JPH04169585A - （Ｓ）―１０―（１―アミノシクロプロピル）―９―フルオロ―３―メチル―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―７Ｈ―ピリド［１，２，３―ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン―６―カルボン酸の製剤化方法 - Google Patents
（Ｓ）―１０―（１―アミノシクロプロピル）―９―フルオロ―３―メチル―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―７Ｈ―ピリド［１，２，３―ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン―６―カルボン酸の製剤化方法Info
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- JPH04169585A JPH04169585A JP29441690A JP29441690A JPH04169585A JP H04169585 A JPH04169585 A JP H04169585A JP 29441690 A JP29441690 A JP 29441690A JP 29441690 A JP29441690 A JP 29441690A JP H04169585 A JPH04169585 A JP H04169585A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、（Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプロピル
）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−
ジヒドローフＨ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４
］ベンゾオキサンソ−６−カルボン酸（以下、Ｔ−３７
６１と略記する。）の製剤化方法に関する。
）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−
ジヒドローフＨ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４
］ベンゾオキサンソ−６−カルボン酸（以下、Ｔ−３７
６１と略記する。）の製剤化方法に関する。
［従来の技術］
Ｔ−３７６１は、グラム陰性菌およびグラム陰性菌に対
して優れた抗菌力を有し、β−ラクタマーゼ産生菌に対
しても有効であることが知られている（特開平２−２８
１７８号）。
して優れた抗菌力を有し、β−ラクタマーゼ産生菌に対
しても有効であることが知られている（特開平２−２８
１７８号）。
Ｔ −３７６１を直接打錠または乾式造粒すると、Ｔ−
３７６１は、製造機械に大量に付着する。そのため、Ｔ
−３７６１を粉体のまま扱うことは、極めて困難であっ
た。
３７６１は、製造機械に大量に付着する。そのため、Ｔ
−３７６１を粉体のまま扱うことは、極めて困難であっ
た。
一方、Ｔ−３７６１を通常の方法で、結合剤の水溶液を
用いて水系湿式造粒すると、Ｔ−３７６１・−水和物（
以下、Ｔ−３７６１水和物と略記する。）が容易に生成
し、製剤の物性に大きな影響を与える。中でも、錠剤の
崩壊時間および溶出時間の極端な延長を米たし、また、
崩壊時間および溶出時間が一足でないため、バイオアベ
イラビリティ−（ｂｉｏａｖａ、１ｌａｂｉｌｉｔｙ
＞の低下が認められた。
用いて水系湿式造粒すると、Ｔ−３７６１・−水和物（
以下、Ｔ−３７６１水和物と略記する。）が容易に生成
し、製剤の物性に大きな影響を与える。中でも、錠剤の
崩壊時間および溶出時間の極端な延長を米たし、また、
崩壊時間および溶出時間が一足でないため、バイオアベ
イラビリティ−（ｂｉｏａｖａ、１ｌａｂｉｌｉｔｙ
＞の低下が認められた。
［発明が解決しようとする課題］
このような状況下において、Ｔ−３７６１水和物を含有
しない造粒末を提供する経済的かつ簡便な方法の開発が
望まれていた。具体的には、Ｔ−３７６１を製剤化する
水系湿式造粒工程において、Ｔ−３７６１水和物を含有
しない造粒末を得る方法の開発が望まれていた。
しない造粒末を提供する経済的かつ簡便な方法の開発が
望まれていた。具体的には、Ｔ−３７６１を製剤化する
水系湿式造粒工程において、Ｔ−３７６１水和物を含有
