JPH0390050A - 光学活性な１―アルキルアミノ―３―アリールオキシ―２―プロパノール類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は医薬品として有用な光学活性なｌ−アルキルア
ミノ−３−アリールオキシ−２−プロパツール又は、そ
の鉱酸塩の製造方法に関する。

［従来の技術］ 一般に光学活性な［５］　−（−）−１−アルキルアミ
ノ−３−アリールオキシ−２−プロパツールはラセミ体
よりも優れた薬理作用を有することが知られている。

１−アルキルアミノ−３−アリールオキシ−２−プロパ
ツールの光学活性体の製造方法としては従来、ジアステ
レオマー性尿素誘導体の分割による方法（特開昭５９−
８０６１６）、光学活性な　ｌ−アルキルアミノ−２，
３−プロパンジオール−Ｎ−カルボキシレートより合成
する方法（特開昭５７−３２２５４）、光学活性なグリ
シジル　トシレートより・合成する方法（Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、、５１巻　３７１０頁１９８６年）や光学活
性な５−ヒドロキシメチル−３−アルキル−２−オキサ
ゾリジノンより合成する方法（Ａｇｒｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃ
ｈｅｍ。

、４９巻　２０７頁　１９８５年）などが知られている
。

しかしながら、これらの方法は効率が悪い、高価な光学
活性体を原料として使用しているという問題点を有して
いた。

［問題を解決するための手段］ 本発明者らは先に、Ｎ−アルキルフェナシルアミン鉱酸
塩を一般式、 Ｒ５、 （式中、Ｒ３は、水素原子、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ”
、−ＣＯＮＨＲ”−５０２Ｒ”又は−ＰＯＣＲ”′）２
であり、Ｒ′、Ｒ”、Ｒ”′　Ｒ”およびＲ”２は、そ
れぞれアルキル基又はアリール基を表わし、Ｒ’は、低
級アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基から
選ばれた置換基の１〜３個を有していてもよいフェニル
基、Ｒ５はシクロヘキシル基又は低級アルキル基、アル
コキシ基、ジアルキルアミノ基から選ばれた置換基の１
〜３個を有しているフェニル基を表わす）で表わされる
光学活性ピロリジンビスホスフィン化合物のいくつかを
配位子としたロジウム触媒を用いて不斉水素化を行い高
効率的に光学活性な２−アルキルアミノ−１−フェニル
エタノール塩酸塩が得られることを見いだした　（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、３０巻　３６３頁　１
９８９年）。

そこで、一般式、 （式中、Ａｒは芳香族性をもつ環を少なくとも１個もち
、とりわけ芳香族性をもつ環の環炭素原子を通じて酸素
原子と結合する単環又は多環で、炭素環式又は複素環式
の基であり、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ異なるか又は同一で
ある水素原子、炭素数１〜５である低級アルキル基又は
ベンジル基を表わす）で表わされる１−アルキルアミノ
−３−アリールオキシ−２−プロパノンの鉱酸塩を、同
様に一般式［ｍｌ又は［■９］で表わされる光学活性ピ
ロリジンビスホスフィン化合物を配位子としたロジウム
触媒を用いて不斉水素化を行ったところ、一般式、 Ｈ （式中、Ａｒは芳香族性をもつ環を少なくとも１個もち
、とりわけ芳香族性をもつ環の環炭素原子を通じて酸素
原子と結合する単環又は多環で、炭素環式又は複素環式
の基であり、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ異なるか又は同一で
ある水素原子、炭素数ｌ〜５である低級アルキル基又は
ベンジル基であり、※は不斉炭素を表わす）で表わされ
る光学活性な１−アルキルアミノ−３−アリールオキシ
−２−プロパツールが光学純度よく得られることを見い
だした。

