JPH04211315A - 家禽における雌性表現形質の転換 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】商業的に重要な家禽の雄は孵化した後最初
の８週間は同じ種類の雌よりも速く体重が増加する（ニ
キセイ（Ｎｉｘｅｙ）、第７回Ｅｕｒ．Ｐｏｕｌｔｒｙ
　　Ｃｏｎｆ．第２巻ラルビーア（Ｌａｒｂｉｅｒ）編
、６７１〜６７９頁（１９８８年）。この増体重の利点
により雄の鳥は雌より早く市販可能な体重に達する。雄
及び雌両方の鳥が一様に体重が増加できれば、重要な全
ての種類のブロイラー生産に関して顕著な経済効果を与
えると思われる。雌鶏の性転換は雌鶏の胚に胚の精巣を
初期移植することにより達成されている（ストール（Ｓ
ｔｏｌｌ）等、Ｇｅｎ．Ｃｏｍｐ．Ｅｎｄｏ−ｃｒｉｎ
ｏｌ．第４１巻６６〜７５頁（１９８０年））。移植さ
れた精巣は正常な性腺分化期間である６〜９日卵の間に
作用し、成鳥が雄の特性を示すことからその変化は永続
的なものである。性転換された鳥は正常に分化した雄の
排出管と関係ある２つの精巣を持ちミュラー管は退化し
ている。雌遺伝子型に於ける雄性徴の発達例えば外部の
様相、挙動及び完全な精子形成はこれらの“雄”が遺伝
子型雄と同じ内分泌及び外分泌機能をもつことを実証し
ている。胚の精巣移植による雌遺伝子型胚の雄表現型へ
の転換は移植された精巣によって雌宿主の血液へ分泌さ
れる物質によると思われる（ラシェジ（Ｒａｓｈｅｄｉ
）等、Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄ．第２９巻、１２２１〜
１２２７頁（１９８３年））。著者らは移植された精巣
が雄化をひきおこす性質が抗ミュラーホルモン、ミュラ
ー阻害物質（ＭＩＳ）によるものであり、正常な分化の
間にミュラー管が退化する原因であることを提示してい
る。鳥の性分化は解剖学的に複雑な泌尿生殖器系の複雑
な生理的制御による。雌の鳥は左側に卵巣と永続性のミ
ュラー管を有し、右側には小さい卵精巣があるが、ミュ
ラー管は雄と同様存在しない。雄は左右に精巣をもちミ
ュラー管はない。雌並びに雄の雛の性腺は雌の右ミュラ
ー管を退化させるＭＩＳを産生することが認められてい
る（ハストン（Ｈｕｓｔｏｎ）等、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ
　　Ｓｕｒｇ．第１６巻、８２２〜８２７頁（１９８１
年））。これは卵巣のＭＩＳ産生にもかかわらずなぜ雌
の左の管が退化しないかという疑問に答えてはいない。 外因性エストロゲンがミュラー管を退化させることから
雄雛の胚を雌性化させるためにエストロゲンが左の管を
保護すると仮定されている（ラヒル（Ｒａｈｉｌ）及び
ナルバイツ（Ｎａｒｂａｉｔｚ）Ｇｅｎ．Ｃｏｍｐ．Ｅ
ｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．第１８巻３１５〜３１８頁（１９
７２年））。タモキシフェンやＬＹ１１７０１８のよう
なアンチエストロゲンによる研究では、これらはよほど
多量に投与するかあるいはテストステロンを加えない限
り、雌のミュラー管にほとんど効果がなかった（ハスト
ン等、Ｇｅｎ．Ｃｏｍｐ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｄ．第５７
巻８８〜１０２頁（１９８５年））。ハストン等はまた
想定したアロマターゼ阻害剤ノルエチンドロンが左ミュ
ラー管の上端を一部退化させ更に雌の両管の下端を完全
に消失させることを見い出した。著者らはステロイド環
境がミュラー管のＭＩＳに対する応答に重要な要因であ
りエストロゲン遮断は卵巣内の内在性ＭＩＳが雌雛の胚
のミュラー管を一部退化させることを示唆している。鳥
の性分化に関する文献はいずれも雌から雄に完全に表現
型形質転換することは記載していない。哺乳類系を用い
た研究はＭＩＳがアロマターゼ活性を直接調節して性腺
分化に影響することを示唆している。精巣でのみ産生さ
れる哺乳類ＭＩＳは雄性胎児のミュラー管の退化を誘発
する。羊の胎児の卵巣にＭＩＳを作用させるとアロマタ
ーゼ活性の抑制のためエストラジオールの代りにテスト
ステロンが放出される内分泌の性転換を誘発している（
ビギア（Ｖｉｇｉｅｒ）等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃ
ａｄ．Ｓｃｉ．米国、第８６巻３６８４〜３６８８頁（
１９８９年））。鳥類及び哺乳類のＭＩＳに対する応答
及びその分化の役割は著しく異なっており哺乳類の実験
で得たデータを鳥にあてはめるべきではない（ハストン
等、Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．ＩＶ．Ｉｎ
　　Ｉｎｔｅｒ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．第２７巻、
１７７〜２２３頁（１９８３年））。

【０００２】従って本発明の目的は遺伝子型雌鳥を表現
型雄鳥に転換する手段を提供することである。別の目的
は鳥の胚をステロイド生合成阻害剤又は拮抗剤で処理し
てテストステロンのエストラジオールへの変換を阻止す
ることである。更に目的は鳥の胚をアロマターゼ阻害剤
で処理して遺伝子型メス鳥を表現型オス鳥に転換するこ
とである。別の目的は孵化した後一群の全ての鳥が雄の
速度で体重が増加しまたは転換した雄が未処理の雌より
速い速度で体重が増加するように、遺伝子型雌鳥を表現
型雄鳥に転換することである。更に目的は雌の遺伝子型
をもつ表現型的に雄の鳥を得ることである。別の目的は
胚発生分化の約９日目までに鳥の胚をステロイド生合成
阻害剤又は拮抗剤で処理して鳥の性表現型を不可逆変化
させることである。

【０００３】受精した家禽の胚を、テストステロンのエ
ストラジオールへの変換を阻止するステロイド生合成阻
害剤又は拮抗剤で処理する。エストラジオールの産生を
遮断することによって遺伝子型雌を表現型雄に転換する
。雌を雄へ表現型転換すると処理した鳥は雄の成長特性
の利点を示す。ステロイド生合成阻害剤又は拮抗剤を孵
卵開始後約９日目より前に１回投与すると性表現型に不
可逆変化が生じる。

【０００４】本発明は遺伝子型雌鳥禽の表現型雄鳥禽へ
の転換に関する。鳥禽は食肉源として役立ち、これらに
限定されないが商業上重要な鳥例えば、鶏、七面鳥、ア
ヒル、ガチョウ、ホロホロ鳥、雉、鳩、クジャク及び鶉
を含む野生又は飼い慣らされた鶉鶏類の鳥として定義さ
れる。本明細書で用いられる鳥禽は、食肉用として飼わ
れている鳥全部を意味する家禽を含む。鶏、ガチョウ、
アヒル及び七面鳥が好ましいが飼い慣らされたいずれか
の鶉鶏類の鳥の受精胚をアロマターゼ阻害剤で処理して
テストステロンのエストラジオールへの変換を阻止する
。アロマターゼはＮＡＤＰＨ−シトクロム　　ｃ−レダ
クターゼとシトクロムＰ４５０成分を含む酵素複合体で
あり、アンドロゲンのエストロゲンへの変換を仲介する
（ベリノ（Ｂｅｌｌｉｎｏ）、Ｊ．ＳｔｅｒｏｉｄＢｉ
ｏｃｈｅｍ．第１７巻２６１〜２７０頁（１９８２年）
）。この反応は３段階のヒドロキシル化を含むと考えら
れ、２段階は（−１９位で（メイヤー（Ｍｅｙｅｒ）Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ第１７巻４４
１〜４４２頁［１９５５年］；モラト（Ｍｏｒａｔｏ）
等Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ
．第６巻３３４〜３３８頁［１９６１年］），１段階は
Ｃ−２位で（ハーン（Ｈａｈｎ）及びフィッシュマン（
Ｆｉｓｈｍａｎ）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．第２５９
巻１６８９〜１６９４頁［１９８４年］；ブロディー（
Ｂｒｏｄｉｅ）等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃｃ．第９
１巻１２４１〜１２４２頁［１９６９年］）おこり、ア
ンドロゲン分子のＡ環の芳香環への変換を生ずる。芳香
族化はステロイドの生合成に独特な反応であるために、
特異的阻害剤が他の必要なステロイドを欠損させるとこ
があってはならない。アンドロゲン（テストステロン、
アンドロステンジオン）のエストロゲン（エストラジオ
ール、エストロン）への変換を阻害又は遮断すると遺伝
型雌の性腺を精巣に分化させることができるアンドロゲ
ン（テストステロン、アンドロステンジオン）の蓄積が
生じ、右性腺の退化を阻止して遺伝子型雌鳥、から表現
型雄鳥を生じる結果となる。本明細書で定義されるアロ
マターゼ阻害剤はアンドロゲンのエストロゲンへの変換
を阻止するいずれかのステロイド系又は非ステロイド系
化合物である。これらの化合物は、アロマターゼ経路に
関わるアンドロステンジオン、テストステロンおよびそ
の他のステロイド系物質の基質アナログ類を含む（ヘン
ダーソン（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ）Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ　
　Ｂｉｏｃｈｅｍ．第２７巻９０５〜９１４頁（１９８
７年））。さらにアロマターゼ活性を遮断する非ステロ
イド系化合物も本発明の範囲に含まれる。これらの非ス
テロイド系化合物はアロマターゼの酵素活性部位に結合
し、酵素活性を阻害することができる化合物又は類縁体
を含む。非ステロイド系又はステロイド系化合物は、ま
た酵素活性部位から離れた部位で酵素に結合し酵素内の
構造変化を起こして酵素活性の消失を生ずる化合物又は
類縁体を含む。更にアロマターゼ阻害剤はブロディー等
Ｊ．ステロイドＢｉｏｃｈｅｍ．第２７巻８９９〜９０
３頁（１９８７年）に記載されるようなシトクロムＰ４
５０仲介ヒドロキシル化を妨害する非ステロイド系化合
物を含む。

【０００５】次の化合物は関連の文献によって開示され
た既知のアロマターゼ阻害剤である。この文献は化合物
の製造方法を直接記載しているか又は化合物を使用した
い人に対してその化合物製造方法の指針を与える。本発
明のアロマターゼ阻害剤は次の化合物を含むがこれらに
限定されない。公報第２９３，９７８号に記載される６
−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル
］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール，６−［（
４−クロロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール；欧州特許出願公報第２９６，７４９号に開
示される２，２−［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）−１，３−フェニレン］ジ（２
−メチルプロピオノニトリル），２，２−［５−（イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１，３−フェニレン］−
ジ（２−メチルプロピオノニトリル），２−［３−（１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチルフェニル］−２
−メチルプロピオノニトリル，２，２−［５−ジデュウ
テリオ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
メチル−１，３−フェニレン］ジ（２トリデュウテリオ
メチル−３，３，３−（トリデュウテリオプロピオノニ
トリル）及び２，２−［５−ジデュウテリオ（１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１，３−
フェニレン］ジ（２−メチルプロピオノニトリル）；欧
州特許出願公報第３１６，０９７号に開示される１，１
−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１−ｂ］
フラノン，１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−２−
オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）ナフト−［２，１−ｂ］フラン−７−カル
ボニトリル，１，２−ジヒドロ１，１−ジメチル−２−
オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）−ナフト［２，１−ｂ］フラン−７−カル
ボキサミド及び１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−
２−オキソ−８−［ジ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］ナフト［２，１−ｂ］フラン−
７−カルボニトリル；欧州特許出願公報第２９９，６８
４号に記載される２−（４−クロロベンジル）−２−フ
ルオロ−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）プロパン，２−フルオロ−２−（２−フルオロ−
４−クロロベンジル）−１，３−ジ（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）プロパン，２−フルオロ−２−（
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−１
，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
パン，３−（４−クロロフェニル）−１−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イルメチル）ブタン−２−オール，２−
（４−クロロ−α−フルオロベンジル）−１，３−ジ（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−
オール，２−（４−クロロベンジル）−１，３−ビス（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン，４−
［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジ（１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）エトキシメチル］
−ベンゾニトリル，１−（４−フルオロベンジル）−２
−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロパン−２−オール，２−（４−クロロフェニル）−
１−（４−フルオロフェノキシ）−１，３−ジ（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−オール
，１−（４−シアノベンジル）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−プロパン−２−オール及び２−（４−
クロロフェニル）−１−フェニル−１，３−ジ（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オー
ル；米国特許第４，７６２，８３６号に開示される５−
ビズ（４−クロロフェニル）メチルピリミジン；米国特
許第４，７６４，３７６号に記載されるα，α−ビス（
４−クロロフェニル）−２−ピラジンメタノール；米国
特許第４，７４４，２５１号に開示されるＮ−（２，４
−ジフルオロフェニル）−Ｎ−ベンジル−３−ピリジン
メタンアミン及びＮ−（２−クロロフェニル−α−（４
−フルオロフェニル）−３−ピリジンメタンアミン；米
国特許第４，７５７，０８２号に開示される１−（１０
，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘ
プテン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール及び１−（９
Ｈ−フルオレン−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール；米
国特許第４，７５７，０７６号に開示される３−ビス（
４−クロロフェニル）−３−メチルピリジン及びα，α
−ビス（４−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノー
ル；米国特許第４，７２８，６４５号に開示される５Ｈ
−５−（４−シアノフェニル）−６，７−ジヒドロピロ
ロ［１，２−ｃ］イミダゾール及び５Ｈ−５−（４−シ
アノフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロイミダ
ゾ［１，５−ａ］アゼピン；欧州特許出願公報第２６０
，７４４号に開示される５−［（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）フェニルメチル］−２−メチル−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール及び５−［（３−クロロフェニル）（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール；欧州特許出願公報第２９９，６８３号
に開示される（Ｚ）−α−（１，２，４−トリアゾール
−１−イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニ
トリル，（Ｚ）−４′−クロロ−α−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチル）スチルベン−４−カルボ
ニトリル，（Ｚ）−α−（１，２，４−トリアゾール−
１−イルメチル）−４′−（トリフルオロメチル）スチ
ルベン−４−カルボニトリル，（Ｅ）−β−フルオロ−
α−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ス
チルベン−４，４′−ジカルボニトリル，（Ｚ）−４′
−フルオロ−α−（イミダゾール−１−イルメチル）ス
チルベン−４−カルボニトリル，（Ｚ）−２′，４′−
ジクロロ−α−（イミダゾール−１−イルメチル）スチ
ルベン−４−カルボニトリル，（Ｚ）−４′−クロロ−
α−（イミダゾール−１−イルメチル）スチルベン−４
−カルボニトリル，（Ｚ）−α−（イミダゾール−１−
イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル
，（Ｚ）−α−（５−メチルイミダゾール−１−イルメ
チル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル及び（
Ｚ）−２−［２−（４−シアノフェニル）−３−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロペニル］ピリジ
ン−５−カルボニトリル；欧州特許出願第２８１，２８
３号に開示される（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−６−フルオロ−
２−（４−フルオロフェニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）ナフタレン，（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−６−フ
ルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾリルメチル）
−ナフタレン，（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２
Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）ナフタレン−６−カルボニトリ
ル，（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２
−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾリルメチル）ナフタレン
−６−カルボニトリル，（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１
Ｒ＊．２Ｓ＊）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
ナフタレン−２，６−ジカルボニトリル，（１Ｒ＊．２
Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル）ナフタレン−２，６−ジカルボニトリル及び（１Ｒ
＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２
，３，４−テトラヒドロ−１−（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾリルメチル）ナフタレン−６−カルボニトリル；
米国特許第４，７６９，３７８号に開示される８−クロ
ロ−５−（４−クロロフェニル）−５Ｈ−インデノ［１
，２−ｄ］ピリミジン；米国特許第４，７６２，８３６
号に開示される５−ビス（４−クロロフェニル）メチル
ピリミジン；米国特許第４，３２２，４１６号に開示さ
れる１０−（２−プロピニル）−エストレ−４−エン−
３，１７−ジオン；欧州特許出願公報第２９３，９７８
号に記載される６−［（４−クロロフェニル）（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−
メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；米国特許第４，５
９１，５８５号に開示される１−メチルアンドロスタ−
１，４−ジエン−３，１７−ジオン；英国特許第２，１
５１，２２６号に開示される３−エチル−３−（４−ピ
リジル）ピペリジン−２，６−ジオン；米国特許第４，
５００，５２３号に開示される４−ヒドロキシアンドロ
ステン−３，１７−ジオン；米国特許第４，７２８，６
４５号に開示される４−（５，６，７，８−テトラヒド
ロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾ
ニトリル；米国特許第４，７５７，０６１号に開示され
る６−メチレンアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１
７−ジオン、４−アミノアンドロスタン−１，４，６−
トリエン−３，１７−ジオン及び４−アミノアンドロス
タ−４，６−ジエン−３，１７−ジオン；米国特許第４
，２７３，７８２号に開示される３−（１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−１−プロパン酸；欧州特許出願公報第２６０，７４
４号に開示される５−［３−クロロフェニル−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール；Ｊ．Ｏｒｇａｎ．Ｃｈｅｍ．第５３巻５９４
７〜５９５１頁（１９８８年）に開示される１０β−チ
イラニルエストレ−４−エン−３，１７−ジオン及び１
０β−オキシラニルエストレ−４−エン−３，１７−ジ
オン；米国特許第４，６６８，６８９号に記載される３
−エチル−３−（４−ピリジル）ピペリジン−２，６−
ジオン；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．第２９巻５２０〜５２
３頁（１９８６年）に開示される３−（４−アミノフェ
ニル）−３−エチル−ビロリジン−２，５−ジオン；米
国特許第４，３２０，１３４号に記載される１−（７−
カルボキシヘプチル）−イミダゾール；欧州特許出願公
報第３１６，０９７号に開示される１，１−ジメチル−
８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）−２−（１Ｈ）−ナフト［２，１−ｂ］フラノン（
１ａ）；米国特許第４，６１７３０７号に開示される±
５−（ｐ−シアノフェニル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩；Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ　　Ｐｈａｒｍａｃ．第３１巻２０１７〜２０
２３頁（１９８２年）に開示される１，４，６−アンド
ロスタトリエン−３，１７−ジオン及びビス−（ｐ−シ
アノフェニル）−イミダゾ−１−イル−メタン半コハク
酸塩のようなアロマターゼ阻害及び癌療法においてよく
知られている他の化合物及び適切な場合にはその医薬的
に使用し得る誘導体、酸付加塩及び可能な立体化学的異
性体形が挙げられる。本発明はまた上述したアロマター
ゼ阻害剤の生物活性等価物を含むものである。

