JPH04230344A - ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 - Google Patents
３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法Info
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- JPH04230344A JPH04230344A JP41521890A JP41521890A JPH04230344A JP H04230344 A JPH04230344 A JP H04230344A JP 41521890 A JP41521890 A JP 41521890A JP 41521890 A JP41521890 A JP 41521890A JP H04230344 A JPH04230344 A JP H04230344A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、フルオロキノリン系抗
菌剤など含フッ素医薬または農薬の重要な中間原料とし
て有用な新規化合物である３−置換−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸に関し、また、３−置換−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸の製造方法に関する。 【０００２】 【従来の技術】本発明の３−置換−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸に関しては、ケミカル アブストラク
ト（Ｃｈｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）等にも記載が
見当たらず、また、発明者らが知る限りその他の文献に
も記載が認められないので、該化合物は新規物質と考え
られる。 【０００３】 【発明の解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとく各種物質の中間原料として極めて有用な３−置換
−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を合成すべく鋭意
研究を行った結果、３−ヒドロキシ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸を、例えば、ジメチルホルムアミドな
どの非プロトン性極性溶媒中で、炭酸カリウムなどのア
ルカリ性金属塩の存在下に臭化ベンジルなどと反応させ
ることにより３−ベンジルオキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸ベンジルエステルを得、次いでこれを鹸
化することにより本発明の目的物である３−ベンジルオ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を得ることが
できることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明
を完成した。 【０００４】 【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある下記一般式■で表される３−置換−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸、 【０００５】 【化５】 【０００６】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくと
も１つはフェニル基であり、他の２つはそれぞれ独立し
てフェニル基または水素原子を示す。なお、これらの基
の水素原子の１部もしくは全部はハロゲン原子、炭素原
子数１〜８のアルコキシ基、ニトリル基及び／またはニ
トロ基で置換されてもよいものとする。）【０００７】
に関し、また、３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアルキル
化剤と反応させて、下記一般式■の３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルとし、次いでこれを鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される３−置換−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関し、 【０００８】 【化６】 【０００９】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様である。）さらに、３−ヒドロキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸をエステル化して下記
一般式■の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、下記一般式■の
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される３−置換−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関する。 【００１０】 【化７】 【００１１】（但し、Ｒ４炭素原子数１〜８のアルキル
基、フェニル基またはベンジル基を示す）【００１２】 【化８】 【００１３】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様で
ある。） 【００１４】以下本発明を詳細に説明する。本発明の、
前記一般式■で表される新規化合物、３−置換−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸は、２つの方法で製造する
ことができる。 【００１５】第１の方法は、３−ヒドロキシ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有
するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の３−ア
ラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルとし、次いでこれを鹸化する方法であ
る。 【００１６】また第２の方法は、３−ヒドロキシ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸をエステル化して、前記
一般式■の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化する方法である。 【００１７】これら第１及び第２の方法における出発原
料として用いられる３−ヒドロキシ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸の製造法としては、特に限定されるも
のではなく、例えば、特開昭６３−２６４４３９号およ
び特開平１−６２３５号公報に記載された方法が例示で
き、さらに、特願平２−２７４６５号にて提案された方
法が例示できる。 【００１８】＜第１の方法＞本発明に係る前記第１の方
法において、分子中にアリール基を有するアルキル化剤
との反応（以下、アルキル化反応と称することがある）
方法も、非プロトン性極性有機溶媒中で、アルカリ性金
属塩の存在下にハロゲン化物系アルキル化剤と反応させ
る方法と、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒中で、
ジアゾメタン系アルキル化剤と反応させる方法との２通
りがある。 【００１９】（１−１） ハロゲン化物系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、アルカリ性金属塩として炭酸カリウムを用
いるとき、下記反応式■に従って進行するものと考えら
れる。 【００２０】 【化９】 【００２１】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様であり、Ｘはハロゲン原子を表す）【０
０２２】この反応で用いるハロゲン化物系アルキル化剤
としては、分子中にアリール基を有するものであり、本
発明の目的化合物である３−置換−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸の置換基の種類により適宜選択すること
ができる。 【００２３】このようなアルキル化剤としては、例えば
、ブロモフェニルメタン、クロロフェニルメタン、ヨー
ドフェニルメタン、ブロモ−ｐ−メトキシフェニルメタ
ン、クロロ−ｐ−メトキシフェニルメタン、ヨード−ｐ
−メトキシフェニルメタン、ブロモジフェニルメタン、
クロロジフェニルメタン、ヨードジフェニルメタン等を
使用することができる。 【００２４】上記ハロゲン化物系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸１モルに対して、２〜２０モル程度であり
、２〜１０モルであるのが好ましい。 【００２５】使用される溶媒は非プロトン性極性有機溶
媒であり、このような有機溶媒としては、例えば、ジメ
チルスルホオキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン
、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、グ
リコール酸のジアルキルエーテル、キノリン等を挙げる
ことができる。 【００２６】これらのうち、本発明方法に用いたときの
反応性のよさなどの観点から、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの使用が好ましい。これらの非プロ
トン性極性有機溶媒は、それぞれ単独でまたは２種以上
混合して使用することができる。また、該非プロトン性
極性有機溶媒は一般に１０重量％以下、好ましくは５重
量％以下の水を含有していてもよい。 【００２７】前記非プロトン性極性有機溶媒の使用量は
