JPH04230329A - 非ステロイド系抗炎症薬によつて起こる胃腸痛症候の緩和のための薬剤配合物と緩和法 - Google Patents
非ステロイド系抗炎症薬によつて起こる胃腸痛症候の緩和のための薬剤配合物と緩和法Info
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- JPH04230329A JPH04230329A JP3186961A JP18696191A JPH04230329A JP H04230329 A JPH04230329 A JP H04230329A JP 3186961 A JP3186961 A JP 3186961A JP 18696191 A JP18696191 A JP 18696191A JP H04230329 A JPH04230329 A JP H04230329A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【発明の分野】本発明は非ステロイド系抗炎症薬によっ
て起こる胃腸症候の予防又は治療のための新規製薬配合
物に関する。特に本発明は非ステロイド系抗炎症薬によ
って起こる胃腸症候の、非ステロイド系抗炎症薬及び抗
下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、及び／又は抗コ
リン性配合物の組み合わせを用いた治療を含む。
て起こる胃腸症候の予防又は治療のための新規製薬配合
物に関する。特に本発明は非ステロイド系抗炎症薬によ
って起こる胃腸症候の、非ステロイド系抗炎症薬及び抗
下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、及び／又は抗コ
リン性配合物の組み合わせを用いた治療を含む。
【０００２】
【発明の背景】非ステロイド系抗炎症薬（下文で”ＮＳ
ＡＩＤ”とよぶ）が有効な鎮痛薬及び抗炎症薬であるこ
とは周知である。比較的軽い痛みの解消にアスピリンが
通常使用されるが、非ピリン系ＮＳＡＩＤは臨床的に優
れた鎮痛、抗炎症、及び解熱活性を与え、特に関節炎及
び他の筋肉ならびに骨格の異常に伴う急性及び慢性の痛
みの治療に非常に適している。本発明は治療における非
ピリン系ＮＳＡＩＤの使用、及び新規ＮＳＡＩＤ配合物
の提供を目的とする。
ＡＩＤ”とよぶ）が有効な鎮痛薬及び抗炎症薬であるこ
とは周知である。比較的軽い痛みの解消にアスピリンが
通常使用されるが、非ピリン系ＮＳＡＩＤは臨床的に優
れた鎮痛、抗炎症、及び解熱活性を与え、特に関節炎及
び他の筋肉ならびに骨格の異常に伴う急性及び慢性の痛
みの治療に非常に適している。本発明は治療における非
ピリン系ＮＳＡＩＤの使用、及び新規ＮＳＡＩＤ配合物
の提供を目的とする。
【０００３】非ステロイド系抗炎症薬の使用に伴って胃
腸の不快感が起こることは良く知られている（Ｐｅｍｂ
ｅｒｔｏｎ，Ｒ．Ｅ．及びＬ．Ｊ．Ｓｔｒａｎｄ，”Ａ
Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｕｐｐｅｒ−Ｇａｓｔｒ
ｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＥｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ｎｅｗｅｒ Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ
Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ
”，Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎ
ｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２４：５３−６４，１９７９
；Ｓｉｌｖｏｓｏ，Ｇ．Ｒ．，Ｋ．Ｊ．Ｉｖｅｙ，Ｊ．
Ｈ．Ｂｕｔｔ，”Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ Ｇａｓｔ
ｒｉｃ Ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔ
ｓ ｗｉｇｈＲｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ
ｏｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ ＡｓｐｉｒｉｎＴｈｅ
ｒａｐｙ”，Ａｍ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．：９１，５
１７−５２０，１９７９参照）。Ｅｈｓａｎｕｌｌａｈ
等（Ｅｈｓａｎｕｌｌａｈ，Ｒ．Ｓ．Ｂ．，Ｍ．Ｃ．Ｐ
ａｇｅ，Ｇ．Ｔｉｌｄｅｓｌｅｙ及びＪ．Ｒ．Ｗｏｏｄ
．”Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｄ
ｕｏｄｅｎａｌ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙ ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ−ｉ
ｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ：ｃｏｎｔｒｏ
ｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｒａｎｉｔｉｄｉ
ｎｅ”，ＢＭＪ ２９７：１０１７−１０２１，１９
８８参照）は長期のＮＳＡＩＤ治療を受けた患者の６０
％までが治療の副作用として消化不良症を記録すること
を指摘した。ＮＳＡＩＤの主な毒性は胃腸管で起こる（
Ｂｏｌｌｅｔ，Ａ．Ｊ．，”Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ
ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓ”
，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏ
ｇｙ，２版，Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａ
ｎｙ，７６１頁，１９８５参照）。心窩部痛、悪心、嘔
吐、及び場合によっては胃腸上部出血などのより重い副
作用はこれらの薬に関するほとんどすべての研究に見ら
れる望ましくない作用である。
腸の不快感が起こることは良く知られている（Ｐｅｍｂ
ｅｒｔｏｎ，Ｒ．Ｅ．及びＬ．Ｊ．Ｓｔｒａｎｄ，”Ａ
Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｕｐｐｅｒ−Ｇａｓｔｒ
ｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＥｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ｎｅｗｅｒ Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ
Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ
”，Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎ
ｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２４：５３−６４，１９７９
；Ｓｉｌｖｏｓｏ，Ｇ．Ｒ．，Ｋ．Ｊ．Ｉｖｅｙ，Ｊ．
Ｈ．Ｂｕｔｔ，”Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ Ｇａｓｔ
ｒｉｃ Ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔ
ｓ ｗｉｇｈＲｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ
ｏｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ ＡｓｐｉｒｉｎＴｈｅ
ｒａｐｙ”，Ａｍ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．：９１，５
１７−５２０，１９７９参照）。Ｅｈｓａｎｕｌｌａｈ
等（Ｅｈｓａｎｕｌｌａｈ，Ｒ．Ｓ．Ｂ．，Ｍ．Ｃ．Ｐ
ａｇｅ，Ｇ．Ｔｉｌｄｅｓｌｅｙ及びＪ．Ｒ．Ｗｏｏｄ
．”Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｄ
ｕｏｄｅｎａｌ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙ ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ−ｉ
ｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ：ｃｏｎｔｒｏ
ｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｒａｎｉｔｉｄｉ
ｎｅ”，ＢＭＪ ２９７：１０１７−１０２１，１９
８８参照）は長期のＮＳＡＩＤ治療を受けた患者の６０
