JPH0358926A - 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は脳機能を改善する効果をもっている物質、即ち
、脳機能改善組成物と、当該脳機能改善組成物を用いて
具現化される薬剤である学習能力増強剤、記憶力増強剤
、痴呆予防剤、痴呆治療剤と、脳機能改善効果を有する
機能性食品等に関するものである。

「従来の技術」 近年、学習能力や記憶力、痴呆症等といった脳機能改善
に作用する物質や方法に関しては、各方面で数多く研究
や検討が進められ、少しずつその成果が発表されてきて
いる。

それによると、従来より研究されている脳機能を改善す
る方法は、脳細胞に栄養を効率良く吸収させて、細胞の
はたらきを活性化する脳エネルギー代謝改善法と、脳の
血行を良くして脳細胞に必要な栄養や酸素を充分に供給
しようとする脳循環改善法とに大別され、それぞれの病
理学的作用を有する薬剤や治療法について研究が進めら
れており、また、脳障害（痴呆症）については、神経系
障害を原因として起こるアルツハイマー型痴呆症と、脳
血管障害を原因とする脳血管性痴呆症との２つの型に分
けて認識され、それぞれに対応した薬剤や治療法の研究
が進められているようである。

しかし、この分野の研究は、まだまだ理論的な面でも実
用化の面でも、充分に研究され解明された段階とは言い
難（、−船釣に顕著な治療効果が確認され実用化されて
いる物質や薬剤は少ない。

近年発表された記憶力増強剤や老人性痴呆治療剤として
は、たとえば、■２−（７−インゾニルオキシメチル）
モルホリンまたはその酸付加塩を有効成分とする記憶力
増強剤（特開昭５６−１２３９１５号）、■薬学的に許
容しつる酸を付加したデフエロキサミンの塩からなるこ
とを特徴とするアルツハイマー病治療剤（特開昭５８−
１２１２３）、■Ｈ−Ｘ−Ｙ−ＯＨ（式中ＸとＹは異な
り、ＴｙｒまたはＡｒｇを意味する。）で表わされるジ
ペプチド化合物を含有する記憶改善剤（特開昭５８−１
７０７１９号）、■３．７−シヒドロー３−メチルー１
−（５−オキソヘキシル）−７−ブロビルーＩＨ−プリ
ンー２．６−ジオンを有効成分として含有する記憶障害
治療剤（特開昭６１−２２９８２３号）などがあり、そ
の他■老大の記憶疾患の治療法としてＰＣＴ国際出願さ
れたもの（特許出願公表昭６１−５０１５６４号）があ
る程度である。

近年の高諒化社会に伴いかかる物質や薬剤は医学的のみ
ならず社会的にも開発が切望されている。

「発明が解決しようとする問題点」 本発明は、上記のような要請に応え、脳機能を改善し、
これによって学習能力増強、記憶力増強、老人性痴呆の
予防と治療をなすとともに、脳機能改善効果を有する機
能性食品を具現化せんとするものである。

本発明者等は、ニシン類、いわし類などから得られる油
に多く含まれているエイコサベンクエン酸の生理活性や
薬物活性について研究しているうち、この物質またはそ
の誘導体が動物試験の結果、意外にも強力な学習能力向
上、記憶力向上、痴呆予防及び治療効果を有しているこ
と、これらは自然界の食物の組成成分の一部として存在
しており、経験的に安全性が確認されていることなどか
ら脳機能の改善効果のある薬剤や食品として極めて有用
であることを見い出し、本発明を完成したものである。

「問題点を解決する手段」 本発明において、脳機能改善効果を有する有効成分とし
て見出され、有用されるエイコサベンクエン酸（以下ｒ
ＥＰＡＪと称す。）は、Ｃ２０Ｉ（３ｏ０２　、分子ｆ
ｉ３０２．４９で、５．８゜１１．１４．１７位にシス
ニ重結合をもつ炭素数２０の直鎖ベンクエン酸である。

これはニシン類、いわし類等の魚油中に多く含まれてい
るとともに、咄乳動物のリン脂質として肝臓などの各臓
器から検出されている。近年当該ＥＰＡが、血漿コレス
テロールを低下させることによって高コレステロール症
を防止させ、また血小板の凝集能を抑えるなどの生理作
用の有することが、見い出されて以来、ＥＰＡおよびそ
のエステル、トリグリセライドは、心筋梗塞、脳梗塞等
の血栓症病、色の予防及び治療に有効であるとして注目
されている。

