JPH0363531B2 - - Google Patents

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JPH0363531B2
JPH0363531B2 JP57051457A JP5145782A JPH0363531B2 JP H0363531 B2 JPH0363531 B2 JP H0363531B2 JP 57051457 A JP57051457 A JP 57051457A JP 5145782 A JP5145782 A JP 5145782A JP H0363531 B2 JPH0363531 B2 JP H0363531B2
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JP
Japan
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rats
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dioxyacetone
pyruvate
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Teii Sutanko Ronarudo
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MONTEIFUIORE HOSUPITARU
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Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、哺乳動物の肝臓トリグリセリド合
成速度を低下させ体脂の沈着を減少させることに
より、その体重を制御するための治療剤に関す
る。
1979年６月12日付発行の米国特許第4158057号
明細書には哺乳動物の肝臓に過度の脂肪沈着物の
蓄積を防止する方法が記載されている。人間をも
含めた哺乳類がアルコールを摂取すると肝臓中に
過量の脂肪沈着物が蓄積することは早くから知ら
れてきた。多くの場合、この蓄積は不可逆性で重
大な結果、特にアルコールにより誘発される肝
炎、そして最後にはアルコール性肝硬変を招来す
る傾向がある。
前記米国特許第4158057号記載の発明は肝臓中
の過量の脂肪沈着物の生成をピルビン酸塩及びジ
オキシアセトンの混合物（これにリボフラビンを
添加してもよい）からなる治療用組成物を投与す
ることによつて減少もしくは防止できるとの知見
に基づくものである。これらの物質は正常な消化
作用の結果、体内に生成する天然の代謝産物であ
る。しかし、通常アルコールの摂取による肝臓中
に脂肪沈着物の蓄積と体内の他の部分の脂肪の蓄
積との間の相関性についての認識は全くなかつ
た。
この発明によれば、極めて意外にも米国特許第
4158057号に開示された混合物を比較的長期間す
なわち少なくとも15日間またはそれ以上の期間投
与すると所与の飼料（diet）に対して肝臓のトリ
グリセリドの生成速度を減少させ、且つ体脂の沈
着速度を減少させることが知見された。こうして
この発明はエタノールを摂取または非摂取にかか
わらず哺乳動物の肥満状態を阻止するために有用
である。
この発明は動物の体重を減少させるか、または
所与の食飼から予想される体重増加を減少させる
治療に有なピルビン酸塩とジオキシアセトンとの
混合物を含んでなる、動物の体重を制御するため
の治療剤に関する。
この発明の上述の目的及び他の目的ならびに特
徴は図を参照して詳細に説明する以下の記載から
明らかとなろう。
この発明の効能を実証するために、各約200ｇ
の体重のネズミの一群（Ａグループ）にタン白質
15％、脂肪28％及び炭水化物57％からなる標準実
験室飼料を60日間与えた。第２群（Ｂグループ）
のネズミにピルビン酸塩とジオキシアセトンとリ
ボフラビンとの混合物を添加した以外はＡグルー
プと同じ餌料を与えた。この混合物は餌料1000cm3
当たりピルビン酸塩22.5ｇ、ジオキシアセトン
22.5ｇ及びリボフラビン2.25ｇを含むものであつ
た。60日間上述の餌料を与え続けた後で各グルー
プのネズミに放射性グリセリンを注射した。注射
１時間後にネズミを屠殺して、それらの肝臓を取
出し、生成した放射性トリグリセリドを化学分析
により測定した。結果を第１図に示した。図にお
いて縦軸は30分間当たり体重１ｇ当たり肝臓トリ
グリセリド合成量（μモル）で、横軸はＡグルル
ープ及びＢグループを示す。Ａググループと同じ
基本的餌料にピルビン酸塩とジオキシアセトンと
リボフラビンとの混合物を添加した餌料を摂取し
たＢグループのネズミは肝臓のトリグリセリド合
成速度がＡグループのネズミよりはるかに遅かつ
た。すなわち、Ｂグループのネズミの肝臓のトリ
グリセリド合成速度は30分当たり体重１ｇ当たり
約0.05ミリモルであるのに対して前記混合物を摂
取しなかつたＡグループのネズミは30分当たり体
重ｇ当たり0.15ミリモルのはるかに高い肝臓トリ