出発原料３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸１００重量部に対して、一般に１００〜３０００
重量部、好ましくは２００〜１０００重量部であるのが
よい。 【００２８】また、この反応で使用できるアルカリ性金
属塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸リチウムなどのアルカリ金属炭酸塩を好適に例示
することができる。該アルカリ性金属塩の使用量は、出
発原料の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸１モルに対して、１〜２０モル程度であり、２〜
１０モルであるのが好ましい。 【００２９】この反応は、通常大気圧下で行うことがで
き、反応温度は一般に２０〜１４０℃程度、好ましくは
５０〜１００℃であり、反応時間は１〜１２時間程度で
ある。 【００３０】反応終了後、反応液を、好ましくは０〜４
０℃に冷却した後、過剰のアルカリ性金属塩および副生
するアルカリ金属ハロゲン化物などを主体とする沈澱物
を濾別して除去する。 【００３１】こうして得られた濾液は、３−アラルキル
オキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキル
エステルの非プロトン性極性有機溶媒含水溶液であり、
これより、例えば減圧等の条件下に溶媒を溜去させた後
、エチルエーテル、ｉ−プロピルエーテル、酢酸エチル
等の有機溶媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機
層を分液、濃縮、乾燥することにより目的とする３−ア
ラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルを単離することができる。 【００３２】（１−２） ジアゾメタン系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、比較的少量の目的化合物を高収率で合成し
ようとするときに好適に用いられ、一般に下記反応式■
に従って進行するものと考えられる。 【００３３】 【化１０】 【００３４】（但し、Ｒ１およびＲ２は、一般式■の場
合と同様である。）この反応で用いられるジアゾメタン
系アルキル化剤としては、フェニルジアゾメタンおよび
ジフェニルジアゾメタンを挙げることができる。 【００３５】上記ジアゾメタン系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸１モルに対して、２〜４モル程度であり、
２．０〜２．５モルであるのが好ましい。 【００３６】使用可能な溶媒は、例えば、エチルエーテ
ルなどの非プロトン性有機溶媒である。該有機溶媒の使
用量は出発原料３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸１００重量部に対して、一般に１００〜５
０００重量部、好ましくは２００〜２０００重量部であ
るのがよい。 【００３７】反応温度は一般に０〜６０℃程度、好まし
くは１０〜３０℃であり、反応時間は０．５〜２時間程
度である。 【００３８】反応終了後、生成した３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを含む反応液から、例えば減圧等の条件下で溶媒を
溜去させ、以下前記のハロゲン化物系アルキル化剤を用
いる場合と同様にして、目的とする３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを単離することができる。 【００３９】本発明の第１の方法によれば、これら２通
りのアルキル化反応によって得られた前記一般式■の３
−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸アラルキルエステルを、鹸化することにより本発明の
目的化合物である前記一般式■の３−置換−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸とすることができる。 【００４０】（１−３） 鹸化反応 この反応は、アルキル化反応により得られた前記一般式
■の３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸アラルキルエステルを、該エステル及び目的化
合物の３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸に
対して不活性な水溶性有機溶媒を含む水溶液中で、アル
カリ性化合物の存在下に行う。 【００４１】このようなアルカリ性化合物としては、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の使用が好ましい。該ア
ルカリ金属水酸化物の使用量は、３−アラルキルオキシ
−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエステ
ル１モルに対して、１〜２０モル程度であり、１〜５モ
ルであるのが好ましい。 【００４２】また、この反応に好適な前記水溶性有機溶
媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエー
テル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエチレ
ングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価アルコールと
のジエーテル化物；例えば、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のジエチレングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価
アルコールとのジエーテル化物；例えば、テトラヒドロ
フラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン等の
環状エーテル類；などを挙げることができる。 【００４３】上記水溶性有機溶媒の使用量は３−アラル
キルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸１００
重量部に対して、一般に１００〜 ５０００重量部、好
ましくは２００〜２０００重量部であるのがよい。 【００４４】反応温度は一般に２０〜１５０℃程度、好
ましくは４０〜１００℃であり、反応時間は１〜１２時
間程度である。 【００４５】反応終了後、生成した３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸塩を含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で溶媒を溜去させ、得られ
た結晶を水に溶解させ、次いで、例えば、硫酸などの適
宜な酸を用いて３−アラルキルオキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の結晶を遊離させ、濾別、乾燥する
ことにより本発明の目的化合物である、３−アラルキル
オキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を単離する
ことができる。 【００４６】＜第２の方法＞本発明の目的化合物である
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸を製造する第２の方法は、３−ヒドロキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸をエステル化して前記一般
式■の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール基を
有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の３−
アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
エステルとしたのち鹸化する方法である。 【００４７】（２−１） エステル化反応この反応は、
出発原料である３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸を、例えば硫酸など触媒となる酸の存在下
、各種アルコール類と反応させて、３−ヒドロキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルとするもので
ある。 【００４８】この反応に用いられる上記のアルコール類
としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピルアルコール、ｎ−、ｉ−
、ｔ−もしくは２−ブチルアルコール等の炭素数１〜８
の脂肪族一価アルコール類；フェノール；ベンジルアル
コール；等を挙げることができる。 【００４９】これらアルコール類の使用量は、出発原料
３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸１
００重量部に対して、２００〜５０００重量部程度であ
り、３００〜２０００重量部であるのが好ましい。 【００５０】エステル化反応の触媒となる酸としては、
硫酸の他に、例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等
の有機または無機の酸を例示できる。このような触媒酸
の使用量は、出発原料３−ヒドロキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸１モルに対して、０．０１〜１モル
程度であり、０．０５〜０．５モルであるのが好ましい
。 【００５１】反応温度は一般に２０〜２００℃程度、好
ましくは５０〜１５０℃であり、反応時間は１〜２４時
間程度である。 【００５２】反応終了後、生成した３−ヒドロキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルを含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で、使用したアルコール類
を主体とする溶媒を溜去させ、得られた残渣にエチルエ
