JPH04145086A - ピロロ〔２，１―ｂ〕チアゾール誘導体及びこれを含有する肝疾患予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はピロロ［２，１−ｂ　］チアゾール誘導体又は
その塩及びこれを含有し、優れた肝細胞変性・壊死抑制
作用及び肝障害改善作用を有する肝疾患予防・治療剤に
関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、
肝臓疾患の治療としては安静、高蛋白、高カロリーの食
餌療法、禁酒等の一般療法の他ビタミン類、強肝剤等の
一般薬物療法、プレドニゾロン等の副腎皮質ステロイド
、グリチルリチン製剤、インターフェロン等の免疫賦活
剤が繁用されてきた。

しかしながら、臨床上繁用されているグリチルリチン製
剤やインターフェロンは注射剤であり、長期投与には不
適であり、更にこれらの薬物やステロイド剤にあっては
重篤な副作用の問題があった。

従って、経口投与が可能で長期投与ができ、副作用の少
ない肝疾患予防・治療剤が望まれていた。

〔課題を解決するだめの手段〕

上記実状に鑑み本発明者らは肝疾患予防・治療剤とツマ
りつる新規物質を得べく鋭意研究を行なった結果、ピロ
ロＣ２，１−ｂ　］チアゾール骨格を基本骨格とし、そ
の３位に特定の置換基を有する化合物が、前記課題を克
服した優れた肝疾患予防・治療剤となることを見出し本
発明を完成した。

すなわち本発明は次の一般式（１） 〔式中、＝は二重結合又は単結合を示し、Ｒは水素原子
又は置換基を示し、Ｒ２及びＲ３は独立して水素原子又
は置換基を示し、Ｒ’　、Ｒ５Ｒ６、及びＲ７は水素原
子又は置換基を示すか（ただし、５位−６位間の結合が
二重結合の場合にはＲ４とＲ５のいずれか一方及びＲ５
とＲ７のいずれか一方は存在しない。）、或いは、Ｒ４
及びＲ５の一方とＲ６及びＲ７の一方が結合する炭素原
子と共に置換基を有してもよい脂肪族環、芳香族環若し
くは複素環を形成してもよい。

（ここで、Ｒ８は水素原子、置換基を有していてもよい
アルキル、アリール若しくは複素環式基又は保護されて
いてもよいカルボキシル基を示し；Ｒ９は水酸基又は置
換基を有していてもよいアルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオ、アリールチオ、アリール、アリールオキシ、ア
ミノ、複素環式基、槍素環オキシ若しくは複素環チオ基
を示し；Ｒ１０及びＲＩ＋は同−又は異なって置換基を
有していてもよいアルキル、アリケニル、アルキニル、
アルコキシ、アリール、アミン若しくは複素環式基、水
素原子、水酸基、保護されていてもよいカルボキシル基
又はアラルキルスルホニル基を示すか、あるいはＲ１０
とＲＩＩが隣接する窒素原子と一緒になって、さらに他
の異種原子を含有していてもよく、置換基を有していて
もよい複素環式基を形成してもよい；　Ｒ１２及びＲ１
３は同−又は異なって水素原子又は置換基を有していて
もよいアルキル、アリール若しくは複素環式基を示す） で表されるピロロ［２，１−ｂ］チアゾール誘導体又は
その塩及びこれを有効成分とする肝疾患予防・治療剤を
提供するものである。

上記式（Ｉ）において、Ｒ１−Ｒ７の置換基としては例
えば以下に説すする如き保護されてもよいカルボキシル
基、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基や有機基を挙げる
ことができるが、それらの中で、Ｒ’については保護さ
れていてもよいカルボキシル基、置換基を有していても
よいカルバモイル基又はシアノ基が、Ｒ２−Ｒ７につい
ては、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基及び有機基が好
ましい例として挙げられる。ここで保護されていてもよ
いカルボキシル基としては、例えばメトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
イソプロポキシカルボニル基、フ゛トキシカルボニル基
、イソブトキシカルボニル基、５ｅｃ−ブトキシカルボ
ニル基、ｔｅｒｔ−ブ）−１ジカルボニル基、ペンチル
オキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基
、ネオペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカ
ルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、デシルオキ
シカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、シク
ロブトキシカルボニル基、シクロペンｆルオキシ力ルボ
ニル基、シクロへキシルオキシカルボニル基、シクロヘ
プチルオキシカルボニル基、２−メチルペンテニルオキ
シカルボニル基等のカルボキシル基と炭素数が１乃至１
０個の直鎖状分枝状若しくは環状の低級アルコールとで
エステル形成された基を挙げることができる。

置換基を有していてもよいカルバモイル基としては、例
えばメチル了ミノカルボニル基、エチルアミノカルボニ
ル基、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミ
スカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチ
ルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基
、ジイソプロピルアミノカルボニル基、シクロへキシル
アミノカルボニル基等が挙げられる。

有機基としては、例えば低級アルキル、シクロアルキル
、１個以上の置換基を有してもよいアリール、１個以上
の置換基を有してもよいアラルキル基、モノ低級アルキ
ルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、低級ア
ルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシカルボニル
、低級アルキニルオキシカルボニル、カルバモイルモノ
若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル、シアノ、低
級アルキルカルボニル、１個以上の置換基を有してもよ
いアリールカルボニル、１個以上の置換基を有してもよ
いアリールオキシカルボニル、１個以上の置換基を有し
てもよいヘテロ了リールカルボニル、１個以上の置換基
を有してもよいヘテロアリールオキシカルボニル、１個
以上の置換基を有してもよいアラルキルカルボニル、１
個以上の置換基を有してもよいアラルキルオキシカルボ
ニル、１個以上の置換基を有してもよいフェナシルオキ
シカルボニル基等が挙げられる。

また、アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１
，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３
−メチルペンチル基、１．１−ジメチルブチル基、１．
２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１
．３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、
３．３−ジメチルブチル基、１１．２−　）ジメチルプ
ロピル基、オクチル基、デシル基等の直鎮状又は分枝鎮
状で炭素数１〜１０のもの、及びシクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基等の炭素数３〜７の環状のものが挙げ
られる。アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、
イソプロペニル基、２−ブテニル基等の炭素数２〜１０
のものを挙げることができる。アルキニル基としてはエ
チニル、２−ブロピニル基等の炭素数２〜ｌＯのものを
挙げることができる。

アリール基としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル
基等をあげることができ、アリールオキシ基としてはこ
れらアリール基に酸素原子が結合した基を挙げることが
でき、アリールチオ基としては、このアリールオキシ基
の酸素原子を硫黄原子に置換した基を挙げことができる
。

アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、第三級ブトキ
シ基等の炭素数１〜１０のものを好適に挙げることがで
き、アルキルチオ基としてはこれらのアルコキシ基の酸
素原子を硫黄原子に置換した基を挙げることができる。

複素環式基としては、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
から選ばれる一種又は二種以上を含む飽和又は不飽和の
５〜７員環が挙げられ、例えばチオフェン、フラン、ビ
ロール、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ホモピペラジン、ピラゾリジン、イソキサゾール、
イソキサゾリン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピリ
ジン、１．２−ジヒドロピリジン、ｌ、２．３．４−テ
トラヒドロピリジン、チアゾール、チアゾリン、チアプ
リジン、ピリジン、ピラリジン、１，２，３．４−テト
ラヒドロピリミジン、１，２．５．６−テトラヒドロピ
リミジン、１．４−チアジン、１．４−オキサジン、２
，３−ジヒドロ−１，４−オキサジン、トリアゾール、
１．３．５−トリアジン、アゼピン、１．２−ジヒドロ
アゼピン、１．２．３．４−テトラヒドロアゼピン等に
由来する基を挙げることができる。

アラルキル基としては、前記アルキル基の任意の水素原
子が前記アリール基で置換された基が挙げられ、具体的
には、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピ
ル基等が挙げられる。

ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を
挙げることができる。

また、上記のアルキル基、アリール基、複素環式基、ア
ルコキシ基などに置換し得る基としては水酸基、アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アリール基、複素環式基、アミ
ノ基、モノもしくはジアルキルアミノ基、カルボキシル
基、アルコキシカルボニル基等が挙げられる。好ましい
置換アルキル基としては、例えば２，２．２−）＋１フ
ルオロエチル基、２．２．２−　）　ＩＪ　クロロエチ
ル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２
−ブロモエチル基のハロゲン置換アルキル基；Ｎ−メチ
ルアミノエチル基、Ｎ−二チルアミノエチル基、Ｎ−イ
ソプロピルアミノエチル基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
チル基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ、Ｎ−
ジエチルアミノエチル基、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノプロ
ピル基等のモノ又はジアルキルアミノアルキル基；エト
キシカルボニルメチル基、２−メトキシ力ルポニルエチ
ル基等のアルコキシカルボニルアルキル基；ヒドロキシ
メチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基
等のヒドロキシアルキル基等が挙げられる。また、置換
アミン基としてはモノ又はジアルキルアミノ基、アルコ
キシカルボニルアミノ基、Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ
−メチルアミノ基等が挙げられる。

式（１）において、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’及びＲ７は水
素原子又は有機基であるが、Ｒ４又はＲ５とＲ６又はＲ
７は、隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有して
いてもよい環状アルキル、アリール又は複素環を形成し
てもよい。またＲ１０とＲ目が隣接する窒素原子と一緒
になって形成する、更に他の異種原子を含有してもよい
複素環式基としては、例えば、ピローノペピロリン、ピ
ロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、
ピラゾリジン、インキサゾール、イソキサゾリン、オキ
サゾール、オキサゾリジン、ピリジン、１．２−ジヒド
ロピリジン、１，２，３．４−テトラヒドロピリジン、
チアゾリン、チアプリジン、ピリジン、ピリミジン、１
，２．３．４−テトラヒドロピリミジン、１、２．５．
６−テトラヒドロピリミジン、１．４−チアジン、１，
４−オキサジン、２．３−ジヒドロ−１，４−オキサジ
ン、１，３．５−）リアジン、アゼピン、１．２−ジヒ
ドロアゼピン、！、　２．３．４−テトラヒドロアゼピ
ン等から誘導される基を挙げることができる。これらの
複素環式基は、更に前述のような置換基を有していても
よい。

一般式（１）で表される化合物には、２位、３位、５位
及び６位並びに置換基としてのアルキル基、アルケニル
基に出来する光学異性体及び幾何異性体が存在し、更に
−Ａが＝八となる場合は次の幾何異性体を有する。

〔式中、 〜Ｒ７ 及びＲｅ は前記と同じものを は前記と同じものを示す）を示す〕 上記の異性体はすべて本発明に含まれる。

尚、該二異性体は以下の部分構造式で示すことができる
。

Ｓ 更に、 本発明化合物の具体例としては、 下記の表 一１〜表−１ ０に示す化合物が挙げられる。

以下余白 表 本発明の式（Ｉ）の化合物は種々の方法によりＪ 製造することができ、その代表的な製造法を以下に示す
。

製造法Ａ ＸＣ（Ｒ２）　（Ｒ’）ＣＯＣＨ（Ｒ”）ＣＯＲ’　又
ハＸＣ（Ｒ２）　（Ｒ３）　Ｃ）ｌ＝ｃ　（Ｒ’）　Ｃ
ＯＲ”（ｎ） （Ｉ　ａ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ’
、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ”および−は前記
に同じ） 式（ＩＩ）の化合物にＸＣ（Ｒ’）（Ｒ’）ＣＯＣＨ（
Ｒ”）ＣＯＲｓ又Ｉｔ　ＸＣ（Ｒ”）（Ｒ’）ＣＨ＝Ｃ
（Ｒ”）ＣＯＲ’　Ｔ：示すレル化合物を脱酸剤の存在
下又は非存在下に適当な有機溶媒中、反応させることに
より式（Ｉａ）（７ｐ化合物を製造することができる。

ＸＣ（Ｒ２）　（Ｒ’）ＣＯＣＨ（Ｒ’）ＣＯＲ８又１
ｔ　ＸＣ（Ｒ２）　（Ｒ３）ＣＨＣ（Ｒ’）　ＣＯＲ’
の例としては、４−ハロゲノアセト酢酸低級アルキルエ
ステル、４−ハロゲノアセト酢酸−４−ニトロフェニル
エステル、４−ハロゲノアセト酢酸−２，４，６−）リ
クロロフェニルエステル、４−ハロゲノアセトチオ酢酸
フェニルエステル、４−ハロゲノアセト酢酸２．２．２
−　）　リクロロエチルエステル、４−ハロゲノクロト
ン酸低級アルキルエステル、ハロゲノアセチルマロン酸
ジ低級アルキルエステル、α−シアノ−Ｔ−ハロゲノア
セト酢酸低級アルキルエステル、ハロゲノ了セチルアセ
トン、Ｎ−エトキシカルボニル−４−ノ飄ロゲノー３−
オキソブタンアミド、Ｎ−アリール−４−ハロゲノ−３
−オキソブタンアミドおよびその低級アルキル置換誘導
体等が挙げられる。

溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等のアルコール系溶媒；エーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、
キシレン等のベンゼン系溶媒をあげることができる。脱
酸剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等の無機塩基又は酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム、トリエチルアミン等の有機塩基をあげることが
できる。反応は通常室温〜１００℃で数時間〜１昼夜行
なわれる。

製造法Ｂ （Ｉ　ｂ） （Ｉ　ｃ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ’ｉ
　、ＲＩＩ　、　Ｒ１０、ＲＩＩおよび＝は前記に同じ
であり、Ｒ２１は炭素数１〜１０個の低級アルコキシ基
、炭素数３乃至７個の環状アルコキシ基、モノ、ジ若し
くはトリハロゲノ低級アルコキシ基、１個以上の置換基
を有してもよいアリールオキシ基、又は１個以上の置換
基を有してもよいアリールチオ基を意味する） 式（Ｉｂ）の化合物を、金属塩の存在下又は非応させる
ことにより、式（Ｉ　ｃ）の化合物を製造することがで
きる。

金属塩としては、トリフルオロ酢酸銀等の銀塩、ヨウ化
第−銅等の銅塩が挙げられる。溶媒は使用しなくてもよ
いが、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等のアルコール系溶媒、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロルメタン、クロロ
ホルム等を用いることもできる。反応は０℃〜８０℃で
１時間〜１昼夜行なわれる。好ましくは式（Ｉ　ｂ）と
してＲ２１が４−ニトロフェノキシ基、２，４．６−　
）　！７９０ロフエノキシ基又はフェニルチオ基である
活性エステル類を用い金属塩の存在下に室温程度で数時
間性なわれる。

製造法Ｃ （１ｂ） （Ｉ　ｄ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６Ｒ’　、
Ｒ’およびＲ２１は前記に同じ）式（Ｉ　ｂ）の化合物
を加水分解することにより、式（Ｉ　ｄ）の化合物を製
造することができる。加水分解は、水又は含水アルコー
ル中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等のアルカリ、又は酢酸等の酸の存
在下に亜鉛末を用いて行なうのが好ましい。反応は、室
温〜８０℃で数時間行なわれる。

製造法Ｄ （Ｉ　ｄ） （Ｉ　ｅ） （式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、ＲＳ、Ｒ’
、Ｒ’ｌ、Ｒ１および＝は前記に同じでありＲ３１は、
換基を１個以上有してもよいアリールオキシ基又はアリ
ールチオ基を意味する） 式（Ｉ　ｄ）の化合物又はその混合酸無水物に、ヒドロ
キシ基もしくはメルカプト基を有する芳香応させること
により、式（Ｉ　ｅ）の化合物を製造することができる
。

式（Ｉ　ｄ）の化合物を直接反応させる場合は、テトラ
ヒドロフラン、ジクロルメタン等の溶媒中、４−Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノピリジン、１−ヒドロキシベンズトリ
アゾール又はＮ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、Ｎ、Ｎ’　−ジイソプロピルカルボジイミド等の
カルボジイミド存在下もしくは、１．１′　−カルボジ
イミダゾールの存在下に反応を行なう。また式（Ｉ　ｄ
）の化合物の混合酸無水物は、テトラヒドロフラン等の
溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下、アルキル
炭酸、ピバリン酸又はそれらの誘導体と反応させること
により得られる。反応は、通常室温程度で１時間〜２４
時間行なわれる。

製造法Ｅ （Ｉ　ｆ） （Ｉ　ｇ） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１および＝−Ａは前
記に同じ） 式（１ｆ）の化合物を適当な有機溶媒中、脱水素剤と反
応させることにより式（Ｉ　ｇ）の化合物を製造するこ
とができる。

脱水素剤としてはパラジウム黒、二酸化マンガン、クロ
ラニル又は２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノバラベ
ンゾキノン等を挙げることができる。

溶媒としてはジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はそれらの
混合溶媒等を挙げることができる。

反応は通常−１０℃〜８０℃の温度で数時間行なわれる
。好ましくはテトラヒドロフランとジクロロメタンの混
合溶媒中、２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノバラベ
ンゾキノンを用い室温で１時間程度行なわれる。

以下余白 製造法Ｆ （Ｉ　ｈ） （Ｉ　ｉ） （式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ’Ｒ’　、
Ｒ’および＝は前記に同じ） 式（Ｉ　ｈ）の化合物をジオキサン、クロロホルム、ジ
クロロメタン又はそれらの混合溶媒中、ピリジンおよび
無水トリフルオロ酢酸と反応させることにより式（Ｉ　
ｉ）の化合物を製造することができる。反応は０℃〜３
０℃程度で数時間行なわれる。

製造法Ｇ （Ｉ　ｊ） （Ｉ　ｋ） （式中、ＲＩ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６Ｒ’　、
Ｒｅおよび：は前記に同じでありＲ４１は炭素数１〜１
０個の低級アルコキシ基を意味する）式（Ｉ　ｊ）の化
合物をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、水素化リチ
ウムアルミニウム等の還元剤で還元することにより式（
Ｉ　ｋ）の化合物を製造することができる。反応は通常
氷冷〜室温で０．５時間〜数時間で行なわれる。

又、上記式（ＩＩ＞の原料化合物は公知の方法（薬学雑
誌９２巻４６５〜４７０頁１９７２年、薬学雑誌９５巻
８８９頁１９７５年Ｆ八へＭ、　　ＥＤ　ＳＣＩ　３０
巻９１７〜９２６頁１９７６年、Ａｇｒ、　Ｂｉａｓ、
　Ｃｈｅｍ、　３７巻６４９頁１９７３年、Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＳｏｃｉｅｔｙ　６６巻１８８３頁、Ｂｕｌｌ、　
Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、　　Ｆｒ。

５９３〜６０３頁１９６２年、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　１
３８頁１９５７年Ｎｏｕｖ、Ｊ、Ｃｈｉｍ、４巻４７〜
５１頁１９８０年参照）を適宜組合せることにより製造
可能であり、さらに詳しくは後述の参考例に示した方法
により製造することができる。

上記の如くして得られる本発明化合物（１）を医薬とし
て使用する場合、その投与方法としては、経口、非経口
の両者をあげることができるが、般には経口投与が望ま
しい。

又、本発明化合物の投与量は患者の症状、年令、体重等
により適宜増減してもよく、−船釣には経口投与の場合
成人１人当り１　ｍｇ〜３００　ｍｇ／日、好ましくは
１０ｍｇ〜２００ｍｇ／日が適当である。

投与剤型としては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤など
があげられ、これらは通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤等
の添加剤と共に公知の製剤投術により製造することがで
きる。

〔発明の効果〕

本発明の化合物は、Ｄ−ガラクトサミンで誘発された実
験的肝障害（肝炎）モデルにおいて優れた肝障害改善作
用を示した。更に本発明化合物は抗肝細胞膜モノクロー
ナル抗体の静脈内投与によるラット補体依存性肝障害モ
デル（医学のあゆみ１４６巻、３、Ｐ１７９〜１８０　
（１９８Ｂ）　）においても優れた肝障害改善作用を示
した。

従って、本発明化合物は肝疾患、例えば肝実質細胞の壊
死を伴う肝障害、慢性肝炎、肝硬変等の肝疾患の予防お
よび治療剤として有用である。

〔実施例〕

以下、本発明を更に参考例、実施例、試験例により説明
するが、本発明はこれらにより限定されるものではない
。

参考例１ ｔｅｒｔ−ブチル　２−才キソピリジン−３−カルボキ
シレート 水酸化カリウム３．３ｇをエタノール２００ｉに溶解し
イソプロピル−２−オキソピロリジン−３−カルボキシ
レート８．６ｇを加え、５０℃で０．５時間撹拌する。

エタノールを減圧下に留去したのち、水３０ｍ１！およ
び濃塩酸４ｍ１．を加え、酢酸エチルエステルで抽出す
る。酢酸エチルエステル層を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒
を留去して得られる残留物にテトラヒドロフラン１００
ｍｆ、　ｔｅｒｔ−ブチルアルコール１．７ｇ、４−ジ
メチルアミノピリジン０．３ｇおよびＮ、　Ｎ’　−ジ
シクロへキシルカルボジイミド４．８ｇを加え室温で１
時間撹拌する。反応液に酢酸２ｍ１．を加えたのち、不
溶物を濾去しクロロホルムで抽出する。クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。

溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し標記化合物３．４ｇを得た。

融点　６６〜６７℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　：１．４９（
９Ｈ，ｓ）、　２．２〜２．６（２Ｈ，ｍ）、　３．１
〜３．７（３Ｂ、　　ｍ）。

参考例２ 参考例１と同様にして参考例２の化合物を製造した。

２．４．６−）リクロロフェニル　４−メチル−２−才
キソピロリジン−３−カルボキシレート油状物 ＋１ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．３１（３
Ｈ，ｄ）、　２．９〜３．３（２Ｈ，ｍ）、　３．３〜
３．５（１１（、ｍ）、　３．５〜３．９（１８，ｍ）
、　７４８（２ｔ１．　ｓ）。

参考例３ ２．４．６−　）　！Ｊ　クロロフェニル　４−メチル
−２−チオキソピロリジン−３−カルボキシレート２．
４．６−）リクロロフェニル４−メチルー２−オキソピ
ロリジン−３−カルボキシレート　６．４ｇおよび三硫
化リン４．４ｇをベンゼン５０ｍ１に加え、５０℃で２
時間撹拌する。不溶物を濾去し、溶媒を留去して得られ
る残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し標記化合物を３．９ｇ得た。

融点１５８〜１６０℃ Ｎ）ＩＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：ＩＪ３（３
Ｈ，ｄ）、　　３．Ｃ１−３，５（２Ｎ、　　ｍ）、　
　３．７〜４Ｊ（２Ｈ，ｍ）、　　７Ｊ７（２Ｈ，ｓ）
。

参考例４ Ｎ−メチル−４−メチル−２−チオキソピロリジン−３
−カルボキサミド ２．４．６−）ジクロロフェニル４−メチル−２−チオ
キソピロリジン−３−カルボキシレート０．７５ｇをテ
トラヒドロフラン５ｍｌ！に溶解し４０％モノメチルア
ミン水溶液０．３０ｇを加え室温で０．５時間撹拌する
。反応液に水３０ｒｎ！および酢酸１−を加えクロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、標記化合物　０．２２ｇを得た。

融点１８１〜１８３℃ ＮＭＲｘヘク）Ｊｌ／δ（ＣＤＣＩ！−ＤＭＳＯ−ｄ”
）　：１．１８（３Ｈ，ｄ）、　２．８３（３Ｈ，ｄ）
、　３．０〜３．４　（３Ｈ。

ｍ）、　３．４〜４．０（１）１．　ｍ）。

参考例５ フェナシル　２−オキソピロリジン−３−カルボキシレ
ート 水酸化カリウム７．０ｇをエタノール４００艷に溶解し
、イソプロピル２−才キソピロリジン−３−カルホキシ
レー）１７．２ｇを加え、５０℃で１時間撹拌する。エ
タノールを減圧下にて留去したのち、水２０ｍｊ！およ
び濃塩酸８．８−を加え酢酸エチルエステルで抽出する
。酢酸エチルエステル層を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去して得られる残留物にクロロホルム２０ｍｆ！、、ト
リエチルアミン５ｍ！およびフェナシルプロミド６．７
ｇを加え室温で１時間撹拌する。反応液にクロロホルム
を加え水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次
いで溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製したのちエーテルで結晶化し
標記化合物８．０ｇを得た。

ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　３）　：２．１〜２．
８（２Ｈ，’　ｍ）、　３Ｊ　〜３．７（３１（、ｍ）
、　５．３６（ＩＨ，ｄ）、　　５．５２（１）１．　
　ｄ）、　　７Ｊ　〜８．１（５Ｈ，ｍ）。

参考例６ ｔｅｒｔ−ブチル　２−チオキソピロリジン−３−カル
ボキシレート ｔｅｒｔ−ブチル２−才キソピ口リジン−３−カルボキ
シレート１．７ｇおよびＬａｗｅｓｓｏｎ’　ｓ試薬１
．８ｇをベンゼン２０−に加え５０〜６０℃で１時間撹
拌する。

不溶物を濾去したのち溶媒を留去し、得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化
合物１．０ｇを得た。

融点１１０〜１１１℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ３）　：１．５０（９Ｈ
，ｓ）、　２４〜２．７（２Ｈ，ｍ）、　３．４〜４．
０（３Ｈ，ｍ）。

参考例６と同様にして参考例７〜１４の化合物を製造し
た。

参考例フ イソプロピル　５−メチル−２−チオキソピロリジン−
３−カルボキシレート 融点１２３〜１２５℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　。

ＩＪ７（６Ｈ，ｄ）、　　１．４２（３）１．　　ｄ）
、　　１．９〜２．４（ＩＨ。

ｍ）、　　２．４〜２．９（ＩＨ，ｍ）、　　３．７〜
４．０（ＩＨ，ｍ）。

４．０〜４．５（ＩＨ，ｍ）、　　５．０〜５．４（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

参考例８ エチル　５−メチル−２−チオキソピロリジン３−カル
ボキシレート 融点１２４〜１２５℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ａ）　。

１．３５（３）１．　ｔ）、　ＩＪ８（３Ｈ，ｄ）、　
２．０〜２．３（ＩＨ。

ｍ）、　２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ）、　３．８１（Ｌ
Ｈ，ｔ）、　４．２８（ＩＨ，ｔ）。

参考例９ エチル４．５−ジメチル−２−チオキソピロリジン−３
−カルボキシレート 融点　８１〜８３℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．０〜１．５
（９）１．　ｍ）、　２．３〜３．２（ＩＨ，ｍ）、　
３．３〜３．６（ＩＨ，ｍ）、　３．６〜４．Ｈ１）１
．　ｍ）、　４．１〜４．５（２Ｈ，ＤＩ）。

参考例１０ イソプロピル　４．４−ジメチル−２−チオキソピロリ
ジン−３−カルボキシレート 融点　９４〜９６℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１，）　。

１．２０（６Ｈ，ｄ）、　１．２５（３）１．　ｄ）、
　ＩＪ２（３Ｈ，ｄ）。

３．２８（ＬＨ，ｄｄ）、　３Ｊ８（１８，ｓ）、　３
．６７（ＩＨ，ｄ）。

５．０９（１）１．５ｅｐｔ）。

参考例１１ ジエチル　２−チオキソピロリジン−３，５−ジカルボ
キシレート 融点　５７℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ａ）　：１．３３（６Ｈ
，ｔ）、　２．７８（２Ｈ，ｔ）、　４．２８（４Ｈ，
ｍ）。

４．５５（１）１．　ｍ）。

参考例１２ イソプロピル　２−チオキソピロリジン−３−力ルポキ
シレート 融点　６７〜６８℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２７（３Ｈ
，ｄ）、　　ＩＪＯ（３Ｈ，ｄ）、　　５．１０（ＩＨ
，ｍ）。

参考例１３ ２−チオキソピロリジン−３−カルボニトリル融点１２
６〜１３０℃ 参考例１４ フェナシル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキシ
レート 融点１２６〜１２７℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　：２．４〜３
．０（２Ｈ，ｍ）、　３．５〜４．２（３Ｈ，ｍ）、　
４゜４５（ＩＨ，ｄ）、　４．５７（１）１．　ｄ）、
　７．４〜８．２（５Ｈ，ｍ）。

参考例１５ イソブチル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキシ
レート イソプロピル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキ
シレート１０．０ｇをイソブチルアルコール５００ｒｎ
１に溶解しチタニウムテトライソプロポキシド２２ｍ１
を加え３日間加熱還流する。過剰のイソブチルアルコー
ルを減圧下に留去し、残留物に水およびベンゼンを加え
不溶物を濾去し、ベンゼン層を水および飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ベ
ンゼンを留去して得た残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し標記化合物７．０ｇを得た。

融点　９７〜９８℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：０．９７（６Ｈ
，ｄ）、　２．０ＮＬＨ，ｍ）、２．３〜２．７（２Ｈ
，ｍ）２．６〜３．０（３Ｂ、　ｍ）、　３．９７（２
ｔ（、ｄｄ）。

参考例１５と同様にして参考例１６〜２３の化合物を製
造した。

参考例１６ ｎ−プロピル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキ
シレート 融点　６４〜６５℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．０２（３Ｈ
，ｔ）、　　１．７２（２Ｈ，ｔｑ）、　２Ｊ〜２．７
（２Ｈ。

ｍ）、　　３．５〜４．０（３Ｈ，ｍ）、　　４．０２
（２）１．　　ｔｄ）。

参考例１７ ｎ−ブチル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキシ
レート 融点　６８〜６９℃ ＮＭＲスペクトルδ（［：ＤＣｊ！　、）　：０．９４
（３）１．　　ｔ）、　　１．１〜１．８（４Ｈ，ｍ）
、　　２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）、　３．５〜３．９
（３４１，ｍ）、　　４．１９（２Ｈ，ｔ）。

参考例１８ ｓｅｃ−ブチル　２−チオキソピロリジン−３−カルボ
キシレート 融点　４４〜４５℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：０．９〜１．４
（６）１．　ｍ）、　１．６５（２Ｈ，ｍ）、　２．５
５（２１（。

ｍ）、　３．５〜３．９　（３Ｈ，ｍ）、　４．８４（
ＬＨ，ｍ）。

参考例１９ ３−メチル−ブチル　２−チオキソピロリジン−３−カ
ルボキシレート 融点　８４〜８６℃ 参考例２０ ３−メチル−２−ブテニル　２−チオキソピロリジン−
３−カルボキシレート 融点１１２〜１１４℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．７４（３）
１．　　ｓ）、　　１．７８（３）１．　　ｓ）、　　
２．５５（２Ｈ，ｍ）。

３．６−４．０（３Ｈ，ｍ）、　　４．７０（２ｔｌ、
　　ｄ）、５．４０（ＩＨ，ｔ）。

参考例２１ イソブチル　４−メチル−２−チオキソピロリジン−３
−カルボキシレート 融点　５９〜６０℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　：０．９５（
６Ｈ，ｄ）、　　１．２Ｈ３Ｈ，ｄ）、　２．０ＤＩ）
Ｉ、　５ｅｐｔ）。

２．８〜３．６（３Ｈ，ｍ）、　３．７〜４．ＨＩＨ，
ｍ）、　３．９９（２Ｈ，ｄ）。

参考例２２ ジイソプロピル　２−チオキソピロリジン−３，５−ジ
カルボキシレート 融点１０８〜１１０℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ’１ｓ）　：１．２７（６
Ｈ，ｄ）、　　１．３０（６Ｈ，ｄ）、　２．７４（２
Ｈ，ｔ）。

３．７６（ＩＨ，ｔ）、　４．４９（１）１．　ｔ）、
　５．０７（ＬＨ，ｍ）。

５．１２（ＩＨ，ｍ）。

参考例２３ イソプロピル　４．５−ジメチル−２−チオキソピロリ
ジン−３−カルボキシレート 融点　９０〜９２℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　：１．０〜１
．５（１２）１．　ｍ）、　２．２〜３．２（１８，ｍ
）、　３．３〜３．６（ＩＨ，ｍ）、　３．６〜４．４
（１）１．　ｍ）、　４．９〜５．４（ＩＨ，ｍ）。

参考例２４ イソプロピル　５−ヒドロキシメチル−２−チオキソピ
ロリジン−３−カルボキシレートジイソプロピル　２−
チオキソピロリジン−３，５−ジカルボキシレー）　４
７．９　ｇをクロロホルム４００ｍ１およびイソプロピ
ルアルコール２００ｍｆ！の混合溶媒に溶解し、水素化
ホウ素ナトリウム９．７ｇを加え室温で５日間撹拌する
。反応液に１０％塩酸を加えて酸性としたのち、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とし、溶媒を留
去する。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し標註化合物２７．１ｇを
得る。

融点１０８〜１１０℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２９（３Ｈ
，ｄ）、　　ＩＪ３（３Ｈ，ｄ）、　　２．０〜２．８
　（２Ｈ。

ｍ）、　　３．０〜４．４（４）１．　　ｍ）、　　５
．０９（ｌｆｌ、　　ｍ）。

実施例１ エチル（７−ｎ−プロポキシカルボニル−２，３，５゜
６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ）チアゾール−３
−イリデン）アセテート ｎ−プロヒル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキ
シレート　３．５ｇ、無水酢酸ナトリウム３．３ｇおよ
び４−ブロモアセト酢酸エチルエステル６．６ｇをエタ
ノール６０ｍ１に加え、室温で１時間撹拌する。反応液
に水を加え析出する結晶を濾取する。この粗結晶をクロ
ロホルムに溶解し、水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去したのち、エーテル
で結晶を濾取し標記化合物２．９ｇを得た。

融点１２２〜１２４℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）二 ０．９９（３Ｈ，ｔ）、　　１．２８（３Ｈ，ｔ）、　
　１．６５（２Ｈ，ｑｔ）。

３．０〜３．３（２ｆ１．　　ｍ）、　　３．５〜３．
８（２Ｈ，ｍ）、　　４．１１（２）１．　　ｔ＞、　
　４．１６（２Ｈ，ｑ）、　　４．７〜４．９（３Ｂ、
　　ｍ）。

実施例１と同様にして、次の実施例２〜２１の化合物を
製造した。

実施例２ エチル（７−イツブトキシカルボニルー２．３．５．６
−チトラヒドロピロロＣ２，１−ｂ　）チアゾール−３
−イリデン）アセテート 融点１６５〜１６８℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：０．９７（６）
１．　　ｄ）、　　１．２７（３Ｈ，ｔ）、　　２．０
０（１）１．　ｍ）。

３．１〜３．４（２）１．　ｍ）、　３．６〜３．９（
２Ｈ，ｍ）、　　３．９３（２）１．　　ｄ）、　　４
．１４（２Ｈ，ｑ）、　　４．８３（３Ｈ，ｍ）。

実施例３ エチル（７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，３，
５６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール
−３−イリデン）アセテート 融点１７８〜１８０℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１，）　：ＩＪＯ（３Ｈ，
ｔ）、　　１．５０（９）１．　　ｓ）、　　３．０〜
３．３　（２Ｈ。

ｍ）、　　３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ）、　　４．１８
（２Ｈ，Ｑ）、　　４．８７（３）１．　　ｓ）。

実施例４ エチル（７−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル）−２，３゜
５．６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ　］］チアゾ
ールー３−イリデンアセテート 融点　９７〜９８℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：０．９４（３Ｈ
，ｔ）、　　１．２６（３ｔ（、ｄ）、　１．２８（３
Ｈ，ｔ）。

１．６２（２Ｈ，ｍ）、３．１９（２Ｈ，ｔ）、　３．
６９（２）１．　ｔ）。

４．１６（２Ｈ，ｑ）、４．８４（３Ｈ，ｍ）、　４．
９５（ＬＨ，ｍ）。

実施例５ エチル［７−（３−メチルブトキシカポニル）−２、３
，５，６−チトラヒドロピロロ（２，１−ｂ　）チアゾ
ール−３−イリデン〕アセテート 融点１３３〜１３５℃ 、ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：０．９５（６
Ｈ，ｄ）、　　１．２９（３Ｈ，ｔ）、　１．４〜１．
９　（３１４゜ｒｎ）、　３．１９（２Ｈ，ｔ）、　３
．６８（２）１．　ｔ）、　４．１５（２Ｈ，ｑ）。

４．１８（ＩＨ，ｔ）、　　４．８３（３）１．　　ｓ
）。

実施例６ エチル［７−（３−メチル−２−ブテニルオキシカルボ
ニル”）−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，
１−ｂ　〕〕チアゾールー３−イリデンアセテート 融点１４９〜１５０℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．３０（３）
１．　　ｔ）、　　１．７６（３Ｈ，ｓ）、　　１．７
８（３Ｈ，ｓ）。

３．２０（２Ｈ，ｔ）、　　３．６９（２）１．　　ｔ
）、　　４．１６（２Ｈ，ｑ）。

４．６６（２Ｈ，ｄ）、　　４．８３（３ｆｌ、　　ｓ
）、　　５．４０（ＬＨ，ｔ）。

実施例７ エチル（７−ｎ−ブトキシカルボニル−２，３，５，６
−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕］チアゾール＝
３−イリデンアセテート 融点１３１〜１３２℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＪ　、）　：０．９４（３
）１．　　ｔ）、　　１．２７（３Ｈ，ｔ）、　　１．
１〜１．８　（４Ｈ。

ｍ）、　　３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）、　　３．５〜
３．８（２Ｈ，ｍ）。

４．１４（２Ｈ，ｑ）、　　４．１４（２Ｈ，ｔ）、　
　４．８１（３Ｈ，ｓ）。

実施例８ エチル（７−フエナジルオキシカルボニルー２．３゜５
．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂｌチアゾール−
３−イリデン）アセテート 融点１９２〜１９４℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ２ｓ）　：１．２３（３
Ｈ，ｔ）、　３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）、　３．６〜
４．０（２Ｈ，ｍ）、　４．１０（２）１．　ｑ）、　
４．８８（２Ｈ，ｓ）、　５．００（ＩＨ，Ｓ）、　５
．５１（２Ｈ，ｓ）、　７．５〜Ｂ、２（５）１．　ｍ
）。

実施例９ エチル（７−イソブトキシカルボニル−６−メチル−２
，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ］チア
ゾール−３−イリデン）アセテート融点１２２〜１２４
℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　：０．９９（
６Ｈ，ｄ）、　１．２７（３Ｈ，ｔ）、　ＩＪ４（３ｔ
ｌ、　ｄ）。

１．９９（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　３．１〜３．３（ｌｆ
ｌ、　ｍ）、　３．４〜４．０　（４Ｈ，ｍ）、　４．
１４（２ｆｔ、　ｑ）、　４．７８（２Ｈ，ｄ）。

４．８４　（１１（、ｔ）。

実施例１０ エチル（７−ノドキシカルボニル−６−メチル−２、３
，５，６−チトラヒドロビロロＣ２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンアセテート 融点１５４〜１５６℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．２７（３Ｈ
，ｔ）、　　ＩＪＨ３１１，ｄ）、　３．１〜３．３（
ＩＩＩ。

ｍ）、　３．４〜３．９　（２）１．　ｍ）、　３．７
３（３Ｈ，ｓ）、　４．１４（２）１．　ｑ）、　４．
７７（２Ｈ，ｄ）、　４．８５（ＬＨ，ｔ）。

実施例１１ エチル［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−６メチルー
２．３．５．６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ〕チ
アゾール−３−イリデン〕アセテート融点２２８〜２３
０℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５５ＪＯＨ６，４３Ｎ　９．９２実測値
（％）　　：　Ｃ５５，２３Ｈ６，４３Ｎ　９．８９Ｓ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　：１．２５（３
Ｈ，ｔ）、　１．２８（３Ｈ，ｄ）、　２．８０（３Ｈ
，ｄ）。

３．２８（１１（、ｄｄ）、　３．２〜３．８（１）１
．　ｍ）、　３．８４（ＩＨ。

ｄｄ）、　４．１０（２８，ｑ）、　４．７１（２Ｈ，
ｄ）、　４．７８（１Ｈ。

実施例１２ エチル〔５，７−ビス（エトキシカルボニル）−２゜３
、５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデン〕アセテー ト点１２１〜１２２℃ 元素分析値（Ｃ，６Ｈｊ、ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５４，０７Ｈ５，９６Ｎ　３．９４実測値
（％）　　：　Ｃ５４，１３Ｈ５，９９Ｎ　３．９３Ｓ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１，）　：１．２６（３Ｈ，
ｔ）、　１．２９（３Ｈ，ｔ）、　１．３Ｈ３Ｈ，ｔ）
。

３．１６（ＩＨ，ｄｄ）、　３．５８（ＬＨ，ｄｄ）、
　４．１３（２Ｈ，ｑ）。

４．１９（２ｆ１．　ｑ）、　４．２８（２）１．　ｑ
＞、　４．５３（Ｉｆｔ、　ｄｄ）。

４．８３（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

実施例１３ エチル（７−ニトキシカルポニルー５−ヒドロキシメチ
ル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ〔２，１−ｂ
〕チアゾール−３−イリデン）アセテート融点１８７〜
１８９℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０５Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５３，６６Ｈ６，１１Ｎ　４．４７実測値
（％）　　：　Ｃ５３，３８８５，９０Ｎ　４．２７Ｓ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩｌ、）　：１．２８（３Ｈ
，ｔ）、　　１．３１（３Ｈ，ｔ）、　　３．０９（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）。

３Ｊ７（１）１．　　ｄｄ）、　　３．７８（２Ｈ，ｍ
）、　　３．９〜４．４（５Ｈ。

ｍ）、　　４．８２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　５．１６
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例１４ エチル（７−イツプロポキシカルボニルー６．６−シメ
チルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセテート融点１３２
〜１３３℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ２，ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）：Ｃ５９，０５Ｈ７，１２Ｎ４ＪＯ実測値（％）　　
：　Ｃ５９，１５Ｈ７，０７Ｎ　４．２３ＳＭＲスペク
トルδ（ＣＤＣｊ２　、）　。

