JPH041123A - 薬物徐放材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、生体内の患部近傍に埋入され、予め含浸され
ている抗生物質や抗癌剤等の薬液を徐放させて患部を治
療するための徐放材およびその製造方法に関する。

（従来の技術） 従来、骨髄炎、腫瘍、癌等の治療のように生体内患部の
治療に対しては、抗生物質や抗癌剤の投与を患部にのみ
適当貴行わせることができる徐放材が考案されている。

このような徐放材によれば、従来、全身的な投与に際し
て見られるような投与量のうち僅かな量しか患部に対し
て作用しないとか、それに伴なう副作用が増加するとい
った不都合を防ぐことかでぐ〜 き。

この種の技術としては、例えば特願昭５７−２０９８４
２号に記載されているように、多孔質セラミックスに薬
液を含浸させ、これを患部に埋入して、薬剤を患部に適
当量供給させる如きものや、または、特願昭５９−１６
９７０３号に記載されているように、比表面積の大きな
リン酸カルシウムを基材をとして用い、これに薬剤を吸
着させて徐放材として用いるといった技術手段が考えら
れている。

（発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来の徐放材は、含浸された薬液を徐放
させる放出期間が短く、十分な治療効果を得ることがで
きないという問題があった。

すなわち、従来の徐放材は、薬剤を基板に一度含浸ある
いは吸着させ、それを患部に埋入した後、薬液を放出さ
せるものであり、そのような作用を奏する基材として多
孔質セラミックスが用いられている。しかし、多くの薬
剤は、基材に対して化学的な吸着をするものは少なく大
部分は物理的な吸着のため、薬剤の放出は、長時間続か
ない。これは、多孔質セラミックスの気孔径や気孔率を
変化させても、徐放性の制御が困難である。

本発明は以上のような実情に鑑みてなされたもので、薬
液の放出期間を長時間にわたって持続でき、十分な治療
効果を得ることのできる徐放材およびその製造方法を提
供することを目的とする。

（課題を解決するための手段） 本発明は上記課題を解決するために、予め所定の薬液が
含浸され生体内の患部近傍に埋入されて前記薬液を徐放
させる徐放材において、前記薬液が含浸されるセラミク
ス多孔体と、このセラミクス多孔体の周囲に形成されそ
の一部に前記セラミクス多孔体に含浸された薬液を放出
するための穴または切欠が設けられた第１の緻密質層と
、この第１の緻密質層の周囲に形成された多孔質層と、
この多孔質層の周囲に形成され前記多孔質層と外部とを
連通する穴または切欠が設けられた第２の緻密質層とを
備える構成とした。

また、上記のように構成された徐放材を作成するために
、セラミクス粉末に少なくとも起泡剤および水を加えて
作成した発砲スラリーを、所定の型に鋳込んだ後、乾燥
してセラミクス多孔体を作成する第１の工程と、前記セ
ラミクス多孔体の所定箇所にワックスを加熱して付着さ
せた後、セラミクス粉末に少なくとも解膠剤水溶液を加
えて作成した緻密質用スラリーに浸し、その後引上げて
前記セラミクス多孔体の周囲に付着した前記緻密質用ス
ラリーを乾燥させて第１の緻密質層となしかつ前記ワッ
クスの付着部を前記第１の緻密質層に形成された穴また
は切欠となす第２の工程と、前記発砲スラリーに浸した
後に引上げて、前記第１の緻密質層の周囲に付着した前
記発砲スラリーを乾燥して多孔質層を被覆させる第３の
工程と、前記多孔質層の所定箇所にワックスの先端を加
熱して付着させた後、前記緻密質用スラリーに浸し、そ
の後引上げて前記多孔質層の周囲に付着した前記緻密質
用スラリーを乾燥させて第２の緻密質層となしかつ前記
ワックスの付着部を前記第２の緻密質層に形成された穴
または切欠となす第４の工程とを有するものとした。

（作用） 本発明は以上のような手段を講じたことにより、セラミ
クス多孔体に含浸された薬液は、第１の緻密質層に設け
られた穴または切欠といった規制された放出口から放出
され、その後、多孔質層に至る。そして、この多孔質層
に含まれた薬液が第２の緻密質層の穴または切欠といっ
た放出口から徐放される。よって、薬液の放出経路は従
来のものに比べて複雑化され、しかも放出口も大幅に規
制されることから放出時間が長くなる。

