JPH0366627A - 消化管運動抑制用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、新規な消化管運動抑制性医薬組成物に関する
。

［発明の背景］ 消化管運動機能異常としては、ストレスや中枢神経の病
変に伴なう迷走神経の過緊張など、過度の精神的緊張に
より神経性に消化管の運動機能や分泌機能を異常に亢進
させ、腹痛、腹鴫、下痢、消化性潰瘍等を引き起こすこ
とが知られている。

これらに対する治療は、通常マイナートランキライザー
や抗コリン剤等が使用されてきたが、副作用の頻度が高
く、必ずしも満足できるものとは言えない。

本発明者らは、グルタミン酸拮抗剤であって、且つ、グ
ルタミン酸受容体の活性物質であるＮ−メチルーＤ−ア
スパラギン酸、キスカル酸及びカイニン酸の神経興奮作
用をいずれも抑制し得る非選択的な拮抗様式の物質が、
優れた消化管運動抑制作用を有することを見出し本発明
を完成した。

グルタミン酸受容体に関与する物質については種々の検
討がなされているが、これらの物質が消化管運動に対し
て作用を及ぼすことは全く知られていない。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は、グルタミン酸拮抗剤であって且つＮ−メチル
−〇−アスパラギン酸、キスカル酸及びカイニン酸によ
る神経興奮作用を非選択的に抑制し得る物質を有効成分
として含有することを特徴とする消化管運動抑制性医薬
組成物である。

本発明における有効成分は、グルタミン酸拮抗剤であっ
て、且つ、Ｎ−メチル−〇−アスパラギン酸、キスカル
酸及びカイニン酸等による神経興奮作用を抑制し得る物
質である。（Ｒ，Ｌ、　Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｏ＋１ｓｔｒ
ｙ、１９８８゜ｖｏｌ、３１．　Ｎｏ、１１．ｐ、２０
５７−２０６６及び、Ｊ、Ｃ，Ｗａｔｋｉｎｓ。

Ｎｅｕｒｏｔｏｘ’８８：　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｂａ
５ｉｓ　ｏｆ　Ｄｒｕｇ　＆　Ｐｅ５−ｔｉｃｉｄｅ　
Ａｃｔｉｏｎ、　ｐ、４４５−４５９参照）。本発明に
おける有効成分はこのような性質を有するものであれば
よいが、特に好ましい物質の例としては、４−ヒドロキ
シ−２−キノリンカルボン酸、６．７−ジニトロキノキ
サリン−２，３−ジオン（互変異性体、２．３−ジヒド
ロキシ−６，７−シニトロキノキサリン）、 ６−シアノ−７−ニトロキノキサリン−２，３−ジオン
（互変異性体、６−シアノ−２，３−ジヒドロキシ−７
−ニトロキノキサリン）、１−（ｐ−ブロモベンゾイル
）ピペラジン−２，３−ジカルボン酸、 ２−アミノ−３−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）プロパン酸、２−アミノ−３−（
６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル
）プロパン酸、γ−Ｄ−グルタミルアミノメチルスルホ
ン酸、及びγ−Ｄ−グルタミルグリシンを挙げることが
できる。

本発明における有効成分は、遊離体の形であってもよく
、また、その薬理学的に許容され得る塩であってもよい
。このような塩としては、無機酸（例、塩酸、硫酸、燐
酸、）又は有機酸（例、酢酸、プロピオン酸、クエン酸
、酒石酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸）等
の塩のような酸付加塩や、ナトリウム塩、カリウム塩、
トリエチルアミン塩等のような塩基性塩が挙げられる。

本発明における有効成分は公知の物質であり、それ自体
公知の方法により製造したり人手することができる。例
えば、４−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン酸はＩｆ
ａｌｄ、Ｊｏｕｌｌｉｅ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、３１
゜３３６９　（１９６６）、６，７−ジニトロキノキサ
リン−２，３−ジオンは東京学芸大学紀要　第４部門、
１９８１年、３３巻、ｐ、１］５−１１８　、そして、
６−シアノ−７−ニトロキノキサリン−２，３−ジオン
は特開昭６３−８３０７４号公報等に記載の方法により
得られる。しかしながら、これらの物質が消化管運動抑
制作用を有し消化管運動抑制性医薬組成物の有効成分と
して有用であることについては知られていない。

