JPH04175656A - γ線滅菌した血清分離用シーラント - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本主所■背景 本発明は、血清分離用シーラントに関し、更に詳しくは
血清と血球とを隔壁となるような流動性材料を用いて分
離する際の血清分離用シーラントに関する。

血液化学成分の分析は、現代の医療に不可欠なものであ
り、その試料として、全血より血清を分離して用いてい
る。全血より血清を分離する方法として、従来は血液を
試験管に入れ、遠心分離により血清と血球を分離し、前
者をピペットにて取り出す方法がとられてきたが、この
方法は血清と血球の分離にあたり、血球の混入を避けな
がらできるかぎり多量の血清を採取するために熟練と手
間を要するのみならず、ピペットによる汚染もできるだ
け避けるよう留意しなければならないという問題があっ
た。このため全血からの血清分離を高精度でかつ短時間
に実施できるようにすべ←種々の検討がなされ、例えば
血液を遠心分離にかけて血清と血球に分離させる時に、
これらの中間比重値を有する材料を挿入することによっ
て、二層間に隔壁を形成せしめ、その後ピペットを使用
しないでデカンテーシヨンによって目的の血清を採取す
る方法が試みられている。このような隔壁用材料は、固
型材料と液状材料とに大別される。しかしながら、固型
材料の分離機能が充分でなく、その為成る量の血清の損
失は避は難（、その上固型材料内部あるいは固型材料と
管壁間の空隙から血球が浴出して、臨床検査に悪影響を
与える場合が多い。更に衝撃あるいは不自然な動きを与
えると、形成された隔壁が破壊されるので移動時に十分
注意を要する。これに対し、液状材料は、その使用によ
って上記固型材料の欠点が解消されるため、シリコン樹
脂系、ポリエステル樹脂系、アクリル樹脂系等の液状樹
脂を用いた液状材料が実用化されつつある。これらの液
状樹脂のうち、適正な比重と粘度を有するものは、その
ままで用いることもでき、チキソトロピック性を付与し
たい場合、あるいは適正な比重と粘度を有しない場合は
、シリカ等を液状樹脂に分散して用いる。

本出願人は、既に特開昭５８−３７５６０および同５９
−６８６７２としてアクリル系血清分離用シーラントを
提案し、実用化されている。一般に血清分離用シーラン
トに求められる特性の一つに、静止状態における見掛は
粘度は高いが、剪断応力を加えたとき粘度が低下して流
動する性質（以下「フロー性」という）と、採血管内で
全血を遠心する時血球層と血清層の中間に採血管内部の
全断面積にわたってひろがる隔壁を形成する性質（以下
「反転性」という）がある。このため液状樹脂自体の比
重と粘度に応じ、適当量の粘度および比重調整剤を添加
してシーラントの比重を血清と血球の中間の比重に調整
し、さらに揺変性を持たせている。ところが製造直後、
満足なフロー性および反転性を示したハツチを個々の採
血管に分注し、包装し、滅菌し、出荷した製品が実際使
用においてしばしば満足に作動しない場合が見られた。

＋１」ロゴ訃丞 前記のような不都合な現象の原因を追求した結果、製造
直後のシーラントの物性値、特にレオロジー的性質が包
装した製品のＴ線滅菌によって変化するためであること
が判明した。

そのため本発明によれば、γ線滅菌後の２５℃における
粘度が５０〜４０００ポイズおよび比重が１．０３〜１
．０６の範囲であるＴ線滅菌した血清分離用シーラント
が捉供される。

詳１じｌ」諭 血清分離用シーラントに使用する液状アクリル樹脂は、
式 ％式％ （式中、Ｒ，は水素またはメチル、Ｒ２は炭素数２０ま
でのアルキル）のアルキル（メタ）アジリレートの重合
体か、または該アルキル（メタ）アクリレートと単量体
全体の１０重量％以下の多官能単量体との共重合体であ
る。使用し得るアルキル（メタ）アクリレートの典型例
は、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキ
シル（メタ）アクリレートおよびラウリル（メタ）アク
リレートである。これら単量体は単独でも、または任意
の割合の混合物の形でもよい、メチル（メタ）アクリレ
ート、エチル（メタ）アクリレートおよびプロピル（メ
タ）アクリレートのようなアルキル基の炭素数が３以下
の単量体はそれらの少割合をアルキル基の炭素数が４〜
２０のアルキル（メタ）アクリレートと併用して用いる
ことができる。