（実施例） 以下、本発明の実施例について説明する。

第１図は本発明の実施例となる球状セラミクス製徐放材
の断面図である。本実施例に係る徐放材は、全体が球状
のセラミクスからなり、その断面中心部には薬液が含浸
される多孔体部１が形成され、この多孔体部１の周囲に
はその一部に放出口２が設けられた第１の緻密質層３が
被覆されている。さらに、この第１の緻密質層３の周囲
には多孔体部１と同様の薬液吸着機能を有する多孔質層
４が被覆され、さらにこの多孔質層４の周囲には上記放
出口２とは異なる位置に形成された放出口５を有する第
２の緻密質層６が被覆されている。

次に、以上のように構成された徐放材の製造方法につい
て第２図を参照して説明する。

なお、本実施例では生体親和性に優れたβ−リン酸三カ
ルシウム（以後、「β−ＴＣＰＪと呼称する）を、基材
として用いた場合について述べる。

先ず、メカノケミカル法により合成したβ−ＴＣＰ粉末
３０ｇに、起泡剤２．７ｍｌ、気泡安定剤６ｍｌ、水１
２ｍ１を加えて攪拌し混合して発泡スラリーを作製する
。また、これとは別にメカノケミカル法により合成した
β−ＴＣＰ粉末２０ｇに１０％解膠剤水溶液を１０ｍ１
加えて混合し、緻密質用スラリーを作成する。

次に、上記発泡スラリーを、直径約５ｍｍの球状成形体
を作ることのできるシリコーンゴム製の型に鋳込み乾燥
して型からとり出す。これによって、多孔体部１が成形
される。次に、第２図（ａ）に示すように、多孔体部１
の所定箇所に直径１ｍｍの棒状のワックス７をそのワッ
クス先端を加熱して付着させる。そして、棒状のワック
ス７の他端部をもってこれを上記緻密質用スラリーに浸
し、すぐに引上げて、第２図（ｂ）に示すように、多孔
質体部１の周囲に緻密質用スラリーを被覆させる。乾燥
後、棒状のワックス７を除去する。これによって、緻密
質用スラリーが第１の緻密質層３となり、この緻密質層
３のワックス７が除去された箇所が放出口２となる。

次に、第２図（ｃ）に示すように、第１の緻密質層３の
所定箇所であって、放出口２の形成位置の反対側に同様
にして棒状のワックス８の先端を付着させる。そして、
これを棒状のワックス８の他端を持って上記発泡スラリ
ーに浸してすぐ引上げ、第２図（ｄ）に示すように、第
１の緻密質層３の周囲に発泡スラリーを被覆させる。こ
れを乾燥させることにより、付着した発砲スラリーが多
孔質層４となって被覆される。

次に、棒状のワックス８の他端部を持って、上記緻密質
用スラリーに浸して、第２図（ｅ）に示すように、多孔
質層４の周囲にさらに緻密質スラリーを被覆し、これを
乾燥させることにより、さらに第２の緻密質層６が形成
される。そして、１１００℃で１時間焼成することによ
り、ワックス７．８は溶かされてそれぞれ放出口２．５
を形成し、スラリーは焼結して第１図に示す徐放材が作
成される。

薬液の含浸方法としては、真空中で徐放材を薬液中に放
置して浸込ませる。

この様にして製造される徐放材によれば、その中心部の
多孔体部１に含浸された薬剤は、第１の緻密質層３の放
出口２を通って多孔質層４に至り、さらにこの薬液が第
２の緻密質層６の放出口５から外部に拡散放出される。

このように放出口２゜５は、第１および第２の緻密層３
，６によって段階的に仕切られている形態となっており
、多孔質単体をそのまま用いた徐放材に比べて、薬液の
放出量が抑えられ、放出時間を長時間にわたって維持で
きる。したがって、長時間にわたる徐放が可能になり、
従来では得られない著しい治療効果を上げることができ
る。

また基材としてβ−ＴＣＰを用いてい゛るので、特に骨
髄炎などの治療として、本実施例による徐放材を骨組織
に埋入させるような場合には、薬剤放出後も基材が骨と
結合し、そのまま骨形成される。

なお、上記実施例において、薬液含浸後は、第３図に示
すように、第２の緻密質層６の放出口５を生体用セメン
ト９で塞ぐようにすれば、保管時に薬液が放出するのを
抑えることができる。

また、上記実施例では基材としてβ−ＴＣＰを用いた場
合を例に説明したが、その他、水酸化アパタイト、およ
びβ−ＴＣＰと水酸化アパタイトの複合体、リン酸カル
シウム、アルミナ、ジルコニア等の生体親和性を有する
セラミクスを用いても上記実施例と同様の作用効果を得
ることができる。

