来る。ペ
ーシング刺激をスタートさせる(31)と個々の患
者によつて違うプログラムによる遅延(32)の後
ウインドー測定が始まる。このウインドーの期間
に刺激波又は心室の収縮が心室の収縮を表わすの
に用いられる前述した検知装置によつて検出され
たかどうか判断する(33)。YESなら即ち刺激波
又は収縮が検出されたなら、PEPの長さが測定
され(34)、ペースメーカータイミング回路部が
調整される(35)。即ち刺激波を送るペースと休
止期間の長さが調整される。この待機期間中に正
常に伝えられた或は異常な自然発生のQRS(R
波)が起こつたかどうか判断する(36)。もしR
波が検出されなければ、新しいペーシング刺激が
休止期間の終了前、或は終了点で心臓に送られる
(31)。YESならば新しい遅延が作られ(37)、血
圧検出ウイウドーへと進む(38)。パルスが検出
されPEPが測定されると(39)、前記のようにタ
イミングが再び設定され(40)同時に患者のR波
の検出(36)又はペーシング刺激のスタート
(31)と共に1サイクルが終る。もしもペーシン
グ刺激のスタート(31)に続いて(33)でパルス
が検出されない時は刺激のタイミングは修正され
ずペースメーカーはR波デマインドモードでプリ
セツトされた低い速度で作動する(42)。遅延
(41)はR波検知のための待機期間となる。
本発明によれば、正常な心臓の鼓動を進めるよ
うなことは何でも人工的な刺激波の速度を増す。
既に述べたように、肉体的活動ばかりでなく快い
或は不快な驚きなどの心理的な出来事もPEPを
減少させペース波のペースを増す結果となる。こ
の新しい装置は感度がよく心臓の機能を完全に正
常に取り戻させることが出来る。健全な人間にお
いては頚動脈洞が動脈の圧力を値する。頚動脈洞
においてひとたび圧力が増せば迷走神経や副交感
神経系を介して鼓動を正常にするためほんの少し
だけ遅くしたりとめたりする別の機能が正常な人
間の身体にはある。特に疾患のある過敏な頚動脈
洞があつたり、極めて高血圧であつたり、石灰化
した頚動脈のある高年の患者の場合は、頚動脈洞
は鼓動を過度に遅くしすぎて卒倒することがあ
る。勿論、頚動脈洞は信号を脳や神経系統に送り
SA結節に対する神経の作用によつて鼓動の速さ
を変える。幸いなことに、この新しいシステムは
迷走神経の刺激には反応しない。何故ならばそれ
はこの特別な場合に限り、正常な心房のようには
応答しないからである。新しいペースメーカーシ
ステムはPEP(感情的活動)に応じてペースを制
御するので、頚動脈圧はペーシングの割合に影響
を与えることはない。ペーシングの割合は頚動脈
刺激に優先し、活動の優勢なレベルで血液に対す
る身体の要求に対応する。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明がペースメーカーに取りつける
方法の一例を示すブロツク図、第2図は本発明を
説明するための波形図、そして第3図はここに述
べられた自動的ペースメーカーの機能を示すフロ
ーチヤートである。 1……刺激波発生器、3……無反応期間タイマ
ー、5……ウインドー、6,11……増幅器、
7,12……信号調整器、8……PEP測定回路、
9……タイミング修正回路、10……刺激タイミ
ング信号発生器。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 患者の心臓に接続されて人工の刺激波を心臓
    に伝える速度調節可能な人工的刺激波発生器と、 心臓の1心拍の間に、心室の収縮の始まりを検
    出する手段と、 心臓の1心拍の間に本来の心臓の刺激信号又は
    人工の刺激波のうち早く発生した方を検知する手
    段であつて、この検知された信号又は波は前記1
    心拍の間において前記予備収縮期間(PEP)の
    始まりと一致するものである手段と、 前記の検知する手段によつて検知された本来の
    心臓の刺激信号又は人工の刺激波の発生と心室の
    収縮の発生との間の期間と一致する前記の予備収
    縮期間(PEP)の長さを、心臓の1心拍の間に
    測定する手段であつて、このPEPの長さは患者
    の生理的要求の関数である手段と、 前記の予備収縮期間(PEP)の長さの関数で
    ある第1の信号を発生する手段と、 刺激波発生器の速度を調節することによつて前
    記第1の信号に応答する手段と、 を備えたことを特徴とするデマンド心臓ペースメ
    ーカー。 2 特許請求の範囲第1項に記載のペースメーカ
    ーにおいて、前記の検出された本来の信号は、
    ECG波形におけるQRS群信号の始まりであるこ
    とを特徴とするペースメーカー。 3 特許請求の範囲第1項に記載のペースメーカ
    ーにおいて、さらに、心室の収縮に起因する動脈
    系における血圧または血液の流れのいずれかの急
    激な増大を検知する第2の検知手段であつて、こ
    の増大は前記予備収縮期間(PEP)の終点およ
    び前記PEPの長さの量定を示すものである第2
    の検知手段を含むことを特徴とするペースメーカ
    ー。 4 特許請求の範囲第3項記載のペースメーカー
    において、期外収縮がそれによつて始動された前
    記予備収縮期間(PEP)の終わりを測れるよう
    な前記の急激な増大を引き起こしたならば、その
    期外収縮に応じて前記ペースメーカーの休止期間
    を調節する手段と、自然本来のECG波形又は人
    工的ペーシング刺激によつて始動された前記予備
    収縮期間(PEP)の終わりを検出するのに失敗
    したときに前記ペースメーカーの休止期間を調節
    する手段とを備えたことを特徴とする前記心臓ペ
    ースメーカー。
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Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506791A1 (de) * 1985-02-22 1986-08-28 Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co Ingenieurbüro Berlin, 1000 Berlin Herzschrittmacher mit physiologischer steuerung
US4791931A (en) * 1987-08-13 1988-12-20 Pacesetter Infusion, Ltd. Demand pacemaker using an artificial baroreceptor reflex
