JPH04217955A - 置換ベンズインドールイミン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は新規の有機化合物に関し、更に詳
細には構造式

【０００２】

【化９】

【０００３】式中、Ｒ１はアルキルＣ１〜Ｃ６、フエニ
ル、フエニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）、フエノキシアル
キル（Ｃ１〜Ｃ３）、

【０００４】

【化１０】

【０００５】よりなる群から選ばれ；Ｒ２は水素、ＨＯ
ＣＨ２−またはハロゲンよりなる群から選ばれ；Ｑはｎ
が１〜４の整数である−（ＣＨ２）ｎ、直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルＣ１〜Ｃ４よりなる群から選ばれ；
Ｒ３は

【０００６】

【化１１】

【０００７】よりなる群から選ばれ；Ｒ４は水素または
メチルよりなる群から選ばれる；により表わし得る新規
な置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
イミン及びその薬理学的に許容し得る塩に関する。

【０００８】本発明の有機塩基は種々の薬理学的に許容
し得る有機及び無機塩生成試薬との無毒性の酸付加塩を
形成する。かくて中性溶媒中で適当に有機の遊離塩基と
１当量またはそれ以上の酸との混合により生成される酸
付加塩は硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、スルフアミン酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハ
ク酸、マレイン酸、フマ−ル酸、酒石酸、酢酸、安息香
酸、グルコン酸、アスコルビン酸などの如き酸を用いて
生成される。本発明の目的のために、遊離塩基はその無
毒性の酸付加塩と等価である。

【０００９】本発明の化合物は下の反応式により容易に
製造することができ、その際にＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＱ
は上記のとおりである。

【００１０】

【化１２】

【００１１】ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２−（Ｈ）オ
ンまたは置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１
Ｈ）−オン（Ａ）を溶媒例えばジメチルホルムアミドに
溶解し、鉱油中にて水素化ナトリウム、次にＲ１ハロゲ
ン化物で一部ずつ処理し、加熱し、冷却し、水で希釈し
、そして濃縮する。反応混合物をクロロホルムまたは塩
化メチレンで抽出し、次に含水ケイ酸マグネシウム中に
通し、そして濃縮してＲ１、Ｒ２及びＲ４が上記のもの
である適当な１−置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２−（１Ｈ）−オン（Ｂ）を生成させる。化合物（Ｂ
）を溶媒例えばジオキサンまたはピリジンに溶解し、そ
して五硫化リンと共に還流させる。反応混合物を大量の
沸盪水中に注ぎ、そして激しく撹拌しながら冷却する。 固体を捕集してＲ１、Ｒ２及びＲ４が上記のものである
１−置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）
−チオン（Ｃ）を生成させる。適当な溶媒例えばエタノ
−ル、ジメチルホルムアミドまたは２−メトキシエタノ
−ル中の上のチオン（Ｃ）及び適当なＲ３−Ｑアミン［
即ち、１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、１Ｈ
−イミダゾ−ル−１−ブタンアミン、２（２−ピリジン
）エタンアミン、（３−ピリジン）エタンアミン、（３
−ピリジン）ブタンアミン、（４−ピリジン）ブタンア
ミン等］を還流温度で数時間酸化水銀（ＩＩ）または酢
酸水銀（ＩＩ）で処理し、所望の化合物（Ｄ）を生成さ
せる。

【００１２】本発明の化合物はトロンボキサン合成酵素
を阻害する。かくて、これらの化合物はトロンボキサン
Ａ２／プロスタサイクリンの不平衡を特徴とする病気例
えば虚血性心臓疾患、一時的心臓麻痺、血栓症及び片頭
痛の処置に有用である。最近の総説により、血管系にお
けるトロンボキサン／プロスタサイクリンの役割が確立
された［カ−デイオバスキユラ−・デイジ−ジズ（Ｃａ
ｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ）：ニユ
−・トレンズ・イン・サ−ジカン・アンド・メデイカル
・アスペクツ（Ｎｅｗ　Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｓｕｒｇ
ｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｓｐｅｃｔｓ）
、Ｈ．バ−ネツト（Ｂａｒｎｅｔｔ）、Ｐ．パオレツテ
イ−（Ｐａｏｌｅｔｔｉ）、Ｅ．フラム（Ｆｌａｍｍ）
及びＧ．ブラムビア（Ｂｒａｍｂｉｌｌａ）編、Ｅｌｓ
ｅｖｉｅｒ／Ｎｏｒｔｈ−ＨｏｌｌａｎｄＢｉｏｍｅｄ
ｉｃａｌ　Ｐｒｅｓｓ、１３７〜１５０頁（１９８７）
］、プロスタサイクリン（ＰＧＩ２）は有効な血管拡張
剤及び血小板凝集阻害剤であり、一方トロンボキサン（
ＴＸＡ２）は強力な血管収縮剤であり、そして血小板を
凝集させる。ＴＸＡ２は例えば血液血小板中にあるトロ
ンボキサン合成酵素により合成される。ＴＸＡ２生成が
ＰＧＩ２に対して増大する場合、血小板凝集、血栓症及
びバソパズム（ｖａｓｏｐａｓｍ）を生じ得る［ランセ
ツト（Ｌａｎｃｅｔ）、１２１６（１９７７）；ランセ
ツト、４７９（１９７７）；サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ）、１１３５（１９７６）；Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｃａｒｄ
ｉｏｌｏｇｙ、４１　　７８７（１９８７）］。ＴＸＡ
２合成酵素阻害剤はアスピリンに対して優れた抗血栓作
用を有することが示された［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓ
ｔ．，６５　　４００（１９８０）；Ｂｒ．Ｊ　Ｐｈａ
ｒｍａｃ．，７６、３（１９８２）］。

【００１３】虚血性心臓患者においてＴＸＡ２及びＰＧ
Ｉ２を含むプロスタグランジンの役割は総説されている
［Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｑｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｒｏｓｔａｑｌａｎｄｉｎｓ
，Ａ．Ｇ．ハ−マン（Ｈｅｒｍａｎ）、Ｐ．Ｍ．バンホ
ウテ（Ｖａｎｈｏｕｔｅ）、Ｈ．デノリン（Ｄｅｎｏｌ
ｉｎ）及びＡ．グ−センス（Ｇｏｏｓｅｎｓ）編、Ｒａ
ｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ、ニユ−ヨ−ク、３６１〜３７４頁
（１９８２）］。モルモツト及びウサギの冠状動脈中へ
のＴＸＡ２の注射により心筋虚血症及び心内膜下壊死が
生じる［ドラツグス・オブ・ザ・フユ−チヤ−（Ｄｒｕ
ｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ）、７、３３１（１
９８２）；Ｐｒｏｃ．Ｊａｐ．Ａｃａｄ．，５３（Ｂ）
、３８（１９７７）；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．，５３　　４９（１９７８）］。最近の研究によりイ
ヌにおける虚血性心筋症に対するＰＧＩ２の有利な効果
及びトロンボキサン合成酵素の選択的阻害が示された［
Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｑｙ、４、１２９（１９８２）］。かくてＰＧＩ２
に悪影響を及ぼさずにトロンボキサン合成酵素（及び従
つてＴＸＡ２）を選択的に阻害する化合物は血管疾患例
えば虚血症及び片頭痛の処置に有用である。加えて、Ｔ
ＸＡ２生成の阻害は血小板凝集を効果的に処置し、そし
て血栓症を防止し得る。

