JPH0421669A - ３−カルボメトキシインドール誘導体の製造方法 - Google Patents
３−カルボメトキシインドール誘導体の製造方法Info
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- JPH0421669A JPH0421669A JP2124817A JP12481790A JPH0421669A JP H0421669 A JPH0421669 A JP H0421669A JP 2124817 A JP2124817 A JP 2124817A JP 12481790 A JP12481790 A JP 12481790A JP H0421669 A JPH0421669 A JP H0421669A
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- carbomethoxyindole
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、新規な３−カルボメトキシインドール誘導体
及びその製造方法に関する。
及びその製造方法に関する。
［従来の技術］
医薬、農薬さらには各種精密化学品において、インドー
ル骨格を有する化合物は数多（知られており、有益かつ
重要な製品群を成している。
ル骨格を有する化合物は数多（知られており、有益かつ
重要な製品群を成している。
今後、さらにその重要度は増し、現在世界中で新しいイ
ンドール誘導体の合成及びその製法が研究されている。
ンドール誘導体の合成及びその製法が研究されている。
これらの研究の中で、３−カルボメトキシインドール類
の効率的な合成法は意外に少な（、特にインドール環の
４〜７位への酸素官能基の導入例はほとんど知られてい
ない（Ｐ、Ｅ、 Ｐｅｔｅｒｓｏｎ、Ｊ、Ｐ、 Ｗｏｌ
ｆｍ及びＣ，Ｎｉｅｍａｎｎ、Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
＋ｗ、。
の効率的な合成法は意外に少な（、特にインドール環の
４〜７位への酸素官能基の導入例はほとんど知られてい
ない（Ｐ、Ｅ、 Ｐｅｔｅｒｓｏｎ、Ｊ、Ｐ、 Ｗｏｌ
ｆｍ及びＣ，Ｎｉｅｍａｎｎ、Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
＋ｗ、。
２３３０３ （１９５８１： Ｓ、 Ｎａｋａｔｓｕｋ
ａ、 Ｏ，Ａｓａｎｏ、にＵｅｄａ、 Ｔ、 Ｇｏｔｏ
、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、 ２６．１４７１゜（
１９８７１）−とりわけ、６位に酸素官能基を持った３
−カルボアルコキシインドール誘導体は多くの医薬品の
重要な中間体と考えられるにもかかわらず、その合成法
は全く知られておらず、またそのような誘導体もほとん
ど知られていない。
ａ、 Ｏ，Ａｓａｎｏ、にＵｅｄａ、 Ｔ、 Ｇｏｔｏ
、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、 ２６．１４７１゜（
１９８７１）−とりわけ、６位に酸素官能基を持った３
−カルボアルコキシインドール誘導体は多くの医薬品の
重要な中間体と考えられるにもかかわらず、その合成法
は全く知られておらず、またそのような誘導体もほとん
ど知られていない。
［発明が解決しようとする問題点］
本発明の目的は、６位に酸素官能基を持った新規な３−
カルボアルコキシインドール誘導体及びその製造方法を
提供することである。
カルボアルコキシインドール誘導体及びその製造方法を
提供することである。
［問題点を解決するための手段］
本願発明者らは、先ず一般的な３−カルボメトキシイン
ドールの効率的な合成法を鋭意研究した結果、フェニル
ヒドロキシルアミンとプロピオール酸メチルとを塩基の
存在下反応させると収率良く容易に目的とする化合物が
得られることを見出した。さらに、この製造法は６位に
酸素官能基を有した新規な３−カルボアルコキシインド
ール誘導体の製造にも容易に適用できることを見出し本
発明を完成するに到った。
ドールの効率的な合成法を鋭意研究した結果、フェニル
ヒドロキシルアミンとプロピオール酸メチルとを塩基の