しない造粒末を得る方法の開発が望まれていた。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った
結果、Ｔ−３７６１を製剤化する水系湿式造粒工程にお
いて、その品温を４０’Ｃ以上に維持し、さらに、４０
℃以上で乾燥させることにより、Ｔ−３７６１水和物を
含有しない造粒末が得られることを見出し、本発明を完
成した。
結果、Ｔ−３７６１を製剤化する水系湿式造粒工程にお
いて、その品温を４０’Ｃ以上に維持し、さらに、４０
℃以上で乾燥させることにより、Ｔ−３７６１水和物を
含有しない造粒末が得られることを見出し、本発明を完
成した。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明方法は、Ｔ−３７６１の錠剤、顆粒剤、散剤また
は顆粒もしくは粉末などを充填するカプセル剤などの製
造に適用することができる。
は顆粒もしくは粉末などを充填するカプセル剤などの製
造に適用することができる。
本発明を実施するには、結合剤の水溶液もしくは含水溶
媒を、粉末（Ｔ−３７６１および製剤担体）に加えて作
る水系湿式造粒法または水もしくは含水溶媒を、粉末（
Ｔ−３７６１および製剤担体）および結合剤に加えて作
る水系湿式造粒法を適用することができる。本発明の水
系湿式造粒法を実施するには、品温を４０℃以上に維持
しながら、造粒する。
媒を、粉末（Ｔ−３７６１および製剤担体）に加えて作
る水系湿式造粒法または水もしくは含水溶媒を、粉末（
Ｔ−３７６１および製剤担体）および結合剤に加えて作
る水系湿式造粒法を適用することができる。本発明の水
系湿式造粒法を実施するには、品温を４０℃以上に維持
しながら、造粒する。
具体的には、Ｔ−３７６１の所定量を通常用いられる製
剤担体と共に混合した後、あらかじめ４０℃以上、好ま
しくは、５５℃以上に加温してあく。その中に、４０℃
以上、好ましくは、５５°Ｃ以上の結合剤の水溶液また
は含水溶媒を添加または噴霧し、ついで、品温を４０℃
以上、好ましくは、５５°Ｃ以上に維持しながら、造粒
する（または、ボもしくは含水溶媒をＴ−３７６１の所
定量、製剤担体および結合剤の混合物に加えて混合した
後、上記と同様にして造粒することもできる。）。
剤担体と共に混合した後、あらかじめ４０℃以上、好ま
しくは、５５℃以上に加温してあく。その中に、４０℃
以上、好ましくは、５５°Ｃ以上の結合剤の水溶液また
は含水溶媒を添加または噴霧し、ついで、品温を４０℃
以上、好ましくは、５５°Ｃ以上に維持しながら、造粒
する（または、ボもしくは含水溶媒をＴ−３７６１の所
定量、製剤担体および結合剤の混合物に加えて混合した
後、上記と同様にして造粒することもできる。）。
乾燥工程においては、乾燥温度を４０°Ｃ以上に維持す
ることができれば、通常汎用される乾燥方法を適用する
ことができる。なお、この乾燥工程は、上記水系湿式造
粒工程の後に行うこともできるが、また、その工程中に
組み入れて行うこともできる。
ることができれば、通常汎用される乾燥方法を適用する
ことができる。なお、この乾燥工程は、上記水系湿式造
粒工程の後に行うこともできるが、また、その工程中に
組み入れて行うこともできる。
このようにして得られる造粒末は、必要に応じて、さら
に、製剤担体を加え、適切な成型手段により、錠剤、顆
粒剤、散剤または顆粒もしくは粉末などを充填するカプ
セル剤などに成型することができる。
に、製剤担体を加え、適切な成型手段により、錠剤、顆
粒剤、散剤または顆粒もしくは粉末などを充填するカプ
セル剤などに成型することができる。
製剤担体としては、当該分野で従来公知のものであれば
、すべて使用することができ、たとえば、乳糖、白糖、
ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロースおよびケイＷｌ塩などの賦形剤；カンテン末
、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムおよびデンプンなど
の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸塩およびポリエチ
レングリコールなどの滑沢剤；第四級アンモニウム塩お
よびラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤；並びに
