JPH04128276A - アミノベンゾサルタム誘導体およびその用途 - Google Patents
アミノベンゾサルタム誘導体およびその用途Info
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- JPH04128276A JPH04128276A JP2249535A JP24953590A JPH04128276A JP H04128276 A JPH04128276 A JP H04128276A JP 2249535 A JP2249535 A JP 2249535A JP 24953590 A JP24953590 A JP 24953590A JP H04128276 A JPH04128276 A JP H04128276A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［産業上の利用分野］
本発明は、リポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害し、哺乳
動物における炎症性疾患、アレルギー及び心血管疾患の
治療又は軽減に有用である新規なアミノベンゾサルタム
誘導体、その中間体及びその用途に関するものである。 ［従来の技術ｊ アラキドン酸は、いくつかの内因性代謝産物群、プロス
タサイクリンを含めたプロスタグランジン、トロンボキ
サン、及びロイコトリエンの生物学的先駆物質であるこ
とが知られている。アラキドン酸代謝の第１段階は、ホ
スホリパーゼの作用により、膜リン脂質を加水分解して
アラキドン酸と関連不飽和脂肪酸とを放出することであ
る。次に、遊離刀旨肪酸は、シクロオキシゲナーゼによ
っ°て代謝されてプロスタグランジンとトロンボキサン
を生ずるか、またはリポキシゲナーゼによって代謝され
てヒドロペルオキシ脂肪酸を生じ、これがさらにロイコ
トリエンを生成する。ロイコトリエンは慢性関節リウマ
チ、痛風、喘息、虚血性再潅流障害、乾せん、炎症性腸
疾患を含めた炎症性疾患の病態生理学に関係している。 リポキシゲナーゼを阻害する薬物は急性と慢性の両方の
炎症状態に対して有意義な新しい治療法を提供すると期
待される。 最近、リポキシゲナーゼ阻害剤に関するいくつかの総説
が報告されている。 ［マサムネ（Ｈ、Ｍａ ｓ ａ ｍ ｕ ｎ ｅ ）と
、メルビン（Ｌ、Ｓ、Ｍｅｌｖｉｎ、Ｓｒ）によるアニ
ュアル レポート イン メデイシナル ケミストリー
（Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔ ｉｎＭｅｄｉｃｉｎａ
ｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２４ （１９８９） ７１〜８
０頁（アカデミツク（Ａｃａｄｅｍｉｃ）） ；フイツ
ツシモンズ（Ｂ、Ｊ、Ｆｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓ）とロカ
チ（Ｊ、Ｒｏｋａｃｈ）によるロイコトリエンス アン
ド リポキシゲナーゼス（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ ａ
ｎｄ Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅｓ） （１９８９）
４２７〜５０２頁（エルセヴイール （Ｅｌｓｅｖｉｅ
ｒ））を参照ｌ一方、本発明の目的とする化合物と類似
の化学構造を有するベンゾサルタムに関する技術は、米
国特許第３５３９５４１１号、米国特許第３３０３１９
０号および米国特許第３１７７２２１号明細書、日本特
許第６８００４３５９号および日本特許（公開）第６１
４７０１８９号明細書に開示されている。
動物における炎症性疾患、アレルギー及び心血管疾患の
治療又は軽減に有用である新規なアミノベンゾサルタム
誘導体、その中間体及びその用途に関するものである。 ［従来の技術ｊ アラキドン酸は、いくつかの内因性代謝産物群、プロス
タサイクリンを含めたプロスタグランジン、トロンボキ
サン、及びロイコトリエンの生物学的先駆物質であるこ
とが知られている。アラキドン酸代謝の第１段階は、ホ
スホリパーゼの作用により、膜リン脂質を加水分解して
アラキドン酸と関連不飽和脂肪酸とを放出することであ
る。次に、遊離刀旨肪酸は、シクロオキシゲナーゼによ
っ°て代謝されてプロスタグランジンとトロンボキサン
を生ずるか、またはリポキシゲナーゼによって代謝され
てヒドロペルオキシ脂肪酸を生じ、これがさらにロイコ
トリエンを生成する。ロイコトリエンは慢性関節リウマ
チ、痛風、喘息、虚血性再潅流障害、乾せん、炎症性腸
疾患を含めた炎症性疾患の病態生理学に関係している。 リポキシゲナーゼを阻害する薬物は急性と慢性の両方の
炎症状態に対して有意義な新しい治療法を提供すると期
待される。 最近、リポキシゲナーゼ阻害剤に関するいくつかの総説
が報告されている。 ［マサムネ（Ｈ、Ｍａ ｓ ａ ｍ ｕ ｎ ｅ ）と
、メルビン（Ｌ、Ｓ、Ｍｅｌｖｉｎ、Ｓｒ）によるアニ
ュアル レポート イン メデイシナル ケミストリー
（Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔ ｉｎＭｅｄｉｃｉｎａ
ｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２４ （１９８９） ７１〜８
０頁（アカデミツク（Ａｃａｄｅｍｉｃ）） ；フイツ
ツシモンズ（Ｂ、Ｊ、Ｆｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓ）とロカ
チ（Ｊ、Ｒｏｋａｃｈ）によるロイコトリエンス アン
ド リポキシゲナーゼス（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ ａ
ｎｄ Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅｓ） （１９８９）
４２７〜５０２頁（エルセヴイール （Ｅｌｓｅｖｉｅ
ｒ））を参照ｌ一方、本発明の目的とする化合物と類似
の化学構造を有するベンゾサルタムに関する技術は、米
国特許第３５３９５４１１号、米国特許第３３０３１９
０号および米国特許第３１７７２２１号明細書、日本特
許第６８００４３５９号および日本特許（公開）第６１
４７０１８９号明細書に開示されている。
本発明は、リポキシゲナーゼの作用を阻害する新規な化
合物を提供することを目的とするもので、本発明者等は
、かかる目的を達成すべく広範囲にわたって調査、研究
を行なった結果、以下に詳細に開示するような一連の化
合物の合成に成功した。 ［課題を解決するための手段］ 本発明は、以下に説明する新規なアミノベンゾサルタム
誘導体およびその用途を提供することにより、上記目的
を達成するものである。 以下、本発明について詳しく説明する。 次式は、本発明の新規なアミノベンゾサルタム誘導体の
化学構造式を示す物である。 （式中、Ｚは以下に示す一般式の中から選択されたもの
である。 また、式中ＡおよびＢは、それぞれ別々に一〇−５−−
５ｏ −−３ｏ２− −ＮＲ２−−Ｃ０−もしくは−Ｃ
Ｒ２Ｒ３−である。 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下に記載する一群の
化合物の中から選択されたものであるが、Ｒ２およびＲ
３のペア、Ｒ４およびＲ５のベアが、それぞれ別々に炭
素数が３から６までの環状のアルキル基であってもよい
。 Ｒ１は、水素、炭素数が１から５までのアルキル基、炭
素数が１から５までのアルカノイル基またはベンジル基
である。 ｍは１から３までの数を示す。 Ｘは、それぞれ別々に、水素、炭素数が１から１２まで
のアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキ
ルスルフィニル基、アルキルアミノ基、ハロ置換された
アルキル基、アルカノイル基、アリル基、アリルアルキ
ル基、アリルオキシ基、アロイル基、アリルチオ基、ア
リルスルフィニル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基また
はハロゲンである。 ｎは、０から１２までの数を示す。 Ｙは、炭素数が１から１２までのアルキル基、アルコキ
シ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、炭素
数が３から８までのシクロアルキル基、炭素数が２から
７までのオキサシクロアルキル基、炭素数が２から７ま
でのチアシクロアルキル基、アリルオキシ基、アリルチ
オ基、アリルアミノ基、アリル基またはこれらのハロ、
ニトロ基、シアノ基、炭素数が１から１２までのアルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフ
ィニル基、ハロ置換アルキル基もしくはアルキルアミノ
基により置換された置換誘導体である。 置換基Ｘ（複数の場合も含む。）およびアミノ基の位置
は、ベンゼン環上の置換可能ないかなる位置であっても
よい。 上記−群の化合物とは、水素、水酸基、ハロゲン、シア
ノ基、ハロ置換アルキル基、炭素数が１から１２までの
アルキル基、炭素数が２から１２までのアルケニル基、
炭素数が１から１２までのアルコキシ基、炭素数が１か
ら１２までのアルカノイル基、炭素数が３から８までの
シクロアルキル基、炭素数が１から８までのチオアルキ
ル基、アリル基、アリルオキシ基、アロイル基、炭素数
が１から１２までのアリルアルキル基、炭素数が２から
１２までのアリルアルケニル基、炭素数が１から１２ま
でのアリルアルコキシ基、炭素数が１から１２までのア
リルチオアルコキシ基、炭素数が１から１２までのアル
コキシカルボニル基、炭素数が１から１２までのアリル
アルコキシカルボニル基、炭素数が１から１２までのア
ミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのアルキル
アミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのジアル
キルアミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのア
リルアルキルアミノ基、炭素数が１から１２までのアリ
ルアルキルカルボニル基またはアルコキシアルキル基で
あり、さらにアリル基、アリルオキシ基、アロイル基、
炭素数が１から１２までのアリルアルキル基、炭素数が
２から１２までのアリルアルケニル基、炭素数が１から
１２までのアリルアルコキシ基もしくは炭素数が１から
１２までのアリルチオアルコキシ基の置換誘導体であっ
てこれらの置換基が、ハロ、ニトロ基、シアノ基、炭素
数が１から１２までのアルキル基、アルコキシ基および
ハロ置換アルキル基であるものも含まれる。 なお、ここで用語「ハロＪは、フッ素、塩素、臭素およ
びヨウ素を示す。 また、用語「アリル」は、置換もしくは非置換の炭素環
もしくは複素環の芳香族を意味するものである。これら
の例としては、フェニル、ナフチル、ピリジル、フリル
、オキサシリル、ピリミジニル等が挙げられ、これらの
置換基としては、ハロ基、ニトロ基、シアノ基、炭素数
が１から１２までのアルキル基、炭素数が１から１２ま
でのアルコキシ基、炭素数が１から１２までのハロ置換
アルキル基、炭素数が１から１２までのアルコキシカル
ボニル基、炭素数が１から１２までのアミノカルボニル
基、炭素数が１から１２までのアルキルアミノカルボニ
ル基、炭素数が１から１２までのジアルキルアミノカル
ボニル基、炭素数が１から１２までのアルキルスルフォ
ニル基等が挙げられる。 用語「シクロアルキルｊは、置換もしくは非置換の炭素
数が３から８の単環系もしくは２環系の化合物を意味し
、さらに環上の炭素は、他の元素等と置換されたもので
あってもよい。 用語「アルキル」は、直鎖ものであっても分枝を有する
ものであってもよい。 用語「アロイル」は、炭素環もしくは複素環芳香族化合
物のアシル基を意味し、これらの例としては、ベンゾイ
ル、ナフトイル、ビコリノイル、ビラノイルおよびこれ
らの水酸基、ハロ基、ニトロ基、シアノ基、炭素数が１
から１２までのアルキル基、アルコキシ基、置換された
アルキル基、ハロ置換されたアルキル基により置換され
た化合物等が挙げられる。 用語「薬学的許容性のあるカチオン」とは、無毒のカチ
オンを意味し、これには、例えばナトリウム、リチウム
、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金
属およびアルカリ土類金属、さらにはアミノやアンモニ
ウムからなる有機のカチオンなどが含まれる。 本発明においては、その化合物が酸性塩であってもよい
。薬学的許容性のある酸性塩は、無毒の酸性塩、例えば
、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸
塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フ
マル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハ
ク酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォン酸塩、ベンゼンス
ルフォン酸塩、トルエンスルフォン酸塩、ギ酸塩などか
らなる酸により構成されるものである。 本発明には、哺乳動物における炎症性疾患、アレルギー
及び心血管疾患の治療のための薬剤学的組成物（この薬
剤学的組成物には、薬剤学的許容性のあるキャリヤーも
しくは希釈剤を含む。）および本発明の化合物もしくは
それらの薬剤学的に受容される塩を含むものである。 さらに、本発明は、哺乳動物におけるリポキシゲナーゼ
酵素の作用を阻害する薬剤学的組成物（この薬剤学的組
成物には、薬剤学的許容性のあるキャリヤーもしくは希
釈剤を含む。）および本発明の化合物もしくはそれらの
薬剤学的に受容される塩を含むものである。 本発明の新規な化合物は、以下に示す合成法により得ら
れる。 （以下、余白） まず、第１段階として、ベンゾサルタムとのベンゼン環
に、ニトロ基の導入が行なわれる。この段階は、従来よ
り通常用いられるニトロ化のための種々の方法が用いら
れる（濃硝酸、発煙硝酸、硫酸−硝酸、硝酸−無水酢酸
を用いる方法等）。 代表的なニトロ化の方法としては、−２０’Ｃから室温
にて、２〜３時間濃硝酸を用いて行なう方法がある。酢
酸のような有機溶媒を用いることが好ましい場合もある
。必要であれば、ニトロ化合物は、従来より用いられて
いる再結晶法や、クロマトグラフィーにより精製されて
もよい。 次の段階においては、化合物ｌのニトロ基のアミノ基へ
の還元が行なわれる。この段階においては、貴金属触媒
（Ｐｄ−Ｃ，ＰｔＯ□等）により、低圧（１〜４気圧）
室温において水素化処理される。反応は、通常３時間以
内で完了する・。アミノ化合物３の分離は可能ではある
が、粗製物のまま次の還元的アミノ化がなされる。この
ような水素化された化合物の反応液に適当なカルボニル
化合物が添加され、この混合物は、さらに水素化される
（２〜３時間から２日間）。得られる化合物Σは、単離
可能であり、さらに、再結晶法および／またはクロマト
グラフィ等の通常用いられる方法によって精製される。 ベンゾサルタム１へのアミノ基の導入の他の方法として
は、適当なジアゾニウム塩（例えば、塩化フエニルジア
ゾニウム塩等）を用いるジアゾカップリング反応法があ
る。このジアゾカップリング反応により化合物４を合成
し、さらにこれを還元することによりアミノ化合物１鷹
