JPH0368022B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0368022B2 JPH0368022B2 JP61108889A JP10888986A JPH0368022B2 JP H0368022 B2 JPH0368022 B2 JP H0368022B2 JP 61108889 A JP61108889 A JP 61108889A JP 10888986 A JP10888986 A JP 10888986A JP H0368022 B2 JPH0368022 B2 JP H0368022B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- mmol
- binap
- yield
- tetrahydroisoquinoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/18—Aralkyl radicals
- C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品等に用いられるイソキノリン
型アルカロイドを合成するときの中間体として有
用な各種テトラヒドロイソキノリン類について、
有用な光学異性体のみを純粋に、効率よく合成す
る方法に関する。 〔従来の技術〕 生理活性のある有機化合物は、その光学異性体
により生理活性が大きく異なり、時には目的と全
く逆の作用を示す場合もある。したがつて有用な
光学異性体のみを純粋に、効率よく合成すること
は重要な課題である。イソキノリン型アルカロイ
ドは天然物から得られる一群の生理活性物質であ
り、種々な医薬品として用いられている。なかで
も、特にベンジルイソキノリン型化合物はそれ自
体重要であるばかりでなく、これより、例えばモ
ルヒネのほか多くの生理活性物質に導くことがで
きる。ベンジルイソキノリン型化合物、例えばテ
トラヒドロパパベリンは、いくつかの方法で光学
活性体として入手可能である。パパベリンの還元
〔W.Aweら：Ber.，70，472（1937）〕、テトラヒド
ロイソキノリンにベンジル基を附加する方法
〔T.Shonoら：Tetrahedron Letter，Vol.22，No.
25，2385（1981）〕などによつて、まずラセミ体を
合成し、ついでそれらを光学分割することによつ
て光学活性体が得られる。すなわち、ラセミ体の
光学分割による方法は、目的の光学活性体を取得
するにあたり、逆の立体配置をもつ鏡像体は不用
となり経済性に乏しい方法といえる。 近年、各種の不斉合成が試みられるようになつ
た。例えば、３，４−ジヒドロパパベリンを不斉
還元したり〔H.B.Kaganら：J.Organomet，
Chem.，90353（1975）〕、テトラヒドロイソキノリ
ンへの不斉アルキル化反応〔A.I.Meyerら：J.
Am.Chem.Soc.，105，117（1983）〕、さらにはア
ミノ酸を出発物質とする生合成的手法によるもの
がある〔S.Yamadaら：Tetrahedron Letter，
No.22，2215（1972）〕。しかしながら、これらは工
程が複雑であり工業的に満足すべきものでない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従つて、従来の方法にくらべて、操作が簡単で
あり、且直接望ましい光学活性体を効率よく得る
方法が要望されている。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者は、各種のイソキノリン型アルカロイ
ド合成の鍵化合物として重要なベンジルイソキノ
リン類について、光学活性体を効率よく得ること
を研究して来たが、今回、触媒としてルテニウム
−ホスフイン錯体を使用することにより、メチレ
ン型またはベンジリデン型イソキリンの二重結合
を不斉水素化することで、光学純度がほぼ100％
近いベンジルイソキノリン類を得ることを見出し
本発明を完成した。 すなわち、本発明は、次式（） （式中、Ａのフエニレン環は、ヒドロキシル
基、低級アルコキシ基、アセトキシ基、ベンジル
オキシ基で置換されることを意味し、Ｒは水素原
子、低級アルキル基またはフエニル基を示し、Ｘ
は水素原子、またはヒドロキシル基、低級アルコ
キシ基もしくはアセトキシ基で置換されてもよい
フエニル基を示す） で表わされるＮ−アシル−１−メチレン−テトラ
ヒドロイソキノリン類またはＮ−アシル−１−ベ
ンジリデン−テトラヒドロイソキノリン類を光学
活性なルテニウム−ホスフイン錯体を触媒として
不斉水素化を行うことを特徴とする次式（） （式中、Ａ，Ｒ，Ｘは前記と同じ意味を有す
る）で表わされるＮ−アシル−テトラヒドロイソ
キノリン類の製造法を提供するものである。 本発明の製造法は、式（）で示されるＮ−ア
シル−１−メチレンテトラヒドロイソキノリン類
またはＮ−アシル−１−ベンジリデン−テトラヒ
ドロイソキノリン類を基質として、まづこれを塩
化メチレン等の溶媒にとかし更にメタノールある
いはエタノールの如き溶媒を加え基質の溶液を調
製しておく。一方、ルテニウム−ホスフイン錯体
を塩化メチレン等の溶媒にとかし、更にエタノー
ルの如き溶媒を加えて触媒の溶液を調製する。基
質溶液と触媒溶液を混ぜ、オートクレーブに移
し、水素を通じる。水素圧は１〜10Kg／cm2、温度
は10〜40℃に保ち、10〜160時間反応させる。こ
れらの反応条件は、基質及び触媒の種類に応じ適
当な最適条件を選定する。反応終了後は溶媒を留
去し、以下常法により、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー等で精製し式（）で表わされるＮ
−アシル−テトラヒドロイソキノリン類を得る。
収率は80〜100％を示す。生成物を脱アシル化し、
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グリコピラノシルイソチオシアネートと反応さ
せて得られたジアステレオマーを高速液体クロマ
トグラフイーで分析した結果、95〜99.5％eeの光