Ｎ−アルキルフェナシルアミン塩酸塩を、例えば（２，
Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−メチルカルバモイル−４−ジシクロへ
キシルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピ
ロリジン（ＭＣＣＰＭ）−ロジウム触媒で不斉水素化し
た場合、光学活性な２−アルキルアミノ−１−フェニル
エタノール塩酸塩は医薬品として用いられることの多い
（Ｒ）−（−）体ではなく、（Ｓ）　−（＋）体であっ
たが、１−アルキルアミノ−３−アリールオキシ−２−
プロパノン塩酸塩［■・塩酸塩］を同様にＭＣＣＰＭ−
ロジウム触媒で不斉水素化を行ったところ大変好運なこ
とに、得られた１−アルキルアミノ−３−アリールオキ
シ−２−プロパツール［Ｉ］は医薬品として用いられる
ことの多い（Ｓ）　−（−）体であることが判明した。

すなわち、天然の入手容易なし一ヒドロキシプロリンよ
り容易に製造可能な、一般式［Ｉ１１］で表わされる光
学活性ピロリジンビスホスフィン化合物を触媒量用い（
Ｓ）　−（−）−１−アルキルアミノ−３−アリールオ
キシ−２−プロパツール［Ｉコを効率よく製造し得る方
法を見いだした。

以下に、本発明の詳細な説明する。

本発明の方法によって不斉水素化される前記一般式［ｎ
］で表わされるｌ−アルキルアミノ−３−アリールオキ
シ−２−プロパノンにおいて、Ａｒは芳香族性をもつ環
を少なくとも１個もち、とりわけ芳香族性をもつ環の環
炭素原子を通じて酸素原子と結合する単環または多環で
、炭素環式又は複素環式の基であり、例えば、フェニル
、１−ナフチル、４−シクロペンチルフェニル、２−メ
トキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ
エチルフェニル、４−インデニル、４−クロロフェニル
、４−アセトアミノフェニル、４−カルバモイルメチル
フェニル基を挙げることができる。

Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ異なるか又は同一である、水素原
子、炭素数ｌ〜５である低級アルキル基又はベンジル基
であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、　ベンジル基を挙げることが出来
る。

１−アルキルアミノ−３−アリールオキシ−２−プロパ
ノンＣＩＩＩの鉱酸塩は、例えば、参考例の方法で製造
できる。

前記一般式［ｍｌ又は［■′］で表わされる光学活性ピ
ロリジンビスホスフィン化合物において、式中のＲ′、
Ｒ”、Ｒ”′　Ｒ”およびＲ”９各アルキル基の例とし
てはＣ１〜Ｃ６のアルキル基、例えば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等があげられ、アリール基
の例として、フェニル基、ピリジル基があげられる。こ
れらのアルキル基又はアリール基は、置換基として弗素
や塩素のハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アミノ基
又はアルコキシ基などを有することができＲ４は、低級
アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基から選
ばれた置換基の１〜３個を有していてもよいフェニル基
であり、例えば、フェニル、４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル
、３．５−ジメチル−４−メトキシフェニル、２−トリ
ル、４−トリル基があげられる。

Ｒ５はシクロヘキシル基又は低級アルキル基、アルコキ
シ基、ジアルキルアミノ基から選ばれた置換基の１〜３
個を有しているフェニル基であり、例えば、シクロヘキ
シル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、２−メトキシ
フェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジメチル−
４−メトキシフェニル、２−トリル、４−トリル基があ
げられる。

本発明に係る前記一般式Ｃｍ］又は［■゛］で表わされ
る光学活性ピロリジンビスホスフィン化合物としては、
（２Ｓ、４Ｓ）　−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ジシクロへキシルホスフィノ−２−ジフェニルホ
スフィノメチルピロリジン、（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−アセ
チル−４−ジシクロへキシルホスフィノ−２−ジフェニ
ルホスフィノメチルピロリジン、（２Ｓ、４Ｓ）　−Ｎ
−メチルカルバモイル−４−ジシクロへキシルホスフィ
ノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピロリジン、（２
Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−メトキシカルボニル−４−ジシクロへ
キシルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピ
ロリジン、　（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−フェノキシカルボニ
ル−４−ジシクロへキシルホスフィノ−２−ジフェニル
ホスフィノメチルピロリジン、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−メ
チルカルバモイル−４−ジシクロへキシルホスフィノ−
２−ジフェニルホスフィノメチルピロリジン、（２Ｓ、
４Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ビス
（２−メトキシフェニル）ホスフィノ−２−ビス（２−
メトキシフェニル）ホスフィノメチルピロリジン、（２
Ｓ。

