JPH04211613A - 経口日和見感染症防止治療用組成物 - Google Patents
経口日和見感染症防止治療用組成物Info
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- JPH04211613A JPH04211613A JP3042869A JP4286991A JPH04211613A JP H04211613 A JPH04211613 A JP H04211613A JP 3042869 A JP3042869 A JP 3042869A JP 4286991 A JP4286991 A JP 4286991A JP H04211613 A JPH04211613 A JP H04211613A
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- streptococcus
- streptococcus pyogenes
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- bacterial antigen
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
療法、抗癌剤投与、後天性免疫不全症などに伴って発生
する日和見感染症の防止、治療における経口用組成物に
関する。 【0002】 【従来の技術】日和見感染症は、感染に対する抵抗力の
減弱した宿主に対して平素無害と考えられている菌ある
いは弱毒菌、原虫などによって惹起される感染症である
。このような感染に対する抵抗力の減弱した宿主には、
重篤な基礎疾患患者、例えば糖尿病患者や後天性免疫不
全症の患者、感染抵抗力の低下をきたすような治療をう
けている人、例えば、臓器移植時のステロイド剤の大量
投与療法、癌における抗癌剤の大量投与療法、X線照射
療法あるいは感染症による抗生物質の大量投与療法をう
けている患者などがあり、これらの人達にはしばしば日
和見感染症が発生し、近年この種の感染症が急増してき
ているといわれている。 【0003】しかも、現在、日本において、死因の第一
位を占める悪性腫瘍は年々増加の傾向にある。このため
種々の制癌剤が開発され、又、放射線療法も肺癌、子宮
癌、喉頭癌などの治療に用いられている。さらに制癌剤
と放射線の複合療法も広く行われており、治療効果も上
昇している。しかしながら、これらの癌治療は患者の免
疫機能を低下させ、ひんぱんに感染症をひきおこし、さ
らに抗生物質の使用は免疫能の低下をまねき、上に述べ
たように病原性の極めて弱い弱毒菌、非病原菌等の常在
菌による日和見感染症をひきおこしかねない。さらに、
最近では特に後天性免疫不全症(エイズ)に伴って発生
する日和見感染症は、真菌症やカリニ肺炎などの治療困
難な疾患をひき起し、問題となってきている。 【0004】これらの日和見感染症に対しての治療は、
耐性菌に効果のある抗生物質の投与、インターフェロン
あるいはγ−グロブリン等の静脈投与が行なわれている
。しかし、これらの治療は、著明な効果が得られていな
いのが現状である。日和見感染症の治療がこのように効
果をあげられないのは、効果的な薬剤を探索するための
スクリーニング系が開発されていないことが大きな原因
の一つと考えられている。 【0005】 【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、日和見
感染症防止治療剤のスクリーニング系を開発するためそ
のモデル動物について研究を進めていたところ、マウス
をX線照射することによって腸管内の免疫系が破損され
日和見感染をひきおこすことを見出し、これを報告した
(免疫学会第19回大会抄録477頁)。そして、この
モデル動物を使用し研究を進めた結果、初乳あるいは抗
原感作をおこなったのち該抗原で免疫をした牛より搾乳
した牛乳など細菌性抗原に対する抗体を含有する乳を経
口投与すると日和見感染症、特に重篤な日和見感染症で
さえ治療し得ることを見出した。すなわち、本発明は、
経口的に投与できる日和見感染症防止治療用組成物を提
供することを課題とするものである。 【0006】従来免疫グロブリンを静脈注射することは
、日和見感染症のうち、起炎病原体が確認されない場合
やあるいは免疫補充療法として採用されるが、経口でし
かもミルクの中に含まれた形態で投与された例はいまま
で知られていない。 【0007】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記した
ように細菌性抗原に対する抗体を含有する乳を日和見感
染症患者に経口的に投与すると重篤な日和見感染症患者
でも治療することができるという知見に基づいてなされ