グリセリド合成速度を示した。
餌料にピルビン酸塩、ジオキシアセトン及びリ
ボフラビンの混合物を添加することによつて得た
体重増加に及ぼす効果は一層意外であつた。この
効果を第２図に示すが、この図で、前記混合物を
摂取しなかつたネズミ（Ａグループ）は60日間に
ほとんど190ｇ体重が増加したが、混合物を摂取
したネズミ（Ｂグループ）は約160ｇの体重増加
しかなつたことがわかる。このことから、トリグ
リセリド合成速度が低下すると全体重の増加量も
低下すると結論される。
１年間にわたつて行つた他のグループの実験で
はネズミを４匹〜８匹の３つのグループに分け
た。第１グループ（Ｃグループ）のネズミにはＡ
グループ及びＢグループと同じタンパク質15％、
脂肪28％及び炭水化物57％を含む餌料を与え、第
２グループ（Ｄグループ）のネズミには餌料の炭
水化物含量の半分を等カロリー量のエタノールで
置換えた以外はＣグループと同じ餌料を摂取させ
た。第３グループ（Ｅグループ）のネズミはエタ
ノールを含むＤグループと同じ餌料1000cm3当たり
ピルビン酸塩22.5ｇ、ジオキシアセトン22.5ｇ及
びリボフラビン2.25ｇを添加した餌料を与えた。
トリグリセリド合成速度の影響を第３図に示し
た。エタノールを摂取したＤグループのネズミは
非常に高速度のトリグリセリド合成速度を示した
が、エタノールと同時にこの発明の処理剤を摂取
したＥグループのネズミはトリグリセリドの合成
速度がはるかに低いことがわかる。トリグリセリ
ドの合成速度はＡグループ及びＢグループについ
て上述したのと同じように放射性グリセリン先駆
体を用いて測定した。体重増加に及ぼす効果を第
４図に掲げる。第４図から１年間にわたる期間で
ＣグループとＤグループとは同じ体重増加を示し
たが、このことはエタノールの摂取とトリグリセ
リド合成速度とは体重増加にはほとんど役立たな
いことを示す。ＥグループのネズミはＤグループ
と同じ飼料を与えたが体重増加は顕著に少なく、
Ｃグループ及びＤグループのネズミが１年間当た
りグループ当たり600ｇの体重増加を示したのと
比べてＥグループのネズミは１年間当たりグルー
プ当たり450ｇ程度の体重増加であることがわか
る。
この発明の治療剤はすべての場合にリボフラビ
ンを含有していたが、この後者の治療剤は体重増
加には最少の効果しかなく、リボフラビンを添加
しても添加しなくても実質上同じ効果が得られる
ものと信ぜらせる。体重増加に及ぼす定量的効果
は投与量に依存する。しかし投与量自体は臨界的
ではない。体重減少に関しては実際効果をいくら
かでも得るためにはこの発明による治療剤を所定
の餌料を用いて認識しうる体重の減少が観察され
るまで、普通少なくとも15日間投与すべきであ
る。哺乳動物の体重増加を減少させるための効果
的な治療は従つて比較的低コストで容易に入手し
うる天然の代謝産物を使用して得られる。
この発明の治療剤の実施態様をネズミを使用し
食飼1000cm3当たりピルビン酸塩22.5ｇ、ジオキシ
アセトン22.5ｇ及びリボフラビン2.25ｇの投与量
を使用して説明したが、この投与量は勿論、動物
の大きさにより変わり、実験室用ネズミは牛や、
豚やヒトよりも少ない投与量を必要とし、上記具
体的投与量はネズミに対して有である。
この発明の治療剤の人体に対する有効投与量
は、上記動物（ネズミ）に対する有効量から外挿
により求められる投与量の範囲であり、その製剤
化方法は一般的な製剤化方法でよい。またこれら
の治療剤は経口投与される。
以上にこの発明をある特定の実施例について示
したが、この発明の精神及び範囲から逸脱するこ
となく要求に合致するように多くの改変が行いう
ることは当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
第１図はエタノールを摂取しない場合の肝臓ト
リグリセリド合成に及ぼすこの発明の効果を説明
する棒グラフを示す図、第２図はエタノールを摂
取しない場合の体重増加に及ぼすこの発明の効果
を説明する棒ラフを示す図、第３図はエタノール
を摂取した場合のこの発明の効果を説明する第２
図と同様な図、第４図はタノールを摂取した場合
の第２図と同様な図である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 動物の体重を減少させるか、または所与の食
    餌から予想される体重増加を減少させる治療に有
    効なピルビン酸塩とジオキシアセトンとの混合物
    を含んでなる、動物の体重を制御するための治療
    剤。 ２ ピルビン酸塩とジオキシアセトンとを併用し
    て治療に有効なリボフラビンをさらに含んでな
    る、特許請求の範囲第１項記載の治療剤。
JP57051457A 1981-04-01 1982-03-31 Decrease of mamalian weight Granted JPS57175117A (en)

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