【００１４】ウレタン麻酔法下で、１９乃至２４週齢間
のオカモト−アオキの自発的高血圧性のラツト（ＳＨＲ
）（Ｔａｃｏｎｉｃ　Ｆａｒｍｓ、ジヤ−マンタウン、
ニユ−ヨ−ク）からの動脈血１０μｌをポリスチレン管
中の３．２％クエン酸ナトリウム１ｍｌ中に捕集した。 この血液を冷食塩水３ｍｌで希釈し、そして室温にて４
６０Ｘｇで１５分間遠心分離した。血小板に富んだ血漿
（ＰＲＰ）を分離した。血小板をＰＲＰを１０６０Ｘｇ
で１０分間遠心分離することにより単離し、そして冷却
した酸化されたクレブス（Ｋｒｅｂｓ）リン酸塩緩衝液
、ｐＨ７．４　４ｍｌ中で洗浄した。８００Ｘｇでの１
０分間の遠心分離から回収された冷却血小板を酸化され
たクレブスリン酸塩緩衝液中に懸濁させ、そして血小板
４．５〜６．０×１０４個／μｌを含むように希釈した
。

【００１５】トロンボキサン（ＴＸ）生成の阻害をＴＸ
Ａ２の安定な加水分解生成物であるトロンボキサンＢ２
（ＴＸＢ２）の濃度を測定することにより検討した。氷
上で調製した分析試料は１×１０−４Ｍの濃度での実験
下で血小板懸濁液２００μｌ、食塩水５０μｌ及び賦形
剤または薬剤５０μｌを含んでいた。試料を代謝振盪器
中にて３７℃で１０分間培養した。管を氷浴中に浸漬し
、そして０．５Ｍクエン酸を加えることにより反応を停
止させた。試料を冷凍遠心器中で１０分間遠心分離し、
かくて得られた上澄をデカンテ−シヨンで採取し、そし
て−２０℃で貯蔵した。各々の試料に対するＴＸＢ２含
有量は　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ、ボ
ストン、マサチユ−セツツから購入したＴＸＢ２特異的
ＲＩＡキツトを用いる直接的放射線免疫測定法により測
定し、そして１分間１試料当りのｐｇ　ＴＸＢ２として
表わし、このものからＴＸＢ２生成の阻害％を計算した
。本発明の代表的化合物に対するこの試験の結果を下の
第Ｉ表に示す。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】

【表３】

【００１９】本発明の新規な化合物は１日当り約１．０
〜約２０．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内の量で投与する場
合、哺乳動物におけるトロンボキサン合成酵素を阻害す
る際に高度に有用であることが見い出された。最高な結
果に対する好適な投薬量は１日当り約１．０〜約１０．
０ｍｇ／ｋｇ体重である。かかる投薬単位は体重約７０
ｋｇの対象に対して全体で約７０〜約７００ｍｇの活性
化合物を２４時間の期間に投与するように用いる。この
投薬量は最適の治療的応答を与えるように調整する。例
えば、数回の分割された投薬量を毎日投与し得るか、ま
たは投薬量は治療状況の緊急性により示されるものに比
例して減少し得る。本発明の化合物は好ましくは経口的
に投与するが、いずれかの便利な方法で、例えば静脈内
、筋肉内または皮下内の径路により投与し得る。

【００２０】本発明の新規な化合物は活性な降圧剤であ
り、そしてＰ．Ｓ．チヤン（Ｃｈａｎ）及びＤ．プ−ル
ビン（Ｐｏｏｒｖｉｎ）、クリニカル・アンド・エクス
ペリメンタル・ハイパ−テンシヨン（Ｃｌｉｎｉｃａｌ
　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｈｙｐｅｒｔｅ
ｎｓｉｏｎ）、１（６）、８１７〜８３０（１９７９）
の方法により降圧活性に対して試験された。１６０±１
．５ｍｍ水銀の平均動脈血圧を有するタコニツク・フア
−ムス（Ｔａｃｏｎｉｃ　Ｆａｒｍｓ）、ジヤ−マンタ
ウン、ニユ−ヨ−クからの牡の１６週齢の自発的な高血
圧性のオカモト株のラツトを試験に用いた。試験化合物
１種当り１〜３匹のラツトを用いた。ラツトに２５ｍｌ
／ｋｇ体重の投与量での負荷の０．９％塩化ナトリウム
を用い、１００ｍｇ／ｋｇ体重またはそれ以下の投薬量
で５０ｍｇ／ｍｌの濃度の２％予備沸盪でん粉中に懸濁
された試験化合物を有する摂食により投与した。塩化ナ
トリウムを負荷しない試験化合物の第二の同一の投与を
２４時間後に行つた。最初の投与の２８時間後に平均動
脈血圧（ＭＡＢＰ）を測定した。この方法を必要に応じ
て第二及び第三のラツトに繰返した。

【００２１】本発明の代表的な化合物に対するこの試験
の結果を第ＩＩ表に示す。

【００２２】

【表４】

【００２３】

【表５】

【００２４】動物における塩化カルシウムまたはカリウ
ムの高い静脈内投与により心臓不整脈、心臓細動及び心
臓停止を生じさせた。これらの現象を防止し得るいずれ
かの薬剤は抗不整脈／抗細動剤と考えられる。［Ｍｅｔ
ｈ．ａｎｄ　Ｆｉｎｄ　Ｅｘｐｔｌ．Ｃｌｉｎ　Ｐｈａ
ｒｍａｃａｌ．２：２２３−２５２（１９８０）；Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ．２４：４０１−４３３（１
９８４）；エクスペリメンタル・カ−デイアツク・アン
ド・アンテイアリスミツク・ドラツグス（Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌ　Ｃａｒｄｉａｃ　ａｎｄ　Ａｎｔｉａｒ
ｒｈｙｔｈｍｉｃ　Ｄｒｕｇｓ）、Ｌ．ゼツカ−ズ（Ｓ
ｚｅｋｅｒｅｓ）及びＧｙ．Ｊ．ダツプ（Ｄａｐｐ）、
アカデミアイ・キアド・プレソ（Ａｋａｄｅｍｉａｉ　
Ｋｉａｄｏ　Ｐｒｅｓｏ）、ブダベスト、９−４４８（
１９７１）］。