存在下反応させると収率良く容易に目的とする化合物が
得られることを見出した。さらに、この製造法は６位に
酸素官能基を有した新規な３−カルボアルコキシインド
ール誘導体の製造にも容易に適用できることを見出し本
発明を完成するに到った。
すなわち、本発明は、−最大［Ｎ
（ただし、式中、Ｒ′はヒドロキシ基又は低級アルコキ
シ基、Ｒ２は水素原子又はアミノ基の保護基を示す） で表わされる３−カルボメトキシインドール誘導体及び
その塩を提供する。
シ基、Ｒ２は水素原子又はアミノ基の保護基を示す） で表わされる３−カルボメトキシインドール誘導体及び
その塩を提供する。
さらに本発明は、−最大［Ｈコ
Ｈ
Ｒ’
（ただし、
式中、
１は水素原子、
ヒドロキシ基
又は低級アルコキシ基を、Ｒ４はアミノ基の保護基を示
す） で示されるフェニルヒドロキシルアミン誘導体とプロピ
オール酸メチルとを塩基の存在下反応させることを特徴
とする、−６式［＋１１］（ただし、式中、Ｒ３及びＲ
４は一般式［１１］と同じ意味を示す） で表わされる３−カルボメトキシインドール誘導体及び
その塩の製造方法を提供する。
す） で示されるフェニルヒドロキシルアミン誘導体とプロピ
オール酸メチルとを塩基の存在下反応させることを特徴
とする、−６式［＋１１］（ただし、式中、Ｒ３及びＲ
４は一般式［１１］と同じ意味を示す） で表わされる３−カルボメトキシインドール誘導体及び
その塩の製造方法を提供する。
［発明の効果］
本発明により、６位に酸素官能基を持った新規な３−カ
ルボアルコキシインドール誘導体が提供された０本発明
のインドール誘導体は、医薬、農薬及び精密化学品の中
間体として重要である。
ルボアルコキシインドール誘導体が提供された０本発明
のインドール誘導体は、医薬、農薬及び精密化学品の中
間体として重要である。
また、本発明により、６位に酸素官能基を持った新規な
３−カルボアルコキシインドール誘導体を容易に効率良
く製造する方法が提供された。
３−カルボアルコキシインドール誘導体を容易に効率良
く製造する方法が提供された。
［発明の詳細な説明］
上述のように、本発明のインドール誘導体は上記−数式
［ＩＩで示される。−数式［ＩＩにおいてＲ’はヒドロ
キシ基又は低級アルコキシ基である。Ｒ２は水素原子又
はアミノ基の保護基である。ここでアミノ基の保護基と
は、ペプチド化学において通常汎用されている保護基を
示し、具体的にはカルボベンゾキシ基（Ｚ基）、第三ブ
チルオキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）、ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル基（Ｚ （Ｏｋｌｅｌ基）、イ
ンボルニルオキシカルボニル基（Ｉｂｏｃ基）、９−フ
ルオレニルメチルオキシカルボニル基（Ｆｓｏｃ基）、
ホルミル基（ＨＣＯ基）、フタロイル基（ｐｈｔ基）、
ｐ−ｈルエンスルホニル基（Ｔｏｓ基）、トリフェニル
メチル基ｆＴｒｔ基）等を示す、その他のアミノ基の保
護基は例えば「ペプチド合成の基礎と実験」泉谷他、丸
善株式会社出版、昭和６０年１月２０日発行に記載され
ており、それらも本発明において採用することができる
。
［ＩＩで示される。−数式［ＩＩにおいてＲ’はヒドロ
キシ基又は低級アルコキシ基である。Ｒ２は水素原子又
はアミノ基の保護基である。ここでアミノ基の保護基と
は、ペプチド化学において通常汎用されている保護基を
示し、具体的にはカルボベンゾキシ基（Ｚ基）、第三ブ
チルオキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）、ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル基（Ｚ （Ｏｋｌｅｌ基）、イ
ンボルニルオキシカルボニル基（Ｉｂｏｃ基）、９−フ
ルオレニルメチルオキシカルボニル基（Ｆｓｏｃ基）、
ホルミル基（ＨＣＯ基）、フタロイル基（ｐｈｔ基）、
ｐ−ｈルエンスルホニル基（Ｔｏｓ基）、トリフェニル
メチル基ｆＴｒｔ基）等を示す、その他のアミノ基の保
護基は例えば「ペプチド合成の基礎と実験」泉谷他、丸
善株式会社出版、昭和６０年１月２０日発行に記載され
ており、それらも本発明において採用することができる
。