ーテル、ｉ−プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機溶
媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機層を分液、
濃縮、乾燥することにより目的とする３−ヒドロキシ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルを単離する
ことができる。 【００５３】（２−２） アルキル化反応この第２の方
法のアルキル化反応においても、前記第１の方法におけ
るアルキル化反応の場合と同様の２通りの方法があり、
ハロゲン化物系アルキル化剤またはジアゾメタン系アル
キル化剤を用い、それぞれほぼ同様の条件で反応させて
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルを単離することができる。これらの反応は
、下記反応式■及び■に従うものと考えられる。 【００５４】 【化１１】 【００５５】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様で
ある。） 【００５６】 【化１２】 【００５７】（但し、Ｒ１およびＲ２は、一般式■の場
合と同様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様である。 ）【００５８】ハロゲン化物系アルキル化剤を用いる方
法においては、該アルキル化剤の使用量は、３−ヒドロ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル１モ
ルに対して、１〜１０モル、好ましくは１〜５程度であ
り、使用する溶媒も、前記第１の方法におけるハロゲン
化物系アルキル化剤を用いる方法の場合と同様、非プロ
トン性極性有機溶媒であり、その使用量は３−ヒドロキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル１００
重量部に対して、一般に１００〜３０００重量部、好ま
しくは２００〜１０００重量部程度であるのがよい。 【００５９】また、ジアゾメタン系アルキル化剤を用い
る方法においては、該アルキル化剤の使用量は、３−ヒ
ドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル
１モルに対して、１〜２モル、好ましくは１．０〜１．
２程度であり、使用する溶媒も、前記第１の方法におけ
るジアゾメタン系アルキル化剤を用いる方法の場合と同
様、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒であり、その
使用量は３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸エステル１００重量部に対して、一般に１００〜
５０００重量部、好ましくは２００〜２０００重量部程
度であるのがよい。 【００６０】かくして得られた３−アラルキルオキシ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルは、前記第
１の方法の場合と同様に鹸化し、単離することにより、
本発明の目的化合物である３−アラルキルオキシ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸を製造することができる
。 【００６１】 【実施例】以下、実施例により本発明を一層詳細に説明
する。 【００６２】実施例１ （１） ３−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸ベンジルの合成 攪拌装置、温度計および還流冷却管を付けた４口フラス
コに、３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸５．００ｇ（約２６ミリモル）、ブロモフェニルメ
タン１９．７ｇ（約１１５ミリモル）および炭酸カリウ
ム１５．９ｇ（約１１５ミリモル）を５０ｍｌ（約４７
．２ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で８０℃
、６時間攪拌下に反応させた。 【００６３】反応終了後室温まで放冷し、析出している
結晶を濾別し、得られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去
させた。得られた残滓に脱イオン水約５０ｍｌ及びエチ
ルエーテル約５０ｍｌを加えてよく混合したのち放置し
て分液させ、エーテル層を分取した。 【００６４】得られたエーテル溶液を脱イオン水約５０
ｍｌで２回水洗後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水
し、次いでエーテルを減圧下に溜去して得られる粗結晶
をカラムクロマトグラフィー［カラム：ワコーゲルＣ−
３００（商品名），和光純薬（株）製、展開溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１２／１］にて精製して３−ベンゾ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸ベンジルの結
晶５．７１ｇ（約１５．３ミリモル；収率５８．９％）
を得た。 【００６５】得られた３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸ベンジルの物性値は次の表１の通り
であった。 【００６６】 【表１】 【００６７】（２） ３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）と同様の装置に、３−ベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸ベンジル０．７４５ｇ
（約２ミリモル）、２５重量％濃度水酸化ナトリウム水
溶液０．９６０ｇ（約６ミリモル）、脱イオン水６ｍｌ
および１，４−ジオキサン６ｍｌ（約６．２ｇ）を仕込
み、８０℃にて６時間反応を行った。 【００６８】反応終了後、溶媒を減圧下に溜去させ、得
られた白色結晶に５ｍｌの脱イオン水を加えて溶解した
。 次いでこの水溶液に、２０重量％硫酸水溶液を滴下して
ｐＨ１とし、析出する白色結晶を濾別して乾燥し、目的
化合物の３−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸０．５０２ｇ（約１．７８ミリモル；収率８８．
９％）を得た。 【００６９】得られた３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の物性値は次の表２の通りであった
。 【００７０】 【表２】 【００７１】実施例２ （１） ３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ヒドロ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸５０．０ｇ（
約２６０ミリモル）、メチルアルコール２２０ｍｌ（約
１７３ｇ）及び９８重量％濃硫酸２０ｍｌ（約３７ｇ）
を仕込み、攪拌しながら１０時間加熱し、還流下に反応
させた。反応終了後、メチルアルコールを減圧下に溜去
させ、残滓にエチルエーテル約１００ｍｌ及び脱イオン
水約１００ｍｌを加えてよく攪拌したのち放置して分液
させ、エーテル層を分取した。 【００７２】得られたエーテル溶液を約７０ｍｌの脱イ
オン水で２回洗浄し、次いで無水塩化カルシウムにて脱
水したのちエーテルを減圧下に溜去し、得られた淡黄色
結晶を乾燥して３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸メチル４６．２ｇ（約２２４ミリモル；収
率約８６．１％）を得た。 【００７３】得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表３の通りで
あった。 【００７４】 【表３】 【００７５】（２） ３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ヒドロ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル１０．
０ｇ（約４８．５ミリモル）、ブロモフェニルメタン１
２．４４ｇ（約７２．８ミリモル）及び炭酸カリウム１
０．０５ｇ（約７２．８ミリモル）を６０ｍｌ（約５７
ｇ）のＤＭＦ中で８０℃、４時間攪拌下に反応させた。 反応終了後室温まで放冷し、析出している結晶を濾別し
、得られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去させた。 【００７６】得られた残滓に脱イオン水約４０ｍｌ及び
エチルエーテル約４０ｍｌを加えてよく混合したのち放
置して分液させ、エーテル層を分取した。得られたエー
テル溶液を脱イオン水約４０ｍｌで２回水洗後、無水硫
酸マグネシウムを用いて脱水し、次いでエーテルを減圧
下に溜去して得られる油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：ワコーゲルＣ−３００、展開溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製して油状の３
−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチ
ル１３．９ｇ（約４７．０ミリモル；収率９６．７％）
を得た。 【００７７】得られた３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表４の通りで
あった。 【００７８】 【表４】 【００７９】（３） ３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ベンゾ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル０．５
９３ｇ（約２ミリモル）、２５重量％濃度水酸化ナトリ
ウム水溶液０．９６０ｇ（約６ミリモル）、脱イオン水
６ｍｌおよび１，４−ジオキサン６ｍｌ（約６．２ｇ）
