JPH04230367A - ピラゾリジノン系ｃｃｋおよびガストリン拮抗物質およびその医薬製剤 - Google Patents
ピラゾリジノン系ｃｃｋおよびガストリン拮抗物質およびその医薬製剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は生物学的に活性なピラゾ
リジノン類に関する。さらに詳しくは、本発明は、コレ
シストキニン（ＣＣＫ）の受容体（例えば、脳および膵
臓の受容体）およびガストリンの受容体（例えば、胃の
受容体）に結合する、ある種の置換ピラゾリジノン類に
関する。この化合物はＣＣＫおよびガストリンの拮抗物
質であり、温血脊椎動物（特に、ヒト）の胃腸、中枢神
経および食欲調節系のＣＣＫおよびガストリン関連の疾
患を治療および予防するのに有用である。 【０００２】 【従来の技術】コレシストキニン（ＣＣＫ）は、胃腸お
よび中枢神経系の両組織に見い出される神経ペプチドで
ある。ＣＣＫは食欲調節に重要な役割を演じているもの
と考えられている。ＣＣＫの作用には、結腸運動の刺激
、胆嚢収縮の刺激、膵酵素分泌の刺激、および空腹の抑
制が含まれる。伝えられるところによれば、ＣＣＫはあ
る種の中脳ニューロンにおいてドーパミンと同時に存在
し、従って脳のドーパミン作動性の系を機能させるのに
もある役割を演じているものと考えられる。ガストリン
は、特に胃腸管に見い出される神経ペプチドである。こ
れは、胃酸分泌の主要な天然刺激物質の１つである。ま
た、この物質は、種々の胃腸組織に成長刺激作用を有し
ている。 【０００３】ＣＣＫおよびガストリンの拮抗物質は、胃
腸および中枢神経系のＣＣＫおよびガストリン関連の疾
患の治療および予防に、ならびに温血脊椎動物の食欲調
節系の変調に有用である。このＣＣＫ／ガストリン受容
体族は次の３つの受容体サブタイプを含んでいるものと
考えられている（原型受容体の位置をカッコ内に示す）
：ＣＣＫ−Ａ（膵臓）、ＣＣＫ−Ｂ（脳）、およびガス
トリン（胃底）。 【０００４】いくつかのクラスのＣＣＫ受容体の拮抗物
質が文献に報告されている。あるクラスは、環状ヌクレ
オチドの誘導体、例えばジブチリル環状ＧＭＰからなる
。別の当分野で認められているクラスのＣＣＫ拮抗物質
は、ＣＣＫのＣ−末端フラグメントおよび類似体からな
る。他のクラスのＣＣＫ受容体拮抗物質は、プログルミ
ド、即ちグルタラミン酸の誘導体、およびＮ−アシルト
リプトファン、例えばｐ−クロロベンゾイル−Ｌ−トリ
プトファンなどのアミノ酸誘導体である。さらに最近に
なって、ある種の置換アミノフェニル化合物がＣＣＫ拮
抗物質として記載されている（欧州特許出願公開Ｎｏ．
０１６６３５５）。ＣＣＫ結合化合物の可能性ある臨床
的な応用範囲が広いことから、ＣＣＫ受容体結合の性質
を示す他の化合物を明らかにするために徹底的な研究が
進められている。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、以下の式Ｉ
またはＩＩで示され、ＣＣＫおよびガストリン拮抗物質
活性を示すことがわかった新規なピラゾリジノン化合物
に関する。これらの化合物は、胃腸および中枢神経系の
ＣＣＫ関連の疾患の治療および予防に、ならびに温血脊
椎動物（特に、ヒト）の食欲調節系の変調に有用である
。ガストリン拮抗物質としては、これらは、胃腸潰瘍お
よび胃腸起源の新生物の治療および予防に特に有用であ
る。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明は、以下の式Ｉま
たはＩＩで示される化合物およびその薬学的に許容しう
る塩を提供するものである： 【化９】 ｛式中、ＲおよびＲ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アル
キル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピリジル、また
はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−
Ｃ６アルキルチオ、ハロゲン、トリフルオロメチル、フ
ェニル、フェノキシ、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）、フェニルアセチ
ル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、シアノ、カルバミル、ニ
トロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、メチレンジオ
キシ、Ｃ３−Ｃ６アルキレン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−
Ｃ４アルキルまたはベンジル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル）２からなる群から選ばれる１、２または３個の
置換基を有する置換フェニルであり；Ｒ２は水素、Ｃ１
−Ｃ６アルキル、カルボキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシカルボニルメチル、または以下の式で示される基で
あり： 【化１０】 ［式中、ｔは１または０であり；Ａは−ＣＨ２−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−であ
り；そして、Ｙはフェニルまたは上に定義した置換フェ
ニルである］；Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル、カルボキシ
メチル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルメチル
であり；Ｒ３は水素または以下の式で示される基である
：【化１１】 ［式中、ＢはＯまたはＳであり；Ｘは上に定義したフェ
ニル置換基から選ばれ；ｍは０、１または２であり；ｎ
は０または１であり；Ｑは−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６
アルキル）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；そして、Ｒ
５は以下の式：−［ＣＨ（Ｒ６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−
Ｒ７（式中、Ｒ６は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであ
り；ｑは０または１であり；ｒは０、１または２であり
；そしてＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、ペンタフルオロフェニル、ピリジル、
テトラヒドロナフチル、インドリル、キノリニル、フェ
ニル、ナフチル、またはフェニルに対して上に定義した
１、２または３個の置換基で置換したフェニルもしくは
ナフチルである）で示される基であるか；または基：−
（Ｑ）ｎＲ５は２−テトラヒドロイソキノリニルである
］；ただし、ＲまたはＲ１基の少なくとも一方は水素ま
たはＣ１−Ｃ６アルキル以外のものであり、ＲまたはＲ
１が水素であるのはＲおよびＲ１の他方が置換基がフェ
ニルである置換フェニルであるときだけである；さらに
、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも一方は水素以外のもの
であり、Ｒ３が以下の式：【化１２】 で示される基であるときには、Ｒ２は以下の式：【化１
３】 で示される基以外のものである｝。 【０００７】式ＩまたはＩＩで示される化合物において
、ＲおよびＲ１基はピラゾリジノン環の面に対してシス
またはトランスの立体配置のいずれであってもよい。ト
ランスの立体配置は本発明にとって好ましく、熱力学的
に好ましい形態である。 【０００８】本明細書で用いる「ハロゲン」なる用語は
フルオロ、クロロ、またはブロモを意味する。「Ｃ１−
Ｃ６アルキル」なる用語には直鎖および分岐鎖のアルキ
ルおよびシクロアルキルが含まれ、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、ブチ
ル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル、シクロヘキシル、２−メチルペンチルな
どが含まれる。「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」および「Ｃ１
−Ｃ６アルキルチオ」置換基において、このアルキル部
分は上に定義したＣ１−Ｃ６アルキルである。「Ｃ１−
Ｃ６アルカノイル」なる用語にはホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
などが含まれる。 【０００９】「薬学的に許容しうる塩」なる用語には、
式ＩまたはＩＩの化合物上の塩基性の基（例えば、アミ
ノ基）および酸性の基（特に、カルボン酸基）との通常
の酸−塩基反応によって形成される塩が包含される。即
ち、本発明の薬学的に許容しうる塩は、塩基性または酸
性部分を含む式ＩまたはＩＩの化合物から通常の化学的
方法によって製造することができる。通常、これらの塩
類は、遊離塩基または酸を、適当な溶媒または混合溶媒
中で化学量論量または過剰の所望の塩を形成する酸また
は塩基と反応させることによって製造する。適当な塩を
形成する酸には無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、スルファミン酸、リン酸、硝酸など；有機酸、例えば
酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステア
リン酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコル
ビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、
フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、
スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスル
ホン酸、シュウ酸、ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、
桂皮酸などの酸が含まれる。酸部分を有する式Ｉまたは
ＩＩの化合物の塩類を製造するために使用する塩基には
アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水
酸化カルシウムもしくは水酸化マグネシウム、アンモニ
ア、または有機塩基、例えばベンジルアミン、ジベンジ
ルアミン、ジベンジルエチレンジアミン、トリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、２
−ヒドロキシエチルアミン、ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）アミン、フェニルエチルベンジルアミンなどの有機
アミンが含まれる。 【００１０】本発明の化合物は、脳および／または末梢
部位、例えば膵臓、胆嚢、胃および回腸などのＣＣＫお
よびガストリン受容体に結合する。ＣＣＫおよびガスト
リンに拮抗する本発明化合物の能力は、ＣＣＫまたはガ
ストリンが関与している疾病状態、例えば胃腸疾患、例
えば腸過敏症候群、潰瘍、過剰の膵または胃分泌、急性
膵炎、運動障害、胃腸起源の新生物、ＣＣＫのドーパミ
ンとの相互作用が関与している中枢神経系疾患、例えば
神経弛緩障害、晩期ジスキネジー、パーキンソン病、精
神病もしくはジル・ド・ラ・ツレット症候群、ＣＣＫが
原因因子であると考えられている他のＣＮＳ疾患、例え
ばパニック発作および他の形態の不安の治療および予防
のための、ならびに食欲調節系を変調させる際の医薬物
質としてこれら化合物を有用なものにする。 【００１１】好ましい本発明のＣＣＫおよびガストリン
受容体結合化合物は、式Ｉで示されるピラゾリジノン類
、特にＲおよびＲ１がピラゾリジノン環の面に対してト
ランスの立体配置にある化合物である。ＲおよびＲ１は
フェニルまたは置換フェニルであるのが好ましい。式Ｉ
の化合物の好ましい群は、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が次
の式： 【化１４】 で示される基である化合物である。このような好ましい
本発明化合物の１つの系列は、Ｂが硫黄であり、ｎが１
であり、Ｑが−ＮＨ−であり、そしてＲ５がフェニルま
たは置換フェニルである化合物である。 【００１２】ＣＣＫおよびガストリン受容体への有意な
結合の首尾一貫したパターンを示す別の好ましい化合物
の群は、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が基：−ＣＯＮＨ−［
ＣＨ（Ｒ６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ７で定義される基
である式Ｉの化合物である。これら化合物の中で特に好
ましいのは、ｑおよびｒが０であり、Ｒ７がフェニル、
置換フェニル、２−ナフチルまたは３−キノリニルであ
り、そしてＲおよびＲ１がピラゾリジノン環の面に対し
てトランスの立体配置にあるフェニル、ナフチルまたは
置換フェニルである化合物である。Ｒ７が置換フェニル
であるときには、好ましい置換基はハロゲン、さらに具
体的にはクロロ、ブロモまたはヨード；トリフルオロメ
チル；Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ４アルキレン；ベ
ンジルオキシ；およびメチルチオである。 【００１３】本発明の化合物は、以下の式ＩＩＩ：【化
１５】 で示される対応する化合物から容易に製造される。中間
体である３−ピラゾリジノンは、以下の式：Ｒ１−ＣＨ
＝Ｃ（Ｒ）−ＣＯＯＲ’ ［式中、ＲおよびＲ１は上記定義と同じであり、Ｒ’は
エステル形成基、通常はＣ１−Ｃ６アルキルである］で
示される対応するα，β−不飽和エステルとヒドラジン
を反応させることによって容易に製造される。本発明の
化合物は、通常、本発明の目的化合物を得るように選択
したアシル化またはアルキル化試薬を用い、中性または
塩基性の条件のもとで式ＩＩＩの３−ピラゾリジノンを
アシル化またはアルキル化することによって製造する。 【００１４】本発明の別の態様では、活性成分として式
ＩまたはＩＩの化合物の有効量をその薬学的に許容しう
る担体、賦形剤または希釈剤と共に含有する医薬製剤が
提供される。このような製剤は、温血脊椎動物（特に、
ヒト）の胃腸、中枢神経および食欲調節系の障害の治療
および予防のために経口または非経口投与用に調製する
ことができる。 【００１５】本発明のＣＣＫまたはガストリンの拮抗物
質を経口で用いるためには、選択した化合物を、例えば
錠剤もしくはカプセルの形態で、または水溶液もしくは
懸濁液として投与することができる。錠剤の場合、通常
の賦形剤には、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼ
ラチン、ソルビトール、トラガカント、ポリビニルピロ
リジン（ポビドン）、メチルセルロース、エチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、スクロースおよびデ
ンプン；充填剤および担体、例えばコーンスターチ、ゼ
ラチン、ラクトース、スクロース、微結晶セルロース、
カオリン、マンニトール、リン酸二カルシウム、塩化ナ
トリウムおよびアルギン酸；潤滑剤、例えばステアリン
酸マグネシウム；崩壊剤、例えばクロスカルメロース、
微結晶セルロース、コーンスターチ、デンプングリコー
ル酸ナトリウムおよびアルギン酸；ならびに、適当な湿
潤剤、例えば硫酸ラウリルが含まれる。カプセル形態で
経口投与するための有用な希釈剤には、ラクトースおよ
び乾燥コーンスターチが含まれる。水性懸濁液が経口用
に望ましいときには、活性成分を乳化剤および懸濁剤、
例えばソルビトール、メチルセルロース、グルコース／
糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウ
ムゲル、または水素化食用油、例えばアーモンド油、分
留ココナツ油、油状エステル、プロピレングリコールま
たはエチルアルコール；香味剤、例えばペパーミント、
ヒメコウジ油、チェリー香料など；ならびに、保存剤、
例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル
またはアスコルビン酸と混合することができる。 【００１６】また、本発明に係る医薬製剤は非経口用に
調製することもできる。このような製剤は、通常の薬学
的慣例に従って活性成分の滅菌等張溶液の形態を取るの
が普通である。 【００１７】ヒトにおけるＣＣＫまたはガストリンの拮
抗物質として本発明の化合物を使用する際の適切な用量
は、個々の患者の年齢、体重および反応、ならびに患者
の症状の重さおよび治療しようとしている症状の性質に
よって変化するであろう。即ち、好ましい１日用量は処
方を行う医師によって決定されるのが普通である。しか
し、ほとんどの場合、本発明化合物の有効な１日用量は
、１回または分割用量で、約０．０５ｍｇ〜約５０ｍｇ
／ｋｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇに
変化するであろう。 【００１８】 【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明の化合物およ
びその製造方法をさらに詳しく説明する。テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）はナトリウム／ベンゾフェノンからの
蒸留によって乾燥した。反応および後処理工程は他に記
すことがなければ室温で行った。溶媒は減圧下に回転エ
バポレーターを用いて除去した。クロマトグラフィーは
、記したことを除いて、通常の相のシリカカラムで行っ
た。滴定は、２：１のＤＭＦ：Ｈ２Ｏ溶媒中で行った。 【００１９】実施例１ １−［（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ａ）４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（３．００ｇ、１
２．６ｍモル）を窒素下のＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解し
、次いで４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル
イソシアネート（２．８７ｇ、１３．０ｍモル、１．０
３当量）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を２分間で加えた。 ２．３時間後に溶媒を真空下で除去し、残留物をトルエ
ン（２５ｍｌ）でトリチュレートした。得られた固体を
粉砕し、トルエンで２回洗浄し、真空下に６５℃で乾燥
して４．９４ｇ（８５％）の白色固体を得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．８１（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）、５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２６−７．５
０（ｍ，１０Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０
．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； 質量スペクトル（ＭＳ）：４６０（Ｍ＋１＋）；元素分
析（Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ６
０．０７ ； ３．７３ ； ９．１４ ；
実測値： ５９．９９ ； ３．６０
； ８．８９ 。 【００２０】実施例２ １−［（４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノフェニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフ
ェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ｂ） ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリン（２．００ｇ、１
４．６８ｍモル）およびトリエチルアミン（３．６３ｇ
、３５．８７ｍモル、２．４４当量）を窒素下でトルエ
ン（５０ｍｌ）に溶解し、次いでトリホスゲン（１．４
５ｇ、４．８９ｍモル、０．３３３当量）を生の固体と
して１バッチで加えた。この混合物を２．５時間、還流
温度に加熱し、冷却し、次いで素早く濾過し、集めた固
体をトルエンで２回洗浄し、そして合わせた濾液を真空
下で蒸発させて、粗製の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフ
ェニルイソシアネートを２．５７ｇの褐色油状物として
得た。これをＴＨＦ（５０ｍｌ）に再溶解し、４，５−
ジフェニル−３−ピラゾリジノン（３．５０ｇ、１４．
６９ｍモル、１．００当量）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液
を３分間で加えた。２０．７時間後に溶媒を真空下で除
去し、生成物をクロマトグラフィー（プレパラティブＨ
ＰＬＣ；０−５０％ＥｔＯＡｃ：トルエン勾配液）によ
って１．７３ｇの黄色油状物として単離した（この油状
物は徐々に結晶化した）。トルエンから再結晶して７４
４ｍｇ（１３％）の白色の結晶性固体を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．８４（ｓ，
６Ｈ）、３．７１（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）
、６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２−７．
５２（ｍ，１２Ｈ）、８．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１
０．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：４００（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：４．０、７．９； 元素分析（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
１．９８ ； ６．０４ ； １３．９９
； 実測値： ７２．０８ ； ６．０６
； １４．０６ 。 【００２１】実施例３ １−［（４−ベンジルオキシ
フェニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−
３−ピラゾリジノン （方法Ｃ） ４−ベンジルオキシ安息香酸（２．０ｇ、８．８ｍモル
）を塩化オキサリル（５ｍｌ）と共にトルエン（５０ｍ
ｌ）に懸濁させ、還流温度に１５分間加熱した。溶媒を
真空下に除去し、残留物をアセトン（３０ｍｌ）に再溶
解し、水浴で外部から冷却しながらＮａＮ３の水溶液（
１．１６ｇ、１７．６ｍモル、２．０当量；１０ｍｌの
水中）を滴下した。この混合物を１時間撹拌し、水で希
釈し、トルエンで２回抽出し、次いで合わせた抽出液を
水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。この
アジ化アシルの溶液を４，５−ジフェニル−３−ピラゾ
リジノン（１．６ｇ、６．８ｍモル、０．７６当量）で
処理し、泡が発生するまで加温し、加熱を３０分間維持
した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、
生成物をクロマトグラフィー（０−３０％ＥｔＯＡｃ：
ヘキサン勾配液）により１．６ｇ（５２％）の白色固体
として単離した。 融点：１２７−３０℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９５（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０（ｓ，２Ｈ）、５．５５（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ
）、６．８６−７．４６（ｍ，１６Ｈ）、７．０５（ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４６３（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：７．７； 元素分析（Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７５
．１４ ； ５．４４ ； ９．０７ ；
実測値： ７５．１５ ； ５．４９
； ９．１４ 。 【００２２】実施例４ １−｛［２−（１，２，３，
４−テトラヒドロナフチル）］アミノカルボニル｝−４
，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ｄ）１
，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトエ酸（６３９
ｍｇ、３．６３ｍモル）を窒素下でベンゼン（８０ｍｌ
）に溶解し、溶媒の少量を蒸留することによって共沸乾
燥し、次いでジフェニルホスホリルアジド（１．１２ｇ
、４．０８ｍモル、１．１当量）およびＥｔ３Ｎ（０．
４１ｇ、４．０２ｍモル、１．１当量）を加え、この混
合物を還流温度に１時間加熱した。溶媒を真空下で除去
し、残留物を窒素下で乾燥ＴＨＦに溶解し、４，５−ジ
フェニル−３−ピラゾリジノン（７８４ｍｇ、３．２９
ｍモル、０．９１当量）を加え、この混合物を一晩撹拌
した。この溶媒を真空下で除去し、生成物をクロマトグ
ラフィー（２５−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液）
によって０．９２ｇ（６８％）の白色泡状物として単離
した。この試料（１２０ｍｇ）をｉ−Ｐｒ２Ｏ：ｉ−Ｐ
ｒＯＨから再結晶して９４ｍｇの白色固体を得た。この
生成物はＮＭＲによると２つのジアステレオマーの１：
１混合物を含んでいる。 融点：８２−９５℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４６−１．６６
（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９７（ｍ，１Ｈ）、２．
３０−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．９５（見掛け上はｄ
のｔ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（見掛け上
はｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、５
．１２（ｍ，１Ｈ）、５．３４（見掛け上はｄのｄ，Ｊ
＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６−７．４０（ｍ，１
４Ｈ）、およそ９．０（ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４１１（Ｍ＋）； 元素分析（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
５．８９ ； ６．１２ ； １０．２１
； 実測値： ７５．７５ ； ６．３２
； ９．７２ 。 【００２３】実施例５ １−［（３−トリフルオロメ
チルベンゾイル）］−４，５−ジフェニル−３−ピラゾ
リジノン （方法Ｅ） ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）およびピリジン（５ｍｌ）中
の４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（２．０ｇ
、８．４ｍモル）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）
中の３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１．
４ｇ、８．４ｍモル）の溶液で滴下処理し、一晩撹拌し
た。この混合物を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、蒸発させ、この生成物をクロマトグラフィー
（プレパラティブＨＰＬＣ）によって８４０ｍｇ（２４
％）の紫色の泡状物として単離した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．８３（ｓ，１Ｈ
）、５．１６（ｓ，１Ｈ）、７．２−７．６４（ｍ，１
５Ｈ）；ＭＳ：４１０（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：７．１５； 元素分析（Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６７．３１ ； ４．１８ ； ６．８３
； 実測値： ６７．５２ ； ４．１８
； ６．６６ 。 【００２４】実施例６ １−［（４−クロロフェニル
）オキシカルボニル］−４，５−ジフェニル−３−ピラ
ゾリジノン （方法Ｆ） ＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）中の４，５−ジフェニル−３−
ピラゾリジノン（１．２５ｇ、５．２６ｍモル）の溶液
をＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）中のクロロギ酸４−クロロフ
ェニル（１．０ｇ、５．２６ｍモル）の溶液で処理し、
一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物をＥｔＯ
Ａｃ：ヘキサンから再結晶して１．６ｇ（５８％）の白
色固体を得た。融点：１７５−７℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９８（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８−７．５（ｍ，１５Ｈ）； ＭＳ：３９２（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：７．８； 元素分析（Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６７．２６ ； ４．３６ ； ７．１３
； 実測値： ６７．４９ ； ４．５４
； ７．１７ 。 【００２５】実施例７ １−［（３，４−ジクロロベ
ンジル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−３
−ピラゾリジノン （方法Ｍ） １−［（４−ニトロフェニル）オキシカルボニル］−４
，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（１．００ｇ、
２．４８ｍモル）および３，４−ジクロロベンジルアミ
ン（５ｍｌ）の無水ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶液を還流温
