JPH04112823A

JPH04112823A - 痴呆治療剤

Info

Publication number: JPH04112823A
Application number: JP23366790A
Authority: JP
Inventors: Masaki Imagawa; 正樹今川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1990-09-03
Filing date: 1990-09-03
Publication date: 1992-04-14
Anticipated expiration: 2015-07-12
Also published as: JP3064360B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は痴呆治療剤、より詳しくはコエンザイムＱ　Ｉ
Ｑを有効成分又は有効成分の一つとする痴呆治療剤に関
するものである。

〔従来の技術〕

本発明において用いられるコエンサイムＱ　１０は、ヒ
トの多（の組織に広く分布し、細胞及び組織の呼吸過程
に補酵素として重要な役割を果たしていることはよく知
られており、殊にミトコンドリアの電子伝達系に関与す
るといわれている（ＭＯＲＴＥＮＲ，Ａ、　：　Ｎａｔ
ｕｒｅ、　１８２．１７６４　（１９５８）、　Ｃａ１
ｅ　Ｐ、ＨｌＡｒｃｈ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、　９．３．２１１　（１９６１）］。

コエンザイムＱ１０の欠乏は、心筋不全症、心筋虚血及
び脳虚血等の症状、動脈硬化症、高血圧症及び筋肉栄養
障害等の場合に見られることか知られている（Ｆｏｌｋ
ｎｅｒ　Ｋ、：　Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｖｉｔ、　Ｒｅｓ、
、　４０゜３８０　（１９７０）］。

一方、臨床面においては、コエンサイムＱ　ＩＧの投与
は各種の病態、例えば心筋不全、高血圧症、感染後の症
状、栄養障害によるミオバシー、慢性歯周組織炎及び精
神不安定症に改善効果を有することか報告されている（
Ｙａｍａｚａｗａ、　Ｙ、　：　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ
　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ａｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　
Ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ｑ、　　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　　化オ
ランダＥｄ、　Ｖｏｌ、　　ＩＩ、　３３３　（１９８
０）］。

その他、脳性酸素欠乏症に対してもコエンザイムＱ　１
０の投与かリン脂質と併用することにより改善効果をも
たらすことか汁告されている〔特開昭６１−３３１１８
号〕。このような、酸素欠乏状態やエネルギー不足状態
に対して、コエンサイムＱ。か臨床的に改善効果を有す
ることは、細胞や組織において呼吸過程を調整するとい
うコエンサイム０１０の薬理作用に基つくものであると
予測されている。

ところで近年、老齢化社会か進むに伴って、痴呆患者か
著しく増加し、大きな社会問題となっている。痴呆とは
、いったん正常に発達した脳が後天的な脳の器質的障害
により、進行性の知能障害及び行動障害を主としたさま
ざまの精神と情動を呈する症候群である。

なかでも、老年期以降の痴呆て臨床的に重要なものとし
ては、アルツハイマー型痴呆と脳の血管変化に起因した
脳実質障害による脳血管性痴呆か知られている。アルツ
ハイマー型痴呆は脳血管に顕著な障害か認められないに
もかかわらず、脳全体に萎縮か起こり、神経の脱落・変
は（例えば、アミロイドや老人斑の出現）等の変化と共
に痴呆化か進行するものである。

かかる痴呆の症状、病因に関する研究あるいは神経病理
学的研究は、近年盛んになるとともに、痴呆に対する種
々の薬物療法か試験されてきている。痴呆の治療に用い
られてきた薬剤は主として脳循環改善剤や脳代謝賦活剤
等である。しかしながら、これらの薬剤は、知能低下に
対して期待した程の効果を示さず、痴呆の進行を阻止す
ることかできないのか実情である。

また、アルツハイマー型痴呆では、各種の神経伝達物質
が低下しているため、各種の神経伝達物質関連化合物に
よる治療もなされているか、知的機能の改善は極めて不
充分なものである。

本発明者は、痴呆に対する薬物療法に関心をいだき、鋭
意研究を行なってきた結果、コエンザイムＱ１０をビタ
ミンＢ６と併用することにより、痴呆症に対する著しい
治療効果か得られることを既に見出した（特願平１−３
２３１８）。