デンプン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロギシブロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルアルコールおよびポリビニルピロリドンなどの結合剤
などが挙げられ、これらの製剤担体を、一種または二種
以上、適亘混合して用いることができる。
、すべて使用することができ、たとえば、乳糖、白糖、
ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロースおよびケイＷｌ塩などの賦形剤；カンテン末
、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムおよびデンプンなど
の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸塩およびポリエチ
レングリコールなどの滑沢剤；第四級アンモニウム塩お
よびラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤；並びに
デンプン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロギシブロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルアルコールおよびポリビニルピロリドンなどの結合剤
などが挙げられ、これらの製剤担体を、一種または二種
以上、適亘混合して用いることができる。
また、水系湿式造粒工程における溶媒としては、アセト
ン、メタノール、エタノール、プロパツール、プロピレ
ンゲ１ノコール、ボ１ソエチレングリコールまたはグリ
セリンなどの水に可溶の有機溶媒を水と併用した含水溶
媒を用いることもできるが、特に、水のみを溶媒として
用いるのが好適である。
ン、メタノール、エタノール、プロパツール、プロピレ
ンゲ１ノコール、ボ１ソエチレングリコールまたはグリ
セリンなどの水に可溶の有機溶媒を水と併用した含水溶
媒を用いることもできるが、特に、水のみを溶媒として
用いるのが好適である。
また、本発明の水系湿式造粒法は、上記したように、造
粒および乾燥中の品温を４０℃以上に維持可能な任意の
方法を採用できるか、特に、通常汎用される、Ｗｔ拌造
粒法、流動層造粒法または湿式破砕造粒法などにより加
温造粒するのが好適で市る。
粒および乾燥中の品温を４０℃以上に維持可能な任意の
方法を採用できるか、特に、通常汎用される、Ｗｔ拌造
粒法、流動層造粒法または湿式破砕造粒法などにより加
温造粒するのが好適で市る。
［実施例］
つぎに、本発明を具体的に天厖例を挙げて説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明はこれらに限定されるものではない。
なあ、寅施例で使用されている商品名および機械名の一
般名および機械は、それぞれ、つぎのとおりである。
般名および機械は、それぞれ、つぎのとおりである。
７ビセルＰ旧（）１ （旭化成）：結晶セルロースアビ
セルＰＨ１０２（旭化成）“結晶セルロースＡｃ−ｄｉ
−ｓｏｌ（旭化成） ：クロスカルメロースナトリ
ウム Ｅ、Ｃ，Ｇ−５０５（五徳薬品） ：カルボキシメチル
セルロースカルシウム コリトン３０ （８ＡＳＦ） ： ポリビニル
ピロリドンに３Ｏ ＮＰＣ−Ｌ （日７！Ｓ：曹達） 、ヒドロキ
シプロピルでルロース ニーダ−；水平式ニーダ− （生地鉄工所） パワーミル °スクリーン型破砕造粒機く
開田精工） マルチプレックス ：ｔ！を拌造粒機（パウレツ
ク） 実施例に −ダーを約７０℃に加温して、その中にＴ−３７６１２
００９、ＡＣ−（ｌｉ−５ｏｌ ９’ｊｉｆ３Ｊ：Ｕ７
ビｔ’ルＰＨ１０１４９びを入れ、品温が５５℃以上に
なるまで、加温しながら混合する。これに、６０℃に加
温したコリトン３０の１０％（Ｗ／Ｗ）水溶液１２０９
を徐々に添加し、品温を５５〜５８℃に維持しながら練
合した。練合物を加温したパワーミルで粉砕し、直ちに
５０℃で乾燥、ざらに粉砕して造粒末を得る。ついで、
アビセルＰＨ１０２１８９、Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ ９
’ｊおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを混合し、打
錠末とする。得られた打錠末を直径７．５７１１ｆｆ＋
基石面の杵で、１錠当り１５０ ｎｇ（Ｔ−３７６１１
００ｍｇ金含有に打錠し、錠剤を得る。