４Ｓ）　−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ビ
ス（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ−２−ビ
スく４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィノメチルピ
ロリジン、（２Ｓ、４Ｓ）　−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ビス（３゜６−シメチルー４−メト
キシフェニル）ホスフィノ−２−ビス（３，５−ジメチ
ル−４−メトキシフェニル）ホスフィノメチルピロリジ
ン、（２Ｓ、４Ｓ）　−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト°キシカル
ボニルー４＝ビス（３，６−シメチルー４−メトキシフ
ェニル）ホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチル
ピロリジンを挙げることが出来、これらの化合物は、本
発明者らが先に特許出願した方法（特開昭６３−５０９
４、特願昭６３−５３３８４）等により製造することが
出来る。

本発明で用いる触媒は、前記一般式［ｍｌ又は［ｍ’］
で表わされる光学活性ピロリジンビスホスフィン化合物
を配位子とするロジウムなどの金属錯体てあり、このも
のは、例えば、光学活性ピロリジンビスホスフィン化合
物と、１（１５のロジウ°ムのオレフィン錯体とから容
易に調製することができる。

１価のロジウムのオレフィン錯体としては、例えば、ロ
ジウム−１，５−シクロオクタジエン−クロル錯体、ロ
ジウム−１，５−シクロオクタジエン−テトラフルオロ
ホウ酸錯体、ロジウム−１，５−シクロオクタジエン−
へキサフロロリン酸錯体、ロジウム−ノルボルナジェン
−クロル錯体を挙げることができる。

触媒の調製は、反応系内に直接光学活性ピロリジンビス
ホスフィン化合物とロジウムのオレフィン錯体とを加え
てもよく、光学活性ピロリジンビスホスフィン化合物と
ロジウムのオレフィン錯体を不活性溶媒中で配位させて
触媒を調製したものを使用することもできる。

さらには、上記触媒調製時に、不活性ガス雰囲気下、ト
リフロロ酢酸銀、トリフロロ酢酸テトラブチルアンモニ
ウム、パーフロロプロピオン酸テトラブチルアンモニウ
ム、クロロジフロロ酢酸テトラブチルアンモニウム等の
塩を加えて、新たな錯体としたものも使用できる。

ロジウムと光学活性ビロリジンビスホスフィン化合物の
比は１対０．５〜１０であり、好ましくは１対１〜５で
ある。

使用する配位子である光学活性ピロリジンビスホスフィ
ン化合物の２，４位の配位により水素化して得られる化
合物の配位が決定され、前記一般式［■コで表わされる
（２Ｓ、４Ｓ）の配位子を用いれば８体が得られ、一般
式［■９］で表わされる（２Ｒ，４Ｒ）の配位子を用い
れば８体が得られる。

ロジウムと１−アルキルアミノ−３−アリールオキシ−
２−プロパノン類［ＩＩ］の鉱酸塩のモル比は１対１０
０〜１，０００，０００、好ましくは、１対１．０００
〜１００，０００である。

本反応で用いるｌ−アルキルアミノ−３−アリールオキ
シ−２−プロパノンの鉱酸塩を構成する鉱酸は、塩酸、
臭化水素酸、硫酸等を挙げることが出来る。

本反応で使用する溶媒はメタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール類、又は水とアルコ
ール類の混合溶媒が好まし不斉水素化は水素圧１〜１５
０気圧、温度Ｏ〜１５０℃、時間０．５〜１００時間で
行うことが出来る。

