JPH0376291B2 - - Google Patents
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- JPH0376291B2 JPH0376291B2 JP58229820A JP22982083A JPH0376291B2 JP H0376291 B2 JPH0376291 B2 JP H0376291B2 JP 58229820 A JP58229820 A JP 58229820A JP 22982083 A JP22982083 A JP 22982083A JP H0376291 B2 JPH0376291 B2 JP H0376291B2
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明は経鼻投与用セクレチン製剤に関する。
セクレチンは消化管ホルモンの一種、すなわち
膵液分泌ホルモンであり、膵臓および胆嚢におけ
る疾患の治療に使用される有用な物質である。と
ころでセクレチンは、これを経口投与した場合に
は消化管内の加水分解酵素により分解失活するた
めに、経口投与以外の投与、具体的には注射投与
によつて投与されてきた。しかしセクレチンがさ
らに広く使用されてその有用性を発揮するために
は、注射投与以外の簡便な方法によつて投与され
ることが求められる。 かかる観点から本発明者はセクレチンを鼻粘膜
を経由して吸収せしめる方法について検討を試み
た。その結果、セクレチンは鼻粘膜より速やかに
吸収され、特にセクレチン水溶液として鼻粘膜に
投与する場合に、当該水溶液のPHが２乃至５であ
り、浸透圧比が１乃至５であるときに速やかに吸
収されることを知り、本発明を完成した。 すなわち、本発明の目的はセクレチンを鼻粘膜
より速やかに吸収せしめるための経鼻投与用セク
レチン製剤の提供であり、該目的を達成するため
に、本発明はセクレチンを経鼻投与用の水溶液と
した場合に、該水溶液のPHが２乃至５であり、か
つ浸透圧比が１乃至５であることを特徴とする技
術手段を開示する。 以下に本発明を説明する。 本発明で使用されるセクレチンは哺乳類、例え
ばブタから得られる天然セクレチンに限られず、
合成セクレチンあるいは特殊な方法によつて、例
えば醗酵によつて得られるセクレチンも含まれ、
また精製物であつても粗製物であつてもよい。セ
クレチンの配合量は鼻粘膜投与のための水溶液中
において通常は0.0004〜0.04W／％であるのが好
ましいが、本発明はセクレチンの配合量によつて
特に限定されない。 経鼻投与とは鼻粘膜を経由して薬物を吸収せし
めようとする投与の形態であり、具体的には主と
して水溶液を鼻粘膜に噴霧あるいは点滴せしめる
ことによつて達成される。 経鼻投与用の製剤は直接的には噴霧あるいは点
滴に適するように水溶液であることが便利であ
る。しかし間接的には例えば製剤がセクレチンの
凍結乾燥粉末と溶解液との組合せとして与えら
れ、同時溶解して使用される例も含まれる。本発
明は投与に当つては水溶液であることが必須の条
件であり、従つて本発明製剤は最終的には水溶液
となり得る製剤であれば、いづれを選択してもよ
く、上記例示によつて特に限定されない。 本発明において投与に当つての水溶液は、その
PHが２乃至５であり、かつ浸透圧比が１乃至５で
あることが必須の条件である。PHを２乃至５に調
節あるいは維持するために適当な緩衝剤、例えば
クエン酸リン酸緩衝液等を加えることは自由であ
る。後記実験例によつて示されるごとくPHを２乃
至５とすることによつて経鼻吸収は促進され、膵
外分泌増加量の積算値が増大する。浸透圧比とは
生理的浸透圧に対する相対比を言う。本発明にお
いては0.9％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧比を
１として、塩化ナトリウムの濃度換算によつて浸
透圧比を示すことにする。例えば水溶液の濃度が
塩化ナトリウム濃度に換算して1.8％であるなら
ば浸透圧比を２と定義する。従つて、塩化ナトリ
ウムの適宜量を添加して所定の浸透圧比に調節す
ることができる。後記実験例によつて示されるご
とく浸透圧比が１乃至５において膵外分泌増加量
の積算値が対照に比して増大する。 本発明製剤の製法は相当する製剤を製造するた
めの通常の方法を選択すればよい。また本発明製
剤中に緩衝剤、浸透圧比調節剤、防腐剤等を適宜
選択して加えることは自由である。 実験例 １ 試 料 合成セクレチン（24000単位／mg）を塩化ナト
リウム水溶液に溶解して、浸透圧比を１，３およ
び５とした試料Ａ，ＢおよびＣを用意した。な
お、いづれもセクレチン活性は100単位／mlであ
る。 合成セクレチン（24000単位／mg）を生理的ク
エン酸−リン酸緩衝液に溶解してPHを2.0，3.0，
3.8および4.8とした試料Ｄ，Ｅ，ＦおよびＧを用