％までが治療の副作用として消化不良症を記録すること
を指摘した。ＮＳＡＩＤの主な毒性は胃腸管で起こる（
Ｂｏｌｌｅｔ，Ａ．Ｊ．，”Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ
ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓ”
，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏ
ｇｙ，２版，Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａ
ｎｙ，７６１頁，１９８５参照）。心窩部痛、悪心、嘔
吐、及び場合によっては胃腸上部出血などのより重い副
作用はこれらの薬に関するほとんどすべての研究に見ら
れる望ましくない作用である。
【０００４】１５００万人以上のアメリカ人がＮＳＡＩ
Ｄを服用すると思われる（Ｒｏｔｈ，Ｓ．Ｈ．，ＮＳＡ
ＩＤ ａｎｄ Ｇａｓｔｒｏｐａｔｈｙ：Ａ Ｒ
ｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｉｓｔｓ’ｓ Ｒｅｖｉｅｗ．
Ｊ．Ｒｈｅｕｍ．１５：９１２−９１９，１９８８参照
）。高齢患者に起こるすべての身体的不能の４４％は骨
格の異常に伴う痛みに関連する（Ｗｉｌｓｏｎ，Ｄ．Ｅ
．Ｕｓｅ ｏｆ Ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ ｔｏ
ｐｒｅｖｅｎｔ ＮＳＡＩＤ−Ａｓｓｏｃｉａｔ
ｅｄ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｕｌｃｅｒｓ：Ｇｅｒｉａ
ｔｒｉｃ Ｍｅｄ．Ｔｏｄａｙ ８：８２−８８，
１９８９参照）。ＮＳＡＩＤの投与に伴い胃腸の副作用
が起こることは通常のことである。そのような副作用に
は下痢、悪心、腹の張り、胃痙攣及び胃痛、ならびに消
化不良（これらの症候はまとめて下文において”胃腸痛
”と定義する）が含まれる。
Ｄを服用すると思われる（Ｒｏｔｈ，Ｓ．Ｈ．，ＮＳＡ
ＩＤ ａｎｄ Ｇａｓｔｒｏｐａｔｈｙ：Ａ Ｒ
ｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｉｓｔｓ’ｓ Ｒｅｖｉｅｗ．
Ｊ．Ｒｈｅｕｍ．１５：９１２−９１９，１９８８参照
）。高齢患者に起こるすべての身体的不能の４４％は骨
格の異常に伴う痛みに関連する（Ｗｉｌｓｏｎ，Ｄ．Ｅ
．Ｕｓｅ ｏｆ Ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ ｔｏ
ｐｒｅｖｅｎｔ ＮＳＡＩＤ−Ａｓｓｏｃｉａｔ
ｅｄ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｕｌｃｅｒｓ：Ｇｅｒｉａ
ｔｒｉｃ Ｍｅｄ．Ｔｏｄａｙ ８：８２−８８，
１９８９参照）。ＮＳＡＩＤの投与に伴い胃腸の副作用
が起こることは通常のことである。そのような副作用に
は下痢、悪心、腹の張り、胃痙攣及び胃痛、ならびに消
化不良（これらの症候はまとめて下文において”胃腸痛
”と定義する）が含まれる。
【０００５】特定の有害なＮＳＡＩＤの中止により、多
くの患者の場合に胃腸痛の問題が除去されるが、代わり
の治療が得られない場合ＮＳＡＩＤによる治療は臨床的
に主要な薬物治療となる。
くの患者の場合に胃腸痛の問題が除去されるが、代わり
の治療が得られない場合ＮＳＡＩＤによる治療は臨床的
に主要な薬物治療となる。
【０００６】関節炎、又は筋肉あるいは骨格の異常、例
えば滑液包炎又は腱鞘炎に伴う痛みの治療にはＮＳＡＩ
Ｄの投与が必要である。ＮＳＡＩＤによって起こる胃腸
痛の問題の軽減又は治療は抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬
、及び／又は抗コリン性配合物をＮＳＡＩＤと共に共投
与する、あるいはＮＳＡＩＤを制酸薬又は食物と共に投
与するか又は食事の直後に投与することによりある程度
行うことができる。
えば滑液包炎又は腱鞘炎に伴う痛みの治療にはＮＳＡＩ
Ｄの投与が必要である。ＮＳＡＩＤによって起こる胃腸
痛の問題の軽減又は治療は抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬
、及び／又は抗コリン性配合物をＮＳＡＩＤと共に共投
与する、あるいはＮＳＡＩＤを制酸薬又は食物と共に投
与するか又は食事の直後に投与することによりある程度
行うことができる。
【０００７】上文に示した別々のＮＳＡＩＤと食物又は
他の治療薬を共投与することは、明らかに実際上の問題
がある。患者の日課において投薬管理を食事の予定に合
わせるのは実際的でなく、食物とＮＳＡＩＤの相互作用
の問題があり、これはＮＳＡＩＤの生物有効性、効力、
又は鎮痛開始速度に影響し得る。さらに別々の薬剤の同
時二重投薬は患者の承諾、及び特に病院ならびに私設療
養院の専門的管理の問題を呈する。
他の治療薬を共投与することは、明らかに実際上の問題
がある。患者の日課において投薬管理を食事の予定に合
わせるのは実際的でなく、食物とＮＳＡＩＤの相互作用
の問題があり、これはＮＳＡＩＤの生物有効性、効力、
又は鎮痛開始速度に影響し得る。さらに別々の薬剤の同
時二重投薬は患者の承諾、及び特に病院ならびに私設療
養院の専門的管理の問題を呈する。
【０００８】非−ピリン系ＮＳＡＩＤと、ＮＳＡＩＤの
胃における酸性度を下げ、その投与に伴う酸の生産を軽
減し、ＮＳＡＩＤによる粘膜損傷を防ぐためにアルカリ
性のレベルを上げる薬剤を単一配合物中に組み合わせ、
食物又は制酸薬との二重投薬の問題を克服するという概
念は本明細書と共に同時に出願した同一出願人による同
時係属特許出願に開示されている。有効に及び経済的に
ＮＳＡＩＤを緩衝するための任意量の制酸薬を含んで調
製することができるそのような組み合わせは重要な進歩
であり、ＮＳＡＩＤを用い、それを原因とする酸性度を
緩和、あるいは除去して有効に関節炎を治療する単一の
配合物を得るという長い間の要求を満たすものであるが
、そのような制酸薬のみでは他のＮＳＡＩＤによる胃腸
の副作用を有効に軽減することはできない。上記の観点
から、ＮＳＡＩＤによって起こる胃腸痛副作用を和らげ
、又は除去しながらＮＳＡＩＤを用いて関節の異常を有
効に治療する単一の配合物の提示を求める長い間の要求
が存在する。
胃における酸性度を下げ、その投与に伴う酸の生産を軽
減し、ＮＳＡＩＤによる粘膜損傷を防ぐためにアルカリ
性のレベルを上げる薬剤を単一配合物中に組み合わせ、
食物又は制酸薬との二重投薬の問題を克服するという概
念は本明細書と共に同時に出願した同一出願人による同
時係属特許出願に開示されている。有効に及び経済的に
ＮＳＡＩＤを緩衝するための任意量の制酸薬を含んで調
製することができるそのような組み合わせは重要な進歩
であり、ＮＳＡＩＤを用い、それを原因とする酸性度を
緩和、あるいは除去して有効に関節炎を治療する単一の
配合物を得るという長い間の要求を満たすものであるが
、そのような制酸薬のみでは他のＮＳＡＩＤによる胃腸
の副作用を有効に軽減することはできない。上記の観点
から、ＮＳＡＩＤによって起こる胃腸痛副作用を和らげ
、又は除去しながらＮＳＡＩＤを用いて関節の異常を有
効に治療する単一の配合物の提示を求める長い間の要求
が存在する。
【０００９】
【発明の要約】ＮＳＡＩＤを用いながらそれによる胃腸
痛副作用を軽減して関節炎などの痛みの症候を和らげる
ことができる製薬配合物を求める長い間の要求を満たす
という前述の目的は、本発明の配合物及び方法により達
成された。
痛副作用を軽減して関節炎などの痛みの症候を和らげる
ことができる製薬配合物を求める長い間の要求を満たす
という前述の目的は、本発明の配合物及び方法により達
成された。
【００１０】本文中で具体化され、十分に記述された本
発明の目的に従い、本発明は痛みに苦しむ人間を治療し
、ＮＳＡＩＤの投与により起こる胃腸痛の症候を緩和す
る沈痛製薬配合物において、鎮痛抗炎症有効量の非ピリ
ン系ＮＳＡＩＤ、及び胃腸痛軽減有効量の抗下痢薬、抗
鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、抗コリン性配合物、及びこ
れらの組み合わせから成る群より選んだ配合物の組み合
わせから成ることを特徴とする配合物を含む。
発明の目的に従い、本発明は痛みに苦しむ人間を治療し
、ＮＳＡＩＤの投与により起こる胃腸痛の症候を緩和す
る沈痛製薬配合物において、鎮痛抗炎症有効量の非ピリ
ン系ＮＳＡＩＤ、及び胃腸痛軽減有効量の抗下痢薬、抗
鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、抗コリン性配合物、及びこ
れらの組み合わせから成る群より選んだ配合物の組み合
わせから成ることを特徴とする配合物を含む。
【００１１】好ましい具体化において、ＮＳＡＩＤはイ
ブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フル
ビプロフェン、及びケトプロフェンを含むプロピオン酸
誘導体；メルコフェナメ−ト、及びメフェナミン酸を含
むフェナミン酸誘導体；ピロクシカムを含むオキシカム
；インドメタシン、スリンダック、トルメチンを含むイ