不斉水素化反応後、溶媒を留去し、又はしないまま、水
を加え１−アルキルアミノ−３−アリールオキシ−２−
プロパツール鉱酸塩を溶解した後、濾過することにより
、触媒を回収することができる。不斉水素化反応液、又
は上記炉液を濃縮乾固すればｌ−アルキルアミノ−３−
アリールオキシ−２−プロパツール鉱酸塩結晶を得るこ
とが出来る。

不斉水素化反応液、又は、上記炉液を濃縮後、又は濃縮
しないまま苛性ソーダ等のアルカリにて液性をｐ）１９
〜１４とし析出した結晶を炉取するか、又は、エーテル
やクロロ・ホルム等の有機溶媒にて抽出、ｇＡＥするこ
とにより、光学活性な１−アルキルアミノ−３−アリー
ルオキシ−２−プロパツールを得ることができる。

上記のようにして得られた光学活性なｌ−アルキルアミ
ノ−３−アリールオキシ−２−プロパツールの光学純度
が所望の値ではない場合は、例えば、再結晶法、光学活
性カラム（ダイセル社製キラルセルＯＤ等）を用いたＨ
ＰＬＣ法により光学純度を上げることができる。

［発明の効果コ 本発明の方法は従来の光学活性な１−アルキルアミノ−
３−アリールオキシ−２−プロパツールの製造方法に比
し、純度、収率の両面において遥かに優れ、しかも工程
が短いことから特に工業的製造法として有用である。

［実施例コ 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ ロジウム−１，５−シクロオクタジエン−クロル錯体０
．４９ｍｇ、　（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−メチルカルバモイ
ル−２−ジフェニルホスフィノメチル−４−ジシクロへ
キシルホスフィノピロリジン（ＭＣＣＰＭ）１．２５ｍ
ｇを、脱ガスしたメタノール１０ｍ１にアルゴン雰囲気
下溶解する。その１ｍｌ、及び脱ガスしたメタノール２
０ｍ１，１−イソプロピルアミノ−３−（１−ナフチル
）オキシ−２−プロパノン塩酸塩５．８８ｇ、）リエチ
ルアミン１．０１ｍｇを１００ｍ１オートクレーブに入
れ、２０気圧の水素圧とし、５０℃で２０時間攪拌する
。反応液を減圧ｖｓ縮乾固し白色固体の（Ｓ）−１−イ
ソプロピルアミノ−３−（１−ナフチル）オキシ−２−
プロパツール塩酸塩５．９１　ｇを得た。　Ｉ　Ｈ−Ｎ
ＭＲでカルボニル基が１００％還元されていることをメ
チレンのプロトンシグナルにより確認した。白色固体１
００ｍｇを５％苛性ソーダ水溶液５ｍｌに溶解し、クロ
ロホルムで抽出、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ・シウ
ムで乾燥しＨＰＬＣ用サンプルとした。

光学純度の決定はダイセル社製キラルセルＯＤを用い、
イソプロパツール：ｎ−ヘキサン＝１：１０を１．０ｍ
ｌ／分、ＵＶ２ｉ５４ｎｍで行い、（Ｓ）−１−イソプ
ロピルアミノ−３−（ｌ−ナフチル）オキシ−２−プロ
パツールとして９０．８％ｅｅであった。

絶対配置は旋光度及びナフトールと（Ｓ）−グリシジル
トシレートから（Ｓ）−１−イソプロピルアミノ−３−
（１−ナフチル）オキシ−２−プロパツール塩酸塩を合
成（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、５１巻　３７１０頁、１
９８６年参照）し比較検討して決定した。

上記（Ｓ）−１−イソプロピルアミノ−３−（１−ナフ
チル）オキシ−２−プロパツール塩酸塩１．０ｇを温時
最小限のメタノールで溶解後、ジエチルエーテルを僅か
に白濁するまで添加し一夜室温にて放置晶出する。結晶
を連取乾燥したものは光学純度１００％であった。

