JPH04224570A - 製薬化合物 - Google Patents
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- JPH04224570A JPH04224570A JP3076563A JP7656391A JPH04224570A JP H04224570 A JPH04224570 A JP H04224570A JP 3076563 A JP3076563 A JP 3076563A JP 7656391 A JP7656391 A JP 7656391A JP H04224570 A JPH04224570 A JP H04224570A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１，２，４−チアジアゾ
ール化合物及び医薬品としてのそれらの用途に関する。
ール化合物及び医薬品としてのそれらの用途に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】或種の１
，２，４−チアジアゾール化合物が文献に記載されてい
る。例えば、Ｊ．ジョーデラー（Ｊｏｅｒｄｅｌｅｒ）
及び彼の共同研究者らは、Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅ、１９５４年、８７巻、５７〜６８頁の彼ら
の論文中に５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チア
ジアゾール、５−アセトアミド−３−エチル−１，２，
４−チアジアゾール及び５−アミノ−３−フェニル−１
，２，４−チアジアゾールを開示している。生物活性は
これらの化合物にはないとされている。
，２，４−チアジアゾール化合物が文献に記載されてい
る。例えば、Ｊ．ジョーデラー（Ｊｏｅｒｄｅｌｅｒ）
及び彼の共同研究者らは、Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅ、１９５４年、８７巻、５７〜６８頁の彼ら
の論文中に５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チア
ジアゾール、５−アセトアミド−３−エチル−１，２，
４−チアジアゾール及び５−アミノ−３−フェニル−１
，２，４−チアジアゾールを開示している。生物活性は
これらの化合物にはないとされている。
【０００３】英国特許第１２５７３４６ 号明細書には
、或種の５−アミノ−３−ピリジル−１，２，４−チア
ジアゾールがアゾ染料の製造の中間体として記載されて
いる。
、或種の５−アミノ−３−ピリジル−１，２，４−チア
ジアゾールがアゾ染料の製造の中間体として記載されて
いる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】製薬特性を有する本発明
のチアジアゾール化合物は、式
のチアジアゾール化合物は、式
【０００５】
【化８】
【０００６】〔式中、Ｒ１ は水素、Ｃ１−４ アルキ
ル、Ｃ１−４ アルコキシ−Ｃ１−４ アルキル、ヒド
ロキシ−Ｃ１−４ アルキル、必要により置換されたフ
ェニル、必要により置換されたフェニル−Ｃ１−４ ア
ルキルまたは
ル、Ｃ１−４ アルコキシ−Ｃ１−４ アルキル、ヒド
ロキシ−Ｃ１−４ アルキル、必要により置換されたフ
ェニル、必要により置換されたフェニル−Ｃ１−４ ア
ルキルまたは
【０００７】
【化９】
【０００８】から選ばれた複素環であり；且つＲ２ は
水素、Ｃ１−４ アルキル、カルボキシル基もしくはＣ
１−４ アルコキシ−カルボニル基で置換されたフェニ
ルもしくはチエニル、式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５
は水素、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ−
Ｃ１−４ アルキル、ハロＣ１−４ アルキル、Ｃ１−
４ アルコキシ、ハロ−Ｃ１−４ アルコキシ、フェニ
ル、フェニル−Ｃ１−４ アルキル、−ＮＨＣ１−４
アルキル、−ＮＨフェニルまたは
水素、Ｃ１−４ アルキル、カルボキシル基もしくはＣ
１−４ アルコキシ−カルボニル基で置換されたフェニ
ルもしくはチエニル、式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５
は水素、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ−
Ｃ１−４ アルキル、ハロＣ１−４ アルキル、Ｃ１−
４ アルコキシ、ハロ−Ｃ１−４ アルコキシ、フェニ
ル、フェニル−Ｃ１−４ アルキル、−ＮＨＣ１−４
アルキル、−ＮＨフェニルまたは
【０００９】
【化１０】
【００１０】である）のアシル基、または式−ＣＨ＝Ｃ
（ＣＯ Ｃ１−４ アルコキシ）２ の基である〕で表
された化合物及びその塩である。Ｒ２ が水素以外であ
る上記の式（Ｉ） の化合物（但し、 （ｉ） Ｒ１ が水素であり、且つＲ２ がＣＨ３ＣＯ
−またはフェニルである、 （ｉｉ）Ｒ１ がメチルであり、且つＲ２ がメチルま
たはイソプロピルである、 （ｉｉｉ） Ｒ１ がエチルであり、且つＲ２ がエチ
ル、イソプロピルまたはＣＨ３ＣＯ−である、 （ｉｖ）Ｒ１ がプロピルであり、且つＲ２ がメチル
である、及び （ｖ） Ｒ１ がフェニルであり、且つＲ２ がＣ１−
４ アルキルである化合物は除く）は、新規である。
（ＣＯ Ｃ１−４ アルコキシ）２ の基である〕で表
された化合物及びその塩である。Ｒ２ が水素以外であ
る上記の式（Ｉ） の化合物（但し、 （ｉ） Ｒ１ が水素であり、且つＲ２ がＣＨ３ＣＯ
−またはフェニルである、 （ｉｉ）Ｒ１ がメチルであり、且つＲ２ がメチルま
たはイソプロピルである、 （ｉｉｉ） Ｒ１ がエチルであり、且つＲ２ がエチ
ル、イソプロピルまたはＣＨ３ＣＯ−である、 （ｉｖ）Ｒ１ がプロピルであり、且つＲ２ がメチル
である、及び （ｖ） Ｒ１ がフェニルであり、且つＲ２ がＣ１−
４ アルキルである化合物は除く）は、新規である。
【００１１】上記の一般式に於いて、Ｃ１−４ アルキ
ルという用語は、１〜４個の炭素原子を含むアルキル基
、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル及びターシャリイブチル、特にメチル及びエチル
を意味する。ハロ−Ｃ１−４ アルキル基は、１個以上
のハロゲン、好ましくは塩素、臭素またはフッ素で置換
されたようなアルキル基であり、その例はＣＦ３−及び
ＣＣｌ３ＣＨ２−を含む。Ｃ１−４ アルコキシ基は、
式ＲＯ−（式中、Ｒは上記のＣ１−４ アルキルである
）により表される。
ルという用語は、１〜４個の炭素原子を含むアルキル基
、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル及びターシャリイブチル、特にメチル及びエチル
を意味する。ハロ−Ｃ１−４ アルキル基は、１個以上
のハロゲン、好ましくは塩素、臭素またはフッ素で置換
されたようなアルキル基であり、その例はＣＦ３−及び
ＣＣｌ３ＣＨ２−を含む。Ｃ１−４ アルコキシ基は、
式ＲＯ−（式中、Ｒは上記のＣ１−４ アルキルである
）により表される。
【００１２】必要により置換されたフェニル基は、未置
換フェニルまたは１個以上、好ましくは１〜３個の、例
えば、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ、ニ
トロ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、Ｃ１−４ アルコキシ−カルボニルまたは−ＣＯＮ
Ｈ２から選ばれた置換基で置換されたフェニルを含む。 Ｒ２ 基はカルボキシル基もしくはＣ１−４ アルコキ
シ−カルボニル基で置換されたフェニルまたはカルボキ
シル基もしくはＣ１−４ アルコキシ−カルボニル基で
置換されたチエニルであり得る。チエニル基は２−チエ
ニルであることが好ましく、フェニル環及びチエニル環
の両方は上記の基のような別の基で置換されていてもよ
い。
換フェニルまたは１個以上、好ましくは１〜３個の、例
えば、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ、ニ
トロ、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、Ｃ１−４ アルコキシ−カルボニルまたは−ＣＯＮ
Ｈ２から選ばれた置換基で置換されたフェニルを含む。 Ｒ２ 基はカルボキシル基もしくはＣ１−４ アルコキ
シ−カルボニル基で置換されたフェニルまたはカルボキ
シル基もしくはＣ１−４ アルコキシ−カルボニル基で
置換されたチエニルであり得る。チエニル基は２−チエ
ニルであることが好ましく、フェニル環及びチエニル環
の両方は上記の基のような別の基で置換されていてもよ
い。
【００１３】複素環である場合のＲ１ 基の例は、２−
チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾ
リル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−
オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、
３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチ
アゾリル、２−Ｎ−アルキル−ピロリル、３−Ｎ−アル
キル−ピロリル、１−ピロリル、２−（１，３，４−ト
リアゾリル）、１−（１，３，４−トリアゾリル）、２
−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１−イミダゾリル
、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピ
リミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、２−ピラ
ジニル、１−テトラゾリル、４−モルホリノ、４−チア
モルホリノ、または１個以上、好ましくは１個の上記の
中から選ばれた置換基で置換されたこれらの基のいずれ
かを含む。複素環は置換されていないことが好ましいが
、その環が置換されている場合には、好ましい置換基は
Ｃ１−４ アルキル、特にメチルまたはエチルである。
チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾ
リル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−
オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、
３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチ
アゾリル、２−Ｎ−アルキル−ピロリル、３−Ｎ−アル
キル−ピロリル、１−ピロリル、２−（１，３，４−ト
リアゾリル）、１−（１，３，４−トリアゾリル）、２
−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１−イミダゾリル
、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピ
リミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、２−ピラ
ジニル、１−テトラゾリル、４−モルホリノ、４−チア
モルホリノ、または１個以上、好ましくは１個の上記の
中から選ばれた置換基で置換されたこれらの基のいずれ
かを含む。複素環は置換されていないことが好ましいが
、その環が置換されている場合には、好ましい置換基は
Ｃ１−４ アルキル、特にメチルまたはエチルである。
【００１４】製薬活性を有する化合物の好ましい群は、
Ｒ１ が
Ｒ１ が
【００１５】
【化１１】
【００１６】であり、且つＲ２ が水素または式Ｒ５
ＣＯ− （式中、Ｒ５ は水素またはＣ１−４ アルキ
ルである）のアシル基である上記の式（１） の化合物
である。製薬活性を有する化合物の更に好ましい群は、
Ｒ１ がＣ１−４ アルキルであり、且つＲ２ が水素
または式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５ は水素またはＣ
１−４ アルキルである）のアシル基である上記の式（
１） の化合物である。
ＣＯ− （式中、Ｒ５ は水素またはＣ１−４ アルキ
ルである）のアシル基である上記の式（１） の化合物
である。製薬活性を有する化合物の更に好ましい群は、
Ｒ１ がＣ１−４ アルキルであり、且つＲ２ が水素
または式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５ は水素またはＣ
１−４ アルキルである）のアシル基である上記の式（
１） の化合物である。
【００１７】本発明の化合物は、それらの遊離塩基の形
態及び酸付加塩の形態の両方で有益である。酸付加塩は
、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸また
はリン酸または有機カルボン酸、例えば、グリコール酸
、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸もしくは乳酸、または有機スル
ホン酸、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエン−ｐ−ス
ルホン酸、もしくはナフタレン−２−スルホン酸の如き
有機酸の付加塩のような、好適な酸との製薬上許される
無毒性の付加塩であることが好ましい。製薬上許される
酸付加塩の他に、その他の酸付加塩、例えば、ピクリン
酸または修酸との酸付加塩が含まれる。何となれば、そ
れらはその他の、例えば、製薬上許される酸付加塩の精
製または調製の際の中間体として利用でき、または遊離
塩基の同定、特性決定または精製に有益であるからであ
る。 上記の式（１） で表される化合物は、（ａ）
式
態及び酸付加塩の形態の両方で有益である。酸付加塩は
、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸また
はリン酸または有機カルボン酸、例えば、グリコール酸
、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸もしくは乳酸、または有機スル
ホン酸、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエン−ｐ−ス
ルホン酸、もしくはナフタレン−２−スルホン酸の如き
有機酸の付加塩のような、好適な酸との製薬上許される
無毒性の付加塩であることが好ましい。製薬上許される
酸付加塩の他に、その他の酸付加塩、例えば、ピクリン
酸または修酸との酸付加塩が含まれる。何となれば、そ
れらはその他の、例えば、製薬上許される酸付加塩の精
製または調製の際の中間体として利用でき、または遊離
塩基の同定、特性決定または精製に有益であるからであ
る。 上記の式（１） で表される化合物は、（ａ）
式
【００１８】
【化１２】
【００１９】の化合物を式Ｒ２ ＮＨ２ （式中、Ｒ２
は水素、Ｃ１−４ アルキルまたは置換されたフェニ
ルもしくはチエニルである）の化合物でアミノ化するこ
と；（ｂ） 式
は水素、Ｃ１−４ アルキルまたは置換されたフェニ
ルもしくはチエニルである）の化合物でアミノ化するこ
と；（ｂ） 式
【００２０】
【化１３】
【００２１】の化合物をチオシアネートと反応させてＲ
２ が水素である式（１） の化合物を得ること；及び
（ｃ） 式
２ が水素である式（１） の化合物を得ること；及び
（ｃ） 式
【００２２】
【化１４】
【００２３】の化合物を式Ｒ２ Ｚ（Ｚは脱離基である
）または式（Ｒ２ ）２ Ｏ（式中、Ｒ２ は式Ｒ５Ｃ
Ｏ− のアシル基である）の試薬でアシル化することを
含む方法により製造し得る。Ｒ２ が水素またはＣ１−
４ アルキルである本発明の化合物は、上記の別法（ａ
） に従って式（ＩＩ）の適当な中間体のアミノ化によ
り都合よく調製し得る。その反応は１０℃〜５０℃の温
度でテトラヒドロフランの如き有機溶媒中で行われるこ
とが好ましい。
）または式（Ｒ２ ）２ Ｏ（式中、Ｒ２ は式Ｒ５Ｃ
Ｏ− のアシル基である）の試薬でアシル化することを
含む方法により製造し得る。Ｒ２ が水素またはＣ１−
４ アルキルである本発明の化合物は、上記の別法（ａ
） に従って式（ＩＩ）の適当な中間体のアミノ化によ
り都合よく調製し得る。その反応は１０℃〜５０℃の温
度でテトラヒドロフランの如き有機溶媒中で行われるこ
とが好ましい。
【００２４】式（ＩＩ）（式中、Ｘはハロゲン、例えば
クロロであることが好ましい）の中間体化合物は式Ｒ１
−ＣＮの適当なニトリルから調製し得る。ニトリルは
、以下のように、メタノール中でナトリウムメトキシド
と反応させられ、その後、酢酸及び塩化アンモニウムで
処理されてアミジノ化合物を得、これがトリハロスルフ
ェニルハライド及び水酸化ナトリウム水溶液で環化され
て所望のチアジアゾールを得ることができる。
クロロであることが好ましい）の中間体化合物は式Ｒ１
−ＣＮの適当なニトリルから調製し得る。ニトリルは
、以下のように、メタノール中でナトリウムメトキシド
と反応させられ、その後、酢酸及び塩化アンモニウムで
処理されてアミジノ化合物を得、これがトリハロスルフ
ェニルハライド及び水酸化ナトリウム水溶液で環化され
て所望のチアジアゾールを得ることができる。
【００２５】
【化１５】
【００２６】式（Ｖ） のニトリル化合物は既知の化合
物であるか、または当業界で既知の方法により容易に調
製し得る。例えば、Ｒ１ が複素環である場合、ニトリ
ルは適当なハロ誘導体から四級アンモニウム塩の生成及
び熱の影響下のアルカリ金属シアン化物との反応により
調製し得る。上記の別法（ｂ） に於いて、中間体（Ｉ