任意の成分である多官能単量体は分子内に２個以上のラ
ジカル重合可能な不飽和結合を含む単量体である。その
典型例は、エチレングリコールジアクリレート、プロピ
レングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコー
ルジアクリレート、１゜６−ヘキサンジオールジアクリ
レート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエ
チレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリ
コールジアクリレート、およびこれらに対応するジメタ
クリレートのような多価アルコールの（メタ）アクリル
酸エステル、およびジビニルベンゼンから選ぶことがで
きる。これらの多官能単量体を単量体全体の１０重量％
まで一官能アルキル（メタ）アクリレートと共重合する
ことにより、本出願人の特開昭５９−６８６７２に開示
されているように、使用時油分が発生しないシーラント
が得られる。

重合はトルエン、キシレン等の有機溶媒中常法により溶
液重合法によって実施し得る。その後溶媒を減圧上留去
することにより液状アクリル樹脂が得られる。

このようにして得られた液状アクリル樹脂は、微粉末シ
リカのような比重および粘度調整剤の適量を添加するこ
とによって血清分離用シーラントに求められる比重およ
びレオロジー的物性を持たせるため、溶解性パラメータ
ーが７．５〜９．５．好ましくは８゜３〜９．５の範囲
であり、２５℃において粘度が５０〜４０００ポイズ、
好ましくは１００〜２０００゜比重が０．９４〜１．０
５．好ましくは０．９６〜１．０１の範囲内である。溶
解性パラメーターがあまり低いとシリカ等の分散性が不
良となり、反対にあまり高いと血液と混和し、隔壁を形
成しない。粘度があまり低いと適切な比重においてシー
ラント隔膜強度が得られず、あまり高いと適切なフロー
性および反転性と適当な比重を有するシーラントが得ら
れない。比重はあまり小さいと多量の調整剤の添加を必
要とするからシーラントのフロー性および反転性がなく
なり、あまり大きいと調整剤の添加を減らさなければな
らないので満足なフロー性および反転性が得られない。

液状アクリル樹脂の熔解パラメーターおよび比重は単量
体の種類およびその割合に基づいて既知の公式を使って
計算して求めることができる。粘度は周知のように分子
量の関数である。液状アクリル樹脂が上記範囲の粘度を
有するためには、その数平均分子量は３０００〜１５０
００　、好ましくは３０００〜１００００の範囲である
ことか必要である。さらにシーラントが使用温度におい
て適切なフロー性および反転性を有するため、液状アク
リル樹脂のガラス転移温度（Ｔｇ）は−７０℃〜０℃１
好ましくは一７０゛Ｃ〜−４０℃でなければならない。

Ｔｇも単量体の種類および量に基づいて計算によって求
めることができる。

本発明の血清分離用シーラントの特徴として、前記物性
値をγ線滅菌前のバッチの状態でなく、個々のユニット
として包装し、容器ごと滅菌に有効な１，０〜７、ＯＭ
ｒａｄの線量のγ線照射後持っていなければならない。

周知のようにγ線はラジカル重合性単量体の重合反応を
誘起し得る。従って液状アクリル樹脂中に未反応単量体
が残留していれば、γ線照射によって重合反応がさらに
進行し、物性値が変動し得る。液状アクリル樹脂の物性
値がγ線滅菌の前後を通じ実質上不変であるように、残
留単量体の量をその重合によって物性値に実質上影響し
なくなるまで減らすか、または残留単量体の重合を禁止
するのに十分な量の重合禁止剤を添加すればよい。残留
単量体の量を減らすには、単量体を選択的に抽出し得る
有機溶媒で液状アクリル樹脂を処理する方法や、単量体
よりも高沸点の有機溶媒中で重合反応を行い、該溶媒を
留去すると同時に残留単量体を除去する方法などがある
。