（以下、実施例２〜５においても上記と同様な方法で光
学純度を決定した） 実施例２ １−イソプロピルアミノ−３−（１−ナフチル）オキシ
−２−プロパノン塩酸塩５．８８ｇに代えｌ−イソプロ
ピルアミノ−３−（４−メトキシエチルフェニル）オキ
シ−２−プロパノン塩酸塩６．０４ｇを実施例１と同様
に反応、後処理を行い（Ｓ）−１−イソプロピルアミノ
−３−（４−メトキシエチルフェニル）オキシ−２−プ
ロパツール塩酸塩５．８９ｇを得た。

光学純度９３．１％ｅｅであった。

実施例１と同様に再結晶を行い、光学純度１００％の（
Ｓ）−１−イソプロピルアミノ−３−（４−メトキシエ
チルフェニル）オキシ−２−プロパツール塩酸塩を得た
。

実施例３ １−イソプロピルアミノ−３−（１−ナフチル）オキシ
−２−プロパノン塩酸塩５．８８ｇに代え１−ベンジル
アミノ−３−（４−メトキシフェニル）オキシ−２−プ
ロパノン塩酸塩６゜４４ｇを実施例１と同様に反応、後
処理を行い（Ｓ）−１−ベンジルアミノ−３−（４−メ
トキシフェニル）オキシ−２−プロパツール塩酸塩６．
４１ｇを得た。

光学純度９７．４％ｅｅであった。

実施例１と同様に再結晶を行い、光学純度１００％の（
Ｓ）−１−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニ
ル）オキシ−２−プロパツール塩酸塩を得た。

実施例４ １−イソプロピルアミノ−３−（ｌ−ナフチル〉オキシ
−２−プロパノン塩酸塩５．８８ｇチルフェニル）オキ
シ−２−プロパノン塩酸塩６．４０ｇを実施例１と同様
に反応、後処理、を行い（Ｓ）−１−ベンジルアミノ−
３（３＋　ｉ５−ジメチルフェニル）オキシ−２−プロ
パツール塩酸塩６．４０ｇを得た。

光学純度９４．９％ｅｅであった。

実施例１と同様に再結晶を行い、光学純度１００％の（
Ｓ）−１−ヘンシルアミノ−３−（３゜５−ジメチルフ
ェニル）オキシ−２−プロパツール塩酸塩を得た。

実施例５ １−イソプロピルアミノ−３−（ｌ−ナフチル）オキシ
−２−プロパノン塩酸塩５．８８ｇに代えｌ−イソプロ
ピルアミノ−３−フェニルオキシ−２−プロパノン塩酸
塩６．４０ｇを実施例１と同様に反応、後処理を行い（
Ｓ）−１−イソプロピルアミノ−３−フェニルオキシ−
２−プロパツール塩酸塩６．３７ｇを得た。

光学純度８６．６％ｅｅであった。

実施例１と同様に再結晶を行い、光学純度１００％の（
Ｓ）−１−イソプロピルアミノ−３−フェニルオキシ−
２−プロパツール塩酸塩を得た。

参考例１ メタノール２００　ｍ　ｌにナトリウムメチラー）　　
５．９４ｇを溶解し、系内をアルゴン雰囲気とする。室
温下α−ナフトール　１４．４２ｇをメタノール５０　
ｍ　ｌに溶解した液を滴下し、さらに３０分間攪拌する
。

エピクロルヒドリン９．２５ｇを滴下後、加熱、還流煮
沸８時間行う。

減圧濃縮後、水１００ｍ１を加えジエチルエーテルにて
３回抽出する。

有機層を食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮する。

イソプロピルアミン４０ｍ１、水２ｍｌを加え加熱、還
流煮沸２３５時間行う。ジエチルエーテルにて抽出、食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮乾
固し、（±）−１−イソプロピルアミノ−３−（１−ナ
フチル）オキシ−２−プロパツール２５．８９ｇを得た
。

