JPH0413628A - クロストリジウム・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物 - Google Patents
クロストリジウム・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物Info
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- JPH0413628A JPH0413628A JP2117267A JP11726790A JPH0413628A JP H0413628 A JPH0413628 A JP H0413628A JP 2117267 A JP2117267 A JP 2117267A JP 11726790 A JP11726790 A JP 11726790A JP H0413628 A JPH0413628 A JP H0413628A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、クロストリジウム・ディフィシル下痢症およ
び偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物に関す
るものである。
び偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物に関す
るものである。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題）クロ
ストリジウム令ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎
の治療は、原因菌であるクロストリジウム・ディフィシ
ル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）に
対して強い抗菌力を有するバンコマイシン（Ｖａｎｅｏ
ｍｙｃｉｎ） （Ｖ ＣＭ ）等による化学療法か行な
われ、下痢等、腹部症状等が改善される。しかしながら
、腸管内において芽胞を形成するクロストリジウム・デ
ィフィシルは、芽胞が抗菌剤耐性でありバンコマイシン
等による長期間の化学療法によっても容易に排除されず
、治療の中止後に残存したクロストリジウム・ディフィ
シルの芽胞か再び発芽増殖することで、本疾患の再発が
診られる。また、長期間に及ぶバンコマイシンの投与は
、それ自体の抗菌性による宿主腸内菌叢の一層の撹乱、
乱れた菌叢下での新たな感染、病原菌の薬剤耐性化等の
危険を含んでいる。
ストリジウム令ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎
の治療は、原因菌であるクロストリジウム・ディフィシ
ル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）に
対して強い抗菌力を有するバンコマイシン（Ｖａｎｅｏ
ｍｙｃｉｎ） （Ｖ ＣＭ ）等による化学療法か行な
われ、下痢等、腹部症状等が改善される。しかしながら
、腸管内において芽胞を形成するクロストリジウム・デ
ィフィシルは、芽胞が抗菌剤耐性でありバンコマイシン
等による長期間の化学療法によっても容易に排除されず
、治療の中止後に残存したクロストリジウム・ディフィ
シルの芽胞か再び発芽増殖することで、本疾患の再発が
診られる。また、長期間に及ぶバンコマイシンの投与は
、それ自体の抗菌性による宿主腸内菌叢の一層の撹乱、
乱れた菌叢下での新たな感染、病原菌の薬剤耐性化等の
危険を含んでいる。
一方、バンコマイシンの短期間投与では、芽胞の残存率
は高（、再発が繰り返すことで患者は著しく衰弱する。
は高（、再発が繰り返すことで患者は著しく衰弱する。
したがって、治療に当っては、バンコマイシン等の抗菌
剤投与を短期間とし、代って腸内菌叢の回復を妨げず、
残存する芽胞を速やかに排除できる新たな治療手段が切
望される。
剤投与を短期間とし、代って腸内菌叢の回復を妨げず、
残存する芽胞を速やかに排除できる新たな治療手段が切
望される。
したがって、本発明の目的は、新規なりロストリジウム
・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならび
に治療用医薬組成物を提供することにある。
・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならび
に治療用医薬組成物を提供することにある。
（課題を解決するための手段）
上記目的は、酪酸ｌの菌体または芽胞およびバンコマイ
シンよりなるクロストリジウム・ディフィシル下痢症お
よび偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物によ
り達成される。
シンよりなるクロストリジウム・ディフィシル下痢症お
よび偽膜性大腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物によ
り達成される。
（作用）
本発明者らは、クロストリジウム・ディフィシル下痢症
および偽膜性大腸炎の治療およびバンコマイシン等、−
抗菌剤投与の短期化と再発の防止を目的とし、本疾患の
一般的に知られる病態モデルルである抗生物質のセファ
トリジン（Ｃｃｆａｔｒｉｚｉｎｅ）（ＣＦＴと略記す
る。）をゴールデンハムスタに投与した際に発症する下
痢症をもとに、バンコマイシン治療後の再発モデルを新
たに作成し、酪酸菌の一つであるクロストリジウム・ブ
チリカム・ミャイリ５８８ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ Ｍ［ＹＡＩＲｌ ５８ｇ）
（ＣｂＭと略記する。）を経口的に摂取せしめ、その治
療を行なったところ、良好な結果を知見し、本発明を完
成するに至った。
および偽膜性大腸炎の治療およびバンコマイシン等、−
抗菌剤投与の短期化と再発の防止を目的とし、本疾患の
一般的に知られる病態モデルルである抗生物質のセファ
トリジン（Ｃｃｆａｔｒｉｚｉｎｅ）（ＣＦＴと略記す
る。）をゴールデンハムスタに投与した際に発症する下
痢症をもとに、バンコマイシン治療後の再発モデルを新
たに作成し、酪酸菌の一つであるクロストリジウム・ブ
チリカム・ミャイリ５８８ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ Ｍ［ＹＡＩＲｌ ５８ｇ）
（ＣｂＭと略記する。）を経口的に摂取せしめ、その治
療を行なったところ、良好な結果を知見し、本発明を完
成するに至った。
次に本発明に至る詳細な経過を今少し述べると、使用し
た再発モデルで便状態の改善を目安にバンコマイシン投
与を終了した場合（３日間投与）、排便中のクロストリ
ジウム・デイフイシルは培養陰性化せず芽胞として検出
された。その後１０口間前後で動物は下痢を発生、死亡
した。死亡した動物の腸管内容物中には毒素産生なりロ
ストリジウム・ディフィシルとその毒素を検出し、本疾
患の再発を認めた。また、便状態の改善が見られた後、
さらにバンコマイシン投与を続けた場合（１０日間投与
）ではクロストリジウム・デイフイシルの培養陰性化に
もかかられず、その後５日間前後で再発が認められた。
た再発モデルで便状態の改善を目安にバンコマイシン投
与を終了した場合（３日間投与）、排便中のクロストリ
ジウム・デイフイシルは培養陰性化せず芽胞として検出
された。その後１０口間前後で動物は下痢を発生、死亡
した。死亡した動物の腸管内容物中には毒素産生なりロ
ストリジウム・ディフィシルとその毒素を検出し、本疾
患の再発を認めた。また、便状態の改善が見られた後、
さらにバンコマイシン投与を続けた場合（１０日間投与
）ではクロストリジウム・デイフイシルの培養陰性化に
もかかられず、その後５日間前後で再発が認められた。
一方、３日間のバンコマイシン投与を終了した後、−日
当り１０８ＣＦＵ程度のＣｂＭ芽胞を摂取できるように
ＣｂＭの乾燥菌末を混合した飼料を、動物に２０日間続
けて与え、その後ＣｂＭを含まない飼料で飼育した場合
では再発率の顕著な低下とクロストリジウム・ディフィ
シルの培養陰性化が達成された。ＣｂＭは嫌気性の釘芽
胞菌であり、嫌気的条件下、−膜面な培地で増殖し、芽
胞形成する。例えばコーンスターチ２％添加普通ブイヨ
ン等が適当である。これらのことからクロストリジウム
・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の治療は、ク
ロストリジウム・ディフィシルに対して強い抗菌力を有
するバンコマイシン等抗菌剤により異常増殖したクロス
トリジウム・ディフィシルを殺菌する。ついで、ＣｂＭ
の芽胞の一日量１０９ＣＦＵ／ｋｇ程度を含むＣｂ Ｍ
乾燥菌末を与える治療が有効である。
当り１０８ＣＦＵ程度のＣｂＭ芽胞を摂取できるように
ＣｂＭの乾燥菌末を混合した飼料を、動物に２０日間続
けて与え、その後ＣｂＭを含まない飼料で飼育した場合
では再発率の顕著な低下とクロストリジウム・ディフィ
シルの培養陰性化が達成された。ＣｂＭは嫌気性の釘芽
胞菌であり、嫌気的条件下、−膜面な培地で増殖し、芽
胞形成する。例えばコーンスターチ２％添加普通ブイヨ
ン等が適当である。これらのことからクロストリジウム
・ディフィシル下痢症および偽膜性大腸炎の治療は、ク
ロストリジウム・ディフィシルに対して強い抗菌力を有
するバンコマイシン等抗菌剤により異常増殖したクロス
トリジウム・ディフィシルを殺菌する。ついで、ＣｂＭ
の芽胞の一日量１０９ＣＦＵ／ｋｇ程度を含むＣｂ Ｍ
乾燥菌末を与える治療が有効である。
前記バンコマイシンは、酪酸菌の菌体または芽胞１０８
ＣＦＵに対して１ｍｇ／１０ｇ配合される。
ＣＦＵに対して１ｍｇ／１０ｇ配合される。
また、本発明による医薬組成物は、ヒトの体重１ｋｇ当
り酪酸菌の菌体または芽胞として１０６〜１０９ ＣＦ
Ｕ投与される。また、該組成物は、必要により医薬的に
許容される担体を配合して経口的に投与される。
り酪酸菌の菌体または芽胞として１０６〜１０９ ＣＦ
Ｕ投与される。また、該組成物は、必要により医薬的に
許容される担体を配合して経口的に投与される。
酪酸菌は、その代謝産物として酪酸を産生ずる微生物を
さすが、特にクロ、ストリジウム・ブチリカムが好まし
い。
さすが、特にクロ、ストリジウム・ブチリカムが好まし
い。
本発明による医薬組成物は、急性ならびに慢性毒性が極
めて低い。
めて低い。
（実施例）
以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
なお、実験に使用したクロストリジウム・ブチリカム・
ミャイリ５８８ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙ
ｒｉｃｕｍ ＭＩＹＡ］１？［５８８）は受託番号２７
８９−号、クロストリジウム・ディフィシルＨａ 、
１６ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌ
ｃ Ｈａ、１Ｂ）は受託番号２８７７号として微生物工
業技術研究所に保存されている。
ミャイリ５８８ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙ
ｒｉｃｕｍ ＭＩＹＡ］１？［５８８）は受託番号２７
８９−号、クロストリジウム・ディフィシルＨａ 、
１６ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌ
ｃ Ｈａ、１Ｂ）は受託番号２８７７号として微生物工
業技術研究所に保存されている。
実施例 １
再燃性クロストリジウム・ディフィシル下痢症の病態モ
デルの作成は、５匹のゴールデンハムスタＣ６０ｇ、雄
性）Ｊ、：ＣＦＴの４．５ＩＩ１ｇ力価を０゜２ｍｌ精
製水に懸濁し、ゾンデで経口投与した。ＣＦＴ処理後、
動物を飼育観察し、下痢、軟便等便性異常を呈した個体
は直ちにＢ１１１ｇ力価のバンコマイシンを０．２ｍｌ
精製水に溶解してゾンデで１２時間毎に連続６回経ロ投
与した。処理したすべての動物を飼育観察すると共に、
その直腸内便を経時的に採取してＣＣＦＡ培地を用い、
嫌気的にクロストリジウム・ディフィシルの分離培養（
３７’Ｃ，７２ｈｒ）を行ない、分離したクロストリジ
ウム・ディフィシルについてはＢＨＩブロスに採取後、
再び培養（３７℃、４８ｈｒ）して得た培養液で、その
毒素産生能をラテックス試薬［クロストリジウム・ディ
フィシル Ｄ−１毒素の検出は５００ｎｇ／ｍｌ（試料
）で可能。コを使用して試験した。さらに、ハムスタの
下痢便、死亡個体の腸管内容物についても毒素の有無を
試験した。
デルの作成は、５匹のゴールデンハムスタＣ６０ｇ、雄
性）Ｊ、：ＣＦＴの４．５ＩＩ１ｇ力価を０゜２ｍｌ精
製水に懸濁し、ゾンデで経口投与した。ＣＦＴ処理後、
動物を飼育観察し、下痢、軟便等便性異常を呈した個体
は直ちにＢ１１１ｇ力価のバンコマイシンを０．２ｍｌ
精製水に溶解してゾンデで１２時間毎に連続６回経ロ投
与した。処理したすべての動物を飼育観察すると共に、
その直腸内便を経時的に採取してＣＣＦＡ培地を用い、
嫌気的にクロストリジウム・ディフィシルの分離培養（
３７’Ｃ，７２ｈｒ）を行ない、分離したクロストリジ
ウム・ディフィシルについてはＢＨＩブロスに採取後、
再び培養（３７℃、４８ｈｒ）して得た培養液で、その
毒素産生能をラテックス試薬［クロストリジウム・ディ
フィシル Ｄ−１毒素の検出は５００ｎｇ／ｍｌ（試料
）で可能。コを使用して試験した。さらに、ハムスタの
下痢便、死亡個体の腸管内容物についても毒素の有無を
試験した。
結果は表１に示した通り、死亡したハムスタ腸管内容物
中にはクロストリジウム・ディフィシルＤ−１毒素、健
常ハムスタに対する致死活性、および表２に示す性状を
もつ毒素産生な分離株（Ｃｌｏｓｔｒｉｃｌｉｕｍ ｄ
ｉｆｆｉｃｉｌｅ ）］ａ、１８）を１．４Ｘ１０８Ｃ
ＦＵ／ｇそれぞれ認めた。さらに、表３に示した通り、
６回のバンコマイシン投与では便性状の改善は認められ
るが、クロストリジウム・ディフィシルの培養陰性化に
は至っておらず、バンコマイシン投与終了６〜１１日間
後に全ての動物は再び下痢を発生、死亡した。ただし、
糞便からのクロストリジウム・ディフィシル分離培養の
検出限界は４００ＣＦＵ／ｇ （糞便）であった。
中にはクロストリジウム・ディフィシルＤ−１毒素、健
常ハムスタに対する致死活性、および表２に示す性状を
もつ毒素産生な分離株（Ｃｌｏｓｔｒｉｃｌｉｕｍ ｄ
ｉｆｆｉｃｉｌｅ ）］ａ、１８）を１．４Ｘ１０８Ｃ
ＦＵ／ｇそれぞれ認めた。さらに、表３に示した通り、
６回のバンコマイシン投与では便性状の改善は認められ
るが、クロストリジウム・ディフィシルの培養陰性化に
は至っておらず、バンコマイシン投与終了６〜１１日間
後に全ての動物は再び下痢を発生、死亡した。ただし、
糞便からのクロストリジウム・ディフィシル分離培養の
検出限界は４００ＣＦＵ／ｇ （糞便）であった。
実施例 ２
再燃性クロストリジウム・ディフィシル下痢症の防止と
腸管内からのクロストリジウム・ディフィシルの速やか
な排除を行なうために、バンコマイシンの長期間投与な
らびにＣｂＭ投５を試験した。実験は実施例１ （Ａ群
）、実施例１に示すように処理した動物を引続いて１４
回のＶＣＭ投与をする５匹（Ｂ群）、実施例１に示すよ
うに処理した動物を引続いて一日当たり１−５Ｘ１０８
ＣＦＵのＣｂＭ芽胞を摂取できるようにＣｂＭの乾燥菌
末を混合した飼料を１７日間与え、その後ＣｂＭを含ま
ない通常の飼料で飼育する５匹（６群）を設定して処理
したすべての動物を飼育観察すると共に、その直腸内便
中からのクロストリジウム・ディフィシルの分離、およ
びＤ−１毒素の検出を試みた。ＣｂＭの分離培養はＣｂ
Ｍ用５％馬血液ＢＬ寒天培地（シクロセリン（Ｃｙｃｌ
ｏｓｅｒｉｎｅ） ３５０ｍｇ、カナマイシン（ｋａｎ
ａｍｙｃｉｎ） １ ｏ＋ｇ、クリンダマイシン（Ｃ１
ｉｎｄａｓ＋ｙｃｉｎ） ７５ ｔ、ｔ ｇ、トリメト
プリム（Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ） １２ ｍｇそれ
ぞれ培地ＩＬに添加。）を用いて嫌気的に培養（３７℃
、７２ｈｒ）した。
腸管内からのクロストリジウム・ディフィシルの速やか
な排除を行なうために、バンコマイシンの長期間投与な
らびにＣｂＭ投５を試験した。実験は実施例１ （Ａ群
）、実施例１に示すように処理した動物を引続いて１４
回のＶＣＭ投与をする５匹（Ｂ群）、実施例１に示すよ
うに処理した動物を引続いて一日当たり１−５Ｘ１０８
ＣＦＵのＣｂＭ芽胞を摂取できるようにＣｂＭの乾燥菌
末を混合した飼料を１７日間与え、その後ＣｂＭを含ま
ない通常の飼料で飼育する５匹（６群）を設定して処理
したすべての動物を飼育観察すると共に、その直腸内便
中からのクロストリジウム・ディフィシルの分離、およ
びＤ−１毒素の検出を試みた。ＣｂＭの分離培養はＣｂ
Ｍ用５％馬血液ＢＬ寒天培地（シクロセリン（Ｃｙｃｌ
ｏｓｅｒｉｎｅ） ３５０ｍｇ、カナマイシン（ｋａｎ
ａｍｙｃｉｎ） １ ｏ＋ｇ、クリンダマイシン（Ｃ１
ｉｎｄａｓ＋ｙｃｉｎ） ７５ ｔ、ｔ ｇ、トリメト
プリム（Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ） １２ ｍｇそれ
ぞれ培地ＩＬに添加。）を用いて嫌気的に培養（３７℃
、７２ｈｒ）した。
結果は表３に示す通りＢ群、すなわちバンコマイシン長
期投与群では、投与終了４８時間後においてＡ群と比較
した場合、便性状の改善、クロストリジウム・ディフィ
シルの検出率（５匹中１匹）低下を認めた。しかしなが
ら、金側においてバンコマイシン長期投与終了５〜８日
後に再発した。
期投与群では、投与終了４８時間後においてＡ群と比較
した場合、便性状の改善、クロストリジウム・ディフィ
シルの検出率（５匹中１匹）低下を認めた。しかしなが
ら、金側においてバンコマイシン長期投与終了５〜８日
後に再発した。
これはバンコマイシン長期投与により準無菌化した腸管
内で、通常では腸内菌叢に増殖の抑制を受ける少数の芽
胞が容易に発芽増殖したためであり、再発の防止も含め
た本疾患の完全な治療には至らなかった。一方、表４に
示すように６群、すなわちＣｂＭ投与群では５匹中２匹
に再発が認められるが最終的に生存率６０％でクロスト
リジウム・ディフィシルは培養陰性化され、バンコマイ
シンの短期投与ののちに、Ｃｂ Ｍを連続的に投与する
ことは、腸内菌叢を破壊することなく腸内に残存するク
ロストリジウム・ディフィシル芽胞の発芽増殖を抑制し
、再発の防止もきめた本疾患の完全な治療に有効である
。
内で、通常では腸内菌叢に増殖の抑制を受ける少数の芽
胞が容易に発芽増殖したためであり、再発の防止も含め
た本疾患の完全な治療には至らなかった。一方、表４に
示すように６群、すなわちＣｂＭ投与群では５匹中２匹
に再発が認められるが最終的に生存率６０％でクロスト
リジウム・ディフィシルは培養陰性化され、バンコマイ
シンの短期投与ののちに、Ｃｂ Ｍを連続的に投与する
ことは、腸内菌叢を破壊することなく腸内に残存するク
ロストリジウム・ディフィシル芽胞の発芽増殖を抑制し
、再発の防止もきめた本疾患の完全な治療に有効である
。
表１
死亡したハムスタの腸内８物および
分離’ｋ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｊｕｍ ｄｉｆｆｉｃ
ｉｌｅ ｌｌａ、１６）の健常ハムスタに対する毒性 試 料” Ｄ−１毒性 致死数／処理数Ｎ−Ｆ
ｉｌ Ｏ／２Ｌ−Ｆｉｌ
＋
２／２Ｂｌｌｌ−Ｐｉ Ｉ
Ｏ／ ２Ｂｌ（ｌ 、Ｈａ、１Ｂ−ＰｉＩ
＋ ２ ／ ２１）ハムス
タの腸内８物にその３倍量の精製水を加えた懸濁液およ
び分離株の培養液をろ過滅菌してそれぞれ１．０ｃｎｌ
を健常ハムスタ（７０ｇ、雄性）に腹くう内段部した。
ｉｌｅ ｌｌａ、１６）の健常ハムスタに対する毒性 試 料” Ｄ−１毒性 致死数／処理数Ｎ−Ｆ
ｉｌ Ｏ／２Ｌ−Ｆｉｌ
＋
２／２Ｂｌｌｌ−Ｐｉ Ｉ
Ｏ／ ２Ｂｌ（ｌ 、Ｈａ、１Ｂ−ＰｉＩ
＋ ２ ／ ２１）ハムス
タの腸内８物にその３倍量の精製水を加えた懸濁液およ
び分離株の培養液をろ過滅菌してそれぞれ１．０ｃｎｌ
を健常ハムスタ（７０ｇ、雄性）に腹くう内段部した。
Ｎ−Ｐｉｔ （健常ハムスタの腸内８物ろ過酸菌液）
、Ｌ−Ｆｉｔ （死亡したハムスタの腸内８物ろ過
酸菌液） 、Ｂ１１１−Ｆｉｌ （Ｂｌｌｌブロスろ過
酸菌液） 、Ｂ１１１．ｔｌａ、１６−ｒｉｌ （分
離株をＢＨＩブロスで４８時間、嫌気的に培養して得た
培養液のろ過酸菌液）。
、Ｌ−Ｆｉｔ （死亡したハムスタの腸内８物ろ過
酸菌液） 、Ｂ１１１−Ｆｉｌ （Ｂｌｌｌブロスろ過
酸菌液） 、Ｂ１１１．ｔｌａ、１６−ｒｉｌ （分
離株をＢＨＩブロスで４８時間、嫌気的に培養して得た
培養液のろ過酸菌液）。
表２
下痢ハムスターの腸管内容物
から分離したＨａ、１６の性状
ダラム染色
芽胞形成
好気的発育
運動性
溶血性
牛 乳
ゼラチン
硝酸塩
代謝産物
酢 酸
酪 酸
イソ酪酸
吉草酸
イソ吉草酸
イソカプロン酸
十 インドール
十 エスクリン
レシチナーセ′
リバーセ゛
糖料用能
フルクトース
グルコース
マンニット
マンノース
キシロース
ラクトース
マルトース
スターチ
シュクロース
十
＋
（発明の効果）
以上述べたように、本発明は、酪酸菌の菌体または芽胞
およびパンツマイシンよりなるクロストリジウム・ディ
フィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療
用医薬組成物であるから、これを投与することにより前
記症状か予防ないし治療され、しかも毒性が極めて低い
とい、う利点がある。
およびパンツマイシンよりなるクロストリジウム・ディ
フィシル下痢症および偽膜性大腸炎の予防ならびに治療
用医薬組成物であるから、これを投与することにより前
記症状か予防ないし治療され、しかも毒性が極めて低い
とい、う利点がある。
特許出願人 株式会社ミャリサン生物医学研究所手続補
正書 平成２年８月λ３日
正書 平成２年８月λ３日
Claims (1)
- 酪酸菌の菌体または芽胞およびバンコマイシンよりなる
クロストリジウム・ディフィシル下痢症および偽膜性大
腸炎の予防ならびに治療用医薬組成物。
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