重合禁止剤としては例えばハイドロキノンを１１０００
ｐｐ以上の量で添加することができる。

残留単量体の量を減らしたり重合禁止剤を添加する代わ
りに、滅菌前のシーラントの粘度を目標値より幾分低め
に設定し、滅菌後目標値に達するようにしてもよい。

このようにして得られた液状アクリル樹脂は、粘度およ
び比重調整剤、それに必要に応じ他の添加剤を加えて本
発明の血清分離用シーラントに調製される。

このような比重又は粘度の調整の為に用いられる材料と
しては、例えばシリカ、硫酸バリウム、アルミナ、炭酸
カルシウム、タルク、ベントンの他有機ゲル化剤等が挙
げられる。これらの調整剤を加える場合、分散の安定化
をはかるためシランカップリング剤、チタンカップリン
グ剤等を添加することも出来る。これらの調整剤を共重
合体に加える場合、材料の均一性の点からロールミル、
ニーダ−等により、十分に混練、分散してお（ことが必
要である。

本発明による血清分離用シーラントは、通常、採血管の
底部にあらかじめ入れておくことも、採血管に載置出来
るカプセルに充填して実用に供することも出来る。本発
明による血清分離用シーラントを入れておいた採血管に
、血液を採取した後、またカプセル充填品を用いる時は
採血管に血液を採取後、採血管上部に該カプセルを！！
置した後、遠心分離機にかけることにより、血清分離用
シーラントを隔壁として、上部に血清と、下部に血球が
、それぞれ、分散し、デカンテーションにより血清を取
り出し、臨床検査に供することができる。

次に製造例及び実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明の範囲をこれらの例に限定するものでない
ことはいうまでもない。なお、例中「部」及び「％」は
特にことわらない限り「重量部」及び「重量％」を示す
。

製造例１ 攪拌機、還流冷却機、温度計、滴下ロート及び窒素ガス
導入管を備えた反応容器に、キシレン７５部を仕込み、
１１０℃に保持した。次いでこの反応容器にラウリルメ
タクリレート１８部、イソブチルメタクリレート１２部
及びアゾヒスイソブチロニトリル２部の混合物を窒素気
流下に３時間要して等速にて滴下した。滴下終了３０分
後、キシレン３部及びアゾビスイソブチロニトリル１部
の混合物を加え、更に３時間熟成を行い、共重合体溶液
を得た。この共重合体溶液を減圧下１２０℃で４時間脱
溶剤して、１０５℃３時間加熱による加熱残分パーセン
ト（以下ＮＶ％とする）が９９．５％の共重合体（１）
を得た。

製造例２ 製造例１と同様の反応容器に、キシレン１４０部を仕込
み、１３０℃に保持した。次いでこの容器にラウリルメ
タクリレート１９８部、エチレングリコールジメタクリ
レート２部及びｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキ
サノエート８部の混合物を窒素気流下、３時間要して等
速にて滴下した。滴下終了３０分後、キシレン１４部、
ｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート２部
の混合物を加え、更に２時間熟成を行い、共重合体溶液
を得た。この共重合体溶液を減圧下１３０℃で４時間脱
溶剤を行った。その後、更にヘキサン２０部及びＬ−ブ
チルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート２部を加え
、８０″Ｃにて６時間保持した。得られた共重合溶液を
減圧下７０℃で２時間脱溶剤して、ＮＶ％−９９，８％
の共重合体（２）を得た。

製造例３ 製造例工と同様の反応容器に、キシレン８００部を仕込
み、１２０“Ｃに保持した。次いでこの容器にラウリル
メタクリレート４９０部、２−エチルへキシルメタクリ
レート３０４部、ネオペンチルグリコールジメタクリレ
ート８部及びｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサ
ノエート２４部の混合物を窒素気流下、３時間要して等
速にて滴下した。滴下終了３０分後、キシレン８０部及
びｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート８
部の混合物を加え、更に２時間熟成を行い、共重合体溶
液を得た。この共重合体溶液を減圧下１３０℃で４時間
脱溶剤を行った。その共重合体を再沈澱することにより
ＮＶ％＝　９９．７％の共重合体（３）を得た。