セルＰＨ１０２（旭化成）“結晶セルロースＡｃ−ｄｉ
−ｓｏｌ（旭化成） ：クロスカルメロースナトリ
ウム Ｅ、Ｃ，Ｇ−５０５（五徳薬品） ：カルボキシメチル
セルロースカルシウム コリトン３０ （８ＡＳＦ） ： ポリビニル
ピロリドンに３Ｏ ＮＰＣ−Ｌ （日７！Ｓ：曹達） 、ヒドロキ
シプロピルでルロース ニーダ−；水平式ニーダ− （生地鉄工所） パワーミル °スクリーン型破砕造粒機く
開田精工） マルチプレックス ：ｔ！を拌造粒機（パウレツ
ク） 実施例に −ダーを約７０℃に加温して、その中にＴ−３７６１２
００９、ＡＣ−（ｌｉ−５ｏｌ ９’ｊｉｆ３Ｊ：Ｕ７
ビｔ’ルＰＨ１０１４９びを入れ、品温が５５℃以上に
なるまで、加温しながら混合する。これに、６０℃に加
温したコリトン３０の１０％（Ｗ／Ｗ）水溶液１２０９
を徐々に添加し、品温を５５〜５８℃に維持しながら練
合した。練合物を加温したパワーミルで粉砕し、直ちに
５０℃で乾燥、ざらに粉砕して造粒末を得る。ついで、
アビセルＰＨ１０２１８９、Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ ９
’ｊおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを混合し、打
錠末とする。得られた打錠末を直径７．５７１１ｆｆ＋
基石面の杵で、１錠当り１５０ ｎｇ（Ｔ−３７６１１
００ｍｇ金含有に打錠し、錠剤を得る。
実施例２
ニーダ−を約７０℃に加温して、その中にＴ−３７６１
２００９、Ｅ、Ｃ，Ｇ−５０５６９およびアビセルＰＩ
−１１０１６１３を入れ、品温が５５℃以上になるまで
、加温しながら混合する。これに、６０℃に加温したカ
ルボキシメチルセルロースナトリウムの２％（Ｗ／Ｗ）
水溶液１５０ ｇを徐々に添加し、品温を６０〜６８℃
に維持しながら練合した。実施例１と同様にして、造粒
末を得た後、アビセルＰＨ１０２１５ｇ、Ｅ、Ｃ，Ｇ−
５０５１２９およびステアリン酸マグネシウム３７を混
合し、打錠末とする。得られた打錠末を実施例１と同様
にして、１錠当り１５０ ｍｇ （Ｔ−３７６１１００
＃Ｉｙ含有）に打錠し、錠剤を得る。
２００９、Ｅ、Ｃ，Ｇ−５０５６９およびアビセルＰＩ
−１１０１６１３を入れ、品温が５５℃以上になるまで
、加温しながら混合する。これに、６０℃に加温したカ
ルボキシメチルセルロースナトリウムの２％（Ｗ／Ｗ）
水溶液１５０ ｇを徐々に添加し、品温を６０〜６８℃
に維持しながら練合した。実施例１と同様にして、造粒
末を得た後、アビセルＰＨ１０２１５ｇ、Ｅ、Ｃ，Ｇ−
５０５１２９およびステアリン酸マグネシウム３７を混
合し、打錠末とする。得られた打錠末を実施例１と同様
にして、１錠当り１５０ ｍｇ （Ｔ−３７６１１００
＃Ｉｙ含有）に打錠し、錠剤を得る。
実施例３
マルチプレックスのジャケットを約７５℃に力０温して
、その中にＴ−３７６１３００９、Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ
１３．５ｙおよびアビセルＰ旧０１７３．５ｇを入れ
、品温が５５°Ｃ以上になるまで、加温しながら混合す
る。これに、６０℃に加温したコリトン３０の１０％（
Ｗ／Ｗ）水溶液１８０ｇを添加し、品温を４５〜５０℃
に維持しながら練合した。ついで、給気温度７５°Ｃで
乾燥させ、Ｔ−３７６１の顆粒を得る。
、その中にＴ−３７６１３００９、Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ
１３．５ｙおよびアビセルＰ旧０１７３．５ｇを入れ
、品温が５５°Ｃ以上になるまで、加温しながら混合す
る。これに、６０℃に加温したコリトン３０の１０％（
Ｗ／Ｗ）水溶液１８０ｇを添加し、品温を４５〜５０℃
に維持しながら練合した。ついで、給気温度７５°Ｃで
乾燥させ、Ｔ−３７６１の顆粒を得る。
参考例１
機械および結合剤を加温せずに、至温のまま、練合時の
品温を１８〜２７℃に維持しなから実施例１と同様にし
て、Ｔ−３７６１の錠剤を得る。
品温を１８〜２７℃に維持しなから実施例１と同様にし
て、Ｔ−３７６１の錠剤を得る。
参考例２
有効成分としてＴ−３７６１水和物を用い、参考例１と
同様にして、Ｔ−３７６１水和物の錠剤を得る。
同様にして、Ｔ−３７６１水和物の錠剤を得る。
つぎに、本発明の水系湿式造粒法で得られた製剤中の水
和物含有率、製剤の崩壊および溶出、ざらには製剤を投
与した場合の血中濃度に関する試験について述べる。
