JPH04103565A - フェニルアラニンの晶析方法 - Google Patents
フェニルアラニンの晶析方法Info
- Publication number
- JPH04103565A JPH04103565A JP22209390A JP22209390A JPH04103565A JP H04103565 A JPH04103565 A JP H04103565A JP 22209390 A JP22209390 A JP 22209390A JP 22209390 A JP22209390 A JP 22209390A JP H04103565 A JPH04103565 A JP H04103565A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenylalanine
- crystal
- crystals
- crystallization
- surfactant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title description 15
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 41
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000007704 transition Effects 0.000 abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 abstract description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- XWKAVQKJQBISOL-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-anilinopropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CC=C1 XWKAVQKJQBISOL-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000047703 Nonion Species 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 101100088138 Pinus taeda RPL10 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- YEOCBTKAGVNPMO-JIZZDEOASA-N diazanium;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O YEOCBTKAGVNPMO-JIZZDEOASA-N 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はフェニルアラニンα晶の晶析方法に関する。
フェニルアラニンは必須アミノ酸として栄養上不可欠な
アミノ酸であるとともに、甘味料としてのし一アスパル
チルーし一フェニルアラニンメチルエステルの原料とし
ての用途を持つ産業上有用な物質である。
アミノ酸であるとともに、甘味料としてのし一アスパル
チルーし一フェニルアラニンメチルエステルの原料とし
ての用途を持つ産業上有用な物質である。
フェニルアラニンの製法としては、脱脂大豆等の蛋白質
の加水分解物から分離する方法、発酵法、合成法等が知
られて、いるが、いずれの方法においても精製手段とし
て通例フェニルアラニンの晶析が行なわれる。光学活性
フェニルアラニンは、通常α、βのいずれかの結晶形で
あり、α晶が板状またはりん片状であるのに対し、β晶
は微細晶の針状晶である。従って晶析はα晶で行なった
方が分離性が良く付着母液も少なく高品質の結晶が得ら
れる。
の加水分解物から分離する方法、発酵法、合成法等が知
られて、いるが、いずれの方法においても精製手段とし
て通例フェニルアラニンの晶析が行なわれる。光学活性
フェニルアラニンは、通常α、βのいずれかの結晶形で
あり、α晶が板状またはりん片状であるのに対し、β晶
は微細晶の針状晶である。従って晶析はα晶で行なった
方が分離性が良く付着母液も少なく高品質の結晶が得ら
れる。
本発明はこのフェニルアラニンの晶析工程において、α
晶のまま冷却晶析して、高品質のフェニルアラニン結晶
を得る方法に属するものである。
晶のまま冷却晶析して、高品質のフェニルアラニン結晶
を得る方法に属するものである。
フェニルアラニンはある温度（転移点）以上でα晶、そ
れ以下ではβ晶を示す、水系ではフェニルアラニンの転
移点は３７℃前後であるが、晶析系によって若干具なっ
て（る、当該系における転移点は各晶析液から得られた
結晶を、顕微鏡観察、粉末Ｘ線回折等により調べること
により容易に測定できる。
れ以下ではβ晶を示す、水系ではフェニルアラニンの転
移点は３７℃前後であるが、晶析系によって若干具なっ
て（る、当該系における転移点は各晶析液から得られた
結晶を、顕微鏡観察、粉末Ｘ線回折等により調べること
により容易に測定できる。