を仕込み、８０℃にて６時間反応を行った。 【００８０】以下、実施例１の（２）と同様に処理して
、目的化合物である３−ベンゾキシ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸の白色結晶０．５１１ｇ（約１．８１
ミリモル；収率９０．５％）を得た。得られた３−ベン
ゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は
実施例１の場合と同様であった。 【００８１】実施例３ （１） ３−ｐ−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、実施例２の
（１）で得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチル５．０ｇ（約２４．３ミリモル）
、クロロ−ｐ−メトキシフェニルメタン５．７０ｇ（約
３６．４ミリモル）及び炭酸カリウム５．０３ｇ（約３
６．４ミリモル）を３０ｍｌ（約２８ｇ）のＤＭＦ中で
８０℃、４時間攪拌下に反応させ、以下実施例２の（２
）と同様に処理して油状物質を得た。 【００８２】次にこの油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：ワコーゲルＣ−３００、展開溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製して油状の３−
ｐ−メトキシベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸メチル６．３２ｇ（約１９．４ミリモル；収率７
９．９％）を得た。 【００８３】得られた３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の
表５の通りであった。 【表５】 【００８４】（２） ３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ｐ−メ
トキシベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
メチル１．３１ｇ（約４．０２ミリモル）、２５重量％
濃度水酸化ナトリウム水溶液１．９２ｇ（約１２ミリモ
ル）、脱イオン水１２ｍｌおよび１，４−ジオキサン１
２ｍｌ（約１２．４ｇ）を仕込み、８０℃にて６時間反
応を行った。 【００８５】以下、実施例１の（２）と同様に処理して
、目的化合物である３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶１．１２ｇ
（約３．５８ミリモル；収率８９．０％）を得た。 【００８６】得られた３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表６の
通りであった。 【００８７】 【表６】 【００８８】実施例４ （１） ３−ジフェニルメトキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、実施例２の
（１）で得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチル５．０ｇ（約２４．３ミリモル）
、ブロモジフェニルメタン８．９９ｇ（約３６．４ミリ
モル）及び炭酸カリウム５．０３ｇ（約３６．４ミリモ
ル）を３０ｍｌ（約２８ｇ）のＤＭＦ中で８０℃、４時
間攪拌下に反応させた。 【００８９】以下実施例２の（２）と同様に処理して得
られた粗結晶を、カラムクロマトグラフィー（カラム：
ワコーゲルＣ−３００、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１）にて精製して３−ジフェニルメトキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルの乳白色結晶７
．５８ｇ（約２０．４ミリモル；収率８４．０％）を得
た。 【００９０】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表７
の通りであった。 【００９１】 【表７】 【００９２】（２） ３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ジフェ
ニルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチ
ル１．５０ｇ（約４．０３ミリモル）、２５重量％濃度
水酸化ナトリウム水溶液１．９２ｇ（約１２ミリモル）
、脱イオン水８ｍｌ及び１，４−ジオキサン２２ｍｌ（
約２２．７ｇ）を仕込み、８０℃にて６時間反応を行っ
た。 【００９３】以下、実施例１の（２）と同様に処理して
、目的化合物である３−ジフェニルメトキシ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶１．１０ｇ（約
３．０７ミリモル；収率７６．２％）を得た。 【００９４】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表８の通り
であった。 【００９５】 【表８】 【００９６】実施例５ （１） ３−ジフェニルメトキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、実施例２の
（１）で得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチル５．０ｇ（約２４．３ミリモル）
およびエチルエーテル３０ｍｌ（約２１．４ｇ）を加え
、室温（約２５℃）で攪拌溶解し、これにジフェニルジ
アゾメタン（例えば、特開昭５９−１７０１４６号公報
記載の方法に従って合成したもの）の ２．０ミリモル
／ｌ濃度のエチルエーテル溶液をゆっくり滴下し、無色
であった反応液が淡紫色に着色した時点で滴下を中止し
、そのまま室温で１時間攪拌を続けた。使用したジフェ
ニルジアゾメタン溶液は約１３ｍｌ（約２６ミリモル）
であった。 【００９７】反応終了後反応液を脱イオン水約２５ｍｌ
にて２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱
水し、次いでエチルエーテルを減圧下に溜去し、得られ
る粗結晶を実施例４の（１）と同様に処理して３−ジフ
ェニルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メ
チルの乳白色結晶８．４８ｇ（約２２．８ミリモル；収
率９４％）を得た。 【００９８】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は実施例４
の（１）と同様であった。また、得られた３−ジフェニ
ルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル
は、実施例４の（１）と同様に反応して３−ジフェニル
メトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を得た。 【００９９】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は実施例４の（１
）と同様であった。 【０１００】 【発明の効果】本発明の、３−置換−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸を中間原料として合成されたフルオロ
キノリン系化合物は、この化合物の８位の置換基である
アラルキルオキシ基が比較的温和な条件下で離脱し、ま
た、該アラルキルオキシ基の種類を適宜選択することに
よって、種々の条件下に離脱可能となるため、優れた抗
菌剤として極めて広範な用途に使用できる。 【０１０１】このように、本発明の３−置換−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸は、フルオロキノリン系抗菌
剤の中間原料として極めて有用な化合物である。
菌剤など含フッ素医薬または農薬の重要な中間原料とし
て有用な新規化合物である３−置換−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸に関し、また、３−置換−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸の製造方法に関する。 【０００２】 【従来の技術】本発明の３−置換−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸に関しては、ケミカル アブストラク
ト（Ｃｈｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）等にも記載が
見当たらず、また、発明者らが知る限りその他の文献に
も記載が認められないので、該化合物は新規物質と考え
られる。 【０００３】 【発明の解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとく各種物質の中間原料として極めて有用な３−置換
−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を合成すべく鋭意
研究を行った結果、３−ヒドロキシ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸を、例えば、ジメチルホルムアミドな
どの非プロトン性極性溶媒中で、炭酸カリウムなどのア
ルカリ性金属塩の存在下に臭化ベンジルなどと反応させ
ることにより３−ベンジルオキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸ベンジルエステルを得、次いでこれを鹸
化することにより本発明の目的物である３−ベンジルオ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を得ることが
できることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明