和物含有率、製剤の崩壊および溶出、ざらには製剤を投
与した場合の血中濃度に関する試験について述べる。
（１） 水和物検出試験
実施例］および参考例］で得られた造粒末中の水和物含
有率を、それぞれ、示差走査熱量計（理学電機： ＴＡ
Ｓ−２００システム）（以下、ＤＳＣと略記する。）に
より測定した。その結果得られたチャートを、それぞれ
、図１および図２に示す。
有率を、それぞれ、示差走査熱量計（理学電機： ＴＡ
Ｓ−２００システム）（以下、ＤＳＣと略記する。）に
より測定した。その結果得られたチャートを、それぞれ
、図１および図２に示す。
また、実施例１〜３並びに参考例１および２で得られた
造粒末中の水和物含有率を、それぞれ、ＥＳＣにより測
定した。その結果を表−１に示す。
造粒末中の水和物含有率を、それぞれ、ＥＳＣにより測
定した。その結果を表−１に示す。
！！−１
図１、図２ｆ３よび表−１より、本発明の水系湿式造粒
法によれば、Ｔ−３７６１水和物が生成しないことは、
明らかである。
法によれば、Ｔ−３７６１水和物が生成しないことは、
明らかである。
（２） 崩壊および溶出試験
実施例１、参考例１および参考例２で得られた錠剤につ
き、それぞれ、崩壊試験および溶出試験を行った。
き、それぞれ、崩壊試験および溶出試験を行った。
（ｉ） 崩壊試験は、試験液として日本薬局方の第１
液（ｐ旧、２）または水を、それぞれ、使用して行った
。
液（ｐ旧、２）または水を、それぞれ、使用して行った
。
その結果を、表−２に示す。
（Ｕ） 溶出試験は、試験液として日本薬局方の崩壊
試験法で用いられる第１液（ｐｌ（１２）または第２液
（ｐＨ６，８＞を、それぞれ、使用し、日本薬局方溶出
試験法第２法（パドル法）により、毎分５０回転で試験
し、溶出率を求めた。
試験法で用いられる第１液（ｐｌ（１２）または第２液
（ｐＨ６，８＞を、それぞれ、使用し、日本薬局方溶出
試験法第２法（パドル法）により、毎分５０回転で試験
し、溶出率を求めた。
その結果を、それぞれ、図３および図４に示す。
（ｉ）および（ｉ）の結果（表−２、図３および図４）
より、Ｔ−３７６１水和物を含有しない実施例１で得ら
れた錠剤は、Ｔ−３７６１水和物を含有する参考例１お
よび２で得られた錠剤に比べ、種々の条件で崩壊性およ
び溶出性が優れていることがわかる。
より、Ｔ−３７６１水和物を含有しない実施例１で得ら
れた錠剤は、Ｔ−３７６１水和物を含有する参考例１お
よび２で得られた錠剤に比べ、種々の条件で崩壊性およ
び溶出性が優れていることがわかる。
（３） ピーグル犬経口投与実験
実施例１および参考例１で得られた錠剤を、−夜絶食後
のピーグル大（雄、体重９〜１２句、それぞれｎ＝４）
に経口投与した。投与０．５．１，２，４゜６および８
時間後に、それぞれ、前肢静脈より採血し、高速液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で、Ｔ−３７６１の含
量を定量し、Ｔ−３７６１の血清中濃度を求めた。
のピーグル大（雄、体重９〜１２句、それぞれｎ＝４）
に経口投与した。投与０．５．１，２，４゜６および８
時間後に、それぞれ、前肢静脈より採血し、高速液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で、Ｔ−３７６１の含
量を定量し、Ｔ−３７６１の血清中濃度を求めた。
その個体別（ピーグル大８頭：Ｎ０１〜Ｎα８）でのＴ
−３７６１の血清中濃度推移を、表−３に示す。
−３７６１の血清中濃度推移を、表−３に示す。
（以下余白）
！！−３ｆ単位：Ｒ／ｍｌ）
往） ＮＯ，１〜Ｎｏ、４ ： 貢１１例１の錠
剤を軽口投与したピーグル大（４ｍ） １１ｏ、５〜Ｎｏ、８ ： 参考例１の錠剤を経口
投与したピーグル大以上のことより、不発明の水系湿式
造粒法で得られる製剤は、崩壊性および溶出性に優れ、
すみやかに吸収され、個々の吸収にバラツキも少ないこ
とが明らかである。
剤を軽口投与したピーグル大（４ｍ） １１ｏ、５〜Ｎｏ、８ ： 参考例１の錠剤を経口
投与したピーグル大以上のことより、不発明の水系湿式
造粒法で得られる製剤は、崩壊性および溶出性に優れ、
すみやかに吸収され、個々の吸収にバラツキも少ないこ
とが明らかである。
１発明の効果］
本発明の水系湿式造粒法で得られる製剤は、酎１から中
性まで広く崩壊・溶出性に優れているため、胃酸の過少
に関わらず、すみやかに吸収され、個人間の吸収にバラ
ツキも少ない製剤として有用でおる。
性まで広く崩壊・溶出性に優れているため、胃酸の過少