【００２５】用いた方法は次のとおりである：体重２５
〜３５ｇのスイス・ウエブスタ−（Ｓｗｉｓｓ　Ｗｅｂ
ｓｔｅｒ）株［チヤ−ルス・リバ−（Ｃｈｅｒｌｅｓ　
Ｒｉｖｅｒ）、ウイルミントン、ＭＡ］の牡のマウスを
カルバミン酸エチル（ウレタン）で麻酔した（１．５ｇ
／ｋｇ体重ｉ．ｐ．）。ＰＥ−２０のチユ−ブに付けた
２５号の針を薬剤投与のために尾血管中に挿入した。誘
導ＩＩ　ＥＣＧを肢中の皮下に置かれた針電極により記
録した。薬剤投与５分前に動物を観察した。塩化カルシ
ウム２００ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．または塩化カリウム６２
．５ｍｇ／ｋｇ　ｉ．ｖ．の塊状物を注入する５、１５
または３０分間前に薬剤を投与した。対照マウスは０．
９％塩化ナトリウムｉ．ｖ．４ｍｌ／ｋｇを受けた。マ
ウスを更に１５分間不整脈、細動、生存または死亡に対
して観察した。６匹のマウスの内３匹以上のマウスが心
臓病死から保護されるいずれかの試験における２０ｍｇ
／ｋｇ　ｉ．ｖ．より少ない投与量での化合物は活性で
あると考えられる。

【００２６】本発明の代表的な化合物に対するこの試験
の結果を第ＩＩＩ表に示す。

【００２７】

【表６】

【００２８】

【表７】

【００２９】

【表８】

【００３０】

【表９】

【００３１】非経口的使用に望ましい透明性、安定性及
び許容性を有する本発明による組成物が多価脂肪族アル
コ−ルまたはその混合物からなる賦形剤中に活性化合物
０．１０〜１０．０重量％溶解することにより得られた
。 特に満足できるものはグリセリン、プロピレングリコ−
ル及びポリエチレングリコ−ルである。ポリエチレング
リコ−ルは水及び有機液体の両方に溶解し、そして約２
００〜１５００の分子量を有する不揮発性で、通常は液
体である混合物からなる。上記の賦形剤に溶解される活
性化合物の量は０．１０〜１０．０重量％で変え得るが
、用いる活性化合物の量は約３．０〜約９．０重量％で
あることが好ましい。種々の上記の不揮発性ポリエチレ
ングリコ−ルの混合物を使用し得るが、約２００〜約４
００の平均分子量を有する混合物を用いることが好まし
い。

【００３２】また活性化合物に加えて、非経口溶液はバ
クテリア及び菌・カビの汚染を防止する際に使用し得る
種々の保存剤を使用し得る。これらの目的に使用し得る
保存剤には例えば塩化ミリスチル−ガンマ−ピコリニウ
ム、塩化ベンズアルコニウム、フエネチルアルコ−ル、
ｐ−クロロフエニル−グリセロ−ルエ−テル、メチル及
びプロピルパラベン及びチメロサルがある。実際には、
酸化防止剤を用いることも便利である。適当な酸化防止
剤には例えば亜硫酸水素ナトリウム、メタ酸硫酸水素ナ
トリウム及びナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレ
−トが含まれる。一般に、約０．０５〜約０．２％の濃
度の酸化防止剤を用いる。

【００３３】筋肉内注射のために、好適な活性化合物の
濃度は０．２５〜０．５０ｍｇ／ｍｌの処理された組成
物である。本発明の新規な化合物は静脈内治療に用いら
れる水または希釈剤例えば適当量の等浸透圧性グルコ−
ルで希釈される場合に同等に静脈内投与に採用される。 静脈内使用のために、約０．０５〜０．２５ｍｇ／ｍｌ
までの活性成分の初期濃度が満足できる。

【００３４】本発明の活性化合物は例えば不活性希釈剤
または同化できる食用担体を用いて経口投与し得るか、
硬質または軟質シエルゼラチンカプセル中に含有させ得
るか、錠剤に圧縮し得るか、或いは直接食物と配合し得
る。経口治療投与のために、本活性化合物は賦形剤と配
合し、そして錠剤、トロ−チ、カプセル、エレキシル、
懸濁液、シロツプ、ウエハ−などの状態で使用し得る。 かかる組成物及び調製物は少なくとも０．１％の活性化
合物を含有すべきである。勿論、組成物及び調製物の％
は変えることができ、そして便利には約２〜約６０重量
％の単位間であり得る。かかる治療上有用な組成物中の
活性化合物の量は適当な投薬量が得られるものである。

【００３５】また錠剤、トロ−チ、丸剤、カプセルなど
は次のものを含有し得る：結合剤例えばゴムトラガカン
ト、アカシア、トウモロコシでん粉またはゼラチン；賦
形剤例えばリン酸二カルシウム；膨化剤例えばトウモロ
コシでん粉、ジヤガイモでん粉、アルギル酸など；潤滑
剤例えばステアリン酸マグネシウム；並びに甘味剤例え
ばシヨ糖、ラクト−スまたはサツカリン或いは芳香剤例
えばペパ−ミント、アカモノ油またはチエリ−芳香剤を
加え得る。投与単位形態がカプセルである場合、このも
のは上記のタイプの物質に加えて液体担体例えば脂肪油
を含有し得る。種々の他の物質を被覆物として存在させ
るか、他に投与単位の物理的形態を改質化し得る。例え
ば錠剤、丸剤またはカプセルをシエラツク、砂糖または
両方で被覆し得る。シロツプまたはエレキシル剤は活性
化合物、甘味剤としてシヨ糖、保存剤としてメチル及び
プロピルパラベン、染料及び芳香剤例えばチエリ−また
はオレンジ芳香剤を含有し得る。勿論、いずれかの投与
単位形態を製造する際に用いるいずれかの物質は製薬学
的に純粋であり、そして用いる量において実質的に無毒
であるべきである。

【００３６】次の特殊な実施例は本発明の化合物の製造
を説明する。

【００３７】

【実施例１】１−置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−オンの製造 本発明の１−置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−オンを次の１−［（４−メチルフエニル）メ
チル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン（
Ｂａ）の合成方法により代表されるものとして製造され
た。

【００３８】５０％水素化ナトリウム（油中）１１ｇを
ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オンを少量ず
つ加えながら乾燥ジメチルホルムアミド２５０ｍｌと共
に撹拌した。反応物を室温で２〜２１／２時間室温で撹
拌し、次に塩化４−メチルフエニルメチル２５ｇを加え
、そして反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応物を真
空中で濃縮し、そして激しく撹拌しながら氷及びジクロ
ロメタンで処理した。

【００３９】有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、水
和ケイ酸マグネシウムに通し、そして濃縮して１−［（
４−メチルフエニル）メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−
ル−２（１Ｈ）−オン３８．７ｇを生成させた、融点１
０８〜１１０℃。（Ｂａ）次の１−置換されたベンズ［
ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オンを実質的に上記の
方法により製造した：（Ｂｂ）１−フエニル−ベンズ［
ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点１００〜１
０１℃を　Ｊ　ｏｆ　ｔｈｅＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ、１９３５、３１７に記載の方法により製造し
た。

【００４０】（Ｂｃ）１−（フエニルメチル）−ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点１１１〜
１１３℃。

【００４１】（Ｂｄ）１−（ジフエニルメチル）−ベン
ズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点１６１
〜１６３℃。

【００４２】（Ｂｅ）１−［２−（４−モルホリニル］
エチル］−ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オ
ン、融点８９〜９３℃。

【００４３】（Ｂｆ）１−［３−（１−ピペリジニル）
プロピル］−ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
オン、油。

【００４４】（Ｂｇ）１−（３−ピリジニルメチル）−
ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点１
１８〜１１９℃。 （Ｂｈ）１−［（３−トリフルオロメチル）フエニル］
メチル−ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン
、融点５７〜５９℃。

