JPH04210981A - アザオキシインドール誘導体 - Google Patents
アザオキシインドール誘導体Info
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- JPH04210981A JPH04210981A JP2419301A JP41930190A JPH04210981A JP H04210981 A JPH04210981 A JP H04210981A JP 2419301 A JP2419301 A JP 2419301A JP 41930190 A JP41930190 A JP 41930190A JP H04210981 A JPH04210981 A JP H04210981A
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- azaoxindole
- chloro
- thenoyl
- butylcarboxamide
- carboxamide
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、アザオキシインドー
ル、更に詳細には４−．５−．６−および７− アザオ
キシインドール誘導体、及びこの種の化合物を含む医薬
組成物に関する。米国特許第４，５６９，９４２号は一
般式
キシインドール誘導体、及びこの種の化合物を含む医薬
組成物に関する。米国特許第４，５６９，９４２号は一
般式
【３】
のある種の２−オキシインドール−１−カルボキサミド
を開示している。式中、特に、ＸはＨ，フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、 （ＣＩ−Ｃ４）アルキル、 （０３〜
Ｃ７）シクロアルキル、 （０１〜Ｃ４）アルコキシ
、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、トリフルオロメチル、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、 （Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルスルホニル、ニトロ、フェニル、 （Ｃ２
〜Ｃ４）アルカノイル、ベンゾイル、テノイル、 （
ＣＩ−Ｃ４）アルカンアミド、ベンズアミド又はアルキ
ル基のそれぞれに１〜３個の炭素を有するＮ、 Ｎ−ジ
アルキルスルファモイルであり；ＹはＨ，フルオロ、ク
ロ匡ブロモ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ又はトリフル
オロメチルであり；Ｒ１は（Ｃ＋〜Ｃｓ）アルキル、
（０３〜Ｃ７）シクロアルキル、 （０４〜Ｃ７）シク
ロアルケニル、フェニル、置換フェニル、アルキル基に
１〜３個の炭素を有するフェニルアルキル、アルキル基
に１〜３個の炭素を有する（置換フェニル）アルキル、
アルキル基に１〜３個の炭素を有する（置換フェノキシ
）アルキル、アルキル基に１〜３個の炭素を有する（チ
オフェノキシ）アルキル、ナフチル、ビシクロ［２，２
，１］へブタン−２−イル、ビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−５−エン−２−イル又は−（ＣＨ２）ｎ Ｑ
ＲＯであり；ｎはＯ〜２であり；Ｑはフラン、チオフェ
ン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール
、 イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール
、 １． ２． ３−チアジアゾール、 １． ３
．４−チアジアゾール、 １． ２． ５−チアジア
ゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン
、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリ
ジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾ［ｂｌフラン及び
ベンゾ［ｂ］チオフェンであり；ＲＯはＨ又は（Ｃ１〜
Ｃｓ）アルキルであり；Ｒ２は（Ｃ＋〜Ｃｅ）アルキル
、 （０３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル。 フリル、チエニル、ピリジル又は
を開示している。式中、特に、ＸはＨ，フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、 （ＣＩ−Ｃ４）アルキル、 （０３〜
Ｃ７）シクロアルキル、 （０１〜Ｃ４）アルコキシ
、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、トリフルオロメチル、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、 （Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルスルホニル、ニトロ、フェニル、 （Ｃ２
〜Ｃ４）アルカノイル、ベンゾイル、テノイル、 （
ＣＩ−Ｃ４）アルカンアミド、ベンズアミド又はアルキ
ル基のそれぞれに１〜３個の炭素を有するＮ、 Ｎ−ジ
アルキルスルファモイルであり；ＹはＨ，フルオロ、ク
ロ匡ブロモ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ又はトリフル
オロメチルであり；Ｒ１は（Ｃ＋〜Ｃｓ）アルキル、
（０３〜Ｃ７）シクロアルキル、 （０４〜Ｃ７）シク
ロアルケニル、フェニル、置換フェニル、アルキル基に
１〜３個の炭素を有するフェニルアルキル、アルキル基
に１〜３個の炭素を有する（置換フェニル）アルキル、
アルキル基に１〜３個の炭素を有する（置換フェノキシ
）アルキル、アルキル基に１〜３個の炭素を有する（チ
オフェノキシ）アルキル、ナフチル、ビシクロ［２，２
，１］へブタン−２−イル、ビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−５−エン−２−イル又は−（ＣＨ２）ｎ Ｑ
ＲＯであり；ｎはＯ〜２であり；Ｑはフラン、チオフェ
ン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール
、 イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール
、 １． ２． ３−チアジアゾール、 １． ３
．４−チアジアゾール、 １． ２． ５−チアジア
ゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン
、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリ
ジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾ［ｂｌフラン及び
ベンゾ［ｂ］チオフェンであり；ＲＯはＨ又は（Ｃ１〜
Ｃｓ）アルキルであり；Ｒ２は（Ｃ＋〜Ｃｅ）アルキル
、 （０３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル。 フリル、チエニル、ピリジル又は
【化４】
［式中、Ｒ３及びＲ４］はそれぞれＨ，フルオロ、クロ
ロ、 （Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 （ＣＩ−Ｃ４）ア
ルコキシ又はトリフルオロメチルである］である。前記
特許は、前記２−オキシインドール−１−カルボキサミ
ドがシクロオキシゲナーゼ及びリポキシゲナーゼの阻害
剤であって、哺乳動物で鎮痛作用を有し、慢性関節リウ
マチ及び変形性関節症に伴う炎症及び疼痛のような慢性
疾患の苦痛の治療及び症候の軽減に有用であることも開
示している。米国特許第４，５５６，６７２号は一般式
：
ロ、 （Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 （ＣＩ−Ｃ４）ア
ルコキシ又はトリフルオロメチルである］である。前記
特許は、前記２−オキシインドール−１−カルボキサミ
ドがシクロオキシゲナーゼ及びリポキシゲナーゼの阻害
剤であって、哺乳動物で鎮痛作用を有し、慢性関節リウ
マチ及び変形性関節症に伴う炎症及び疼痛のような慢性
疾患の苦痛の治療及び症候の軽減に有用であることも開
示している。米国特許第４，５５６，６７２号は一般式
：
【５】
のある種の３−アシル置換−２−オキシインドール−１
カルボキサミドを開示している。式中、Ｘ、 Ｙ及びＲ
１は米国特許第４，５６９，９４２号の化合物について
の上記定義と同じである。米国特許第４，５５６，６７
２号の化合物は前記論議の米国特許第４，５６９，９４
２号の化合物と同じ活性を有することが開示されている
。 米国特許出願第１８１，１３１号（１９８８年４月１３
日出願２本出願人に譲渡）は一般式：
カルボキサミドを開示している。式中、Ｘ、 Ｙ及びＲ
１は米国特許第４，５６９，９４２号の化合物について
の上記定義と同じである。米国特許第４，５５６，６７
２号の化合物は前記論議の米国特許第４，５６９，９４
２号の化合物と同じ活性を有することが開示されている
。 米国特許出願第１８１，１３１号（１９８８年４月１３
日出願２本出願人に譲渡）は一般式：
【６】
（式中、ＸはＨ，ＣＩ又はＦであり、ＹはＨ又はＣＩで
あり、Ｒはベンジル又はチエニルである）の化合物及び
その薬学的に許容し得る塩基塩を使用して、インターロ
イキン−１（ＩＬ−１）の生合成を阻害しかつＩＬ−１
媒介の疾患及び機能障害を治療することを開示している
。ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ ８８１０３６５８号（
１９８８年１０月１８日出願、本出願人に譲渡）は−般
式：
あり、Ｒはベンジル又はチエニルである）の化合物及び
その薬学的に許容し得る塩基塩を使用して、インターロ
イキン−１（ＩＬ−１）の生合成を阻害しかつＩＬ−１
媒介の疾患及び機能障害を治療することを開示している
。ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ ８８１０３６５８号（
１９８８年１０月１８日出願、本出願人に譲渡）は−般
式：
【７】
の非ステロイド系抗炎症薬を記載している。式中、Ｘ及
びＹはそれぞれ水素、フルオロ又はクロロであり；Ｒ１
は２−チエニル又はベンジルであり；Ｒは炭素原子２〜
１０個のアルカノイル、炭素原子５〜７個のシクロアル
キルカルボニル、炭素原子７〜１０個のフェニルアルカ
ノイル、クロロベンゾイル、メトキシベンゾイル、テノ
イル、ω−アルコキシカルボニルアルカノイル（前記ア
ルコキシは１〜３個の炭素原子を有し、前記アルカノイ
ルは３〜５個の炭素原子を有する）；炭素原子２〜１０
個のアルコキシカルボニル；フェノキシカルボニル；１
（アシルオキシ）アルキル（前記アシルは１〜４個の炭
素原子を有し、前記アルキルは２〜４個の炭素原子を有
する）；１−（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル
（前記アルコキシは２〜５個の炭素原子を有し、前記ア
ルキルは１〜４個の炭素原子を有する）；炭素原子１〜
３個のアルキル；炭素原子１〜３個のアルキルスルホニ
ル；メチルフェニルスルホニル及びジアルキルホスホネ
ート（前記アルキルはそれぞれ炭素原子１〜３個である
）である。本発明の化合物は抗炎症薬及び鎮痛薬であり
、１つ以上のプロスタグランジンＨ２シンターゼ、５リ
ポキシゲナーゼ及びインターロイキン−１生合成の阻害
剤である。プロスタグランジンＨ２シンターゼ及び５−
リポキシゲナーゼは、プロスタグランジン及びロイコト
リエンとして知られる種類の化合物のインビボ合成に、
それぞれ触媒作用をする。それらの両方とも、幾つかの
炎症性疾患における媒介物質である。たとえば、プロス
タグランジンＨ２シンターゼは、種々の疾患状態の中で
、哺乳動物の関節炎の関節の病理発生と関わりがあるこ
とが知られている。ロイコトリエンは、種々の疾患の中
で、喘息、関節炎、乾癖、潰瘍、脳卒中、心筋梗塞及び
過敏性腸疾患の媒介物質として知られている。本発明の
化合物のプロスタグランジンＨ２シンターゼ及び５リポ
キシゲナーゼを阻害する能力、従ってプロスタグランジ
ン及びロイコトリエンの合成を阻害する能力は、プロス
タグランジン媒介疾患及びロイコトリエン媒介疾患の両
方の予防と治療においてそれを有用にする。ＩＬ１生合
成を阻害する一般式■の化合物の能力は、哺乳動物にお
けるＩＬ−１媒介疾患及び免疫機能不全の治療にこれら
の化合物を有用にする。ＩＬ−１媒介疾患には、骨粗鬆
症、歯周疾患及び組織廠痕化のような骨及び結合組織の
代謝異常を包含するが、それらに限られはしない。ＩＬ
−１媒介免疫機能不全には、アレルギー、乾癖及び全身
性紅斑性狼癒を包含するが、それらに限られはしない。 一般式■の化合物の鎮痛活性は、疼痛、たとえば術後疼
痛及び傷害の疼痛の調整のための哺乳動物に対する投与
用にそれらの化合物を有用としている。それらの鎮痛活
性は、慢性関節リウマチの炎症、並びに変形性関節炎及
び他の筋骨格疾患に伴う疼痛のような、慢性病の症状の
軽減のため、哺乳動物に対する長期投与にも有用として
いる。本発明は一般式
びＹはそれぞれ水素、フルオロ又はクロロであり；Ｒ１
は２−チエニル又はベンジルであり；Ｒは炭素原子２〜
１０個のアルカノイル、炭素原子５〜７個のシクロアル
キルカルボニル、炭素原子７〜１０個のフェニルアルカ
ノイル、クロロベンゾイル、メトキシベンゾイル、テノ
イル、ω−アルコキシカルボニルアルカノイル（前記ア
ルコキシは１〜３個の炭素原子を有し、前記アルカノイ
ルは３〜５個の炭素原子を有する）；炭素原子２〜１０
個のアルコキシカルボニル；フェノキシカルボニル；１
（アシルオキシ）アルキル（前記アシルは１〜４個の炭
素原子を有し、前記アルキルは２〜４個の炭素原子を有
する）；１−（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル
（前記アルコキシは２〜５個の炭素原子を有し、前記ア
ルキルは１〜４個の炭素原子を有する）；炭素原子１〜
３個のアルキル；炭素原子１〜３個のアルキルスルホニ
ル；メチルフェニルスルホニル及びジアルキルホスホネ
ート（前記アルキルはそれぞれ炭素原子１〜３個である
）である。本発明の化合物は抗炎症薬及び鎮痛薬であり
、１つ以上のプロスタグランジンＨ２シンターゼ、５リ
ポキシゲナーゼ及びインターロイキン−１生合成の阻害
剤である。プロスタグランジンＨ２シンターゼ及び５−
リポキシゲナーゼは、プロスタグランジン及びロイコト
リエンとして知られる種類の化合物のインビボ合成に、
それぞれ触媒作用をする。それらの両方とも、幾つかの
炎症性疾患における媒介物質である。たとえば、プロス
タグランジンＨ２シンターゼは、種々の疾患状態の中で
、哺乳動物の関節炎の関節の病理発生と関わりがあるこ
とが知られている。ロイコトリエンは、種々の疾患の中
で、喘息、関節炎、乾癖、潰瘍、脳卒中、心筋梗塞及び
過敏性腸疾患の媒介物質として知られている。本発明の
化合物のプロスタグランジンＨ２シンターゼ及び５リポ
キシゲナーゼを阻害する能力、従ってプロスタグランジ
ン及びロイコトリエンの合成を阻害する能力は、プロス
タグランジン媒介疾患及びロイコトリエン媒介疾患の両
方の予防と治療においてそれを有用にする。ＩＬ１生合
成を阻害する一般式■の化合物の能力は、哺乳動物にお
けるＩＬ−１媒介疾患及び免疫機能不全の治療にこれら
の化合物を有用にする。ＩＬ−１媒介疾患には、骨粗鬆
症、歯周疾患及び組織廠痕化のような骨及び結合組織の
代謝異常を包含するが、それらに限られはしない。ＩＬ
−１媒介免疫機能不全には、アレルギー、乾癖及び全身
性紅斑性狼癒を包含するが、それらに限られはしない。 一般式■の化合物の鎮痛活性は、疼痛、たとえば術後疼
痛及び傷害の疼痛の調整のための哺乳動物に対する投与
用にそれらの化合物を有用としている。それらの鎮痛活
性は、慢性関節リウマチの炎症、並びに変形性関節炎及
び他の筋骨格疾患に伴う疼痛のような、慢性病の症状の
軽減のため、哺乳動物に対する長期投与にも有用として
いる。本発明は一般式
【８】
の化合物に関する。式中、Ａ、 Ｂ、 Ｄ及びＥのうち
１つはＮであって、その他はＣＨであり；Ｘ及びＹは水
素。 ＯＲ”、 ヒドロキシ、 （Ｃ１〜Ｃｅ）アルキル、Ｃ
Ｆ３．ＣＯＲ”、ハロゲン（たとえばフルオロ、クロロ
、ブロモ又はヨード）、ＣＯＯＲ３，Ｃ０ＮＲ” Ｒ”
、ＣＮ、ＮＯ２，ＳＲ”、ＳＯＲ”、ＳＯ２Ｒ”及びＳ
Ｏ２ＮＲ” Ｒ３から独立に選択され；Ｒ１は（Ｃ１〜
Ｃｅ）アルキル又はＣ０ＮＨＲ４であり；Ｒ２は（Ｃ＋
〜Ｃｓ）アルキル（好ましくは（Ｃ３〜Ｃ８）ッ、。エ
フ１キｓ）、（ｃＨｚ）ｎＲ” （式中、ｎは０又は
１）、又はＮＨＲ６であり；Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃｓ）アル
キル、フェニル、ベンジル、アリル又は水素であって、
前記フェニル及び前記ベンジルのフェニル核は場合によ
りフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、 （Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ
及びＣＦ３から独立に選択される１つ以上の置換基によ
って置換され得；Ｒ４は水素、 （Ｃｌ−Ｃａ ）ア
ルキル、 （Ｃ２〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、 （Ｃ
３〜Ｃｓ）シクロアルキル、ＣＯＲ３（式中、Ｒ３は前
記定義と同じ）、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリ
ール基又は置換へテロアリール基（ここに、前記のヘテ
ロアリール基及び置換ヘテロアリール基のそれぞれのへ
テロアリール核はチオフェン及びフランから選択され、
前記の置換フェニル基及び置換へテロアリール基はフル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ＋
〜Ｃ３）アルキル、 （Ｃ１〜Ｃｓ）アルコキシ及びＣ
Ｆ３から独立に選択される１つ又は２つの置換基により
それぞれ置換されている）であり；Ｒ５は（Ｃ３〜Ｃｓ
）シクロアルキル、水素、フェニル、置換フェニル、ヘ
テロアリール及び置換へテロアリール（ここに、前記の
へテロアリール基及び置換へテロアリール基のそれぞれ
のヘテロアリール核はチオフェン及びフランから選択さ
れ、前記の置換フェニル基及び置換ヘテロアリール基は
フルオ町クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ
１〜Ｃ３）アルキル、 （ＣＩ−Ｃ３）アルコキシ及
びトリフルオロメチルから独立に選択される１つ又は２
つの置換基によってそれぞれ置換されている）であり；
Ｒ６はフェニル、チオフェン又はフラン（ここに、前記
のフェニル、チオフェン及びフランは場合によりフルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （ＣＩ
−Ｃｅ）アルキル、 （Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ及びチ
オフルオロメチルから独立に選択される１つ以上の置換
基によってそれぞれ置換され得る）であり；Ｗは水素、
（Ｃ２〜Ｃｌ０）アルカノイル、 （０５〜Ｃ７）シ
クロアルキルカルボニル、 （０７〜Ｃ＋ｏ）フェニル
アルカノイル。 クロロベンゾイル、テノイル、ω−（Ｃ２〜Ｃ４）アル
コキシカルボニル−（Ｃ３〜Ｃ５）アルカノイル、
（Ｃ２〜Ｃ１ｏ）アルコキシカルボニル、フェノキシカ
ルボニル、１−［（Ｃ＋〜Ｃ４）アシルオキシ］ −（
Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、１［（Ｃ２〜Ｃ５）アルコキシ
−カルボニルオキシ］ （Ｃ＋〜Ｃ４）アルキル、
（Ｃ＋〜Ｃ３）アルキルスルホニル、（ＣＩＡ′Ｃ
３）アルキル。 メチルフェニルスルホニル及びジー（Ｃ＋〜Ｃ３）アル
キルホスネートである。但し、 （ａ） Ｅが窒素であ
る場合、Ｘ及びＹの少くとも１つは水素以外であり、
（ｂ）Ｒ２がＮＨＲ６であるか、又はＲ１が（Ｃ＋〜Ｃ
ａ）アルキルであるかのいずれかの場合、Ｗは水素であ
る。本発明は、薬学的に許容し得る、一般式■の化合物
の酸又は塩基の付加塩にも係る。適当な酸付加塩の例は
、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン
酸。 グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フ
マル酸、硫酸、燐酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水
素酸、スルファミン酸、スルホン酸（たとえばメタンス
ルホン酸及びベンゼンスルホン酸）及び関連の酸の塩で
ある。好ましくは酸付加塩は燐酸の塩である。製造する
ことのできる、一般式■の化合物の典型的な塩基付加塩
は、第一級、第二級及び第三級アミンの塩、並びにアル
カリ金属及びアルカリ土類金属のそれらである。特に貴
重なのはエタノールアミン、ジェタノールアミン及びト
リエタノールアミンの塩である。本発明の好ましい実施
態様は、一般式■においてＢ又はＥが窒素であり、Ｘ及
びＹの少くとも１つがクロロであり、Ｒ２が（ＣＨ２）
ｎＲ５であり、ｎが０であり、Ｒ５が非置換へテロアリ
ールであり、Ｒ１がＣ０ＮＨＲ４であり、Ｒ４が水素又
は（Ｃ’〜Ｃ６）アルキルである化合物に係る。一般弐
■の具体的な好ましい化合物は次の化合物である＝５−
クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−クロロ
−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール−
１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−クロロ−３−
（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−カ
ルボキサミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−を−カルボキサミド；５．６−ジク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−クロロ−
３−（４−メチル−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド； ５−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；及び５
−クロロ−３−（３−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール−１−Ｎ−フェニルカルボキサミド。 一般式■の他の具体的な化合物は次の化合物である：５
−クロロー３−（３−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド；３−
（２−フロイル）−５−トリフルオロメチル−４アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ３−（２−テノイル）−６−トリフルオロメチル−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミド；６−クロロ
−３−（２−フロイル）−５−アザオキシインドール−
１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−アセチル
−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−
１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−シアノ−３−
（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ
−ｔ−ブチルカルボキサミド；３−（２−フロイル）−
５−トリフルオロメチル−６アザオキシインドールー１
−Ｎ−シクロへキシルカルボキサミド；及び ５−クロロ−３−フェニルアセチル−６−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド。 本発明は一般式
１つはＮであって、その他はＣＨであり；Ｘ及びＹは水
素。 ＯＲ”、 ヒドロキシ、 （Ｃ１〜Ｃｅ）アルキル、Ｃ
Ｆ３．ＣＯＲ”、ハロゲン（たとえばフルオロ、クロロ
、ブロモ又はヨード）、ＣＯＯＲ３，Ｃ０ＮＲ” Ｒ”
、ＣＮ、ＮＯ２，ＳＲ”、ＳＯＲ”、ＳＯ２Ｒ”及びＳ
Ｏ２ＮＲ” Ｒ３から独立に選択され；Ｒ１は（Ｃ１〜
Ｃｅ）アルキル又はＣ０ＮＨＲ４であり；Ｒ２は（Ｃ＋
〜Ｃｓ）アルキル（好ましくは（Ｃ３〜Ｃ８）ッ、。エ
フ１キｓ）、（ｃＨｚ）ｎＲ” （式中、ｎは０又は
１）、又はＮＨＲ６であり；Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃｓ）アル
キル、フェニル、ベンジル、アリル又は水素であって、
前記フェニル及び前記ベンジルのフェニル核は場合によ
りフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、 （Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ
及びＣＦ３から独立に選択される１つ以上の置換基によ
って置換され得；Ｒ４は水素、 （Ｃｌ−Ｃａ ）ア
ルキル、 （Ｃ２〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、 （Ｃ
３〜Ｃｓ）シクロアルキル、ＣＯＲ３（式中、Ｒ３は前
記定義と同じ）、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリ
ール基又は置換へテロアリール基（ここに、前記のヘテ
ロアリール基及び置換ヘテロアリール基のそれぞれのへ
テロアリール核はチオフェン及びフランから選択され、
前記の置換フェニル基及び置換へテロアリール基はフル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ＋
〜Ｃ３）アルキル、 （Ｃ１〜Ｃｓ）アルコキシ及びＣ
Ｆ３から独立に選択される１つ又は２つの置換基により
それぞれ置換されている）であり；Ｒ５は（Ｃ３〜Ｃｓ
）シクロアルキル、水素、フェニル、置換フェニル、ヘ
テロアリール及び置換へテロアリール（ここに、前記の
へテロアリール基及び置換へテロアリール基のそれぞれ
のヘテロアリール核はチオフェン及びフランから選択さ
れ、前記の置換フェニル基及び置換ヘテロアリール基は
フルオ町クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ
１〜Ｃ３）アルキル、 （ＣＩ−Ｃ３）アルコキシ及
びトリフルオロメチルから独立に選択される１つ又は２
つの置換基によってそれぞれ置換されている）であり；
Ｒ６はフェニル、チオフェン又はフラン（ここに、前記
のフェニル、チオフェン及びフランは場合によりフルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （ＣＩ
−Ｃｅ）アルキル、 （Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ及びチ
オフルオロメチルから独立に選択される１つ以上の置換
基によってそれぞれ置換され得る）であり；Ｗは水素、
（Ｃ２〜Ｃｌ０）アルカノイル、 （０５〜Ｃ７）シ
クロアルキルカルボニル、 （０７〜Ｃ＋ｏ）フェニル
アルカノイル。 クロロベンゾイル、テノイル、ω−（Ｃ２〜Ｃ４）アル
コキシカルボニル−（Ｃ３〜Ｃ５）アルカノイル、
（Ｃ２〜Ｃ１ｏ）アルコキシカルボニル、フェノキシカ
ルボニル、１−［（Ｃ＋〜Ｃ４）アシルオキシ］ −（
Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、１［（Ｃ２〜Ｃ５）アルコキシ
−カルボニルオキシ］ （Ｃ＋〜Ｃ４）アルキル、
（Ｃ＋〜Ｃ３）アルキルスルホニル、（ＣＩＡ′Ｃ
３）アルキル。 メチルフェニルスルホニル及びジー（Ｃ＋〜Ｃ３）アル
キルホスネートである。但し、 （ａ） Ｅが窒素であ
る場合、Ｘ及びＹの少くとも１つは水素以外であり、
（ｂ）Ｒ２がＮＨＲ６であるか、又はＲ１が（Ｃ＋〜Ｃ
ａ）アルキルであるかのいずれかの場合、Ｗは水素であ
る。本発明は、薬学的に許容し得る、一般式■の化合物
の酸又は塩基の付加塩にも係る。適当な酸付加塩の例は
、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン
酸。 グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フ
マル酸、硫酸、燐酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水
素酸、スルファミン酸、スルホン酸（たとえばメタンス
ルホン酸及びベンゼンスルホン酸）及び関連の酸の塩で
ある。好ましくは酸付加塩は燐酸の塩である。製造する
ことのできる、一般式■の化合物の典型的な塩基付加塩
は、第一級、第二級及び第三級アミンの塩、並びにアル
カリ金属及びアルカリ土類金属のそれらである。特に貴
重なのはエタノールアミン、ジェタノールアミン及びト
リエタノールアミンの塩である。本発明の好ましい実施
態様は、一般式■においてＢ又はＥが窒素であり、Ｘ及
びＹの少くとも１つがクロロであり、Ｒ２が（ＣＨ２）
ｎＲ５であり、ｎが０であり、Ｒ５が非置換へテロアリ
ールであり、Ｒ１がＣ０ＮＨＲ４であり、Ｒ４が水素又
は（Ｃ’〜Ｃ６）アルキルである化合物に係る。一般弐
■の具体的な好ましい化合物は次の化合物である＝５−
クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−クロロ
−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール−
１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−クロロ−３−
（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−カ
ルボキサミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−を−カルボキサミド；５．６−ジク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−クロロ−
３−（４−メチル−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド； ５−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；及び５
−クロロ−３−（３−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール−１−Ｎ−フェニルカルボキサミド。 一般式■の他の具体的な化合物は次の化合物である：５
−クロロー３−（３−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド；３−
（２−フロイル）−５−トリフルオロメチル−４アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ３−（２−テノイル）−６−トリフルオロメチル−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミド；６−クロロ
−３−（２−フロイル）−５−アザオキシインドール−
１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−アセチル
−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−
１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−シアノ−３−
（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ
−ｔ−ブチルカルボキサミド；３−（２−フロイル）−
５−トリフルオロメチル−６アザオキシインドールー１
−Ｎ−シクロへキシルカルボキサミド；及び ５−クロロ−３−フェニルアセチル−６−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド。 本発明は一般式
【９】
（式中、Ａ、 Ｂ、 Ｄ、 Ｅ、 Ｘ及びＹは一般式■
についての定義と同じである）の化合物にも係る。これ
らの化合物は一般式■の化合物の合成の中間体である。 本発明は、ヒトを含めて哺乳動物において、喘息、乾癖
、慢性関節リウマチ、及び変形性関節炎のような慢性炎
症性疾患、並びに全身性紅斑性狼癒のような免疫機能不
全から成るグループから選択される病態を予防又は治療
するための、この種の病態を予防又は軽減するのに有効
な量の、一般式■の化合物又はその薬学的に許容し得る
塩、及び薬学的に許容し得るキャリヤーから成る、医薬
組成物にも係る。本発明は、疼痛を予防又は軽減するの
に有効な量の、一般式■の化合物、又はその薬学的に許
容し得る塩、及び薬学的に許容し得るキャリヤーから成
る、ヒトを含めて哺乳動物の疼痛を予防又は治療するた
めの医薬組成物にも係る。本発明は、５−リポキシゲナ
ーゼ阻害量若しくはインターロイセン−１合成阻害量の
一般式■の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩、及
び薬学的に許容し得るキャリヤーから成る、ヒトを含め
て哺乳類の５−リポキシゲナーゼ又はインターロイキン
−１合成を阻害するための医薬組成物にも係る。本発明
は、このような合成を阻害するのに有効量の一般式■の
化合物、及び薬学的に許容し得るキャリヤーから成る、
哺乳動物のプロスグランジンＨ２シンターゼ合成を阻害
するだめの医薬組成物にも係る。本明細書に使用する用
語「アルキル」とは、直線状、分枝状若しくは環状の部
分又はそれらの組合せを有する一価の飽和炭化水素基を
称する。一般式■のＷが水素以外である化合物は、Ｗが
水素である一般式■の化合物のプロドラッグである。用
語「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）Ｊとは、哺乳動物
への投与とそれによる吸収に続く、代謝過程を介してイ
ンビボで薬物を放出する薬物全部物質である化合物を指
す。一般式１の化合物は、アザオキシインドール環の２
位のカルボニル炭素及びその環の３位の炭素に付いてい
るアシル炭素のために、幾つかの互変異性形が存在する
。この種の化合物は互変異性構造の幾何異性体としても
存在し、その二重結合は環の１位の窒素と２位の炭素の
間に存在する。本発明は一般式■の化合物のすべての互
変異性形及び幾何異性体に関する。Ｗが水素である一般
式■の化合物は、下記スキーム１５に示すようにして製
造し得る。別に指示する場合を除き、各反応図式（スキ
ーム）及び続きの議論中のＡ、 Ｂ、 Ｄ、 Ｅ、 Ｘ
、 Ｙ。 Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は前記定義と同
じである。
についての定義と同じである）の化合物にも係る。これ
らの化合物は一般式■の化合物の合成の中間体である。 本発明は、ヒトを含めて哺乳動物において、喘息、乾癖
、慢性関節リウマチ、及び変形性関節炎のような慢性炎
症性疾患、並びに全身性紅斑性狼癒のような免疫機能不
全から成るグループから選択される病態を予防又は治療
するための、この種の病態を予防又は軽減するのに有効
な量の、一般式■の化合物又はその薬学的に許容し得る
塩、及び薬学的に許容し得るキャリヤーから成る、医薬
組成物にも係る。本発明は、疼痛を予防又は軽減するの
に有効な量の、一般式■の化合物、又はその薬学的に許
容し得る塩、及び薬学的に許容し得るキャリヤーから成
る、ヒトを含めて哺乳動物の疼痛を予防又は治療するた
めの医薬組成物にも係る。本発明は、５−リポキシゲナ
ーゼ阻害量若しくはインターロイセン−１合成阻害量の
一般式■の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩、及
び薬学的に許容し得るキャリヤーから成る、ヒトを含め
て哺乳類の５−リポキシゲナーゼ又はインターロイキン
−１合成を阻害するための医薬組成物にも係る。本発明
は、このような合成を阻害するのに有効量の一般式■の
化合物、及び薬学的に許容し得るキャリヤーから成る、
哺乳動物のプロスグランジンＨ２シンターゼ合成を阻害
するだめの医薬組成物にも係る。本明細書に使用する用
語「アルキル」とは、直線状、分枝状若しくは環状の部
分又はそれらの組合せを有する一価の飽和炭化水素基を
称する。一般式■のＷが水素以外である化合物は、Ｗが
水素である一般式■の化合物のプロドラッグである。用
語「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）Ｊとは、哺乳動物
への投与とそれによる吸収に続く、代謝過程を介してイ
ンビボで薬物を放出する薬物全部物質である化合物を指
す。一般式１の化合物は、アザオキシインドール環の２
位のカルボニル炭素及びその環の３位の炭素に付いてい
るアシル炭素のために、幾つかの互変異性形が存在する
。この種の化合物は互変異性構造の幾何異性体としても
存在し、その二重結合は環の１位の窒素と２位の炭素の
間に存在する。本発明は一般式■の化合物のすべての互
変異性形及び幾何異性体に関する。Ｗが水素である一般
式■の化合物は、下記スキーム１５に示すようにして製
造し得る。別に指示する場合を除き、各反応図式（スキ
ーム）及び続きの議論中のＡ、 Ｂ、 Ｄ、 Ｅ、 Ｘ
、 Ｙ。 Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は前記定義と同
じである。
【化１０】
入〜−ム
１
【化１１】
スキーム２
【化１２】
λ〜−べ３
【化１３】
スＡ−へ１
【化１３】
１’％−ｔ＼１
【化１４】
ｌキーへり
スキーム１を参照して、一般式■の化合物は次のように
して得られる。Ｑがハロゲンである式ＩＩの化合物を、
式Ｒ７０２ＣＣＨ２ＣＯ２Ｒ” （式中、Ｒ７及びＲ
８は同じか又は異なり、 （Ｃ＋〜Ｃ６）アルキル及び
ベンジルから選択される）のマロン酸ジアルキルエステ
ル、又は式ＮＣＣＨ２ＣＯ２Ｒ７のシアノ酢酸エステル
と、非プロトン性溶媒たとえばジメチルホルムアミド又
は１゜２−ジメトキシエタン中で、約−３０〜約５０℃
の温度で反応させる。好ましい溶媒は１，２−ジメトキ
シエタン及び好ましい温度は２５℃である。式ＩＩＩの
ＧがＣＯ２Ｒ８又はＣＮであり、Ｒ７及びＲ８が前記定
義と同じニトロ化合物が得られる。次いで式ＩＩＩの化
合物を還元して対応する式ＩＶ（式中、Ｒ７及びＧは前
記定義と同じ）のアミノ化合物又は式ＩＶ’ （式中
、Ｇは前記定義と同じ）のアザオキシインドールを生じ
る。 （１つ又は両方の生成物を形成し得る）。この反
応は典型的には約り℃〜約７０℃の温度、好ましくは周
囲温度（約２０℃）で金属触媒を用い適当な溶媒中で水
素雰囲気下に実施する。適当な溶媒にはメタノール、エ
タノール、プロパツール、酢酸エチル、及びジメチルホ
ルムアミドが挙げられる。好ましい溶媒はエタノールで
ある。好ましい触媒はラネーニッケルである。反応の水
素圧を約１気圧〜約５気圧、好ましくは３気圧に保持し
なければならない。濾過による触媒の除去及び溶媒の除
去により式■■の化合物及び式ＩＶ’の化合物の１つ又
は両方を生じる。別法として、式ＩＩＩのニトロ化合物
を、亜鉛、鉄又は錫のような金属、及び水性の塩化水素
酸又は酢酸のような酸を使用して還元することができる
。この反応も式ＩＶの化合物及び式ＩＶ’の化合物（式
中、Ｒ７及びＧは前記定義と同じ）の１つ又は両方を生
じる。約り℃〜約１２０℃の温度が適当であり、便宜上
室温が好ましい。式Ｖのアザオキシインドールは式ＩＶ
又はＩＶ’（式中、Ｒ７及びＧは前記定義と同じ）の対
応する化合物から製造し得、前記反応においてこの種の
化合物を単離してそれらを稀薄な塩化水素酸、臭化水素
酸又は硫酸と共に、約５０℃から反応混合物の還流温度
付近までの温度、好ましくは還流温度で反応させること
によって生じる。得られた式Ｖのアザオキシインドール
核を用い、次のようにして、一般式■のアザオキシイン
ドール−１カルボキサミドを製造し得る。最初のステッ
プは３アシル置換基の導入に関係する。このアシル化反
応は標準的手順を使用し、低級アルカノール溶媒のアル
カリ金属塩（たとえば、ナトリウムエトキシド）の存在
下に式Ｒ２Ｃ０ＯＨの適切な酸の誘導体と式■の化合物
を低級アルカノール溶媒（たとえば、エタノール）中で
反応させることによって実施し得る。使用し得る式Ｒ”
Ｃｏ。 Ｈの酸の誘導体の典型例には、酸塩化物、式Ｒ２Ｃｏ。 Ｃ０Ｒ２の酸無水物、及び式Ｒ２Ｃ０〇−（０１〜Ｃ６
アルキル）のアルキルエステルが挙げられる。酸の誘導
体を過剰に使用し得、誘導体を基準にして１〜７モル当
量の量のアルコキシド塩が存在し得る。単純なアルキル
エステルの２当量には５当量のアルコキシド塩を使用し
、酸塩化物若しくは無水物の２当量には７当量のアルコ
キシド塩を使用することが好ましい。式Ｒ２Ｃ０ＯＨの
酸の誘導体及び式Ｖの化合物の間の反応は通常約０〜約
２５℃の温度で開始される。次いで反応混合物を約５０
〜約１３０℃の範囲の温度、好ましくは約８０℃で加熱
して反応を完結するのが典型的である。このような事情
で、数時間、たとえば２時間から数比たとえば２日まで
の反応時間が普通使用される。次いで反応混合物を冷却
し、過剰の水で希釈して酸性化する。次いで式ＶＩを有
するアシル化された生成物は濾過により、又は溶媒抽出
の標準的操作により回収することができる。こうして形
成される式ＶＩの化合物をクロロスルホニルイソシアナ
ートと反応させ、Ｒ１がＣ０ＮＨ３Ｏ２Ｃ１であること
を除いて式■と同じ式を有する化合物（本明細書中、後
に式ＶＩＩと称する）を製造し得る。反応不活性溶媒、
即ちクロロスルホニルイソシアナート又は式ＶＩ■のＮ
−クロロスルホニル−２−オキシインドール−１カルボ
キサミドの生成物と反応しない溶媒の中で反応を行う。 代表的な溶媒はジエチルエーテルのようなジアルキルエ
ーテル、ジオキサン及びテトラヒドロフランのような環
状エーテル、ベンゼン、キシレン及びトルエンのような
芳香族炭化水素、塩化メチレン及びクロロホルムのよう
な塩素化炭化水素、アセトニトリル、並びにそれらの混
合物である。反応は一般に周囲温度から使用する溶媒の
還流温度までの範囲の温度で行われる。一般には、約２
５〜約１１０℃の温度が好まれる。所望により、２０℃
以下、たとえば−７０℃まで低い温度を使用することが
できる。しかしながら、実際の場合、０℃以下の温度は
、収率の低下を生じるため経済上の理由により避けられ
る。式ＶＩの化合物とクロロスルホニルイソシアナート
を、一般に、等モルから３０％過剰のクロロスルホニル
イソシアナートの範囲のモル割合、なすわち１：１〜１
：１．３で反応させる。より大過剰のクロロスルホニル
イソシアナートは利点を生じるとは思われず経済性の理
由により使用されない。かようにして製造された式ＶＩ
Ｉのクロロスルホニル誘導体は所望により単離すること
が出来、又は単離せずに同じ反応容器中の加水分解を介
してＲ１がＣＯＮＨ２である式■の化合物に直接変換す
ることができる。式ＶＩＩの中間体クロロスルホニル化
合物の単離は当業者に公知の操作により、たとえば濾過
によるか溶媒の蒸発により達成される。式ＶＩＩのクロ
ロスルホニル誘導体の加水分解は、それを単離しするか
又はしないで、そのような化合物を水（好ましくは氷水
）、水性の酸又は水性の塩基を用いて処理することによ
って実施される。水単独又は水性の酸が一般には好まし
く、加水分解のステップが２相系に関与する場合でも同
様である。加水分解の速度は充分早くて溶解度の問題を
克服するが、大規模反応の観点から、その他の加水分解
の方法よりも水単独の使用が経済的である。 酸の景は加水分解のステップに重要ではない。等モルよ
り少い量から等モルより大きい量までにすることができ
る。使用する酸の濃度も重要ではない。一般に、水性の
酸を加水分解のステップに使用する場合、１ｍｏｌの式
ＶＩＩの化合物について約０． １〜３．０ｍｏｌの酸
を使用する。約１〜６モル濃度の酸を取扱の容易さのた
め一般的に使用する。水性の酸の使用は、式ＶＩＩの中
間体を単離して単一相の加水分解混合物が望ましい場合
に採用されることが多い。代表的な酸は塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸、酢酸、ギ酸、クエン酸及び安息香酸である。 室温付近で空気に開放したままＤＭＳＯの溶液中でＮク
ロロスルホニルカルボキサミドを単に撹拌することによ
って加水分解を行うのが好ましいことが多い。高めの温
度（５０℃より高い）では生成物の加水分解を引続き生
じ得る。ＤＭＳＯの凝固点までの低温を使用することは
できるが、反応速度を低下することになる。この反応は
ＤＭＳＯｄｅを溶媒として使用しｌ ＨＮＭＲよって容
易に追跡することができる。反応が完結したとき、混合
物を過剰の水中に注ぎ粗生成物を濾過により単離する。 ＤＭＳＯ以外の溶媒も使用し得る。適当な溶媒の例には
、クロロホルム及びジメチルホルムアミドが挙げられる
。一般式■の化合物で、Ｗが水素であり、Ｒ１がＣ０Ｎ
ＨＲ４であってＲ４が水素以外である化合物は、スキー
ム１に従い、式ＶＩの化合物又は式ＶＩＩの化合物を式
Ｒ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアナートと反応させることに
よって製造し得る。約２５〜約１５０℃、好ましくは約
８０〜約１３０℃の範囲の温度で、不活性溶媒中で、実
質上等モル量の反応物を接触させることによって反応を
行うことが極めて普通である。このような事情で、不活
性溶媒とは少くとも１つの反応物を溶解し、かつ反応物
又は生成物のいずれにも不利な相互作用をしない溶媒で
ある。使用することのできる典型的な溶媒には、脂肪族
炭化水素、たとえばオクタン、ノナン、デカン及びデカ
リン；芳香族炭化水素、たとえばベンゼン。 クロロベンゼン、トルエン、キシレン及びテトラリン；
塩素化炭化水素たとえば１，２−ジクロロエタン；エー
テル、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１゜
２−ジメトキシエタン及びジ（２−メトキシエチル）エ
ーテル；並びに極性非プロトン性溶媒、たとえばＮ、
Ｎジメチルホルムアミド、 Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチルピロリドン及びスルホキシドが挙げ
られる。反応時間は反応温度に応じて変化するが、１０
０〜１３０℃の温度では短時間の反応時間、たとえば５
〜１０時間が使用されるのが普通である。式Ｒ４−Ｎ＝
Ｃ−〇のイソシアナートと式ＶＩの化合物の反応に、比
較的非極性の反応溶媒を使用する場合、反応の終期に反
応混合物を室温まで冷却すると、生成物が溶液でなくな
るのが通例である。このような状況では、生成物を通常
濾過により回収する。しかしながら、比較的極性の溶媒
を使用し、生成物が反応の終期に溶液でなくならない場
合は、生成物を溶媒の蒸発によって回収することができ
る。別な方法として、水と混合し得る溶媒の場合には、
水による反応媒体の希釈が生成物の沈澱を起こし、上記
と同様に濾過によって回収することができる。反応生成
物は標準的方法、たとえば再結晶により精製することが
できる。式ＶＩの化合物と式Ｒ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシ
アナートの間の反応は第三級アミン、たとえばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎメ
チルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン又はＮ、 Ｎジ
メチルアニリンのような塩基の添加によって加速するこ
とができる。約１〜４当量の塩基性薬品を使用するのが
通例である。これにより約２０〜約１００℃の反応温度
の使用が可能となる。反応の終期には、反応媒体を中和
（又は酸性化）しなければならない。次いで前記のよう
にして生成物を単離し得る。Ｒ１がＣ０ＮＨＲ４である
式ＶＩの化合物の製造のため使用される好ましい条件は
、次の通りである。即ち溶媒−ＤＭＳＯ，温度−８０℃
〜１００℃、塩基−トリエチルアミン（２当量）、イソ
シアナート−１，５当量２時間−３〜６時間。式Ｒ４Ｎ
＝Ｃ＝Ｏのイソシアナートは標準的操作により製造する
ことができる。 （Ｓａｎｄｉｅｒ及びＤａｒＯ著ｒｏ
ｒｇａｎｉｃ ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＰｒ
ｅｐａｒａｔ １ｏｎｓＪ 、第■部、第２版、Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｉｎｃ、出版、ＮｅｗＹ
ｏｒｋ、ニューヨーク州、第１２章、３６４〜３６９ペ
ージ（１９８３年））。特に有用方法は式Ｒ４−ＮＨ２
の適切なアミンとホスゲンとの反応：
して得られる。Ｑがハロゲンである式ＩＩの化合物を、
式Ｒ７０２ＣＣＨ２ＣＯ２Ｒ” （式中、Ｒ７及びＲ
８は同じか又は異なり、 （Ｃ＋〜Ｃ６）アルキル及び
ベンジルから選択される）のマロン酸ジアルキルエステ
ル、又は式ＮＣＣＨ２ＣＯ２Ｒ７のシアノ酢酸エステル
と、非プロトン性溶媒たとえばジメチルホルムアミド又
は１゜２−ジメトキシエタン中で、約−３０〜約５０℃
の温度で反応させる。好ましい溶媒は１，２−ジメトキ
シエタン及び好ましい温度は２５℃である。式ＩＩＩの
ＧがＣＯ２Ｒ８又はＣＮであり、Ｒ７及びＲ８が前記定
義と同じニトロ化合物が得られる。次いで式ＩＩＩの化
合物を還元して対応する式ＩＶ（式中、Ｒ７及びＧは前
記定義と同じ）のアミノ化合物又は式ＩＶ’ （式中
、Ｇは前記定義と同じ）のアザオキシインドールを生じ
る。 （１つ又は両方の生成物を形成し得る）。この反
応は典型的には約り℃〜約７０℃の温度、好ましくは周
囲温度（約２０℃）で金属触媒を用い適当な溶媒中で水
素雰囲気下に実施する。適当な溶媒にはメタノール、エ
タノール、プロパツール、酢酸エチル、及びジメチルホ
ルムアミドが挙げられる。好ましい溶媒はエタノールで
ある。好ましい触媒はラネーニッケルである。反応の水
素圧を約１気圧〜約５気圧、好ましくは３気圧に保持し
なければならない。濾過による触媒の除去及び溶媒の除
去により式■■の化合物及び式ＩＶ’の化合物の１つ又
は両方を生じる。別法として、式ＩＩＩのニトロ化合物
を、亜鉛、鉄又は錫のような金属、及び水性の塩化水素
酸又は酢酸のような酸を使用して還元することができる
。この反応も式ＩＶの化合物及び式ＩＶ’の化合物（式
中、Ｒ７及びＧは前記定義と同じ）の１つ又は両方を生
じる。約り℃〜約１２０℃の温度が適当であり、便宜上
室温が好ましい。式Ｖのアザオキシインドールは式ＩＶ
又はＩＶ’（式中、Ｒ７及びＧは前記定義と同じ）の対
応する化合物から製造し得、前記反応においてこの種の
化合物を単離してそれらを稀薄な塩化水素酸、臭化水素
酸又は硫酸と共に、約５０℃から反応混合物の還流温度
付近までの温度、好ましくは還流温度で反応させること
によって生じる。得られた式Ｖのアザオキシインドール
核を用い、次のようにして、一般式■のアザオキシイン
ドール−１カルボキサミドを製造し得る。最初のステッ
プは３アシル置換基の導入に関係する。このアシル化反
応は標準的手順を使用し、低級アルカノール溶媒のアル
カリ金属塩（たとえば、ナトリウムエトキシド）の存在
下に式Ｒ２Ｃ０ＯＨの適切な酸の誘導体と式■の化合物
を低級アルカノール溶媒（たとえば、エタノール）中で
反応させることによって実施し得る。使用し得る式Ｒ”
Ｃｏ。 Ｈの酸の誘導体の典型例には、酸塩化物、式Ｒ２Ｃｏ。 Ｃ０Ｒ２の酸無水物、及び式Ｒ２Ｃ０〇−（０１〜Ｃ６
アルキル）のアルキルエステルが挙げられる。酸の誘導
体を過剰に使用し得、誘導体を基準にして１〜７モル当
量の量のアルコキシド塩が存在し得る。単純なアルキル
エステルの２当量には５当量のアルコキシド塩を使用し
、酸塩化物若しくは無水物の２当量には７当量のアルコ
キシド塩を使用することが好ましい。式Ｒ２Ｃ０ＯＨの
酸の誘導体及び式Ｖの化合物の間の反応は通常約０〜約
２５℃の温度で開始される。次いで反応混合物を約５０
〜約１３０℃の範囲の温度、好ましくは約８０℃で加熱
して反応を完結するのが典型的である。このような事情
で、数時間、たとえば２時間から数比たとえば２日まで
の反応時間が普通使用される。次いで反応混合物を冷却
し、過剰の水で希釈して酸性化する。次いで式ＶＩを有
するアシル化された生成物は濾過により、又は溶媒抽出
の標準的操作により回収することができる。こうして形
成される式ＶＩの化合物をクロロスルホニルイソシアナ
ートと反応させ、Ｒ１がＣ０ＮＨ３Ｏ２Ｃ１であること
を除いて式■と同じ式を有する化合物（本明細書中、後
に式ＶＩＩと称する）を製造し得る。反応不活性溶媒、
即ちクロロスルホニルイソシアナート又は式ＶＩ■のＮ
−クロロスルホニル−２−オキシインドール−１カルボ
キサミドの生成物と反応しない溶媒の中で反応を行う。 代表的な溶媒はジエチルエーテルのようなジアルキルエ
ーテル、ジオキサン及びテトラヒドロフランのような環
状エーテル、ベンゼン、キシレン及びトルエンのような
芳香族炭化水素、塩化メチレン及びクロロホルムのよう
な塩素化炭化水素、アセトニトリル、並びにそれらの混
合物である。反応は一般に周囲温度から使用する溶媒の
還流温度までの範囲の温度で行われる。一般には、約２
５〜約１１０℃の温度が好まれる。所望により、２０℃
以下、たとえば−７０℃まで低い温度を使用することが
できる。しかしながら、実際の場合、０℃以下の温度は
、収率の低下を生じるため経済上の理由により避けられ
る。式ＶＩの化合物とクロロスルホニルイソシアナート
を、一般に、等モルから３０％過剰のクロロスルホニル
イソシアナートの範囲のモル割合、なすわち１：１〜１
：１．３で反応させる。より大過剰のクロロスルホニル
イソシアナートは利点を生じるとは思われず経済性の理
由により使用されない。かようにして製造された式ＶＩ
Ｉのクロロスルホニル誘導体は所望により単離すること
が出来、又は単離せずに同じ反応容器中の加水分解を介
してＲ１がＣＯＮＨ２である式■の化合物に直接変換す
ることができる。式ＶＩＩの中間体クロロスルホニル化
合物の単離は当業者に公知の操作により、たとえば濾過
によるか溶媒の蒸発により達成される。式ＶＩＩのクロ
ロスルホニル誘導体の加水分解は、それを単離しするか
又はしないで、そのような化合物を水（好ましくは氷水
）、水性の酸又は水性の塩基を用いて処理することによ
って実施される。水単独又は水性の酸が一般には好まし
く、加水分解のステップが２相系に関与する場合でも同
様である。加水分解の速度は充分早くて溶解度の問題を
克服するが、大規模反応の観点から、その他の加水分解
の方法よりも水単独の使用が経済的である。 酸の景は加水分解のステップに重要ではない。等モルよ
り少い量から等モルより大きい量までにすることができ
る。使用する酸の濃度も重要ではない。一般に、水性の
酸を加水分解のステップに使用する場合、１ｍｏｌの式
ＶＩＩの化合物について約０． １〜３．０ｍｏｌの酸
を使用する。約１〜６モル濃度の酸を取扱の容易さのた
め一般的に使用する。水性の酸の使用は、式ＶＩＩの中
間体を単離して単一相の加水分解混合物が望ましい場合
に採用されることが多い。代表的な酸は塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸、酢酸、ギ酸、クエン酸及び安息香酸である。 室温付近で空気に開放したままＤＭＳＯの溶液中でＮク
ロロスルホニルカルボキサミドを単に撹拌することによ
って加水分解を行うのが好ましいことが多い。高めの温
度（５０℃より高い）では生成物の加水分解を引続き生
じ得る。ＤＭＳＯの凝固点までの低温を使用することは
できるが、反応速度を低下することになる。この反応は
ＤＭＳＯｄｅを溶媒として使用しｌ ＨＮＭＲよって容
易に追跡することができる。反応が完結したとき、混合
物を過剰の水中に注ぎ粗生成物を濾過により単離する。 ＤＭＳＯ以外の溶媒も使用し得る。適当な溶媒の例には
、クロロホルム及びジメチルホルムアミドが挙げられる
。一般式■の化合物で、Ｗが水素であり、Ｒ１がＣ０Ｎ
ＨＲ４であってＲ４が水素以外である化合物は、スキー
ム１に従い、式ＶＩの化合物又は式ＶＩＩの化合物を式
Ｒ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアナートと反応させることに
よって製造し得る。約２５〜約１５０℃、好ましくは約
８０〜約１３０℃の範囲の温度で、不活性溶媒中で、実
質上等モル量の反応物を接触させることによって反応を
行うことが極めて普通である。このような事情で、不活
性溶媒とは少くとも１つの反応物を溶解し、かつ反応物
又は生成物のいずれにも不利な相互作用をしない溶媒で
ある。使用することのできる典型的な溶媒には、脂肪族
炭化水素、たとえばオクタン、ノナン、デカン及びデカ
リン；芳香族炭化水素、たとえばベンゼン。 クロロベンゼン、トルエン、キシレン及びテトラリン；
塩素化炭化水素たとえば１，２−ジクロロエタン；エー
テル、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１゜
２−ジメトキシエタン及びジ（２−メトキシエチル）エ
ーテル；並びに極性非プロトン性溶媒、たとえばＮ、
Ｎジメチルホルムアミド、 Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチルピロリドン及びスルホキシドが挙げ
られる。反応時間は反応温度に応じて変化するが、１０
０〜１３０℃の温度では短時間の反応時間、たとえば５
〜１０時間が使用されるのが普通である。式Ｒ４−Ｎ＝
Ｃ−〇のイソシアナートと式ＶＩの化合物の反応に、比
較的非極性の反応溶媒を使用する場合、反応の終期に反
応混合物を室温まで冷却すると、生成物が溶液でなくな
るのが通例である。このような状況では、生成物を通常
濾過により回収する。しかしながら、比較的極性の溶媒
を使用し、生成物が反応の終期に溶液でなくならない場
合は、生成物を溶媒の蒸発によって回収することができ
る。別な方法として、水と混合し得る溶媒の場合には、
水による反応媒体の希釈が生成物の沈澱を起こし、上記
と同様に濾過によって回収することができる。反応生成
物は標準的方法、たとえば再結晶により精製することが
できる。式ＶＩの化合物と式Ｒ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシ
アナートの間の反応は第三級アミン、たとえばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎメ
チルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン又はＮ、 Ｎジ
メチルアニリンのような塩基の添加によって加速するこ
とができる。約１〜４当量の塩基性薬品を使用するのが
通例である。これにより約２０〜約１００℃の反応温度
の使用が可能となる。反応の終期には、反応媒体を中和
（又は酸性化）しなければならない。次いで前記のよう
にして生成物を単離し得る。Ｒ１がＣ０ＮＨＲ４である
式ＶＩの化合物の製造のため使用される好ましい条件は
、次の通りである。即ち溶媒−ＤＭＳＯ，温度−８０℃
〜１００℃、塩基−トリエチルアミン（２当量）、イソ
シアナート−１，５当量２時間−３〜６時間。式Ｒ４Ｎ
＝Ｃ＝Ｏのイソシアナートは標準的操作により製造する
ことができる。 （Ｓａｎｄｉｅｒ及びＤａｒＯ著ｒｏ
ｒｇａｎｉｃ ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＰｒ
ｅｐａｒａｔ １ｏｎｓＪ 、第■部、第２版、Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｉｎｃ、出版、ＮｅｗＹ
ｏｒｋ、ニューヨーク州、第１２章、３６４〜３６９ペ
ージ（１９８３年））。特に有用方法は式Ｒ４−ＮＨ２
の適切なアミンとホスゲンとの反応：
【化１５］ Ｒ４ＮＨ２＋ＣＯＣ１２→ Ｒ４−Ｎ
Ｃ＝Ｏ＋２ＨＣ１ Ｒ−Ｎ［（２十ＣＯＣｌ２ｉ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ＋ ”ｃｌ
に関連する。Ｘ及びＹが両方とも水素である式■の化合
物（即ち、非置換の４−及び６−アザオキシインドール
）の製造の、スキーム１に説明した方法の変更は、文献
に記載されている。 （Ｆ ｉ ｎ ｃ ｈ等、Ｊｏｕ
ｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、３７゜５１ （１９７２）；Ｄａｉｓｌｅｙ及びＨ
ａｎｂａｌｉ、５ｙｎｔｈｅｔｉｅ Ｃｏｍｍｕｎｉ
ｃａｔｉｏｎｓ、１１，７４３ （１９８１）、Ｐａｒ
ｒｉｃｋ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅｃｈｅ
ｍｉｃａｌｓｏｃｉｅｔｙ、１９５１ （１９７４）参
照）。スキーム２及び３は、式■のアザオキシインドー
ルを製造する別の方法の説明である。スキーム２に関し
て、式ＶＩ Ｉ Ｉのアザインドールを３当量の臭素と
反応させて、ジブロム化した式ＩＸの化合物を製造する
。適当な試薬の例は臭素。 ピリジニウムプロミド、ベルプロミド及びＮ−ブロモス
クシンイミドである。反応は、ｐＨ１〜７を有する、ｔ
ブチルアルコール／水又はｔ−ブチルアルコール、好ま
しくはｔ−ブチルアルコール／水のような極性の不活性
溶媒中で実施する。適当な反応温度は約０〜約５０℃で
あり、２５℃が好ましい。次いでこのようにして形成さ
れる式ＩＸの化合物は水素ガスとの反応によって式Ｖの
アザオキシインドールを生じる。還元は、炭素担持の１
０％パラジウム触媒の存在下に、約２５〜約５０℃の温
度及び約１〜約５気圧の圧力で実施するのが典型的であ
る。２５℃が好ましい温度であり、３気圧が好ましい圧
力である。式ＶのＤが窒素であるアザオキシインドール
（５−アザオキシインドール）はスキーム２に従って前
記の手順の変更により製造し得る。Ｄが窒素である式Ｖ
Ｉ Ｉ Ｉの化合物を３当景より寧ろ４当景の臭素と反
応させ、混合物のｐＨを約６．５〜約７にゆっくり調節
する場合、式ＩＸの化合物を生じ、その式中Ｘは臭素で
あって、アザオキシインドール環の「７」位の炭素に付
いている。炭素、臭素結合を続いて水素化分解すると式
ＶのＤが窒素である化合物を生じる。後の反応は一般に
約１〜約５ａｔｍ、好ましくは３ａｔｍの圧力下に炭素
担持の１０％パラジウムを使用して実施される。Ａが窒
素である式Ｖの化合物のスキーム２による合成は、文献
中に例示されている。Ｍａｒｆａｔ及びｃａｒｔａ、’
ｒｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２８．４
０２７（１９８７）。スキーム３は式■の（従って式■
の）化合物の製造に有用なもう一つの順路を説明する。 スキーム３に関して、式Ｘの化合物を２−（４−クロロ
フェノキシ）アセトニトリルと反応させ、ＫがＣＮであ
る式Ｘ■の化合物を製造する。反応は適切な溶媒中で強
塩基の存在下に実施するのが典型的である。 （Ｍａｋ
ｏｓｚａ等、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、、
１９８８゜２０３参照）。適当な塩基には第三級のナト
リウム又はカリウムアルコキシドが挙げられる。好まし
い塩基はカリウムｔ−ブトキシドである。適当な溶媒は
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジメチルホ
ルムアミドが挙げられる。好ましい溶媒はテトラヒドロ
フランである。反応は約−７８℃〜約２５℃の温度、好
ましくは１０℃の温度で行う。こうして製造された式Ｘ
Ｉの化合物は、鉱酸、好ましくは希塩酸を使用する反応
混合物の中和、及び酢酸エチル、ジエチルエーテル又は
塩化メチレン、好ましくはジエチルエーテルを使用する
標準的抽出単離によって精製される。次いで抽出により
得られる有機残留物を還元してＫがＣＮである式ＸＩＩ
の化合物を形成する。この反応は約り℃〜約７０℃の温
度、好ましくは周囲温度（約２０℃）で金属触媒を用い
適当な溶媒中で水素雰囲気下に実施するのが典型的であ
る。適当な溶媒にはメタノール、エタノール、プロパツ
ール、酢酸エチル及びジメチルホルムアミドが挙げられ
る。エタノールが好ましい溶媒である。好ましい触媒は
ラネーニッケルである。反応の水素圧は約１気圧〜約５
気圧、好ましくは約３気圧に保持しなければならない。 濾過による触媒の除去及び溶媒の除去によって式ＸＩＩ
の生成物を生じる。次いでこうして形成した式ＸＩＩの
化合物を水性の鉱酸中の加水分解により式Ｖのアザオキ
シインドールに環化する。採択し得る酸は水性の硫酸、
塩化水素酸及び臭化水素酸である。約２５〜約１５０℃
の反応温度が適当であり、１５０℃が好ましい。次の操
作はスキーム３に説明した操作の変形である。式Ｘの化
合物を適切な溶媒中強塩基の存在下にフェニルチオ酢酸
ｔ−ブチルと反応させる（Ｍａｋｏｓｚａ及びＷｉｎｉ
ａｒｓｋｉ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 、 ４９
． （１９８４）参照）。適当な塩基には水素化ナトリ
ウム及び水酸化ナトリウムが挙げられる。好ましい塩基
は水酸化ナトリウムである。適当な溶媒にはジメチルス
ルホキシド、液体アンモニア及びピリジンが挙げられる
。ジメチルスルホキシドが好ましい溶媒である。反応は
約−７８〜約５０℃の温度、好ましくは約２５℃にて行
う。この反応はＫがＣ０ｚｔＢｕである式ＸＩの化合物
を生成する。次いでＫがＣＮである式ＸＩの化合物につ
いて前記したようにしてその化合物を精製する。次いで
、ＫがＣ０ｚｔＢｕである弐ＸＩの化合物を還元して、
ＫがＣ０２ｔＢｕである式ＸＩＩの化合物を形成する。 この反応は、ＫがＣＮである式ＸＩの化合物について述
べた前記の接触水素化により、又は水性の塩化水素酸又
は酢酸のような酸中で亜鉛、鉄又は錫のような金属を用
いてＫがＣ０２ｔＢＵである式ＸＩの化合物を反応させ
ることにより実施し得る。Ｋ”ＣＯ２ｔＢｕの式ＸＩＩ
の化合物の単離の後、それを不活性溶媒中で酸で処理す
ることによって対応する式Ｖのアザオキシインドールに
環化する。採択し得る酸の例は塩化水素酸、トリフルオ
ロ酢酸及びｐ−トルエンスルホン酸である。適当な溶媒
は塩化メチレン、ベンゼン及びトルエンが挙げられる。 好ましい溶媒はベンゼンである。約２５〜約１５０℃の
反応温度が採択し得、８０℃が好ましい。ある場合、た
とえばＫがＣＯ２ｔＢｕである式ＸＩの化合物の還元を
酸の中で金属を使用して実施する場合、ＫがＣ０ｚｔＢ
ｕである式ＸＩＩの化合物の環化はその場所で達成する
ことができる。その場の環化には、１００℃が好ましい
温度であり、酢酸が好ましい酸である。式ＶのＸ及びＹ
の１つがメチルで他が水素であるある種の化合物の合成
は、Ｄａｉｓｌｅｙ等、５ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍ
ｍｕｎｉｃａｔｉ。 ｎｓ、 ５ （１） 、５３〜５７（１９７５）に記
載されている。式■のＲ′がＣ０ＮＨＲ’でありＷが水
素である化合物は、スキーム４に説明する操作によって
も製造し得る。この操作は「１」位にＲ１置換基を付加
する以前にアザオキシインドールの「３」位をアシル化
することを伴う、スキーム１の操作の変体である。この
操作を実施するには、式ＩＩの化合物を、■、２−ジメ
トキシエタン又はＮ、 Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウムのような塩
基の存在下に約−３０〜約５０℃の温度で、弐ＣＨ２（
ＣＯ２Ｂｚ）２（式中、Ｂｚはベンジルである）のエス
テルと反応させる。この反応は式ＸＩＶの化合物を生成
する。次いでそれを、式ＩＩＩのエステルから式Ｖのア
ザオキシインドールを形成する場合について述べた前記
のスキーム１の操作に従って、対応する式ＸＶのアミン
及び式ＸＶＩのアザオキシインドールに変換する。次い
で、式Ｖ■の化合物から式■の化合物を形成する場合に
ついて述べた前記スキーム１の操作に従って、式Ｒ４−
Ｎ＝ＣＯのイソシアナートと式ＸＶＩのアザオキシイン
ドールを反応させることにより、 「１」位が置換した
式ＸＶＩ■ （式中、Ｒ１はＣ０ＮＨＲ４である）のア
ザオキシインドールを形成する。水素による式ＸＶＩＩ
のエステルの還元は、対応する式ＸＶＩＩＩのカルボン
酸を生じる。この反応は約１〜約５気圧の圧力下に、約
２５〜約５０℃の温度で炭素担持の１０％パラジウム触
媒の存在で実施するのが典型的である。次いで式ＸＶＩ
ＩＩの酸を約５０〜約２００℃の温度に加熱し、アザオ
キシインドール核の「３」位が置換されていない式ＸＩ
Ｘの化合物を生成する。次いでこのようにして形成され
た式ＸＩＸの化合物を、酸塩化物又は式Ｒ２Ｃ００ＣＯ
Ｒ２の酸無水物と反応させることにより「３」位を再度
アシル化して式■の化合物を形成する。この反応は、ト
リエチルアミン又は４−ジメチルアミノピリジンのよう
な塩基の存在下に、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド又は塩化メチレンのような極
性の不活性溶媒中で実施するのが典型的である。Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい溶媒である。式Ｘ
ＩＸの化合物、溶媒及び塩基を含有する溶液に酸塩化物
又は無水物を徐々に添加しながら、典型的には反応混合
物を約０℃に冷却する。次いでそれを約２５℃まで加温
し、その温度で反応を続ける。約３０分〜約２時間の反
応時間が普通である。反応の終りに、反応混合物を酸性
にし、生成物をたとえば濾過によって回収する。回収し
た生成物は洗浄、乾燥して更に再結晶のような標準的な
方法によって精製することができる。次の方法は式ＸＩ
Ｘの化合物から、式■のＲ２がＮＨＲ６である化合物を
製造するのに好ましい。式ＸＩＸの化合物を式Ｒ６ＮＣ
０の化合物と反応させる。この反応は反応不活性溶媒、
好ましくは極性の非プロトン性溶媒、たとえばジメチル
ホルムアミド、ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン又はジメチルスルホキシドの中で実施する
のが典型的である。更に、塩基の存在下に反応を実施す
ることが好ましい。この種の塩基にはアルカリ及びアル
カリ土類金属の水素化物並びに第３級有機アミンが挙げ
られる。好ましい塩基は水素化ナトリウムである。実際
には、適切な溶媒中でオキシインドール及び塩基にイソ
シアナートを添加する。モル当量のイソシアナート及び
塩基を使用するのが好ましく、最良の結果は、それぞれ
５０％過剰量を使用することにより達成される。試薬を
冷時、一般には約−１０〜約Ｏ℃で一緒にし、かつ反応
混合物を室温まで温めることが好ましい。室温付近から
約４５℃までの温度では、イソシアナートの反応性に応
じて約２〜３分〜約１８時間で反応は完結まで進む。反
応の完結時、混合物を氷水に加え、充分な酸で処理して
約２〜約５のｐＨを示すようにして、生成物を単離する
。生成物は濾過するか、又は水と混合し得る溶媒を用い
て抽出することができる。スキーム５では式ＶＩＩＩの
アザインドール核を用いて出発し、Ｒ１が（Ｃ＋〜Ｃｅ
）アルキルである一般式■の化合物の合成を説明する。 式ＶＩＩＩのアザインドールは式Ｒ” Ｂｒ又はＲＩＯ
Ｉ［式中、ＲｌＯは（Ｃ，＋〜Ｃ６）アルキルである］
の化合物と反応して、式ＸＸのＮ−置換アザインドール
を提供する。この反応は塩基の存在下に反応不活性溶媒
中で実施されるのが典型的である。適当な塩基には水酸
化ナトリウム又はカリウム及び水素化ナトリウム又はカ
リウムが挙げられる。塩基として水酸化物を使用する場
合、適当な溶媒にはアセトン及びジメチルスルホキシド
が挙げられ、アセトンが好ましい。塩基として水素化物
を使用する場合、適当な溶媒にはジメチルスルホキシド
及びＮ。 Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。反応は一般に
約０〜約１５０℃の温度で実施される。好ましい温度は
約２５℃である。式ＸＸのアザインドールからＲ１が（
Ｃ１〜ＣＢ）アルキルである式ＸＩＸのＮ−置換アザオ
キシインドールを製造するには次の２つの方法を使用し
得る。第１の方法は、式ＶＩ Ｉ Ｉのアザインドール
から式ＶのＮ−置換アザオキシインドールを製造するた
めスキーム２に説明した方法に類似していて、 「１」
位の窒素が（Ｃ＋〜Ｃｓ）アルキルで置換されているこ
とを除き、式ＩＸに類似の中間的ジブロモアザオキシイ
ンドールの形成を介して進行する。第２の方法はＮ−ク
ロロスクシンイミドによる式ＸＸの化合物の処理を伴い
、式ＸＸＩの３−クロロアザインドールを提供する。こ
の反応は一般に塩化メチレン、クロロホルム及びｔ−ブ
タノールのような反応不活性溶媒中で行われる。塩化メ
チレンが好ましい溶媒である。適当な温度は約０〜約８
０℃の範囲である。式ＸＸＩの３−クロロアザインドー
ルの式ＸＩＸのアザオキシインドールへの変換は、氷酢
酸を溶媒として使用し、強酸、たとえば燐酸、硫酸又は
過塩素酸と反応させて完成される。適当な温度は約り５
℃〜約１２０℃の範囲で、好ましい温度は約６０℃であ
る。 好ましい酸は燐酸である。反応時間は使用する基質及び
温度に応じて、約１時間〜約７日に変り得る。Ｒ１が（
Ｃ１−０６）アルキルである式ＸＩＸのアザオキシイン
ドールの、Ｒ１が（Ｃ＋〜Ｃｅ）アルキルである一般式
■の化合物への反応は、式ＸＩＸの化合物から一般弐■
の化合物を製造するために前記したスキーム４の方法に
よって実施し得る。Ｗが水素以外である一般式■の化合
物、即ちＷが水素である化合物のプロドラッグは、適切
な３−アシル−３−アザオキシインドール−１−カルボ
キサミド（又はＮ−置換力ルポキサミド）を用いて出発
し、次の２つの方法により製造し得る。第１の方法はク
ロロホルム又はテトラヒドロフランのような反応不活性
溶媒中の適当な３−アシル−アザオキシインドール１−
カルボキサミド及び等モル量のトリエチルアミンの溶液
を、僅か過剰の必要な酸塩化物、クロロギ酸塩、オキソ
ニウム塩又はアルキル化剤を用いて、約−１０〜約１０
℃、好ましくは約Ｏ℃の温度で処理することを伴う。反
応物を室温まで温め、その温度に約２〜３時間保つ。出
発物質のオキシインドールが完全に反応しない場合には
、混合物を再度冷却し、付加のアシル化剤又はアルキル
化剤及び比例量のトリエチルアミンを添加して、方法を
反覆し、オキシインドールを全部消費させておく。生成
物をＩＮ塩酸で洗浄し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で抽
出した後、反応溶媒から単離する。溶媒を真空で除いた
後桟る残留物を再結晶又はクロマトグラフィーにより精
製する。ある場合には、反応混合物の濾過により直接単
離して不溶性生成物を捕集することができる。 第２の手順は、アセトンのような無水の反応不活性溶媒
中で、適切な３−アシル−アザオキシインドール−１カ
ルボキサミド（又はＮ−置換力ルポキサミド）、３倍モ
ル過剰の必要な炭酸α−クロロアルキル、５倍モル過剰
の沃化ナトリウム及び２倍モル過剰の無水炭酸カリウム
を接触させ、反応混合物を溶媒の還流温度付近で約１６
時間加熱することを必要とする。次いで反応混合物を水
で希釈し、生成物をジエチルエーテル又はクロロホルム
のような水と混合し得る溶媒を用いて抽出する。生成物
を含有する溶媒の濃縮により粗製物を生じ、それを再結
晶及び／又はクロマトグラフィーにより精製することが
できる。前記反応のそれぞれにおいて、圧力は重要では
ない。約０．５ａｔｍ〜約５０ ａ ｔｍの圧力が一般
的に適当であってｌａｔｍの圧力が便宜上一般に好まし
い。一般式■の化合物の酸付加塩は遊離塩基（Ｉ）の溶
液又は懸濁液を約１化学当量の薬学的に許容し得る酸で
処理することにより、慣用方法により製造される。塩を
単離するには慣用の濃縮及び再結晶の技術が使用される
。一般式■の化合物の塩基付加塩は、一般式■のこの種
の化合物を約１化学当量の有機又は無機の塩基と反応さ
せることにより慣用方法で製造し得る。一般式■の化合
物がインターロイキン−１の生合成を阻害する能力は後
記の検定操作により定量し得る。Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス
（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔ。 ｎ、マサチューセッツ州）を頚部脱臼により殺し、その
腹腔に７０％アルコールを噴霧して後続の細胞標品の細
菌汚染を予防する。それぞれのマウスの腹膜中に、５％
ＦＣ８［胸腺細胞検定（Ｈｙｃｌｏｎｅ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ、Ｌｏｇａｎ、ユタ州）におけるＩＬ−
１に対する応答性の良いこと、及びＩＬ−１の存在の無
い場合自然増殖の低いものを選抜したウシ胎仔血清。各
ウェルに添加。プレートを３７℃で温置する。］、］ペ
ニシリンーストレプトマイシン１００単位／ｍｌ−１０
０μｇ／ｍｌ）及びグルタミン（２ｍＭ）を含有するＲ
ＰＭＩ ［ＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｈａｚｅｌｔｏ
ｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ
、、Ｌｅｎｅ ｘ ａ、カンサス州）］を８ｍｌ注射す
る。腹膜を混練して細胞を単離する。次いで、腹腔のス
キンを切開することにより下にある部層を露出させる。 胸骨の直下の露出部層に針の先端を挿入することにより
腹膜液を２０ゲージ針を用いて除去する。６頭のマウス
の腹膜液をプラスチック円錐管にプールし、細菌汚染に
ついて顕微鏡により検査する。非汚染液を６００Ｘｇで
６分間遠心分離して上清をデカントする。５〜６本の管
のペレットになった細胞を一緒にして全部で２０ｍ１の
ＲＰＭＩ−Ｆｅ２ ［５％ウシ胎仔血清を含有するＲＰ
ＭＩ−１６４０培地］に再懸濁する。次いで血球計算板
を使用して細胞数を確かめ、かつ血球計算板を使用して
トリパンブルー染色による細胞生死判定試験も行う。次
いでＲＰＭＩ−Ｆｅ２を使用して細胞を３×１０６細胞
／ｍｌに希釈する。３５ｍｍウェルプレートのウェルに
前記の細胞懸濁液を１ｍｌ加える。５％ＣＯ２雰囲気中
３７℃で２時間細胞を温置し、ウェルの壁にマクロファ
ージの粘着を生じさせる。壁に強烈な渦を当て、デカン
トすることにより上清を除去する。粘着細胞（即ちマク
ロファージ）をＲＰＭＩ−３Ｆ ［ペニシリン−ストレ
プトマイシン（１００単位／ｍ ｌ−１００ｕ ｇ／ｍ
ｌ）及びグルタミン（２ｍＭ）を含有するＲＰＭＩ］
を用いて２回洗浄する。粘着細胞を含む２つのウェルに
、ＲＰＭＩ−８Ｆ中の濃度を０．１〜１１００ｕ／ｍｌ
として被験化合物を１ｍｌ、又は対照としてはＲＰＭＩ
−８Ｆを１ｍｌ加える。次いでＲＰＭＩ−８Ｆ中のＬＰ
Ｓ ［Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスがそれに対して非応答性で
あることを確認するようチエツクしである、サルモネラ
ミネソタ（Ｓａｌｍ。 ｎｅｌｌａ ｍ１ｎｎｅｓｏｔａ）のない精製リポ多
糖］ （１ｍｇ１５ｍｌ）の１００ｕｌを５％ＣＯ２
雰囲気中に２４時間放置する。上清を除去して直ちにＩ
Ｌｌについて検定するか、又はそうでなければ後に検定
するため冷凍若しくは凍結する。上清は後記の受容体結
合検定によりＩＬ−１について定量的に検定する。標準
曲線は下記のようにして画く。ＥＬ４−６．１マウス胸
腺腫細胞［０，４ｍｌ結合緩衝液（ＲＰＭ１１６４０，
５％ＦＣ８，２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．０１％Ｎａ
Ｎ５ 、 ｐＨ７，３）中１０〜１５×１０６細胞］
をいろいろの量の非標識マウスγＩＬ−１［ＩＬ−１に
ついて発表されたアミノ酸の１１５−２７０の配列によ
り大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）に産
生させた組換えＩＬ−１，Ｌｏｍｅｄｉｃｏ、Ｐ、Ｍ、
、等。 Ｎａｔｕｒｅ、３１２，４５８〜４６２ （１９８４）
］に添加して、絶えず振盪しながら４℃で１時間温置し
た。その後ヒト” ５ ｌ−７ＩＬ−１（Ｎｅｗ Ｅ
ｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、マサ
チューセッツ州）を０． ８ｎｇ （０，１ｍ１）添加
して、更に３時間振盪を継続する。Ｗｈａｔｍａｎ
ＧＦ／Ｃ２゜４ｃｍガラス繊維フィルター（０，５％粉
ミルクを用いて３７℃で２時間ブロックした）を介して
Ｙｅｄａ装置（Ｌｉｎｃａ Ｃｏ、、Ｔｅ１−Ａｖｉ
ｖ、イスラエル）を用いて試料を濾過し、３ｍｌの水冷
緩衝液で１回洗浄する。フィルターを５ｅａｒｌｅガン
マカウンターで計数し、非特異的な結合を非標識γＩＬ
−１の２００ｎｇの存在下の化合物と見なす。ヒル検量
線はｌｏｇ（Ｙ／１００−Ｙ）対ｌｏｇＣにこに、Ｙは
対照１２５■−γＩＬ−１結合の百分率を表わし、Ｃは
非標識γＩＬ−１の濃度である）を作図することにより
構成する。最小２乗法直線は２０〜８０％のＹ値を通じ
て適合する。次いで前記のようにして得た上清中のＩＬ
−１の水準を定量するため、前記プロトコル中γＩＬ−
１を上清により置き換え、測定される百分率結合値を使
用して標準化ヒルプロットからＩＬ−１濃度を決定する
。各希釈液を重複して検定し、−殻内にはＹ値が２０〜
８０％である希釈液のみを使用して平均ＩＬ−１水準を
計算する。一般式■の化合物がプロスタグランジンＨ２
シンターゼ及び５−リポキシゲナーゼを阻害する能力は
次の検定操作により定量し得る。この操作によって、プ
ロスタグランジンＨ２シンターゼ及び５−リポキシゲナ
ーゼの既知の生成物の水準を、被験化合物を用いて処理
した細胞について測定する場合、これらの酸素の既知の
生成物の量の低減、又は欠如によりプロスタダランジン
Ｈ２シンターゼ及び／又は５−リポキシゲナーゼの阻害
が立証される。単層に保持したＲＢＬ−１細胞を、Ｂ、
Ａ。 Ｊａｋｓｃｈｉｋ等、Ｎａｔｕｒｅ２８７ ； ５１〜
５２（１９８０）の方法により、抗生物質／抗真菌物質
溶液を補足した１５％ウシ胎仔血清に加えたＥａｒｌの
塩と共に最小必須培地（Ｍｉ ｎ ｉｍｕｍ Ｅｓ
ｓ ｅｎ ｔ ｉ ａｌ Ｍｅｄｉｕｍ） （Ｅａ
ｇｌｅ）中で撹拌培養により１〜２時間増殖する。細胞
を２回洗浄し、低温のＲＰＭ１１６４０中に再懸濁し４
×１０６細胞／ｍｌの細胞密度にする。次いでＲＰＭ１
１６４０中所望の濃度の被験化合物の０．２５ｍ１アリ
コートを３７℃で５分間平衡化する。平衡化したアリコ
ートに予め暖めた細胞懸濁液の０．２５ｍ１アリコート
を添加し、混合物を３７℃で５分間装置する。１４Ｃ−
アラキドン酸及びＡ−２３１８７（カルシウムイオノホ
ア、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）を含有する１０
ｕｌ溶液を添加し、混合物を３７℃でもう５分間装置す
る。次いで２６７ｕｌのアセトニトリル１０．３％酢酸
を添加し、混合物を３０分分間上接して放置する。混合
物を含む管をよく振り、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１
０分）により清澄にする。上清をデカントして高速度の
精密遠心機（ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｆ ｕ ｇｅ）で２
分間再遠心分離する。次いで１００ｕｌアリコートの上
清を、０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル
／Ｈ２０の勾配溶媒系及び２ｍ１／ｍｉｎの流速を使用
してＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ−Ｈ３（３μ）カラム
上でＨＰＬＣにより分析する。放射能検出は、２．４ｍ
ｌ／ｍｉｎのＯｍｎ ｉ ｆ ｌ ｕｏ ｒ （Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌ ａｎｄ Ｎｕｃ １ｅａｒ Ｂｏｓ
ｔｏｎ、マサチューセッツ州、の商標）をカラム流出
液と混合して、８００ｕｌ容フローセルを装備したＢｅ
ｒｔｈｏｌｄ ＬＢ ５０４放射能モニターを用いて
達成される。溶離放射能の定量は５ｐｅｃｔｒａ Ｐ
ｈｙｓｉｃｓ ５Ｐ４２００電算式積分器の使用によ
り実施する。こうして得たデータをデータ簡約プログラ
ムで使用し、各生成物に対する積分ユニットを全積分ユ
ニットの百分率として算出して平均対照水準と比較する
。一般式■の化合物の鎮痛活性は、２−フェニル−１，
４−ベンゾキノン（ＰＢＱ）の投与により誘発される腹
部伸張の遮断を示すことによりマウスで定量し得る。こ
れはＳｉｅｇｍｕｎｄ等、Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ、
Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、。 旦河、７２９〜７３１ （１９５７）の方法に従い、
Ｍｉｌｎｅ及びＴｗｏｍｅｙ、Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ
Ａｃｔｉｏｎｓ、１０．３１〜３７（１９８０）の
記載のように高処理量用に改訂した。一般式■の化合物
の抗炎症活性は、標準的なカラゲニン誘発ラットアシ水
腫により例証し得る（Ｗ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ等、Ｐｒ
ｏｃ、Ｓｏｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、
、１１１，５４４ （１９６３））。一般式■の化合物
又はその薬学的に許容し得る塩はＩＬ−１の阻害剤、鎮
痛薬又は抗炎症薬として使用される場合、標準的な薬学
上の手法により、単独でも、又は好ましくは薬学的に許
容し得るキャリヤー若しくは希釈剤との組合せてでも、
哺乳動物の被験者に対し投与することができる。本化合
物は経口的又は非経口的に投与することができる。非経
口的投与には、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下及び局所
の適用が含まれる。一般式■の化合物、又はその薬学的
に許容し得る塩から成る医薬組成物において、キャリヤ
ーと有効成分の重量比は１：４〜４：１の範囲になるの
が通常であり、好ましくは１：２〜２：１である。しか
しながら、どのような場合にも選択される比率は活性成
分の溶解度、計画された投与量及び正確な投与経路のよ
うな要因に左右される。本発明の一般式■の化合物の経
口的使用には、たとえば錠剤若しくはカプセル剤の剤形
で、又は水剤若しくは水性懸濁剤として化合物を投与す
ることができる。経口的に使用する錠剤の場合には、普
通使用されるキャリヤーには乳糖及びコンスターチを含
む。ステアリン酸マグネシウムのような滑剤を添加する
のが普通である。カプセル剤の形の経口投与には、有用
な希釈剤は乳糖及び乾燥コンスターチである。水性懸濁
剤の経口的な使用を必要とする場合は、有効成分を乳化
剤及び懸濁化剤と組合せる。所望により、ある種の甘味
剤及び／又は芳香剤を添加することができる。筋肉内、
腹腔内、皮下及び静脈内の使用に際しては、有効成分の
滅菌溶液を調製するのが通例であって、溶液のｐＨを適
当に調整して緩衝しなければならない。静脈内で使用す
るためには、溶質の合計濃度を調節して組成物を等張に
しなければならない。−般式■の化合物又はその塩をヒ
トの被験者に使用する場合は、日用量は、通常処方指示
図により決定される。さらに、投薬量は個々の患者の年
齢、体重及び感受性、並びに患者の症状の重篤度及び投
与される特定の化合物の効力に応じて変化する。しかし
ながら、疼痛を軽減するための短時間投与には有効な鎮
痛応答を引き出す投与量は大抵の場合約５ｍｇ〜５００
ｍｇが必要とされる（たとえば、４〜２４時間ごとに）
。炎症及び疼痛を緩和するか又はＩＬ−１生合成を阻害
するための長期の投与には、大抵の場合有効量は、１回
用量又は分割用量で１日につき約５ｍ ｇ〜１．０ｇで
あって、好ましくはＩＢＩこつき５０ｍｇ〜５００ｍｇ
である。 【実施例】 以下の実施例により本発明を説明する。実施例中に引用
した融点はすべて未補正である。特記する場合を除き、
反応はすべて窒素雰囲気中で行った。 実施例１ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ、
５−クロロ−４−アザオキシインドール窒素入口及び機
械的撹拌機を取付けた乾燥フラスコ中に、オイル中に６
０％懸濁液とした水素化ナトリウム（１２，８ｇ、０．
３２ｍｏｌ）を入れた。オイルの大部分をヘキサンで２
回洗浄して除いた。次いで残留している固体水素化ナト
リウムを乾燥１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）
（３５０ｍ ｌ ）中に懸濁させた。得られたスラリー
にＤＭＥ （１７５ｍ１）へのマロン酸ジエチル（４９
，３ｍｌ、０．３２５ｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴
下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＭ
Ｅ （１７５ｍ１）中への、市販の２，６−ジクロロ−
３−二トロピリジン（２５ｇ、０．１３ｍｏｌ）の溶液
を加えると、暗赤色溶液を生じた。室温での撹拌を一夜
続け、反応混合物を水中に注いだ。６Ｎ ＨＣＩ溶液
でｐＨ３に酸性化した後、混合物をエーテルで抽出した
。エーテル相を食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４上で脱水し
、真空濃縮すると黄色のオイルを生じた（高度の真空下
に６０℃で加熱して過剰のマロン酸ジエチルの大部分を
除いた。）。’ＨＮＭＲスペクトルは、残留物が、２−
ビス（エトキシエルボニル）メチル−６−クロロ−３−
ニトロピリジン及び不要の異性体である６−ビス（エト
キシカルボニル）メチル−２−クロロ−３−ニトロピリ
ジン（出発物の６−位の塩素原子の置換により生じる）
の２：１混合物、並びに若干の残存マロン酸ジエチルか
ら成ることを示した。混合物を、４：１ヘキサン／酢酸
エチルを溶離剤として使用し、シリカ上でフラッシュク
ロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含有する両
分全部を一緒にして濃縮し、２−ビス（エトキシカルボ
ニル）メチル−６−クロロ−３−ニトロピリジン、６−
（ビス（エトキシカルボニル）メチル−２−クロロ−３
−二トロピリジン及びマロン酸ジエチルを、約１０：４
：３のモル比で含有するオイル、重さ４０１ｇを得た。 こうして２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−６−
クロロ−３−二トロピリジンの収量は約２６ｇ（６３％
）と計算される。２−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−６−クロロ−３−ニトロピリジン、６−ビス（エト
キシカルボニル）メチル−２−クロロ−３−ニトロピリ
ジン及びマロン酸ジエチルの混合物をエタノール（３０
０ｍｌ）に溶解して、水中に５０％ラネーニッケル（２
６ｇ）を入れ、エタノール（７００ｍｌ）で希釈した懸
濁液に加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧で４
時間水素化し、次いで珪藻土を介して濾過して触媒を除
いた。溶媒を真空で除き、３−アミノ−２−ビス（エト
キシカルボニル）メチル−６−クロロピリジン、３−ア
ミノ−６−ビス（エトキシカルボニル）メチル−２−ク
ロロピリジン（望ましくない異性体）、及びマロン酸ジ
エチルの混合物がろう状固体（３５，７ｇ）として生じ
た。３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−６−クロロピリジン、３−アミノ−６ビス（エトキ
シカルボニル）メチル−２−クロロピリジン及びマロン
酸ジエチルを含有する混合物を６Ｎ ＨＣ１溶液（７
００ｍｌ）中に入れて還流下に５時間加熱した。真空で
水性酸を除いた後、残留物を水中に入れ、再び濃縮する
と５−クロロ−４−アザオキシインドールが褐色固体と
して得られ、これを空気中で乾燥した。収量は７． ０
４ｇ （２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンから総
括で３２％）であった。分析用試料はイソプロパツール
からの再結晶により調製した。融点２５０〜２５４℃（
分解）。Ｂ、 ５−クロロ−２−（２−テノイル）−
４−アザオキシインドール 金属ナトリウム（２，０ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）のペレ
ットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（５０ｍｌ
）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体の５
−クロロ−４−アザオキシインドール（３，０ｇ、
１７、 ８ｍｍｏ １）を加え、続いて２−チオフェン
カルボン酸エチル（４，８ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を還流下に窒素中で一夜加熱した。この間に
、沈澱が形成した。混合物を冷却し、氷水に注入して６
Ｎ ＨＣ１溶液によりｐＨ３に酸性化した。固体生成
物（３゜７ｇ、７５％、融点２３５〜２３８℃）を濾過
し、水及びエーテルで洗浄して捕集した。濾液から晶出
した２度目の収得の生成物（３７５ｍｇ、８％、融点２
４０〜２４１℃）も捕集した。 Ｃ，５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−
クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１
０ｍｌ）への溶液にトリエチルアミン（０，５４ｍ１，
３． ８７ｍｍｏ ｌ及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０
，３ｍｌ、２．６３ｍｍｏｌ）を順次加えた。得た混合
物を窒素雰囲気中で油浴上で８５℃に３時間加熱した。 室温に冷却した後、溶液を氷水中に注ぎ、６Ｎ ＨＣ
１溶液の添加によりｐＨ２に酸性化した。不溶性固体を
濾過により捕集した。これを第１カラム用溶離剤として
酢酸エチル、第２カラム用溶離剤として２０％ヘキサン
／クロロホルムをそれぞれ使用し、シリカゲルカラム上
で、順次フラッシュクロマトグラフィーに付した。クロ
マトグラフした物をアセトニトリルから再結晶すること
によって標題化合物（３００ｍｇ、４４％）を黄色固体
；融点１５０〜１５２℃、として得た。’ＨＩ’ＪＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９． ００ （ｓ、 ＬＨ）
、 ８． ８３ （ｄ、 Ｊ＝３． ６Ｈｚ、
ＩＨ） 、 ８． ３５ （ｄ、 Ｊ＝８、 １
Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． ００ （ｄ、 Ｊ＝
４． ９Ｈｚ。 ＬＨ）、 ７． ２８−７． ２５ （ｍ、 Ｌ
Ｈ）、 ７． ２４（ｄ、 Ｊ＝８． １Ｈｚ、
ＬＨ）、 １． ４０ （ｓ、 ９Ｈ）。ＩＲ
（ＫＢｒディスク）１７１３，１６４７，１５８２．１
４６１ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率
’）３７９ （４）、３７７ （１８）、２８０ （２
３）。 ２７８ （７０）、１９６ （３８）、１９４ （１０
０）。 １１１（１２）。Ｃ＋ ７ Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ３０３
Ｓとしての分析計算値：Ｃ５４，０４，Ｈ４，２７，Ｎ
ｉ１．１２゜実測値：Ｃ５３，５９，Ｈ４，０１，ＮＩ
ｏ、９２゜ 実施例２ ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ノド−ルー１−力ルポキサミド Ａ、 ６−クロロ−４−アザオキシインドール２．５
−ジクロロ−３−二トロピリジンをＣｈｅｍ、Ａｂｓ、
、７０，６８２８６ｙ （１９６９）の操作に従って、
２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−クロロピリジンから
調製した。２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−クロロピ
リジンは市場で入手できる２−ヒドロキシ−５−二トロ
ピリジンノニトロ化（Ｎ２ ＳＯ４／ＨＮＯ３／６００
）により調製した。この経路は、２−アミノ−５−クロ
ロピリジンのニトロ化を経由する公表された操作（Ｃｈ
ｅｍ、Ａｂｓ、、７０，６８２８６ｙ （１９６９））
に比較してより清浄で高収率の生産物を得ることが分っ
た。窒素入口及び機械的撹拌機を取付けた乾燥フラスコ
に、オイル中に６０％懸濁液とした水素化ナトリウム（
４，０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を入れた。オイルの大部分
をヘキサンで２回洗浄して除いた。次いで残留している
固体水素化ナトリウムを乾燥し、■、２−ジメトキシエ
タン（ＤＭＥ） （１２５ｍ１）中に懸濁させた。得
られたスラリーに、ＤＭＥ （５０ｍｌ）へのマロン酸
ジエチル（１５，７ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）の溶液を、
撹拌しながら滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹
拌した後、ＤＭＥ （７５ｍｌ）中への２，５−ジクロ
ロ−３ニトロピリジン（１０ｇ、 ５１． ８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を加えた。室温での撹拌を一夜続け、反応
混合物を水で希釈した。ＩＮ ＨＣＩ溶液でｐＨ２に
酸性化した後、混合物をエーテルで抽出した。エーテル
相を食塩水で洗浄してＭｇ５ＯＪ上で脱水し、真空濃縮
すると赤色のオイルを生じた。これを９：１ヘキサン／
酢酸エチルを溶離剤として使用し、シリカゲル上でフラ
ッシュクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含
有する両分全部を一緒にして濃縮し、２−ビス（エトキ
シカルボニル）メチル−５−クロロ−３−二トロピリジ
ンをオイル（１３，６ｇ、８２％）として得た。エタノ
ール（２００ｍｌ）中へのジエステルの溶液を、水中に
５０％ニネーニッケル（８，８ｇ）を入れ、エタノール
（３００ｍｌ）で希釈した懸濁液に加えた。混合物をＰ
ａｒｒ振盪機中で３気圧で４時間水素化し、次いで珪藻
土を介して濾過して触媒を除いた。溶媒を真空で除き、
３−アミノ−２ビス（エトキシカルボニル）メチル−５
−クロロピリジンを淡黄色固体（１２，６ｇ）として得
た。３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−５−クロロピリジン及び６ＮＨＣｌ （３２５ｍ
１）の混合物を還流下に４時間加熱した。真空下に水性
の酸を除いた後、残留物を水に入れ、濾過して少量の黒
色不溶性物質を除いた。固体ＮａＨＣＯｓを用いて濾液
をｐＨ６，５に調整すると、６−クロロ−４−アザオキ
シインドールは黄褐色固体（２，６ｇ）として沈澱し、
これを濾過により捕集した。濾液を酢酸エチルにより抽
出し、抽出物を一緒にして脱水（ＭｇＳ０４）し、濃縮
して追加分の６−クロロ−４−アザオキシインドール（
３，６ｇ）を得た。こうして合計の収量は６． ２ｇ
（２，５−ジクロロ−３−二トロピリジンから総括して
７１％）であった。 Ｂ、 ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザ
オキシインドール 金属ナトリウム（３，４ｇ、０．１５ｍｏｌ）のペレッ
トを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（９０ｍｌ）
に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体の６ク
ロロー４−アザオキシインドール（５，０ｇ、 ２９
゜７ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−チオフェンカルボン
酸エチル（８ｍ ｌ、５５ｍｍｏ１）を加えた。混合物
を窒素中で還流下に一夜加熱する間に沈澱を形成した。 混合物を冷却し、氷水中に注いで、６Ｎ ＨＣＩ溶液
でｐＨ３に酸性化した。固体アザオキシインドール（７
，８ｇ、９４％） （融点２５０℃）を濾過により捕集
し、水及びエーテルで洗浄して真空下に加熱撹拌した。 Ｃ，６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール−１−カルボキサミド ロークロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール（３，３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）及び無水アセ
トニトリル（１００ｍｌ）の混合物を０℃に冷却してＮ
クロロスルホニルイソシアナート（１，５ｍｌ、１７．
２ｍｍｏｌ）を用いて処理した。混合物を室温で６時間
撹拌し、次いで氷水中に注いだ。固体を濾過により捕集
して、水洗し、次いで水中で１００°で２０分間撹拌し
た。生成物を濾過により捕集して乾燥した。酢酸からの
再結晶により分析的に純粋な６−クロロ−３−（２テノ
イル）−４−アザオキシインドール−１−カルボキサミ
ド、融点〉２５０℃、が得られた。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ８． ７８ （ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、
ＩＨ）、 ８． ５７ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）
、 ８． ３９ （ｓ、 ＩＨ） 、 ７． ９
２−７． ８９ （ｍ、 ３Ｈ） 、 ７． ２
３７、 ２１ （ｍ、 ＬＨ）。ＩＲ（ＫＢｒディ
スク）１７２１．１６０２．１４２０ｃｍ ’ 。Ｍ
Ｓ ｍ／ｅ （相対的百分率’）３２１ （１３）、
２８０ （１１）、２７８（３６）、１９６ （４０）
、１９４ （１００）、１１１（３３）。ＣＩ ３ Ｈ
ｓ ＣＩ Ｎ３０３ Ｓとしての分析計算値：Ｃ４８，
５３，Ｎ２．５１．Ｎ１３．０６゜実測値：Ｃ４８，５
８，Ｎ２．４２．Ｎ１２．９５゜実施例３ ５−クロロ−３−（２ ンドールー１−Ｎ−ｔ Ａ、（５−アミノ−２ ニトリル 無水テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）にカリウム上ブ
トキシド（２４，６９ｇ、２２０ｍｍｏｌ、２．２当量
）を溶解し、窒素中で一５０℃で撹拌した液に、２クロ
ロ−５−二トロピリジン（１５，８５ｇ、１００ｍｍｏ
ｌ）及び（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（Ｅ
、Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ等、Ｂｕｌ １．Ａｃａｄ。 テノイル）−６−アザオキジイ ブチルカルボキサミド クロロー４−ピリジル）アセト Ｐｏ１．Ｓｃｉ、Ｓｅｒ、Ｓｃｉ、Ｃｈｉｍ、、１１゜
４４３ （１９６３）） （１８，４４ｇ、１１１
ｍｍ。 １、 １． １当量）をテトラヒドロフラン（１５０ｍ
ｌ）に溶解した液を滴下して加えた。その速さはドライ
アイス／アセトン浴中の冷却により反応温度を一４０℃
〜５０℃に保持するようにした。次いで得られた紫色の
反応混合物を窒素中で一７８℃で１時間撹拌した時点で
、氷酢酸（２０ｍｌ、０．３５ｍｏｌ、３．５当量）を
反応物に添加し、混合物を室温まで温めた。５％ＨＣＩ
の溶液（１００ｍｌ）を反応混合物に加えて、この水性
混合物をエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、次い
で塩化メチレン（２ｘ １００ｍｏ １）で抽出した。 抽出物をまとめて、硫酸マグネシウム上で脱水し、シリ
カゲルフィルター（約１５０ｇ）を通過させて続いて塩
化メチレン（１２００ｍｌ）で処理した。この濾液を減
圧下に蒸発させ、残留オイルをシリカゲル（約３００
ｇ）を使用してクロマトグラフィーに付し、塩化メチレ
ン中２５％ヘキサンを用いて溶離してオイル（塩化メチ
レン中Ｒｆ＝０． ５２）を得た。このオイルを低温の
無水エチルエーテルと共にすり砕いて（６−クロロ−３
−ニトロ２−ピリジル）アセトニトリル（１，３７ｇ、
７％）を白色結晶性固体、融点１２１．５〜１２３．５
℃、として得た。さらに溶離を続けると、オイル（塩化
メチレン中Ｒｆ＝０．４８）が得られ、これを低温の無
水エチルエーテルと共にすり砕いて（２−クロロ−５−
二トロ４−ピリジル）アセトニトリル（１，８７ｇ、９
％）の白色結晶性固体、融点８７〜８９℃、を得た。Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）３０８０，２２４０，１６００，１５４５
，１５２０、 １４５０． １３９０． １３４０．
１１３５ ｃｍｌ （２−クロロ−５−二トロー４−
ピリジル）アセトニトリルのエタノール（１００ｍｌ）
中への溶液を水中に５０％ラネーニッケル（３，２ｇ）
を入れ、エタノール（１５０ｍｌ）で希釈した懸濁液に
加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧２．５時間
水素化し、次いでｃｅｌｌｉｔｅ（登録商標） （珪藻
土）を介して濾過して触媒を除いた。溶媒を真空で除い
て残された黒ずんだオイルを３：１酢酸エチル／ヘキサ
ンを溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュクロ
マトグラフィーに付した。標題化合物のみを含有する両
分を一緒にして濃縮し、オイル（８５０ｍｇ、 ３２
％）を得た。純度の低い両分も一緒にして濃縮し、オイ
ル（６００ｍｇ）を得た。その主要成分（約７５％）は
標題化合物であった。 ８、 ５−クロロ−６−アザオキシインドール（５−ア
ミノ−２−クロロ−４−ピリジル）アセトニトリル（１
，４０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣＩ溶液（１
００ｍｌ）中に入れて、５０〜１００℃に２時間加熱し
た。冷却後、固体ＮａＨＣＯ３の添加により溶液をｐＨ
７に調整して、酢酸エチルを用いて抽出した。まとめた
酢酸エチル抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱
水して真空で濃縮した。残留物を酢酸エチルを溶離剤と
して使用し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィーに付した（固体の溶解を補助するためメタノールを
若干使用した）。所望の生成物を含有する両分を一緒に
して濃縮し、標題化合物を固体（６５０ｍｇ、４６％）
、融点２３０℃（分解）、として得た。ＮＭＲスペクト
ルはこの物質が標題化合物に加えて少量の副生物２−ア
ミノー５−クロロ−６−アザインドールを含むことを示
した。それにもかかわらず、更に精製をすることなしに
この物質を次のステップに使用した。 Ｃ，５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキ
シインドール 金属ナトリウム（２３２ｍｇ、 １０ｍｍｏ ｌ）の
ペレットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１０
ｍｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体
５−クロロ−６−アザオキシインドール（３４０ｍｇ、
２．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−チオフェンカルボ
ン酸エチル（０，５４ｍ１，４．０ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を窒素中で加熱して一夜還流させると、この間
に沈澱が形成した。混合物を冷却し、氷水中に注いで、
６ＮＨＣＩ溶液を用いてｐＨ４に酸性化した。固体生成
物（４７５ｍｇ）を濾過により捕集し、水洗して空気中
で乾燥した。この物質をメタノールから再結晶して標題
化合物（１９０ｍｇ、 ３４％）を得た。’ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯδ６）：δ１０． ６２ （ｂｒ ｓ、
ＬＨ）。 ８、 ７９ （ｄ、 Ｊ＝３． ２Ｈｚ、 ＩＨ
）、 ７． ９２（ｓ、 ＩＨ）、 ７． ７７
（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７、 ６５ （ｓ、 ＬＨ）、 ７． １７−７
、 １４ （ｍ、 ＩＨ） Ｄ、 ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザ
オキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド
乾燥ＤＭＳＯ（３ｍｌ）中への５−クロロ−３−（２テ
ノイル）−６−アザオキシインドール（１９０ｍｇ。 ０、 ６８ｍｍｏ １）の溶液に、トリエチルアミン（
０゜２０ｍ１，１．４４ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ
−ブチル（０，１１ｍｌ、０． ９６ｍｍｏ ｌ）を順
次加えた。生じた混合物を窒素中で油浴上８５℃に４時
間加熱した。溶液を室温に冷却し、次いで氷水中に注ぎ
ｌＮＨＣｌ溶液の添加によりｐＨ２に酸性化した。不溶
性固体を濾過により捕集し、空気中で乾燥して、メタノ
ールから再結晶し、所望の生成物（１７５ｍｇ、６８％
）、融点２２４℃（分解）を得た。ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄ６）：６９．４５ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８
． ７０ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ４３ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１． ２． ３． ４Ｈｚ、 ＩＨ）、
８． ０６ （ｓ、 ＬＨ）、 ７． ８２
（ｄｄ、 Ｊ＝１、 ２． ４． ９Ｈｚ、 ＩＨ
） 、 ７． １８ （ｄｄ、 Ｊ−３、４，４，
９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 １．４０ （ｓ、 ９Ｈ
）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２３，１６６０，１６２４
．１５８６，１５５２．１４７４ｃｍ ’。Ｍｓ
ｍ／ｅ （相対的百分率）３７７ （２）、２８０ （
２１）。 ２７８ （５９）、１９６ （４１）、１９４ （１０
０）。 １１１（４１）。ＣＩ ７ Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ５０３
Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５４，０４，Ｈ４，２７，
Ｎｉ１．１２゜実測値：Ｃ５３，ｓｓ、Ｈ４，２１，Ｎ
ｉ１．０４゜ 実施例４ ３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド Ａ、 ３． ３． ７−ドリブロモー５−アザオキシ
インドール ３、 ３． ７−ドリブロモー５−アザオキシインドー
ルの合成用の出発物は５−アザオキシインドールであっ
て、米国特許第４，６２５，０３３号の記載のようにし
て製造された。別法として、この物質はヤマナカ等（Ｃ
ｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、３５． １８２３
（１９８７））又はオクタ及びＲｏｂｉｎｓｏｎ （Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２４．１００８ （１９５９）
）による記載のようにして製造し得る。ｔ−ブタノール
（１００ｍ ｌ ）及びＨ２０（１００ｍ１）に５−ア
ザインドール（１，５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を溶解し
た溶液を室温で撹拌し新鮮なりｒｚ （２，６ｍｌ、
５０．５ｍｍ。 ｌ）を２０分かけて滴下した。Ｂ ｒ ２の添加に続い
て、混合物のｐＨを約１にした。ＮａＨＣＯ３飽和水溶
液を０．５時間にわたり慎重に、ゆっくり添加して、混
合物のｐＨを６．５〜７に調整した。この期間に沈澱が
明確になった。反応混合物の濾過によって沈澱物を捕集
し、水洗して空気中で乾燥し、３．７ｇ （７９％）の
黄色固体、融点２５０℃を得た。酢酸エチルを用いる濾
液の抽出により、更に標題化合物（７００ｍｇ、 １
５％）を得た。しかしながら、この試料はＴＬＣによる
定量によれば幾分純度が低かった。数回実施により不純
画分をまとめ１０％メタノール／ＣＨＣｌ３を溶離剤と
して使用しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ
ーに付した。 Ｂ、 ５−アザオキシインドール エタノール（１２００ｍｌ）中の３． ３． ７−ドリ
ブロモー５−アザオキシインドール（６，４ｇ、１７．
３ｍｍｏｌ）の溶液に活性炭担持の１０％Ｐｄ （３，
２ｇ）を加えた。Ｐａｒｒ振盪機を使用し３気圧水素ガ
ス中で３時間、混合物を水素化した。Ｃｅ１ｉｔｅ（ｕ
録商標）のパッドを介して混合物を濾過して触媒を除き
、エタノールを用いて充分洗浄した。溶媒の除去により
、褐色固体（主として所望生成物の臭化水素酸塩）３．
５ｇが残った。これを水に溶解し、活性炭で処理してＣ
ｅ１ｉｔｅ（ｕ録商標）を介して濾過した。濾液のｐＨ
を、ＮａＨＣＯｓ飽和水溶液の添加により、７．５に調
整した。次いで混合物をｎ−ブタノール（３回）で抽出
した。ｎ−ブタノール抽出物を一緒にして食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で脱水して真空下に濃縮し、固
体を生じた。これをブタノンと共にすり砕いて、濾過し
５−アザオキシインドールの黄褐色固体（１，６ｇ、
６９％）を捕集した。ブタノンの除去後、母液から生
じた固体をメタノールから再結晶すると更に標題化合物
（５０ｍｇ）、融点〉２５０℃、を生じた。 Ｃ，３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール
金属ナトリウム（１，１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）のペレッ
トを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（３０ｍｌ）
に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体５−ア
ザオキシインドール（１，４０ｍｇ、１０．４ｍｍ。 １）を加え、続いて２−チオフェンカルボン酸エチル（
２，７ｍｌ、２０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒
素中で還流下に１時間加熱した。この時点で、大気圧で
エタノールを蒸留することにより混合物の体積を５０％
減少させた。混合物を冷却し氷水中に注いだ。生じた溶
液を濾過して少量の不溶性物質を除き、水で充分洗浄し
た。６Ｎ ＨＣＩ溶液を用いて濾液をｐＨ７に酸性化
した時、生成物が沈澱した。これを濾過により捕集し、
水洗して空気中で乾燥し、標題化合物の黄色／褐色固体
（２，０ｇ、８３％）を得た。 Ｄ、（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド 乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中の３−（２−テノイル）５
−アザオキシインドール（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏ
１）の溶液にトリエチルアミン（０，６０ｍ１．４゜３
ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０，３５ｍ１
，３．０６ｍｍｏｌ）を順次加えた。生じた混合物を窒
素中で油浴上８５℃で５時間加熱した。室温まで冷却し
た後、溶液を氷水中に注ぎ、６Ｎ ＨＣＩ溶液の添加
によってｐＨ２に酸性化した。不溶性固体を濾過により
捕集し、水洗して空気中で乾燥した。粗生成物をクロロ
ホルム／メタノール（９： １）を使用しシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付した。所望生成物
を含有する両分を一緒にして濃縮し、固体を得た。これ
をメタノール／クロロホルム／アセトニトリルに次いで
クロロホルム／メタノールから再結晶して標題化合物（
２１０ｍｇ、３１％）、融点〉２５０℃、を得た。ＩＨ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｃＬ）：δ９． ８５ （ｓ、 Ｌ
Ｈ） 。 ９、 １８ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ７０ （
ｄｄ、 Ｊ＝１． ６゜３、 ５Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８．４１ （ｄ、 Ｊ＝６． ２Ｈｚ。 ＬＨ） 、 ８． ２６ （ｄ、 Ｊ＝６． ２Ｈ
ｚ、 ＬＨ） 、 ７゜７３ （ｄｄ、 Ｊ＝１
． ６．４． ９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． １６
（ｄｄ、 Ｊ＝３． ５．４． ９Ｈｚ、 ＩＨ
） 、 １．４１（ｓ、９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディス
ク）１７２３，１６５３．１６１５，１５４９，１４７
４．１４２７ｃｍ’ｏＭＳｍ／ｅ（相対的百分率） ３
４３ （２） 、 ２４４ （３０）、１６０ （９
０）、１１１ （２８）、８４（１００）。ＣＩ ７
Ｈ＋ ７ Ｎ３０３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５９
，４６，Ｈ４，９９，Ｎ１２．２４゜実測値：Ｃ５８，
６８，Ｈ４，８７，Ｎｉ１．５４゜実施例５ ５−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ、
５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン ５−フルオロ−２−ヒドロキシピリジン（５−フルオロ
２−ピリドン）は、市場で入手できる５−アミノ−２フ
ルオロピリジンから、Ｎｅｓｎｏｗ及びＨｅｉｄｅｌｂ
ｅｒｇｅｒ （Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈ
ｅｍ、、１０，７７９ （１９７３））の記載のように
して製造した。但し、文献の条件（２５％塩酸、ガラス
封管中、１４５℃）ではなく、４８％臭化水素酸の還流
を使用して２−フルオロ−５−メトキシピリジンの最後
の加水分解を実施した。５−フルオロ−２−ヒドロキシ
ピリジン（１１，１６ｇ、９８．７ｍｍｏｌ）を濃硫酸
（９０ｍｌ）に０℃で加えた。次いで発煙硝酸を滴下し
て加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、次いで５５
〜６０℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次
いで氷水中に注いだ。黄色生成物を濾過によって捕集し
、水洗して空気中で脱水し、標題化合物８．２４ｇ（５
３％）を得た。濾液は固体ＮａＨＣＯ３の添加によりｐ
Ｈ２に調整して、酢酸エチルで抽出した。抽出物をまと
めて脱水（ＭｇＳ０４）し、濃縮して追加分の標題化合
物（１，７１ｇ、１１％）を得た。 Ｂ、 ２−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロピリジ
ン五塩化燐（９，４１ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）及びオキ
シ塩化燐（４，２ｍｌ、４５．１ｍｍｏｌ）の混合物に
、６０℃で少量ずつ５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３
ニトロピリジン（６，５ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を窒素中で油浴上１００℃で一夜撹拌し、室
温に冷却して氷水中に注いだ。更に水及び酢酸エチルを
添加した後、混合物をＣｅ１ｉｔｅ（登録商標）を介し
て濾過し黒ずんだ不溶性物質を除いた。有機相を食塩水
で洗浄し、再び濾過して更に黒ずんだ物質を除き、Ｍｇ
ＳＯ４上で脱水して濃縮した。残留物は、クロロホルム
を溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーに付した。標題化合物を含有する両分を一
緒にして濃縮し、黄色オイル（３，５１ｇ、４８％）を
得た。これは５℃で一夜放置すると固化した。 Ｃ，６−フルオロ−４−アザオキシインドール乾燥フラ
スコ中に水素化ナトリウム（３，１ｇ、 ７７゜５ｍ
ｍｏｌ）をオイル中の６０％懸濁液として入れた。 ヘキサンを用いて２回洗浄してオイルの大部分を除いた
。次いで残留している固体水素化ナトリウムを乾燥ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ） （１００ｍ１）中に懸
濁させて０℃に冷却した。次いでマロン酸ジエチル（１
１，８ｍｌ、７７．７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下し
て加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した後、ＤＭＦ（
４０ｍｌ）中の２−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロ
ピリジン（５，２１ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）溶液を加え
た。室温で撹拌を一夜続けて、反応混合物を氷水に注い
だ。６Ｎ ＨＣＩ溶液によりｐＨ３に酸性化するのに
続いて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水して真空下に濃縮する
と赤色オイルを生じた。これを３＝７酢酸エチル／ヘキ
サンを溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュク
ロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含有する両
分を全部まとめて濃縮し、２−ビス（エトキシカルボニ
ル）メチル−５−フルオロ−３−二トロピリジン及びマ
ロン酸ジエチルを約１１：９のモル比で含有するオイル
、重量１１．５ｇを得た。２−ビス（エトキシカルボニ
ル）メチル−５−フルオロ−３−二トロピリジンの収景
を計算すると約８ｇ（９０％）であった。２−ビス（エ
トキシカルボニル）メチル−５−フルオロ−３−ニトロ
ピリジン及びマロン酸ジエチルの混合物をエタノール（
１００ｍｌ）に溶解して、水（７，８ｇ）に５０％ラネ
ーニッケルを入れエタノール（１５０ｍｌ）で希釈した
懸濁液に加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧で
一夜水素化し、次いで珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を
介して濾過し、触媒を除いた。溶媒を真空下に除いて、
３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−
５−フルオロピリジン及びマロン酸ジエチルの混合物を
オイルとして残した。３−アミノ−２−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−５−フルオロピリジン及びマロン
酸ジエチルを含有する混合物を６Ｎ ＨＣＩ溶液（２
８０ｍｌ）に入れて、還流下に３時間加熱した。水性の
酸を真空で除いた後、残留物を水に入れ、再び濃縮する
と固体を生じた。これを乾燥エタノールに入れ、２回濃
縮して淡緑色固体（４，０７ｇ）として標題化合物を得
た。これを高温の酢酸エチルと共にすり砕いて、空気中
で乾燥した。ＮＭＲによれば幾分不純であったけれども
、この物質を更に精製することなく直接状のステップに
使用した。 Ｄ、 ５−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール 金属ナトリウム（０，７５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）のペ
レットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（３０ｍ
ｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体６
フルオロー４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ６、 ５７ｍｍｏ ｌ）を加え、続いて２−チオフェン
カルボン酸エチル（４，８ｍｌ、 １３．４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を窒素中で還流下に２日間加熱し
た。この期間中に、黄色沈澱が形成した。混合物を冷却
し、氷水中に注いで６Ｎ ＨＣＩ溶液を用いてｐＨ２
に酸性化した。標題化合物（８５４ｍｇ、５０％）を濾
過により捕集し、水及びエーテルで洗浄した。濾液から
は少量の２度目の生成物（３２ｍｇ、２％）が晶出して
得られ、捕集された。 Ｅ、 ５−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中の５−フルオロ−３−（
２テノイル）−４−アザオキシインドール（４５０ｍｇ
、 １． ７２ｍｍｏ １）の溶液に、トリエチルア
ミン（０，５０ｍｌ、３． ５９ｍｍｏ １）及びイソ
シアン酸ｔ−ブチル（０，３０ｍ１，２．６２ｍｍｏｌ
）を順次加えた。生じた混合物を窒素中で油浴上で８５
℃に一夜加熱した。溶液を放冷して室温にし、次いで氷
水中に注いで、ｌＮＨＣｌ溶液の添加によりｐＨ２に酸
性化した。不溶性の緑色固体を濾過により捕集して、空
気中で乾燥し、酢酸エチルを溶離剤として使用しシリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付した（固体
を溶解するためアセトニトリルを若干必要とした）。所
望の生成物を含有する両分をまとめて濃縮した。生じた
固体を酢酸エチル／アセトニトリルから再結晶すると、
標題化合物の緑色針品（１８１ｍｇ、 ２９％）、融
点２５８℃、を生じた。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６
）：δ１４、００ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ９．
２８ （ｓ ＩＨ）。 ８、７７ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８．
４４ （ｄｄ。 Ｊ＝１．９．９．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ７．９８−
７．９６（ｍ、 ＬＨ）、 ７． ８９ （ｄ、
Ｊ＝４． ９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ２４
（ｄｄ、 Ｊ＝４．４．９Ｈｚ、 ＩＨ） 。 １、 ４０ （Ｓ ９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク
）１７２１．１６０９，１５５２．１４２３ｃｍ ’
、Ｍｓ ｍ／ｅ （相対的百分率）３６１ （４）、
２６２ （４０）。 １７８ （１００）、１１１ （１３）。Ｃ＋ ７ Ｈ
＋ ａ ＦＮ３０３Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５６，
５０，Ｈ４゜４６、Ｎｉ１．６３゜実測値：Ｃ５５，８
６，Ｈ４，４８、Ｎ１１．４１゜ 実施例６ ５．６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ
、 ５． ６−ジクロロ−４−アザオキシインドール
３ニトロ−２，５，６−）ジクロロピリジンを、市場で
入手し得るペンタクロロピリジンから出発して、Ｈｅ１
ｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ、 ５９．１９０ （１９
７６）の記載のようにして製造した。最初のステップで
所望の２、 ５． ６−トリクロロピリジン及び少量の
３種のテトラクロロピリジン異性体の混合物を生じた。 この混合物を前記引用文献の記載のようにしてニトロ化
すると、３ニトロ−２，５，６−トリクロロピリジン、
少量の２、 ５． ６−）ジクロロピリジン及びテトラ
クロロピリジン異性体（除去するのが困難なことが判明
した）の混合物を生じた。乾燥フラスコ中にオイル中の
６０％懸濁液として水素化ナトリウム（７，９２ｇ、１
９８ｍｍ。 ｌ）を入れ、それを乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
） （９０ｍｌ）中に懸濁させた。次いでマロン酸ジ
エチル（２４，７ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ）を撹拌下に滴
下して加えた。混合物を室温で０．２５時間撹拌して０
℃に冷却した。３−ニトロ−２，５，６−トリクロロピ
リジン（１２，５ｇ、５５ｍｍｏｌ） 、２，５．６−
トリクロロピリジン（１，６ｇ）及び３種のテトラクロ
ロピリジン異性体（合計６．４ｇ）の混合物をＤＭＦ（
４０ｍ １ ）中に溶解して、０℃に冷却し、滴下して
加えた。 混合物を０℃で０．２５時間撹拌し、水に入れて６ＮＨ
ＣＩ溶液を使用して酸性化した。エーテルを用いて抽出
した後、まとめたエーテル層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で脱水して濃縮するとオイルを生じた。これをシ
リカゲルの厚いパッドを通過させ、初めにヘキサンを用
いて洗浄しくオイル並びにトリクロロ−及びテトラクロ
ロ−ピリジンを除去する）、次いで酢酸エチルを用いて
洗浄して生成物の混合物を溶離した。溶媒の除去に続い
て、１９：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として使用
しシリカゲル上で混合物を、フラッシュクロマトグラフ
ィーに付した。所望の生成物を含有する両分全部を一緒
にして濃縮し、所望の２−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５，６−ジクロロ−３−二トロピリジン（５，
２ｇ、２７％収率）、２−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−３，６−ジクロロ−５−ニトロピリジン（１０
，５ｇ、５４％収率）及びマロン酸ジエチルから成るオ
イルを得た。２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−
５，６−ジクロロ−３−二トロピリジン、２−ビス（エ
トキシカルボニル）メチル−３，６−ジクロロ５−ニト
ロピリジン及びマロン酸ジエチルの混合物をエタノール
（１００ｍｌ）に溶解し、水に５０％ラネーラッケル（
３０ｇ）を入れ、エタノール（１０ｍｌ）で希釈して得
た懸濁液に加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧
で５時間水素化し、次いで珪藻±（Ｃｅｌｉｔｅ（登録
商標））を介して濾過し、触媒を除去した。溶媒を真空
下に除去して得たオイルを、シリカゲル上でフラッシュ
クロマトグラフィーに付し４：１ヘキサン／酢酸エチル
を用いて溶離した。各々の両分を別個に濃縮して、残留
物を重クロロホルム中で’ＨＮＭＲにより試験した。マ
ロン酸ジエチルの後には、所望の生成物、３アミノ−２
−ビス（エトキシカルボニル）メチル５．６−ジクロロ
ピリジンが溶離し、その後に直ぐ続いて不要な異性体、
５−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−
３，６−ジクロロピリジンが溶離した。マロン酸ジエチ
ルからは鮮明な分離が出来るけれども、所望の生成物及
び異性体の集団の大部分は一団となって溶離した。３−
アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−５，
６−ジクロロピリジン単独を含有する主要画分及び少く
とも１０％のこの物質を含有する混合画分を一緒にして
、３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル
−５，６−ジクロロピリジン（３゜１７ｇ）及び不要の
異性体、５−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−３，６−ジクロロピリジン（４，０３ｇ）から
成る固体を生じた。この混合物を６Ｎ ＨＣＩ （
１２０ｍｌ）に入れて還流して３時間加熱した。室温ま
で冷却した後、真空により揮発分を除去した。エタノー
ルを加え、次いで蒸発して水の除去を補助した。この方
法を繰返した。得られる褐色の固体を、９：１クロロホ
ルム／メタノールを溶離剤として使用しシリカゲル上で
フラッシュクロマトグラフィーに付した。所望の生成物
を含有する両分を全部−緒にして、濃縮し、得られた固
体をメタノールと共にすり砕いて、５．６−ジクロロ−
４−アザオキシインドール（１，４２ｇ、３−アミノ−
２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−５，６−ジク
ロロピリジンから７１％、３−ニトロ−２，５，６−ト
リクロロピリジンから総括で１３％）を得た、融点２３
０〜２３３℃（分解）。 Ｂ、 ５． ６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−
４−アザオキシインドール 金属ナトリウム（０，２９ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のベ
レットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１０ｍ
ｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体５
．６−ジクロロ−４−アザオキシインドール（５００ｍ
ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−チオフェン
カルボン酸エチル（０，６７ｍ１，５．０ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を窒素中で還流下に１日加熱した。混合
物を冷却し、氷水中に注いで、６Ｎ ＨＣＩ溶液を用
いてｐＨ３に酸化した。標題化合物を濾過により捕集し
て真空で乾燥し６０７ｍｇ（７９％）を得た。 Ｃ，５，６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド 乾燥ＤＭＳＯ（８ｍｌ）中への５，６−ジクロロ−３（
２−テノイル）−４−アザオキシインドール（３００ｍ
ｇ、 ０． ９６ｍｍｏ ｌ）の溶液に、トリエチル
アミン（０，２０ｍ１，１．４３ｍｍｏｌ）及びイソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，１６ｍ１，１．４０ｍｍｏｌ）
を順次加えた。得られる混合物を窒素中で油浴中８５℃
に５時間加熱した。溶液を氷水中に注いで、ＩＮ Ｈ
ＣＩ溶液の添加によりｐＨ２に酸性化した。不溶性固体
を濾過により捕集し、クロロホルム／メタノールを溶離
剤として使用しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラ
フィーに付した。所望の生成物を含有する両分を一緒に
して濃縮した。得られる固体をクロロホルム／メタノー
ルから再結晶して２０７ｍｇ（５２％）の標題化合物、
融点１８９〜１９０℃、を得た。Ｉ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄ６）：６９． ６６ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、
０． ４Ｈ） 。 ９、 ０２ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 ０． ６Ｈ）
、 ８． ８４ （ｂｒ ｓ、 ０． ６Ｈ）
、 ８． ７０ （ｓ、 ０．４Ｈ）、 ８゜５
８ （ｓ、 ０． ６Ｈ）、 ８． ４４ （ｂ
ｒ ｓ、 ０． ４Ｈ） 、 ７． ８３ （ｄ
、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ０．４Ｈ） 、 ７． ７６
（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ０． ６Ｈ） 、 ７
． ３０ （ｄｄ、 Ｊ＝４． ５Ｈｚ、 ０．４
Ｈ） 、 ７． ２３ （ｄｄ、 Ｊ＝４゜５Ｈｚ
Ｏ，６Ｈ） 、 １．４７ （ｓ、 ９Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７１２，１６４０，１５７９
，１５３４ｃｍ−’ 、Ｍｓ ｍ／ｅ （相対的百分
率）４１３（１）、 ４１１ （２）、 ３１４
（３０）、 ３１２ （３８）、２３０ （７５
）、２２８ （１００）、１１１ （３８） 、 ＣＩ
７ Ｈｌ ５ ＣＩ２ Ｎ３０３ Ｓとしテノ分析の
計算値：Ｃ４９，５２，Ｎ３．６７、ＮＩｏ、１９；実
測値：Ｃ４９，４５，Ｎ３．５８．Ｎ９．９１゜実施例
７ ３−（２−テノイル）−６−トリフルオロメチル−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド Ａ、 ２−クロロ−３−二トロー５−トリフルオロメ
チルピリジン 出発物２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−トリフルオロ
メチルピリジンは、市場で入手できる２−クロロ−５ト
リフルオロメチルピリジンから出発して、英国特許筒１
．４２１，６１９号の記載のようにして製造した。２ヒ
ドロキシ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（８，８ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を、オキシ塩化燐（
４，２ｍｌ、４５． ９ｍｍｏ ｌ）及び五塩化燐（９
，６ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）の混合物に６０℃で加えた
。次いで反応混合物を窒素中で８０℃に一夜加熱した。 得られる黒ずんだ混合生成物を室温まで放冷し、氷水中
に注いだ。混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出物
を水及び食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で脱水
した後、溶媒を除去して黒ずんだオイルを得た。このオ
イルをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
付してクロロホルムを用いて溶離した。所望生成物のみ
含有する両分を一緒にして濃縮し、褐色オイル（５，０
ｇ、５２％）を得た。］ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：
６９．２０ （ｓ、 ＬＨ） 、 ９．０７ （ｓ、
ＩＨ）。 Ｂ、 ２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）メチル
−３ニトロ−５−トリフルオロメチルピリジン乾燥フラ
スコ中に、オイル中に６０％懸濁液として水素化ナトリ
ウム（８００ｍｇ、 ２． ０ｍｍｏ １）を入れた
。オイルの大部分をヘキサンを用いて２回洗浄して除い
た。次いで残留した固体水酸化ナトリウムを乾燥１゜２
−ジメトキシエタン（ＤＭＥ） （２０ｍｌ）に懸濁
した。次いでＤＭＥ （１５ｍｌ）中へのマロン酸ジベ
ンジル（５，０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌し
ながら滴下して加えた。混合物を室温で０．５時間撹拌
した後、ＤＭＥ （１５ｍｌ）中への２−クロロ−３−
二トロ５−トリフルオロメチルピリジン（２，３ｇ、
１０゜２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。室温での撹拌を一
夜続け、反応混合物を氷水中に注いだ。ＩＮ ＨＣＩ
溶液を用いてｐＨ３に酸性化し、続いて混合物を酢酸エ
チルを用いて抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４上で脱水して真空で濃縮するとオイルを生じた。 これを、トルエンを溶離剤として使用しシリカゲル上で
フラッシュクロマトグラフィーに付した。所望生成物を
含有する両分全部を一緒にして濃縮し、黄褐色固体、３
． ｓｇ（７９％）融点８２〜８４℃、を得た。 Ｃ，３−ベンジルオキシカルボニル−６−トリフルオロ
メチル−４−アザオキシインドール ２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）メチル−３−ニ
トロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１，２ｇ。 ２、 ５ｍｍｏ １） 、鉄粉（４９５ｍｇ、 ８．
９ｍｍ。 ｌ）及び氷酢酸（５０ｍｌ）の混合物を機械的に撹拌し
、還流して２時間加熱した。冷却後、混合物に氷水中に
注いだ。沈澱した白色固体を濾過によって捕集し、風乾
し、次いで一夜真空乾燥した。収量： ７８０ｍｇ （
９３％）；融点〉２５０℃。 Ｄ、 ３−ベンジルオキシカルボニル−６−トリフル
オロメチル−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−
ブチルカルボキサミド 乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）への３−ベンジルオキシカル
ボニル−６−トリフルオロメチル−４−アザオキシイン
ドール（７５０ｍｇ、 ２． ２３ｍｍｏ ｌ）の溶
液に、トリエチルアミン（０，６０ｍ１，４．３ｍｍｏ
ｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０，３８ｍ１，３．
３３ｍｍｏ１）を順次加えた。生じる混合物を窒素中で
油浴上９０〜１００℃で５時間加熱した。室温に冷却し
た後、溶液を氷水中に注ぎ、ＩＮ ＨＣＩ溶液の添加
によりｐＨ３に酸性化した。不溶性固体を濾過により捕
集してクロロホルムに溶解した。生じる溶液をＭｇ、Ｓ
Ｏ４上で脱水し真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
を用いて溶離した。所望生成物を含有する両分をまとめ
て濃縮すると、白色固体を生じた。収量：８３０ｍｇ（
８６％）；融点〉２５０℃。 Ｅ、６−トリフルオロメチル−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド３−ベンジルオ
キシカルボニル−６−トリフルオロメチル−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド（
１，１０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ） 、活性炭担持１０％
パラジウム（３００ｍｇ）及びエタノール（１００ｍｌ
）の混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧で２時間水素化
した。Ｃｅ１ｉｔｅを介して混合物を濾過することによ
り触媒を除き、溶媒を蒸発すると灰色固体（６−トリフ
ルオロメチル−４−アザオキシインドール１−Ｎ−ｔ−
ブチルカルボキサミド−３−カルボン酸） （８５０
ｍｇ）を生じた。これをエタノール（１００ｍ ｌ ）
に入れて還流下に１．５時間加熱した。室温に冷却した
後、溶媒を真空で除いた。残留物をシリカゲル上でフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、溶離剤としてクロロ
ホルム及び、次いで１０％メタノール／クロロホルムを
使用した。所望生成物を含有する両分をまとめて濃縮し
、黄白色固体の生成物６１０ｍｇ （８０％）を得た。 Ｆ、３− （２−テノイル）−６−トリフルオロメチル
４−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボ
キサミド ロートリフルオロメチル−４−アザオキシインドール１
−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド（３５０ｇ、 １．
１６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（３
１７ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）に溶解し、この溶液にチオフェン−２−
カルボニルクロリド（０，１４ｍ１，１．３ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで氷
水中に注いだ。ＩＮ ＨＣＩ溶液を用いてｐＨを約２
に調整した後、生じた沈澱を濾過（水洗）により捕集し
て風乾した。次いでこの物質をアセトニトリルから２回
再結晶して黄色固体、１６０ｍｇ （３２％）：融点〉
２５０℃を得た。 ’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１４． １２ （ｂ
ｒｓ、 ＬＨ）、 ９． １８ （ｓ、 ＬＨ
）、 ８． ７４ （ｄ、 Ｊ３Ｈｚ、ＬＨ）、８
．５２ （ｓ、ＬＨ）、８．１４（ｓ、ＬＨ）、７．
９４ （ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＬＨ）。 ７．２５ （ｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、ＬＨ）、１．４
１（ｓ、 ９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百
分率）４１１（２）、３１２ （２３）、２２８
（１００）、１１１（２７）、ＩＲ（ＫＢｒディスク’
）１７２５，１６７５．１６４５，１６０５，１５３５
，１５２０，１５００．１４１５ｃｍ ’、Ｃ＋ ８
Ｈ１６０３Ｎ３ Ｆ３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５
２，５５，Ｎ３．９２．Ｎ１００２１゜実測値：Ｃ５２
，５２，Ｎ３．８４．Ｎ１０１１２゜ 実施例８ ３−（２−フロイル）−６−トリフルオロメチル−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ロートリフルオロメチル−４−アザオキシインドール１
−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド３００ｍｇ （１，０
ｍｍｏ １ ） 、塩化２−フロイルＯ，１１ｍ１ （
１，１ｍｍｏ １） 、４−Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン２４４ｍｇ （２，０ｍｍｏ ｌ）及びＤＭＦ
ｌｏｍｌを使用し、実施例７Ｆに記載の操作により６−
トリフルオロメチル４−アザオキシインドール−１−Ｎ
−ｔ−ブチルカルボキサミド（実施例７Ｅ）から標題化
合物を製造した。 粗製物をメタノールと共にすり砕いて、酢酸から再結晶
し、メタノールと共に再びすり砕いて標題化合物を得た
。収量：２３０ｍｇ（５８％）。融点〉２５０℃。ＩＨ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ）δ９．２２ （ｓ、 ＬＨ）
。 ８、 ５２ （ｄ、 Ｊ＝１． ７Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８． １８８、 １７ （ｍ、 ２Ｈ） 、
８． ００ （ｄ、 Ｊ＝１． ７Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ） 、 ６．７４−６． ７２ （ｍ、 ＬＨ）
、 １．４１ （ｓ、 ９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ
／ｅ （相対的百分率）３９５（３）、２９６ （５３
）、２２８ （１００）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７
２０，１６７０，１６４０，１６１５．１５４０，１５
１５，１４６０，１４２５ｃｍ ’、、Ｃ１ｓ Ｈｌ
Ｂ Ｆ３ Ｎ３０４１／４Ｈ２０としての分析の計算
値：Ｃ５４，０７，Ｈ４，１６，Ｎ１０１５１゜実測値
：Ｃ５３，８９，Ｎ３．９７．Ｎ１０１４１゜ 実施例９ ５−イソプロポキシ オキシインドール−１ Ａ、（３−アミノ−６ ル）アセトニトリル 乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） （３０ｍｌ）
へのカリウムｔ−ブトキシド（１２，３４ｇ、１１０ｍ
ｍ。 ｌ）の溶液を窒素雰囲気下に一１０℃に冷却して撹拌し
、 （４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（９，２
２ｇ、 ５５ｍｍｏ １）及び２−イソプロポキシ−
５−ニトロピリジン（Ｆ ｒ ｉ ｅ ｄｍａｎ等、Ｊ
、 Ａｍ、 ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、６９，１２０４ （
１９４７）の方法により製造した） （９，ｌ１ｇ、
５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解した溶液を
滴下して加えた。生じた紫色溶液を０〜１０℃に１時間
保持した。塩酸水溶液（８０ｍＬ５％ＨＣＩ）を加えて
、生じた混合物を室温まで昇温させる。混合物を塩化メ
チレンを用いて２回抽出した。まとめた抽出物を脱水（
ＭｇＳＯ４）して真空で濃縮し、生じたオイルをシリカ
ゲルの厚いパッドを通過させて、１：１塩化メチレン／
ヘキサンを用いて溶離した。濾液を減圧下に蒸発させ、
所望の（６−イソプロポキシ−３−二トロー２−ピリジ
ル）アセトニトリルを含有する残留オイルをエタノール
及び酢酸の６：１混合物（１０ｍｌ）に溶解して、これ
に５％パラジウム／炭素（０，８ｇ）を加えた。混合物
をＰａｒｒ振どう機で３気圧で５時間水素化した。珪藻
±（Ｃｅｌｉｔｅ（商標））を介して混合物を濾過する
ことにより触媒を除去し、濾液を真空中で濃縮した。残
留オイルを水中に入れ、炭酸ナトリウムの添加によりｐ
Ｈを１０に調整した。混合物を塩化メチレンを用いて２
回抽出し、抽出物をまとめて脱水（Ｍｇ ＳＯ４） Ｌ
、濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーに付し、１：２エーテル／ヘキサン、１：
１エーテル／ヘキサン及び酢酸エチルを用いて順次溶離
した。酢酸エチルを用いて溶離した生成物を含有する両
分をまとめて蒸発させると、 （３−アミノ−６−イソ
プロポキシ−２−ピリジル）アセトニトリルの黄白色固
体（５，６０ｇ、 ５９％）：融点８３〜８５℃を生
じた。 ８、 ５−イソプロポキシ−４−アザオキシインドール
３Ｎ ＨＣＩ溶液への（３−アミノ−６−イソプロポ
キシ−２−ピリジル）アセトニトリル（４，５ｇ、
２３゜５ｍｍｏｌ）の溶液を５０〜５５℃に一夜加熱し
た。０℃に冷却した後、濃ＮａＯＨ溶液をゆっくり添加
することにより、混合物を塩基性にした。混合物を酢酸
エチルを用い２回抽出し、酢酸エチル画分をまとめて食
塩水で洗浄し、脱水（ＭｇＳ０４）して濃縮し、固体と
した。 これをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに
付し、９：１クロロホルム／メタノールを用いて溶離し
た。所望生成物５−イソプロポキシ−４−アザオキシイ
ンドールを含有する画分を濃縮して黄褐色固体（１，０
３−（２−テノイル）−４−アザ Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド イソプロポキシ−２−ピリジ ｇ、２２％）を生じた。 Ｃ，５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール 金属ナトリウム（２５０ｍｇ、 １１ｍｍｏ １）の
ペレットを、乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１
０ｍｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固
体５イソプロポキシ−４−アザオキシインドール（４１
９ｍｇ、 ２． ２２ｍｍｏ ｌ） を加え、続い
て２−チオフェンカルボン酸エチル（０，５９ｍ１，６
８８ｍｇ）を加えた。混合物を還流下に一夜加熱し、次
いで室温に冷却した。混合物を氷水中に注いで後、ＩＮ
ＨＣ１溶液を使用して酸性化し、酢酸エチルを用いて
抽出した。酢酸エチル抽出物をまとめて食塩水を用いて
洗浄し、脱水（ＭｇＳ０４）して真空中で濃縮した。残
留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム及び４９：１クロロホルム／メタノ
ールを用いて順次溶離した。所望生成物を含有する両分
をすべて一緒にして濃縮した。残留物を再皮シリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムを用いて溶離した。所望の生成物のみを含有する画分
を一緒にして濃縮すると、５−イソプロポキシ−３−（
２−テノイル）−４−アザオキシインドールが黄色粘性
物（３００ｍｇ、４５％）として生じた。 Ｄ、 ５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）４
−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキ
サミド 乾燥ＤＭＳＯ（７ｍｌ） への５−イソプロポキシ−３
（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ
ｔ−ブチルカルボキサミド（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏ
１）の溶液に、トリエチルアミン（０，３ｍｌ、 ２
゜２ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０，１７
ｍ１，１．５ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温に冷却した
後、溶液を氷水中に注ぎ、ＩＮ ＨＣＩ溶液を使用し
て酸性化した。沈澱した固体を濾過により捕集して風乾
した。この物質をエーテルに溶解して得た溶液を活性炭
を用いて処理した。珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（商標））を
介して混合物を濾過した後、濾液を真空下に濃縮すると
黄色固体を生じた。粗製５−イソプロポキシ−３−（２
テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔブ
チルカルボキサミドをシクロヘキサンから再結晶して純
品を鮮黄色結晶性固体（１０５ｍｇ、２６％）；融点１
６０〜１６３℃として得た。］ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ
６ ：δ９． ２０ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、
８． ８７（ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、 ＬＨ） 、
８．４３ （ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、 ＩＨ）
、 ７． ９０ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ
）。 ７、 ２３ （ｄｄ、 Ｊ＝３． ５Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ）、 ６． ７１（ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、
ＬＨ） 、 ４． ９０ （七重線、Ｊ＝６Ｈｚ、
ＬＨ）、 １． ４０ （ｓ、 ９Ｈ）、
１． ３８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ） 。ＭＳ ｍ／
ｅ （相対的百分率’）４０１ （１２）、３０２
（６１）、１７６ （１００）、１４８ （１８）
、１１１ （５９）。ＩＲ（ＫＢｒディスク’）１７
０３，１６５４，１６２４，１６０４゜１５４７．１５
１８，１４７２．１４２１ｃｍ ’。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ
３０４ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５９゜８３、Ｈ５
，７７、ＮＩｏ、４７゜実測値：Ｃ５９，５９、Ｈ５，
６２，ＮＩｏ、 ４６゜ 実施例１０ ５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ
、（３−ニトロ−６−フェニルチオ−２−ピリジル）酢
酸ｔ−ブチル 粉砕した水酸化ナトリウム（１６，０ｇ、４００ｍｍ。 ｌ）のＤＭＳＯ（７５ｍｌ）中のスラリーを機械的に撹
拌し、２−フルオロ−５−二トロピリジン（Ｆｉｎｇｅ
ｒ及び５ｔａｒｒ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。 ８１．２６７４ （１９５９）の記載のようにして製造
した） （５，７ｇ、４０ｍｍｏｌ）及び（フェニル
チオ）酢酸ｔ−ブチル（９，０ｇ、４０ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＳＯ（７５ｍｌ）に溶解して滴下して加え、この間反
応混合物の温度を３０℃以下に保持した。混合物を室温
で一夜撹拌しておいて、次いで氷水中に注いだ。ＩＮ
ＨＣ１溶液を用いてｐＨを約２に調整した後、混合物
を酢酸エチルを用いて抽出した。有機抽出物を一緒にし
て食塩水で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）して真空で濃縮
した。油状残留物を、２：１クロロホルム／ヘキサンを
溶離剤として使用するシリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーに付した。所望生成物を含有する画分を
まとめて濃縮し、黄色固体を得た。これをエーテルと共
にすり砕いて（３−ニトロ−６−フェニルチオ−２−ピ
リジル）酢酸ｔ−ブチル（１，５ｇ、１１％）；融点１
０４〜１０７℃を得た。 ８、 ５−フェニルチオ−６−アザオキシインドール鉄
粉（６００ｍｇ １０．７ｍｍｏｌ）を含有する氷酢
酸に（３−ニトロ−６−フェニルチオ−２−ピリジル）
酢酸ｔ−ブチル（１，０４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を溶解
して還流下に５時間加熱した。室温に冷却した後、混合
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムを用いて抽出した。ク
ロロホルム抽出物をまとめて食塩水を用いて洗浄し、脱
水（ＭｇＳ０４）して濃縮し、５−フェニルチオ−６ア
ザオキシインドールの淡黄色固体（５６０ｍｇ、７７％
）；融点１８６〜１８９℃を得た。 Ｃ，５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６−ア
ザオキシインドール 金属ナトリウム（２６４ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のペ
レットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１０ｍ
ｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、エタノ
ール（５ｍｌ）中に５−フェニルチオ−６−アザオキシ
インドール（５６０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をスラリー
にして加えた。混合物を５０℃に加温し、その温度で２
チオフエンカルボン酸エチル（０，５５ｍ１，４． ６
ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を還流下に３０時間
加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水中に注いで
、６Ｎ ＨＣＩ溶液の添加によりｐＨを１に調整した
。沈澱した固体を濾過により捕集し、乾燥して９：１ク
ロロホルム／メタノールを溶離剤として使用し、シリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付した。所望
生成物５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６ア
ザオキシインドールを含有する両分を一緒にして減圧下
に蒸発し、金色固体（６２０ｍｇ、７６％）；融点２４
８〜２５２℃（分解）を得た。 Ｄ、 ５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６
−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキ
サミド ＤＭＳＯ（５ｍｌ）への５−フェニルチオ−３−（２テ
ノイル）−６−アザオキシインドール（２５５ｍｇ。 ０、 ７２ｍｍｏ ｌ）の溶液に、トリエチルアミン（
０゜２ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブ
チル（０，１２ｍｌ、 １． １ｍｍｏ １）を、順
次加えた。溶液を８５℃に一夜加熱した。冷却後、混合
物を氷水中に注ぎ、ＩＮ ＨＣＩ溶液の添加によりｐ
Ｈを約２．５に調整した。固体を濾過により捕集し、空
気中で乾燥してクロロホルム及びメタノール／クロロホ
ルムから再結晶し、５−フェニルチオ−３−（２−テノ
イル）−６−アザオキシインドール−１−Ｎ −ｔ−
ブチルカルボキサミド（７０ｍｇ、２２％）；融点〉２
５０℃を得た。ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） δ９．
８５ （ｓ、 ＩＨ）、 ８． ９５ （ｓ
、 ＬＨ）、 ８． ５２−８． ５０（ｍ、
ＬＨ） 、 ７． ９２ （ｓ、 ＬＨ） 、
７． ６４−７゜６２ （ｍ、 ＩＨ） 、 ７
． ４２−７． ３０ （ｍ、 ５Ｈ） 。 ７、 １２−７． ０７ （ｍ、 ＩＨ）、 １
． ３９ （ｓ、 ９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク
）１７０６，１６１９，１５８７．１５５４，１４６５
．１４２７ｃｍ ’、Ｃ２３Ｈ２１０３Ｎ３Ｓ２ １
／３ ＣＨＣｌ３としての分析の計算値：Ｃ５７，０
４，Ｈ４，３８，Ｈ８，５５゜実測値：Ｃ５６，７４，
Ｈ４，６０，Ｈ８，２３゜実施例１１ ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−クロ
ロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール
（４５０ｍｇ、 １． ６ｍｍｏ ｌ） 、イソシア
ン酸ｔ−ブチル（０，７８ｍｌ、 ２．４ｍｍｏ １
） 、トリエチルアミン（０，４９ｍ１，３．５ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの
操作により、６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−
アザオキシインドール（実施例２Ｂ）から標題化合物を
製造した。粗生成物をメタノール／クロロホルムから再
結晶した。再結晶後の収量は３３０ｍｇ（５５％）であ
った。 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３７９ （３）、３
７７（１０）、２８０ （２４）、２７８ （７１
）、１９６（４０）、１９４ （１００）、１１１
（２０）。ＩＲ（ＫＢｒディスク’） １７１７，１
６５９，１５９７．１４２４ｃｍ ’ 、Ｃｌ ７
Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ３０３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ
５４，０４，Ｈ４，２７，Ｎｉ１．１２；実測値：Ｃ５
３，６４，Ｈ４，１４，ＮＩｏ、９９゜ 実施例１２ ６−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミドロー
クロロ−４−アザオキシインドール（１，０ｇ。 ５、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（６７８ｍｇ、２
９．５ｍｍｏｌ） 、２−フロ酸エチル（１，６５ｇ、
１１．８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍｌ）を
使用し、実施例２Ｂの操作により、先ず６−クロロ−３
−（２−フロイル）−４−アザオキシインドールを製造
した。粗生成物を高温メタノールと共にすり砕いた。収
量：８２５ｍｇ（５３％）。融点２５０℃。次いで６−
クロロ−３（２−フロイル）−４−アザオキシインドー
ル（４００ｍｇ、 １． ５ｍｍｏ ｌ） 、イソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，２６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及
びトリエチルアミン（０，４１ｍ１，３．０ｍｍｏｌ）
を使用し、実施例ＩＣの操作により、６−クロロ−３−
（２−フロイル）４−アザオキシインドールから標題化
合物を製造した。反応時間は４時間であった。粗生成物
をクロロホルムから再結晶した。収量：１９０ｍｇ（３
５％）。Ｃｌ ７ Ｈ＋ ｓ ＣｌＮ３０４としての分
析の計算値：Ｃ５６、４４，Ｈ４，４６，Ｎｉ１． ６
１ ；実測値：Ｃ５６，１７，Ｈ４，２６，Ｎｉ１．２
転磁点〉２５０℃。 実施例１３ ６−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ロークロロ−４−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１ｇ、４４．５
ｍｍ。 ｌ）、３−フロ酸エチル（２，４ｍｌ、１７．８ｍｍ。 ｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｂ
の操作により、まず６−クロロ−３−（３−フロイル）
４−アザオキシインドールを製造した。粗生成物を熱メ
タノールと共にすり砕いた。収量：１．Ｏｇ（４３％）
；融点２５０℃。次いで６−クロロ−３−（３−フロイ
ル）−４−アザオキシインドール（５００ｍｇ。 １．９ｍｍｏ １） 、Ｎ−クロロスルホニルイソシア
ナート（０，２５ｍ１，２．８ｍｍｏｌ）及びアセトニ
トリル（２０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により
、６クロロー３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドールから標題化合物を製造した。粗生成物を酢酸か
ら再結晶した。収量：１７５ｍｇ（３０％）、Ｃｌ５Ｈ
８ＣＩ Ｎ３０４としての分析の計算値：Ｃ５１，ｏｓ
、Ｈ２、６４，Ｎ１３． ７５゜実測値：Ｃ５１，０４
，Ｈ２、４１，Ｎ１３．４６゜融点〉２５０℃。 実施例１４ ３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドロークロロ−４
−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（Ｉｇ、４４．５
ｍｍ。 １）、安息香酸エチル（２，５ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ
及びエタノール（４０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｂの操
作により、まず３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザ
オキシインドールを製造した。粗生成物を熱メタノール
と共にすり砕いた。収量： １．２ｇ （４９％）。３
−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシインドール
（５００ｍｇ、 １． ８３ｍｍｏ １） 、イソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，３ｍｌ、２．６２ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（０，５ｍｌ、３．５９ｍｍｏｌ）及
びＤＭＳＯ（１５ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作に
より、３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシイ
ンドールから標題化合物を製造した。粗生成物をメタノ
ール／クロロホルムから再結晶した。］ ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）：δ９．１０ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８．
４３ （ｄ、 Ｊ＝１、４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．９
３ （ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ。 ＩＨ） 、 ７．７３ （ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ）
、 ７．５２７、４２ （ｍ、 ３Ｈ） 、 １．
３５ （ｓ、 ９Ｈ） 、 Ｃ１９Ｈ＋ ｓ ＣｌＮ３
０３としての分析の計算値：Ｃ６１、３８，Ｈ４，８８
，Ｎｉ１． ３０ ；実測値：Ｃ６１、１９，Ｈ４，５
１，ＮＩｏ、 ９９゜融点〉２６０℃。 実施例１５ ６−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ロークロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール４００ｍｇ（１，５ｍｍｏｌ） 、Ｎ−クロロ
スルホニルイソシアナート０．１９ｍ１ （２，２５
ｍｍ。 １）及びアセトニトリル１５ｍ１を使用し、実施例２Ｃ
の操作により、６−クロロ−３−（２−フロイル）−４
アザオキシインドール（実施例１２）から標題化合物を
製造した。空気中に解放したフラスコ中で、粗製Ｎクロ
ロスルホニルカルボキサミドをＤＭＳＯ（５ｍｌ）の中
で撹拌して２時間加水分解した。生成物を水洗、濾過及
び酢酸からの再結晶によって単離した。収量：１６０ｍ
ｇ（３５％） 。ＣＩ ３ Ｈｓ ＣＩ Ｎ３０４とし
ての分析の計算値：Ｃ５１，ｏｓ、Ｈ２，６４，Ｎ１３
．７５゜実測値：Ｃ５１，２４，Ｈ２，５５，Ｎ１３．
４４゜融点〉２５０℃。 実施例１６ ロークロロー３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ロークロロ−４−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１，０ｇ、４４
．５ｍｍｏ１）、４−クロロ−２−チオフェンカルボン
酸エチル（３，３ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）及びエタノー
ル（４０ ｍ ｌ ）を使用し、実施例２Ｂの操作によ
り、まず６クロロー３−（４−クロロ−２−テノイル）
−４−アザオキシインドールを製造した。収量： １．
８ｇ （６４％）。融点〉２５０℃。次いで、６−ク
ロロ−３−（４クロロ−２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール（９００ｍｇ、 ２． ８ｍｍｏ ｌ）
、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，４９ｍ１，４．３ｍ
ｍｏ １） 、トリエチルアミン（０，７７ｍ１，５．
６ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２５ｍｌ）を使用し、実施
例ＩＣの操作により、６クロロー３−（４−クロロ−２
−テノイル）−４−アザオキシインドールから標題化合
物を製造した。粗生成物をメタノールから再結晶した。 収量：１４０ｍｇ（１２％）。Ｃｌ ７ Ｈ＋ ５
ＣＩ２ Ｎ３０３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ４９，
５２，Ｈ３，６７、ＮＩｏ、１９゜実測値：Ｃ４９，１
８，Ｈ３，３１，ＮＩＯ，Ｏ転磁点〉２５０℃。実施例
１７ロークロロー３−（３−フロイル）−４−アザオキ
シインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドロー
クロロ−３−（３−フロイル）−４アザオキシインドー
ル（５００ｍｇ、 １． ９ｍｍ。 ｌ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，３２ｍ１． ２．
８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０，５２ｍ１，３．
８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１５ｍｌ）を使用し、実
施例ＩＣの操作により、６−クロロ−３−（３−フロイ
ル）４−アザオキシインドール（実施例１３）から標題
化合物を製造した。粗生成物は、溶離剤としてクロロホ
ルムを使用するシリカゲル上の逐次クロマトグラフィー
、シクロヘキサンからの再結晶、１：１酢酸エチル／ヘ
キサンを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー及びシクロヘキサンからの最終的再結晶により
精製した。収量：１６０ｍｇ（２３％）。Ｃｌ７Ｈ１６
ＣＩＮ３０４に対する分析計算値：Ｃ５６，４４，Ｈ４
゜４６、 Ｉ’Ｊ１１． ６１ ；実測値：Ｃ５６，３
８，Ｈ４，４５、ＮＩｏ、 ６７゜融点２５０°。実
施例１８３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシ
インドール−１カルボキサミド３−ベンゾイル−６−ク
ロロ−４−アザオキシインドール（５００ｍｇ、１．８
３ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（
０，２４ｍＬ２、７６ｍｍｏ ｌ）及びアセトニトリル
（２０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により、３−
ベンゾイル−６クロロー４−アザオキシインドール（実
施例１４）から標題化合物を製造した。粗生成物をアセ
トニトリル／クロロホルムから再結晶した。収量：１２
１ｍｇ（２１％） 、 Ｃｌ ５ Ｈ＋ ｏ ＣＩＮｓ
０３ ： １／４ＣＨＣ１ｓに対する分析計算値：Ｃ
５３，０１，Ｈ２，９８，Ｎ１２．１６；実測値：Ｃ５
３，１４，Ｈ２，７８，Ｎ１１．９２゜融点２６０゜ 実施例１９ ６−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミドロークロロ−
３−（４−クロロ−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール（８５０ｍｇ、 ２． ７ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，３５
ｍ１，４．０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ
）を使用し、実施例２Ｃの操作により、６−クロロ３−
（４−クロロ−２−テノイル）−４−アザオキシインド
ールから、標題化合物を製造した。粗生成物を酢酸から
再結晶した。収量：２８０ｍｇ（２９％）。ＩＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｅ）：δ８． ７５ （ｄ、 Ｊ＝１
゜２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８．４９ （ｂｒ ｓ
、 ＬＨ） 、 ８． ３８ （ｄ、 Ｊ＝１．
６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ９２ （ｍ、
３Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率） ３
５５ （５） 、 ３１４ （８）、３１２ （１４
）、１９６ （２１）、１９４（７２）、１４５ （
３０）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）Ｉ７３０、 １６８０
． １６００． １５１０． １４１５ ｃｍｌ。Ｃｌ
３ Ｈ７Ｃ１２Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ
４３，８４，Ｈｌ、９８．Ｎｉ１．ｓｏ；実測値：Ｃ４
３，９０，Ｈ２，０１，Ｎｉ１．２３゜融点〉２５０゜ 実施例２０ ６−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ロークロロ−４−アザオキシインドール（１，３ｇ。 ７、 ７１ｍｍｏ ｌ） 、ナトリウム（１，７５ｇ、
４９゜７ｍｍｏ １） 、４−メチルチオフェン−
２−カルボニルクロリド（１，９３ｇ、１２．０ｍｍｏ
ｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｂ
の操作の変形により、まず６−クロロ−３−（４−メチ
ル−２−テノイル）−４−アザオキシインドールを製造
した。酸塩化物をナトリウムエトキシド溶液に添加する
ことにより、４メチルチオフェン−１−カルボン酸エチ
ルをその場で製造した。アザオキシインドールを加えて
、実施例ＩＢのように反応を実施した。収量： １．
６４ｇ （４６％）。融点〉２５０°。６−クロロ−３
−（４−メチル−２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（４７０ｍｇ、 １． ６ｍｍｏ ｌ） 、イ
ソシアン酸ｔ−ブチル（０，２７ｍ１，２．４ｍｍｏ
１） 、トリエチルアミン（１，１ｍｌ、３．２ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの
操作により６−クロロ−３（４−メチル−２−テノイル
）−４−アザオキシインドールから標題化合物を製造し
た。粗生成物をシリカゲル上で逐次フラッシュクロマト
グラフィーに付してクロロホルムで溶離し、クロロホル
ム／エタノールから再結晶して精製した。収量：３００
ｍｇ（４８％）。融点〉２５０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄｓ）：δ９．１９（Ｓ、 ＩＨ） 、 ８．
５７ （Ｓ、 ＬＨ） 、 ８．４２ （Ｓ。 ＬＨ）、 ７． ９１ （ｓ、 ＩＨ）、 ７
． ５０ （ｓ、 ＩＨ） 、 ２． ２７ （
Ｓ、 ３Ｈ） 、 １．４１ （Ｓ、 ９Ｈ）。 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３９３ （１）、３
９１（３）、２９４ （１０）、２９２ （２７）、１
９６ （３３）、１９４ （１００）、１２５ （２３
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５，１７１０，１６
６０，１６３０、 １６００． １５６０． １５２５
． １５００ｃｍ ’ 、ＣＩ ｓ Ｈ＋ ｓ Ｃｌ
Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５５，１７，Ｈ４
，６３，ＮＩｏ、７２；実測値：Ｃ５５，１７，Ｈ４，
３４，ＮＩｏ、５１゜実施例２１ ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−フェニルカルボキサミドローク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（１，０ｇ、 ３． ６ｍｍｏ ｌ） 、イソシア
ン酸フェニル（０，５８ｍ１，５．４ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（１，０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）及びＤＭ
ＳＯ（３５ｍｌ）を使用し、実施例ＩＢの操作により６
−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例２Ｂ）から標題化合物を製造した。粗生
成物を酢酸、次いでＤＭＳＯから再結晶した。痕跡のＤ
ＭＳＯをメタノールと共にすり砕いて除いた。収量＝５
１５ｍｇ（３６％）。融点〉２５０°。ＭＳ ｍ／ｅ
（相対的百分率）３９９ （８）、３９７ （２３）
、２８０ （３７）、２７８ （１００）、１９６ （
２８）、１９４ （８６）、１１９ （９３）。ＩＲ
（ＫＢｒディスク）■７２０．１６８０，１６３０，１
６０５，１５８０，１５００．１４２５，１４０５ｃｍ
’ 、ＣＩ ９ Ｈ＋ ２ ＣｌＮ３０３Ｓ分析計
算値：Ｃ５７，３６，Ｈ３，０４，ＮｌＯ，５６；実測
値：Ｃ５６，５８，Ｈ２，９５，Ｎ１０１２７゜ 実施例２２ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール（５００ｍｇ、 １． ７９ｍｍｏ ｌ）
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，１８ｍ１
． ２． １５ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍ
ｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３
−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール（実施
例ＩＢ）から標題化合物を製造した。粗製Ｎ−クロロス
ルホニルカルボキサミドは、空気に開放したフラスコの
中でＤＭＳＯ（１，５ｍ１）中で１時間撹拌して加水分
解した。生成物を水の添加により沈殿させ、沈殿を濾過
により捕集し、酢酸から再結晶した。収量：３６ｍｇ（
６％）。ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率） ３２３
（７） 、 ３２１ （１７）、 ２８０ （９
）、 ２７８ （２４）、 １９６ （２２）
、１９４ （６２）、１７０ （２５）、１６８ （１
００）。Ｃ１３Ｈ８３５ＣＩＮ３０３Ｓに対する精密質
最の計算値：３２０．９９７５；実測値：３２０．９９
７７゜ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２４，１６２３，１
５７０．１５１２，１４１５．ｃｍ ’。融点２２２
〜２２４℃。 実施例２３ ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−クロ
ロ−４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ５、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（０，６８ｇ、
２９． ６ｍｍｏ １ ） 、エタノール（３０ｍｌ
）及び２−フロ酸エチル（１，６５ｇ、１１．８ｍｍｏ
ｌ）を使用し、実施例ＩＢの操作により、まず５−クロ
ロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール
を製造した。収量＝５００ｍｇ（３３％）。融点〉２５
０℃。次いで、５クロロ−３−（２−フロイル）−４−
アザオキシインドール（５００ｍｇ、 １． ９０ｍ
ｍｏ ｌ） 、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，３３ｍ１
，２．９ｍｍｏｌ） 、トリエチルアミン（０，５３ｍ
１，３．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用
し、実施例ＩＣの操作により標題化合物を製造した。粗
生成物をメタノールから再結晶した。収量：２４０ｍｇ
（３５％）。融点＝１９４〜１９５℃。’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｃＬ）：δ８．９６（ｓ、 ＬＨ） 、
８． ３８ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ３５ （
ｄ。 Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８． ０６ （
ｓ、 ＬＨ） 、 ７゜２４ （ｄ、 Ｊ＝８．
３Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ６． ８０〜６． ７８
（ｍ、 ＬＨ） 、 １．４０ （ｓ、 ９Ｈ
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５，１５９０，１５
６９，１５４１ｃｍ ’ｏ ＭＳ ｍ／ｅ （相対
的百分率）３６１（１０）、２６２ （１３）、１９６
（３７）、１９４ （１００）、９５ （４）。Ｃ
Ｉ ７ Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ３０４に対する分析計算値：
Ｃ５６，４４，Ｈ４，４６，Ｎｉ１．６１；実測値：Ｃ
５６，１８，Ｈ４，４３，Ｎｉ１．５６゜ 実施例２４ ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール（２００ｍｇ、 ０． ７６ｍｍｏ １）
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，１０ｍ１
，１．１ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（８ｍｌ）を使
用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３−（２−
フロイル）４−アザオキシインドール（実施例２３）か
ら標題化合物を製造した。前記の反応を水で停止し、混
合物を室温で終夜撹拌して置くことによりＮ−クロロス
ルホニルカルボキサミドの加水分解を完了した。濾過に
より生成物を捕集し、ＤＭＳＯから再結晶した。収量ニ
ア５ｍｇ（３２％）、ＦＡＢ ＭＳ ｍ／ｅ３０６
゜融点２４８〜２６０℃。 実施例２５ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−フェニルカルボキサミド５−クロロ
−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール（
５００ｍｇ、 １． ８ｍｍｏ ｌ） 、イソシアン
酸フェニル（０，２９ｍ１，２．７ｍｍｏｌ） 、トリ
エチルアミン（０，５４ｍ１，３．９ｍｍｏ１） 、Ｄ
ＭＳ０（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により
５クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例ＩＢ）から標題化合物を製造した。粗生
成物を酢酸エチルから再結晶した。Ｃ１９Ｈ１２３５Ｃ
ＩＮ３０３ Ｓに対する精密質量の計算値：３９７．０
２８７；実測値：３９７．０２９５゜ＩＲ（ＫＢｒディ
スク’）１７２８，１６２２，１６０３，１５８２，１
５６３、１４１２ｃｍ ’ 、 Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ２
ＣｌＮ３０ｓ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５７，３６
，Ｈ３，０４，ＮｌＯ，５６；実測値：Ｃ５６，８４，
Ｈ２，８７，ＮｌＯ，５２；融点２２６〜２２８℃。 実施例２６ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−シクロへキシルカルボキサミド５ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（５６０ｍｇ、 ２． ０ｍｍｏ １） 、イソシ
アン酸シクロヘキシル（０，３８ｍ１，３．０ｍｍｏｌ
） 、トリエチルアミン（０，５６ｍ１，４．０ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの
操作により５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール（実施例ＩＢ）から標題化合物を製
造した。粗生成物をメタノールと共にすり砕き、メタノ
ール／クロロホルムから再結晶した。収量： ９１ｍｇ
（１１％）。 融点１６９〜１７０℃。Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ｓ ＣＩ Ｎ
３０３ Ｓ １／２Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ５５
，２７，Ｈ４゜６４、ＮＩｏ、１７；実測値：Ｃ５５，
１７，Ｈ４，３４、Ｈ９，８７゜ＭＳ ｍ／ｅ （相
対的百分率）４０５（１）、 ４０３ （３）、
２８０ （２２）、 ２７８ （５６）、１９
６ （３３）、１９４ （１００）、１１１ （１４）
。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７１２，１６２５，１５８
５．１５１８，１４１７ｃｍ 実施例２７ ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ５−クロロ−４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ５、 ９３ｍｍｏ １） 、ナトリウム（０，９５ｇ、
４１゜３ｍｍｏｌ） 、エタノール（２５ｍｌ）及び
４−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリド（２，
２ｇ、 １１．３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例２０の
操作により、まず５−クロロ−３−（４−クロロ−２−
テノイル）４−アザオキシインドールを製造した。収量
：１．６８ｇ（９０％）。次いで、５−クロロ−３−（
４−クロロ２−テノイル）−４−アザオキシインドール
（０，７５ｇ、 ２． ３９ｍｍｏ ｌ） 、イソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，４ｍｌ、３．５ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（０，６５ｍ１，４．７ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＳＯ（２０ｍ ｌ ）を使用し、実施例ＩＣの操作
により５−クロロ３−（４−クロロ−２−テノイル）−
４−アザオキシインドールから標題化合物を製造した。 粗生成物を、酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカ
ゲル上の逐次フラッシュクロマトグラフィー及びメタノ
ール／クロロホルムからの再結晶によって精製した。収
量： ４３８ｍｇ（４４％）。Ｃ＋ ７ Ｈ＋ ｓ Ｃ
１２Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ４９，５３，
Ｈ３，６７、ＮＩｏ、１９；実測値：Ｃ４９，５８，Ｈ
３，３９，Ｈ９，９４゜融点２０８〜２０９℃。 実施例２８ ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミド５−クロロ−
３−（４−クロロ−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール（０，７５ｇ、 ２． ３９ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，３１
ｍ１，３．５６ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１２ｍ
ｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３
（４−クロロ−２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール（実施例２７）から標題化合物を製造した。空気に
開放したフラスコの中で室温で４時間ＤＭＳＯ（８ｍｌ
）中で撹拌してＮ−クロロスルホニルカルボキサミドの
加水分解を完了した。水により混合物を希釈し、続いて
濾過することにより生成物を得て、酢酸から再結晶した
。収量：３５２ｍｇ（４１％）、Ｃ＋ ３ Ｈ７Ｃ１２
Ｎ３０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ４３，８４，Ｈｌ、
９８、Ｎｉ１．ｓｏ；実測値：Ｃ４３，５２，Ｈｌ
、 ９３、 Ｎｉ１． ５２゜融点〉２５０℃。 実施例２９ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）カル
ボキサミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール（５８０ｍｇ、 ２． ０８ｍｍｏ １）
、トリエチルアミン（０，５８ｍｌ、 ４． １５ｍｍ
ｏ １） 、イソシアン酸２，４−ジクロロフェニル（
０，５７ｇ、 ３． １ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１
０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により５−クロロ
−３−（２−テノイル）４−アザオキシインドールから
標題化合物を製造した。 粗生成物をメタノール／クロロホルムから再結晶した。 収量：２３１ｍｇ（２４％）。Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ｏ Ｃ
ｌ３ Ｎ３０３８に対する分析計算値：Ｃ４８，９０，
Ｈ２，１６、Ｈ９，００；実測値：Ｃ４８，７３，Ｈｌ
、９５゜Ｈ８，９７゜融点２４４．５〜２４５℃。 実施例３０ ５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ５−クロロ−４−アザオキシインドール（１，４５ｇ。 ８、 ６０ｍｍｏ ｌ ） 、ナトリウム（１，３ｇ、
５６． ５ｍｍｏｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）
並びに４−メチル チオフェン−２−カルボニルクロリ
ド（２，３８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例
２７の操作により５−クロロ−４−アザオキシインドー
ルから出発してまず５−クロロ−３−（４−メチル−２
−テノイル）４−アザオキシインドールを製造した。収
量＝１．７１ｇ（７６％）。反応時間：終夜。次いで、
５−クロロ３−（４−メチル−２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール（０，８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）
、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，５ｍｌ、４．７６ｍｍ
ｏｌ） 、トリエチルアミン（０，８ｍｌ、５．７４ｍ
ｍｏｌ及びＤＭＳＯ（２５ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣ
の操作により５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノ
イル）−４アザオキシインドールから標題化合物を製造
した。まず粗生成物を、溶離剤として酢酸エチルを使用
しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付し
た。続いてその物質をメタノール／塩化メチレンから再
結晶した。 収量：６００ｍｇ（５６％）、ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄ６）：６９． ０６ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８．
６３ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ３７ （ｄ、
Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ６１
（ｓ、 ＬＨ）、 ７． ２３ （ｄ、
Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ２． ３１
（ｓ、 ３Ｈ） 、 １． ４２ （ｓ、 ９Ｈ
）。 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３９３ （１）、３
９１（４）、２９４ （１６）、２９２ （４３）、１
９６ （３３）、１９４ （１００）、１２５ （１１
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２０，１６７０，１５
８５，１５４０、１４１５ｃｍ ’ Ｃ＋ ｓ Ｈ
＋ ｓ ＣｌＮ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５１
，１７，Ｈ４，６３，ＮｌＯ，７２；実測値：Ｃ５５，
１４，Ｈ４，３８，Ｎ１０１５７゜融点１６７〜１６９
℃。 実施例３１ ５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミド５−クロロ−
３−（４−メチル−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール（０，９０ｇ、 ３． ０７ｍｍ。 ｌ）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，４０
ｍ１，４．６０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍ
ｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３
（４−メチル−２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール（実施例３０）から標題化合物を製造した。空気に
開放したフラスコの中でＤＭＳＯ中で撹拌することによ
り粗製のＮ−クロロスルホニルイソシアナートを加水分
解した。生成物は水で希釈して濾過し、酢酸から再結晶
した。収量：１９０ｍｇ（１８％）。融点２２７〜２２
８℃。Ｃ＋ ４ Ｈ＋ ｏ ＣｌＮ３０３ Ｓに対する
分析計算値：Ｃ５０，ｏｓ、Ｈ３，００，Ｎ １２．
５；実測値：Ｃ４９，ｓｓ、 Ｈ２，９６，Ｎ１２．３
９゜Ｉ）（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８． ７１
（ｓ、 ＩＨ） 。 ８、４６ （ｂｒｓ、 ＩＨ） 、 ８． ３５
（ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
８４ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ７． ６１
（ｓ、 ＬＨ）、 ７． ２４ （ｄ、 Ｊ＝
８． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ２． ３１ （ｓ
、 ３Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｚ （相対的百分率）
３３７ （３３）、３３６ （４２）、３３５ （１０
０）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１６３０，１
５８０．１４３０ｃｍ 実施例３２ ３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−クロロ−４
−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１，０ｇ、４４
．４ｍｍｏ１）、エタノール（４０ｍｌ）及び安息香酸
エチル（２，５ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）を使用し、実
施例ＩＢの操作によりまず３−ベンゾイル−５−クロロ
−４アザオキシインドールを製造した。収量：１．６ｇ
（６６％）。次いで、３−ベンゾイル−５−クロロ−４
−アザオキシインドール（８００ｍｇ、 ２． ９３
ｍｍ。 １）、トリエチルアミン（０，８ｍｌ、５．７４ｍｍ。 １）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，５ｍｌ、４． ３
６ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２５ｍｌ）を使用し、実施
例ＩＣの操作により３−ベンゾイル−５−クロロ−４−
アザオキシインドールから標題化合物を製造した。酢酸
エチルを溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュ
クロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、ヘキサン
から再結晶した。収量３２０ｍｇ （２９％）。融点１
０７〜１１１℃。Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ｓ ＣＩ Ｎ３０３
に対する分析計算値：Ｃ６１，３８，Ｈ４，８８，Ｎｉ
１． ３ｏ；実測値：Ｃ６２，ｏｏ、Ｈ５，１１，ＮＩ
ｏ、７５゜ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：δ９． ０
３ （ｓ、 ＬＨ） 。 ８、 ３６ （ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＩＨ
）、 ７． ７８（ｄ、 Ｊ＝６． ９Ｈｚ、
２Ｈ） 、 ７． ５９〜７． ４６（ｍ、 ３Ｈ
）、 ７． ２０ （ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、
ＩＨ） 、 １． ３５ （Ｓ、 ９Ｈ） 、
ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３７３ （１）、
３７１ （３）、２７４ （３４）。 ２７２ （１００）、１９４ （４４）、１０５ （５
５）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１７２０，１５９０
．１５５０．１４５５ｃｍ ’ 実施例３３ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−メチルカルボキサミド実施例ＩＣの
操作の変形により５−クロロ−３−（２テノイル）−４
−アザオキシインドール（実施例ＩＢ）から標題化合物
を製造した。イソシアン酸メチルの損失を防ぐためドラ
イアイス凝縮器を使用し、５５℃で反応を実施した。反
応時間＝５時間。以下の量の反応物を使用した：５−ク
ロロー３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（５６０ｍｇ、 ２． ０ｍｍｏ ｌ） 、イソシア
ン酸メチル（０，１８ｍ１，３．０ｍｍｏｌ）、トリエ
チルアミン（０，５６ｍ１，４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭ
ＳＯ（１０ｍｌ）。粗生成物をメタノール／クロロホル
ムから再結晶した。収量：１５１ｍｇ（２３％）。融点
１７９〜１８０℃。］ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：６８
． ９８〜８．９４ （ｍ、 ２Ｈ） 、 ８．４５（
ｄ、 Ｊ＝８．５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．７０ （ｄ
、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ７． ２２ （
ｄｄ、 Ｊ＝３． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
０２ （ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、
３． ０１ （ｓ、 ０． ５Ｈ）、 ２．
９９ （ｓ、 ０． ５Ｈ）。ＣＩ ４ Ｈｌ
ｏ ＣｌＮ３０３ Ｓｌ／２Ｈ２０に対する分析計算値
：Ｃ４７，ｓｓ、Ｈ３，２１，Ｎ１２．１８；実測値：
Ｃ４９，ｏｏ、 Ｈ２，８４，Ｎ１２．０５． ＣＩ
４Ｈ１ｏ ” ” ＣＩＮ３０３ Ｓに対する精密質量
の計算値：３３５．０１２１；実測値：３３５．００１
２゜実施例３４ ５−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−
クロロ−４−アザオキシインドール（１，０ｇ。 ５、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（６８，２ｍｇ、
２９゜６ｍｍｏｌ） 、３−フロ酸エチル（１，５
ｍｌ、 １１゜８ｍｍｏｌ）及びエタノール（２５ｍ
ｌ）を使用し、実施例ＩＢの操作によりまず５−クロロ
−３−（３−フロイル）−４−アザオキシインドールを
製造した。収量＝１．２ｇ （８０％）。５−クロロ−
３−（３−フロイル）−４−アザオキシインドール（１
，２ｇ、 ４． ５ｍｍｏｌ）、イソシアン酸ｔ−ブチ
ル（０，７８ｍ１゜６、 ８ｍｍｏ １）、トリエチル
アミン（１，２ｍｌ。 ９．０ｍｍｏ １）及びＤＭＳＯ（４５ｍｌ）を使用し
、実施例ＩＣの操作により５−クロロ−３−（３−フロ
イル）−４−アザオキシインドールから標題化合物を製
造した。４：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使
用し、シリカゲル上で粗生成物をフラッシュクロマトグ
ラフィーに付した。所望の生成物を含有する画分は固体
となり、それをメタノールと共にすり砕いて、アセトニ
トリルから再結晶した。収量ニア４０ｍｇ（７６％）。 融点１８２〜１８４℃。ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：
６９． １３ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ） 、 ８．
７７ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ８． ３２
（ｄ、 Ｊ＝８． ６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７
． ８６ （ｓ、 ＬＨ） 、 ７． ２５ （ｄ
、 Ｊ＝８゜６Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７． １２
（ｓ、 ＬＨ）、 １． ４０（ｓ、 ９Ｈ）
、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３６３（５）
、３６１ （１６）、２６４ （３４）、２６２ （１
００）、２４７ （６）、２４５ （１９）、２３
６ （１７）、２３４ （４１）、１９４ （２４）
。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５，１４９０．１５４
５ｃｍ ’、Ｃ］ ７ Ｈｌ ６ ＣｌＮ３０４に対
する分析計算値：Ｃ５６゜４４、Ｈ４，４６，Ｎｉ１．
６１ ；実測値：Ｃ５６，３３、Ｈ４，１７，Ｎｉ１．
６８゜ 実施例３５ ６−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−カルボキサミド ローフルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール（４１９ｍｇ、 １．６０ｍｍｏ １）
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナー） （０，２ｍｌ
、２．３ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（８ｍｌ）を使
用し、実施例２Ｃの操作により６−フルオロ−３−（２
−テノイル）−４−アザオキシインドール（実施例５）
から標題化合物を製造した。反応時間：３［Ｅｌ、粗製
のＮ−クロロスルホニルカルボキサミドを空気に開放し
たフラスコの中でＤＭＳＯ中で撹拌して加水分解し、水
で希釈して、濾過により生成物を捕集した。生成物を酢
酸から再結晶した。収量： ２１０ｍｇ （４３％）、
ＣＩ ３ Ｈｓ ＦＮ３０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ
５１，１５，Ｈ２，６４、Ｎ１３． ７６ ；実測値：
Ｃ５０，９０，Ｈ２，４６、Ｎ１３．４５゜融点２６５
℃。 実施例３６ ローフルオロー３−（４−メチル−２−テノイル）−４
アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−カルボキサミドロ
ーフルオロ−４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ６、 ５７ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１，０５ｇ、
４５゜６ｍｍｏ １） 、エタノール（３０ｍｌ）
及び４−メチルチオフェン−２−カルボニルクロリド（
１，８６ｇ、 １１．６ｍｍｏｌ）を使用し、実施例
２０の操作により、まず６−フルオロ−３−（４−メチ
ル−２−テノイル）４−アザオキシインドールを製造し
た。収量＝１．１７ｇ（６４％）。次いで、実施例５Ｅ
の操作により６フルオロー３−（４−メチル−２−テノ
イル）−４−アザオキシインドールから標題化合物を製
造した。クロマトグラフィーに付した後、生成物をメタ
ノールから再結晶した。収量：２３４ｍｇ（３１％）、
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ ）：δ１４． Ｏ（ｂ
ｒ ｓ、 ＬＨ）。 ９、 ２４ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ６０
（ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ４５ （ｄｄ、 Ｊ
＝２． ３． ９． ４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
９９〜７． ９６ （ｍ、 ＩＨ） 、 ７．
５０ （ｓ、 ＬＨ） 、 ２゜２８ （Ｓ、
３Ｈ）、１．４２ （Ｓ、９Ｈ）、ＭＳ ｍ／ｅ（相
対的百分率）３７５ （１５）、２７６ （６７）。 １７８ （１００）、 １２５ （１２）。 Ｉ
Ｒ（ＫＢｒディスク）１７２０，１６７０，１６１０，
１５６０，１５３０．１４２５ｃｍ ’、Ｃ＋ ｓＨ
＋ ｓ ＦＮ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５７，
５９，Ｈ４，８３，Ｎ１１．１９；実測値：Ｃ５７，３
７，Ｈ４，７３，Ｎ１１．３３゜融点２７５℃。 実施例３７ ローフルオロー３−（４−メチル−２−テノイル）−４
アザオキシインドール−１−カルボキサミドローフルオ
ロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４アザオキシ
インドール（６１４ｍｇ、 ２． ２２ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，３０
ｍ１． ３．４５ｍｍｏ ｌ） 、及びアセトニトリル
（１０ｍ ｌ ）を使用し、実施例２Ｃの操作により６
−フルオロ３−（４−メチル−２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール（実施例３６）から標題化合物を製
造した。 粗製のＮ−クロロスルホニルカルボキサミドを空気に開
放したフラスコの中で、ＤＭＳＯ（４ｍｌ）中で終夜撹
拌して加水分解した。水で希釈し、濾過して酢酸から再
結晶して生成物を単離した。収量：２４９ｍｇ（３５％
）。融点〉２５０℃。Ｃ＋ ４ Ｈｌ ｏ ＦＮ３０３
Ｓに対する分析計算値：Ｃ５２，６６、Ｈ３，１６，
Ｎ１３゜１６；実測値：Ｃ５２，１６，Ｈ３，００，Ｎ
１３．０３゜’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ１３
．９６（ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ６４
（ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ６０（ｂｒ ｓ、
ＬＨ）、 ８． ３９ （ｄｄ、 Ｊ＝２．
３゜９、 ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ９６
（ｄｄ、 Ｊ＝２． ３゜３、 ５Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ７． ８９ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）。 ７、 ４９ （ｓ、 ＬＨ） 、 ２． ２６ （
ｓ、 ３Ｈ）。ＭＳｍ／ｅ（相対的百分率） ３１９
（７）、 ２７６ （１３）、１７８ （１００）
、１２５ （１９）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５
，１６１０，１５９０，１５１０．１４３０ｃｍ ’ 実施例３８ ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド ローアザオキシインドール（２，８ｇ、２０．９ｍｍ。 ｌ）、ナトリウム（２，４ｇ、１０４ｍｍｏ １） 、
エタノール（４５ｍｌ）及びチオフェン−２−カルボン
酸エチル（５５ｍｌ、４０．９ｍｍｏｌ）を使用し、実
施例ＩＢの操作により、まず３−（２−テノイル）−６
−アザオキシインドールを製造した。収量：４． ０５
ｇ （７９％）。融点〉２８０℃。次いで、３−（２−
テノイル）−６−アザオキシインドール（５００ｍｇ、
２．０ｍｍｏ ｌ ） 、イソシアン酸ｔ−ブチル（０
，３５ｍ１゜３、 ０ｍｍｏ １）、トリエチルアミン
（０，６ｍｌ。 ４．４ｍｍｏ １）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し
、実施例ＩＣの操作により３−（２−テノイル）−６−
アザオキシインドールから標題化合物を製造した。粗生
成物はフラッシュクロマトグラフィーに付し、９：１ク
ロロホルム／メタノールを用いて溶離した。所望生成物
のみを含有する両分をまとめ、濃縮して得た固体をアセ
トン／メタノール／クロロホルムから再結晶した。収量
：３９０ｍｇ （５７％）。ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄ６）：δ９． ５７ （ｓ、 ＩＨ）、 ８．
９１ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ４３ （ｄ
、 Ｊ＝３． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． １
５ （ｄ、 Ｊ＝６． ４Ｈｚ、 ＩＨ） 、
８． ０９ （ｄ、 Ｊ＝６、 ４Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ７． ８０ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ） 、 ７． １７ （ｄｄ、 Ｊ＝３． ５．
５Ｈｚ、 ＩＨ） 。 １、 ４０ （ｓ、 ９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ
（相対的百分率）３４３ （０，４） 、 ２４４
（６） 、 １６０ （２７） 、 １１１ （９
）、８４ （１００）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７
１５．１５９３，１５３９．１４０８ｃｍ ’、Ｃ］
７ Ｈｌ ７ Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ
５９，４６、Ｈ４，９９，Ｎ１２．２４；実測値：Ｃ５
８，９９、Ｈ４，８５，Ｎ１２．１匹敵点２５０〜２５
２℃。 実施例３９ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ） 、Ｎ−クロ
ロスルホニルイソシアナー） （６５ｍｌ、０．７５ｍ
ｍ。 １）、及びアセトニトリル（５ｍｌ）を使用し、実施例
２Ｃの操作により５−クロロ−３−（２−テノイル）６
−アザオキシインドール（実施例３Ｃ）から標題化合物
を製造した。空気に開放したフラスコの中でＤＭＳＯ中
で２時間撹拌することにより粗製Ｎ−クロロスルホニル
カルボキサミドを加水分解した。生成物を水の添加によ
り沈殿させ、濾過により捕集した。固体をメタノールか
ら再結晶した。収量： ２７ｍｇ （１７％）。ＩＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ８． ７３ （ｂｒ
ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ６１ （ｓ、 ＩＨ
） 、 ８． ４２ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ） 、 ８． ０３ （ｓ、 ＬＨ） 、 ７
． ８０ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７
． ７６ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ７゜１４
（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ） 。ＦＡＢ ＭＳｍ
／ｅ ３２２゜融点２５２℃。 実施例４０ ３−（２−テノイル）−７−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド アーアザオキシインドール（１，５ｇ、 １１． ２
ｍｍ。 １）、ナトリウム（１，３ｇ、５６．５ｍｍｏｌ） 、
エタノール（２５ｍｌ）及びチオフェン−２−カルボン
酸エチル（３ｍｌ、２２．３ｍｍｏｌ）を使用し、実施
例ＩＢの操作により、まず３−（２−テノイル）−７−
アザオキシインドールを製造した。収量２． ５４ｇ
（９３％）。３−（２−テノイル）−７−アザオキシイ
ンドール（５００ｍｇ、 ２． ０ｍｍ０ Ｌ） 、
イソシアン酸ｔブチル（０，３５ｍ１，３．０ｍｍｏｌ
） 、トリエチルアミン（０，６ｍｌ、 ４．４ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣ
の操作により３（２−テノイル）−７−アザオキシイン
ドールから標題化合物を製造した。９：１クロロホルム
／メタノールを使用しシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーにより組成物を精製し、メタノール／クロ
ロホルムから再結晶した。 収量： ７０ｍｇ（２５％
）、’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ９． ３４ （
ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ８１ （ｄ、 Ｊ＝３
． ５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８． ５４ （ｄ、
Ｊ＝８、 ０Ｈｚ、 ＬＨ）、 ７． ９１〜７
． ８７ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７． ２５〜７．
１８ （ｍ、 ２Ｈ）、 １． ４１（ｓ、
９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３４
３（３５）、２４４ （８１）、１６０ （１００）、
１１１（９）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７１８，１６
５４゜１６２９．１６０７，１５５４，１５３４，１４
９７゜１４３３ｃｍ ’ ０Ｃ＋ ７ Ｈｌ ７ Ｎ
３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５９，４６，Ｈ４，
９９，Ｎ１２．２４；実測値：Ｃ５９，２４，Ｈ４，７
７、Ｎ１２．１４゜融点〉２５０℃。 実施例４１ ５．６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール−１−カルボキサミド ５，６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール（１９４ｍｇ、 ０． ６２ｍｍｏ
１） 、Ｎクロロスルホニルイソシアナート（８１ｍＬ
０．９３ｍｍｏｌ、アセトニトリル（１０ｍｌ）を
温度５０℃で使用し、実施例２Ｃの操作により、５，６
−ジクロロ３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例６Ｂ）から標題化合物を製造した。粗製
Ｎ−クロロスルホニルカルボキサミドを空気に開放した
フラスコ中でＤＭＳＯ中で撹拌することにより加水分解
した。 水で希釈した後、濾過により固体を捕集して酢酸から再
結晶した。収量：１２９ｍｇ（５８％）、’ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ）：δ８． ６６ （ｄ、 Ｊ＝３．
５Ｈｚ、 ＬＨ）、 ８． ５８ （ｂｒ
ｓ、 ＬＨ）、 ８． ３６（ｓ、 ＬＨ）、
７． ９５ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＬＨ）。 ７、 ７８ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、 ７．
２６ （ｄｄ、 Ｊ３、 ５． ５Ｈｚ、 ＬＨ
）。Ｉ Ｒ（ＤＭＳＯ） １７１０゜１５５０．１５
１５，１４５５ｃｍ ’、Ｃ＋ ３Ｈ７Ｃ１２Ｎ３０
ｓ Ｓに対する分析計算値：Ｃ４３，８４，Ｈｌ、９８
．Ｎｉ１．ｓｏ；実測値：Ｃ４３，６５，Ｈｌ、 ８
７． Ｎｉ１． ６８゜融点２３７〜２３９．５℃。 実施例４２ ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール−１
カルボキサミド ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール（３
，０９ｇ、 １２． ６ｍｍｏ １） 、Ｎ−クロロ
スルホニルイソシアナート（１，２ｍｌ、１３．８ｍｍ
ｏｌ）及びアセトニトリル（６０ｍｌ）を使用し、実施
例２Ｃの操作により３−（２−テノイル）−６−アザオ
キシインドール（実施例３８）から標題化合物を製造し
た。反応時間： ３１／２時間。粗製のＮ−クロロスル
ホニルカルボキサミドを空気に開放したフラスコの中で
ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）中で終夜撹拌することにより加水
分解した。水により希釈した後、固体を濾過により捕集
して乾燥した。次いで固体を酢酸から２回と、メチルエ
チルケトンから１回再結晶した。収量：１６３ｍｇ（５
％）。 融点２１３〜２１５℃。ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）
δ８． ８６ （ｂｒ ｓ、 ２Ｈ） 、 ８
． ４５ （ｄ。 Ｊ＝３． ６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． １６〜８
． ０９ （ｍ、 ２Ｈ） 、 ８． ８０ （ｄ
、 Ｊ＝４． ３Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ７
６ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ） 、 ７． １６ （
ｄｄ、 Ｊ＝３． ６゜４．３Ｈｚ、ＬＨ）。ＩＲ（
ＫＢｒディスク）１７３３．１７０８，１６３０，１５
５９，１５１７，１４７９．１４１８ｃｍ ’ ｏＣ
＋ ３ Ｎ９ Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：
Ｃ５４，３５，Ｎ３．１６．Ｎ１４．６３；実測値：Ｃ
５４，０４，Ｎ３．２４．Ｎ１４．１６゜ 実施例４３ ３−フェニルアセチル−６−アザオキシインドール−１
カルボキサミド ローアザオキシインドール（１ｇ、 ７．４ｍｍｏ
ｌ）、ナトリウム（２５７ｍｇ、 １１． ２ｍｍｏ
１） 、フェニル酢酸エチル（２，３ｍｌ、１４．９
ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍｌ）を使用し、実施
例ＩＢの操作により６−アザオキシインドールからます
３−フェニルアセチル−６−アザオキシインドールを製
造した。反応時間： ４１／２時間。反応物の処理には
混合物を氷水中に注ぎ混合物のｐＨを約６に調整した。 生成物を濾過により捕集し、酢酸エチルで洗浄した。収
量：１．２３ｇ（６６％）。融点２５０℃。３−フェニ
ルアセチル−６アザオキシインドール（１，０ｇ、
３． ９ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，４１
ｍ１，４．７ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（４０ｍｌ
）を使用し、実施例２Ｃの操作により３−フェニルアセ
チル−６−アザオキシインドールから標題化合物を製造
した。反応時間＝４時間。粗製Ｎ−クロロスルホニルカ
ルボキサミドを、空気に開放したフラスコの中でＤＭＳ
Ｏ（６ｍｌ）中に１時間撹拌して加水分解した。水で希
釈した後、生成物を濾過により捕集し、乾燥し、酢酸か
ら再結晶した。収量：１７２ｍｇ（１５％）。融点１３
１〜１３３℃（分解）。Ｉ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６
）δ１３． ２８ （ｓ、 ＩＨ）、 ８． ８６
（ｂｒｓ、 ＩＨ） 、 ８． ８０〜８． ７
８ （ｍ、 ＩＨ） 、 ８． １６ （ｂｒｓ、
２Ｈ） 、 ７． ７４ （ｂｒ ｓ、 Ｌ
Ｈ） 、 ７．２６〜７． １２ （ｍ、 ５Ｈ）
、 ４． ２１ （ｓ、 ２Ｈ） 、 ＭＳｍ／ｅ
（相対的百分率）２５２ （３０）、１６１ （１００
）。ＦＡＢ ＭＳ Ｃ１ｅ Ｈ＋ ４ Ｎ３０３
（Ｍ＋１）に対する精密質量計算値：２９６．１０３
５；実測値：２９６．１０２１゜ 実施例４４ ５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）−４−アザ
オキシインドール−１−カルボキサミド５−イソプロポ
キシ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（７０ｍｇ、 ０． ２３ｍｍｏ ｌ） 、Ｎクロ
ロスルホニルイソシアナート（２５ｍｌ、 ０． ２
９ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１，５ｍ１）を使用
し、実施例２Ｃの操作により５−イソプロポキシ−３（
２−テノイル）−４−アザオキシインドール（実施例９
Ｃ）から標題化合物を製造した。反応時間＝４時間。 粗製Ｎ−クロロスルホニルカルボキサミドをクロロホル
ム中で３時間撹拌して加水分解した。真空で溶媒を除去
した後、２：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使
用しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付
し、エーテルと共にすり砕くことにより生成物を精製し
た。収量： ３０ｍｇ （３７％）。融点１９４〜１９
６℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） δ１３．０
４（Ｓ、 ＩＨ） 、 ９． ０８ （ｂｒｓ、
ＩＨ） 、 ８． ９９〜８、 ９８ （ｍ、
ＬＨ） 、 ８． ４８ （ｄ、 Ｊ＝８．
６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ６２〜７． ６０
（ｍ、 ＬＨ） 、 ７． １９〜７． １６ （
ｍ、 ＬＨ） 、 ６． ２６ （ｄ、 Ｊ＝８
． ６Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ５． ２９ （ｂｒ
ｓ、 ＬＨ） 、 ４． ７４（七重線、 Ｊ
＝６．４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 １．４２ （ｄ、
Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＩＨ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１
７２０．１６０７．１５６５ｃｍ ’０ ＦＡＢ
ＭＳ ＣＩ ｓ Ｈｌ ｓ Ｎ３０４ Ｓ （Ｍ＋
１）に対する精密質量計算値：３４６．０８６２；実測
値：３４６．０８４４゜実施例４５ ３−（４−クロロ−２−テノイル−）−５−アザオキシ
インドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−ア
ザオキシインドール（１，０ｇ、７．４５ｍｍ。 ｌ）、ナトリウム（１，２１ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）、
４−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリド（２゜
７２ ｇ、 １５． ０ｍｍｏ １）及びエタノール
（４０ｍｌ）を使用し、５−アザオキシインドール（実
施例４Ｂ）から、最初に３−（４−クロロ−２−テノイ
ル）５−アザオキシインドールを製造した。反応時間：
３ｍ粗生成物をメタノールと共にすり砕いた。収量４２
７ｍｇ（２１％）。融点２５０℃。次いで、３−（４ク
ロロ−２−テノイル）−５−アザオキシインドール（４
２７ｍｇ、 １． ５３ｍｍｏ １） 、イソシアン
酸ｔブチル（０，２６ｍ１，２．３ｍｍｏｌ） 、）リ
エチルアミン（０，４３ｍ１，３．１ｍｍｏｌ）及びＤ
ＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により
３（４−クロロ−２−テノイル）−５−アザオキシイン
ドールから標題化合物を製造した。反応時間：終夜。粗
生成物を、酢酸エチルを溶離剤として使用する逐次フラ
ッシュクロマトグラフィー及びアセトニトリルからの再
結晶により精製した。収率：１７２ｍｇ（３０％）。融
点２５０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃＬ）６９．７
２（ｓ、 ＩＨ） 、 ９． １９ （ｓ、 Ｉ
Ｈ） 、 ８． ７３ （ｓ。 ＬＨ） 、 ８．４４ （ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、
ＩＨ） 、 ８． ３１（ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、
ＬＨ）、 ７． ８１ （ｓ、 ＬＨ）。 １、４３ （Ｓ、 ９Ｈ）。ＣＩ ７ Ｈｌ ｅ ＣＩ
Ｈ３０３Ｓに対する分析の計算値：Ｃ５４，０４，Ｈ４
，２７，Ｎ１１．１２；実測値：Ｃ５３，７６、Ｎ３．
９３．Ｎ１０１９８゜ 実施例４６ ３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−１
カルボキサミド ３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール（５
００ｍｇ、２．０ｍｍｏ ｌ） 、Ｎ−クロロスルホニ
ルイソシアナート（０，２６ｍ１，３．０ｍｍｏｌ）及
びアセトニトリル（１５ｍｌ）を使用し、実施例２Ｃの
操作により３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例４Ｃ）から標題化合物を製造した。粗製
Ｎクロロスルホニルカルボキサミドを空気に開放したフ
ラスコの中でＤＭＳＯ（１，５ｍ１）中で１．５時間撹
拌することにより加水分解した。エーテルを加えること
により生じた２相混合物に続いてメタノールを加えるこ
とにより均一溶液を生じた。短時間の放置により緑色沈
殿を形成し、これを濾過により除いた。濾液を終夜放置
すると、その間に生成物は溶液から晶出した。これを濾
過により捕集した。収量：３９ｍｇ（７％）。融点２５
０℃。’ＨＮＭＲ１４，２１（ｂｒ ｓ、ＬＨ）、９
゜１５ （ｓ、 ＬＨ）、 ９． １２ （ｂｒ
ｓ、 ＬＨ）、 ８゜６８ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈ
ｚ、 ＬＨ） 、 ８． ３７ （ｄ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ＩＨ）、 ８． ２４ （ｄ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７、 ８５ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ７．
７２ （ｄ、 Ｊ＝４゜５Ｈｚ、ＬＨ）、７．１４
（ｄｄ、Ｊ＝４．４．５Ｈｚ、ＬＨ）。ＩＲ（ＫＢｒデ
ィスク）１７４１，１４７６．１４３３ｃｍ ’ 。 ＦＡＢ ＭＳ ＣＩ ３ Ｈｌ ｏ Ｎｓ Ｏ３Ｓ
（Ｍ＋ １）に対する精密質量計算値：２８８゜０４
４３ ；実測値：２８８．０４３９゜実施例４７ ロークロロー３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミドのアセチルプロドラッグ
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６０ｍｌ）中に６−ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．５５ｍｍ。 １）を懸濁し、トリエチルアミン（０，４ｍｌ、 ２
． ８７ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０，２ｍｌ、２
． ８１ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を室温で終夜
撹拌した。トリエチルアミン（０，４ｍｌ、２．８７ｍ
ｍ。 １）及び塩化アセチル（０，２ｍｌ、２．８１ｍｍ。 １）を追加した。室温でさらに３日撹拌してから、濾過
により生成物を混合物から補集した。生成物をクロロホ
ルム、水及びメタノールを用いて順次洗浄して、黄色固
体（３９０ｍｇ、６９％）を生じた。濾過、クロロホル
ムによる洗浄により濾液から２回目の生成物（１０９ｍ
ｇ、１９％）を得た。生成物の試料を一緒にしてクロロ
ホルムから再結晶し、黄色固体（２８９ｍｇ、５７％）
を生じた。融点〉２５０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ
ａ）δ８． ５１ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８．４３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、８．３６
（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． ２３
（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８゜０５
（ｂｒ ｓ、 ２Ｈ） 、 ７． ３７ （ｄｄ
、 Ｊ＝４． ５Ｈｚ、１）（） 。アセチルＣＨ３
ピークは２．５０におけるＤＭＳＯ吸収により不明瞭。 ＣＩ ５ Ｈｌ ｏ ＣＩ？’Ｊ３０４Ｓに対する分析
の計算値：Ｃ４９，５３，Ｎ２． ７７、 Ｎ１１．
５５；実測値：Ｃ４９，２３，Ｎ２．５３、 Ｎｉ１．
５２゜ 実施例４８ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−エチルカルボキサミド５−クロロ−
３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール（１
，２５ｇ、４．４９ｍｍｏｌ） 、トリエチルアミン（
３，２ｍｌ、 ２３ｍｍｏ ｌ） 、イソシアン酸エ
チル（１，７７ｍ１，２２．４ｍｍｏｌ）及びジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ） （３０ｍｌ）を使用し、
実施例ＩＣの操作により５−クロロ−３−（２−テノイ
ル）−４−アザオキシインドール（実施例ＩＢ）から標
題化合物を製造した。反応時間は６時間であった。粗生
成物を最初にヘキサンと共にすり砕き、次いで同じ溶媒
から再結晶した。収量：１．０９ｇ （７０％）。Ｃ１
５Ｈ１２ＣＩＨ３０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ５１，
５１、Ｎ３． ４６． Ｎ１２． ０１ ；実測値：Ｃ
５１，５６、Ｎ３．２１．Ｎｉ１．９匹敵点１５３〜１
５４’Ｃ’ ｌ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ６９．
０４ （ｂｒｓ、 ＬＨ）、 ９． ０１ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１． ４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８．
４７ （ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ） 、
７． ７１ （ｄｄ、 Ｊ＝Ｌ ４． ９Ｈｚ、
ＬＨ） 、 ７． ２２ （ｄｄ、 Ｊ＝４．４
． ９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ０３ （ｄ、
Ｊ−８、２Ｈｚ、 ＬＨ）、 ３． ５１〜３．
４１ （ｍ、 ２Ｈ）、 １．２８ （ｔ、
Ｊ＝７．３Ｈｚ、 ３Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク
）１７２０，１６０５，１５８５，１５４０．１４１５
ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率’）
３５１ （２） 、 ３４９ （５） 、 ２８
０ （１０） 、 ２７８ （２９）、１９６ （３
２）、１９４ （１００）、１１１（２６）。 実施例４９ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−イソプロピルカルボキサミド５−ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（１，２５ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（３，２ｍｌ、 ２３ｍｍｏ １） 、イソシアン
酸イソプロピル（２，２ｍｌ、２２．４ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作によ
り５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール（実施例ＩＢ）から標題化合物を製造した。 反応時間は６時間であった。粗生成物をヘキサンから再
結晶した。収量：１．３０ｇ （８０％）。Ｃ１６Ｈ１
４ＣＩＮ３０３ Ｓに対しての分析計算値：Ｃ５２，８
２，Ｎ３．８８．Ｎｉ１．５５；実測値：Ｃ５２，９３
，Ｎ３、 ６５． Ｎｉ１． ３１゜融点１６３〜１６
５℃。ｌ）（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ”）δ９． ０２ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． ９
６ （ｂｒ ｄ、 ＬＨ） 、 ８．４６（ｄ、
Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ７１
（ｄｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＬＨ）、７．２２
（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ０
２ （ｄ、 Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＩＨ） 。 ４、 １９〜４． ０８ （ｍ、 ＬＨ） 、 １
． ３０ （ｄ、 Ｊ６．６Ｈｚ、６Ｈ）。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒディスク）■７１０．１６０５，１５８５，１５４
０，１５２０，１４２０ｃｍ ’、ＭＳ ｍ／ｅ
（相対的百分率）３６５（３）、３６３ （１４）、２
８０ （１７）、２７８ （４５）、１９６ （３２）
、１９４ （１００）、１１１ （１８）。 実施例５０ ３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アゾオキシインドー
ル−１−カルボキサミド ３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アザオキシインドー
ル（２，７３ｇ、 １０． ０ｍｍｏ ｌ） 、Ｎ−
クロロスルホニルイソシアナート（１，３ｍｌ、１５ｍ
ｍｏｌ）及びアセトニトリル（８０ｍｌ）を使用し、実
施例２５の操作により３−ベンゾイル−５−クロロ−４
−アザオキシインドール（実施例３２）から標題化合物
を製造した。反応時間は２０時間であった。粗製Ｎ−ク
ロロスルホニルカルボキサミドをＤＭＳＯ（１５ｍｌ）
中で２０時間撹拌して加水分解した。粗生成物を酢酸か
ら再結晶しメタノールで洗浄した。収量：０． ３６ｇ
（１１％）、Ｃ１ｓ Ｈｌ ｏ ＣｌＮ３０３１／４
Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ５６，２６，Ｎ３．３０
．Ｎ１３．１２；実測値：Ｃ５６，２６，Ｎ２．９２．
Ｎ１３．２５゜融点２２０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄ６）δ８、４１ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ８
．３３ （ｄ、 Ｊ＝８゜３Ｈｚ、 ＬＨ）、 ７
．８０ （ｄ、 Ｊ−７，３Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
７．７２ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ７．５８〜
７．４５ （ｍ、 ３Ｈ） 、 ７． ２０ （ｄ
、 Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＩＨ）。ＩＲ（ＫＢｒデ
ィスク）１７５０，１６６０，１６２０．１６００，１
５９０，１５７５，１３９０ｃｍ実施例５１ ５．６−ジクロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５
．６−ジクロロ−４−アザオキシインドール（７６３ｍ
ｇ、 ３． ７６ｍｍｏ ｌ） 、ナトリウム（０，
４３ｇ。 １８、 ８ｍｍｏ １） 、２−フロ酸エチル（１，０
５ｇ。 ７．５ｍｍｏｌ）及びエタノール（２５ｍｌ）を使用し
、実施例ＩＢの操作により最初に５，６−ジクロロ３−
（２−フロイル）−４−アザオキシインドールを製造し
た。収量：０．９８ｇ （８８％）。５，６−ジクロロ
−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール（
７２１ｍｇ、２．４３ｍｍｏ ｌ） 、）リエチルアミ
ン（１，８ｍｌ、 １５． ４ｍｍｏ １） 、イソ
シアン酸ｔブチル（１，４ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ）及
びＤＭＳＯ（２０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作に
より、５゜６−ジクロロ−３−（２−フロイル）−４−
アザオキシインドールから標題化合物を製造した。反応
時間は２２時間であった。粗生成物をメタノールと共に
すり砕き、ヘキサンから再結晶した。収量：２１８ｍｇ
（２３％）。Ｃ＋ ７ Ｈｌ ５ Ｃ１２Ｎ３０４に対
する分析計算値：Ｃ５１，５３，Ｎ３．８２．Ｉ’Ｊ１
０．６０；実測値：Ｃ５１，７０，Ｎ３．８１．ＮＩｏ
、５７゜融点２０５〜２０６℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄ６）δ９、３７ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ８
．３２ （ｓ、 ＬＨ）。 ７、 ９１ （ｓ、 ＩＨ）、 ７． ８５ （ｄ
、 Ｊ＝３．７Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ６．６９ （
ｄ、 Ｊ＝３．７Ｈｚ、 ＬＨ） 。 １．３８ （ｓ、９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）■
７３０．１６２０，１６０５，１５９０，１５５５．１
５３５ｃｍ ’０ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）
３９７（０，５）、 ３９５ （２）、 ２９８
（２１）、 ２９６（３３）、２３０ （６２）、
２２８ （１００）、９５（４０）。 実施例５２ ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチル）プ
ロプ−２−イルカルボキサミド Ａ） ２−アミノ−１−ベンジルオキシ−２−メチルプ
ロパン テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５ｍｌ）に２−アミ
ノ−２−メチル−１−プロパツール（７，１ｍｍｏｌ）
を溶液とし、ＴＨＦ （７５ｍｌ）に６０％水酸化ナト
リウム／オイル（３ｇ、 ７５ｍｍｏ ｌ）をスラリ
ーとした中に滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹
拌し、次いで水溶上で冷却した。臭化ベンジル（５，９
ｍｌ、 ５０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。０
℃で２時間撹拌した後、反応混合物を氷水中に注ぎ、酢
酸エチルを用いて抽出した。有機相を食塩水で洗浄して
脱水（ＭｇＳ０４）し、濃縮したオイルをシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付し、５％メタノー
ル／クロロホルムを用いて溶離した。所望の生成物を含
有する両分を一緒にして濃縮し、オイルを得た。収量：
４． ２ｇ （４７％）。 Ｂ）（１−ベンジルオキシ−２−メチル）プロプ−２イ
ルイソシアナート 塩化メチレン（５０ｍｌ）中に２−アミノ−１−ベンジ
ルオキシ−２−メチルプロパン（２，１ｇ、 １０ｍ
ｍ。 ｌ）及びトリエチルアミン（４，５ｍｌ、３２ｍｍ。 ｌ）を溶液として水冷し、これにトリホスゲン（９８９
ｍｇ、 ３． ３ｍｍｏ ｌ）を３分して加えた。反
応混合物を０℃で０．２５時間、次いで室温で４時間撹
拌した。 揮発分を真空で除き、残留物をエーテルと共にすり砕い
て、所望の生成物のオイルを得た。収量：１．９ｇ（９
５％）。 Ｃ） ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−（１−ベンジルオキシ−２−
メチル）プロプ−２−イルカルボキサミド５−クロロ−
３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール（１
，９０ｇ、 ７． ２ｍｍｏ ｌ） 、トリエチルア
ミン（２，８ｍｌ、 ２１ｍｍｏ １）、（１−ベンジ
ルオキシ−２−メチル）プロプ−２−イルイソシアナー
ト（２，２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（７５
ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により５−クロロ−
３（２−フロイル）−４−アザオキシインドール（実施
例２３）から標題化合物を製造した。反応は終夜行った
。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィーによりクロロホルムを用いて溶離して精製した。 所望の生成物を含有する両分を一緒にして濃縮し黄色オ
イルを得た。収量：２．２ｇ （６５％）。 Ｄ） ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチ
ル）プロプ−２−イルカルボキサミド 塩化メチレン（２５ｍｌ）中に５−クロロ−３−（フロ
イル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−（１−ベ
ンジルオキシ−２−メチル）プロプ−２−イルカルボキ
サミド（１，０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を溶液として水冷
し、これに塩化メチレン中に三臭化硼素（ＢＢｒ３）を
１Ｍ溶液（３ｍｌ、３ｍｍｏｌとして滴下して加えた。 反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、塩化メチレン中
ＬＭ ＢＢｒ３の追加分（０，５ｍｌ、０．５ｍｍ。 １）を加えた。０℃に更に１時間保った後、混合物を氷
水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を食
塩水で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４） して濃縮し、黄色
固体を生じた。これをメタノールによりまずすり砕き、
次いで再結晶した。収量：５５２ｍｇ（７０％）。Ｃｌ
７Ｈ＋ ｅ ＣＩ Ｎ３０ｓに対する分析計算値：Ｃ５
４，０５、Ｈ４，２７，Ｎｉ１．１２；実測値：Ｃ５３
，８２、Ｈ４，０５，Ｎ１０． ９２゜融点１８５〜１
８６℃。’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ９．３ （ｂｒ
ｓ。 ＬＨ） 、 ８．４９ （ｄｄ、 Ｊ＝１．３．
３．６Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８． ３８ （ｄ、
Ｊ＝８．２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ７０ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１．３． １．６Ｈｚ、 ＬＨ） 、
６． ９８（ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ６．６１ （ｄｄ、 Ｊ＝１、６． ３．６Ｈｚ、
ＩＨ） 、 ３． ７３ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ
） 、 ３． ７１ （ｓ、 ２Ｈ） 、 １．
４１ （ｓ、 ６Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１７２０，１６６５
．１６３０，１５９５，１５４０，１４６０，１４４５
．１４２０ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百
分率）３８０ （１）、３７９ （３）、３７８ （５
）、３７７（９）、２６５ （１８）、２６４ （５０
）、２６３ （５３）、２６２ （１００）、１９７
（１２）、１９６ （６０）、 １９５ （３３）
、 １９４ （９７）、 ９５ （２５）。 実施例５３ ５−クロロ−１−エチル−３−（２−テノイル）−７ア
ザオキシインドールＡ） １−エチル−７−アザイン
ドール １０ｇ （０，０８４６ｍｏｌ）の７−アザインドール
（Ａｌｄｒｉｃｈ（商標）製）を２００ｍ１の試薬等級
のアセトンに室温で溶解し、１０ｇ （０，１７８ｍ。 １）の粉砕したＫＯＨで処理した。約２〜３分後、６７
ｍ１ （０，８４６ｍｏｌ）の沃化エチルを５〜１０
分かかって加え、反応混合物を室温で３０〜４０分間撹
拌した。９５％塩化メチレン１５％酢酸エチルを使用す
る薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、出発物の完全
な消費及び単一の極性の低い生成物の形成を示した。反
応混合物を真空で濃縮し、残留物を水と塩化メチレン（
３５０ｍｌ）の間で分配した。有機層を分離し、飽和食
塩水で洗浄して脱水（硫酸ナトリウム）した。有機抽出
物を真空で濃縮することにより黄褐色オイルを得て、そ
れをシリカゲルカラム上で精製し塩化メチレン／酢酸エ
チル（９５％１５％）を用いて溶離した。合計１１．１
５ｇ（９０％）の純粋な最終生成物（淡黄色オイル）を
得た。６０ＭＨｚ’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）δ：１
．３５〜１． ６５ （ｔ、 ３Ｈ） ；４． ２
０〜４． ６０ （ｑ。 ２Ｈ） ； ６．３５〜８．４５ （ｍ、 ５Ｈ）
。 Ｂ） ３． ３−ジブロモ−１−エチル−アザオキシイ
ンドール ｔ−ブタノール（２００ｍｌ）に１−エチル−７−アザ
インドール（５，４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を溶解し、これ
に３０℃でピリジニウムブロミドペルブロミド（２７゜
２ ｇ、 ８５ｍｍｏ １）を少しずつ加えた。反応
混合物を室温で終夜撹拌し、次いで氷水中に注いだ。０
．５時間撹拌後、混合物を酢酸エチルを用いて抽出した
。有機抽出物を水洗いし、脱水（硫酸マグネシウム）し
て濃縮し、褐色オイルを得た。これをシリカゲルのカラ
ムの上でクロマトグラフ処理しクロロホルムを用いて溶
離した。所望生成物のみを含有する両分を一緒にし、真
空で濃縮して黄色オイル５．３０ｇ （４９％）を得た
。 Ｃ） ５−クロロ−３，３−ジブロモ−１−エチル−７
アザオキシインドール ドライアイス凝縮器を取付けた三つロフラスコの中でＮ
、 Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に３，３−ジ
ブロモ−１−エチル−７−アザオキシインドール（５゜
３ ｇ、 １６． ５ｍｍｏ ｌ）を溶解し、水浴上
で０℃に冷却した。塩素ガスを溶液を通して４分間通じ
、飽和させた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次い
で氷水中に注いだ。０．５時間撹拌後、混合物を酢酸エ
チルを用いて抽出した。有機抽出物を水洗し、硫酸マグ
ネシウム上で脱水して黄色オイルを得た。これをシリカ
ゲルのカラム上でクロマトグラフ処理し、酢酸エチルを
用い溶離した。所望生成物を含有する両分を一緒にして
真空で濃縮し黄色固体４．６９ｇ （８０％）を得た。 Ｄ） ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインド
ール 氷酢酸（７５ｍｌ）に５−クロロ−３，３−ジブロモ１
−エチル−７−アザオキシインドール（４，６０ｇ。 １３、 ０ｍｍｏ １）を溶解し、亜鉛末（２，５ｇ、
３９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。発熱反応が直ち
に発生するけれども、室温における撹拌を１時間続けた
。混合物を氷水中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて抽
出した。 有機抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で脱水して蒸
発し、残留したオイルをシリカゲルのカラム上でクロマ
トグラフ処理（クロロホルムを用いて溶離）した。所望
生成物を含有する両分を一緒にして真空で濃縮して、黄
色がかった白色の固体１．７０ｇ （６８％）を生じた
。 融点７８〜８２℃。 Ｅ） ５−クロロ−１−エチル−３−（２−テノイル）
７−アザオキシインドール ＤＭＦ （１０ｍｌ）に５−クロロ−１−エチル−７−
アザオキシインドール（４００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ
）及び４−ジメチルアミノピリジン（５３７ｍｇ、４．
４ｍｍｏｌ）を溶解し、０℃でチオフェン−２−カルボ
ニルクロリド（０，２４ｍ１，２．２４ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで氷水中
に注いだ。混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機
層を水及び飽和食塩水を用いて洗浄し、脱水（硫酸マグ
ネシウム）して真空で濃縮した。残留物をシリカゲルの
カラム上でクロマトグラフ処理しクロロホルムを用いて
溶離した。所望生成物のみを含有する両分を一緒にして
濃縮し、標題化合物を固体として得た。この固体をヘキ
サンから再結晶した。再結晶物の収量は２９ｍｇ（５０
％）であった。融点１１１〜１１２℃。Ｃ１４Ｈ１ｌＣ
ＩＮ２０２Ｓに対する分析計算値：Ｃ５４，８２，Ｎ３
．６１．Ｎ９．１３；実測値：Ｃ５４，４５，Ｎ３゜３
４、 Ｎ８． ８０゜ＭＳ ｍ／ｚ （相対的百分率
）３０８ （６）、３０６ （１９）、２２４ （３２
）、２２２（１００）、２０９ （８）、２０７ （２
４）、１９６（２４）、１９４ （７７）、１１１ （
７７）。 実施例５４ ５−クロロ−１−エチル−３−（２−フロイル）−７ア
ザオキシインドール ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール（
４０５ｍｇ、 ２． ０６ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメ
チルアミノピリジン（５００ｍｇ、 ４． ０９ｍｍｏ
１） 、塩化２フロイル（０，２２ｍＬ ２．２３
ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ （１０ｍ１）を使用し、実施例
５３Ｅの操作により５−クロロ−１−エチル−７−アザ
オキシインドール（実施例５３Ｄ）から標題化合物を製
造した。クロマトグラフィーの後得られた固体生成物を
ヘキサンから再結晶した。収量は１１０ｍｇ （１８％
）であった。融点１６２〜１６３℃。ＣＩ ４ Ｈ＋
ＩＣｌＮ２０３に対する分析計算値：Ｃ５７，８４，Ｎ
３．８１．Ｎ９．６４；実測値：Ｃ５７，５９，Ｎ３．
５４．Ｎ９．４９゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ８
． ４３ （ｄ、 Ｊ＝１． ７Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８． １１ （ｓ、 ＬＨ）、 ７． ８６
（ｓ、 ＩＨ） 、 ７． ３８ （ｄ、 Ｊ
＝３． ５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ６． ７２ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１． ７． ３． ５Ｈｚ、 ＩＨ）
、 ４． ０４（ｑ、 Ｊ−７，１Ｈｚ、 ２Ｈ）
、 １． ３５ （ｔ、 Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１６４５．１６２０，１５
３５，１４７０．１４４０ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／
ｚ （相対的百分率） ２９２ （８） 。 ２９０ （２７）、２２４ （３２）、２２２ （１０
０）。 ２０９ （８）、２０７ （２７）、１９６ （２８）
、１９４ （８６） 、 ９５ （７０）。 実施例５５ ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール３
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルボキサミド５−ク
ロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール（４００
ｍｇ、 ２． ０３ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメチルア
ミノピリジン（５３７ｍｇ、 ４．４ｍｍｏ １） 、
イソシアン酸４−フルオロフェニル（０，２５ｍ１，２
．２ｍｍｏ１）及びＤＭＦ （１０ｍｌ）を使用し、実
施例５３Ｅの操作により５−クロロ−１−エチル−７−
アザオキシインドール（実施例５３Ｄ）から標題化合物
を製造した。この操作から唯一つ逸脱したのは、反応混
合物を氷水中に注ぎ、次いで６Ｎ塩化水素溶液を使用し
ｐＨ３に酸性化することであった。クロマトグラフィー
の後得られた固体生成物をエーテル／ヘキサンから再結
晶した。 収量は９５ｍｇ（１５％）であった。融点１５５〜１５
７℃（分解）。Ｃ＋ ｅ Ｈｌ ３ ＣＩＦＮ３０２に
対する分析計算値：Ｃ５７，５８，Ｈ３，９３，Ｎ１２
．５９；実測値：Ｃ５７，５０，Ｈ３，６４，Ｎ１２．
３３゜ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ） δ９． ４２ （ｂ
ｒ ｓ、 ＬＨ）、 ８． ２２ （ｓ、 Ｌ
Ｈ）、 ８． ０５ （ｓ ＩＨ）。 ７、 ５３ （ｄｄ、 Ｊ＝５． ７Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ）、 ７． ０２（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＬＨ
）、 ４． ４３ （ｓ、 ＩＨ）。 ３、 ９０ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
１． ２９ （ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ＩＲ（
ＫＢｒディスク）１７２５゜１６６５．１６０５，１５
８０，１５５０，１５１０゜１４７０．１４３５ｃｍ
’ 、ＭＳ ｍ／ｚ （相対的百分率）３３５
（１８）、３３３ （５２）、１９８ （３３）、
１９６ （１００）、１７０ （１０）、１６８ （３
０）、 １１１ （２１）。 実施例５６ ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール３
−Ｎ−フェニルカルボキサミド ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール（
４５１ｍｇ、 ２． ２９ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメ
チルアミノピリジン（６０７ｍｇ、 ４．９７ｍｍｏ
１ ） 、イソシアン酸フェニル（０，２７ｍ１，２．
４８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ （１１ｍ１）を使用し、実
施例５５の操作により５−クロロ−１−エチル−７−ア
ザオキシインドール（実施例５３Ｄ）から標題化合物を
製造した。水中に注いで酸性化した後、反応混合物から
生じた固体を濾過により捕集した。これを酢酸エチルと
共にすり砕いて白色固体（所望の生成物ではない）を得
た。次いで母液を濃縮して得られた褐色固体を低温の酢
酸エチルと共にすり砕いた。得られる黄色固体をシクロ
ヘキサンから再結晶し、標題化合物の白色固体３８ｍｇ
（５％）を得た。融点１５７〜１５８℃。Ｃ＋ ｅ Ｈ
ｌ ４ ＣＩ Ｎ３０２に対する分析計算値：Ｃ６０，
８６，Ｈ４，４７，Ｎ１３．３１；実測値：Ｃ６０，８
３，Ｈ４，２７，Ｎ１３．１３゜’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１３） δ９．４３ （ｂｒｓ、 ＬＨ） 、 ８
． ２１ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ０４ （ｓ
、 ＩＨ） 、 ７． ４８〜７． ５４ （ｍ、
２Ｈ） 、 ７． ３５〜７、 ２４ （ｍ、
２Ｈ） 、 ７． １５〜７． １０ （ｍ、
ＩＨ） 、 ４．４１ （ｓ、 ＬＨ） 、 ３．
９１ （ｑ、 Ｊ＝７゜３Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
１． ３１ （ｔ、 Ｊ＝７． ３Ｈｚ、 ３
Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１６６０，１
６０５．１５８０，１５５０，１４７０，１４４５ｃｍ
’、ＭＳｍ／ｚ（相対的百分率＞ ３１７ （３）
、 ３１５ （１０）、１９８ （３３）、１９６
（１００）、１８３ （３）、１８１ （１０）、１７
０ （１１）、１６８（３６） 、 ９３ （２２）
、 ７７ （２０）。
Ｃ＝Ｏ＋２ＨＣ１ Ｒ−Ｎ［（２十ＣＯＣｌ２ｉ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ＋ ”ｃｌ
に関連する。Ｘ及びＹが両方とも水素である式■の化合
物（即ち、非置換の４−及び６−アザオキシインドール
）の製造の、スキーム１に説明した方法の変更は、文献
に記載されている。 （Ｆ ｉ ｎ ｃ ｈ等、Ｊｏｕ
ｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、３７゜５１ （１９７２）；Ｄａｉｓｌｅｙ及びＨ
ａｎｂａｌｉ、５ｙｎｔｈｅｔｉｅ Ｃｏｍｍｕｎｉ
ｃａｔｉｏｎｓ、１１，７４３ （１９８１）、Ｐａｒ
ｒｉｃｋ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅｃｈｅ
ｍｉｃａｌｓｏｃｉｅｔｙ、１９５１ （１９７４）参
照）。スキーム２及び３は、式■のアザオキシインドー
ルを製造する別の方法の説明である。スキーム２に関し
て、式ＶＩ Ｉ Ｉのアザインドールを３当量の臭素と
反応させて、ジブロム化した式ＩＸの化合物を製造する
。適当な試薬の例は臭素。 ピリジニウムプロミド、ベルプロミド及びＮ−ブロモス
クシンイミドである。反応は、ｐＨ１〜７を有する、ｔ
ブチルアルコール／水又はｔ−ブチルアルコール、好ま
しくはｔ−ブチルアルコール／水のような極性の不活性
溶媒中で実施する。適当な反応温度は約０〜約５０℃で
あり、２５℃が好ましい。次いでこのようにして形成さ
れる式ＩＸの化合物は水素ガスとの反応によって式Ｖの
アザオキシインドールを生じる。還元は、炭素担持の１
０％パラジウム触媒の存在下に、約２５〜約５０℃の温
度及び約１〜約５気圧の圧力で実施するのが典型的であ
る。２５℃が好ましい温度であり、３気圧が好ましい圧
力である。式ＶのＤが窒素であるアザオキシインドール
（５−アザオキシインドール）はスキーム２に従って前
記の手順の変更により製造し得る。Ｄが窒素である式Ｖ
Ｉ Ｉ Ｉの化合物を３当景より寧ろ４当景の臭素と反
応させ、混合物のｐＨを約６．５〜約７にゆっくり調節
する場合、式ＩＸの化合物を生じ、その式中Ｘは臭素で
あって、アザオキシインドール環の「７」位の炭素に付
いている。炭素、臭素結合を続いて水素化分解すると式
ＶのＤが窒素である化合物を生じる。後の反応は一般に
約１〜約５ａｔｍ、好ましくは３ａｔｍの圧力下に炭素
担持の１０％パラジウムを使用して実施される。Ａが窒
素である式Ｖの化合物のスキーム２による合成は、文献
中に例示されている。Ｍａｒｆａｔ及びｃａｒｔａ、’
ｒｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２８．４
０２７（１９８７）。スキーム３は式■の（従って式■
の）化合物の製造に有用なもう一つの順路を説明する。 スキーム３に関して、式Ｘの化合物を２−（４−クロロ
フェノキシ）アセトニトリルと反応させ、ＫがＣＮであ
る式Ｘ■の化合物を製造する。反応は適切な溶媒中で強
塩基の存在下に実施するのが典型的である。 （Ｍａｋ
ｏｓｚａ等、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、、
１９８８゜２０３参照）。適当な塩基には第三級のナト
リウム又はカリウムアルコキシドが挙げられる。好まし
い塩基はカリウムｔ−ブトキシドである。適当な溶媒は
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジメチルホ
ルムアミドが挙げられる。好ましい溶媒はテトラヒドロ
フランである。反応は約−７８℃〜約２５℃の温度、好
ましくは１０℃の温度で行う。こうして製造された式Ｘ
Ｉの化合物は、鉱酸、好ましくは希塩酸を使用する反応
混合物の中和、及び酢酸エチル、ジエチルエーテル又は
塩化メチレン、好ましくはジエチルエーテルを使用する
標準的抽出単離によって精製される。次いで抽出により
得られる有機残留物を還元してＫがＣＮである式ＸＩＩ
の化合物を形成する。この反応は約り℃〜約７０℃の温
度、好ましくは周囲温度（約２０℃）で金属触媒を用い
適当な溶媒中で水素雰囲気下に実施するのが典型的であ
る。適当な溶媒にはメタノール、エタノール、プロパツ
ール、酢酸エチル及びジメチルホルムアミドが挙げられ
る。エタノールが好ましい溶媒である。好ましい触媒は
ラネーニッケルである。反応の水素圧は約１気圧〜約５
気圧、好ましくは約３気圧に保持しなければならない。 濾過による触媒の除去及び溶媒の除去によって式ＸＩＩ
の生成物を生じる。次いでこうして形成した式ＸＩＩの
化合物を水性の鉱酸中の加水分解により式Ｖのアザオキ
シインドールに環化する。採択し得る酸は水性の硫酸、
塩化水素酸及び臭化水素酸である。約２５〜約１５０℃
の反応温度が適当であり、１５０℃が好ましい。次の操
作はスキーム３に説明した操作の変形である。式Ｘの化
合物を適切な溶媒中強塩基の存在下にフェニルチオ酢酸
ｔ−ブチルと反応させる（Ｍａｋｏｓｚａ及びＷｉｎｉ
ａｒｓｋｉ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 、 ４９
． （１９８４）参照）。適当な塩基には水素化ナトリ
ウム及び水酸化ナトリウムが挙げられる。好ましい塩基
は水酸化ナトリウムである。適当な溶媒にはジメチルス
ルホキシド、液体アンモニア及びピリジンが挙げられる
。ジメチルスルホキシドが好ましい溶媒である。反応は
約−７８〜約５０℃の温度、好ましくは約２５℃にて行
う。この反応はＫがＣ０ｚｔＢｕである式ＸＩの化合物
を生成する。次いでＫがＣＮである式ＸＩの化合物につ
いて前記したようにしてその化合物を精製する。次いで
、ＫがＣ０ｚｔＢｕである弐ＸＩの化合物を還元して、
ＫがＣ０２ｔＢｕである式ＸＩＩの化合物を形成する。 この反応は、ＫがＣＮである式ＸＩの化合物について述
べた前記の接触水素化により、又は水性の塩化水素酸又
は酢酸のような酸中で亜鉛、鉄又は錫のような金属を用
いてＫがＣ０２ｔＢＵである式ＸＩの化合物を反応させ
ることにより実施し得る。Ｋ”ＣＯ２ｔＢｕの式ＸＩＩ
の化合物の単離の後、それを不活性溶媒中で酸で処理す
ることによって対応する式Ｖのアザオキシインドールに
環化する。採択し得る酸の例は塩化水素酸、トリフルオ
ロ酢酸及びｐ−トルエンスルホン酸である。適当な溶媒
は塩化メチレン、ベンゼン及びトルエンが挙げられる。 好ましい溶媒はベンゼンである。約２５〜約１５０℃の
反応温度が採択し得、８０℃が好ましい。ある場合、た
とえばＫがＣＯ２ｔＢｕである式ＸＩの化合物の還元を
酸の中で金属を使用して実施する場合、ＫがＣ０ｚｔＢ
ｕである式ＸＩＩの化合物の環化はその場所で達成する
ことができる。その場の環化には、１００℃が好ましい
温度であり、酢酸が好ましい酸である。式ＶのＸ及びＹ
の１つがメチルで他が水素であるある種の化合物の合成
は、Ｄａｉｓｌｅｙ等、５ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍ
ｍｕｎｉｃａｔｉ。 ｎｓ、 ５ （１） 、５３〜５７（１９７５）に記
載されている。式■のＲ′がＣ０ＮＨＲ’でありＷが水
素である化合物は、スキーム４に説明する操作によって
も製造し得る。この操作は「１」位にＲ１置換基を付加
する以前にアザオキシインドールの「３」位をアシル化
することを伴う、スキーム１の操作の変体である。この
操作を実施するには、式ＩＩの化合物を、■、２−ジメ
トキシエタン又はＮ、 Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウムのような塩
基の存在下に約−３０〜約５０℃の温度で、弐ＣＨ２（
ＣＯ２Ｂｚ）２（式中、Ｂｚはベンジルである）のエス
テルと反応させる。この反応は式ＸＩＶの化合物を生成
する。次いでそれを、式ＩＩＩのエステルから式Ｖのア
ザオキシインドールを形成する場合について述べた前記
のスキーム１の操作に従って、対応する式ＸＶのアミン
及び式ＸＶＩのアザオキシインドールに変換する。次い
で、式Ｖ■の化合物から式■の化合物を形成する場合に
ついて述べた前記スキーム１の操作に従って、式Ｒ４−
Ｎ＝ＣＯのイソシアナートと式ＸＶＩのアザオキシイン
ドールを反応させることにより、 「１」位が置換した
式ＸＶＩ■ （式中、Ｒ１はＣ０ＮＨＲ４である）のア
ザオキシインドールを形成する。水素による式ＸＶＩＩ
のエステルの還元は、対応する式ＸＶＩＩＩのカルボン
酸を生じる。この反応は約１〜約５気圧の圧力下に、約
２５〜約５０℃の温度で炭素担持の１０％パラジウム触
媒の存在で実施するのが典型的である。次いで式ＸＶＩ
ＩＩの酸を約５０〜約２００℃の温度に加熱し、アザオ
キシインドール核の「３」位が置換されていない式ＸＩ
Ｘの化合物を生成する。次いでこのようにして形成され
た式ＸＩＸの化合物を、酸塩化物又は式Ｒ２Ｃ００ＣＯ
Ｒ２の酸無水物と反応させることにより「３」位を再度
アシル化して式■の化合物を形成する。この反応は、ト
リエチルアミン又は４−ジメチルアミノピリジンのよう
な塩基の存在下に、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド又は塩化メチレンのような極
性の不活性溶媒中で実施するのが典型的である。Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい溶媒である。式Ｘ
ＩＸの化合物、溶媒及び塩基を含有する溶液に酸塩化物
又は無水物を徐々に添加しながら、典型的には反応混合
物を約０℃に冷却する。次いでそれを約２５℃まで加温
し、その温度で反応を続ける。約３０分〜約２時間の反
応時間が普通である。反応の終りに、反応混合物を酸性
にし、生成物をたとえば濾過によって回収する。回収し
た生成物は洗浄、乾燥して更に再結晶のような標準的な
方法によって精製することができる。次の方法は式ＸＩ
Ｘの化合物から、式■のＲ２がＮＨＲ６である化合物を
製造するのに好ましい。式ＸＩＸの化合物を式Ｒ６ＮＣ
０の化合物と反応させる。この反応は反応不活性溶媒、
好ましくは極性の非プロトン性溶媒、たとえばジメチル
ホルムアミド、ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２
−ピロリドン又はジメチルスルホキシドの中で実施する
のが典型的である。更に、塩基の存在下に反応を実施す
ることが好ましい。この種の塩基にはアルカリ及びアル
カリ土類金属の水素化物並びに第３級有機アミンが挙げ
られる。好ましい塩基は水素化ナトリウムである。実際
には、適切な溶媒中でオキシインドール及び塩基にイソ
シアナートを添加する。モル当量のイソシアナート及び
塩基を使用するのが好ましく、最良の結果は、それぞれ
５０％過剰量を使用することにより達成される。試薬を
冷時、一般には約−１０〜約Ｏ℃で一緒にし、かつ反応
混合物を室温まで温めることが好ましい。室温付近から
約４５℃までの温度では、イソシアナートの反応性に応
じて約２〜３分〜約１８時間で反応は完結まで進む。反
応の完結時、混合物を氷水に加え、充分な酸で処理して
約２〜約５のｐＨを示すようにして、生成物を単離する
。生成物は濾過するか、又は水と混合し得る溶媒を用い
て抽出することができる。スキーム５では式ＶＩＩＩの
アザインドール核を用いて出発し、Ｒ１が（Ｃ＋〜Ｃｅ
）アルキルである一般式■の化合物の合成を説明する。 式ＶＩＩＩのアザインドールは式Ｒ” Ｂｒ又はＲＩＯ
Ｉ［式中、ＲｌＯは（Ｃ，＋〜Ｃ６）アルキルである］
の化合物と反応して、式ＸＸのＮ−置換アザインドール
を提供する。この反応は塩基の存在下に反応不活性溶媒
中で実施されるのが典型的である。適当な塩基には水酸
化ナトリウム又はカリウム及び水素化ナトリウム又はカ
リウムが挙げられる。塩基として水酸化物を使用する場
合、適当な溶媒にはアセトン及びジメチルスルホキシド
が挙げられ、アセトンが好ましい。塩基として水素化物
を使用する場合、適当な溶媒にはジメチルスルホキシド
及びＮ。 Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。反応は一般に
約０〜約１５０℃の温度で実施される。好ましい温度は
約２５℃である。式ＸＸのアザインドールからＲ１が（
Ｃ１〜ＣＢ）アルキルである式ＸＩＸのＮ−置換アザオ
キシインドールを製造するには次の２つの方法を使用し
得る。第１の方法は、式ＶＩ Ｉ Ｉのアザインドール
から式ＶのＮ−置換アザオキシインドールを製造するた
めスキーム２に説明した方法に類似していて、 「１」
位の窒素が（Ｃ＋〜Ｃｓ）アルキルで置換されているこ
とを除き、式ＩＸに類似の中間的ジブロモアザオキシイ
ンドールの形成を介して進行する。第２の方法はＮ−ク
ロロスクシンイミドによる式ＸＸの化合物の処理を伴い
、式ＸＸＩの３−クロロアザインドールを提供する。こ
の反応は一般に塩化メチレン、クロロホルム及びｔ−ブ
タノールのような反応不活性溶媒中で行われる。塩化メ
チレンが好ましい溶媒である。適当な温度は約０〜約８
０℃の範囲である。式ＸＸＩの３−クロロアザインドー
ルの式ＸＩＸのアザオキシインドールへの変換は、氷酢
酸を溶媒として使用し、強酸、たとえば燐酸、硫酸又は
過塩素酸と反応させて完成される。適当な温度は約り５
℃〜約１２０℃の範囲で、好ましい温度は約６０℃であ
る。 好ましい酸は燐酸である。反応時間は使用する基質及び
温度に応じて、約１時間〜約７日に変り得る。Ｒ１が（
Ｃ１−０６）アルキルである式ＸＩＸのアザオキシイン
ドールの、Ｒ１が（Ｃ＋〜Ｃｅ）アルキルである一般式
■の化合物への反応は、式ＸＩＸの化合物から一般弐■
の化合物を製造するために前記したスキーム４の方法に
よって実施し得る。Ｗが水素以外である一般式■の化合
物、即ちＷが水素である化合物のプロドラッグは、適切
な３−アシル−３−アザオキシインドール−１−カルボ
キサミド（又はＮ−置換力ルポキサミド）を用いて出発
し、次の２つの方法により製造し得る。第１の方法はク
ロロホルム又はテトラヒドロフランのような反応不活性
溶媒中の適当な３−アシル−アザオキシインドール１−
カルボキサミド及び等モル量のトリエチルアミンの溶液
を、僅か過剰の必要な酸塩化物、クロロギ酸塩、オキソ
ニウム塩又はアルキル化剤を用いて、約−１０〜約１０
℃、好ましくは約Ｏ℃の温度で処理することを伴う。反
応物を室温まで温め、その温度に約２〜３時間保つ。出
発物質のオキシインドールが完全に反応しない場合には
、混合物を再度冷却し、付加のアシル化剤又はアルキル
化剤及び比例量のトリエチルアミンを添加して、方法を
反覆し、オキシインドールを全部消費させておく。生成
物をＩＮ塩酸で洗浄し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で抽
出した後、反応溶媒から単離する。溶媒を真空で除いた
後桟る残留物を再結晶又はクロマトグラフィーにより精
製する。ある場合には、反応混合物の濾過により直接単
離して不溶性生成物を捕集することができる。 第２の手順は、アセトンのような無水の反応不活性溶媒
中で、適切な３−アシル−アザオキシインドール−１カ
ルボキサミド（又はＮ−置換力ルポキサミド）、３倍モ
ル過剰の必要な炭酸α−クロロアルキル、５倍モル過剰
の沃化ナトリウム及び２倍モル過剰の無水炭酸カリウム
を接触させ、反応混合物を溶媒の還流温度付近で約１６
時間加熱することを必要とする。次いで反応混合物を水
で希釈し、生成物をジエチルエーテル又はクロロホルム
のような水と混合し得る溶媒を用いて抽出する。生成物
を含有する溶媒の濃縮により粗製物を生じ、それを再結
晶及び／又はクロマトグラフィーにより精製することが
できる。前記反応のそれぞれにおいて、圧力は重要では
ない。約０．５ａｔｍ〜約５０ ａ ｔｍの圧力が一般
的に適当であってｌａｔｍの圧力が便宜上一般に好まし
い。一般式■の化合物の酸付加塩は遊離塩基（Ｉ）の溶
液又は懸濁液を約１化学当量の薬学的に許容し得る酸で
処理することにより、慣用方法により製造される。塩を
単離するには慣用の濃縮及び再結晶の技術が使用される
。一般式■の化合物の塩基付加塩は、一般式■のこの種
の化合物を約１化学当量の有機又は無機の塩基と反応さ
せることにより慣用方法で製造し得る。一般式■の化合
物がインターロイキン−１の生合成を阻害する能力は後
記の検定操作により定量し得る。Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス
（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔ。 ｎ、マサチューセッツ州）を頚部脱臼により殺し、その
腹腔に７０％アルコールを噴霧して後続の細胞標品の細
菌汚染を予防する。それぞれのマウスの腹膜中に、５％
ＦＣ８［胸腺細胞検定（Ｈｙｃｌｏｎｅ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ、Ｌｏｇａｎ、ユタ州）におけるＩＬ−
１に対する応答性の良いこと、及びＩＬ−１の存在の無
い場合自然増殖の低いものを選抜したウシ胎仔血清。各
ウェルに添加。プレートを３７℃で温置する。］、］ペ
ニシリンーストレプトマイシン１００単位／ｍｌ−１０
０μｇ／ｍｌ）及びグルタミン（２ｍＭ）を含有するＲ
ＰＭＩ ［ＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｈａｚｅｌｔｏ
ｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ
、、Ｌｅｎｅ ｘ ａ、カンサス州）］を８ｍｌ注射す
る。腹膜を混練して細胞を単離する。次いで、腹腔のス
キンを切開することにより下にある部層を露出させる。 胸骨の直下の露出部層に針の先端を挿入することにより
腹膜液を２０ゲージ針を用いて除去する。６頭のマウス
の腹膜液をプラスチック円錐管にプールし、細菌汚染に
ついて顕微鏡により検査する。非汚染液を６００Ｘｇで
６分間遠心分離して上清をデカントする。５〜６本の管
のペレットになった細胞を一緒にして全部で２０ｍ１の
ＲＰＭＩ−Ｆｅ２ ［５％ウシ胎仔血清を含有するＲＰ
ＭＩ−１６４０培地］に再懸濁する。次いで血球計算板
を使用して細胞数を確かめ、かつ血球計算板を使用して
トリパンブルー染色による細胞生死判定試験も行う。次
いでＲＰＭＩ−Ｆｅ２を使用して細胞を３×１０６細胞
／ｍｌに希釈する。３５ｍｍウェルプレートのウェルに
前記の細胞懸濁液を１ｍｌ加える。５％ＣＯ２雰囲気中
３７℃で２時間細胞を温置し、ウェルの壁にマクロファ
ージの粘着を生じさせる。壁に強烈な渦を当て、デカン
トすることにより上清を除去する。粘着細胞（即ちマク
ロファージ）をＲＰＭＩ−３Ｆ ［ペニシリン−ストレ
プトマイシン（１００単位／ｍ ｌ−１００ｕ ｇ／ｍ
ｌ）及びグルタミン（２ｍＭ）を含有するＲＰＭＩ］
を用いて２回洗浄する。粘着細胞を含む２つのウェルに
、ＲＰＭＩ−８Ｆ中の濃度を０．１〜１１００ｕ／ｍｌ
として被験化合物を１ｍｌ、又は対照としてはＲＰＭＩ
−８Ｆを１ｍｌ加える。次いでＲＰＭＩ−８Ｆ中のＬＰ
Ｓ ［Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスがそれに対して非応答性で
あることを確認するようチエツクしである、サルモネラ
ミネソタ（Ｓａｌｍ。 ｎｅｌｌａ ｍ１ｎｎｅｓｏｔａ）のない精製リポ多
糖］ （１ｍｇ１５ｍｌ）の１００ｕｌを５％ＣＯ２
雰囲気中に２４時間放置する。上清を除去して直ちにＩ
Ｌｌについて検定するか、又はそうでなければ後に検定
するため冷凍若しくは凍結する。上清は後記の受容体結
合検定によりＩＬ−１について定量的に検定する。標準
曲線は下記のようにして画く。ＥＬ４−６．１マウス胸
腺腫細胞［０，４ｍｌ結合緩衝液（ＲＰＭ１１６４０，
５％ＦＣ８，２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．０１％Ｎａ
Ｎ５ 、 ｐＨ７，３）中１０〜１５×１０６細胞］
をいろいろの量の非標識マウスγＩＬ−１［ＩＬ−１に
ついて発表されたアミノ酸の１１５−２７０の配列によ
り大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）に産
生させた組換えＩＬ−１，Ｌｏｍｅｄｉｃｏ、Ｐ、Ｍ、
、等。 Ｎａｔｕｒｅ、３１２，４５８〜４６２ （１９８４）
］に添加して、絶えず振盪しながら４℃で１時間温置し
た。その後ヒト” ５ ｌ−７ＩＬ−１（Ｎｅｗ Ｅ
ｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、マサ
チューセッツ州）を０． ８ｎｇ （０，１ｍ１）添加
して、更に３時間振盪を継続する。Ｗｈａｔｍａｎ
ＧＦ／Ｃ２゜４ｃｍガラス繊維フィルター（０，５％粉
ミルクを用いて３７℃で２時間ブロックした）を介して
Ｙｅｄａ装置（Ｌｉｎｃａ Ｃｏ、、Ｔｅ１−Ａｖｉ
ｖ、イスラエル）を用いて試料を濾過し、３ｍｌの水冷
緩衝液で１回洗浄する。フィルターを５ｅａｒｌｅガン
マカウンターで計数し、非特異的な結合を非標識γＩＬ
−１の２００ｎｇの存在下の化合物と見なす。ヒル検量
線はｌｏｇ（Ｙ／１００−Ｙ）対ｌｏｇＣにこに、Ｙは
対照１２５■−γＩＬ−１結合の百分率を表わし、Ｃは
非標識γＩＬ−１の濃度である）を作図することにより
構成する。最小２乗法直線は２０〜８０％のＹ値を通じ
て適合する。次いで前記のようにして得た上清中のＩＬ
−１の水準を定量するため、前記プロトコル中γＩＬ−
１を上清により置き換え、測定される百分率結合値を使
用して標準化ヒルプロットからＩＬ−１濃度を決定する
。各希釈液を重複して検定し、−殻内にはＹ値が２０〜
８０％である希釈液のみを使用して平均ＩＬ−１水準を
計算する。一般式■の化合物がプロスタグランジンＨ２
シンターゼ及び５−リポキシゲナーゼを阻害する能力は
次の検定操作により定量し得る。この操作によって、プ
ロスタグランジンＨ２シンターゼ及び５−リポキシゲナ
ーゼの既知の生成物の水準を、被験化合物を用いて処理
した細胞について測定する場合、これらの酸素の既知の
生成物の量の低減、又は欠如によりプロスタダランジン
Ｈ２シンターゼ及び／又は５−リポキシゲナーゼの阻害
が立証される。単層に保持したＲＢＬ−１細胞を、Ｂ、
Ａ。 Ｊａｋｓｃｈｉｋ等、Ｎａｔｕｒｅ２８７ ； ５１〜
５２（１９８０）の方法により、抗生物質／抗真菌物質
溶液を補足した１５％ウシ胎仔血清に加えたＥａｒｌの
塩と共に最小必須培地（Ｍｉ ｎ ｉｍｕｍ Ｅｓ
ｓ ｅｎ ｔ ｉ ａｌ Ｍｅｄｉｕｍ） （Ｅａ
ｇｌｅ）中で撹拌培養により１〜２時間増殖する。細胞
を２回洗浄し、低温のＲＰＭ１１６４０中に再懸濁し４
×１０６細胞／ｍｌの細胞密度にする。次いでＲＰＭ１
１６４０中所望の濃度の被験化合物の０．２５ｍ１アリ
コートを３７℃で５分間平衡化する。平衡化したアリコ
ートに予め暖めた細胞懸濁液の０．２５ｍ１アリコート
を添加し、混合物を３７℃で５分間装置する。１４Ｃ−
アラキドン酸及びＡ−２３１８７（カルシウムイオノホ
ア、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）を含有する１０
ｕｌ溶液を添加し、混合物を３７℃でもう５分間装置す
る。次いで２６７ｕｌのアセトニトリル１０．３％酢酸
を添加し、混合物を３０分分間上接して放置する。混合
物を含む管をよく振り、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１
０分）により清澄にする。上清をデカントして高速度の
精密遠心機（ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｆ ｕ ｇｅ）で２
分間再遠心分離する。次いで１００ｕｌアリコートの上
清を、０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル
／Ｈ２０の勾配溶媒系及び２ｍ１／ｍｉｎの流速を使用
してＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ−Ｈ３（３μ）カラム
上でＨＰＬＣにより分析する。放射能検出は、２．４ｍ
ｌ／ｍｉｎのＯｍｎ ｉ ｆ ｌ ｕｏ ｒ （Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌ ａｎｄ Ｎｕｃ １ｅａｒ Ｂｏｓ
ｔｏｎ、マサチューセッツ州、の商標）をカラム流出
液と混合して、８００ｕｌ容フローセルを装備したＢｅ
ｒｔｈｏｌｄ ＬＢ ５０４放射能モニターを用いて
達成される。溶離放射能の定量は５ｐｅｃｔｒａ Ｐ
ｈｙｓｉｃｓ ５Ｐ４２００電算式積分器の使用によ
り実施する。こうして得たデータをデータ簡約プログラ
ムで使用し、各生成物に対する積分ユニットを全積分ユ
ニットの百分率として算出して平均対照水準と比較する
。一般式■の化合物の鎮痛活性は、２−フェニル−１，
４−ベンゾキノン（ＰＢＱ）の投与により誘発される腹
部伸張の遮断を示すことによりマウスで定量し得る。こ
れはＳｉｅｇｍｕｎｄ等、Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ、
Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、。 旦河、７２９〜７３１ （１９５７）の方法に従い、
Ｍｉｌｎｅ及びＴｗｏｍｅｙ、Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ
Ａｃｔｉｏｎｓ、１０．３１〜３７（１９８０）の
記載のように高処理量用に改訂した。一般式■の化合物
の抗炎症活性は、標準的なカラゲニン誘発ラットアシ水
腫により例証し得る（Ｗ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ等、Ｐｒ
ｏｃ、Ｓｏｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、
、１１１，５４４ （１９６３））。一般式■の化合物
又はその薬学的に許容し得る塩はＩＬ−１の阻害剤、鎮
痛薬又は抗炎症薬として使用される場合、標準的な薬学
上の手法により、単独でも、又は好ましくは薬学的に許
容し得るキャリヤー若しくは希釈剤との組合せてでも、
哺乳動物の被験者に対し投与することができる。本化合
物は経口的又は非経口的に投与することができる。非経
口的投与には、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下及び局所
の適用が含まれる。一般式■の化合物、又はその薬学的
に許容し得る塩から成る医薬組成物において、キャリヤ
ーと有効成分の重量比は１：４〜４：１の範囲になるの
が通常であり、好ましくは１：２〜２：１である。しか
しながら、どのような場合にも選択される比率は活性成
分の溶解度、計画された投与量及び正確な投与経路のよ
うな要因に左右される。本発明の一般式■の化合物の経
口的使用には、たとえば錠剤若しくはカプセル剤の剤形
で、又は水剤若しくは水性懸濁剤として化合物を投与す
ることができる。経口的に使用する錠剤の場合には、普
通使用されるキャリヤーには乳糖及びコンスターチを含
む。ステアリン酸マグネシウムのような滑剤を添加する
のが普通である。カプセル剤の形の経口投与には、有用
な希釈剤は乳糖及び乾燥コンスターチである。水性懸濁
剤の経口的な使用を必要とする場合は、有効成分を乳化
剤及び懸濁化剤と組合せる。所望により、ある種の甘味
剤及び／又は芳香剤を添加することができる。筋肉内、
腹腔内、皮下及び静脈内の使用に際しては、有効成分の
滅菌溶液を調製するのが通例であって、溶液のｐＨを適
当に調整して緩衝しなければならない。静脈内で使用す
るためには、溶質の合計濃度を調節して組成物を等張に
しなければならない。−般式■の化合物又はその塩をヒ
トの被験者に使用する場合は、日用量は、通常処方指示
図により決定される。さらに、投薬量は個々の患者の年
齢、体重及び感受性、並びに患者の症状の重篤度及び投
与される特定の化合物の効力に応じて変化する。しかし
ながら、疼痛を軽減するための短時間投与には有効な鎮
痛応答を引き出す投与量は大抵の場合約５ｍｇ〜５００
ｍｇが必要とされる（たとえば、４〜２４時間ごとに）
。炎症及び疼痛を緩和するか又はＩＬ−１生合成を阻害
するための長期の投与には、大抵の場合有効量は、１回
用量又は分割用量で１日につき約５ｍ ｇ〜１．０ｇで
あって、好ましくはＩＢＩこつき５０ｍｇ〜５００ｍｇ
である。 【実施例】 以下の実施例により本発明を説明する。実施例中に引用
した融点はすべて未補正である。特記する場合を除き、
反応はすべて窒素雰囲気中で行った。 実施例１ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ、
５−クロロ−４−アザオキシインドール窒素入口及び機
械的撹拌機を取付けた乾燥フラスコ中に、オイル中に６
０％懸濁液とした水素化ナトリウム（１２，８ｇ、０．
３２ｍｏｌ）を入れた。オイルの大部分をヘキサンで２
回洗浄して除いた。次いで残留している固体水素化ナト
リウムを乾燥１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）
（３５０ｍ ｌ ）中に懸濁させた。得られたスラリー
にＤＭＥ （１７５ｍ１）へのマロン酸ジエチル（４９
，３ｍｌ、０．３２５ｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴
下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＭ
Ｅ （１７５ｍ１）中への、市販の２，６−ジクロロ−
３−二トロピリジン（２５ｇ、０．１３ｍｏｌ）の溶液
を加えると、暗赤色溶液を生じた。室温での撹拌を一夜
続け、反応混合物を水中に注いだ。６Ｎ ＨＣＩ溶液
でｐＨ３に酸性化した後、混合物をエーテルで抽出した
。エーテル相を食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４上で脱水し
、真空濃縮すると黄色のオイルを生じた（高度の真空下
に６０℃で加熱して過剰のマロン酸ジエチルの大部分を
除いた。）。’ＨＮＭＲスペクトルは、残留物が、２−
ビス（エトキシエルボニル）メチル−６−クロロ−３−
ニトロピリジン及び不要の異性体である６−ビス（エト
キシカルボニル）メチル−２−クロロ−３−ニトロピリ
ジン（出発物の６−位の塩素原子の置換により生じる）
の２：１混合物、並びに若干の残存マロン酸ジエチルか
ら成ることを示した。混合物を、４：１ヘキサン／酢酸
エチルを溶離剤として使用し、シリカ上でフラッシュク
ロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含有する両
分全部を一緒にして濃縮し、２−ビス（エトキシカルボ
ニル）メチル−６−クロロ−３−ニトロピリジン、６−
（ビス（エトキシカルボニル）メチル−２−クロロ−３
−二トロピリジン及びマロン酸ジエチルを、約１０：４
：３のモル比で含有するオイル、重さ４０１ｇを得た。 こうして２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−６−
クロロ−３−二トロピリジンの収量は約２６ｇ（６３％
）と計算される。２−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−６−クロロ−３−ニトロピリジン、６−ビス（エト
キシカルボニル）メチル−２−クロロ−３−ニトロピリ
ジン及びマロン酸ジエチルの混合物をエタノール（３０
０ｍｌ）に溶解して、水中に５０％ラネーニッケル（２
６ｇ）を入れ、エタノール（７００ｍｌ）で希釈した懸
濁液に加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧で４
時間水素化し、次いで珪藻土を介して濾過して触媒を除
いた。溶媒を真空で除き、３−アミノ−２−ビス（エト
キシカルボニル）メチル−６−クロロピリジン、３−ア
ミノ−６−ビス（エトキシカルボニル）メチル−２−ク
ロロピリジン（望ましくない異性体）、及びマロン酸ジ
エチルの混合物がろう状固体（３５，７ｇ）として生じ
た。３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−６−クロロピリジン、３−アミノ−６ビス（エトキ
シカルボニル）メチル−２−クロロピリジン及びマロン
酸ジエチルを含有する混合物を６Ｎ ＨＣ１溶液（７
００ｍｌ）中に入れて還流下に５時間加熱した。真空で
水性酸を除いた後、残留物を水中に入れ、再び濃縮する
と５−クロロ−４−アザオキシインドールが褐色固体と
して得られ、これを空気中で乾燥した。収量は７． ０
４ｇ （２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンから総
括で３２％）であった。分析用試料はイソプロパツール
からの再結晶により調製した。融点２５０〜２５４℃（
分解）。Ｂ、 ５−クロロ−２−（２−テノイル）−
４−アザオキシインドール 金属ナトリウム（２，０ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）のペレ
ットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（５０ｍｌ
）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体の５
−クロロ−４−アザオキシインドール（３，０ｇ、
１７、 ８ｍｍｏ １）を加え、続いて２−チオフェン
カルボン酸エチル（４，８ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を還流下に窒素中で一夜加熱した。この間に
、沈澱が形成した。混合物を冷却し、氷水に注入して６
Ｎ ＨＣ１溶液によりｐＨ３に酸性化した。固体生成
物（３゜７ｇ、７５％、融点２３５〜２３８℃）を濾過
し、水及びエーテルで洗浄して捕集した。濾液から晶出
した２度目の収得の生成物（３７５ｍｇ、８％、融点２
４０〜２４１℃）も捕集した。 Ｃ，５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−
クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１
０ｍｌ）への溶液にトリエチルアミン（０，５４ｍ１，
３． ８７ｍｍｏ ｌ及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０
，３ｍｌ、２．６３ｍｍｏｌ）を順次加えた。得た混合
物を窒素雰囲気中で油浴上で８５℃に３時間加熱した。 室温に冷却した後、溶液を氷水中に注ぎ、６Ｎ ＨＣ
１溶液の添加によりｐＨ２に酸性化した。不溶性固体を
濾過により捕集した。これを第１カラム用溶離剤として
酢酸エチル、第２カラム用溶離剤として２０％ヘキサン
／クロロホルムをそれぞれ使用し、シリカゲルカラム上
で、順次フラッシュクロマトグラフィーに付した。クロ
マトグラフした物をアセトニトリルから再結晶すること
によって標題化合物（３００ｍｇ、４４％）を黄色固体
；融点１５０〜１５２℃、として得た。’ＨＩ’ＪＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９． ００ （ｓ、 ＬＨ）
、 ８． ８３ （ｄ、 Ｊ＝３． ６Ｈｚ、
ＩＨ） 、 ８． ３５ （ｄ、 Ｊ＝８、 １
Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． ００ （ｄ、 Ｊ＝
４． ９Ｈｚ。 ＬＨ）、 ７． ２８−７． ２５ （ｍ、 Ｌ
Ｈ）、 ７． ２４（ｄ、 Ｊ＝８． １Ｈｚ、
ＬＨ）、 １． ４０ （ｓ、 ９Ｈ）。ＩＲ
（ＫＢｒディスク）１７１３，１６４７，１５８２．１
４６１ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率
’）３７９ （４）、３７７ （１８）、２８０ （２
３）。 ２７８ （７０）、１９６ （３８）、１９４ （１０
０）。 １１１（１２）。Ｃ＋ ７ Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ３０３
Ｓとしての分析計算値：Ｃ５４，０４，Ｈ４，２７，Ｎ
ｉ１．１２゜実測値：Ｃ５３，５９，Ｈ４，０１，ＮＩ
ｏ、９２゜ 実施例２ ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ノド−ルー１−力ルポキサミド Ａ、 ６−クロロ−４−アザオキシインドール２．５
−ジクロロ−３−二トロピリジンをＣｈｅｍ、Ａｂｓ、
、７０，６８２８６ｙ （１９６９）の操作に従って、
２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−クロロピリジンから
調製した。２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−クロロピ
リジンは市場で入手できる２−ヒドロキシ−５−二トロ
ピリジンノニトロ化（Ｎ２ ＳＯ４／ＨＮＯ３／６００
）により調製した。この経路は、２−アミノ−５−クロ
ロピリジンのニトロ化を経由する公表された操作（Ｃｈ
ｅｍ、Ａｂｓ、、７０，６８２８６ｙ （１９６９））
に比較してより清浄で高収率の生産物を得ることが分っ
た。窒素入口及び機械的撹拌機を取付けた乾燥フラスコ
に、オイル中に６０％懸濁液とした水素化ナトリウム（
４，０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を入れた。オイルの大部分
をヘキサンで２回洗浄して除いた。次いで残留している
固体水素化ナトリウムを乾燥し、■、２−ジメトキシエ
タン（ＤＭＥ） （１２５ｍ１）中に懸濁させた。得
られたスラリーに、ＤＭＥ （５０ｍｌ）へのマロン酸
ジエチル（１５，７ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）の溶液を、
撹拌しながら滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹
拌した後、ＤＭＥ （７５ｍｌ）中への２，５−ジクロ
ロ−３ニトロピリジン（１０ｇ、 ５１． ８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を加えた。室温での撹拌を一夜続け、反応
混合物を水で希釈した。ＩＮ ＨＣＩ溶液でｐＨ２に
酸性化した後、混合物をエーテルで抽出した。エーテル
相を食塩水で洗浄してＭｇ５ＯＪ上で脱水し、真空濃縮
すると赤色のオイルを生じた。これを９：１ヘキサン／
酢酸エチルを溶離剤として使用し、シリカゲル上でフラ
ッシュクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含
有する両分全部を一緒にして濃縮し、２−ビス（エトキ
シカルボニル）メチル−５−クロロ−３−二トロピリジ
ンをオイル（１３，６ｇ、８２％）として得た。エタノ
ール（２００ｍｌ）中へのジエステルの溶液を、水中に
５０％ニネーニッケル（８，８ｇ）を入れ、エタノール
（３００ｍｌ）で希釈した懸濁液に加えた。混合物をＰ
ａｒｒ振盪機中で３気圧で４時間水素化し、次いで珪藻
土を介して濾過して触媒を除いた。溶媒を真空で除き、
３−アミノ−２ビス（エトキシカルボニル）メチル−５
−クロロピリジンを淡黄色固体（１２，６ｇ）として得
た。３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチ
ル−５−クロロピリジン及び６ＮＨＣｌ （３２５ｍ
１）の混合物を還流下に４時間加熱した。真空下に水性
の酸を除いた後、残留物を水に入れ、濾過して少量の黒
色不溶性物質を除いた。固体ＮａＨＣＯｓを用いて濾液
をｐＨ６，５に調整すると、６−クロロ−４−アザオキ
シインドールは黄褐色固体（２，６ｇ）として沈澱し、
これを濾過により捕集した。濾液を酢酸エチルにより抽
出し、抽出物を一緒にして脱水（ＭｇＳ０４）し、濃縮
して追加分の６−クロロ−４−アザオキシインドール（
３，６ｇ）を得た。こうして合計の収量は６． ２ｇ
（２，５−ジクロロ−３−二トロピリジンから総括して
７１％）であった。 Ｂ、 ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザ
オキシインドール 金属ナトリウム（３，４ｇ、０．１５ｍｏｌ）のペレッ
トを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（９０ｍｌ）
に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体の６ク
ロロー４−アザオキシインドール（５，０ｇ、 ２９
゜７ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−チオフェンカルボン
酸エチル（８ｍ ｌ、５５ｍｍｏ１）を加えた。混合物
を窒素中で還流下に一夜加熱する間に沈澱を形成した。 混合物を冷却し、氷水中に注いで、６Ｎ ＨＣＩ溶液
でｐＨ３に酸性化した。固体アザオキシインドール（７
，８ｇ、９４％） （融点２５０℃）を濾過により捕集
し、水及びエーテルで洗浄して真空下に加熱撹拌した。 Ｃ，６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール−１−カルボキサミド ロークロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール（３，３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）及び無水アセ
トニトリル（１００ｍｌ）の混合物を０℃に冷却してＮ
クロロスルホニルイソシアナート（１，５ｍｌ、１７．
２ｍｍｏｌ）を用いて処理した。混合物を室温で６時間
撹拌し、次いで氷水中に注いだ。固体を濾過により捕集
して、水洗し、次いで水中で１００°で２０分間撹拌し
た。生成物を濾過により捕集して乾燥した。酢酸からの
再結晶により分析的に純粋な６−クロロ−３−（２テノ
イル）−４−アザオキシインドール−１−カルボキサミ
ド、融点〉２５０℃、が得られた。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ８． ７８ （ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、
ＩＨ）、 ８． ５７ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）
、 ８． ３９ （ｓ、 ＩＨ） 、 ７． ９
２−７． ８９ （ｍ、 ３Ｈ） 、 ７． ２
３７、 ２１ （ｍ、 ＬＨ）。ＩＲ（ＫＢｒディ
スク）１７２１．１６０２．１４２０ｃｍ ’ 。Ｍ
Ｓ ｍ／ｅ （相対的百分率’）３２１ （１３）、
２８０ （１１）、２７８（３６）、１９６ （４０）
、１９４ （１００）、１１１（３３）。ＣＩ ３ Ｈ
ｓ ＣＩ Ｎ３０３ Ｓとしての分析計算値：Ｃ４８，
５３，Ｎ２．５１．Ｎ１３．０６゜実測値：Ｃ４８，５
８，Ｎ２．４２．Ｎ１２．９５゜実施例３ ５−クロロ−３−（２ ンドールー１−Ｎ−ｔ Ａ、（５−アミノ−２ ニトリル 無水テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）にカリウム上ブ
トキシド（２４，６９ｇ、２２０ｍｍｏｌ、２．２当量
）を溶解し、窒素中で一５０℃で撹拌した液に、２クロ
ロ−５−二トロピリジン（１５，８５ｇ、１００ｍｍｏ
ｌ）及び（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（Ｅ
、Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ等、Ｂｕｌ １．Ａｃａｄ。 テノイル）−６−アザオキジイ ブチルカルボキサミド クロロー４−ピリジル）アセト Ｐｏ１．Ｓｃｉ、Ｓｅｒ、Ｓｃｉ、Ｃｈｉｍ、、１１゜
４４３ （１９６３）） （１８，４４ｇ、１１１
ｍｍ。 １、 １． １当量）をテトラヒドロフラン（１５０ｍ
ｌ）に溶解した液を滴下して加えた。その速さはドライ
アイス／アセトン浴中の冷却により反応温度を一４０℃
〜５０℃に保持するようにした。次いで得られた紫色の
反応混合物を窒素中で一７８℃で１時間撹拌した時点で
、氷酢酸（２０ｍｌ、０．３５ｍｏｌ、３．５当量）を
反応物に添加し、混合物を室温まで温めた。５％ＨＣＩ
の溶液（１００ｍｌ）を反応混合物に加えて、この水性
混合物をエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、次い
で塩化メチレン（２ｘ １００ｍｏ １）で抽出した。 抽出物をまとめて、硫酸マグネシウム上で脱水し、シリ
カゲルフィルター（約１５０ｇ）を通過させて続いて塩
化メチレン（１２００ｍｌ）で処理した。この濾液を減
圧下に蒸発させ、残留オイルをシリカゲル（約３００
ｇ）を使用してクロマトグラフィーに付し、塩化メチレ
ン中２５％ヘキサンを用いて溶離してオイル（塩化メチ
レン中Ｒｆ＝０． ５２）を得た。このオイルを低温の
無水エチルエーテルと共にすり砕いて（６−クロロ−３
−ニトロ２−ピリジル）アセトニトリル（１，３７ｇ、
７％）を白色結晶性固体、融点１２１．５〜１２３．５
℃、として得た。さらに溶離を続けると、オイル（塩化
メチレン中Ｒｆ＝０．４８）が得られ、これを低温の無
水エチルエーテルと共にすり砕いて（２−クロロ−５−
二トロ４−ピリジル）アセトニトリル（１，８７ｇ、９
％）の白色結晶性固体、融点８７〜８９℃、を得た。Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）３０８０，２２４０，１６００，１５４５
，１５２０、 １４５０． １３９０． １３４０．
１１３５ ｃｍｌ （２−クロロ−５−二トロー４−
ピリジル）アセトニトリルのエタノール（１００ｍｌ）
中への溶液を水中に５０％ラネーニッケル（３，２ｇ）
を入れ、エタノール（１５０ｍｌ）で希釈した懸濁液に
加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧２．５時間
水素化し、次いでｃｅｌｌｉｔｅ（登録商標） （珪藻
土）を介して濾過して触媒を除いた。溶媒を真空で除い
て残された黒ずんだオイルを３：１酢酸エチル／ヘキサ
ンを溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュクロ
マトグラフィーに付した。標題化合物のみを含有する両
分を一緒にして濃縮し、オイル（８５０ｍｇ、 ３２
％）を得た。純度の低い両分も一緒にして濃縮し、オイ
ル（６００ｍｇ）を得た。その主要成分（約７５％）は
標題化合物であった。 ８、 ５−クロロ−６−アザオキシインドール（５−ア
ミノ−２−クロロ−４−ピリジル）アセトニトリル（１
，４０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣＩ溶液（１
００ｍｌ）中に入れて、５０〜１００℃に２時間加熱し
た。冷却後、固体ＮａＨＣＯ３の添加により溶液をｐＨ
７に調整して、酢酸エチルを用いて抽出した。まとめた
酢酸エチル抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱
水して真空で濃縮した。残留物を酢酸エチルを溶離剤と
して使用し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィーに付した（固体の溶解を補助するためメタノールを
若干使用した）。所望の生成物を含有する両分を一緒に
して濃縮し、標題化合物を固体（６５０ｍｇ、４６％）
、融点２３０℃（分解）、として得た。ＮＭＲスペクト
ルはこの物質が標題化合物に加えて少量の副生物２−ア
ミノー５−クロロ−６−アザインドールを含むことを示
した。それにもかかわらず、更に精製をすることなしに
この物質を次のステップに使用した。 Ｃ，５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキ
シインドール 金属ナトリウム（２３２ｍｇ、 １０ｍｍｏ ｌ）の
ペレットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１０
ｍｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体
５−クロロ−６−アザオキシインドール（３４０ｍｇ、
２．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−チオフェンカルボ
ン酸エチル（０，５４ｍ１，４．０ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を窒素中で加熱して一夜還流させると、この間
に沈澱が形成した。混合物を冷却し、氷水中に注いで、
６ＮＨＣＩ溶液を用いてｐＨ４に酸性化した。固体生成
物（４７５ｍｇ）を濾過により捕集し、水洗して空気中
で乾燥した。この物質をメタノールから再結晶して標題
化合物（１９０ｍｇ、 ３４％）を得た。’ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯδ６）：δ１０． ６２ （ｂｒ ｓ、
ＬＨ）。 ８、 ７９ （ｄ、 Ｊ＝３． ２Ｈｚ、 ＩＨ
）、 ７． ９２（ｓ、 ＩＨ）、 ７． ７７
（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７、 ６５ （ｓ、 ＬＨ）、 ７． １７−７
、 １４ （ｍ、 ＩＨ） Ｄ、 ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザ
オキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド
乾燥ＤＭＳＯ（３ｍｌ）中への５−クロロ−３−（２テ
ノイル）−６−アザオキシインドール（１９０ｍｇ。 ０、 ６８ｍｍｏ １）の溶液に、トリエチルアミン（
０゜２０ｍ１，１．４４ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ
−ブチル（０，１１ｍｌ、０． ９６ｍｍｏ ｌ）を順
次加えた。生じた混合物を窒素中で油浴上８５℃に４時
間加熱した。溶液を室温に冷却し、次いで氷水中に注ぎ
ｌＮＨＣｌ溶液の添加によりｐＨ２に酸性化した。不溶
性固体を濾過により捕集し、空気中で乾燥して、メタノ
ールから再結晶し、所望の生成物（１７５ｍｇ、６８％
）、融点２２４℃（分解）を得た。ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄ６）：６９．４５ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８
． ７０ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ４３ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１． ２． ３． ４Ｈｚ、 ＩＨ）、
８． ０６ （ｓ、 ＬＨ）、 ７． ８２
（ｄｄ、 Ｊ＝１、 ２． ４． ９Ｈｚ、 ＩＨ
） 、 ７． １８ （ｄｄ、 Ｊ−３、４，４，
９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 １．４０ （ｓ、 ９Ｈ
）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２３，１６６０，１６２４
．１５８６，１５５２．１４７４ｃｍ ’。Ｍｓ
ｍ／ｅ （相対的百分率）３７７ （２）、２８０ （
２１）。 ２７８ （５９）、１９６ （４１）、１９４ （１０
０）。 １１１（４１）。ＣＩ ７ Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ５０３
Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５４，０４，Ｈ４，２７，
Ｎｉ１．１２゜実測値：Ｃ５３，ｓｓ、Ｈ４，２１，Ｎ
ｉ１．０４゜ 実施例４ ３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド Ａ、 ３． ３． ７−ドリブロモー５−アザオキシ
インドール ３、 ３． ７−ドリブロモー５−アザオキシインドー
ルの合成用の出発物は５−アザオキシインドールであっ
て、米国特許第４，６２５，０３３号の記載のようにし
て製造された。別法として、この物質はヤマナカ等（Ｃ
ｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、３５． １８２３
（１９８７））又はオクタ及びＲｏｂｉｎｓｏｎ （Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２４．１００８ （１９５９）
）による記載のようにして製造し得る。ｔ−ブタノール
（１００ｍ ｌ ）及びＨ２０（１００ｍ１）に５−ア
ザインドール（１，５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を溶解し
た溶液を室温で撹拌し新鮮なりｒｚ （２，６ｍｌ、
５０．５ｍｍ。 ｌ）を２０分かけて滴下した。Ｂ ｒ ２の添加に続い
て、混合物のｐＨを約１にした。ＮａＨＣＯ３飽和水溶
液を０．５時間にわたり慎重に、ゆっくり添加して、混
合物のｐＨを６．５〜７に調整した。この期間に沈澱が
明確になった。反応混合物の濾過によって沈澱物を捕集
し、水洗して空気中で乾燥し、３．７ｇ （７９％）の
黄色固体、融点２５０℃を得た。酢酸エチルを用いる濾
液の抽出により、更に標題化合物（７００ｍｇ、 １
５％）を得た。しかしながら、この試料はＴＬＣによる
定量によれば幾分純度が低かった。数回実施により不純
画分をまとめ１０％メタノール／ＣＨＣｌ３を溶離剤と
して使用しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ
ーに付した。 Ｂ、 ５−アザオキシインドール エタノール（１２００ｍｌ）中の３． ３． ７−ドリ
ブロモー５−アザオキシインドール（６，４ｇ、１７．
３ｍｍｏｌ）の溶液に活性炭担持の１０％Ｐｄ （３，
２ｇ）を加えた。Ｐａｒｒ振盪機を使用し３気圧水素ガ
ス中で３時間、混合物を水素化した。Ｃｅ１ｉｔｅ（ｕ
録商標）のパッドを介して混合物を濾過して触媒を除き
、エタノールを用いて充分洗浄した。溶媒の除去により
、褐色固体（主として所望生成物の臭化水素酸塩）３．
５ｇが残った。これを水に溶解し、活性炭で処理してＣ
ｅ１ｉｔｅ（ｕ録商標）を介して濾過した。濾液のｐＨ
を、ＮａＨＣＯｓ飽和水溶液の添加により、７．５に調
整した。次いで混合物をｎ−ブタノール（３回）で抽出
した。ｎ−ブタノール抽出物を一緒にして食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で脱水して真空下に濃縮し、固
体を生じた。これをブタノンと共にすり砕いて、濾過し
５−アザオキシインドールの黄褐色固体（１，６ｇ、
６９％）を捕集した。ブタノンの除去後、母液から生
じた固体をメタノールから再結晶すると更に標題化合物
（５０ｍｇ）、融点〉２５０℃、を生じた。 Ｃ，３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール
金属ナトリウム（１，１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）のペレッ
トを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（３０ｍｌ）
に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体５−ア
ザオキシインドール（１，４０ｍｇ、１０．４ｍｍ。 １）を加え、続いて２−チオフェンカルボン酸エチル（
２，７ｍｌ、２０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒
素中で還流下に１時間加熱した。この時点で、大気圧で
エタノールを蒸留することにより混合物の体積を５０％
減少させた。混合物を冷却し氷水中に注いだ。生じた溶
液を濾過して少量の不溶性物質を除き、水で充分洗浄し
た。６Ｎ ＨＣＩ溶液を用いて濾液をｐＨ７に酸性化
した時、生成物が沈澱した。これを濾過により捕集し、
水洗して空気中で乾燥し、標題化合物の黄色／褐色固体
（２，０ｇ、８３％）を得た。 Ｄ、（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド 乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中の３−（２−テノイル）５
−アザオキシインドール（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏ
１）の溶液にトリエチルアミン（０，６０ｍ１．４゜３
ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０，３５ｍ１
，３．０６ｍｍｏｌ）を順次加えた。生じた混合物を窒
素中で油浴上８５℃で５時間加熱した。室温まで冷却し
た後、溶液を氷水中に注ぎ、６Ｎ ＨＣＩ溶液の添加
によってｐＨ２に酸性化した。不溶性固体を濾過により
捕集し、水洗して空気中で乾燥した。粗生成物をクロロ
ホルム／メタノール（９： １）を使用しシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付した。所望生成物
を含有する両分を一緒にして濃縮し、固体を得た。これ
をメタノール／クロロホルム／アセトニトリルに次いで
クロロホルム／メタノールから再結晶して標題化合物（
２１０ｍｇ、３１％）、融点〉２５０℃、を得た。ＩＨ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｃＬ）：δ９． ８５ （ｓ、 Ｌ
Ｈ） 。 ９、 １８ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ７０ （
ｄｄ、 Ｊ＝１． ６゜３、 ５Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８．４１ （ｄ、 Ｊ＝６． ２Ｈｚ。 ＬＨ） 、 ８． ２６ （ｄ、 Ｊ＝６． ２Ｈ
ｚ、 ＬＨ） 、 ７゜７３ （ｄｄ、 Ｊ＝１
． ６．４． ９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． １６
（ｄｄ、 Ｊ＝３． ５．４． ９Ｈｚ、 ＩＨ
） 、 １．４１（ｓ、９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディス
ク）１７２３，１６５３．１６１５，１５４９，１４７
４．１４２７ｃｍ’ｏＭＳｍ／ｅ（相対的百分率） ３
４３ （２） 、 ２４４ （３０）、１６０ （９
０）、１１１ （２８）、８４（１００）。ＣＩ ７
Ｈ＋ ７ Ｎ３０３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５９
，４６，Ｈ４，９９，Ｎ１２．２４゜実測値：Ｃ５８，
６８，Ｈ４，８７，Ｎｉ１．５４゜実施例５ ５−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ、
５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン ５−フルオロ−２−ヒドロキシピリジン（５−フルオロ
２−ピリドン）は、市場で入手できる５−アミノ−２フ
ルオロピリジンから、Ｎｅｓｎｏｗ及びＨｅｉｄｅｌｂ
ｅｒｇｅｒ （Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈ
ｅｍ、、１０，７７９ （１９７３））の記載のように
して製造した。但し、文献の条件（２５％塩酸、ガラス
封管中、１４５℃）ではなく、４８％臭化水素酸の還流
を使用して２−フルオロ−５−メトキシピリジンの最後
の加水分解を実施した。５−フルオロ−２−ヒドロキシ
ピリジン（１１，１６ｇ、９８．７ｍｍｏｌ）を濃硫酸
（９０ｍｌ）に０℃で加えた。次いで発煙硝酸を滴下し
て加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、次いで５５
〜６０℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次
いで氷水中に注いだ。黄色生成物を濾過によって捕集し
、水洗して空気中で脱水し、標題化合物８．２４ｇ（５
３％）を得た。濾液は固体ＮａＨＣＯ３の添加によりｐ
Ｈ２に調整して、酢酸エチルで抽出した。抽出物をまと
めて脱水（ＭｇＳ０４）し、濃縮して追加分の標題化合
物（１，７１ｇ、１１％）を得た。 Ｂ、 ２−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロピリジ
ン五塩化燐（９，４１ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）及びオキ
シ塩化燐（４，２ｍｌ、４５．１ｍｍｏｌ）の混合物に
、６０℃で少量ずつ５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３
ニトロピリジン（６，５ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を窒素中で油浴上１００℃で一夜撹拌し、室
温に冷却して氷水中に注いだ。更に水及び酢酸エチルを
添加した後、混合物をＣｅ１ｉｔｅ（登録商標）を介し
て濾過し黒ずんだ不溶性物質を除いた。有機相を食塩水
で洗浄し、再び濾過して更に黒ずんだ物質を除き、Ｍｇ
ＳＯ４上で脱水して濃縮した。残留物は、クロロホルム
を溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーに付した。標題化合物を含有する両分を一
緒にして濃縮し、黄色オイル（３，５１ｇ、４８％）を
得た。これは５℃で一夜放置すると固化した。 Ｃ，６−フルオロ−４−アザオキシインドール乾燥フラ
スコ中に水素化ナトリウム（３，１ｇ、 ７７゜５ｍ
ｍｏｌ）をオイル中の６０％懸濁液として入れた。 ヘキサンを用いて２回洗浄してオイルの大部分を除いた
。次いで残留している固体水素化ナトリウムを乾燥ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ） （１００ｍ１）中に懸
濁させて０℃に冷却した。次いでマロン酸ジエチル（１
１，８ｍｌ、７７．７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下し
て加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した後、ＤＭＦ（
４０ｍｌ）中の２−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロ
ピリジン（５，２１ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）溶液を加え
た。室温で撹拌を一夜続けて、反応混合物を氷水に注い
だ。６Ｎ ＨＣＩ溶液によりｐＨ３に酸性化するのに
続いて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水して真空下に濃縮する
と赤色オイルを生じた。これを３＝７酢酸エチル／ヘキ
サンを溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュク
ロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含有する両
分を全部まとめて濃縮し、２−ビス（エトキシカルボニ
ル）メチル−５−フルオロ−３−二トロピリジン及びマ
ロン酸ジエチルを約１１：９のモル比で含有するオイル
、重量１１．５ｇを得た。２−ビス（エトキシカルボニ
ル）メチル−５−フルオロ−３−二トロピリジンの収景
を計算すると約８ｇ（９０％）であった。２−ビス（エ
トキシカルボニル）メチル−５−フルオロ−３−ニトロ
ピリジン及びマロン酸ジエチルの混合物をエタノール（
１００ｍｌ）に溶解して、水（７，８ｇ）に５０％ラネ
ーニッケルを入れエタノール（１５０ｍｌ）で希釈した
懸濁液に加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧で
一夜水素化し、次いで珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を
介して濾過し、触媒を除いた。溶媒を真空下に除いて、
３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−
５−フルオロピリジン及びマロン酸ジエチルの混合物を
オイルとして残した。３−アミノ−２−ビス（エトキシ
カルボニル）メチル−５−フルオロピリジン及びマロン
酸ジエチルを含有する混合物を６Ｎ ＨＣＩ溶液（２
８０ｍｌ）に入れて、還流下に３時間加熱した。水性の
酸を真空で除いた後、残留物を水に入れ、再び濃縮する
と固体を生じた。これを乾燥エタノールに入れ、２回濃
縮して淡緑色固体（４，０７ｇ）として標題化合物を得
た。これを高温の酢酸エチルと共にすり砕いて、空気中
で乾燥した。ＮＭＲによれば幾分不純であったけれども
、この物質を更に精製することなく直接状のステップに
使用した。 Ｄ、 ５−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール 金属ナトリウム（０，７５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）のペ
レットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（３０ｍ
ｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体６
フルオロー４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ６、 ５７ｍｍｏ ｌ）を加え、続いて２−チオフェン
カルボン酸エチル（４，８ｍｌ、 １３．４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を窒素中で還流下に２日間加熱し
た。この期間中に、黄色沈澱が形成した。混合物を冷却
し、氷水中に注いで６Ｎ ＨＣＩ溶液を用いてｐＨ２
に酸性化した。標題化合物（８５４ｍｇ、５０％）を濾
過により捕集し、水及びエーテルで洗浄した。濾液から
は少量の２度目の生成物（３２ｍｇ、２％）が晶出して
得られ、捕集された。 Ｅ、 ５−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中の５−フルオロ−３−（
２テノイル）−４−アザオキシインドール（４５０ｍｇ
、 １． ７２ｍｍｏ １）の溶液に、トリエチルア
ミン（０，５０ｍｌ、３． ５９ｍｍｏ １）及びイソ
シアン酸ｔ−ブチル（０，３０ｍ１，２．６２ｍｍｏｌ
）を順次加えた。生じた混合物を窒素中で油浴上で８５
℃に一夜加熱した。溶液を放冷して室温にし、次いで氷
水中に注いで、ｌＮＨＣｌ溶液の添加によりｐＨ２に酸
性化した。不溶性の緑色固体を濾過により捕集して、空
気中で乾燥し、酢酸エチルを溶離剤として使用しシリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付した（固体
を溶解するためアセトニトリルを若干必要とした）。所
望の生成物を含有する両分をまとめて濃縮した。生じた
固体を酢酸エチル／アセトニトリルから再結晶すると、
標題化合物の緑色針品（１８１ｍｇ、 ２９％）、融
点２５８℃、を生じた。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６
）：δ１４、００ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ９．
２８ （ｓ ＩＨ）。 ８、７７ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８．
４４ （ｄｄ。 Ｊ＝１．９．９．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ７．９８−
７．９６（ｍ、 ＬＨ）、 ７． ８９ （ｄ、
Ｊ＝４． ９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ２４
（ｄｄ、 Ｊ＝４．４．９Ｈｚ、 ＩＨ） 。 １、 ４０ （Ｓ ９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク
）１７２１．１６０９，１５５２．１４２３ｃｍ ’
、Ｍｓ ｍ／ｅ （相対的百分率）３６１ （４）、
２６２ （４０）。 １７８ （１００）、１１１ （１３）。Ｃ＋ ７ Ｈ
＋ ａ ＦＮ３０３Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５６，
５０，Ｈ４゜４６、Ｎｉ１．６３゜実測値：Ｃ５５，８
６，Ｈ４，４８、Ｎ１１．４１゜ 実施例６ ５．６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ
、 ５． ６−ジクロロ−４−アザオキシインドール
３ニトロ−２，５，６−）ジクロロピリジンを、市場で
入手し得るペンタクロロピリジンから出発して、Ｈｅ１
ｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ、 ５９．１９０ （１９
７６）の記載のようにして製造した。最初のステップで
所望の２、 ５． ６−トリクロロピリジン及び少量の
３種のテトラクロロピリジン異性体の混合物を生じた。 この混合物を前記引用文献の記載のようにしてニトロ化
すると、３ニトロ−２，５，６−トリクロロピリジン、
少量の２、 ５． ６−）ジクロロピリジン及びテトラ
クロロピリジン異性体（除去するのが困難なことが判明
した）の混合物を生じた。乾燥フラスコ中にオイル中の
６０％懸濁液として水素化ナトリウム（７，９２ｇ、１
９８ｍｍ。 ｌ）を入れ、それを乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
） （９０ｍｌ）中に懸濁させた。次いでマロン酸ジ
エチル（２４，７ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ）を撹拌下に滴
下して加えた。混合物を室温で０．２５時間撹拌して０
℃に冷却した。３−ニトロ−２，５，６−トリクロロピ
リジン（１２，５ｇ、５５ｍｍｏｌ） 、２，５．６−
トリクロロピリジン（１，６ｇ）及び３種のテトラクロ
ロピリジン異性体（合計６．４ｇ）の混合物をＤＭＦ（
４０ｍ １ ）中に溶解して、０℃に冷却し、滴下して
加えた。 混合物を０℃で０．２５時間撹拌し、水に入れて６ＮＨ
ＣＩ溶液を使用して酸性化した。エーテルを用いて抽出
した後、まとめたエーテル層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で脱水して濃縮するとオイルを生じた。これをシ
リカゲルの厚いパッドを通過させ、初めにヘキサンを用
いて洗浄しくオイル並びにトリクロロ−及びテトラクロ
ロ−ピリジンを除去する）、次いで酢酸エチルを用いて
洗浄して生成物の混合物を溶離した。溶媒の除去に続い
て、１９：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として使用
しシリカゲル上で混合物を、フラッシュクロマトグラフ
ィーに付した。所望の生成物を含有する両分全部を一緒
にして濃縮し、所望の２−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−５，６−ジクロロ−３−二トロピリジン（５，
２ｇ、２７％収率）、２−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−３，６−ジクロロ−５−ニトロピリジン（１０
，５ｇ、５４％収率）及びマロン酸ジエチルから成るオ
イルを得た。２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−
５，６−ジクロロ−３−二トロピリジン、２−ビス（エ
トキシカルボニル）メチル−３，６−ジクロロ５−ニト
ロピリジン及びマロン酸ジエチルの混合物をエタノール
（１００ｍｌ）に溶解し、水に５０％ラネーラッケル（
３０ｇ）を入れ、エタノール（１０ｍｌ）で希釈して得
た懸濁液に加えた。混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧
で５時間水素化し、次いで珪藻±（Ｃｅｌｉｔｅ（登録
商標））を介して濾過し、触媒を除去した。溶媒を真空
下に除去して得たオイルを、シリカゲル上でフラッシュ
クロマトグラフィーに付し４：１ヘキサン／酢酸エチル
を用いて溶離した。各々の両分を別個に濃縮して、残留
物を重クロロホルム中で’ＨＮＭＲにより試験した。マ
ロン酸ジエチルの後には、所望の生成物、３アミノ−２
−ビス（エトキシカルボニル）メチル５．６−ジクロロ
ピリジンが溶離し、その後に直ぐ続いて不要な異性体、
５−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−
３，６−ジクロロピリジンが溶離した。マロン酸ジエチ
ルからは鮮明な分離が出来るけれども、所望の生成物及
び異性体の集団の大部分は一団となって溶離した。３−
アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−５，
６−ジクロロピリジン単独を含有する主要画分及び少く
とも１０％のこの物質を含有する混合画分を一緒にして
、３−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）メチル
−５，６−ジクロロピリジン（３゜１７ｇ）及び不要の
異性体、５−アミノ−２−ビス（エトキシカルボニル）
メチル−３，６−ジクロロピリジン（４，０３ｇ）から
成る固体を生じた。この混合物を６Ｎ ＨＣＩ （
１２０ｍｌ）に入れて還流して３時間加熱した。室温ま
で冷却した後、真空により揮発分を除去した。エタノー
ルを加え、次いで蒸発して水の除去を補助した。この方
法を繰返した。得られる褐色の固体を、９：１クロロホ
ルム／メタノールを溶離剤として使用しシリカゲル上で
フラッシュクロマトグラフィーに付した。所望の生成物
を含有する両分を全部−緒にして、濃縮し、得られた固
体をメタノールと共にすり砕いて、５．６−ジクロロ−
４−アザオキシインドール（１，４２ｇ、３−アミノ−
２−ビス（エトキシカルボニル）メチル−５，６−ジク
ロロピリジンから７１％、３−ニトロ−２，５，６−ト
リクロロピリジンから総括で１３％）を得た、融点２３
０〜２３３℃（分解）。 Ｂ、 ５． ６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−
４−アザオキシインドール 金属ナトリウム（０，２９ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のベ
レットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１０ｍ
ｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固体５
．６−ジクロロ−４−アザオキシインドール（５００ｍ
ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−チオフェン
カルボン酸エチル（０，６７ｍ１，５．０ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を窒素中で還流下に１日加熱した。混合
物を冷却し、氷水中に注いで、６Ｎ ＨＣＩ溶液を用
いてｐＨ３に酸化した。標題化合物を濾過により捕集し
て真空で乾燥し６０７ｍｇ（７９％）を得た。 Ｃ，５，６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド 乾燥ＤＭＳＯ（８ｍｌ）中への５，６−ジクロロ−３（
２−テノイル）−４−アザオキシインドール（３００ｍ
ｇ、 ０． ９６ｍｍｏ ｌ）の溶液に、トリエチル
アミン（０，２０ｍ１，１．４３ｍｍｏｌ）及びイソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，１６ｍ１，１．４０ｍｍｏｌ）
を順次加えた。得られる混合物を窒素中で油浴中８５℃
に５時間加熱した。溶液を氷水中に注いで、ＩＮ Ｈ
ＣＩ溶液の添加によりｐＨ２に酸性化した。不溶性固体
を濾過により捕集し、クロロホルム／メタノールを溶離
剤として使用しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラ
フィーに付した。所望の生成物を含有する両分を一緒に
して濃縮した。得られる固体をクロロホルム／メタノー
ルから再結晶して２０７ｍｇ（５２％）の標題化合物、
融点１８９〜１９０℃、を得た。Ｉ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄ６）：６９． ６６ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、
０． ４Ｈ） 。 ９、 ０２ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 ０． ６Ｈ）
、 ８． ８４ （ｂｒ ｓ、 ０． ６Ｈ）
、 ８． ７０ （ｓ、 ０．４Ｈ）、 ８゜５
８ （ｓ、 ０． ６Ｈ）、 ８． ４４ （ｂ
ｒ ｓ、 ０． ４Ｈ） 、 ７． ８３ （ｄ
、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ０．４Ｈ） 、 ７． ７６
（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ０． ６Ｈ） 、 ７
． ３０ （ｄｄ、 Ｊ＝４． ５Ｈｚ、 ０．４
Ｈ） 、 ７． ２３ （ｄｄ、 Ｊ＝４゜５Ｈｚ
Ｏ，６Ｈ） 、 １．４７ （ｓ、 ９Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７１２，１６４０，１５７９
，１５３４ｃｍ−’ 、Ｍｓ ｍ／ｅ （相対的百分
率）４１３（１）、 ４１１ （２）、 ３１４
（３０）、 ３１２ （３８）、２３０ （７５
）、２２８ （１００）、１１１ （３８） 、 ＣＩ
７ Ｈｌ ５ ＣＩ２ Ｎ３０３ Ｓとしテノ分析の
計算値：Ｃ４９，５２，Ｎ３．６７、ＮＩｏ、１９；実
測値：Ｃ４９，４５，Ｎ３．５８．Ｎ９．９１゜実施例
７ ３−（２−テノイル）−６−トリフルオロメチル−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド Ａ、 ２−クロロ−３−二トロー５−トリフルオロメ
チルピリジン 出発物２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−トリフルオロ
メチルピリジンは、市場で入手できる２−クロロ−５ト
リフルオロメチルピリジンから出発して、英国特許筒１
．４２１，６１９号の記載のようにして製造した。２ヒ
ドロキシ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（８，８ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を、オキシ塩化燐（
４，２ｍｌ、４５． ９ｍｍｏ ｌ）及び五塩化燐（９
，６ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）の混合物に６０℃で加えた
。次いで反応混合物を窒素中で８０℃に一夜加熱した。 得られる黒ずんだ混合生成物を室温まで放冷し、氷水中
に注いだ。混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出物
を水及び食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で脱水
した後、溶媒を除去して黒ずんだオイルを得た。このオ
イルをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
付してクロロホルムを用いて溶離した。所望生成物のみ
含有する両分を一緒にして濃縮し、褐色オイル（５，０
ｇ、５２％）を得た。］ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：
６９．２０ （ｓ、 ＬＨ） 、 ９．０７ （ｓ、
ＩＨ）。 Ｂ、 ２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）メチル
−３ニトロ−５−トリフルオロメチルピリジン乾燥フラ
スコ中に、オイル中に６０％懸濁液として水素化ナトリ
ウム（８００ｍｇ、 ２． ０ｍｍｏ １）を入れた
。オイルの大部分をヘキサンを用いて２回洗浄して除い
た。次いで残留した固体水酸化ナトリウムを乾燥１゜２
−ジメトキシエタン（ＤＭＥ） （２０ｍｌ）に懸濁
した。次いでＤＭＥ （１５ｍｌ）中へのマロン酸ジベ
ンジル（５，０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌し
ながら滴下して加えた。混合物を室温で０．５時間撹拌
した後、ＤＭＥ （１５ｍｌ）中への２−クロロ−３−
二トロ５−トリフルオロメチルピリジン（２，３ｇ、
１０゜２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。室温での撹拌を一
夜続け、反応混合物を氷水中に注いだ。ＩＮ ＨＣＩ
溶液を用いてｐＨ３に酸性化し、続いて混合物を酢酸エ
チルを用いて抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４上で脱水して真空で濃縮するとオイルを生じた。 これを、トルエンを溶離剤として使用しシリカゲル上で
フラッシュクロマトグラフィーに付した。所望生成物を
含有する両分全部を一緒にして濃縮し、黄褐色固体、３
． ｓｇ（７９％）融点８２〜８４℃、を得た。 Ｃ，３−ベンジルオキシカルボニル−６−トリフルオロ
メチル−４−アザオキシインドール ２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）メチル−３−ニ
トロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１，２ｇ。 ２、 ５ｍｍｏ １） 、鉄粉（４９５ｍｇ、 ８．
９ｍｍ。 ｌ）及び氷酢酸（５０ｍｌ）の混合物を機械的に撹拌し
、還流して２時間加熱した。冷却後、混合物に氷水中に
注いだ。沈澱した白色固体を濾過によって捕集し、風乾
し、次いで一夜真空乾燥した。収量： ７８０ｍｇ （
９３％）；融点〉２５０℃。 Ｄ、 ３−ベンジルオキシカルボニル−６−トリフル
オロメチル−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−
ブチルカルボキサミド 乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）への３−ベンジルオキシカル
ボニル−６−トリフルオロメチル−４−アザオキシイン
ドール（７５０ｍｇ、 ２． ２３ｍｍｏ ｌ）の溶
液に、トリエチルアミン（０，６０ｍ１，４．３ｍｍｏ
ｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０，３８ｍ１，３．
３３ｍｍｏ１）を順次加えた。生じる混合物を窒素中で
油浴上９０〜１００℃で５時間加熱した。室温に冷却し
た後、溶液を氷水中に注ぎ、ＩＮ ＨＣＩ溶液の添加
によりｐＨ３に酸性化した。不溶性固体を濾過により捕
集してクロロホルムに溶解した。生じる溶液をＭｇ、Ｓ
Ｏ４上で脱水し真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
を用いて溶離した。所望生成物を含有する両分をまとめ
て濃縮すると、白色固体を生じた。収量：８３０ｍｇ（
８６％）；融点〉２５０℃。 Ｅ、６−トリフルオロメチル−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド３−ベンジルオ
キシカルボニル−６−トリフルオロメチル−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド（
１，１０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ） 、活性炭担持１０％
パラジウム（３００ｍｇ）及びエタノール（１００ｍｌ
）の混合物をＰａｒｒ振盪機中で３気圧で２時間水素化
した。Ｃｅ１ｉｔｅを介して混合物を濾過することによ
り触媒を除き、溶媒を蒸発すると灰色固体（６−トリフ
ルオロメチル−４−アザオキシインドール１−Ｎ−ｔ−
ブチルカルボキサミド−３−カルボン酸） （８５０
ｍｇ）を生じた。これをエタノール（１００ｍ ｌ ）
に入れて還流下に１．５時間加熱した。室温に冷却した
後、溶媒を真空で除いた。残留物をシリカゲル上でフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、溶離剤としてクロロ
ホルム及び、次いで１０％メタノール／クロロホルムを
使用した。所望生成物を含有する両分をまとめて濃縮し
、黄白色固体の生成物６１０ｍｇ （８０％）を得た。 Ｆ、３− （２−テノイル）−６−トリフルオロメチル
４−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボ
キサミド ロートリフルオロメチル−４−アザオキシインドール１
−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド（３５０ｇ、 １．
１６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（３
１７ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）に溶解し、この溶液にチオフェン−２−
カルボニルクロリド（０，１４ｍ１，１．３ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで氷
水中に注いだ。ＩＮ ＨＣＩ溶液を用いてｐＨを約２
に調整した後、生じた沈澱を濾過（水洗）により捕集し
て風乾した。次いでこの物質をアセトニトリルから２回
再結晶して黄色固体、１６０ｍｇ （３２％）：融点〉
２５０℃を得た。 ’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１４． １２ （ｂ
ｒｓ、 ＬＨ）、 ９． １８ （ｓ、 ＬＨ
）、 ８． ７４ （ｄ、 Ｊ３Ｈｚ、ＬＨ）、８
．５２ （ｓ、ＬＨ）、８．１４（ｓ、ＬＨ）、７．
９４ （ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＬＨ）。 ７．２５ （ｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、ＬＨ）、１．４
１（ｓ、 ９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百
分率）４１１（２）、３１２ （２３）、２２８
（１００）、１１１（２７）、ＩＲ（ＫＢｒディスク’
）１７２５，１６７５．１６４５，１６０５，１５３５
，１５２０，１５００．１４１５ｃｍ ’、Ｃ＋ ８
Ｈ１６０３Ｎ３ Ｆ３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５
２，５５，Ｎ３．９２．Ｎ１００２１゜実測値：Ｃ５２
，５２，Ｎ３．８４．Ｎ１０１１２゜ 実施例８ ３−（２−フロイル）−６−トリフルオロメチル−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ロートリフルオロメチル−４−アザオキシインドール１
−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド３００ｍｇ （１，０
ｍｍｏ １ ） 、塩化２−フロイルＯ，１１ｍ１ （
１，１ｍｍｏ １） 、４−Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン２４４ｍｇ （２，０ｍｍｏ ｌ）及びＤＭＦ
ｌｏｍｌを使用し、実施例７Ｆに記載の操作により６−
トリフルオロメチル４−アザオキシインドール−１−Ｎ
−ｔ−ブチルカルボキサミド（実施例７Ｅ）から標題化
合物を製造した。 粗製物をメタノールと共にすり砕いて、酢酸から再結晶
し、メタノールと共に再びすり砕いて標題化合物を得た
。収量：２３０ｍｇ（５８％）。融点〉２５０℃。ＩＨ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ）δ９．２２ （ｓ、 ＬＨ）
。 ８、 ５２ （ｄ、 Ｊ＝１． ７Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８． １８８、 １７ （ｍ、 ２Ｈ） 、
８． ００ （ｄ、 Ｊ＝１． ７Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ） 、 ６．７４−６． ７２ （ｍ、 ＬＨ）
、 １．４１ （ｓ、 ９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ
／ｅ （相対的百分率）３９５（３）、２９６ （５３
）、２２８ （１００）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７
２０，１６７０，１６４０，１６１５．１５４０，１５
１５，１４６０，１４２５ｃｍ ’、、Ｃ１ｓ Ｈｌ
Ｂ Ｆ３ Ｎ３０４１／４Ｈ２０としての分析の計算
値：Ｃ５４，０７，Ｈ４，１６，Ｎ１０１５１゜実測値
：Ｃ５３，８９，Ｎ３．９７．Ｎ１０１４１゜ 実施例９ ５−イソプロポキシ オキシインドール−１ Ａ、（３−アミノ−６ ル）アセトニトリル 乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） （３０ｍｌ）
へのカリウムｔ−ブトキシド（１２，３４ｇ、１１０ｍ
ｍ。 ｌ）の溶液を窒素雰囲気下に一１０℃に冷却して撹拌し
、 （４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（９，２
２ｇ、 ５５ｍｍｏ １）及び２−イソプロポキシ−
５−ニトロピリジン（Ｆ ｒ ｉ ｅ ｄｍａｎ等、Ｊ
、 Ａｍ、 ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、６９，１２０４ （
１９４７）の方法により製造した） （９，ｌ１ｇ、
５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解した溶液を
滴下して加えた。生じた紫色溶液を０〜１０℃に１時間
保持した。塩酸水溶液（８０ｍＬ５％ＨＣＩ）を加えて
、生じた混合物を室温まで昇温させる。混合物を塩化メ
チレンを用いて２回抽出した。まとめた抽出物を脱水（
ＭｇＳＯ４）して真空で濃縮し、生じたオイルをシリカ
ゲルの厚いパッドを通過させて、１：１塩化メチレン／
ヘキサンを用いて溶離した。濾液を減圧下に蒸発させ、
所望の（６−イソプロポキシ−３−二トロー２−ピリジ
ル）アセトニトリルを含有する残留オイルをエタノール
及び酢酸の６：１混合物（１０ｍｌ）に溶解して、これ
に５％パラジウム／炭素（０，８ｇ）を加えた。混合物
をＰａｒｒ振どう機で３気圧で５時間水素化した。珪藻
±（Ｃｅｌｉｔｅ（商標））を介して混合物を濾過する
ことにより触媒を除去し、濾液を真空中で濃縮した。残
留オイルを水中に入れ、炭酸ナトリウムの添加によりｐ
Ｈを１０に調整した。混合物を塩化メチレンを用いて２
回抽出し、抽出物をまとめて脱水（Ｍｇ ＳＯ４） Ｌ
、濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーに付し、１：２エーテル／ヘキサン、１：
１エーテル／ヘキサン及び酢酸エチルを用いて順次溶離
した。酢酸エチルを用いて溶離した生成物を含有する両
分をまとめて蒸発させると、 （３−アミノ−６−イソ
プロポキシ−２−ピリジル）アセトニトリルの黄白色固
体（５，６０ｇ、 ５９％）：融点８３〜８５℃を生
じた。 ８、 ５−イソプロポキシ−４−アザオキシインドール
３Ｎ ＨＣＩ溶液への（３−アミノ−６−イソプロポ
キシ−２−ピリジル）アセトニトリル（４，５ｇ、
２３゜５ｍｍｏｌ）の溶液を５０〜５５℃に一夜加熱し
た。０℃に冷却した後、濃ＮａＯＨ溶液をゆっくり添加
することにより、混合物を塩基性にした。混合物を酢酸
エチルを用い２回抽出し、酢酸エチル画分をまとめて食
塩水で洗浄し、脱水（ＭｇＳ０４）して濃縮し、固体と
した。 これをシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに
付し、９：１クロロホルム／メタノールを用いて溶離し
た。所望生成物５−イソプロポキシ−４−アザオキシイ
ンドールを含有する画分を濃縮して黄褐色固体（１，０
３−（２−テノイル）−４−アザ Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド イソプロポキシ−２−ピリジ ｇ、２２％）を生じた。 Ｃ，５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール 金属ナトリウム（２５０ｍｇ、 １１ｍｍｏ １）の
ペレットを、乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１
０ｍｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、固
体５イソプロポキシ−４−アザオキシインドール（４１
９ｍｇ、 ２． ２２ｍｍｏ ｌ） を加え、続い
て２−チオフェンカルボン酸エチル（０，５９ｍ１，６
８８ｍｇ）を加えた。混合物を還流下に一夜加熱し、次
いで室温に冷却した。混合物を氷水中に注いで後、ＩＮ
ＨＣ１溶液を使用して酸性化し、酢酸エチルを用いて
抽出した。酢酸エチル抽出物をまとめて食塩水を用いて
洗浄し、脱水（ＭｇＳ０４）して真空中で濃縮した。残
留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム及び４９：１クロロホルム／メタノ
ールを用いて順次溶離した。所望生成物を含有する両分
をすべて一緒にして濃縮した。残留物を再皮シリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムを用いて溶離した。所望の生成物のみを含有する画分
を一緒にして濃縮すると、５−イソプロポキシ−３−（
２−テノイル）−４−アザオキシインドールが黄色粘性
物（３００ｍｇ、４５％）として生じた。 Ｄ、 ５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）４
−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキ
サミド 乾燥ＤＭＳＯ（７ｍｌ） への５−イソプロポキシ−３
（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ
ｔ−ブチルカルボキサミド（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏ
１）の溶液に、トリエチルアミン（０，３ｍｌ、 ２
゜２ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブチル（０，１７
ｍ１，１．５ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温に冷却した
後、溶液を氷水中に注ぎ、ＩＮ ＨＣＩ溶液を使用し
て酸性化した。沈澱した固体を濾過により捕集して風乾
した。この物質をエーテルに溶解して得た溶液を活性炭
を用いて処理した。珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（商標））を
介して混合物を濾過した後、濾液を真空下に濃縮すると
黄色固体を生じた。粗製５−イソプロポキシ−３−（２
テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔブ
チルカルボキサミドをシクロヘキサンから再結晶して純
品を鮮黄色結晶性固体（１０５ｍｇ、２６％）；融点１
６０〜１６３℃として得た。］ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ
６ ：δ９． ２０ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、
８． ８７（ｄ、 Ｊ＝３Ｈｚ、 ＬＨ） 、
８．４３ （ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、 ＩＨ）
、 ７． ９０ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ
）。 ７、 ２３ （ｄｄ、 Ｊ＝３． ５Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ）、 ６． ７１（ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、
ＬＨ） 、 ４． ９０ （七重線、Ｊ＝６Ｈｚ、
ＬＨ）、 １． ４０ （ｓ、 ９Ｈ）、
１． ３８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ） 。ＭＳ ｍ／
ｅ （相対的百分率’）４０１ （１２）、３０２
（６１）、１７６ （１００）、１４８ （１８）
、１１１ （５９）。ＩＲ（ＫＢｒディスク’）１７
０３，１６５４，１６２４，１６０４゜１５４７．１５
１８，１４７２．１４２１ｃｍ ’。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ
３０４ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ５９゜８３、Ｈ５
，７７、ＮＩｏ、４７゜実測値：Ｃ５９，５９、Ｈ５，
６２，ＮＩｏ、 ４６゜ 実施例１０ ５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドＡ
、（３−ニトロ−６−フェニルチオ−２−ピリジル）酢
酸ｔ−ブチル 粉砕した水酸化ナトリウム（１６，０ｇ、４００ｍｍ。 ｌ）のＤＭＳＯ（７５ｍｌ）中のスラリーを機械的に撹
拌し、２−フルオロ−５−二トロピリジン（Ｆｉｎｇｅ
ｒ及び５ｔａｒｒ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。 ８１．２６７４ （１９５９）の記載のようにして製造
した） （５，７ｇ、４０ｍｍｏｌ）及び（フェニル
チオ）酢酸ｔ−ブチル（９，０ｇ、４０ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＳＯ（７５ｍｌ）に溶解して滴下して加え、この間反
応混合物の温度を３０℃以下に保持した。混合物を室温
で一夜撹拌しておいて、次いで氷水中に注いだ。ＩＮ
ＨＣ１溶液を用いてｐＨを約２に調整した後、混合物
を酢酸エチルを用いて抽出した。有機抽出物を一緒にし
て食塩水で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）して真空で濃縮
した。油状残留物を、２：１クロロホルム／ヘキサンを
溶離剤として使用するシリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーに付した。所望生成物を含有する画分を
まとめて濃縮し、黄色固体を得た。これをエーテルと共
にすり砕いて（３−ニトロ−６−フェニルチオ−２−ピ
リジル）酢酸ｔ−ブチル（１，５ｇ、１１％）；融点１
０４〜１０７℃を得た。 ８、 ５−フェニルチオ−６−アザオキシインドール鉄
粉（６００ｍｇ １０．７ｍｍｏｌ）を含有する氷酢
酸に（３−ニトロ−６−フェニルチオ−２−ピリジル）
酢酸ｔ−ブチル（１，０４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を溶解
して還流下に５時間加熱した。室温に冷却した後、混合
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムを用いて抽出した。ク
ロロホルム抽出物をまとめて食塩水を用いて洗浄し、脱
水（ＭｇＳ０４）して濃縮し、５−フェニルチオ−６ア
ザオキシインドールの淡黄色固体（５６０ｍｇ、７７％
）；融点１８６〜１８９℃を得た。 Ｃ，５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６−ア
ザオキシインドール 金属ナトリウム（２６４ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のペ
レットを乾燥丸底フラスコ中で乾燥エタノール（１０ｍ
ｌ）に加えた。ナトリウムの溶解が完結した時、エタノ
ール（５ｍｌ）中に５−フェニルチオ−６−アザオキシ
インドール（５６０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をスラリー
にして加えた。混合物を５０℃に加温し、その温度で２
チオフエンカルボン酸エチル（０，５５ｍ１，４． ６
ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を還流下に３０時間
加熱した。室温に冷却した後、混合物を氷水中に注いで
、６Ｎ ＨＣＩ溶液の添加によりｐＨを１に調整した
。沈澱した固体を濾過により捕集し、乾燥して９：１ク
ロロホルム／メタノールを溶離剤として使用し、シリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付した。所望
生成物５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６ア
ザオキシインドールを含有する両分を一緒にして減圧下
に蒸発し、金色固体（６２０ｍｇ、７６％）；融点２４
８〜２５２℃（分解）を得た。 Ｄ、 ５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６
−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキ
サミド ＤＭＳＯ（５ｍｌ）への５−フェニルチオ−３−（２テ
ノイル）−６−アザオキシインドール（２５５ｍｇ。 ０、 ７２ｍｍｏ ｌ）の溶液に、トリエチルアミン（
０゜２ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸ｔ−ブ
チル（０，１２ｍｌ、 １． １ｍｍｏ １）を、順
次加えた。溶液を８５℃に一夜加熱した。冷却後、混合
物を氷水中に注ぎ、ＩＮ ＨＣＩ溶液の添加によりｐ
Ｈを約２．５に調整した。固体を濾過により捕集し、空
気中で乾燥してクロロホルム及びメタノール／クロロホ
ルムから再結晶し、５−フェニルチオ−３−（２−テノ
イル）−６−アザオキシインドール−１−Ｎ −ｔ−
ブチルカルボキサミド（７０ｍｇ、２２％）；融点〉２
５０℃を得た。ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） δ９．
８５ （ｓ、 ＩＨ）、 ８． ９５ （ｓ
、 ＬＨ）、 ８． ５２−８． ５０（ｍ、
ＬＨ） 、 ７． ９２ （ｓ、 ＬＨ） 、
７． ６４−７゜６２ （ｍ、 ＩＨ） 、 ７
． ４２−７． ３０ （ｍ、 ５Ｈ） 。 ７、 １２−７． ０７ （ｍ、 ＩＨ）、 １
． ３９ （ｓ、 ９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク
）１７０６，１６１９，１５８７．１５５４，１４６５
．１４２７ｃｍ ’、Ｃ２３Ｈ２１０３Ｎ３Ｓ２ １
／３ ＣＨＣｌ３としての分析の計算値：Ｃ５７，０
４，Ｈ４，３８，Ｈ８，５５゜実測値：Ｃ５６，７４，
Ｈ４，６０，Ｈ８，２３゜実施例１１ ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−クロ
ロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール
（４５０ｍｇ、 １． ６ｍｍｏ ｌ） 、イソシア
ン酸ｔ−ブチル（０，７８ｍｌ、 ２．４ｍｍｏ １
） 、トリエチルアミン（０，４９ｍ１，３．５ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの
操作により、６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−
アザオキシインドール（実施例２Ｂ）から標題化合物を
製造した。粗生成物をメタノール／クロロホルムから再
結晶した。再結晶後の収量は３３０ｍｇ（５５％）であ
った。 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３７９ （３）、３
７７（１０）、２８０ （２４）、２７８ （７１
）、１９６（４０）、１９４ （１００）、１１１
（２０）。ＩＲ（ＫＢｒディスク’） １７１７，１
６５９，１５９７．１４２４ｃｍ ’ 、Ｃｌ ７
Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ３０３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ
５４，０４，Ｈ４，２７，Ｎｉ１．１２；実測値：Ｃ５
３，６４，Ｈ４，１４，ＮＩｏ、９９゜ 実施例１２ ６−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミドロー
クロロ−４−アザオキシインドール（１，０ｇ。 ５、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（６７８ｍｇ、２
９．５ｍｍｏｌ） 、２−フロ酸エチル（１，６５ｇ、
１１．８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍｌ）を
使用し、実施例２Ｂの操作により、先ず６−クロロ−３
−（２−フロイル）−４−アザオキシインドールを製造
した。粗生成物を高温メタノールと共にすり砕いた。収
量：８２５ｍｇ（５３％）。融点２５０℃。次いで６−
クロロ−３（２−フロイル）−４−アザオキシインドー
ル（４００ｍｇ、 １． ５ｍｍｏ ｌ） 、イソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，２６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及
びトリエチルアミン（０，４１ｍ１，３．０ｍｍｏｌ）
を使用し、実施例ＩＣの操作により、６−クロロ−３−
（２−フロイル）４−アザオキシインドールから標題化
合物を製造した。反応時間は４時間であった。粗生成物
をクロロホルムから再結晶した。収量：１９０ｍｇ（３
５％）。Ｃｌ ７ Ｈ＋ ｓ ＣｌＮ３０４としての分
析の計算値：Ｃ５６、４４，Ｈ４，４６，Ｎｉ１． ６
１ ；実測値：Ｃ５６，１７，Ｈ４，２６，Ｎｉ１．２
転磁点〉２５０℃。 実施例１３ ６−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ロークロロ−４−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１ｇ、４４．５
ｍｍ。 ｌ）、３−フロ酸エチル（２，４ｍｌ、１７．８ｍｍ。 ｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｂ
の操作により、まず６−クロロ−３−（３−フロイル）
４−アザオキシインドールを製造した。粗生成物を熱メ
タノールと共にすり砕いた。収量：１．Ｏｇ（４３％）
；融点２５０℃。次いで６−クロロ−３−（３−フロイ
ル）−４−アザオキシインドール（５００ｍｇ。 １．９ｍｍｏ １） 、Ｎ−クロロスルホニルイソシア
ナート（０，２５ｍ１，２．８ｍｍｏｌ）及びアセトニ
トリル（２０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により
、６クロロー３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドールから標題化合物を製造した。粗生成物を酢酸か
ら再結晶した。収量：１７５ｍｇ（３０％）、Ｃｌ５Ｈ
８ＣＩ Ｎ３０４としての分析の計算値：Ｃ５１，ｏｓ
、Ｈ２、６４，Ｎ１３． ７５゜実測値：Ｃ５１，０４
，Ｈ２、４１，Ｎ１３．４６゜融点〉２５０℃。 実施例１４ ３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドロークロロ−４
−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（Ｉｇ、４４．５
ｍｍ。 １）、安息香酸エチル（２，５ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ
及びエタノール（４０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｂの操
作により、まず３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザ
オキシインドールを製造した。粗生成物を熱メタノール
と共にすり砕いた。収量： １．２ｇ （４９％）。３
−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシインドール
（５００ｍｇ、 １． ８３ｍｍｏ １） 、イソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，３ｍｌ、２．６２ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（０，５ｍｌ、３．５９ｍｍｏｌ）及
びＤＭＳＯ（１５ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作に
より、３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシイ
ンドールから標題化合物を製造した。粗生成物をメタノ
ール／クロロホルムから再結晶した。］ ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）：δ９．１０ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８．
４３ （ｄ、 Ｊ＝１、４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．９
３ （ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ。 ＩＨ） 、 ７．７３ （ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ）
、 ７．５２７、４２ （ｍ、 ３Ｈ） 、 １．
３５ （ｓ、 ９Ｈ） 、 Ｃ１９Ｈ＋ ｓ ＣｌＮ３
０３としての分析の計算値：Ｃ６１、３８，Ｈ４，８８
，Ｎｉ１． ３０ ；実測値：Ｃ６１、１９，Ｈ４，５
１，ＮＩｏ、 ９９゜融点〉２６０℃。 実施例１５ ６−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ロークロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール４００ｍｇ（１，５ｍｍｏｌ） 、Ｎ−クロロ
スルホニルイソシアナート０．１９ｍ１ （２，２５
ｍｍ。 １）及びアセトニトリル１５ｍ１を使用し、実施例２Ｃ
の操作により、６−クロロ−３−（２−フロイル）−４
アザオキシインドール（実施例１２）から標題化合物を
製造した。空気中に解放したフラスコ中で、粗製Ｎクロ
ロスルホニルカルボキサミドをＤＭＳＯ（５ｍｌ）の中
で撹拌して２時間加水分解した。生成物を水洗、濾過及
び酢酸からの再結晶によって単離した。収量：１６０ｍ
ｇ（３５％） 。ＣＩ ３ Ｈｓ ＣＩ Ｎ３０４とし
ての分析の計算値：Ｃ５１，ｏｓ、Ｈ２，６４，Ｎ１３
．７５゜実測値：Ｃ５１，２４，Ｈ２，５５，Ｎ１３．
４４゜融点〉２５０℃。 実施例１６ ロークロロー３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ロークロロ−４−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１，０ｇ、４４
．５ｍｍｏ１）、４−クロロ−２−チオフェンカルボン
酸エチル（３，３ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）及びエタノー
ル（４０ ｍ ｌ ）を使用し、実施例２Ｂの操作によ
り、まず６クロロー３−（４−クロロ−２−テノイル）
−４−アザオキシインドールを製造した。収量： １．
８ｇ （６４％）。融点〉２５０℃。次いで、６−ク
ロロ−３−（４クロロ−２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール（９００ｍｇ、 ２． ８ｍｍｏ ｌ）
、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，４９ｍ１，４．３ｍ
ｍｏ １） 、トリエチルアミン（０，７７ｍ１，５．
６ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２５ｍｌ）を使用し、実施
例ＩＣの操作により、６クロロー３−（４−クロロ−２
−テノイル）−４−アザオキシインドールから標題化合
物を製造した。粗生成物をメタノールから再結晶した。 収量：１４０ｍｇ（１２％）。Ｃｌ ７ Ｈ＋ ５
ＣＩ２ Ｎ３０３ Ｓとしての分析の計算値：Ｃ４９，
５２，Ｈ３，６７、ＮＩｏ、１９゜実測値：Ｃ４９，１
８，Ｈ３，３１，ＮＩＯ，Ｏ転磁点〉２５０℃。実施例
１７ロークロロー３−（３−フロイル）−４−アザオキ
シインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドロー
クロロ−３−（３−フロイル）−４アザオキシインドー
ル（５００ｍｇ、 １． ９ｍｍ。 ｌ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，３２ｍ１． ２．
８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０，５２ｍ１，３．
８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１５ｍｌ）を使用し、実
施例ＩＣの操作により、６−クロロ−３−（３−フロイ
ル）４−アザオキシインドール（実施例１３）から標題
化合物を製造した。粗生成物は、溶離剤としてクロロホ
ルムを使用するシリカゲル上の逐次クロマトグラフィー
、シクロヘキサンからの再結晶、１：１酢酸エチル／ヘ
キサンを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー及びシクロヘキサンからの最終的再結晶により
精製した。収量：１６０ｍｇ（２３％）。Ｃｌ７Ｈ１６
ＣＩＮ３０４に対する分析計算値：Ｃ５６，４４，Ｈ４
゜４６、 Ｉ’Ｊ１１． ６１ ；実測値：Ｃ５６，３
８，Ｈ４，４５、ＮＩｏ、 ６７゜融点２５０°。実
施例１８３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシ
インドール−１カルボキサミド３−ベンゾイル−６−ク
ロロ−４−アザオキシインドール（５００ｍｇ、１．８
３ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（
０，２４ｍＬ２、７６ｍｍｏ ｌ）及びアセトニトリル
（２０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により、３−
ベンゾイル−６クロロー４−アザオキシインドール（実
施例１４）から標題化合物を製造した。粗生成物をアセ
トニトリル／クロロホルムから再結晶した。収量：１２
１ｍｇ（２１％） 、 Ｃｌ ５ Ｈ＋ ｏ ＣＩＮｓ
０３ ： １／４ＣＨＣ１ｓに対する分析計算値：Ｃ
５３，０１，Ｈ２，９８，Ｎ１２．１６；実測値：Ｃ５
３，１４，Ｈ２，７８，Ｎ１１．９２゜融点２６０゜ 実施例１９ ６−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミドロークロロ−
３−（４−クロロ−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール（８５０ｍｇ、 ２． ７ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，３５
ｍ１，４．０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（３０ｍｌ
）を使用し、実施例２Ｃの操作により、６−クロロ３−
（４−クロロ−２−テノイル）−４−アザオキシインド
ールから、標題化合物を製造した。粗生成物を酢酸から
再結晶した。収量：２８０ｍｇ（２９％）。ＩＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｅ）：δ８． ７５ （ｄ、 Ｊ＝１
゜２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８．４９ （ｂｒ ｓ
、 ＬＨ） 、 ８． ３８ （ｄ、 Ｊ＝１．
６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ９２ （ｍ、
３Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率） ３
５５ （５） 、 ３１４ （８）、３１２ （１４
）、１９６ （２１）、１９４（７２）、１４５ （
３０）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）Ｉ７３０、 １６８０
． １６００． １５１０． １４１５ ｃｍｌ。Ｃｌ
３ Ｈ７Ｃ１２Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ
４３，８４，Ｈｌ、９８．Ｎｉ１．ｓｏ；実測値：Ｃ４
３，９０，Ｈ２，０１，Ｎｉ１．２３゜融点〉２５０゜ 実施例２０ ６−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ロークロロ−４−アザオキシインドール（１，３ｇ。 ７、 ７１ｍｍｏ ｌ） 、ナトリウム（１，７５ｇ、
４９゜７ｍｍｏ １） 、４−メチルチオフェン−
２−カルボニルクロリド（１，９３ｇ、１２．０ｍｍｏ
ｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）を使用し、実施例２Ｂ
の操作の変形により、まず６−クロロ−３−（４−メチ
ル−２−テノイル）−４−アザオキシインドールを製造
した。酸塩化物をナトリウムエトキシド溶液に添加する
ことにより、４メチルチオフェン−１−カルボン酸エチ
ルをその場で製造した。アザオキシインドールを加えて
、実施例ＩＢのように反応を実施した。収量： １．
６４ｇ （４６％）。融点〉２５０°。６−クロロ−３
−（４−メチル−２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（４７０ｍｇ、 １． ６ｍｍｏ ｌ） 、イ
ソシアン酸ｔ−ブチル（０，２７ｍ１，２．４ｍｍｏ
１） 、トリエチルアミン（１，１ｍｌ、３．２ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの
操作により６−クロロ−３（４−メチル−２−テノイル
）−４−アザオキシインドールから標題化合物を製造し
た。粗生成物をシリカゲル上で逐次フラッシュクロマト
グラフィーに付してクロロホルムで溶離し、クロロホル
ム／エタノールから再結晶して精製した。収量：３００
ｍｇ（４８％）。融点〉２５０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄｓ）：δ９．１９（Ｓ、 ＩＨ） 、 ８．
５７ （Ｓ、 ＬＨ） 、 ８．４２ （Ｓ。 ＬＨ）、 ７． ９１ （ｓ、 ＩＨ）、 ７
． ５０ （ｓ、 ＩＨ） 、 ２． ２７ （
Ｓ、 ３Ｈ） 、 １．４１ （Ｓ、 ９Ｈ）。 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３９３ （１）、３
９１（３）、２９４ （１０）、２９２ （２７）、１
９６ （３３）、１９４ （１００）、１２５ （２３
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５，１７１０，１６
６０，１６３０、 １６００． １５６０． １５２５
． １５００ｃｍ ’ 、ＣＩ ｓ Ｈ＋ ｓ Ｃｌ
Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５５，１７，Ｈ４
，６３，ＮＩｏ、７２；実測値：Ｃ５５，１７，Ｈ４，
３４，ＮＩｏ、５１゜実施例２１ ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−フェニルカルボキサミドローク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（１，０ｇ、 ３． ６ｍｍｏ ｌ） 、イソシア
ン酸フェニル（０，５８ｍ１，５．４ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（１，０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）及びＤＭ
ＳＯ（３５ｍｌ）を使用し、実施例ＩＢの操作により６
−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例２Ｂ）から標題化合物を製造した。粗生
成物を酢酸、次いでＤＭＳＯから再結晶した。痕跡のＤ
ＭＳＯをメタノールと共にすり砕いて除いた。収量＝５
１５ｍｇ（３６％）。融点〉２５０°。ＭＳ ｍ／ｅ
（相対的百分率）３９９ （８）、３９７ （２３）
、２８０ （３７）、２７８ （１００）、１９６ （
２８）、１９４ （８６）、１１９ （９３）。ＩＲ
（ＫＢｒディスク）■７２０．１６８０，１６３０，１
６０５，１５８０，１５００．１４２５，１４０５ｃｍ
’ 、ＣＩ ９ Ｈ＋ ２ ＣｌＮ３０３Ｓ分析計
算値：Ｃ５７，３６，Ｈ３，０４，ＮｌＯ，５６；実測
値：Ｃ５６，５８，Ｈ２，９５，Ｎ１０１２７゜ 実施例２２ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール（５００ｍｇ、 １． ７９ｍｍｏ ｌ）
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，１８ｍ１
． ２． １５ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍ
ｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３
−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール（実施
例ＩＢ）から標題化合物を製造した。粗製Ｎ−クロロス
ルホニルカルボキサミドは、空気に開放したフラスコの
中でＤＭＳＯ（１，５ｍ１）中で１時間撹拌して加水分
解した。生成物を水の添加により沈殿させ、沈殿を濾過
により捕集し、酢酸から再結晶した。収量：３６ｍｇ（
６％）。ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率） ３２３
（７） 、 ３２１ （１７）、 ２８０ （９
）、 ２７８ （２４）、 １９６ （２２）
、１９４ （６２）、１７０ （２５）、１６８ （１
００）。Ｃ１３Ｈ８３５ＣＩＮ３０３Ｓに対する精密質
最の計算値：３２０．９９７５；実測値：３２０．９９
７７゜ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２４，１６２３，１
５７０．１５１２，１４１５．ｃｍ ’。融点２２２
〜２２４℃。 実施例２３ ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−クロ
ロ−４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ５、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（０，６８ｇ、
２９． ６ｍｍｏ １ ） 、エタノール（３０ｍｌ
）及び２−フロ酸エチル（１，６５ｇ、１１．８ｍｍｏ
ｌ）を使用し、実施例ＩＢの操作により、まず５−クロ
ロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール
を製造した。収量＝５００ｍｇ（３３％）。融点〉２５
０℃。次いで、５クロロ−３−（２−フロイル）−４−
アザオキシインドール（５００ｍｇ、 １． ９０ｍ
ｍｏ ｌ） 、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，３３ｍ１
，２．９ｍｍｏｌ） 、トリエチルアミン（０，５３ｍ
１，３．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用
し、実施例ＩＣの操作により標題化合物を製造した。粗
生成物をメタノールから再結晶した。収量：２４０ｍｇ
（３５％）。融点＝１９４〜１９５℃。’ ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｃＬ）：δ８．９６（ｓ、 ＬＨ） 、
８． ３８ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ３５ （
ｄ。 Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８． ０６ （
ｓ、 ＬＨ） 、 ７゜２４ （ｄ、 Ｊ＝８．
３Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ６． ８０〜６． ７８
（ｍ、 ＬＨ） 、 １．４０ （ｓ、 ９Ｈ
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５，１５９０，１５
６９，１５４１ｃｍ ’ｏ ＭＳ ｍ／ｅ （相対
的百分率）３６１（１０）、２６２ （１３）、１９６
（３７）、１９４ （１００）、９５ （４）。Ｃ
Ｉ ７ Ｈ＋ ｅ ＣｌＮ３０４に対する分析計算値：
Ｃ５６，４４，Ｈ４，４６，Ｎｉ１．６１；実測値：Ｃ
５６，１８，Ｈ４，４３，Ｎｉ１．５６゜ 実施例２４ ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール（２００ｍｇ、 ０． ７６ｍｍｏ １）
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，１０ｍ１
，１．１ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（８ｍｌ）を使
用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３−（２−
フロイル）４−アザオキシインドール（実施例２３）か
ら標題化合物を製造した。前記の反応を水で停止し、混
合物を室温で終夜撹拌して置くことによりＮ−クロロス
ルホニルカルボキサミドの加水分解を完了した。濾過に
より生成物を捕集し、ＤＭＳＯから再結晶した。収量ニ
ア５ｍｇ（３２％）、ＦＡＢ ＭＳ ｍ／ｅ３０６
゜融点２４８〜２６０℃。 実施例２５ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−フェニルカルボキサミド５−クロロ
−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール（
５００ｍｇ、 １． ８ｍｍｏ ｌ） 、イソシアン
酸フェニル（０，２９ｍ１，２．７ｍｍｏｌ） 、トリ
エチルアミン（０，５４ｍ１，３．９ｍｍｏ１） 、Ｄ
ＭＳ０（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により
５クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例ＩＢ）から標題化合物を製造した。粗生
成物を酢酸エチルから再結晶した。Ｃ１９Ｈ１２３５Ｃ
ＩＮ３０３ Ｓに対する精密質量の計算値：３９７．０
２８７；実測値：３９７．０２９５゜ＩＲ（ＫＢｒディ
スク’）１７２８，１６２２，１６０３，１５８２，１
５６３、１４１２ｃｍ ’ 、 Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ２
ＣｌＮ３０ｓ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５７，３６
，Ｈ３，０４，ＮｌＯ，５６；実測値：Ｃ５６，８４，
Ｈ２，８７，ＮｌＯ，５２；融点２２６〜２２８℃。 実施例２６ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−シクロへキシルカルボキサミド５ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（５６０ｍｇ、 ２． ０ｍｍｏ １） 、イソシ
アン酸シクロヘキシル（０，３８ｍ１，３．０ｍｍｏｌ
） 、トリエチルアミン（０，５６ｍ１，４．０ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの
操作により５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール（実施例ＩＢ）から標題化合物を製
造した。粗生成物をメタノールと共にすり砕き、メタノ
ール／クロロホルムから再結晶した。収量： ９１ｍｇ
（１１％）。 融点１６９〜１７０℃。Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ｓ ＣＩ Ｎ
３０３ Ｓ １／２Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ５５
，２７，Ｈ４゜６４、ＮＩｏ、１７；実測値：Ｃ５５，
１７，Ｈ４，３４、Ｈ９，８７゜ＭＳ ｍ／ｅ （相
対的百分率）４０５（１）、 ４０３ （３）、
２８０ （２２）、 ２７８ （５６）、１９
６ （３３）、１９４ （１００）、１１１ （１４）
。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７１２，１６２５，１５８
５．１５１８，１４１７ｃｍ 実施例２７ ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ５−クロロ−４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ５、 ９３ｍｍｏ １） 、ナトリウム（０，９５ｇ、
４１゜３ｍｍｏｌ） 、エタノール（２５ｍｌ）及び
４−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリド（２，
２ｇ、 １１．３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例２０の
操作により、まず５−クロロ−３−（４−クロロ−２−
テノイル）４−アザオキシインドールを製造した。収量
：１．６８ｇ（９０％）。次いで、５−クロロ−３−（
４−クロロ２−テノイル）−４−アザオキシインドール
（０，７５ｇ、 ２． ３９ｍｍｏ ｌ） 、イソシ
アン酸ｔ−ブチル（０，４ｍｌ、３．５ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（０，６５ｍ１，４．７ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＳＯ（２０ｍ ｌ ）を使用し、実施例ＩＣの操作
により５−クロロ３−（４−クロロ−２−テノイル）−
４−アザオキシインドールから標題化合物を製造した。 粗生成物を、酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカ
ゲル上の逐次フラッシュクロマトグラフィー及びメタノ
ール／クロロホルムからの再結晶によって精製した。収
量： ４３８ｍｇ（４４％）。Ｃ＋ ７ Ｈ＋ ｓ Ｃ
１２Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ４９，５３，
Ｈ３，６７、ＮＩｏ、１９；実測値：Ｃ４９，５８，Ｈ
３，３９，Ｈ９，９４゜融点２０８〜２０９℃。 実施例２８ ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミド５−クロロ−
３−（４−クロロ−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール（０，７５ｇ、 ２． ３９ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，３１
ｍ１，３．５６ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１２ｍ
ｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３
（４−クロロ−２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール（実施例２７）から標題化合物を製造した。空気に
開放したフラスコの中で室温で４時間ＤＭＳＯ（８ｍｌ
）中で撹拌してＮ−クロロスルホニルカルボキサミドの
加水分解を完了した。水により混合物を希釈し、続いて
濾過することにより生成物を得て、酢酸から再結晶した
。収量：３５２ｍｇ（４１％）、Ｃ＋ ３ Ｈ７Ｃ１２
Ｎ３０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ４３，８４，Ｈｌ、
９８、Ｎｉ１．ｓｏ；実測値：Ｃ４３，５２，Ｈｌ
、 ９３、 Ｎｉ１． ５２゜融点〉２５０℃。 実施例２９ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）カル
ボキサミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール（５８０ｍｇ、 ２． ０８ｍｍｏ １）
、トリエチルアミン（０，５８ｍｌ、 ４． １５ｍｍ
ｏ １） 、イソシアン酸２，４−ジクロロフェニル（
０，５７ｇ、 ３． １ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１
０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により５−クロロ
−３−（２−テノイル）４−アザオキシインドールから
標題化合物を製造した。 粗生成物をメタノール／クロロホルムから再結晶した。 収量：２３１ｍｇ（２４％）。Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ｏ Ｃ
ｌ３ Ｎ３０３８に対する分析計算値：Ｃ４８，９０，
Ｈ２，１６、Ｈ９，００；実測値：Ｃ４８，７３，Ｈｌ
、９５゜Ｈ８，９７゜融点２４４．５〜２４５℃。 実施例３０ ５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド ５−クロロ−４−アザオキシインドール（１，４５ｇ。 ８、 ６０ｍｍｏ ｌ ） 、ナトリウム（１，３ｇ、
５６． ５ｍｍｏｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）
並びに４−メチル チオフェン−２−カルボニルクロリ
ド（２，３８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例
２７の操作により５−クロロ−４−アザオキシインドー
ルから出発してまず５−クロロ−３−（４−メチル−２
−テノイル）４−アザオキシインドールを製造した。収
量＝１．７１ｇ（７６％）。反応時間：終夜。次いで、
５−クロロ３−（４−メチル−２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール（０，８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）
、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，５ｍｌ、４．７６ｍｍ
ｏｌ） 、トリエチルアミン（０，８ｍｌ、５．７４ｍ
ｍｏｌ及びＤＭＳＯ（２５ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣ
の操作により５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノ
イル）−４アザオキシインドールから標題化合物を製造
した。まず粗生成物を、溶離剤として酢酸エチルを使用
しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付し
た。続いてその物質をメタノール／塩化メチレンから再
結晶した。 収量：６００ｍｇ（５６％）、ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄ６）：６９． ０６ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８．
６３ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ３７ （ｄ、
Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ６１
（ｓ、 ＬＨ）、 ７． ２３ （ｄ、
Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ２． ３１
（ｓ、 ３Ｈ） 、 １． ４２ （ｓ、 ９Ｈ
）。 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３９３ （１）、３
９１（４）、２９４ （１６）、２９２ （４３）、１
９６ （３３）、１９４ （１００）、１２５ （１１
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２０，１６７０，１５
８５，１５４０、１４１５ｃｍ ’ Ｃ＋ ｓ Ｈ
＋ ｓ ＣｌＮ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５１
，１７，Ｈ４，６３，ＮｌＯ，７２；実測値：Ｃ５５，
１４，Ｈ４，３８，Ｎ１０１５７゜融点１６７〜１６９
℃。 実施例３１ ５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４ア
ザオキシインドール−１−カルボキサミド５−クロロ−
３−（４−メチル−２−テノイル）−４アザオキシイン
ドール（０，９０ｇ、 ３． ０７ｍｍ。 ｌ）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，４０
ｍ１，４．６０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１５ｍ
ｌ）を使用し、実施例２Ｃの操作により５−クロロ−３
（４−メチル−２−テノイル）−４−アザオキシインド
ール（実施例３０）から標題化合物を製造した。空気に
開放したフラスコの中でＤＭＳＯ中で撹拌することによ
り粗製のＮ−クロロスルホニルイソシアナートを加水分
解した。生成物は水で希釈して濾過し、酢酸から再結晶
した。収量：１９０ｍｇ（１８％）。融点２２７〜２２
８℃。Ｃ＋ ４ Ｈ＋ ｏ ＣｌＮ３０３ Ｓに対する
分析計算値：Ｃ５０，ｏｓ、Ｈ３，００，Ｎ １２．
５；実測値：Ｃ４９，ｓｓ、 Ｈ２，９６，Ｎ１２．３
９゜Ｉ）（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８． ７１
（ｓ、 ＩＨ） 。 ８、４６ （ｂｒｓ、 ＩＨ） 、 ８． ３５
（ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
８４ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ７． ６１
（ｓ、 ＬＨ）、 ７． ２４ （ｄ、 Ｊ＝
８． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ２． ３１ （ｓ
、 ３Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｚ （相対的百分率）
３３７ （３３）、３３６ （４２）、３３５ （１０
０）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１６３０，１
５８０．１４３０ｃｍ 実施例３２ ３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−クロロ−４
−アザオキシインドール（１，５ｇ。 ８、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１，０ｇ、４４
．４ｍｍｏ１）、エタノール（４０ｍｌ）及び安息香酸
エチル（２，５ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）を使用し、実
施例ＩＢの操作によりまず３−ベンゾイル−５−クロロ
−４アザオキシインドールを製造した。収量：１．６ｇ
（６６％）。次いで、３−ベンゾイル−５−クロロ−４
−アザオキシインドール（８００ｍｇ、 ２． ９３
ｍｍ。 １）、トリエチルアミン（０，８ｍｌ、５．７４ｍｍ。 １）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０，５ｍｌ、４． ３
６ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２５ｍｌ）を使用し、実施
例ＩＣの操作により３−ベンゾイル−５−クロロ−４−
アザオキシインドールから標題化合物を製造した。酢酸
エチルを溶離剤として使用しシリカゲル上でフラッシュ
クロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、ヘキサン
から再結晶した。収量３２０ｍｇ （２９％）。融点１
０７〜１１１℃。Ｃ＋ ９ Ｈ＋ ｓ ＣＩ Ｎ３０３
に対する分析計算値：Ｃ６１，３８，Ｈ４，８８，Ｎｉ
１． ３ｏ；実測値：Ｃ６２，ｏｏ、Ｈ５，１１，ＮＩ
ｏ、７５゜ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：δ９． ０
３ （ｓ、 ＬＨ） 。 ８、 ３６ （ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＩＨ
）、 ７． ７８（ｄ、 Ｊ＝６． ９Ｈｚ、
２Ｈ） 、 ７． ５９〜７． ４６（ｍ、 ３Ｈ
）、 ７． ２０ （ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、
ＩＨ） 、 １． ３５ （Ｓ、 ９Ｈ） 、
ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３７３ （１）、
３７１ （３）、２７４ （３４）。 ２７２ （１００）、１９４ （４４）、１０５ （５
５）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１７２０，１５９０
．１５５０．１４５５ｃｍ ’ 実施例３３ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−メチルカルボキサミド実施例ＩＣの
操作の変形により５−クロロ−３−（２テノイル）−４
−アザオキシインドール（実施例ＩＢ）から標題化合物
を製造した。イソシアン酸メチルの損失を防ぐためドラ
イアイス凝縮器を使用し、５５℃で反応を実施した。反
応時間＝５時間。以下の量の反応物を使用した：５−ク
ロロー３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（５６０ｍｇ、 ２． ０ｍｍｏ ｌ） 、イソシア
ン酸メチル（０，１８ｍ１，３．０ｍｍｏｌ）、トリエ
チルアミン（０，５６ｍ１，４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭ
ＳＯ（１０ｍｌ）。粗生成物をメタノール／クロロホル
ムから再結晶した。収量：１５１ｍｇ（２３％）。融点
１７９〜１８０℃。］ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：６８
． ９８〜８．９４ （ｍ、 ２Ｈ） 、 ８．４５（
ｄ、 Ｊ＝８．５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．７０ （ｄ
、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ７． ２２ （
ｄｄ、 Ｊ＝３． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
０２ （ｄ、 Ｊ＝８． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、
３． ０１ （ｓ、 ０． ５Ｈ）、 ２．
９９ （ｓ、 ０． ５Ｈ）。ＣＩ ４ Ｈｌ
ｏ ＣｌＮ３０３ Ｓｌ／２Ｈ２０に対する分析計算値
：Ｃ４７，ｓｓ、Ｈ３，２１，Ｎ１２．１８；実測値：
Ｃ４９，ｏｏ、 Ｈ２，８４，Ｎ１２．０５． ＣＩ
４Ｈ１ｏ ” ” ＣＩＮ３０３ Ｓに対する精密質量
の計算値：３３５．０１２１；実測値：３３５．００１
２゜実施例３４ ５−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−
クロロ−４−アザオキシインドール（１，０ｇ。 ５、 ９ｍｍｏ １） 、ナトリウム（６８，２ｍｇ、
２９゜６ｍｍｏｌ） 、３−フロ酸エチル（１，５
ｍｌ、 １１゜８ｍｍｏｌ）及びエタノール（２５ｍ
ｌ）を使用し、実施例ＩＢの操作によりまず５−クロロ
−３−（３−フロイル）−４−アザオキシインドールを
製造した。収量＝１．２ｇ （８０％）。５−クロロ−
３−（３−フロイル）−４−アザオキシインドール（１
，２ｇ、 ４． ５ｍｍｏｌ）、イソシアン酸ｔ−ブチ
ル（０，７８ｍ１゜６、 ８ｍｍｏ １）、トリエチル
アミン（１，２ｍｌ。 ９．０ｍｍｏ １）及びＤＭＳＯ（４５ｍｌ）を使用し
、実施例ＩＣの操作により５−クロロ−３−（３−フロ
イル）−４−アザオキシインドールから標題化合物を製
造した。４：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使
用し、シリカゲル上で粗生成物をフラッシュクロマトグ
ラフィーに付した。所望の生成物を含有する画分は固体
となり、それをメタノールと共にすり砕いて、アセトニ
トリルから再結晶した。収量ニア４０ｍｇ（７６％）。 融点１８２〜１８４℃。ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：
６９． １３ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ） 、 ８．
７７ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ８． ３２
（ｄ、 Ｊ＝８． ６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７
． ８６ （ｓ、 ＬＨ） 、 ７． ２５ （ｄ
、 Ｊ＝８゜６Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７． １２
（ｓ、 ＬＨ）、 １． ４０（ｓ、 ９Ｈ）
、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３６３（５）
、３６１ （１６）、２６４ （３４）、２６２ （１
００）、２４７ （６）、２４５ （１９）、２３
６ （１７）、２３４ （４１）、１９４ （２４）
。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５，１４９０．１５４
５ｃｍ ’、Ｃ］ ７ Ｈｌ ６ ＣｌＮ３０４に対
する分析計算値：Ｃ５６゜４４、Ｈ４，４６，Ｎｉ１．
６１ ；実測値：Ｃ５６，３３、Ｈ４，１７，Ｎｉ１．
６８゜ 実施例３５ ６−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−カルボキサミド ローフルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール（４１９ｍｇ、 １．６０ｍｍｏ １）
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナー） （０，２ｍｌ
、２．３ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（８ｍｌ）を使
用し、実施例２Ｃの操作により６−フルオロ−３−（２
−テノイル）−４−アザオキシインドール（実施例５）
から標題化合物を製造した。反応時間：３［Ｅｌ、粗製
のＮ−クロロスルホニルカルボキサミドを空気に開放し
たフラスコの中でＤＭＳＯ中で撹拌して加水分解し、水
で希釈して、濾過により生成物を捕集した。生成物を酢
酸から再結晶した。収量： ２１０ｍｇ （４３％）、
ＣＩ ３ Ｈｓ ＦＮ３０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ
５１，１５，Ｈ２，６４、Ｎ１３． ７６ ；実測値：
Ｃ５０，９０，Ｈ２，４６、Ｎ１３．４５゜融点２６５
℃。 実施例３６ ローフルオロー３−（４−メチル−２−テノイル）−４
アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−カルボキサミドロ
ーフルオロ−４−アザオキシインドール（１，ｏｇ。 ６、 ５７ｍｍｏ １） 、ナトリウム（１，０５ｇ、
４５゜６ｍｍｏ １） 、エタノール（３０ｍｌ）
及び４−メチルチオフェン−２−カルボニルクロリド（
１，８６ｇ、 １１．６ｍｍｏｌ）を使用し、実施例
２０の操作により、まず６−フルオロ−３−（４−メチ
ル−２−テノイル）４−アザオキシインドールを製造し
た。収量＝１．１７ｇ（６４％）。次いで、実施例５Ｅ
の操作により６フルオロー３−（４−メチル−２−テノ
イル）−４−アザオキシインドールから標題化合物を製
造した。クロマトグラフィーに付した後、生成物をメタ
ノールから再結晶した。収量：２３４ｍｇ（３１％）、
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ ）：δ１４． Ｏ（ｂ
ｒ ｓ、 ＬＨ）。 ９、 ２４ （ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ６０
（ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ４５ （ｄｄ、 Ｊ
＝２． ３． ９． ４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７．
９９〜７． ９６ （ｍ、 ＩＨ） 、 ７．
５０ （ｓ、 ＬＨ） 、 ２゜２８ （Ｓ、
３Ｈ）、１．４２ （Ｓ、９Ｈ）、ＭＳ ｍ／ｅ（相
対的百分率）３７５ （１５）、２７６ （６７）。 １７８ （１００）、 １２５ （１２）。 Ｉ
Ｒ（ＫＢｒディスク）１７２０，１６７０，１６１０，
１５６０，１５３０．１４２５ｃｍ ’、Ｃ＋ ｓＨ
＋ ｓ ＦＮ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５７，
５９，Ｈ４，８３，Ｎ１１．１９；実測値：Ｃ５７，３
７，Ｈ４，７３，Ｎ１１．３３゜融点２７５℃。 実施例３７ ローフルオロー３−（４−メチル−２−テノイル）−４
アザオキシインドール−１−カルボキサミドローフルオ
ロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４アザオキシ
インドール（６１４ｍｇ、 ２． ２２ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，３０
ｍ１． ３．４５ｍｍｏ ｌ） 、及びアセトニトリル
（１０ｍ ｌ ）を使用し、実施例２Ｃの操作により６
−フルオロ３−（４−メチル−２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール（実施例３６）から標題化合物を製
造した。 粗製のＮ−クロロスルホニルカルボキサミドを空気に開
放したフラスコの中で、ＤＭＳＯ（４ｍｌ）中で終夜撹
拌して加水分解した。水で希釈し、濾過して酢酸から再
結晶して生成物を単離した。収量：２４９ｍｇ（３５％
）。融点〉２５０℃。Ｃ＋ ４ Ｈｌ ｏ ＦＮ３０３
Ｓに対する分析計算値：Ｃ５２，６６、Ｈ３，１６，
Ｎ１３゜１６；実測値：Ｃ５２，１６，Ｈ３，００，Ｎ
１３．０３゜’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ１３
．９６（ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ６４
（ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ６０（ｂｒ ｓ、
ＬＨ）、 ８． ３９ （ｄｄ、 Ｊ＝２．
３゜９、 ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ９６
（ｄｄ、 Ｊ＝２． ３゜３、 ５Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ７． ８９ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）。 ７、 ４９ （ｓ、 ＬＨ） 、 ２． ２６ （
ｓ、 ３Ｈ）。ＭＳｍ／ｅ（相対的百分率） ３１９
（７）、 ２７６ （１３）、１７８ （１００）
、１２５ （１９）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７２５
，１６１０，１５９０，１５１０．１４３０ｃｍ ’ 実施例３８ ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド ローアザオキシインドール（２，８ｇ、２０．９ｍｍ。 ｌ）、ナトリウム（２，４ｇ、１０４ｍｍｏ １） 、
エタノール（４５ｍｌ）及びチオフェン−２−カルボン
酸エチル（５５ｍｌ、４０．９ｍｍｏｌ）を使用し、実
施例ＩＢの操作により、まず３−（２−テノイル）−６
−アザオキシインドールを製造した。収量：４． ０５
ｇ （７９％）。融点〉２８０℃。次いで、３−（２−
テノイル）−６−アザオキシインドール（５００ｍｇ、
２．０ｍｍｏ ｌ ） 、イソシアン酸ｔ−ブチル（０
，３５ｍ１゜３、 ０ｍｍｏ １）、トリエチルアミン
（０，６ｍｌ。 ４．４ｍｍｏ １）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し
、実施例ＩＣの操作により３−（２−テノイル）−６−
アザオキシインドールから標題化合物を製造した。粗生
成物はフラッシュクロマトグラフィーに付し、９：１ク
ロロホルム／メタノールを用いて溶離した。所望生成物
のみを含有する両分をまとめ、濃縮して得た固体をアセ
トン／メタノール／クロロホルムから再結晶した。収量
：３９０ｍｇ （５７％）。ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄ６）：δ９． ５７ （ｓ、 ＩＨ）、 ８．
９１ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ４３ （ｄ
、 Ｊ＝３． ５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． １
５ （ｄ、 Ｊ＝６． ４Ｈｚ、 ＩＨ） 、
８． ０９ （ｄ、 Ｊ＝６、 ４Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ７． ８０ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ） 、 ７． １７ （ｄｄ、 Ｊ＝３． ５．
５Ｈｚ、 ＩＨ） 。 １、 ４０ （ｓ、 ９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ
（相対的百分率）３４３ （０，４） 、 ２４４
（６） 、 １６０ （２７） 、 １１１ （９
）、８４ （１００）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７
１５．１５９３，１５３９．１４０８ｃｍ ’、Ｃ］
７ Ｈｌ ７ Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ
５９，４６、Ｈ４，９９，Ｎ１２．２４；実測値：Ｃ５
８，９９、Ｈ４，８５，Ｎ１２．１匹敵点２５０〜２５
２℃。 実施例３９ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ） 、Ｎ−クロ
ロスルホニルイソシアナー） （６５ｍｌ、０．７５ｍ
ｍ。 １）、及びアセトニトリル（５ｍｌ）を使用し、実施例
２Ｃの操作により５−クロロ−３−（２−テノイル）６
−アザオキシインドール（実施例３Ｃ）から標題化合物
を製造した。空気に開放したフラスコの中でＤＭＳＯ中
で２時間撹拌することにより粗製Ｎ−クロロスルホニル
カルボキサミドを加水分解した。生成物を水の添加によ
り沈殿させ、濾過により捕集した。固体をメタノールか
ら再結晶した。収量： ２７ｍｇ （１７％）。ＩＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ８． ７３ （ｂｒ
ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ６１ （ｓ、 ＩＨ
） 、 ８． ４２ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ） 、 ８． ０３ （ｓ、 ＬＨ） 、 ７
． ８０ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７
． ７６ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ７゜１４
（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ） 。ＦＡＢ ＭＳｍ
／ｅ ３２２゜融点２５２℃。 実施例４０ ３−（２−テノイル）−７−アザオキシインドール−Ｉ
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド アーアザオキシインドール（１，５ｇ、 １１． ２
ｍｍ。 １）、ナトリウム（１，３ｇ、５６．５ｍｍｏｌ） 、
エタノール（２５ｍｌ）及びチオフェン−２−カルボン
酸エチル（３ｍｌ、２２．３ｍｍｏｌ）を使用し、実施
例ＩＢの操作により、まず３−（２−テノイル）−７−
アザオキシインドールを製造した。収量２． ５４ｇ
（９３％）。３−（２−テノイル）−７−アザオキシイ
ンドール（５００ｍｇ、 ２． ０ｍｍ０ Ｌ） 、
イソシアン酸ｔブチル（０，３５ｍ１，３．０ｍｍｏｌ
） 、トリエチルアミン（０，６ｍｌ、 ４．４ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣ
の操作により３（２−テノイル）−７−アザオキシイン
ドールから標題化合物を製造した。９：１クロロホルム
／メタノールを使用しシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーにより組成物を精製し、メタノール／クロ
ロホルムから再結晶した。 収量： ７０ｍｇ（２５％
）、’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ９． ３４ （
ｓ、 ＩＨ） 、 ８． ８１ （ｄ、 Ｊ＝３
． ５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８． ５４ （ｄ、
Ｊ＝８、 ０Ｈｚ、 ＬＨ）、 ７． ９１〜７
． ８７ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７． ２５〜７．
１８ （ｍ、 ２Ｈ）、 １． ４１（ｓ、
９Ｈ） 、 ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）３４
３（３５）、２４４ （８１）、１６０ （１００）、
１１１（９）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７１８，１６
５４゜１６２９．１６０７，１５５４，１５３４，１４
９７゜１４３３ｃｍ ’ ０Ｃ＋ ７ Ｈｌ ７ Ｎ
３０３ Ｓに対する分析計算値：Ｃ５９，４６，Ｈ４，
９９，Ｎ１２．２４；実測値：Ｃ５９，２４，Ｈ４，７
７、Ｎ１２．１４゜融点〉２５０℃。 実施例４１ ５．６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール−１−カルボキサミド ５，６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール（１９４ｍｇ、 ０． ６２ｍｍｏ
１） 、Ｎクロロスルホニルイソシアナート（８１ｍＬ
０．９３ｍｍｏｌ、アセトニトリル（１０ｍｌ）を
温度５０℃で使用し、実施例２Ｃの操作により、５，６
−ジクロロ３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例６Ｂ）から標題化合物を製造した。粗製
Ｎ−クロロスルホニルカルボキサミドを空気に開放した
フラスコ中でＤＭＳＯ中で撹拌することにより加水分解
した。 水で希釈した後、濾過により固体を捕集して酢酸から再
結晶した。収量：１２９ｍｇ（５８％）、’ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄｓ）：δ８． ６６ （ｄ、 Ｊ＝３．
５Ｈｚ、 ＬＨ）、 ８． ５８ （ｂｒ
ｓ、 ＬＨ）、 ８． ３６（ｓ、 ＬＨ）、
７． ９５ （ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＬＨ）。 ７、 ７８ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、 ７．
２６ （ｄｄ、 Ｊ３、 ５． ５Ｈｚ、 ＬＨ
）。Ｉ Ｒ（ＤＭＳＯ） １７１０゜１５５０．１５
１５，１４５５ｃｍ ’、Ｃ＋ ３Ｈ７Ｃ１２Ｎ３０
ｓ Ｓに対する分析計算値：Ｃ４３，８４，Ｈｌ、９８
．Ｎｉ１．ｓｏ；実測値：Ｃ４３，６５，Ｈｌ、 ８
７． Ｎｉ１． ６８゜融点２３７〜２３９．５℃。 実施例４２ ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール−１
カルボキサミド ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール（３
，０９ｇ、 １２． ６ｍｍｏ １） 、Ｎ−クロロ
スルホニルイソシアナート（１，２ｍｌ、１３．８ｍｍ
ｏｌ）及びアセトニトリル（６０ｍｌ）を使用し、実施
例２Ｃの操作により３−（２−テノイル）−６−アザオ
キシインドール（実施例３８）から標題化合物を製造し
た。反応時間： ３１／２時間。粗製のＮ−クロロスル
ホニルカルボキサミドを空気に開放したフラスコの中で
ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）中で終夜撹拌することにより加水
分解した。水により希釈した後、固体を濾過により捕集
して乾燥した。次いで固体を酢酸から２回と、メチルエ
チルケトンから１回再結晶した。収量：１６３ｍｇ（５
％）。 融点２１３〜２１５℃。ｌ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）
δ８． ８６ （ｂｒ ｓ、 ２Ｈ） 、 ８
． ４５ （ｄ。 Ｊ＝３． ６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． １６〜８
． ０９ （ｍ、 ２Ｈ） 、 ８． ８０ （ｄ
、 Ｊ＝４． ３Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ７
６ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ） 、 ７． １６ （
ｄｄ、 Ｊ＝３． ６゜４．３Ｈｚ、ＬＨ）。ＩＲ（
ＫＢｒディスク）１７３３．１７０８，１６３０，１５
５９，１５１７，１４７９．１４１８ｃｍ ’ ｏＣ
＋ ３ Ｎ９ Ｎ３０３ Ｓに対する分析計算値：
Ｃ５４，３５，Ｎ３．１６．Ｎ１４．６３；実測値：Ｃ
５４，０４，Ｎ３．２４．Ｎ１４．１６゜ 実施例４３ ３−フェニルアセチル−６−アザオキシインドール−１
カルボキサミド ローアザオキシインドール（１ｇ、 ７．４ｍｍｏ
ｌ）、ナトリウム（２５７ｍｇ、 １１． ２ｍｍｏ
１） 、フェニル酢酸エチル（２，３ｍｌ、１４．９
ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍｌ）を使用し、実施
例ＩＢの操作により６−アザオキシインドールからます
３−フェニルアセチル−６−アザオキシインドールを製
造した。反応時間： ４１／２時間。反応物の処理には
混合物を氷水中に注ぎ混合物のｐＨを約６に調整した。 生成物を濾過により捕集し、酢酸エチルで洗浄した。収
量：１．２３ｇ（６６％）。融点２５０℃。３−フェニ
ルアセチル−６アザオキシインドール（１，０ｇ、
３． ９ｍｍ。 １）、Ｎ−クロロスルホニルイソシアナート（０，４１
ｍ１，４．７ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（４０ｍｌ
）を使用し、実施例２Ｃの操作により３−フェニルアセ
チル−６−アザオキシインドールから標題化合物を製造
した。反応時間＝４時間。粗製Ｎ−クロロスルホニルカ
ルボキサミドを、空気に開放したフラスコの中でＤＭＳ
Ｏ（６ｍｌ）中に１時間撹拌して加水分解した。水で希
釈した後、生成物を濾過により捕集し、乾燥し、酢酸か
ら再結晶した。収量：１７２ｍｇ（１５％）。融点１３
１〜１３３℃（分解）。Ｉ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６
）δ１３． ２８ （ｓ、 ＩＨ）、 ８． ８６
（ｂｒｓ、 ＩＨ） 、 ８． ８０〜８． ７
８ （ｍ、 ＩＨ） 、 ８． １６ （ｂｒｓ、
２Ｈ） 、 ７． ７４ （ｂｒ ｓ、 Ｌ
Ｈ） 、 ７．２６〜７． １２ （ｍ、 ５Ｈ）
、 ４． ２１ （ｓ、 ２Ｈ） 、 ＭＳｍ／ｅ
（相対的百分率）２５２ （３０）、１６１ （１００
）。ＦＡＢ ＭＳ Ｃ１ｅ Ｈ＋ ４ Ｎ３０３
（Ｍ＋１）に対する精密質量計算値：２９６．１０３
５；実測値：２９６．１０２１゜ 実施例４４ ５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）−４−アザ
オキシインドール−１−カルボキサミド５−イソプロポ
キシ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（７０ｍｇ、 ０． ２３ｍｍｏ ｌ） 、Ｎクロ
ロスルホニルイソシアナート（２５ｍｌ、 ０． ２
９ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１，５ｍ１）を使用
し、実施例２Ｃの操作により５−イソプロポキシ−３（
２−テノイル）−４−アザオキシインドール（実施例９
Ｃ）から標題化合物を製造した。反応時間＝４時間。 粗製Ｎ−クロロスルホニルカルボキサミドをクロロホル
ム中で３時間撹拌して加水分解した。真空で溶媒を除去
した後、２：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使
用しシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付
し、エーテルと共にすり砕くことにより生成物を精製し
た。収量： ３０ｍｇ （３７％）。融点１９４〜１９
６℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） δ１３．０
４（Ｓ、 ＩＨ） 、 ９． ０８ （ｂｒｓ、
ＩＨ） 、 ８． ９９〜８、 ９８ （ｍ、
ＬＨ） 、 ８． ４８ （ｄ、 Ｊ＝８．
６Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ６２〜７． ６０
（ｍ、 ＬＨ） 、 ７． １９〜７． １６ （
ｍ、 ＬＨ） 、 ６． ２６ （ｄ、 Ｊ＝８
． ６Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ５． ２９ （ｂｒ
ｓ、 ＬＨ） 、 ４． ７４（七重線、 Ｊ
＝６．４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 １．４２ （ｄ、
Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＩＨ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１
７２０．１６０７．１５６５ｃｍ ’０ ＦＡＢ
ＭＳ ＣＩ ｓ Ｈｌ ｓ Ｎ３０４ Ｓ （Ｍ＋
１）に対する精密質量計算値：３４６．０８６２；実測
値：３４６．０８４４゜実施例４５ ３−（４−クロロ−２−テノイル−）−５−アザオキシ
インドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５−ア
ザオキシインドール（１，０ｇ、７．４５ｍｍ。 ｌ）、ナトリウム（１，２１ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）、
４−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリド（２゜
７２ ｇ、 １５． ０ｍｍｏ １）及びエタノール
（４０ｍｌ）を使用し、５−アザオキシインドール（実
施例４Ｂ）から、最初に３−（４−クロロ−２−テノイ
ル）５−アザオキシインドールを製造した。反応時間：
３ｍ粗生成物をメタノールと共にすり砕いた。収量４２
７ｍｇ（２１％）。融点２５０℃。次いで、３−（４ク
ロロ−２−テノイル）−５−アザオキシインドール（４
２７ｍｇ、 １． ５３ｍｍｏ １） 、イソシアン
酸ｔブチル（０，２６ｍ１，２．３ｍｍｏｌ） 、）リ
エチルアミン（０，４３ｍ１，３．１ｍｍｏｌ）及びＤ
ＭＳＯ（１０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により
３（４−クロロ−２−テノイル）−５−アザオキシイン
ドールから標題化合物を製造した。反応時間：終夜。粗
生成物を、酢酸エチルを溶離剤として使用する逐次フラ
ッシュクロマトグラフィー及びアセトニトリルからの再
結晶により精製した。収率：１７２ｍｇ（３０％）。融
点２５０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃＬ）６９．７
２（ｓ、 ＩＨ） 、 ９． １９ （ｓ、 Ｉ
Ｈ） 、 ８． ７３ （ｓ。 ＬＨ） 、 ８．４４ （ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、
ＩＨ） 、 ８． ３１（ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、
ＬＨ）、 ７． ８１ （ｓ、 ＬＨ）。 １、４３ （Ｓ、 ９Ｈ）。ＣＩ ７ Ｈｌ ｅ ＣＩ
Ｈ３０３Ｓに対する分析の計算値：Ｃ５４，０４，Ｈ４
，２７，Ｎ１１．１２；実測値：Ｃ５３，７６、Ｎ３．
９３．Ｎ１０１９８゜ 実施例４６ ３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−１
カルボキサミド ３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール（５
００ｍｇ、２．０ｍｍｏ ｌ） 、Ｎ−クロロスルホニ
ルイソシアナート（０，２６ｍ１，３．０ｍｍｏｌ）及
びアセトニトリル（１５ｍｌ）を使用し、実施例２Ｃの
操作により３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール（実施例４Ｃ）から標題化合物を製造した。粗製
Ｎクロロスルホニルカルボキサミドを空気に開放したフ
ラスコの中でＤＭＳＯ（１，５ｍ１）中で１．５時間撹
拌することにより加水分解した。エーテルを加えること
により生じた２相混合物に続いてメタノールを加えるこ
とにより均一溶液を生じた。短時間の放置により緑色沈
殿を形成し、これを濾過により除いた。濾液を終夜放置
すると、その間に生成物は溶液から晶出した。これを濾
過により捕集した。収量：３９ｍｇ（７％）。融点２５
０℃。’ＨＮＭＲ１４，２１（ｂｒ ｓ、ＬＨ）、９
゜１５ （ｓ、 ＬＨ）、 ９． １２ （ｂｒ
ｓ、 ＬＨ）、 ８゜６８ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈ
ｚ、 ＬＨ） 、 ８． ３７ （ｄ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ＩＨ）、 ８． ２４ （ｄ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ＩＨ）。 ７、 ８５ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ７．
７２ （ｄ、 Ｊ＝４゜５Ｈｚ、ＬＨ）、７．１４
（ｄｄ、Ｊ＝４．４．５Ｈｚ、ＬＨ）。ＩＲ（ＫＢｒデ
ィスク）１７４１，１４７６．１４３３ｃｍ ’ 。 ＦＡＢ ＭＳ ＣＩ ３ Ｈｌ ｏ Ｎｓ Ｏ３Ｓ
（Ｍ＋ １）に対する精密質量計算値：２８８゜０４
４３ ；実測値：２８８．０４３９゜実施例４７ ロークロロー３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミドのアセチルプロドラッグ
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６０ｍｌ）中に６−ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．５５ｍｍ。 １）を懸濁し、トリエチルアミン（０，４ｍｌ、 ２
． ８７ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０，２ｍｌ、２
． ８１ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を室温で終夜
撹拌した。トリエチルアミン（０，４ｍｌ、２．８７ｍ
ｍ。 １）及び塩化アセチル（０，２ｍｌ、２．８１ｍｍ。 １）を追加した。室温でさらに３日撹拌してから、濾過
により生成物を混合物から補集した。生成物をクロロホ
ルム、水及びメタノールを用いて順次洗浄して、黄色固
体（３９０ｍｇ、６９％）を生じた。濾過、クロロホル
ムによる洗浄により濾液から２回目の生成物（１０９ｍ
ｇ、１９％）を得た。生成物の試料を一緒にしてクロロ
ホルムから再結晶し、黄色固体（２８９ｍｇ、５７％）
を生じた。融点〉２５０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ
ａ）δ８． ５１ （ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８．４３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＬＨ）、８．３６
（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． ２３
（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８゜０５
（ｂｒ ｓ、 ２Ｈ） 、 ７． ３７ （ｄｄ
、 Ｊ＝４． ５Ｈｚ、１）（） 。アセチルＣＨ３
ピークは２．５０におけるＤＭＳＯ吸収により不明瞭。 ＣＩ ５ Ｈｌ ｏ ＣＩ？’Ｊ３０４Ｓに対する分析
の計算値：Ｃ４９，５３，Ｎ２． ７７、 Ｎ１１．
５５；実測値：Ｃ４９，２３，Ｎ２．５３、 Ｎｉ１．
５２゜ 実施例４８ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−エチルカルボキサミド５−クロロ−
３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール（１
，２５ｇ、４．４９ｍｍｏｌ） 、トリエチルアミン（
３，２ｍｌ、 ２３ｍｍｏ ｌ） 、イソシアン酸エ
チル（１，７７ｍ１，２２．４ｍｍｏｌ）及びジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ） （３０ｍｌ）を使用し、
実施例ＩＣの操作により５−クロロ−３−（２−テノイ
ル）−４−アザオキシインドール（実施例ＩＢ）から標
題化合物を製造した。反応時間は６時間であった。粗生
成物を最初にヘキサンと共にすり砕き、次いで同じ溶媒
から再結晶した。収量：１．０９ｇ （７０％）。Ｃ１
５Ｈ１２ＣＩＨ３０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ５１，
５１、Ｎ３． ４６． Ｎ１２． ０１ ；実測値：Ｃ
５１，５６、Ｎ３．２１．Ｎｉ１．９匹敵点１５３〜１
５４’Ｃ’ ｌ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ６９．
０４ （ｂｒｓ、 ＬＨ）、 ９． ０１ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１． ４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８．
４７ （ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ） 、
７． ７１ （ｄｄ、 Ｊ＝Ｌ ４． ９Ｈｚ、
ＬＨ） 、 ７． ２２ （ｄｄ、 Ｊ＝４．４
． ９Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ０３ （ｄ、
Ｊ−８、２Ｈｚ、 ＬＨ）、 ３． ５１〜３．
４１ （ｍ、 ２Ｈ）、 １．２８ （ｔ、
Ｊ＝７．３Ｈｚ、 ３Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク
）１７２０，１６０５，１５８５，１５４０．１４１５
ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率’）
３５１ （２） 、 ３４９ （５） 、 ２８
０ （１０） 、 ２７８ （２９）、１９６ （３
２）、１９４ （１００）、１１１（２６）。 実施例４９ ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−イソプロピルカルボキサミド５−ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル（１，２５ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（３，２ｍｌ、 ２３ｍｍｏ １） 、イソシアン
酸イソプロピル（２，２ｍｌ、２２．４ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作によ
り５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール（実施例ＩＢ）から標題化合物を製造した。 反応時間は６時間であった。粗生成物をヘキサンから再
結晶した。収量：１．３０ｇ （８０％）。Ｃ１６Ｈ１
４ＣＩＮ３０３ Ｓに対しての分析計算値：Ｃ５２，８
２，Ｎ３．８８．Ｎｉ１．５５；実測値：Ｃ５２，９３
，Ｎ３、 ６５． Ｎｉ１． ３１゜融点１６３〜１６
５℃。ｌ）（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ”）δ９． ０２ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ８． ９
６ （ｂｒ ｄ、 ＬＨ） 、 ８．４６（ｄ、
Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ７１
（ｄｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＬＨ）、７．２２
（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ０
２ （ｄ、 Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＩＨ） 。 ４、 １９〜４． ０８ （ｍ、 ＬＨ） 、 １
． ３０ （ｄ、 Ｊ６．６Ｈｚ、６Ｈ）。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒディスク）■７１０．１６０５，１５８５，１５４
０，１５２０，１４２０ｃｍ ’、ＭＳ ｍ／ｅ
（相対的百分率）３６５（３）、３６３ （１４）、２
８０ （１７）、２７８ （４５）、１９６ （３２）
、１９４ （１００）、１１１ （１８）。 実施例５０ ３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アゾオキシインドー
ル−１−カルボキサミド ３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アザオキシインドー
ル（２，７３ｇ、 １０． ０ｍｍｏ ｌ） 、Ｎ−
クロロスルホニルイソシアナート（１，３ｍｌ、１５ｍ
ｍｏｌ）及びアセトニトリル（８０ｍｌ）を使用し、実
施例２５の操作により３−ベンゾイル−５−クロロ−４
−アザオキシインドール（実施例３２）から標題化合物
を製造した。反応時間は２０時間であった。粗製Ｎ−ク
ロロスルホニルカルボキサミドをＤＭＳＯ（１５ｍｌ）
中で２０時間撹拌して加水分解した。粗生成物を酢酸か
ら再結晶しメタノールで洗浄した。収量：０． ３６ｇ
（１１％）、Ｃ１ｓ Ｈｌ ｏ ＣｌＮ３０３１／４
Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ５６，２６，Ｎ３．３０
．Ｎ１３．１２；実測値：Ｃ５６，２６，Ｎ２．９２．
Ｎ１３．２５゜融点２２０℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄ６）δ８、４１ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ８
．３３ （ｄ、 Ｊ＝８゜３Ｈｚ、 ＬＨ）、 ７
．８０ （ｄ、 Ｊ−７，３Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
７．７２ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ） 、 ７．５８〜
７．４５ （ｍ、 ３Ｈ） 、 ７． ２０ （ｄ
、 Ｊ＝８． ３Ｈｚ、 ＩＨ）。ＩＲ（ＫＢｒデ
ィスク）１７５０，１６６０，１６２０．１６００，１
５９０，１５７５，１３９０ｃｍ実施例５１ ５．６−ジクロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド５
．６−ジクロロ−４−アザオキシインドール（７６３ｍ
ｇ、 ３． ７６ｍｍｏ ｌ） 、ナトリウム（０，
４３ｇ。 １８、 ８ｍｍｏ １） 、２−フロ酸エチル（１，０
５ｇ。 ７．５ｍｍｏｌ）及びエタノール（２５ｍｌ）を使用し
、実施例ＩＢの操作により最初に５，６−ジクロロ３−
（２−フロイル）−４−アザオキシインドールを製造し
た。収量：０．９８ｇ （８８％）。５，６−ジクロロ
−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール（
７２１ｍｇ、２．４３ｍｍｏ ｌ） 、）リエチルアミ
ン（１，８ｍｌ、 １５． ４ｍｍｏ １） 、イソ
シアン酸ｔブチル（１，４ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ）及
びＤＭＳＯ（２０ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作に
より、５゜６−ジクロロ−３−（２−フロイル）−４−
アザオキシインドールから標題化合物を製造した。反応
時間は２２時間であった。粗生成物をメタノールと共に
すり砕き、ヘキサンから再結晶した。収量：２１８ｍｇ
（２３％）。Ｃ＋ ７ Ｈｌ ５ Ｃ１２Ｎ３０４に対
する分析計算値：Ｃ５１，５３，Ｎ３．８２．Ｉ’Ｊ１
０．６０；実測値：Ｃ５１，７０，Ｎ３．８１．ＮＩｏ
、５７゜融点２０５〜２０６℃。’ ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄ６）δ９、３７ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）、 ８
．３２ （ｓ、 ＬＨ）。 ７、 ９１ （ｓ、 ＩＨ）、 ７． ８５ （ｄ
、 Ｊ＝３．７Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ６．６９ （
ｄ、 Ｊ＝３．７Ｈｚ、 ＬＨ） 。 １．３８ （ｓ、９Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）■
７３０．１６２０，１６０５，１５９０，１５５５．１
５３５ｃｍ ’０ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百分率）
３９７（０，５）、 ３９５ （２）、 ２９８
（２１）、 ２９６（３３）、２３０ （６２）、
２２８ （１００）、９５（４０）。 実施例５２ ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチル）プ
ロプ−２−イルカルボキサミド Ａ） ２−アミノ−１−ベンジルオキシ−２−メチルプ
ロパン テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５ｍｌ）に２−アミ
ノ−２−メチル−１−プロパツール（７，１ｍｍｏｌ）
を溶液とし、ＴＨＦ （７５ｍｌ）に６０％水酸化ナト
リウム／オイル（３ｇ、 ７５ｍｍｏ ｌ）をスラリ
ーとした中に滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹
拌し、次いで水溶上で冷却した。臭化ベンジル（５，９
ｍｌ、 ５０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。０
℃で２時間撹拌した後、反応混合物を氷水中に注ぎ、酢
酸エチルを用いて抽出した。有機相を食塩水で洗浄して
脱水（ＭｇＳ０４）し、濃縮したオイルをシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付し、５％メタノー
ル／クロロホルムを用いて溶離した。所望の生成物を含
有する両分を一緒にして濃縮し、オイルを得た。収量：
４． ２ｇ （４７％）。 Ｂ）（１−ベンジルオキシ−２−メチル）プロプ−２イ
ルイソシアナート 塩化メチレン（５０ｍｌ）中に２−アミノ−１−ベンジ
ルオキシ−２−メチルプロパン（２，１ｇ、 １０ｍ
ｍ。 ｌ）及びトリエチルアミン（４，５ｍｌ、３２ｍｍ。 ｌ）を溶液として水冷し、これにトリホスゲン（９８９
ｍｇ、 ３． ３ｍｍｏ ｌ）を３分して加えた。反
応混合物を０℃で０．２５時間、次いで室温で４時間撹
拌した。 揮発分を真空で除き、残留物をエーテルと共にすり砕い
て、所望の生成物のオイルを得た。収量：１．９ｇ（９
５％）。 Ｃ） ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−（１−ベンジルオキシ−２−
メチル）プロプ−２−イルカルボキサミド５−クロロ−
３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール（１
，９０ｇ、 ７． ２ｍｍｏ ｌ） 、トリエチルア
ミン（２，８ｍｌ、 ２１ｍｍｏ １）、（１−ベンジ
ルオキシ−２−メチル）プロプ−２−イルイソシアナー
ト（２，２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（７５
ｍｌ）を使用し、実施例ＩＣの操作により５−クロロ−
３（２−フロイル）−４−アザオキシインドール（実施
例２３）から標題化合物を製造した。反応は終夜行った
。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィーによりクロロホルムを用いて溶離して精製した。 所望の生成物を含有する両分を一緒にして濃縮し黄色オ
イルを得た。収量：２．２ｇ （６５％）。 Ｄ） ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチ
ル）プロプ−２−イルカルボキサミド 塩化メチレン（２５ｍｌ）中に５−クロロ−３−（フロ
イル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−（１−ベ
ンジルオキシ−２−メチル）プロプ−２−イルカルボキ
サミド（１，０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を溶液として水冷
し、これに塩化メチレン中に三臭化硼素（ＢＢｒ３）を
１Ｍ溶液（３ｍｌ、３ｍｍｏｌとして滴下して加えた。 反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、塩化メチレン中
ＬＭ ＢＢｒ３の追加分（０，５ｍｌ、０．５ｍｍ。 １）を加えた。０℃に更に１時間保った後、混合物を氷
水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を食
塩水で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４） して濃縮し、黄色
固体を生じた。これをメタノールによりまずすり砕き、
次いで再結晶した。収量：５５２ｍｇ（７０％）。Ｃｌ
７Ｈ＋ ｅ ＣＩ Ｎ３０ｓに対する分析計算値：Ｃ５
４，０５、Ｈ４，２７，Ｎｉ１．１２；実測値：Ｃ５３
，８２、Ｈ４，０５，Ｎ１０． ９２゜融点１８５〜１
８６℃。’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ９．３ （ｂｒ
ｓ。 ＬＨ） 、 ８．４９ （ｄｄ、 Ｊ＝１．３．
３．６Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ８． ３８ （ｄ、
Ｊ＝８．２Ｈｚ、 ＬＨ） 、 ７． ７０ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１．３． １．６Ｈｚ、 ＬＨ） 、
６． ９８（ｄ、 Ｊ＝８． ２Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ６．６１ （ｄｄ、 Ｊ＝１、６． ３．６Ｈｚ、
ＩＨ） 、 ３． ７３ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ
） 、 ３． ７１ （ｓ、 ２Ｈ） 、 １．
４１ （ｓ、 ６Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１７２０，１６６５
．１６３０，１５９５，１５４０，１４６０，１４４５
．１４２０ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／ｅ （相対的百
分率）３８０ （１）、３７９ （３）、３７８ （５
）、３７７（９）、２６５ （１８）、２６４ （５０
）、２６３ （５３）、２６２ （１００）、１９７
（１２）、１９６ （６０）、 １９５ （３３）
、 １９４ （９７）、 ９５ （２５）。 実施例５３ ５−クロロ−１−エチル−３−（２−テノイル）−７ア
ザオキシインドールＡ） １−エチル−７−アザイン
ドール １０ｇ （０，０８４６ｍｏｌ）の７−アザインドール
（Ａｌｄｒｉｃｈ（商標）製）を２００ｍ１の試薬等級
のアセトンに室温で溶解し、１０ｇ （０，１７８ｍ。 １）の粉砕したＫＯＨで処理した。約２〜３分後、６７
ｍ１ （０，８４６ｍｏｌ）の沃化エチルを５〜１０
分かかって加え、反応混合物を室温で３０〜４０分間撹
拌した。９５％塩化メチレン１５％酢酸エチルを使用す
る薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、出発物の完全
な消費及び単一の極性の低い生成物の形成を示した。反
応混合物を真空で濃縮し、残留物を水と塩化メチレン（
３５０ｍｌ）の間で分配した。有機層を分離し、飽和食
塩水で洗浄して脱水（硫酸ナトリウム）した。有機抽出
物を真空で濃縮することにより黄褐色オイルを得て、そ
れをシリカゲルカラム上で精製し塩化メチレン／酢酸エ
チル（９５％１５％）を用いて溶離した。合計１１．１
５ｇ（９０％）の純粋な最終生成物（淡黄色オイル）を
得た。６０ＭＨｚ’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）δ：１
．３５〜１． ６５ （ｔ、 ３Ｈ） ；４． ２
０〜４． ６０ （ｑ。 ２Ｈ） ； ６．３５〜８．４５ （ｍ、 ５Ｈ）
。 Ｂ） ３． ３−ジブロモ−１−エチル−アザオキシイ
ンドール ｔ−ブタノール（２００ｍｌ）に１−エチル−７−アザ
インドール（５，４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を溶解し、これ
に３０℃でピリジニウムブロミドペルブロミド（２７゜
２ ｇ、 ８５ｍｍｏ １）を少しずつ加えた。反応
混合物を室温で終夜撹拌し、次いで氷水中に注いだ。０
．５時間撹拌後、混合物を酢酸エチルを用いて抽出した
。有機抽出物を水洗いし、脱水（硫酸マグネシウム）し
て濃縮し、褐色オイルを得た。これをシリカゲルのカラ
ムの上でクロマトグラフ処理しクロロホルムを用いて溶
離した。所望生成物のみを含有する両分を一緒にし、真
空で濃縮して黄色オイル５．３０ｇ （４９％）を得た
。 Ｃ） ５−クロロ−３，３−ジブロモ−１−エチル−７
アザオキシインドール ドライアイス凝縮器を取付けた三つロフラスコの中でＮ
、 Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に３，３−ジ
ブロモ−１−エチル−７−アザオキシインドール（５゜
３ ｇ、 １６． ５ｍｍｏ ｌ）を溶解し、水浴上
で０℃に冷却した。塩素ガスを溶液を通して４分間通じ
、飽和させた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次い
で氷水中に注いだ。０．５時間撹拌後、混合物を酢酸エ
チルを用いて抽出した。有機抽出物を水洗し、硫酸マグ
ネシウム上で脱水して黄色オイルを得た。これをシリカ
ゲルのカラム上でクロマトグラフ処理し、酢酸エチルを
用い溶離した。所望生成物を含有する両分を一緒にして
真空で濃縮し黄色固体４．６９ｇ （８０％）を得た。 Ｄ） ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインド
ール 氷酢酸（７５ｍｌ）に５−クロロ−３，３−ジブロモ１
−エチル−７−アザオキシインドール（４，６０ｇ。 １３、 ０ｍｍｏ １）を溶解し、亜鉛末（２，５ｇ、
３９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。発熱反応が直ち
に発生するけれども、室温における撹拌を１時間続けた
。混合物を氷水中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて抽
出した。 有機抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で脱水して蒸
発し、残留したオイルをシリカゲルのカラム上でクロマ
トグラフ処理（クロロホルムを用いて溶離）した。所望
生成物を含有する両分を一緒にして真空で濃縮して、黄
色がかった白色の固体１．７０ｇ （６８％）を生じた
。 融点７８〜８２℃。 Ｅ） ５−クロロ−１−エチル−３−（２−テノイル）
７−アザオキシインドール ＤＭＦ （１０ｍｌ）に５−クロロ−１−エチル−７−
アザオキシインドール（４００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ
）及び４−ジメチルアミノピリジン（５３７ｍｇ、４．
４ｍｍｏｌ）を溶解し、０℃でチオフェン−２−カルボ
ニルクロリド（０，２４ｍ１，２．２４ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで氷水中
に注いだ。混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機
層を水及び飽和食塩水を用いて洗浄し、脱水（硫酸マグ
ネシウム）して真空で濃縮した。残留物をシリカゲルの
カラム上でクロマトグラフ処理しクロロホルムを用いて
溶離した。所望生成物のみを含有する両分を一緒にして
濃縮し、標題化合物を固体として得た。この固体をヘキ
サンから再結晶した。再結晶物の収量は２９ｍｇ（５０
％）であった。融点１１１〜１１２℃。Ｃ１４Ｈ１ｌＣ
ＩＮ２０２Ｓに対する分析計算値：Ｃ５４，８２，Ｎ３
．６１．Ｎ９．１３；実測値：Ｃ５４，４５，Ｎ３゜３
４、 Ｎ８． ８０゜ＭＳ ｍ／ｚ （相対的百分率
）３０８ （６）、３０６ （１９）、２２４ （３２
）、２２２（１００）、２０９ （８）、２０７ （２
４）、１９６（２４）、１９４ （７７）、１１１ （
７７）。 実施例５４ ５−クロロ−１−エチル−３−（２−フロイル）−７ア
ザオキシインドール ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール（
４０５ｍｇ、 ２． ０６ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメ
チルアミノピリジン（５００ｍｇ、 ４． ０９ｍｍｏ
１） 、塩化２フロイル（０，２２ｍＬ ２．２３
ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ （１０ｍ１）を使用し、実施例
５３Ｅの操作により５−クロロ−１−エチル−７−アザ
オキシインドール（実施例５３Ｄ）から標題化合物を製
造した。クロマトグラフィーの後得られた固体生成物を
ヘキサンから再結晶した。収量は１１０ｍｇ （１８％
）であった。融点１６２〜１６３℃。ＣＩ ４ Ｈ＋
ＩＣｌＮ２０３に対する分析計算値：Ｃ５７，８４，Ｎ
３．８１．Ｎ９．６４；実測値：Ｃ５７，５９，Ｎ３．
５４．Ｎ９．４９゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ８
． ４３ （ｄ、 Ｊ＝１． ７Ｈｚ、 ＬＨ）
、 ８． １１ （ｓ、 ＬＨ）、 ７． ８６
（ｓ、 ＩＨ） 、 ７． ３８ （ｄ、 Ｊ
＝３． ５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ６． ７２ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝１． ７． ３． ５Ｈｚ、 ＩＨ）
、 ４． ０４（ｑ、 Ｊ−７，１Ｈｚ、 ２Ｈ）
、 １． ３５ （ｔ、 Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ
）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１６４５．１６２０，１５
３５，１４７０．１４４０ｃｍ ’ 、ＭＳ ｍ／
ｚ （相対的百分率） ２９２ （８） 。 ２９０ （２７）、２２４ （３２）、２２２ （１０
０）。 ２０９ （８）、２０７ （２７）、１９６ （２８）
、１９４ （８６） 、 ９５ （７０）。 実施例５５ ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール３
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルボキサミド５−ク
ロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール（４００
ｍｇ、 ２． ０３ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメチルア
ミノピリジン（５３７ｍｇ、 ４．４ｍｍｏ １） 、
イソシアン酸４−フルオロフェニル（０，２５ｍ１，２
．２ｍｍｏ１）及びＤＭＦ （１０ｍｌ）を使用し、実
施例５３Ｅの操作により５−クロロ−１−エチル−７−
アザオキシインドール（実施例５３Ｄ）から標題化合物
を製造した。この操作から唯一つ逸脱したのは、反応混
合物を氷水中に注ぎ、次いで６Ｎ塩化水素溶液を使用し
ｐＨ３に酸性化することであった。クロマトグラフィー
の後得られた固体生成物をエーテル／ヘキサンから再結
晶した。 収量は９５ｍｇ（１５％）であった。融点１５５〜１５
７℃（分解）。Ｃ＋ ｅ Ｈｌ ３ ＣＩＦＮ３０２に
対する分析計算値：Ｃ５７，５８，Ｈ３，９３，Ｎ１２
．５９；実測値：Ｃ５７，５０，Ｈ３，６４，Ｎ１２．
３３゜ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ） δ９． ４２ （ｂ
ｒ ｓ、 ＬＨ）、 ８． ２２ （ｓ、 Ｌ
Ｈ）、 ８． ０５ （ｓ ＩＨ）。 ７、 ５３ （ｄｄ、 Ｊ＝５． ７Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ）、 ７． ０２（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＬＨ
）、 ４． ４３ （ｓ、 ＩＨ）。 ３、 ９０ （ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
１． ２９ （ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。ＩＲ（
ＫＢｒディスク）１７２５゜１６６５．１６０５，１５
８０，１５５０，１５１０゜１４７０．１４３５ｃｍ
’ 、ＭＳ ｍ／ｚ （相対的百分率）３３５
（１８）、３３３ （５２）、１９８ （３３）、
１９６ （１００）、１７０ （１０）、１６８ （３
０）、 １１１ （２１）。 実施例５６ ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール３
−Ｎ−フェニルカルボキサミド ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール（
４５１ｍｇ、 ２． ２９ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメ
チルアミノピリジン（６０７ｍｇ、 ４．９７ｍｍｏ
１ ） 、イソシアン酸フェニル（０，２７ｍ１，２．
４８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ （１１ｍ１）を使用し、実
施例５５の操作により５−クロロ−１−エチル−７−ア
ザオキシインドール（実施例５３Ｄ）から標題化合物を
製造した。水中に注いで酸性化した後、反応混合物から
生じた固体を濾過により捕集した。これを酢酸エチルと
共にすり砕いて白色固体（所望の生成物ではない）を得
た。次いで母液を濃縮して得られた褐色固体を低温の酢
酸エチルと共にすり砕いた。得られる黄色固体をシクロ
ヘキサンから再結晶し、標題化合物の白色固体３８ｍｇ
（５％）を得た。融点１５７〜１５８℃。Ｃ＋ ｅ Ｈ
ｌ ４ ＣＩ Ｎ３０２に対する分析計算値：Ｃ６０，
８６，Ｈ４，４７，Ｎ１３．３１；実測値：Ｃ６０，８
３，Ｈ４，２７，Ｎ１３．１３゜’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１３） δ９．４３ （ｂｒｓ、 ＬＨ） 、 ８
． ２１ （ｓ、 ＬＨ） 、 ８． ０４ （ｓ
、 ＩＨ） 、 ７． ４８〜７． ５４ （ｍ、
２Ｈ） 、 ７． ３５〜７、 ２４ （ｍ、
２Ｈ） 、 ７． １５〜７． １０ （ｍ、
ＩＨ） 、 ４．４１ （ｓ、 ＬＨ） 、 ３．
９１ （ｑ、 Ｊ＝７゜３Ｈｚ、 ２Ｈ） 、
１． ３１ （ｔ、 Ｊ＝７． ３Ｈｚ、 ３
Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒディスク）１７３０，１６６０，１
６０５．１５８０，１５５０，１４７０，１４４５ｃｍ
’、ＭＳｍ／ｚ（相対的百分率＞ ３１７ （３）
、 ３１５ （１０）、１９８ （３３）、１９６
（１００）、１８３ （３）、１８１ （１０）、１７
０ （１１）、１６８（３６） 、 ９３ （２２）
、 ７７ （２０）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 一般式 【１】 ［式中、Ａ、 Ｂ、 Ｄ及びＥのうち１つはＮであって
、その他はＣＨであり、Ｘ及びＹは水素、ＯＲ３，ヒド
ロキシ、 （Ｃ１〜Ｃｅ）アルキル、ＣＦ３ 、ＣＯＲ
” 、ハロゲン、ＣＯＯＲ３，Ｃ０ＮＲ” Ｒ” 、Ｃ
Ｎ、ＮＯ２、ＳＲ”、ＳＯＲ”、ＳＯ２Ｒ”及びＳＯ２
ＮＲ” Ｒ”から独立に選択され、Ｒ１は（Ｃｌ−Ｃｅ
）アルキル又はＣ０ＮＨＲ４であり、Ｒ２は（Ｃ＋〜
Ｃｓ）アルキル。 （ＣＨ２） ｎＲ” （式中、ｎは０又は１）、又は
ＮＨＲ６であり、Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃｓ）アルキル、フェ
ニル。 ベンジル、アリル又は水素であって、前記フェニル及び
前記ベンジルのフェニル核は場合によりフルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキル、 （０１〜Ｃ３）アルコキシ及びＣＦ３ ］か
ら独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され
得、Ｒ４は水素、 （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 （Ｃ２
〜Ｃｔ＋）ヒドロキシアルキル、 （Ｃ３〜Ｃｓ）シク
ロアルキル、ＣＯＲ３（式中、Ｒ３は前記定義と同じ）
、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール基又は置換
ヘテロアリール基（ここに、前記のヘテロアリール基及
び置換へテロアリール基のそれぞれのへテロアリール核
はチオフェン及びフランから選択され、前記の置換フェ
ニル基及び置換へテロアリール基は、フルオロ、クロロ
、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ１〜Ｃｓ）アル
キル、 （Ｃ＋〜Ｃ３）アルコキシ及びＣＦ３から独
立に選択される１つ又は２つの置換基によってそれぞれ
置換されている）であり、Ｒ５は（Ｃ３〜ＣＳ）シクロ
アルキル、水素、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリ
ール及び置換へテロアリール（ここに、前記のへテロア
リール基及び置換ヘテロアリール基のそれぞれのヘテロ
アリール核はチオフェン及びフランから選択され、前記
の置換フェニル基及び置換へテロアリール基はフルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、 （ＣＩ−
Ｃ３）アルキル、 （Ｃ＋〜Ｃ３）アルコキシ及びト
リフルオロメチルから独立に選択される１つ以上の置換
基によって置換され得る）であり、Ｒ６はフェニル、チ
オフェン又はフラン（ここに、前記のフェニル、チオフ
ェン及びフランは場合により、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨード、ヒドロキシ、 （Ｃ１〜Ｃｓ）アルキル
、 （Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ及びチオフルオロメチル
から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換さ
れ得る）であり、そしてＷは水素、（０２〜Ｃ１ｏ）ア
ルカノイル、 （Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキルカルボ
ニル、 （０７〜Ｃｌ０）フェニルアルカノイル、クロ
ロベンゾイル、テノイル、ω−（Ｃ２〜Ｃ４）アルコキ
シカルボニル−（Ｃ３〜Ｃ５）アルカノイル、 （０２
〜Ｃ＋ｏ）アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、 １− ［（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ］−（Ｃ
２〜Ｃ４）アルキル、１［（Ｃ２〜Ｃ５）アルコキシ−
カルボニルオキシ］ （Ｃ＋〜Ｃ４）アルキル。 （Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、 （Ｃ１〜Ｃｓ）
アルキル、メチルフェニルスルホニル及びジー（Ｃ＋〜
Ｃ３）アルキルホスホネートであって、但しくａ） Ｅ
が窒素である場合、Ｘ及びＹの少くとも１つは水素以外
であり、 （ｂ）Ｒ２がＮＨＲ６であるか、又はＲ１が
（Ｃ＋〜Ｃ６）アルキルであるかのいずれかの場合、Ｗ
は水素である］の化合物、又はその薬学的に許容し得る
塩。 【請求項２］ Ｂ又はＥが窒素であり、Ｘ及びＹの少
くとも１つがクロロであり、Ｒ２が（ＣＨ２） ｎＲ５
であり、ｎがＯであり、Ｒ５が非置換へテロアリールで
あり、Ｒ１がＣ０ＮＨＲ４であり、Ｒ４が水素又は（Ｃ
＋〜Ｃｅ）アルキルである、請求項１に記載の化合物。 【請求項３】 下記化合物 ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−ク
ロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−クロロ−
３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１
−カルボキサミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５．６
−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−ク
ロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４−
アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサ
ミド； ５−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；及び５
−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール−１−Ｎ−フェニルカルボキサミドから成るグル
ープから選択される、請求項１に記載の化合物。 【請求項４】 下記化合物 ５−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−ク
ロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−フェニルカルボキサミド；５−クロロ−３
−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−クロロ−３−（２
−テノイル）−４−アザオキシイノド−ルー１−力ルポ
キサミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；３−（
２−テノイル）−５−アザオキシインドール−１−Ｎ−
ｔ−ブチルカルボキサミド； ６−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５．
６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；３−
（２−テノイル）−６−トリフルオロメチル−４−アザ
オキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド
； ３−（２−フロイル）−６−トリフルオロメチル−４−
アザオキシインドール−２−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサ
ミド； ５−イソプロポキシ−３−（２−テノイル）−４−アザ
オキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド
； ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−ク
ロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−クロロ−
３−（３−フロイル）−４−アザオキシインドール−１
−カルボキサミド； ３−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシインドー
ル−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；６−クロロ−
３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドール−１
−カルボキサミド； ５．６−ジクロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオ
キシインドール−１−カルボキサミド；６−クロロ−３
−（４−クロロ−２−テノイル）−４−アザオキシイン
ドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ６−クロロ−３−（３−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−１’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド；３
−ベンゾイル−６−クロロ−４−アザオキシインドール
−１−カルボキサミド； ６−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４−
アザオキシインドール−１−カルボキサミド；６−クロ
ロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４−アザオキ
シインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ６−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−フェニルカルボキサミド；５−クロ
ロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール
−１−カルボキサミド； ５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−ク
ロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−カルボキサミド； ５−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４−
アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサ
ミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−シクロへキシルカルボキサミド；５
−クロロ−３−（４−クロロ−２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミ
ド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）カル
ボキサミド； ５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４−
アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサ
ミド； ６−フルオロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシ
インドール−１−カルボキサミド； ６−フルオロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４
−アザオキシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキ
サミド； ６−フルオロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４
−アザオキシインドール−１−カルボキサミド；３−（
２−テノイル）−６−アザオキシインドール−１−Ｎ−
ｔ−ブチルカルボキサミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−６−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド； ３−（２−テノイル）−７−アザオキシインドール−１
−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド； ３−（２−テノイル）−６−アザオキシインドール−１
−カルボキサミド；３−フェニルアセチル−６−アザオ
キシインドール−１−カルボキサミド；５−イソプロポ
キシ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドー
ル−１−カルボキサミド； ５−フェニルチオ−３−（２−テノイル）−６−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；
５−クロロ−３−（４−メチル−２−テノイル）−４−
アザオキシインドール−１−カルボキサミド；３−ベン
ゾイル−５−クロロ−４−アザオキシインドール−１−
Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；５−クロロ−３−（２
−テノイル）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−メ
チルカルボキサミド；５−クロロ−３−（２−テノイル
）−４−アザオキシインドール−１−Ｎ−エチルカルボ
キサミド；５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−ア
ザオキシインドール−１−Ｎ−イソプロピルカルボキサ
ミド；３−ベンゾイル−５−クロロ−４−アザオキシイ
ンドール−１−カルボキサミド； ５．６−ジクロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；
５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチル）プ
ロブ−２−イルカルボキサミド； ５−クロロ−１−エチル−３−（２−テノイル）−７−
アザオキシインドール ５−クロロ−１−エチル−３−（２−フロイル）−７−
アザオキシインドール ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール−
３−Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルボキサミド；５
−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール−３
−Ｎ−フォニルカルポキサミド； ５−クロロ−３−（２−テノイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−エチルカルボキサミド；５−クロロ
−３−（２−テノイル）−４−アザオキシインドール−
１−Ｎ−イソプロピルカルボキサミド；３−ベンゾイル
−５−クロロ−４−アザオキシインドール−１−カルボ
キサミド； ５．６−ジクロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオ
キシインドール−１−Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド；
５−クロロ−３−（２−フロイル）−４−アザオキシイ
ンドール−１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチル）プ
ロプ−２−イルカルボキサミド； ５−クロロ−１−エチル−３−（２−テノイル）−７−
アザオキシインドール ５−クロロ−１−エチル−３−（２−フロイル）−７−
アザオキシインドール ５−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール−
３−Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルボキサミド；５
−クロロ−１−エチル−７−アザオキシインドール−３
−Ｎ−フェニルカルボキサミド； ３−（４−クロロ−２−テノイル）−５−アザオキシイ
ンドール−１−Ｉ’Ｊ−ｔ−ブチルカルボキサミド；及
び３−（２−テノイル）−５−アザオキシインドール−
１−カルボキサミドから成るグループから選択される、
請求項１に記載の化合物。 【請求項５】 喘息、アレルギー、気管支炎、肺高血圧
症、肺酸素欠乏症、乾癖、慢性関節リウマチ、変形性関
節症、炎症性腸疾患、心血管痙撃、急性心筋梗塞、及び
全身性紅斑性狼癒のような自己免疫疾患から成るグルー
プから選択される哺乳動物の１つ以上の症状を治療する
ための、１つ以上の前記症状を治療するのに有効な量の
、請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容し得るキャ
リヤーを含む医薬組成物。 【請求項６】 一般式 【２】 （式中、Ａ、 Ｂ、 Ｄ、 Ｅ、 Ｘ及びＹは請求項１
の定義と同じであって、但し、Ｅ、 Ｂ又はＡが窒素で
ある場合、Ｘ及びＹの少くとも１つは水素以外とする）
の化合物。
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