次に、第４図、第５図を参照して本発明の他の実施例に
ついて説明する。

第４図（ａ）（ｂ）は、本実施例による徐放材を縦方向
（ａ）、横方向（ｂ）に切断したときの断面図である。

この徐放材２０は、中心部に多孔質部２１を形成し、こ
の多孔質部２１の周囲に図中点線で示す領域まで緻密質
層２２を形成する。

この緻密質層２２の表面に多孔質部２３を複数の凸状と
して形成する。そして、第５図にその製造工程を示すよ
うに、各凸状２３が命要箇所に集まるところに棒状ワッ
クス８を付着させた状態で緻密質層２４を形成する。多
孔質層２１．２３および外部とは、開口部２５．２６に
てそれぞれ連通させる。

すなわち、この実施例は、第１の緻密質層と第２の緻密
質層との間に介在する多孔質層を球面全体に形成するの
ではなく一部分にのみ形成するようにしたものである。

この変形例では、含浸された薬液は上記実施例と同様に
、外側の多孔質部２３を経て放出されるので、上記実施
例に比べてさらに放出しにくい形状となっており、より
長期にわたる徐放が可能となる。

（発明の効果） 以上詳記したように本発明によれば、薬液の放出期間を
長時間にわたって持続でき、十分な治療効果を得ること
のできる徐放材およびその製造方法を提供できる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の実施例となる徐放材の断面図、第２図
（ａ）〜第２図（ｅ）は徐放材の製造工程図、第３図は
徐放材の第２の緻密質層の放出口を生体セメントで塞い
だ状態を示す断面図、第４図（ａ）は他の実施例の縦断
面図、同図（ｂ）は同実施例の横断面図、第５図は同実
施例の特定の製造工程を示す図である。 １・・・多孔体部、２．５・・・放出口、３・・・第１
の緻密質層、４・・・多孔質層、６・・・第２の緻密質
層、７゜８・・・棒状ワックス。 第１図 第３図 （ａ） （ｂ） （Ｃ） 出願人代理人　弁理士　坪井　淳 第２図 （ａ） （ｂ） 第 図 第 図

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）予め所定の薬液が含浸され生体内の患部近傍に埋
   入されて前記薬液を徐放させる徐放材において、前記薬
   液が含浸されるセラミクス多孔体と、このセラミクス多
   孔体の周囲に形成されその一部に前記セラミクス多孔体
   に含浸された薬液を放出するための開口部が設けられた
   第１の緻密質層と、この第１の緻密質層の周囲を覆うよ
   うに設けられた多孔質層と、この多孔質層を覆うように
   設けられ多孔質層と外部とを連通する開口部を有する第
   ２の緻密質層とを備えたことを特徴とする徐放材。
2. （２）前記セラミクス多孔体、第１および第２の緻密質
   層、多孔質層の各々は、β−リン酸三カルシウム、水酸
   化アパタイト、およびその複合体、リン酸カルシウム、
   アルミナ、ジルコニアのいずれかからなることを特徴と
   する請求項１記載の徐放材。
3. （３）セラミクス粉末に少なくとも起泡剤および水を加
   えて作成した発砲スラリーを、所定の型に鋳込んだ後、
   乾燥してセラミクス多孔体を作成する第１の工程と、 前記セラミクス多孔体の所定箇所にワックスを加熱して
   付着させた後、セラミクス粉末に少なくとも解膠剤水溶
   液を加えて作成した緻密質用スラリーに浸し、その後引
   上げて前記セラミクス多孔体の周囲に付着した前記緻密
   質用スラリーを乾燥させて第１の緻密質層となしかつ前
   記ワックスの付着部を前記第１の緻密質層に形成された
   穴または切欠となす第２の工程と、 前記発砲スラリーに浸した後に引上げて、前記第１の緻
   密質層の周囲に付着した前記発砲スラリーを乾燥して多
   孔質層を被覆させる第３の工程と、前記多孔質層の所定
   箇所にワックスの先端を加熱して付着させた後、前記緻
   密質用スラリーに浸し、その後引上げて前記多孔質層の
   周囲に付着した前記緻密質用スラリーを乾燥させて第２
   の緻密質層となしかつ前記ワックスの付着部を前記第２
   の緻密質層に形成された穴または切欠となす第４の工程
   と、 を有する徐放材の製造方法。