【０００６】受精した家禽好ましくは鶏、七面鳥、アヒ
ル又はガチョウの胚を１種以上のアロマターゼ阻害剤で
孵卵開始後約１〜９日目に処理する。ここは孵卵開始前
は０日であるとみなし、従って第１日は卵を孵卵器に置
く日である。胚を孵卵器に置くとき孵卵が開始する。処
理はアロマターゼ阻害剤を胚に１回以上注入するか又は
胚子含有卵をアロマターゼ阻害剤の溶液に１回以上浸漬
することによる。単回注入は約１〜９日卵に投与する。 多回注入は孵卵１日目に始めて１日おきに又は３日毎に
投与し、孵卵の約９日まで続ける。胚卵の浸漬は上で述
べた時期で１回又は多回処理することによる。ここで用
いられる浸漬には受精卵を１種以上のアロマターゼ阻害
剤で加圧含浸することも含む。アロマターゼ阻害剤は生
理的に使用し得る担体に溶解又は懸濁させる。このよう
な水性の生理的に使用し得る担体には水、食塩水、生理
食塩水、緩衝食塩水、リン酸緩衝食塩水、リン酸緩衝食
塩水グルコースを含むがこれらに限定されない。非水性
の生理的に使用し得る担体には１，２−プロパンジオー
ル、ジメチルスルホキシド、エタノール等を含むがこれ
らに限定されない。アロマターゼ阻害剤の濃度は約０．
１〜１００ｍｇ／ｍｌであり、注入量は約１０〜１００
μｌの範囲であり、約１０μｇ〜１０ｍｇの投与量であ
る。注入は約２３Ｇｘ１の針で手又は機械によって行な
われる。注入は気室の下、発育中の胎児をかこむ卵白中
に行う。アロマターゼ阻害剤は、膜を通さずに気室に注
入しても投与することができる。また卵の反対の端から
直接アルブミンの中へ注入することによって投与するこ
とができる。注入の穴はスコッチテープ、ろう、にかわ
等で閉じられる。アロマターゼ阻害剤はまた上で述べた
濃度の１種以上の阻害剤を含む溶液に卵を浸漬して投与
することができる。注入又は浸漬した卵を湿度を調節し
た転卵式ふ卵器に置き発生分化孵化させる。雄表現型へ
の転換は孵卵１４日頃、孵化時、更に孵化後に決定され
る。孵化前は胎児を殻から取り出し解剖して性腺の発生
分化を観察することによって決定する。雄の表現型は孵
化後当業界で既知の器官の性徴及び／又は肛門雌雄鑑別
によって決定される。遺伝子雌家禽の表現型雄家禽への
転換は増体量の増加及び／又は脂肪に対する赤味比の改
良といった二次性徴を生ずる。孵卵開始後９日目以前の
アロマターゼ活性の阻害は発生転換の誘因となり遺伝的
に雌の胚の未分化の性腺を卵巣ではなく精巣に分化させ
る。本発明は、アロマターゼ活性の阻害を生ずる１回の
処理が性分化の正常なプログラムを、不可逆的に変化さ
せることになることがユニークである。この時期におけ
る薬剤処理が雄の表現型を発現する雌の鶏を生ずる。転
換が不可逆的であることは遺伝子型雌が雄の行動特徴を
全てもっている事実によって例示される。アロマターゼ
阻害剤で１回処理した後約７ヶ月令で現われる性的成熟
に達したときに遺伝的雌の精巣が精子を生産する事実が
最も重要である。発生分化する胚を有効なアロマターゼ
阻害剤で処理する主な利点は、正常な雌の発育胎児で起
るアンドロゲンのエストロゲンへの変換を阻害すること
である。この阻害はエストロゲンに対するアンドロゲン
の比を増加させる結果となりアンドロゲン又は他のホル
モンで胚を処理せずに雄の表現型を誘発即ち胎児を雄の
表現型に転換する。次の実施例は本発明を具体的説明す
るものであるが、これらに限定されるものではない。

【０００７】実施例１ ±５−（ｐ−シアノフェニル）−５、６、７、８−テト
ラヒドロイミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩による
、白色レグホン１３９系統の雛の表現形質転換────
─────────────────────────
───────受精卵を孵卵開始後４〜５日目に、胚に
アロマターゼの阻害剤である±５−（ｐ−シアノフェニ
ル）−５、６、７、８−テトラヒドロイミダゾ［１，５
−α］ピリジン塩酸塩を注射した。阻害剤は生理食塩水
に溶解して１ｍｇ／ｍｌから１００ｍｇ／ｍｌの濃度と
し、注入量は２０μｌ〜１００μｌで用量は２０μｇ〜
１０ｍｇとした。注入は２３Ｇｘ１インチ（２．５４ｃ
ｍ）の針を用いた。光を当てて卵の方向を定め、気室下
に針を入れて発生中の胚を囲む卵白に注入した。卵殻の
穴はスコッチテープでふさぎ、卵は加湿した転卵式孵卵
器に入れた。孵卵開始後１４日目に、胚を取り出し解剖
して性腺の発達を観察した。結果は以下の表に示す。

【表１】 この結果から±５−（ｐ−シアノフェニル）−５、６、
７、８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−α］ピリジン
塩酸塩で処理されたメスの鶏胎は表現形質がオスに転換
されたことがわかる。転換は用量依存性であり、孵卵開
始後１４日目には発現している。

【０００８】大規模実験として、白色レグホン６７系統
の１９７個の受精卵に１ｍｇの±５−（ｐ−シアノフェ
ニル）−５、６、７、８−テトラヒドロイミダゾ［１，
５−α］ピリジン塩酸塩を注射し、１００個の受精卵に
は対照として１００μｌの生理食塩水を注射した。孵化
後ヒヨコは肛門で性鑑別を行なった。処理群から孵化し
た７５個体はすべてオスと判定された。対照群で生存し
た６０個体はオス３０、メス３０で半々であった。これ
らの結果からアロマターゼの阻害剤はメスの表現形をオ
スのものに変えることを示す。表現形転換は±５−（ｐ
−シアノフェニル）−５、６、７、８−テトラヒドロイ
ミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩の濃度と注入時期
を比較した実験においても示された。手法は上に述べた
ものと同一で、結果は以下の表に示す。

【表２】 これらの結果はアロマターゼ阻害剤が広い濃度範囲で効
果があり胚の初期発生期の様々な時間に投与できること
を示している。

【０００９】この表現形転換は同日に±５−（ｐ−シア
ノフェニル）−５、６、７、８−テトラヒドロイミダゾ
［１，５−α］ピリジン塩酸塩を濃度を変えて投与して
比較した用量決定実験においても示された。手法は上に
述べたものと同一で、結果は以下の表に示す。

【表３】 これらの結果もアロマターゼ阻害剤の用量依存性を示す
ものである。

【０００１０】実施例２ ±５−（ｐ−シアノフェニル）−５、６、７、８−テト
ラヒドロイミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩による
、七面鳥の表現形質転換──────────────
──────────────────────実施例
１と同じように七面鳥の受精卵をインキュベートして４
〜５日目にその胚にアロマターゼの阻害剤である±５−
（ｐ−シアノフェニル）−５、６、７、８−テトラヒド
ロイミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩を注射した。 羽色が伴性遺伝する七面鳥を用いて、アロマターゼ阻害
剤が性の表現形を変える効果を評価した。七面鳥の卵に
はノーフォーク黒色種のものを用いた。このノーフォー
ク黒色種のメスと赤褐色種のオスと掛け合せると生れて
来る雛は黒色のメスと赤褐色のオスになる。第２のシス
テムとしては赤褐色：ブロンズ羽色伴性遺伝を利用した
。注入は２３Ｇｘ１インチ（２．５４ｃｍ）の針を用い
た。光を当てて卵の方向を定め、気室下に針を入れて発
生中の胚を囲む卵白に注入した。卵殻の穴はスコッチテ
ープでふさぎ、卵は加湿した転卵式孵卵器に入れた。卵
は孵化させ、表現形および遺伝型の性別を判定した。１
ｍｇのアロマターゼ阻害剤を注入した卵から４羽が孵り
、羽色鑑別からは２羽がオス、２羽がメスであった。肛
門鑑別では４羽ともオスであった。２つの胎児が舌病に
かかり、１つは生き延び、１つは死んだ。２つの胎児が
孵置後２５日および２７日に死んだ。すべての胎児の表
現形はオスであった。

【００１１】実施例３ １，４，６−アンドロスタトリエン−３，１７−ジオン
による、ロードアイランドのオスと横斑プリマスロック
のメス間のＦ１雑種の表現形転換──────────
─────────────────────────
─受精卵をインキュベート開始後５日目に、胚にアロマ
ターゼの阻害剤である１，４，６−アンドロスタトリエ
ン−３，１７−ジオンを注射した。阻害剤は１，２−プ
ロパンジオールに溶解して２０ｍｇ／ｍｌの濃度とし、
注入量は１００μｌで用量は２ｍｇとした。注入は２３
Ｇｘ１インチ（２．５４ｃｍ）の針を用いた。光を当て
て卵の方向を定め、気室下に針を入れて発生中の胚を囲
む卵白に注入した。卵殻の穴はスコッチテープでふさぎ
、卵は加湿した転卵式孵卵器に入れた。孵卵開始後１４
日目に、胎児を取り出し解剖して性腺の発達を観察した
。結果は以下の表に示す。

【表４】 この結果は、孵った雛が１００％オスであることからア
ロマターゼの阻害剤が遺伝子型のメスをオスの表現形に
転換する活性を有することを示す。

【００１２】実施例４ ±５−（ｐ−シアノフェニル）−５、６、７、８−テト
ラヒドロイミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩が雛の
生育に及ぼす影響─────────────────
───────────────────実施例１と同
じようにニワトリの受精卵をインキュベートして４〜５
日目にその胚にアロマターゼの阻害剤である±５−（ｐ
−シアノフェニル）−５、６、７、８−テトラヒドロイ
ミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩を注射した。孵化
後、約２か月間は処置を受けたメスは見掛けも行動も対
照群のメスと同様であったが、その頃から処置メスは大
きなとさかと肉髭、攻撃的な行動、ときをつくる傾向な
ど遺伝子型のオスの特徴を発現するようになった。これ
らの二次性徴は時とともに顕著になり７か月令には処置
を受けたメスは外観・行動ともに雄性を示した。発育中
の変化を遺伝的性別による年令の関数としてモニターす
るのを容易にするため、２つの異なるオートセクシング
系統をもちいて上述の様に処理した。ニワトリはすべて
性熟させた。Ｓｅｘ−Ｓａｌ（アヴィアン　　サービス
、フレンチタウン、ペンシルバニア）を用いた場合２羽
の処置メスのうち１羽が雄性表現形をしめした。実施例
３に用いたのと同じ雑種胚を処理した場合、４羽のメス
成鳥のうち３羽が雄性形質をしめした。このうち１羽を
２４週後に殺し、残りの２羽（認識番号１９７７、１９
８１）は３１週後に殺した。屠殺前に血液サンプルを取
り、血中の性ステロイドホルモンレベルを測定した。屠
殺時に性腺をとり、組織学的観察のためにボワン（Ｂｏ
ｕｉｎ）の固定液中で固定した。３１週令の処置メスの
腹腔を開けると、対照のメスと異なる点が観察された。 最も顕著な差は腹腔内に脂肪がないことであった。この
年令の対照群のメスは性熟し、産卵を開始して約１か月
程たっており、血清中のエストロゲンレベルは高く（表
５）、循環する脂肪による血清の濁りも顕著であった。 対照的に処置メスの血清中ホルモン像は成鳥オスに似て
いた（表５）。脂肪レベルの差は肝臓においても顕著で
、対照群においては肝臓は脂肪に富み黄色を呈していた
。

【表５】 エストラジオールとテストステロンのレベルは当業者に
は良く知られたＲＩＡアッセイキットを用いて測定した
。星印（＊）をつけたサンプルのテストステロンレベル
は血清中の高脂肪のため正確に測定することができなか
ったものである。認識番号１９７６の鳥は±５−（ｐ−
シアノフェニル）−５、６、７、８−テトラヒドロイミ
ダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩に反応を示さなかっ
たメスで、形質的にもメスで屠殺時には卵を産んでいた
。認識番号１９７８は処置を受けた遺伝的なオスであっ
て、処置を受けたことによる変化は認められなかった。 認識番号１９７７と１９８１は遺伝的にはメスであって
、形質的にはオスであった。右側の性腺と卵管は胚発生
の時期に退行を始め、成熟メスは卵巣と卵管を１つづつ
有する。残る左側の卵巣は１日ごとに成熟を迎える１連
の卵胞からなる。一方アロマターゼ阻害剤で処置を受け
たメスは２つの性腺を有し卵管を持たない。性腺は同年
令のオスの精巣に比べるとやや小さく、不規則な形であ
ったが、この性腺は明らかに精巣に類似していた。 精巣の存在は本実験では４羽のメスのうち３羽に認めら
れた。３１週令の対照オスおよび処置群のメスの性腺の
組織学的検査は、ボワンの固定液で固定した後パラフィ
ンに包埋したサンプルについて行なった。切片はヘマト
キシリンおよびエオシンで染色した。正常な性的に活発
なオスは精細管と間細胞を有していた。正常な精子形成
はセルトリ細胞、精原細胞、一次および二次の精母細胞
、丸い精子細胞、伸長した精子細胞が存在することを特
徴とする。アロマターゼ阻害剤で処理したオスは正常な
精子形成を示し、輸精管上皮における細胞の集合も対照
の精巣と区別できなかった。処置したメスの左右の性腺
には精細管が存在した。高倍率では精細管上皮は正常な
外見を示し、はっきりとしたセルトリ細胞、精原細胞、
精母細胞、丸い精子細胞、伸長した精子細胞が認められ
た。輪精管のある部分には精母細胞および細胞質分裂を
伴わずに分裂したことによる精子核が認められた。 ある部分では精子核の濃縮は異常で、大きな液胞の出現
を伴っていた。検査した２つの性腺には小さいシスト状
の構造も存在した。しかしながら性転換されたメスの精
巣の組織学的外観はサイズおよび生殖細胞の集合の点に
おいては正常なオスの精巣と同じであった。メスの「精
巣」における個々の輸精管の状態は、正常なオスの輸精
管上皮と比較すると一つの輸精管の切片間で精子形成の
段階が不均一であることが多かった。

【００１３】遺伝的性別はオートセクシング系統におい
ては羽の色で識別できるが、確認のためＷ染色体の存在
を分析した。Ｗ染色体の５０％はＸｈｏ１リピートと命
名されたＤＮＡの反復配列ファミリーからなる。プラス
ミドｐＵＤＧ０６０３はこのファミリーの一員を含んで
いる（Ｋｏｄａｍａら、Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａ　　９６
１８−２５（１９８７））。このプラスミドを、ニワト
リの血液から分離した遺伝子ＤＮＡに対するプローブと
して用いた（図１）。遺伝子ＤＮＡはニワトリの凝固血
液からプロテイナーゼＫによる分解とフェノール抽出に
より単離した。１０μｇのＤＮＡをニトロセルロース膜
に載せ、この膜の予備ハイプリダイゼーションを４２℃
、５時間、４５％ホルムアミド、４ｘＳＳＣ，０．１Ｍ
リン酸ナトリウムｐＨ６．５，５倍濃度デンハルト（Ｄ
ｅｎｈａｒｔ）溶液、０．１％ピロリン酸ナトリウム、
０．１％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）および０．
２５ｍ／ｍｌの剪断変性サケ精子ＤＮＡからなる溶液中
で行なった。ハイブリダイゼーションバッファーは１倍
濃度のデンハルト溶液、０．１ｍｇ／ｍｌのサケ精子Ｄ
ＮＡおよび１０％デキストラン硫酸を含んでいる以外は
同一である。フィルターは４２℃１６時間、ニックトラ
ンスレーションを行なったプラスミドｐＵＤＧ０６０３
またはｐＯＶ２３０とハイブリダイズさせた。ブロット
は０．５ｘＳＳＣ，０．５％ＳＤＳで６８℃３０分間よ
くよく洗浄し、オートラジオグラフィを行なった。同じ
フィルターを２つのハイブリダイゼーションに使用した
。対照のオスから抽出したＤＮＡとも多少のハイブリダ
イズが起こったが、対照のメスのＤＮＡのシグナルがは
るかに強かった。ニワトリ１９７６、１９７７、１９８
１号は明らかに遺伝的メスと同定された。さらにこれを
確認するために各サンプルについて比較量のＤＮＡを載
せて、ブロットをニワトリオボアルブミンのｃＤＮＡ配
列を含むプラスミド（ＭｃＲｅｙｎｏｌｄｓら、Ｇｅｎ
ｅ　　２　　２１７−２３０（１９７７））と再ハイプ
リダイズさせた。表現形オスである１９７７号および１
９８１号にはＷ染色体が存在し、遺伝子型はメスである
と同定された。

【図面の簡単な説明】

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　アンドロゲンのエストロゲンへの変換
   を阻止し、その結果遺伝子型雌家禽の表現型雄家禽への
   転換を生ずる物質の表現型転換可能量を健康な家禽の胚
   に投与することを特徴とする遺伝子型雌家禽を表現型雄
   家禽に転換する方法。
2. 【請求項２】　　テストステロン又はアンドロステンジ
   オンのエストラジオール又はエストロンへの変換を阻止
   し、その結果遺伝子型雌家禽の表現型雄家禽への転換を
   生ずる物質の表現型転換可能量を健康な家禽の胚に投与
   することを特徴とする遺伝子型雌家禽を表現型雄家禽に
   転換する方法。
3. 【請求項３】　　アロマターゼ阻害剤の表現型転換可能
   量を健康な家禽の胚に投与することを特徴とする遺伝子
   型雌家禽を表現型雄家禽に転換する方法。
4. 【請求項４】　　該アロマターゼ阻害剤がアロマターゼ
   に結合して失活させるステロイド基質類縁体又は非ステ
   ロイド類縁体であるか、又はアロマターゼ複合体のシト
   クロムＰ４５０成分を阻害する化合物である請求項３記
   載のアロマターゼ阻害剤。
5. 【請求項５】　　該アロマターゼ阻害剤が６−［（１Ｈ
   −イミダゾール−１−イル）フェニルメチル］−１−メ
   チル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、６−［（４−クロロ
   フェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
   ル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
   ，２，２−［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
   １−イルメチル）−１，３−フェニレン］ジ（２−メチ
   ルプロピオノニトリル）、２，２−［５−（イミダゾー
   ル−１−イルメチル）−１，３−フェニレン］−ジ（２
   −メチルプロピオノニトリル）、２−［３−（１−ヒド
   ロキシ−１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−１，２，４
   −トリアゾール−１−イルメチルフェニル］−２−メチ
   ルプロピオノニトリル及び２，２−［５−ジデュウテリ
   オ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチ
   ル−１，３−フェニレン］ジ（２トリデュウテリオメチ
   ル−３，３，３−（トリデュウテリオプロピオノニトリ
   ル）及び２，２−［５−ジデュウテリオ（１Ｈ−１，２
   ，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１，３−フェ
   ニレン］ジ（２−メチルプロピオノニトリル）；１，１
   −ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
   １−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１−ｂ］
   フラノン、１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−２−
   オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
   イルメチル）ナフト−［２，１−ｂ］フラン−７−カル
   ボニトリル、１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−２
   −オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
   −イルメチル）−ナフト［２，１−ｂ］フラン−７−カ
   ルボキサミド及び１，２−ジヒドロ１１−ジメチル−２
   −オキソ−８−［ジ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
   −１−イル）メチル］ナフト［２，１−ｂ］フラン−７
   −カルボニトリル；２−（４−クロロベンジル）−２−
   フルオロ−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１
   −イル）プロパン、２−フルオロ−２−（２−フルオロ
   −４−クロロベンジル）−１，３−ジ（１，２，４−ト
   リアゾール−１−イル）プロパン、２−フルオロ−２−
   （２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−
   １，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
   ロパン、３−（４−クロロフェニル）−１−（１，２，
   ４−トリアゾール−１−イル）−２−（１，２，４−ト
   リアゾール−１−イルメチル）ブタン−２−オール、２
   −（４−クロロ−α−フルオロベンジル）−１，３−ジ
   （１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２
   −オール、２−（４−クロロベンジル）−１，３−ビス
   （１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン、４
   −［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジ（１，２
   ，４−トリアゾール−１−イルメチル）エトキシメチル
   ］−ベンゾニトリル、１−（４−フルオロベンジル）−
   ２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル
   ）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル
   ）プロパン−２−オール、２−（４−クロロフェニル）
   −１−（４−フルオロフェノキシ）−１，３−ジ（１，
   ２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−オー
   ル、１−（４−シアノベンジル）−２−（２，４−ジフ
   ルオロフェニル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾ
   ール−１−イル）−プロパン−２−オール及び２−（４
   −クロロフェニル）−１−フェニル−１，３−ジ（１，
   ２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オ
   ール；５−ビス（４−クロロフェニル）メチルピリミジ
   ン、α，α−ビス（４−クロロフェニル）−２−ピラジ
   ンメタノール；Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
   Ｎ−ベンジル−３−ピリジンメタンアミン及びＮ−（２
   −クロロフェニル−α−（４−フルオロフェニル）−３
   −ピリジンメタンアミン；１−（１０，１１−ジヒドロ
   −５Ｈ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−５−イル
   ）−１Ｈ−イミダゾール及び１−（９Ｈ−フルオレン−
   ９−イル）−１Ｈ−イミダゾール；３−ビス（４−クロ
   ロフェニル）−３−メチルピリジン及びα，α−ビス（
   ４−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノール；５Ｈ
   −５−（４−シアノフェニル）−６，７−ジヒドロピロ
   ロ［１，２−Ｃ］イミダゾール及び５Ｈ−５−（４−シ
   アノフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロイミダ
   ゾ［１，５−ａ］アゼピン；５−［（１Ｈ−イミダゾー
   ル−１−イル）フェニルメチル］−２−メチル−１Ｈ−
   ベンズイミダゾール及び５−［（３−クロロフェニル）
   （１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］−１Ｈ−
   ベンズイミダゾール；（Ｚ）−α−（１，２，４−トリ
   アゾール−１−イルメチル）スチルベン−４，４′−ジ
   カルボニトリル、（Ｚ）−４′−クロロ−α−（１，２
   ，４−トリアゾール−１−イルメチル）スチルベン−４
   −カルボニトリル、（Ｚ）−α−（１，２，４−トリア
   ゾール−１−イルメチル）−４′−（トリフルオロメチ
   ル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｅ）−β−フ
   ルオロ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
   チル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル、（Ｚ
   ）−４′−フルオロ−α−（イミダゾール−１−イルメ
   チル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−２′
   ，４′−ジクロロ−α−（イミダゾール−１−イルメチ
   ル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−４′−
   クロロ−α−（イミダゾール−１−イルメチル）スチル
   ベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−α−（イミダゾー
   ル−１−イルメチル）スチルベン４，４′−ジカルボニ
   トリル、（Ｚ）−α−（５−メチルイミダゾール−１−
   イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル
   及び（Ｚ）−２−［２−（４−シアノフェニル）−３−
   （１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロペニル］
   ピリジン−５−カルボニトリル；（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−
   ６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−１，２
   ，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
   リアゾール−１−イルメチル）ナフタレン、（１Ｒ＊．
   ２Ｒ＊）−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル
   ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミ
   ダゾリルメチル）−ナフタレン、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−
   及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル
   ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，
   ２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ナフタレン−
   ６−カルボニトリル、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１Ｒ
   ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２
   ，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾリルメ
   チル）ナフタレン−６−カルボニトリル、（１Ｒ＊．２
   Ｓ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−１，２，３，４−テ
   トラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
   １−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジカルボニトリ
   ル、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−
   １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾ
   ール−１−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジカルボ
   ニトリル及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロ
   フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（５
   −メチル−１Ｈ−イミダゾリルメチル）ナフタレン−６
   −カルボニトリル；８−クロロ−５−（４−クロロフェ
   ニル）−５Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］ピリミジン；５
   −ビス（４−クロロフェニル）メチルピリミジン；１０
   −（２−プロピニル）−エストレ−４−エン−３，１７
   −ジオン；６−［（４−クロロフェニル）（１Ｈ−１，
   ２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−メチ
   ル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−メチルアンドロス
   ター１，４−ジエン−３，１７−ジオン；３−エチル−
   ３−（４−ピリジル）ピペリジン−２，６−ジオン；４
   −ヒドロキシアンドロステン−３，１７−ジオン；４−
   （５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ
   ］ピリジン−５イル］ベンゾニトリル；６−メチレンア
   ンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン，４−
   アミノアンドロスタン−１，４，６−トリエン−３，１
   ７−ジオン及び４−アミノアンドロスタ−４，６−ジエ
   ン−３，１７−ジオン；３−（１Ｈ−イミダゾール−１
   −イルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−
   プロパン酸；５−［３−クロロフェニル）（１Ｈ−イミ
   ダゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
   ール；１０β−チイラニルエストレ−４−エン−３，１
   ７−ジオン及び１０β−オキシラニルエストレ−４−エ
   ン−３，１７−ジオン；３−エチル−３−（４−ピリジ
   ル）ピペリジン−２，６−ジオン；３−（４−アミノフ
   ェニル）−３−エチル−ピロリジン−２，５−ジオン；
   １−（７−カルボキシヘプチル）−イミダゾール；１，
   １−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
   −１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１−ｂ
   ］フラノン（１ａ）；±５−（ｐ−シアノフェニル）−
   ５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］
   ピリジン塩酸塩；１，４，６−アンドロスタトリエン−
   ３，１７−ジオン；及びビス−（ｐ−シアノフェニル）
   −イミダゾ−１−イル−メタン半コハク酸塩及びそれら
   の医薬的に使用し得る誘導体、酸付加塩からなる群から
   選択される請求項３記載のアロマターゼ阻害剤。
6. 【請求項６】　　該アロマターゼ阻害剤が±５−（ｐ−
   シアノフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミ
   ダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩である請求項５記載
   のアロマターゼ阻害剤。
7. 【請求項７】　　該アロマターゼ阻害剤が１，４，６−
   アンドロスタトリエン−３，１７−ジオンである請求項
   ５記載のアロマターゼ阻害剤。
8. 【請求項８】　　家禽の胚をアロマスターゼ阻害剤で孵
   卵開始後約１〜９日目に処理する請求項１記載の方法。
9. 【請求項９】　　家禽の胚を１種以上のアロマターゼ阻
   害剤で処理する請求項１記載の方法。
10. 【請求項１０】　　家禽の胚をアロマターゼ阻害剤で１
    回以上処理する請求項１記載の方法。
11. 【請求項１１】　　雌を表現型雄に転換できる１種以上
    のアロマターゼ阻害剤で処理された遺伝子型雌を包含し
    ている表現型的に雄の家禽。
12. 【請求項１２】　　発生胚を１種以上のアロマターゼ阻
    害剤で処理することによって生ずる雄の表現型を有する
    遺伝子型的に雌の家禽。
13. 【請求項１３】　　アンドロゲンのエストロゲンへの変
    換を阻止し、その結果遺伝子型雌家禽の表現型雄家禽へ
    の転換を生ずる物質の表現型転換可能量を健康な家禽の
    胚に投与することを特徴とする遺伝子型雌家禽を表現型
    雄家禽へ転換するための組成物。
14. 【請求項１４】　　表現型転換物質が生理的に使用し得
    る担体中の１種以上のアロマターゼ阻害剤である請求項
    １３記載の遺伝子型雌家禽を表現型雄へ転換するための
    組成物。
15. 【請求項１５】　　該アロマターゼ阻害剤が酵素を結合
    失活させるステロイド基質類縁体又は非ステロイド類縁
    体であるか又は酵素活性のシトクロムＰ４５０成分を阻
    害する化合物である請求項１４記載のアロマターゼ阻害
    剤
16. 【請求項１６】　　該アロマターゼ阻害剤が６−［（
    １Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル］−１
    −メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、６−［（４−ク
    ロロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
    −イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
    ール，２，２−［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イルメチル）−１，３−フェニレン］ジ（２−
    メチルプロピオノニトリル）、２，２−［５−（イミダ
    ゾール−１−イルメチル）−１，３−フェニレン］−ジ
    （２−メチルプロピオノニトリル）、２−［３−（１−
    ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−１，２
    ，４−トリアゾール−１−イルメチルフェニル］−２−
    メチルプロピオノニトリル及び２，２−［５−ジデュウ
    テリオ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
    メチル−１，３−フェニレン］ジ（２トリデュウテリオ
    メチル−３，３，３−（トリデュウテリオプロピオノニ
    トリル）及び２，２−［５−ジデュウテリオ（１Ｈ−１
    ，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１，３−
    フェニレン］ジ（２−メチルプロピオノニトリル）；１
    ，１−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１−
    ｂ］フラノン、１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−
    ２−オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
    １−イルメチル）ナフト−［２，１−ｂ］フラン−７−
    カルボニトリル、１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル
    −２−オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −１−イルメチル）−ナフト［２，１−ｂ］フラン−７
    −カルボキサミド及び１，２−ジヒドロ−１，１−ジメ
    チル−２−オキソ−８−［ジ（１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール−１−イル）メチル］ナフト［２，１−ｂ］フ
    ラン−７−カルボニトリル；２−（４−クロロベンジル
    ）−２−フルオロ−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾ
    ール−１−イル）プロパン、２−フルオロ−２−（２−
    フルオロ−４−クロロベンジル）−１，３−ジ（１，２
    ，４−トリアゾール−１−イル）プロパン、２−フルオ
    ロ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベン
    ジル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−
    イル）プロパン、３−（４−クロロフェニル）−１−（
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−（１，２
    ，４−トリアゾール−１−イルメチル）ブタン−２−オ
    ール、２−（４−クロロ−α−フルオロベンジル）−１
    ，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
    パン−２−オール、２−（４−クロロベンジル）−１，
    ３−ビス（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
    パン、４−［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジ
    （１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）エトキ
    シメチル］−ベンゾニトリル、１−（４−フルオロベン
    ジル）−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル
    フェニル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−
    １−イル）プロパン−２−オール、２−（４−クロロフ
    ェニル）−１−（４−フルオロフェノキシ）−１，３−
    ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−
    ２−オール、１−（４−シアノベンジル）−２−（２，
    ４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジ（１，２，４−
    トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オール及び
    ２−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１，３−
    ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン
    −２−オール；５−ビス（４−クロロフェニル）メチル
    ピリミジン、α，α−ビス（４−クロロフェニル）−２
    −ピラジンメタノール；Ｎ−（２，４−ジフルオロフェ
    ニル）−Ｎ−ベンジル−３−ピリジンメタンアミン及び
    Ｎ−（２−クロロフェニル−α−（４−フルオロフェニ
    ル）−３−ピリジンメタンアミン；１−（１０，１１−
    ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−
    ５イル）−１Ｈ−イミダゾール及び１−（９Ｈ−フルオ
    レン−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール；３−ビス（４
    −クロロフェニル）−３−メチルピリジン及びα，α−
    ビス（４−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノール
    ；５Ｈ−５−（４−シアノフェニル）−６，７−ジヒド
    ロピロロ［１，２−Ｃ］イミダゾール及び５Ｈ−５−（
    ４−シアノフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ
    イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン；５−［（１Ｈ−イミ
    ダゾール−１−イル）フェニルメチル］−２−メチル−
    １Ｈ−ベンズイミダゾール及び５−［（３−クロロフェ
    ニル）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］−
    １Ｈ−ベンズイミダゾール；（Ｚ）−α−（１，２，４
    −トリアゾール−１−イルメチル）スチルベン−４，４
    ′−ジカルボニトリル、（Ｚ）−４′−クロロ−α−（
    １，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）スチルベ
    ン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−α−（１，２，４−
    トリアゾール−１−イルメチル）−４′−（トリフルオ
    ロメチル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｅ）−
    β−フルオロ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−
    イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル
    、（Ｚ）−４′−フルオロ−α−（イミダゾール−１−
    イルメチル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）
    −２′，４′−ジクロロ−α−（イミダドール−１−イ
    ルメチル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−
    ４′−クロロ−α−（イミダゾール−１−イルメチル）
    スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−α−（イミ
    ダゾール−１−イルメチル）スチルベン４，４′−ジカ
    ルボニトリル、（Ｚ）−α−（５−メチルイミダゾール
    −１−イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニ
    トリル及び（Ｚ）−２−［２−（４−シアノフェニル）
    −３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロペ
    ニル］ピリジン−５−カルボニトリル；（１Ｒ＊．２Ｒ
    ＊）−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−
    １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−１−イルメチル）ナフタレン、（１
    Ｒ＊．２Ｒ＊）−６−フルオロ−２−（４−フルオロフ
    ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ
    −イミダゾリルメチル）−ナフタレン、（１Ｒ＊．２Ｒ
    ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフ
    ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ
    −１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ナフタ
    レン−６−カルボニトリル、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び
    （（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル）
    −１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダ
    ゾリルメチル）ナフタレン−６−カルボニトリル、（１
    Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジカル
    ボニトリル、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ
    ＊）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イ
    ミダゾール−１−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジ
    カルボニトリル及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フ
    ルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
    −（５−メチル−１Ｈ−イミダゾリルメチル）ナフタレ
    ン−６−カルボニトリル；８−クロロ−５−（４−クロ
    ロフェニル）−５Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］ピリミジ
    ン；５−ビス（４−クロロフェニル）メチルピリミジン
    ；１０−（２−プロピニル）−エストレ−４−エン−３
    ，１７−ジオン；６−［（４−クロロフェニル）（１Ｈ
    −１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１
    −メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−メチルアン
    ドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン；３−エ
    チル−３−（４−ピリジル）ピペリジン−２，６−ジオ
    ン；４−ヒドロキシアンドロステン−３，１７−ジオン
    ；４−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，
    ５−ａ］ピリジン−５イル］ベンゾニトリル；６−メチ
    レンアンドロスタ−１，４−ジエン３，１７−ジオン、
    ４−アミノアンドロスタン−１，４，６−トリエン−３
    ，１７−ジオン及び４−アミノアンドロスタ−４，６−
    ジエン−３，１７−ジオン；３−（１Ｈ−イミダゾール
    −１−イルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−
    １−プロパン酸；５−［３−クロロフェニル）（１Ｈ−
    イミダゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミ
    ダゾール；１０β−チイラニルエストレ−４−エン−３
    ，１７−ジオン及び１０β−オキシラニルエストレ−４
    −エン−３，１７−ジオン；３−エチル−３−（４−ピ
    リジル）ピペリジン−２，６−ジオン；３−（４−アミ
    ノフェニル）−３−エチル−ピロリジン−２，５−ジオ
    ン；１−（７−カルボキシヘプチル）−イミダゾール；
    １，１−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
    ール−１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１
    −ｂ］フラノン（１ａ）；±５−（ｐ−シアノフェニル
    ）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−
    ａ］ピリジン塩酸塩；１，４，６−アンドロスタトリエ
    ン−３，１７−ジオン；及びビス−（ｐ−シアノフェニ
    ル）−イミダゾ−１−イル−メタン半コハク酸塩及びそ
    れらの医薬的に使用し得る誘導体、酸付加塩からなる群
    から選択される請求項１４記載のアロマターゼ阻害剤。
17. 【請求項１７】　　該アロマターゼ阻害剤が±５−（ｐ
    −シアノフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    イミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩である請求項１
    ６記載のアロマターゼ阻害剤。
18. 【請求項１８】　　該アロマターゼ阻害剤が１，４，６
    −アンドロスタトリエン−３，１７−ジオンである請求
    項１６記載のアロマターゼ阻害剤。
19. 【請求項１９】　　遺伝子型雌家禽の胚を１種以上のア
    ロマターゼ阻害剤で処理することを特徴とする遺伝子型
    雌家禽の体重増加促進及び／又は改良された脂肪に対す
    る赤味比を得る方法。
20. 【請求項２０】　　アロマターゼ阻害剤が６−［（１Ｈ
    −イミダゾール−１−イル）フェニルメチル］−１−メ
    チル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール，６−［（４−クロロ
    フェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
    ル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
    ；２，２−［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
    １−イルメチル）−１，３−フェニレン］ジ（２−メチ
    ルプロピオノニトリル），２，２−［５−（イミダゾー
    ル−１−イルメチル）−１，３−フェニレン］ジ（２−
    メチルプロピオノニトリル），２−［３−（１−ヒドロ
    キシ−１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール−１−イルメチルフェニル］−２−メチル
    プロピオノニトリル及び２，２−［５−ジデュウテリオ
    （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル
    −１，３−フェニレン］ジ（２トリデュウテリオメチル
    −３，３，３−（トリデュウテリオプロピオノニトリル
    ）及び２，２−［５−ジデュウテリオ（１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−１−イル−メチル−１，３−フェニ
    レン）ジ（２−メチルプロピオノニトリル）；１，１−
    ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
    −イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１−ｂ］フ
    ラノン、１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−２−オ
    キソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
    ルメチル）ナフト−［２，１−ｂ］フラン−７−カルボ
    ニトリル、１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−２−
    オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
    イルメチル）−ナフト［２，１−ｂ］フラン−７−カル
    ボキサミド及び１，２−ジヒドロ−１，１−ジメチル−
    ２−オキソ−８−［ジ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イル）メチル］ナフト［２，１−ｂ］フラン−
    ７−カルボニトリル；２−（４−クロロベンジル）−２
    −フルオロ−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−
    １−イル）プロパン，２−フルオロ−２−（２−フルオ
    ロ−４−クロロベンジル）−１，３−ジ（１，２，４−
    トリアゾール−１−イル）プロパン、２−フルオロ−２
    −（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）
    −１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
    プロパン、３−（４−クロロフェニル）−１−（１，２
    ，４−トリアゾール−１−イル）−２−（１，２，４−
    トリアゾール−１−イルメチル）ブタン−２−オール，
    ２−（４−クロロ−α−フルオロベンジル）−１，３−
    ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−
    ２−オール，２−（４−クロロベンジル）−１，３−ビ
    ス（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン、
    ４−［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジ（１，
    ２，４−トリアゾール−１−イルメチル）エトキシメチ
    ル］−ベンゾニトリル，１−（４−フルオロベンジル）
    −２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニ
    ル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イ
    ル）プロパン−２−オール、２−（４−クロロフェニル
    ）−１−（４−フルオロフェノキシ）−１，３−ジ（１
    ，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−オ
    ール，１−（４−シアノベンジル）−２−（２，４−ジ
    フルオロフェニル）−１，３−ジ（１，２，４−トリア
    ゾール−１−イル）−プロパン−２−オール及び２−（
    ４−クロロフェニル）−１−フェニル−１，３−ジ（１
    ，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−
    オール；５−ビス（４−クロロフェニル）メチルピリミ
    ジン；α，α−ビス（４−クロロフェニル）−２−ピラ
    ジンメタノール；Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）
    −Ｎ−ベンジル−３−ピリジンメタンアミン及びＮ−（
    ２−クロロフェニル−α−（４−フルオロフェニル）−
    ３−ピリジンメタンアミン；１−（１０，１１−ジヒド
    ロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イ
    ル）−１Ｈ−イミダゾール及び１−（９Ｈ−フルオレン
    −９−イル）−１Ｈ−イミダゾール；３−ビス（４−ク
    ロロフェニル）−３−メチルピリジン及びα，α−ビス
    （４−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノール；５
    Ｈ−５−（４−シアノフェニル）−６，７−ジヒドロピ
    ロロ［１，２−ｃ］イミダゾール及び５Ｈ−５−（４−
    シアノフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロイミ
    ダゾ［１，５−ａ］アゼピン；５−［（１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）フェニルメチル］−２−メチル−１Ｈ
    −ベンズイミダゾール及び５−［（３−クロロフェニル
    ）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］−１Ｈ
    −ベンズイミダゾール；（Ｚ）−α−（１，２，４−ト
    リアゾール−１−イルメチル）スチルベン−４，４′−
    ジカルボニトリル、（Ｚ）−４′−クロロ−α−（１，
    ２，４−トリアゾール−１−イルメチル）スチルベン−
    ４−カルボニトリル、（Ｚ）−α−（１，２，４−トリ
    アゾール−１−イルメチル）−４′−（トリフルオロメ
    チル）スチルベン−４−カルボニトリル，（Ｅ）−β−
    フルオロ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
    メチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル，（
    Ｚ）−４′−フルオロ−α−（イミダゾール−１−イル
    メチル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−２
    ′，４′−ジクロロ−α−（イミダゾール−１−イルメ
    チル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−４′
    −クロロ−α−（イミダゾール−１−イルメチル）スチ
    ルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−α−（イミダゾ
    ール−１−イルメチル）スチルベン４，４′−ジカルボ
    ニトリル，（Ｚ）−α−（５−メチルイミダゾール−１
    −イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカルボニトリ
    ル及び（Ｚ）−２−［２−（４−シアノフェニル）−３
    −（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロペニル
    ］ピリジン−５−カルボニトリル；（１Ｒ＊．２Ｒ＊）
    −６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−１，
    ２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール−１−イルメチル）ナフタレン、（１Ｒ＊
    ．２Ｒ＊）−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニ
    ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イ
    ミダゾリルメチル）−ナフタレン、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）
    −及び（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−２−（４−フルオロフェニ
    ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１
    ，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ナフタレン
    −６−カルボニトリル、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１
    Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル）−１，
    ２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾリル
    メチル）ナフタレン−６−カルボニトリル，（１Ｒ＊．
    ２Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−１，２，３，４−
    テトラヒドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −１−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジカルボニト
    リル、（１Ｒ＊．２Ｒ＊）−及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−
    １，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジカルボ
    ニトリル及び（１Ｒ＊．２Ｓ＊）−２−（４−フルオロ
    フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（５
    −メチル−１Ｈ−イミダゾリルメチル）ナフタレン−６
    −カルボニトリル；８−クロロ−５−（４−クロロフェ
    ニル）−５Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］ピリミジン；５
    −ビス（４−クロロフェニル）メチルピリミジン；１０
    −（２−プロピニル）−エストレ−４−エン−３，１７
    −ジオン；６−［（４−クロロフェニル）（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−メチ
    ル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−メチルアンドロス
    タ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン；３−エチル−
    ３−（４−ピリジル）ピペリジン−２，６−ジオン；４
    −ヒドロキシアンドロステン−３，１７−ジオン；４−
    （５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ
    ］ピリジン−５イル）ベンゾニトリル；６−メチレンア
    ンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、４−
    アミノアンドロスタン−１，４，６−トリエン−３，１
    ７−ジオン及び４−アミノアンドロスタ−４，６−ジエ
    ン−３，１７−ジオン；３−（１Ｈ−イミダゾール−１
    −イルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−
    プロパン酸；５−［３−クロロフェニル−（１Ｈ−イミ
    ダゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
    ール；１０β−チイラニルエストレ−４−エン−３，１
    ７−ジオン及び１０β−オキシラニルエストレ−４−エ
    ン−３，１７−ジオン；３−エチル−３−（４−ピリジ
    ル）ピペリジン−２，６−ジオン；３−（４−アミノフ
    ェニル）−３−エチル−ピロリジン−２，５−ジオン；
    １−（７−カルボキシヘプチル）−イミダゾール；１，
    １−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト［２，１−ｂ
    ］フラノン（１ａ）；±５−（ｐ−シアノフェニル）−
    ５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］
    ピリジン塩酸塩；１，４，６−アンドロスタトリエン−
    ３，１７−ジオン；及びビス−（ｐ−シアノフェニル）
    −イミダゾ−１−イル−メタン半コハク酸塩及びそれら
    の医薬的に使用し得る誘導体、酸付加塩からなる群から
    選択される請求項１９記載のアロマターゼ阻害剤。
21. 【請求項２１】　　該アロマターゼ阻害剤が±５−（ｐ
    −シアノフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロイ
    ミダゾ［１，５−α］ピリジン塩酸塩である請求項２０
    記載のアロマターゼ阻害剤。
22. 【請求項２２】　　該アロマターゼ阻害剤が１，４，６
    −アンドロスタトリエン−３，１７−ジオンである請求
    項２０記載のアロマターゼ阻害剤。