学純度の成績をうるものである。 本発明において、式（）の化合物の代表的な
ものとしては次のものが挙げられる。 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキシ−
１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
（これを本発明方法により不斉水素化し、更に
脱アセチルすればテトラヒドロパパベリンを得
ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−ベンゾイル−６，７−ジメトキシ
−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
（これより同様にして、テトラヒドロパパベリ
ンを得ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−ホルミル−６，７−ジメトキシ−
１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（これ
より同様にして、テトラヒドロパパベリンを得
ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキシ−
１−メチレン−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン（これより、同様にしてサルソリ
ジンを得ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−７−アセトキシ−１−
（３−アセトキシ−４−メトキシフエニルメチ
レン）−６−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン（（これより同様にして、
ノルレチキユリンを得ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−６，７−ジベンジロキ
シ−１−（３，４，５−トリメトキシフエニル
メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン（これを本発明方法により不斉水素
化し、更に脱アセチル、脱ベンゾイルすればト
レトキノールを得ることが出来る）。 また、本発明において、触媒として使用される
光学活性なルテニウム−ホスフイン錯体として
は、T.Ikariyaら：J.Chem.Soc.，COMMUN.，
922（1985）、及び特開昭61−63690号に開示された
ルテニウム金属に２，2′−ビス（ジフエニルホス
フイノ）−１，1′−ビナフチル（以下BINAPとい
う）等を配位した化合物が用いられる。これらの
化合物の代表的なものを次に例示する。 Ru2Cl4（BINAP）2N（C2H5）3 Ru2Cl4（ｐ−Tol BINAP）2N（C2H5）3 （ｐ−Tol BINAPは、２，2′−ビス（ジ−ｐ
−トリルホスフイノ）１，1′−ビナフチルをあ
らわす） RuHCl（BINAP）2 （ｐ−ｔ−Bu BINAP）2H（C2H5）3（Ｐ−ｔ−
BuBINAPは、２，2′−ビス（ジ−ｐ−ターシ
ヤリ−ブチルフエニルホスフイノ）−１，1′−
ビナフチルをあらわす） Ru2Cl4（５−アセチルアミノBINAP）2N
（C2H5）3（５−アセチルアミノ BINAPは、
２，2′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−５，
5′−ジアセチルアミノ−１，1′−ビナフチルを
あらわす） また、当該触媒として、ルテニウム金属にカル
ボキシル基の結合している次式（）で表わされ
るルテニウム−ホスフイン錯体を使用することが
出来る。 （式中、Ｙは水素原子、アミノ基、アセチルア
ミノ基またはスルホン基を示し、R3は水素原子
または低級アルキル基を示し、R1及びR2はアル
キル基、ハロゲン化低級アルキル基、低級アルキ
ル置換基を有してもよいフエニル基、α−アミノ
アルキル基またはα−アミノフエニルアルキル基
を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつてアル
キレン基を形成し、ｎは１または２を示す） この代表的なものを次に例示する。 Ru（BINAP）（O2CCH3）2 Ru（ｐ−Tol BINAP）2（O2CCH3）2 Ru（BINAP）（O2Ct−Bu）2 （ｔ−Buは、ターシヤリーブチル基をあらわ
す） Ru（BINAP）
型アルカロイドを合成するときの中間体として有
用な各種テトラヒドロイソキノリン類について、
有用な光学異性体のみを純粋に、効率よく合成す
る方法に関する。 〔従来の技術〕 生理活性のある有機化合物は、その光学異性体
により生理活性が大きく異なり、時には目的と全
く逆の作用を示す場合もある。したがつて有用な
光学異性体のみを純粋に、効率よく合成すること
は重要な課題である。イソキノリン型アルカロイ
ドは天然物から得られる一群の生理活性物質であ
り、種々な医薬品として用いられている。なかで
も、特にベンジルイソキノリン型化合物はそれ自
体重要であるばかりでなく、これより、例えばモ
ルヒネのほか多くの生理活性物質に導くことがで
きる。ベンジルイソキノリン型化合物、例えばテ
トラヒドロパパベリンは、いくつかの方法で光学
活性体として入手可能である。パパベリンの還元
〔W.Aweら：Ber.，70，472（1937）〕、テトラヒド
ロイソキノリンにベンジル基を附加する方法
〔T.Shonoら：Tetrahedron Letter，Vol.22，No.
25，2385（1981）〕などによつて、まずラセミ体を
合成し、ついでそれらを光学分割することによつ
て光学活性体が得られる。すなわち、ラセミ体の
光学分割による方法は、目的の光学活性体を取得
するにあたり、逆の立体配置をもつ鏡像体は不用
となり経済性に乏しい方法といえる。 近年、各種の不斉合成が試みられるようになつ
た。例えば、３，４−ジヒドロパパベリンを不斉
還元したり〔H.B.Kaganら：J.Organomet，
Chem.，90353（1975）〕、テトラヒドロイソキノリ
ンへの不斉アルキル化反応〔A.I.Meyerら：J.