度に８時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残留物を
ＣＨ２Ｃｌ２に取り、１Ｎ ＨＣｌで２回およびｐＨ７
の緩衝液で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空
下で溶媒を除去した後、この生成物をクロマトグラフィ
ー（０−３５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液）で精製し
て２５０ｍｇ（２３％）の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ ３．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
、４．２８（ｄＡＢｑ，Ｊ＝７，１５（ＪＡＢ）Ｈｚ，
Δυ＝４８Ｈｚ，２Ｈ）、５．５０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、５．５６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６
．９２−７．４４（ｍ，１３Ｈ）、８．７３（ｂｒ ｓ
，１Ｈ）； ＭＳ：４３９（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：８．４； 元素分析（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６２．７４ ； ４．３５ ； ９．５４
； 実測値： ６２．４９ ； ４．５
３ ； ９．２５ 。 【００２６】実施例８ ２−［（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ｎ）トル
エン（１００ｍｌ）中の１−［（４−クロロ−３−トリ
フルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，５
−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（２．００ｇ、４．
３５ｍモル）を還流温度で２４時間加熱した。真空下で
溶媒を除去した後、転位した生成物をクロマトグラフィ
ー（ＣＨ２Ｃｌ２）によって単離し、次いでｉ−Ｐｒ２
Ｏ：ヘキサンから再結晶して３００ｍｇ（１５％）の白
色固体を得た。 融点：７２−４℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．２２（ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９，１２Ｈｚ
，１Ｈ）、５．４４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２
０（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ，８Ｈ）、７
．４６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ
＝３，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ）、１０．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４５９（Ｍ＋）； 元素分析（Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６０．０７ ； ３．７３ ； ９．１４
； 実測値： ５９．９５ ； ３．
９２ ； ８．８８ 。 【００２７】実施例９ １−［６−クロロ−２−ベン
ゾチアゾリル］−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジ
ノン （方法Ｏ） 反応を乾燥窒素雰囲気下で行った。トルエン（３５ｍｌ
）中の４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（１．
１９ｇ、５．００ｍモル）の懸濁液をＮａＨ（０．４０
ｇ、鉱油中６０％；水素化物含量０．２４ｇ、１０．０
ｍモル、２．００当量）で処理し、この混合物を４５℃
で２時間撹拌した。 ２，６−ジクロロベンゾチアゾール（１．０２ｇ、５．
００ｍモル、１．００当量）を加え、８０℃で２０時間
撹拌を続けた。冷却した後、この反応混合物を氷冷の０
．５Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出
し、分離した有機相を塩水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。この残留物をＥ
ｔ２Ｏ：ヘキサンから再結晶して１．４６ｇ（７２％）
の淡褐色の結晶を得た。 融点：１７０．５−２．５℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０７（ｂｒ ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．１６−７．５８（ｍ，１４Ｈ）； ＭＳ：４０５（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：６．６； 元素分析（Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３ＯＳとして）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６５．１０ ； ３．９７ ； １０．３５
； 実測値： ６４．８５ ； ４．
１３ ； １０．１２ 。 【００２８】実施例１０ １−［（４−アミノフェニ
ル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−３−ピ
ラゾリジノン １−［（４−ニトロフェニル）アミノカルボニル］−４
，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（５００ｍｇ、
１．２４ｍモル）をＥｔＯＨ（５０ｍｌ）に溶解し、５
％Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ）を用い、６０ｐｓｉのＨ２の
もと、室温で一晩水素化した。この混合物を濾過して触
媒を除去し、溶媒を真空下で除き、この生成物をクロマ
トグラフィー（０−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液
）によって１２５ｍｇ（２７％）の固体として単離した
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９７（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、
６．５８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２−７．５（ｍ，１０Ｈ）
；ＭＳ：３７２（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：４．５、８．１； 元素分析（Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
０．９５ ； ５．４１ ； １５．０４
； 実測値： ７０．６５ ； ５．４２
； １４．７５ 。 【００２９】実施例１１ １−［（４−ブロモフェニ
ル）アミノカルボニル］−２−（Ｏ−ｔ−ブチルカルボ
キシメチル）−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノ
ンおよび１−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニ
ル］−３−（Ｏ−ｔ−ブチルカルボキシメトキシ）−４
，５−ジフェニル−２−ピラゾリン 無水ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の１−［（４−ブロモフェ
ニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−３−
ピラゾリジノン（２．０ｇ、４．６ｍモル）の懸濁液に
、無水ＥｔＯＨ中のＫＯＨ（１．１当量）およびブロモ
酢酸ｔ−ブチル（５ｍｌ）の溶液を加えた。３日間撹拌
した後にＫＢｒの沈澱が現れた。この混合物をＨ２Ｏで
希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、次にこのＥｔ２Ｏ層をＨ２
Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして
真空下で蒸発させた。２つの生成物の分離できない混合
物をクロマトグラフィー（０−２５％ＥｔＯＡｃ：ヘキ
サン勾配液）によって１．３ｇ（５２％）の泡状物とし
て単離した。ＮＭＲによるとこの泡状物は３：２の比率
のＮ−アルキル化およびＯ−アルキル化生成物（それぞ
れ、標記の第１および第２の生成物）を含んでいた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： Ｎ−アルキル化：δ １．５３（ｓ，９Ｈ）、３．９６
（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，１Ｈ）、
４．６５（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，
１Ｈ）、７．２３−７．４６（ｍ，１４Ｈ）、９．７０
（ｓ，１Ｈ）；Ｏ−アルキル化：δ １．５３（ｓ，９
Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（
ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．
２３−７．４６（ｍ，１４Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）
； ＭＳ：５４９、５５１（Ｂｒ同位体のＭ＋）；元素分析
（Ｃ２８Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ４として）：
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値： ６１．１
０ ； ５．１３ ； ７．６３ ；
実測値： ６０．９４ ； ４．９３ ；
７．８５ 。 【００３０】実施例１２ １−［（４−ブロモフェニ
ル）アミノカルボニル］−２−カルボキシメチル−４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノンおよび１−［（４
−ブロモフェニル）アミノカルボニル］−３−カルボキ
シメトキシ−４，５−ジフェニル−２−ピラゾリン実施
例１１のｔ−ブチルエステルの位置異性体混合物［Ｎ−
とＯ−アルキル化のおよそ３：２混合物］（５００ｍｇ
、０．９１ｍモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）および
トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解した。４時間後にＴ
ＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２）は出発物質の消失を示した。溶媒
を真空下で除去し、２つの生成物の混合物をクロマトグ
ラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液）
によって１８０ｍｇ（４０％）の泡状物として単離した
。ＮＭＲによるとこの生成物のＮ−アルキル化とＯ−ア
ルキル化化合物（それぞれ、標記の第１および第２の生
成物）の比は４：３であった。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： Ｎ−アルキル化：δ ４．０９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ
）、４．１０（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（
ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２０−７．５０（ｍ，１４Ｈ）、９．０
８（ｓ，１Ｈ）；Ｏ−アルキル化：δ ４．１９（ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，Δυ＝３０Ｈｚ，２Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２０−７．５０（ｍ，１４Ｈ）、７．７
５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：４９３、４９５（Ｂｒ同位体の
Ｍ＋）；滴定ｐＫａ：４．８； 元素分析（Ｃ２４Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ４として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
５８．３１ ； ４．０８ ； ８．５０
； 実測値： ５８．５９ ； ４．０３
； ８．２４ 。 このＮ−およびＯ−アルキル化生成物を、０．３〜
０．５％ ＮＨ４ＯＡｃで緩衝化された３０〜４０％
ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏを用いる、Ｗａｔｅｒｓ Ｃ１８逆
相カラムのクロマトグラフィーによって分離した。最初
に通過した先頭の分画を蒸発させ、凍結乾燥し、次いで
ＣＨ２Ｃｌ２に取り、１Ｎ ＨＣｌで２回洗浄し、そし
て溶媒を真空下で除去して、２８ｍｇのＯ−アルキル化
生成物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．１９（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Δ
υ＝２５Ｈｚ，２Ｈ）、５．４５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ）、６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２０−７．４
０（ｍ，１４Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）。後の方の分
画をさらに２回再クロマトグラフィーにかけ、同じよう
に処理して８ｍｇのＮ−アルキル化生成物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０５（ｓ，１Ｈ
）、４．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ）、４．
７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８２（ｓ
，１Ｈ）、７．２１−７．５０（ｍ，１４Ｈ）、９．０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 【００３１】実施例１３ １−［（４−トリフルオロ
メチルフェニル）アミノカルボニル］−３−メトキシ−
４，５−ジフェニル−２−ピラゾリン 無水ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の１−［（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフ
ェニル−３−ピラゾリジノン（７４０ｍｇ、１．７４ｍ
モル）とＫＯＨ（８８％純度のものを１２２ｍｇ、１．
１当量）の溶液を、ヨウ化メタン（５ｍｌ）で処理し、
一晩撹拌した。この混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃ
ｌ２で２回抽出し、合わせた抽出液をＨ２Ｏで洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で蒸発させた。こ
の生成物をクロマトグラフィー（０−１５％ＥｔＯＡｃ
：ヘキサン勾配液）によって６１ｍｇ（８％）の固体と
して単離した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０（ｓ，３Ｈ）
、４．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２−７．７４（ｍ，１４Ｈ）
、８．０９（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４３９（Ｍ＋）。 また、２−メチル−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリ
ジノンおよび４−トリフルオロメチルフェニルイソシア
ネートから実施例１の方法に従って調製した生成物に対
応する１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）アミ
ノカルボニル］−２−メチル−４，５−ジフェニル−３
−ピラゾリジノンも単離した。 【００３２】実施例１４ １−（インドール−２−カ
ルボニル）−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン
インドール−２−カルボン酸（１．３５ｇ、８．３８ｍ
モル）、塩化オキサリル（４ｍｌ）、およびＤＭＦ（３
滴）をトルエン（５０ｍｌ）に順に加え、ガスの発生が
止まり、均質な溶液が得られるまで撹拌した（約２０分
）。溶媒を真空下で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取
り、これをＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）およびピリジン（
５ｍｌ）中の４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン
（２．０ｇ、８．４０ｍモル、１．００当量）の溶液に
加えた。一晩の撹拌の後、この溶液を１Ｎ ＨＣｌで洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で除去した
。残留する固体をＣＨ２Ｃｌ２とともに撹拌し、濾過し
、ＤＭＦ：Ｈ２Ｏから再結晶して１．４２ｇ（４４％）
の白色固体を得た。 融点：２４８−５０℃； １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．８２（ｓ，
１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、６．９５−７．６（ｍ
，１６Ｈ）、１１．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：３８１（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：６．７５； 元素分析（Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
５．５７ ； ５．０２ ； １１．０２
； 実測値： ７５．３８ ； ５．２１
； １０．９９ 。 【００３３】実施例１５−１３５を以下の表にまとめる
。各実施例の化合物は、各群の実施例の前に挙げた構造
式を参考にして同定した。各化合物の製造方法は、先に
挙げた実施例１〜９に示した方法に対応する方法Ａ〜Ｏ
として示されている。実施例１〜６７および７４〜１０
９の化合物のピラゾリジノン環のフェニル基はトランス
の配置にある。 【００３４】以下の表において、ａ〜ｈは次の意味を有
する。 ａ：表示されているようなクロマトグラフィー（クロマ
トと表示）、トリチュレートおよび沈澱などの他の精製
法を含む。溶媒だけが示されているときには、化合物は
この溶媒からの再結晶によって精製されている。他の精
製法、使用した溶媒はカッコ内に示す。 ｂ：ＥｔＯＡｃ：ヘキサンからの再結晶に続いて。 ｃ：１Ｎ ＮａＯＨへの抽出とそれに続く１Ｎ ＨＣｌ
による酸性化および有機溶媒（Ｅｔ２ＯまたはＥｔＯＡ
ｃ）への抽出によって精製。溶媒を蒸発させると、ＴＬ
Ｃによって均質かつ十分な純度の物質が得られた。 ｄ：Ｓ−（−）−α−メチルベンジルイソシアネートを
用いて調製。 ｅ：示されている分裂パターンの全てはプロットの視覚
的精査から明らかなものであり、真のプロトン−プロト
ン磁気カップリングの組合せおよび２つのジアステレオ
マーの混合物の存在による多重性を示している。 ｆ：Ｒ−（＋）−α−メチルベンジルイソシアネートを
用いて調製。 ｇ：（±）−４−ブロモ−α−メチルベンジルイソシア
ネートを用いて調製。 ｈ：（Ｒ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルイソ
シアネートを用いて調製。 【００３５】 【化１６】 【表１】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
製造法 溶媒ａ ％
（℃）
１５ Ｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２．２０ｇ １
６８−７０ ３５７（Ｍ＋）
ヘキサン
７３％ １６ ４−ＣＦ３
Ａ（ＴＨＦ） ＰｈＭｅ
２．３２ｇ ４２６（
Ｍ＋１）
４３．３
％ １７ ４−Ｆ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．７６ｇ
１８９−９１ ３７５（Ｍ＋）
ヘ
キサン ６５％ １８ ４
−Ｃｌ Ａ ＥｔＯＡｃ：
２．４４ｇ １７３−５
３９１（Ｍ＋）
ヘキサン ４８％
１９ ４−Ｃｌ（Ｎ−Ｍｅ） Ｂ
クロマト ６０ｍｇ
４０５（Ｍ＋）
（製造プ
４０％
レート） ２０
４−Ｂｒ Ａ（ＴＨＦ） ＰｈＭ
ｅ（ＰｈＭｅ ２．６４ｇ １７４−６
ｂ ４３５，４３７
半溶媒和物
５８％ （Ｂｒ同位
を与える）
体のＭ＋） ２１ ４
−Ｉ Ｃ ＥｔＯＡｃ：
９０ｍｇ １７７−９
４８３（Ｍ＋）
ヘキサン ２％
２２ ４−ＣＯ２Ｅｔ Ａ
クロマト ４８０ｍｇ
４３０（Ｍ＋１）
１１％ ２３ ４−Ｃ
ＯＭｅ Ａ クロマト
３１ｍｇ ３９９（
Ｍ＋１）
１．２
％ ２４ ４−ＮＯ２ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．８ｇ
１６８−７０ ４０２（Ｍ＋）
ヘ
キサン ７１％ ２５ ４−Ｍ
ｅ Ａ ＰｈＭｅ
１．７２ｇ
３７１（Ｍ＋）
４４％ ２６ ４−Ｅｔ
Ａ ＰｈＭｅでトリ ３．７４ｇ
３８５（Ｍ＋）
チ
ュレート ９２％ ２７ ４−ｎ−
Ｐｒ Ｃ ＥｔＯＡｃ：
２３０ｍｇ １６９−７１ ４
００（Ｍ＋１）
ヘキサン ６％
２８ ４−ｎ−Ｂｕ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．２２ｇ
１６５−７ ４１３（Ｍ＋）
ヘキ
サン ４７％ ２９ ４−ｉ−
Ｐｒ Ａ ＴＨＦ：
１．０ｇ １９１−３ ３
９９（Ｍ＋）
ＥｔＯＡｃ
４０％ ３０ ４−ｔ−Ｂｕ Ｃ
ＥｔＯＡｃ ７９０ｍ
ｇ ２０４−７ ４１３（Ｍ＋）
３０％
３１ ４−ｃ−ヘキシル Ｂ クロマ
ト １０４ｍｇ ２００−３
４３９（Ｍ＋）
次いで
３％
ＥｔＯＡｃ、
次いで
クロ
マト ３２ ４−Ｐｈ Ｃ
クロマト ３１２ｍｇ
１８０−２ ４３３（Ｍ＋）
次いで
１７％
ＥｔＯＡｃ：
ヘキサン ３３ ４−ＯＭｅ
Ａ ＥｔＯＡｃ： １．９
ｇ １５４−７ ３８７（Ｍ＋）
ヘキサン ７９％ ３４
４−ＯＥｔ Ａ ＰｈＭｅで
トリ ２．９３ｇ
４０１（Ｍ＋）
チュレート ８７％
３５ ４−Ｏ−ｉ−Ｐｒ Ｂ
Ｅｔ２Ｏでトリ １．３４ｇ １７
８−８０ ４１５（Ｍ＋）
チュレート
７４％ ３６ ４−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ
Ｂ クロマト ３２４ｍ
ｇ ４７７（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ： ３１％
ヘキ
サン）
次いでＰｈＭｅ
でトリチュ
レート ３７ ４−ＯＰｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２．
９ｇ １８８−９０ ４５０（Ｍ＋１）
ＣＨ３ＯＨ ６８％
３８ ４−ＳＭｅ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．６ｇ １
６０−２ ４０３（Ｍ＋）
ヘキサン
６５％ ３９ ３−ＣＦ３
Ａ ＥｔＯＡｃ：
３．０ｇ １６５−７ ４２５（
Ｍ＋）
ヘキサン ８３％ ４
０ ３−ＮＯ２ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２．１１ｇ １６
４−６ （Ｍ＋なし）
ヘキサン
８４％ ４１ ３−Ｍｅ
Ａ ＣＨ３ＯＨ １
．０５ｇ １８８−９０ ３７１（Ｍ＋
）
４６％
４２ ３−ＯＭｅ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２．１ｇ
１６３−５ ３８７（Ｍ＋）
ヘキサン
５１％ ４３ ３−Ｏ−ｉ−Ｐ
ｒ Ｂ Ｃ６Ｈ６：
４５０ｍｇ ８０−８５ ４１５
（Ｍ＋）
ヘキサン ２２％
４４ ３−ＯＣＨ２Ｐｈ Ｂ
Ｅｔ２Ｏでトリ １．６４ｇ １４３−
４４．５ ４６３（Ｍ＋）
チュレート
８５％ ４５ ３−ＣＦ３，４−Ｂｒ
Ｂ クロマト １２０ｍｇ
５０３，５０５
１２％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） ４６ ３，４−ジＣｌ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２．２
ｇ １６９−７１ ４２５（Ｍ＋）
ヘキサン ４９％ ４７ ３
−Ｃｌ，４−Ｆ Ａ ＥｔＯＡｃ
： ２．０ｇ １７４−６
４０９（Ｍ＋）
ヘキサン
８４％ ４８ ３−ＮＯ２，４−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ９１０ｍ
ｇ １４９−５１ ４３６（Ｍ＋）
ヘキサン ４１％ ４９ ３，
４−（ＣＨ２）３ Ｂ ＥｔＯＡｃ：
３８０ｍｇ １７９−８１
３９７（Ｍ＋）
ヘキサン １
２％
次いで
クロマト
（ＥｔＯ
Ａｃ：
ヘキサン）
次いで
Ｅｔ
ＯＡｃ ５０ ３，４−（ＣＨ２）４ Ｄ
クロマト ３５４ｍｇ
１７７−８．５ ４１１（Ｍ＋）
（Ｅｔ
ＯＡｃ： ２０％
ＣＨ２Ｃｌ
２）、 次いで
Ｅｔ２Ｏ：
ＣＨ２Ｃｌ２ ５１ ３，
４−ジＯＭｅ Ｂ クロマト
６４０ｍｇ ４１８
（Ｍ＋１）
１
１％ ５２ ３，４−ＯＣＨ２Ｏ Ｂ
ＥｔＯＡｃ ３９０ｍｇ
１７９−８１ ４０１（Ｍ＋）
７％ ５３
２−ＣＦ３ Ａ ＥｔＯ
Ａｃ ３．４６ｇ １４３−５
４２５（Ｍ＋）
７７％ ５４ ２，３−ジＣｌ
Ａ ＴＨＦ：
３．９ｇ １９１−３ ４２５（Ｍ
＋）
ヘキサン ７０％ ５５
２，４−ジＣｌ Ａ Ｅｔ
ＯＡｃ： １．７ｇ １５０−
３ ４２５（Ｍ＋）
ヘキサン
６３％ ５６ ２，４−ジＦ
Ａ クロマト ８００ｍｇ
３９３（Ｍ＋）
３２％ ５７
２−Ｃｌ，５−ＣＦ３ Ａ ＥｔＯＡ
ｃ： １．３８ｇ １３０−２
４５９（Ｍ＋）
ヘキサン
２９％ ５８ ３，５−ジＣＦ３ Ａ
クロマト ３．６ｇ
４９３（Ｍ＋）
６９％ ５９ ３
，５−ジＣｌ Ａ ＥｔＯＡｃ：
８００ｍｇ １６６−８
４２５（Ｍ＋）
ヘキサン ３０
％ 【表２】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １５ ＤＭＳＯ：３．
７５（ｓ，１Ｈ），５．５８ Ｃ２２Ｈ１９
Ｎ３Ｏ２ ７３．９３ ５．３６ １１．
７６ （ｓ，１Ｈ），６．９６−７
．５３（ｍ，
７３．８４ ５．４２ １１．７５
１５Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１０．
８ （ｓ，１Ｈ） １６ ＤＭＳＯ：３．８０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），５．５８ Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２
６４．９４ ４．２６ ９．８８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−７．８０（ｍ
， ６４．６７
４．０９ ９．７５ １４
Ｈ），９．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．９０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １７
ＣＤＣｌ３：３．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２ ７０．３７ ４
．８３ １１．１７ ５．５３（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−
７０．２４ ４．８５ １
１．０９ ７．５（ｍ，１４Ｈ），
８．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １８ ＤＭ
ＳＯ：３．７８（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ， Ｃ
２２Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２ ６７．４３ ４．６３
１０．７２ １Ｈ），７．２４
−７．６（ｍ，１４Ｈ），９．３２
６７．３０ ４．７９ １０．６
７ （ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ
，１Ｈ） １９ ＣＤＣｌ３：３．１８（
ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄ， Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３
Ｏ２ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），４．８
６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ， １Ｈ），６
．９−７．４２（ｍ，１５Ｈ） ２０ Ｄ
ＭＳＯ：３．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５７
Ｃ２２Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２ ６３．４９ ４．
６０ ８．７１ （ｂｒ ｓ，
１Ｈ），７．１２−７．５５（ｍ， ・１／２（
Ｃ７Ｈ８） ６３．１５ ４．６０
８．８１ １４Ｈ），９．３１（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），１０．８１ （ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ） ２１ ＣＤＣｌ３：４．
０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５． Ｃ２２Ｈ１８Ｉ
Ｎ３Ｏ２ ５４．６７ ３．７５ ８．６
９ ５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９−７．５
５４．４６ ３．７０ ８．５１
（ｍ，１４Ｈ） ２２ ＣＤＣｌ３：１．３８（ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ４
４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．