本発明のインドール誘導体のうち、最も好ましいものは
Ｒ’がメトキシ基であり、Ｒ２が水素原子であるのもの
である。
Ｒ’がメトキシ基であり、Ｒ２が水素原子であるのもの
である。
上記−数式［ＩＩＩ］で示される、本発明のインドール
誘導体又はその中間体となるインドール誘導体は、上記
式［ＩＩ ］で表わされるフェニルヒドロキシルアミン
誘導体と、プロピオール酸メチル（ＣＨＥＣ−Ｃｏ 、
ＣＨ、）とを塩基存在下で反応させることにより製造す
ることができる０式［ＩＩ］中、Ｒ３は水素原子、ヒド
ロキシ基又は低級アルコキシ基を、Ｒ４はアミノ基の保
護基を示す、ここで用いられる塩基としで好ましいもの
としてトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
等の有機塩基を挙げることができる。また、反応は有機
溶媒中で行なうことができ、好ましい有機溶媒の例とし
てベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ニ
トロメタン、クロロホルム及び塩化メ′チロン等を挙げ
ることができる。
誘導体又はその中間体となるインドール誘導体は、上記
式［ＩＩ ］で表わされるフェニルヒドロキシルアミン
誘導体と、プロピオール酸メチル（ＣＨＥＣ−Ｃｏ 、
ＣＨ、）とを塩基存在下で反応させることにより製造す
ることができる０式［ＩＩ］中、Ｒ３は水素原子、ヒド
ロキシ基又は低級アルコキシ基を、Ｒ４はアミノ基の保
護基を示す、ここで用いられる塩基としで好ましいもの
としてトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
等の有機塩基を挙げることができる。また、反応は有機
溶媒中で行なうことができ、好ましい有機溶媒の例とし
てベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ニ
トロメタン、クロロホルム及び塩化メ′チロン等を挙げ
ることができる。
フェニルヒドロキシルアミン誘導体とプロピオール酸メ
チルとの混合比率は、特に制限されないが、通常モル比
で１：ｌないし１：５程度である。また、塩基の添加量
は、特に限定されないが、通常モル比で当量ないし１：
５程度である。
チルとの混合比率は、特に制限されないが、通常モル比
で１：ｌないし１：５程度である。また、塩基の添加量
は、特に限定されないが、通常モル比で当量ないし１：
５程度である。
反応温度は特に限定されないが、過室室温から使用溶媒
の沸点、好ましくは１５℃ないし３０℃程度である８反
応時間も特に制限はないが、通常１時間ないし２時間程
度である。また、場合によっては、水素化ホウ素ナトリ
ウム等のラジカルスカベンジャー又は還元剤を添加する
と収率の向上が見られる。これらの使用量は通常モル比
で当量以下である。
の沸点、好ましくは１５℃ないし３０℃程度である８反
応時間も特に制限はないが、通常１時間ないし２時間程
度である。また、場合によっては、水素化ホウ素ナトリ
ウム等のラジカルスカベンジャー又は還元剤を添加する
と収率の向上が見られる。これらの使用量は通常モル比
で当量以下である。
なお、上記反応の出発原料である一般式［１１］で示さ
れるフェニルヒドロキシルアミン誘導体は不安定な化合
物であるが、公知の方法に基づき、入手容易なニトロベ
ンゼン誘導体を亜鉛で還元することにより、下記の化学
反応式に従って合成することができる（Ｔ、 ５ｈｅｒ
ａｄｓｋｙ、 Ｅ、 Ｎｏｖ、Ｓ、 Ｓｅｇａｌ及びＡ
、 Ｆｒａｎｋ、 Ｊ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓａｃ、、
Ｐｅｒｋｘｎｒａｎｓ ｌ。
れるフェニルヒドロキシルアミン誘導体は不安定な化合
物であるが、公知の方法に基づき、入手容易なニトロベ
ンゼン誘導体を亜鉛で還元することにより、下記の化学
反応式に従って合成することができる（Ｔ、 ５ｈｅｒ
ａｄｓｋｙ、 Ｅ、 Ｎｏｖ、Ｓ、 Ｓｅｇａｌ及びＡ
、 Ｆｒａｎｋ、 Ｊ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓａｃ、、
Ｐｅｒｋｘｎｒａｎｓ ｌ。
＋１９７７）。
ＣＨ
一般式［ＩＩにおいてＲ２が水素原子である化合物は、