ＩＩ） がチオシアネート、例えば、アルカリ金属チオ
シアネートまたはアンモニウムチオシアネートと反応さ
せられ、同時に環化される。その反応は−５℃〜１０℃
の温度で例えばメタノールの如き有機溶媒中で行われる
ことが好ましい。
物であるか、または当業界で既知の方法により容易に調
製し得る。例えば、Ｒ１ が複素環である場合、ニトリ
ルは適当なハロ誘導体から四級アンモニウム塩の生成及
び熱の影響下のアルカリ金属シアン化物との反応により
調製し得る。上記の別法（ｂ） に於いて、中間体（Ｉ
ＩＩ） がチオシアネート、例えば、アルカリ金属チオ
シアネートまたはアンモニウムチオシアネートと反応さ
せられ、同時に環化される。その反応は−５℃〜１０℃
の温度で例えばメタノールの如き有機溶媒中で行われる
ことが好ましい。
【００２７】式（ＩＩＩ） の中間体は、式
【００２８
】
】
【化１６】
【００２９】のアミジンまたはその塩とアルコール中の
アルカリ金属アルコキシド、例えば、メタノール中のナ
トリウムメトキシドとの反応、その後のハロゲン、好ま
しくは臭素の作用により調製される。式（ＩＩＩ） の
ハロ中間体を単離することは通常必要ではなく、また実
用的ではなく、反応（ｂ） はまずハロ中間体をその場
で生成し、次いでそれをチオシアネートと反応させるこ
とにより行われることが好ましい。
アルカリ金属アルコキシド、例えば、メタノール中のナ
トリウムメトキシドとの反応、その後のハロゲン、好ま
しくは臭素の作用により調製される。式（ＩＩＩ） の
ハロ中間体を単離することは通常必要ではなく、また実
用的ではなく、反応（ｂ） はまずハロ中間体をその場
で生成し、次いでそれをチオシアネートと反応させるこ
とにより行われることが好ましい。
【００３０】別法（ｃ） に関して、この方法は中間体
（ＩＶ）の遊離アミノ基のアシル化に適した条件下で行
われ、この中間体は別法（ａ） または（ｂ） により
調製される。その反応は２０℃〜９０℃の温度で例えば
トリエチルアミンの如き有機溶媒の存在下で行われるこ
とが好ましい。アシル化剤は酸無水物（Ｒ２ ）２ Ｏ
または式Ｒ２Ｚ（式中、Ｚは例えば、ハロ、特にクロロ
またはブロモの如き脱離基である）の試薬であり得る。 その反応が式Ｒ２ Ｚの試薬を用いて行われる場合、塩
基、例えば、トリエチルアミンを使用することが望まし
い。
（ＩＶ）の遊離アミノ基のアシル化に適した条件下で行
われ、この中間体は別法（ａ） または（ｂ） により
調製される。その反応は２０℃〜９０℃の温度で例えば
トリエチルアミンの如き有機溶媒の存在下で行われるこ
とが好ましい。アシル化剤は酸無水物（Ｒ２ ）２ Ｏ
または式Ｒ２Ｚ（式中、Ｚは例えば、ハロ、特にクロロ
またはブロモの如き脱離基である）の試薬であり得る。 その反応が式Ｒ２ Ｚの試薬を用いて行われる場合、塩
基、例えば、トリエチルアミンを使用することが望まし
い。
【００３１】Ｒ１ がヒドロキシ−Ｃ１−４ アルキル
である式（Ｉ） の化合物は、Ｒ１ がＣ１−４ アル
コキシ−Ｃ１−４ アルキルである相当する化合物から
例えば三臭化ホウ素の如き試薬を用いる脱アルキル化に
より調製し得る。上記の如く、これらの化合物は製薬活
性を有する。例えば、それらはアジュバント関節炎試験
（Ｂ．Ｂ．ニュウボウルド（Ｎｅｗｂｏｕｌｄ）、”Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＩ
ｎｄｕｃｅｄ ｉｎ Ｒａｔｓ ｂｙ Ｍｙｃｏｂａｃ
ｔｅｒｉａｌ Ａｄｊｕｖａｎｔ” 、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．２１ 巻、１２７ 〜１３６ 頁（１
９６３ 年） を参照のこと）で活性である。下記の実
施例に開示されている本発明の用途に関する化合物は、
この試験で３３ｍｇ／ｋｇ の投薬量で関節腫大の減少
及び関節運動性の改善を示す。また、これらの化合物は
リポイドアミン誘発関節炎に対する活性を測定する試験
で活性である。
である式（Ｉ） の化合物は、Ｒ１ がＣ１−４ アル
コキシ−Ｃ１−４ アルキルである相当する化合物から
例えば三臭化ホウ素の如き試薬を用いる脱アルキル化に
より調製し得る。上記の如く、これらの化合物は製薬活
性を有する。例えば、それらはアジュバント関節炎試験
（Ｂ．Ｂ．ニュウボウルド（Ｎｅｗｂｏｕｌｄ）、”Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＩ
ｎｄｕｃｅｄ ｉｎ Ｒａｔｓ ｂｙ Ｍｙｃｏｂａｃ
ｔｅｒｉａｌ Ａｄｊｕｖａｎｔ” 、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．２１ 巻、１２７ 〜１３６ 頁（１
９６３ 年） を参照のこと）で活性である。下記の実
施例に開示されている本発明の用途に関する化合物は、
この試験で３３ｍｇ／ｋｇ の投薬量で関節腫大の減少
及び関節運動性の改善を示す。また、これらの化合物は
リポイドアミン誘発関節炎に対する活性を測定する試験
で活性である。
【００３２】また、本発明の化合物は、コンカナバリン
Ａ誘発Ｔ細胞増殖及び移植片対宿主反応、Ｔ細胞媒介プ
ロセスを抑制することにより免疫応答を改善することが
示された。これらの性質は、本発明の化合物が自己免疫
疾患の治療及び移植片拒絶の防止に使用することを指示
されることを示す。それらは抗リウマチ性を有し、特に
、慢性関節リウマチ及び全身性ループスの如き免疫疾患
の治療に使用することを指示される。
Ａ誘発Ｔ細胞増殖及び移植片対宿主反応、Ｔ細胞媒介プ
ロセスを抑制することにより免疫応答を改善することが
示された。これらの性質は、本発明の化合物が自己免疫
疾患の治療及び移植片拒絶の防止に使用することを指示
されることを示す。それらは抗リウマチ性を有し、特に
、慢性関節リウマチ及び全身性ループスの如き免疫疾患
の治療に使用することを指示される。
【００３３】これらの化合物は、種々の経路、例えば、
経口経路または直腸経路により局所投与または非経口投
与され、例えば注射により投与されてもよく、製薬組成
物の形態で通常使用される。このような組成物は、本発
明の一部を形成し、製薬業界で公知の方法で調製され、
通常、製薬上許される希釈剤または担体と一緒に少なく
とも一種の活性化合物を含む。本発明の組成物をつくる
のに際して、活性成分は、通常、担体と混合され、また
は担体により希釈され、且つ／または担体で密閉され、
この担体は、例えば、カプセル、サッシェ、紙またはそ
の他の容器の形態であってもよい。担体が希釈剤として
利用できる場合には、それは固体、半固体または液体の
物質であってもよく、この物質は活性成分のビヒクル、
賦形剤または媒体として作用する。こうして、組成物は
、固体として、または液体媒体中で、錠剤、ロゼンジ、
サッシェ、カシェ、エリキシル剤、懸濁液、例えば、１
０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質の
ゼラチンカプセル、座薬、注射溶液及び懸濁液並びに無
菌包装粉末の形態であってもよい。
経口経路または直腸経路により局所投与または非経口投
与され、例えば注射により投与されてもよく、製薬組成
物の形態で通常使用される。このような組成物は、本発
明の一部を形成し、製薬業界で公知の方法で調製され、
通常、製薬上許される希釈剤または担体と一緒に少なく
とも一種の活性化合物を含む。本発明の組成物をつくる
のに際して、活性成分は、通常、担体と混合され、また
は担体により希釈され、且つ／または担体で密閉され、
この担体は、例えば、カプセル、サッシェ、紙またはそ
の他の容器の形態であってもよい。担体が希釈剤として
利用できる場合には、それは固体、半固体または液体の
物質であってもよく、この物質は活性成分のビヒクル、
賦形剤または媒体として作用する。こうして、組成物は
、固体として、または液体媒体中で、錠剤、ロゼンジ、
サッシェ、カシェ、エリキシル剤、懸濁液、例えば、１
０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質の
ゼラチンカプセル、座薬、注射溶液及び懸濁液並びに無
菌包装粉末の形態であってもよい。
【００３４】好適な担体の幾つかの例は、ラクトース、
デキストロース、蔗糖、ソルビトール、マンニトール、
澱粉、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩
、トラガカント、ゼラチン、シロップ、メチルセルロー
ス、ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸
プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油
である。本発明の組成物は、当業界で公知のように、患
者への投与後に迅速な放出、持続放出または遅延放出を
与えるように配合し得る。
デキストロース、蔗糖、ソルビトール、マンニトール、