を完成した。 【０００４】 【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある下記一般式■で表される３−置換−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸、 【０００５】 【化５】 【０００６】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくと
も１つはフェニル基であり、他の２つはそれぞれ独立し
てフェニル基または水素原子を示す。なお、これらの基
の水素原子の１部もしくは全部はハロゲン原子、炭素原
子数１〜８のアルコキシ基、ニトリル基及び／またはニ
トロ基で置換されてもよいものとする。）【０００７】
に関し、また、３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアルキル
化剤と反応させて、下記一般式■の３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルとし、次いでこれを鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される３−置換−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関し、 【０００８】 【化６】 【０００９】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様である。）さらに、３−ヒドロキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸をエステル化して下記
一般式■の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、下記一般式■の
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される３−置換−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関する。 【００１０】 【化７】 【００１１】（但し、Ｒ４炭素原子数１〜８のアルキル
基、フェニル基またはベンジル基を示す）【００１２】 【化８】 【００１３】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様で
ある。） 【００１４】以下本発明を詳細に説明する。本発明の、
前記一般式■で表される新規化合物、３−置換−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸は、２つの方法で製造する
ことができる。 【００１５】第１の方法は、３−ヒドロキシ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有
するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の３−ア
ラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルとし、次いでこれを鹸化する方法であ
る。 【００１６】また第２の方法は、３−ヒドロキシ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸をエステル化して、前記
一般式■の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化する方法である。 【００１７】これら第１及び第２の方法における出発原
料として用いられる３−ヒドロキシ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸の製造法としては、特に限定されるも
のではなく、例えば、特開昭６３−２６４４３９号およ
び特開平１−６２３５号公報に記載された方法が例示で
き、さらに、特願平２−２７４６５号にて提案された方
法が例示できる。 【００１８】＜第１の方法＞本発明に係る前記第１の方
法において、分子中にアリール基を有するアルキル化剤
との反応（以下、アルキル化反応と称することがある）
方法も、非プロトン性極性有機溶媒中で、アルカリ性金
属塩の存在下にハロゲン化物系アルキル化剤と反応させ
る方法と、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒中で、
ジアゾメタン系アルキル化剤と反応させる方法との２通
りがある。 【００１９】（１−１） ハロゲン化物系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、アルカリ性金属塩として炭酸カリウムを用
いるとき、下記反応式■に従って進行するものと考えら
れる。 【００２０】 【化９】 【００２１】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様であり、Ｘはハロゲン原子を表す）【０
０２２】この反応で用いるハロゲン化物系アルキル化剤
としては、分子中にアリール基を有するものであり、本
発明の目的化合物である３−置換−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸の置換基の種類により適宜選択すること
ができる。 【００２３】このようなアルキル化剤としては、例えば
、ブロモフェニルメタン、クロロフェニルメタン、ヨー
ドフェニルメタン、ブロモ−ｐ−メトキシフェニルメタ
ン、クロロ−ｐ−メトキシフェニルメタン、ヨード−ｐ
−メトキシフェニルメタン、ブロモジフェニルメタン、
クロロジフェニルメタン、ヨードジフェニルメタン等を
使用することができる。 【００２４】上記ハロゲン化物系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸１モルに対して、２〜２０モル程度であり
、２〜１０モルであるのが好ましい。 【００２５】使用される溶媒は非プロトン性極性有機溶
媒であり、このような有機溶媒としては、例えば、ジメ
チルスルホオキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン
、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、グ
リコール酸のジアルキルエーテル、キノリン等を挙げる
ことができる。 【００２６】これらのうち、本発明方法に用いたときの
反応性のよさなどの観点から、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの使用が好ましい。これらの非プロ
トン性極性有機溶媒は、それぞれ単独でまたは２種以上
混合して使用することができる。また、該非プロトン性
極性有機溶媒は一般に１０重量％以下、好ましくは５重
量％以下の水を含有していてもよい。 【００２７】前記非プロトン性極性有機溶媒の使用量は
出発原料３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸１００重量部に対して、一般に１００〜３０００
重量部、好ましくは２００〜１０００重量部であるのが
よい。 【００２８】また、この反応で使用できるアルカリ性金
属塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸リチウムなどのアルカリ金属炭酸塩を好適に例示
することができる。該アルカリ性金属塩の使用量は、出
発原料の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸１モルに対して、１〜２０モル程度であり、２〜
１０モルであるのが好ましい。 【００２９】この反応は、通常大気圧下で行うことがで
き、反応温度は一般に２０〜１４０℃程度、好ましくは
５０〜１００℃であり、反応時間は１〜１２時間程度で
ある。 【００３０】反応終了後、反応液を、好ましくは０〜４
０℃に冷却した後、過剰のアルカリ性金属塩および副生
するアルカリ金属ハロゲン化物などを主体とする沈澱物
を濾別して除去する。 【００３１】こうして得られた濾液は、３−アラルキル
オキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキル
エステルの非プロトン性極性有機溶媒含水溶液であり、
これより、例えば減圧等の条件下に溶媒を溜去させた後
、エチルエーテル、ｉ−プロピルエーテル、酢酸エチル
等の有機溶媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機
層を分液、濃縮、乾燥することにより目的とする３−ア
ラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルを単離することができる。 【００３２】（１−２） ジアゾメタン系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、比較的少量の目的化合物を高収率で合成し
ようとするときに好適に用いられ、一般に下記反応式■
に従って進行するものと考えられる。 【００３３】 【化１０】 【００３４】（但し、Ｒ１およびＲ２は、一般式■の場
合と同様である。）この反応で用いられるジアゾメタン
系アルキル化剤としては、フェニルジアゾメタンおよび
ジフェニルジアゾメタンを挙げることができる。 【００３５】上記ジアゾメタン系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸１モルに対して、２〜４モル程度であり、
２．０〜２．５モルであるのが好ましい。 【００３６】使用可能な溶媒は、例えば、エチルエーテ
ルなどの非プロトン性有機溶媒である。該有機溶媒の使
用量は出発原料３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸１００重量部に対して、一般に１００〜５
０００重量部、好ましくは２００〜２０００重量部であ
るのがよい。 【００３７】反応温度は一般に０〜６０℃程度、好まし
くは１０〜３０℃であり、反応時間は０．５〜２時間程
度である。 【００３８】反応終了後、生成した３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを含む反応液から、例えば減圧等の条件下で溶媒を
溜去させ、以下前記のハロゲン化物系アルキル化剤を用