【００４５】（Ｂｉ）１−（３−フエノキシプロピル）
−ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点
９８〜１００℃。

【００４６】（Ｂｊ）１−（３−フエニルプロピル）−
ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点６
６〜６７℃。

【００４７】（Ｂｋ）１−［（３−メトキシフエニル）
メチル］−ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オ
ン、融点６８〜７０℃。

【００４８】（Ｂｌ）２−オキソ−ベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−１（２Ｈ）−ペンタンニトリル、油。

【００４９】（Ｂｍ）１−ヘキシル−ベンズ［ｃｄ］イ
ンド−ル−２（１Ｈ）−オン、油。 （Ｂｎ）１−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズ［ｃ
ｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、ＨＣｌ塩、融点１
９５〜１９６℃；（Ｂｏ）１−メチルベンズ［ｃｄ］イ
ンド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点７７〜７９℃；（Ｂ
ｐ）１−（ｐ−クロロフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］
インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融点１０９〜１１１℃
は米国特許第４，２６１，８９６号に記載される。

【００５０】（Ｂｑ）８−メチル−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２−（１Ｈ）−オン、
融点１７０〜１７１℃。

【００５１】（Ｂｒ）６−クロロ−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン、融
点１１３〜１１４℃。

【００５２】（Ｂｓ）１，１′−（１，３−プロパンジ
イル）ビス−ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
オン：ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン３
４ｇを撹拌しながら乾燥ジメチルホルムアミド５００ｍ
ｌに加えた。５０％水素化ナトリウム（油中）１０ｇを
一部ずつ加え、反応物を室温で１時間、次に水蒸気浴上
で１時間撹拌した。濃い赤／褐色の溶液が生じた。１，
３−ジブロモプロパン１２０ｇを一部ずつ加え、赤色の
色調が消え、そして白色の懸濁液が生じた。混合物を撹
拌し、水蒸気浴上で１６時間加熱し、乾固するまで濃縮
し、そして残渣をジクロロメタン２５０ｍｌに溶解した
。 溶液を水和ケイ酸マグネシウムに通し、そしてジクロロ
メタン１００ｍｌですすぎ；室温で放置した際に結晶が
生じた。溶液を０℃に冷却し、捕集し、そしてヘキサン
１００ｍｌで洗浄した。数回の分別結晶化の後、１，１
′−（１，３−プロパンジイル）ビス−ベンズ［ｃｄ］
インド−ル−２（１Ｈ）−オン１２．６ｇ、融点１６１
〜１６２℃及び１−（３−ブロモプロピル）ベンズ［ｃ
ｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−オン１．４ｇ、融点７４
〜７６℃が得られた。

【００５３】

【実施例２】１−置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−チオンの製造 標題の化合物の合成を１−［（４−メチルフエニル）メ
チル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン
（Ｃａ）の製造により例示する。１−［（４−メチルフ
エニル）メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ
）−オン（Ｂａ）１０ｇをピリジン８０ｍｌに溶解し、
五硫化リン４．１ｇを加え、そして混合物を１６時間還
流した。反応混合物を沸騰水１ｌ中に注ぎ、１０分間加
熱し、そして室温に冷却した。生じた沈殿を捕集し、ジ
クロロメタンに溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして真空中で濃縮した。固体残渣の試料１
．５ｇをジクロロメタン／ヘキサンから再結晶して１−
［（４−メチルフエニル）メチル］ベンズ［ｃｄ］−イ
ンド−ル−２（１Ｈ）−チオン０．９ｇ、融点１４４〜
１４５℃（Ｃａ）を生成させた。元の固体残渣を更に精
製せずに合成に用いた。

【００５４】次の１−置換されたベンズ［ｃｄ］インド
−ル−２（１Ｈ）−チオンを対応する実施例１の２−オ
ン誘導体から上記の方法または上記方法の少しの改良法
により製造した：（Ｃｂ）１−フエニルベンズ［ｃｄ］
インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、融点１１８〜１２０
℃。

【００５５】（Ｃｃ）１−（フエニルメチル）ベンズ［
ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、融点１０５〜
１０６℃。

【００５６】（Ｃｄ）１−（ジフエニルメチル）ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、融点１９５
．５〜１９７．５℃。

【００５７】（Ｃｅ）１−［２−（４−モルホリニル）
エチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオ
ン、橙色固体。

【００５８】（Ｃｆ）１−［３−（１−ピペリジニル）
プロピル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チ
オン、油。

【００５９】（Ｃｇ）１−（３−ピリジニルメチル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、融点１
１５〜１１６℃。

【００６０】（Ｃｈ）１−［［３−（トリフルオロメチ
ル）フエニル］メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−チオン、融点１２８〜１２９℃。

【００６１】（Ｃｉ）１−（３−フエノキシプロピル）
ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、融点
１２７〜１２８℃。

【００６２】（Ｃｊ）１−（３−フエニルプロピル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、融点８
２〜８３℃。

【００６３】（Ｃｋ）１−［（３−メトキシフエニル）
メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオ
ン、融点９１〜９２℃。

【００６４】（Ｃｌ）２−チオキソベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−１（２Ｈ）−ペンタンニトリル、融点６７〜７
１℃。

【００６５】（Ｃｍ）１−ヘキシルベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−チオン、油。 （Ｃｎ）１−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズ［ｃ
ｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、油、（Ｃｏ）１
−メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオ
ン、融点１２６．５〜１２７．５℃；及び（Ｃｐ）１−
ｐ−クロロ−フエニルメチルベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−チオン、融点１２５〜１２６℃が米国特
許第４，２６１，８９６号に記載されている。

【００６６】（Ｃｑ）８−メチル−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン、
融点１６１〜１６２℃。

【００６７】（Ｃｓ）１，１′−（１，３−プロパンジ
イル）ビスベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チ
オン、融点１８４〜１８５℃。

【００６８】（Ｃｕ）（６−ヒドロキシメチル）−１−
メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン
：乾燥塩化水素ガス６ｇを氷酢酸５１ｍｌ及びパラホル
ムアルデヒド４．３ｇの懸濁液中に吹き込んだ。ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２−チオ−ル１８．５ｇを加え、
そして反応物を６０℃で２４時間撹拌した。生じた固体
に水７００ｍｌを加え；沈殿を水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及びクロロホルムで洗浄した。固体を沸騰メタ
ノ−ルから再結晶して（６−ヒドロキシメチル）−１−
メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン
（Ｃｕ）１１．０ｇ、融点９５〜９７℃を生成させた。

【００６９】

【実施例３】Ｎ−［１−［（４−メチルフエニル）メチ
ル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン
］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミンエタノ−
ル２００ｍｌ中の１−［（４−メチルフエニル）メチル
］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃ
ａ）２．５ｇ及び１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンア
ミン１．２ｇの混合物を撹拌し、そして加熱した。酢酸
水銀（ＩＩ）の２．７ｇの部分を加え、混合物を還流下
で６時間撹拌し、室温に冷却し、そして２Ｎ水酸化ナト
リウム（ｐＨ９）で処理した。溶液をケイソウ土を通し
て濾過した後、反応物を真空中で濃縮した。生じた油を
ジクロロメタンに溶解し、水で中性になるまで洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。 結晶性残渣をジクロロメタン／ヘキサンから再結晶して
所望の生成物、融点９４〜９５℃を生成させた。