意した。なお、いづれもセクレチン活性は100単
位／mlであり、浸透圧比は１である。別に合成セ
クレチン（24000単位／mg）のみを溶解した水溶
液を用意し、対照とした。 方 法 SD系雄性ラツト（体重250〜300ｇ）にウレタ
ン170mg／100ｇを腹腔内注射によつて投与して麻
酔し、各試料0.2ml／Kgをマイクロシリンジで鼻
腔内に投与した。その後、あらかじめ膵管にカニ
ユレーシヨンしたポリエチレンチユーブの人工膵
管から流出する膵液分泌量を経時的に測定した。 結 果 結果を表１に示す。表１の数値は膵液分泌量か
ら自然に流出する基礎分泌量を差引いた値すなわ
ち膵外分泌増加量の経時的な積算値を示す。な
お、各数値はラツト４〜８匹の平均値で示した。
膵液分泌ホルモンであり、膵臓および胆嚢におけ
る疾患の治療に使用される有用な物質である。と
ころでセクレチンは、これを経口投与した場合に
は消化管内の加水分解酵素により分解失活するた
めに、経口投与以外の投与、具体的には注射投与
によつて投与されてきた。しかしセクレチンがさ
らに広く使用されてその有用性を発揮するために
は、注射投与以外の簡便な方法によつて投与され
ることが求められる。 かかる観点から本発明者はセクレチンを鼻粘膜
を経由して吸収せしめる方法について検討を試み
た。その結果、セクレチンは鼻粘膜より速やかに
吸収され、特にセクレチン水溶液として鼻粘膜に
投与する場合に、当該水溶液のPHが２乃至５であ
り、浸透圧比が１乃至５であるときに速やかに吸
収されることを知り、本発明を完成した。 すなわち、本発明の目的はセクレチンを鼻粘膜
より速やかに吸収せしめるための経鼻投与用セク
レチン製剤の提供であり、該目的を達成するため
に、本発明はセクレチンを経鼻投与用の水溶液と
した場合に、該水溶液のPHが２乃至５であり、か
つ浸透圧比が１乃至５であることを特徴とする技
術手段を開示する。 以下に本発明を説明する。 本発明で使用されるセクレチンは哺乳類、例え
ばブタから得られる天然セクレチンに限られず、
合成セクレチンあるいは特殊な方法によつて、例
えば醗酵によつて得られるセクレチンも含まれ、
また精製物であつても粗製物であつてもよい。セ
クレチンの配合量は鼻粘膜投与のための水溶液中
において通常は0.0004〜0.04W／％であるのが好
ましいが、本発明はセクレチンの配合量によつて
特に限定されない。 経鼻投与とは鼻粘膜を経由して薬物を吸収せし
めようとする投与の形態であり、具体的には主と
して水溶液を鼻粘膜に噴霧あるいは点滴せしめる
ことによつて達成される。 経鼻投与用の製剤は直接的には噴霧あるいは点
滴に適するように水溶液であることが便利であ
る。しかし間接的には例えば製剤がセクレチンの
凍結乾燥粉末と溶解液との組合せとして与えら
れ、同時溶解して使用される例も含まれる。本発
明は投与に当つては水溶液であることが必須の条
件であり、従つて本発明製剤は最終的には水溶液
となり得る製剤であれば、いづれを選択してもよ
く、上記例示によつて特に限定されない。 本発明において投与に当つての水溶液は、その
PHが２乃至５であり、かつ浸透圧比が１乃至５で
あることが必須の条件である。PHを２乃至５に調
節あるいは維持するために適当な緩衝剤、例えば
クエン酸リン酸緩衝液等を加えることは自由であ
る。後記実験例によつて示されるごとくPHを２乃
至５とすることによつて経鼻吸収は促進され、膵
外分泌増加量の積算値が増大する。浸透圧比とは
生理的浸透圧に対する相対比を言う。本発明にお
いては0.9％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧比を
１として、塩化ナトリウムの濃度換算によつて浸
透圧比を示すことにする。例えば水溶液の濃度が
塩化ナトリウム濃度に換算して1.8％であるなら
ば浸透圧比を２と定義する。従つて、塩化ナトリ
ウムの適宜量を添加して所定の浸透圧比に調節す
ることができる。後記実験例によつて示されるご
とく浸透圧比が１乃至５において膵外分泌増加量
の積算値が対照に比して増大する。 本発明製剤の製法は相当する製剤を製造するた
めの通常の方法を選択すればよい。また本発明製
剤中に緩衝剤、浸透圧比調節剤、防腐剤等を適宜
選択して加えることは自由である。 実験例 １ 試 料 合成セクレチン（24000単位／mg）を塩化ナト
リウム水溶液に溶解して、浸透圧比を１，３およ
び５とした試料Ａ，ＢおよびＣを用意した。な
お、いづれもセクレチン活性は100単位／mlであ
る。 合成セクレチン（24000単位／mg）を生理的ク
エン酸−リン酸緩衝液に溶解してPHを2.0，3.0，
3.8および4.8とした試料Ｄ，Ｅ，ＦおよびＧを用
意した。なお、いづれもセクレチン活性は100単
位／mlであり、浸透圧比は１である。別に合成セ
クレチン（24000単位／mg）のみを溶解した水溶
液を用意し、対照とした。 方 法 SD系雄性ラツト（体重250〜300ｇ）にウレタ
ン170mg／100ｇを腹腔内注射によつて投与して麻
酔し、各試料0.2ml／Kgをマイクロシリンジで鼻
腔内に投与した。その後、あらかじめ膵管にカニ
ユレーシヨンしたポリエチレンチユーブの人工膵
管から流出する膵液分泌量を経時的に測定した。 結 果 結果を表１に示す。表１の数値は膵液分泌量か
ら自然に流出する基礎分泌量を差引いた値すなわ
ち膵外分泌増加量の経時的な積算値を示す。な
お、各数値はラツト４〜８匹の平均値で示した。
【表】
【表】
以下に記載する実施例をもつて本発明を具体的
に説明する。 実施例 １ 合成セクレチン（24000単位／mg）83mgを生理
的クエン酸リン酸緩衝液（PH４）10に溶解し、
さらに塩化ナトリウム90ｇおよびパラオキシ安息
香酸ブチル１ｇを加え、本発明経鼻投与用水溶液
とした。 実施例 ２ 合成セクレチン（24000単位／mg）16.6mgを水
１に溶解し、その１mlを２ml点鼻用バイアル分
注して凍結乾燥し、粉末バイアルを用意した。別
に、生理用クエン酸リン酸緩衝液（PH４）２mlを
アンプルに充填して溶解用溶液として添付して、
本発明経鼻投与用製剤とした。
に説明する。 実施例 １ 合成セクレチン（24000単位／mg）83mgを生理
的クエン酸リン酸緩衝液（PH４）10に溶解し、
さらに塩化ナトリウム90ｇおよびパラオキシ安息
香酸ブチル１ｇを加え、本発明経鼻投与用水溶液
とした。 実施例 ２ 合成セクレチン（24000単位／mg）16.6mgを水
１に溶解し、その１mlを２ml点鼻用バイアル分
注して凍結乾燥し、粉末バイアルを用意した。別
に、生理用クエン酸リン酸緩衝液（PH４）２mlを
アンプルに充填して溶解用溶液として添付して、
本発明経鼻投与用製剤とした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水溶液とした場合にPHが２乃至５であり、か
つ浸透圧比が１乃至５であることを特徴とする経
鼻投与用セクレチン製剤。 ２ 経鼻投与用セクレチン製剤が水溶液である特
許請求の範囲第１項記載の経鼻投与用セクレチン
製剤。 ３ 経鼻投与用セクレチン製剤がセクレチン粉末
と溶解液との組合せである特許請求の範囲第１項
記載の経鼻投与用セクレチン製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58229820A JPS60123426A (ja) | 1983-12-07 | 1983-12-07 | 経鼻投与用セクレチン製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58229820A JPS60123426A (ja) | 1983-12-07 | 1983-12-07 | 経鼻投与用セクレチン製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60123426A JPS60123426A (ja) | 1985-07-02 |
| JPH0376291B2 true JPH0376291B2 (ja) | 1991-12-05 |
Family
ID=16898174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58229820A Granted JPS60123426A (ja) | 1983-12-07 | 1983-12-07 | 経鼻投与用セクレチン製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60123426A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI243687B (en) * | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| ES2383994T3 (es) * | 2004-04-07 | 2012-06-28 | Ares Trading S.A. | Formulación líquida de hormona del crecimiento |
| KR20180066071A (ko) | 2015-10-30 | 2018-06-18 | 데이진 화-마 가부시키가이샤 | 비점막 투여용 의약 조성물 |
-
1983
- 1983-12-07 JP JP58229820A patent/JPS60123426A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60123426A (ja) | 1985-07-02 |
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