得ることができる。還元的アミノ化の段階のために、種
々のシアノボロハイドライド試薬（ボルナ等［Ｒ，Ｆ、
Ｂｏｒｃｈａｔ、 ａｌ、 ］、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、、９３．２８９７（１９７１））を、上述した
水素化の代わりとして用いることができる。 Ｎ、Ｎ−２置換アミノベンゾサルタム免を得るためのア
ミノ基の窒素原子上へのＲ１基の導入方法としては、適
当なカルボニル化合物による還元的アミノ化法、もしく
は塩基の存在下におけるアルキル化／アシル化反応法が
用いられる。 本発明の新規な化合物の薬剤学的に受容されうる塩は、
前記化合物を水溶液中もしくは有機溶媒中の化学量論量
の無機酸または有機酸と接触させることにより簡単にえ
られる。この塩は、沈殿又は溶媒の溜去により取り出さ
れる。 本発明の実施例１から１６までのすべての化合物は、リ
ポキシゲナーゼ酵素の活性を阻害する。 この阻害性は、炎症（Ｊａｐ、Ｊ、Ｉｎｆｌａｍｍｓｒ
ｔｉｏｎ） ７ ：１４７−１５０．１９８７． ｒ腹
腔マクロファージによるロイコトリエンの産生」に記載
された方法により検定され、それらが、リポキシゲナー
ゼの作用を阻害する効力を有することが実証された。 この実験において、いくつかの好ましい化合物は、リポ
キシゲナーゼの阻害に関して、０．１〜３０μＭの範囲
内の低ＩＣ，０値を示す。 これらの化合物が、リポキシゲナーゼ活性阻害能を持つ
ということは、本発明の化合物が哺乳動物においてアラ
キドン酸から生ずる内因性代謝産物によって引き起こさ
れる症状の治療に有用であることを示す。このため、こ
れらの化合物は、アラキドン酸代謝産物の蓄積によって
起こる、例えばアレルギー性気管支喘息、皮膚障害、慢
性関節リュウマチ、変形性関節症、血栓症のような疾患
状態の予防と治療に有用である。 したがって、本発明の化合物およびその薬剤学的受容性
のある塩は、リポキシゲナーゼ酵素の阻害に加えて、ヒ
トを対象とした炎症疾患、アレルギー、心血管疾患の治
療又は軽減に特に用いられる。 上述した種々の疾患の治療のために、本発明の化合物お
よびその薬剤学的受容性のある塩は、単独でもしくは好
ましくは標準的な薬剤学的方法による薬剤学的組成物と
して、薬剤学的に受容されうるキャリアもしくは希釈剤
と組み合わせてヒトを対象として投与することができる
。本発明の化合物は、経口投与、非経口投与さらには吸
入による方法を含めた通常用いられる投与経路により投
与される。本発明の化合物を、経口投与する場合の投与
量の範囲は、−回もしくは分割投与量において、治療対
象の体重１ｋｇ、 １日当たり０．１〜２０ｍｇ、好ま
しくは０．１〜１．０ｍｇである。非経口投与が好まし
い場合、有効投与量は、治療対象の体重１ｋｇ、 １日
当たり０．１〜１．０ｍｇである。投与量は、個々の患
者の年令、体重、反応、ならびに患者の症状の重症度お
よび投与すべき特定化合物の効力に応じて必然的に変化
するものであり、場合によっては上記範囲外の投与量を
用いることが必要である。 経口投与のためには、本発明の化合物もしくはこれらの
薬剤学的受容性を有する塩は、例えば錠剤、粉剤、トロ
ーチ剤、シロップもしくはカプセル剤として、又は水溶
液もしくは懸濁液として投与することができる。経口用
錠剤の場合に、通常用いられるキャリアとしてはラクト
ースとコーンスターチがある。さらに、例えばステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤が一般に添加される。 カプセル剤の場合は、有用な希釈剤としてはラクトース
と乾燥コーンスターチが用いられる。経口投与用に水性
の懸濁液が必要な場合は、活性成分を乳化剤および懸濁
化剤と組み合わせて用いる。 必要であ・れば、ある種の甘味剤や風味剤を加えること
も可能である。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与
用として用いる場合には、通常活性成分の無菌溶液が調
整される。この場合、溶液のｐＨは適当に調節され、緩
衝剤で処理される必要がある。静脈内投与用の場合は、
溶質の総濃度を制御して、等張とする必要がある。 以下、本発明を実施例を用いて説明する。なお、本発明
は、これらの実施例において細部にわたって特定された
事項に限定されるものではない。 実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（Ｎ
ＭＲ）は、特に指示がないかぎり、パーシュウテロジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）の溶液で、２７０
ＭＨｚにて測定されたものである。またピーク位置は、
テトラメチルシランからダウンフィールドへ１００万分
の１単位（ｐｐｍ）で表現する。ピーク形状は次のよう
に表す。Ｓ：シングレット・ ｄ：ダブレット、ｔニト
リブレ・スト、ｍ：マルチプレット、ｂｒニブロード。 （以下、余白） ［実施例Ｊ 実施例１： 室温において、ＰｔＯ２（８０ｍｇ）を５−ニトロ−１
，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−
２，２−ジオキシド（１，６５ｇ、 ７．７ｍｍｏｌ）
含有メタノール（５０ｍｌ） ／酢酸（０，０５ｍ１）
混合溶液に添加した。 この混合溶液を水素雰囲気中で４．５時間攪拌し、つづ
いてベンズアルデヒド（０，８５ｇ、 ８ｍｍｏｌ）を
添加した後、さらに水素雰囲気中で４時間攪拌した。
攪拌終了後、［塩酸・メタノール試薬１０（Ｈｙｄｒｏ
ｇｅｎ ｃｈｌｏｒｉｄｅ−Ｍｅｔｈａｎｏｌ ｒｅａ
ｇｅｎｔｌｏ）］ （商品名、東京化成社製）を加えた
。添加後、溶液を濾過することによって触媒を除去し、
減圧下で溶媒を除去した。 反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ （酢酸エチ
ル）によって精製し、メタノール・ジエチルエーテルか
ら再結晶化して５Ｎ−ベンジルアミノ−１，３−ジヒド
ロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオ
キシド−塩酸塩（０，５０ｇ、 ２１％収量）を得た。 この５Ｎ−ベンジルアミノ−１，３−ジヒドロ−２，１
，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド−塩
酸塩の化学構造式は、 である。また、得られた化合物の物理化学的特性は以下
の通りであった。 ｍ、ｐ、 １９３°ｃ （ｄｅｃ、） １、Ｒ，（ＫＢｒ）： １５００．１４１０．１３１０
．１１２５ｃｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ：
４．４４（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８−６．９（ｂｒ。 ３Ｈ）、 ７．３４−７．４０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．
４７−７．５０（ｂｒ、 ２Ｈ）。 １１．３（ｂｒ、 ２Ｈ） 実施例２ニ アゾリン−２，２−ジオキシド・塩酸塩実施例１と同様
の方法で合成した（０．３１ｇ、 １７％収量）。 この化合物の物理化学的特性は以下の通りであった。 ｍ、ｐ、 １８０−１ｇ２°ｃ （ｄｅｃ、）１、Ｒ，
（ＫＢｒ）： １４９５．１３７０．１１９０ｃｍ””
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０） ： ＝４．３
３（ｓ、 ２Ｈ）。 ６．５７（ｄ、ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．４．２Ｈｚ）、
６．７２（ｄ、 ＩＨ。 Ｊ＝２Ｈｚ）、 ６．８３（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）。 ７．３０−７．３８（ｍ、 ５Ｈ）。 実施例３： 実施例１と同様の方法で合成した（０．３１ｇ、１７％
収量）。 ｍ、ｐ、 ２０１’Ｃ（ｄｅｃ、） １、Ｒ，（ＫＢｒ）： １４９０．１３２０．１１３５
ｃｍ １ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ： ＝＝４．
４３（ｓ、 ２Ｈ）、 ４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．８
５（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。 ７．２１（ｂｒ、ＩＨ）、７．３５−７．３９（ｍ、４
Ｈ）。 ７．４０−７．５０（ｂｒ、２Ｈ）、１０．６９（ｂｒ
、ＩＨ）実施例４ニアＮ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４Ｈ
−１，３、Ｌベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド
Ｈ ｍ、ｐ、 １７４．６−１７６．９’ Ｃ（メタノール
）１、Ｒ，（ヌジョール） ： ３４３０．３２２５．
１６２２゜１５１７、１１５６ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳ０４ｓ）： ＝４．２２（ｄ、５．９Ｈ
ｚ、２Ｈ）。 ５．０１（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、２．６Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。 ６．２６−６．３４（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、８．
４Ｈｚ、ＩＨ）。 ７．２０−７．３３（ｍ、５Ｈ）、９．５２（ｂｒ、ｓ
、ＩＨ）この化合物の合成方法は、以下の通りである。 ７Ｎ−フェニルアゾ−２Ｈ，４８−１，３，４−ベンゾ
キサチアジン（１，００ｇ、 ３．４６ｍｍｏｌ）をメ
タノール（５０ｍｌ）に溶解し、室温、１気圧の条件下
において、ＰｔＯ，（３１ｍｇ）で水素添加した。 その結果、４時間後において７Ｎ−フェニルアゾ−２Ｈ
，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジンが消滅してい
ることがＴＬＣで確認された。 つぎに、ベンズアルデヒド（７５７ｍｇ、 ７．１４ｍ
ｍｏｌ）と触媒（３１ｍｇ）とを反応容器に加えた。水
素添加反応を一晩継続させた後、反応混合物をセライト
で濾過した。そして、溶媒を留去させた後、クロマトグ
ラフィ （シリカゲル、２５％酢酸エチル（以下、Ｅｔ
ＯＡＣと略す）−ヘキサン）による精製とメタノールか
らの再結晶化とによって残渣から７Ｎ−ベンジルアミノ
−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，
３−ジオキシドを得た。 （以下、余白） ７Ｎ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベン
ゾキサチアジン−３，３−ジオキシドおよび７Ｎ−（３
−フェニルプロピル）アミノ−２Ｈ，４Ｂ−１，３，４
−ベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド合成経路 以上の合成経路において、 合成された。 実施例４の化合物が 実施例５： ｍ、ｐ、： １９４．０−２１２．６’ｃ （メタノー
ル）ＩＲ： （ヌジョール） ３４３５．３２２５，１６２３，１５１７．１１５５
ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： １．８９（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、７．７Ｈｚ、２
Ｂ）。 ３．１４（ｔ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．２０（２Ｈ，
ｓ）。 ６．８０−６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．３２
（ｍ、５Ｈ）。 １０．４６（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） 実施例５では実施例４と同様の方法で １．０４ｇ（３，６０ｍｍｏｌ）の７Ｎ−フェニルアゾ
−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジンと１、
ＯＯｇ（７，５８ｍｍｏｌ）のシンナムアルデヒドとに
り、標記の化合物（３２５ｍｇ、 ２５％）を得た。 よ 実施例６： ンゾチアジンー２，２−ジオキシド・塩酸塩ｍ、ｐ、：
２４５−２４８°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （ＫＢｒ
） ３２６０．１５００，１３２０．１１６０ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６−ｐ２ｏ）： ３．２７−３．３２（ｍ、４Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ
）。 ６．７６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９８−７
．０４（ｂｒ。 ２Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、５Ｈ）実施例１の方
法と同様にして合成した。 （以下、余白） 合成経路： （ａ） ＨＣＩ−ＭｅＯＨ （ａ） は文献： Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 １０４１８８０ （
１９７１）に記載されたもの実施例７： ７Ｎ、（テトラヒ ドロピラン−３，イル） ｍ、ｐ、： ２１３°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （ヌジ
ョール） ３２２０．１５０７．１１５４ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ） ：１．２４−１．６０
（ｍ、３Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ。 ２Ｈ）、３．１４（ｍ、ＩＨ）、３．３１（ｍ、ＩＨ）
、５．１６（ｓ、２Ｈ）。 ６．７９（ｓ、 ３Ｈ）、 １０．２９（ｂｒ、 ｓ、
ＩＨ）７Ｎ−（テトラヒドロビラン−３，イル）メチ
ルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジ
ン−３，３，ジオキシド・塩酸塩は、７−フェニルアゾ
−ベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド（９８２ｍ
ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）とテトラヒドロビラン−３，カ
ルバルデヒド（７８０ｍｇ、 ６．８４ｍｍｏｌ）とか
ら実施例４の方法に従って合成した。目的とする化合物
（４９６ｍｇ）は、４４％の収率であった。 ７Ｎ−（テトラヒドロビラン−３−イル）メチルアミノ
−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，
３−ジオキシド・塩酸塩の合成経路は以下の通り。 実施例８： ｍ、ｐ、： １５７．８−１５８．９°Ｃ（メタノール
）ＩＲ： （ヌジョール） ３４２５、３２２５．１６０８．１４５９．１１５３
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ）
：４．２２（２Ｈ，ｄ、 ６Ｈｚ）、 ４．４１（２Ｈ
，ｓ）、 ６．２６（ＩＨ。 ｔ、 ６Ｈｚ）、 ６．３９（ＩＨ，ｄ、 ２．６Ｈｚ
）、 ６．４４（ＩＨ，ｄｄ。 ２．６，８．６Ｈｚ）、 ６．６２（ＩＨ，ｄ、 ８．
６Ｈｚ）。 ７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ）、 ９．５３（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ）実施例９： ５Ｎ−ベンジルアミノ−２８，４Ｈ−１，３，４−ベン
ゾジチアジン−３，３−ジオキシド ｍ、ｐ、： １１５．６−１１６．８°ＣＩＲ： （ヌ
ジョール） ３４２５、３１６５．１５ｇ４．１５００．１１５５
ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ） ：４
．３３（２Ｈ，ｓ）、 ４．４９（２Ｈ，ｓ）、 ６．
３３（ＩＨ，ｄｄ、 １゜８Ｈｚ）、 ６．４９（ＩＨ
，ｄｄ、 １．８Ｈｚ）、 ６．８６（ＩＨ，ｔ。 ８Ｈｚ）、 ７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ）実施例８
および実施例９の化合物の合成方法：５および７−ニト
ロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−３，
３−ジオキシド（２００ｍｇ）をメタノールに溶解し、
それにＰｔＯ２（２００ｍｇ）を加えた。調製溶液をバ
ールシェーカーで２日間、５ｋｇ／ｃｍ２で水素添加し
た。反応溶液をセライトで濾過して触媒を除去し、つづ
いて濾過液にベンズアルデヒド（１，６０ｇ、 １．５
１ｍｍｏｌ）と酢酸（２，０ｍ１）とを加えた。得られ
た混合溶液は室温において２時間、ＮａＢＨ３ＣＮ （
１，０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）と反応させた。 反応混合物を蒸発によって濃縮し、酢酸エチルで希釈し
た。有機溶液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。得られた油状残渣はシリカゲルクロマト
グラフィ （２０−３０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
って分画化された。２つの主要産物のそれぞれの分画を
別々に収集し、それぞれの生成物をメタノールから再結
晶化した。その結果、５Ｎ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４
Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシ
ド（５８５ｍｇ、低極性）および７Ｎ−ベンジルアミノ
異性体（６５５ｍｇ、より極性）を得た。 （以下、余白） ７Ｎ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベン
ゾジチアジン−３，３−ジオキシドおよび５Ｎ−ベンジ
ルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン
−３，３−ジオキシドの合成経路 実施例１０： ・塩酸塩 ｍ、ｐ、： １２４−１６７’Ｃ（ｄｅｃ、）ＩＲ：
（ＫＢｒ） １４７３．１３４５，１１６０，９０５，７００ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ２．５８（ｓ、 ３Ｈ）、 ４．４４（ｓ、 ２Ｈ）、
４．５３（ｓ、 ２Ｈ）。 ６．７６（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 ７．０６
−７．１４（ｍ、 ２Ｈ）。 ７．３２−７．４０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．４５−７．
４９（ｍ。 ２Ｈ）、１０．４６（ｂｒ、ＩＨ） 実施例１１： ・塩酸塩 ｍ、ｐ、： １８６．５−１８７．５°ＣＩＲ： １３５２．１１８７，１１７０，８９７，７３８ｃｍＮ
ＭＲ（ｐＭｓｏ−ｄ、）： ２．６４（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．４
９（ｓ、２Ｈ）。 ６．４６（ｂｒ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ）。 ７．２３−７．４１（ｍ、５Ｈ）、９．２８（ｂｒ、Ｉ
Ｈ）実施例１ ０および実施例１ １の化合物の合成力 法： 合成経路は以下の通りである。 上記合成経路に沿った６Ｎ−ベンジルアミノ−３−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−１−Ｈ−２，１，３−ベンゾチ
アジアジン−２，２−ジオキシド・塩酸塩と８Ｎ−ベン
ジルアミノ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２
，１，３−ベンゾチアジアジン−２，２−ジオキシド・
塩酸塩との合成方法について述べる。 ０−ニトロ−ベンズアルデヒド（２０ｇ： １３２ｍｍ
ｏｌ）ヲｃＨｃ１３（６０ｍｌ）に溶解し、つづいてこ
の溶液に室温条件下でメチルアミノ（４０％メタノール
溶液： ６ｏｍｅ）を加え、１２時間攪拌して反応混合
物を得た。 この反応混合物にＮａＢＨ，（５，８ｇ）を徐々に添加
して５時間攪拌した。その後、Ｈ２Ｏ（１５０ｍｌ）を
加えＣＨＣｌ３で抽出した。 抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧除去させて
粗産物を得た。この粗産物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ （ヘキサン−ＡｃＯＥｔ＝１：２）で精製し
た。 この精製産物をエタノール（５ｏｍ＋）に溶解し、つづ
いてこの溶液に５％−Ｐｄ／Ｃ（０，５ｇ）を添加して
、水素雰囲気下および室温条件下で４，５時間攪拌した
。触媒を濾過によって除去し、また溶媒を減圧下で除去
した。得られた粗分側を蒸留（２００°Ｃ／３ｍｍＨｇ
：雰囲気温度）して２−アミノ−Ｎ−メチル−ベンジル
アミノ（３，８ｇ＞を回収した。 ２−アミノ−Ｎ−メチル−ベンジルアミノ（３、７ｍ
ｇ ；２７ｍｍｏｌ）およびサルファミド（５，２ｇ：
５４ｍｍｏｌ）をピリジン（４０ｍｌ）に溶解した。 この混合物を３時間還流させ、つづいて溶媒を減圧下で
除去した後に水（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物はＡ
ｃ０Ｅｔで抽出した。 抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空蒸発させた。 粗分側をＣＨＣｌ３−ヘキサンから再結晶させ、３−メ
チル−３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２，１，３−ベンゾチ
アジアジン−２，２−ジオキシド（４，４ｇ）を得た。 ＯＯｃの温度下で、３．メチル−３，４−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン、２．２−ジオキ
シドを７０％ＨＮＯ，（５０ｍｌ）に添加し、同温度下
で１時間攪拌した。攪拌後、氷・水混合物中に注いだ。 反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。 そして、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させた。 溶媒を減圧留去した粗生成物にＥｔ２０ （２０ｍｌ）
を加えて攪拌し、沈殿を濾過することによって３−メチ
ル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２，１，３
−ベンゾチアジン−２，２−ジオキシド（０，６４ｇ）
を得た。 濾液からシリカゲルカラムクロマトグラフィ （ヘキサ
ン−ＡｃＯＥｔ ＝ ３：１）によって３−メチル−
６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−Ｌ Ｈ−２，１，３−
ベンゾチアジアジン−２，２−ジオキシド（１，７ｇ）
を精製した。 （以下、空白） 合成方法は実施例１ と同様である。 合成方法は実施例１ と同様である。 実施例１２： ジチアジアジン−２，２−ジオキシド・塩酸塩ｍ、ｐ、
： ２４２−２４４°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （Ｋ
Ｂｒ） １５５０、１３３５．１１６２ ｃｍ ’ＮＭＲ（Ｄ
Ｍｓｏ−ａ６）： ２．５３（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｂｒ、２Ｈ）、６．
９５−６．’１（ｂｒ。 ＩＨ）、７．２５−７．４４（ｍ、７Ｈ）実施例１２の
化合物の合成経路は以下の通りである。 （以下、空白） ６−ニトロ−４−メチル−ＩＨ−２，１，３−ベンゾチ
アジアジン−２，２−ジオキシド（０，９８ｇ ）を含
むメタノール（２０ｍｌ） ／ＴＨＦ （１０ｍｌ）混
合溶液にＰｔＯ２（５０ｍｇ）を室温下で添加した後、
水素雰囲気中で１時間、攪拌した。 つづいて、ＰｈＣＨｏ （ｏ、３７ｇ）を混合物に加え
て水素雰囲気中で８時間攪拌した。混合物を濾過するこ
とによって触媒を除去し、また溶媒を減圧下において除
去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝ ｌ：２）で精製した
。生成物にＨＣｌ−メタノール（１５ｍｌ）を添加した
。溶媒は真空蒸発によって除去して実施例１２の化合物
（０，５６ｇ）を得た。 実施例１３： シド・塩酸塩 ｍ、ｐ、： ２３０−２４２°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ：
（ヌジョール） ３２２０、１１６１ ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ） ：１．１
９−１．６５（ｍ、 ３Ｈ）、 ２．７８−２．９６（
ｂｒ、 ｍ、 ２Ｈ）。 ２．９９（ｍ、 ２Ｈ）、 ３．１４（ｍ、 ＩＨ）、
３．３２（ｍ、 ＩＨ）。 ３．７０（ｄｍ、 １１Ｈｚ、 ＩＨ）、 ３．８６（
ｂｒ、 ｄ、 １１Ｈｚ。 ＩＨ）、 ４．５４（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８２（ｄ、
８．４Ｈｚ、 ＩＨ）。 ６．９７（ｂｒ、ｍ、 ２Ｈ）、 １０．２４（ｂｒ、
ｓ、 ＩＨ）この実施例の化合物の合成方法は以下の通
りである。 鉄粉末（４，０ｇ、 ７１．６ｍｍｏｌ）を数回に分け
て氷冷７−および５−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４
−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド（ｃ、ａ、３
：１混合物、４．００ｇ。 １６．３ｍｍｏｌ） ／メタノール（１５０ｍｌ）濃塩
酸（２５ｍｌ）懸濁液に添加した。そして還流をしなが
ら１時間加熱した。 反応混合物を濾紙で濾過し、濾液を捨てた。濾紙上に残
った不溶性物質に加熱メタノールを数回注いで洗浄した
。その後、濾紙を通過したメタノール濾液を濃縮してメ
タノール性残渣を得た。この残渣にエーテルを加えて、
生成した固体を濾過によって回収し、５−アミノ異性体
が混在していない７−アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４
−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド・塩酸塩（２
，２９ｇ、 ５６％）を得た。 ７−アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジ
ン−３，３−ジオキシド・塩酸塩（７１３ｍｇ、 ３．
３１ｍｍｏｌ）を含むメタノール（４０ｍｌ）にテトラ
ヒドロピラン−３−イル−カルバルデヒド（３７７ｍｇ
、 ３．３１ｍｍｏｌ）と酢酸（０，４ｍ１）とを室温
下で添加した。つづいてこの混合物にソジウムボロシア
ノヒドリド（１９０ｍｇ、 ３．０２ｍｍｏｌ）を添加
し、−晩攪拌した。 攪拌後、溶媒を蒸留によって除去し、つづいて残渣をＮ
ａＨＣＯ３溶液で塩基性にした。そして、得られた混合
物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮化した。得られ
た油状物はメタノール性塩化水素で処理し、蒸留によっ
てＨＣｌ−塩を析出させ、メタノールから再結晶させる
ことによって７Ｎ−（（テトラヒドロピラン−３，イル
−メチル）アミノ］−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾ
ジチアジン−３，３−ジオキシド・塩酸塩（６１３ｍｇ
、 ６２％）を得た。 実施例１４： ｍ、ｐ、： ２４１．８−２４３．９°ｃ （ｄｅｃ、
）ＩＲ： （ヌジョール） １１５１ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ Ｍ Ｈｚ ） ：
２．５０（ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９２（ｔ、 ７．７Ｈ
ｚ、 ２Ｈ）、 ３．１４（ｔ。 ６．８Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．５６（ｓ、 ２Ｈ）、
６．８３（ｄ、 ８．４Ｈｚ。 ＩＨ）、 ７．００−７．０６（ｂｒ、ｍ、 ２Ｈ）、
８．０１（ｄｄ、 ６．８Ｈｚ。 ＩＨ）、８．５１（ｄ、８Ｈｚ、ＩＨ）、８．７９（ｄ
、６Ｈｚ、ＩＨ）。 １１！、８７（ｓ、 ＩＨ）、 １０．３６（ｂｒ、ｓ
、 ＩＨ）７Ｎ−（３−（ピリジン−３−イル）プロピ
ル１アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジ
ン−３，３−ジオキシド・二塩酸塩は実施例１３の化合
物の合成方法にもとづいて調製した。 ７アミノー２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン
−３，３−ジオキシド・塩酸塩（７２０ｍｇ、 ２．８
５ｍｍｏｌ）と３−（ピリジン−３−イル）プロパナー
ル（４７９ｍｇ。 ３．５５ｍｍｏｌ）とを反応させ、反応生成物をクロマ
トグラフィ （シリカゲル、５０−８０％酢酸エチル／
ヘキサン）による精製とメタノールからの再結晶化によ
って、７Ｎ−［３−（ピリジン−３−イル）プロピルｌ
アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−
３，３−ジオキシド・二塩酸塩（７６２ｍｇ、 ６５％
）を得た。 実施例１５： シー２，２−ジオキシド・二塩酸塩 ｍ、ｐ、： １８０°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （Ｋ
Ｂｒ） ３４００．１４３７．１３５０．１１６８ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６）： ４．２９（ｓ、 ２Ｈ）、 ４．３９（ｓ、 ２Ｈ）、