〔発明か解決しようとする課題〕

しかしながら、この治療法においては、両側を常用量よ
り大量に使用する必要かあるため、実際の治療において
副作用の面での不安か残されていた。

そのため、コエンサイムＱ１０とビタミンＢ６を用いた
治療において治療効果が高く、かつ量的にみて副作用の
おそれの少ない安全な痴呆治療剤の開発が望まれていた
。

本発明の目的はまさにこの点にあり、副作用の恐れの少
ない優れた治療効果を有する痴呆治療剤を提供すること
にある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は前記課題を解決するために鋭意研究を行って
きたところ、鉄欠乏性貧血の治療剤として用いられてい
る鉄剤を前述のコエンザイムＱ１０及びビタミンＢ、と
併用することにより、意外にも、痴呆、特にアルツハイ
マー型痴呆及びアルツハイマー病に対して優れた治療効
果か得られ、痴呆治療剤として極めて有用であることを
見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明の要旨は、（１）　　ビタミンＢ６、鉄剤及びコエンザイムＱを有
効成分とする痴呆治療剤、（２）　　ビタミンＢ、投与患者を対象とする、鉄剤及
びコエンサイムＱ　ｔｏを有効成分とする痴呆治療剤、（３）鉄剤投与患者を対象とする、ビタミンＢ６及びコ
エンザイムＱ　１０を有効成分とする痴呆治療剤、及び（４）　　ビタミンＢ６及び鉄剤の投与患者を対象とす
る、コエンザイムＱ　ｚ＋を有効成分とする痴呆治療剤
、に関するものである。

本発明の痴呆治療剤は、コエンサイムＱ　１０の単独又
は、ビタミンＢ６及び／又は鉄剤との合剤のいずれてあ
ってもよく、実質的にこれら３剤が投与される必要かあ
る。本発明において、用いられる鉄剤の添加効果は、改
善効果かより短期間で現れるということのみてなく、コ
エンザイム０１０及びビタミンＢ６の使用量を軽減させ
るという効果も有する。

即ち、コエンザイムＱ　ｔｏ及びビタミンＢ６のみの投
与では、改善効果の出現に通常１〜２ケ月は必要である
のに対し、本発明において鉄剤を加えることにより、通
常１週間程度で著しい改善効果を認めることができ、極
めて短期間に効果が発現するものである。

また、コエンザイムＱ１０及びビタミンＢ６の使用量も
これら２剤のみ投与の場合と比較してそれぞれ約１／３
〜１／２、約２７３程度で改善効果が認められる。

本発明の痴呆治療剤を用いた臨床試験で治療対象とした
痴呆は、アルツハイマー型痴呆又はアルツハイマー病で
あるか、本発明における治療効果は特に言語性記憶と動
作性記憶の改善という点に関して著しく、このことから
アルツハイマー型痴呆に限らず、脳血管性痴呆を含む痴
呆一般に有効である。

本発明における優れた臨床効果は、長谷用式簡易知能検
査及びＤＳＭ−ＩＩＩ−Ｒにおける痴呆の診断基準に基
づいて判定した。後述の臨床試験例の表１〜４に示す通
り、治療後１週間という非常に早い時期から顕著な改善
効果か認められた。

本発明で使用されるコエンザイムＱ　１０は、既に医薬
品として一般に使用されている公知化合物であり（特公
昭３９−１４２２０．３９−１７５１３．３９−１７５
１４号公報）、ユビデカレノン製剤として知られている
（保健薬辞典平成２年４月版、薬業時報社発行、第６８
頁）。

ビタミンＢ６も既に医薬品として一般に使用されており
、リン酸ピリドキサール製剤として知られている（保健
薬辞典平成２年４月版、薬業時報社発行、第１７５頁）
。

鉄剤も同様に既に医薬品として一般に使用されており、
例えば、鉄欠乏性貧血に用いられるクエン酸第−鉄ナト
リウム製剤（フェロミア）が挙げられる（保健薬辞典平
成２年４月版、薬業時報社発行、第１８７頁）。

また、本発明の痴呆治療剤は、前記の如くコエンザイム
Ｑ１０、ビタミンＢ６及び鉄則との３剤の合剤であるか
、コエンザイムＱ１０及びビタミンＢ６、あるいはコエ
ンザイムＱ　ｔｏ及び鉄剤との２剤の合剤であるか、更
にコエンザイムＱ１０単独の製剤であってもよい。但し
、２剤の合剤の場合は残された他の成分、即ち、鉄剤又
はビタミンＢ６を別途服用している場合に痴呆治療剤と
して効果か発現し、またコエンザイムＱ１０単独製剤の
場合は、同様にビタミンＢ６及び鉄剤の別途の服用が必
要である。

このように、本発明の痴呆治療剤はコエンザイムＱ　ｔ
ｏとビタミンＢ６及び鉄剤との合剤又は併用剤であるが
、いずれの場合であっても、個々の必要性に適応した投
与量で経口的に投与することができる。即ち、その治療
投与量を普通の投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、シロップ剤、懸濁液等の型で経口的に投与するこ
とかできる。

また、前記の適当な投与剤型は許容される通常の担体、
賦形剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とにより製造することもてきる。