いる場合と同様にして、目的とする３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを単離することができる。 【００３９】本発明の第１の方法によれば、これら２通
りのアルキル化反応によって得られた前記一般式■の３
−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸アラルキルエステルを、鹸化することにより本発明の
目的化合物である前記一般式■の３−置換−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸とすることができる。 【００４０】（１−３） 鹸化反応 この反応は、アルキル化反応により得られた前記一般式
■の３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸アラルキルエステルを、該エステル及び目的化
合物の３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸に
対して不活性な水溶性有機溶媒を含む水溶液中で、アル
カリ性化合物の存在下に行う。 【００４１】このようなアルカリ性化合物としては、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の使用が好ましい。該ア
ルカリ金属水酸化物の使用量は、３−アラルキルオキシ
−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエステ
ル１モルに対して、１〜２０モル程度であり、１〜５モ
ルであるのが好ましい。 【００４２】また、この反応に好適な前記水溶性有機溶
媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエー
テル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエチレ
ングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価アルコールと
のジエーテル化物；例えば、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のジエチレングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価
アルコールとのジエーテル化物；例えば、テトラヒドロ
フラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン等の
環状エーテル類；などを挙げることができる。 【００４３】上記水溶性有機溶媒の使用量は３−アラル
キルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸１００
重量部に対して、一般に１００〜 ５０００重量部、好
ましくは２００〜２０００重量部であるのがよい。 【００４４】反応温度は一般に２０〜１５０℃程度、好
ましくは４０〜１００℃であり、反応時間は１〜１２時
間程度である。 【００４５】反応終了後、生成した３−アラルキルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸塩を含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で溶媒を溜去させ、得られ
た結晶を水に溶解させ、次いで、例えば、硫酸などの適
宜な酸を用いて３−アラルキルオキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の結晶を遊離させ、濾別、乾燥する
ことにより本発明の目的化合物である、３−アラルキル
オキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を単離する
ことができる。 【００４６】＜第２の方法＞本発明の目的化合物である
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸を製造する第２の方法は、３−ヒドロキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸をエステル化して前記一般
式■の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール基を
有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の３−
アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
エステルとしたのち鹸化する方法である。 【００４７】（２−１） エステル化反応この反応は、
出発原料である３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸を、例えば硫酸など触媒となる酸の存在下
、各種アルコール類と反応させて、３−ヒドロキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルとするもので
ある。 【００４８】この反応に用いられる上記のアルコール類
としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピルアルコール、ｎ−、ｉ−
、ｔ−もしくは２−ブチルアルコール等の炭素数１〜８
の脂肪族一価アルコール類；フェノール；ベンジルアル
コール；等を挙げることができる。 【００４９】これらアルコール類の使用量は、出発原料
３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸１
００重量部に対して、２００〜５０００重量部程度であ
り、３００〜２０００重量部であるのが好ましい。 【００５０】エステル化反応の触媒となる酸としては、
硫酸の他に、例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等
の有機または無機の酸を例示できる。このような触媒酸
の使用量は、出発原料３−ヒドロキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸１モルに対して、０．０１〜１モル
程度であり、０．０５〜０．５モルであるのが好ましい
。 【００５１】反応温度は一般に２０〜２００℃程度、好
ましくは５０〜１５０℃であり、反応時間は１〜２４時
間程度である。 【００５２】反応終了後、生成した３−ヒドロキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルを含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で、使用したアルコール類
を主体とする溶媒を溜去させ、得られた残渣にエチルエ
ーテル、ｉ−プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機溶
媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機層を分液、
濃縮、乾燥することにより目的とする３−ヒドロキシ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルを単離する
ことができる。 【００５３】（２−２） アルキル化反応この第２の方
法のアルキル化反応においても、前記第１の方法におけ
るアルキル化反応の場合と同様の２通りの方法があり、
ハロゲン化物系アルキル化剤またはジアゾメタン系アル
キル化剤を用い、それぞれほぼ同様の条件で反応させて
３−アラルキルオキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸エステルを単離することができる。これらの反応は
、下記反応式■及び■に従うものと考えられる。 【００５４】 【化１１】 【００５５】（但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式
■の場合と同様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様で
ある。） 【００５６】 【化１２】 【００５７】（但し、Ｒ１およびＲ２は、一般式■の場
合と同様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様である。 ）【００５８】ハロゲン化物系アルキル化剤を用いる方
法においては、該アルキル化剤の使用量は、３−ヒドロ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル１モ
ルに対して、１〜１０モル、好ましくは１〜５程度であ
り、使用する溶媒も、前記第１の方法におけるハロゲン
化物系アルキル化剤を用いる方法の場合と同様、非プロ
トン性極性有機溶媒であり、その使用量は３−ヒドロキ
シ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル１００
重量部に対して、一般に１００〜３０００重量部、好ま
しくは２００〜１０００重量部程度であるのがよい。 【００５９】また、ジアゾメタン系アルキル化剤を用い
る方法においては、該アルキル化剤の使用量は、３−ヒ
ドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル
１モルに対して、１〜２モル、好ましくは１．０〜１．
２程度であり、使用する溶媒も、前記第１の方法におけ
るジアゾメタン系アルキル化剤を用いる方法の場合と同
様、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒であり、その
使用量は３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸エステル１００重量部に対して、一般に１００〜
５０００重量部、好ましくは２００〜２０００重量部程
度であるのがよい。 【００６０】かくして得られた３−アラルキルオキシ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルは、前記第
１の方法の場合と同様に鹸化し、単離することにより、