Am.Chem.Soc.，105，117（1983）〕、さらにはア
ミノ酸を出発物質とする生合成的手法によるもの
がある〔S.Yamadaら：Tetrahedron Letter，
No.22，2215（1972）〕。しかしながら、これらは工
程が複雑であり工業的に満足すべきものでない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従つて、従来の方法にくらべて、操作が簡単で
あり、且直接望ましい光学活性体を効率よく得る
方法が要望されている。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者は、各種のイソキノリン型アルカロイ
ド合成の鍵化合物として重要なベンジルイソキノ
リン類について、光学活性体を効率よく得ること
を研究して来たが、今回、触媒としてルテニウム
−ホスフイン錯体を使用することにより、メチレ
ン型またはベンジリデン型イソキリンの二重結合
を不斉水素化することで、光学純度がほぼ100％
近いベンジルイソキノリン類を得ることを見出し
本発明を完成した。 すなわち、本発明は、次式（） （式中、Ａのフエニレン環は、ヒドロキシル
基、低級アルコキシ基、アセトキシ基、ベンジル
オキシ基で置換されることを意味し、Ｒは水素原
子、低級アルキル基またはフエニル基を示し、Ｘ
は水素原子、またはヒドロキシル基、低級アルコ
キシ基もしくはアセトキシ基で置換されてもよい
フエニル基を示す） で表わされるＮ−アシル−１−メチレン−テトラ
ヒドロイソキノリン類またはＮ−アシル−１−ベ
ンジリデン−テトラヒドロイソキノリン類を光学
活性なルテニウム−ホスフイン錯体を触媒として
不斉水素化を行うことを特徴とする次式（） （式中、Ａ，Ｒ，Ｘは前記と同じ意味を有す
る）で表わされるＮ−アシル−テトラヒドロイソ
キノリン類の製造法を提供するものである。 本発明の製造法は、式（）で示されるＮ−ア
シル−１−メチレンテトラヒドロイソキノリン類
またはＮ−アシル−１−ベンジリデン−テトラヒ
ドロイソキノリン類を基質として、まづこれを塩
化メチレン等の溶媒にとかし更にメタノールある
いはエタノールの如き溶媒を加え基質の溶液を調
製しておく。一方、ルテニウム−ホスフイン錯体
を塩化メチレン等の溶媒にとかし、更にエタノー
ルの如き溶媒を加えて触媒の溶液を調製する。基
質溶液と触媒溶液を混ぜ、オートクレーブに移
し、水素を通じる。水素圧は１〜10Kg／cm2、温度
は10〜40℃に保ち、10〜160時間反応させる。こ
れらの反応条件は、基質及び触媒の種類に応じ適
当な最適条件を選定する。反応終了後は溶媒を留
去し、以下常法により、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー等で精製し式（）で表わされるＮ
−アシル−テトラヒドロイソキノリン類を得る。
収率は80〜100％を示す。生成物を脱アシル化し、
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グリコピラノシルイソチオシアネートと反応さ
せて得られたジアステレオマーを高速液体クロマ
トグラフイーで分析した結果、95〜99.5％eeの光
学純度の成績をうるものである。 本発明において、式（）の化合物の代表的な
ものとしては次のものが挙げられる。 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキシ−
１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
（これを本発明方法により不斉水素化し、更に
脱アセチルすればテトラヒドロパパベリンを得
ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−ベンゾイル−６，７−ジメトキシ
−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
（これより同様にして、テトラヒドロパパベリ
ンを得ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−ホルミル−６，７−ジメトキシ−
１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（これ
より同様にして、テトラヒドロパパベリンを得
ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキシ−
１−メチレン−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン（これより、同様にしてサルソリ
ジンを得ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−７−アセトキシ−１−
（３−アセトキシ−４−メトキシフエニルメチ
レン）−６−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン（（これより同様にして、
ノルレチキユリンを得ることが出来る）、 （Ｚ） −Ｎ−アセチル−６，７−ジベンジロキ
シ−１−（３，４，５−トリメトキシフエニル
メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン（これを本発明方法により不斉水素
化し、更に脱アセチル、脱ベンゾイルすればト
レトキノールを得ることが出来る）。 また、本発明において、触媒として使用される
光学活性なルテニウム−ホスフイン錯体として
は、T.Ikariyaら：J.Chem.Soc.，COMMUN.，
922（1985）、及び特開昭61−63690号に開示された
ルテニウム金属に２，2′−ビス（ジフエニルホス
フイノ）−１，1′−ビナフチル（以下BINAPとい
う）等を配位した化合物が用いられる。これらの
化合物の代表的なものを次に例示する。 Ru2Cl4（BINAP）2N（C2H5）3 Ru2Cl4（ｐ−Tol BINAP）2N（C2H5）3 （ｐ−Tol BINAPは、２，2′−ビス（ジ−ｐ
−トリルホスフイノ）１，1′−ビナフチルをあ
らわす） RuHCl（BINAP）2 （ｐ−ｔ−Bu BINAP）2H（C2H5）3（Ｐ−ｔ−
BuBINAPは、２，2′−ビス（ジ−ｐ−ターシ
ヤリ−ブチルフエニルホスフイノ）−１，1′−
ビナフチルをあらわす） Ru2Cl4（５−アセチルアミノBINAP）2N
（C2H5）3（５−アセチルアミノ BINAPは、
