JPH0366628A - 消化管運動賦活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規な消化管運動賦活剤に関する。

［発明の背景］ 食欲不振、悪心、嘔吐、腹部膨満感、上腹部不快感、胸
やけ、などの消化器系不定愁訴症状の一因として、消化
管運動機能の低下が挙げられる。

従って、これらの症状を除くために、胃や腸などの運動
を亢進する消化管運動賦活作用を有する薬剤を投与する
ことが有効であると考えられる。

消化管運動賦活作用を有する薬剤として、例えば、−数
名メトクロプラミド、−数名ドンベリドン、特開平１−
９３５６８号公報に記載のアミド化合物などが知られて
いるが、薬効、安全性などの点において必ずしも十分満
足し得るものとは言えない。

本発明者らは、消化管の運動機作について鋭意研究した
結果、グルタミン酸拮抗剤であって、且つグルタミン酸
受容体の活性物質であるＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン
酸の神経興奮作用を選択的に抑制し得る拮抗様式の物質
が、優れた消化管運動賦活作用を有することを見出し本
発明を完成した。

グルタミン酸受容体の機能に関与する物質については種
々の検討がなされているが、これらの物質が消化管運動
に対して作用を及ぼすことは全く知られていない。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は、グルタミン酸拮抗剤であって且つＮ−メチル
−Ｄ−アスパラギン酸による神経興奮作用を選択的に抑
制し得る物質を有効成分として含有することを特徴とす
る消化管運動賦活剤である。

本発明における有効成分は、グルタミン酸拮抗剤であっ
て、且つ、Ｎ−メチル−〇−アスパラギン酸による神経
興奮作用を選択的に抑制し得る物質である。（Ｒ，Ｌ、
Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉ−
ｃｉｎａｌ　Ｃｈｅａ＋１ｓｔｒｙ、　１９８８．　ｖ
ｏｌ、３１．　Ｎｏ、１１．ｐ、２０５７−２０６６及
び、Ｊ、ＣＪａｔｋｉｎｓ、Ｎｅｕｒｏｔｏｘ’８８：
　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒＢａｓｉｓ　ｏｆ　Ｄｒｕｇ　＆
　Ｐｅ５ｔｉｃｉｄｅ　Ａｃｔｉｏｎ、　ｐ、４４５−
４５９参照）。本発明における有効成分はこのような性
質を有するものであればよいが、特に好ましい物質の例
としては、 ３−（（±）−２−カルボキシピペラジン−４−イル）
−プロピル−１−ホスホン酸、ＤＬ−２−アミノ−７−
ホスホノヘプタン酸、ＤＬ−２−アミノ−５−ホスホノ
ペンタン酸、Ｄ−α−アミノアジピン酸、 ２−（２−クロロフェニル）−２−（メチルアミノ）シ
クロヘキサノン、 （±）−１０，１１−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ａ、ｄ］シクロヘプテン−５゜１０−イミン、
及び、 ｃｉｓ−４−ホスホノメチル−２−ピペリジンカルボン
酸を挙げることができる。

本発明における有効成分は、遊離体の形であってもよく
、また、その薬理学的に許容され得る塩であってもよい
。このような塩としては、無機酸（例、塩酸、硫酸、燐
酸、）又は有機酸（例、酢酸、プロピオン酸、クエン酸
、酒石酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸）等
の塩のような酸付加塩や、ナトリウム塩、カリウム塩、
トリエチルアミン塩等のような塩基性塩が挙げられる。

本発明における有効成分は公知の物質であり、それ自体
公知の方法により製造したり入手することができる。例
えば、３−（（±）−２−カルボキシピペラジン−４−
イル）−プロピル−１−ホスホン酸はヨーロッパ特許出
願第１５９８８９号公報、ＤＬ−２−アミノ−７−ホス
ホノヘプタン酸は特開昭５８−１３１９５８号公報、（
±）−１０，１１−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ジベ
ンゾ［ａ、ｄｌシクロヘプテン−５，１０−イミンは特
開昭５４−６３１００号公報、そして、２（２−クロロ
フェニル）−２−（メチルアミノ）シクロヘキサノンは
米国特許第３２５４１２４号明細書等に記載の方法によ
り得られる。しかしながら、これらの物質が消化管運動
賦活作用を有することについては知られていない。

本発明における有効成分が優れた消化管運動賦活作用を
有することを下記の実験により示す。

［実験方法］ Ｗ　ｉ　ｓ　ｔ　ａ　ｒ系雄性ラットを２４時間絶食し
、ウレタン（１，２ｇ／ｋｇ、ｓ、ｃ、）で麻酔した。

腹部を正中線に沿って切開して胃を露出させ、前胃に小
孔を開け、小バルーンを挿入した。

バルーンに５０ｍＨ２Ｏの圧負荷をかけ、１５Ｎ３０分
間放置したのち、胃の自発運動をバルーンの内圧変化と
して圧トランジューサーを介して測定した。

薬物（上記有効成分）は、生理食塩液に溶解し、ＮａＯ
ＨでｐＨを７に調整したのち、大腿静脈より投与した。

［実験成Ｍ］ 本発明の有効成分は、いずれも低用量で胃の自発運動を
増強させた。胃の自発運動を増強させるための最小有効
量は、下記第１表に示す通りであった。

第　　１ 表 有効成分 最小有効量（ｍｇ／ｋｇ、　ｉ、ｖ、）０　、２５ ０ ０　、０１ ０　、５ Ａ：３−（（±）−２−カルボキシピペラジン−４−イ
ル）−プロピル−１−ホスホン酸Ｂ：ＤＬ−２−アミノ
−７−ホスホノヘプタン酸Ｃ：　（±）−１０，１１−
ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］シク
ロヘプテン−５，１０−イミン Ｄ　：　２−　（２−クロロフェニル）−２−（メチル
アミノ）シクロヘキサノン 本発明の有効成分である前記物質は、優れた消化管運動
賦活作用を有しており、食欲不振、悪心、嘔吐、腹部膨
満感、上腹部不快感、胸やけ、などの消化器系不定愁訴
症状に対して優れた効能を有する。

また、本発明の有効成分は、その効果の持続性が優れて
おり、投与に伴う副作用が少ない。

本発明の有効成分は、遊離体又はその塩として投与でき
る。その投与量は、それらの何れであっても、遊離体の
量として、経口投与で一般に０．５ｍｇ〜５００ｍｇ／
日の範囲の量が適当である。本発明の有効成分は、経口
的にも非経口的（例、静脈内又は皮下注射、経鼻投与、
直腸投与）にも投与される。

剤型としては、例えば、注射剤、型剤、散剤、点鼻剤、
丸剤、錠剤、シロップ剤等であってよく、それ自体公知
の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、
基材、その他などと共に製剤できる。

以下に実施例を示す。

［実施例１］ 製剤例（錠剤） １錠（２１０ｍｇ）中に下記成分を含有する。

活性成分　　　　　　　　　　　４０ｍｇラクトース　
　　　　　　　　　１０３　ｍ　ｇでんぷん　　　　　
　　　　　　５０ｒｎｇステアリン酸マグネシウム　　
　　２ｍｇヒドロキシプロピルセルロース　１５ｍｇ［
実施例２］ 製剤例（カプセル剤） ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（３３０ｍｇ）を
含有する。

活性成分　　　　　　　　　　　２０ｍｇラクトース　
　　　　　　　　　２００ｍｇでんぷん　　　　　　　
　　　　７０ｍｇポリビニルピロリドン　　　　　　　
５ｍｇ結晶セルロース　　　　　　　　３５ｍｇ［実施
例３］ 製剤例（顆粒） 顆粒１ｇ中に下記成分を含有する。

活性成分　　　　　　　　　　１００ｍｇラクトース　
　　　　　　　　４５０ｍｇトウモロコシデンプン　　
　　４００ｍｇヒドロキシプロピルセルロース 　　０ｍｇ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、グルタミン酸拮抗剤であって且つＮ−メチル−Ｄ−
   アスパラギン酸による神経興奮作用を選択的に抑制し得
   る物質を有効成分として含有することを特徴とする消化
   管運動賦活剤。 ２、該物質が、３−（（±）−２−カルボキシピペラジ
   ン−４−イル）−プロピル−１−ホスホン酸、ＤＬ−２
   −アミノ−７−ホスホノヘプタン酸、ＤＬ−２−アミノ
   −５−ホスホノペンタン酸、Ｄ−α−アミノアジピン酸
   、２−（２−クロロフェニル）−２−（メチルアミノ）
   シクロヘキサノン、（±）−１０，１１−ジヒドロ−５
   −メチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］シクロヘプテン−
   ５，１０−イミン、及びｃｉｓ−４−ホスホノメチル−
   ２−ピペリジンカルボン酸、からなる群から選択された
   化合物であることを特徴とする請求項第１項記載の消化
   管運動賦活剤。