澱粉、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩
、トラガカント、ゼラチン、シロップ、メチルセルロー
ス、ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸
プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油
である。本発明の組成物は、当業界で公知のように、患
者への投与後に迅速な放出、持続放出または遅延放出を
与えるように配合し得る。
【００３５】組成物が単位投薬形態で配合される場合に
は、夫々の単位投薬形態は５ｍｇ〜５００ ｍｇ、更に
通常２５〜２００ ｍｇの活性成分を含む。”単位投薬
形態”という用語はヒト患者及び動物の単位投薬として
適した物理的に別個の単位を云い、夫々の単位は必要と
される製薬担体と一緒に所望の治療効果を生じるように
計算された所定量の活性物質を含む。
は、夫々の単位投薬形態は５ｍｇ〜５００ ｍｇ、更に
通常２５〜２００ ｍｇの活性成分を含む。”単位投薬
形態”という用語はヒト患者及び動物の単位投薬として
適した物理的に別個の単位を云い、夫々の単位は必要と
される製薬担体と一緒に所望の治療効果を生じるように
計算された所定量の活性物質を含む。
【００３６】これらの化合物は広範囲の投薬量で有効で
あり、例えば、毎日の投薬量は通常０．１ 〜１００
ｍｇ／ｋｇ 、さらに通常１〜５０ｍｇ／ｋｇ または
５〜１００ ｍｇ／ｋｇ の範囲にある。しかしながら
、実際に投与される化合物の量は治療される状態、投与
される化合物の選択及び選択される投与経路を含む関係
する状況に鑑みて医師により決定され、それ故、上記の
投薬量範囲は本発明の範囲を限定することを何ら目的と
しないことが理解される。
あり、例えば、毎日の投薬量は通常０．１ 〜１００
ｍｇ／ｋｇ 、さらに通常１〜５０ｍｇ／ｋｇ または
５〜１００ ｍｇ／ｋｇ の範囲にある。しかしながら
、実際に投与される化合物の量は治療される状態、投与
される化合物の選択及び選択される投与経路を含む関係
する状況に鑑みて医師により決定され、それ故、上記の
投薬量範囲は本発明の範囲を限定することを何ら目的と
しないことが理解される。
【００３７】本発明が以下の実施例により説明される。
【００３８】
【実施例】実施例１
２−アミジノピリジニウム塩酸塩
金属ナトリウム（０．６ｇ）をメタノール（２２５ｍｌ
） に溶解した。得られた溶液を周囲温度に冷却し、２
−シアノピリジン（２６ｇ） を添加し、溶液を２４時
間撹拌した。酢酸（１．５ｍｌ） を添加し、その後、
塩化アンモニウム（１３．４ｇ） を添加した。懸濁液
を周囲温度で２４時間撹拌した。反応混合物を未溶解塩
化アンモニウムから濾別し、減圧で蒸発させ、エーテル
ですり砕いた。固体を濾別し、メタノール（５０ ｍｌ
）に溶解し、再度濾過した。酢酸エチル（１０００ｍｌ
） を添加し、結晶性固体を濾別し、酢酸エチルで洗浄
し、乾燥した。融点１５２ 〜１５４℃。
） に溶解した。得られた溶液を周囲温度に冷却し、２
−シアノピリジン（２６ｇ） を添加し、溶液を２４時
間撹拌した。酢酸（１．５ｍｌ） を添加し、その後、
塩化アンモニウム（１３．４ｇ） を添加した。懸濁液
を周囲温度で２４時間撹拌した。反応混合物を未溶解塩
化アンモニウムから濾別し、減圧で蒸発させ、エーテル
ですり砕いた。固体を濾別し、メタノール（５０ ｍｌ
）に溶解し、再度濾過した。酢酸エチル（１０００ｍｌ
） を添加し、結晶性固体を濾別し、酢酸エチルで洗浄
し、乾燥した。融点１５２ 〜１５４℃。
【００３９】下記の化合物を同様の方法でつくった。
３−アミジノピリジニウム塩酸塩、融点１９６ ℃。
クロロアセトアミジン塩酸塩、融点１０１ ℃。
２−アミジノピリミジニウム塩酸塩、融点１９６ ℃。
２−アミジノピラジニウム塩酸塩、融点２１９ ℃。
１−チエニルアセトアミジン塩酸塩、融点９８〜１０１
℃。
℃。
【００４０】実施例２
５−アミノ−３−（２−ピリジニル）−１，２，４−チ
アジアゾール ２−アミジノピリジニウム塩酸塩（２３．６ｇ） をメ
タノール（２００ｍｌ）に溶解し、この撹拌溶液に、ナ
トリウム（６．９ｇ）を溶解したメタノール（１００
ｍｌ） の冷却溶液を添加し、その間にまた臭素（７．
７ｍｌ） を添加した。温度を添加中に５ ℃未満に保
った。メタノール（１００ｍｌ） 中のチオシアン酸カ
リウム（１４．６ｇ） の溶液を添加した。生じた発熱
をチェックしないで進行させた。この懸濁液を周囲温度
で１〜２４時間撹拌した。
アジアゾール ２−アミジノピリジニウム塩酸塩（２３．６ｇ） をメ
タノール（２００ｍｌ）に溶解し、この撹拌溶液に、ナ
トリウム（６．９ｇ）を溶解したメタノール（１００
ｍｌ） の冷却溶液を添加し、その間にまた臭素（７．
７ｍｌ） を添加した。温度を添加中に５ ℃未満に保
った。メタノール（１００ｍｌ） 中のチオシアン酸カ
リウム（１４．６ｇ） の溶液を添加した。生じた発熱
をチェックしないで進行させた。この懸濁液を周囲温度
で１〜２４時間撹拌した。
【００４１】フラスコの全内容物を減圧で蒸発させ、残
渣を少量の水ですり砕き、濾別し、少量の水で洗浄した
。この固体を沸騰水（１Ｌ）に溶解し、濾過し、約５０
０ ｍｌまで蒸発させ、冷却した。白色の結晶を濾別し
、水洗し、乾燥した。この物質をエタノール（３００ｍ
ｌ） で再結晶し、純白の結晶を濾別し、メタノールで
洗浄し、乾燥した。融点２０３ 〜２０４ ℃。
渣を少量の水ですり砕き、濾別し、少量の水で洗浄した
。この固体を沸騰水（１Ｌ）に溶解し、濾過し、約５０
０ ｍｌまで蒸発させ、冷却した。白色の結晶を濾別し
、水洗し、乾燥した。この物質をエタノール（３００ｍ
ｌ） で再結晶し、純白の結晶を濾別し、メタノールで
洗浄し、乾燥した。融点２０３ 〜２０４ ℃。
【００４２】チオシアン酸カリウムがメタノール中のナ
トリウムの溶液の添加前に添加される場合には、等しい
か、または改良された収率が得られる。また、下記の化
合物をつくった。５−アミノ−３−メトキシメチル−１
，２，４−チアジアゾール、融点１４０ 〜１４０．５
℃。５−アミノ−３−（２−ピラジニル）−１，２，
４−チアジアゾール、融点２８８ 〜２９０ ℃。５−
アミノ−３−（２−ピリミジニル）−１，２，４−チア
ジアゾール、融点２４９ 〜２５１ ℃。５−アミノ−
３−ｎ −プロピル−１，２，４−チアジアゾール、融
点８９．５〜９０．５℃。５−アミノ−３−（３−ピリ
ジニル）−１，２，４−チアジアゾール、融点２５０
〜２５２ ℃。５−アミノ−３−（４−ピリジニル）−
１，２，４−チアジアゾール、融点２９８ 〜２９９
℃。５−アミノ−３−（２−チエニル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１９６ 〜１９９ ℃。５−アミ
ノ−３−（１，１ −ジメチルエチル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１５８ 〜１６２ ℃。５−アミ
ノ−３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール、融点
１９６ 〜１９９ ℃５−アミノ−３−メチル−１，２
，４−チアジアゾール、融点１９８．５ 〜２００ ℃
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール、融点１１９
．５ 〜１２０．５℃。５−アミノ−３−フェニル−１
，２，４−チアジアゾール、融点１５２〜１５６ ℃５
−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１８２ 〜１８２．５ ℃。５−
アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１７６ 〜１７６．５ ℃。５−
アミノ−３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−１，２，４−チアジアゾール、融点２４４ 〜２
４４．５ ℃。５−アミノ−３−（３，４ −ジクロロ
フェニル）−１，２，４−チアジアゾール、融点１９９
〜２０１ ℃。５−アミノ−３−［４−（２−メチル
）チアゾリル］−１，２，４−チアジアゾール、融点２
２４ 〜２２４ ℃。５−アミノ−３−（４−モルホリ
ノ）−１，２，４−チアジアゾール、融点２０３ 〜２
０３．５ ℃。５−アミノ−３−フェニルメチル−１，
２，４−チアジアゾール、融点１３６．５ 〜１３７．
５℃。５−アミノ−３−（２−フリル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１６３ 〜１６４ ℃。５−アミ
ノ−３−［４−（２，６−ジクロロピリジニル）］−１
，２，４−チアジアゾール、融点２６３ 〜２６３．５
℃。
トリウムの溶液の添加前に添加される場合には、等しい
か、または改良された収率が得られる。また、下記の化
合物をつくった。５−アミノ−３−メトキシメチル−１