この　１２．０ｇをベンゼン２００　ｍ　ｌに溶解後ピ
リジニウムクロロクロメート−アルミナ（Ｓｙｎｔｈｅ
ｓ　ｉｓ、２２３頁　１９８０年の方法により調製）１
００ｇ（０，１モル）を加え、６０℃で一夜攪拌する。

不溶物を濾過、ベンゼン２００ｍ１で洗浄する。

炉液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル８０ｍ１に溶
解し０℃に冷却、塩化水素ガスを吹き込む。溶媒を除い
て析出した結晶をとりメタノール１０ｍ　ｌを加え、結
晶を粉砕後０℃で一夜放置後結晶を連取、乾燥し粗ｌ−
イソプロピルアミノ−３−（ｌ−ナフチル）オキシ−２
−プロパノン塩酸塩８．０４ｇを得た。これを更に数回
メタノールで再結晶を行い不斉還元用基質として用いた
。

参考例２ α−ナフトールに代えｐ−メトキシエチルフェノールを
参考例１と同様に反応、後処理を行いｌ−イソプロピル
アミノ−３−（４−メトキシエチルフェニル）オキシ−
２−プロパノン塩酸塩を得た。

参考例３ α−ナフトールに代え０−メトキシフェノールを、イソ
プロピルアミンに代えベンジルアミンを参考例１と同様
に反応、後処理を行いｌ−ベンジルアミノ−３−（ｌ−
メトキシフェニル）オキシ−２−プロパノン塩酸塩を得
た。

参考例４ α−ナフトールに代え３，５−ジメチルフェノールを、
イソプロピルアミンに代えベンジルアミンを参考例１と
同様に反応、後処理を行いｌ−ベンジルアミノ−３−（
３，５−ジメチルフェニル）オキシ−２−プロパノン塩
酸塩を得た。

参考例５ α−ナフトールに代えフェノールを参考例１と同様に反
応、後処理を行いｌ−イソプロピルアミノ−３−フェニ
ルオキシ−２−プロパノン塩酸塩を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 　一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ａｒは芳香族性をもつ環を少なくとも１個もち
   、とりわけ芳香族性をもつ環の環炭素原子を通じて酸素
   原子と結合する単環または多環で、炭素環式又は複素環
   式の基であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ異なるか又は
   同一である、水素原子、炭素数１〜５である低級アルキ
   ル基又はベンジル基を表わす）で表わされる１−アルキ
   ルアミノ−３−アリールオキシ−２−プロパノンの鉱酸
   塩を、接触水素還元するにあたり、触媒として使用する
   金属錯体化合物における配位子として、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ 又は、▲数式、化学式、表等があります▼［III′］ （式中、Ｒ＾３は、水素原子、−ＣＯＲ′、−ＣＯＯＲ
   ″、−ＣＯＮＨＲ″′、−ＳＯ＿２Ｒ″″又は−ＰＯ（
   Ｒ″″′）＿２であり、Ｒ′、Ｒ″、Ｒ″′、Ｒ″″お
   よびＲ″″′は、それぞれアルキル基又はアリール基を
   表わし、Ｒ＾４は、低級アルキル基、アルコキシ基、ジ
   アルキルアミノ基から選ばれた置換基の１〜３個を有し
   ていてもよいフェニル基、Ｒ＾５はシクロヘキシル基又
   は低級アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基
   から選ばれた置換基の１〜３個を有しているフェニル基
   を表わす）で表わされるホスフィタピロリジン化合物を
   用いることを特徴とする、 一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ａｒは芳香族性をもつ環を少なくとも１個もち
   、とりわけ芳香族性をもつ環の環炭素原子を通じて酸素
   原子と結合する単環または多環で、炭素環式又は複素環
   式の基であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ異なるか又は
   同一である水素原子、炭素数１〜５である低級アルキル
   基又はベンジル基であり、※は不斉炭素を表わす）で表
   わされる光学活性な１−アルキルアミノ−３−アリール
   オキシ−２−プロパノールの製造方法。