投与量、投与回数は治療を要する痴呆の病状の程度によ
って異なるか、一般にコエンザイムＱ１０を１日（二６
０〜１８０ｍｇ、好ましく（ま６０〜１２０■を投与す
る。また、併用あるいは合剤として使用されるビタミン
Ｂ６．は１２０〜２１０■、好ましくは１８　（１−２
１０ｍｇが、鉄剤は５０〜２５０■、好ましくは１００
〜２５０■が適当な１日の投与量である。

なお、本発明で使用されるコエンザイムＱ　１０、ビタ
ミンＢ６、鉄剤は前述の如くいずれも既に医薬品として
販売されているものであり、毒性面における心配もなく
、安心して用いることかできるものである。

〔実施例〕

以下、実施例、臨床試験例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例等により何ら限定され
るものではない。

実施例工下記の成分を有するカプセルを調製し、痴呆治療剤とす
る。

コエンサイムＱ、、　　　　２０■ ヒタミン８６　　　　　６０■ 鉄剤　　　　　　　　　５０■ 実施例２下記の成分を有するカプセルを調製し、痴呆治療剤とす
る。

コエンザイムＱ、　　　　　４０■ ビタミン８６　　　　　６０ｍｇ鉄剤　　　　　　　　　５０■ 臨床試験例アルツハイマー型痴呆１８例及びアルツハイマー病９例
を対象として、表１に記載の１日投与量のコエンザイム
の１０、ビタミンＢ６及び鉄剤を投与した。投与前及び
投与開始後１週、２週、４週、６週、８週の時点て後述
の痴呆に対する効果判定を行なった。

痴呆に対する薬物の効果判定にあたっては、痴呆の内容
の評価か重要であり、可能なかぎり痴呆を客観的に定量
化する必要かある。診断にあたっては除外診断を行い、
アルツハイマー型痴呆あるいはアルツハイマー病と判定
し、また種々の検査法の中から最も一般的と考えられる
長谷川式簡易知能検査を選択し、長谷用和夫等−精神医
学、１６９６５−９６９　（１９７４）に記載されてい
る方法に準拠して本発明の痴呆治療剤の治療効果を判定
した。長谷川式簡易知能検査による痴呆スケールは、痴
呆の場合、通常Ｏ〜２１．５てあり、治療効果かあれば
、これらの評価点数か上昇するか、正常人では、通常３
１．０以上の値を示すものである。

日常生活については、Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｓ
ｙｃｈｉａｔｒｉｃ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎか作成し
た痴呆の診断基準であるＤＳＭ−Ｉ［Ｉ−Ｒを用いて判
定した（　ｒＤｓＭ−Ｉ−Ｒ精神障害の分類と診断の手
引（第２版）」訳：高橋三部ら、７２〜７３頁、医学書
院発行１９８８年）。

ＤＳＭ−Ｉ−Ｒの基準には、正常を０とし、痴呆のグレ
ードは■〜■に分類されており、その内容は次の如くで
ある。

０：　（正　常）職業あるいは社会活動に障害はなく、
自立生活能力もある。

■　（軽　度）職業あるいは社会活動が明らかに障害さ
れてはいるが、自立生活能力か残されており身辺の清潔を保ち、比較的正常な判断かできる。

■　（中等度）自立した生活は困難で、ある程度の監督
か必要。

■＝　（重　度）日常生活活動が障害され、絶えず監督
が必要。例えば、身辺の清潔か保てず、言葉は滅裂かあるいは全くしやへらない。

本発明におけるアルツハイマー型痴呆又はアルツハイマ
ー病に対する臨床試験結果を表１〜４にまとめた。

〔以下余白〕

表１〜４に示される通り、本発明の治療効果は顕著であ
り、大部分の症例において長谷用式評価点数の大幅な上
昇か認められ、しかも、その改善速度は極めて速く、多
くの場合投与１週間後には顕著な改善か認められた。ま
たＤ　Ｓ　Ｍ　−ＩＩＩ　−Ｒに関しても、有意差を以
て改善か認められた。なお、治療を通じて特記すべき副
作用は認められなかった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ビタミンＢ＿６、鉄剤及びコエンザイムＱ＿１＿
０を有効成分とする痴呆治療剤。
（２）ビタミンＢ＿６投与患者を対象とする、鉄剤及び
コエンザイムＱ＿１＿０を有効成分とする痴呆治療剤。
（３）鉄剤投与患者を対象とする、ビタミンＢ＿６及び
コエンザイムＱ＿１＿０を有効成分とする痴呆治療剤。
（４）ビタミンＢ＿６及び鉄剤の投与患者を対象とする
、コエンザイムＱ＿１＿０を有効成分とする痴呆治療剤
。
（５）痴呆がアルツハイマー型痴呆又はアルツハイマー
病である請求項（１）、（２）、（３）又は（４）に記
載の痴呆治療剤。