に関わらず、すみやかに吸収され、個人間の吸収にバラ
ツキも少ない製剤として有用でおる。
そのため、−船釣に胃酸の分泌が少ない老人に投与した
場合でも、崩壊性および溶出性に優れ、すみやかに吸収
され、がっ、吸収にバラツキが少ない、と考えられる。
場合でも、崩壊性および溶出性に優れ、すみやかに吸収
され、がっ、吸収にバラツキが少ない、と考えられる。
図１および図２は、実施例１および参考例１で得られた
造粒末のＤＳＣチャートを示す。 図３および図４は、実施例１、参考例１および参考例２
で得られた錠剤の溶出試験の結果を示す。
造粒末のＤＳＣチャートを示す。 図３および図４は、実施例１、参考例１および参考例２
で得られた錠剤の溶出試験の結果を示す。
Claims (1)
- （１）（Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプロピル）−
９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベ
ンゾオキサンソ−６−カルボン酸を製剤化する水系湿式
造粒工程において、品温を４０℃以上に維持し、さらに
、乾燥工程を４０℃以上で行うことを特徴とする製剤化
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2294416A JP2884110B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | （Ｓ）―１０―（１―アミノシクロプロピル）―９―フルオロ―３―メチル―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―７Ｈ―ピリド［１，２，３―ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン―６―カルボン酸の製剤化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2294416A JP2884110B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | （Ｓ）―１０―（１―アミノシクロプロピル）―９―フルオロ―３―メチル―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―７Ｈ―ピリド［１，２，３―ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン―６―カルボン酸の製剤化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04169585A true JPH04169585A (ja) | 1992-06-17 |
| JP2884110B2 JP2884110B2 (ja) | 1999-04-19 |
Family
ID=17807475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2294416A Expired - Fee Related JP2884110B2 (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | （Ｓ）―１０―（１―アミノシクロプロピル）―９―フルオロ―３―メチル―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―７Ｈ―ピリド［１，２，３―ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン―６―カルボン酸の製剤化方法 |
Country Status (1)
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| JP (1) | JP2884110B2 (ja) |
-
1990
- 1990-10-31 JP JP2294416A patent/JP2884110B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
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| JP2884110B2 (ja) | 1999-04-19 |
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