【００７０】

【実施例４】Ｎ−（１−フエニルベンズ［ｃｄ］−イン
ド−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−イミダゾ−ル
−１−プロパンアミン エタノ−ル５００ｍｌ中の１−フエニルベンズ［ｃｄ］
−インド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｂ）４．０ｇ及
び１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン２．１ｇの
混合物を撹拌し、そして加熱した。酢酸水銀（ＩＩ）の
４．９ｇの部分を加え、混合物を還流下で６時間撹拌し
、次に濾過し、そして不溶成分をエタノ−ル１００ｍｌ
で洗浄した。一緒にした濾液及び洗浄液を真空中で乾固
させた。

【００７１】残留油を沸騰ヘキサン２５０ｍｌ（２Ｘ）
で処理し、デカンテ−シヨンで分離し、そして油を−１
０℃に冷却した。生じた結晶を冷却ヘキサンで洗浄し、
真空中にて室温で乾燥し、所望の生成物２．５５ｇ、融
点１０３〜１０５℃を生成させた。

【００７２】

【実施例５】Ｎ−［１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃ
ｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−プロパンアミン １−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］−インド−ル−
２（１Ｈ）−チオン（Ｃｃ）３．０ｇ、１Ｈ−イミダゾ
−ル−１−プロパンアミン１．３４ｇ、エタノ−ル１０
．０ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施
例３に記載のとおりに反応させ、所望の生成物２．６ｇ
、融点９０〜９３℃を生成させた。

【００７３】

【実施例６】Ｎ−［１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃ
ｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジ
オエ−ト（１：２） １−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］−インド−ル−
２（１Ｈ）−チオン（Ｃｃ）６．０ｇ、１Ｈ−イミダゾ
−ル−１−プロパンアミン２．８ｇ、エタノ−ル１００
ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）７．０ｇの混合物を実施例３
に記載のとおりに反応させ、所望の生成物４．９ｇ、融
点９０〜９３℃を生成させた。アセトン１００ｍｌ中の
生成物４．９ｇの溶液を激しく撹拌しながらアセトン３
００ｍｌ中のフマ−ル酸３．２ｇで処理した。ジフマレ
−ト塩３．９ｇが得られた、融点１０２〜１０４℃。

【００７４】

【実施例７】Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ［
ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−プロパンアミン １−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−
２（１Ｈ）−チオン（ｃｄ）、１．０ｇ、１Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−プロパンアミン０．３５ｇ、エタノ−ル２
０ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）０．９１ｇの混合物を実施
例３のとおりに反応させ、所望の生成物、融点１４２〜
１４３℃を生成させた。

【００７５】

【実施例８】Ｎ−［１−［２−（４−モルホリニル）エ
チル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデ
ン−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ）
−２−ブテンジオエ−ト（１：２） １−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズ［ｃｄ
］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｅ）１．１ｇ、
１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン０．５３ｇ、
エタノ−ル４５ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）１．３７ｇの
混合物を実施例６に記載のとおりに反応させ、所望のジ
フマレ−ト塩１．７４ｇ、融点１３３〜１３６℃を生成
させた。

【００７６】

【実施例９】Ｎ−［１−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリ
デン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、（
Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（２：７）１−［３−（１
−ピペリジニル）プロピル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−チオン（ｃｆ）１．６ｇ、１Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−プロパンアミン０．７４ｇ、ピリジン６２
ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）１．８９ｇの混合物を実施例
６に記載のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩０．
５０ｇ、融点１６３〜１６５℃を生成させた。

【００７７】

【実施例１０】Ｎ−［１−（３−ピリジニルメチル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１
Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１−（３−ピリ
ジニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）
−チオン（Ｃｇ）２．７５ｇ、１Ｈ−イミダゾ−ル−１
−プロパンアミン１．４ｇ、エタノ−ル１５０ｍｌ及び
酢酸水銀（ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施例３に記載の
とおりに反応させ、所望の生成物２．７ｇ、融点１３９
〜１４１℃を生成させた。

【００７８】

【実施例１１】Ｎ−［１−［［３−（トリフルオロメチ
ル）フエニル］メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロ
パンアミン １−［［３−（トリフルオロメチル）フエニル］メチル
］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃ
ｈ）２．５ｇ、１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミ
ン０．９５ｇ、エタノ−ル２００ｍｌ及び酢酸水銀（Ｉ
Ｉ）２．３ｇを実施例３に記載のとおりに反応させ、所
望の生成物２．１ｇ、融点１０８〜１０９℃を生成させ
た。

【００７９】

【実施例１２】Ｎ−［１−（３−フエノキシプロピル）
ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−
１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、二塩酸塩１
−（３−フエノキシプロピル）ベンズ［ｃｄ］インド−
ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｉ）３．２ｇ、１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−プロパンアミン１．４ｇ、エタノ−ル１
５０ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．４ｇを実施例３に記
載のとおりに反応させ、油として所望の生成物４．１ｇ
を生成させた。アセトン１００ｍｌ中の生成物４．１ｇ
の溶液を激しく撹拌しながらエタノ−ル中の１．８Ｎ塩
酸１５ｍｌで処理した。所望の二塩酸塩１．４ｇが得ら
れた、融点１９３〜１９５℃。

【００８０】

【実施例１３】Ｎ−［１−（３−フエニルプロピル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１
Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ）−２−
ブテンジオエ−ト（１：２） １−（３−フエニルプロピル）ベンズ［ｃｄ］インド−
ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｊ）３．０ｇ、１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−プロパンアミン１．４ｇ、エタノ−ル７
５ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施例
６に記載のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩５．
１ｇを生成させた、融点１６９〜１７０℃、分解。

【００８１】

【実施例１４】Ｎ−［１−［（３−メトキシフエニル）
メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリ
デン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１−
［（３−メトキシフエニル）メチル］ベンズ［ｃｄ］イ
ンド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｋ）２．５ｇ、１Ｈ
−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１．１ｇ、エタノ
−ル２００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）２．６ｇの混合物
を実施例３に記載のとおりに反応させ、所望の生成物２
．６ｇ、融点９５〜９６℃を生成させた。

【００８２】

【実施例１５】２−［［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１
−イル）プロピル］イミノ］ベンズ［ｃｄ］インド−ル
−１（２Ｈ）−ペンタンニトリル ２−チオキソベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−
ペンタンニトリル（Ｃｌ）４．０ｇ、１Ｈ−イミダゾ−
ル−１−プロパンアミン１．８８ｇ、エタノ−ル１００
ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）４．８ｇを実施例３に記載の
とおりに反応させ、所望の生成物４．３ｇ、融点７６〜
７８．５℃を生成させた。

【００８３】

【実施例１６】Ｎ−（１−ヘキシルベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル
−１−ペンタンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト
（１：２） １−ヘキシルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
チオン（Ｃｍ）３．０ｇ、１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プ
ロパンアミン１．３９ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ及び酢
酸水銀（ＩＩ）３．５５ｇの混合物を実施例６に記載の
とおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩４．７ｇ、融点
１５４〜１５７℃を生成させた。