蛋白質を塩酸中で加水分解してアンモニア水で中和した
液のような塩化アンモニウムを含有する水系でのフェニ
ルアラニンの晶析結晶形については従来知られていなか
ったが、本発明者らは、種々検討の結果、塩化アンモニ
ウムの濃度２０ｇ／１００ｇ水付近を境界として、それ
以上では４０℃でも転移してβ晶となる、すなわち転移
点の上昇が見られること、それ以下の濃度では４０℃で
α晶であることを見出した９本発明者らは、さらなる検
討の結果、晶析の際に少量の界面活性剤を加えることに
より、塩化アンモニウムが２０ｇ／１００ｇ水以上の濃
度範囲であっても結晶形の転移が起こらず、３５℃以下
まで冷却してもα晶のままで晶析し得ることを見出し、
本発明を完成した。
液のような塩化アンモニウムを含有する水系でのフェニ
ルアラニンの晶析結晶形については従来知られていなか
ったが、本発明者らは、種々検討の結果、塩化アンモニ
ウムの濃度２０ｇ／１００ｇ水付近を境界として、それ
以上では４０℃でも転移してβ晶となる、すなわち転移
点の上昇が見られること、それ以下の濃度では４０℃で
α晶であることを見出した９本発明者らは、さらなる検
討の結果、晶析の際に少量の界面活性剤を加えることに
より、塩化アンモニウムが２０ｇ／１００ｇ水以上の濃
度範囲であっても結晶形の転移が起こらず、３５℃以下
まで冷却してもα晶のままで晶析し得ることを見出し、
本発明を完成した。
すなわち本発明は、フェニルアラニン、塩化アンモニウ
ムを含有する水溶液からフェニルアラニンを晶析するに
あたり、少量の界面活性剤を加えることにより、α晶の
ままで冷却晶析して収率良く高品質のフェニルアラニン
を得ることを可能ならしめたものである。
ムを含有する水溶液からフェニルアラニンを晶析するに
あたり、少量の界面活性剤を加えることにより、α晶の
ままで冷却晶析して収率良く高品質のフェニルアラニン
を得ることを可能ならしめたものである。
本発明は、フェニルアラニンを含有する水溶液に広（適
用できる。このような水溶液の例としては、蛋白質分解
法の場合には蛋白質加水分解液、これをイオン交換樹脂
あるいは脱色樹脂で処理して得られた液、そこから晶析
して得られた粗結晶の溶解液及び粗結晶を分離した母液
等、発酵法の場合には発酵液、それをイオン交換樹脂あ
るいは脱色樹脂で処理して得られた液、そこから晶析し
て得られた粗結晶の溶解液及び粗結晶を分離した母液等
、合成法の場合にはＤＬ−アセチルフェニルアラニンを
アシラーゼと反応させた液等がある。
用できる。このような水溶液の例としては、蛋白質分解
法の場合には蛋白質加水分解液、これをイオン交換樹脂
あるいは脱色樹脂で処理して得られた液、そこから晶析
して得られた粗結晶の溶解液及び粗結晶を分離した母液
等、発酵法の場合には発酵液、それをイオン交換樹脂あ
るいは脱色樹脂で処理して得られた液、そこから晶析し
て得られた粗結晶の溶解液及び粗結晶を分離した母液等
、合成法の場合にはＤＬ−アセチルフェニルアラニンを
アシラーゼと反応させた液等がある。
また甘味料であるし一アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルの晶析母液を塩酸で加水分解した液
にも適用できる。
ニンメチルエステルの晶析母液を塩酸で加水分解した液
にも適用できる。
用いる界面活性剤の種類としては種々のもので効果が見
られるが、中でもノニオンＬＰ−２０のようなソルビタ
ンアルキルエステルや、ノニオンＬＴ−２２１のような
ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステルが特に
良好であった。加える界面活性剤の量としては、得られ
るフェニルアラニン結晶中への界面活性剤の混入が少な
く、また、充分転移を抑制する効果が見られる範囲とし
て、フェニルアラニンに対して０．０５〜０，５重量パ
ーセント程度が望ましい。
られるが、中でもノニオンＬＰ−２０のようなソルビタ
ンアルキルエステルや、ノニオンＬＴ−２２１のような
ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステルが特に
良好であった。加える界面活性剤の量としては、得られ
るフェニルアラニン結晶中への界面活性剤の混入が少な
く、また、充分転移を抑制する効果が見られる範囲とし
て、フェニルアラニンに対して０．０５〜０，５重量パ
ーセント程度が望ましい。
尚、晶析時のフェニルアラニンの飽和濃度、すなわち溶
解度は原料液の性状によって異なり、Ｌ−アスパルチル
−し−フェニルアラニンメチルエステルの晶析母液を塩
酸で加水分解後、アンモニア水で中和した液のようにア
スパラギン酸アンモニウム塩等の共存する系では塩析効
果によって晶析率を顕著に高めることができる。また、
それらの塩の共存する系では、晶析率が向上するだけで
なく、転移温度がさらに低下し、０〜５℃においてもα
晶のままである。
解度は原料液の性状によって異なり、Ｌ−アスパルチル
−し−フェニルアラニンメチルエステルの晶析母液を塩
酸で加水分解後、アンモニア水で中和した液のようにア
スパラギン酸アンモニウム塩等の共存する系では塩析効
果によって晶析率を顕著に高めることができる。また、