２，2′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−５，
5′−ジアセチルアミノ−１，1′−ビナフチルを
あらわす） また、当該触媒として、ルテニウム金属にカル
ボキシル基の結合している次式（）で表わされ
るルテニウム−ホスフイン錯体を使用することが
出来る。 （式中、Ｙは水素原子、アミノ基、アセチルア
ミノ基またはスルホン基を示し、R3は水素原子
または低級アルキル基を示し、R1及びR2はアル
キル基、ハロゲン化低級アルキル基、低級アルキ
ル置換基を有してもよいフエニル基、α−アミノ
アルキル基またはα−アミノフエニルアルキル基
を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつてアル
キレン基を形成し、ｎは１または２を示す） この代表的なものを次に例示する。 Ru（BINAP）（O2CCH3）2 Ru（ｐ−Tol BINAP）2（O2CCH3）2 Ru（BINAP）（O2Ct−Bu）2 （ｔ−Buは、ターシヤリーブチル基をあらわ
す） Ru（BINAP）
【式】
Ru（ｐ−Tol BINAP）（O2CCH3）2
Ru（ｐ−Tol BINAP）（O2CCF3）2
Ru（ｐ−ｔ−Bu BINAP）O2CCH3）2
Ru（５−アセチルアミノ BINAP）
（O2BCCH3）2 Ru（BINAP）
（O2BCCH3）2 Ru（BINAP）
【式】
Ru（BINAP）
次に実施例により本発明を説明する。
実施例 １
あらかじめ乾燥し、アルゴン置換したシユレン
ク管に、（Ｚ）−Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキ
シ−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン(1)
205.9mg（0.538ミリモル）をはかりとり、塩化メ
チレン1.5mlに溶かし、さらにエタノール7.5mlを
加え、３回液体窒素で凍結させ真空下で脱気し
た。別に、乾燥しアルゴン置換したシユクレンク
管に、触媒としてRu2Cl4（Ｒ）−（＋）−
BINAP）2N（C2H5）313.0mg（7.8×10-3ミリモル）
をはかりとり、あらかじめ３回凍結脱気した塩化
メチレン1.5mlにとかし、さらにエタノール7.5ml
を加えた。触媒溶液に基質溶液を混ぜ、この溶液
をオートクレーブに移し、水素圧４Kg／cm2、23℃
で40時間撹拌し反応させ、反応終了後、溶媒を減
圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔シリカゲル20ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（３：
１）〕で精製することにより白色針状の結晶202.5
mg（0.526ミリモル）得た。収率98％。このもの
の旋光度は、〔α〕24 D−91.2゜（C1.09，CHCl3）であ
り、光学純度は、実施例３（後述する）に述べる
測定法に準じて測定した結果、99.5％であつた。1 HNMRスペクトルは次の通りである。 1HNMR（400MHz，CDCl3）δ：1.64（1.2H，
ｓ），2.14（1.8H，ｓ）（COCH3），2.6〜3.2
（5.5H，ｍ），3.4〜3.5（0.5H，ｍ）（−CH2
−），3.63，3.77，3.84，3.85，3.86，3.87
（６本の単一線、−OCH3），4.7〜4.8（0.7H，
ｍ），5.6〜5.7（0.3H，ｍ）（−CH＝），6.21
（0.5H，Ｓ），6.5〜6.8（5H，ｍ）（芳香族
水素）。 実施例 ２ あらかじめ乾燥しアルゴン置換したシユレンク
管に、（Ｚ）−Ｎ−ベンゾイル−６，７−ジメトキ
シ−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン(3)
188.2mg（0.423ミリモル）をはかりとり、塩化メ
チレン4.5mlにとかし、さらにエタノール7.5mlを
加え、３回凍結脱気した。別に、乾燥しアルゴン
置換したシユクレンク管に、触媒としてRu2Cl4
（Ｒ）−（＋）−BINAP）2N（C2H5）35.0mg（2.9×
10-3ミリモル）をはかりとり、塩化メチレン1.5
mlにとかし、さらにエタノール7.5mlを加えた。
触媒溶液に基質を加え、これをオートクレーブに
移して、水素圧４Kg／cm2、23℃で160時間撹拌し
反応させた。反応終了後、溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔シリカゲル
20ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）〕で精製
して淡黄色、棒状結晶189mg（0.423ミリモル）を
得た。収率100％。このものの旋光度は〔α〕24 D−
83.3゜（C1.13，CHCl3であり、1HNMRスペクトル
はテトラヒドロパパベリンをベンゾイル化したも
のと一致した。このものの光学純度は、実施例３
に於て記述する測定法に準じて測定した結果、
96.2％eeと決定した。 実施例 ３ あらかじめアルゴン置換したシユレンク管に、
Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−メチレ
ン−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
(5)67mg（0.27ミリモル）をはかりとり、実施例２
と同様な操作によりＮ−アセチルサルソリジン(6)
66mg（0.265ミリモル）を得た。収率97.7％。 上記Ｎ−アセチルサルソリジンに85％水酸化カ
リウム500mg（7.58ミリモル）、80％飽水ヒドラジ
ン0.2ml（3.30ミリモル）とエチレングリコール
10mlを混合し、アルゴン気流下、180℃で14時間
反応させた。反応終了後、反応液に1N塩酸30ml
を加え、塩化メチレン10mlで３回洗浄したのち、
水層に2N−水酸化ナトリウム水溶液30mlを加え
てアルカリ性として、この水溶液から塩化メチレ
ン15mlで３回抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥してから、減圧で塩化メチレンを留去
し、褐色のオイル状サルソリジン55mg（0.265ミ
リモル）を得た。収率100％。このサルソリジン
をアセトニトリル中、２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチ
オシアネート（以下GITCと略す）と反応させて