１．２７（３Ｈ，ｔ）、　１．２８（６Ｈ，ｄ＞、　１
．４０（６Ｈ，ｓ）。

３Ｊ８（２Ｈ，ｓ）、　４．１４（２Ｈ，ｑ）、　４．
７６（２Ｈ，ｄ）。

４’、８６（ＬＨ，ｄ）、　５．０７（ＬＨ，ｍ）。

実施例１５ エチル（６−エチル−７−イソブロポキシ力ルボニル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロＣ２，１−ｂ）チ
アゾール−３−イリデン）アセテート融点　９７〜９８
℃ 元素分析値（Ｃ１０）１２３Ｎ０４Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５９，０５Ｈ７，１２Ｎ　４．３０実測
値（％”）　　：Ｃ５９，０３）！？。１ＯＮ４．２４
ＨＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１，）　：０．８８（３）
ｔｙ　ｔ）、　１．２７（３）１．　ｔ）、　１．２７
（６）１．、　ｄ）。

ＩＪ　〜２．Ｈ２Ｈ，ｍ）、　３．０〜３．９（３）１
．　ｍ）、　４．１４（２Ｈ，ｑ）、　４．７５（２Ｎ
、　ｄ）、　４．８７（ｌｆｔ、　ｔ）、　５．０１（
ＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例１６ エチル〔７−ニトキシカルボニルー６−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−２，３，５，６−チトラヒド
ロピロロ［２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデン〕ア
セテート 融点２０２〜２０４℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２，Ｎ０７Ｓとして）計算値（％
）　　：Ｃ５Ｂ、７−８　　Ｉｆ　６．０５　　Ｎ　３
．１２実測値（％）　　：　Ｃ５Ｂ、６３　８６．１３
　　Ｎ　３．０３ＨＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｚ　、）
　。

１．１７（３Ｈ，ｔ）、　　１．２５（３Ｈ，ｔ）、　
　３．５３（ＩＨ，ｃｌｃｌ）。

３．８Ｈ３Ｈ，ｓ）、　３．８３（６）１．　ｓ）、３
．９〜４．Ｈ５）１．　ｍ）。

４．６ＨＩＨ，ｄｄ）、４．８５（３Ｈ，６ｒ　ｓ）、
　６．４１（２Ｈ，ｓ）。

実施例１７ エチル（７−ニトキシカルボニルー５−メチル−２、３
，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾ
ール−３−イリデン）アセテート 融点１３８〜１３９℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５６，５５８６，４４Ｎ　４．７１実測値
（％）　　：　Ｃ５６，６３８６，７１Ｎ　４．６ＯＮ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．２７（３Ｈ，
ｔ）、　１．２９（３）１．　ｔ）、　１．３６（３ｔ
ｌ、　ｄ）。

２．７２（ＩＨ，ｑ）、　３．４５（ＩＨ，ｑ）、３．
９−４．３（５）１．　ｍ）。

４．７８（２Ｈ，ｄ）、　４．９９（ＩＨ，ｔ）。

実施例１８ エチル（５−ヒドロキシメチル−７−イツブロボキシカ
ルポニルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，
１−ｂ　］］チアゾールー３−イリデンアセテート 融点１４０〜１４１℃ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨ２＋Ｎ０ｓＳとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５５，０３Ｈ６，４７Ｎ　４．２８実測値
（％）　　：　Ｃ５５，０４Ｈ６，４４Ｎ　４．３８Ｈ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩＩ　、）　：１．２６（６
Ｂ、　ｄ）、　１．２６（３Ｈ，ｔ）、　２．６２（Ｉ
Ｈ，ｔ）。

３．０６（１）１．　ｄｄ）、　３Ｊ８（ＩＨ，ｄｄ）
、　３．７〜４．３　（２Ｈ。

ｍ）、　４．１２（２Ｈ，Ｑ）、　４．７８（２Ｈ，ｓ
）、　５．０４（ＩＨ。

＋７１）、　５．１２（ＩＨ，ｓ）。

実施例１９ エチル（７−インブロポキシカルボニルー５．６−シメ
チルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１−
ｂ］チアゾール−３−イリデン）アセテート油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩＩ　、）　：１．１〜１
．５（１５Ｈ，ｍ）、　２．８〜３．２（ＩＨ，ｍ）、
　３．５〜３．９（ＩＨ，ｍ）、　４．１４（２）１．
　ｑ＞、　４．７６（２Ｈ，ｄ）。

４．９８（ＩＨ，ｔ）、　５．０６（ＩＨ，５ｅｐｔ）
。

実施例２０ エチル（７−シアノ〜２．３．５．６−チトラヒドロビ
ロロＣ２，１−ｂ　〕〕チアゾールー３−イリデンアセ
テート 融点１７３〜１７４℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１’　３）　：ｔ２９（３
Ｈ，ｔ）、　３．２４（２Ｈ，、ｔ）、　３．６９（２
Ｈ，ｔ）。

４．１７（２Ｈ，ｑ）、　４．８６（ＬＨ，ｓ）、　４
．９２（２ｆｔ、　ｓ）。

実施例２１ （±）エチル（９−エトキシカルボニル−２，３，４ａ
α、　５．６．７．８．８ａβ−オクタヒドロチアゾロ
［３，２−ａ］ゼインール−３−イリデン）アセテート
融点１１５〜１１６℃ 元素分析値（Ｃ＋　ｄ１２３ＮＯ−ＳトＬ　テ）計算値
（％）　　：Ｃ６ｆ）、５１　８６．８７　　Ｎ４．１
５実測値（％）　　：　Ｃ６０，３７Ｈ６，７７Ｎ　４
，０３ＨＭＲスヘクトルδ（ＣＤＣＩＩ　３）　：１．
２８（３Ｈ，ｔ）、　１．３０（３Ｈ，ｔ）、　１．４
〜３．５（４０Ｈ。

ｍ）、　４．１４（２Ｈ，ｑ）、　４．２Ｈ２Ｈ，ｑ）
、　４．７４（２Ｈ。

ｄｄ）、　５．３０（ＩＨ，ｄ）。

実施例２２ イソプロピル　３−アセトニリデンー２．３，５．６−
チトラヒドロピロロ［２，１−ｂｌチアゾール−７−カ
ルボキシレート イソプロピル　２−チオキソピロリドン−３−カルボキ
シレート　２．９ｇおよび無水酢酸ナトリウム６．１ｇ
をベンゼン８０−に加え、撹拌下これにブロムアセチル
アセトン５．５ｇのベンゼン２０ｍＡ’溶液を加える。

更に５０℃で１．５時間撹拌したのちベンゼン層を水で
洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製したのちエーテルおよびｎ−ヘキサンの混合溶媒
で再結晶し標記化合物２，７ｇを得た。

融点１３８〜１４２℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，ＪＯ３Ｓ・０．２Ｈ２０として
）計算値（％）　　：　Ｃ５７，６３Ｈ６，４７Ｎ　５
．１７実測値（％）　　：　Ｃ５７，７７Ｈ６，７２Ｎ
　５Ｊ５ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　：１、
’３０（６Ｈ，ｃｌ）、　２．２０（３Ｈ，ｓ）、　３
．１〜３．４（２Ｈ。

ｍ）、　３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ）、　４．９０（２
）１．　ｓ）、　５．１２（ＬＨ，５ｅｐｔ）　、　　
５．３７　（１）１．　　ｓ）　。

実施例２３ ４−ニトロフェニル（７−インプロポキシカルボニル−
６−メチル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２
，１−ｂ：ｌチアゾール−３−イリデン）アセテート イソプロピル　４−メチル−２−チオキソピロリジン−
３−カルボキシレート　８．９ｇをベンゼン２００ｒｎ
１に溶解し、これに無水酢酸ナトリウム５．１ｇおよび
４−ブロモアセト酢ｌ１２４−ニトロフェニルエステル
１６．７ｇを加え、室温下に８時間撹拌する。反応液に
クロロホルム５００ｍｊ！を加え、水さらに飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンで溶出
する部分をエーテルおよびｎ−へキサンの混合溶媒で結
晶化し、標記化合物１１．９ｇを得た。

融点１８２〜１８３℃ 元素分析値（Ｃ１Ｊ２゜Ｎ、ＯｓＳとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５６，４３Ｈ４，９８Ｎ　６．９３実測値
（％）　　：　Ｃ５６，４１Ｈ４，９６Ｎ　６．８５Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　。

１．３０（６）１．　　ｄ）、　　ＩＪ８（３Ｈ，ｄ）
、　　３．２〜３．４（ＩＨ。

ｍ）、　　３．５〜４．Ｈ２Ｈ，ｍ）、　　４．８Ｈ２
Ｈ，ｓ）、　　５．０５（ＩＨ，ｓ）、　　５．１０（
１）１．　５ｅｐｔ）、　　７．３０（２）１．　　ｄ
）。

８．２８（２Ｈ，ｄ）。

実施例２３と同様にして実施例２４〜２８の化合物を製
造した。

実施例２４ （２，４，６−）ジクロロフェニル）（７−イツプロボ
キシカルボニルー６−メチルー２．３．５．６−チトラ
ヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イリデ
ン）アセテート 融点１６４〜１６６℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣβ３）： １．２８（６Ｈ，ｃｌ）、　１．３５（３Ｈ，ｄ）、　
３．３３（ＬＨ，ｄｄ）。

３．５〜３．９（ＬＨ，ｍ）、　　３．９４（ＬＨ，ｄ
ｄ）、　　４．８０（２Ｈ。

ｄ）、　５．１０　（１）１．５ｅｐｔ）、　５．１２
（ＬＨ，ｔ）、　７Ｊ６（２）１．　ｓ）。

実施例２５ Ｓ−フェニル（７−イツブロポキシカルボニルー２、３
．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンチオアセテート融点２１６〜２２
０℃ 元素分析値（Ｃ，。Ｈ１ｌｌＮＯ３Ｓ２として）計算値
（％）　　：　Ｃ５９，８１Ｈ５，３０Ｎ　３．８８実
測値（％）　　：　Ｃ６０，００Ｈ５，４４Ｎ３．９７
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　。

１．２８（６Ｈ，ｄ）、　３．２０（２Ｈ，ｔ）、　３
．７２（２）１．　ｔ）。

４．７８（２Ｈ，ｓ）、　５．０６　（ＩＨ，５ｅｐｔ
）、　５．３０（ＬＨ。

ｓ）、　７．４４（５Ｈ，ｓ）。

実施例２６ Ｓ−フェニル（７−イツプロボキシカルボニルー６−メ
チルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）チオアセテート 融点１５３〜１５４℃ 元素分析値（Ｃ＋５）ｌｚ＋ＮＯ＋ｓｚとして）計算値
（％）　　：　Ｃ６０，７７Ｈ５，６４Ｎ　３．７３実
測値（％）　　：　Ｃ６０，６７Ｈ５，７０Ｎ　３．７
１ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ３）　：１．２９（６
Ｈ，ｄ）、　　ＩＪ５（３）１．　　ｄ）、　　３．２
〜４．０　（３Ｈ。

ｍ）、　　４．７４（２）１．　　ｄ）、　　５．０８
（Ｉｔ（、５ｅｐｔ）、　　５Ｊ２（ＬＨ。

ｔ）、　　７．４４（５Ｈ，ｓ）。

実施例２７ メチル（７−インブロポキシカルボニルー２−メチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］
］チアゾールー３−イリデンアセテート融点　８５〜８
６℃ 元素分析値（Ｃ，、）Ｉ、、ＮＯ，Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５６，５５１（６，４４Ｎ　４．７１実
測値（％）　　：　Ｃ５６，６８Ｈ６，２３Ｎ　４．７
５ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤ［：ｊ！　ｓ）　：１．２
８（６）１．　ｄ）、　１．７２（３）１．　ｄ）、　
３．０〜３．３　（２Ｈ。

ｍ）、　３．４〜３．８（５Ｈ，ｍ）、　４．８２（Ｉ
Ｉ（、ｓ）、　５．１０（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　５．４
７（ＩＨ，ｑ）、実施例２８ エチル（７−イツブロポキシカルボニルー２−メチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ］チ
アゾール−３−イリデン）アセテート融点　８８〜８９
℃ 元素分析値（Ｃ，５Ｈ２，ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）：Ｃ５７，８６Ｈ６，８０Ｎ４．５０実測値（％）　
　：　Ｃ５７，９０８６，７３Ｎ　４．７４ＮＭＲスペ
クトルδ（０口Ｃ１５）： １．２７（３Ｈ，ｔ）、　　２．２８（６Ｈ，ｄ）、　
　１．７０（３Ｈ，ｄ）。

３．０〜３Ｊ（２Ｈ，ｍ）、　　３．５〜３．８（２Ｈ
，ｍ）、　　４．１４（２）１．　　ｑ）、　　４．７
７（ＩＨ，ｄ）、　５．０５（ＬＨ，５ｅｐｔ）。

５．４１（１８，ｂｒ　ｑ）。

実施例２９ メチル（７−インプロポキシカルボニルー２，２−ジメ
チル−２，３，５，６−チトラヒドロビロロ〔２，１ｂ
〕チアゾール−３−イリデン）アセテートイソプロピル
　２−チオキソピロリジン−３−カルボキシレート２．
５ｇ、無水酢酸ナトリウム１．６ｇおよびメチル４−ブ
ロモ−４−メチル−３オキソペンタノエート　４．２ｇ
をトルエン５０ｍ１中に加え２４時間加熱還流する。反
応液を水に注ぎベンゼンで抽出する。ベンゼン層を飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得られる残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製したのち石油エー
テルで再結晶し標記化合物１．９ｇを得た。

融点　８９〜９０℃ 元素分析値（Ｃ，、ｌ（、、ＮＯ，Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５７，８５Ｈ６，８０Ｎ　４．５０実測
値（％）　　：　Ｃ５７，７４Ｈ６，８９Ｎ　４．２４
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１，）　：１．２７（６１
（、ｄ）、　２．００（６８，ｂｒ　ｓ）、　３．ｌＮ
２Ｈ。

ｂｒ　ｔ）、　３．６６（３Ｈ，ｓ）、　３．６８（２
Ｈ，ｍ）、　４．６８（ＬＨ。

ｂｒ　ｓ）、５．０５（ＬＨ，ｍ）。

実施例２９と同様にして実施例３０〜３６の化合物を製
造した。

実施例３０ メチル（７−メドキシカルボニルー２．２−ジメチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］
］チアゾールー３−イリデンアセテート融点１４２〜１
４４℃ 元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ＪＯ−３として）計算値（％）　
　：　Ｃ５５，１１Ｈ６，０５Ｎ　４．９４実測値（％
）　　：　Ｃ５５，１３Ｈ６，０８Ｎ　５．０３ＮＭＲ
スペクトルδ（ＣＤＣ１，）　：１．９４（６Ｈ，ｓ）
、　　２．８〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．５６（３Ｈ，
ｓ）。

３．６０（３Ｈ，ｓ）、　　３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ
）、４．７６（ＩＨ，ｓ）。

実施例３１ メチル（７−ニトキシカルボニルー２．２−ジメチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　ｌ
］チアゾール−３−イリデン）アセテート融点１３０〜
１３１℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
’）　　：　Ｃ５６，５５８６，４４Ｎ　４．７１実測
値（％）　　：　Ｃ５６，５６Ｈ６，１８Ｎ　４．７４
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．３０（３Ｈ
，ｔ）、　２．０２（６Ｈ，ｓ）、　３．０〜３．３（
２ｔ（、ｍ）。

３．５〜３．８（２Ｈ，ｍ）、　　３．６８（３Ｈ，ｓ
）、　４．２２　（２Ｈ，ｑ）４．７２（１）１．　　
ｓ）。

実施例３２ メチル（７−ニトキシカルボニルー２．２．６−）！１
メチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセテート融点　８４
〜８７℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．１９（３Ｈ
，ｔ）、　１．２２（３Ｈ，ｄ）、　１．９３（３Ｈ，
ｓ）。

１．９４（３）１．　ｓ）、　３．５６（３ｔ（、ｓ）
、　３．１〜３．９（３）１゜ｍ）、　４．０６（２Ｈ
，ｑ）、　４．７６（ＩＨ，ｓ）。

実施例３３ エチル（７−イツブロポキシカルボニルー２．２−ジメ
チル−２，３，５，６−チトラヒドロビロロ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセテート融点　９３
〜９４℃ 元素分析値（Ｃ，６）１２．ＮＯ，Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５９，０５Ｈ７，１２Ｎ　４．３０実測
値（％）：　Ｃ５９，２９Ｈ７，１３Ｎ　４．２３ＮＭ
Ｒスペクトルδ（ＣＤＣＩｌ、）　：１．２７（６）１
．　ｄ）、　１．２８（３Ｈ，ｔ）、　２．０２（６Ｈ
，ｓ）。

３、ＩＨ２Ｈ，ｂｒ　ｔ）、　３．６７（２Ｈ，ｂｒ　
ｔ）、　４．１２（２ｔ（。

ｑ）、４．６８（ｉｆｔ、　ｓ）、　５．０６（ＩＨ，
ｍ）。

実施例３４ ２．２．２−）リクロロエチル（７−イツプロポキシカ
ルポニルー２．２−ジメチル−２，３，５，６−チトラ
ヒドロビロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イリデ
ン）アセテート 融点１２７〜１２８℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　。

１．２９（６）１．　ｄ）、　２．０４（６）１．　ｓ
）、３．１３（２）ｌ、　ｂｒ　ｔ）。

３．７５（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）、　４．７６（２Ｈ，ｓ）
、４．７８（ＩＨ，ｓ）。

５．０７（ＩＨ，ｍ）。

実施例３５ ２．２．２−）リクロロエチル（７−イツブロポキシカ
ルボニルー２．２．６−）ジメチル−２，３，５，６−
チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ）チアゾール−３イリ
デン）アセテート 融点１３０〜１３２℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　。

１．２７（６）１．　ｄ）、　１．３４（３）１．　ｄ
）、　２．０Ｈ３）１．　ｓ）。

２．０２（３Ｈ，ｓ）、　３．２８（ＩＨ，ｄｄ）、　
３．４〜３．８（ＬＨ。

ｍ）、　３．９０ＩＨ，ｄｄ）、　４．７３（２）１．
　ｓ）、　４．７８（１）１゜Ｓ）、　５．０６（ＬＨ
，５ｅｐｔ）。

実施例３６ （±）メチル（９−エトキシカルボニル−２，２ジメチ
ル−２，３，４ａα、　５．６．７．８．８ａβ−オク
タヒドロチアゾロＣ３，２−ａ〕ゼインール−３−イリ
デン）アセテート 融点１４５〜１４７℃ 元素分析値（Ｃ，５Ｈ２５ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）：Ｃ６１，５１Ｈ７，１７Ｎ３．９９実測値（％）　
　：　Ｃ６１，５４Ｈ７，３３Ｎ　４．０１ＮＭＲスペ
クトルδ（ＣＤＣ１ａ）　：１．３０（３Ｈ，ｔ）、　
１．２〜３．５（１’Ｏｔｌ、　ｍ＞、　１．９７（３
）１゜ｓ）、　１．９９（３）１．　ｓ）、　３．６７
（３Ｈ，ｓ）、　４．１８（２Ｈ，ｑ）。

５．２１（ＬＨ，ｓ）。

実施例３７ ジエチル（７−イツプロボキシカルボニルー６．６−シ
メチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２゜１
−ｂ〕チアゾール−３−イリデン）マロネートイソプロ
ピル　４，４−ジメチル−２−チオキソピロリジン−３
−カルホキシレー）　　２．６ｇおよびジエチルクロロ
アセチルマロネー）　５．７ｇを酢酸６０艷に溶解し、
６０〜７０℃で５時間加熱撹拌する。

酢酸を減圧下に留去し、残留物に飽和炭素水素ナトリウ
ム水溶液を加えアルカリ性としクロロポルムで抽出する
。クロロホルム層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
たのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、標記化合物１．０ｇを得た。

融点１１８〜１１９℃ 元素分析値（Ｃ１ｓＬＪＯｓＳトＬテ）計算値（％）　
　：Ｃ５７，４１Ｈ６，８５Ｎ３．５２実測値（％）　
　：　Ｃ５７，５４Ｈ６，５１Ｎ　３．５５ＮＭＲスペ
クトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．１〜１．４（６１（、
ｍ）、　１．２８（６Ｈ，ｄ）、ＩＪ６（６Ｈ，ｓ）。

３．４９（２Ｂ、　ｓ）、　４．１７（２）１．　ｑ）
、　４．２９（２１（、ｑ）。

４．７７（２）１．　ｓ）、　５．０８（ＩＨ，５ｅｐ
ｔ）。

実施例３８ エチル（７−イツブロポキシカルポニルー２．３．５゜
６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ　〕〕チアゾール
ー３−イリデンシアノアセテート イソプロピル　２−チオキソピロリジン−３−カルボキ
シレート５．５８ｇおよびα−シアノ−ｒ　−クロロア
セトアセテート５．６７　ｇを酢酸２０ｍｆに加え、６
０〜７０℃で５時間加熱撹拌する。冷機、析出する結晶
を濾取し、水で洗浄したのち乾燥する。クロロホルムお
よびエタノールの混合溶媒で再結晶し、標記化合物３．
５７ｇを得た。

融点１５２〜１５４℃ 元素分析値（Ｃ１ＳＨ１１Ｎ２０．Ｓとして）計算値（
％’）　　：　Ｃ５５，９０８５，５９Ｎ　８．７０実
測値（％）　　：　Ｃ５６，１５Ｈ５，４１Ｎ　Ｂ、５
２ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤｆＪ　ｓ）　：１．２８（
６Ｈ，ｄ）、　１．３２（３）１．　ｔ）、　３．２２
（２１（、ｔ）。

４．２３（２Ｈ，ｑ）、　４．４９（２Ｈ，ｔ）、　４
．９６（２Ｈ，ｓ）。

５、０８　（ＩＨ，ｍ）。

実施例３９ メチル（７−インブロボキシカルポニル−６−メチルー
２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）
チアゾール−３−イル）アセテート イソプロピル　４−メチＪ！／−２−チオキソピロリジ
ン−３−カルボキシレート　４．０ｇ、メチル４−ブロ
モクロトネート　４．７ｇおよび無水酢酸ナトリウム２
．１ｇをエタノール１００−に加え、６０〜７０℃で３
時間撹拌する。減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸
エチルエステルに溶解し飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し標記化合物４．５ｇを淡黄色油状物として
得る。

ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１２）　：１．１〜ＩＪ（
３Ｈ，ｍ）、　１．２５（６Ｈ，ｄ）、　２．２〜３．
８（８）１．　ｍ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）、　５．
０３（Ｉｔ（、５ｅｐｔ）。

実施例３９と同様にして実施例４０〜４２の化合物を製
造した。

実施例４０ メチル（７−インプロポ手ジカルボニル−２，３，５゜
６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ）チアゾール３−
イル）アセテート 元素分析値（Ｃ＋’ｓｌｌ＋５ＮＯ−３として）計算値
（％）　　：　Ｃ５４，７２Ｈ６，７１Ｎ　４．９１実
測値（％）　　：Ｃ５４，７１Ｎ　６．６４　　Ｎ　４
．７４ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　３）　：１．２
５（６）１．　　ｄ）、　　２．５〜３．８（９）１．
　ｍ）Ｊ４２（３Ｈ，ｓ）。

５．０３（１４１，５ｅｐｔ）。

実施例４１ メチル（７−インプロポキシカルボニル−６，６ジメチ
ルー２．３．５．６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ
］チアゾール−３−イル）アセテ−Ｆ融点１１５〜１１
５．５℃ 元素分析値（Ｃ＋　５Ｈ２３ＮＯ４Ｓとして）計算値（
％）：Ｃ５７，４８Ｈ７，４０Ｎ　４．４７実測値（％
）　　：　Ｃ５７，４８８７，４４Ｎ　４．．３９ＮＭ
Ｒスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　：１．２５（６）
１．　ｄ）、　１．２７（３Ｈ，ｓ）、　１．３４（３
Ｈ，ｓ）。

２．５〜３．７（７ｆｔ、　ｍ）、　３．７２（３Ｈ，
ｓ）、　５．０４（ＩＨ。

５ｅｐｔ）　。

実施例４２ エチル（７−イツブロポキシカルボニルー２．２−ジメ
チル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ〔２，１−
ｂ）チアゾール−３−イル）アセテート油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２５（６）
１．　ｄ）、　１．２９（３）１．　ｔ＞、　１．４４
（３Ｈ，ｓ）。

１．５０（３）１．　ｓ）、　２．４６（２Ｈ，ｄ）、
　２．８〜３．２　（３Ｈ。

ｍ）、　３．３〜３．６（２Ｈ，ｍ）、　４．１８（２
Ｈ，ｑ）、　５．０１（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例４３ Ｎ−メチル−（７−ｎ−プロポキシカルボニル−２、３
，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕］チア
ゾールー３−イリデンアセト了ミド エチル（７−ｎ−プロポキシカルボニル−２，３゜５．
６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　：ｌチアゾール
−３−イリデン）アセテート２．６ｇを４０％モノメチ
ルアミン水溶液７０ｍ１ｌ！に加え、室温で９６時間撹
拌する。析出晶を濾取したのちクロロホルムに溶解し、
水さらに飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄したのち
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して得られ
る粗結晶をエタノールで再結晶し標記化合物１．９ｇを
得た。

融点２０９〜２１０℃ 元素分析値（ＣＩ３８１１ＩＮ２０３Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５５，３０Ｈ６，４３Ｎ　９．９２実
測値（％）　　：　Ｃ５５Ｊ９　　Ｈ６Ｊ８　　Ｎ　９
．８３ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ３）　。

１．００（］、　ｔ）、　１．７４（２Ｈ，ｍ）、　２
．８８（３Ｈ，ｄ）。

３．０〜３．４（２Ｈ，ｍ）、　３．５〜３．９（２Ｈ
，ｍ）、　４．１４（２■、　ｔ）、　４．７９（ＩＨ
，ｓ）、　４．９５（２Ｈ，ｓ）。

実施例４３と同様にして実施例４４〜６９の化合物を製
造した。

実施例４４ Ｎ−メチル−（７−イツブトキシカルボニルー２゜３、
５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　：ｌチアゾ
ール−３−イリデン）アセトアミド 融点１９２〜１９５℃ 元素分析値（ＣＩ４）＋２゜Ｎ２０３Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５６，７１Ｈ６，８０Ｎ　９．４９実
測値（％）　　：　Ｃ５６，７１８６，７６Ｎ　９．３
２ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：０．９７（
６Ｈ，ｄ）、　１．９６（ＩＨ，ｍ）、　２．８３（３
Ｈ，ｄ）。

３．１〜３．４（２）１．　ｍ）、　３．５〜３．８（
２ｆｔ、　ｍ）、　３．９２（２Ｈ，ｄ）、　　４．７
４（ＬＨ，ｔ）、　　４．８９（２８，ｄ）。

実施例４５ Ｎ−メチル−（７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
、３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チ
アゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点２００〜２０３℃ 元素分析値（Ｃ１４８２゜Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５６，７１８６，８０Ｎ　９．４９実測
値（％”）　　：　Ｃ５６，６５８６，８６Ｎ　９．４
ＯＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ３＞　：１．５０（９
１（、ｓ）、　２．８３（３）１．　ｄ）、　３．０〜
３Ｊ（２Ｈ。

ｍ）、　３．５〜３．８（２）１．　ｍ）、　４．７０
（ＩＨ，ｔ）、　４．８７（２Ｈ，ｄ）。

実施例４６ Ｎ−メチル−（７−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル−２、
３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ）チアゾ
ール−３−イリデン）アセトアミド 融点１８７〜１８８℃ 元素分析値（Ｃ＋４Ｈ２゜Ｎ２０．Ｓ・０．５ＬＯとし
て）計算値（％）　　：Ｃ５５，０６Ｈ６，９３Ｎ９．
１７実測値（％）　　：　Ｃ５５，００Ｈ６，７６Ｎ　
９．２ＯＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：０．
９３（３Ｈ，ｔ）、　　１．２３（３Ｈ，ｄ）、　　１
．６０（２Ｈ，ｍ）。

２．８３（３Ｈ，ｄ）、　　３．１７（２Ｈ，ｔ）、　
　３．６２（２ｔ（、ｔ）。

４．７２　（１）１．　ｂｒ）、　４．８９（２Ｈ，ｂ
ｒ）、　４．旧（ＬＨ，ｍ）。

実施例４７ Ｎ−メチル−［７’−（３−メチルブトキシカルボニル
）−２，３，５，６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ
〕チアゾール−３−イリデン］アセトアミド融点１８８
〜１８９℃ 元素分析値（ＣＩＳ８２２Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５Ｂ、０４　　）１７．１４　　Ｎ　９
．３０実測値（％）　　：　Ｃ５Ｂ、１５　８７．０６
　　Ｎ　９．０１ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　
：０．９５（６）１．　ｄ）、　１．４〜１．９（３）
１．　ｍ）、２．８６（３）１．　ｄ）。

３．１８（２Ｈ，ｔ）、　３．６４（２）１．　ｔ）、
　４．１８（２Ｂ、　ｔ）。

４．７３　（ＩＩ（、ｓ）、　４．９０（２Ｈ，ｓ）。

実施例４８ Ｎ−メチル−［７−（３−メチル−２−ブテニルオキシ
カルボニル）−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［
２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデン〕アセトＴミド 融点１８４〜１８６℃ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨａ。Ｎ、０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５ｇ、４２　８６．５４　　Ｎ　９．０
８実測値（％）　　：　Ｃ５８，２２８６，６７Ｎ　Ｂ
、８９ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ＝）： １．７４（６Ｈ，ｓ）、　　２．８５（３Ｈ，ｄ）、　
　３．１８（２１（、ｔ＞。

３．６４（２Ｈ，ｔ）、　　４．６４（２Ｂ、　ｄ）、
　　４．７４（ＩＨ，ｓ）。

４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　　５．４０（ＩＩ（、ｔ）
。

実施例４９ Ｎ−メチル−（７−ｎ−ブトキシカルボニル−２゜３、
５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾ
ールー３−イリデンアセトアミド 融点１８４〜１８６℃ 元素分析値（Ｃ，、）１．。Ｎ３口、Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５７，１２Ｈ６，１６Ｎ　９．５２実
測値（％’）　　：　Ｃ５７，１０８６，０６Ｎ　９．
３７ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　：０．９
４（３Ｈ，ｔ）、　１．２〜１．８（４Ｈ，ｍ）、２．
８３（３Ｈ，ｄ）。

３．０〜３．３（２）１．　ｍ）、　３．４〜３．８（
２８，ｍ）、　４．１３（２Ｈ，ｔ）、　　４．７８　
（ＬＨ，ｔ）、　４．８９（２Ｈ，ｓ）。

実施例５Ｏ Ｎ−メチル−（７−ノドキシカルボニル−６−メチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］
］チアゾールー３−イリデンアセトアミド融点１７０〜
１７２℃ 元素分析値（ＣＩ２８１６Ｎ２０−３として）計算値（
％）　　：　Ｃ５３，７１Ｈ６，０１Ｎ　１０．４４実
測値（％）　　：　Ｃ５３，４６）１５．９！９　　Ｎ
　１０．１６８ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊｉ！　ｓ）
　：１．３０３）１．　ｄ）、　２．８３（３Ｈ，ｄ）
、３．０〜３．２（ＬＨ，ｍ）。

３．４〜３．９（２Ｈ，ｍ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）
、　４．７６（ＬＨ。

ｔ）、　　４．８７（２）１．　　ｄ）。

実施例５１ Ｎ−メチル−（７−イツブトキシカルポニル−６−メチ
ルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロし２．１−ｂ
）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１４９
〜１５２℃ 元素分析値（Ｃ１５Ｈ２ｚＮｚＤａＳとして）計算値（
％）：　Ｃ５８，０４Ｈ７，１４Ｎ　９．０２実測値（
％）：　Ｃ５Ｂ、０８　８７．２３　　Ｎ　８．７７Ｈ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１，）　：０．９８（６）１
．　　　ｄ）、　　　１．３３（３）１．　　　ｄ）、
　　　１．９８（ＩＨ，ｍ）。

２．８３（３１（、ｄ）、　　３．０〜３Ｊ（ＩＨ，ｍ
）、　　３．４〜３．９（２Ｈ，ｍ）、　　３．９５（
２）１．　　ｄ）、　　４．７〜５．０（３）１．　　
ｍ）。

実施例５２ Ｎ−メチル−（７−シクロへキシルオキシカルボニル−
６−メチル−２，３，５，６−チトラヒドロビロロ［２
，１−ｂ　）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１７８〜１８０℃ 元素分析値（Ｃ，７Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ６０，６９Ｈ７，１９Ｎ　８．３３実測
値（％）　　：　Ｃ６０，６２８７，１９Ｎ　８．２２
ＨＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　。

１．１〜２．Ｈ１３Ｈ，ｍ）、　２．８５（３Ｈ，ｄ）
、　２．１〜２．３（ＬＨ，ｍ）、　２．４〜３．０（
２Ｈ，ｍ）、　４．７５（ＩＨ，ｓ）。

４．８７（２ｆ（、ｓ）、　４．ｌｉ〜５．０（１）ｔ
、　ｍ）。

実施例５３ Ｎ−メチル−（７−ｎ−才クチルオキシカルボニル−６
−メチル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，
１−ｂ　］］チアゾールー３−イリデンアセトアミド 融点１４４〜１４５℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ６２，２６Ｈ８，２５Ｎ　７．６４実測
値（％）　　：　Ｃ６２，２３Ｎ　８．２４　　Ｎ　７
．６１８ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：０．７〜
１．９（１８Ｈ，ｍ）、　１．８６（３Ｈ，ｄ）、　３
．０〜３Ｊ（ＩＨ，ｍ）、　３．３−３．９（２Ｈ，ｍ
）、　４．１６（２Ｈ，ｔ）。

４．７〜５．０（３Ｈ，ｍ）。

実施例５４ Ｎ−エチル−（７−インプロポキシカルボニル−６−フ
ェニル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１
−ｂ）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１５９〜１６０℃ 元素分析値（Ｃ２゜）Ｉ２．Ｎ、ＯａＳとして）計算値
（％）　　：　Ｃ６４，４９Ｈ６，５０Ｎ　７．５２実
測値（％）　　：　Ｃ６４，２８８６，５３Ｎ　７．４
８ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：１．０５（
３）１．　　ｔ）、　　１．１６（８Ｈ，ｄ）、３．１
〜３．６（３Ｈ，ｍ）。

３．９８（ＩＨ，ｔ）、　　４．４〜５．１（３Ｈ，ｍ
）、４．９０（２Ｈ，ｓ）。

５、２４　（５ｔｌ、　　ｓ）　。

実施例５５ Ｎ−メチル−〔７−ニトキシカルポニルー６−（３，４
，５−）リメトキシフェニル）−２，３，５，６−チト
ラヒドロピロロ［２，１−、ｂ　〕］チアゾールー３イ
リデン〕アセトアミ ド点１９３〜１９４℃ 元素分析値（Ｃ２，ｔ１２６Ｎ２０６ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５８，０５Ｈ６，０３Ｎ　６．４５実
測値（％）　　：　Ｃ５８，０９Ｈ６，２０Ｎ　６．２
１ＨＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：１．１８（３
Ｈ，ｔ）、　２．８３（３Ｈ，ｄ）、　３．８２（３Ｈ
，ｓ）。

３．８４（６Ｈ，ｓ）、　３．４８（ＩＨ，ｍ）、　４
．６０（ＩＩ（、ｍ）。

３．９〜４．０３）１．　ｍ）、　４．７４（ＩＨ，ｓ
）、　４．９４（２Ｈ。

Ｓ）、　６．４２（２Ｈ，ｓ）。

実施例５６ Ｎ−メチル−（６−ニチルー７−イソブロポキシカルボ
ニルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２゜１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１９６〜１９８℃ 元素分析値（Ｃ１Ｓ）１２２Ｎ２０３Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５８，０４Ｈ７，１４Ｎ　９．０３実
測値（％’）　　：　Ｃ５Ｂ、０９　　Ｈ７，１４Ｎ　
８．９５ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　：０
．８８（３Ｈ，ｔ）、　１．２７（６Ｈ，ｄ）、１．４
〜２．０（２Ｈ，ｍ）。

２．８３（３）１．　ｄ）、　３．１〜３．８（３ｔｌ
、　ｍ）、　４．７６（ｌｆｌ。

ｂｒ　ｓ）、　４．８４（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．０
５（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例５７ Ｎ−メチル−（７−イツブロボキシカルボニルー５−メ
チル−２，３，５，６−チトラヒドロビロロ〔２゜１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１５９〜１６１℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ２ｏＮ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：Ｃ，５６，７４Ｈ６，８０Ｎ　９．４５実測
値（％）　　：　Ｃ５６，４６Ｈ７，０６Ｎ　９．１６
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＩＪ　、）　：１．２６（６
Ｈ，ｄ）、　　ＩＪＯ（３Ｈ，ｄ）、　　２．６８（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）。

２．８３（３Ｈ，ｄ）、　　３．４０（ＩＨ，ｄｄ）、
　　４．０〜４．４（ＩＨ。

ｍ）、　　４．８８（３Ｈ，ｓ）、　　５．０４（１）
１．　５ｅｐｔ）。

実施例５８ Ｎ−メチル−（７−ニトキシカルボニルー５−メチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕
〕チアゾールー３−イリデンアセトアミド融点１５３〜
１５５℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５５，３０Ｈ６，４３Ｎ　９．９２実測
値（％）　　：　Ｃ５５，２４Ｈ６，４０Ｎ　９．７６
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　：１．３０（
３）１．　ｔ）、　１．３３（３Ｈ，ｄ）、　２．６９
（ＩＨ，ｄｄ）。

２．８３（３１１，ｄ）、　３．４２（ＩＨ，ｄｃｌ）
、　４．０〜４．４（３８ｍ）、　４．８８（３Ｈ，ｓ
）。

実施例５９ Ｎ−メチル−（５−エチル−７−イツブロポキシカルボ
ニルー２．３．５．６−チトラヒドロビロロ〔２゜１−
ｂ〕］チアゾールー３−イリデンアセトアミド 融点１６９〜１７２℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＩ　、）： ０．９１（３Ｈ，ｔ）、　　１．２７（６Ｈ，ｄ）、１
．５〜２．０（２Ｈ，ｍ）。

２．８０（ＬＨ，ｄｃｌ）、　　２．８３（３Ｈ，ｄ）
、　　３．３３（ＩＨ，ｄｄ）。

３．８〜４．２（ＩＨ，ｍ）、　　４．８６（３ｔｌ、
　　ｓ）、５．０４（ＩＨ，ｍ）実施例６Ｏ Ｎ−メチル−（７−インプロポキシカルボニル−５，６
−シメチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２
，１−ｂｌチアゾール−３−イリデン）アセトアミド 油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　。

１．２４（３Ｈ，ｄ）、　１．２８（６Ｈ，ｄ）、　Ｉ
ＪＯ（３Ｈ，ｄ）。

２．８３（３ｆｌ、　ｄ）、　２．９〜３．３（１）１
．　ｍ）、　３．４〜４．０（ＬＨ，ｍ）、　４．８６
（３）１．　ｓ）、　５．０５（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例６１ Ｎ−メチル−（７−ニトキシカルボニルー５，６ジメチ
ルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１−ｂ
〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　。

１．１〜１．５（９Ｈ，ｍ）、　２．８３（３Ｈ，ｄ）
、　２．９〜３．２（ＩＨ，ｍ）、　３．４〜４．０（
ＬＨ，ｍ）、　４．１８（２）１．　ＣＩ）４．８〜５
．１（３Ｈ，ｍ）。

実施例６２ Ｎ−メチル−（７−ジアツー２．３．５．６−チトラヒ
ドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イリデン
）アセトアミド 融点２３５〜２３７℃ 元素分析値（Ｃ，ＯＨ，、Ｎ、Ｏ３として）計算値（％
）　　：Ｃ５４，２８Ｈ５，０１Ｎ１８．９９実測値（
％）　　：　Ｃ５４，１０８４，９２Ｎ　１８．７８Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩｌ、）　：２．８０（３Ｈ
，ｄ）、　　３．２０（２Ｈ，ｔ）、　　３．６５（２
Ｈ，ｔ）。

４．９ＨＩＨ，ｓ）、　４．９８（２Ｈ，ｓ）。

実施例６３ Ｎ−メチル−（７−ニトキシカルボニルー５−ヒドロキ
シメチル−２，３，５，６−テトラヒドロピ口口［２，
１−ｂ　）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点２０９〜２１１℃ 元素分析値（Ｃ１３）１１１１Ｎ２０４Ｓとして）計算
値（％）　　：　Ｃ５２，３３Ｈ６，０８Ｎ　９．３９
実測値（％）　　：　Ｃ５２，２３Ｈ６，１６Ｎ　９．
２８ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ’　３）　：１．２
７（３Ｈ，ｔ）、　２．７６（３Ｈ，ｄ）、　３．０２
（ＩＨ，ｄｄ）。

３．３５（ＬＨ，ｄｄ）、　３．７Ｈ２Ｈ，ｔ）　４．
１４（２）１．　ｑ）。

４．５５（１４１，ｂｒ　ｔ）、　４．８４（２）１．
　ｄｄ）、５．２０（１）１．　ｄ）。

６．５０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例６４ Ｎ−メチル−（７−イツプロポキシカルボニルー６．６
−シメチルー２．３．５．６−チトラヒドロビロロ［２
，１−ｂ　〕〕チアゾールー３−イリデンアセトアミド 融点１８０〜１８９℃ 元素分析値（Ｃ，、）Ｉ２．Ｎ２０．Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５８，０４，Ｈ７，１４Ｎ　９．０３
実測値（％）　　：　Ｃ５７，９４Ｈ７，２８Ｎ　８．
９６ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２８（
６８，ｄ）、　　１．４０（６ｆｌ、　　ｓ）、　　２
．８３（３日、　　ｄ）。

３．３２（２Ｈ，ｓ）、　　４．８１（３Ｈ，ｂｒ　ｓ
）、５．０６（ＩＨ，ｍ）。

実施例６５ Ｎ−エチル−（７−イツブロポキシカルボニル６．６−
シメチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロＣ２，
１−ｂ　）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１６２〜１６５℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｎ２．Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５９，２３Ｈ７，４６Ｎ　８．６３実測
値（％）　　：　Ｃ５９，５１Ｈ７，７２Ｎ　８．７３
ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　３）　：１．１６（３
）１．　ｔ）、　１．２８（６ｆｌ、　ｄ）、　１．４
０（６８，ｓ）。

３．１〜３．５（２日、　ｍ）、　３．３６（２ｆｔ、
　ｓ）、　４．７４（１）１゜ｂｒ　ｓ）、　４．８６
（２１（、ｄ）　５．１０（１１（、５ｅｐｔ）実施例
６６ （７−イツブロポキシカルボニルー６．６−シメチルー
２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂｌチ
アゾール−３−イリデン）アセトアミド融点２０８〜２
１１℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｎ２．Ｎ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５６，７３Ｈ６，８０Ｎ　９．４５実測
値（％）　　：　Ｃ５６，６８Ｈ７，０８Ｎ　９．４６
ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　：１．２０（
６Ｈ，ｄ）、　ＩＪ３（６８，ｓ）、　３．３５（２Ｈ
，ｓ）。

４．６８（２Ｈ，ｄ）、　４．９０（ＩＨ，５ｅｐｔ）
、　４．９８（１）１゜ｂｒ　ｓ）。

実施例６７ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（７−イツブロポキシ
カルボニルー６．６−シメチルー２．３．５．６−チト
ラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］　］チアソーＪＬ、−
３−イリデンアセトアミド 融点２２５〜２２９℃ 元素分析値（Ｃ，６Ｈ２，Ｎ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：Ｃ５６，４５Ｈ７，１１Ｎ　８．２３実測値
（％）：　Ｃ５６，１８８６，９６Ｎ　８．２１ＳＭＲ
スペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．２６（６）１．　
ｄ）、　１．４３（６Ｈ，ｓ）、３．０〜３．８（６）
１．　ｍ）。

３．３６（２Ｈ，ｃｌ）、　４．７３（２１１，ｄ）。

実施例６８ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（７−イツプロボキシ
カルボニルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２
，１−ｂ］チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１９８〜１９９℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｎ２．Ｎ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５３，８３Ｈ６，４５Ｎ　８．９７実測
値（％）、　：　Ｃ５３，６５Ｈ６，２３Ｎ　Ｂ、９５
ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．３０（６Ｈ
，ｄ）、　３．０〜３．８（８Ｈ，ｍ）、４．８８（２
Ｈ，ｄ）。

５．０８（ＩＨ，ｍ）、　７．２０（１）１．　ｔ）。

実施例６９ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（７−イソプロポキシ
カルボニル−６−メチル−２，３，５，６−チトラヒド
ロピロロ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イリデン）ア
セトアミド 融点１６８〜１７４℃ 元素分析値（ＣＩＳＨ２２Ｎ２０−Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５５，１９Ｈ６，７９Ｎ　８．５８実測
値（％）　　：　Ｃ５５，２Ｄ　　Ｈ６，８０Ｎ　８．
４４ＳＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：１．
１９（６Ｈ，ｄ）、　　１．２Ｈ３Ｈ，ｄ）、３．０〜
４．０（８Ｈ，ｍ）。

４．７４（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　４．９０（ＬＨ，５
ｅｐｔ）、　　５．０２（ｌｆｌ。

ｂｒ　ｓ）。

実施例７Ｏ Ｎ−メチル−（７−インプロポキシカルボニル２、３．
５．６−チトラヒドロビロロＣ２，１−ｂ　）チアゾー
ル−３−イル）アセトアミド 融点　９０〜９５℃ 元素分析値（Ｃ，３Ｈ２，Ｎ、０３Ｓとして）計算値（
％’）　　：　Ｃ５４，９１８７，０９Ｎ　９．８５実
測値（％）　　：　Ｃ５４，−８６８７，０５Ｎ　９．
９１ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　：１．２
５（６）１．　ｄ）、　２Ｊ〜３．８（９）１．　ｍ）
、２．８Ｈ３Ｈ，ｄ）。

５．００（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例７１ Ｎ−メチル−（７−イツブロポキシカルポニル６−メチ
ルー２．３．５．６−チトラヒドロビロロ〔２゜１−ｂ
〕チアゾール−３−イル）アセトアミド油状物 マススペクトルｍ／ｚ　　２９Ｂ　（Ｍ”）ＮＭＲスペ
クトルδ（ＣＤＣＪ　、）　：１．２５（９Ｈ，ｃｌ）
、　１．８〜３．９（８Ｈ，ｍ）、２．８１（３）１．
　ｄ）。

５．０ＨＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例７２ Ｎ−メチル−（７−インプロポキシカルボニル６．６−
シメチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，
１−ｂ　）チアゾール−３−イル）アセトアミド 融点１００〜１０１℃ 元素分析値（Ｃ１ＳＨ２−Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５７，６６８７，７４Ｎ　８．９７実測
値（％）　　：　Ｃ５７，６６Ｈ７，７７Ｎ　９．０Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２５（６Ｈ
，ｄ）、　１．２６（３Ｈ，ｓ）、　１．３２（３Ｈ，
ｓ）。

２．３〜２．６（２＋、　ｍ）、　２．８２（３Ｈ，ｄ
）、　２゜９〜３．９（５Ｈ，ｍ＞、　５．０ＮＬＨ，
５ｅｐｔ＞。

実施例７３ Ｎ−メチル−（７−イツブロポキシカルボニルー２．２
−ジメチル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２
，１−ｂ）チアゾール−３−イル）アセトアミド 融点１１１〜１１２℃ 元素分析値（Ｃ＋５Ｌ４ＮＪ３Ｓとして）計算値（％）
：　Ｃ５７，６７８７，７４Ｎ　８．９７実測値（％）
　　：　Ｃ５７，６４Ｈ７，９０Ｎ　８．９４ＳＭＲス
ペクトルδ（ＣＤＣ１，）　。

１．２４（６Ｈ，ｄ）、　１．４２（３Ｈ，ｓ）、　１
．５１（３Ｈ，ｓ）。

２．２〜２．４（２）１．　ｍ）、　２．８３（３Ｈ，
ｄ）、　２．８〜３．２（３Ｈ，ｍ）、　３．２〜３．
７（２Ｈ，ｍ）、　５．００（ＬＨ，５ｅｐｔ＞。

実施例７４ Ｎ−アリル−（７−インプロポキシカルボニル−２、３
，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾ
ール−３−イリデン）アセトアミド Ｓ−フェニル（７−イツブロボキシカルボニルー２．３
．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンチオアセテート１．０ｇをアリル
アミン５−に溶解し、室温で１時間撹拌する。過剰のア
リルアミンを留去して得られる粗結晶をイソプロピルア
ルコールとイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し
、標記化合物０．９ｇを得た。

融点１９０〜１９１℃ 元素分析値（Ｃ３５Ｈ２ｏＮ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５８，４２Ｈ６，５４Ｎ　９．０８実測
値（％）　　：　Ｃ５８，２８８６，５２Ｎ　９．０８
ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２９（６Ｈ
，ｄ）、　３．２０（２Ｈ，ｔ）、　３．６７（２Ｈ，
ｔ）。

３．９４（２Ｈ，ｔ）、　４．７９（ＬＨ，ｓ）、　４
．９４（２Ｈ，ｓ）。

５．０〜６．２　（４Ｈ，ｍ）。

実施例７４と同様にして実施例７５〜８４の化合物を製
造した。

実施例７５ Ｎ、Ｎ−ジメチル−（７−インプロポキシカルボニル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１５９〜
１６０℃ 元素分析値（Ｃ１４Ｈ２ＯＮ２０３Ｓ　”　０．６Ｈ２
［］として）計算値（％）　　：　Ｃ５４，７３Ｈ６，
９０Ｎ　９．１２実測値（％）：　Ｃ５４，８０ＩＩ　
７．０５　　Ｎ　Ｂ、９５ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤ＋
Ｊ　ｓ）　：ＩＪＯ（６Ｈ，ｃｌ）、　　３．０６（６
Ｈ，ｓ）、　　３．２１（２Ｈ，ｔ）。

３．７２（２Ｈ，ｔ）、　　４．９５（２Ｈ，ｓ）、　
　５．１ＨＩＨ，５ｅｐｔ）。

５．１３（ＩＩ（、ｓ）。

実施例７６ Ｎ−シクロプロピル−（７−イソプロポキシカルボニル
ー２．３．５．６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ〕
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点　９８〜
１吋℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，ｏＮ、Ｏ，Ｓ　−Ｈ２Ｏとして
）計算値（％）　　：　Ｃ５５，１９Ｈ６，７９Ｎ　８
．５８実測値（％’）　　：　Ｃ５５，２６８６，５４
Ｎ　８．５９ＳＭＩＩＩスペクトルδ（［１：ＤＣ！、
）　：０．５〜０．９（４Ｈ，ｍ）、　１．３０（６Ｈ
，ｄ）、２．７０（ｉｔ（、ｍ）。

３．２０（２）１．　ｔ）、　３．６６（２ｔｌ、　ｔ
）、　４．７２（ＩＨ，ｓ）。

４．９５（２Ｈ，ｓ）、　５．１１（ＬＨ，ｍ）。

実施例７７ Ｎ−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−（７−イ
ツプロポキシカルポニルー２．３．５．６−チトラヒド
ロビロロ［２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデン）ア
セトアミド 融点　８０〜８３℃ 元素分析値（Ｃ，６Ｈ２５Ｎ３０．Ｓ　−Ｈ２Ｏとして
）計算値（％）　　：　Ｃ５３，７６Ｈ７，６１Ｎ　１
１．７６実測値（％）　　：　Ｃ５３，９８Ｈ７，４４
Ｎ　１１．８６ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　３）　
。

１．２６（６ｆｔ、　ｄ）、　２．３０（６Ｈ，ｓ）、
　２．５２（２Ｈ，ｍ）。

３．１９（２Ｈ，ｍ）、　３．３Ｈ２Ｈ，ｍ）、　３．
６４（２Ｈ，ｍ）。

４．８２（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、４．８８（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、５．０６（ＩＨ，ｍ）。

実施例７８ Ｎ−ｎ−プロピル＝（７−イソプロポキシカルボニルー
２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１５２〜
１５４℃ 元素分析値（Ｃ，５１１２２Ｎ２０．３として）計算値
（％）：　Ｃ５Ｂ、０４　　Ｈ７，１４Ｎ　９．０３実
測値（％）　　：　Ｃ５７，８２８７，０６Ｎ　９．０
２ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｚ　３）　。

０．９５（３Ｈ，ｔ）、　１．２９（６）１．　ｄ）、
　１．５０（２Ｈ，ｍ）。

３．１〜３．４（４Ｈ，ｍ）、　　３．６４（２Ｈ，ｔ
）、　　４．７３（ＩＨ，ｓ）。

４．９０（２Ｈ，ｓ）、　　５．０７（ＩＨ，５ｅｐｔ
）。

実施例７９ Ｎ−イソプロピル＝（７−イソプロポキシカルボニルー
２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１３１〜
１３３℃ 元素分析値（ＣＩＳＨ２２Ｎ２０３Ｓ　’　Ｈ２Ｏとし
て）計算値（％）　　：　Ｃ５４，８５Ｈ７，３７Ｎ　
８．５３実測値（％）　　：　Ｃ５４，８２Ｈ７，８１
Ｎ　８．５３ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ’　３）　
：１．１７（６Ｈ，ｄ）、　１．２７（６１１，ｃｌ）
、　３．１６（２Ｈ，ｔ）。

３．６２（２）１．　ｔ＞、　４．０６（ＬＨ，ｍ）、
　４．６９（ｉｆｔ、　ｓ）。

４．８８（２）１．　ｓ）、　５．０６（ＩＨ，５ｅｐ
ｔ）。

実施例８Ｏ Ｎ−ｎ−ブチル−（７−イツプロボキシカルボニルー２
．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕〕
チアゾールー３−イリデンアセトアミド融点１４３〜１
４４℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０３Ｓ・０．２Ｈ２０と
して）計算値（％）　　：　Ｃ５Ｂ、５８　８７．５０
　　Ｎ　８．５４実測値（％）　　：　Ｃ５Ｂ、４０　
　Ｈ７Ｊ９　　Ｎ　８．７５ＮＩＩＲスペクトルδ（Ｃ
ＤＣＡ　３）　：０．９４（３Ｈ，ｔ）、　　１．２７
（６ｆｌ、　　ｄ）、　　１．４２（４Ｈ，ｍ）３．０
〜３．４（４Ｈ，ｍ）、　　３．６３（２Ｈ，ｔ）、４
．７２（１）１．　　ｔ）。

４．９０（２Ｈ，ｄ）、　　５．０６（ＬＨ，５ｅｐｔ
）。

実施例８１ Ｎ−イソブチル−（７−イツブロポキシカルボニルー２
．３．５．６−チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ　］］
チアゾールー３−イリデンアセトアミド融点１４５〜１
４７℃ 元素分析値（Ｃ，６Ｈ，、Ｎ、０３Ｓ・０．５Ｈ，０と
して）計算値（％）　　：　Ｃ５７，６３Ｈ７，５６Ｎ
　８．４０実測値（％）　　：　Ｃ５７，７２Ｈ７，５
９Ｎ　８．５１ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　’
０．９４（６Ｎ、　ｄ）、　ＩＪＯ（６Ｈ，ｄ）、　１
．８０（ＬＨ，ｍ）。

３．０〜３．３（４Ｈ，ｍ）、　３．６８（２Ｈ，ｔ）
、４．７９（ＩＨ，ｔ）。

４．９４（２８，ｄ＞、　５．１２（ＬＨ，ｍ）。

実施例８２ Ｎ−シクロへキシル−（７−イソプロボキシカルボニル
−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ〕
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１５２〜
１５３℃ 元素分析値（Ｃ１ｅＬｓＬＯｓｓとして）計算値（％）
　　：　Ｃ６１，６８８７，４’８　　Ｎ　７．９９実
測値（％）　　：　Ｃ６１，６４Ｈ７，６２Ｎ　７．９
５ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：１．１〜２
．ＨｌｏＨ，ｍ）、　１．２９（６ｆｔ、　ｄ）、　３
ＪＯ（２ｆｌ。

ｂｒ　ｔ）、　３．５〜４．０（３Ｈ，ｍ）、　４．７
４（ｉｔ（、ｂｒ　ｓ）。

４．９３（２）１．　ｄ）、　５．１０（ＩＨ，ｍ）。

実施例８３ Ｎ−イソプロピル−（７−イソブロポキシカルボニルー
６−メチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２
，Ｉ−ｂＥチアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１６１〜１６３℃ 元素分析値（Ｃ３６Ｈ２４Ｎ２Ｄ３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５９，２３Ｈ７，４６Ｎ　８．６３実測
値（％）　　：　Ｃ５９，１５Ｈ７，５１Ｎ　８．４６
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　。

１．１６（６Ｈ，ｄ）、　　１．２７（６）１．　　ｄ
）、　　１．３１（３Ｈ，ｃｌ）。

３．１〜３．３（ＩＨ，ｍ）、　　３．４〜３．９（２
Ｈ，ｍ）、　　４．１２（ＩＨ，ｄ　５ｅｐｔ）、　　
４．７０（ＩＨ，ｓ）、　　４．８４（２Ｈ，ｓ）。

５、１２（１）１．　５ｅｐｔ）。

実施例８４ Ｎ−イソブチル−（７−イソプロポキシカルボニル−６
−メチル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，
１−ｂ　〕］チアゾールー３−イリデンアセテート 融点１３４〜１３５℃ 元素分析値（Ｃ，ｆｆ８２６Ｎ２０３ｓ　−Ｈ２Ｏとし
て）計算値（％）　　：　Ｃ５７，２８８７，９２Ｎ　
７．８６実測値（％）　　：Ｃ’５７．１６　　Ｈ７，
８７Ｎ？、７５ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＩＪ’　、）
　：０．９２（６）１．　　ｄ）、　　１．２７（６日
、　　ｄ）、　　１．３２（３Ｈ，ｄ）。

１．６〜２．０（ＩＨ，ｍ）、　　３．１０（２Ｈ，ｔ
）　　３．３〜３．９（３ｆ１．　ｍ）、　　４．７３
（ＬＨ，ｔ）、　　４．８４（２Ｈ，ｄ）、　　５．０
６（ＬＨ，５ｅｐｔ）　。

実施例８５ （７−イソブロボキシカルボニルー２．３．５．６−チ
トラヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕］チアゾールー３−
イリデンアセチルピペリジン Ｓ−フェニル（７−インプロポキシカルボニル−チアゾ
ール−３−イリデンチオアセテ−）　　１．０ｇおよび
ピペリジン１．２ｇをテトラヒドロフラン４〇−に懸濁
し、室温、撹拌下にてトリフルオロ酢酸銀７４０ｍｇを
加える。２時間後に不溶物を濾去し濾液を濃縮する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した
のちエタノールで再結晶し標記化合物０．６５ｇを得た
。

融点１２８〜１３０℃ 元素分析値（Ｃ＋Ｊｓ−Ｎ２０３Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ　６０．６８　　Ｈ　７．１９　　Ｎ　８
．３３実測値（％）　　：　Ｃ　６０．３９　　Ｈ　７
．３０　　Ｎ　８．２６ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ
　ｓ）　：１、２９（６８，ｄ）、　１．６５（６Ｎ，
　ｍ）、　３．１８（２ｆ（、　ｔ）。

３、５ｊｌ（４Ｈ．　ｍ）、　３．６８（２Ｈ，　ｔ）
、　４．９０（２Ｈ，　ｓ）。

５、０９（１）１，　ｓｅｐｔ）、　５．１３（ＬＨ，
　ｓ）。

実施例８５と同様にして実施例８６〜１００の化合物を
製造した。

実施例８６ Ｎ−　（２．２．２　−　）リフルオロエチル）−（７
−イソブロボキシカルボニルー２．　３，　５．　６−
チトラヒドロビロロ［２，１−ｂ〕チアゾール−３−イ
リデン）アセトアミド 融点２０７〜２０９℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｆ．Ｎ２［］３ｓ　−　０，
　３Ｈ２０トＬテ）計算値（％’）　　：　Ｃ　４７．
２６　　Ｈ　４．９９　　Ｎ　７．８８実測値（％）　
　：　Ｃ　４７．２１　　Ｈ　４，７８　　Ｎ　？．６
８ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊｌ！　、）　：１、２
８（６）１，　ｄ）、　３．１９（２Ｈ，　　ｔ）、　
３．６６（２）１，　　ｔ）。

３、９４（２Ｈ．　ｍ）、　４．７５（ＩＨ，　ｓ）、
　４．８８（２１（、　ｓ）。

５、０７　（ＬＨ．　ｓｅｐｔ）。

実施例８７ （７−イソブロポキシカルポニルー２．　３，　５．　
６−チトラヒドロピロロＣ２，１−ｂ）チアゾール−３
＝イリデン）了セチルモルホリン 融点１８６〜１８７℃ 元素分析値（Ｃ，６Ｈ２２Ｎ２０．Ｓ　トＬテ）計算値
（％）　　：Ｃ５６，７８Ｈ６，５５Ｎ８．２８実測値
（％）　　：Ｃ５６，４８Ｈ６，５７Ｈ８，１４ＮＭＲ
スペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　：１．２８（６Ｈ，
ｄ）、　　３．１９（２Ｈ，ｔ）、　　３．５〜３．８
　（ＩＯＨ。

ｍ）、　　４．９Ｈ２Ｈ，ｓ）、　５．０６（１８，ｓ
）、　　５．０７（ＩＨ。

５ｅｐｔ）　。

実施例８８ （７−イソプロポキシカルポニルー２．３．５．６−テ
トラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イ
リデン）アセチルチオモルホリン 融点１８３〜１８５℃ 元素分析値（Ｃ１６１ｂａＮ２０３Ｓｓとして）計算値
（％）二Ｃ５４，２１Ｈ６゜２６Ｎ７．９０実測値（％
）　　：　Ｃ５３，９７８６，２８Ｎ　７．７４ＮＭＲ
スペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．２９（６Ｈ，ｃｌ
）、　２．６６（４Ｈ，ｔ）、　３．２２（２Ｈ，ｔ）
。

３．７２（２Ｈ，ｔ）、　３．８８（４Ｈ，ｔ）、　４
．９４（２Ｈ，ｓ）。

５０８（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　５．１０（ＬＨ，ｓ）。

実施例８９ Ｎ−［３−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ）チエニルＥ−（７−イソブロポキシカルボニルー２
．３．５．６−テトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］
チアゾールー３−イリデンアセトアミド融点１７９〜１
８１℃ 元素分析値（ＣＩ６Ｈ２ＯＮ２０．Ｈ２・０．３Ｈ２０
として）計算値（％）　　：Ｃ５１，４０Ｈ５，５５Ｎ
７．４９実測値（％）　　：　Ｃ５１，１２Ｈ５，４５
Ｎ　７．５３ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　３）　
：１．２７（６Ｈ，ｄ）、　２．８〜３．４（６Ｈ，ｍ
）、　３．６４（２Ｈ。

ｂｒ　ｔ）、　４．５５（１Ｂ、　ｍ）、　４．８０（
ＬＨ，ｄ）、　４．８６（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ、　５．０７（ＩＨ，ｍ）。

実施例９Ｏ Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−（フイソプ
ロポキシ力ルボニルー２．３．５．６−テトラヒドロピ
ロロ［２，１−ｂ　〕］チアゾールー３−イリデンアセ
トアミド 融点１９４〜１９７℃ 元素分析値（Ｃ＋ｓＬ＋Ｃｊ！　Ｎ２０３Ｓとして）計
算値（％）　　：　Ｃ５６，７６Ｈ５，５６Ｎ　７．３
５実測値（％）　　：Ｃ５６，５３Ｈ５，６２Ｎ　７．
４ＯＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　：１３８（
６Ｈ，ｄ）、　　２．１９（３Ｈ，ｓ）、　　３．１８
（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）。

３．６４（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）、　　３．９４（２Ｈ，ｓ
）、　　４．８６（ＬＨ，ｓ）。

５．２２（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　　６．９〜７．３（３
Ｈ，ｍ）。

実施例９１ Ｎ−（２−ピリジル）＝（７−イソブロポキシカルボニ
ルー２．３．５．６−テトラヒドロピロロ〔２，ｌｂ〕
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド融点２１８〜
２２０℃ 元素分析値（Ｃ，、旧、Ｎ３０３Ｓとして）計算値（％
）：　Ｃ５９，１１８５，５４Ｎ　１２．１７実測値（
％）　　：　Ｃ５９，１３８５，８５Ｎ　１２．２２Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊｌ’　、）　：１．２２（
６Ｈ，ｄ）、　２．９〜３．３（２Ｈ，ｍ）、　３．５
〜３．８（２Ｈ，ｍ）、　４．８５（２Ｈ，ｓ）、　４
．９２（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

５．４０（ＬＨ，ｓ）、　７．０〜Ｂ。２（４Ｈ，ｍ）
。

実施例９２ Ｎ−［（２−ピリジル）−メチル］−（７−イソブロポ
キシカルボニルー２．３．５．６−テトラヒドロピロロ
［２，１−ｂ　’：ｌチアゾールー３−イリデン）アセ
トアミド 融点１１９〜１２１℃ 元素分析値（Ｃ＋ｅＨｚ１Ｎ３０ｓＳとして）計算値（
％”）　　：　Ｃ６０，１４Ｈ５，８９Ｎ　１１．６９
実測値（％）　　：　Ｃ６０，３７８５，６１Ｎ　１１
．６７ＮＭＲスペクトルδ（、ＣＤＣｌ、）：１．２８
（６Ｈ，ｄ）、　３．１７（２Ｈ，ｔ）、　３．６４（
２Ｈ，ｔ）。

４．５９（２Ｈ，ｃｌ）、　４．９０（３Ｈ，ｓ）、　
５．０６（ＩＨ，ｍ）。

７．１〜７．４（２Ｈ，ｍ）、　７．６８（ＬＨ，ｍ）
、　８．５５（ＩＨ。

ｄ）。

実施例９３ Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−（７−
イソブロポキシカルポニルー２．３，５．６−テトラヒ
ドロピロロ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イリデン）
アセトアミド 融点１２６〜１２７℃ 元素分析値（Ｃ２，）Ｉ２６Ｎ、０．３として）計算値
（％）　　：［：　６２．６６　　Ｈ’６．５１　　Ｎ
　６．９６実測値（％）　　：　Ｃ６２，６１Ｈ６，５
４Ｎ　６．９４８ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：
１．２９（６Ｈ，’　ｄ）、　　２．８２（２Ｈ，ｔ）
、　　３．１６（２Ｈ，ｔ）。

３．５２（２Ｈ，ｔ）、　３．６０（２Ｈ，ｔ）、　　
３．８３（３）１．　　ｓ）。

４．６６（ＩＨ，ｔ）、　４．８０（２Ｈ，ｄ）、　５
．１７（ＬＨ，５ｅｐｔ）。

６．８〜７．３（４Ｈ，ｍ）。

実施例９４ Ｎ−エトキシカルボニル−（７−イソプロボキシカルボ
ニルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２゜１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１８８〜１９０℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，。Ｎ２０５Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５２，９２Ｈ５，９２Ｎ　８．２３実測
値（％）　　：　Ｃ５３，０５Ｈ５，７４Ｎ　Ｂ、１６
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　。

１．２８（６ｔ（、ｄ）、　１．３０（３８，ｔ）、　
３．１９（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）。

３．７９（２＋、　ｂｒ　ｔ）、　４．２０（２Ｈ，（
１）、　４．８７（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　５．０７（ＩＨ，ｍ）、　６．１４（Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ）。

実施例９５ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−（７−イソブロボキシカル
ポニルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１
−ｂｌチアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１７７〜１７８℃ 元素分析値（Ｃ，。Ｈ２，Ｎ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：Ｃ６４，４９Ｈ６，４９Ｎ　７．５２実測値
（％）　　：　Ｃ６４，４１Ｈ６，６４Ｎ　７．４４Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：１．２８（６ｆ
ｔ、　ｄ）、　３．００（３Ｈ，ｓ）、　３．１６（２
Ｈ，ｔ）。

３．５８（２Ｈ，ｔ＞、　４．６０（２Ｈ，ｓ）、　４
．９４（２Ｈ，ｄ）５．０７（ｉｆｆ、　５ｅｐｔ）、
　５．１０（ｌｆｌ、　ｔ）、　７．２８（５Ｈ，ｍ）
。

実施例９６ Ｎ−シクロプロピル−（７−イソブロポキシカルボニル
ー６−メチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［
２，１−ｂ）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：ＯＪ〜０．９（
４Ｈ，ｍ）、　１．２８（９！（、ｄ）、　２．５〜２
．９（ＬＨ，ｍ）、　３．０〜３．４（１）１．　ｍ）
、　３．４〜３．８（２Ｈ。

ｍ）、　４．８３（３Ｈ，ｓ）、　５．００（１）１．
５ｅｐｔ）。

実施例９７ Ｎ−シクロへキシル−（７−イソブロポキシカルボニル
ー６−メチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ［
２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１６６〜１６８℃ 元素分析値（Ｃ，！２８Ｎ２０．８として）計算値（％
）　　：　Ｃ６２，６１Ｈ７，７４Ｎ　７．６９実測値
（％）　　：　Ｃ６２，５５Ｈ７，７２Ｎ　７．６９Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２７（６Ｈ，
ｄ）、　ＩＪＩ（３Ｈ，ｄ）、　１．５〜２．１（ＩＯ
Ｈ，ｍ）、　３．１〜４．０（４）１．　ｍ）、　４．
’７０（ＩＨ，ｓ）。

４．８４（２Ｈ，ｄ）、　５．０６（ＩＨ，５ｅｐｔ）
。

実施例９８ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−（７−イソプロポキシカル
ボニル−６−メチル−２，３，５，６−チトラヒドロピ
ロロ（２，１−ｂｌチアゾール−３−イリデン）アセト
アミド 融点１２６〜１２８℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ−６Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ６５，２６Ｈ６，７８Ｎ　７．２５実測
値（％）　　：　Ｃ６５，２２Ｈ６，７８Ｎ　７．１９
ＮＭＲスペクトルδ（Ｃ［］Ｃｆ　３）　。

１．２５（９Ｈ，ｄ）、　　２．９８（３Ｈ，ｓ）、　
　３．０〜３．９（３Ｈ，ｍ）、　４．６０（２Ｈ，ｓ
）、　４．９０（２Ｈ，ｄ）、　５．１０（ＬＨ，５ｅ
ｐｔ）、　５．１０（ＩＨ，ｓ）、　７．１〜７．６（
５Ｂ、　ｍ）。

実施例９９ （７−イソブロボキシカルボニルー６−メチルー２、３
．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂｌチアゾー
ル−３−イリデン）アセチルピペリジン融点１５５〜１
５８℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ６１，６９Ｈ７，４８Ｎ　７．９９実測
値（％）　　：Ｃ６１，５６８７，４４Ｎ　？、８ＯＮ
ＭＲｘヘク）　ＪＬ、δ（ＣＤＣｊ！　３）　：１．２
７（６Ｈ，ｄ）、　ＩＪ３（３Ｈ，ｄ）、　２．５〜２
．８（６Ｈ，ｍ）、　３．２〜３．８（７８，ｍ）、　
４．８５（２Ｈ，ｄ）。

５．０６　（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　５．１３（ＬＨ，ｔ
）。

実施例１００ （７−インプロポヰシ力ルボニル−６−メチルー２、３
．５．６−チトラヒドロピロロＣ２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンアセチルモルホリン融点１３８〜
１４０℃ 元素分析値（Ｃ，Ｈ２，Ｎ２０．Ｓとして）計算値（％
）：　Ｃ５７，９３８６，８６Ｎ　７．９５実測値（％
）：Ｃ５７，７６Ｈ６，９０Ｈ７，８ＯＮＭＲスペクト
ルδ（ＣＤＣ１，）　：１．２７（６１１，ｄ）、　１
．３３（３Ｈ，ｃｌ）、　３．１〜３．４（ｌｆｔ、　
ｍ）、　３．４〜３．９（１０８，ｍ）、　４．８５（
２Ｈ，ｄ）。

５．０５（ＩＨ，ｔ）、　５．１３（ＩＨ，５ｅｐｔ）
。

実施例１０１ Ｎ、Ｎ−ジメチル−（７−イソブロボキシカルポニルー
６−メチルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロＣ２
，１−ｂ　］］チアゾールー３−イリデンアセトアミド ４−ニトロフェニル（７−インプロポキシカルボニル−
６−メチル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２
，１−ｂ　］］チアゾールー３−イリデンアセテート　
１．５ｇに２５％ジメチルアミン水溶液４０ｍ１を加え
、室温で３日間撹拌する。これに水４０ｍ！を加え析出
する結晶を濾取する。この粗結晶をクロロホルムに溶解
し水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を留去して得られる粗結晶をエーテルおよびｎ−ヘキ
サンの混合溶媒で再結晶し標記化合物０．６ｇを得た。

融点１２６〜１２８℃ 元素分析値（Ｃ１ＳＨ２２Ｎ２０−３として）計算値（
％’）　　：　Ｃ５８，０４Ｈ７，１４Ｎ　９．０２実
測値（％）　　：Ｃ５ｇ、２８　８７．１５　　Ｎ９．
０８ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．２４（
６１（、ｄ）、　ＩＪ３（３Ｈ，ｄ）、　３．０２（６
）１．　ｓ＞。

３．１〜３．３（１）１．　ｍ＞、　３．５〜３．９（
２Ｈ，、Ｊｌ＋）、　４．８５（２）１．　ｄ）、　５
．０８（１）１．５ｅｐｔ）、　５．１０（ＩＨ，ｔ）
。

実施例１０１と同様にして実施例１０２の化合物を合成
した。

実施例１０２ （７−イソプロポキシカルボニル−６−メチル２、３．
５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾー
ル−３−イリデン）アセチルチオモルホリン融点１６４
〜１６５℃ 元素分析値（Ｃ，Ｊ、、Ｎ、０３Ｓ、とじて）計算値（
％）　　：　Ｃ５５，４１Ｈ６，５６Ｎ　７．６０実測
値（％）　　：　Ｃ５５，２３Ｈ６，５６Ｎ　７３８Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．２７（６Ｈ，
ｃｌ）、　１．３３（３）１．　ｄ）、２．５〜２．８
（４Ｈ，ｍ）。

３．２１（ＩＨ，ｃｌｄ＞、　３．６〜４．０（６Ｈ，
ｍ）、　４．８５（２Ｈ。

ｄ）、　５．０７（ＩＨ，ｓ）、　５．１３（ＩＨ，５
ｅｐｔ）。

実施例１０３ ４−メチル−１−（７−イソブロポキシカルボニルー２
．３．５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］
チアゾールー３−イリデンアセチルピペラジンエチル（
７−イソブロボキシカルボニルー２，３゜５６−チトラ
ヒドロピロロ［２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデン
）アセテート３．５ｇを０．５規定水酸化す）　ＩＪウ
ム１３−およびエタノール１３−に加え室温で２時間撹
拌する。この後減圧下に溶媒を留去し、乾固せしめる。

これにテトラヒドロフラン２０−およびトリエチルアミ
ン２．２ｍＥを加える。

次いで０℃に冷却し、ピバロイルクロリド１．９ｍｌを
加え０．５時間撹拌する。この反応液にＮ−メチルピペ
ラジン１．５ｇを加え、室温で１時間撹拌する。反応液
を水に注ぎクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水
で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製したのちイソプロピルアルコールおよび
エーテルの混合溶媒で再結晶して標記化合物１．２ｇを
得た。

融点１５３〜１５６℃ 元素分析値（Ｃ＋Ｊ２ｓＮＪ３Ｓとして）計算値（％）
：　Ｃ５Ｂ、１０　８７．１７　　Ｎ　１１．９６実測
値（％）　　：　Ｃ５Ｂ、３２　８７．０９　　Ｎ　１
２．１２ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　：１．
２６（６Ｈ，ｄ）、　２Ｊ４（３Ｈ，ｓ）、２．４２（
４８，ｍ）。

３．１７（２Ｈ，ｔ）、　３．５〜３．８（６Ｈ，ｍ）
、４．８７（２Ｎ。

ｓ）、　５．０７（１８，ｄ）、　５．１２（ＩＩ（、
ｍ）。

実施例１０３と同様にして実施例１０４〜１０５の化合
物を製造しな。

実施例１０４ Ｎ−ヘンシル−（７−イソプロポキシカルボニルー２．
３，５．６−チトラヒドロピＤ口［２，１−ｂ］チアゾ
ール−３−イリデン）アセトアミド融点１５０〜１５２
℃ 元素分析値（Ｃ＋５Ｈ２ＪｚＯｓＳとして）計算値（％
）　　：Ｃ６３，６６１１６，１９Ｎ７．８１実測値（
％）　　：　Ｃ’　６３．８１　　Ｈ６，０３Ｎ　７．
８４ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　：１．２
８（６Ｈ，ｄ）、　３．１８（２Ｈ，ｔ）、　３．６４
（２Ｈ，ｔ）４．５０（２ｆｔ、　ｄ）、　４，７９（
２）１．　ｓ）、　５．９０（Ｉｔ（，５ｅｐｔ）。

７．３６（５Ｈ，ｓ）。

実施例１０５ Ｓ−フェニル（７−インプロポキシカルボニル２、３．
５．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾ
ールー３−イリデンアセテー トられた化合物のデータは実施例２５の化合物のそれに
一致した。

融点２１６〜２２０℃ 実施例１０６ Ｎ−（２−ピリジル）−（７−インブロポキシカルボニ
ルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１ｂ〕
チアゾール−３−イリデン）アセトアミドイソプロピル
　２−チオキソピロリジン−３カルボキシレート１．５
ｇおよびＮ−（２−ピリジル）−４−ブロモ−３−オキ
ソブタンアミド２１ｇをベンゼン５０ｒｎ１に加え、５
０〜６０℃で１時間加熱撹拌する。冷機析出晶を濾取し
、水で洗浄し乾燥する。次いでエタノールで再結晶し標
記化合物２．０ｇを得た。得られた化合物のデータは実
施例９１の化合物のそれに一致した。

融点２１８〜２２０℃ 実施例１０６と同様にして実施例１０７〜１０８の化合
物を製造した。

実施例１０７ Ｎ−エトキシカルボニル−（７−インブロポキシカルボ
ニルー２．３．５．６−チトラヒドロビロロ〔２゜１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 得られた化合物のデータは実施例９４の化合物のそれに
一致した。

融点１８８〜１９０℃ 実施例１０８ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ−メチル−（７−エトキシ
カルボニル−６−メチル−２，３，５，６−テトラヒド
ロピロロＣ２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデン）ア
セトアミド 融点１８３〜１８４℃ 元素分析値（Ｃ２゜）１２４Ｎ２０ＳＳ２として）計算
値（％）　　：　Ｃ５５，０２Ｈ５，５４Ｎ　６．４２
実測値（％）：Ｃ５４，８４Ｈ５Ｊ４　　Ｎ　６．３６
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：ＩＪＨ３１（、
ｔ）、　ＩＪ４（３Ｈ，ｄ）、　２．９９（３Ｈ，ｓ）
。

３．０〜３．８（３）１．　ｍ）、　４．２２（２Ｈ，
ｑ）、　４．５６（２Ｈ，ｓ）。

４．７？（２ｔ１．　ｄ）、　５．３７（ＬＨ，ｔ）、
　７Ｊ６（５）１．　ｓ）。

実施例１０９ Ｎ−ヒドロキシメチル−（７−イソブｐポキシ力ルボニ
ルー２．３．５．６−チトラヒドロピロロ〔２，１−ｂ
）チアゾール−３−イリデン）アセトアミドテトラヒド
ロフラン５０−に水素化リチウムアルミニウム０．２６
ｇを加え、氷冷撹拌下にＮ−エトキシカルボニル−（７
−インプロポキシカルボニルー２．３，５．６−チトラ
ヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イリデ
ン）アセトアミド１．３ｇを加え、同温で０．５時間撹
拌する。これに酢酸エステル及びさらに水を加え撹拌す
る。酢酸エチルエステル層を水で洗浄したのち無水硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥する。溶媒を留去して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標
記化合物０，２ｇを得た。

融点１８１〜１８２℃ 元素分析値（Ｃ，、）ｌ、、Ｎ２０．Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５２，３３Ｈ６，０８Ｎ　９．３９実
測値（％）　　：　Ｃ５２，１５８６，３５Ｎ　９．３
３ＮＭＲスペクトルδ（ＣＯＣ４ｓ）　：１．２２（６
Ｈ，ｃｌ）、　３．１０（２）１．　ｔ）、　３．６６
（２Ｈ，ｔ）。

４．５９（２）１．　ｑ）、４．８０（２Ｈ，ｓ）、４
．９３（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

４．９９（ＩＪＩ、　ｓ）。

実施例１１０ （７−インプロポキシカルボニル−２，２−ジメチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］
］チアゾールー３−イリデン酢酸 ２．２．２−）リクロロエチル（７−イソプロポキジカ
ルボニル−２，２−ジメチル−２，３，５，６−チトラ
ヒドロビロロ［２，１−ｂ］チアゾール−３−イリデン
）アセテートｌＪ５ｇをテトラヒドロフラン３０ｒｒｆ
に溶解し、塩化アンモニウム１．０ｇおよび亜鉛末１．
０ｇを加え１０分間加熱撹拌する。水５ｍｆを加え不溶
物を濾去し、濾液をジクロロメタンで抽出する。ジクロ
ロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を
留去しく７−インプロポキシカルボニルー２．２−ジメ
チル−２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−
ｂ〕］チアゾールー３−イリデン酢酸０．７５ｇを得た
。

ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　３）　：１．２８（６
Ｈ，ｄ）、２．０２（６）１．　ｓ）、３．１２（２Ｈ
，ｂｒ　ｔ）。

３．７０（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）、　４．７０（ＩＨ，ｓ）
、５．０６（ＩＨ，ｍ）。

実施例１１１ （Ｅ）　−Ｎ−メチル−（７−インブロボキシカルボニ
ルー２．２−ジメチル−２，３，５，６−チトラヒドロ
ピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾールー３−イリデンア
セトアミド （７−インプロポキシカルボニルー２．２−ジメチル−
２，３，５，６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ）チ
アゾール−３−イリデン）酢酸０．７５ｇをテトラヒド
ロフラン３０−に溶解し、これに１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール５２０ｍｇ次いでＮ、　Ｎ’　−ジシクロ
へキシルカルボジイミド９００ｍｇを加え室温で２０時
間撹拌する。次に反応液を氷水で冷却し撹拌下に４０％
メチルアミン水溶液３−を加える。０．５時間後溶媒を
留去し残留物に酢酸エチルエステルを加え不溶物を除去
する。濾液の溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製したのちイソプロピ
ルエーテルで再結晶し標記化合物３５０　ｍｇを得た。

融点１７２〜１７６℃ 元素分析値（Ｃ＋５ＨｚｚＮＪ−３として）計算値（％
）　　：　Ｃ５８，０４Ｈ７，１４Ｎ　９．０３実測値
（％）　　：　Ｃ５７，９６Ｈ７，２３Ｎ　９．０１Ｓ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．２６（６Ｈ，
ｄ）、　２．０６（６Ｈ，ｓ）、　２．８２（３Ｈ，ｄ
）。

３．１０（２）１．　ｂｒ　ｔ）、　３．６０（２Ｈ，
ｂｒ　ｔ）、　４．５２（ＬＨ，ｓ）、　５．０４（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

実施例１１２ （７−インプロポキシカルボニルー２．３．５．６−チ
トラヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾールー３イ
リデンアセトニトリル （７−インプロポキシカルボニルー２．３．５．６テト
ラヒドロビロロ［２，１−ｂ〕チアゾール−３−イリデ
ン）アセトアミド１．０ｇおよびピリジン１．０ｇをジ
オキサン１０−およびクロロホルム１０ｍ１の混合溶媒
に溶解し氷冷、撹拌下にてトリフルオロ無水酢酸０．６
ｍ１２を滴下する。室温で２時間撹拌したのち反応液に
水を加えクロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製したのちイソプロピ
ルアルコールおよびイソプロピルエーテルの混合溶媒で
再結晶し標記化合物０．５ｇを得た。

融点１３８〜１４０℃ 元素分析値（Ｃ，２）１．、Ｎ、０２Ｓ・０．２Ｈ，０
として）計算値（％）　　：　Ｃ５６，７６Ｈ５，７２
Ｎ　１１．０３実測値（％’）　　：　Ｃ５７，０２Ｈ
５，９２Ｎ　１０．８８ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ
！　、）　：１．２９（６Ｈ，ｄ）、　　３．２２（２
Ｈ，ｔ）、　　３．６９（２Ｈ，ｔ）。

４．１４（ＬＨ，ｓ）、　　４．６０（２Ｈ，ｓ＞、　
　５゜ＩＨＩＨ，５ｅｐｔ）。

実施例１１３ Ｎ−メチル−（７−ｎ−ブトキシカルボニル−２゜３−
ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾールー３−イ
リデンアセトアミド Ｎ−メチル−（７−ｎ−ブトキシカルボニル２、３．５
．６−チトラヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕］チアゾー
ルー３−イリデンアセトアミド５．９ｇをクロロホルム
２００ｍ１！およびテトラヒドロフラン７０ｒｎＩ！の
混合溶媒に溶解し、氷冷、撹拌下にてこれに２゜３−ジ
クロロ−５，６−ジシアツパラベンゾキノン５．７ｇを
加える。０．５時間後、飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶
液を加え撹拌したのち不溶物をセライトを用いて濾去し
、濾液をクロロホルムで抽圧する。

クロロホルム層を水、続いて飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し標記化合物３．２ｇを得た。

融点１３９〜１４１℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２Ｄ、Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５７，１２Ｈ６，１６Ｎ　９．５２実測
値（％）　　：　［”　５７．１０　　Ｈ６，０６Ｎ　
９．３７ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ３）　：０．９
６（３Ｈ，ｔ）、　１．２〜１．９（４Ｈ，ｍ）、　２
．９０（３Ｈ。

ｄ）、　４．２３（２Ｈ，ｔ＞、　４．９８（２Ｈ，ｄ
）、　５．７９（ＬＨ。

ｔ）、　６．７３（ＩＨ，ｄ）、　６．８６（ＩＨ，ｄ
）。

実施例１１３と同様にして実施例１１４〜１４７の化合
物を製造した。

実施例１１４ Ｎ−メチル−（７−インブトキシカルボニルー２゜３−
ジヒドロピロロ（２，１−ｂ〕］チアゾールー３−イリ
デンアセトアミド 融点１７２〜１７４℃ 元素分析値（ＣＩ４８１８Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％’）　　：　Ｃ５７，１０Ｈ６，１７Ｎ　９．５２実
測値（％）　　：　Ｃ５７，２１Ｈ６，２４Ｎ　９．４
５ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣβ７　、）　：１．０１
（６Ｈ，ｄ）、　’１．８〜２．３（ＩＨ，ｍ）、　２
．９０（３Ｈ，ｄ）。

４．０２（２Ｈ，ｃｌ）、　　４．９９（２Ｈ，ｄ）、
　　５．７７（ＩＨ，ｔ）。

６．８２（１）１．　　ｄ）、　　６．８７（ＬＨ，ｄ
）。

実施例１１５ Ｎ−メチル−（７−イソブトキシカルボニル−６−メチ
ル−２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕〕チアゾ
ールー３−イリデンアセトアミド融点１７２〜１７３℃ 元素分析値（Ｃ，５Ｈ，０Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％＞　　：　Ｃ５８，４２＋（６，５４１１９，０８実
測値（％）　　：　Ｃ５８，５０８６，５０Ｎ　９．１
ＯＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣβ３）： １．０２（６Ｈ，ｄ）、　２．０３（１８，ｔ　５ｅｐ
ｔ）、　２．２７（３Ｈ。

ｄ）、　２．８９（３Ｈ，ｄ）、　４．０３（２Ｈ，ｄ
）、　４．９１（２）１．　ｄ）。

５．７０（ＬＨ，ｔ）、　６．６７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
。

実施例１１６ Ｎ−メチル−（７−シクロへキシルオキシカルボニル−
６−メチル−２，３−ジヒドロピロロし２．１−ｂ）チ
アゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１７９〜１
８１℃ 元素分析値（ＣＩ７８２２Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ６１，０５Ｈ６，６３Ｎ　８Ｊ８実測値
（％）　　：　Ｃ６１，０２Ｈ６，６８Ｎ　８．２ＯＮ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）： １．１〜２．２（ＩＯＨ，ｍ）、　２．２７（３Ｈ，ｄ
）、　２．８９（３）１゜ｄ）、４．９Ｈ２Ｈ，ｄ）、
　４．９〜５．１（ＩＨ，ｍ）、　５．６９（ＩＨ，ｔ
）、　６．６５（ＩＨ，ｑ）。

実施例１１７ Ｎ−メチル−（７−ｎ−才クチルオキシカルボニル−６
−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕チア
ゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１４２〜１４
３℃ 元素分析値（Ｃ，、ｌ）１．、Ｎ２０３Ｓとして）計算
値（％）　　：Ｃ６２，６１Ｎ７．７４　　Ｎ７．６９
実測値（％）　　：　Ｃ６２，５３）１７．８２　　Ｎ
　７．５２ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　３）　：０
．７〜２．０（１５Ｈ，ｍ）、　２．２６（３Ｈ，ｄ）
、　２．８９（３ｔｌ。

ｄ）、　４．２Ｈ２Ｈ，ｔ）、４．９０（２Ｈ，ｄ）、
５．７０（ＩＨ，ｔ）。

６．６５（１）１．　ｑ）。

実施例１１８ Ｎ−メチル−（７−ノドキシカルボニル−６−メチル−
２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−
３−イリデン）アセトアミド 融点１８５〜１８７℃ 元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋４Ｎ２０ｓＳとシテ）計算値（％
）　　：Ｃ５４，１２Ｎ５゜３０　　Ｎ１０．５２実測
値（％）　　：　Ｃ５３，９９８５，２７Ｎ　１０’Ｊ
ＩＮＭＲスヘクトルδ（ＣＤＣ１ｓ）　：２．２７（３
Ｈ，ｄ）、　２．８９（３Ｈ，ｄ）、　３．８２（３Ｈ
，ｓ）。

４．９１（２Ｈ，ｄ）、　５．６７（ＬＨ，ｔ）、　６
．６６（ｌｆｌ、　ｑ）。

実施例１１９ Ｎ−エチル−（７−インブロポキシカルポニル６−メチ
ルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾー
ル−３−イリデン）アセトアミド融点１３９〜１４０℃ 元素分析値（Ｃ１ｓＬａＮ２０３ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５８，４２Ｈ６，５４Ｎ　９．０８実測値
（％）　　：（：　５８．３０　　Ｈ６，６３Ｎ　９．
０１ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．１５（
３）ｔ、　　ｔ）、　　１．２７（６Ｈ，ｄ）、　　２
．２８（３ｔ（、ｓ）３．１〜３．６（２Ｈ，ｍ）、　
　４．９０（２Ｈ，ｄ）、　　５．１５（ｌｆｌ。

５ｅｐｔ）、　　５．６８（ＬＨ，ｔ）、　　６．６５
（ＬＨ，ｓ）。

実施例１２Ｏ Ｎ−シクロプロピル−（７−インブロポキシカルポニル
ー６−メチルー２．３−ジヒドロピロロ〔２゜１−ｂ〕
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１５５〜１５７℃ 元素分析値（Ｃ，、＋（２，Ｎ２（Ｌ、Ｓとして）計算
値（％’）　　：　Ｃ５９，９８８６，２９Ｎ　８．７
４実測値（％）　　：　Ｃ６０，０７Ｈ６，３０Ｎ　８
．８６ＳＭＲスペクトルδ（ＣＯＣｌ、）　：０．５〜
１．０（４Ｈ，ｍ）、　ＩＪ３（６Ｈ，ｄ）、　２．２
５（３ｆｔ。

ｂｒ　ｓ）、　２．５〜２．９（１）１．　ｂｒ）、　
４．９０（２Ｈ，ｄ）。

５．１４（Ｉｆ（、５ａｐｔ）、　５．６４（Ｉｔ（、
ｂｒ）、　６．６２（１１（。

ｂｒ　ｓ）。

実施例１２１ Ｎ−イソプロピル−（７−インプロポキシカルボニル−
６−メチル−２，３−ジヒドロピロロ〔２，１−ｂ）チ
アゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１３０〜１
３１℃ 元素分析値（Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５９，６０）１６．８８　　Ｎ　８．６
９実測値（％）：　Ｃ５９，６２８６，８８Ｎ　８４６
ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１ａ）　：１．１９（６）
１．　ｄ）、　１．３３（６）１．　ｄ）、　２．２５
（３）１．　ｄ＞。

４、１４（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　４．８９（２Ｈ，ｄ）
、　５．１５（ＬＨ。

５ｅｐｔ）、　５．６７（ＬＨ，ｔ）、　６．６３（Ｉ
Ｈ，ｑ）。

実施例１２２ Ｎ−イソブチル−（７−インプロボキシカルボニルー６
−メチルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕チア
ゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１３８〜１３
９℃ 元素分析値（Ｃ＋Ｊｚ＜ＮＪ３Ｓとして）計算値（％）
　　：　Ｃ５０，６９Ｈ７，１９Ｎ　８．３３実測値（
％）　　：Ｃ６０，７２Ｈ７，３１Ｎ　８．１ＯＮＭＲ
スペクトルδ（ＣＤｔｊ！　、）　：０．９４（６）１
．　ｄ）、　１．３３（６）１．　ｄ）、　１．５〜２
．０（１）１゜ｍ）、　２．２６（３Ｈ，ｄ）、　３．
１５（２Ｈ，ｔ）、４．８９（２Ｈ，ｄ）。

５．１５（１８，５ｅｐｔ）、　　５．７２（ＬＨ，ｔ
）、　　６．６５（ＬＨ，ｑ）。

実施例１２３ （７−インプロボキシカルボニルー６−メチルー２．３
−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イ
リデン）アセチルモルホリン 融点１５６〜１５８℃ 元素分析値（Ｃ，Ｈ２，Ｎ、０．Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５８，２７Ｈ６Ｊ３　　Ｎ　７．９９実測
値（％）　　：　Ｃ５８，４５Ｈ６，３２Ｎ　７．９Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．３３（６Ｈ
，ｄ）、　２．８８（３１（、ｄ）、　３．４〜３．９
　（８１（。

ｍ）、　４．８７（２Ｈ，ｄ）、　５．１５（ＩＨ，５
ｅｐｔ）、　６．０６（ＩＨ。

ｔ）、　６．７４（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例１２４ （７−インプロボキシカルボニルー６−メチルー２．３
−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾールー３−
イリデンアセチルチオモルホリン融点１４９〜１５５℃ 元素分析値（Ｃ，，８２２Ｎ、０．Ｓとして）計算値（
％）　　：Ｃ５５，７１Ｈ６，０５Ｎ７．６４実測値（
％）　　：　Ｃ５５，５５Ｈ５，９９Ｎ　７．４８ＳＭ
Ｒスペクトルδ（ＣＤＣＪ　、）　：１．３３（６１１
，ｄ）、　　２．２８（３Ｈ，ｄ）、　　２．６〜２．
８　（４日。

ｍ）、　　３．７〜４．１（４Ｈ，ｍ＞、　　４．８６
（２８，ｄ）、　　５．１８（１）１．　５ａｐｔ＞、
　　６．０６（１）１．　　ｔ）、　　６．７７（ＩＨ
，ｄ）。

実施例１２５ （７−インブロポ手ジカルボニル−６−メチル−２，３
−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ）チアゾール−３−イリ
デン）アセチルピペリジン 融点１２２〜１２３℃ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨ２＜Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）：　Ｃ６２，０４Ｈ６，９４Ｎ　８．０４実測値（
％）　　：　Ｃ６１，８０Ｈ６，９８Ｎ　７．８８ＳＭ
Ｒスペクトルδ（［”ｌｌ［’１．）　：１．３３（６
Ｈ，ｄ）、　１．５〜１．８（６ｆｌ、　ｍ）、２．２
８（３ｔｌ、　ｄ）。

３．４〜３．７（４Ｈ，ｍ）、　４．８７（２Ｈ，ｄ）
、　５．１５（ＩＨ。

５ｅｐｔ）、　６．１３（１）１．　ｔ）、　６．７６
（１）１．　ｄ）。

実施例１２６ Ｎ−シクロへキシル−（７−インプロボキシカルボニル
ー６−メチルー２．３−ジヒドロピロロ［２゜１−ｂ〕
チアゾール−３−イリデン）アセトアミド油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：ＩＪ３（６Ｈ，
ｄ）、　１．４〜２．Ｈ１０ｆｔ、　ｍ）、　２．２５
（３Ｈ。

ｓ）、　３．６〜４．０（ＩＨ，ｍ）、　４．８９（２
Ｈ，ｄ）、　５．１４（１）１．５ｅｐｔ）、　５．７
３（ＩＨ，ｔ）、　６．６３（ＩＨ，ｓ）。

実施例１２７ Ｎ、Ｎ−ジメチル−（７−インブロポキシカルボニルー
６−メチルー２．３−ジヒドロピロロ〔２，１ｂ〕チア
ゾール−３−イリデン）アセトアミド融点１３２〜１３
５℃ 元素分析値（Ｃ１ＳＨ２゜Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５８，４０Ｈ６，５４Ｎ　９．０９実測
値（％’）　　：　Ｃ５８，３７Ｈ６，５０Ｎ　８．９
６ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｚ　、）　：ＩＪ３（６
）１．　ｄ）、　２．２９（３Ｈ，ｄ）、　３．０７（
６Ｈ，ｓ）。

４．８８（２Ｈ，ｄ）、　５．１５（ＩＨ，５ｅｐｔ）
、　６．１０（ＩＨ，ｔ）。

６．７５（ＩＨ，ｄ）。

実施例１２８ Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル−（７−イソプロポキシカル
ボニル−６−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，１
−ｂ］チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．３３（６Ｈ
，ｃｌ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ）、　３．０２（３Ｈ
，ｓ）。

４．６３（２Ｈ，ｓ）、　４．９２（２）１．　ｄ）、
　５．１４（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

６．１２（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．５〜６．９（１Ｎ
、　ｂｒ）、　７．１〜７．６（５Ｈ，ｍ）。

実施例１２９ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（７−インプロポキシ
カルボニル−６−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２
，１−ｂ　〕］チアゾールー３−イリデンアセトアミド 融点１７８〜１８０℃ 元素分析値（Ｃ，５）１２．Ｎ２０．Ｓとして）計算値
（％）　　：Ｃ５５，５４Ｈ６，２１Ｎ　８．６４実測
値（％）　　：Ｃ５５，５６Ｈ６，２７Ｎ　８．６６Ｓ
ＭＲスペクトルδＣＣＤＣｌ　、＞　：１．２５（６Ｈ
，ｄ）、　２．１９（３Ｈ，ｄ）、　３．０〜３．６　
（４）１゜ｍ）、　　４．８３（２ｔｌ、　　ｄ）、　
　４．９９（ＬＨ，５ｅｐｔ）、　　６．１０（ＩＨ。

ｔ）、　　６．９６（ＬＨ，ｄ）。

実施例１３Ｏ Ｎ−エトキシカルボニル−（７−インブロポキシカルボ
ニルー６−メチルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−
ｂ）チアゾール−３−イリデン）アセトアミド 融点１６６〜１６７℃ 元素分析値（Ｃ，６Ｈ２，Ｎ、Ｏ６Ｓとして）計算値（
％）：Ｃ５４，５３８５，７２Ｎ　７．９５実測値（％
）　　：Ｃ５４，５２Ｈ５，８０Ｎ　７．９４ＳＭＲス
ペクトルδ（ＣＤＣ１３）　：１．３２（３）１．　ｔ
）、　１．３４（６日、　ｄ）、　２．２８（３Ｈ，ｄ
）。

４．２４（２Ｈ，Ｑ）、　４．８５（２Ｈ，ｄ）、　５
．１６（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

６．８５（ＬＨ，ｑ）、　７．１１（ＩＨ，ｔ）。

実施例１３１ Ｎ−メチル−（７−インブロポキシカルボニルー５−メ
チル−２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンアセトアミド融点１８３〜１８７
℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５７，１２Ｈ６，１６Ｎ　９．５２実測
値（％）　　：　Ｃ５６，９５Ｈ５，９７Ｎ　９．４Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　：１．３Ｈ６
Ｈ，ｄ）、　２．４２（３Ｈ，ｃｌ）、　２．８９（３
日、　ｄ）。

４．９９（２Ｈ，ｄ）、　５．１３（ＬＨ，５ｅｐｔ）
、　５．９５（ＬＨ，ｔ）。

６Ｊ６（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。

実施例１３２ Ｎ−メチル＝（５−エチル−７−インブロポキシカルボ
ニルー２，３−ジヒドロピロロＣ２，Ｌ−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンアセトアミド融点１８１〜１８３
℃ 元素分析値（Ｃ１Ｓ）１２ｏＮ２０３Ｓとして）計算値
（％）　　：　Ｃ５Ｂ、４２　　Ｈ６，５４Ｎ　９．０
８実測値（％）：　Ｃ５８，２４８６，５７Ｎ　８．９
８ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　：１．２７（
３Ｈ，ｔ）、　ＩＪＨ６Ｈ，ｄ）、　２．７７（２Ｈ，
ｑ）２．８９（３Ｈ，ｄ）、　４．９９（２Ｈ，ｄ）、
　５．１４（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

５．９Ｈ１）１．　ｔ）、　６．４ＨＩＨ，ｓ）。

実施例１３３ Ｎ−メチル−（６−ニチルー７−インブロボキシカルボ
ニルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ］チアゾー
ル−３−イリデン）アセトアミド融点１７９〜１８２℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｎ２゜Ｎ２０３Ｓとして）計算値（
％）：　Ｃ５Ｂ、４２　　Ｈ６，５４Ｎ　９．０８実測
値（％）：　Ｃ５８，４１８６，４９Ｎ　９．１２ＳＭ
Ｒスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　：１．１９（３）
１．　ｔ）、　１．３３（６Ｈ，ｄ）、　２．７３（２
Ｈ，ｑ＞。

２．８９（３Ｈ，ｄ）、　４．９０（２）１．　ｄ）、
　５．１５（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

５．７ＨＩＨ，ｔ）、　６．６０（ｌｆｌ、　ｓ）。

実施例１３４ Ｎ−メチル−（７−ニトキシカルボニルー５．６−シメ
チルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イリデンアセトアミド融点２５５〜２５８
℃ 元素分析値（［’、、）Ｉ、、Ｎ、０．３として〉計算
値（％）　　：　Ｃ５７，１２８６，１６Ｎ　９．５２
実測値（％）　　：　Ｃ５７，３２Ｈ６，２５Ｎ　９Ｊ
９ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　：１Ｊ５（３
Ｈ，ｔ）、　　２．２０（３Ｈ，ｓ）、　　２．３５（
３Ｈ，ｓ）。

２．８８（３Ｈ，ｄ）、　　４．２７（２Ｈ，ｑ）、　
　４．９４（２Ｈ，ｄ）。

５．９５（ＩＨ，ｔ）。

実施例１３５ Ｎ−メチル−（７−インプロポキシカルボニルー５．６
−シメチルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕チ
アゾール−３〜イリデン）アセトアミド融点１８４〜１
８５℃ 元素分析値（Ｃ，５）１２゜Ｎ、Ｏ，Ｓとして）計算値
（％）　　：Ｃ５８，４２Ｈ６，５４Ｎ　９．０８実測
値（％）　　：　Ｃ５８，３９Ｈ６，６５Ｎ　９ＪＩＮ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ！　、）　。

１．２５（６ｔｌ、　ｄ）、　２．２０（３Ｈ，ｓ）、
　２．３５（３ｆｌ、　ｓ）。

２．８８（３Ｈ，ｄ）、　４．９３（２）１．　ｄ）、
　５．１４（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

５．９４（ＩＨ，ｔ）。

実施例１３６ Ｎ−エチル−（７−インブロポキシカルボニル６−フエ
ニルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕］チアゾ
ールー３−イリデンアセトアミド融点１３３〜１３５℃ 元素分析値（Ｃ２０）１２２Ｎ２０３ｓとして）計算値
（％’）　　：　Ｃ６４，８４Ｈ５，９９Ｎ　７．５６
実測値（％）　　：　Ｃ６５，０３８６，２０Ｎ　７．
３８ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：１．１７（
３８，ｔ）、　１．２５（６Ｈ，ｄ）、　３．１〜３．
５　（２Ｈ。

ｍ）、４．９１（２１（、ｄ）、　５．１０（Ｉｔ（、
５ｅｐｔ）、　５．７４（ＩＨ，ｔ）、　６．８４（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）。

実施例１３７ エチル（７−インプロポキシカルボニル−６−メチル−
２，３−ジヒドロピロロＣ２，１−ｂ　）チアゾール−
３−イリデン）アセテート 融点１１４〜１１６℃ 元素分析値（Ｃ１５Ｈ１□ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５８，２３８６，１９Ｎ　４．５３実測値
（％’）　　：　Ｃ５Ｂ、３５　８６．２６　　Ｎ　４
，３８ＳＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ３）　：１．３０
（３Ｈ，ｔ）、　１．３３（６Ｈ，ｄ）、　２．２７（
３Ｈ，ｄ）。

４．２Ｈ２Ｈ，ｑ）、　４．８０（２Ｈ，ｄ）、　５．
１５（ＬＨ，５ｅｐｔ）。

５．７７（ＩＩ（、ｔ）、　６．７１（１）１．　ｄ）
。

実施例１３８ エチル（５−ホルミル−７−インブロボキシカルボニル
ー２．３−ジヒドロピロロＣ２，１−ｂ　）チアゾール
−３−イリデン）アセテート 融点１４７〜１５０℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　３）　：１．３２（３
）１．　ｔ）、　１．３５（６Ｈ，ｄ）、　４．２３（
２Ｈ，ｑ）。

４．９３（２）１．　ｄ）、　５．１９（ＬＨ，５ｅｐ
ｔ）、　７．５２（ＩＨ，ｔ）。

７．５８（１）１．　ｓ）、　９Ｊ７（ＩＨ，ｓ）。

実施例１３９ エチル［７−（Ｎ−メチルカルバモイル）−６メチルー
２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チアゾール
ー３−イリデン〕アセテー ト融点１４３〜１４６ ℃素分析値（ＣＩ！ＨＩＢＮ２０３Ｓとして）計算値（
％）　　：Ｃ５５，７０８５，７５Ｎ　９．９９実測値
（％）　　：　Ｃ５５，５５，Ｈ５，８０Ｎ　９．９Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：ＩＪＨ３）１
．　ｔ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　２．９７（３Ｈ
，ｄ）。

４．２２（２Ｈ，ｑ）、　４．８０（２Ｈ，ｄ）、　５
．７７（ＩＨ，ｔ）。

６．７４（１）１．　ｓ）。

実施例１４０ メチル（７−ニトキシカルボニルー２．２．６−　）　
ＩＪメチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］
］チアゾールー３−イリデンアセチット 融点　８３〜８４℃ 元素分析値（Ｃ，５ＩＩＩＳＮＯ，Ｓとして）計算値（
％’）　　：　Ｃ５Ｂ、２３　　Ｈ６，１９Ｎ　４．５
３実測値（％）：　Ｃ５８，２６）１６．１９　　Ｎ　
４．４０８ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：ＩＪ４
（３）１．　ｔ）、　２．０４（６）１．　ｓ）、　２
．２６（３Ｈ，ｄ）。

３．７２（３Ｈ，ｓ）、　４．２６（２Ｈ，ｑ）、　５
．７３（ＩＨ，ｓ）。

６．６４（ＩＨ，ｑ）。

実施例１４１ ２．２．２−）リクロロエチル（７−インブロボキシカ
ルボニルー２．２．６−）リフチル−２，３−ジヒドロ
ピロロ［２，１−ｂ　〕〕チアゾールー３−イリデンア
セテート 融点１１３〜１１４℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　’１．３３（６）
１．　Ｅｌ）、　２．０５（６Ｈ，ｓ）、　２．２７（
３）１．　ｄ）。

４．７８（２Ｈ，ｓ）、　　５．１４（ＩＨ，５ｅｐｔ
）、　　５．８２（ＩＨ，ｓ）。

６．７３（ＩＨ，Ｑ）。

実施例１４２ メチル（７−インプロポキシカルボニル−６−メチル−
２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕チアゾール−３
−イル）アセテート 油状物 ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　、）　：１．３１（６
８，ｄ）、　２．２２（３Ｈ，ｄ）、　２．７〜２．９
　（２Ｈ。

ｍ）、　３Ｊ５（１）！、　ｄｄ）、　３．７３（３）
１．　ｓ）、　３．９１（１）１゜ｄｄ）、　４．５〜
４．９（ＩＨ，ｍ）、　５．１３（ＩＨ，５ｅｐｔ）。

６．４０（ＬＨ，ｄ）。

実施例１４３ メチル（７−インブロポキシカルボニルー２．３ジヒド
ロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イル）アセ
テート 融点　４２℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０４Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ５５，１１Ｈ６，０５Ｎ　４．９４実測値
（％）　　：Ｃ５５，１６）１６．１３Ｎ　４．８８Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤｆＪ　３）　：１．３１（６Ｂ
、　　ｄ）、　　２．７７（ＩＩ（、ｄ）、　　２．８
５（ＩＨ，ｄ）。

３．４２（ＩＩ（、ｄｄ）、　　３．７３（３Ｈ，ｓ）
、　　３．９９（ＬＨ，ｄｄ）。

４．７〜５．０（ＩＨ，ｍ）、　　５．１３（ＩＨ，５
ｅｐｔ）、　　６．５６（ＩＨ，ｄ）、　　６．６０（
ＬＨ，ｄ）。

実施例１４４ Ｎ−メチル＝（７−インブロポキシカルボニルー６−メ
チルー２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　］］チア
ゾールー３−イルアセトアミド 融点１０８〜１０９℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｎ２．Ｎ、０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５６，７３Ｈ６，８０Ｎ　９．４５実測
値（％）　　：　Ｃ５６，７１Ｈ６，８３Ｎ　９．４９
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　、）　：１．３０（６
Ｈ，ｄ）、　２．１８（３Ｈ，ｄ）、　２．３〜２．７
　（２１（。

ｍ）、　２．８０（３ｆｌ、　ｄ）、　３Ｊ２（１Ｂ、
　ｄｄ）、　３．８９（ＬＨ。

ｄｄ）、　４．７〜５．０（ＩＨ，ｍ）、　５．０８（
ＩＨ，５ｅｐｔ）。

６Ｊ８（ＬＨ，ｄ）。

実施例１４５ Ｎ−メチル−（７−インブロボキシカルボニルー２．３
−ジヒドロピロロＣ２，１−ｂ　］］チアゾールー３−
イルアセトアミド 融点１１７〜１１９℃ 元素分析値（Ｃ，，３Ｈ，Ｊ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５５ＪＯＨ６，４３Ｎ　９．９２実測値
（％）　　：　Ｃ５５，２７Ｈ６Ｊ８　　Ｎ　９．８６
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｊ’　３）　：１．３０（
６Ｈ，ｄ）、　２．５７（ｌｆｌ、　ｓ＞、　２．６４
（ＩＨ，ｓ）。

２．８０（３１１，ｄ＞、　３．３８（１）１．　ｄｄ
）、　３．９９（ＬＨ，ｄｄ）。

４．９３（１）１．　ｄｄｔ）、　５．１０（ＩＨ，５
ｅｐｔ）、　６．５３（ＩＨ。

ｄ）、　６．５６（ＩＨ，ｃｌ）。

実施例１４６ （７−インブロボキシカルボニルー６−メチルー２．３
−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イ
ル）アセトアミド 融点１４３〜１４６℃ 元素分析値（Ｃ，３）１．Ｎ２０．Ｓとして）計算値（
％）　　：Ｃ５５ＪＯＨ６，４３Ｎ　９．９２実測値（
％）　　：　Ｃ５５，２０Ｈ６，４７Ｎ　９．７１ＮＭ
Ｒスペクトルδ（ＣＤＩＪ’　ａ）　：１．３１（６）
１．　ｄ）、　２．２１（３１１，ｄ）、　２．６〜２
．８（２）１゜ｍ）、　３．３４（ＬＨ，ｃｌｄ＞、　
３．９４（ＩＪｌ、　ｄｄ）、　４．７〜５．０（ｌｔ
ｌ、　ｍ）、　　５．１２（ＬＨ，５ｅｐｔ）、　　６
．４３（ＩＨ，ｄ）。

実施例１４Ｔ （７−イソプロポキシカルボニル−６−メチル−２，３
−ジヒドロピロロ［’　２．１−ｂ　］］チアゾールー
３−イル酢酸 メチル（７−インブロポキシカルボニルー６−メチルー
２，３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕］チアソー−ル
ー３−イルアセテートＴ、Ｏｇをメタノール７０ｍｆ！
に溶解し、１規定水酸化す）　ＩＪウム水溶液２５−を
加え室温で５時間撹拌する。溶媒を留去して得られる残
留物に１規定塩酸４０ｍ１を加え酸性としたのちクロロ
ホルムで抽出する。クロロホルム層を飽和塩化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液で洗浄したのち、無水硫酸す）　ＩＪウム
で乾燥する。次いで溶媒を留去して得られる残留物をエ
ーテルおよびｎ−へキサンの混合溶媒で結晶化し標記化
合物５．０ｇを得た。

融点１３０〜１３２℃ 元素分析値（Ｃ＋−８１，ＮＯ−３として）計算値（％
）　　：　Ｃ５５，１０Ｈ６，０５Ｎ　４．９４実測値
（％）　　：　Ｃ５５，１８Ｈ６，０８Ｎ　４．８９Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＡ　３）　：１３２（６ｔｌ
、　ｄ）、　２．２２（３Ｈ，ｓ）、　２．８〜３．０
　（２Ｈ。

ｍ）、　３．３９（ＩＨ，ｄｃｌ）、　３．９３（ＬＨ
，ｄｄ）、　４．６〜４．９（ｉｔ（、ｍ）、　５．１
４（ＬＨ，５ｅｐｔ）、　６．４３（ｌｆｌ、　ｓ）。

実施例１４８ ４−メチル−１−（７−インプロポキシカルボニルー６
−メチルー２，３−ジヒドロピロロ〔２，１ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）アヤチルピペラジン（７−イソプロポ
キシカルボニル−６−メチル２．３−ジヒドロピロロ　
［２，１−ｂ〕テアソ′−ル−３−イル）酢酸１．５４
ｇ、Ｎ−メチルピペラジン０．７０ｇおよび４−Ｎ、Ｎ
−ジメテノげミノピリジン０．１２ｇをジクロロメタン
５０ｍ１に溶解し水冷、↑覚拌下にて、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド１．４４ｇを加えたのち室温にもどし
９日間撹拌する。不溶物を濾去したのち溶媒を留去して
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し標記化合物１．１ｇを得た。

融点１０３〜１０４℃ 元素分析値（Ｃ＋５ＬＪＪ３Ｓとして）計算値（％）　
　：　Ｃ５９，１５Ｈ７，４５Ｎ　１１．５０実測値（
％）　　：　Ｃ５９，０６Ｈ７，５６Ｎ　１１．５２Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＪ　、）　：１．３２（６Ｈ
，ｄ）、　２．２２（３Ｎ、　ｄ）、　２．２９（３１
（、ｓ）。

２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ）、　３．２〜３．５（３Ｈ
，ｍ）、　３．５〜３．８（２Ｈ，ｍ）、　４．００（
１）１．　ｄｄ）、　４．７〜５．１（ＩＨ。

ｍ）、　５．１４（ＩＨ，５ｅｐｔ）、　６．４２（１
）１．　ｄ）。

実施例１４８と同様にして実施例１４９〜１５０の化合
物を製造した。

実施例１４９ （マーイソプロポキシカルボニル−６−メチル−２，３
−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　〕〕チアゾール＝３−
イルアセチルモルホリン 融点　９７〜９９℃ 元素分析値（ＣＩ７８２４Ｎ２０４Ｓとして）計算値（
％）：　Ｃ５７，９３８６，８６Ｎ　７．９５実測値（
％）　　：　Ｃ５７，９９Ｈ６，９１Ｎ　７．９［）Ｎ
ＭＲスペクトルδ（ＣＤＣβ３）： １．３２（６１１，ｄ）、　　２．２２（３Ｈ，ｓ）、
　　２．５〜２．８　（２ｆｔ。

ｍ）、　　３．２〜３．５（３）１．　　ｍ）、　　３
．４〜３．７（６Ｈ，ｍ）。

４．００（ＩＨ，ｄｃｌ）、　　４．７〜５．ＨＩＨ，
ｍ）、　　５．１３（ＬＨ。

５ｅｐｔ）　、　　６．４２　（ＬＨ，Ｓ）　。

実施例１５０ （７−インブロポキシカルボニルー２，３−ジヒドロピ
ロロ［２，１−ｂｌチアゾール−３−イリデン）アセト
ニトリル 融点１６５〜１６７℃ 元素分析値（Ｃ１２）１１２Ｎ２０□Ｓとして）計算値
（％）　　：Ｃ５Ｂ、０６　　Ｈ４，８３Ｎ　１１．２
９実測値（％）　　：　Ｃ５８，２５Ｈ４，７７Ｎ　１
１．４５ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　ａ）　：１．
２２（６Ｈ，ｄ）、　４．６７（２Ｈ，ｄ）、　５．１
８（Ｉｆｔ、　５ｅｐｔ）。

５．２２（ＩＨ，ｔ）、　６．７６（ＬＨ，ｄ）、　６
．８４（ＩＨ，ｄ）。

参考例２５ Ｎ−（７−インブロポキシカルボニルー２．２．６−ド
リメチルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ〕チア
ゾール−３−イリデン）アセトキシスクシンイミド ２．２．２−トリクロロエチル（７−インブロポキシカ
ルボニルー２．２．６−）ジメチル−２，３−ジヒドロ
ピロロ［２，１−ｂ　）チアゾール−３−イリデン）ア
セテ−）　０．８０　ｇを酢酸１０ｍ１！に加え室温、
撹拌下にて亜鉛末１．９ｇを加える。３時間後、不溶物
を濾去し濾液を減圧下に留去する。残留物に水を加えジ
クロロメタンで抽出し飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し
てカルボン酸を０．４６　ｇ得る。

ここに得られた粗カルボン酸、Ｎ−ヒドロキシスクシン
イミド０．３３ｇ及びＮ、　Ｎ’　−ジシクロへキシル
カルボジイミド０．５１ｇをテトラヒドロフラン５艷に
加え、室温で１夜撹拌する。反応液に酢酸０．５ｄを加
え１時間撹拌したのち酢酸エチルエステルを加え不溶物
を濾去する。濾液を永さらに飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し標記化合物０．４６ｇを得た。

融点１７１〜１７３℃ ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣＩ、）　：ＩＪ３（６Ｈ，
ｄ）、　　２．００（６１（、ｓ）、　　２．２７（３
Ｈ，ｓ）。

２．８６（４Ｈ，ｓ）、　　５．１４（ｌ）１．　５ｅ
ｐｔ）、　　５．８７（ＩＩ（、ｓ）。

６．７０（ＩＨ，ｓ）。

実施例１５１ Ｎ−メチル−（７−インプロポキシカルボニルー２．２
．６−）ジメチル−２，３−ジヒドロピロロ〔２゜１−
ｂ〕チアゾール−３−イリデン）アセトアミド Ｎ−（７−インプロポキシカルボニルー２．２．６−ド
リメチルー２．３−ジヒドロピロロ［２，１−ｂ　）チ
アゾール−３−イリデン）アセトキシスクシンイミド０
．４０ｇをテトラヒドロフラン１０−に溶解し４０％メ
チルアミン水溶液１−を加え室温で０．５時間撹拌し反
応せしめる。反応液に水５０ｍｆを加え、クロロホルム
１００ｍ１で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し標記化合物を０．３２ｇ得た。

融点１０４〜１０５℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０．Ｓとして）計算値（
％）　　：　Ｃ５９，６０８６，８８Ｎ　８．６９実測
値（％）　　：　Ｃ５９，４５Ｈ６，９６Ｎ　８．５８
ＮＭＲスペクトルδ（ＣＤＣｆ　ａ）　：ＩＪ２（６Ｈ
，ｄ）、　２．０５（６Ｈ，ｓ）、　２．２５（３）１
．　ｄ）。

２．８７（３１（、ｄ）、　５．１３（１１（、５ｅｐ
ｔ）、　５．６４（ｌ）Ｉ、　ｓ）。

６．５７（ＩＨ，ｑ）。

試験例 Ｄ−ガラクトサミンにより誘発される肝障害（肝炎）モ
デルに対する効果 実験動物： ＳＤ系雌雄性ラット（体重１７０〜２００ｇ）を用いた
。

薬物投与： 被検薬はいずれも１％メチルセルローズ水溶液に懸濁し
、肝障害惹起１時間前に２００ｍｇ／ｋｇの投与量で経
口投与した。

ガラクトサミン肝障害（肝炎）の惹起および薬物効果の
評価： Ｄ−ガラクトサミン塩酸塩８００ｍｇ／ｋｇをラットに
皮下投与し、肝障害を惹起した。Ｄ−ガラクトサミン投
与後は絶食し、２４時間後にエーテル麻酔下で下行大静
脈から採血して、肝障害の度合の指標となるＧＰＴ値を
測定した。

結果： 結果を表１に示した。

以下余白 表 表１から明らかなように、試験化合物投与群のＧＰＴ値
は病態対照群のそれよりも有意に低かった。従って、Ｄ
−ガラクトサミン塩酸塩投与によって誘発される肝障害
に対し、本発明化合物は改善あるいは予防効果を有する
ことが示された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、■は二重結合又は単結合を示し、Ｒ＾１は水素
   原子又は置換基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は独立して水
   素原子又は置換基を示し、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、及
   びＲ＾７は水素原子又は置換基を示すか（ただし、５位
   −６位間の結合が二重結合の場合にはＲ＾４とＲ＾５の
   いずれか一方及びＲ＾６とＲ＾７のいずれか一方は存在
   しない。）、或いは、Ｒ＾４及びＲ＾５の一方とＲ＾５
   及びＲ＾７の一方が結合する炭素原子と共に置換基を有
   してもよい脂肪族環、芳香族環若しくは複素環を形成し
   てもよい。 ■Ａは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 （ここで、Ｒ＾８は水素原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル、アリール若しくは複素環式基又は保護され
   ていてもよいカルボキシル基を示し；Ｒ＾９は水酸基又
   は置換基を有していてもよいアルキル、アルコキシ、ア
   ルキルチオ、アリールチオ、アリール、アリールオキシ
   、アミノ、複素環式基、複素環オキシ若しくは複素環チ
   オ基を示し；Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一又は異な
   って置換基を有していてもよいアルキル、アリケニル、
   アルキニル、アルコキシ、アリール、アミノ若しくは複
   素環式基、水素原子、水酸基、保護されていてもよいカ
   ルボキシル基又はアラルキルスルホニル基を示すか、あ
   るいはＲ＾１＾０とＲ＾１＾１が隣接する窒素原子と一
   緒になって、さらに他の異種原子を含有していてもよく
   、置換基を有していてもよい複素環式基を形成してもよ
   い；Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は同一又は異なって水素
   原子又は置換基を有していてもよいアルキル、アリール
   若しくは複素環式基を示す） で表されるピロロ〔２，１−ｂ〕チアゾール誘導体又は
   その塩。 ２、請求項１記載のピロロ〔２，１−ｂ〕チアゾール誘
   導体又はその塩を有効成分として含有する肝疾患予防・
   治療剤。 ３、一般式（ I ）において、Ｒ＾１が保護されていて
   もよいカルボキシル基、置換基を有していてもよいカル
   バモイル基又はシアノ基であり、Ｒ＾２及びＲ＾３が独
   立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又
   は有機基である請求項１記載のピロロ〔２，１−ｂ〕チ
   アゾール誘導体又はその塩。