US4773401A (en) * 1987-08-21 1988-09-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Physiologic control of pacemaker rate using pre-ejection interval as the controlling parameter
DE3732640C1 (de) * 1987-09-28 1989-05-18 Alt Eckhard Medizinisches Geraet zum Ermitteln von physiologischen Funktionsparametern
US4870974A (en) * 1987-09-30 1989-10-03 Chinese Pla General Hospital Apparatus and method for detecting heart characteristics by way of electrical stimulation
US4856523A (en) * 1987-10-08 1989-08-15 Siemens-Pacesetter, Inc. Rate-responsive pacemaker with automatic mode switching and/or variable hysteresis rate
US4856522A (en) * 1988-01-29 1989-08-15 Telectronics N.V. Rate-responsive, distributed-rate pacemaker
US4865036A (en) * 1988-06-10 1989-09-12 Raul Chirife Antitachyarrythmia pacemaker using pre-ejection period to distinguish physiologic from pathologic tachycardia
US4928689A (en) * 1989-05-15 1990-05-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Rate adaptive cardiac pacer system having living cell tissue for sensing physiologic demand
DE59102970D1 (de) * 1990-10-04 1994-10-20 Siemens Ag Anordnung, insbesondere herzschrittmacher, zur erfassung eines messparameters der herzaktivität.
US5174286A (en) * 1990-12-07 1992-12-29 Raul Chirife Sensor for right ventricular and thoracic volumes using the trailing edge value of a generated pulse
US5156147A (en) * 1991-02-05 1992-10-20 Cardiac Pacemakers, Inc. Variable rate pacemaker having upper rate limit governor based on hemodynamic performance
US5139020A (en) * 1991-03-08 1992-08-18 Telectronics Pacing Systems, Inc. Method and apparatus for controlling the hemodynamic state of a patient based on systolic time interval measurements detecting using doppler ultrasound techniques
DE4111505C2 (de) * 1991-04-09 1997-04-17 Pacesetter Ab Anordnung zur Ermittlung eines physiologischen Parameters aus einem kardialen Informationssignal
US5168869A (en) * 1991-06-17 1992-12-08 Raul Chirife Rate responsive pacemaker controlled by isovolumic contraction time
US5318592A (en) * 1991-09-12 1994-06-07 BIOTRONIK, Mess- und Therapiegerate GmbH & Co., Ingenieurburo Berlin Cardiac therapy system
US5235976A (en) * 1991-12-13 1993-08-17 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for managing and monitoring cardiac rhythm using active time as the controlling parameter
US5312452A (en) * 1992-11-03 1994-05-17 Cardiac Pacemakers, Inc. Cardiac rhythm management device with automatic optimization of performance related pacing parameters
US5814077A (en) * 1992-11-13 1998-09-29 Pacesetter, Inc. Pacemaker and method of operating same that provides functional atrial cardiac pacing with ventricular support
ES2090893T3 (es) * 1993-01-28 1996-10-16 Applied Materials Inc Aparato de tratamiento en vacio que tiene una capacidad de produccion mejorada.