本発明の目的化合物である３−アラルキルオキシ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸を製造することができる
。 【００６１】 【実施例】以下、実施例により本発明を一層詳細に説明
する。 【００６２】実施例１ （１） ３−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸ベンジルの合成 攪拌装置、温度計および還流冷却管を付けた４口フラス
コに、３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸５．００ｇ（約２６ミリモル）、ブロモフェニルメ
タン１９．７ｇ（約１１５ミリモル）および炭酸カリウ
ム１５．９ｇ（約１１５ミリモル）を５０ｍｌ（約４７
．２ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で８０℃
、６時間攪拌下に反応させた。 【００６３】反応終了後室温まで放冷し、析出している
結晶を濾別し、得られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去
させた。得られた残滓に脱イオン水約５０ｍｌ及びエチ
ルエーテル約５０ｍｌを加えてよく混合したのち放置し
て分液させ、エーテル層を分取した。 【００６４】得られたエーテル溶液を脱イオン水約５０
ｍｌで２回水洗後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水
し、次いでエーテルを減圧下に溜去して得られる粗結晶
をカラムクロマトグラフィー［カラム：ワコーゲルＣ−
３００（商品名），和光純薬（株）製、展開溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１２／１］にて精製して３−ベンゾ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸ベンジルの結
晶５．７１ｇ（約１５．３ミリモル；収率５８．９％）
を得た。 【００６５】得られた３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸ベンジルの物性値は次の表１の通り
であった。 【００６６】 【表１】 【００６７】（２） ３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）と同様の装置に、３−ベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸ベンジル０．７４５ｇ
（約２ミリモル）、２５重量％濃度水酸化ナトリウム水
溶液０．９６０ｇ（約６ミリモル）、脱イオン水６ｍｌ
および１，４−ジオキサン６ｍｌ（約６．２ｇ）を仕込
み、８０℃にて６時間反応を行った。 【００６８】反応終了後、溶媒を減圧下に溜去させ、得
られた白色結晶に５ｍｌの脱イオン水を加えて溶解した
。 次いでこの水溶液に、２０重量％硫酸水溶液を滴下して
ｐＨ１とし、析出する白色結晶を濾別して乾燥し、目的
化合物の３−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸０．５０２ｇ（約１．７８ミリモル；収率８８．
９％）を得た。 【００６９】得られた３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の物性値は次の表２の通りであった
。 【００７０】 【表２】 【００７１】実施例２ （１） ３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ヒドロ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸５０．０ｇ（
約２６０ミリモル）、メチルアルコール２２０ｍｌ（約
１７３ｇ）及び９８重量％濃硫酸２０ｍｌ（約３７ｇ）
を仕込み、攪拌しながら１０時間加熱し、還流下に反応
させた。反応終了後、メチルアルコールを減圧下に溜去
させ、残滓にエチルエーテル約１００ｍｌ及び脱イオン
水約１００ｍｌを加えてよく攪拌したのち放置して分液
させ、エーテル層を分取した。 【００７２】得られたエーテル溶液を約７０ｍｌの脱イ
オン水で２回洗浄し、次いで無水塩化カルシウムにて脱
水したのちエーテルを減圧下に溜去し、得られた淡黄色
結晶を乾燥して３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸メチル４６．２ｇ（約２２４ミリモル；収
率約８６．１％）を得た。 【００７３】得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表３の通りで
あった。 【００７４】 【表３】 【００７５】（２） ３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ヒドロ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル１０．
０ｇ（約４８．５ミリモル）、ブロモフェニルメタン１
２．４４ｇ（約７２．８ミリモル）及び炭酸カリウム１
０．０５ｇ（約７２．８ミリモル）を６０ｍｌ（約５７
ｇ）のＤＭＦ中で８０℃、４時間攪拌下に反応させた。 反応終了後室温まで放冷し、析出している結晶を濾別し
、得られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去させた。 【００７６】得られた残滓に脱イオン水約４０ｍｌ及び
エチルエーテル約４０ｍｌを加えてよく混合したのち放
置して分液させ、エーテル層を分取した。得られたエー
テル溶液を脱イオン水約４０ｍｌで２回水洗後、無水硫
酸マグネシウムを用いて脱水し、次いでエーテルを減圧
下に溜去して得られる油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：ワコーゲルＣ−３００、展開溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製して油状の３
−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチ
ル１３．９ｇ（約４７．０ミリモル；収率９６．７％）
を得た。 【００７７】得られた３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表４の通りで
あった。 【００７８】 【表４】 【００７９】（３） ３−ベンゾキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ベンゾ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル０．５
９３ｇ（約２ミリモル）、２５重量％濃度水酸化ナトリ
ウム水溶液０．９６０ｇ（約６ミリモル）、脱イオン水
６ｍｌおよび１，４−ジオキサン６ｍｌ（約６．２ｇ）
を仕込み、８０℃にて６時間反応を行った。 【００８０】以下、実施例１の（２）と同様に処理して
、目的化合物である３−ベンゾキシ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸の白色結晶０．５１１ｇ（約１．８１
ミリモル；収率９０．５％）を得た。得られた３−ベン
ゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は
実施例１の場合と同様であった。 【００８１】実施例３ （１） ３−ｐ−ベンゾキシ−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、実施例２の
（１）で得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチル５．０ｇ（約２４．３ミリモル）
、クロロ−ｐ−メトキシフェニルメタン５．７０ｇ（約
３６．４ミリモル）及び炭酸カリウム５．０３ｇ（約３
６．４ミリモル）を３０ｍｌ（約２８ｇ）のＤＭＦ中で
８０℃、４時間攪拌下に反応させ、以下実施例２の（２
）と同様に処理して油状物質を得た。 【００８２】次にこの油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：ワコーゲルＣ−３００、展開溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製して油状の３−
ｐ−メトキシベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸メチル６．３２ｇ（約１９．４ミリモル；収率７
９．９％）を得た。 【００８３】得られた３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の
表５の通りであった。 【表５】 【００８４】（２） ３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ｐ−メ
トキシベンゾキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
メチル１．３１ｇ（約４．０２ミリモル）、２５重量％
濃度水酸化ナトリウム水溶液１．９２ｇ（約１２ミリモ
ル）、脱イオン水１２ｍｌおよび１，４−ジオキサン１
２ｍｌ（約１２．４ｇ）を仕込み、８０℃にて６時間反
応を行った。 【００８５】以下、実施例１の（２）と同様に処理して
、目的化合物である３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶１．１２ｇ
（約３．５８ミリモル；収率８９．０％）を得た。 【００８６】得られた３−ｐ−メトキシベンゾキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表６の
通りであった。 【００８７】 【表６】 【００８８】実施例４ （１） ３−ジフェニルメトキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、実施例２の
（１）で得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチル５．０ｇ（約２４．３ミリモル）