本発明における有効成分が優れた消化管運動抑制作用を
有することを下記の実験により示す。

［実験方法］ Ｗ　ｉ　ｓ　ｔ　ａ　ｒ系雄性ラットを２４時間絶食し
、ウレタン（１，２ｇ／ｋｇ、ｓ、ｃ、）で麻酔した。

腹部を正中線に沿って切開して胃を露出させ、前胃に小
孔を開け、小バルーンを挿入した。

バルーンに５ｃｍＨ２Ｏの圧負荷をかけ、１５〜３０分
間放置したのち、胃の自発運動をバルーンの内圧変化と
して圧トランジューサーを介して測定した。

薬物（上記有効成分）は、生理食塩液に溶解し、ＮａＯ
ＨでｐＨを７に調整したのち、大腿静脈より投与した。

［実験成績］ 本発明の有効成分は、いずれも低用量で胃の自発運動を
抑制させた。胃の自発運動を抑制させるための最小有効
量は、下記第１表に示す通りであった。

第　　１ 表 有効成分 最小有効量（＋ｎｇ／ｋｇ、　ｉ、ｖ、）２、　０ ０、　５ 〈　１　、０ Ａ：４−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン酸、Ｂ：６
，７−ジニトロキノキサリン−２，３−ジオン、 Ｃ：６−シアノー７−ニトロキノキサリン−２゜３−ジ
オン、 本発明の有効成分である前記物質は、優れた消化管運動
抑制作用を有しており、腹痛、腹鴫、胃痙彎、下痢、消
化性潰瘍などの治療剤として優れた効能を有する。

また、本発明の有効成分は、その効果の持続性が優れて
おり、投与に伴う副作用が少ない。

本発明の有効成分は、遊離体又はその塩とじて投与でき
る。その投与量は、それらの何れであっても、遊離体の
量として、経口投与において一般に１ｍｇ〜１０００ｍ
ｇ／日の範囲の量が適当である。本発明の有効成分は、
経口的にも非経口的（例、静脈内又は皮下注射、経鼻投
与、直腸投与）にも投与される。

剤型としては、例えば、注射剤、坐剤、散剤、点鼻剤、
丸剤、錠剤、シロップ剤等であってよく、それ自体公知
の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、
基材、その他などと共に製剤できる。

以下に実施例を示す。

［実施例１］ 製剤例（錠剤） １錠（２１０ｍｇ） 活性成分 ラクトース でんぷん ステアリン酸マグネシウム ヒドロキシプロピルセルロース 中に下記成分を含有する。

０ｍｇ ０３ｍｇ ０ｍｇ ｍｇ 　５ｍｇ ［実施例２］ 製剤例（カプセル剤） ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（３３０ｍｇ）を
含有する。

活性成分　　　　　　　　　　　２０　ｍ　ｇラクトー
ス　　　　　　　　　２００ｍｇでんぷん　　　　　　
　　　　　７０　ｍ　ｇポリビニルピロリドン　　　　
　　　５ｍｇ結晶セルロース　　　　　　　　３５ｍｇ
［実施例３］ 製剤例（顆粒） 顆粒１ｇ中に下記成分を含有する。

活性成分　　　　　　　　　　１ ラクトース　　　　　　　　　　４ トウモロコシデンプン　　　　４ ヒドロキシプロピルセルロース ０ｍｇ ０ｍｇ ０ｍｇ ０ｍｇ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、グルタミン酸拮抗剤であって且つＮ−メチル−Ｄ−
   アスパラギン酸、キスカル酸及びカイニン酸による神経
   興奮作用を非選択的に抑制し得る物質を有効成分として
   含有することを特徴とする消化管運動抑制性医薬組成物
   。 ２、該物質が、４−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン
   酸、６，７−ジニトロキノキサリン−２，３−ジオン、
   ６−シアノ−７−ニトロキノキサリン−２，３−ジオン
   、１−（ｐ−ブロモベンゾイル）ピペラジン−２，３−
   ジカルボン酸、２−アミノ−３−（６−カルボキシ−２
   −オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン酸、２−
   アミノ−３−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピ
   ラン−３−イル）プロパン酸、γ−Ｄ−グルタミルアミ
   ノメチルスルホン酸、及びγ−Ｄ−グルタミルグリシン
   からなる群から選択された化合物であることを特徴とす
   る請求項第１項記載の消化管運動抑制性医薬組成物。