しかし、このＥＰＡが学習能力向上、記憶力向上、痴呆
予防及び治療効果を有しているという病理学的作用につ
いてはいまだ報告されていない。

本発明者は、当該ＥＰＡが上記学習能力向上作用、記憶
力向上作用、老人性痴呆症の予防および治療に有効であ
るという薬理効果を実験結果によって見い出したので、
これら薬理効果を利用して、薬剤や、食品等の製品を具
現化せんとしたものである。

以下、前記のような薬理効果について実験に基づき詳細
に説明する。具体的には、エイコサペンタエン酸の誘導
体のうち少なくとも一種以上を有効成分として含有する
飼料を給餌させて飼育したラットを対照区のラットとと
もに遅延弁別反応装置を用いて学習能力向上及び記憶力
向上効果の実験を行うものである。

すなわち、ＥＰＡに学習能力向上効果が存することを検
討するため、ウィスター系ラットと、ＥＰＡエチルエス
テルを有効成分として混入した飼料と、遅延弁別反応装
置とを用意し、当該ラットを遅延弁別反応装置に入れた
うえ、次のような実験を行った。

まず、前記ウィスター系ラットは、雄のウィスター系４
迦令ラットを合計６０匹を用意し、これを各１５匹ずつ
４群に分け、所定期間給餌させる飼料の種類により、試
験区群３つと対照区群１つとする。

次に、前記実験において試験区群３つと対照区群１つと
に分ける試験飼料は、次のように成分配合された飼料を
用いている。つまり、実験に用いる配合飼料は、第１表
に示した配合比の原料で構成されており、その構成成分
である脂肪の脂肪酸組成については、第２表のように差
異のある３種類の試験飼料を用いるようにする。

第１表：飼料中の各成分配合比 く実験例１．〉 ”　Ｅ　Ｐ　Ａエステル群パの学習能力向上および記憶
力向上効果の実験。

雄つィスター系４週令ラット１５匹を１週間予備飼育し
た後、１８週間ＤＭＡ含有エチルエステルを混入した試
験飼料（第２表中のＥ試験飼料区）で飼育する。その後
、２週間ラットの体重が８５％になるようにＳｈａｐｐ
ｉｎｇを行ないながら、初期訓練をし、実験装置に慣れ
させる。

６週間、初期訓練を行なうと、対照群の正反応率が５０
％に達したので本試験に入った。以下、このような、Ｅ
試験試料により飼育したラット群を°“ＥＰＡエステル
群゛°と称す。

実験は当該ＥＰＡエステル群中の一匹につき１日１試行
（２４回）で１５匹を３０日間行ない、これを測定した
。

当該実験方法は、まず動物を遅延弁別反応実験装置（図
１）に入れる。実験箱前面パネルには左右２つのレバー
スイッチ、各々のレバー上には赤色ランプ（Ｌｌ、Ｌ２
）パネル中央には橙色ランプ（Ｌ３）中央床面上には自
動給餌器と接続された凹皿が取り付けられている。Ｌｌ
またはＬ２の点灯を５秒間行ない、５秒間にＬｌまたは
Ｌ２を消灯し、一定時間を置いてからＬ３を点灯する。

そのときの遅延時間は、■、４．１６．３２秒を同比率
でランダムにくりかえして１５秒以内で点灯ランプ側の
スイッチを押せば正反応とし、中央床面上の自動給餌器
から餌を与える。反対側のスイッチを押せば、誤反応と
し、餌はあたえない。

なお、対照群はＥＰＡのかわりにサフラワー油とオリー
ブ油を混合した対照飼料（第２表中の対照飼料区）を与
え、飼育したラットを使用した。

３０日間、試験した結果を図２に示した。

〈実験例２〉 実験例１と同様にＥＰＡ−トリグリセライド群で実験し
た結果を図３に示した。

〈実験例３〉 実験例１と同様にＥＰＡリン脂質群で実験した結果を図
４に示した。

叙上のように、本発明は、エイコサベンクエン酸または
その誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成分として
含有する組成物であれば、薬剤でとしても機能性食品と
した場合でも脳機能を改善する効果があり、それが学習
能力増強効果や記憶力増強効果のみならず、痴呆症の予
防および治療効果等、脳機能を改善する効果となること
が判明した。

従って、本件発明について、発明者が特許を受けたいと
希望する発明の範囲は、次のようなものとなる。

特許を受けようとする第１発明は、エイコサペンタエン
酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成
分として含有する脳機能改善組成物である。これは、基
本発明になり、以下はこれの応用発明となる。