それらの塩の共存する系では、晶析率が向上するだけで
なく、転移温度がさらに低下し、０〜５℃においてもα
晶のままである。
以下、実施例を示す。
実施例１
塩化アンモニウム２４ｇ、Ｌ−フェニルアラニン５ｇに
水１００ｇを加え、７０℃まで加熱し溶解させ、ノニオ
ンＬＴ−２２１１５■を加えた。
水１００ｇを加え、７０℃まで加熱し溶解させ、ノニオ
ンＬＴ−２２１１５■を加えた。
この溶解液を２５℃まで徐冷し結晶を分離して少量の水
で洗浄した。得られた結晶の顕微鏡観察、粉末Ｘ線回折
より、α晶であった。
で洗浄した。得られた結晶の顕微鏡観察、粉末Ｘ線回折
より、α晶であった。
実施例２
右のような組成の、Ｌ−フェニルアラニン含有の混合液
４００ ニンを晶析さ せて最終的にｐＨ＝５．６に調整した。全部で添加した
２８％アンモニア水の量は１０５ｄであった。
４００ ニンを晶析さ せて最終的にｐＨ＝５．６に調整した。全部で添加した
２８％アンモニア水の量は１０５ｄであった。
これを５℃までかくはん徐冷し、２時間かくはん後結晶
を分離して、７０ｊｄの水で洗浄した。得られた結晶は
α晶であった。
を分離して、７０ｊｄの水で洗浄した。得られた結晶は
α晶であった。
収率 ５２．８ ｇ
純度 ９３％（アミノ酸アナライザー分析）晶析率 Ｌ
−Ｐｈｅ換算で８５％ （結晶の粉末Ｘ線チャート第１図、ＩＲチャート第２図
） 付着 ノニオンＬＰ２０ ３ｐｐｍ 参考例１ 実施例と同じ組成の混合液に、界面活性剤を加えず４０
℃まで徐冷し、結晶を分離したところ、顕微鏡観察、粉
末Ｘ線回折よりβ晶であった。
−Ｐｈｅ換算で８５％ （結晶の粉末Ｘ線チャート第１図、ＩＲチャート第２図
） 付着 ノニオンＬＰ２０ ３ｐｐｍ 参考例１ 実施例と同じ組成の混合液に、界面活性剤を加えず４０
℃まで徐冷し、結晶を分離したところ、顕微鏡観察、粉
末Ｘ線回折よりβ晶であった。
（粉末Ｘ線チャート第３図）
参考例２
実施例２と同じ組成のし一フェニルアラニン含有の混合
液４００ｇに界面活性剤を加えず、実施例２と同様にア
ンモニア水を徐々に加えてｐＨ＝５．６に調整し、これ
を徐冷したところ５０℃付近で、析出したフェニルアラ
ニンの結晶形の転移がおこり（α→β）、かくはん不能
となり、結晶をうまく単離することができなかった。
液４００ｇに界面活性剤を加えず、実施例２と同様にア
ンモニア水を徐々に加えてｐＨ＝５．６に調整し、これ
を徐冷したところ５０℃付近で、析出したフェニルアラ
ニンの結晶形の転移がおこり（α→β）、かくはん不能
となり、結晶をうまく単離することができなかった。
第１図は実施例２で得られたし一フェニルアラニン結晶
の粉末Ｘ線チャート、第２図は同ＩＲチャート、第３図
は参考例１で得られたし一フェニルアラニンβ晶の粉末
Ｘ線チャート、第４図は、４０℃及び５℃におけるし一
フェニルアラニンの塩化アンモニウム存在下での溶解度
と、結晶形を示す。
の粉末Ｘ線チャート、第２図は同ＩＲチャート、第３図
は参考例１で得られたし一フェニルアラニンβ晶の粉末
Ｘ線チャート、第４図は、４０℃及び５℃におけるし一
フェニルアラニンの塩化アンモニウム存在下での溶解度
と、結晶形を示す。
Claims (1)
- フェニルアラニン、塩化アンモニウムを含有する水溶液
からフェニルアラニンを晶析するにあたり、界面活性剤
を加えてα晶のままで３５℃以下まで冷却することを特
徴とするフェニルアラニンの晶析方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22209390A JP2827480B2 (ja) | 1990-08-23 | 1990-08-23 | フェニルアラニンの晶析方法 |
| US07/729,168 US5118840A (en) | 1990-08-03 | 1991-07-12 | Method of crystallizing phenylalanine |
| DE69105396T DE69105396T2 (de) | 1990-08-03 | 1991-07-30 | Verfahren zum Kristallisieren von Phenylalanin. |
| EP91112789A EP0469541B1 (en) | 1990-08-03 | 1991-07-30 | Method of crystallizing phenylalanine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22209390A JP2827480B2 (ja) | 1990-08-23 | 1990-08-23 | フェニルアラニンの晶析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04103565A true JPH04103565A (ja) | 1992-04-06 |
| JP2827480B2 JP2827480B2 (ja) | 1998-11-25 |
Family