製造例４ 製造例１と同様の反応容器に、キシレン１００部を仕込
み、１３０℃に保持した。次いでこの容器にエチルアク
リレート１４部、２−エチルへキシルアクリレート８６
部及びジ−ｔ−ブチルパーオキサイド５部の混合物を窒
素気流下に３時間を要して等速にて滴下した。滴下終了
３０分後、キシレン５部及びジ−ｔ−ブチルパーオキサ
イド１部の混合物を加え、更に３時間熟成を行い、共重
合体溶液を得た。この共重合体溶液を減圧下１２０℃で
４時間脱溶剤して、ＮＶ％＝　９９．６％の共重合体（
４）を得た。

製造例５ 製造例１と同様の反応容器に、トルエン９００部を仕込
み、１０５℃に保持した。次いでこの反応容器にｎ−ブ
チルアクリレート１４０部、２−エチルへキシルアクリ
レート８４８部、エチレングリコールジメタクリレート
１２部及びも−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノ
グリコールジメタクリレート３部及び（−ブチルパーオ
キシ−２−エチルヘキサノエート２部の混合物を３０分
間要して等速にて滴下し、滴下終了３０分後、トルエン
５０部及びｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノ
エート５部の混合物を加え、更に３時間熟成を行い、共
重合体溶液を得た。この共重合体溶液を減圧下１２０℃
で４時間脱溶剤して、ＮＶ％＝　９９．９％の共重合体
（５）を得た。

製造例６ 製造例１と同様の反応容器に、キシレン６００部を仕込
み、１３０℃に保持、した。次いでこの反応容器にラウ
リルメタクリレート９９０部、エチレングリコールジメ
タクリレート１０部及び１−ブチルパーオキシ−２−エ
チルヘキサノエート３０部の混合物を窒素気流下に３時
間要して等速にて滴下し、滴下終了３０分後、キシレン
７０部及びｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノ
エート５部の混合物を加え、更に２時間熟成を行い、共
重合体溶液を得た。この共重合体溶液を減圧下１４０℃
で５時間脱溶剤して、ＮＶ％＝９１．５％の共重合体（
６）を得た。

製造例７ 製造例６で得られた共重合体（６）１００部に対し、重
合禁止剤（ハイドロキノン）０．２部を１４０℃にて添
加・溶解して共重合体（７）を得た。

製造例８ 製造例１と同様の反応容器に、キシレン１２０部を仕込
み、１３０℃に保持した。次いでこの反応容器に２−エ
チルへキシルメタクリレート９９部、エチレングリコー
ルジメタクリレート１部、ラウリルメルカプタン５部及
びも−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート３
部の混合物を窒素気流下、３時間を要して等速で滴下し
た。滴下終了３０分後、キシレン７部及びｔ−ブチルパ
ーオキシ−２−エチルヘキサノエート１部の混合物を加
え、更に２時間熟成を行い、共重合体溶液を得た。この
共重合体溶液を減圧下１４０　’Ｃで５時間脱溶剤しＮ
Ｖ％＝　９８．３％の共重合体（８）を得た。

実施例 得られた共重合体１００部にブレンアクト（イソ−プロ
ピルステアロイルチタネート：味の素■製）０．２部を
添加し、充分混合した。次いで、アエロジルＲ−９７２
（二酸化シリコン微粉末二日本アエロジル■製）１１部
とアエロジル１３０　（Ｒ９７２に同じ）１０部及びネ
オライト５Ｐ２００（炭酸カルシウム微粉末：竹原化学
■製）０．５部を加え、ニーダ−で混練した。この混合
物を３本ロールミルで充分分散を行った後、真空脱気し
て揺変性の血清分離用シーラントを得た。得られた血清
分離用シーランｌ−１，３ｄを１０ｄの採血管の底部に
充填する。充填より１０分後に採血管を横倒しにし、そ
の時のシーラントの流動性を確認した。同じく採血管に
シーラントを充填し、約６ＩＩＩｌ採血し、約３０分間
静置した後２５００回転で１０分間遠心分離を行った。

製造例１〜７で得られた各共重合体において同じ操作を
行い各々実施例１〜５、比較例１及び２とした。

実施例および比較例の樹脂の物性、およびＴ線滅菌前後
のシーラントのフロー性、反転性および隔壁安定性を次
表に示す。

（以下余白）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. γ線滅菌後の２５℃における粘度が５０〜４０００ポイ
   ズおよび比重が１．０３〜１．０６の範囲であるγ線滅
   菌した血清分離用シーラント。