【００８４】

【実施例１７】Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［［３−（１Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）プロピル］イミノ］ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−エタナミン、（Ｅ）
−２−ブテンジオエ−ト（１：３） １−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｎ）２．０ｇ、１Ｈ−
イミダゾ−ル−１−プロパンアミン０．９０ｇ、エタノ
−ル５０ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）２．２ｇの混合物を
実施例６に記載のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト
塩１．５ｇ、融点１１６〜１１８℃を生成させた。

【００８５】

【実施例１８】Ｎ−［１−メチルベンズ［ｃｄ］インド
−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−
１−プロパンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（
１：２） Ｎ−［１−メチルベンズ［ｃｄ］−インド−ル］−２（
１Ｈ）−チオン（Ｃｏ）６．０ｇ、１Ｈ−イミダゾ−ル
−１−プロパンアミン３．７５ｇ、エタノ−ル４００ｍ
ｌ及び酸化水銀（ＩＩ）７．５ｇの混合物を実施例６に
記載のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩１．２ｇ
、融点１７１〜１７２℃を生成させた。

【００８６】

【実施例１９】Ｎ−［１−［（４−クロロフエニル）メ
チル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデ
ン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１−ｐ
−クロロフエニルメチルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−チオン（Ｃｐ）２．５ｇ、１Ｈ−イミダゾ−
ル−１−プロパンアミン１．１ｇ、エタノ−ル２００ｍ
ｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）２．６ｇの混合物を実施例３に
記載のとおりに反応させ、所望の生成物１．１ｇ、融点
９０〜９１℃を生成させた。

【００８７】

【実施例２０】Ｎ，Ｎ′−［１，３−プロパンジイルビ
ス（ベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−イリデン
）］ビス−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１
，１′−（１，３−プロパンジイル）ビスベンズ［ｃｄ
］インド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｓ）２．４ｇ、
１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１．７ｇ、沸
騰エタノ−ル４５０ｍｌ、ジメチルホルムアミド１２５
ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）４．０ｇの混合物を実施例３
に記載のとおりに反応させ、所望の生成物１．８ｇ、融
点１５２〜１５４℃を生成させた。

【００８８】

【実施例２１】１，２−ジヒドロ−２−［［３−（１Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）プロピル］イミノ−１−メ
チルベンズ［ｃｄ］インド−ル−６−メタノ−ル、（Ｅ
）−２−ブタンジオエ−ト（１：１）６−（ヒドロキシ
メチル）−１−メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（
１Ｈ）−チオン（Ｃｕ）２．３ｇ、１Ｈ−イミダゾ−ル
−１−プロパンアミン１．３ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ
及び酢酸水銀（ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施例６に記
載のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩３．０ｇ、
融点１５３〜１５５℃分解、を生成させた。

【００８９】

【実施例２２】Ｎ−（１−メチルベンズ［ｃｄ］インド
−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−イミダゾ−ル−
１−ブタンアミン Ｎ−［１−メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル］−２（１
Ｈ）−チオン（Ｃｏ）３．２ｇ、１Ｈ−イミダゾ−ル−
１−ブタンアミン２．５ｇ、エタノ−ル１５０ｍｌ及び
酢酸水銀（ＩＩ）５．１ｇの混合物を実施例３に記載の
とおりに反応させ、所望の生成物１．８ｇ、融点１２６
〜１２７℃を生成させた。

【００９０】

【実施例２３】Ｎ−［１−（フエニルメチル）ベンズ［
ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−ブタンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジ
オエ−ト（１：２） １−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−チオン（Ｃｃ）３．０ｇ、１Ｈ−イミダゾ−
ル−１−ブタンアミン、二塩酸塩２．３３ｇ、炭酸ナト
リウム１．２ｇ、１０Ｎ水酸化ナトリウム２．３ｍｌ、
エタノ−ル１００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．５ｇの
混合物を実施例６に記載のとおりに反応させ、所望のフ
マレ−ト塩２．１ｇ、融点１０５〜１０７℃を生成させ
た。

【００９１】

【実施例２４】Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−
イミダゾ−ル−１−ブタンアミン １−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−
２（１Ｈ）−チオン（ｃｄ）３．５ｇ、１Ｈ−イミダゾ
−ル−１−ブタンアミン１．４ｇ、エタノ−ル１００ｍ
ｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．２ｇの混合物を実施例３に
記載のとおりに反応させ、所望の生成物１．８６ｇ、融
点１５０〜１５２℃を生成させた。

【００９２】

【実施例２５】Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（３−ピリジ
ニルメチル）イミノ］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（
２Ｈ）エタナミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（２
：３） １−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｎ）５．７ｇ、３−ピ
リジンメタンアミン２．４ｇ、エタノ−ル３００ｍｌ及
び酢酸水銀（ＩＩ）７．２ｇの混合物を実施例６に記載
のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩２．９ｇ、融
点１５０〜１５１℃を生成させた。

【００９３】

【実施例２６】Ｎ−（１−メチルベンズ［ｃｄ］インド
−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−３−ピリジンプロパン
アミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（２：３）Ｎ−
［１−メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル］−２（１Ｈ）
−チオン（Ｃｏ）５．３ｇ、３−ピリジンプロパンアミ
ン３．６ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ
）８．４ｇの混合物を実施例６に記載のとおりに反応さ
せ、所望のフマレ−ト塩７．６ｇ、融点１８８〜１８９
℃分解、を生成させた。

【００９４】

【実施例２７】Ｎ−（１−メチルベンズ［ｃｄ］インド
−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−３−ピリジンプロパン
アミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（２：３）Ｎ−
［１−メチルベンズ［ｃｄ］インド−ル］−２（１Ｈ）
−チオン（Ｃｏ）６．０ｇ、３−ピリジンブタンアミン
４．５ｇ、エタノ−ル３００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）
１０ｇの混合物を実施例６に記載のとおりに反応させ、
所望のフマレ−ト塩４．０ｇ、融点１４７〜１４９℃分
解、を生成させた。

【００９５】

【実施例２８】Ｎ−（１−フエニルベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−３−ピリジンブタン
アミン、ブタンジオエ−ト（２：３） １−フエニルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
チオン（Ｃｂ）４．０ｇ、３−ピリジンブタンアミン２
．５ｇ、エタノ−ル５００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）４
．９ｇの混合物を実施例６に記載のとおりに反応させ、
所望のコハク酸塩３．０ｇ、ＭＨ＋３７８を生成させた
。

【００９６】

【実施例２９】Ｎ−［１−（フエニルメチル）ベンズ［
ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−３−ピリ
ジンブタンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（１
：２） １−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−チオン（Ｃｅ）３．０ｇ、３−ピリジンブタ
ンアミン１．７ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ及び酢酸水銀
（ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施例６に記載のとおりに
反応させ、所望のフマレ−ト塩３．７ｇ、融点１４３〜
１４４℃分解、を生成させた。

【００９７】

【実施例３０】Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−３−ピ
リジンブタンアミン １−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−
２（１Ｈ）−チオン（ｃｄ）２．０ｇ、３−ピリジンブ
タンアミン０．８５ｇ、エタノ−ル４０ｍｌ及び酢酸水
銀（ＩＩ）１．８２ｇの混合物を実施例３に記載のとお
りに反応させ、所望の生成物、融点１５３〜１５６℃を
生成させた。

【００９８】

【実施例３１】Ｎ−［１−（３−ピリジニルメチル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−３
−ピリジンブタンアミン、二塩酸塩 １−（３−ピリジニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−
ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｇ）３．５ｇ、３−ピリジ
ンブタンアミン２．０ｇ、エタノ−ル１５０ｍｌ及び酢
酸水銀（ＩＩ）４．５ｇの混合物を実施例１２に記載の
とおりに反応させ、所望の塩酸塩０．８ｇ、融点１８７
〜１８９℃を生成させた。

【００９９】

【実施例３２】２−［［４−（３−ピリジニル）ブチル
］イミノ］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−ペ
ンタンニトリル、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（４：
７） ２−チオキソベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−
ペンタンニトリル（Ｃｌ）４．０ｇ、３−ピリジンブタ
ンアミン２．３ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ及び酢酸水銀
（ＩＩ）４．８ｇの混合物を実施例６に記載のとおりに
反応させ、所望のフマレ−ト塩４．９７ｇ、融点１１８
〜１２１℃を生成させた。

【０１００】

【実施例３３】Ｎ−（１−ヘキシルベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｍ）３．０ｇ、３−ピ
リジンブタンアミン１．７ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ及
び酢酸水銀（ＩＩ）３．５５ｇの混合物を実施例６に記
載のとおりに反応させ、所望のフマレ−ト塩、融点１０
９〜１１９℃を生成させた。

【０１０１】

【実施例３４】Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−ベ−タ
−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１
−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−チオン（ｃｄ）３．５１ｇ、１Ｈ−イミダゾ
−ル−１−プロパンアミン−ベ−タ−メチル−１．３９
ｇ、エタノ−ル１００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．２
ｇの混合物を実施例３に記載のとおりに反応させ、ガラ
ス体として所望の生成物３．５ｇ、融点５１〜５６℃を
生成させた。

【０１０２】

【実施例３５】Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ
［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］アルフア
−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン１
−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−チオン（ｃｄ）３．５ｇ、１Ｈ−イミダゾ−
ル−１−プロパンアミン−アルフア−メチル１．４ｇ、
エタノ−ル１００ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ）３．２ｇの
混合物を実施例３に記載のとおりに反応させ、所望の生
成物２．７ｇ、融点５５〜６４℃を生成させた。

【０１０３】

【実施例３６】Ｎ−［８−メチル−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン
］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン８−メチ
ル−１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｑ）２．９ｇ、１Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−プロパンアミン１．４ｇ、エタノ−ル２５
０ｍｌ、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ及び酢酸水銀（
ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施例３に記載のとおりに反
応させ、所望の生成物、融点１０７〜１０９℃を生成さ
せた。

【０１０４】

【実施例３７】Ｎ−［６−クロロ−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン
］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン６−クロ
ロ−１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｒ）３．１ｇ、１Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−プロパンアミン１．４ｇ、エタノ−ル２５
０ｍｌ、ジメチルホルムアミド７５ｍｌ及び酢酸水銀（
ＩＩ）３．５ｇの混合物を実施例３に記載のとおりに反
応させ、所望の生成物２．６ｇ、融点１４７〜１４９℃
を生成させた。

【０１０５】

【実施例３８】Ｎ−［６−クロロ−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン
］−（３−ピリジン）エタナミン ６−クロロ−１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］イ
ンド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｒ）３．１ｇ、（３
−ピリジン）エタナミン１．５ｇ、エタノ−ル３５０ｍ
ｌ、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ及び酢酸水銀（ＩＩ
）３．５ｇの混合物を実施例３に記載のとおりに反応さ
せ、所望の生成物１．６ｇ、融点１０８〜１１０℃を生
成させた。

【０１０６】

【実施例３９】Ｎ−［８−メチル−１−（フエニルメチ
ル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン
］−（４−ピリジン）ブタンアミン ８−メチル−１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］イ
ンド−ル−２（１Ｈ）−チオン（Ｃｑ）２．６ｇ、（４
−ピリジン）ブタンアミン１．５ｇ、エタノ−ル３５０
ｍｌ、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ及び酢酸水銀（Ｉ
Ｉ）３．２ｇの混合物を実施例３に記載のとおりに反応
させ、所望の生成物１．９ｇ、融点１２１〜１２３℃を
生成させた。

【０１０７】

【実施例４０】Ｎ−（１−フエニルベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−（２−ピリジン）エ
タナミン １−フエニルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
チオン（Ｃｂ）１．６ｇ、２−（２−ピリジン）エタナ
ミン０．８ｇ、エタノ−ル４００ｍｌ及び酢酸水銀（Ｉ
Ｉ）２．５ｇの混合物を実施例３に記載のとおりに反応
させ、所望の生成物０．８ｇ、融点９５〜９６℃を生成
させた。

【０１０８】本発明の主なる特徴及び態様は以下のとお
りである。

【０１０９】１．式

【０１１０】

【化１３】

【０１１１】式中、Ｒ１はアルキルＣ１〜Ｃ６、フエニ
ル、フエニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）、フエノキシアル
キル（Ｃ１〜Ｃ３）、

【０１１２】

【化１４】

【０１１３】よりなる群から選ばれ；Ｒ２は水素、ＨＯ
ＣＨ２−またはハロゲンよりなる群から選ばれ；Ｑはｎ
が１〜４の整数である−（ＣＨ２）ｎ、直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルＣ１〜Ｃ４よりなる群から選ばれ；
Ｒ３は

【０１１４】

【化１５】

【０１１５】よりなる群から選ばれ；Ｒ４は水素または
メチルよりなる群から選ばれる；を有する化合物及びそ
の薬理学的に許容し得る塩。

【０１１６】２．Ｒ３がイミダゾ−ル基である上記１に
記載の化合物。

【０１１７】３．哺乳動物にトロンボキサン合成酵素阻
害量の上記１に記載の化合物を内部的に投与することか
らなる、哺乳動物におけるトロンボキサン合成酵素の阻
害方法。

【０１１８】４．哺乳動物に高血圧阻害量の上記１に記
載の化合物を投与することからなる、哺乳動物における
高血圧の阻害方法。

【０１１９】５．哺乳動物に不整脈阻害量の上記１に記
載の化合物を内部的に投与することからなる、哺乳動物
における不整脈の阻害方法。

【０１２０】６．式

【０１２１】

【化１６】

【０１２２】式中、Ｒ１はアルキルＣ１〜Ｃ６、フエニ
ル、フエニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）、フエノキシアル
キル（Ｃ１〜Ｃ３）、

【０１２３】

【化１７】

【０１２４】よりなる群から選ばれ；Ｒ２は水素、ＨＯ
ＣＨ２−またはハロゲンよりなる群から選ばれ；Ｑはｎ
が１〜４の整数である−（ＣＨ２）ｎ、直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルＣ１〜Ｃ４よりなる群から選ばれ；
Ｒ３は