，２，４−チアジアゾール、融点１４０ 〜１４０．５
℃。５−アミノ−３−（２−ピラジニル）−１，２，
４−チアジアゾール、融点２８８ 〜２９０ ℃。５−
アミノ−３−（２−ピリミジニル）−１，２，４−チア
ジアゾール、融点２４９ 〜２５１ ℃。５−アミノ−
３−ｎ −プロピル−１，２，４−チアジアゾール、融
点８９．５〜９０．５℃。５−アミノ−３−（３−ピリ
ジニル）−１，２，４−チアジアゾール、融点２５０
〜２５２ ℃。５−アミノ−３−（４−ピリジニル）−
１，２，４−チアジアゾール、融点２９８ 〜２９９
℃。５−アミノ−３−（２−チエニル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１９６ 〜１９９ ℃。５−アミ
ノ−３−（１，１ −ジメチルエチル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１５８ 〜１６２ ℃。５−アミ
ノ−３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール、融点
１９６ 〜１９９ ℃５−アミノ−３−メチル−１，２
，４−チアジアゾール、融点１９８．５ 〜２００ ℃
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール、融点１１９
．５ 〜１２０．５℃。５−アミノ−３−フェニル−１
，２，４−チアジアゾール、融点１５２〜１５６ ℃５
−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１８２ 〜１８２．５ ℃。５−
アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１７６ 〜１７６．５ ℃。５−
アミノ−３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−１，２，４−チアジアゾール、融点２４４ 〜２
４４．５ ℃。５−アミノ−３−（３，４ −ジクロロ
フェニル）−１，２，４−チアジアゾール、融点１９９
〜２０１ ℃。５−アミノ−３−［４−（２−メチル
）チアゾリル］−１，２，４−チアジアゾール、融点２
２４ 〜２２４ ℃。５−アミノ−３−（４−モルホリ
ノ）−１，２，４−チアジアゾール、融点２０３ 〜２
０３．５ ℃。５−アミノ−３−フェニルメチル−１，
２，４−チアジアゾール、融点１３６．５ 〜１３７．
５℃。５−アミノ−３−（２−フリル）−１，２，４−
チアジアゾール、融点１６３ 〜１６４ ℃。５−アミ
ノ−３−［４−（２，６−ジクロロピリジニル）］−１
，２，４−チアジアゾール、融点２６３ 〜２６３．５
℃。
【００４３】実施例３
５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル 予備乾燥したベンズアミジン塩酸塩水和物（３６ｇ）を
周囲温度でクロロホルム（２００ ｍｌ）中で撹拌し、
次いでトリクロロメタンスルフェニルクロリド（２２ｍ
ｌ）を添加した。懸濁液を−５℃に冷却し、水（９０ｍ
ｌ）中の水酸化ナトリウム（３６ｇ）の溶液を４つのほ
ぼ等しい部分で滴下して添加し、夫々の添加の間の短時
間にわたって反応液を撹拌し、温度が５℃を越えないよ
うにした。
ル 予備乾燥したベンズアミジン塩酸塩水和物（３６ｇ）を
周囲温度でクロロホルム（２００ ｍｌ）中で撹拌し、
次いでトリクロロメタンスルフェニルクロリド（２２ｍ
ｌ）を添加した。懸濁液を−５℃に冷却し、水（９０ｍ
ｌ）中の水酸化ナトリウム（３６ｇ）の溶液を４つのほ
ぼ等しい部分で滴下して添加し、夫々の添加の間の短時
間にわたって反応液を撹拌し、温度が５℃を越えないよ
うにした。
【００４４】添加の終了時に、反応混合物を１０℃〜１
５℃で１５分間、次に周囲温度で１〜２４時間撹拌した
。二相の混合物を濾別し、分離し、有機相を食塩水で３
回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発さ
せた。 黄色の残渣を４０〜６０℃の熱石油エーテルに溶解した
。抽出物をデカントし、石油エーテル中の酢酸エチル（
１：４）を使用してシリカゲルでクロマトグラフィーに
かけた。生成物を含む画分を一緒にし、減圧で蒸発させ
、減圧下に保った時、黄色の油は結晶化した。融点４９
〜５１℃。
５℃で１５分間、次に周囲温度で１〜２４時間撹拌した
。二相の混合物を濾別し、分離し、有機相を食塩水で３
回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発さ
せた。 黄色の残渣を４０〜６０℃の熱石油エーテルに溶解した
。抽出物をデカントし、石油エーテル中の酢酸エチル（
１：４）を使用してシリカゲルでクロマトグラフィーに
かけた。生成物を含む画分を一緒にし、減圧で蒸発させ
、減圧下に保った時、黄色の油は結晶化した。融点４９
〜５１℃。
【００４５】下記の化合物を同様の方法でつくった。５
−クロロ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、
沸点４５℃／１８ｍｍ。 実施例４ ５−ブロモ−２−［３−フェニル−５−（１，２，４−
チアジアゾリル）］アミノ安息香酸 ５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル（５．９ｇ） 及び２−アミノ−５−ブロモ安息香酸
（４．３２ｇ）を２−メトキシエタノール（６０ｍｌ）
中で窒素雰囲気下で還流下に５４時間加熱した。溶液
を減圧下に蒸発させ、残渣を水ですり砕き、固体を濾別
し、水洗し、次いで４０〜６０℃の石油エーテルで洗浄
し、乾燥した。固体を沸騰エタノール中で懸濁し、冷却
し、濾別し、エタノールで洗浄し、水（１５０ｍｌ）
で希釈した５０％の水酸化ナトリウム（１２ｍｌ） に
溶解し、加熱しながら丁度充分なエタノールを添加して
溶液を得、これを濾過した。酢酸（１０ｍｌ） を添加
し、溶液を冷却した。放置して、結晶を沈澱させ、これ
らを濾別し、洗浄し、乾燥した。融点＞２６０ ℃（分
解）。
−クロロ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール、
沸点４５℃／１８ｍｍ。 実施例４ ５−ブロモ−２−［３−フェニル−５−（１，２，４−
チアジアゾリル）］アミノ安息香酸 ５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル（５．９ｇ） 及び２−アミノ−５−ブロモ安息香酸
（４．３２ｇ）を２−メトキシエタノール（６０ｍｌ）
中で窒素雰囲気下で還流下に５４時間加熱した。溶液
を減圧下に蒸発させ、残渣を水ですり砕き、固体を濾別
し、水洗し、次いで４０〜６０℃の石油エーテルで洗浄
し、乾燥した。固体を沸騰エタノール中で懸濁し、冷却
し、濾別し、エタノールで洗浄し、水（１５０ｍｌ）
で希釈した５０％の水酸化ナトリウム（１２ｍｌ） に
溶解し、加熱しながら丁度充分なエタノールを添加して
溶液を得、これを濾過した。酢酸（１０ｍｌ） を添加
し、溶液を冷却した。放置して、結晶を沈澱させ、これ
らを濾別し、洗浄し、乾燥した。融点＞２６０ ℃（分
解）。
【００４６】実施例５
５−メチルアミノ−３−フェニル−１，２，４−チアジ
アゾール ５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル（１．９７ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）
に溶解し、これに３０％ｗ／ｖ のメチルアミン水溶液
（３．７３ｍｌ） を撹拌しながら滴下して添加した。 溶液を周囲温度で２時間撹拌し、減圧で蒸発させ、残渣
を熱水に懸濁させ、冷却し、固体を濾別し、水洗し、乾
燥した。この固体を、ヘキサンを添加したトルエンで再
結晶した。融点１５９ 〜１６０．５ ℃。
アゾール ５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル（１．９７ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）
に溶解し、これに３０％ｗ／ｖ のメチルアミン水溶液
（３．７３ｍｌ） を撹拌しながら滴下して添加した。 溶液を周囲温度で２時間撹拌し、減圧で蒸発させ、残渣
を熱水に懸濁させ、冷却し、固体を濾別し、水洗し、乾
燥した。この固体を、ヘキサンを添加したトルエンで再
結晶した。融点１５９ 〜１６０．５ ℃。
【００４７】下記の化合物を同様の方法でつくった。５
−エチルアミノ−３−フェニル−１，２，４−チアジア
ゾール，融点７６．５〜７７．５℃。５−メチルアミノ
−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール，融点１９
７．５ 〜１９８．５ ℃。
−エチルアミノ−３−フェニル−１，２，４−チアジア
ゾール，融点７６．５〜７７．５℃。５−メチルアミノ
−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール，融点１９