４．６３（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８１（ｄ。 ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０４（ｂｒ、ＩＨ）、７
．１３（ｂｒ ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３２−７．５１（ｍ、５Ｈ）、
８．０２（ｄ、ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝８．１，５．９Ｈｚ）、Ｌ５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ）。 ８．８５−８．８６（ｍ、２Ｈ）、１０．８１（ｂｒ、
ＩＨ）実施例１５の化合物の合成経路は以下の通りある
。 で （以下、余白） 実施例１ ５の化合物の合成経路は以下の通りで ある。 ８７％ ６１％ 実施例１６： ペンゾチアジアジンー２．２−ジオキシドｍ、ｐ、：
１８５．５−１８６．５°ＣＩＲ： （ＫＢｒ） ３２２５、１５０４．１４８３．１１６８ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ｐＭｓｏ−ａ６）： ４．１９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、５．９７（５１Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ）。 ６．３４（ｂｒ、ＩＨ）、６．４７（ｂｒ、２Ｈ）、６
．９８（ｔ、ＩＩ、Ｊ＝７Ｈｚ）７．１８−７．３６（
ｍ、 ５Ｈ）、 ９．３３（ｂｒ、 ＩＨ）（以下、余
白） 実施例１６の合成経路は以下の通りである。 １と同様である。 実施例１７：６−二トロー３Ｈ−１，２，３−ベンゾキ
サチアゾリン−２，２−ジオキシド ＮＭＲ： （ＤＭｓｏ−ａ６） ６．５５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８ＪＨｚ）、７．３８（ｄ、
ＩＨ。 Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．８１（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．
８，２．６Ｈｚ）６、ニトロ−３Ｈ−１，２，３−ベン
ゾキサチアプリン−２，２−ジオキシドの合成方法は以
下の通りである。 ２−アミノ−５−二トロフェノール（ａｏｇ）とスルフ
ァミド（２５ｇ）とを含むジエチレングリコールジメチ
ルエーテル（３５０ｍｌ）溶液をジエチレングリコール
ジメチルエーテル（１００ｍｌ）に５０分間還流しなが
ら滴加した。混合物を攪拌してさらに１５分間還流しつ
づけた。還流後、室温で冷却し、溶媒を減圧留去した。 その後、ｌＮ−ＨＣｌ （５００ｍｌ）を加えた。 反応混合物はジエチルエーテルで抽出し、抽出物をＭｇ
ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物
はシリカゲルクロマトグラフィ （２％−メタノール−
酢酸エチル）で精製して６−ニトロ−３Ｈ−１，２，３
−ベンゾキサチアゾリン−２，２−ジオキシド（ｔｏ、
ｓｇ、 １９％）を得た。 実施例１８： ２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，３
−ジオキシド ｍ、ｐ、： １２０．８−１２４．８°Ｃ（メタノール
）ＩＲ：ヌジョール ３２３０、１４９４．２１５９ ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄ６）： ５．１９（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８２−６．８５（ｍ、
ＩＨ）。 ７．００−７．０９（ｍ、 ３Ｈ）、 １０．５６（ｂ
ｒ、 ｓ、 ＩＨ）実施例１８の化合物の合成経路は以
下の通りである。 上記合成経路に沿った２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾ
キサチアジン−３，３−ジオキシドの合成方法は以下の
通りである。 ０−アミノフェノール（４３，６ｇ、 ０．４０ｍｏｌ
）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解した。クロロメタンス
ルホニルクロライド（６１，８ｇ、 ０．４１５ｍｏｌ
）を室温下で攪拌しながら徐々に加えた後、さらに３０
分攪拌した。つづいてピリジン（４ｓｍｔ）を溶液に添
加しさらに一晩攪拌した。反応混合物はＨＣＩでｐＨ＝
１に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。 有機抽出物はＮａ２ＳＯ４で乾燥後、Ｎ ａ ＨＣＯｓ
水溶液と食塩水とで洗浄した。溶媒は蒸発除去させて、
油状残渣は室温で２日間放置して結晶を形成させた。こ
の結晶を濾過して回収することによって、２−（クロロ
メタンスルホニルアミノ）フェノール（１８，５ｇ、
２１％）を得た。 上記スルホンアミド（１８，５ｇ、 ８３．７ｍｍｏｌ
）と炭酸カリウム（３５，５ｇ、 ２５７ｍｍｏｌ）を
メタシール９０ｍ１と混合し、得られた懸濁液を１．５
時間還流しながら加熱した。反応混合物は希ＨＣＩでｐ
Ｈ＝１に酸性化した。溶媒（メタノール）は蒸発除去し
た。濾過によって生成した固体を回収し、イソプロパツ
ール・エーテルから再結晶化させることによって精製し
、２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，
３−ジオキシド（１７，４ｇ）を得た。 実施例１９ニ シン−３，３−ジオキシド ＩＲ： （ヌジョール） ３２２０゜ １１６１ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）：５．３５（
ｓ、 ２Ｈ）、 ７．０２（ｄ、 ９Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７．５１−７．６４（ｍ、 ４Ｈ）、 ７．７２（ｄｄ
、 ８．２Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７．８６（ｄｄ、 ８．２Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １１．２
５（ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）実施例１９の化合物の合成方
法は以下の通りである。 アニリン（６，４０ｇ、 ６８．８ｍｍｏｌ）を水（５
０ｍｌ）と濃ＨＣＩ （２０，５ｍｌ、 ２４６ｍｍｏ
ｌ）とからなる塩酸溶液に溶解してアニリン溶液を得る
。つぎに、このアニリン溶液を氷冷し、この溶液にＮａ
Ｎ０．（５，０ｇ、 ５８．８ｍｍｏｌ）／水（１０ｍ
ｌ）溶液を添加して黄色の溶液を得た。２Ｈ，４Ｈ−１
，３，４−ベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド（
４，０ｇ、 ２１゜６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２
，５ｇ、 ９０．６ｍｍｏｌ）とをメタノール（５０ｍ
ｌ）に加えて混合した。この懸濁液を氷冷した後、前記
黄色溶液の３７％容量を加えた。この反応混合物を希Ｈ
ＣＩでｐＨ＝１にまで酸性化した。その結果、赤い固形
物が生じた。これを濾過によって回収し、さらに真空乾
燥を行なって７−フェニルアゾ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，
４−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド（３，５０
ｇ、 ５６％）を得た。 実施例２０： ＩＲ： （ヌジョール） ２２２０、１１５２ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、２７０ＭＨｚ）：３．４３（
ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、６．７６（
ＩＨ。 ｄｄ、８．ＩＨｚ）、７．１１（ＩＨ，ｔｄ、８．ＩＨ
ｚ）。 ６．９０（ＩＨ，ｔｄ、８．ＩＨｚ） ７．１８（ＩＨ，ｄｄ、８．ＩＨｚ） この実施例の化合物の合成経路は以下の通りである。 クロロメタンスルフォニルクロライド（６ｔ、ｓｇ。 ４１５ｍｍｏｌ）を水冷２−アミノフエニルジスルフィ
ド（４８，０ｇ、 １９３ｍｍｏｌ） ／ピリジン（２
００ｍｌ）溶液に添加した。得られた溶液を２時間室温
で攪拌し、６０″ｃで３０分間加熱した。反応混合物を
蒸発濃ＭＬ、つづいて希ＨＣＩでｐＨ＝１に酸性化した
のち、酢酸エチルで抽出した。 この抽出物はＮａＨＣＯ，の水溶液と食塩水と、で洗浄
し、さらにＮａ２５ｏ４で乾燥させた。溶媒を蒸発除去
することによって粗クロロメタンスルフォンアミドを得
た。この化合物を精製することなく、つぎの反応段階の
試料とした。 ソジウムボロヒドリド（７，５ｇ、 １９８ｍｍｏｌ）
を粗クロロメタンスルフォンアミド溶液（メタノール（
４００ｍｌ）に粗クロロメタンスルフォンアミドを溶解
して得た溶液）に数回に分けて徐々に添加した。得られ
た混合物は１時間還流しながら加熱した。さらにソジウ
ムボロヒドリド（３，６ｇ。 ９５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１時間の加熱を行なっ
た。１時間経過後、反応混合物を蒸発濃縮し、希ＭＣＩ
でｐＨ＝１に酸性化して固形物を得た。この固形物をソ
ニケーションによって破壊した後、濾過によって粗生成
物を回収した。回収された粗生成物を少量のメタノール
を含むトルエンから再結晶化して純度の高い２Ｈ，４Ｈ
−１，３，４−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド
（３５，３６ｇ、４６％収量）を得た。 実施例２１ニ ー３，３−ジオキシド ＩＲ： （ヌジョール） ２２４５゜ １５２３゜ １１５６ｃｍ−’ Ｎ ＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ ＊ 、 ２７０Ｍ Ｈ
ｚ） ：４．７６（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．９９（ｄ、
９．２Ｈｚ、 ＩＨ）、 ８．０４（ｄｄ。 ９．３Ｈｚ、ＩＨ）、８．２２（ｄ、３Ｈｚ。 ＩＨ） 実施例２２： ５シトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン
−３，３−ジオキシド ＩＲ： （ヌジョール） ３２４０．１５２５．１１４９ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）：４．３７（
ｓ、 ２Ｈ）、 ７．２８（ｔ、 ８．１Ｈｚ、 ＩＨ
）。 ７．６７（ｄｄ、 ８．１．１．５Ｈｚ、 ＩＨ）、
７．８１（ｄｄ、 ８．１゜１．５Ｈｚ、ＩＨ） 合成方法は以下の通りである。 細かく粉砕された２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチ
アジン−３，３−ジオキシド（３，００ｇ、 １４．９
ｍｍｏｌ）を十分に冷却（氷−メタノール−ドライアイ
スバスで）した７０％ＨＮＯ３（１８０ｍｌ）に数回に
分けて添加した。この数回に分けて添加する時間間隔は
溶液の温度が一１０°Ｃ付近に維持されるような時間間
隔で行なった。このような添加が終了した後、得られた
混合物を冷水（６００ｍｌ）に注いだ。得られた溶液を
濾過することによって少量の不溶性物質を除去した。そ
して、濾過液をメチレンクロライドで抽出処理した。得
られた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せた。そして、濃縮化することによって５−および７−
ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−
３，３−ジオキシドの混合物を得た。 ジオキシド ｍ、ｐ、： １８４−１９３．０°Ｃ（メタノール）Ｉ
Ｒ： （ヌジョール） １１５４ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｐＭｓｏ−ｄ６，２７０ＭＨ２）：４．４２（
ｓ、 ２Ｈ）、 ５．０８（ｂｒ、ｓ、 ２Ｈ）、 ６
．３８−６．４３（ｍ。 ２Ｈ）、 ６．６０（ｄｄ、 ８．４Ｈｚ、 ＩＨ）、
９．４９（ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）合成方法は以下の通
りである。 ７−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジ
ン−３，３−ジオキシドをメタノール（２００ｍｌ）に
溶解し、つづいてこの溶液にＰｔＯ□（２ｏｏｍｇ）を
添加した。 このようにして調製された溶液を、バールシェーカーを
用いて２日間、５ｋｇ／ｃｍ２の圧力をかけながら水素
添加処理することによって、７−アミノル２Ｈ−１，３
，４，−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシドを得た
。 【発明の効果１ 本発明の新規なアミノベンゾサルタム誘導体は、哺乳動
物におけるリポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害する効果
を有するもので、炎症性疾患、アレルギー性疾患および
心血管疾患等の治療に有用な化合物である。 出願人 ファイザー製薬株式会社
合物を提供することを目的とするもので、本発明者等は
、かかる目的を達成すべく広範囲にわたって調査、研究
を行なった結果、以下に詳細に開示するような一連の化
合物の合成に成功した。 ［課題を解決するための手段］ 本発明は、以下に説明する新規なアミノベンゾサルタム
誘導体およびその用途を提供することにより、上記目的
を達成するものである。 以下、本発明について詳しく説明する。 次式は、本発明の新規なアミノベンゾサルタム誘導体の
化学構造式を示す物である。 （式中、Ｚは以下に示す一般式の中から選択されたもの
である。 また、式中ＡおよびＢは、それぞれ別々に一〇−５−−
５ｏ −−３ｏ２− −ＮＲ２−−Ｃ０−もしくは−Ｃ
Ｒ２Ｒ３−である。 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下に記載する一群の
化合物の中から選択されたものであるが、Ｒ２およびＲ
３のペア、Ｒ４およびＲ５のベアが、それぞれ別々に炭
素数が３から６までの環状のアルキル基であってもよい
。 Ｒ１は、水素、炭素数が１から５までのアルキル基、炭
素数が１から５までのアルカノイル基またはベンジル基
である。 ｍは１から３までの数を示す。 Ｘは、それぞれ別々に、水素、炭素数が１から１２まで
のアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキ
ルスルフィニル基、アルキルアミノ基、ハロ置換された
アルキル基、アルカノイル基、アリル基、アリルアルキ
ル基、アリルオキシ基、アロイル基、アリルチオ基、ア
リルスルフィニル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基また
はハロゲンである。 ｎは、０から１２までの数を示す。 Ｙは、炭素数が１から１２までのアルキル基、アルコキ