、ブロモジフェニルメタン８．９９ｇ（約３６．４ミリ
モル）及び炭酸カリウム５．０３ｇ（約３６．４ミリモ
ル）を３０ｍｌ（約２８ｇ）のＤＭＦ中で８０℃、４時
間攪拌下に反応させた。 【００８９】以下実施例２の（２）と同様に処理して得
られた粗結晶を、カラムクロマトグラフィー（カラム：
ワコーゲルＣ−３００、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１）にて精製して３−ジフェニルメトキシ−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルの乳白色結晶７
．５８ｇ（約２０．４ミリモル；収率８４．０％）を得
た。 【００９０】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表７
の通りであった。 【００９１】 【表７】 【００９２】（２） ３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、３−ジフェ
ニルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチ
ル１．５０ｇ（約４．０３ミリモル）、２５重量％濃度
水酸化ナトリウム水溶液１．９２ｇ（約１２ミリモル）
、脱イオン水８ｍｌ及び１，４−ジオキサン２２ｍｌ（
約２２．７ｇ）を仕込み、８０℃にて６時間反応を行っ
た。 【００９３】以下、実施例１の（２）と同様に処理して
、目的化合物である３−ジフェニルメトキシ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶１．１０ｇ（約
３．０７ミリモル；収率７６．２％）を得た。 【００９４】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表８の通り
であった。 【００９５】 【表８】 【００９６】実施例５ （１） ３−ジフェニルメトキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例１の（１）に用いたと同様の装置に、実施例２の
（１）で得られた３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸メチル５．０ｇ（約２４．３ミリモル）
およびエチルエーテル３０ｍｌ（約２１．４ｇ）を加え
、室温（約２５℃）で攪拌溶解し、これにジフェニルジ
アゾメタン（例えば、特開昭５９−１７０１４６号公報
記載の方法に従って合成したもの）の ２．０ミリモル
／ｌ濃度のエチルエーテル溶液をゆっくり滴下し、無色
であった反応液が淡紫色に着色した時点で滴下を中止し
、そのまま室温で１時間攪拌を続けた。使用したジフェ
ニルジアゾメタン溶液は約１３ｍｌ（約２６ミリモル）
であった。 【００９７】反応終了後反応液を脱イオン水約２５ｍｌ
にて２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱
水し、次いでエチルエーテルを減圧下に溜去し、得られ
る粗結晶を実施例４の（１）と同様に処理して３−ジフ
ェニルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メ
チルの乳白色結晶８．４８ｇ（約２２．８ミリモル；収
率９４％）を得た。 【００９８】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は実施例４
の（１）と同様であった。また、得られた３−ジフェニ
ルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル
は、実施例４の（１）と同様に反応して３−ジフェニル
メトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を得た。 【００９９】得られた３−ジフェニルメトキシ−２，４
，５−トリフルオロ安息香酸の物性値は実施例４の（１
）と同様であった。 【０１００】 【発明の効果】本発明の、３−置換−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸を中間原料として合成されたフルオロ
キノリン系化合物は、この化合物の８位の置換基である
アラルキルオキシ基が比較的温和な条件下で離脱し、ま
た、該アラルキルオキシ基の種類を適宜選択することに
よって、種々の条件下に離脱可能となるため、優れた抗
菌剤として極めて広範な用途に使用できる。 【０１０１】このように、本発明の３−置換−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸は、フルオロキノリン系抗菌
剤の中間原料として極めて有用な化合物である。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式■で表される３−置換−２
，４，５−トリフルオロ安息香酸。 【化１】 （但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つはフェ
ニル基であり、他の２つはそれぞれ独立してフェニル基
または水素原子を示す。なお、これらの基の水素原子の
１部もしくは全部は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜８
のアルコキシ基、ニトリル基及び／またはニトロ基で置
換されてもよいものとする。） - 【請求項２】 ３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアルキ
ル化剤と反応させて、下記一般式■の３−アラルキルオ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸アラルキルエ
ステルとし、次いでこれを鹸化することを特徴とする前
記一般式■で表される３−置換−２，４，５−トリフル
オロ安息香酸の製造方法。 【化２】 （但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式■の場合と同
様である。） - 【請求項３】 ３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸をエステル化して下記一般式■の３−ヒ
ドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステル
とし、ついでこれを分子中にアリール基を有するアルキ
ル化剤と反応させて、下記一般式■の３−アラルキルオ
キシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸エステルとし
たのち鹸化することを特徴とする前記一般式■で表され
る３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の製造
方法。 【化３】 （但し、Ｒ４は、炭素原子数１〜８のアルキル基、フェ
ニル基またはベンジル基を示す） 【化４】 （但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式■の場合と同
様であり、Ｒ４は一般式■の場合と同様である。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41521890A JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41521890A JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230344A true JPH04230344A (ja) | 1992-08-19 |
| JP2943944B2 JP2943944B2 (ja) | 1999-08-30 |
Family
ID=18523605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP41521890A Expired - Fee Related JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2943944B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5488152A (en) * | 1994-02-12 | 1996-01-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 4-alkoxy-3,5,6-trifluoro-phthalic acids and 3-alkoxy-2,4,5-trifluorobenzoic acids |
| CN103588638A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-02-19 | 台州市华鼎化工有限公司 | 一种4-（苯丁氧基）苯甲酸的合成方法 |
-
1990
- 1990-12-27 JP JP41521890A patent/JP2943944B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5488152A (en) * | 1994-02-12 | 1996-01-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 4-alkoxy-3,5,6-trifluoro-phthalic acids and 3-alkoxy-2,4,5-trifluorobenzoic acids |
| CN103588638A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-02-19 | 台州市华鼎化工有限公司 | 一种4-（苯丁氧基）苯甲酸的合成方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2943944B2 (ja) | 1999-08-30 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |