JPH0386873A - １，３―ジオキソランケトンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は１，３−ジオキソランケトン、特に２゜２−ジ
置換１，３−ジオキソランケトンの製造方法に関するも
のである。

従来の技術 （Ｒ）−２，２−シメンチル−１，３−ジオキソラン−
４−メタノールは、種々の農業用薬剤および医薬の製造
の際の重要な出発物質である。これについては、ジュル
クザク等の論文〔「テトラヘドロン」第４２巻第２号（
１９８６年）第４４７頁−第４８８頁〕を参照されたい
。Ｒ−異性体の微生物学的製造方法は欧州特許第Ａ−０
２４４９１２号明細書に開示されている。

ホモキラル（ｈｏｍｏｃｈｉｒａｌ）　２−ヒドロキシ
酸は、不斉合成の際に、構成用材料（いわゆるビルジン
グブロック）またはキラル助剤として使用される最も重
要な化合物の１種である〔モリマンおよびスコツト編「
アシンメトリツク、シンセシス」第■巻（１９８４年）
〕。核酸のプレカーサは２，３−〇−イソプロピリデン
グリセリン酸であり、後者の酸は２．２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−メタノールの酸化誘導体であ
る。

ベアの論文（ｒＢｉｏｃｈｅｍ、Ｐｒｅｐ、　Ｊ第２５
８３頁頁（１９５２年）〕には、〕２．２−ジメチルー
１．３−ジオキソラン４−メタノールの別の酸化＝Ｘ体
、すなわち（Ｒ）　−（＋）−グリセル−アルデヒド−
アセトニドが、Ｄ−マンドールから得られる旨が記載さ
れている。フヱロモンの全合成法に関するそりの論文〔
「テトラヘドロン」第３２巻（１９７６年）第１９７９
頁−第１９７９頁〕には、キラルアルデヒドにグリニヤ
ール試薬ＭｅＭｇＩを付加してアルコールのエピマーの
混合物を生成させる（収率４２％）ことが開示されてお
り、さらにまた、該混合物は２種の少量の未同定生成物
を不純物として含んでいたことも開示されている。前記
の粗製混合物をジョーンズの試薬で酸化した場合は、そ
れに対応するメチルケトン化合物が４４％の収率で得ら
れる（前記アルデヒドを基準とする全反応の総合収率は
１８％である）。

２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノ
ールメチルケトンのエナンチオマーの混合物はまたハー
ゲン等の論文〔「テトラヘドロン」第３５巻（１９７９
年）第２５８３頁−第２５８３頁〕にも開示されており
、すなわち該混合物が、対応するアルデヒドとジアゾメ
タンとの反応によって約６０％の収率で得られた旨が開
示されている。また、ハーゲン等の別の論文〔「テトラ
ヘドロン」第３６巻（１９８０年）第３１０１頁−第３
１０１頁〕に記載されているように、ジアゾメタンとの
反応によって種々のケトン同族体（特にエチル−および
ｎ−プロピルケトン化合物）が得られることも公知であ
る。

中間体を用いる反応によって所望生成物が高収率で得ら
れる場合には、該中間体の価値は高い。

キラル特性（ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）を保護できるような
反応によって処理でき、したがってエナンチオマーの分
離操作はもはや不必要であるという特長を有するホモキ
ラル中間体は、最も価値の高い中間体である。

Ｍ、ラルチェベキューおよびＹ、ペチトの論文〔「シン
セシスＪ　１９８６年、第６０頁−第６４頁〕には、２
．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノー
ルと等価のケトンを、それに対応するジメチルアミドか
ら製造する方法が開示されており、しかして該方法は前
記ジメチルアミドと適当な有機マグネシウム化合物とを
反応させることからなる。前記のジメチルアミドは、２
．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノー
ルメチルケトンと、乾燥したジメチル＋７ξンとをメタ
ノール中で反応させることによって製造できる。

発明の構成 意外にも、複数の反応段階からなる新規方法によって、
２．２−ジ置換−１，３−ジオキソランケトンが、それ
に対応するカルボン酸から製造できることが今や発見さ
れた。本方法はカルボン酸からアシルクロライドを生成
させる新規工程を包含し、そして本方法では、アルキル
ケトンを中間体として製造することは不必要である。

本発明は、一般式 （ Ｒ１およびＲ２の各々はそれぞれ個別的にＣ３−６アル
キル基またはＣ６−１ｉｔアリール基を表わし、Ｒはア
ルキル基、アリール基、アルアルキル基、複素環式基ま
たはカルボキシル基を表わす）のケトンの製造方法にお
いて、一般式（１）のカルボン酸（ここにＲはヒドロキ
シル基である）とリチウム化合物とを反応させて、該カ
ルボン酸のリチウム塩を生成させ、 得られた前記リチウム塩に塩化チオニルを反応させて、
一般式（１）のアシルクロライド（ここにＲは塩素原子
である）を生成させ、 得られた前記アシルクロライドに第２アミンを反応させ
て、一般式（１）のアミド（ここにＲは第２７ミノ基で
ある）を生成させ、そして、得られた前記アミドに有機
金属試薬を反応させて、一般式（１）の前記ケトンを生
成させることを特徴とする製造方法に関するものである
。

本発明方法に使用される化合物中に存在するアルキル基
は直鎖状または分枝状のものであってよい。

好ましくは、Ｒ１およびＲ２の各々はそれぞれ個別的に
Ｃｌ−１にアルキル基、−層好ましくはＣ１−４アルキ
ル基を表わす。さらに好ましくは、Ｒ１とＲ１との両者
はメチル基である。

Ｒは、好ましくはＣ１−、アルキル基（−層好ましくは
Ｃｌ−１アルキル基、特にメチル基またはプロピル基）
、フヱニル基、フェニルアルキル基（特にフェニル置換
エチル基）またはシクロヘキシル基を表わす。

Ｒ，Ｒ’およびＲ１は、任意的に１個またはそれ以上の
置換基を有していてもよい。この任意的置換基は、ハロ
ゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アル
コキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、ニトロ基のごと
き当業界で周知の種々の置換基からなる群から選択され
たものであってよい。

本発明方法によれば、生成物が、キラル特性を失うこと
なく好収量で得られる。カルボン酸が、塩化チオニルと
の反応によってアシルクロロライドを生成しない種類の
ものである場合には、本発明方法中の新規反応工程であ
るアシルクロライド製造工程を実施することが特に有利
である。実際、本発明方法の出発物質であるカルボン酸
を塩化チオニルと直接に反応させた場合には、酸クロラ
イドを生成せず、その代りに、一般式 （ここに、Ｒ１およびＲ１は既述の意味を有する）の化
合物が生成することが見出された。式（ＩＩ）の化合物
はホモキロン（ｈｏｍｏｃｈｉｒｏｎｓ）の製造の際の
有用な中間体であるけれども、リチウム塩の生成工程を
包含する本発明の多段階製造方法によれば、前記のアシ
ルクロライドが高収量で得られる。

本発明の第１工程では、カルボン酸とリチウム化合物（
たとえば水素化リチウムまたは水酸化リチウム）とを反
応させてカルボン酸のリチウム塩を生成させる。この反
応は、エチレングリコールジメチルエーテルのごとき無
水溶媒中で、不活性雰囲気下に還流下に加熱しながら行
うのが有利である。

第２工程において、前記リチウム塩に塩化チオニルを、
ジクロロメタンのごとき無水溶媒中で不活性雰囲気下に
室温またはそれ以下の温度において反応させる。この工
程において好適な温度は０°Ｃである。本方法の第２工
程の生成物はアシルクロライドである。

前記のアシルクロライドから、それに対応するアミドへ
の変換反応は、当業界において公知の技術を用いて実施
でき、たとえば、前記アシルクロライドと適当な第２ア
ミンとを、不活性溶媒（たとえばピリジン、またはトリ
エチルアミン／ジクロロエタン）の存在下に２−３時間
反応させることができる。一般に該反応は０−２０°Ｃ
の温度において実施できる。第２アミンは、アミン自体
の形で存在させてもよく、あるいは、塩（たとえばハロ
ゲン化水素酸塩）の形で存在させてもよい。

前記アミドを、それに対応するケトンに変換させる場合
には、有機金属試薬たとえばグリニヤール試薬ＲＭｇＸ
またはリチウム試薬ＲＬｉが、Ｒの種類に応じて適宜選
択されて使用できる（ここにＲは既述の意味を有する）
。該変換反応は当業界で周知の反応条件下に実施でき、
たとえば、テトラヒドロフランのごとき不活性溶媒の存
在下に、約０°Ｃの温度において通常約１時間以下実施
される。

文献には、前記の反応工程では・アミドとして、Ｏ−メ
チルアもドのごときＯ−アルキルア逅ドを存在させなけ
ればならない旨が教示されている。

なぜならば、グリニヤール試薬との反応操作のときに生
じた中間体を安定化させ、これによって、グリニヤール
試薬の過剰付加を抑制するためである。Ｏ−アルキルア
ミドが有利に使用できるが、Ｎ、０−ジアルキルヒドロ
キシルアミンの塩（たとえば塩酸塩）は高価な薬剤であ
る。意外にも、比較的安価なＮ、　Ｎ−ジアルキルアミ
ド（たとえばＮ。

Ｎ−ジメチルアミド）は、種々のケトンに変換できるも
のであることが見出された。従来は、前記のジアルキル
アミドは単純なケトンの製造の場合にのみ有利に使用で
きるであろうと思われていたのである。後記の実施例に
示されているように、ジメチルアミドから種々のケトン
が高収率で製造できる。

本発明方法の出発物質であるカルボン酸は、それに対応
するアルコールから製造でき、すなわち、一般式 （ここに、Ｒ１およびＲｚは既述の意味を有する）の化
合物から製造できる。この酸化操作は、一般式（Ｉ［Ｉ
）の化合物に過マンガン酸カリウムおよび水酸化ナトリ
ウムを水性液中で約０℃の温度において４−５時間反応
させることによって有利に実施できる。

既に述べたように、前記の反応ではラセミ化は起らない
。出発物質がラセミ混合物の形のものである場合には、
生成物もまたラセミ混合物の形のものであろう。しかし
ながら、本発明によれば、所望の構造を有するエナンチ
オマーが製造できる。

このような場合には、本発明方法の出発物質として、エ
ナンチオマーの１種を多量含むものを存在させるのが好
ましい。

一般式（Ｉ）のケトンを使用して、第２−およびさらに
別のホモキラルセンターが形成できる。

たとえば、該ケトンはウイテ化反応によってオレフィン
に変換でき、あるいはエルレートに変換でき、しかして
後者の化合物にはアルキル化反応、アルドール縮合反応
またはエポキシ化反応が、キラル特性の損失なしに実施
できる。しかもこの場合には、新たなホモキラルセンタ
ーが導入されることもない。ホモキラル化合物は、たと
えば不斉合成法によって製造できる。高純度の化合物を
製造するのが特に好ましい。本発明方法によって製造さ
れた化合物はホモキラルシントン（ｓｙｎｔｈｏｎｓ）
やエナンチオ特性選択試薬として有利に使用でき、さら
にまた、不斉合成操作に使用できる。前記ケトンの種々
の用途を表Ａに示す。

−ｉ式（１）のケトンを還元して第２キラルセンターを
形成させる゛ときには、単純な還元剤を使用した場合に
おいて、かなりの程度のカルボニル基のジアステレオ異
性選択的還元反応が起り得ることが見出されたが、これ
は該ケトンの利点の１つである。この利点を利用して、
弐（１）のケトンは種々の有用な生成物に変換できるが
、その具体例を表Ｂに示す。

、表−」− （ＶＩ） （■） （■） （ＩＸ） 表置中の式（ＩＶ）の化合物（ここにＲ′はフェニル基
またはフェネチル基である）をＤＩＢＡＬ−Ｈで還元し
た場合には（たとえば該還元反応をテトラヒドロフラン
中で一７８°Ｃにおいて１時間行った場合には）、式（
Ｖａ）の化合物と式（ｖｂ）の化合物との混合物が高収
量または定量的収率で得られる（表Ｂ参照）。たとえば
、Ｒ′がフェニル基である場合には、化合物（Ｖａ）　
：化合物（ｖｂ）の比は　３．５：１である。Ｒ′がフ
ェニルエチル基である場合には、化合物（Ｖａ）　　：
化合物（ｂ）の比は１８：１である。かように、Ｒ１の
種類、および溶媒や他の反応条件を適切に選択すること
によって、ジアステレオ異性選択率を大巾に高めること
ができる。

Ｒ′がフェニル基である場合には、ジアステレオマー異
性体は容易に分離できる。表置中の式（Ｖａ）の化合物
は２段階反応操作によって式（Ｖｌ）の化合物に変換で
き、すなわち第１段階において水素化ナトリウムと反応
させ（該反応は、たとえばテトラヒドロフラン中で６０
°Ｃにおいて２−３時間実施される）、第２段階におい
て沃化メチルと反応させるのである（該第２段階の反応
は、たとえば約４０°Ｃにおいて２−３時間実施される
）。

収量は定量的である。

表置中の化合物（■）すなわち（Ｓ）−０−メチルマン
デル酸は、次の方法によって高収率で製造でき、すなわ
ち、化合物（ＶＴ）と鉱酸とをテトラヒドロフラン中で
反応させ、次いで、室温において四酸化ルテニウムで酸
化することによって製造できる。（Ｒ）−および（Ｓ）
−０−メチルマンデル酸は有用な試薬であり、かつ有用
な中間体であり、さらにまた、有用な分割剤（ｒｅｓｏ
ｌｖｉｎｇ　ａｇｅｎｔｓ）でもある。

Ｒ′がフェニルエチル基である場合には、化合物（Ｖａ
）　／化合物（Ｖｂ）　　（１８：　１）混合物は容易
に分離できない。該混合物を不活性溶媒中で塩化メシル
と反応させることによって、式（■）のジアステレオ異
性体の混合物が得られる。該混合物を鉱酸と反応させ、
次いで四酸化ルテニウムで酸化することによって、表置
中の式（ＩＸ）の化合物が得られ、そして分離できる。

この生成物は、ＡＣＥ　　（アンギオテンシン転化酵素
）阻害剤の製造の際の中間体として有用である。

実施例 下記の実施例２−１０は、本発明の化合物の製法を示し
たものである。例１は出発物質の製造例、すなわち、公
知アルコールである（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−メタノール〔表Ｂ中の式（Ｖ）の
化合物〕からの前記出発物質の製造例である。

この（Ｒ）−アルコールの光学的純度は＞９９．５％で
あり、化学的純度は約９６％であった。各実施例におい
て、生成物のキラリティは、標準的な分割されたラセξ
体（ｒｅｓｏｌｖｅｄ　ｒｅｃｅｍａｔｅｓ）を基準試
料として用いるキラルｇ、　１　、ｃ、によって調べた
。

例　　１ （Ｓ）　−（＋）　−２，３−０−イソプロピリデング
リセリン酸の製造 水酸化ナトリウムの水溶液（水酸化ナトリウム１６ｇ、
０．４モル；蒸留水１．５　ｆｆｉ　＞中に所定の（Ｒ
）−アルコール（５２，８ｇ、０．４モル）を含有して
なる溶液を撹拌、冷却しくＯ−５°Ｃ）、これに過マン
ガン酸カリウム（９６ｇ、０．６モル）を、１、７５−
２時間を要して少量づつ添加した。添加操作の実施中は
、反応温度を１０″Ｃより低く保った。次いで、追加量
の過マンガン酸カリウム（１０ｇ、０．６モル）の水溶
液（蒸留水２５０ｍｆを使用）を、さらに０．５時間を
要して滴下した。反応混合物を０−５°Ｃにおいてさら
に１時間撹拌し、該混合物を濾過した。残留物を水で洗
浄しく３×１５０ａ＋ｆ）、洗液を前記濾過の濾液（主
濾液と称する）と合わせた。この水性濾液全部を塩酸に
よってＰＨ２，０に酸性化し、塩化ナトリウムを飽和さ
せ、エーテル（６ｘ５００　ｍｊりを用いて抽出操作を
、１５°Ｃより低い温度に保ちながら行った。

抽出物を集めて乾燥しくＭｇ５Ｏｎ）、濾過し、濾液を
真空中で蒸発させた。表記の化合物が薄青黄色の油状物
として得られた（３６．３ｇ、６２．２％）。

これは、精製せずに其後の操作に使用した。

例２ （Ｓ）　−（＋）　−２，３−０−イソプロピリデング
リセリン酸のリチウム塩の製造 例１の（Ｓ）−酸（２９，２ｇ、０．２モル）のエチレ
ングリコールジメチルエーテル（無水物；８００ｍｊ２
）中温液を撹拌しながら、これに微粉状水素化リチウム
（１，８ｇ、０．２２モル）を窒素雰囲気下に添加した
。反応混合物を撹拌し、ゆるやかに２４時間還流し、次
いで冷却し、真空中で蒸発させた。無水エーテル（１５
０ａ＋ｆ）を添加し、生成物を濾別した。次いで生成物
を無水エーテル（４Ｘ１５０ｎ／りで洗浄し、其後に水
酸化カリウムのペレットを用いて真空中で乾燥した０表
記の化合物が、砕は易い白色固体として得られた（２７
．２ｇ、８９．５％）。これは精製せずに其後の操作に
使用した。

例３ （Ｓ）　−（＋）　−２，３−０−イソプロピリデング
リシノイルクロライドの製造 塩化チオニル（８，８ｇ、　５．４　ｍｌ、、　０．０
７４モル）の無水ジクロロメタン（９０ｍｊ２）中温液
を撹拌、冷却しくＯ−５°Ｃ）、これに例２のリチウム
塩（１０，２ｇ、　０．０６７モル）を窒素雰囲気下に
１０分間を要して少しづつ添加した。６０分間を要して
温度を室温に上げ、反応混合物をさらに３時間撹拌した
。沈澱した塩化リチウムを濾過によって除去し、無水エ
ーテル（３Ｘ５０　ｍｊｌりで洗浄した。洗液を主濾液
に添加し、該液全部を真空中で３０−４０″Ｃにおいて
蒸発させた。表記の化合物が薄青黄色の油状物として得
られた（１０．４５　ｇ。

９４．８％）。該物質は一２０゛Ｃにおいて窒素雰囲気
中で貯蔵し、そして精製せずに其後の操作に使用した。

例４ （Ｓ）−（＋）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２，３−０−イソ
プロピリデングリセルアミドの製造 塩化チオニル（５，６ｔＩｌｌ、　０．０７７モル）の
無水ジクロロメタン（９０ｎ／り中温液を撹拌、冷却し
く０−５°Ｃ）、これに例２のリチウム塩（９，４ｇ、
　０．０６２モル）を窒素雰囲気下にｌ０分間を要して
添加した。反応混合物を室温において３時間撹拌した。

沈澱した塩化リチウムを濾過によって除去し、無水ジク
ロロメタン（３Ｘ２０　ｍｌ＞で洗浄した。洗液を主濾
液に添加し、該液全部を、約８０ｍＮの容積になるまで
蒸発させた。其後に該溶液を冷却しくＯ−５°Ｃ）、該
溶液に塩酸ジメチルアンモニウム（５，５ｇ　、　０．
０６８モル）を添加し、次いで無水ピリジン（１２，４
ａｌｌ、　０．１５５モル）を、１５−２０分間を要し
て滴下した０反応混合物を０−１０°Ｃにおいて１時間
撹拌し、次いで水（３Ｘ２０　ｍｊりで洗浄し、乾燥し
くＭｇ５Ｏ＊）、其後に蒸発させた。表記の化合物が薄
青色を帯びたオレンジ色の油状物（９，０ｇ、８４％）
として得られた。　［ａｌ　”Ｄ−３，６°（Ｃ１，Ｅ
ｔＯＨ）、該物質は、精製せずに其後の工程に使用した
。

例５ （Ｓ）　　−（＋）−Ｎ−メトキシ、Ｎ−メチル−２，
３−Ｏ−イソプロピリデングリセルアミドの製造塩化チ
オニル（０，９ｔａｆ２．０．０１２５モル）の溶液（
溶媒は無水ジクロロメタン１５ｍｆ）を撹拌、冷却しく
０−５’Ｃ）、これに例２のリチウム塩（１，５２ｇ、
　　０．０１モル）を窒素雰囲気中で５分間を要して少
量づつ添加した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温に
おいて３時間撹拌した。沈澱した塩化リチウムを濾過に
よって除去し、無水ジクロロメタン（１５ｍｌで洗浄し
た。洗液を主濾液に添加し、得られた溶液全部を、容積
が２０ｔａｉｌになるまで蒸発させた。該溶液を窒素雰
囲気中で撹拌、冷却しく０−５℃〉、これにＮ、Ｏ−ジ
メチルヒドロキシルアミンの塩酸塩（１，１ｇ、０．０
１１モル）を添加し、次いで無水ピリジン（２，０ａ＋
ｆ。

０．０２５モル）を、５分間を要して滴下した６反応混
合物を０−１０℃において１時間撹拌し、次いで塩化メ
チレン（３０＋／りで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液
（２Ｘ１０ｍＡりで洗浄した。有機溶液を乾燥しくＭｇ
５０４）、次いで蒸発操作を行った０表記の化合物が得
られた（１．８ｇ、９５％）。

該物質は精製せずに其後の工程に使用した。

例６ （Ｓ）−（−）−１，２−ジヒドロキシ−（１，２−０
−イソプロピリデン）−ブタン−３−オンの製例４のア
ミド化合物（０，６９２ｇ、　　４ミリモル）の乾燥Ｔ
ＨＦ　　（１０ｓｉ！、）中溶液を急速に撹拌し、かつ
冷却しく０’Ｃ）、これにメチルマグネシウムクロライ
ド（ＴＨＦ中の３Ｍ−溶液１．５　ｔａｆ、　４．４ミ
リモル）を、１０−１５分間を要して添加した。

反応混合物を０℃においてさらに１時間撹拌し、次いで
、これを飽和塩化アンモニウム溶液（約５０ｍ１）中に
烈しい撹拌下に急速に投入することによって急冷した。

これを１０分間撹拌し、次いで抽出操作を、ジクロロメ
タン（３Ｘ２０■１）を用いて行った。抽出物を乾燥し
くＭｇ５Ｏａ）　、減圧下に蒸発させた。粗生成物が無
色油状物として得られた（３１０ｍｇ、５４％）　、　
［ａｌ”Ｄ　−６５，８”（（／！、　ＥｔＯＨ）。前
記の低収率は、蒸発による損失のためである。得られた
物質の純度（ｇ、　ｌ　、ｃ。

による）は９８％であった。

例７ （Ｓ）−（−）−１，２−ジヒドロキシ−（１，２−Ｏ
−イソプロピリデン）−４−メチルペンタン−３−オン
の製造 例６の場合と同様な操作を行った。ただし本例では前記
アミド化合物を２ミリモルだけ使用し、そして、グリニ
ヤール試薬としてイソプロピルマグネシウムクロライド
２．２ミリモル（ＴＨＦ中の２Ｍ−溶液）を使用した。

表記の化合物が無色油状物として得られた（０．２８５
　ｇ　、　　８３％）、［ａｌ”°Ｄ＝−７８．３°Ｃ
（Ｃ／！、　ＥｔＯＨ）。純度（ｇ、　ｌ　、ｃ、によ
る）〉９７％。

例８ （Ｓ）−（−）−１，２−ジヒドロキシ−（１，２−０
−イソプロピリデン）−３−シクロヘキシルプロパン−
３−オンの製造 例６の場合と類似の操作を行ったが、本例では、イソプ
ロピルマグネシウムクロライド４．４ミリモル（ＴＨＦ
中の２Ｍ−溶液）を使用した。表記の化合物が無色油状
物として得られた（０．２８５ｇ、　８３％）。

［ａｌ”Ｄ＝−５１，４＠（Ｃ１，ＥｔＯＨ）。

例９ （Ｓ）−（−）　　−１，２−ジヒドロキシ−（１，２
−０−イソプロピリデン）−３−フェニルプロパン−３
−オンの製造 例６の場合と類似の操作を行ったが、本例では前記アミ
ド化合物を１８．５２　：ｉリモル使用した。グリニヤ
ール試薬としてフェニルマグネシウムクロライド２２．
２ミリモル（ＴＨＦ中の２Ｍ−溶液）を使用し、これを
、２０分間を要して添加した。粗生成物が薄青黄色の結
晶質固体として得られた（３．７４１５　ｇ　、　　９
８％）。これを石油／エーテルから再結晶した。表記の
化合物が薄青黄色の結晶として得られた（３．４５ｇ、
収率９０％）。融点５７−５９°Ｃ１［ａ］”Ｄ＝−４
，２”　　（Ｃ１，ＥｔＯＨ）、純度（ｇ、　ｌ　、ｃ
、による）〉９８％。

例　　１０ （Ｓ）−（−）−１，２−ジヒドロキシ−（１，２−Ｏ
−イソプロピリデン）−５−フェニルペンタン−３−オ
ンの製造 例６の場合と類似の操作を行ったが、本例では、前記の
アミド化合物を５０ミリモル使用し、そしてグリニヤー
ル試薬として、フェネチルマグネシウムブロマイド（Ｔ
ＨＦ中のＩＭ−溶液）を６０　′：、ＩＪモル使用した
０表記の化合物が黄色油状物として得られた（１１．２
ｇ、９６％）　、　［ａ］”Ｄ＝　−３２，４＠（Ｃｆ
、　ＥｔＯＨ）。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここに、Ｒ＾１およびＲ＾２の各々はそれぞれ個別的
   にＣ＿１＿−＿６アルキル基またはＣ＿６＿−＿１＿２
   アリール基を表わし、Ｒはアルキル基、アリール基、ア
   ルアルキル基、複素環式基またはカルボキシル基を表わ
   す）のケトンの製造方法において、一般式（ I ）のカ
   ルボン酸（ここにＲはヒドロキシル基である）とリチウ
   ム化合物とを反応させて、該カルボン酸のリチウム塩を
   生成させ、 得られた前記リチウム塩に塩化チオニルを反応させて、
   一般式（ I ）のアシルクロライド（ここにＲは塩素原
   子である）を生成させ、 得られた前記アシルクロライドに第２アミンを反応させ
   て、一般式（ I ）のアミド（ここにＲは第２アミノ基
   である）を生成させ、そして、 得られた前記アミドに有機金属試薬を反応させて、一般
   式（ I ）の前記ケトンを生成させることを特徴とする
   製造方法。
2. （２）前記カルボン酸が単式エナンチオマーの形のもの
   である請求項１に記載の製造方法。
3. （３）前記第２アミンがジアルキルアミンまたはＮ，Ｏ
   −ジアルキルヒドロキシルアミンである請求項１−２の
   いずれかに記載の製造方法。
4. （４）前記第２アミンがジメチルアミンである請求項３
   に記載の製造方法。
5. （５）前記の有機金属化合物が有機マグネシウム化合物
   である請求項１−４のいずれかに記載の製造方法。
6. （６）ＲがＣ＿１＿−＿３アルキル基、フェニル基、フ
   ェニルアルキル基またはシクロヘキシル基である請求項
   １−５のいずれかに記載の製造方法。
7. （７）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ個別的にＣ＿１＿
   −＿６アルキル基を表わす請求項１−６のいずれかに記
   載の製造方法。
8. （８）前記カルボン酸が、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここにＲ＾１およびＲ＾２は請求項１に記載の意味を
   有する）の化合物の酸化によって製造されたものである
   、請求項１−７のいずれかに記載の製造方法。