US5674256A (en) * 1995-12-19 1997-10-07 Cardiac Pacemakers, Inc. Cardiac pre-ejection period detection
SE9602979D0 (sv) * 1996-08-14 1996-08-14 Pacesetter Ab Pacemaker
US5782884A (en) * 1996-11-05 1998-07-21 Sulzer Intermedics Inc. Rate responsive cardiac pacemaker with peak impedance detection for rate control
US6889082B2 (en) * 1997-10-09 2005-05-03 Orqis Medical Corporation Implantable heart assist system and method of applying same
US6390969B1 (en) 1997-10-09 2002-05-21 Orqis Medical Corporation Implantable heart assist system and method of applying same
US6610004B2 (en) * 1997-10-09 2003-08-26 Orqis Medical Corporation Implantable heart assist system and method of applying same
UA56262C2 (uk) 1997-10-09 2003-05-15 Орквіс Медікел Корпорейшн Імплантовувана система підтримки серця
US6387037B1 (en) 1997-10-09 2002-05-14 Orqis Medical Corporation Implantable heart assist system and method of applying same
US7110817B2 (en) * 1998-05-08 2006-09-19 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for optimizing ventricular synchrony during DDD resynchronization therapy using adjustable atrio-ventricular delays
US7158830B2 (en) * 1998-05-08 2007-01-02 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for optimizing stroke volume during DDD resynchronization therapy using adjustable atrio-ventricular delays
US6119040A (en) * 1998-06-29 2000-09-12 Chirife; Raul Cardiac pacemaker upper rate limit control
DE19963245A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Biotronik Mess & Therapieg Herzschrittmacher mit Lagedetektor
EP1142608A2 (en) 2000-04-05 2001-10-10 Pacesetter, Inc. System and method for prevention of recurrent vasovagal syncope using cardiac pacing
CA2309575A1 (en) * 2000-05-26 2001-11-26 James E. Guillet Internally cross-linked macromolecules
US6519495B1 (en) 2000-08-15 2003-02-11 Cardiac Pacemakers, Inc. Rate-adaptive therapy with sensor cross-checking
US6823214B1 (en) * 2000-09-08 2004-11-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Self-calibrating rate-adaptive pacemaker
US6839593B1 (en) 2000-09-08 2005-01-04 Cardiac Pacemakers, Inc. Rate-adaptive therapy with automatic limiting of maximum pacing rate
US7623926B2 (en) 2000-09-27 2009-11-24 Cvrx, Inc. Stimulus regimens for cardiovascular reflex control
US8086314B1 (en) * 2000-09-27 2011-12-27 Cvrx, Inc. Devices and methods for cardiovascular reflex control
US7158832B2 (en) * 2000-09-27 2007-01-02 Cvrx, Inc. Electrode designs and methods of use for cardiovascular reflex control devices
US7840271B2 (en) 2000-09-27 2010-11-23 Cvrx, Inc. Stimulus regimens for cardiovascular reflex control
US7616997B2 (en) * 2000-09-27 2009-11-10 Kieval Robert S Devices and methods for cardiovascular reflex control via coupled electrodes
US6985774B2 (en) 2000-09-27 2006-01-10 Cvrx, Inc. Stimulus regimens for cardiovascular reflex control
US20080177365A1 (en) * 2000-09-27 2008-07-24 Cvrx, Inc. Method and apparatus for electronically switching electrode configuration
US6850801B2 (en) 2001-09-26 2005-02-01 Cvrx, Inc. Mapping methods for cardiovascular reflex control devices
US20070185542A1 (en) * 2002-03-27 2007-08-09 Cvrx, Inc. Baroreflex therapy for disordered breathing
US7499742B2 (en) * 2001-09-26 2009-03-03 Cvrx, Inc. Electrode structures and methods for their use in cardiovascular reflex control
US6990375B2 (en) * 2001-03-02 2006-01-24 Cardiac Pacemakers, Inc. Adjustment of the breakpoint of the rate response curve based on minute ventilation values
US6580946B2 (en) * 2001-04-26 2003-06-17 Medtronic, Inc. Pressure-modulated rate-responsive cardiac pacing
US7054679B2 (en) * 2001-10-31 2006-05-30 Robert Hirsh Non-invasive method and device to monitor cardiac parameters
US6666826B2 (en) * 2002-01-04 2003-12-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for measuring left ventricular pressure
US6882882B2 (en) * 2002-04-22 2005-04-19 Medtronic, Inc. Atrioventricular delay adjustment
US7041061B2 (en) * 2002-07-19 2006-05-09 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for quantification of cardiac wall motion asynchrony