【０１２５】

【化１８】

【０１２６】よりなる群から選ばれ；Ｒ４は水素または
メチルよりなる群から選ばれる；を有する化合物及びそ
の薬理学的に許容し得る塩を製造する際に、式

【０１２
７】

【化１９】

【０１２８】のベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）
−チオンまたは置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル−
２（１Ｈ）−チオンを適当の溶媒例えばエタノ−ル中に
て還流温度で２〜２４時間式

【０１２９】

【化２０】

【０１３０】の適当なＲ３−Ｑ−ＮＨ２及び酸化水銀（
ＩＩ）または酢酸水銀と反応させることからなる、該化
合物及びその薬理学的に許容し得る塩の製造方法。

【０１３１】７．約１〜約７００ｍｇの上記１に記載の
ものから選ばれる化合物と製薬学的に許容し得る担体と
の配合物からなる投与単位形態の製薬学的組成物。

【０１３２】８．Ｎ−［１−［（４−メチルフエニル）
メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリ
デン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、Ｎ
−（１−フエニルベンズ［ｃｄ］−２（１Ｈ）−イリデ
ン−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、Ｎ−［
１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２
（１Ｈ）−イリデン−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパ
ンアミン、Ｎ−［１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ
］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオ
エ−ト（１：２）、Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１
Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、Ｎ−［１−［
２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−イリデン−１Ｈ−イミダゾ−ル−
１−プロパンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（
１：２）、Ｎ−［１−［３−（１−ピペリジニル）プロ
ピル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデ
ン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ
）−ブテンジオエ−ト（２：７）、Ｎ−［１−（３−ピ
リジルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）
−イリデン−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン
、Ｎ−［１−［［（３−トリフルオロメチル）フエニル
］メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イ
リデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、
Ｎ−［１−（３−フエノキシプロピル）ベンズ［ｃｄ］
インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ
−ル−１−プロパンアミン、二塩酸塩、またはＮ−［１
−（３−フエニルプロピル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル
−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−
プロパンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（１：
２）から選ばれる、上記１に記載の化合物。

【０１３３】９．Ｎ−［１−［（３−メトキシフエニル
）メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イ
リデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、
２−［［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）プロピ
ル］イミノ］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−
ペンタンニトリル、Ｎ−（１−ヘキシルベンズ［ｃｄ］
インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−イミダゾ
−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ
−ト（１：２）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［［３−（１
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）プロピル］イミノ］ベン
ズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−エタナミン、（Ｅ
）−２−ブテンジオエ−ト（１：３）、Ｎ−［１−メチ
ルベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］
−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、（Ｅ）−
２−ブテンジオエ−ト（１：２）、Ｎ−［１−［（４−
クロロフエニル）メチル］ベンズ［ｃｄ］インド−ル−
２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プ
ロパンアミン、Ｎ，Ｎ′−［１，３−プロパンジイルビ
ス（ベンズ［ｃｄ］インド−ル−１（２Ｈ）−イル−２
−イリデン）］ビス−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパ
ンアミン、１，２−ジヒドロ−２−［［３−（１Ｈ−イ
ミダゾル−１−イル）プロピル］イミノ］−１−メチル
ベンズ［ｃｄ］イミダゾ−ル−６−メタノ−ル、（Ｅ）
−２−ブテンジオエ−ト（１：１）、Ｎ−（１−メチル
ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン）−
１Ｈ−イミダゾ−ル−１−ブタンアミン、Ｎ−［１−（
フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ
）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−ブタンアミ
ン、（Ｅ）−２−ブテンジオエ−ト（１：２）、または
Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド
−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−
１−ブタンアミンから選ばれる、上記１に記載の化合物
。

【０１３４】１０．Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベ
ンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−ベ
−タ−メチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミ
ン、Ｎ−［１−（ジフエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］イ
ンド−ル−１−（１Ｈ）−イリデン］−ガンマ−メチル
−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパンアミン、Ｎ−［８
−メチル−１−（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］イン
ド−ル−２（１Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル
−１−プロパンアミン、または１−［６−クロロ−１−
（フエニルメチル）ベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１
Ｈ）−イリデン］−１Ｈ−イミダゾ−ル−１−プロパン
アミンから選ばれる、上記１に記載の化合物。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 式中、Ｒ１はアルキルＣ１〜Ｃ６、フエニル、フエニル
   アルキル（Ｃ１〜Ｃ３）、フエノキシアルキル（Ｃ１〜
   Ｃ３）、 【化２】 よりなる群から選ばれ；Ｒ２は水素、ＨＯＣＨ２−また
   はハロゲンよりなる群から選ばれ；Ｑはｎが１〜４の整
   数である−（ＣＨ２）ｎ、直鎖状もしくは分枝鎖状のア
   ルキルＣ１〜Ｃ４よりなる群から選ばれ；Ｒ３は【化３
   】 よりなる群から選ばれ；Ｒ４は水素またはメチルよりな
   る群から選ばれる；を有する化合物及びその薬理学的に
   許容し得る塩。
2. 【請求項２】　　哺乳動物にトロンボキサン合成酵素阻
   害量の請求項１の化合物を内部的に投与することからな
   る、哺乳動物におけるトロンボキサン合成酵素の阻害方
   法。
3. 【請求項３】　　哺乳動物に高血圧阻害量の請求項１の
   化合物を投与することからなる、哺乳動物における高血
   圧の阻害方法。
4. 【請求項４】　　哺乳動物に不整脈阻害量の請求項１の
   化合物を内部的に投与することからなる、哺乳動物にお
   ける不整脈の阻害方法。
5. 【請求項５】　　式 【化４】 式中、Ｒ１はアルキルＣ１〜Ｃ６、フエニル、フエニル
   アルキル（Ｃ１〜Ｃ３）、フエノキシアルキル（Ｃ１〜
   Ｃ３）、 【化５】 よりなる群から選ばれ；Ｒ２は水素、ＨＯＣＨ２−また
   はハロゲンよりなる群から選ばれ；Ｑはｎが１〜４の整
   数である−（ＣＨ２）ｎ、直鎖状もしくは分枝鎖状のア
   ルキルＣ１〜Ｃ４よりなる群から選ばれ；Ｒ３は【化６
   】 よりなる群から選ばれ；Ｒ４は水素またはメチルよりな
   る群から選ばれる；を有する化合物及びその薬理学的に
   許容し得る塩を製造する際に、式 【化７】 のベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−チオンまた
   は置換されたベンズ［ｃｄ］インド−ル−２（１Ｈ）−
   チオンを適当の溶媒例えばエタノ−ル中にて還流温度で
   ２〜２４時間式 【化８】 の適当なＲ３−Ｑ−ＮＨ２及び酸化水銀（ＩＩ）または
   酢酸水銀と反応させることからなる、該化合物及びその
   薬理学的に許容し得る塩の製造方法。
6. 【請求項６】　　約１〜約７００ｍｇの請求項１のもの
   から選ばれる化合物と製薬学的に許容し得る担体との配
   合物からなる投与単位形態の製薬学的組成物。