シ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、炭素
数が３から８までのシクロアルキル基、炭素数が２から
７までのオキサシクロアルキル基、炭素数が２から７ま
でのチアシクロアルキル基、アリルオキシ基、アリルチ
オ基、アリルアミノ基、アリル基またはこれらのハロ、
ニトロ基、シアノ基、炭素数が１から１２までのアルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフ
ィニル基、ハロ置換アルキル基もしくはアルキルアミノ
基により置換された置換誘導体である。 置換基Ｘ（複数の場合も含む。）およびアミノ基の位置
は、ベンゼン環上の置換可能ないかなる位置であっても
よい。 上記−群の化合物とは、水素、水酸基、ハロゲン、シア
ノ基、ハロ置換アルキル基、炭素数が１から１２までの
アルキル基、炭素数が２から１２までのアルケニル基、
炭素数が１から１２までのアルコキシ基、炭素数が１か
ら１２までのアルカノイル基、炭素数が３から８までの
シクロアルキル基、炭素数が１から８までのチオアルキ
ル基、アリル基、アリルオキシ基、アロイル基、炭素数
が１から１２までのアリルアルキル基、炭素数が２から
１２までのアリルアルケニル基、炭素数が１から１２ま
でのアリルアルコキシ基、炭素数が１から１２までのア
リルチオアルコキシ基、炭素数が１から１２までのアル
コキシカルボニル基、炭素数が１から１２までのアリル
アルコキシカルボニル基、炭素数が１から１２までのア
ミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのアルキル
アミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのジアル
キルアミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのア
リルアルキルアミノ基、炭素数が１から１２までのアリ
ルアルキルカルボニル基またはアルコキシアルキル基で
あり、さらにアリル基、アリルオキシ基、アロイル基、
炭素数が１から１２までのアリルアルキル基、炭素数が
２から１２までのアリルアルケニル基、炭素数が１から
１２までのアリルアルコキシ基もしくは炭素数が１から
１２までのアリルチオアルコキシ基の置換誘導体であっ
てこれらの置換基が、ハロ、ニトロ基、シアノ基、炭素
数が１から１２までのアルキル基、アルコキシ基および
ハロ置換アルキル基であるものも含まれる。 なお、ここで用語「ハロＪは、フッ素、塩素、臭素およ
びヨウ素を示す。 また、用語「アリル」は、置換もしくは非置換の炭素環
もしくは複素環の芳香族を意味するものである。これら
の例としては、フェニル、ナフチル、ピリジル、フリル
、オキサシリル、ピリミジニル等が挙げられ、これらの
置換基としては、ハロ基、ニトロ基、シアノ基、炭素数
が１から１２までのアルキル基、炭素数が１から１２ま
でのアルコキシ基、炭素数が１から１２までのハロ置換
アルキル基、炭素数が１から１２までのアルコキシカル
ボニル基、炭素数が１から１２までのアミノカルボニル
基、炭素数が１から１２までのアルキルアミノカルボニ
ル基、炭素数が１から１２までのジアルキルアミノカル
ボニル基、炭素数が１から１２までのアルキルスルフォ
ニル基等が挙げられる。 用語「シクロアルキルｊは、置換もしくは非置換の炭素
数が３から８の単環系もしくは２環系の化合物を意味し
、さらに環上の炭素は、他の元素等と置換されたもので
あってもよい。 用語「アルキル」は、直鎖ものであっても分枝を有する
ものであってもよい。 用語「アロイル」は、炭素環もしくは複素環芳香族化合
物のアシル基を意味し、これらの例としては、ベンゾイ
ル、ナフトイル、ビコリノイル、ビラノイルおよびこれ
らの水酸基、ハロ基、ニトロ基、シアノ基、炭素数が１
から１２までのアルキル基、アルコキシ基、置換された
アルキル基、ハロ置換されたアルキル基により置換され
た化合物等が挙げられる。 用語「薬学的許容性のあるカチオン」とは、無毒のカチ
オンを意味し、これには、例えばナトリウム、リチウム
、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金
属およびアルカリ土類金属、さらにはアミノやアンモニ
ウムからなる有機のカチオンなどが含まれる。 本発明においては、その化合物が酸性塩であってもよい
。薬学的許容性のある酸性塩は、無毒の酸性塩、例えば
、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸
塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フ
マル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハ
ク酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォン酸塩、ベンゼンス
ルフォン酸塩、トルエンスルフォン酸塩、ギ酸塩などか
らなる酸により構成されるものである。 本発明には、哺乳動物における炎症性疾患、アレルギー
及び心血管疾患の治療のための薬剤学的組成物（この薬
剤学的組成物には、薬剤学的許容性のあるキャリヤーも
しくは希釈剤を含む。）および本発明の化合物もしくは
それらの薬剤学的に受容される塩を含むものである。 さらに、本発明は、哺乳動物におけるリポキシゲナーゼ
酵素の作用を阻害する薬剤学的組成物（この薬剤学的組
成物には、薬剤学的許容性のあるキャリヤーもしくは希
釈剤を含む。）および本発明の化合物もしくはそれらの
薬剤学的に受容される塩を含むものである。 本発明の新規な化合物は、以下に示す合成法により得ら
れる。 （以下、余白） まず、第１段階として、ベンゾサルタムとのベンゼン環
に、ニトロ基の導入が行なわれる。この段階は、従来よ
り通常用いられるニトロ化のための種々の方法が用いら
れる（濃硝酸、発煙硝酸、硫酸−硝酸、硝酸−無水酢酸
を用いる方法等）。 代表的なニトロ化の方法としては、−２０’Ｃから室温
にて、２〜３時間濃硝酸を用いて行なう方法がある。酢
酸のような有機溶媒を用いることが好ましい場合もある
。必要であれば、ニトロ化合物は、従来より用いられて
いる再結晶法や、クロマトグラフィーにより精製されて
もよい。 次の段階においては、化合物ｌのニトロ基のアミノ基へ
の還元が行なわれる。この段階においては、貴金属触媒
（Ｐｄ−Ｃ，ＰｔＯ□等）により、低圧（１〜４気圧）
室温において水素化処理される。反応は、通常３時間以
内で完了する・。アミノ化合物３の分離は可能ではある
が、粗製物のまま次の還元的アミノ化がなされる。この
ような水素化された化合物の反応液に適当なカルボニル
化合物が添加され、この混合物は、さらに水素化される
（２〜３時間から２日間）。得られる化合物Σは、単離
可能であり、さらに、再結晶法および／またはクロマト
グラフィ等の通常用いられる方法によって精製される。 ベンゾサルタム１へのアミノ基の導入の他の方法として
は、適当なジアゾニウム塩（例えば、塩化フエニルジア
ゾニウム塩等）を用いるジアゾカップリング反応法があ
る。このジアゾカップリング反応により化合物４を合成
し、さらにこれを還元することによりアミノ化合物１鷹
得ることができる。還元的アミノ化の段階のために、種
々のシアノボロハイドライド試薬（ボルナ等［Ｒ，Ｆ、
Ｂｏｒｃｈａｔ、 ａｌ、 ］、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、、９３．２８９７（１９７１））を、上述した
水素化の代わりとして用いることができる。 Ｎ、Ｎ−２置換アミノベンゾサルタム免を得るためのア
ミノ基の窒素原子上へのＲ１基の導入方法としては、適
当なカルボニル化合物による還元的アミノ化法、もしく
は塩基の存在下におけるアルキル化／アシル化反応法が
用いられる。 本発明の新規な化合物の薬剤学的に受容されうる塩は、
前記化合物を水溶液中もしくは有機溶媒中の化学量論量
の無機酸または有機酸と接触させることにより簡単にえ
られる。この塩は、沈殿又は溶媒の溜去により取り出さ
れる。 本発明の実施例１から１６までのすべての化合物は、リ
ポキシゲナーゼ酵素の活性を阻害する。 この阻害性は、炎症（Ｊａｐ、Ｊ、Ｉｎｆｌａｍｍｓｒ
ｔｉｏｎ） ７ ：１４７−１５０．１９８７． ｒ腹
腔マクロファージによるロイコトリエンの産生」に記載
された方法により検定され、それらが、リポキシゲナー
ゼの作用を阻害する効力を有することが実証された。 この実験において、いくつかの好ましい化合物は、リポ
キシゲナーゼの阻害に関して、０．１〜３０μＭの範囲
内の低ＩＣ，０値を示す。 これらの化合物が、リポキシゲナーゼ活性阻害能を持つ
ということは、本発明の化合物が哺乳動物においてアラ
キドン酸から生ずる内因性代謝産物によって引き起こさ
れる症状の治療に有用であることを示す。このため、こ
れらの化合物は、アラキドン酸代謝産物の蓄積によって
起こる、例えばアレルギー性気管支喘息、皮膚障害、慢
性関節リュウマチ、変形性関節症、血栓症のような疾患
状態の予防と治療に有用である。 したがって、本発明の化合物およびその薬剤学的受容性
のある塩は、リポキシゲナーゼ酵素の阻害に加えて、ヒ
トを対象とした炎症疾患、アレルギー、心血管疾患の治
療又は軽減に特に用いられる。 上述した種々の疾患の治療のために、本発明の化合物お
よびその薬剤学的受容性のある塩は、単独でもしくは好
ましくは標準的な薬剤学的方法による薬剤学的組成物と
して、薬剤学的に受容されうるキャリアもしくは希釈剤
と組み合わせてヒトを対象として投与することができる
。本発明の化合物は、経口投与、非経口投与さらには吸
入による方法を含めた通常用いられる投与経路により投
与される。本発明の化合物を、経口投与する場合の投与
量の範囲は、−回もしくは分割投与量において、治療対
象の体重１ｋｇ、 １日当たり０．１〜２０ｍｇ、好ま
しくは０．１〜１．０ｍｇである。非経口投与が好まし
い場合、有効投与量は、治療対象の体重１ｋｇ、 １日
当たり０．１〜１．０ｍｇである。投与量は、個々の患
者の年令、体重、反応、ならびに患者の症状の重症度お
よび投与すべき特定化合物の効力に応じて必然的に変化
するものであり、場合によっては上記範囲外の投与量を
用いることが必要である。 経口投与のためには、本発明の化合物もしくはこれらの
薬剤学的受容性を有する塩は、例えば錠剤、粉剤、トロ
ーチ剤、シロップもしくはカプセル剤として、又は水溶
液もしくは懸濁液として投与することができる。経口用
錠剤の場合に、通常用いられるキャリアとしてはラクト
ースとコーンスターチがある。さらに、例えばステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤が一般に添加される。 カプセル剤の場合は、有用な希釈剤としてはラクトース
と乾燥コーンスターチが用いられる。経口投与用に水性
の懸濁液が必要な場合は、活性成分を乳化剤および懸濁
化剤と組み合わせて用いる。 必要であ・れば、ある種の甘味剤や風味剤を加えること
も可能である。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与
用として用いる場合には、通常活性成分の無菌溶液が調
整される。この場合、溶液のｐＨは適当に調節され、緩
衝剤で処理される必要がある。静脈内投与用の場合は、
溶質の総濃度を制御して、等張とする必要がある。 以下、本発明を実施例を用いて説明する。なお、本発明
は、これらの実施例において細部にわたって特定された
事項に限定されるものではない。 実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（Ｎ
ＭＲ）は、特に指示がないかぎり、パーシュウテロジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）の溶液で、２７０
ＭＨｚにて測定されたものである。またピーク位置は、
テトラメチルシランからダウンフィールドへ１００万分
の１単位（ｐｐｍ）で表現する。ピーク形状は次のよう
に表す。Ｓ：シングレット・ ｄ：ダブレット、ｔニト
リブレ・スト、ｍ：マルチプレット、ｂｒニブロード。 （以下、余白） ［実施例Ｊ 実施例１： 室温において、ＰｔＯ２（８０ｍｇ）を５−ニトロ−１
，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−
２，２−ジオキシド（１，６５ｇ、 ７．７ｍｍｏｌ）
含有メタノール（５０ｍｌ） ／酢酸（０，０５ｍ１）
混合溶液に添加した。 この混合溶液を水素雰囲気中で４．５時間攪拌し、つづ
いてベンズアルデヒド（０，８５ｇ、 ８ｍｍｏｌ）を
添加した後、さらに水素雰囲気中で４時間攪拌した。
攪拌終了後、［塩酸・メタノール試薬１０（Ｈｙｄｒｏ
ｇｅｎ ｃｈｌｏｒｉｄｅ−Ｍｅｔｈａｎｏｌ ｒｅａ
ｇｅｎｔｌｏ）］ （商品名、東京化成社製）を加えた
。添加後、溶液を濾過することによって触媒を除去し、
減圧下で溶媒を除去した。 反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ （酢酸エチ
ル）によって精製し、メタノール・ジエチルエーテルか
ら再結晶化して５Ｎ−ベンジルアミノ−１，３−ジヒド
ロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオ
キシド−塩酸塩（０，５０ｇ、 ２１％収量）を得た。 この５Ｎ−ベンジルアミノ−１，３−ジヒドロ−２，１
，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド−塩
酸塩の化学構造式は、 である。また、得られた化合物の物理化学的特性は以下
の通りであった。 ｍ、ｐ、 １９３°ｃ （ｄｅｃ、） １、Ｒ，（ＫＢｒ）： １５００．１４１０．１３１０
．１１２５ｃｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ：
４．４４（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８−６．９（ｂｒ。 ３Ｈ）、 ７．３４−７．４０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．
４７−７．５０（ｂｒ、 ２Ｈ）。 １１．３（ｂｒ、 ２Ｈ） 実施例２ニ アゾリン−２，２−ジオキシド・塩酸塩実施例１と同様
の方法で合成した（０．３１ｇ、 １７％収量）。 この化合物の物理化学的特性は以下の通りであった。 ｍ、ｐ、 １８０−１ｇ２°ｃ （ｄｅｃ、）１、Ｒ，
（ＫＢｒ）： １４９５．１３７０．１１９０ｃｍ””
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０） ： ＝４．３
３（ｓ、 ２Ｈ）。 ６．５７（ｄ、ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．４．２Ｈｚ）、
６．７２（ｄ、 ＩＨ。 Ｊ＝２Ｈｚ）、 ６．８３（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）。 ７．３０−７．３８（ｍ、 ５Ｈ）。 実施例３： 実施例１と同様の方法で合成した（０．３１ｇ、１７％
収量）。 ｍ、ｐ、 ２０１’Ｃ（ｄｅｃ、） １、Ｒ，（ＫＢｒ）： １４９０．１３２０．１１３５
ｃｍ １ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ： ＝＝４．
４３（ｓ、 ２Ｈ）、 ４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．８
５（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。 ７．２１（ｂｒ、ＩＨ）、７．３５−７．３９（ｍ、４
Ｈ）。 ７．４０−７．５０（ｂｒ、２Ｈ）、１０．６９（ｂｒ
、ＩＨ）実施例４ニアＮ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４Ｈ
−１，３、Ｌベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド
Ｈ ｍ、ｐ、 １７４．６−１７６．９’ Ｃ（メタノール
）１、Ｒ，（ヌジョール） ： ３４３０．３２２５．
１６２２゜１５１７、１１５６ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳ０４ｓ）： ＝４．２２（ｄ、５．９Ｈ
ｚ、２Ｈ）。 ５．０１（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、２．６Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。 ６．２６−６．３４（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、８．
４Ｈｚ、ＩＨ）。 ７．２０−７．３３（ｍ、５Ｈ）、９．５２（ｂｒ、ｓ
、ＩＨ）この化合物の合成方法は、以下の通りである。 ７Ｎ−フェニルアゾ−２Ｈ，４８−１，３，４−ベンゾ
キサチアジン（１，００ｇ、 ３．４６ｍｍｏｌ）をメ
タノール（５０ｍｌ）に溶解し、室温、１気圧の条件下
において、ＰｔＯ，（３１ｍｇ）で水素添加した。 その結果、４時間後において７Ｎ−フェニルアゾ−２Ｈ
，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジンが消滅してい
ることがＴＬＣで確認された。 つぎに、ベンズアルデヒド（７５７ｍｇ、 ７．１４ｍ
ｍｏｌ）と触媒（３１ｍｇ）とを反応容器に加えた。水
素添加反応を一晩継続させた後、反応混合物をセライト
で濾過した。そして、溶媒を留去させた後、クロマトグ
ラフィ （シリカゲル、２５％酢酸エチル（以下、Ｅｔ
ＯＡＣと略す）−ヘキサン）による精製とメタノールか
らの再結晶化とによって残渣から７Ｎ−ベンジルアミノ
−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，
３−ジオキシドを得た。 （以下、余白） ７Ｎ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベン
ゾキサチアジン−３，３−ジオキシドおよび７Ｎ−（３
−フェニルプロピル）アミノ−２Ｈ，４Ｂ−１，３，４
−ベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド合成経路 以上の合成経路において、 合成された。 実施例４の化合物が 実施例５： ｍ、ｐ、： １９４．０−２１２．６’ｃ （メタノー
ル）ＩＲ： （ヌジョール） ３４３５．３２２５，１６２３，１５１７．１１５５
ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： １．８９（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、７．７Ｈｚ、２
Ｂ）。 ３．１４（ｔ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．２０（２Ｈ，
ｓ）。 ６．８０−６．９８（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．３２
（ｍ、５Ｈ）。 １０．４６（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） 実施例５では実施例４と同様の方法で １．０４ｇ（３，６０ｍｍｏｌ）の７Ｎ−フェニルアゾ
−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジンと１、
ＯＯｇ（７，５８ｍｍｏｌ）のシンナムアルデヒドとに
り、標記の化合物（３２５ｍｇ、 ２５％）を得た。 よ 実施例６： ンゾチアジンー２，２−ジオキシド・塩酸塩ｍ、ｐ、：
２４５−２４８°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （ＫＢｒ
） ３２６０．１５００，１３２０．１１６０ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６−ｐ２ｏ）： ３．２７−３．３２（ｍ、４Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ
）。 ６．７６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９８−７
．０４（ｂｒ。 ２Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、５Ｈ）実施例１の方
法と同様にして合成した。 （以下、余白） 合成経路： （ａ） ＨＣＩ−ＭｅＯＨ （ａ） は文献： Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 １０４１８８０ （
１９７１）に記載されたもの実施例７： ７Ｎ、（テトラヒ ドロピラン−３，イル） ｍ、ｐ、： ２１３°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （ヌジ
ョール） ３２２０．１５０７．１１５４ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ） ：１．２４−１．６０
（ｍ、３Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ。 ２Ｈ）、３．１４（ｍ、ＩＨ）、３．３１（ｍ、ＩＨ）
、５．１６（ｓ、２Ｈ）。 ６．７９（ｓ、 ３Ｈ）、 １０．２９（ｂｒ、 ｓ、
ＩＨ）７Ｎ−（テトラヒドロビラン−３，イル）メチ
ルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジ
ン−３，３，ジオキシド・塩酸塩は、７−フェニルアゾ
−ベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド（９８２ｍ
ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）とテトラヒドロビラン−３，カ
ルバルデヒド（７８０ｍｇ、 ６．８４ｍｍｏｌ）とか
ら実施例４の方法に従って合成した。目的とする化合物
（４９６ｍｇ）は、４４％の収率であった。 ７Ｎ−（テトラヒドロビラン−３−イル）メチルアミノ
−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，
３−ジオキシド・塩酸塩の合成経路は以下の通り。 実施例８： ｍ、ｐ、： １５７．８−１５８．９°Ｃ（メタノール
）ＩＲ： （ヌジョール） ３４２５、３２２５．１６０８．１４５９．１１５３
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ）
：４．２２（２Ｈ，ｄ、 ６Ｈｚ）、 ４．４１（２Ｈ
，ｓ）、 ６．２６（ＩＨ。 ｔ、 ６Ｈｚ）、 ６．３９（ＩＨ，ｄ、 ２．６Ｈｚ
）、 ６．４４（ＩＨ，ｄｄ。 ２．６，８．６Ｈｚ）、 ６．６２（ＩＨ，ｄ、 ８．
６Ｈｚ）。 ７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ）、 ９．５３（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ）実施例９： ５Ｎ−ベンジルアミノ−２８，４Ｈ−１，３，４−ベン
ゾジチアジン−３，３−ジオキシド ｍ、ｐ、： １１５．６−１１６．８°ＣＩＲ： （ヌ
ジョール） ３４２５、３１６５．１５ｇ４．１５００．１１５５
ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ） ：４
．３３（２Ｈ，ｓ）、 ４．４９（２Ｈ，ｓ）、 ６．
３３（ＩＨ，ｄｄ、 １゜８Ｈｚ）、 ６．４９（ＩＨ
，ｄｄ、 １．８Ｈｚ）、 ６．８６（ＩＨ，ｔ。 ８Ｈｚ）、 ７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ）実施例８
および実施例９の化合物の合成方法：５および７−ニト
ロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−３，
３−ジオキシド（２００ｍｇ）をメタノールに溶解し、
それにＰｔＯ２（２００ｍｇ）を加えた。調製溶液をバ
ールシェーカーで２日間、５ｋｇ／ｃｍ２で水素添加し
た。反応溶液をセライトで濾過して触媒を除去し、つづ
いて濾過液にベンズアルデヒド（１，６０ｇ、 １．５
１ｍｍｏｌ）と酢酸（２，０ｍ１）とを加えた。得られ
た混合溶液は室温において２時間、ＮａＢＨ３ＣＮ （
１，０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）と反応させた。 反応混合物を蒸発によって濃縮し、酢酸エチルで希釈し
た。有機溶液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。得られた油状残渣はシリカゲルクロマト
グラフィ （２０−３０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
って分画化された。２つの主要産物のそれぞれの分画を
別々に収集し、それぞれの生成物をメタノールから再結
晶化した。その結果、５Ｎ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４
Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシ
ド（５８５ｍｇ、低極性）および７Ｎ−ベンジルアミノ
異性体（６５５ｍｇ、より極性）を得た。 （以下、余白） ７Ｎ−ベンジルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベン
ゾジチアジン−３，３−ジオキシドおよび５Ｎ−ベンジ
ルアミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン
−３，３−ジオキシドの合成経路 実施例１０： ・塩酸塩 ｍ、ｐ、： １２４−１６７’Ｃ（ｄｅｃ、）ＩＲ：
（ＫＢｒ） １４７３．１３４５，１１６０，９０５，７００ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ２．５８（ｓ、 ３Ｈ）、 ４．４４（ｓ、 ２Ｈ）、
４．５３（ｓ、 ２Ｈ）。 ６．７６（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 ７．０６
−７．１４（ｍ、 ２Ｈ）。 ７．３２−７．４０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．４５−７．
４９（ｍ。 ２Ｈ）、１０．４６（ｂｒ、ＩＨ） 実施例１１： ・塩酸塩 ｍ、ｐ、： １８６．５−１８７．５°ＣＩＲ： １３５２．１１８７，１１７０，８９７，７３８ｃｍＮ
ＭＲ（ｐＭｓｏ−ｄ、）： ２．６４（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．４
９（ｓ、２Ｈ）。 ６．４６（ｂｒ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ）。 ７．２３−７．４１（ｍ、５Ｈ）、９．２８（ｂｒ、Ｉ
Ｈ）実施例１ ０および実施例１ １の化合物の合成力 法： 合成経路は以下の通りである。 上記合成経路に沿った６Ｎ−ベンジルアミノ−３−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−１−Ｈ−２，１，３−ベンゾチ
アジアジン−２，２−ジオキシド・塩酸塩と８Ｎ−ベン
ジルアミノ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２
，１，３−ベンゾチアジアジン−２，２−ジオキシド・
塩酸塩との合成方法について述べる。 ０−ニトロ−ベンズアルデヒド（２０ｇ： １３２ｍｍ
ｏｌ）ヲｃＨｃ１３（６０ｍｌ）に溶解し、つづいてこ
の溶液に室温条件下でメチルアミノ（４０％メタノール
溶液： ６ｏｍｅ）を加え、１２時間攪拌して反応混合
物を得た。 この反応混合物にＮａＢＨ，（５，８ｇ）を徐々に添加
して５時間攪拌した。その後、Ｈ２Ｏ（１５０ｍｌ）を
加えＣＨＣｌ３で抽出した。 抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧除去させて
粗産物を得た。この粗産物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ （ヘキサン−ＡｃＯＥｔ＝１：２）で精製し
た。 この精製産物をエタノール（５ｏｍ＋）に溶解し、つづ
いてこの溶液に５％−Ｐｄ／Ｃ（０，５ｇ）を添加して
、水素雰囲気下および室温条件下で４，５時間攪拌した
。触媒を濾過によって除去し、また溶媒を減圧下で除去
した。得られた粗分側を蒸留（２００°Ｃ／３ｍｍＨｇ
：雰囲気温度）して２−アミノ−Ｎ−メチル−ベンジル
アミノ（３，８ｇ＞を回収した。 ２−アミノ−Ｎ−メチル−ベンジルアミノ（３、７ｍ
ｇ ；２７ｍｍｏｌ）およびサルファミド（５，２ｇ：
５４ｍｍｏｌ）をピリジン（４０ｍｌ）に溶解した。 この混合物を３時間還流させ、つづいて溶媒を減圧下で
除去した後に水（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物はＡ
ｃ０Ｅｔで抽出した。 抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空蒸発させた。 粗分側をＣＨＣｌ３−ヘキサンから再結晶させ、３−メ
チル−３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２，１，３−ベンゾチ
アジアジン−２，２−ジオキシド（４，４ｇ）を得た。 ＯＯｃの温度下で、３．メチル−３，４−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン、２．２−ジオキ
シドを７０％ＨＮＯ，（５０ｍｌ）に添加し、同温度下
で１時間攪拌した。攪拌後、氷・水混合物中に注いだ。 反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。 そして、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させた。 溶媒を減圧留去した粗生成物にＥｔ２０ （２０ｍｌ）
を加えて攪拌し、沈殿を濾過することによって３−メチ
ル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２，１，３
−ベンゾチアジン−２，２−ジオキシド（０，６４ｇ）
を得た。 濾液からシリカゲルカラムクロマトグラフィ （ヘキサ
ン−ＡｃＯＥｔ ＝ ３：１）によって３−メチル−
６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−Ｌ Ｈ−２，１，３−
ベンゾチアジアジン−２，２−ジオキシド（１，７ｇ）
を精製した。 （以下、空白） 合成方法は実施例１ と同様である。 合成方法は実施例１ と同様である。 実施例１２： ジチアジアジン−２，２−ジオキシド・塩酸塩ｍ、ｐ、
： ２４２−２４４°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （Ｋ
Ｂｒ） １５５０、１３３５．１１６２ ｃｍ ’ＮＭＲ（Ｄ
Ｍｓｏ−ａ６）： ２．５３（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｂｒ、２Ｈ）、６．
９５−６．’１（ｂｒ。 ＩＨ）、７．２５−７．４４（ｍ、７Ｈ）実施例１２の
化合物の合成経路は以下の通りである。 （以下、空白） ６−ニトロ−４−メチル−ＩＨ−２，１，３−ベンゾチ
アジアジン−２，２−ジオキシド（０，９８ｇ ）を含
むメタノール（２０ｍｌ） ／ＴＨＦ （１０ｍｌ）混
合溶液にＰｔＯ２（５０ｍｇ）を室温下で添加した後、
水素雰囲気中で１時間、攪拌した。 つづいて、ＰｈＣＨｏ （ｏ、３７ｇ）を混合物に加え
て水素雰囲気中で８時間攪拌した。混合物を濾過するこ
とによって触媒を除去し、また溶媒を減圧下において除
去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝ ｌ：２）で精製した
。生成物にＨＣｌ−メタノール（１５ｍｌ）を添加した
。溶媒は真空蒸発によって除去して実施例１２の化合物
（０，５６ｇ）を得た。 実施例１３： シド・塩酸塩 ｍ、ｐ、： ２３０−２４２°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ：
（ヌジョール） ３２２０、１１６１ ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ＭＨｚ） ：１．１
９−１．６５（ｍ、 ３Ｈ）、 ２．７８−２．９６（
ｂｒ、 ｍ、 ２Ｈ）。 ２．９９（ｍ、 ２Ｈ）、 ３．１４（ｍ、 ＩＨ）、
３．３２（ｍ、 ＩＨ）。 ３．７０（ｄｍ、 １１Ｈｚ、 ＩＨ）、 ３．８６（
ｂｒ、 ｄ、 １１Ｈｚ。 ＩＨ）、 ４．５４（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８２（ｄ、
８．４Ｈｚ、 ＩＨ）。 ６．９７（ｂｒ、ｍ、 ２Ｈ）、 １０．２４（ｂｒ、
ｓ、 ＩＨ）この実施例の化合物の合成方法は以下の通
りである。 鉄粉末（４，０ｇ、 ７１．６ｍｍｏｌ）を数回に分け
て氷冷７−および５−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４
−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド（ｃ、ａ、３
：１混合物、４．００ｇ。 １６．３ｍｍｏｌ） ／メタノール（１５０ｍｌ）濃塩
酸（２５ｍｌ）懸濁液に添加した。そして還流をしなが
ら１時間加熱した。 反応混合物を濾紙で濾過し、濾液を捨てた。濾紙上に残
った不溶性物質に加熱メタノールを数回注いで洗浄した
。その後、濾紙を通過したメタノール濾液を濃縮してメ
タノール性残渣を得た。この残渣にエーテルを加えて、
生成した固体を濾過によって回収し、５−アミノ異性体
が混在していない７−アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４
−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド・塩酸塩（２
，２９ｇ、 ５６％）を得た。 ７−アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジ
ン−３，３−ジオキシド・塩酸塩（７１３ｍｇ、 ３．
３１ｍｍｏｌ）を含むメタノール（４０ｍｌ）にテトラ
ヒドロピラン−３−イル−カルバルデヒド（３７７ｍｇ
、 ３．３１ｍｍｏｌ）と酢酸（０，４ｍ１）とを室温
下で添加した。つづいてこの混合物にソジウムボロシア
ノヒドリド（１９０ｍｇ、 ３．０２ｍｍｏｌ）を添加
し、−晩攪拌した。 攪拌後、溶媒を蒸留によって除去し、つづいて残渣をＮ
ａＨＣＯ３溶液で塩基性にした。そして、得られた混合
物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮化した。得られ
た油状物はメタノール性塩化水素で処理し、蒸留によっ
てＨＣｌ−塩を析出させ、メタノールから再結晶させる
ことによって７Ｎ−（（テトラヒドロピラン−３，イル
−メチル）アミノ］−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾ
ジチアジン−３，３−ジオキシド・塩酸塩（６１３ｍｇ
、 ６２％）を得た。 実施例１４： ｍ、ｐ、： ２４１．８−２４３．９°ｃ （ｄｅｃ、
）ＩＲ： （ヌジョール） １１５１ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２７０ Ｍ Ｈｚ ） ：
２．５０（ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９２（ｔ、 ７．７Ｈ
ｚ、 ２Ｈ）、 ３．１４（ｔ。 ６．８Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．５６（ｓ、 ２Ｈ）、
６．８３（ｄ、 ８．４Ｈｚ。 ＩＨ）、 ７．００−７．０６（ｂｒ、ｍ、 ２Ｈ）、
８．０１（ｄｄ、 ６．８Ｈｚ。 ＩＨ）、８．５１（ｄ、８Ｈｚ、ＩＨ）、８．７９（ｄ
、６Ｈｚ、ＩＨ）。 １１！、８７（ｓ、 ＩＨ）、 １０．３６（ｂｒ、ｓ
、 ＩＨ）７Ｎ−（３−（ピリジン−３−イル）プロピ
ル１アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジ
ン−３，３−ジオキシド・二塩酸塩は実施例１３の化合
物の合成方法にもとづいて調製した。 ７アミノー２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン
−３，３−ジオキシド・塩酸塩（７２０ｍｇ、 ２．８
５ｍｍｏｌ）と３−（ピリジン−３−イル）プロパナー
ル（４７９ｍｇ。 ３．５５ｍｍｏｌ）とを反応させ、反応生成物をクロマ
トグラフィ （シリカゲル、５０−８０％酢酸エチル／
ヘキサン）による精製とメタノールからの再結晶化によ
って、７Ｎ−［３−（ピリジン−３−イル）プロピルｌ
アミノ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−
３，３−ジオキシド・二塩酸塩（７６２ｍｇ、 ６５％
）を得た。 実施例１５： シー２，２−ジオキシド・二塩酸塩 ｍ、ｐ、： １８０°ｃ （ｄｅｃ、）ＩＲ： （Ｋ
Ｂｒ） ３４００．１４３７．１３５０．１１６８ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６）： ４．２９（ｓ、 ２Ｈ）、 ４．３９（ｓ、 ２Ｈ）、
４．６３（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８１（ｄ。 ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０４（ｂｒ、ＩＨ）、７
．１３（ｂｒ ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３２−７．５１（ｍ、５Ｈ）、
８．０２（ｄ、ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝８．１，５．９Ｈｚ）、Ｌ５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ）。 ８．８５−８．８６（ｍ、２Ｈ）、１０．８１（ｂｒ、
ＩＨ）実施例１５の化合物の合成経路は以下の通りある
。 で （以下、余白） 実施例１ ５の化合物の合成経路は以下の通りで ある。 ８７％ ６１％ 実施例１６： ペンゾチアジアジンー２．２−ジオキシドｍ、ｐ、：
１８５．５−１８６．５°ＣＩＲ： （ＫＢｒ） ３２２５、１５０４．１４８３．１１６８ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ｐＭｓｏ−ａ６）： ４．１９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、５．９７（５１Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ）。 ６．３４（ｂｒ、ＩＨ）、６．４７（ｂｒ、２Ｈ）、６
．９８（ｔ、ＩＩ、Ｊ＝７Ｈｚ）７．１８−７．３６（
ｍ、 ５Ｈ）、 ９．３３（ｂｒ、 ＩＨ）（以下、余
白） 実施例１６の合成経路は以下の通りである。 １と同様である。 実施例１７：６−二トロー３Ｈ−１，２，３−ベンゾキ
サチアゾリン−２，２−ジオキシド ＮＭＲ： （ＤＭｓｏ−ａ６） ６．５５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８ＪＨｚ）、７．３８（ｄ、
ＩＨ。 Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．８１（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．
８，２．６Ｈｚ）６、ニトロ−３Ｈ−１，２，３−ベン
ゾキサチアプリン−２，２−ジオキシドの合成方法は以
下の通りである。 ２−アミノ−５−二トロフェノール（ａｏｇ）とスルフ
ァミド（２５ｇ）とを含むジエチレングリコールジメチ
ルエーテル（３５０ｍｌ）溶液をジエチレングリコール
ジメチルエーテル（１００ｍｌ）に５０分間還流しなが
ら滴加した。混合物を攪拌してさらに１５分間還流しつ
づけた。還流後、室温で冷却し、溶媒を減圧留去した。 その後、ｌＮ−ＨＣｌ （５００ｍｌ）を加えた。 反応混合物はジエチルエーテルで抽出し、抽出物をＭｇ
ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物
はシリカゲルクロマトグラフィ （２％−メタノール−
酢酸エチル）で精製して６−ニトロ−３Ｈ−１，２，３
−ベンゾキサチアゾリン−２，２−ジオキシド（ｔｏ、
ｓｇ、 １９％）を得た。 実施例１８： ２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，３
−ジオキシド ｍ、ｐ、： １２０．８−１２４．８°Ｃ（メタノール
）ＩＲ：ヌジョール ３２３０、１４９４．２１５９ ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄ６）： ５．１９（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．８２−６．８５（ｍ、
ＩＨ）。 ７．００−７．０９（ｍ、 ３Ｈ）、 １０．５６（ｂ
ｒ、 ｓ、 ＩＨ）実施例１８の化合物の合成経路は以
下の通りである。 上記合成経路に沿った２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾ
キサチアジン−３，３−ジオキシドの合成方法は以下の
通りである。 ０−アミノフェノール（４３，６ｇ、 ０．４０ｍｏｌ
）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解した。クロロメタンス
ルホニルクロライド（６１，８ｇ、 ０．４１５ｍｏｌ
）を室温下で攪拌しながら徐々に加えた後、さらに３０
分攪拌した。つづいてピリジン（４ｓｍｔ）を溶液に添
加しさらに一晩攪拌した。反応混合物はＨＣＩでｐＨ＝
１に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。 有機抽出物はＮａ２ＳＯ４で乾燥後、Ｎ ａ ＨＣＯｓ
水溶液と食塩水とで洗浄した。溶媒は蒸発除去させて、
油状残渣は室温で２日間放置して結晶を形成させた。こ
の結晶を濾過して回収することによって、２−（クロロ
メタンスルホニルアミノ）フェノール（１８，５ｇ、
２１％）を得た。 上記スルホンアミド（１８，５ｇ、 ８３．７ｍｍｏｌ
）と炭酸カリウム（３５，５ｇ、 ２５７ｍｍｏｌ）を
メタシール９０ｍ１と混合し、得られた懸濁液を１．５
時間還流しながら加熱した。反応混合物は希ＨＣＩでｐ
Ｈ＝１に酸性化した。溶媒（メタノール）は蒸発除去し
た。濾過によって生成した固体を回収し、イソプロパツ
ール・エーテルから再結晶化させることによって精製し
、２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾキサチアジン−３，
３−ジオキシド（１７，４ｇ）を得た。 実施例１９ニ シン−３，３−ジオキシド ＩＲ： （ヌジョール） ３２２０゜ １１６１ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）：５．３５（
ｓ、 ２Ｈ）、 ７．０２（ｄ、 ９Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７．５１−７．６４（ｍ、 ４Ｈ）、 ７．７２（ｄｄ
、 ８．２Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７．８６（ｄｄ、 ８．２Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １１．２
５（ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）実施例１９の化合物の合成方
法は以下の通りである。 アニリン（６，４０ｇ、 ６８．８ｍｍｏｌ）を水（５
０ｍｌ）と濃ＨＣＩ （２０，５ｍｌ、 ２４６ｍｍｏ
ｌ）とからなる塩酸溶液に溶解してアニリン溶液を得る
。つぎに、このアニリン溶液を氷冷し、この溶液にＮａ
Ｎ０．（５，０ｇ、 ５８．８ｍｍｏｌ）／水（１０ｍ
ｌ）溶液を添加して黄色の溶液を得た。２Ｈ，４Ｈ−１
，３，４−ベンゾキサチアジン−３，３−ジオキシド（
４，０ｇ、 ２１゜６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２
，５ｇ、 ９０．６ｍｍｏｌ）とをメタノール（５０ｍ
ｌ）に加えて混合した。この懸濁液を氷冷した後、前記
黄色溶液の３７％容量を加えた。この反応混合物を希Ｈ
ＣＩでｐＨ＝１にまで酸性化した。その結果、赤い固形
物が生じた。これを濾過によって回収し、さらに真空乾
燥を行なって７−フェニルアゾ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，
４−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド（３，５０
ｇ、 ５６％）を得た。 実施例２０： ＩＲ： （ヌジョール） ２２２０、１１５２ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、２７０ＭＨｚ）：３．４３（
ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、６．７６（
ＩＨ。 ｄｄ、８．ＩＨｚ）、７．１１（ＩＨ，ｔｄ、８．ＩＨ
ｚ）。 ６．９０（ＩＨ，ｔｄ、８．ＩＨｚ） ７．１８（ＩＨ，ｄｄ、８．ＩＨｚ） この実施例の化合物の合成経路は以下の通りである。 クロロメタンスルフォニルクロライド（６ｔ、ｓｇ。 ４１５ｍｍｏｌ）を水冷２−アミノフエニルジスルフィ
ド（４８，０ｇ、 １９３ｍｍｏｌ） ／ピリジン（２
００ｍｌ）溶液に添加した。得られた溶液を２時間室温
で攪拌し、６０″ｃで３０分間加熱した。反応混合物を
蒸発濃ＭＬ、つづいて希ＨＣＩでｐＨ＝１に酸性化した
のち、酢酸エチルで抽出した。 この抽出物はＮａＨＣＯ，の水溶液と食塩水と、で洗浄
し、さらにＮａ２５ｏ４で乾燥させた。溶媒を蒸発除去
することによって粗クロロメタンスルフォンアミドを得
た。この化合物を精製することなく、つぎの反応段階の
試料とした。 ソジウムボロヒドリド（７，５ｇ、 １９８ｍｍｏｌ）
を粗クロロメタンスルフォンアミド溶液（メタノール（
４００ｍｌ）に粗クロロメタンスルフォンアミドを溶解
して得た溶液）に数回に分けて徐々に添加した。得られ
た混合物は１時間還流しながら加熱した。さらにソジウ
ムボロヒドリド（３，６ｇ。 ９５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１時間の加熱を行なっ
た。１時間経過後、反応混合物を蒸発濃縮し、希ＭＣＩ
でｐＨ＝１に酸性化して固形物を得た。この固形物をソ
ニケーションによって破壊した後、濾過によって粗生成
物を回収した。回収された粗生成物を少量のメタノール
を含むトルエンから再結晶化して純度の高い２Ｈ，４Ｈ
−１，３，４−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシド
（３５，３６ｇ、４６％収量）を得た。 実施例２１ニ ー３，３−ジオキシド ＩＲ： （ヌジョール） ２２４５゜ １５２３゜ １１５６ｃｍ−’ Ｎ ＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ ＊ 、 ２７０Ｍ Ｈ
ｚ） ：４．７６（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．９９（ｄ、
９．２Ｈｚ、 ＩＨ）、 ８．０４（ｄｄ。 ９．３Ｈｚ、ＩＨ）、８．２２（ｄ、３Ｈｚ。 ＩＨ） 実施例２２： ５シトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン
−３，３−ジオキシド ＩＲ： （ヌジョール） ３２４０．１５２５．１１４９ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）：４．３７（
ｓ、 ２Ｈ）、 ７．２８（ｔ、 ８．１Ｈｚ、 ＩＨ
）。 ７．６７（ｄｄ、 ８．１．１．５Ｈｚ、 ＩＨ）、
７．８１（ｄｄ、 ８．１゜１．５Ｈｚ、ＩＨ） 合成方法は以下の通りである。 細かく粉砕された２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチ
アジン−３，３−ジオキシド（３，００ｇ、 １４．９
ｍｍｏｌ）を十分に冷却（氷−メタノール−ドライアイ
スバスで）した７０％ＨＮＯ３（１８０ｍｌ）に数回に
分けて添加した。この数回に分けて添加する時間間隔は
溶液の温度が一１０°Ｃ付近に維持されるような時間間
隔で行なった。このような添加が終了した後、得られた
混合物を冷水（６００ｍｌ）に注いだ。得られた溶液を
濾過することによって少量の不溶性物質を除去した。そ
して、濾過液をメチレンクロライドで抽出処理した。得
られた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せた。そして、濃縮化することによって５−および７−
ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジン−
３，３−ジオキシドの混合物を得た。 ジオキシド ｍ、ｐ、： １８４−１９３．０°Ｃ（メタノール）Ｉ
Ｒ： （ヌジョール） １１５４ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｐＭｓｏ−ｄ６，２７０ＭＨ２）：４．４２（
ｓ、 ２Ｈ）、 ５．０８（ｂｒ、ｓ、 ２Ｈ）、 ６
．３８−６．４３（ｍ。 ２Ｈ）、 ６．６０（ｄｄ、 ８．４Ｈｚ、 ＩＨ）、
９．４９（ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）合成方法は以下の通
りである。 ７−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３，４−ベンゾジチアジ
ン−３，３−ジオキシドをメタノール（２００ｍｌ）に
溶解し、つづいてこの溶液にＰｔＯ□（２ｏｏｍｇ）を
添加した。 このようにして調製された溶液を、バールシェーカーを
用いて２日間、５ｋｇ／ｃｍ２の圧力をかけながら水素
添加処理することによって、７−アミノル２Ｈ−１，３
，４，−ベンゾジチアジン−３，３−ジオキシドを得た
。 【発明の効果１ 本発明の新規なアミノベンゾサルタム誘導体は、哺乳動
物におけるリポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害する効果
を有するもので、炎症性疾患、アレルギー性疾患および
心血管疾患等の治療に有用な化合物である。 出願人 ファイザー製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚは以下に示す一般式の中から選択されたもの
である。 ▲数式、化学式、表等があります▼ また、式中ＡおよびＢは、それぞれ別々に−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、−ＮＲ＿２−、−ＣＯ−
もしくは−ＣＲ＿２Ｒ＿３−である。 Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は、以下に記載す
る一群の化合物の中から選択されたものであるが、Ｒ＿
２およびＲ＿３のペア、Ｒ＿４およびＲ＿５のペアが、
それぞれ別々に炭素数が３から６までの環状のアルキル
基であってもよい。 Ｒ＿１は、水素、炭素数が１から５までのアルキル基、
炭素数が１から５までのアルカノイル基またはベンジル
基である。 ｍは１から３までの数を示す。 Ｘは、それぞれ別々に、水素、炭素数が１から１２まで
のアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキ
ルスルフィニル基、アルキルアミノ基、ハロ置換された
アルキル基、アルカノイル基、アリル基、アリルアルキ
ル基、アリルオキシ基、アロイル基、アリルチオ基、ア
リルスルフィニル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基また
はハロゲンである。 ｎは、０から１２までの数を示す。 Ｙは、炭素数が１から１２までのアルキル基、アルコキ
シ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、炭素
数が３から８までのシクロアルキル基、炭素数が２から
７までのオキサシクロアルキル基、炭素数が２から７ま
でのチアシクロアルキル基、アリルオキシ基、アリルチ
オ基、アリルアミノ基、アリル基またはこれらのハロ、
ニトロ基、シアノ基、炭素数が１から１２までのアルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフ
ィニル基、ハロ置換アルキル基もしくはアルキルアミノ
基により置換された置換誘導体である。 置換基Ｘ（複数の場合も含む。）およびアミノ基の位置
は、ベンゼン環上の置換可能ないかなる位置であっても
よい。 前記一群の化合物とは、水素、水酸基、ハロゲン、シア
ノ基、ハロ置換アルキル基、炭素数が１から１２までの
アルキル基、炭素数が２から１２までのアルケニル基、
炭素数が１から１２までのアルコキシ基、炭素数が１か
ら１２までのアルカノイル基、炭素数が３から８までの
シクロアルキル基、炭素数が１から８までのチオアルキ
ル基、アリル基、アリルオキシ基、アロイル基、炭素数
が１から１２までのアリルアルキル基、炭素数が２から
１２までのアリルアルケニル基、炭素数が１から１２ま
でのアリルアルコキシ基、炭素数が１から１２までのア
リルチオアルコキシ基、炭素数が１から１２までのアル
コキシカルボニル基、炭素数が１から１２までのアリル
アルコキシカルボニル基、炭素数が１から１２までのア
ミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのアルキル
アミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのジアル
キルアミノカルボニル基、炭素数が１から１２までのア
リルアルキルアミノ基、炭素数が１から１２までのアリ
ルアルキルカルボニル基またはアルコキシアルキル基で
あり、さらにアリル基、アリルオキシ基、アロイル基、
炭素数が１から１２までのアリルアルキル基、炭素数が
１から１２までのアリルアルコキシ基、炭素数が２から
１２までのアリルアルケニル基もしくは炭素数が１から
１２までのアリルチオアルコキシ基の置換誘導体であっ
てこれらの置換基が、ハロ、ニトロ基、シアノ基、炭素
数が１から１２までのアルキル基、アルコキシ基および
ハロ置換アルキル基であるものも含まれる。） で示される化合物であることを特徴とするアミノベンゾ
サルタム誘導体。 ２、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は、すべて請求項１と同じである。）で示
される化合物であることを特徴とするアミノベンゾサル
タム誘導体。 ３、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ もしくは、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は、すべて請求項１と同じである。）で示
される化合物であることを特徴とするアミノベンゾサル
タム誘導体。 ４、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は、すべて請求項１と同じである。）で示
される化合物であることを特徴とするアミノベンゾサル
タム誘導体。 ５、Ｒ＿１が水素もしくは炭素数が１から３までのアル
キル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３がそれぞれ別々に水
素、低級アルキル基もしくは置換されたベンジル基であ
り、Ａが−ＮＲ＿２−、−Ｏ−もしくは−ＣＲ＿２Ｒ＿
３−であり、Ｘが水素、ハロゲン、低級アルキル基もし
くは低級アルコキシ基であり、さらにＹがアリル基もし
くはシクロアルキル基であることを特徴とする請求項２
記載のアミノベンゾサルタム誘導体。 ６、Ｒ＿１が水素もしくは炭素数が１から３までのアル
キル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３がそれぞれ別々に水
素、低級アルキル基もしくは置換されたベンジル基であ
り、Ａが−ＮＲ＿２−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＣＲ
＿２Ｒ＿３−であり、Ｘが水素、ハロゲン、低級アルキ
ル基もしくは低級アルコキシ基であり、さらにＹがアリ
ル基もしくはシクロアルキル基であることを特徴とする
請求項３記載のアミノベンゾサルタム誘導体。 ７、Ｒ＿１が水素であり、Ｒ＿２がメチル基であり、Ｘ
が水素であり、Ｙがフェニル基であることを特徴とする
請求項４記載のアミノベンゾサルタム誘導体。 ８、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＸがそれぞれ水素であり、Ａ
が−ＮＲ＿２−であることを特徴とする請求項５記載の
アミノベンゾサルタム誘導体。 ９、Ｒ＿１およびＸがそれぞれ水素であり、Ａが−Ｏ−
であることを特徴とする請求項５記載のアミノベンゾサ
ルタム誘導体。 １０、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−ＣＲ＿２Ｒ＿３−であることを特徴とす
る請求項５記載のアミノベンゾサルタム誘導体。 １１、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−ＮＲ＿２−であることを特徴とする請求
項５記載のアミノベンゾサルタム誘導体。 １２、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−Ｏ−であり、Ｙがアリル基であることを
特徴とする請求項５記載のアミノベンゾサルタム誘導体
。 １３、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−Ｏ−であり、Ｙがシクロアルキル基であ
ることを特徴とする請求項５記載のアミノベンゾサルタ
ム誘導体。 １４、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−Ｓ−であり、Ｙがアリル基であることを
特徴とする請求項６記載のアミノベンゾサルタム誘導体
。 １５、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−Ｓ−であり、Ｙがシクロアルキル基であ
ることを特徴とする請求項６記載のアミノベンゾサルタ
ム誘導体。 １６、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸがそれぞれ水素
であり、Ａが−ＣＲ＿２Ｒ＿３−であることを特徴とす
る請求項５記載のアミノベンゾサルタム誘導体。 １７、薬剤学的許容性のあるカチオンおよびキャリヤー
と請求項１記載の化合物の治療有効量とを含有すること
を特徴とするリポキシゲナーゼ阻害用医薬組成物。 １８、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ′は水素、アミノ基、ニトロ基またはフェニ
ルアゾ基であり、Ｚ′は−Ｏ−、−ＯＣＨ＿２−もしく
は−ＳＣＨ＿２−である。置換基Ｙ′の位置は、ベンゼ
ン環上の置換可能ないかなる位置であってもよい。） で示される化合物であることを特徴とするベンゾサルタ
ム誘導体。 １９、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙ′は、請求項１８に記載のものと同じである。） で示される化合物であることを特徴とするベンゾサルタ
ム誘導体。 ２０、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙ′は、請求項１８に記載のものと同じである。） で示される化合物であることを特徴とするベンゾサルタ
ム誘導体。 ２１、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙ′は、請求項１８に記載のものと同じである。） で示される化合物であることを特徴とするベンゾサルタ
ム誘導体。 ２２、Ｙ′がニトロ基であることを特徴とする請求項１
９記載のベンゾサルタム誘導体。 ２３、Ｙ′が水素であることを特徴とする請求項１０記
載のベンゾサルタム誘導体。 ２４、Ｙ′がフェニルアゾ基であることを特徴とする請
求項１０記載のベンゾサルタム誘導体。 ２５、Ｙ′が水素であることを特徴とする請求項２１記
載のベンゾサルタム誘導体。 ２６、Ｙ′がニトロ基であることを特徴とする請求項２
１記載のベンゾサルタム誘導体。 ２７、Ｙ′がアミノ基であることを特徴とする請求項２
１記載のベンゾサルタム誘導体。
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