−数式［＋１１］で示される化合物の相当するＲ４の保
護基を公知の方法により脱離することにより得ることが
できる０例えば、Ｒ２がカルボベンゾキシ基の場合には
、メタノール溶媒中、１０％のパラジウム−炭素を触媒
として用い、水素添加することにより容易に目的とする
Ｒ２が水素原子である化合物が得られる。
−数式［＋１１］で示される化合物の相当するＲ４の保
護基を公知の方法により脱離することにより得ることが
できる０例えば、Ｒ２がカルボベンゾキシ基の場合には
、メタノール溶媒中、１０％のパラジウム−炭素を触媒
として用い、水素添加することにより容易に目的とする
Ｒ２が水素原子である化合物が得られる。
本発明の化合物は、医薬、農薬及び精密化学品の中間体
としての用途を有する。より具体的には、例えば、制癌
剤として興味ある構造を有するＣＣ−１０６５等の中間
体として用いることができる。
としての用途を有する。より具体的には、例えば、制癌
剤として興味ある構造を有するＣＣ−１０６５等の中間
体として用いることができる。
［実施例］
以下、本発明を実施例に基づきより具体的に説明するが
、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
東Ｊｌｌ上
１−力ルポベンゾキシ−３−カルボメトキシインドール
の合成 Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（１００Ｂ、０．４１
ｍｓ＋ａｌｌとプロピオール酸メチル（０，０７５ｍ
ｌ、０．８４ ｍ■ｏｌ）とをニトロメタン（３■１）
に溶解し、これにアルゴン気流下ジイソプロピルエチル
アミン（０，０８５ｍｌ、 ０．９４ ｍｍａｌｌを加
え、室温にて１時間撹拌、反応終了後、溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて分離精製し、ベンゼン−アセトン°（１００：２
ｖ／ｖ）溶出部より白色針状結晶を得、これをメタノー
ルより再結晶し、１−カルボベンゾキシ−３−カルボメ
トキシインドール（１１３Ｂ、８９％）を融点８９．０
℃〜９１．０℃の白色針状結晶として得た。
の合成 Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（１００Ｂ、０．４１
ｍｓ＋ａｌｌとプロピオール酸メチル（０，０７５ｍ
ｌ、０．８４ ｍ■ｏｌ）とをニトロメタン（３■１）
に溶解し、これにアルゴン気流下ジイソプロピルエチル
アミン（０，０８５ｍｌ、 ０．９４ ｍｍａｌｌを加
え、室温にて１時間撹拌、反応終了後、溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて分離精製し、ベンゼン−アセトン°（１００：２
ｖ／ｖ）溶出部より白色針状結晶を得、これをメタノー
ルより再結晶し、１−カルボベンゾキシ−３−カルボメ
トキシインドール（１１３Ｂ、８９％）を融点８９．０
℃〜９１．０℃の白色針状結晶として得た。
ＩＲえ”ｃｌＮ ｃｍ−’ ： １７４５及び１７
１０ ｆｃ＝ｏｌ帆り Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（：１．１ ：δ３．９２ ｆ３Ｈ，
ｓ、 ＯＭｅｌ、５．４８ （２Ｈ。
１０ ｆｃ＝ｏｌ帆り Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（：１．１ ：δ３．９２ ｆ３Ｈ，
ｓ、 ＯＭｅｌ、５．４８ （２Ｈ。
ｓ、−０ＣＨＪｒｌ、７．３３−７．５１ （７Ｈ，
ｒａ、 Ａｒ旧、８．１６（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．０
及び８．０ Ｈｚ、４−旧、１１．２０ ｆＬＨ。
ｒａ、 Ａｒ旧、８．１６（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．０
及び８．０ Ｈｚ、４−旧、１１．２０ ｆＬＨ。
ｂｄ、 Ｊ：８．０ Ｈｚ、７−Ｈ）、８．３０ （Ｉ
Ｈ，ｓ、 ２−Ｈ１重質分析 ａｌｅ： ３０９（Ｍ”
１．２６５．９１ （１００％）元素分析： Ｃ＋ｓＨ
＋ＪＯ４ 計算値： Ｃ，６９，８９； Ｈ，４，８９； Ｎ、
４．５３実測値： Ｃ，６９，６８，Ｈ，４，８０