７．５ 〜１９８．５ ℃。
【００４８】実施例６
２−シアノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジ
ニル）−５−（１，２，４−チアジアゾリル）］−ブテ
ンアミド ５−アミノ−３−（２−ピリジニル）−１，２，４−チ
アジアゾール（７．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（１
００ ｍｌ） 中で撹拌し、この懸濁液にトリエチルア
ミン（１８ｍｌ） を添加し、その後、テトラヒドロフ
ラン（２５ ｍｌ） 中の５−メチル−４−イソキサロ
リルクロリド（１１．６４ｇ） の溶液を添加した。こ
の溶液を還流下に３時間加熱した。冷却した溶液を減圧
下に蒸発させ、残渣を水ですり砕き、濾別し、乾燥した
。黒色の固体を沸騰酢酸エチル中で懸濁し、冷却し、濾
別し、熱クロロホルムに溶解し、溶離剤として５％のメ
タノールを使用してシリカゲルでクロマトグラフィーに
かけた。一緒にした画分を減圧で蒸発させた。
ニル）−５−（１，２，４−チアジアゾリル）］−ブテ
ンアミド ５−アミノ−３−（２−ピリジニル）−１，２，４−チ
アジアゾール（７．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（１
００ ｍｌ） 中で撹拌し、この懸濁液にトリエチルア
ミン（１８ｍｌ） を添加し、その後、テトラヒドロフ
ラン（２５ ｍｌ） 中の５−メチル−４−イソキサロ
リルクロリド（１１．６４ｇ） の溶液を添加した。こ
の溶液を還流下に３時間加熱した。冷却した溶液を減圧
下に蒸発させ、残渣を水ですり砕き、濾別し、乾燥した
。黒色の固体を沸騰酢酸エチル中で懸濁し、冷却し、濾
別し、熱クロロホルムに溶解し、溶離剤として５％のメ
タノールを使用してシリカゲルでクロマトグラフィーに
かけた。一緒にした画分を減圧で蒸発させた。
【００４９】このトリエチルアミン塩を沸騰水（５００
ｍｌ） に溶解し、冷却し、濾過し、充分な酢酸（２．
３ ｍｌ） を添加してこの溶液を中和した。沈澱した
固体を濾別し、水洗し、乾燥した。融点＞３２８ ℃。 また、下記の化合物をつくった。５−アセトアミド−３
−メチル−１，２，４−チアジアゾール、融点１４９
〜１４９．５ ℃。２，２，２−トリクロロエチル、５
−（１，２，４−チアジアゾリル）カーバメート、融点
１６９．５ 〜１７１ ℃。５−（２−メトキシ）アセ
トアミド−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール
、融点１１４．５ 〜１１５ ℃。２，２，２−トリク
ロロエチル、［３−（４−クロロフェニル）−５−（１
，２，４−チアジアゾリル）］−カーバメート、融点１
９６ 〜１９６．５ ℃。２，２，２−トリクロロエチ
ル、［３−フェニル−５−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）］カーバメート、融点１６６ 〜１６８ ℃。３−
フェニル−５−トリフルオロアセトアミド−１，２，４
−チアジアゾール、融点１１７〜１１９ ℃。３−メチ
ル−５−フェニルアセトアミド−１，２，４−チアジア
ゾール、融点１１７ 〜１１８ ℃。
ｍｌ） に溶解し、冷却し、濾過し、充分な酢酸（２．
３ ｍｌ） を添加してこの溶液を中和した。沈澱した
固体を濾別し、水洗し、乾燥した。融点＞３２８ ℃。 また、下記の化合物をつくった。５−アセトアミド−３
−メチル−１，２，４−チアジアゾール、融点１４９
〜１４９．５ ℃。２，２，２−トリクロロエチル、５
−（１，２，４−チアジアゾリル）カーバメート、融点
１６９．５ 〜１７１ ℃。５−（２−メトキシ）アセ
トアミド−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール
、融点１１４．５ 〜１１５ ℃。２，２，２−トリク
ロロエチル、［３−（４−クロロフェニル）−５−（１
，２，４−チアジアゾリル）］−カーバメート、融点１
９６ 〜１９６．５ ℃。２，２，２−トリクロロエチ
ル、［３−フェニル−５−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）］カーバメート、融点１６６ 〜１６８ ℃。３−
フェニル−５−トリフルオロアセトアミド−１，２，４
−チアジアゾール、融点１１７〜１１９ ℃。３−メチ
ル−５−フェニルアセトアミド−１，２，４−チアジア
ゾール、融点１１７ 〜１１８ ℃。
【００５０】実施例７
エチル、５−エチル−２−［３−フェニル−５−（１，
２，４−チアジアゾリル）］アミノチオフェン−３−カ
ルボキシレート 水素化ナトリウム（油中５０％の分散液、２．４４ｇ）
を窒素下にテトラヒドロフラン（３０ ｍｌ） 中で撹
拌し、氷浴中で冷却し、溶液温度を５〜１０℃に保つ速
度で５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジア
ゾール（５ｇ）及びエチル、２−アミノ−５−エチルチ
オフェン−３−カルボキシレート（５．０６ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ） で処理した。混合物
を氷浴中で３時間撹拌し、室温で一夜撹拌した。その溶
液を氷（４００ ｍｌ） に注ぎ、２Ｍ Ｈｃｌ（１
５．５ ｍｌ） で処理し、得られた固体を濾別し、Ｈ
２Ｏ（２Ｘ２００ ｍｌ） で洗浄し、４０℃／２０ｍ
ｍ で乾燥した。それを軽油（沸点６０〜８０℃） で
２回結晶化し（脱色炭を使用する）、上記のエステルを
得た。融点１１３ ℃。
２，４−チアジアゾリル）］アミノチオフェン−３−カ
ルボキシレート 水素化ナトリウム（油中５０％の分散液、２．４４ｇ）
を窒素下にテトラヒドロフラン（３０ ｍｌ） 中で撹
拌し、氷浴中で冷却し、溶液温度を５〜１０℃に保つ速
度で５−クロロ−３−フェニル−１，２，４−チアジア
ゾール（５ｇ）及びエチル、２−アミノ−５−エチルチ
オフェン−３−カルボキシレート（５．０６ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ） で処理した。混合物
を氷浴中で３時間撹拌し、室温で一夜撹拌した。その溶
液を氷（４００ ｍｌ） に注ぎ、２Ｍ Ｈｃｌ（１
５．５ ｍｌ） で処理し、得られた固体を濾別し、Ｈ
２Ｏ（２Ｘ２００ ｍｌ） で洗浄し、４０℃／２０ｍ
ｍ で乾燥した。それを軽油（沸点６０〜８０℃） で
２回結晶化し（脱色炭を使用する）、上記のエステルを
得た。融点１１３ ℃。
【００５１】実施例８
ジエチル、Ｎ−｛［（３−メチル−１，２，４−チアジ
アゾール−５−イル）アミノ］メチレン｝−マロネート
アニソール（５０ ｍｌ） 中の５−アミノ−３−メチ
ル−１，２，４−チアジアゾール（１．７８ｇ）及びジ
エチルエトキシメチレンマロネート（２．３８ｇ） を
４時間還流させた。発生したエタノールをディーン・ス
ターク（Ｄｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ） ヘッド中に
回収した。溶液を蒸発、乾固し、生成物を木炭を使用し
て軽油（沸点８０〜１００ ℃） で再結晶してジエス
テルを得た。融点９７℃。
アゾール−５−イル）アミノ］メチレン｝−マロネート
アニソール（５０ ｍｌ） 中の５−アミノ−３−メチ
ル−１，２，４−チアジアゾール（１．７８ｇ）及びジ
エチルエトキシメチレンマロネート（２．３８ｇ） を
４時間還流させた。発生したエタノールをディーン・ス
ターク（Ｄｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ） ヘッド中に
回収した。溶液を蒸発、乾固し、生成物を木炭を使用し
て軽油（沸点８０〜１００ ℃） で再結晶してジエス
テルを得た。融点９７℃。
【００５２】下記の化合物を同様の方法でつくった。ジ
エチル、Ｎ−｛［（３−フェニル−１，２，４−チアジ
アゾール−５−イル）アミノ］メチレン｝−マロネート
、融点１４５ ℃。 実施例９ １−フェニル−３−［（３−フェニル）−５−（チアジ
アゾリル）］尿素 ５−アミノ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル（２．３ｇ） をキシレン（５０ｍｌ） 中で撹拌し
、１１５ ℃に加熱した。フェニルイソシアネート（１
．５５ｇ） をキシレン（１０ｍｌ） に添加した。混
合物を撹拌し、１時間還流させた。それを減圧で蒸発、
乾固し、ＥｔＯＨで２回結晶化して標題の化合物を得た
。融点３０２ 〜３０３ ℃。
エチル、Ｎ−｛［（３−フェニル−１，２，４−チアジ
アゾール−５−イル）アミノ］メチレン｝−マロネート
、融点１４５ ℃。 実施例９ １−フェニル−３−［（３−フェニル）−５−（チアジ
アゾリル）］尿素 ５−アミノ−３−フェニル−１，２，４−チアジアゾー
ル（２．３ｇ） をキシレン（５０ｍｌ） 中で撹拌し