特許を受けようとする第２発明は、エイコサベンクエン
酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成
分として含有する学習能力増強剤である。

特許を受けようとする第３発明は、エイコサベンクエン
酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成
分として含有する記憶力増強剤である。

特許を受けようとする第４発明は、エイコサベンクエン
酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成
分として含有する痴呆予防剤である。

特許を受けようとする第５発明は、エイコサベンクエン
酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成
分として含有する痴呆治療剤である。

特許を受けようとする第６発明は、食品中にエイコサベ
ンクエン酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上
を有効成分として含有する脳機能改善組成物を混入した
ことを特徴とする脳機能改善効果を有する機能性食品で
ある。

特許を受けようとする第７発明は、前記第１発明〜第６
発明に記載したエイコサペンタエン酸の誘導体が、天然
油脂から抽出した脂肪酸、リン脂質、トリグリセライド
である脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強
剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を
有する機能性食品である。

特許を受けようとする第８発明は、前記第１発明〜第６
発明に記載したエイコサペンタエン酸の誘導体が、塩、
アミド、またはアルコリシスして得られたエステルであ
る脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、
痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有す
る機能性食品である。

補足［１］　薬剤 本発明で使用するエイコサペンタエン酸は酸自体として
使用することもでき、また薬理学的に許容される塩、エ
ステル、またはアミド誘導体として使用することもでき
る。

このための有利な塩としては、ナトリウムまたはカリウ
ム塩等であり、またアミン類等の有機塩基との塩であっ
てもよい。

さらに、好ましいエステルとしては、脂肪族トリグリセ
ライド等の多価アルコールとのエステル、あるいはメタ
ノール、エタノール等の低級アルキルアルコールとのエ
ステル等があげられる。

本発明によるエイコサペンタエン酸ならびにその薬理学
的に許容される塩および誘導体は、そのままの状態で学
習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆治療剤、ならびに予
防剤となし得るし、また製薬上の慣例にしたがって製薬
的に許容し得る希釈剤および／または他の薬理作用物質
との混合物として組成することもできるし、また投薬量
単位形に組成することもできる。このような医薬として
採り得る形態としては、たとえば散剤、顆粒剤、錠剤、
糖衣錠、カプセル剤、ビル、液剤、アンプル剤、注射剤
等があげられる。

また、製剤化手段においては、製薬上許容し得る希釈剤
との混合物の形で含有される態様を包含する。ここに、
希釈剤としては、たとえば賦形剤、増皿剤、結合剤、湿
潤化剤、界面活性剤、活沢剤、分散剤、緩衝剤、矯味剤
、香料、保存剤、溶解補助剤、溶剤、被覆剤等であるが
、これらに限定されるものではない、また、これらの一
種またはそれ以上の混合物として使用することもでき、
このような製薬上許容し得る希釈剤は他の薬理作用物質
との混合物として使用される場合もある。

製剤化は既知のいかなる方法で行なってもよく、たとえ
ば活性成分を希釈剤と混合し、たとえば顆粒とし、次い
でその組成物を成形して錠剤とすることもできる。

本発明による製剤化の若干の実施例を記す。

・錠剤 次の成分を含有する錠剤処方により調製した。

エイコサペンタエン酸３００ｍｇ （ＥＰＡ濃度９５％として） 澱粉 乳糖 ポリビニルピロリドン ステアリン酸マグネシウム ブチレート化ヒドロキシトルエン ３ｍｇ ２５０ｎ＋８ ３、５ｍｇ ３、５ｍｇ ｐｐｍ 錠剤は糖で被覆した。しかし、他の被覆も使用し得る。

・硬カプセル剤 上記の未錠剤化粉末の形状処方６００ｍｇで硬カプセル
に充填し、硬カプセル剤を得た。

・軟カプセル剤 エイコサペンタエン酸エチル３００ｍｇを脂肪酸トリグ
リセライドに懸濁させ、常法に従い抗酸化剤を添加し軟
カプセル充填を行ない、軟カプセルを得た。

※　薬剤に使用するＥＰＡ純度は５０％以上含有してい
ればよいが、好ましくは９０％以上含有するもの。

補足［２］　機能性食品 本発明によるエイコサベンクエン酸を含有する機能性食
品は、エイコサペンタエン酸１０％以上含有している油
脂であればよいが、エイコサベンクエン酸強化のために
は１８％以上含有する油脂が望ましい。