US7189204B2 (en) * 2002-12-04 2007-03-13 Cardiac Pacemakers, Inc. Sleep detection using an adjustable threshold
JP4252830B2 (ja) * 2003-03-24 2009-04-08 テルモ株式会社 心臓治療装置
US20060111626A1 (en) * 2003-03-27 2006-05-25 Cvrx, Inc. Electrode structures having anti-inflammatory properties and methods of use
US8606356B2 (en) 2003-09-18 2013-12-10 Cardiac Pacemakers, Inc. Autonomic arousal detection system and method
US20050085683A1 (en) * 2003-10-15 2005-04-21 Bolling Steven F. Implantable heart assist system and method of applying same
US7480532B2 (en) 2003-10-22 2009-01-20 Cvrx, Inc. Baroreflex activation for pain control, sedation and sleep
US9002452B2 (en) * 2003-11-07 2015-04-07 Cardiac Pacemakers, Inc. Electrical therapy for diastolic dysfunction
US20050131385A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-16 Bolling Steven F. Cannulae for selectively enhancing blood flow
US7184817B2 (en) * 2003-12-19 2007-02-27 Cardiac Pacemakers, Inc. System and method for acquiring breathing pattern signals from intracardiac electrograms and its use for heart failure therapy decision making and disease monitoring
US8086315B2 (en) 2004-02-12 2011-12-27 Asap Medical, Inc. Cardiac stimulation apparatus and method for the control of hypertension
US7596413B2 (en) * 2004-06-08 2009-09-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Coordinated therapy for disordered breathing including baroreflex modulation
US7747323B2 (en) 2004-06-08 2010-06-29 Cardiac Pacemakers, Inc. Adaptive baroreflex stimulation therapy for disordered breathing
US7445592B2 (en) * 2004-06-10 2008-11-04 Orqis Medical Corporation Cannulae having reduced flow resistance
US20050277870A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-15 Robert Pecor Cannula having reduced flow resistance
US20060004417A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Cvrx, Inc. Baroreflex activation for arrhythmia treatment
US7813808B1 (en) 2004-11-24 2010-10-12 Remon Medical Technologies Ltd Implanted sensor system with optimized operational and sensing parameters
US20060184199A1 (en) * 2005-02-14 2006-08-17 O'leary Shawn Apparatus and methods for reducing bleeding from a cannulation site
US20060224110A1 (en) * 2005-03-17 2006-10-05 Scott Michael J Methods for minimally invasive vascular access
US7395119B2 (en) * 2005-05-19 2008-07-01 Cvrx, Inc. Implantable electrode assembly having reverse electrode configuration
US9265949B2 (en) * 2005-06-28 2016-02-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for controlling cardiac therapy based on electromechanical timing
US7742815B2 (en) * 2005-09-09 2010-06-22 Cardiac Pacemakers, Inc. Using implanted sensors for feedback control of implanted medical devices
US7899533B2 (en) * 2005-10-25 2011-03-01 Medtronic, Inc. System and method of AV interval selection in an implantable medical device
US7672721B2 (en) * 2005-10-25 2010-03-02 Medtronic, Inc. System and method of AV interval selection in an implantable medical device
US7769449B2 (en) * 2005-10-25 2010-08-03 Medtronic, Inc. System and method of AV interval selection in an implantable medical device
US8109879B2 (en) * 2006-01-10 2012-02-07 Cardiac Pacemakers, Inc. Assessing autonomic activity using baroreflex analysis
US7672715B2 (en) * 2006-01-31 2010-03-02 Medtronic, Inc. Method and apparatus for determining excitation-physiologic response delays
US7869871B2 (en) 2006-03-31 2011-01-11 Cardiac Pacemakers, Inc. Pacing therapy for diastolic heart failure
US7569020B2 (en) * 2006-06-19 2009-08-04 St. Jude Medical Ab Method for extracting timing parameters using a cardio-mechanical sensor
US7955268B2 (en) * 2006-07-21 2011-06-07 Cardiac Pacemakers, Inc. Multiple sensor deployment
US7930027B2 (en) * 2007-04-30 2011-04-19 Medtronic, Inc. Method and apparatus to deliver mechanically fused pacing therapy
US20090132002A1 (en) * 2007-05-11 2009-05-21 Cvrx, Inc. Baroreflex activation therapy with conditional shut off
US8594794B2 (en) 2007-07-24 2013-11-26 Cvrx, Inc. Baroreflex activation therapy with incrementally changing intensity