得られたジアステレオマーを高速液体クロマトグ
ラフイー（カラムとして野村化学株式会社の
Develosil ODS−５を使用し、溶離液アセトニト
リルー水（３：４）、リン酸アンモニウムを使用）
で分析した結果、95％の光学純度をもつサルソリ
ジンであることがわかつた。したがつて、不斉水
素化で得たＮ−アセチルサルソリジンの光学純度
も95％eeである。 実施例 ４ あらかじめ乾燥し、アルゴン置換したシユレン
ク管に（Ｚ）−Ｎ−アセチル−７−アセトキシ−
１−（３−アセトキシ−４−メトキシフエニルメ
チレン）−６−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン(7)118.6mg（0.270ミリモ
ル）をはかりとり、塩化メチレン1.5mlに溶かし
た。さらにエタノール7.5mlを加え、３回凍結脱
気した。別に、乾燥し、アルゴン置換したシユレ
ンク管に、触媒Ru2Cl4（（Ｒ）−（＋）−BINAP）2N
（C2H5）31.1mg（6.5×10-4ミリモル）をはかりと
り、あらかじめ３回凍結脱気した塩化メチレン
1.5mlに溶かし、さらにエタノール7.5mlを加え
た。触媒溶液へ基質溶液を加え、これをプレツシ
ヤーボトルに移し、水素圧を４気圧とし、23℃で
62時間かきまぜた。反応終了後、溶媒を減圧留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔シリ
カゲル15ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）〕
で精製することにより（Ｒ）−Ｎ−アセチル−７
−アセトキシ−１−（３−アセトキシ−４−メト
キシフエニルメチル）−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン(8)（以下アセ
チル化Ｎ−アセチルノルレチキユリンと云う）
104.7mg（0.237ミリモル）を得た。収率88％。 上記アセチル化Ｎ−アセチルノルレチキユリン
を、実施例３と同様にして脱アセチル化を行い、
ノルレチキユリンとした後、アセトニトリル中で
GITCと反応させてジアステレオマーとして、高
速クロマトグラフイーにより分析した。不斉水素
化で生成したＮ−アセチル−７−アセトキシ−１
−（３−アセトキシ−４−メトキシフエニルメチ
ル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリンの光学純度は96％eeであつた。 実施例 ５ （Ｚ）−Ｎ−アセチル−６，７−ジベンジロキ
シ−１−（３，４，５−トリメトキシフエニルメ
チレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン(9)100.8mg（0.178ミリモル）を塩化メチレ
ン1.5mlにとかし、さらにエタノール7.5mlを加え
て混合し、この中に別に用意したRu2Cl4（（Ｓ）−
（−）BINAP）2N（C2H5）32.9mg（1.7×10-3ミリモ
ル）を塩化メチレン1.5mlにとかした溶液を加え
てから、オトクレーブに移し、水素圧４Kg／cm2、
23℃で62時間撹拌し反応させた。反応終了後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー〔シリカゲル15ｇ、酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）〕で精製し、（Ｓ）−Ｎ−アセチル−６，
７−ジベンジロキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフエニルメチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン(10)92.8mg（0.164ミリモル）
を得た。収量92％。旋光度は〔α〕24 D＋62.8゜
（C0.92，CHCl3）であつた。 上記水素化物21.5mg（0.038ミリモル）、水酸化
カリウム100mg（1.52ミリモル）80％飽水ヒドラ
ジン0.05ml（0.8ミリモル）とエチレングリコー
ル２mlを混合し、アルゴン気流下、180℃で14時
間反応させてから、反応液に1N−塩酸15mlを加
え、塩化メチレン10mlで３回洗浄したのち、水層
に2N−水酸化ナトリウム水溶液10mlを加えアル
カリ性とした後、塩化メチレン10mlで３回抽出
し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。塩
化メチレンを留去することにより褐色オイル状の
（Ｓ）−（−）−６，７−ジベンジロキシ−１−（３，
４，５−トリメトキシフエニルメチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た。この
イソキノリンにGITCを反応させてジアステレオ
マーに誘導した後、高速液体クロマトグラフイー
により分析することにより、不斉水素化で生成し
た（Ｓ）−Ｎ−アセチル−６，７−ジベンジロキ
シ−１−（３，４，５−トリメトキシフエニルメ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リンの光学純度は99.5％eeと決定した。 実施例 ６ 実施例１において、触媒としてRu（Ｒ）−（＋）
−BINAP）（O2CCH3）2を用いたほかは、他の条
件を実施例１と同様にして反応を行つた結果、収
率100％、不斉収率99.5％（Ｒ）−Ｎ−アセチルテ
トラヒドロパパベリンを得た。 実施例 ７ 実施例１において触媒として、Ru2Cl4（Ｒ）−
（＋）−ｐ−Tol BINAP）2N（C2H5）3を用いたほ
かは、他の条件を実施例１と同様にして反応を行
つた結果、収率90％、不斉収率98％で（Ｒ）−Ｎ
−アセチルテトラパパベリンを得た。 実施例 ８ 実施例１において触媒として、Ru2Cl4（（Ｒ）−
（＋）−ｐ−ｔブチル BINAP）2N（C2H5）3を用い
たほかは、他の条件を実施例１と同様にして反応
を行つた結果、収率80％、不斉収率95％で（Ｒ）
−Ｎ−アセチルテトラヒドロパパベリンを得た。 実施例 ９ 実施例１において触媒として、Ru（Ｒ）−（＋）
−ｐ−tol BINAP）（O2CCF3）2を用いたほかは
他の条件を実施例１と同様にして反応を行つた結
果、収率95％、不斉収率97％で（Ｒ）−Ｎ−アセ
チルテトラヒドロパパベリンを得た。 実施例 10 あらかじめ乾燥し、アルゴン置換したシユレン
ク管に、（Ｚ）−Ｎ−ホルミル−６，７−ジメトキ