ID=16777022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22209390A Expired - Lifetime JP2827480B2 (ja) | 1990-08-03 | 1990-08-23 | フェニルアラニンの晶析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2827480B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0703214A2 (en) | 1994-09-26 | 1996-03-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of obtaining phenylalanine anhydrous crystals |
-
1990
- 1990-08-23 JP JP22209390A patent/JP2827480B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0703214A2 (en) | 1994-09-26 | 1996-03-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of obtaining phenylalanine anhydrous crystals |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2827480B2 (ja) | 1998-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2801238C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen aus L,L-Dipeptiden und Phenylalaninestern | |
| IE57517B1 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| EP0092933B1 (en) | Process for producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester or its hydrochloride | |
| US5689001A (en) | Process for purifying valine | |
| US5118840A (en) | Method of crystallizing phenylalanine | |
| KR100350011B1 (ko) | N-벤질옥시카르보닐-α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌메틸에스테르를제조하는방법 | |
| JP2714461B2 (ja) | ラセミ体混合物からｌ―異性体の単離方法 | |
| JP2827480B2 (ja) | フェニルアラニンの晶析方法 | |
| JPS6257180B2 (ja) | ||
| CA2075307C (en) | Method for recovery of .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester, l-phenylalanine and l-aspartic acid | |
| JPH0689024B2 (ja) | ポリペプチド類の製造方法 | |
| JP3612747B2 (ja) | フェニルアラニン無水物結晶の晶析方法 | |
| JPH0491062A (ja) | フェニルアラニンの晶析方法 | |
| JP3541440B2 (ja) | Ｌ−シスチンの晶析方法及び新規結晶 | |
| JPS604168A (ja) | トリプトフアンの晶析法 | |
| JPH0471906B2 (ja) | ||
| JP2951785B2 (ja) | Ｌ−フェニルアラニンの晶析方法 | |
| JPH0761957A (ja) | Ｎ−混合飽和脂肪酸アシル中性アミノ酸の製造法 | |
| JPS63233958A (ja) | アスパラギン酸の精製法 | |
| JP2896259B2 (ja) | フェニルアラニンの単離方法 | |
| JPH1180072A (ja) | 高純度低級飽和脂肪族カルボン酸ヒドロキシルアミンの製造方法 | |
| JPS6258345B2 (ja) | ||
| JP2976609B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル又はその塩酸塩の製造法 | |
| JPWO1990009372A1 (ja) | アミノ酸の晶析法 | |
| Loring | The Isolation and Characterization of Mesocystine and a Study of Its Chemistry and Metabolism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100918 Year of fee payment: 12 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |