JPH04164033A - 心臓疾患の予防または治療剤 - Google Patents
心臓疾患の予防または治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は心臓疾患の予防または治療剤に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕近年、
心臓疾患は、我国における死因の順位において、脳血管
障害を抜き、ガンに次いで第２位を占めるに至っている
。また、最近、虚血性心疾患に代表される心臓疾患の羅
患年齢は低下し、働きざかり０４０代の患者が増加しつ
つある。
心臓疾患は、我国における死因の順位において、脳血管
障害を抜き、ガンに次いで第２位を占めるに至っている
。また、最近、虚血性心疾患に代表される心臓疾患の羅
患年齢は低下し、働きざかり０４０代の患者が増加しつ
つある。
これら心臓疾患に対する治療剤としては、従来β−ブロ
ッカ−、カルシウムアンタゴニスト、冠血管拡張剤、強
心剤等が用いられている。
ッカ−、カルシウムアンタゴニスト、冠血管拡張剤、強
心剤等が用いられている。
しかしながら、従来の心臓疾患治療剤は治療効果の強い
ものは副作用が多く、副作用が少ないものは治療効果が
充分でない等の問題があり、臨床的に充分満足できるも
のではなかった。
ものは副作用が多く、副作用が少ないものは治療効果が
充分でない等の問題があり、臨床的に充分満足できるも
のではなかった。
かかる実状において、本発明者らは数多くの化合物につ
いての薬理作用を心臓疾患モデルを用いて検討してきた
ところ、下記式（Ｉ）で示されるテトラヒドロチェノピ
リジン誘導体またはその酸付加塩が優れた心臓疾患の予
防または治療作用を有し、かつ安全性も高いことを見出
し、本発明を完成した。
いての薬理作用を心臓疾患モデルを用いて検討してきた
ところ、下記式（Ｉ）で示されるテトラヒドロチェノピ
リジン誘導体またはその酸付加塩が優れた心臓疾患の予
防または治療作用を有し、かつ安全性も高いことを見出
し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次式（Ｉ）
（Ｉ）
で表わされる（Ｓ） −２−（２−クロロフェニル＞
−２−（４，５，６，７−チトラヒドロチエノ（３，２
−ｃ）ピリジン−５−イル）酢酸メチルエステルまたは
その酸付加塩を有効成分とする心臓疾患の予防または治
療剤を提供するものである。
−２−（４，５，６，７−チトラヒドロチエノ（３，２
−ｃ）ピリジン−５−イル）酢酸メチルエステルまたは
その酸付加塩を有効成分とする心臓疾患の予防または治
療剤を提供するものである。
本発明の心臓疾患の予防または治療剤の有効成分である
化合物（Ｉ）およびその酸付加塩は、例えば特開昭６３
−２０３６８４号公報記載の方法に従って製造できる既
知の化合物であるが、心臓疾患に対する予防および治療
作用については全く知られていない。化合物（Ｉ）の酸
付加塩としては、硫酸塩、塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩等
の無機酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩等
の有機酸塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）およびその酸付加塩は、例えば特開昭６３
−２０３６８４号公報記載の方法に従って製造できる既
知の化合物であるが、心臓疾患に対する予防および治療
作用については全く知られていない。化合物（Ｉ）の酸
付加塩としては、硫酸塩、塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩等
の無機酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩等
の有機酸塩が挙げられる。
上記化合物（Ｉ）またはその酸付加塩は、後記実施例に
示す如く虚血心疾患モデルにおいて優れた冠循環動態の
低下を抑制する作用を有し、心臓疾患、特に狭心症、心
筋梗塞等の虚血性心疾患や心不全の予防または治療剤と
して有用である。また、例えば化合物（Ｉ）硫酸塩の経
口投与における急性毒性（ＬＤ、。、ｍｇ／ｋｇ）は下
記第１表の通りであり、化合物（Ｉ）は安全性が極めて
高いものである。
示す如く虚血心疾患モデルにおいて優れた冠循環動態の
低下を抑制する作用を有し、心臓疾患、特に狭心症、心
筋梗塞等の虚血性心疾患や心不全の予防または治療剤と
して有用である。また、例えば化合物（Ｉ）硫酸塩の経
口投与における急性毒性（ＬＤ、。、ｍｇ／ｋｇ）は下
記第１表の通りであり、化合物（Ｉ）は安全性が極めて
高いものである。
第１表
本発明心臓疾患の予防または治療剤は、通常経口投与さ
れ、その投与量は患者の体重、年齢、性別、投与方法、
体調、症状等により異なるが、経口投与の場合、化合物
（Ｉ）またはその酸付加塩として通常１日１０〜１００
ｍｇ／成人とすればよい。
れ、その投与量は患者の体重、年齢、性別、投与方法、
体調、症状等により異なるが、経口投与の場合、化合物
（Ｉ）またはその酸付加塩として通常１日１０〜１００
ｍｇ／成人とすればよい。
本発明心臓疾患の予防または治療剤は、化合物（Ｉ）ま
たはその酸付加塩を配合し、通常の方法で錠剤、顆粒剤
、カプセル剤、懸濁剤、注射剤等の種々の剤型とするこ
とができる。経口用の固形製剤を製造するには、化合物
（Ｉ）またはその酸付加塩に賦形剤、更に必要に応じて
結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、増量剤
、被覆剤、糖衣剤などを加えた後、常法により錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤等とすればよい。注射剤を調製
する場合は、化合物（Ｉ）またはその酸付加塩を注射用
蒸留水等の水性担体にあらかじめ溶解、分散、乳化等す
るか、または注射用の粉末にして、用量に溶解等すれば
よい。
たはその酸付加塩を配合し、通常の方法で錠剤、顆粒剤
、カプセル剤、懸濁剤、注射剤等の種々の剤型とするこ
とができる。経口用の固形製剤を製造するには、化合物
（Ｉ）またはその酸付加塩に賦形剤、更に必要に応じて
結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、増量剤
、被覆剤、糖衣剤などを加えた後、常法により錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤等とすればよい。注射剤を調製
する場合は、化合物（Ｉ）またはその酸付加塩を注射用
蒸留水等の水性担体にあらかじめ溶解、分散、乳化等す
るか、または注射用の粉末にして、用量に溶解等すれば
よい。
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
実施例１
ピーグル犬（体重９．５−１３．５ｋｇ ）をベンドパ
ルビタールで麻酔し、人工呼吸下に開胸して左冠動脈前
下行技を剥離した。心臓を虚血に陥らせるためにコラー
ゲンの粉末を充填した細いカテーテルを左冠動脈前下行
技にその分枝から挿入した。循環動態は大腿動脈にポリ
エチレン製カニユーレを挿入して全身血圧と心拍数を測
定した。左冠動脈前下行技に血流量測定用プローブと左
冠動脈前下行枝末端にポリエチレン製カニユーレを挿入
してそれぞれ冠血流量と冠動脈血圧を測定した。コラー
ゲンを充填したカテーテルを挿入した部位で左冠動脈前
下行技をその血流量が約２０％低下するように狭窄して
冠循環不全モデルを作成した。
ルビタールで麻酔し、人工呼吸下に開胸して左冠動脈前
下行技を剥離した。心臓を虚血に陥らせるためにコラー
ゲンの粉末を充填した細いカテーテルを左冠動脈前下行
技にその分枝から挿入した。循環動態は大腿動脈にポリ
エチレン製カニユーレを挿入して全身血圧と心拍数を測
定した。左冠動脈前下行技に血流量測定用プローブと左
冠動脈前下行枝末端にポリエチレン製カニユーレを挿入
してそれぞれ冠血流量と冠動脈血圧を測定した。コラー
ゲンを充填したカテーテルを挿入した部位で左冠動脈前
下行技をその血流量が約２０％低下するように狭窄して
冠循環不全モデルを作成した。
実験は本モデルに対して、左冠動脈前下行技を狭窄する
２０分前に化合物Ｈ）の硫酸塩を３ｍｇ／ｋｇの用量で
静注し、その後の変化を観察した。対照群には生理食塩
水を投与した。実験の例数は各群１０例とした。
２０分前に化合物Ｈ）の硫酸塩を３ｍｇ／ｋｇの用量で
静注し、その後の変化を観察した。対照群には生理食塩
水を投与した。実験の例数は各群１０例とした。
得られた結果を第２表に示す。
以下余白
第２表より、化合物（Ｉ）は虚血後に生じた冠動脈血圧
低下、すなわち冠循環血行動態の悪化を有意に抑制した
。一方、化合物（Ｉ）は全身血圧と心拍数等の全身循環
動態には影響を与えなかった。以上のことから、化合物
（Ｉ）は虚血時の心臓において冠循環の悪化を抑制する
ことが確認され、化合物（Ｉ）は心臓疾患に有用である
ことが明らかになった。
低下、すなわち冠循環血行動態の悪化を有意に抑制した
。一方、化合物（Ｉ）は全身血圧と心拍数等の全身循環
動態には影響を与えなかった。以上のことから、化合物
（Ｉ）は虚血時の心臓において冠循環の悪化を抑制する
ことが確認され、化合物（Ｉ）は心臓疾患に有用である
ことが明らかになった。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） で表わされる（Ｓ）−２−（２−クロロフェニル）−２
−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ
〕ピリジン−５−イル）酢酸メチルエステルまたはその
酸付加塩を有効成分とする心臓疾患の予防または治療剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29100290A JP2949366B2 (ja) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | 心臓疾患の予防または治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29100290A JP2949366B2 (ja) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | 心臓疾患の予防または治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04164033A true JPH04164033A (ja) | 1992-06-09 |
| JP2949366B2 JP2949366B2 (ja) | 1999-09-13 |
Family
ID=17763188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29100290A Expired - Lifetime JP2949366B2 (ja) | 1990-10-26 | 1990-10-26 | 心臓疾患の予防または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2949366B2 (ja) |
-
1990
- 1990-10-26 JP JP29100290A patent/JP2949366B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2949366B2 (ja) | 1999-09-13 |
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