ンド−ル酢酸；及び製薬上許容できるそれらの塩から成
る群より選ぶ。好ましい抗下痢薬はロペラミド、アタパ
ルジャイト、ビスマスサブサリチレ−ト、ジフェノキシ
レ−トＨＣｌ、ポリカルボフィル、カルシウムポリカル
ボフィル、及びそれらの混合物から成る群より選ぶ。 好ましい抗鼓腸薬はシメチコンである。好ましい鎮痙薬
はフェノバルビタ−ル、ジシクロミンＨＣｌ、ベラドナ
アルカロイド、及びアントロピンならびにこれらの塩か
ら成る群より選ぶ。好ましい抗コリン性配合物にはアト
ロピンが含まれる。
ブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フル
ビプロフェン、及びケトプロフェンを含むプロピオン酸
誘導体；メルコフェナメ−ト、及びメフェナミン酸を含
むフェナミン酸誘導体；ピロクシカムを含むオキシカム
；インドメタシン、スリンダック、トルメチンを含むイ
ンド−ル酢酸；及び製薬上許容できるそれらの塩から成
る群より選ぶ。好ましい抗下痢薬はロペラミド、アタパ
ルジャイト、ビスマスサブサリチレ−ト、ジフェノキシ
レ−トＨＣｌ、ポリカルボフィル、カルシウムポリカル
ボフィル、及びそれらの混合物から成る群より選ぶ。 好ましい抗鼓腸薬はシメチコンである。好ましい鎮痙薬
はフェノバルビタ−ル、ジシクロミンＨＣｌ、ベラドナ
アルカロイド、及びアントロピンならびにこれらの塩か
ら成る群より選ぶ。好ましい抗コリン性配合物にはアト
ロピンが含まれる。
【００１２】他の好ましい具体化において、好ましくは
水酸化アルミニウム、塩基性アルミニウム炭酸塩、炭酸
ナトリウムジヒドロキシアルミニウム、アミノ酢酸ジヒ
ドロキシアルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシ
ウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、マガル
ドレ−ト、マグネシウムトリシリケ−ト、重炭酸ナトリ
ウム、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カル
シウム、リン酸マグネシウム、及び製薬上許容できるこ
れらの塩、ならびに種々のＮＳＡＩＤと種々の制酸薬の
組み合わせを含む制酸薬を、ＮＳＡＩＤ及び胃腸痛軽減
配合物と組み合わせる。
水酸化アルミニウム、塩基性アルミニウム炭酸塩、炭酸
ナトリウムジヒドロキシアルミニウム、アミノ酢酸ジヒ
ドロキシアルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシ
ウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、マガル
ドレ−ト、マグネシウムトリシリケ−ト、重炭酸ナトリ
ウム、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カル
シウム、リン酸マグネシウム、及び製薬上許容できるこ
れらの塩、ならびに種々のＮＳＡＩＤと種々の制酸薬の
組み合わせを含む制酸薬を、ＮＳＡＩＤ及び胃腸痛軽減
配合物と組み合わせる。
【００１３】より好ましい具体化において、イブプロフ
ェン又はナプロキセンをロペラミドと組み合わせて使用
する。
ェン又はナプロキセンをロペラミドと組み合わせて使用
する。
【００１４】本文中で具体化し、広く記述する通り、さ
らに本発明は関節炎の症候及びＮＳＡＩＤによる胃腸痛
の症候の治療法において、鎮痛抗炎症有効量のＮＳＡＩ
Ｄ及び胃腸痛軽減有効量の１種類かそれ以上の上記の薬
剤から成る組み合わせ製薬配合物を患者に投与すること
を特徴とする方法を含む。
らに本発明は関節炎の症候及びＮＳＡＩＤによる胃腸痛
の症候の治療法において、鎮痛抗炎症有効量のＮＳＡＩ
Ｄ及び胃腸痛軽減有効量の１種類かそれ以上の上記の薬
剤から成る組み合わせ製薬配合物を患者に投与すること
を特徴とする方法を含む。
【００１５】
【本発明の詳細な説明及び好ましい具体化】ここで本発
明の好ましい具体化につき詳細に言及し、その例を以下
の実施例の項にて示す。
明の好ましい具体化につき詳細に言及し、その例を以下
の実施例の項にて示す。
【００１６】関節炎の症候及びＮＳＡＩＤによる胃腸痛
の症候の治療のための製薬配合物を提示するという本発
明の目的達成のため、鎮痛抗炎症有効量のＮＳＡＩＤを
胃腸痛軽減有効量の１種類かそれ以上の抗下痢薬、抗鼓
腸薬、鎮痙薬、消化酵素、及び／又は抗コリン性配合物
と組み合わせる。さらに好ましい具体化において、その
ような配合物と１種類かそれ以上の制酸薬をさらに組み
合わせる。
の症候の治療のための製薬配合物を提示するという本発
明の目的達成のため、鎮痛抗炎症有効量のＮＳＡＩＤを
胃腸痛軽減有効量の１種類かそれ以上の抗下痢薬、抗鼓
腸薬、鎮痙薬、消化酵素、及び／又は抗コリン性配合物
と組み合わせる。さらに好ましい具体化において、その
ような配合物と１種類かそれ以上の制酸薬をさらに組み
合わせる。
【００１７】ＮＳＡＩＤによる胃腸痛の症候には消化不
良症（例えば消化不良胸焼け、及び／又は心窩部痛）、
下痢、便秘、腹部痛、胃痙攣、腹の張り、悪心、消化性
潰瘍、及び胃腸炎のひとつ又はそれ以上が含まれるがそ
れに限られるわけではない。本発明の組み合わせ配合物
は上記の症候を緩和あるいは軽減する。本発明の目的の
場合、軽減という言葉はＮＳＡＩＤによる胃腸痛を軽減
する、除去する、抑制する、緩和する、又は開始を妨げ
るという意味として定義する。
良症（例えば消化不良胸焼け、及び／又は心窩部痛）、
下痢、便秘、腹部痛、胃痙攣、腹の張り、悪心、消化性
潰瘍、及び胃腸炎のひとつ又はそれ以上が含まれるがそ
れに限られるわけではない。本発明の組み合わせ配合物
は上記の症候を緩和あるいは軽減する。本発明の目的の
場合、軽減という言葉はＮＳＡＩＤによる胃腸痛を軽減
する、除去する、抑制する、緩和する、又は開始を妨げ
るという意味として定義する。
【００１８】種々の関節炎の病気の治療は病気の過程の
逆行、ならびにこれらの異常に伴う痛みの症候の軽減に
関連している。これには良く知られ、臨床的に証明され
た鎮痛及び抗炎症剤であるＮＳＡＩＤの使用が必要であ
る。ほとんどのＮＳＡＩＤはプロスタグランジン合成を
阻害する有機弱酸である。（Ｓｃｈｏｅｎ，Ｒ．Ｔ．，
及びＶｅｎｄｅｒ，Ｒ．Ｊ．：”Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆ Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇ−ｉｎｄｕｃｅ
ｄ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｄａｍａｇｅ．”Ａｍ．Ｊ．
Ｍｅｄ．８６：４４９−４５９，１９８９．参照）。プ
ロスタグランジン合成の阻害によりプロスタグランジン
によって与えられる胃の保護バリヤ−が崩壊し、大部分
が塩酸の生成に起因する粘膜の損傷を起こす。同時に胃
腸痛の症候も起こる。抗炎症治療に伴う危険をエンテリ
ックコ−チングを行った調剤、座薬、又は予備薬を用い
て軽減させる試みはこの問題を解決できなかった（Ｅｎ
ｓａｎｕｌｌａｈ，Ｒ．Ｓ．Ｂ．，Ｍ．Ｃ．Ｐａｇｅ，
Ｇ．Ｔｉｌｄｗｓｌｅｙ，Ｊ．Ｒ．Ｗｏｏｄ．”Ｐｒｅ
ｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎ
ａｌ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄｂｙ ｎｏ
ｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｏｒｙｄｒｕｇｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉ
ａｌ ｏｆ ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ．”ＢＭＪ
２９７：１０１７−１０２１，１９８８参照）。しばし
ば抗潰瘍薬が付随的に処方される。単一の薬剤により胃
腸痛、及び／又は胃腸の傷害を伴わずに関節炎の病気の
症候を治療することができないことがわかったので、本
発明に記載の組み合わせ配合物がそのような長い間の要
求を満たすことができる。
逆行、ならびにこれらの異常に伴う痛みの症候の軽減に
関連している。これには良く知られ、臨床的に証明され
た鎮痛及び抗炎症剤であるＮＳＡＩＤの使用が必要であ
る。ほとんどのＮＳＡＩＤはプロスタグランジン合成を
阻害する有機弱酸である。（Ｓｃｈｏｅｎ，Ｒ．Ｔ．，
及びＶｅｎｄｅｒ，Ｒ．Ｊ．：”Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆ Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇ−ｉｎｄｕｃｅ
ｄ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｄａｍａｇｅ．”Ａｍ．Ｊ．
Ｍｅｄ．８６：４４９−４５９，１９８９．参照）。プ
ロスタグランジン合成の阻害によりプロスタグランジン
によって与えられる胃の保護バリヤ−が崩壊し、大部分
が塩酸の生成に起因する粘膜の損傷を起こす。同時に胃
腸痛の症候も起こる。抗炎症治療に伴う危険をエンテリ
ックコ−チングを行った調剤、座薬、又は予備薬を用い