次に機能性食品の実施例を示す。

・エイコサベンクエン酸含有マーガリ 配合例 液体油 ２５％エイコサペンタエン酸油 硬化油 モノグリセライド レシチン フレーバー 添加水 脱脂粉乳 食　　塩 ビタミンＥ ン ３２．３　　％ １Ｏ８０％ ４２．３　　％ ０．２５　％ ０．１　　％ ０．０４４％ １２．５６６％ １．０　　％ １．４　　　％ ０．０４　％ ００ ％ ・エイコサペンタエン酸含有マヨネーズ配合例 卵黄　　　　　　８ サラダ油　　　　　　　　　　　７０ ２５％エイコサペンタエン酸油１０ 食酢　　　　　　１１ 塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
調味料　　　　　　　　　　　　０．２なお、機能性食
品の形態はこれらの食品に限られるものではない。

「本発明の効果」 本発明は、叙上のように、エイコサペンタエン酸（ＥＰ
Ａまたはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成
分として含有する脳機能改善組成物により脳機能を増強
し、あるいは脳障害を回復させるものであり、その薬理
効果を利用して、薬剤や機能性食品の原料として商品化
したり、あるいは、これを適宜の薬理的に許容される担
体、賦形剤、希釈剤と混合し、液剤、散剤、顆粒剤、錠
剤、注射剤、カプセル剤、展剤、など所望の形態に加工
して商品化してもよい。また、水剤を上記のような形態
で経口的に投与しても、また非経口的に投与しても良い
こともちろんである。なお、投薬する際には、年令、体
重、症状などにより投与ｍが増減されることは言うまで
もない。

このように本発明によって、薬剤または食品の形態で、
脳機能を改善する効果のある物質であるエイコサベンク
エン酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上が人
体内に摂取されると、その有効成分によって学習能力が
増強されるとともに、記憶力が増強されることになる。

また、本発明のように脳機能改善組成物を薬剤として、
または食品として摂取することによって、脳障害によっ
て起こる痴呆症を未然に予防し、または各種の痴呆症の
治療に効果を発揮する。

− 第 図 ％ 輸オ国応渡験へ習ぜｊ畦 （ＥＰＡ−ドリグ°リセライつ 第 図 ％ 育　号り　反　ｂ４殻゛為（う　哲く笥及坪１（ＥＰＡ
工今−しニス子シン 第 図 ％ ４？！＋ｌ　ｔｉｋらｔ筏゛１−き、ｔ２イ萼１＾しり
１Ｌ（ＥＰＡ・ソ〉１慣） 手 続 平成 ネ由 正 特許類 ゴｔｋ 第１９４８６６号 ７、補正の内容 明細書中、第２２頁第１９行目の後に、次のように加入
する。

【図面の簡単な説明】

第１図は実験例１．２．３における動物の遅延弁別反応
のスキームを示す説明図で、 第２図は実験例１の遅延弁別反応試験の結果を示したグ
ラフで、 第３図は実験例２の遅延弁別反応試験の結果を示したグ
ラフで、 第４図は実験例３の遅延弁別反応試験の結果を示したグ
ラフである。 平成 １年１１月２８日（発送臼） 別紙の通り。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）エイコサペンタエン酸またはその誘導体のうち少
   なくとも一種以上を有効成分として含有する脳機能改善
   組成物。
2. （２）エイコサペンタエン酸またはその誘導体のうち少
   なくとも一種以上を有効成分として含有する学習能力増
   強剤。
3. （３）エイコサペンタエン酸またはその誘導体のうち少
   なくとも一種以上を有効成分として含有する記憶力増強
   剤。
4. （４）エイコサペンタエン酸またはその誘導体のうち少
   なくとも一種以上を有効成分として含有する痴呆予防剤
   。
5. （５）エイコサペンタエン酸またはその誘導体のうち少
   なくとも一種以上を有効成分として含有する痴呆治療剤
   。
6. （６）食品中にエイコサペンタエン酸またはその誘導体
   のうち少なくとも一種以上を有効成分として含有する脳
   機能改善組成物を混入したことを特徴とする脳機能改善
   効果を有する機能性食品。
7. （７）請求項１、２、３、４、５、または６記載のエイ
   コサペンタエン酸の誘導体が、天然油脂から抽出した脂
   肪酸、リン脂質、トリグリセライドである脳機能改善組
   成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴
   呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品。
8. （８）請求項１、２、３、４、５、または６記載のエイ
   コサペンタエン酸の誘導体が、塩、アミド、またはアル
   コリシスして得られたエステルである脳機能改善組成物
   、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治
   療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品。