； Ｎ、 ４．５３１五亘ｌ 実施例１に示した合成において、プロピオル酸メチル、
塩基、溶媒、添加物をそれぞれ表１のように変化させ検
討した結果を同表に示す。
Ｈ，ｓ、 ２−Ｈ１重質分析 ａｌｅ： ３０９（Ｍ”
１．２６５．９１ （１００％）元素分析： Ｃ＋ｓＨ
＋ＪＯ４ 計算値： Ｃ，６９，８９； Ｈ，４，８９； Ｎ、
４．５３実測値： Ｃ，６９，６８，Ｈ，４，８０
； Ｎ、 ４．５３１五亘ｌ 実施例１に示した合成において、プロピオル酸メチル、
塩基、溶媒、添加物をそれぞれ表１のように変化させ検
討した結果を同表に示す。
Ｅｌｌコニトリエチルアミ
ンＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
Ｐｒ１ＮＥｔ ニジイソプロピルエチルアミン叉ｍ旦
３−カルボメトキシインドールの合成
実施例１によって得られた化合物（１６０ｗａｇ、０．
５２ ｗｏｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に渚解し、
これに１０％Ｐｄ−Ｃ（１０Ｂ）を加え、水素気流下室
温にて６時間撹拌、反応終了後、触媒をろ別し、ろ液の
溶媒を留去、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離精製し、ベンゼン−アセトン（１０・１．
ｖ／ｖｌ溶出部より白色粉末状結晶を得、これをメタノ
ールより再結晶し、３−カルボキシインドール（９０ｗ
ａｇ、 １００％）を融点１４９５〜１５０５”Ｃ（Ｃ
，Ｚａｈｉ とＡ、 Ｆｅｒｒａｔｉｎｉ、Ｂｅｒ、、
２３．２２９７（１８９０１のデータでは１４７０〜
１４８．０℃）のプリズム状結晶として得た。
５２ ｗｏｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に渚解し、
これに１０％Ｐｄ−Ｃ（１０Ｂ）を加え、水素気流下室
温にて６時間撹拌、反応終了後、触媒をろ別し、ろ液の
溶媒を留去、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離精製し、ベンゼン−アセトン（１０・１．
ｖ／ｖｌ溶出部より白色粉末状結晶を得、これをメタノ
ールより再結晶し、３−カルボキシインドール（９０ｗ
ａｇ、 １００％）を融点１４９５〜１５０５”Ｃ（Ｃ
，Ｚａｈｉ とＡ、 Ｆｅｒｒａｔｉｎｉ、Ｂｅｒ、、
２３．２２９７（１８９０１のデータでは１４７０〜
１４８．０℃）のプリズム状結晶として得た。
Ｉ ＲＬ ””ｚ ｃｍ−’ ： ３４５０（ＮＨ
Ｉ、１６９０ （Ｃ＝ＯＩＮ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１ａｌ
、δ３．９０ ｆ３Ｈ，ｓ、 ＯＭｅｌ、７．２６−７
．３１ ｔ２Ｈ，■、５−及び６−旧、７．４０−７．
４４ （Ｉｌ、■。
Ｉ、１６９０ （Ｃ＝ＯＩＮ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１ａｌ
、δ３．９０ ｆ３Ｈ，ｓ、 ＯＭｅｌ、７．２６−７
．３１ ｔ２Ｈ，■、５−及び６−旧、７．４０−７．
４４ （Ｉｌ、■。
７−Ｈ）、 ７．９３ ｆ２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝３．０
Ｈｚ、 １−Ｈｌ、 ８．１８−８．２２ ｆｌＨ
，■、 ４Ｈ）、 ８．６０ （ＩＨ，ｂｓ、 １−
Ｈ質量分析： ａｌｅ： １７５（Ｍ”）、 １４４
（１００％１計算値： Ｃ，、Ｈ，ＮＯ２： １７５
．０６３３ （Ｍ”１実測値： １７５．０６３５ 叉１目粗丘 １−力ルボキシ−３−カルボメトキシ−６−メトキシイ
ンドールの合成 ａ）Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニ
ル）−ヒドロキシルアミンの合成ｍ−ニトロアニソール
（５，８０ｇ、３７．９ ｍｍｏｌ）と８５％亜鉛（５
，８３ｇ、７５．８■ｍ０１）とを５０％エタノール（
３０ｓｅｌ）に懸濁させ、これに飽和塩化アンモニウム
水滴液を室温にて滴下、反応終了後、反応溶液なセライ
トろ過、ろ液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して得られる油状物（