、１１５ ℃に加熱した。フェニルイソシアネート（１
．５５ｇ） をキシレン（１０ｍｌ） に添加した。混
合物を撹拌し、１時間還流させた。それを減圧で蒸発、
乾固し、ＥｔＯＨで２回結晶化して標題の化合物を得た
。融点３０２ 〜３０３ ℃。
【００５３】実施例１０
アミジン中間体の調製のための別法
（１） ４−メトキシベンズアミジンテトラフルオロ
ボレート ジクロロメタン（２６７ｍｌ） 中に懸濁した４−メト
キシベンズアミド（２０．３６ｇ） をジクロロメタン
（６７ｍｌ） 中のトリエトキシテトラフルオロボレー
ト（２９．０５ｇ）で素早く処理した。混合物は１５分
で透明になり、それを周囲温度で７２時間撹拌し、もと
の容量の１／３ まで蒸発させ、乾燥ジエチルエーテル
（６６７ｍｌ） で処理して４−メトキシフェニルイミ
ノエーテルフルオロボレートを白色の結晶（３３．６３
ｇ） として得た。融点１３１ 〜１３２ ℃。
ボレート ジクロロメタン（２６７ｍｌ） 中に懸濁した４−メト
キシベンズアミド（２０．３６ｇ） をジクロロメタン
（６７ｍｌ） 中のトリエトキシテトラフルオロボレー
ト（２９．０５ｇ）で素早く処理した。混合物は１５分
で透明になり、それを周囲温度で７２時間撹拌し、もと
の容量の１／３ まで蒸発させ、乾燥ジエチルエーテル
（６６７ｍｌ） で処理して４−メトキシフェニルイミ
ノエーテルフルオロボレートを白色の結晶（３３．６３
ｇ） として得た。融点１３１ 〜１３２ ℃。
【００５４】この生成物（２１．４７ｇ）をエタノール
（９．７％の溶液、３１ｍｌ） 中のアンモニア（３．
０９ｇ） に添加し、密閉容器中で室温で９１時間撹拌
した。その溶液を減圧で蒸発、乾固して４−メトキシベ
ンズアミジンテトラフルオロボレートを白色の結晶とし
て得た。融点１６１ 〜１６４ ℃。 （２） １，５−ジメチル−２−ピロールイミノエチ
ルエーテル、塩酸塩 エタノール（９．９９ｇ）及びトルエン（２５ ｍｌ）
中の１，５−ジメチル−２−ピロールカルボニトリル
（２４．０３ｇ）を氷で冷却し、Ｈｃｌ ８．５２ｇ
が吸収されるまで気体の塩化水素で処理した。混合物を
栓付フラスコ中で９１時間保った。得られた固体のイミ
ノエーテル塩酸塩（１１．９５ｇ）、融点２１０ ℃（
昇華＋分解） を濾別し、トルエンで洗浄し、室温で
減圧で乾燥した。
（９．７％の溶液、３１ｍｌ） 中のアンモニア（３．
０９ｇ） に添加し、密閉容器中で室温で９１時間撹拌
した。その溶液を減圧で蒸発、乾固して４−メトキシベ
ンズアミジンテトラフルオロボレートを白色の結晶とし
て得た。融点１６１ 〜１６４ ℃。 （２） １，５−ジメチル−２−ピロールイミノエチ
ルエーテル、塩酸塩 エタノール（９．９９ｇ）及びトルエン（２５ ｍｌ）
中の１，５−ジメチル−２−ピロールカルボニトリル
（２４．０３ｇ）を氷で冷却し、Ｈｃｌ ８．５２ｇ
が吸収されるまで気体の塩化水素で処理した。混合物を
栓付フラスコ中で９１時間保った。得られた固体のイミ
ノエーテル塩酸塩（１１．９５ｇ）、融点２１０ ℃（
昇華＋分解） を濾別し、トルエンで洗浄し、室温で
減圧で乾燥した。
【００５５】上記の生成物（１１ｇ） をエタノール（
１６．３ ｍｌ）中のアンモニア（１．５８ｇ） の溶
液に添加し、栓付フラスコ中で３週間室温に保った（最
初の２４時間は撹拌した） 。混合物を濾過して塩化ア
ンモニウムを除去し、濾液を蒸発、乾固し（室温で減圧
乾燥後に）標題の化合物を固体として得た。融点２００
℃。下記の化合物を同様の方法でつくった。２−チエ
ニルカルバミジン塩酸塩、融点１６８ ℃。メトキシア
セトアミジン塩酸塩、融点６７℃。ｎ−ブチルアミジン
塩酸塩、融点９６℃。
１６．３ ｍｌ）中のアンモニア（１．５８ｇ） の溶
液に添加し、栓付フラスコ中で３週間室温に保った（最
初の２４時間は撹拌した） 。混合物を濾過して塩化ア
ンモニウムを除去し、濾液を蒸発、乾固し（室温で減圧
乾燥後に）標題の化合物を固体として得た。融点２００
℃。下記の化合物を同様の方法でつくった。２−チエ
ニルカルバミジン塩酸塩、融点１６８ ℃。メトキシア
セトアミジン塩酸塩、融点６７℃。ｎ−ブチルアミジン
塩酸塩、融点９６℃。
【００５６】実施例１１
下記の製薬製剤を例として示す。
（ｉ） 注射製剤
５ｍｇ／ ｍｌの活性成分を含む注射製剤を下記の成分
から調製する。 活性成分
２５０ ｍｇ０．１Ｍの水酸化ナトリウ
ム １０ ｍｌＮ／１０
塩酸
２ ｍｌ等張食塩水中の５％のポロキサ
マー （Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）Ｆ６８
５０ ｍｌとする量（ｉｉ）
硬質ゼラチンカプセル製剤活性成分
１００ ｍ
ｇ１％のシリコーン澱粉
５０ ｍｇ流動性澱粉
５０ ｍｇ（ｉｉｉ）
錠剤製剤 活性成分
１００ ｍｇ微結晶性セルロース
１８５ ｍｇカルボキ
シメチルセルロースナトリ
から調製する。 活性成分
２５０ ｍｇ０．１Ｍの水酸化ナトリウ
ム １０ ｍｌＮ／１０
塩酸
２ ｍｌ等張食塩水中の５％のポロキサ
マー （Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）Ｆ６８
５０ ｍｌとする量（ｉｉ）
硬質ゼラチンカプセル製剤活性成分
１００ ｍ
ｇ１％のシリコーン澱粉
５０ ｍｇ流動性澱粉
５０ ｍｇ（ｉｉｉ）
錠剤製剤 活性成分
１００ ｍｇ微結晶性セルロース
１８５ ｍｇカルボキ
シメチルセルロースナトリ
Claims (4)
- 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ１ は水素、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ１−４
アルコキシ−Ｃ１−４ アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−
４ アルキル、必要により置換されたフェニル、必要に
より置換されたフェニル−Ｃ１−４ アルキルまたは 【化２】 から選ばれた複素環であり；且つＲ２ は水素、Ｃ１
−４ アルキル、カルボキシル基もしくはＣ１−４ ア
ルコキシ−カルボニル基で置換されたフェニルもしくは
チエニル、式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５ は水素、Ｃ
１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ−Ｃ１−４
アルキル、ハロＣ１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコ
キシ、ハロ−Ｃ１−４ アルコキシ、フェニル、フェニ
ル−Ｃ１−４ アルキル、−ＮＨＣ１−４ アルキル、
−ＮＨフェニルまたは 【化３】 である）のアシル基、または式−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯ Ｃ１
−４ アルコキシ）２ の基である〕で表される化合物
及びその塩をその製薬上許される希釈剤または担体と一
緒に含むことを特徴とする製薬組成物。 - 【請求項２】 Ｒ１ が 【化４】 であり、Ｒ２ が水素または式Ｒ５ ＣＯ− （式中、
Ｒ５ は水素またはＣ１−４ アルキルである）のアシ
ル基である化合物を含む請求項１に記載の製薬組成物。 - 【請求項３】 Ｒ１ がＣ１−４ アルキルであり、
且つＲ２ が水素または式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５
は水素またはＣ１−４ アルキルである）のアシル基で
ある化合物を含む請求項１に記載の製薬組成物。 - 【請求項４】式 【化５】 〔式中、Ｒ１ は水素、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ１−
４ アルコキシ−Ｃ１−４ アルキル、ヒドロキシ−Ｃ
１−４ アルキル、必要により置換されたフェニル、必
要により置換されたフェニル−Ｃ１−４ アルキルまた
は 【化６】 から選ばれた複素環であり；且つＲ２ はＣ１−４
アルキル、カルボキシル基もしくはＣ１−４ アルコキ
シ−カルボニル基で置換されたフェニルもしくはチエニ
ル、式Ｒ５ ＣＯ− （式中、Ｒ５ は水素、Ｃ１−４
アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ−Ｃ１−４ アルキ
ル、ハロＣ１−４ アルキル、Ｃ１−４ アルコキシ、
ハロ−Ｃ１−４ アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ
１−４ アルキル、−ＮＨＣ１−４ アルキル、−ＮＨ
フェニルまたは 【化７】 である）のアシル基、または式−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯ Ｃ１
−４ アルコキシ）２ の基である〕で表される化合物
（但し、（ｉ） Ｒ１ が水素であり、且つＲ２ がＣ
Ｈ３ＣＯ−またはフェニルである、 （ｉｉ）Ｒ１ がメチルであり、且つＲ２ がメチルま