EP2242538B1 (en) * 2008-02-11 2016-04-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods of monitoring hemodynamic status for ryhthm discrimination within the heart
US8369960B2 (en) 2008-02-12 2013-02-05 Cardiac Pacemakers, Inc. Systems and methods for controlling wireless signal transfers between ultrasound-enabled medical devices
KR101006198B1 (ko) * 2008-04-16 2011-01-12 ㈜비엔컴 블루투스를 이용한 핸즈프리 시스템
JP2011519665A (ja) * 2008-05-08 2011-07-14 カーディアック ペースメイカーズ, インコーポレイテッド 房室遅延時間計算システム
US8591423B2 (en) * 2008-10-10 2013-11-26 Cardiac Pacemakers, Inc. Systems and methods for determining cardiac output using pulmonary artery pressure measurements
WO2010059291A1 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Assessment of pulmonary vascular resistance via pulmonary artery pressure
EP2196238B1 (fr) 2008-12-12 2011-05-25 Ela Medical Dispositif médical actif du type prothèse cardiaque implantable, comprenant des moyens de stimulation auriculaire antitachycardique et de stimulation ventriculaire antibradycardique
US8241221B2 (en) * 2009-02-05 2012-08-14 Pacesetter, Inc. Systems and methods for use with an implantable medical device for detecting stroke based on electrocardiac signals
US20100324378A1 (en) * 2009-06-17 2010-12-23 Tran Binh C Physiologic signal monitoring using ultrasound signals from implanted devices
US8467864B2 (en) * 2010-03-11 2013-06-18 Pacesetter, Inc. Systems and methods for use by an implantable medical device for detecting and discriminating stroke and cardiac ischemia using electrocardiac signals and hemodynamic parameters
US8571642B2 (en) 2010-09-14 2013-10-29 Pacesetter, Inc. Pre-ejection interval (PEI) monitoring devices, systems and methods
US8989852B2 (en) 2011-08-10 2015-03-24 Pacesetter, Inc. Systems and methods for use by implantable medical devices for detecting and discriminating stroke and cardiac ischemia using electrocardiac signals
US9008769B2 (en) 2012-12-21 2015-04-14 Backbeat Medical, Inc. Methods and systems for lowering blood pressure through reduction of ventricle filling
US9370662B2 (en) 2013-12-19 2016-06-21 Backbeat Medical, Inc. Methods and systems for controlling blood pressure by controlling atrial pressure
US10342982B2 (en) 2015-09-11 2019-07-09 Backbeat Medical, Inc. Methods and systems for treating cardiac malfunction
US10485658B2 (en) 2016-04-22 2019-11-26 Backbeat Medical, Inc. Methods and systems for controlling blood pressure

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1028812B (it) * 1975-04-24 1979-02-10 Alcidi M Pacemaker artificiale perfezionato
US4228803A (en) * 1978-06-23 1980-10-21 Credit Du Nord International N.V. Physiologically adaptive cardiac pacemaker
US4388927A (en) * 1979-12-13 1983-06-21 American Hospital Supply Corporation Programmable digital cardiac pacer
US4313442A (en) * 1980-07-21 1982-02-02 Cardiac Pacemakers, Inc. Atrial rate sensitive cardiac pacer apparatus
DE3127597A1 (de) * 1981-07-13 1983-02-17 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Verfahren und herzschrittmacher zur bifokalen stimulierung des herzens
IT1212617B (it) * 1982-11-05 1989-11-30 Grassi Gino Stimolatore cardiaco autoregolato in frequenza per mezzo dell'onda t elettrocardiografica
US4554921A (en) * 1983-02-11 1985-11-26 Vitafin N.V. Dual chamber pacemaker with automatic high rate limit mode determination
US4535774A (en) * 1983-06-30 1985-08-20 Medtronic, Inc. Stroke volume controlled pacer
US4527568A (en) * 1983-12-27 1985-07-09 Vitafin N.V. Dual chamber pacer with alternative rate adaptive means and method
DE3506791A1 (de) * 1985-02-22 1986-08-28 Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co Ingenieurbüro Berlin, 1000 Berlin Herzschrittmacher mit physiologischer steuerung

Also Published As

Publication number Publication date
DE3687032D1 (de) 1992-12-03
CA1289626C (en) 1991-09-24
EP0219943A3 (en) 1989-08-30
EP0219943B1 (en) 1992-10-28
DE3687032T2 (de) 1993-04-08
US4719921A (en) 1988-01-19
EP0219943A2 (en) 1987-04-29
JPS62137068A (ja) 1987-06-19

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