シ−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
194.6mg（0.527ミリモル）をはかりとり、塩化メ
チレン３mlに溶かし、さらにエタノール10mlを加
え、３回凍結脱気した。別に乾燥、アルゴン置換
したシユレンク管に触媒として、Ru（（Ｒ）−（＋）
−BINAP）（O2CCH3）24.0mg（4.75×10-3ミリモ
ル）をはかりとり、あらかじめ３回凍結脱気した
エタノール５mlに溶かした。触媒溶液へ基質溶液
を加え、この溶液をオートクレーブに移し、水素
圧４Kg／cm2、24℃で24時間、25〜30℃で48時間撹
拌し反応させ、反応終了後、溶媒を減圧留去し、
シリカゲルクロマトグラフイー〔シリカゲル20
ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）〕で精製す
ることにより白色針状結晶の（Ｒ）−（−）−Ｎ−
ホルミルテトラヒドロパパベリン176.9mg（0.477
ミリモル）を得た。収率91％。 上記（Ｒ）−（−）−Ｎ−ホルミルテトラヒドロ
パパベリン42.1mg（0.113ミリモル）にアルゴン
気流下、エタノール６mlと2N水酸化ナトリウム
水溶液４mlを加え、80℃で12時間かきまぜた。反
応終了後、反応液に水10mlを加え、水溶液を塩化
ナトリウムで飽和し、塩化メチレン10mlで３回抽
出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去することにより褐色オイル状の
（Ｒ）−（＋）−テトラヒドロパパベリン38.3mg
（0.112ミリモル）を得た。収率99％。この（Ｒ）
−（＋）−テトラヒドロパパベリン１mgをアセトニ
トリル0.2ml中でGITCと反応させ、得られたジア
ステレオマーを高速液体クロマトグラフイーで分
析することにより不斉収率を97.6％決定した。 実施例 11 実施例10と同様な条件及び操作により、（Ｚ）−
Ｎ−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３，
４−ジメトキシフエニルメチレン）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン204.9mg（0.555ミリモ
ル）を、触媒としてRu（（Ｓ）−（−）−BINAP）
（O2CCH3）25.1mg（6.06×10-3ミリモル）を用い、
水素添加を行つた結果白色針状結晶の（Ｓ）−
（＋）−Ｎ−ホルミルテトラヒドロパパベリン
219.0mg（0.555ミリモル）を得た。収率100％。
この（Ｓ）−（＋）−Ｎ−ホルミルテトラヒドロパ
パベリン25.4mg（0.0685ミリモル）を実施例10と
同様な操作により2N水酸化ナトリウム水溶液で
脱ホルミル化し、褐色オイル状の（Ｓ）−（−）−
テトラヒドロパパベリン33.1mg（0.0685ミリモ
ル）を得た。収率100％。以下、GITCと反応さ
せ、ジアステレオマーを得、分析した結果不斉収
率を100％と決定した。 〔発明の効果〕 本発明は、医薬品等に用いられるイソキノリン
型アルカロイドを合成するときの中間体であるＮ
−アシル−テトラヒドロイソキノリン類を、ラセ
ミ体の分割等の工程を経ることなく、有用な光学
異性体のみを純粋に効率よく合成することの出来
る工業的にすぐれた方法である。
ク管に、（Ｚ）−Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキ
シ−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン(1)
205.9mg（0.538ミリモル）をはかりとり、塩化メ
チレン1.5mlに溶かし、さらにエタノール7.5mlを
加え、３回液体窒素で凍結させ真空下で脱気し
た。別に、乾燥しアルゴン置換したシユクレンク
管に、触媒としてRu2Cl4（Ｒ）−（＋）−
BINAP）2N（C2H5）313.0mg（7.8×10-3ミリモル）
をはかりとり、あらかじめ３回凍結脱気した塩化
メチレン1.5mlにとかし、さらにエタノール7.5ml
を加えた。触媒溶液に基質溶液を混ぜ、この溶液
をオートクレーブに移し、水素圧４Kg／cm2、23℃
で40時間撹拌し反応させ、反応終了後、溶媒を減
圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔シリカゲル20ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（３：
１）〕で精製することにより白色針状の結晶202.5
mg（0.526ミリモル）得た。収率98％。このもの
の旋光度は、〔α〕24 D−91.2゜（C1.09，CHCl3）であ
り、光学純度は、実施例３（後述する）に述べる
測定法に準じて測定した結果、99.5％であつた。1 HNMRスペクトルは次の通りである。 1HNMR（400MHz，CDCl3）δ：1.64（1.2H，
ｓ），2.14（1.8H，ｓ）（COCH3），2.6〜3.2
（5.5H，ｍ），3.4〜3.5（0.5H，ｍ）（−CH2
−），3.63，3.77，3.84，3.85，3.86，3.87
（６本の単一線、−OCH3），4.7〜4.8（0.7H，
ｍ），5.6〜5.7（0.3H，ｍ）（−CH＝），6.21
（0.5H，Ｓ），6.5〜6.8（5H，ｍ）（芳香族
水素）。 実施例 ２ あらかじめ乾燥しアルゴン置換したシユレンク
管に、（Ｚ）−Ｎ−ベンゾイル−６，７−ジメトキ
シ−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン(3)
188.2mg（0.423ミリモル）をはかりとり、塩化メ
チレン4.5mlにとかし、さらにエタノール7.5mlを
加え、３回凍結脱気した。別に、乾燥しアルゴン
置換したシユクレンク管に、触媒としてRu2Cl4
（Ｒ）−（＋）−BINAP）2N（C2H5）35.0mg（2.9×
10-3ミリモル）をはかりとり、塩化メチレン1.5
mlにとかし、さらにエタノール7.5mlを加えた。
触媒溶液に基質を加え、これをオートクレーブに
移して、水素圧４Kg／cm2、23℃で160時間撹拌し
反応させた。反応終了後、溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔シリカゲル
20ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）〕で精製
して淡黄色、棒状結晶189mg（0.423ミリモル）を
得た。収率100％。このものの旋光度は〔α〕24 D−
83.3゜（C1.13，CHCl3であり、1HNMRスペクトル
はテトラヒドロパパベリンをベンゾイル化したも
のと一致した。このものの光学純度は、実施例３
に於て記述する測定法に準じて測定した結果、
96.2％eeと決定した。 実施例 ３ あらかじめアルゴン置換したシユレンク管に、
Ｎ−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−メチレ
ン−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
(5)67mg（0.27ミリモル）をはかりとり、実施例２
と同様な操作によりＮ−アセチルサルソリジン(6)
66mg（0.265ミリモル）を得た。収率97.7％。 上記Ｎ−アセチルサルソリジンに85％水酸化カ
リウム500mg（7.58ミリモル）、80％飽水ヒドラジ
ン0.2ml（3.30ミリモル）とエチレングリコール
10mlを混合し、アルゴン気流下、180℃で14時間
反応させた。反応終了後、反応液に1N塩酸30ml
を加え、塩化メチレン10mlで３回洗浄したのち、
水層に2N−水酸化ナトリウム水溶液30mlを加え
てアルカリ性として、この水溶液から塩化メチレ
ン15mlで３回抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥してから、減圧で塩化メチレンを留去
し、褐色のオイル状サルソリジン55mg（0.265ミ
リモル）を得た。収率100％。このサルソリジン
をアセトニトリル中、２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチ
オシアネート（以下GITCと略す）と反応させて
得られたジアステレオマーを高速液体クロマトグ
ラフイー（カラムとして野村化学株式会社の
Develosil ODS−５を使用し、溶離液アセトニト
リルー水（３：４）、リン酸アンモニウムを使用）
で分析した結果、95％の光学純度をもつサルソリ
ジンであることがわかつた。したがつて、不斉水
素化で得たＮ−アセチルサルソリジンの光学純度
も95％eeである。 実施例 ４ あらかじめ乾燥し、アルゴン置換したシユレン
ク管に（Ｚ）−Ｎ−アセチル−７−アセトキシ−
１−（３−アセトキシ−４−メトキシフエニルメ
チレン）−６−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン(7)118.6mg（0.270ミリモ
ル）をはかりとり、塩化メチレン1.5mlに溶かし
た。さらにエタノール7.5mlを加え、３回凍結脱
気した。別に、乾燥し、アルゴン置換したシユレ
ンク管に、触媒Ru2Cl4（（Ｒ）−（＋）−BINAP）2N
（C2H5）31.1mg（6.5×10-4ミリモル）をはかりと
り、あらかじめ３回凍結脱気した塩化メチレン
1.5mlに溶かし、さらにエタノール7.5mlを加え
た。触媒溶液へ基質溶液を加え、これをプレツシ
ヤーボトルに移し、水素圧を４気圧とし、23℃で
62時間かきまぜた。反応終了後、溶媒を減圧留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔シリ
カゲル15ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）〕
で精製することにより（Ｒ）−Ｎ−アセチル−７
−アセトキシ−１−（３−アセトキシ−４−メト
キシフエニルメチル）−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン(8)（以下アセ
チル化Ｎ−アセチルノルレチキユリンと云う）
104.7mg（0.237ミリモル）を得た。収率88％。 上記アセチル化Ｎ−アセチルノルレチキユリン
を、実施例３と同様にして脱アセチル化を行い、
ノルレチキユリンとした後、アセトニトリル中で
GITCと反応させてジアステレオマーとして、高
速クロマトグラフイーにより分析した。不斉水素
化で生成したＮ−アセチル−７−アセトキシ−１
−（３−アセトキシ−４−メトキシフエニルメチ
ル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリンの光学純度は96％eeであつた。 実施例 ５ （Ｚ）−Ｎ−アセチル−６，７−ジベンジロキ
シ−１−（３，４，５−トリメトキシフエニルメ
チレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン(9)100.8mg（0.178ミリモル）を塩化メチレ
ン1.5mlにとかし、さらにエタノール7.5mlを加え
て混合し、この中に別に用意したRu2Cl4（（Ｓ）−
（−）BINAP）2N（C2H5）32.9mg（1.7×10-3ミリモ
ル）を塩化メチレン1.5mlにとかした溶液を加え
てから、オトクレーブに移し、水素圧４Kg／cm2、
23℃で62時間撹拌し反応させた。反応終了後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー〔シリカゲル15ｇ、酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）〕で精製し、（Ｓ）−Ｎ−アセチル−６，
７−ジベンジロキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフエニルメチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン(10)92.8mg（0.164ミリモル）
を得た。収量92％。旋光度は〔α〕24 D＋62.8゜
（C0.92，CHCl3）であつた。 上記水素化物21.5mg（0.038ミリモル）、水酸化
カリウム100mg（1.52ミリモル）80％飽水ヒドラ
ジン0.05ml（0.8ミリモル）とエチレングリコー
ル２mlを混合し、アルゴン気流下、180℃で14時
間反応させてから、反応液に1N−塩酸15mlを加
え、塩化メチレン10mlで３回洗浄したのち、水層
に2N−水酸化ナトリウム水溶液10mlを加えアル
カリ性とした後、塩化メチレン10mlで３回抽出
し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。塩
化メチレンを留去することにより褐色オイル状の
（Ｓ）−（−）−６，７−ジベンジロキシ−１−（３，
４，５−トリメトキシフエニルメチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た。この
イソキノリンにGITCを反応させてジアステレオ
マーに誘導した後、高速液体クロマトグラフイー
により分析することにより、不斉水素化で生成し
た（Ｓ）−Ｎ−アセチル−６，７−ジベンジロキ
シ−１−（３，４，５−トリメトキシフエニルメ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リンの光学純度は99.5％eeと決定した。 実施例 ６ 実施例１において、触媒としてRu（Ｒ）−（＋）
−BINAP）（O2CCH3）2を用いたほかは、他の条
件を実施例１と同様にして反応を行つた結果、収
率100％、不斉収率99.5％（Ｒ）−Ｎ−アセチルテ
トラヒドロパパベリンを得た。 実施例 ７ 実施例１において触媒として、Ru2Cl4（Ｒ）−
（＋）−ｐ−Tol BINAP）2N（C2H5）3を用いたほ
かは、他の条件を実施例１と同様にして反応を行
つた結果、収率90％、不斉収率98％で（Ｒ）−Ｎ
−アセチルテトラパパベリンを得た。 実施例 ８ 実施例１において触媒として、Ru2Cl4（（Ｒ）−
（＋）−ｐ−ｔブチル BINAP）2N（C2H5）3を用い
たほかは、他の条件を実施例１と同様にして反応
を行つた結果、収率80％、不斉収率95％で（Ｒ）
−Ｎ−アセチルテトラヒドロパパベリンを得た。 実施例 ９ 実施例１において触媒として、Ru（Ｒ）−（＋）
−ｐ−tol BINAP）（O2CCF3）2を用いたほかは
他の条件を実施例１と同様にして反応を行つた結
果、収率95％、不斉収率97％で（Ｒ）−Ｎ−アセ
チルテトラヒドロパパベリンを得た。 実施例 10 あらかじめ乾燥し、アルゴン置換したシユレン
ク管に、（Ｚ）−Ｎ−ホルミル−６，７−ジメトキ
シ−１−（３，４−ジメトキシフエニルメチレン）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
194.6mg（0.527ミリモル）をはかりとり、塩化メ
チレン３mlに溶かし、さらにエタノール10mlを加
え、３回凍結脱気した。別に乾燥、アルゴン置換
したシユレンク管に触媒として、Ru（（Ｒ）−（＋）
−BINAP）（O2CCH3）24.0mg（4.75×10-3ミリモ
ル）をはかりとり、あらかじめ３回凍結脱気した
エタノール５mlに溶かした。触媒溶液へ基質溶液
を加え、この溶液をオートクレーブに移し、水素
圧４Kg／cm2、24℃で24時間、25〜30℃で48時間撹
拌し反応させ、反応終了後、溶媒を減圧留去し、
シリカゲルクロマトグラフイー〔シリカゲル20
ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）〕で精製す
ることにより白色針状結晶の（Ｒ）−（−）−Ｎ−
ホルミルテトラヒドロパパベリン176.9mg（0.477
ミリモル）を得た。収率91％。 上記（Ｒ）−（−）−Ｎ−ホルミルテトラヒドロ
パパベリン42.1mg（0.113ミリモル）にアルゴン
気流下、エタノール６mlと2N水酸化ナトリウム
水溶液４mlを加え、80℃で12時間かきまぜた。反
応終了後、反応液に水10mlを加え、水溶液を塩化
ナトリウムで飽和し、塩化メチレン10mlで３回抽
出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去することにより褐色オイル状の
（Ｒ）−（＋）−テトラヒドロパパベリン38.3mg
（0.112ミリモル）を得た。収率99％。この（Ｒ）
−（＋）−テトラヒドロパパベリン１mgをアセトニ
トリル0.2ml中でGITCと反応させ、得られたジア
ステレオマーを高速液体クロマトグラフイーで分
析することにより不斉収率を97.6％決定した。 実施例 11 実施例10と同様な条件及び操作により、（Ｚ）−
Ｎ−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３，
４−ジメトキシフエニルメチレン）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン204.9mg（0.555ミリモ
ル）を、触媒としてRu（（Ｓ）−（−）−BINAP）
（O2CCH3）25.1mg（6.06×10-3ミリモル）を用い、
水素添加を行つた結果白色針状結晶の（Ｓ）−
（＋）−Ｎ−ホルミルテトラヒドロパパベリン
219.0mg（0.555ミリモル）を得た。収率100％。
この（Ｓ）−（＋）−Ｎ−ホルミルテトラヒドロパ
パベリン25.4mg（0.0685ミリモル）を実施例10と
同様な操作により2N水酸化ナトリウム水溶液で
脱ホルミル化し、褐色オイル状の（Ｓ）−（−）−
テトラヒドロパパベリン33.1mg（0.0685ミリモ
ル）を得た。収率100％。以下、GITCと反応さ
せ、ジアステレオマーを得、分析した結果不斉収
率を100％と決定した。 〔発明の効果〕 本発明は、医薬品等に用いられるイソキノリン
型アルカロイドを合成するときの中間体であるＮ
−アシル−テトラヒドロイソキノリン類を、ラセ
ミ体の分割等の工程を経ることなく、有用な光学
異性体のみを純粋に効率よく合成することの出来
る工業的にすぐれた方法である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（） （式中、Ａのフエニレン環は、ヒドロキシル
基、低級アルコキシ基、アセトキシ基、ベンジル
オキシ基で置換されることを意味し、Ｒは水素原
子、低級アルキル基またはフエニル基を示し、Ｘ
は水素原子、またはヒドロキシル基、低級アルコ
キシ基もしくはアセトキシ基で置換されてもよい
フエニル基を示す） で表わされるＮ−アシル−１−メチレンテトラヒ
ドロイソキノリン類またはＮ−アシル−１−ベン
ジリデンテトラヒドロイソキノリン類を、光学活
性なルテニウム−ホスフイン錯体を触媒として不
斉水素化を行うことを特徴とする次式（） （式中、Ａ，Ｒ，Ｘは前記と同じ意義を有す
る）で表わされるＮ−アシル−テトラヒドロイソ
キノリン類の製造法。
Priority Applications (4)
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| JP61108889A JPS62265266A (ja) | 1986-05-13 | 1986-05-13 | Ｎ−アシル−テトラヒドロイソキノリン類の製造法 |
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