５，９９ｇｌ は単離精製することなく次の反応に用い
た。
Ｈｚ、 １−Ｈｌ、 ８．１８−８．２２ ｆｌＨ
，■、 ４Ｈ）、 ８．６０ （ＩＨ，ｂｓ、 １−
Ｈ質量分析： ａｌｅ： １７５（Ｍ”）、 １４４
（１００％１計算値： Ｃ，、Ｈ，ＮＯ２： １７５
．０６３３ （Ｍ”１実測値： １７５．０６３５ 叉１目粗丘 １−力ルボキシ−３−カルボメトキシ−６−メトキシイ
ンドールの合成 ａ）Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニ
ル）−ヒドロキシルアミンの合成ｍ−ニトロアニソール
（５，８０ｇ、３７．９ ｍｍｏｌ）と８５％亜鉛（５
，８３ｇ、７５．８■ｍ０１）とを５０％エタノール（
３０ｓｅｌ）に懸濁させ、これに飽和塩化アンモニウム
水滴液を室温にて滴下、反応終了後、反応溶液なセライ
トろ過、ろ液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して得られる油状物（
５，９９ｇｌ は単離精製することなく次の反応に用い
た。
上記ヒドロキシルアミン（５，９９ｇｌのエーテル滴液
に、塩化カルボベンゾキシ（６，５０１１）を加え、さ
らに０℃にて炭酸カリウム（３，０ｇｌと水（１５ｆｆ
ｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌、反応終了後、反応
温液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて分離精製しジクロロメタン−アセトン
（１００・５ｖ／ｖ）溶出部よりＮ−カルボベンゾキシ
−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−ヒドロキシルアミン
（８，４８ｇ、８２％）を淡桃色油状物として得た。
に、塩化カルボベンゾキシ（６，５０１１）を加え、さ
らに０℃にて炭酸カリウム（３，０ｇｌと水（１５ｆｆ
ｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌、反応終了後、反応
温液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて分離精製しジクロロメタン−アセトン
（１００・５ｖ／ｖ）溶出部よりＮ−カルボベンゾキシ
−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−ヒドロキシルアミン
（８，４８ｇ、８２％）を淡桃色油状物として得た。
Ｉ ＲＬ ”ＩＩｔ−ｃｒｓ−’ ３３０ロ （Ｏ
Ｈ）、 １７００ ｆｃ＝０１Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１
，１：δ３．７５ｆ３Ｈ，ｓ、 ＯＭｅｌ、 ５．２
５ｆ２Ｈ，ｓ、−ＣＨ，Ａｒｌ、６．７３ ｆｌＨ，ｂ
ｄｄ、 Ｊ＝２．０及び８．０ Ｈｚ、４−Ｈ）、７．
０６ （ＩＩ、 ｔ、 Ｊ＝８．０Ｈｚ、５−Ｈ）、７
．３９ ｆｌＨ，ｂｓ、 ＯＨＩ 質量分析■／ｅ （Ｍ”ｌ ＣｔｓＨＩＳＮＯ，： ２
７３．１００１計算値： ２７３．１００１ 実測値： ２７３．０９７３ ｂｌｌ−カルボベンゾキシ−３−カルボメトキシ−６−
メトキシインドールの合成 ａ）で得られたヒドロキシルアミン（７５３１ｇ、２．
７６ ｍＩＩａｌ）とプロピオール酸メチル（０，２５
ｍｌ、２．８１ ｍｍｏｉｌを用い、実施例１と同様に
反応させ、メタノールより再結晶すると白色針状結晶と
してＩ−カルボベンゾキシ−３−カルボメトキシ−６−
メトキシインドール（融点１１７．０℃）を２８７１１
Ｉｇ得た・ ＩＲえＣＨｅ ＋〕ｃｗ−１、１７４５及び１７０５
ｆｃ＝ｏ）Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＩ 、 δ３．８３
ｆ３Ｈ，ｓ、 −ＣＯ，Ｍｅｌ、 ３．９３（
３Ｈ，ｓ、 ＡｒＯＭｅｌ、 ５．５０［２Ｈ，ｓ
、−ＯＣＨ，Ａｒｌ、６９６（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．
２及び８．８ Ｈｚ、５−旧、７１７−７．５１［５Ｈ
，ｒｎ、 Ａｒｌ、７．７４ （ＬＨ，ｂｓ、 ７−旧
、 ８．００ （ＩＨｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、
４−旧、８．１９ （ＩＨ，ｓ、 ２−旧質量分析
ｍ／ｅ： ３３９ ｆＭ”） ２９４．２０４．９１
ｆ１００％１元素分析 Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ。
Ｈ）、 １７００ ｆｃ＝０１Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１
，１：δ３．７５ｆ３Ｈ，ｓ、 ＯＭｅｌ、 ５．２
５ｆ２Ｈ，ｓ、−ＣＨ，Ａｒｌ、６．７３ ｆｌＨ，ｂ
ｄｄ、 Ｊ＝２．０及び８．０ Ｈｚ、４−Ｈ）、７．
０６ （ＩＩ、 ｔ、 Ｊ＝８．０Ｈｚ、５−Ｈ）、７
．３９ ｆｌＨ，ｂｓ、 ＯＨＩ 質量分析■／ｅ （Ｍ”ｌ ＣｔｓＨＩＳＮＯ，： ２
７３．１００１計算値： ２７３．１００１ 実測値： ２７３．０９７３ ｂｌｌ−カルボベンゾキシ−３−カルボメトキシ−６−
メトキシインドールの合成 ａ）で得られたヒドロキシルアミン（７５３１ｇ、２．
７６ ｍＩＩａｌ）とプロピオール酸メチル（０，２５
ｍｌ、２．８１ ｍｍｏｉｌを用い、実施例１と同様に
反応させ、メタノールより再結晶すると白色針状結晶と
してＩ−カルボベンゾキシ−３−カルボメトキシ−６−
メトキシインドール（融点１１７．０℃）を２８７１１
Ｉｇ得た・ ＩＲえＣＨｅ ＋〕ｃｗ−１、１７４５及び１７０５
ｆｃ＝ｏ）Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＩ 、 δ３．８３
ｆ３Ｈ，ｓ、 −ＣＯ，Ｍｅｌ、 ３．９３（
３Ｈ，ｓ、 ＡｒＯＭｅｌ、 ５．５０［２Ｈ，ｓ
、−ＯＣＨ，Ａｒｌ、６９６（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．
２及び８．８ Ｈｚ、５−旧、７１７−７．５１［５Ｈ
，ｒｎ、 Ａｒｌ、７．７４ （ＬＨ，ｂｓ、 ７−旧
、 ８．００ （ＩＨｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、
４−旧、８．１９ （ＩＨ，ｓ、 ２−旧質量分析
ｍ／ｅ： ３３９ ｆＭ”） ２９４．２０４．９１
ｆ１００％１元素分析 Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ。
計算値： Ｃ６７，２５、Ｈ５，０５、Ｎ ４．１３
実測値： Ｃ６７，３６，Ｈ５，１３、Ｎ ４．１０
支五±１ 実施例４に示した化合物の合成において、プロピオール
酸メチル、塩基、溶媒、添加物をそれぞれ表２のように
変化させ検討した結果を同表に示す。
実測値： Ｃ６７，３６，Ｈ５，１３、Ｎ ４．１０
支五±１ 実施例４に示した化合物の合成において、プロピオール
酸メチル、塩基、溶媒、添加物をそれぞれ表２のように
変化させ検討した結果を同表に示す。
表２
ＥｔＪ：）リエチルアミン
叉」Ｕ引立
３−カルボメトキシ−６−メトキシインドールの合成
実施例４によって得られた化合物ｆ２７０ ｍｇ、０．
８０層５ｏｉｌを実施例３と同様に処理し、３−カルボ
メトキシ−６−メトキシインドールをメタノールから再
結晶して白色プリズム結晶（１５０ａ＋ｇ、９２％）と
して得た。
８０層５ｏｉｌを実施例３と同様に処理し、３−カルボ
メトキシ−６−メトキシインドールをメタノールから再
結晶して白色プリズム結晶（１５０ａ＋ｇ、９２％）と
して得た。
融点： １４７．０〜１４８．０℃
ＩＲえ”Ｃｌ５ｃ＋ｓ−’ ： １６９５（Ｃ＝Ｏ
）Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（：１．１ ：δ ３．８２ （３Ｈ，ｓ、 ＡｒＯＭｅｌ、３．９２ｆ３
Ｈ，ｓ、 −ＣＯａＭｅ）、６．８６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ
：２．２ Ｈｚ、 ７−Ｈ）、 ６．９３（ＩＨ，ｄｄ
。
）Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（：１．１ ：δ ３．８２ （３Ｈ，ｓ、 ＡｒＯＭｅｌ、３．９２ｆ３
Ｈ，ｓ、 −ＣＯａＭｅ）、６．８６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ
：２．２ Ｈｚ、 ７−Ｈ）、 ６．９３（ＩＨ，ｄｄ
。
Ｊ＝８．８及び２．２ Ｈｚ、 ５−Ｈｌ、 ７．７９
ｆｌＨ，ｄ、 Ｊ＝３．０゜２−Ｈ）、８．０４［ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、 ４−Ｈｌ、 ８．７１ｆ
ｌＨ。
ｆｌＨ，ｄ、 Ｊ＝３．０゜２−Ｈ）、８．０４［ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、 ４−Ｈｌ、 ８．７１ｆ
ｌＨ。
ｂｓ、 １−Ｈｌ
質量分析 ｍ／ｅ： ２０５（Ｍ”、 １００％）、１
９０．１７４元素分析 Ｃ、、Ｈ、、Ｎ Ｏ。
９０．１７４元素分析 Ｃ、、Ｈ、、Ｎ Ｏ。
Claims (3)
- （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （ただし、式中、Ｒ＾１はヒドロキシ基又は低級アルコ
キシ基、Ｒ＾２は水素原子又はアミノ基の保護基を示す
） で表わされる３−カルボメトキシインドール誘導体及び
その塩。 - （２）Ｒ＾１がメトキシ基、Ｒ＾２が水素である請求項
１の３−カルボメトキシインドール誘導体及びその塩。 - （３）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （ただし、式中、Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシ基又は
低級アルコキシ基を、Ｒ＾４はアミノ基の保護基を示す
） で示されるフェニルヒドロキシルアミン誘導体とプロピ
オール酸メチルとを塩基の存在下反応させることを特徴
とする、一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ （ただし、式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は一般式［II］と同
じ意味を示す） で表わされる３−カルボメトキシインドール誘導体及び
その塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2124817A JP2966886B2 (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | ３−カルボメトキシインドール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2124817A JP2966886B2 (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | ３−カルボメトキシインドール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0421669A true JPH0421669A (ja) | 1992-01-24 |
| JP2966886B2 JP2966886B2 (ja) | 1999-10-25 |
Family
ID=14894849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2124817A Expired - Fee Related JP2966886B2 (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | ３−カルボメトキシインドール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2966886B2 (ja) |
-
1990
- 1990-05-15 JP JP2124817A patent/JP2966886B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2966886B2 (ja) | 1999-10-25 |
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|---|---|---|---|
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