たはイソプロピルである、 （ｉｉｉ） Ｒ１ がエチルであり、且つＲ２ がエチ
ル、イソプロピルまたはＣＨ３ＣＯ−である、 （ｉｖ）Ｒ１ がプロピルであり、且つＲ２ がメチル
である、及び （ｖ） Ｒ１ がフェニルであり、且つＲ２ がＣ１−
４ アルキルである 化合物は除く）またはその塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909008123A GB9008123D0 (en) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | Pharmaceutical compounds |
| GB90081233 | 1990-04-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04224570A true JPH04224570A (ja) | 1992-08-13 |
Family
ID=10674215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3076563A Pending JPH04224570A (ja) | 1990-04-10 | 1991-04-09 | 製薬化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0455356A1 (ja) |
| JP (1) | JPH04224570A (ja) |
| CA (1) | CA2039955A1 (ja) |
| GB (1) | GB9008123D0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018525352A (ja) * | 2015-07-06 | 2018-09-06 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 殺虫剤としての複素環式化合物 |
| KR20210106528A (ko) * | 2018-12-21 | 2021-08-30 | 오게다 에스.에이. | 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-카보하이드라지드 또는 이의 메틸-d3 중수소화 형태의 합성 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2703995B1 (fr) * | 1993-04-16 | 1995-07-21 | Sanofi Elf | 5-acylamino 1,2,4-thiadiazoles, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| DE19846008A1 (de) | 1998-10-06 | 2000-04-13 | Bayer Ag | Phenylessigsäure-heterocyclylamide |
| WO2001046165A2 (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-28 | Novartis Ag | N-heteroaryl-amides and their use as parasiticides |
| AU2001268718B2 (en) | 2000-06-29 | 2006-01-05 | Abbott Laboratories | Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents |
| DE102008020785B4 (de) | 2008-04-25 | 2021-11-04 | Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh | Verwendung von einfachen Derivaten von 5-Amino-1,2,4-thiadiazol zur Hemmung bzw. Steuerung der Nitrifikation |
| CN101781295B (zh) * | 2010-02-09 | 2012-05-30 | 辽宁恒星精细化工（集团）有限公司 | 5-氨基-1,2,4-噻二唑类化合物及其制备方法 |
| EP2560488B1 (en) | 2010-04-23 | 2015-10-28 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
| AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
| AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
| US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3873299A (en) * | 1967-09-19 | 1975-03-25 | Bayer Ag | 1,2,4-thiodiazolyl-urea herbicidal agents |
| DE1670926C3 (de) * | 1967-09-19 | 1978-04-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Carbonsäure-(l,2,4-thiadiazolyl-5)amide |
| US3673203A (en) * | 1969-10-22 | 1972-06-27 | Exxon Research Engineering Co | 1,2,4-thiadiazolyl ureas |
| IL35743A (en) * | 1970-11-27 | 1974-10-22 | Peretz B | 3-isopropyl-5-amino-1,2,4-thiadiazole compounds |
| DE2407634A1 (de) * | 1974-02-18 | 1975-08-28 | Bayer Ag | N- eckige klammer auf 3-tert.-butyl-1, 2,4-thiadiazolyl-(5) eckige klammer zu -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als selektive herbizide |
-
1990
- 1990-04-10 GB GB909008123A patent/GB9008123D0/en active Pending
-
1991
- 1991-04-08 CA CA002039955A patent/CA2039955A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-09 JP JP3076563A patent/JPH04224570A/ja active Pending
- 1991-04-09 EP EP91303089A patent/EP0455356A1/en not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018525352A (ja) * | 2015-07-06 | 2018-09-06 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 殺虫剤としての複素環式化合物 |
| KR20210106528A (ko) * | 2018-12-21 | 2021-08-30 | 오게다 에스.에이. | 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-카보하이드라지드 또는 이의 메틸-d3 중수소화 형태의 합성 |
| JP2022520698A (ja) * | 2018-12-21 | 2022-04-01 | オゲダ エス．エー． | ３－メチル－１，２，４－チアジアゾール－５－カルボヒドラジドまたはそのメチル－ｄ３重水素化形態の合成 |
| US12162849B2 (en) | 2018-12-21 | 2024-12-10 | Ogeda Sa | Synthesis of 3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide or of the methyl-d3 deuterated form thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9008123D0 (en) | 1990-06-06 |
| EP0455356A1 (en) | 1991-11-06 |
| CA2039955A1 (en) | 1991-10-11 |
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