て軽減させる試みはこの問題を解決できなかった（Ｅｎ
ｓａｎｕｌｌａｈ，Ｒ．Ｓ．Ｂ．，Ｍ．Ｃ．Ｐａｇｅ，
Ｇ．Ｔｉｌｄｗｓｌｅｙ，Ｊ．Ｒ．Ｗｏｏｄ．”Ｐｒｅ
ｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎ
ａｌ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄｂｙ ｎｏ
ｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｏｒｙｄｒｕｇｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉ
ａｌ ｏｆ ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ．”ＢＭＪ
２９７：１０１７−１０２１，１９８８参照）。しばし
ば抗潰瘍薬が付随的に処方される。単一の薬剤により胃
腸痛、及び／又は胃腸の傷害を伴わずに関節炎の病気の
症候を治療することができないことがわかったので、本
発明に記載の組み合わせ配合物がそのような長い間の要
求を満たすことができる。
【００１９】本発明の配合物は以下の配合物、又は製薬
上許容できるその塩の組み合わせから成ることが好まし
い。１投薬当たり２００−８００ｍｇのイブプロフェン
（イブプロフェンという言葉はＲ−及びＳ−エナンチオ
マ−のラセミ混合物、及び実質的に純粋な、イブプロフ
ェンの鎮痛活性形であるＳ−エナンチオマ−の両方の投
与を含む）を含むプロピオン酸誘導体；１投薬当たり２
００−５００ｍｇのナプロキセン；１投薬当たり２００
−６００ｍｇのフェノプロフェン；１投薬当たり５０−
３００ｍｇのフルビプロフェン；１投薬当たり５０−３
００ｍｇのケトプロフェン；１投薬当たり５０−４００
ｍｇのメクロフェナメ−ト；１投薬当たり２５０−５０
０ｍｇのメフェナミン酸、１投薬当たり１０−２０ｍｇ
のピロクシカム；１投薬当たり２５−２００ｍｇのイン
ドメタシン、１投薬当たり１５０−４００ｍｇのスリン
ダック、１投薬当たり２００−１２００ｍｇのトルメチ
ン、及びこれらの混合物；から成る群より選んだＮＳＡ
ＩＤを、有効量の１種類又はそれ以上の以下の抗下痢薬
配合物と組み合わせ、本発明に従う配合物の成分として
の好ましい投薬範囲は：約０．５ｍｇ−８．０ｍｇのロ
ペラミド；約３００ｍｇ−１６００ｍｇのアタパルジャ
イト；約１２０ｍｇ−１２００ｍｇのビスマスサブサリ
チレ−ト；約０．７ｍｇ−１０ｍｇのジフェノキシレ−
トＨＣｌ；約１５０−２０００ｍｇのポリカルボフィル
；及び約１５０−２０００ｍｇのカルシウムポリカルボ
フィルである。これらの抗下痢薬配合物の相溶性混合物
及び製薬上許容できるその塩も本発明の製薬配合物に含
むことができる。
上許容できるその塩の組み合わせから成ることが好まし
い。１投薬当たり２００−８００ｍｇのイブプロフェン
（イブプロフェンという言葉はＲ−及びＳ−エナンチオ
マ−のラセミ混合物、及び実質的に純粋な、イブプロフ
ェンの鎮痛活性形であるＳ−エナンチオマ−の両方の投
与を含む）を含むプロピオン酸誘導体；１投薬当たり２
００−５００ｍｇのナプロキセン；１投薬当たり２００
−６００ｍｇのフェノプロフェン；１投薬当たり５０−
３００ｍｇのフルビプロフェン；１投薬当たり５０−３
００ｍｇのケトプロフェン；１投薬当たり５０−４００
ｍｇのメクロフェナメ−ト；１投薬当たり２５０−５０
０ｍｇのメフェナミン酸、１投薬当たり１０−２０ｍｇ
のピロクシカム；１投薬当たり２５−２００ｍｇのイン
ドメタシン、１投薬当たり１５０−４００ｍｇのスリン
ダック、１投薬当たり２００−１２００ｍｇのトルメチ
ン、及びこれらの混合物；から成る群より選んだＮＳＡ
ＩＤを、有効量の１種類又はそれ以上の以下の抗下痢薬
配合物と組み合わせ、本発明に従う配合物の成分として
の好ましい投薬範囲は：約０．５ｍｇ−８．０ｍｇのロ
ペラミド；約３００ｍｇ−１６００ｍｇのアタパルジャ
イト；約１２０ｍｇ−１２００ｍｇのビスマスサブサリ
チレ−ト；約０．７ｍｇ−１０ｍｇのジフェノキシレ−
トＨＣｌ；約１５０−２０００ｍｇのポリカルボフィル
；及び約１５０−２０００ｍｇのカルシウムポリカルボ
フィルである。これらの抗下痢薬配合物の相溶性混合物
及び製薬上許容できるその塩も本発明の製薬配合物に含
むことができる。
【００２０】本発明の他の好ましい具体化において、抗
鼓腸薬、鎮痙薬、抗コリン性配合物を単独で、又はこれ
ら自身、抗下痢薬、及び／又は制酸薬配合物を組み合わ
せて上記のＮＳＡＩＤＳと組み合わせる。好ましい抗鼓
腸薬であるシメチコンの好ましい投薬範囲は１投薬当た
り約２０−１２５ｍｇであり一般に１日当たり５００ｍ
ｇを越えない量である。投薬量は患者の年令及び体重な
らびに症候の重度により変えることができる。好ましい
鎮痙攣薬、及び投薬量は５−１００ｍｇのフェノバルビ
タ−ル、５−４０ｍｇのジシクロミン、０．０５−０．
５０ｍｇのベラドナアルカロイド、及び０．０１−０．
１０ｍｇのアントロピン及びこれらの塩から成る群より
選ぶ。好ましい抗コリン性配合物にはアントロピンが含
まれ、これは鎮痙薬としても作用する。
鼓腸薬、鎮痙薬、抗コリン性配合物を単独で、又はこれ
ら自身、抗下痢薬、及び／又は制酸薬配合物を組み合わ
せて上記のＮＳＡＩＤＳと組み合わせる。好ましい抗鼓
腸薬であるシメチコンの好ましい投薬範囲は１投薬当た
り約２０−１２５ｍｇであり一般に１日当たり５００ｍ
ｇを越えない量である。投薬量は患者の年令及び体重な
らびに症候の重度により変えることができる。好ましい
鎮痙攣薬、及び投薬量は５−１００ｍｇのフェノバルビ
タ−ル、５−４０ｍｇのジシクロミン、０．０５−０．
５０ｍｇのベラドナアルカロイド、及び０．０１−０．
１０ｍｇのアントロピン及びこれらの塩から成る群より
選ぶ。好ましい抗コリン性配合物にはアントロピンが含
まれ、これは鎮痙薬としても作用する。
【００２１】別の具体化において、上記の組み合わせ配
合物はさらに１投薬当たり３００−６００ｍｇの水酸化
アルミニウム；１投薬当たり５００−１０００ｍｇの塩
基性炭酸アルミニウム；１投薬当たり３００−６００ｍ
ｇの炭酸ナトリウムジヒドロキシアルミニウム；１投薬
当たり１００−２０００ｍｇのアミノ酢酸ジヒドロキシ
アルミニウム；１投薬当たり６００−２０００ｍｇの炭
酸カルシウム；１投薬当たり５０−２０００ｍｇの炭酸
マグネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇの水
酸化マグネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇ
の酸化マグネシウム；１投薬当たり４００−８００ｍｇ
のマガルドレ−ト；１投薬当たり５００−４０００ｍｇ
のマグネシウムトリシリケ−ト；１投薬当たり３００−
４０００ｍｇの重炭酸ナトリウム、及びこれらの混合物
を含む制酸薬と組み合わせる。
合物はさらに１投薬当たり３００−６００ｍｇの水酸化
アルミニウム；１投薬当たり５００−１０００ｍｇの塩
基性炭酸アルミニウム；１投薬当たり３００−６００ｍ
ｇの炭酸ナトリウムジヒドロキシアルミニウム；１投薬
当たり１００−２０００ｍｇのアミノ酢酸ジヒドロキシ
アルミニウム；１投薬当たり６００−２０００ｍｇの炭
酸カルシウム；１投薬当たり５０−２０００ｍｇの炭酸
マグネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇの水
酸化マグネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇ
の酸化マグネシウム；１投薬当たり４００−８００ｍｇ
のマガルドレ−ト；１投薬当たり５００−４０００ｍｇ
のマグネシウムトリシリケ−ト；１投薬当たり３００−
４０００ｍｇの重炭酸ナトリウム、及びこれらの混合物
を含む制酸薬と組み合わせる。
【００２２】ロペラミドが本発明の製薬配合物で使用す
る最も好ましい抗下痢活性化合物である。本発明の成分
としてのロペラミドは製薬上許容できるロペラミドの塩
、例えばロペラミドＨＣｌなどを含む。ロペラミドは腸
の運動を抑制し、腸を通過する水及び電解質の動きを正
常化することにより作用する。さらにロペラミドは腸壁
の環状筋及び縦走筋に直接影響することにより蠕動活性
を阻害する。このように人間においてロペラミンは腸の
内容物の通過時間を長くし、１日の便の量を減少させ、
粘度及びかさ密度を増し、食物及び電解質の損失を減少
させる。
る最も好ましい抗下痢活性化合物である。本発明の成分
としてのロペラミドは製薬上許容できるロペラミドの塩
、例えばロペラミドＨＣｌなどを含む。ロペラミドは腸
の運動を抑制し、腸を通過する水及び電解質の動きを正
常化することにより作用する。さらにロペラミドは腸壁
の環状筋及び縦走筋に直接影響することにより蠕動活性
を阻害する。このように人間においてロペラミンは腸の
内容物の通過時間を長くし、１日の便の量を減少させ、
粘度及びかさ密度を増し、食物及び電解質の損失を減少
させる。
【００２３】本発明の配合物のロペラミド成分の投薬範
囲は患者の年令及び体重に依存して選択する。胃腸痛の
治療のために最初に与える大人の好ましい投薬量は４ｍ
ｇであり、その後下痢がおさまるまで下痢便の後毎に２
ｍｇ投薬する。ロペラミドに対するシメチコンの好まし
い比率は約１００：１から約１０：１である。ロペラミ
ドは腸で作用するので、胃を通過して小腸で放出される
ようにエンテリックコ−チングであることが好ましい。 ロペラミドは胃で吸収されたり代謝されたりせずとにか
く小腸まで通過するのでエンテリックコ−チングは好ま
しいが重要ではない。
囲は患者の年令及び体重に依存して選択する。胃腸痛の
治療のために最初に与える大人の好ましい投薬量は４ｍ
ｇであり、その後下痢がおさまるまで下痢便の後毎に２
ｍｇ投薬する。ロペラミドに対するシメチコンの好まし
い比率は約１００：１から約１０：１である。ロペラミ
ドは腸で作用するので、胃を通過して小腸で放出される
ようにエンテリックコ−チングであることが好ましい。 ロペラミドは胃で吸収されたり代謝されたりせずとにか
く小腸まで通過するのでエンテリックコ−チングは好ま
しいが重要ではない。
【００２４】上記の投薬量の範囲は好ましい大人の投薬
量であり、製薬同業者には周知の通り患者の年令、体重
、及び／又は投与するＮＳＡＩＤにより変えることがで
きる。例えばプロクシカムを上述の投薬量の範囲内の１
０−２０ｍｇ投与する場合に胃腸痛軽減効果を得るため
に必要な胃腸痛軽減配合物の投薬量は、トルメチンをそ
の好ましい投薬量の範囲である２００−１２００ｍｇ投
与する場合より少量であろう。さらに例えばＮＳＡＩＤ
又は抗下痢薬及び制酸薬の混合物を使用する場合、混合
物の各成分の投薬量は減少させることができる。
量であり、製薬同業者には周知の通り患者の年令、体重
、及び／又は投与するＮＳＡＩＤにより変えることがで
きる。例えばプロクシカムを上述の投薬量の範囲内の１
０−２０ｍｇ投与する場合に胃腸痛軽減効果を得るため
に必要な胃腸痛軽減配合物の投薬量は、トルメチンをそ
の好ましい投薬量の範囲である２００−１２００ｍｇ投
与する場合より少量であろう。さらに例えばＮＳＡＩＤ
又は抗下痢薬及び制酸薬の混合物を使用する場合、混合
物の各成分の投薬量は減少させることができる。
【００２５】人間の場合に本発明の配合物の有効性を確
定するために、関節炎の症候に苦しみ、ＮＳＡＩＤが投
与され、ＮＳＡＩＤによる胃腸痛が起きている患者に、
胃腸痛軽減配合物と一緒に又はなしでＮＳＡＩＤを投与
することができる。患者は軽減の開始、軽減の滞留、及
び最大軽減の時間、あるいは胃腸痛の症候の消失を主観
的に評価することを頼まれる。ＮＳＡＩＤ／制酸薬組み
合わせによる薬物治療がＮＳＡＩＤによる胃腸痛の症候
を防ぐ、又は軽減するのに有効であることを示すために
適した統計的方法を使用する。
定するために、関節炎の症候に苦しみ、ＮＳＡＩＤが投
与され、ＮＳＡＩＤによる胃腸痛が起きている患者に、
胃腸痛軽減配合物と一緒に又はなしでＮＳＡＩＤを投与
することができる。患者は軽減の開始、軽減の滞留、及
び最大軽減の時間、あるいは胃腸痛の症候の消失を主観
的に評価することを頼まれる。ＮＳＡＩＤ／制酸薬組み
合わせによる薬物治療がＮＳＡＩＤによる胃腸痛の症候
を防ぐ、又は軽減するのに有効であることを示すために
適した統計的方法を使用する。
【００２６】活性及び不活性な他の成分を本発明の組み
合わせ製薬配合物に加えることができる。例えば噛むこ
とができる投薬形態及び液体投薬形態に調味料配合物を
加えることが望ましい。
合わせ製薬配合物に加えることができる。例えば噛むこ
とができる投薬形態及び液体投薬形態に調味料配合物を
加えることが望ましい。
【００２７】
【実施例】ここで実施例により本発明を説明する。実施
例は本発明の範囲を制限するものではなく、上記の詳細
な一般的記述と関連して読み、本発明の理解を深め、本
発明の配合物の製造法の概略を示すためのものである。 実施例１−１０は本発明に従う錠剤又はキャプレットの
製造のための種々の配合物を示す。例えばＲｅｍｉｎｇ
ｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅｓ，ＭａｃｋＰｕｂｋｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ
．，Ｃｈａｐｔｅｒ ９０，”Ｏｒａｌ Ｓｏｌｉ
ｄ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ”，１６０３−１６
３２頁（１９８５）に示されている通り同業者には周知
の、薬剤の錠剤又はキャプレットを製造するための種々
の従来の方法を使用することができる。この参照文献の
開示内容をここに参照として挿入する。
例は本発明の範囲を制限するものではなく、上記の詳細
な一般的記述と関連して読み、本発明の理解を深め、本
発明の配合物の製造法の概略を示すためのものである。 実施例１−１０は本発明に従う錠剤又はキャプレットの
製造のための種々の配合物を示す。例えばＲｅｍｉｎｇ
ｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅｓ，ＭａｃｋＰｕｂｋｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ
．，Ｃｈａｐｔｅｒ ９０，”Ｏｒａｌ Ｓｏｌｉ
ｄ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ”，１６０３−１６
３２頁（１９８５）に示されている通り同業者には周知
の、薬剤の錠剤又はキャプレットを製造するための種々
の従来の方法を使用することができる。この参照文献の
開示内容をここに参照として挿入する。
【００２８】以下の実施例はそれぞれ実施例１−１０と
して下記に挙げた活性成分の他に製薬上許容できる錠剤
化助剤及び賦形剤、ならびに着色料及び調味料を含む充
填ゼラチンカプセル形態、又は錠剤あるいはキャプレッ
トとして与えることができ、上記の”Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ’ｓ”の説明に従って、又は上記の特別な定義に従っ
て製造する。
して下記に挙げた活性成分の他に製薬上許容できる錠剤
化助剤及び賦形剤、ならびに着色料及び調味料を含む充
填ゼラチンカプセル形態、又は錠剤あるいはキャプレッ
トとして与えることができ、上記の”Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ’ｓ”の説明に従って、又は上記の特別な定義に従っ
て製造する。
【００２９】
実施例１：２００ｍｇのナプロキセン
２ｍｇのロペラミドＨＣｌ
実施例２：２００ｍｇのナプロキセン
２４０ｍｇのビスマスサブサリチレ−ト実施例３：２０
０ｍｇのナプロキセン ２ｍｇのロペラミド ５０ｍｇの炭酸マグネシウム 実施例４：２００ｍｇのナプロキセン ３００ｍｇのポリカルボフィル ３００ｍｇの水酸化アルミニウム 実施例５：２００ｍｇのイブプロフェン２ｍｇのロペラ
ミド 実施例６：２００ｍｇのイブプロフェン．０２５ｍｇの
アトロピンサルフェ−ト１００ｍｇの炭酸カルシウム 実施例７：１００ｍｇのインドメタシン２ｍｇのロペラ
ミド 実施例８：ナプロキセン−ロペラミドＨＣｌ ２ｍｇ
／シメチコン ８０ｍｇの噛むことのできる二層錠剤
０ｍｇのナプロキセン ２ｍｇのロペラミド ５０ｍｇの炭酸マグネシウム 実施例４：２００ｍｇのナプロキセン ３００ｍｇのポリカルボフィル ３００ｍｇの水酸化アルミニウム 実施例５：２００ｍｇのイブプロフェン２ｍｇのロペラ
ミド 実施例６：２００ｍｇのイブプロフェン．０２５ｍｇの
アトロピンサルフェ−ト１００ｍｇの炭酸カルシウム 実施例７：１００ｍｇのインドメタシン２ｍｇのロペラ
ミド 実施例８：ナプロキセン−ロペラミドＨＣｌ ２ｍｇ
／シメチコン ８０ｍｇの噛むことのできる二層錠剤
【００３０】
【表１】
成分
ｍｇ／錠剤シメチコン層 リン酸二カルシウム，ＮＦ
７８４．０００コ
ロイドシリコン二酸化物，ＮＦ
４０．０００シメチコ
ン，ＵＳＰ
８０．０００ア
スパルタ−メ，ＮＦ
５．０
００調味料
１６．０５６ステアリン酸，ＮＦ
１８．８７９
層合計 ９４３．９３５ナプロ
キセン−ロペラミド層 ナプロキセン，ＵＳＰ
２００．００
０ロペラミドＨＣｌ，ＵＳＰ
２．０
００スクロ−ス，ＮＦ
１１
２．０００マンニト−ル，ＵＳＰ
５
６５．１２０アスパルタ−メ，ＮＦ
２．８２０調味料
９．０６０ステアリン酸
，ＮＦ
６．０００コロ
イドシリコン二酸化物，ＮＦ
３．０００
層合計 ９００
．０００
二層錠
剤
合計 １８４３．９３
５製造指示 Ａ．シメチコン顆粒化 リン酸二カルシウム、コロイドシリコン二酸化物、シメ
チコン、アスパルタ−メ、調味料、及びステアリン酸を
合わせる。適したミキサ−（例えばＰＫブレンダ−）を
用いて１０分間混合する。
ｍｇ／錠剤シメチコン層 リン酸二カルシウム，ＮＦ
７８４．０００コ
ロイドシリコン二酸化物，ＮＦ
４０．０００シメチコ
ン，ＵＳＰ
８０．０００ア
スパルタ−メ，ＮＦ
５．０
００調味料
１６．０５６ステアリン酸，ＮＦ
１８．８７９
層合計 ９４３．９３５ナプロ
キセン−ロペラミド層 ナプロキセン，ＵＳＰ
２００．００
０ロペラミドＨＣｌ，ＵＳＰ
２．０
００スクロ−ス，ＮＦ
１１
２．０００マンニト−ル，ＵＳＰ
５
６５．１２０アスパルタ−メ，ＮＦ
２．８２０調味料
９．０６０ステアリン酸
，ＮＦ
６．０００コロ
イドシリコン二酸化物，ＮＦ
３．０００
層合計 ９００
．０００
二層錠
剤
合計 １８４３．９３
５製造指示 Ａ．シメチコン顆粒化 リン酸二カルシウム、コロイドシリコン二酸化物、シメ
チコン、アスパルタ−メ、調味料、及びステアリン酸を
合わせる。適したミキサ−（例えばＰＫブレンダ−）を
用いて１０分間混合する。
【００３１】Ｂ．ナプロキセン−ロペラミド顆粒化ナプ
ロキセンとロペラミドＨＣｌをスクロ−ス及びマンニト
−ルの１部と共に適した流動層グラニュレ−タ−（すな
わちＧｌａｔｔ ＧＰＣＧ−３）を用いて顆粒化する
。
ロキセンとロペラミドＨＣｌをスクロ−ス及びマンニト
−ルの１部と共に適した流動層グラニュレ−タ−（すな
わちＧｌａｔｔ ＧＰＣＧ−３）を用いて顆粒化する
。
【００３２】ステアリン酸、コロイドシリコン二酸化物
、アスパルタ−メ、調味料、及び残りのマンニト−ルを
上記の顆粒とともにドライブレンドする。適したミキサ
−（例えばＰＫブレンダ−）中で１０分間混合する。
、アスパルタ−メ、調味料、及び残りのマンニト−ルを
上記の顆粒とともにドライブレンドする。適したミキサ
−（例えばＰＫブレンダ−）中で１０分間混合する。
【００３３】Ｃ．圧縮
二層錠剤圧縮機（例えばＳｔｏｋｅｓ Ｖｅｒｓａ
Ｐｒｅｓｓ）を用いて、ナプロキセン ロペラミド
、及びシメチコン顆粒を別々の層として圧縮する。
Ｐｒｅｓｓ）を用いて、ナプロキセン ロペラミド
、及びシメチコン顆粒を別々の層として圧縮する。
【００３４】実施例９：ナプロキセン−（２００ｍｇ）
−ロペラミドＨＣｌ ２ｍｇ／シメチコン ４０ｍ
ｇの嚥下性二層キャプレット
−ロペラミドＨＣｌ ２ｍｇ／シメチコン ４０ｍ
ｇの嚥下性二層キャプレット
【００３５】
【表２】
成分
ｍｇ／錠剤シメチコン層 リン酸二カルシウム，ＮＦ
４００．０００コ
ロイドシリコン二酸化物，ＮＦ
３０．０００シメチコ
ン，ＵＳＰ
４０．０００ナ
トリウム澱粉グリコレ−ト，ＮＦ
５０．３６０ステアリン
酸，ＮＦ
１０．０９０
層合計 ５
３０．４５０ナプロキセン−ロペラミド層 ナプロキセン，ＵＳＰ
２００．００
０ロペラミドＨＣｌ，ＵＳＰ
２．０
００マンニト−ル，ＵＳＰ
１０１．
０００スクロ−ス，ＮＦ
１
１２．０００微結晶セルロ−ス，ＮＦ
１６．４６０ナトリウム澱粉グリコレ−ト
８．８８０ステアリン酸，ＮＦ
１．２９０コロイドシリコン二酸化物，Ｎ
Ｆ
０．６４６
層合計 ４４４．２７６
二層キャプレット
合計
９７４．７２６製造指示 Ａ．シメチコン顆粒化 リン酸二カルシウム、コロイドシリコン二酸化物、シメ
チコン、ナトリウム澱粉グリコレ−ト、及びステアリン
酸を合わせる。適したミキサ−（例えばＰＫブレンダ−
）を用いて１０分間混合する。
ｍｇ／錠剤シメチコン層 リン酸二カルシウム，ＮＦ
４００．０００コ
ロイドシリコン二酸化物，ＮＦ
３０．０００シメチコ
ン，ＵＳＰ
４０．０００ナ
トリウム澱粉グリコレ−ト，ＮＦ
５０．３６０ステアリン
酸，ＮＦ
１０．０９０
層合計 ５
３０．４５０ナプロキセン−ロペラミド層 ナプロキセン，ＵＳＰ
２００．００
０ロペラミドＨＣｌ，ＵＳＰ
２．０
００マンニト−ル，ＵＳＰ
１０１．
０００スクロ−ス，ＮＦ
１
１２．０００微結晶セルロ−ス，ＮＦ
１６．４６０ナトリウム澱粉グリコレ−ト
８．８８０ステアリン酸，ＮＦ
１．２９０コロイドシリコン二酸化物，Ｎ
Ｆ
０．６４６
層合計 ４４４．２７６
二層キャプレット
合計
９７４．７２６製造指示 Ａ．シメチコン顆粒化 リン酸二カルシウム、コロイドシリコン二酸化物、シメ
チコン、ナトリウム澱粉グリコレ−ト、及びステアリン
酸を合わせる。適したミキサ−（例えばＰＫブレンダ−
）を用いて１０分間混合する。
【００３６】Ｂ．ナプロキセン−ロペラミド顆粒化ナプ
ロキセンとロペラミドＨＣｌをスクロ−ス及びマンニト
−ルの１部と共に適した流動層グラニュレ−タ−（例え
ばＧｌａｔｔ ＧＰＣＧ−３）を用いて顆粒化する。
ロキセンとロペラミドＨＣｌをスクロ−ス及びマンニト
−ルの１部と共に適した流動層グラニュレ−タ−（例え
ばＧｌａｔｔ ＧＰＣＧ−３）を用いて顆粒化する。
【００３７】ステアリン酸、コロイドシリコン二酸化物
、微結晶セルロ−ス、及びナトリウム澱粉グリコレ−ト
を上記の顆粒とともにドライブレンドする。適したミキ
サ−（例えばＰＫブレンダ−）中で１０分間混合する。
、微結晶セルロ−ス、及びナトリウム澱粉グリコレ−ト
を上記の顆粒とともにドライブレンドする。適したミキ
サ−（例えばＰＫブレンダ−）中で１０分間混合する。
【００３８】Ｃ．圧縮
適した二層錠剤圧縮機（例えばＳｔｏｋｅｓ Ｖｅｒ
ｓａ Ｐｒｅｓｓ）を用いて、ロペラミド、及びシメ
チコン顆粒を別々の層として圧縮する。 実施例１０ ロペラミド２ｍｇ／イブプロフェン８０ｍｇ乳液
ｓａ Ｐｒｅｓｓ）を用いて、ロペラミド、及びシメ
チコン顆粒を別々の層として圧縮する。 実施例１０ ロペラミド２ｍｇ／イブプロフェン８０ｍｇ乳液
【００
３９】
３９】
【表３】
成分
スクロ−ス，ＮＦ
３５．０
０ソルビト−ル、ＵＳＰ（７０％）
２０．００安息香酸ナ
トリウム，ＮＦ
０．１０安息香酸，ＵＳ
Ｐ
０．１０クエン酸，
ＵＳＰ（無水）
０．０３２プロピレング
リコ−ル，ＵＳＰ
１５．００グリセリン，ＵＳＰ
１５．００カルボキシポリメチレン
，ＮＦ
０．２０ロペラミドＨＣｌ，ＵＳＰ
０．０２イブプロフェン
０．８０１０％水酸化ナトリウム溶液
０．８０純水，ＵＳＰ，
全体量１０
０．００ｍｌまで製造指示 上記成分を（１０％水酸化ナトリウム溶液を除く）混合
しながら合わせる。
３５．０
０ソルビト−ル、ＵＳＰ（７０％）
２０．００安息香酸ナ
トリウム，ＮＦ
０．１０安息香酸，ＵＳ
Ｐ
０．１０クエン酸，
ＵＳＰ（無水）
０．０３２プロピレング
リコ−ル，ＵＳＰ
１５．００グリセリン，ＵＳＰ
１５．００カルボキシポリメチレン
，ＮＦ
０．２０ロペラミドＨＣｌ，ＵＳＰ
０．０２イブプロフェン
０．８０１０％水酸化ナトリウム溶液
０．８０純水，ＵＳＰ，
全体量１０
０．００ｍｌまで製造指示 上記成分を（１０％水酸化ナトリウム溶液を除く）混合
しながら合わせる。
【００４０】穏やかに撹拌しながら１０％水酸化ナトリ
ウム溶液を加える。
ウム溶液を加える。
【００４１】純水で最終体積とし、混合する（例えば低
速のＩＫ−Ｗｅｒｋミキサ−）。
速のＩＫ−Ｗｅｒｋミキサ−）。
【００４２】上記の投薬量あるいは本発明に従う他の投
薬量の活性化合物を使用して、持効性形態、液体乳液／
懸濁液、又は噛むことのできる薬剤被覆錠剤の形態など
の種々の他の投薬形態をここで適用することができる。 例えば上記の組み合わせは、持効性錠剤に関するＵ．Ｓ
．特許４，８０６，３５９、又は噛むことのできる錠剤
に関するＵ．Ｓ．特許４，８５１，２２６の説明に従っ
て調製することができる。これらの参照文献の全開示内
容を参照としてここに挿入する。
薬量の活性化合物を使用して、持効性形態、液体乳液／
懸濁液、又は噛むことのできる薬剤被覆錠剤の形態など
の種々の他の投薬形態をここで適用することができる。 例えば上記の組み合わせは、持効性錠剤に関するＵ．Ｓ
．特許４，８０６，３５９、又は噛むことのできる錠剤
に関するＵ．Ｓ．特許４，８５１，２２６の説明に従っ
て調製することができる。これらの参照文献の全開示内
容を参照としてここに挿入する。
【００４３】関節炎の症候に関するＮＳＡＩＤを用いた
患者の治療法、及びＮＳＡＩＤによって起こる胃腸痛の
予防法 ＮＳＡＩＤによる胃腸の酸性化の症候を示す、又は関節
炎の症候に苦しみＮＳＡＩＤで治療し、ＮＳＡＩＤによ
る胃腸痛の症候を示す患者は、実施例１−１０のいずれ
かに記載の製薬配合物の一錠剤、又は投薬量を経口投与
することにより治療し、各患者が示す特定の症候を緩和
することができる。例えばＮＳＡＩＤで治療すると下痢
に苦しむ患者は実施例１−５、及び７−１０のいずれか
を投薬することにより治療することができる。
患者の治療法、及びＮＳＡＩＤによって起こる胃腸痛の
予防法 ＮＳＡＩＤによる胃腸の酸性化の症候を示す、又は関節
炎の症候に苦しみＮＳＡＩＤで治療し、ＮＳＡＩＤによ
る胃腸痛の症候を示す患者は、実施例１−１０のいずれ
かに記載の製薬配合物の一錠剤、又は投薬量を経口投与
することにより治療し、各患者が示す特定の症候を緩和
することができる。例えばＮＳＡＩＤで治療すると下痢
に苦しむ患者は実施例１−５、及び７−１０のいずれか
を投薬することにより治療することができる。
【００４４】本発明の範囲は説明、実施例及び本文中に
示唆された利用法に制限されるものではなく、本発明の
精神から逸脱することなく修正を行うことができる。例
えば本発明の製薬配合物は、ＮＳＡＩＤで治療し、ＮＳ
ＡＩＤによる胃腸痛を起こした関節炎の症候の長期間、
及び／又は夜間治療のための即時／持効性二層調剤の形
態で与えることができる。現在又は将来的に同業者に周
知の臨床、医学及び製薬的方法ならびに技術により、本
発明の配合物及び方法は医学的及び製薬的利用に適用す
ることができる。従って本明細書で特許請求を行った発
明は、添付する特許請求の範囲及びそれと同等である範
囲内であるなら本発明の修正及び変法も含むものである
。
示唆された利用法に制限されるものではなく、本発明の
精神から逸脱することなく修正を行うことができる。例
えば本発明の製薬配合物は、ＮＳＡＩＤで治療し、ＮＳ
ＡＩＤによる胃腸痛を起こした関節炎の症候の長期間、
及び／又は夜間治療のための即時／持効性二層調剤の形
態で与えることができる。現在又は将来的に同業者に周
知の臨床、医学及び製薬的方法ならびに技術により、本
発明の配合物及び方法は医学的及び製薬的利用に適用す
ることができる。従って本明細書で特許請求を行った発
明は、添付する特許請求の範囲及びそれと同等である範
囲内であるなら本発明の修正及び変法も含むものである
。
【００４５】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【００４６】１．痛みに苦しむ人間に非ステロイド系抗
炎症薬を投与することにより起こる胃腸痛症候の緩和の
ための鎮痛製薬配合物において、鎮痛有効量の非ピリン
系及び非ステロイド系抗炎症薬、及び胃腸痛軽減有効量
の、抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、及び抗コリン性薬か
ら成る群より選んだ１種類かそれ以上の配合物の組み合
わせから成ることを特徴とする配合物。
炎症薬を投与することにより起こる胃腸痛症候の緩和の
ための鎮痛製薬配合物において、鎮痛有効量の非ピリン
系及び非ステロイド系抗炎症薬、及び胃腸痛軽減有効量
の、抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、及び抗コリン性薬か
ら成る群より選んだ１種類かそれ以上の配合物の組み合
わせから成ることを特徴とする配合物。
【００４７】２．第１項に記載の製薬配合物において、
非ステロイド系抗炎症薬をプロピオン酸誘導体、フェナ
ミン酸誘導体、オキシカム、インド−ル酢酸、及び製薬
上許容できるそれらの塩から成る群より選ぶことを特徴
とする配合物。
非ステロイド系抗炎症薬をプロピオン酸誘導体、フェナ
ミン酸誘導体、オキシカム、インド−ル酢酸、及び製薬
上許容できるそれらの塩から成る群より選ぶことを特徴
とする配合物。
【００４８】３．第１項に記載の配合物において、抗下
痢薬配合物をロペラミド、アタパルジャイト、ビスマス
サブサリチレ−ト、ジフェノキシレ−ト、ポリカルボフ
ィル、カルシウムポリカルボフィル、製薬上許容できる
その塩及びそれらの混合物から成る群より選び；抗鼓腸
薬配合物がシメチコン、製薬上許容できるその塩及びそ
れらの混合物であり；鎮痙薬はフェノバルビタ−ル、ジ
シクロミン、、ベラドナアルカロイド、及びアントロピ
ン、製薬上許容できるその塩及びそれらの混合物から成
る群より選び；好ましい抗コリン性配合物はアトロピン
、製薬上許容できるその塩及びそれらの混合物であるこ
とを特徴とする配合物。
痢薬配合物をロペラミド、アタパルジャイト、ビスマス
サブサリチレ−ト、ジフェノキシレ−ト、ポリカルボフ
ィル、カルシウムポリカルボフィル、製薬上許容できる
その塩及びそれらの混合物から成る群より選び；抗鼓腸
薬配合物がシメチコン、製薬上許容できるその塩及びそ
れらの混合物であり；鎮痙薬はフェノバルビタ−ル、ジ
シクロミン、、ベラドナアルカロイド、及びアントロピ
ン、製薬上許容できるその塩及びそれらの混合物から成
る群より選び；好ましい抗コリン性配合物はアトロピン
、製薬上許容できるその塩及びそれらの混合物であるこ
とを特徴とする配合物。
【００４９】４．第３項に記載の製薬配合物において、
非ステロイド系抗炎症薬をイブプロフェン、フルビプロ
フェン、フェノプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフ
ェン、メクロフェナメ−ト、メフェナミン酸、プロクシ
カム、インドメタシン、スリンダック、トルメチン、及
び製薬上許容できるそれらの塩から成る群より選ぶこと
を特徴とする配合物。
非ステロイド系抗炎症薬をイブプロフェン、フルビプロ
フェン、フェノプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフ
ェン、メクロフェナメ−ト、メフェナミン酸、プロクシ
カム、インドメタシン、スリンダック、トルメチン、及
び製薬上許容できるそれらの塩から成る群より選ぶこと
を特徴とする配合物。
【００５０】５．第１項に記載の製薬配合物において、
さらに胃腸痛軽減有効量の制酸薬を含むことを特徴とす
る配合物。
さらに胃腸痛軽減有効量の制酸薬を含むことを特徴とす
る配合物。
【００５１】６．第４項に記載の製薬配合物において、
さらに胃腸痛軽減有効量の、水酸化アルミニウム、塩基
性アルミニウム炭酸塩、炭酸ナトリウムジヒドロキシア
ルミニウム、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、炭
酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム
、酸化マグネシウム、マガルドレ−ト、マグネシウムト
リシリケ−ト、重炭酸ナトリウム、二塩基性リン酸カル
シウム、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸マグネシウ
ム、これらの混合物、及び製薬上許容できるこれらの塩
から成る制酸薬を含むことを特徴とする配合物。
さらに胃腸痛軽減有効量の、水酸化アルミニウム、塩基
性アルミニウム炭酸塩、炭酸ナトリウムジヒドロキシア
ルミニウム、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、炭
酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム
、酸化マグネシウム、マガルドレ−ト、マグネシウムト
リシリケ−ト、重炭酸ナトリウム、二塩基性リン酸カル
シウム、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸マグネシウ
ム、これらの混合物、及び製薬上許容できるこれらの塩
から成る制酸薬を含むことを特徴とする配合物。
【００５２】７．第６項に記載の製薬配合物において、
非ステロイド系抗炎症薬を１投薬当たり２００−４００
ｍｇのイブプロフェンを含むプロピオン酸誘導体；１投
薬当たり２００−５００ｍｇのナプロキセン；１投薬当
たり２００−５００ｍｇのフェノプロフェン；１投薬当
たり５０−３００ｍｇのフルビプロフェン；１投薬当た
り５０−３００ｍｇのケトプロフェン；１投薬当たり５
０−４００ｍｇのメクロフェナメ−ト；１投薬当たり２
５０−５００ｍｇのメフェナミン酸、１投薬当たり１０
−２０ｍｇのピロクシカム；１投薬当たり２５−２００
ｍｇのインドメタシン、１投薬当たり１５０−４００ｍ
ｇのスリンダック、１投薬当たり２００−１２００ｍｇ
のトルメチンから成る群より選び；抗下痢薬配合物を１
投薬当たり約０．５ｍｇ−８．０ｍｇのロペラミド；約
３００ｍｇ−１６００ｍｇのアタパルジャイト；約１２
０ｍｇ−１２００ｍｇのビスマスサブサリチレ−ト；約
０．７ｍｇ−１０ｍｇのジフェノキシレ−ト ＨＣｌ
；約１５０−２０００ｍｇのポリカルボフィル；及び約
１５０−２０００ｍｇのカルシウムポリカルボフィル、
及び製薬上許容できるこれらの塩から成る群より選び；
抗鼓腸薬は約２０−１２５ｍｇのシメチコンであり；鎮
痙攣薬を５−１００ｍｇのフェノバルビタ−ル；５−４
０ｍｇのジシクロミン；０．０５−０．５０ｍｇのベラ
ドナアルカロイド；及び０．０１−０．１０ｍｇのアン
トロピンから成る群より選び；制酸薬を１投薬当たり３
００−５００ｍｇの水酸化アルミニウム；１投薬当たり
５００−１０００ｍｇの塩基性炭酸アルミニウム；１投
薬当たり３００−５００ｍｇの炭酸ナトリウムジヒドロ
キシアルミニウム；１投薬当たり１００−２０００ｍｇ
のアミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム；１投薬当たり
６００−２０００ｍｇの炭酸カルシウム；１投薬当たり
５０−２０００ｍｇの炭酸マグネシウム；１投薬当たり
２５０−２０００ｍｇの水酸化マグネシウム；１投薬当
たり２５０−２０００ｍｇの酸化マグネシウム；１投薬
当たり４００−８００ｍｇのマガルドレ−ト；１投薬当
たり５００−４０００ｍｇのマグネシウムトリシリケ−
ト；１投薬当たり３００−４０００ｍｇの重炭酸ナトリ
ウム及びこれらの混合物から選ぶことを特徴とする配合
物。
非ステロイド系抗炎症薬を１投薬当たり２００−４００
ｍｇのイブプロフェンを含むプロピオン酸誘導体；１投
薬当たり２００−５００ｍｇのナプロキセン；１投薬当
たり２００−５００ｍｇのフェノプロフェン；１投薬当
たり５０−３００ｍｇのフルビプロフェン；１投薬当た
り５０−３００ｍｇのケトプロフェン；１投薬当たり５
０−４００ｍｇのメクロフェナメ−ト；１投薬当たり２
５０−５００ｍｇのメフェナミン酸、１投薬当たり１０
−２０ｍｇのピロクシカム；１投薬当たり２５−２００
ｍｇのインドメタシン、１投薬当たり１５０−４００ｍ
ｇのスリンダック、１投薬当たり２００−１２００ｍｇ
のトルメチンから成る群より選び；抗下痢薬配合物を１
投薬当たり約０．５ｍｇ−８．０ｍｇのロペラミド；約
３００ｍｇ−１６００ｍｇのアタパルジャイト；約１２
０ｍｇ−１２００ｍｇのビスマスサブサリチレ−ト；約
０．７ｍｇ−１０ｍｇのジフェノキシレ−ト ＨＣｌ
；約１５０−２０００ｍｇのポリカルボフィル；及び約
１５０−２０００ｍｇのカルシウムポリカルボフィル、
及び製薬上許容できるこれらの塩から成る群より選び；
抗鼓腸薬は約２０−１２５ｍｇのシメチコンであり；鎮
痙攣薬を５−１００ｍｇのフェノバルビタ−ル；５−４
０ｍｇのジシクロミン；０．０５−０．５０ｍｇのベラ
ドナアルカロイド；及び０．０１−０．１０ｍｇのアン
トロピンから成る群より選び；制酸薬を１投薬当たり３
００−５００ｍｇの水酸化アルミニウム；１投薬当たり
５００−１０００ｍｇの塩基性炭酸アルミニウム；１投
薬当たり３００−５００ｍｇの炭酸ナトリウムジヒドロ
キシアルミニウム；１投薬当たり１００−２０００ｍｇ
のアミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム；１投薬当たり
６００−２０００ｍｇの炭酸カルシウム；１投薬当たり
５０−２０００ｍｇの炭酸マグネシウム；１投薬当たり
２５０−２０００ｍｇの水酸化マグネシウム；１投薬当
たり２５０−２０００ｍｇの酸化マグネシウム；１投薬
当たり４００−８００ｍｇのマガルドレ−ト；１投薬当
たり５００−４０００ｍｇのマグネシウムトリシリケ−
ト；１投薬当たり３００−４０００ｍｇの重炭酸ナトリ
ウム及びこれらの混合物から選ぶことを特徴とする配合
物。
【００５３】８．第１項に記載の製薬配合物において、
ナプロキセン及びロペラミドの組み合わせから成ること
を特徴とする配合物。
ナプロキセン及びロペラミドの組み合わせから成ること
を特徴とする配合物。
【００５４】９．第１項に記載の製薬配合物において、
ナプロキセン、ロペラミド、及びシメチコンの組み合わ
せから成ることを特徴とする配合物。
ナプロキセン、ロペラミド、及びシメチコンの組み合わ
せから成ることを特徴とする配合物。
【００５５】１０．第１項に記載の製薬配合物において
、ナプロキセン、及びビスマスサブサリチレ−トの組み
合わせから成ることを特徴とする配合物。
、ナプロキセン、及びビスマスサブサリチレ−トの組み
合わせから成ることを特徴とする配合物。
【００５６】１１．第８項に記載の製薬配合物において
、配合物がさらに制酸薬を含むことを特徴とする配合物
。
、配合物がさらに制酸薬を含むことを特徴とする配合物
。
【００５７】１２．第１項に記載の製薬配合物において
、鎮痛配合物をナプロキセン、イブプロフェン、及びイ
ンドメタシンから成る群より選ぶことを特徴とする配合
物。
、鎮痛配合物をナプロキセン、イブプロフェン、及びイ
ンドメタシンから成る群より選ぶことを特徴とする配合
物。
【００５８】１３．第１項に記載の製薬配合物において
、製薬配合物が経口錠剤、又はキャプレットの形態であ
ることを特徴とする配合物。
、製薬配合物が経口錠剤、又はキャプレットの形態であ
ることを特徴とする配合物。
【００５９】１４．第１項に記載の製薬配合物において
、配合物が噛むことのできる投薬形態であることを特徴
とする配合物。
、配合物が噛むことのできる投薬形態であることを特徴
とする配合物。
【００６０】１５．第１項に記載の製薬配合物において
、配合物が液体投薬形態であることを特徴とする配合物
。
、配合物が液体投薬形態であることを特徴とする配合物
。
【００６１】１６．第１項に記載の製薬配合物において
、製薬配合物がＮＳＡＩＤとロペラミドから成る第１層
、及びシメチコン又は制酸薬を含む第２層から成る２層
錠剤あるいはキャプレットの形態であることを特徴とす
る配合物。
、製薬配合物がＮＳＡＩＤとロペラミドから成る第１層
、及びシメチコン又は制酸薬を含む第２層から成る２層
錠剤あるいはキャプレットの形態であることを特徴とす
る配合物。
【００６２】１７．非ステロイド系抗炎症薬を用いた鎮
痛治療の改良法において、痛みに苦しむ人間の患者に有
効量の非ステロイド系抗炎症薬、及び胃腸軽減有効量の
、抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、抗コリン性
薬、及びこれらの塩から成る群より選んだ１種類又はそ
れ以上の配合物を投与し、非ステロイド系抗炎症薬によ
る胃腸痛の症候のひとつかそれ以上を緩和することから
成ることを特徴とする方法。
痛治療の改良法において、痛みに苦しむ人間の患者に有
効量の非ステロイド系抗炎症薬、及び胃腸軽減有効量の
、抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、抗コリン性
薬、及びこれらの塩から成る群より選んだ１種類又はそ
れ以上の配合物を投与し、非ステロイド系抗炎症薬によ
る胃腸痛の症候のひとつかそれ以上を緩和することから
成ることを特徴とする方法。
【００６３】１８．第１５項に記載の方法において、組
み合わせ製薬配合物が鎮痛有効量の、１投薬当たり２０
０−４００ｍｇのイブプロフェンを含むプロピオン酸誘
導体；１投薬当たり２００−５００ｍｇのナプロキセン
；１投薬当たり２００−５００ｍｇのフェノプロフェン
；１投薬当たり５０−３００ｍｇのフルビプロフェン；
１投薬当たり５０−３００ｍｇのケトプロフェン；１投
薬当たり５０−４００ｍｇのメクロフェナメ−ト；１投
薬当たり２５０−５００ｍｇのメフェナミン酸、１投薬
当たり１０−２０ｍｇのピロクシカム；１投薬当たり２
５−２００ｍｇのインドメタシン；１投薬当たり１５０
−４００ｍｇのスリンダック；１投薬当たり２００−１
２００ｍｇのトルメチン；及び製薬上許容できるそれら
の塩から成る群より選んだ非ステロイド系抗炎症薬を含
み；さらに１投薬当たり３００−５００ｍｇの水酸化ア
ルミニウム；１投薬当たり５００−１０００ｍｇの塩基
性炭酸アルミニウム；１投薬当たり３００−５００ｍｇ
の炭酸ナトリウムジヒドロキシアルミニウム；１投薬当
たり１００−２０００ｍｇのアミノ酢酸ジヒドロキシア
ルミニウム；１投薬当たり６００−２０００ｍｇの炭酸
カルシウム；１投薬当たり５０−２０００ｍｇの炭酸マ
グネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇの水酸
化マグネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇの
酸化マグネシウム；１投薬当たり４００−８００ｍｇの
マガルドレ−ト；１投薬当たり５００−４０００ｍｇの
マグネシウムトリシリケ−ト；１投薬当たり３００−４
０００ｍｇの重炭酸ナトリウム及びそれらの塩から成る
群より選んだ制酸薬を含むことを特徴とする配合物。
み合わせ製薬配合物が鎮痛有効量の、１投薬当たり２０
０−４００ｍｇのイブプロフェンを含むプロピオン酸誘
導体；１投薬当たり２００−５００ｍｇのナプロキセン
；１投薬当たり２００−５００ｍｇのフェノプロフェン
；１投薬当たり５０−３００ｍｇのフルビプロフェン；
１投薬当たり５０−３００ｍｇのケトプロフェン；１投
薬当たり５０−４００ｍｇのメクロフェナメ−ト；１投
薬当たり２５０−５００ｍｇのメフェナミン酸、１投薬
当たり１０−２０ｍｇのピロクシカム；１投薬当たり２
５−２００ｍｇのインドメタシン；１投薬当たり１５０
−４００ｍｇのスリンダック；１投薬当たり２００−１
２００ｍｇのトルメチン；及び製薬上許容できるそれら
の塩から成る群より選んだ非ステロイド系抗炎症薬を含
み；さらに１投薬当たり３００−５００ｍｇの水酸化ア
ルミニウム；１投薬当たり５００−１０００ｍｇの塩基
性炭酸アルミニウム；１投薬当たり３００−５００ｍｇ
の炭酸ナトリウムジヒドロキシアルミニウム；１投薬当
たり１００−２０００ｍｇのアミノ酢酸ジヒドロキシア
ルミニウム；１投薬当たり６００−２０００ｍｇの炭酸
カルシウム；１投薬当たり５０−２０００ｍｇの炭酸マ
グネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇの水酸
化マグネシウム；１投薬当たり２５０−２０００ｍｇの
酸化マグネシウム；１投薬当たり４００−８００ｍｇの
マガルドレ−ト；１投薬当たり５００−４０００ｍｇの
マグネシウムトリシリケ−ト；１投薬当たり３００−４
０００ｍｇの重炭酸ナトリウム及びそれらの塩から成る
群より選んだ制酸薬を含むことを特徴とする配合物。
Claims (2)
- 【請求項１】 痛みに苦しむ人間に非ステロイド系抗
炎症薬を投与することにより起こる胃腸痛症候の緩和の
ための鎮痛製薬配合物において、鎮痛有効量の非ピリン
系及び非ステロイド系抗炎症薬、及び胃腸痛軽減有効量
の、抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、及び抗コリン性薬か
ら成る群より選んだ１種類かそれ以上の配合物の組み合
わせから成ることを特徴とする配合物。 - 【請求項２】 非ステロイド系抗炎症薬を用いた鎮痛
治療の改良法において、痛みに苦しむ人間の患者に有効
量の非ステロイド系抗炎症薬、及び胃腸軽減有効量の、
抗下痢薬、抗鼓腸薬、鎮痙薬、消化酵素、抗コリン性薬
、及びこれらの塩から成る群より選んだ１種類又はそれ
以上の配合物を投与し、非ステロイド系抗炎症薬による
胃腸痛の症候のひとつかそれ以上を緩和することから成
ることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US54766290A | 1990-07-03 | 1990-07-03 | |
| US547662 | 1990-07-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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