たものである。そして、この細菌性抗原としては微生物
が下記表1及び表2に示す群から選ばれる1種もしくは
2種以上であれば、本発明に適する。 【0008】 【表1】 細 菌 名
ATCC Noスタフィロコッ
カス シムランス 11
631 スタフィロコッカス エピデルミディス
155 ストレプトコッカス ピオ
ゲネス タイプ1 8671 ストレプト
コッカス ピオゲネス タイプ3 103
89 ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ5
12347 ストレプトコッカス ピオゲ
ネス タイプ8 12349 ストレプトコ
ッカス ピオゲネス タイプ12 1143
4 ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ14
12972 ストレプトコッカス ピオゲネ
ス タイプ18 12357 ストレプトコッ
カス ピオゲネス タイプ22 10403
アエロバクター アエロゲネス
884 エシェリキア コリ
26 サルモネラ エンテリティディス
13076 シュードモナス
エルギノーザ 77
00 クレブシェラ ニューモニエ
9590 サルモネラ チフ
ィムリュウム 133
11 ヘモフィルス インフルエンゼ
9333 ストレプトコッカス
ミチス 62
49 【0009】 【表2】 細 菌 名
ATCC Noプロテウス
ブルガリス
13315 シゲラ ディセンテリエ
11835 プロ
ピオバクテリウム アクネス
11827 ストレプトコッカス サングイス
10556 ストレプト
コッカス サリバリウス 1
3419 ストレプトコッカス ミュータンス
25175 ストレプトコッカス
アガラクチエ 13813
ストレプトコッカス ニューモニエ
6303 【0010】しかも、本発明にお
いては、有効な形態のγ−グロブリンを含んだ乳を得る
ことができる。これは、乳中に血清由来のγ−グロブリ
ンを添加することでは、安定性や活性維持の面で不適で
あり、乳中に分泌される天然形のγ−グロブリンを含ん
だものが必要である。このようなものとしては、生産直
後の母体から搾乳したいわゆる初乳を一例としてあげら
れる。又、特開昭54−113425号、特開昭57−
188523号公報に開示された抗原をブースター注射
された雌牛より搾乳された乳も同様の効果を有する。こ
のような乳としては雌牛に細菌ワクチンを投与して感作
し、その後感作細菌と同一の抗原を十分量投与し、これ
から搾乳したものが望ましい。このようにして得られた
乳は、特異的抗体量、若しくはγ−グロブリン量を常法
により測定した後、低温で乾燥し、粉乳とする。乾燥に
あたっては抗体の失活をさけるために凍結乾燥、連続式
真空乾燥などの方法が好ましい。 【0011】乾燥乳は必要に応じて経口投与のため溶解
し、液状乳とするかまたはヨーグルトやアイスクリーム
などの乳製品の形態、あるいは賦型剤を加えた錠剤など
の形態で投与することができる。投与する場合には、水
溶液、又は乳の形態にした場合は、1日、1人当り50
0ml以上を飲用させる。又、乾燥乳の投与量としては
、体重1kgあたり1g以上を投与すれば良い。又、症
状によっては食事の代替として持続的に溶液をチューブ
により注入しても良い。この場合には、栄養組成を考慮
の上一日の必要カロリー量に相当する量を投与すること
により治療と栄養補給の両方の目的を達成することがで
きる。 【0012】以下に実施例、実験例を示し本発明を詳細
に説明する。 【実施例1】 細菌性混合抗原による免疫乳の生産 本実施例は特開昭54−113425号、特開昭57−
188523号公報に開示された免疫乳の作製方法に従
って抗体乳を得た。5頭の雌牛を前記表1及び表2に示
した細菌株からなる多価ワクチンに対して免疫化した。 第1次免疫として加熱殺菌された各菌体を4×108
個/ml含むワクチンを5mlずつ週1回、4回連続投
与した。ついで各牛の抗体価を凝集法により確認した後
14日間の間隔で同一投与量の混合死菌体を投与しなが
ら毎日搾乳をした。このようにして得た牛乳を遠心分離
によりクリーム分離をした後、低温で殺菌し、次いで凍
結乾燥を行い粉乳とした。この粉乳を10%濃度で水に
溶解し、含まれているγ−グロブリン量を定量したとこ
ろ0.8mg/mlであった。また抗原に対する反応を
マイクロ凝集法を用いて測定したところ、希釈倍率30
00まで陽性を示した。 【0013】 【実施例2】 細菌性混合抗原による免疫乳の生産 5頭の雌牛に対し前記表1及び表2に示した細菌株から
なる多価ワクチンに対して実施例1と同様に免疫化し同
様に処理搾乳をおこなった。その後同様に脱脂粉乳を調
製した。得られた粉乳の10%水溶液中のγ−グロブリ
ン量を定量したところ0.8mg/mlであった。また
混合抗原に対する反応をマイクロ凝集法を用いて測定し
たところ、希釈倍率300倍まで陽性を示した。本実施
例で得た、脱脂乳は以下に示す実験例と同様のX線照射
による日和見感染の防止効果を有した。 【0014】 【実施例】本実験例では実施例1で得た脱脂粉乳の日和
見感染症に対する治療効果を示す。ICRマウスの7週
齢雌を1群10匹とし、各々に700ラドのX線を照射
し、このようにして消化管免疫能が低下することにより
、日和見感染症をひきおこすモデル動物を作製した。 投与治療剤としては、実施例1で得た脱脂粉乳(FZ−
09)、通常の市販脱脂粉乳(GZ−08)を滅菌水に
12.5%濃度で溶解したものを給水瓶に満たし、水の
代りに自由摂取させた。投与はX線照射8日前から投与
し、照射後7日間投与した。各個体を飼育し、状況を観
察し死亡した動物はその生存日数を記録しながら30日
間観察を続けた。また、別に1群3匹のマウスを用意し
、投与治療剤を8日間投与後、小腸のパイエル板を採取
した。パイエル板は3匹分まとめて破砕し、細胞浮遊液
を調製した。培養後、培養上清中のIgA濃度を測定し
た。各試料投与群の平均生存日数を表3に、各群の死亡
率の変化を第1図に示した。また、各試料投与群のパイ
エル板細胞培養上清中のIgA濃度は第2図に示すよう
な結果であった。 【0015】 【表3】 1:観察期間は30日間 2:生存した個体を生存日数を31日として計算(平均
±標準偏差) 3:ウィルコクソンの順位検定(*:5%で有意)各死
亡動物については、解剖を行い、肝臓ホモジュネートを
調製した。このホモジュネート中から大量の大腸菌が検
出されたことから腸内細菌の日和見感染が成立していた
ことが確認された。又各動物の死因も解剖所見から感染
症による死亡であることが確認できた。生存率は、本発
明による試料を投与した方がいちぢるしく高く、また生
存日数は本発明による試料を投与したものが有意に高く
、さらに、腸内細菌の侵入の阻止に対して重要な役割を
果たしているIgAの産生が本発明による試料を投与し
たものが高いことから、本発明の治療用組成物は日和見
感染症の治療及び予防効果を有することが確認できた。 【0016】 【発明の効果】本発明の日和見感染症防止治療用組成物
は、日和見感染症の治療及び予防に有効である。しかも
、本発明の治療剤は経口的に投与することができ、治療
効果のみならず、栄養補給効果も奏するので重篤な日和
見感染症患者にも投与して治療するのに好適なものであ
る。
的に投与した動物の生存率曲線を示す。↑は本発明の日
和見感染症防止治療剤を投与したことを示す。X−ra
y上の矢印は、X線(700ラド)の照射日を示す。
水溶液を経口的に投与した場合の生存率曲線を示す。 ─●─ (FZ−09)は実施例1による脱脂粉乳の
水溶液を経口的に投与した場合の生存率曲線を示す。
を経口的に投与した動物より採取したパイエル板細胞の
培養上清中のIgA濃度を示す。
水溶液を経口的に投与した場合のパイエル板細胞の培養
上清中のIgA濃度を示す。 〔II〕 (FZ−09)は実施例1による脱脂粉乳
の水溶液を経口的に投与した場合のパイエル板細胞の培
養上清中のIgA濃度を示す。
Claims (3)
- 【請求項1】 細菌性抗原に対する抗体を含有する乳
を有効成分とする経口日和見感染防止治療用組成物。 - 【請求項2】 細菌性抗原により感作した泌乳期の雌
牛に細菌性抗原を連続的投与し、この牛から搾乳した乳
を有効成分とする経口日和見感染防止治療用組成物。 - 【請求項3】 細菌性抗原が下記に示す微生物群から
選ばれる1種もしくは2種以上である請求項1または2
記載の経口日和見感染防止治療用組成物。 細 菌 名
ATCC Noスタフィロコッ
カス シムランス 11
631 スタフィロコッカス エピデルミディス
155 ストレプトコッカス ピオ
ゲネス タイプ1 8671 ストレプト
コッカス ピオゲネス タイプ3 103
89 ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ5
12347 ストレプトコッカス ピオゲ
ネス タイプ8 12349 ストレプトコ
ッカス ピオゲネス タイプ12 1143
4 ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ14
12972 ストレプトコッカス ピオゲネ
ス タイプ18 12357 ストレプトコッ
カス ピオゲネス タイプ22 10403
アエロバクター アエロゲネス
884 エシェリキア コリ
26 サルモネラ エンテリティディス
13076 シュードモナス
エルギノーザ 77
00 クレブシェラ ニューモニエ
9590 サルモネラ チフ
ィムリュウム 133
11 ヘモフィルス インフルエンゼ
9333 細 菌 名
ATCC Noストレプトコッカス ミチス
6249 プロテウ
ス ブルガリス
13315 シゲラ ディセンテリエ
11835
プロピオバクテリウム アクネス
11827 ストレプトコッカス サン
グイス 10556 スト
レプトコッカス サリバリウス
13419 ストレプトコッカス ミュータンス
25175 ストレプトコッ
カス アガラクチエ 138
13 ストレプトコッカス ニューモニエ
6303
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04286991A JP3150162B2 (ja) | 1990-07-05 | 1991-02-15 | 経口日和見感染症防止治療用組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-178395 | 1990-07-05 | ||
| JP17839590 | 1990-07-05 | ||
| JP04286991A JP3150162B2 (ja) | 1990-07-05 | 1991-02-15 | 経口日和見感染症防止治療用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04211613A true JPH04211613A (ja) | 1992-08-03 |
| JP3150162B2 JP3150162B2 (ja) | 2001-03-26 |
Family
ID=26382611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04286991A Expired - Lifetime JP3150162B2 (ja) | 1990-07-05 | 1991-02-15 | 経口日和見感染症防止治療用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3150162B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143330A (en) * | 1995-11-09 | 2000-11-07 | Aaltonen; Antti Sakari | Compositions for inhibiting dental caries and/or middle ear infections and uses thereof |
| CN1059128C (zh) * | 1997-08-28 | 2000-12-06 | 王文荣 | 含有特异性免疫球蛋白的乳粉及其生产方法 |
| GB2507641A (en) * | 2012-09-11 | 2014-05-07 | Al Urdonia Lemudaddat Al Ajsam Co | Immunized camelid milk for the treatment of skin or mucous membrane infections |
-
1991
- 1991-02-15 JP JP04286991A patent/JP3150162B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143330A (en) * | 1995-11-09 | 2000-11-07 | Aaltonen; Antti Sakari | Compositions for inhibiting dental caries and/or middle ear infections and uses thereof |
| CN1059128C (zh) * | 1997-08-28 | 2000-12-06 | 王文荣 | 含有特异性免疫球蛋白的乳粉及其生产方法 |
| GB2507641A (en) * | 2012-09-11 | 2014-05-07 | Al Urdonia Lemudaddat Al Ajsam Co | Immunized camelid milk for the treatment of skin or mucous membrane infections |
| GB2507641B (en) * | 2012-09-11 | 2017-08-30 | Al-Urdonia Lemudaddat Al-Ajsam Co | Camel Milk Based Pharmaceutical Composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3150162B2 (ja) | 2001-03-26 |
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