３４ （ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
５．５６（ｄ，Ｊ＝ ６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１８−７．９５（ｍ，１４Ｈ） ２３
ＣＤＣｌ３：２．５２（ｓ，３Ｈ），４．０３（
ｄ， Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
２Ｈ）， ７．２−７，５（ｍ，１
１Ｈｚ），７．８３（ｄ， Ｊ＝１
２Ｈｚ，２Ｈ），９．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２
４ ＤＭＳＯ：３．８３（ｓ，１Ｈ），５．５
８（ｓ， Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４ ６５．６
７ ４．５１ １３．９２
１Ｈ），７．２５−７．５（ｍ，１０Ｈ），７．８２
６５．４３ ４．
５６ １３．７０ （ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，２Ｈ），８．２（ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ，２Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１１．０
３ （ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２５
ＤＭＳＯ：２．２５（ｓ，３Ｈ），３．７５
（ｓ， Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ７４．３７
５．７０ １１．３１ １
Ｈ），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０８
７４．５２ ５．５
０ １１．１０ （ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３−７．５（ｍ，
１２Ｈ），９．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２６
ＤＭＳＯ：１．１６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）
， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７４．７８
６．０１ １０．９０ ２．
５５（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４
７５．００ ６．１３
１０．７１ （ｂｒ ｓ，１Ｈ
），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
７．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−
７．５４（ｍ，１２Ｈ），９．０６（
ｂｒ ｓ， １Ｈ），１０．７６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２７ ＣＤＣｌ３：０
．９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２５
Ｎ３Ｏ２ ７５．１６ ６．３１ １０．
５２ １．５８（ｍ，２Ｈ），２．
５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
７５．０７ ６．２３ １０．５０
２Ｈ），４．０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
， ５．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２ （ｓ，１Ｈ），７
．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， ２Ｈ
），７．１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），
７．２３−７．５（ｍ，１０Ｈ），８．６２
（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２８
ＣＤＣｌ３：０．９５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２ ７５．５２
６．５８ １０．１６ ３Ｈ）
，１．３（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，
７５．２３ ６．３５
９．９７ ２Ｈ），２．５６（
ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）， ３．
９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，
１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，２Ｈ）， ７．１（ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３ −７．
４６（ｍ，１０Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ） ２９
ＣＤＣｌ３：１．２１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
６Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ ７５．１６
６．３１ １０．５２ ２
．８３（ｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．０
７５．３７ ６．４
２ １０．４６ （ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１
−７．５（ｍ，１４Ｈ），８．６５（ｓ
，１Ｈ） ３０ ＣＤＣｌ３：１．２６（
ｓ，９Ｈ），４．０（ｄ， Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２
７５．５２ ６．５８ １０．１６
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ， ７５
．７４ ６．７８ １０．１８
１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（
ｄ，Ｊ＝１２ Ｈｚ，２Ｈ），７．
２−７．４４（ｍ，１０Ｈ）， ８
．６（ｓ，１Ｈ） ３１ ＤＭＳＯ：１．
１５−１．８５（ｍ，１０Ｈ）， Ｃ２８Ｈ２９
Ｎ３Ｏ２ ７６．５１ ６．６５ ９．
５６ ２．２２（ｍ，１Ｈ），３．
７４（ｓ，１Ｈ），
７６．２９ ６．８１ ９．３８
５．５８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ
＝ １２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， １Ｈ），７．
３−７．４３（ｍ，１０Ｈ）， ９
．０８（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ） ３
２ ＣＤＣｌ３：４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）， Ｃ２８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７６．９
４ ５．５０ ９．９７
５．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
７６．８６ ５．
３９ ９．９６ ５．６（ｍ，
２０Ｈ），９．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ３３
ＣＤＣｌ３：３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ
， Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ ７１．３０
５．４６ １０．８５ Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
７０．７１ ５．６７
１０．７１ １Ｈ），６．７４（ｄ
，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１
５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），６．９−
７．４３（ｍ，１１Ｈ），９．０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ） ３４ ＤＭＳＯ：１．３１（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ３
７１．８０ ５．７７ １０．４７
３．７３（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ， ７２．
０５ ５．８９ １０．２１
２Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３−
７．５３（ｍ， １２Ｈ），８．９
９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， １０．７
２（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ３５ ＣＤＣｌ３
：１．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）， Ｃ２５Ｈ
２５Ｎ３Ｏ３ ７２．２７ ６．０６ １
０．１１ ３．９３（ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４２
７２．２５ ６．０４ １０．０６
（ｓｅｐｔｅｌ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，５．５４ （ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ
，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０５
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．
３９ （ｍ，１Ｈ） ３６ ＤＭＳＯ：３．０１（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ），３． Ｃ３０Ｈ２７Ｎ３Ｏ３
７５．４５ ５．７０ ８．８０
７３（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
， ７５．７１
５．７８ ８．６７ ２Ｈ
），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８６（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．
５２（ｍ， １７Ｈ），９．０１（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７２ （
ｂｒ ｓ，１Ｈ） ３７ ＤＭＳＯ：３．
７５（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ， Ｃ２８Ｈ２３
Ｎ３Ｏ３ ７４．８２ ５．１６ ９．
３５ １Ｈ），６．９５−７．５６
（ｍ，１９Ｈ），
７４．５８ ５．２２ ９．３４
９．２１（ｓ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１
Ｈ） ３８ ＣＤＣｌ３：２．４２（ｓ，
３Ｈ），４．０ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ
６８．４６ ５．２５ １０．４１
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ
，Ｊ＝ ６８．２
８ ５．２８ １０．２５
６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４４（ｍ，
１５Ｈ），８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
３９ ＤＭＳＯ：３．８（ｓ，１Ｈ），５．
５８（ｓ， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６４
．９４ ４．２７ ９．８８
１Ｈ），７．３−７．５６（ｍ，１２Ｈ），
６５．０７
４．１９ ９．７７ ７．８２
（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），
９．５４（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）
４０ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４
６５．５７ ４．５１ １３．９２
５．６２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６５．５３
４．２５ １３．６７ ８．
１（ｍ，１４Ｈ） ４１ ＤＭＳＯ：３．
３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ， Ｃ２３Ｈ２１
Ｎ３Ｏ２ ７４．３７ ５．７０ １１．
３１ １Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ
），６．８−
７４．１７ ５．６３ １１．０４
７．５４（ｍ，１２Ｈ），９．０４（ｓ，
１Ｈ）， １０．８６（ｓ，１Ｈ）
４２ ＣＤＣｌ３：３．７（ｓ，３Ｈ）
，３．９８（ｄ， Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３
７１．３０ ５．４６ １０．８５
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ， ７１．２９
５．７２ １０．５９ １Ｈ
），６．５６−７．４８（ｍ，１６Ｈ） ４３
ＣＤＣｌ３：１．２６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）
， Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３ ７２．２７
６．０６ １０．１１ ３．９
６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５
７１．９９ ６．１８
９．９４ （ｓｅｐｔｅｌ，Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５１ （ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．６２
（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．０８（ｍ，３
Ｈ）， ７．２１−７．５０（ｍ，
１１Ｈ） ４４ ＣＤＣｌ３：３．９９（
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３
７５．１４ ５．４４ ９．０７
４．９７（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｄ
，Ｊ＝ ７５
．０１ ５．４９ ８．８４
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．６８（ｍ，
２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０
９− ７．１２（ｍ，２Ｈ），７．
２３−７．４４ （ｍ，１６Ｈ） ４５ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ２
５４．７８ ３．４０ ８．３３
５．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
５５．０５
３．５１ ８．０７ ７．
５６（ｍ，１５Ｈ） ４６ ＣＤＣｌ３：
４．０４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７
Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９９ ４．０２ ９
．８６ ５．５７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ），６．９７
６２．２２ ４．１１ ９．７５
−７．５（ｍ，１５Ｈ） ４７
ＣＤＣｌ３：４．０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ２ ６４．４７
４．１８ １０．２５ ５．５
６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５
６４．０３ ４．７６
９．５３ −７．５（１５Ｈ）
４８ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４
６０．４９ ３．９２ １２．８３
５．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６０．２３
４．０３ １２．７９ ７．
８２（ｍ，１４Ｈ），９．３（ｓ，１Ｈ） ４９
ＤＭＳＯ：１．９７（ｍ，２Ｈ），２．８（ｍ
， Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７５．５５
５．８３ １０．５７ ４Ｈ
），３．７（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，
７５．６７ ５．９５
１０．４６ １Ｈ），７．１２
−７．５（ｍ，１３Ｈ）， ９．０
（ｓ，１Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ） ５０
ＣＤＣｌ３：１．７４（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，４Ｈ）
， Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ ７５．８９
６．１２ １０．２１ ２．６
６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），３．９７
７６．０８ ６．３３
１０．０５ （ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，
１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝ ５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８３−６．９２（ｍ，３Ｈ），
６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．
４４（ｍ， １０Ｈ），９．０６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ） ５１ ＣＤＣｌ３：３
．７４（ｓ，３Ｈ），３．８２ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ
３Ｏ４ ６９．０５ ５．５５ １０．
０７ （ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
６８．９２ ５．５４ １０．１２
５．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．
５３− ７．５（ｍ，１４Ｈ），８
．７（ｓ，１Ｈ） ５２ ＤＭＳＯ：３．
７３（ｓ，１Ｈ），５．５５ Ｃ２３Ｈ１９Ｎ
３Ｏ４ ６８．８２ ４．７７ １０．
４７ （ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ
，２Ｈ），６．８
６８．９６ ４．７６ １０．２９
−７．６（ｍ，１３Ｈ），９．０５（ｓ，
１Ｈ）， １０．７５（ｓ，１Ｈ）
５３ ＤＭＳＯ：３．８（ｓ，１Ｈ），
５．６（ｓ， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２
６４．９４ ４．２６ ９．８８
１Ｈ），７．２−７．７５（ｍ，１４Ｈ），
６５．１５
４．１９ ９．６０ ８．
６８（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ）， ５
４ ＤＭＳＯ：３．７８（ｓ，１Ｈ），５．５
４（ｓ， Ｃ２２Ｈ１７Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９
３ ４．０２ ９．８６
１Ｈ），７．３−７．６（ｍ，１３Ｈ），８．８８
６２．００ ３．
９６ ９．９４ （ｓ，１Ｈ）
，１１．０５（ｓ，１Ｈ） ５５ ＣＤＣ
ｌ３：４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２
Ｈ１７Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９８ ４．０２
９．８６ ５．３８（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−
６２．１６ ４．２８ ９．９６
７．５（ｍ，１３Ｈ），８．１（
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ， １Ｈ），８．
９５（ｓ，１Ｈ） ５６ ＣＤＣｌ３：４
．０３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７Ｆ
２Ｎ３Ｏ２ ５．４３（ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，１Ｈ），６．８ （ｍ，２Ｈ
），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２
−７．５（ｍ，９Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），
８．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ５７
ＣＤＣｌ３：４．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２ ６０．０７
３．７３ ９．１４ ５
．４１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６０．３７ ３．９
５ ９．０３ ７．５（ｍ，１
４Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） ５８ Ｃ
ＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ
２４Ｈ１７Ｆ６Ｎ３Ｏ２ ５８．４２ ３．４
７ ８．５２ ５．６２（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７，２−
５８．５９ ３．７５ ８．
６９ −７．５８（ｍ，１３Ｈ），
７．７５（ｓ，２Ｈ） ５９ ＤＭＳＯ：
３．８２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ， Ｃ２２Ｈ１
７Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９９ ４．０２
９．８６ １Ｈ），７．２（ｓ，１
Ｈ），７．１５−７．５
６１．７５ ３．９４ ９．６５
（ｍ，１０Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ
），９．５ （ｓ，１Ｈ），１０．
９５（ｓ，１Ｈ）
【００３６】 【化１７】 【表３】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
製造法 溶媒ａ ％
（℃）
６０ Ｈ Ａ（ＴＨＦ） Ｐ
ｈＭｅ：ヘキサ １１７ｍｇ ６９−
７９ ３７３（Ｍ＋）
ン、次いで
５％
Ｅｔ２Ｏ：ヘキサ
ン（Ｅｔ２Ｏ溶
媒
和物を与える） ６１ ３−ＣＦ３
Ａ クロマト １
．５ｇ ４４２（Ｍ＋１
）
３３％
６２ ４−ＣＦ３ Ａ
ＰｈＭｅ ８００ｍｇ
８７−９０ ４４１（Ｍ＋）
２９％
４４２（Ｍ＋１） ６３ ３−ＣＦ３，
４−Ｃｌ Ａ クロマト、
２００ｍｇ ８０−２ ４７５（Ｍ
＋）
次いでヘキ １０％
４７６（Ｍ＋１）
サンでトリ
チュレート ６４ ２，３−ジＣｌ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２．
５ｇ １５４−６ ４４１（Ｍ＋）
ヘキサン ６７％
４４２，４４４
（Ｃｌ同位
体のＭ＋１）
６５ ペンタＦ Ａ クロ
マト ６００ｍｇ
４６３（Ｍ＋）
２１％
【表４】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６０ ＣＤＣｌ３：４
．０３（ｄ，１Ｈ），５．７７ Ｃ２２Ｈ１９
Ｎ３ＯＳ・ ６９．７７ ６．５３ ９．
３９ （ｄ，１Ｈ），７．１０−７
．５４（ｍ， Ｃ４Ｈ１０Ｏ
６９．７２ ６．３８ ９．３７
１６Ｈ），９．６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），［
ｐｌｕｓ ｆｏｒ Ｅｔ２Ｏ：１
．２０（ｔ， ６Ｈ），３．４８（
ｑ，４Ｈ）］ ６１ ＣＤＣｌ３：４．０
７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３
Ｎ３ＯＳ ６２．５８ ４．１１ ９．５２
５．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１２
６２．８７ ４．２２ ９．３４
−７．６３（ｍ，１６Ｈ） ６２
ＣＤＣｌ３：４．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３ＯＳ ６２．５１
４．１１ ９．５２ ５．７７（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６
６２．５１ ４．１５
９．４６ （ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
），７．２−７．２８ （ｍ，３Ｈ
），７．３−７．４４（ｍ，７Ｈ），
７．４４−７．６４（ｍ，５Ｈ） ６３
ＣＤＣｌ３：４．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３ＯＳ ５８．０５
８．８２ ３．６０ ５．８３
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６
５８．１５ ８．５５
３．６２ −７．６（ｍ，１５Ｈ
） ６４ ＤＭＳＯ：３．９５（ｓ，１Ｈ
），６．１６（ｓ， Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ
５９．７３ ３．８７ ９．５０
１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，１３Ｈ），９
．５ ５９．９
２ ４．１１ ９．７３ （
ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
６５ ＣＤＣｌ３：４．０４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１４Ｆ５Ｎ３ＯＳ
５．８２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ
）， ７．２−７．５５（ｍ，１Ｈ
）
【００３７】 【化１８】 【表５】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｒ’ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ６
６ ２，３−ジＣｌ Ｍｅ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ６７０ｍｇ １
７２−４ ４３９（Ｍ＋）
ヘキ
サン ７６％ ６７ ４−ＣＦ３
Ｍｅ Ａ クロマト
２１０ｍｇ ４３９（Ｍ＋）
４０％
【表６】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６６ ＤＭＳＯ：３．
３５（ｓ，３Ｈ），３．８８ Ｃ２３Ｈ１９Ｃ
１２Ｎ３Ｏ２ ６２．７４ ４．３５ ９．
５４ （ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ
，１Ｈ），
６２．５５ ４．２６ ９．３７
７．１６−７．５６（ｍ，１３Ｈ），９．
２６ （ｓ，１Ｈ）， ６７ ＣＤＣｌ３：３．３６（ｓ，３Ｈ
），３．９３ Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２
６５．６０ ４．５９ ９．５６
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，
６５．３５
４．５１ ９．３０ Ｊ＝
３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），
７．１５−７．６（ｍ，１４Ｈ）
【００３８】 【化１９】 【表７】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｒ’ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ６
８ ２，３−ジＣｌ Ｐｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ １７０ｍｇ １
７２−３ ４２５（Ｍ＋）
６３％
【表８】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６８ ＤＭＳＯ：２．
５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ， Ｃ２２Ｈ１７Ｃ
１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９６ ４．０２ ９．
８６ １Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ
），７．３−
６２．２０ ４．０４ ９．９４
７．７６（ｍ，１１Ｈ），７．９５（ｓ，
１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），
１０．６ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００３９】 【化２０】 【表９】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率 融点 Ｍ
Ｓ 番号 Ｒ Ｒ’ 製造法
溶媒ａ ％ （℃）
６９ ４−Ｂｒ
ｎ−Ｂｕ Ａ クロマト
６７０ｍｇ １７２−３ ４１５，４１７
５６％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） 【表１０】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６９ ＤＭＳＯ：０．
８４（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２０Ｈ２２Ｂ
ｒＮ３Ｏ２ １．３０（ｍ，２Ｈ）
，１．４６（ｍ，２Ｈ）， １．６
５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），
５．３８（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，
ｍ．９Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）
，１０．３４ （ｓ，１Ｈ）
【００４０】 【化２１】 【表１１】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｒ’ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ７０
３−ＣＦ３ ｎ−Ｂｕ Ａ
クロマト ２９０ｍｇ
４０５（Ｍ＋）
２１％ ７１ ４−ＣＦ３
ｎ−Ｂｕ Ａ クロマト １３
６ｍｇ １５２．５ ４０５（Ｍ＋）
１５％ ７
２ ４−Ｂｒ ＣＨ２Ｐｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２４８ｍｇ
４４９，４５１
ヘキサ
ン ５１％ （Ｂ
ｒ同位
体のＭ＋） ７
３ ４−Ｂｒ ｉ−Ｐｒ Ａ
クロマト ４５ｍｇ
４０１，４０３
（ＥｔＯＡｃ：
４２％ （Ｂ
ｒ同位
ヘキサン）
体のＭ＋） 【表１２】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ７０ ＣＤＣｌ３：０．９
３（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ， Ｃ２１Ｈ２２Ｆ３Ｎ
３Ｏ２ ６２．２１ ５．４７ １０．３６
３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ
， ６２．４０
５．６６ １０．２６ ２
Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．８３（
ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），４．８３
（ｍ，１Ｈ），７．２−７．６（
ｍ，９Ｈ）， ７．７４（ｓ，１Ｈ
），７．８３（ｓ，１Ｈ） ７１ ＣＤＣ
ｌ３：０．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２１
Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６２．２１ ５．４７
１０．３６ １．４２（ｍ，２Ｈ
），１．５１（ｍ，２Ｈ），
６１．９７ ５．５６ １０．２２
１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８８
（ｍ，１Ｈ）， ３．５３（ｓ，１
Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝ ８Ｈｚ
，１Ｈ），７．１８−７．３５（ｍ，
５Ｈ），７．４４（ＡＢｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Δｖ
＝１８Ｈｚ，４Ｈ），７．６５（ｓ，
１Ｈ）， ８．５５（ｖｂｒ ｓ，
１Ｈ） ７２ ＤＭＳＯ：２．９７−３．
１５（ｍ，２Ｈ）， Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２
６１．３４ ４．４８ ９．３３
３．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７０
（ｂｒ ６１．
１６ ４．７３ ９．１２
ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．１５−７．４２（ｍ，１２Ｈ）
，９．０５ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ７３ Ｃ
ＤＣｌ３：１．１２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）， Ｃ
１９Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２ ２．０５
（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４
（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
， ７．２０−７．５１（ｍ，９Ｈ
），８．２８ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４１】 【化２２】 【表１３】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率 融点 Ｍ
Ｓ 番号 Ｒ Ｘ 製造法
溶媒ａ ％ （℃）
７４ ４−ＣＦ３
− Ｅ（Ｅｔ３Ｎ） ｃ
１００ｍｇ ７２−５ ４１０（
Ｍ＋）
６％ ７５ ３，４−ジＣｌ −
Ｅ（塩基 ｃ ５０８ｍｇ
６８−７０ ４１０，４１２
なし）
２９％
（Ｃｌ同位
体のＭ＋
） ７６ ３−ＣＦ３ ＣＨ２
Ｅ クロマト ６００ｍｇ
４２４（Ｍ＋）
１７％ ７７
４−ＣＦ３ ＣＨ２ Ｅ（塩基 ｃ
１０１ｍｇ ６６−６８
４２４（Ｍ＋）
なし）
６％ ７８ ３，４−ジＣｌ ＣＨ２
Ｅ（Ｅｔ３Ｎ） Ｅｔ２Ｏ： １．
０ｇ ７０−７２ ４２６（Ｍ＋）
ヘキサン １７％ ７９
Ｈ Ｏ Ｆ
ＥｔＯＡｃ： ９８０ｍｇ １６４−
６ ３５８（Ｍ＋）
ヘキサン
４３％ ８０ ４−ＮＯ２
Ｏ Ｆ ＥｔＯＡｃ
１．３ｇ １７５−７ ４０３（Ｍ＋）
３２％
８１ ４−Ｂｒ Ｓ
Ｂ ＥｔＯＡｃ： ６１０ｍｇ
１５６−７ ４５２，４５４
ヘキサン １３％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） 【表１４】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ７４ ＣＤＣｌ３：３
．８９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７Ｆ
３Ｎ２Ｏ２ ６７．３１ ４．１８ ６．
８３ ５．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，７．１８−
６７．５７ ４．４５ ６．６４
７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．５
０ （ｍ，８Ｈ），７．５０−７．
５７（ｍ，２Ｈ） ７５ ＣＤＣｌ３：３
．８９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１６Ｃ
１２Ｎ２Ｏ２ ６４．２５ ３．９２ ６．
８１ ５．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，７．１４−
６４．２１ ３．９９ ６．６０
７．４８（ｍ，１４Ｈ） ７６
ＣＤＣｌ３：３．４７（ｓ，２Ｈ），３．９４
Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２ ６７．９２
４．５１ ６．６０ （ｓ，１
Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），７．０
６７．７６ ４．５６
６．７９ −７．８（ｍ，１４Ｈ
） ７７ ＣＤＣｌ３：３．４８（ｂｒｓ
，２Ｈ），３．９１ Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２
６７．９２ ４．５１ ６．６０
（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ
ｓ， ６７．７
８ ４．５６ ６．４５ １
Ｈ），７．０４−７．５（ｍ，１５Ｈ） ７８
ＣＤＣｌ３：３．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９
３ Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ ６４．９５
４．２７ ６．５８ （ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，
６４．９３ ４．６７
６．６０ １Ｈ），６．８４（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．０８−７．５（ｍ，１２Ｈ）
７９ ＣＤＣｌ３：３．９７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ ７３
．７３ ５．０６ ７．８２
５．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−
７３．９４
５．２９ ７．８８ ７．５（ｍ
，１６Ｈ） ８０ ＣＤＣｌ３：４．０２
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ５
６５．５１ ４．２５ １０．４２
５．５２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１−
６５．４９ ４．３１ １０．３４
７．５（ｍ，１２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，２Ｈ），９．２５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ） ８１ ＣＤＣｌ３：３．９７（ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＮ３Ｏ２Ｓ
５９．２９ ３．７８ ６．１８
５．５８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．
２５ ５８．
０４ ３．７９ ６．０７
−７．５５（ｍ，１４Ｈ），９．１５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
【００４２】 【化２３】 【表１５】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｘ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ８
２ ３−ＣＦ３ ＮＨ Ｎ
クロマト １．７２ｇ
４２５（Ｍ＋）
（ＣＨ２Ｃｌ２
） ４８％ ８３ ４−ＣＦ
３ ＮＨ Ｎ クロマト
５３０ｍｇ ７４−６ ４２５（Ｍ＋）
（ＣＨ２Ｃｌ２）、 ３０％
次いでヘキ
サンでトリ
チュレート
【表１６】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ８２ ＣＤＣｌ３：４
．２２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ
３Ｎ３Ｏ２ １Ｈ），４．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ， １２Ｈｚ，１Ｈ
），５．４６（ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ，
１Ｈ），７．１８−７．７５（ｍ，
１３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），
１０．３５（ｓ，１Ｈ）， ８３ Ｃ
ＤＣｌ３：４．２３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， Ｃ
２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６４．９４ ４．
２７ ９．８８ １Ｈ），４．８
２（ｄｄ，Ｊ＝９，１２Ｈｚ，
６５．１１ ４．４１ ９．
６５ １Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１８−７，
２４（ｍ，２Ｈ），７．３− ７．
４２（ｍ，８Ｈ），７．５６−７．７
（ｍ，４Ｈ），１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４３】 【化２４】 【表１７】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｘ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ８
４ Ｈ Ｓ Ｏ（Ｃ６Ｈ６
） Ｅｔ２Ｏ ２３３ｍｇ １
８６−８ ３７１（Ｍ＋）
４２％ ８５
６−Ｂｒ Ｓ Ｏ（ＰｈＭｅ） Ｅｔ２
Ｏ： １．６７ｇ １８０−６
４４９，４５１
ヘキサン
５７％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋） ８６ ４，５
−ジＣｌ Ｓ Ｏ（ＰｈＭｅ） Ｅｔ２Ｏ
： １．１０ｇ ２００−４
４４０
ヘキサン ８３％
（Ｃｌ同位
体のＭ＋１） ８７ Ｈ
Ｏ Ｏ（ＰｈＭｅ） Ｅｔ２Ｏ
６６０ｍｇ １７４−５．５ ３５５（
Ｍ＋）
６
２％ 【表１８】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ８４ ＣＤＣｌ３：４
．０５（ｄ，１Ｈ），５．２３ Ｃ２２Ｈ１７Ｎ
３ＯＳ ７１．１４ ４．６１ １１
．３１ （ｄ，１Ｈ），７．１５−
７．６８（ｍ，１５Ｈ）
７１．３８ ４．８９ １１．１１
８５ ＣＤＣｌ３：４．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＮ３ＯＳ ５
８．６７ ３．５８ ９．３３
５．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−
５８．８７
３．８３ ９．０８ ７．
５２（ｍ，１３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ，１Ｈ） ８６ ＣＤＣｌ３：４．１３（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ
６０．０１ ３．４３ ９．５４
５．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１
８− ６０．３
０ ３．７０ ９．６２
７．４５（ｍ，１３Ｈ） ８７ ＣＤＣｌ
３：４．０４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ， Ｃ２２Ｈ
１７Ｎ３Ｏ２ ７４．３５ ４．８２
１１．８２ １Ｈ），５．６０（
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
７４．５６ ４．９８ １１．６
７ １Ｈ），７．１４−７．５４（
ｍ，１５Ｈ）
【００４４】 【化２５】 【表１９】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
製造法 溶媒ａ
％ （℃）
８８ ３−ピリジル Ｃ
反応混合物 ３．５ｇ ２０８−１０
３５８（Ｍ＋）
より沈澱 ７
３％ ８９ ４−ピリジル Ｃ
クロマト １８３ｍｇ
３５８（Ｍ＋）
２８％ ９０ １−ナ
フチル Ａ ＥｔＯＡｃ：
７９０ｍｇ １４５−７ ４０７（Ｍ
＋）
ヘキサン ３３％
９１ ２−ナフチル Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．１３ｇ １７２−
４ ４０７（Ｍ＋）
ヘキサン
４４％ ９２ ３−キノリニル
Ｄ ＴＨＦ：ＰｈＭｅ １５７
ｍｇ ２４４−６．５ ４０９（Ｍ＋）
（反応混合 １２％
物か
ら） ９３ ６−キノリニル Ｄ
ＣＨ３ＣＮ： ２２４ｍｇ
２２２−５ ４０８（Ｍ＋）
Ｐｈ
Ｍｅ ３２％ ９４
ｎ−Ｂｕ Ａ クロマ
ト ２．６８ｇ ３３
７（Ｍ＋）
７６％ ９５ ｃ−ヘキシル Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．９ｇ
１５２−４ ３６３（Ｍ＋）
ヘキサン ８３％ ９６
ＣＨ２Ｐｈ Ａ クロマト
２．６ｇ ３７１
（Ｍ＋）
６７％ ９７ ＣＨ２Ｐｈ（Ｎ−Ｍｅ）
Ｍ クロマト ３８０ｍｇ
３８５（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ： ３９％
ヘキサン） ９８ ＣＨ２Ｐｈ−２−Ｃｌ
Ｍ クロマト １４９ｍ
ｇ ４０５（Ｍ＋）
１５％ ９９
ＣＨ２Ｐｈ−３−Ｃｌ Ｃ
ＥｔＯＡｃ： ７５０ｍｇ １３３
−６ ４０５（Ｍ＋）
ヘキサン
２９％ １００ ＣＨ２Ｐｈ−４−
Ｃｌ Ａ ＥｔＯＡｃ：
１８２ｍｇ １２４−７ ４０５（Ｍ
＋）
ヘキサン ３０％ １
０１ ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ（Ｓ） Ａ
クロマト ９００ｍｇ
３８５（Ｍ＋） （ジアステ
レオ
３４％ マーの１：１混合 物；各々が光学 的に活性）ｄ １０２ ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ（Ｒ） Ａ
クロマト １７２ｍｇ
３８５（Ｍ＋） （ジ
アステレオ
７％ マーの１：１混合 物；各々が光学 的に活性）ｆ １０３ ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ−４−Ｂｒ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ６７０ｍｇ
１４５−７ ４６３，４６５
（＋／−）（結晶化 ヘキ
サン ３３％ （
Ｂｒ同位 で得られる単
体のＭ＋） 一
のジアステ レオマー）ｇ １０４ ＣＨ（Ｍｅ）−１−ナフ Ａ
クロマト １３７ｍｇ
４３５（Ｍ＋） チル（Ｒ
）（ジア
１２％ ステレオマー の約３：１の混合 物；各々が光学 的に活性）ｈ １０５ ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ Ａ
クロマト ７２０ｍｇ
３８５（Ｍ＋）
３０％ １０６ ＣＨ２
ＣＨ２Ｐｈ−２−Ｃｌ Ｃ クロマト
２．２ｇ ４１９
（Ｍ＋）
６３％ １０７ ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ−４−Ｃｌ
Ｃ クロマト １．５ｇ
４１９（Ｍ＋）
６６％ １０８
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ Ｄ ク
ロマト ２３９ｍｇ
３９９（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ：
４８％
ヘキサン）
【表２０】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ８８ ＤＭＳＯ：３．
８（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ， Ｃ２１Ｈ１８
Ｎ４Ｏ２ ７０．３８ ５．０６ １５
．６３ １Ｈ），７．２７−７．５
（ｍ，１Ｈ），
７０．３４ ５．１６ １５．３５
７．９４（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｍ
，１Ｈ）， ８．７（ｍ，１Ｈ），
９．３８（ｂｒ ｓ， １Ｈ），１
０．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ８９ ＣＤ
Ｃｌ３：３．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ
２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２ ５．４６（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８
−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝
１０ Ｈｚ，２Ｈ） ９０ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２
７６．６４ ５．１９ １０．３１
５．５１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８
− ７６．４
１ ５．３３ １０．１２ ７．８（ｍ
，１８Ｈ），９．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９１
ＣＤＣｌ３：４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
， Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ７６．６４
５．１９ １０．３１ ５．
６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−
７６．８３ ５．２
７ １０．２６ ７．９（ｍ，１
８Ｈ），９．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９２
ＤＭＳＯ：３．８１（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，
Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２ ７３．５１
４．９３ １３．７１ １Ｈ）
，７．２９−７．６２（ｍ，１２Ｈ），７．
７３．４８ ４．７４
１３．５５ ８５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ， Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１
Ｈ）， ９．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），１１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ
） ９３ ＤＭＳＯ：３．７９（ｓ，１Ｈ）
，５．５８（ｓ， Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
７３．５１ ４．９４ １３．７２
１Ｈ），７．２５−７．４９（ｍ，１１Ｈ）
， ７３．６
８ ５．０９ １３．５７
７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（
ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），８．７
４（ｄｄ，Ｊ＝１４，４．３ Ｈｚ
，１Ｈ），９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９４
ＤＭＳＯ：０．８６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈ）
， Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７１．１９
６．８７ １２．４５ １．
１５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），
７１．３３ ６．７
１ １２．２７ ３．０８（ｍ，
２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），
５．４７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），
７．３−７．４６（ｍ，１０Ｈ），１０
．５２ （ｓ，１Ｈ） ９５ ＣＤＣｌ３：０．８−１．８４（
ｍ，１０Ｈ）， Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２
７２．７０ ６．９３ １１．５６
３．６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ， ７２．５
９ ７．０３ １１．３０
１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），
５．４２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７
．２− ７．４５（ｍ，１０Ｈ），
８．６６（ｓ，１Ｈ） ９６ ＣＤＣＬ３
：３．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ
２１Ｎ３Ｏ２ ７４．３７ ５．７０
１１．３１ ４．３１（ｄＡＢｑ，
Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊａｂ＝２０Ｈｚ，
７４．１１ ５．７７ １１．１２
Δｖ＝３６Ｈｚ，２Ｈ），５．５
０（ｍ，１Ｈ）， ５．５１（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−
７．４３（ｍ，１６Ｈ） ９７ ＣＤＣＬ
３：２．６５（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ， Ｃ２４
Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ
），４．３８（ＡＢｑ，Ｊ＝２０
Ｈｚ，Δｖ＝７２Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ
），７．１５ −７．４６（ｍ，１
３Ｈ），７．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９８
ＣＤＣｌ３：３．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２ ６８．０６
４．９７ １０．３５ ４．４（
ｍ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
６８．３０ ５．１３
１０．０１ １Ｈ），５．５５（
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１
５−７．４３（ｍ，１４Ｈ），８．４８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ） ９９ ＣＤＣｌ３：３．８８（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２
６８．０８ ４．９７ １０．３５
４．２６（ｄＡＢｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊａｂ＝
１７ ６７．７
８ ５．０７ １０．４６
Ｈｚ，Δｖ＝４８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ， １Ｈ），６．９４−７
．４３（ｍ，１４Ｈ）， ８．９（
ｂｒ ｓ，１Ｈ） １００ ＣＤＣｌ３：３
．８９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ２０
ＣｌＮ３Ｏ２ ６８．０６ ４．９７ １０
．３５ ４．２７（ｄＡＢｑ，Ｊ＝
６Ｈｚ，Ｊａｂ＝１２
６８．２２ ５．０９ １０．１５
Ｈｚ，Δｖ＝４２Ｈｚ，２Ｈ），５．
４８（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．５０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ
），６．９８−７．４４（ｍ，１４Ｈ），
８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １０１
ＣＤＣｌ３ｅ：１．３２（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ）
， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７４．７８
６．０１ １０．９０ ３．９
０（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），
７５．０４ ６．１０
１０．９４ ４．９０（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），５．３７ （ｄｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，３６Ｈｚ，１Ｈ），５．４５
（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．４４（ｍ，
１５Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ
１Ｈ） １０２ ＤＭＳＯｅ：１．２０（ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２
３．６０（ｓ，１／２Ｈ），３．６
６（ｓ， １／２Ｈ），４．８３（
ｍ，１Ｈ），５．４３ （ｓ，１／
２Ｈ），５．５２（ｓ，１／２Ｈ），
７．２−７．５５（ｍ，１５Ｈ），１０．５８
（ｓ，１Ｈ） １０３ ＤＭＳＯ：１．４１（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ２
６２．０８ ４．７８ ９．０５
３．６２（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ
）， ６２．２
７ ４．７５ ８．９５
５．４２（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６２（ｍ，
１５Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ）
１０４ ＣＤＣｌ３（プロットに認め
Ｃ２８Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ られる
主異性体のピー ク）：１．５（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ）， ３．８６
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．４８
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｍ，
１Ｈ），７．０６−８．１９（ｍ，１９
Ｈ） １０５ ＣＤＣｌ３：２．６８（ｍ，
２Ｈ），３．４２ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２
７４．７８ ６．０１ １０．９０
（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ， ７４
．４９ ６．１５ １０．７４
１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），
５．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５ −７．４４（ｍ，１５Ｈ
） １０６ ＣＤＣｌ３：２．８２（ｍ，２
Ｈ），３．４５ Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２
６８．６５ ５．２８ １０．０１
（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
， ６８．
８６ ５．３６ １０．０１
１Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６
．９５ −７．４（ｍ，１４Ｈ），８．５８（
ｂｒ ｓ， １Ｈ） １０７ ＣＤＣｌ３：２．６３（ｍ，２Ｈ
），３．４０ Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２
６８．６５ ５．２８ １０．０１
（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
６８．８
４ ５．３６ ９．７６
１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８８ −７．４２（ｍ，１４Ｈ），
８．４５（ｂｒ ｓ， １Ｈ） １０８ ＣＤＣｌ３：１．７０（ｐｅｎｔ
ｅｔ，Ｊ＝７ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２
７５．１６ ６．３１ １０．５２
Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
７４．８
９ ６．２８ １０．２７
２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｂｒ
ｔ，Ｊ＝ ６Ｈｚ，１Ｈ），５．３
５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ），７
．０２−７．４６（ｍ，１５Ｈ），
８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４５】 【化２６】 【表２１】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率 融
点 ＭＳ 番号 製造法
溶媒ａ ％
（℃） １０９
Ｂ クロマト
７５ｍｇ １６０−６ ３９
７（Ｍ＋）
４％
【表２２】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １０９ ＣＤＣｌ３：２
．５８−２．８２（ｍ，２Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２３
Ｎ３Ｏ２ ３．３７−３．４８（ｍ
，１Ｈ），３．５４ −３．６２（
ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝２，
１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝３．５，２Ｈ），４．
９５（ｄ，Ｊ＝２，１Ｈ），６．
７８（ｍ，１Ｈ）， ７．０２−７
．４６（ｍ，１３Ｈ），８．１８
（Ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４６】 【化２７】 【表２３】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収
率 融点 ＭＳ 番号 Ｒ１
Ｒ２ Ｒ３ 製造法 溶媒ａ
％ （℃） １１
０ ４−ＣＦ３ ２−Ｃｌ Ｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ １８５ｍｇ
４５９（Ｍ＋）
１９％ １１１
４−ＣＦ３ ３−ＣＮ Ｈ Ａ
ＰｈＭｅでトリ １．８０ｇ
４５０（Ｍ＋）
チュレート ８８％ １１２ ４−Ｃ
Ｆ３ ３−ＯＭｅ Ｈ Ａ ク
ロマト １６０ｍｇ ４５５
（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ：ヘキ
９％
サンで２回）
次いでＰｈＭｅ：
ヘキサンで
トリチュレ
ート １１３ ４−ＣＦ３ ４
−Ｎ（Ｍｅ）２ Ｈ Ａ ＥｔＯＡ
ｃ： ９５ｍｇ ４６
８（Ｍ＋）
ヘキサン
３２％ １１４ ４−Ｂｒ ２−Ｃｌ
Ｈ Ａ ＰｈＭｅ次いで ４
７ｍｇ ４６９，４７１
ＥｔＯＡｃ： １０％
（Ｂｒ同位
ヘキサ
ン 体のＭ＋）
１１５ ４−Ｂｒ ２−ＯＭｅ Ｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ５
２ｍｇ ４６５，４６７
ヘキサン １７％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋）
１１６ ４−Ｂｒ ２，３−ジＣｌ Ｈ
Ａ Ｅｔ２Ｏ、次に １．８９ｇ
５０３，５０５ （ｔ
ｒａｎｓ）
ＣＨ２Ｃｌ２：ヘ ６９％
（Ｍ＋）、
キサンで
５０６，５０８
トリチュレ
（Ｃｌ，Ｂｒ同
ート（
ＣＨ２Ｃｌ２ 位体の
半溶媒和物
Ｍ＋１）
を与
える） １１７ ４−Ｂｒ ２，３−ジＣｌ
Ｈ Ａ ＣＨ２Ｃｌ２
７６ｍｇ １９８−２０５ ５０３，５０５，
（ｃｌｓ）
（２Ｘ） ５４％
５０７（Ｃｌ，
Ｂｒ同位
体の
Ｍ＋） １１８ ４−Ｂｒ ３−ＣＯＮＨ２
Ｈ Ａ ＣＨ３ＣＮ
２３７ｍｇ ２１０−３ ４７９，４８１
４５％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋１） １１９ ４−Ｂｒ
４−ＮＯ２ Ｈ Ａ ＥｔＯＡ
ｃ： ３４３ｍｇ ４８
０，４８２
ＰｈＭｅ
６０％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋） １２０
３−ＣＦ３ ２−Ｃｌ Ｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ６０４ｍｇ
４９３，４９５ ４−Ｃｌ
ヘキ
サン ４４％ （Ｂｒ同
位
体のＭ＋） １２１
４−ｉ−Ｐｒ ２−Ｃｌ Ｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ５１４ｍｇ
４３４（Ｍ＋１）
ヘキサン ４３％ １２２ ４−
Ｂｒ Ｈ ２−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ ７５０ｍｇ １８２−２．５
４７０（Ｍ＋１）
４３％ １２３ ４−Ｂｒ
Ｈ ３−ＯＭｅ Ａ Ｅｔ
ＯＡｃ： ５２０ｍｇ １５４−５
４６７（Ｍ＋）
ヘキサン
３０％ １２４ ４−Ｂｒ Ｈ
３−Ｏ−ｉ−Ｐｒ Ａ Ｅｔ２Ｏ
２．２４ｇ １４８−５１ ４９３，４９５
ヘキサン
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） １２５ ４−Ｂｒ
Ｈ ３−ＮＯ２ Ａ ＣＨ２Ｃｌ２
： １．３２ｇ １５０−１．５ ４８０，
４８２
ヘキサン ４８
％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋） １２６ ４−Ｂｒ
Ｈ ３−Ｃｌ Ａ ＥｔＯ
Ａｃ： ２３２ｍｇ １４２−３ ４
７０（Ｍ＋１）
ヘキサン
２７％ １２７ ４−Ｂｒ Ｈ
３−Ｂｒ Ａ クロマト、 １
２８ｍｇ ５１５，５１７
次いで １７％
（Ｍ＋）、
Ｅｔ２
Ｏ：ヘ ５１
６（Ｂｒ同
キサンで
位体の
トリチュ
Ｍ＋１）
レート １２８
４−Ｂｒ Ｈ ４−ＯＭｅ Ａ
クロマト ２９６ｍｇ
４６７（Ｍ＋）
（ＥｔＯ
Ａｃ）、 ３４％
次いで
ヘキサン
でトリチュ
レート
１２９ ４−Ｂｒ Ｈ ４−Ｃｌ
Ａ Ｅｔ２Ｏで １．９２ｇ
１７２−４．５ ４６９，４７１，
トリチュ ８２％
４７３（Ｍ＋）、
レート
４７０（Ｃｌ，
Ｂｒ同
位体
のＭ＋１） １３０
４−ＣＦ３ Ｈ ２−Ｃ１
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２６０ｍｇ
１７８−９ ４５９（Ｍ＋）
ヘキサン ３８％
で
トリチ
ュレート １３１
３−ＣＦ３ Ｈ ２−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２５０ｍｇ １０
９−１０ ４９３（Ｍ＋） ４−Ｃ
ｌ ヘ
キサン ３４％
でトリ
チュ
レート １３２ ４
−ｉ−Ｐｒ Ｈ ２−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２００ｍｇ ２２６−
７ ４３３（Ｍ＋）
ヘキサ
ン ３１％ １３３ ４−Ｂｒ
２−Ｃｌ ２−Ｃｌ Ａ ＥｔＯＡｃ
： ４．３２ｇ ５０５
（Ｍ＋）
ヘキサン
８８％ 【表２４】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １１０ ＤＭＳＯ：３．
５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ
Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６０．０７ ３．７３ ９
．１４ ５．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），７．１４−
５９．８５ ３．８０ ８．８２
７．８２（ｍ，１３Ｈ），９．７２（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， １１１ ＤＭＳＯ：３．９０（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），５．６７ Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２
６４．００ ３．８０ １２．４４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２−７
．９８（ｍ，
６４．０９ ３．９８ １２．２６
１３Ｈ），９．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １
１２ ＣＤＣｌ３：３．８２（ｓ，３Ｈ），４
．０３ Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ３ ６３
．２９ ４．４３ ９．２３
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，
６３．００
４．３６ ９．０３ Ｊ＝７
Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．００
（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．５０（ｍ，
１０Ｈ），−８．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
１１３ ＤＭＳＯ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３
．７３ Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２ ６
４．１０ ４．９５ １１．９６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ ｓ，
６４．２６
５．１８ １１．７１ １Ｈ
），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．２３−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．６２
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７
６（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），９
．４２（ｂｒ ｓ， １Ｈ），１０
．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１４ ＤＭＳ
Ｏ：３．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ
１７ＢｒＣｌＮ３Ｏ２ ５６．１３ ３．６４
８．９４ ５．７２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．１２−
５６．２４ ３．６２ ８．
８２ ７．６０（ｍ，１３Ｈ），９
．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．
９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１５ ＣＤＣｌ
３：３．７２（ｓ，１Ｈ），３．７８ Ｃ２３Ｈ２
０ＢｒＮ３Ｏ３ ５９．２４ ４．３２
９．０１ （ｓ，３Ｈ），５．
５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
５９．４６ ４．２３ ８．９
０ ６．８７−７．０４（ｍ，３Ｈ
），７．２７− ７．５２（ｍ，１
０Ｈ），９．２９（ｂｒ ｓ， １
Ｈ） １１６ ＤＭＳＯ：３．５８（ｓ，１Ｈ）
，５．６５ Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ２
４９．３５ ３．１３ ７．６７
（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１／２ＣＨ２
・１／２ＣＨ２Ｃｌ２ ４９．６
０ ３．２５ ７．７８
Ｃｌ２の２Ｈ），７．２８−７．４６ （ｍ，
１２Ｈ），９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１７
ＤＭＳＯ：５．０４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
， Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ２ ５２．３１
３．１９ ８．３２ ６．
３０（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７
５２．５９ ３．２
７ ８．３５ Ｈｚ，２Ｈ），
７．００−７．１２（ｍ，３Ｈ），
７．３０−７．６０（ｍ，７Ｈ），９．３１
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒ
ｓ， １Ｈ） １１８ ＤＭＳＯ３．７８（ｓ，１Ｈ），
５．５５ Ｃ２３Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ３
５７．６３ ４．００ １１．６９
（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５９（ｍ，
５７．５
７ ３．９６ １１．６６
１２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２４Ｈｚ，
２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），
１０．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１９
ＤＭＳＯ：３．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４ ５４．９
０ ３．５６ １１．６４
５．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−
５５．１５ ３
．６４ １１．５５ ７．５３（
ｍ，９Ｈ），７．７６（ｂｒ ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），９．３９（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），１０．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ
） １２０ ＤＭＳＯ３．５８（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１６Ｃ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２
５５．８９ ３．２６ ８．５０
５．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−
５５．
８５ ３．２１ ８．４３
７．５０（ｍ，７Ｈ），７．５８−７．６７
（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
， １Ｈ），８．１５（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， ９．８３（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），１１．０４ （ｂｒ ｓ，１
Ｈ） １２１ ＤＭＳＯ：１．１８（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，６Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２
６９．２０ ５．５８ ９．６８
２．８４（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３
．５１ ６９
．００ ５．５５ ９．７３ （ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），７．１４−７．６４（ｍ，１３Ｈ），
９．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．
８８ （ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２
２ ＤＭＳＯ：４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１７ＢＲＣｌＮ３Ｏ２ ５６．
１３ ３．６４ ８．９３
５．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４８−
５６．３５
３．６２ ８．９２ ７．８８
（ｍ，１３Ｈ），９．５６（ｂｒｓ，
１Ｈ），１１．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２３
ＣＤＣｌ３：３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９
４ Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ３ ５９．２
４ ４．３２ ９．０１
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，
５９．４４ ４
．３９ ９．０６ Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ），６．７４−６．８８ （
ｍ，３Ｈ），７．０４−７．３２（ｍ，
７Ｈ），７．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），
９．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２４
ＣＤＣｌ３：１．２２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）
， Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ３ ６０．７４
４．８９ ８．５０ ３．
９０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），
６０．５３ ４．９
４ ８．７０ ４．４３（ｓｅ
ｐｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．５８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４−６．８２（ｍ，３Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，２Ｈ），
７．１９− ７．２９（ｍ，５Ｈ）
，７．３６−７．４２ （ｍ，５Ｈ
） １２５ ＤＭＳＯ：４．０５（ｓ，１Ｈ）
，５．６１ Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４
５４．９０ ３．５６ １１．６４
（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．５２（ｍ，
５４．６
３ ３．６７ １１．７４
９Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．
１６ （ｄ，Ｊ＝１Ｈ），８．２２
（ｓ，１Ｈ）， ９．３４（ｂｒｓ
，１Ｈ），１０．９５ （ｂｒ ｓ
，１Ｈ） １２６ ＣＤＣｌ３：４．０（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＣｌＮ３
Ｏ２ ５６．１３ ３．６４ ８．９３
５．４６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８７
５６．２１ ３．７６ ８．８４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０−７．１２（ｍ，
３Ｈ），７．２２−７．５４（ｍ
，１０Ｈ）， ８．７８（ｂｒ ｓ
，１Ｈ） １２７ ＣＤＣｌ３：３．９４（
ｂｒ ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ， Ｃ２２Ｈ１７Ｂｒ２Ｎ３Ｏ
２ ５１．２９ ３．３３ ８．１６
１Ｈ），５．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ，
５１．６６ ３．６０ ７．８８
１Ｈ），７．０４−７．４４（ｍ，１５Ｈ）
１２８ ＣＤＣｌ３：３．７８（ｓ，３Ｈ）
，３．９５ Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ３
５９．２４ ４．３２ ９．０１
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，
５９．３０
４．５３ ８．７８ Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，２Ｈ），７．０−７．１８（ｍ，５Ｈ
）， ７．２４−７．５（ｍ，７Ｈ
），７．１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２９ ＤＭＳＯ：３．７８（ｓ，１Ｈ）
，５．４９ Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＢｒＮ３Ｏ２
５６．１３ ３．６４ ８．９３
（ｓ，１Ｈ），７，２８−７．５０（ｍ
５６．０
３ ３．５７ ９．０２
１３Ｈ），９．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３０
ＣＤＣｌ３：４．４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２ ６０．０７
３．７３ ９．１４ ５．
５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６０．０７ ３．７
７ ９．１８ ７．５４（ｍ，
１３Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３１
ＣＤＣｌ３：４．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ５５．８９
３．２６ ８．５０ ５．６
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−
５５．６０ ３．２４
８．４５ ７．６６（ｍ，１
２Ｈ），７．８６（ｂｒ ｓ， １
Ｈ），９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３２
ＤＭＳＯ：１．１６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），
Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２ ６９．２０
５．５７ ９．６８ ２．８２
（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｓ，
６９．４５ ５．６０
９．６８ １Ｈ），５．４６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２ （ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，２Ｈ），７．２８− ７．６
４（ｍ，１Ｈ），９．１４（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），１０．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３
３ ＤＭＳＯ：４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ２ ５２．
３０ ３．１９ ８．３２
５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８−
５２．０７
３．２７ ８．０９ ７．５８
（ｍ，１２Ｈ），９．４１ （ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１１．０６ （ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
【００４７】 【化２８】 【表２５】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ Ａ
ｒ１ Ａｒ２ 製造法 溶媒ａ
％ （℃） １３
４ ４−Ｂｒ Ｐｈ １−ナフ Ａ
Ｅｔ２Ｏ： １．４８ｇ １８
７−９ ４８６，４８８
チル ヘキサ
ン ６１％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋１） １３５
４−Ｂｒ ３−ピリ Ｐｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ（２Ｘ） ８４８ｍｇ １８４−
４３７，４３９ ジル
次いでク
２４％ ８７．５ （Ｂｒ同位
ロマト、
体のＭ＋１）
次いで
ＥｔＯＡｃ
【表２６】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １３４ ＣＤＣｌ３：４
．７０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２６Ｈ２０
ＢｒＮ３Ｏ２ ６４．２１ ４．１５ ８．
６４ ５．５９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ），６．９７
６４．０２ ４．２０ ８．６１
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７
．５２ （ｍ，１２Ｈ），７．７０
−７．８８（ｍ， ３Ｈ），９．１
０（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３５ ＤＭＳＯ：
３．８４（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ， Ｃ２１Ｈ
１７ＢｒＮ４Ｏ２ ５７．６８ ３．９２ １
２．８１ １Ｈ），７．２３−７．
４６（ｍ，１０Ｈ），
５７．７４ ３．９９ １３．０７
７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
８．５３ （ｄｄ，Ｊ＝１．１，４
．５Ｈｚ，１Ｈ）， ８．６５（ｄ
，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）， ９．
２８（ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），
【００４８】ＣＣＫおよびガストリン受容体結合（ＩＣ
５０）の試験方法 脳 ＣｈａｎｇおよびＬｏｔｔｉ［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａ
ｃａｄ．Ｓｃｉ． ８３： ４９２３−４９２６ （１
９８６）］の方法に従い、マウスの脳膜を用いて脳ＣＣ
Ｋ受容体結合を行った。雄性ＣＦ−１マウス（２３〜２
５ｇ）を頸部脱臼によって犠牲にし、前脳を取り、氷冷
の５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）中に入れた。こ
の組織を、Ｂｒｉｎｋｍａｎ Ｐｏｌｙｔｒｏｎまたは
ＴｅｋｍａｒＴｉｓｓｕｍｉｚｅｒを用いて１００容量
のトリス緩衝液中でホモジナイズし、次いで４０，００
０ｇで１０分間遠心した。ペレットをトリス緩衝液に再
懸濁し、上記のように遠心し、次いで１００容量の検定
緩衝液（ｐＨ６．５）［２０ｍＭ Ｎ−２−ヒドロキシ
エチル−ピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（Ｈ
ＥＰＥＳ）、１ｍＭ エチレングリコール ビス（２−
アミノエチルエーテル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸）
（ＥＧＴＡ）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１３０ｍＭ Ｎａ
Ｃｌ、および０．２５ｍｇ／ｍｌバシトラシン］に再懸
濁した。結合検定液は、５０μｌの化合物（または全結
合のための緩衝液）、５０μｌの１２５Ｉ−ＣＣＫ−８
スルフェート（２０ｐＭ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＩＭ−
１５９）、２００μｌの検定緩衝液および２００μｌの
ホモジネート（８０〜１２０μｇタンパク質）で構成さ
れていた。試料を室温（２５℃）で２時間インキュベー
トし、次いで、受容体結合用に設計した４８ウエルのＢ
ｒａｎｄｅｌ細胞収穫器を用い、ＧＦ／Ｂグラスファイ
バーフィルター（使用前に２時間、洗浄緩衝液に浸漬し
た）で濾過した。このフィルターを、０．０１％ＢＳＡ
含有の５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）（３ｍｌ）
で２回洗浄し、次いでＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃ １０／６
００自動ガンマ計数器を用いてプラスチック管中の放射
活性を数えた。化合物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に１０ｍＭの濃度で溶解し、次いでさらに検定緩衝
液で希釈した。インキュベートにおけるＤＭＳＯの濃度
は０．１％またはそれ以下であり、このレベルでは検定
に影響を与えることはなかった。置換曲線のＩＣ−５０
値は７つの化合物濃度を用いて測定し、ＤｅＬｅａｎ、
ＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄ［Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ． ２３５： Ｅ９７−Ｅ１０２ （１９７８
）］のＡＬＬＦＩＴコンピュータープログラムを用いて
計算した。非特異的な結合は、１００ｎＭ ＣＣＫ−８
スルフェートによる放射リガンドの置換として測定した
。 【００４９】膵臓 ラット膵臓の末梢型ＣＣＫ受容体への結合を、３Ｈ
−Ｌ３６４、７１８を用い、Ｃｈａｎｇら［Ｍｏｌ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ． ３０： ２１２−２１７ （１９
８６）］の方法に従って行った。断頭の後に雄性Ｓｐｒ
ａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（１５０〜２００ｇ）か
ら膵臓を得、脂肪および結合組織を含まないように切断
した。 この組織を３０容量の５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．
４）中でホモジナイズし、４０，０００ｇで１０分間遠
心した。この組織ペレットを上記のように再懸濁と遠心
によって洗浄した。この最終ペレットを５００容量の検
定緩衝液［５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）、５ｍ
Ｍ ＭｇＣｌ２、０．１４ｍｇ／ｍｌバシトラシン、お
よび５ｍＭジチオトレイトール］に懸濁させて、３０〜
６０μｇ／２００μｌのタンパク質濃度を得た。検定用
の試薬容量は、脳膜へのＣＣＫ結合に対して用いた容量
と同じである。トリチウム標識したＬ−３６４，７１８
（ＤｕＰｏｎｔ ＮＥＮ， ＮＥＴ−９７１）を０．４
〜０．６ｎＭの濃度でリガンドとして用いた。この試料
を室温で１時間インキュベートし、次いでＣＣＫ−脳受
容体に対して記載したようにして濾過した。シンチレー
ション・カクテルをこのフィルターに加え、Ｍｉｃｒｏ
ｍｅｄｉｃ Ｔａｕｒｕｓ自動液体シンチレーション計
数器を用いて放射活性を数えた。ＣＣＫ−脳の実験に対
して記載したようにして化合物の試料を調製し、ＩＣ−
５０値を測定した。非特異的な結合は、１００ｎＭのＬ
−３６４，７１８を加えた後にフィルターに結合したま
ま残っている量である。 【００５０】胃粘膜 モルモット胃粘膜へのガストリンの結合に用いた方
法は、Ｔａｋｅｕｃｈｉ、ＳｐｅｉｒおよびＪｏｈｎｓ
ｏｎ［Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２３７（３）：
Ｅ２８４−Ｅ２９４ （１９７９）］が記載している方
法と同様である。モルモットの胃底を雄性Ｈａｒｔｌｅ
ｙモルモット（３００〜３５０ｇ）から得、粘膜をガラ
ススライドでこすり取った。この粘膜を、Ｄｏｕｎｃｅ
のガラス製ホモジナイザーを用い、１ｍＭのフッ化フェ
ニルメタンスルホニルを含む５０ｍＭトリス緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）中でホモジナイズし、この懸濁液を４０，０
００ｇで１０分間遠心した。得られたペレットを再懸濁
し、もう一度遠心し、次いでこの最終ペレットを１つの
モルモットの胃あたり１００ｍｌの検定緩衝液に懸濁さ
せ、２００〜３００μｇ／２００μｌのタンパク質濃度
にした。この検定緩衝液は、５０ｍＭトリス緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１４ｍｇ／ｍｌ
バシトラシン、ならびにそれぞれ１μｇ／ｍｌのロイペ
プチン、キモスタチン、アプロチニンおよびペプスタチ
ンからなっていた。この検定の試薬容量は、ＣＣＫの脳
膜への結合に用いたものと同じであった。放射活性リガ
ンドはＤｕＰｏｎｔＮＥＮ（ＮＥＸ−１７６）からの２
０ｐＭ １２５Ｉ−ガストリンＩであった。この試料を
室温で３時間インキュベートし、ＣＣＫの脳膜への結合
に対して記載したようにして濾過し、計数した。ＣＣＫ
の脳受容体結合について記載したようにして化合物の試
料を調製し、ＩＣ−５０値を測定した。非特異的な結合
は１００ｎＭのガストリンＩ（ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｃｏ．からのヒト合成品）を用いて測定した。 【００５１】以下に挙げる表は、本発明に係る例示化合
物に対する代表的なＣＣＫおよびガストリン結合試験の
結果をまとめるものである。 【表２７】 ＣＣＫおよびガストリン受
容体の結合結果
ＩＣ５０、μＭ、また
は阻害率（％）（１または１０μＭで） 化合物
リジノン類に関する。さらに詳しくは、本発明は、コレ
シストキニン（ＣＣＫ）の受容体（例えば、脳および膵
臓の受容体）およびガストリンの受容体（例えば、胃の
受容体）に結合する、ある種の置換ピラゾリジノン類に
関する。この化合物はＣＣＫおよびガストリンの拮抗物
質であり、温血脊椎動物（特に、ヒト）の胃腸、中枢神
経および食欲調節系のＣＣＫおよびガストリン関連の疾
患を治療および予防するのに有用である。 【０００２】 【従来の技術】コレシストキニン（ＣＣＫ）は、胃腸お
よび中枢神経系の両組織に見い出される神経ペプチドで
ある。ＣＣＫは食欲調節に重要な役割を演じているもの
と考えられている。ＣＣＫの作用には、結腸運動の刺激
、胆嚢収縮の刺激、膵酵素分泌の刺激、および空腹の抑
制が含まれる。伝えられるところによれば、ＣＣＫはあ
る種の中脳ニューロンにおいてドーパミンと同時に存在
し、従って脳のドーパミン作動性の系を機能させるのに
もある役割を演じているものと考えられる。ガストリン
は、特に胃腸管に見い出される神経ペプチドである。こ
れは、胃酸分泌の主要な天然刺激物質の１つである。ま
た、この物質は、種々の胃腸組織に成長刺激作用を有し
ている。 【０００３】ＣＣＫおよびガストリンの拮抗物質は、胃
腸および中枢神経系のＣＣＫおよびガストリン関連の疾
患の治療および予防に、ならびに温血脊椎動物の食欲調
節系の変調に有用である。このＣＣＫ／ガストリン受容
体族は次の３つの受容体サブタイプを含んでいるものと
考えられている（原型受容体の位置をカッコ内に示す）
：ＣＣＫ−Ａ（膵臓）、ＣＣＫ−Ｂ（脳）、およびガス
トリン（胃底）。 【０００４】いくつかのクラスのＣＣＫ受容体の拮抗物
質が文献に報告されている。あるクラスは、環状ヌクレ
オチドの誘導体、例えばジブチリル環状ＧＭＰからなる
。別の当分野で認められているクラスのＣＣＫ拮抗物質
は、ＣＣＫのＣ−末端フラグメントおよび類似体からな
る。他のクラスのＣＣＫ受容体拮抗物質は、プログルミ
ド、即ちグルタラミン酸の誘導体、およびＮ−アシルト
リプトファン、例えばｐ−クロロベンゾイル−Ｌ−トリ
プトファンなどのアミノ酸誘導体である。さらに最近に
なって、ある種の置換アミノフェニル化合物がＣＣＫ拮
抗物質として記載されている（欧州特許出願公開Ｎｏ．
０１６６３５５）。ＣＣＫ結合化合物の可能性ある臨床
的な応用範囲が広いことから、ＣＣＫ受容体結合の性質
を示す他の化合物を明らかにするために徹底的な研究が
進められている。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、以下の式Ｉ
またはＩＩで示され、ＣＣＫおよびガストリン拮抗物質
活性を示すことがわかった新規なピラゾリジノン化合物
に関する。これらの化合物は、胃腸および中枢神経系の
ＣＣＫ関連の疾患の治療および予防に、ならびに温血脊
椎動物（特に、ヒト）の食欲調節系の変調に有用である
。ガストリン拮抗物質としては、これらは、胃腸潰瘍お
よび胃腸起源の新生物の治療および予防に特に有用であ
る。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明は、以下の式Ｉま
たはＩＩで示される化合物およびその薬学的に許容しう
る塩を提供するものである： 【化９】 ｛式中、ＲおよびＲ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アル
キル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピリジル、また
はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−
Ｃ６アルキルチオ、ハロゲン、トリフルオロメチル、フ
ェニル、フェノキシ、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）、フェニルアセチ
ル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、シアノ、カルバミル、ニ
トロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、メチレンジオ
キシ、Ｃ３−Ｃ６アルキレン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−
Ｃ４アルキルまたはベンジル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル）２からなる群から選ばれる１、２または３個の
置換基を有する置換フェニルであり；Ｒ２は水素、Ｃ１
−Ｃ６アルキル、カルボキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシカルボニルメチル、または以下の式で示される基で
あり： 【化１０】 ［式中、ｔは１または０であり；Ａは−ＣＨ２−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−であ
り；そして、Ｙはフェニルまたは上に定義した置換フェ
ニルである］；Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル、カルボキシ
メチル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルメチル
であり；Ｒ３は水素または以下の式で示される基である
：【化１１】 ［式中、ＢはＯまたはＳであり；Ｘは上に定義したフェ
ニル置換基から選ばれ；ｍは０、１または２であり；ｎ
は０または１であり；Ｑは−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６
アルキル）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；そして、Ｒ
５は以下の式：−［ＣＨ（Ｒ６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−
Ｒ７（式中、Ｒ６は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであ
り；ｑは０または１であり；ｒは０、１または２であり
；そしてＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、ペンタフルオロフェニル、ピリジル、
テトラヒドロナフチル、インドリル、キノリニル、フェ
ニル、ナフチル、またはフェニルに対して上に定義した
１、２または３個の置換基で置換したフェニルもしくは
ナフチルである）で示される基であるか；または基：−
（Ｑ）ｎＲ５は２−テトラヒドロイソキノリニルである
］；ただし、ＲまたはＲ１基の少なくとも一方は水素ま
たはＣ１−Ｃ６アルキル以外のものであり、ＲまたはＲ
１が水素であるのはＲおよびＲ１の他方が置換基がフェ
ニルである置換フェニルであるときだけである；さらに
、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも一方は水素以外のもの
であり、Ｒ３が以下の式：【化１２】 で示される基であるときには、Ｒ２は以下の式：【化１
３】 で示される基以外のものである｝。 【０００７】式ＩまたはＩＩで示される化合物において
、ＲおよびＲ１基はピラゾリジノン環の面に対してシス
またはトランスの立体配置のいずれであってもよい。ト
ランスの立体配置は本発明にとって好ましく、熱力学的
に好ましい形態である。 【０００８】本明細書で用いる「ハロゲン」なる用語は
フルオロ、クロロ、またはブロモを意味する。「Ｃ１−
Ｃ６アルキル」なる用語には直鎖および分岐鎖のアルキ
ルおよびシクロアルキルが含まれ、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、ブチ
ル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル、シクロヘキシル、２−メチルペンチルな
どが含まれる。「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」および「Ｃ１
−Ｃ６アルキルチオ」置換基において、このアルキル部
分は上に定義したＣ１−Ｃ６アルキルである。「Ｃ１−
Ｃ６アルカノイル」なる用語にはホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
などが含まれる。 【０００９】「薬学的に許容しうる塩」なる用語には、
式ＩまたはＩＩの化合物上の塩基性の基（例えば、アミ
ノ基）および酸性の基（特に、カルボン酸基）との通常
の酸−塩基反応によって形成される塩が包含される。即
ち、本発明の薬学的に許容しうる塩は、塩基性または酸
性部分を含む式ＩまたはＩＩの化合物から通常の化学的
方法によって製造することができる。通常、これらの塩
類は、遊離塩基または酸を、適当な溶媒または混合溶媒
中で化学量論量または過剰の所望の塩を形成する酸また
は塩基と反応させることによって製造する。適当な塩を
形成する酸には無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、スルファミン酸、リン酸、硝酸など；有機酸、例えば
酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステア
リン酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコル
ビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、
フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、
スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスル
ホン酸、シュウ酸、ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、
桂皮酸などの酸が含まれる。酸部分を有する式Ｉまたは
ＩＩの化合物の塩類を製造するために使用する塩基には
アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水
酸化カルシウムもしくは水酸化マグネシウム、アンモニ
ア、または有機塩基、例えばベンジルアミン、ジベンジ
ルアミン、ジベンジルエチレンジアミン、トリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、２
−ヒドロキシエチルアミン、ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）アミン、フェニルエチルベンジルアミンなどの有機
アミンが含まれる。 【００１０】本発明の化合物は、脳および／または末梢
部位、例えば膵臓、胆嚢、胃および回腸などのＣＣＫお
よびガストリン受容体に結合する。ＣＣＫおよびガスト
リンに拮抗する本発明化合物の能力は、ＣＣＫまたはガ
ストリンが関与している疾病状態、例えば胃腸疾患、例
えば腸過敏症候群、潰瘍、過剰の膵または胃分泌、急性
膵炎、運動障害、胃腸起源の新生物、ＣＣＫのドーパミ
ンとの相互作用が関与している中枢神経系疾患、例えば
神経弛緩障害、晩期ジスキネジー、パーキンソン病、精
神病もしくはジル・ド・ラ・ツレット症候群、ＣＣＫが
原因因子であると考えられている他のＣＮＳ疾患、例え
ばパニック発作および他の形態の不安の治療および予防
のための、ならびに食欲調節系を変調させる際の医薬物
質としてこれら化合物を有用なものにする。 【００１１】好ましい本発明のＣＣＫおよびガストリン
受容体結合化合物は、式Ｉで示されるピラゾリジノン類
、特にＲおよびＲ１がピラゾリジノン環の面に対してト
ランスの立体配置にある化合物である。ＲおよびＲ１は
フェニルまたは置換フェニルであるのが好ましい。式Ｉ
の化合物の好ましい群は、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が次
の式： 【化１４】 で示される基である化合物である。このような好ましい
本発明化合物の１つの系列は、Ｂが硫黄であり、ｎが１
であり、Ｑが−ＮＨ−であり、そしてＲ５がフェニルま
たは置換フェニルである化合物である。 【００１２】ＣＣＫおよびガストリン受容体への有意な
結合の首尾一貫したパターンを示す別の好ましい化合物
の群は、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が基：−ＣＯＮＨ−［
ＣＨ（Ｒ６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ７で定義される基
である式Ｉの化合物である。これら化合物の中で特に好
ましいのは、ｑおよびｒが０であり、Ｒ７がフェニル、
置換フェニル、２−ナフチルまたは３−キノリニルであ
り、そしてＲおよびＲ１がピラゾリジノン環の面に対し
てトランスの立体配置にあるフェニル、ナフチルまたは
置換フェニルである化合物である。Ｒ７が置換フェニル
であるときには、好ましい置換基はハロゲン、さらに具
体的にはクロロ、ブロモまたはヨード；トリフルオロメ
チル；Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ４アルキレン；ベ
ンジルオキシ；およびメチルチオである。 【００１３】本発明の化合物は、以下の式ＩＩＩ：【化
１５】 で示される対応する化合物から容易に製造される。中間
体である３−ピラゾリジノンは、以下の式：Ｒ１−ＣＨ
＝Ｃ（Ｒ）−ＣＯＯＲ’ ［式中、ＲおよびＲ１は上記定義と同じであり、Ｒ’は
エステル形成基、通常はＣ１−Ｃ６アルキルである］で
示される対応するα，β−不飽和エステルとヒドラジン
を反応させることによって容易に製造される。本発明の
化合物は、通常、本発明の目的化合物を得るように選択
したアシル化またはアルキル化試薬を用い、中性または
塩基性の条件のもとで式ＩＩＩの３−ピラゾリジノンを
アシル化またはアルキル化することによって製造する。 【００１４】本発明の別の態様では、活性成分として式
ＩまたはＩＩの化合物の有効量をその薬学的に許容しう
る担体、賦形剤または希釈剤と共に含有する医薬製剤が
提供される。このような製剤は、温血脊椎動物（特に、
ヒト）の胃腸、中枢神経および食欲調節系の障害の治療
および予防のために経口または非経口投与用に調製する
ことができる。 【００１５】本発明のＣＣＫまたはガストリンの拮抗物
質を経口で用いるためには、選択した化合物を、例えば
錠剤もしくはカプセルの形態で、または水溶液もしくは
懸濁液として投与することができる。錠剤の場合、通常
の賦形剤には、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼ
ラチン、ソルビトール、トラガカント、ポリビニルピロ
リジン（ポビドン）、メチルセルロース、エチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、スクロースおよびデ
ンプン；充填剤および担体、例えばコーンスターチ、ゼ
ラチン、ラクトース、スクロース、微結晶セルロース、
カオリン、マンニトール、リン酸二カルシウム、塩化ナ
トリウムおよびアルギン酸；潤滑剤、例えばステアリン
酸マグネシウム；崩壊剤、例えばクロスカルメロース、
微結晶セルロース、コーンスターチ、デンプングリコー
ル酸ナトリウムおよびアルギン酸；ならびに、適当な湿
潤剤、例えば硫酸ラウリルが含まれる。カプセル形態で
経口投与するための有用な希釈剤には、ラクトースおよ
び乾燥コーンスターチが含まれる。水性懸濁液が経口用
に望ましいときには、活性成分を乳化剤および懸濁剤、
例えばソルビトール、メチルセルロース、グルコース／
糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウ
ムゲル、または水素化食用油、例えばアーモンド油、分
留ココナツ油、油状エステル、プロピレングリコールま
たはエチルアルコール；香味剤、例えばペパーミント、
ヒメコウジ油、チェリー香料など；ならびに、保存剤、
例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル
またはアスコルビン酸と混合することができる。 【００１６】また、本発明に係る医薬製剤は非経口用に
調製することもできる。このような製剤は、通常の薬学
的慣例に従って活性成分の滅菌等張溶液の形態を取るの
が普通である。 【００１７】ヒトにおけるＣＣＫまたはガストリンの拮
抗物質として本発明の化合物を使用する際の適切な用量
は、個々の患者の年齢、体重および反応、ならびに患者
の症状の重さおよび治療しようとしている症状の性質に
よって変化するであろう。即ち、好ましい１日用量は処
方を行う医師によって決定されるのが普通である。しか
し、ほとんどの場合、本発明化合物の有効な１日用量は
、１回または分割用量で、約０．０５ｍｇ〜約５０ｍｇ
／ｋｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇに
変化するであろう。 【００１８】 【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明の化合物およ
びその製造方法をさらに詳しく説明する。テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）はナトリウム／ベンゾフェノンからの
蒸留によって乾燥した。反応および後処理工程は他に記
すことがなければ室温で行った。溶媒は減圧下に回転エ
バポレーターを用いて除去した。クロマトグラフィーは
、記したことを除いて、通常の相のシリカカラムで行っ
た。滴定は、２：１のＤＭＦ：Ｈ２Ｏ溶媒中で行った。 【００１９】実施例１ １−［（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ａ）４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（３．００ｇ、１
２．６ｍモル）を窒素下のＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解し
、次いで４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル
イソシアネート（２．８７ｇ、１３．０ｍモル、１．０
３当量）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を２分間で加えた。 ２．３時間後に溶媒を真空下で除去し、残留物をトルエ
ン（２５ｍｌ）でトリチュレートした。得られた固体を
粉砕し、トルエンで２回洗浄し、真空下に６５℃で乾燥
して４．９４ｇ（８５％）の白色固体を得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．８１（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）、５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２６−７．５
０（ｍ，１０Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０
．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； 質量スペクトル（ＭＳ）：４６０（Ｍ＋１＋）；元素分
析（Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ６
０．０７ ； ３．７３ ； ９．１４ ；
実測値： ５９．９９ ； ３．６０
； ８．８９ 。 【００２０】実施例２ １−［（４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノフェニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフ
ェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ｂ） ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリン（２．００ｇ、１
４．６８ｍモル）およびトリエチルアミン（３．６３ｇ
、３５．８７ｍモル、２．４４当量）を窒素下でトルエ
ン（５０ｍｌ）に溶解し、次いでトリホスゲン（１．４
５ｇ、４．８９ｍモル、０．３３３当量）を生の固体と
して１バッチで加えた。この混合物を２．５時間、還流
温度に加熱し、冷却し、次いで素早く濾過し、集めた固
体をトルエンで２回洗浄し、そして合わせた濾液を真空
下で蒸発させて、粗製の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフ
ェニルイソシアネートを２．５７ｇの褐色油状物として
得た。これをＴＨＦ（５０ｍｌ）に再溶解し、４，５−
ジフェニル−３−ピラゾリジノン（３．５０ｇ、１４．
６９ｍモル、１．００当量）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液
を３分間で加えた。２０．７時間後に溶媒を真空下で除
去し、生成物をクロマトグラフィー（プレパラティブＨ
ＰＬＣ；０−５０％ＥｔＯＡｃ：トルエン勾配液）によ
って１．７３ｇの黄色油状物として単離した（この油状
物は徐々に結晶化した）。トルエンから再結晶して７４
４ｍｇ（１３％）の白色の結晶性固体を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．８４（ｓ，
６Ｈ）、３．７１（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）
、６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２−７．
５２（ｍ，１２Ｈ）、８．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１
０．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：４００（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：４．０、７．９； 元素分析（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
１．９８ ； ６．０４ ； １３．９９
； 実測値： ７２．０８ ； ６．０６
； １４．０６ 。 【００２１】実施例３ １−［（４−ベンジルオキシ
フェニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−
３−ピラゾリジノン （方法Ｃ） ４−ベンジルオキシ安息香酸（２．０ｇ、８．８ｍモル
）を塩化オキサリル（５ｍｌ）と共にトルエン（５０ｍ
ｌ）に懸濁させ、還流温度に１５分間加熱した。溶媒を
真空下に除去し、残留物をアセトン（３０ｍｌ）に再溶
解し、水浴で外部から冷却しながらＮａＮ３の水溶液（
１．１６ｇ、１７．６ｍモル、２．０当量；１０ｍｌの
水中）を滴下した。この混合物を１時間撹拌し、水で希
釈し、トルエンで２回抽出し、次いで合わせた抽出液を
水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。この
アジ化アシルの溶液を４，５−ジフェニル−３−ピラゾ
リジノン（１．６ｇ、６．８ｍモル、０．７６当量）で
処理し、泡が発生するまで加温し、加熱を３０分間維持
した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、
生成物をクロマトグラフィー（０−３０％ＥｔＯＡｃ：
ヘキサン勾配液）により１．６ｇ（５２％）の白色固体
として単離した。 融点：１２７−３０℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９５（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０（ｓ，２Ｈ）、５．５５（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ
）、６．８６−７．４６（ｍ，１６Ｈ）、７．０５（ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４６３（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：７．７； 元素分析（Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７５
．１４ ； ５．４４ ； ９．０７ ；
実測値： ７５．１５ ； ５．４９
； ９．１４ 。 【００２２】実施例４ １−｛［２−（１，２，３，
４−テトラヒドロナフチル）］アミノカルボニル｝−４
，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ｄ）１
，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトエ酸（６３９
ｍｇ、３．６３ｍモル）を窒素下でベンゼン（８０ｍｌ
）に溶解し、溶媒の少量を蒸留することによって共沸乾
燥し、次いでジフェニルホスホリルアジド（１．１２ｇ
、４．０８ｍモル、１．１当量）およびＥｔ３Ｎ（０．
４１ｇ、４．０２ｍモル、１．１当量）を加え、この混
合物を還流温度に１時間加熱した。溶媒を真空下で除去
し、残留物を窒素下で乾燥ＴＨＦに溶解し、４，５−ジ
フェニル−３−ピラゾリジノン（７８４ｍｇ、３．２９
ｍモル、０．９１当量）を加え、この混合物を一晩撹拌
した。この溶媒を真空下で除去し、生成物をクロマトグ
ラフィー（２５−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液）
によって０．９２ｇ（６８％）の白色泡状物として単離
した。この試料（１２０ｍｇ）をｉ−Ｐｒ２Ｏ：ｉ−Ｐ
ｒＯＨから再結晶して９４ｍｇの白色固体を得た。この
生成物はＮＭＲによると２つのジアステレオマーの１：
１混合物を含んでいる。 融点：８２−９５℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４６−１．６６
（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９７（ｍ，１Ｈ）、２．
３０−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．９５（見掛け上はｄ
のｔ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（見掛け上
はｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、５
．１２（ｍ，１Ｈ）、５．３４（見掛け上はｄのｄ，Ｊ
＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６−７．４０（ｍ，１
４Ｈ）、およそ９．０（ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４１１（Ｍ＋）； 元素分析（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
５．８９ ； ６．１２ ； １０．２１
； 実測値： ７５．７５ ； ６．３２
； ９．７２ 。 【００２３】実施例５ １−［（３−トリフルオロメ
チルベンゾイル）］−４，５−ジフェニル−３−ピラゾ
リジノン （方法Ｅ） ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）およびピリジン（５ｍｌ）中
の４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（２．０ｇ
、８．４ｍモル）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）
中の３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１．
４ｇ、８．４ｍモル）の溶液で滴下処理し、一晩撹拌し
た。この混合物を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、蒸発させ、この生成物をクロマトグラフィー
（プレパラティブＨＰＬＣ）によって８４０ｍｇ（２４
％）の紫色の泡状物として単離した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．８３（ｓ，１Ｈ
）、５．１６（ｓ，１Ｈ）、７．２−７．６４（ｍ，１
５Ｈ）；ＭＳ：４１０（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：７．１５； 元素分析（Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６７．３１ ； ４．１８ ； ６．８３
； 実測値： ６７．５２ ； ４．１８
； ６．６６ 。 【００２４】実施例６ １−［（４−クロロフェニル
）オキシカルボニル］−４，５−ジフェニル−３−ピラ
ゾリジノン （方法Ｆ） ＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）中の４，５−ジフェニル−３−
ピラゾリジノン（１．２５ｇ、５．２６ｍモル）の溶液
をＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）中のクロロギ酸４−クロロフ
ェニル（１．０ｇ、５．２６ｍモル）の溶液で処理し、
一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物をＥｔＯ
Ａｃ：ヘキサンから再結晶して１．６ｇ（５８％）の白
色固体を得た。融点：１７５−７℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９８（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８−７．５（ｍ，１５Ｈ）； ＭＳ：３９２（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：７．８； 元素分析（Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６７．２６ ； ４．３６ ； ７．１３
； 実測値： ６７．４９ ； ４．５４
； ７．１７ 。 【００２５】実施例７ １−［（３，４−ジクロロベ
ンジル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−３
−ピラゾリジノン （方法Ｍ） １−［（４−ニトロフェニル）オキシカルボニル］−４
，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（１．００ｇ、
２．４８ｍモル）および３，４−ジクロロベンジルアミ
ン（５ｍｌ）の無水ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶液を還流温
度に８時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残留物を
ＣＨ２Ｃｌ２に取り、１Ｎ ＨＣｌで２回およびｐＨ７
の緩衝液で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空
下で溶媒を除去した後、この生成物をクロマトグラフィ
ー（０−３５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液）で精製し
て２５０ｍｇ（２３％）の固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ ３．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
、４．２８（ｄＡＢｑ，Ｊ＝７，１５（ＪＡＢ）Ｈｚ，
Δυ＝４８Ｈｚ，２Ｈ）、５．５０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、５．５６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６
．９２−７．４４（ｍ，１３Ｈ）、８．７３（ｂｒ ｓ
，１Ｈ）； ＭＳ：４３９（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：８．４； 元素分析（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６２．７４ ； ４．３５ ； ９．５４
； 実測値： ６２．４９ ； ４．５
３ ； ９．２５ 。 【００２６】実施例８ ２−［（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン （方法Ｎ）トル
エン（１００ｍｌ）中の１−［（４−クロロ−３−トリ
フルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，５
−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（２．００ｇ、４．
３５ｍモル）を還流温度で２４時間加熱した。真空下で
溶媒を除去した後、転位した生成物をクロマトグラフィ
ー（ＣＨ２Ｃｌ２）によって単離し、次いでｉ−Ｐｒ２
Ｏ：ヘキサンから再結晶して３００ｍｇ（１５％）の白
色固体を得た。 融点：７２−４℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．２２（ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９，１２Ｈｚ
，１Ｈ）、５．４４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２
０（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ，８Ｈ）、７
．４６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ
＝３，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ）、１０．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４５９（Ｍ＋）； 元素分析（Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６０．０７ ； ３．７３ ； ９．１４
； 実測値： ５９．９５ ； ３．
９２ ； ８．８８ 。 【００２７】実施例９ １−［６−クロロ−２−ベン
ゾチアゾリル］−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジ
ノン （方法Ｏ） 反応を乾燥窒素雰囲気下で行った。トルエン（３５ｍｌ
）中の４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（１．
１９ｇ、５．００ｍモル）の懸濁液をＮａＨ（０．４０
ｇ、鉱油中６０％；水素化物含量０．２４ｇ、１０．０
ｍモル、２．００当量）で処理し、この混合物を４５℃
で２時間撹拌した。 ２，６−ジクロロベンゾチアゾール（１．０２ｇ、５．
００ｍモル、１．００当量）を加え、８０℃で２０時間
撹拌を続けた。冷却した後、この反応混合物を氷冷の０
．５Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出
し、分離した有機相を塩水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。この残留物をＥ
ｔ２Ｏ：ヘキサンから再結晶して１．４６ｇ（７２％）
の淡褐色の結晶を得た。 融点：１７０．５−２．５℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０７（ｂｒ ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．１６−７．５８（ｍ，１４Ｈ）； ＭＳ：４０５（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：６．６； 元素分析（Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３ＯＳとして）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
６５．１０ ； ３．９７ ； １０．３５
； 実測値： ６４．８５ ； ４．
１３ ； １０．１２ 。 【００２８】実施例１０ １−［（４−アミノフェニ
ル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−３−ピ
ラゾリジノン １−［（４−ニトロフェニル）アミノカルボニル］−４
，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン（５００ｍｇ、
１．２４ｍモル）をＥｔＯＨ（５０ｍｌ）に溶解し、５
％Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ）を用い、６０ｐｓｉのＨ２の
もと、室温で一晩水素化した。この混合物を濾過して触
媒を除去し、溶媒を真空下で除き、この生成物をクロマ
トグラフィー（０−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液
）によって１２５ｍｇ（２７％）の固体として単離した
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９７（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、
６．５８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２−７．５（ｍ，１０Ｈ）
；ＭＳ：３７２（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：４．５、８．１； 元素分析（Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
０．９５ ； ５．４１ ； １５．０４
； 実測値： ７０．６５ ； ５．４２
； １４．７５ 。 【００２９】実施例１１ １−［（４−ブロモフェニ
ル）アミノカルボニル］−２−（Ｏ−ｔ−ブチルカルボ
キシメチル）−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノ
ンおよび１−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニ
ル］−３−（Ｏ−ｔ−ブチルカルボキシメトキシ）−４
，５−ジフェニル−２−ピラゾリン 無水ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の１−［（４−ブロモフェ
ニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフェニル−３−
ピラゾリジノン（２．０ｇ、４．６ｍモル）の懸濁液に
、無水ＥｔＯＨ中のＫＯＨ（１．１当量）およびブロモ
酢酸ｔ−ブチル（５ｍｌ）の溶液を加えた。３日間撹拌
した後にＫＢｒの沈澱が現れた。この混合物をＨ２Ｏで
希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、次にこのＥｔ２Ｏ層をＨ２
Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして
真空下で蒸発させた。２つの生成物の分離できない混合
物をクロマトグラフィー（０−２５％ＥｔＯＡｃ：ヘキ
サン勾配液）によって１．３ｇ（５２％）の泡状物とし
て単離した。ＮＭＲによるとこの泡状物は３：２の比率
のＮ−アルキル化およびＯ−アルキル化生成物（それぞ
れ、標記の第１および第２の生成物）を含んでいた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： Ｎ−アルキル化：δ １．５３（ｓ，９Ｈ）、３．９６
（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，１Ｈ）、
４．６５（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，
１Ｈ）、７．２３−７．４６（ｍ，１４Ｈ）、９．７０
（ｓ，１Ｈ）；Ｏ−アルキル化：δ １．５３（ｓ，９
Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（
ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．
２３−７．４６（ｍ，１４Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）
； ＭＳ：５４９、５５１（Ｂｒ同位体のＭ＋）；元素分析
（Ｃ２８Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ４として）：
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値： ６１．１
０ ； ５．１３ ； ７．６３ ；
実測値： ６０．９４ ； ４．９３ ；
７．８５ 。 【００３０】実施例１２ １−［（４−ブロモフェニ
ル）アミノカルボニル］−２−カルボキシメチル−４，
５−ジフェニル−３−ピラゾリジノンおよび１−［（４
−ブロモフェニル）アミノカルボニル］−３−カルボキ
シメトキシ−４，５−ジフェニル−２−ピラゾリン実施
例１１のｔ−ブチルエステルの位置異性体混合物［Ｎ−
とＯ−アルキル化のおよそ３：２混合物］（５００ｍｇ
、０．９１ｍモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）および
トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解した。４時間後にＴ
ＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２）は出発物質の消失を示した。溶媒
を真空下で除去し、２つの生成物の混合物をクロマトグ
ラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配液）
によって１８０ｍｇ（４０％）の泡状物として単離した
。ＮＭＲによるとこの生成物のＮ−アルキル化とＯ−ア
ルキル化化合物（それぞれ、標記の第１および第２の生
成物）の比は４：３であった。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： Ｎ−アルキル化：δ ４．０９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ
）、４．１０（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（
ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２０−７．５０（ｍ，１４Ｈ）、９．０
８（ｓ，１Ｈ）；Ｏ−アルキル化：δ ４．１９（ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，Δυ＝３０Ｈｚ，２Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２０−７．５０（ｍ，１４Ｈ）、７．７
５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：４９３、４９５（Ｂｒ同位体の
Ｍ＋）；滴定ｐＫａ：４．８； 元素分析（Ｃ２４Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ４として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値：
５８．３１ ； ４．０８ ； ８．５０
； 実測値： ５８．５９ ； ４．０３
； ８．２４ 。 このＮ−およびＯ−アルキル化生成物を、０．３〜
０．５％ ＮＨ４ＯＡｃで緩衝化された３０〜４０％
ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏを用いる、Ｗａｔｅｒｓ Ｃ１８逆
相カラムのクロマトグラフィーによって分離した。最初
に通過した先頭の分画を蒸発させ、凍結乾燥し、次いで
ＣＨ２Ｃｌ２に取り、１Ｎ ＨＣｌで２回洗浄し、そし
て溶媒を真空下で除去して、２８ｍｇのＯ−アルキル化
生成物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．１９（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Δ
υ＝２５Ｈｚ，２Ｈ）、５．４５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ）、６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２０−７．４
０（ｍ，１４Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）。後の方の分
画をさらに２回再クロマトグラフィーにかけ、同じよう
に処理して８ｍｇのＮ−アルキル化生成物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０５（ｓ，１Ｈ
）、４．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ）、４．
７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８２（ｓ
，１Ｈ）、７．２１−７．５０（ｍ，１４Ｈ）、９．０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 【００３１】実施例１３ １−［（４−トリフルオロ
メチルフェニル）アミノカルボニル］−３−メトキシ−
４，５−ジフェニル−２−ピラゾリン 無水ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の１−［（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）アミノカルボニル］−４，５−ジフ
ェニル−３−ピラゾリジノン（７４０ｍｇ、１．７４ｍ
モル）とＫＯＨ（８８％純度のものを１２２ｍｇ、１．
１当量）の溶液を、ヨウ化メタン（５ｍｌ）で処理し、
一晩撹拌した。この混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃ
ｌ２で２回抽出し、合わせた抽出液をＨ２Ｏで洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空下で蒸発させた。こ
の生成物をクロマトグラフィー（０−１５％ＥｔＯＡｃ
：ヘキサン勾配液）によって６１ｍｇ（８％）の固体と
して単離した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０（ｓ，３Ｈ）
、４．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２−７．７４（ｍ，１４Ｈ）
、８．０９（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：４３９（Ｍ＋）。 また、２−メチル−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリ
ジノンおよび４−トリフルオロメチルフェニルイソシア
ネートから実施例１の方法に従って調製した生成物に対
応する１−［（４−トリフルオロメチルフェニル）アミ
ノカルボニル］−２−メチル−４，５−ジフェニル−３
−ピラゾリジノンも単離した。 【００３２】実施例１４ １−（インドール−２−カ
ルボニル）−４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン
インドール−２−カルボン酸（１．３５ｇ、８．３８ｍ
モル）、塩化オキサリル（４ｍｌ）、およびＤＭＦ（３
滴）をトルエン（５０ｍｌ）に順に加え、ガスの発生が
止まり、均質な溶液が得られるまで撹拌した（約２０分
）。溶媒を真空下で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取
り、これをＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）およびピリジン（
５ｍｌ）中の４，５−ジフェニル−３−ピラゾリジノン
（２．０ｇ、８．４０ｍモル、１．００当量）の溶液に
加えた。一晩の撹拌の後、この溶液を１Ｎ ＨＣｌで洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で除去した
。残留する固体をＣＨ２Ｃｌ２とともに撹拌し、濾過し
、ＤＭＦ：Ｈ２Ｏから再結晶して１．４２ｇ（４４％）
の白色固体を得た。 融点：２４８−５０℃； １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．８２（ｓ，
１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、６．９５−７．６（ｍ
，１６Ｈ）、１１．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； ＭＳ：３８１（Ｍ＋）； 滴定ｐＫａ：６．７５； 元素分析（Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ２として）：
Ｃ
Ｈ Ｎ 計算値： ７
５．５７ ； ５．０２ ； １１．０２
； 実測値： ７５．３８ ； ５．２１
； １０．９９ 。 【００３３】実施例１５−１３５を以下の表にまとめる
。各実施例の化合物は、各群の実施例の前に挙げた構造
式を参考にして同定した。各化合物の製造方法は、先に
挙げた実施例１〜９に示した方法に対応する方法Ａ〜Ｏ
として示されている。実施例１〜６７および７４〜１０
９の化合物のピラゾリジノン環のフェニル基はトランス
の配置にある。 【００３４】以下の表において、ａ〜ｈは次の意味を有
する。 ａ：表示されているようなクロマトグラフィー（クロマ
トと表示）、トリチュレートおよび沈澱などの他の精製
法を含む。溶媒だけが示されているときには、化合物は
この溶媒からの再結晶によって精製されている。他の精
製法、使用した溶媒はカッコ内に示す。 ｂ：ＥｔＯＡｃ：ヘキサンからの再結晶に続いて。 ｃ：１Ｎ ＮａＯＨへの抽出とそれに続く１Ｎ ＨＣｌ
による酸性化および有機溶媒（Ｅｔ２ＯまたはＥｔＯＡ
ｃ）への抽出によって精製。溶媒を蒸発させると、ＴＬ
Ｃによって均質かつ十分な純度の物質が得られた。 ｄ：Ｓ−（−）−α−メチルベンジルイソシアネートを
用いて調製。 ｅ：示されている分裂パターンの全てはプロットの視覚
的精査から明らかなものであり、真のプロトン−プロト
ン磁気カップリングの組合せおよび２つのジアステレオ
マーの混合物の存在による多重性を示している。 ｆ：Ｒ−（＋）−α−メチルベンジルイソシアネートを
用いて調製。 ｇ：（±）−４−ブロモ−α−メチルベンジルイソシア
ネートを用いて調製。 ｈ：（Ｒ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルイソ
シアネートを用いて調製。 【００３５】 【化１６】 【表１】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
製造法 溶媒ａ ％
（℃）
１５ Ｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２．２０ｇ １
６８−７０ ３５７（Ｍ＋）
ヘキサン
７３％ １６ ４−ＣＦ３
Ａ（ＴＨＦ） ＰｈＭｅ
２．３２ｇ ４２６（
Ｍ＋１）
４３．３
％ １７ ４−Ｆ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．７６ｇ
１８９−９１ ３７５（Ｍ＋）
ヘ
キサン ６５％ １８ ４
−Ｃｌ Ａ ＥｔＯＡｃ：
２．４４ｇ １７３−５
３９１（Ｍ＋）
ヘキサン ４８％
１９ ４−Ｃｌ（Ｎ−Ｍｅ） Ｂ
クロマト ６０ｍｇ
４０５（Ｍ＋）
（製造プ
４０％
レート） ２０
４−Ｂｒ Ａ（ＴＨＦ） ＰｈＭ
ｅ（ＰｈＭｅ ２．６４ｇ １７４−６
ｂ ４３５，４３７
半溶媒和物
５８％ （Ｂｒ同位
を与える）
体のＭ＋） ２１ ４
−Ｉ Ｃ ＥｔＯＡｃ：
９０ｍｇ １７７−９
４８３（Ｍ＋）
ヘキサン ２％
２２ ４−ＣＯ２Ｅｔ Ａ
クロマト ４８０ｍｇ
４３０（Ｍ＋１）
１１％ ２３ ４−Ｃ
ＯＭｅ Ａ クロマト
３１ｍｇ ３９９（
Ｍ＋１）
１．２
％ ２４ ４−ＮＯ２ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．８ｇ
１６８−７０ ４０２（Ｍ＋）
ヘ
キサン ７１％ ２５ ４−Ｍ
ｅ Ａ ＰｈＭｅ
１．７２ｇ
３７１（Ｍ＋）
４４％ ２６ ４−Ｅｔ
Ａ ＰｈＭｅでトリ ３．７４ｇ
３８５（Ｍ＋）
チ
ュレート ９２％ ２７ ４−ｎ−
Ｐｒ Ｃ ＥｔＯＡｃ：
２３０ｍｇ １６９−７１ ４
００（Ｍ＋１）
ヘキサン ６％
２８ ４−ｎ−Ｂｕ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．２２ｇ
１６５−７ ４１３（Ｍ＋）
ヘキ
サン ４７％ ２９ ４−ｉ−
Ｐｒ Ａ ＴＨＦ：
１．０ｇ １９１−３ ３
９９（Ｍ＋）
ＥｔＯＡｃ
４０％ ３０ ４−ｔ−Ｂｕ Ｃ
ＥｔＯＡｃ ７９０ｍ
ｇ ２０４−７ ４１３（Ｍ＋）
３０％
３１ ４−ｃ−ヘキシル Ｂ クロマ
ト １０４ｍｇ ２００−３
４３９（Ｍ＋）
次いで
３％
ＥｔＯＡｃ、
次いで
クロ
マト ３２ ４−Ｐｈ Ｃ
クロマト ３１２ｍｇ
１８０−２ ４３３（Ｍ＋）
次いで
１７％
ＥｔＯＡｃ：
ヘキサン ３３ ４−ＯＭｅ
Ａ ＥｔＯＡｃ： １．９
ｇ １５４−７ ３８７（Ｍ＋）
ヘキサン ７９％ ３４
４−ＯＥｔ Ａ ＰｈＭｅで
トリ ２．９３ｇ
４０１（Ｍ＋）
チュレート ８７％
３５ ４−Ｏ−ｉ−Ｐｒ Ｂ
Ｅｔ２Ｏでトリ １．３４ｇ １７
８−８０ ４１５（Ｍ＋）
チュレート
７４％ ３６ ４−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ
Ｂ クロマト ３２４ｍ
ｇ ４７７（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ： ３１％
ヘキ
サン）
次いでＰｈＭｅ
でトリチュ
レート ３７ ４−ＯＰｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２．
９ｇ １８８−９０ ４５０（Ｍ＋１）
ＣＨ３ＯＨ ６８％
３８ ４−ＳＭｅ Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．６ｇ １
６０−２ ４０３（Ｍ＋）
ヘキサン
６５％ ３９ ３−ＣＦ３
Ａ ＥｔＯＡｃ：
３．０ｇ １６５−７ ４２５（
Ｍ＋）
ヘキサン ８３％ ４
０ ３−ＮＯ２ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２．１１ｇ １６
４−６ （Ｍ＋なし）
ヘキサン
８４％ ４１ ３−Ｍｅ
Ａ ＣＨ３ＯＨ １
．０５ｇ １８８−９０ ３７１（Ｍ＋
）
４６％
４２ ３−ＯＭｅ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２．１ｇ
１６３−５ ３８７（Ｍ＋）
ヘキサン
５１％ ４３ ３−Ｏ−ｉ−Ｐ
ｒ Ｂ Ｃ６Ｈ６：
４５０ｍｇ ８０−８５ ４１５
（Ｍ＋）
ヘキサン ２２％
４４ ３−ＯＣＨ２Ｐｈ Ｂ
Ｅｔ２Ｏでトリ １．６４ｇ １４３−
４４．５ ４６３（Ｍ＋）
チュレート
８５％ ４５ ３−ＣＦ３，４−Ｂｒ
Ｂ クロマト １２０ｍｇ
５０３，５０５
１２％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） ４６ ３，４−ジＣｌ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２．２
ｇ １６９−７１ ４２５（Ｍ＋）
ヘキサン ４９％ ４７ ３
−Ｃｌ，４−Ｆ Ａ ＥｔＯＡｃ
： ２．０ｇ １７４−６
４０９（Ｍ＋）
ヘキサン
８４％ ４８ ３−ＮＯ２，４−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ９１０ｍ
ｇ １４９−５１ ４３６（Ｍ＋）
ヘキサン ４１％ ４９ ３，
４−（ＣＨ２）３ Ｂ ＥｔＯＡｃ：
３８０ｍｇ １７９−８１
３９７（Ｍ＋）
ヘキサン １
２％
次いで
クロマト
（ＥｔＯ
Ａｃ：
ヘキサン）
次いで
Ｅｔ
ＯＡｃ ５０ ３，４−（ＣＨ２）４ Ｄ
クロマト ３５４ｍｇ
１７７−８．５ ４１１（Ｍ＋）
（Ｅｔ
ＯＡｃ： ２０％
ＣＨ２Ｃｌ
２）、 次いで
Ｅｔ２Ｏ：
ＣＨ２Ｃｌ２ ５１ ３，
４−ジＯＭｅ Ｂ クロマト
６４０ｍｇ ４１８
（Ｍ＋１）
１
１％ ５２ ３，４−ＯＣＨ２Ｏ Ｂ
ＥｔＯＡｃ ３９０ｍｇ
１７９−８１ ４０１（Ｍ＋）
７％ ５３
２−ＣＦ３ Ａ ＥｔＯ
Ａｃ ３．４６ｇ １４３−５
４２５（Ｍ＋）
７７％ ５４ ２，３−ジＣｌ
Ａ ＴＨＦ：
３．９ｇ １９１−３ ４２５（Ｍ
＋）
ヘキサン ７０％ ５５
２，４−ジＣｌ Ａ Ｅｔ
ＯＡｃ： １．７ｇ １５０−
３ ４２５（Ｍ＋）
ヘキサン
６３％ ５６ ２，４−ジＦ
Ａ クロマト ８００ｍｇ
３９３（Ｍ＋）
３２％ ５７
２−Ｃｌ，５−ＣＦ３ Ａ ＥｔＯＡ
ｃ： １．３８ｇ １３０−２
４５９（Ｍ＋）
ヘキサン
２９％ ５８ ３，５−ジＣＦ３ Ａ
クロマト ３．６ｇ
４９３（Ｍ＋）
６９％ ５９ ３
，５−ジＣｌ Ａ ＥｔＯＡｃ：
８００ｍｇ １６６−８
４２５（Ｍ＋）
ヘキサン ３０
％ 【表２】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １５ ＤＭＳＯ：３．
７５（ｓ，１Ｈ），５．５８ Ｃ２２Ｈ１９
Ｎ３Ｏ２ ７３．９３ ５．３６ １１．
７６ （ｓ，１Ｈ），６．９６−７
．５３（ｍ，
７３．８４ ５．４２ １１．７５
１５Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１０．
８ （ｓ，１Ｈ） １６ ＤＭＳＯ：３．８０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），５．５８ Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２
６４．９４ ４．２６ ９．８８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−７．８０（ｍ
， ６４．６７
４．０９ ９．７５ １４
Ｈ），９．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．９０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １７
ＣＤＣｌ３：３．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２ ７０．３７ ４
．８３ １１．１７ ５．５３（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−
７０．２４ ４．８５ １
１．０９ ７．５（ｍ，１４Ｈ），
８．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １８ ＤＭ
ＳＯ：３．７８（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ， Ｃ
２２Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２ ６７．４３ ４．６３
１０．７２ １Ｈ），７．２４
−７．６（ｍ，１４Ｈ），９．３２
６７．３０ ４．７９ １０．６
７ （ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ
，１Ｈ） １９ ＣＤＣｌ３：３．１８（
ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄ， Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３
Ｏ２ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），４．８
６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ， １Ｈ），６
．９−７．４２（ｍ，１５Ｈ） ２０ Ｄ
ＭＳＯ：３．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５７
Ｃ２２Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２ ６３．４９ ４．
６０ ８．７１ （ｂｒ ｓ，
１Ｈ），７．１２−７．５５（ｍ， ・１／２（
Ｃ７Ｈ８） ６３．１５ ４．６０
８．８１ １４Ｈ），９．３１（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），１０．８１ （ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ） ２１ ＣＤＣｌ３：４．
０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５． Ｃ２２Ｈ１８Ｉ
Ｎ３Ｏ２ ５４．６７ ３．７５ ８．６
９ ５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９−７．５
５４．４６ ３．７０ ８．５１
（ｍ，１４Ｈ） ２２ ＣＤＣｌ３：１．３８（ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ４
４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．
３４ （ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
５．５６（ｄ，Ｊ＝ ６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１８−７．９５（ｍ，１４Ｈ） ２３
ＣＤＣｌ３：２．５２（ｓ，３Ｈ），４．０３（
ｄ， Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
２Ｈ）， ７．２−７，５（ｍ，１
１Ｈｚ），７．８３（ｄ， Ｊ＝１
２Ｈｚ，２Ｈ），９．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２
４ ＤＭＳＯ：３．８３（ｓ，１Ｈ），５．５
８（ｓ， Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４ ６５．６
７ ４．５１ １３．９２
１Ｈ），７．２５−７．５（ｍ，１０Ｈ），７．８２
６５．４３ ４．
５６ １３．７０ （ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，２Ｈ），８．２（ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ，２Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１１．０
３ （ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２５
ＤＭＳＯ：２．２５（ｓ，３Ｈ），３．７５
（ｓ， Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ７４．３７
５．７０ １１．３１ １
Ｈ），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０８
７４．５２ ５．５
０ １１．１０ （ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３−７．５（ｍ，
１２Ｈ），９．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２６
ＤＭＳＯ：１．１６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）
， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７４．７８
６．０１ １０．９０ ２．
５５（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４
７５．００ ６．１３
１０．７１ （ｂｒ ｓ，１Ｈ
），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
７．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−
７．５４（ｍ，１２Ｈ），９．０６（
ｂｒ ｓ， １Ｈ），１０．７６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２７ ＣＤＣｌ３：０
．９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２５
Ｎ３Ｏ２ ７５．１６ ６．３１ １０．
５２ １．５８（ｍ，２Ｈ），２．
５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
７５．０７ ６．２３ １０．５０
２Ｈ），４．０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
， ５．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２ （ｓ，１Ｈ），７
．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， ２Ｈ
），７．１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），
７．２３−７．５（ｍ，１０Ｈ），８．６２
（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ２８
ＣＤＣｌ３：０．９５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２ ７５．５２
６．５８ １０．１６ ３Ｈ）
，１．３（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，
７５．２３ ６．３５
９．９７ ２Ｈ），２．５６（
ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）， ３．
９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，
１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，２Ｈ）， ７．１（ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３ −７．
４６（ｍ，１０Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ） ２９
ＣＤＣｌ３：１．２１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
６Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ ７５．１６
６．３１ １０．５２ ２
．８３（ｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．０
７５．３７ ６．４
２ １０．４６ （ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１
−７．５（ｍ，１４Ｈ），８．６５（ｓ
，１Ｈ） ３０ ＣＤＣｌ３：１．２６（
ｓ，９Ｈ），４．０（ｄ， Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２
７５．５２ ６．５８ １０．１６
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ， ７５
．７４ ６．７８ １０．１８
１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（
ｄ，Ｊ＝１２ Ｈｚ，２Ｈ），７．
２−７．４４（ｍ，１０Ｈ）， ８
．６（ｓ，１Ｈ） ３１ ＤＭＳＯ：１．
１５−１．８５（ｍ，１０Ｈ）， Ｃ２８Ｈ２９
Ｎ３Ｏ２ ７６．５１ ６．６５ ９．
５６ ２．２２（ｍ，１Ｈ），３．
７４（ｓ，１Ｈ），
７６．２９ ６．８１ ９．３８
５．５８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ
＝ １２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， １Ｈ），７．
３−７．４３（ｍ，１０Ｈ）， ９
．０８（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ） ３
２ ＣＤＣｌ３：４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）， Ｃ２８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７６．９
４ ５．５０ ９．９７
５．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
７６．８６ ５．
３９ ９．９６ ５．６（ｍ，
２０Ｈ），９．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ３３
ＣＤＣｌ３：３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ
， Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ ７１．３０
５．４６ １０．８５ Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
７０．７１ ５．６７
１０．７１ １Ｈ），６．７４（ｄ
，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１
５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），６．９−
７．４３（ｍ，１１Ｈ），９．０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ） ３４ ＤＭＳＯ：１．３１（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ３
７１．８０ ５．７７ １０．４７
３．７３（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ， ７２．
０５ ５．８９ １０．２１
２Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３−
７．５３（ｍ， １２Ｈ），８．９
９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， １０．７
２（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ３５ ＣＤＣｌ３
：１．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）， Ｃ２５Ｈ
２５Ｎ３Ｏ３ ７２．２７ ６．０６ １
０．１１ ３．９３（ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４２
７２．２５ ６．０４ １０．０６
（ｓｅｐｔｅｌ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，５．５４ （ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ
，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０５
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．
３９ （ｍ，１Ｈ） ３６ ＤＭＳＯ：３．０１（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ），３． Ｃ３０Ｈ２７Ｎ３Ｏ３
７５．４５ ５．７０ ８．８０
７３（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
， ７５．７１
５．７８ ８．６７ ２Ｈ
），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８６（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．
５２（ｍ， １７Ｈ），９．０１（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７２ （
ｂｒ ｓ，１Ｈ） ３７ ＤＭＳＯ：３．
７５（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ， Ｃ２８Ｈ２３
Ｎ３Ｏ３ ７４．８２ ５．１６ ９．
３５ １Ｈ），６．９５−７．５６
（ｍ，１９Ｈ），
７４．５８ ５．２２ ９．３４
９．２１（ｓ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１
Ｈ） ３８ ＣＤＣｌ３：２．４２（ｓ，
３Ｈ），４．０ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ
６８．４６ ５．２５ １０．４１
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ
，Ｊ＝ ６８．２
８ ５．２８ １０．２５
６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４４（ｍ，
１５Ｈ），８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
３９ ＤＭＳＯ：３．８（ｓ，１Ｈ），５．
５８（ｓ， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６４
．９４ ４．２７ ９．８８
１Ｈ），７．３−７．５６（ｍ，１２Ｈ），
６５．０７
４．１９ ９．７７ ７．８２
（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），
９．５４（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）
４０ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４
６５．５７ ４．５１ １３．９２
５．６２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６５．５３
４．２５ １３．６７ ８．
１（ｍ，１４Ｈ） ４１ ＤＭＳＯ：３．
３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ， Ｃ２３Ｈ２１
Ｎ３Ｏ２ ７４．３７ ５．７０ １１．
３１ １Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ
），６．８−
７４．１７ ５．６３ １１．０４
７．５４（ｍ，１２Ｈ），９．０４（ｓ，
１Ｈ）， １０．８６（ｓ，１Ｈ）
４２ ＣＤＣｌ３：３．７（ｓ，３Ｈ）
，３．９８（ｄ， Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３
７１．３０ ５．４６ １０．８５
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ， ７１．２９
５．７２ １０．５９ １Ｈ
），６．５６−７．４８（ｍ，１６Ｈ） ４３
ＣＤＣｌ３：１．２６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）
， Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３ ７２．２７
６．０６ １０．１１ ３．９
６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５
７１．９９ ６．１８
９．９４ （ｓｅｐｔｅｌ，Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５１ （ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．６２
（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．０８（ｍ，３
Ｈ）， ７．２１−７．５０（ｍ，
１１Ｈ） ４４ ＣＤＣｌ３：３．９９（
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３
７５．１４ ５．４４ ９．０７
４．９７（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｄ
，Ｊ＝ ７５
．０１ ５．４９ ８．８４
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．６８（ｍ，
２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０
９− ７．１２（ｍ，２Ｈ），７．
２３−７．４４ （ｍ，１６Ｈ） ４５ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ２
５４．７８ ３．４０ ８．３３
５．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
５５．０５
３．５１ ８．０７ ７．
５６（ｍ，１５Ｈ） ４６ ＣＤＣｌ３：
４．０４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７
Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９９ ４．０２ ９
．８６ ５．５７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ），６．９７
６２．２２ ４．１１ ９．７５
−７．５（ｍ，１５Ｈ） ４７
ＣＤＣｌ３：４．０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ２ ６４．４７
４．１８ １０．２５ ５．５
６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５
６４．０３ ４．７６
９．５３ −７．５（１５Ｈ）
４８ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４
６０．４９ ３．９２ １２．８３
５．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６０．２３
４．０３ １２．７９ ７．
８２（ｍ，１４Ｈ），９．３（ｓ，１Ｈ） ４９
ＤＭＳＯ：１．９７（ｍ，２Ｈ），２．８（ｍ
， Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７５．５５
５．８３ １０．５７ ４Ｈ
），３．７（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，
７５．６７ ５．９５
１０．４６ １Ｈ），７．１２
−７．５（ｍ，１３Ｈ）， ９．０
（ｓ，１Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ） ５０
ＣＤＣｌ３：１．７４（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，４Ｈ）
， Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ ７５．８９
６．１２ １０．２１ ２．６
６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），３．９７
７６．０８ ６．３３
１０．０５ （ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，
１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝ ５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８３−６．９２（ｍ，３Ｈ），
６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．
４４（ｍ， １０Ｈ），９．０６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ） ５１ ＣＤＣｌ３：３
．７４（ｓ，３Ｈ），３．８２ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ
３Ｏ４ ６９．０５ ５．５５ １０．
０７ （ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
６８．９２ ５．５４ １０．１２
５．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．
５３− ７．５（ｍ，１４Ｈ），８
．７（ｓ，１Ｈ） ５２ ＤＭＳＯ：３．
７３（ｓ，１Ｈ），５．５５ Ｃ２３Ｈ１９Ｎ
３Ｏ４ ６８．８２ ４．７７ １０．
４７ （ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ
，２Ｈ），６．８
６８．９６ ４．７６ １０．２９
−７．６（ｍ，１３Ｈ），９．０５（ｓ，
１Ｈ）， １０．７５（ｓ，１Ｈ）
５３ ＤＭＳＯ：３．８（ｓ，１Ｈ），
５．６（ｓ， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２
６４．９４ ４．２６ ９．８８
１Ｈ），７．２−７．７５（ｍ，１４Ｈ），
６５．１５
４．１９ ９．６０ ８．
６８（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ）， ５
４ ＤＭＳＯ：３．７８（ｓ，１Ｈ），５．５
４（ｓ， Ｃ２２Ｈ１７Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９
３ ４．０２ ９．８６
１Ｈ），７．３−７．６（ｍ，１３Ｈ），８．８８
６２．００ ３．
９６ ９．９４ （ｓ，１Ｈ）
，１１．０５（ｓ，１Ｈ） ５５ ＣＤＣ
ｌ３：４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２
Ｈ１７Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９８ ４．０２
９．８６ ５．３８（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−
６２．１６ ４．２８ ９．９６
７．５（ｍ，１３Ｈ），８．１（
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ， １Ｈ），８．
９５（ｓ，１Ｈ） ５６ ＣＤＣｌ３：４
．０３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７Ｆ
２Ｎ３Ｏ２ ５．４３（ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，１Ｈ），６．８ （ｍ，２Ｈ
），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２
−７．５（ｍ，９Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），
８．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ５７
ＣＤＣｌ３：４．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２ ６０．０７
３．７３ ９．１４ ５
．４１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６０．３７ ３．９
５ ９．０３ ７．５（ｍ，１
４Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） ５８ Ｃ
ＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ
２４Ｈ１７Ｆ６Ｎ３Ｏ２ ５８．４２ ３．４
７ ８．５２ ５．６２（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７，２−
５８．５９ ３．７５ ８．
６９ −７．５８（ｍ，１３Ｈ），
７．７５（ｓ，２Ｈ） ５９ ＤＭＳＯ：
３．８２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ， Ｃ２２Ｈ１
７Ｃ１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９９ ４．０２
９．８６ １Ｈ），７．２（ｓ，１
Ｈ），７．１５−７．５
６１．７５ ３．９４ ９．６５
（ｍ，１０Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ
），９．５ （ｓ，１Ｈ），１０．
９５（ｓ，１Ｈ）
【００３６】 【化１７】 【表３】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
製造法 溶媒ａ ％
（℃）
６０ Ｈ Ａ（ＴＨＦ） Ｐ
ｈＭｅ：ヘキサ １１７ｍｇ ６９−
７９ ３７３（Ｍ＋）
ン、次いで
５％
Ｅｔ２Ｏ：ヘキサ
ン（Ｅｔ２Ｏ溶
媒
和物を与える） ６１ ３−ＣＦ３
Ａ クロマト １
．５ｇ ４４２（Ｍ＋１
）
３３％
６２ ４−ＣＦ３ Ａ
ＰｈＭｅ ８００ｍｇ
８７−９０ ４４１（Ｍ＋）
２９％
４４２（Ｍ＋１） ６３ ３−ＣＦ３，
４−Ｃｌ Ａ クロマト、
２００ｍｇ ８０−２ ４７５（Ｍ
＋）
次いでヘキ １０％
４７６（Ｍ＋１）
サンでトリ
チュレート ６４ ２，３−ジＣｌ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２．
５ｇ １５４−６ ４４１（Ｍ＋）
ヘキサン ６７％
４４２，４４４
（Ｃｌ同位
体のＭ＋１）
６５ ペンタＦ Ａ クロ
マト ６００ｍｇ
４６３（Ｍ＋）
２１％
【表４】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６０ ＣＤＣｌ３：４
．０３（ｄ，１Ｈ），５．７７ Ｃ２２Ｈ１９
Ｎ３ＯＳ・ ６９．７７ ６．５３ ９．
３９ （ｄ，１Ｈ），７．１０−７
．５４（ｍ， Ｃ４Ｈ１０Ｏ
６９．７２ ６．３８ ９．３７
１６Ｈ），９．６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），［
ｐｌｕｓ ｆｏｒ Ｅｔ２Ｏ：１
．２０（ｔ， ６Ｈ），３．４８（
ｑ，４Ｈ）］ ６１ ＣＤＣｌ３：４．０
７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３
Ｎ３ＯＳ ６２．５８ ４．１１ ９．５２
５．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１２
６２．８７ ４．２２ ９．３４
−７．６３（ｍ，１６Ｈ） ６２
ＣＤＣｌ３：４．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ３ＯＳ ６２．５１
４．１１ ９．５２ ５．７７（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６
６２．５１ ４．１５
９．４６ （ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
），７．２−７．２８ （ｍ，３Ｈ
），７．３−７．４４（ｍ，７Ｈ），
７．４４−７．６４（ｍ，５Ｈ） ６３
ＣＤＣｌ３：４．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３ＯＳ ５８．０５
８．８２ ３．６０ ５．８３
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６
５８．１５ ８．５５
３．６２ −７．６（ｍ，１５Ｈ
） ６４ ＤＭＳＯ：３．９５（ｓ，１Ｈ
），６．１６（ｓ， Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ
５９．７３ ３．８７ ９．５０
１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，１３Ｈ），９
．５ ５９．９
２ ４．１１ ９．７３ （
ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
６５ ＣＤＣｌ３：４．０４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１４Ｆ５Ｎ３ＯＳ
５．８２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ
）， ７．２−７．５５（ｍ，１Ｈ
）
【００３７】 【化１８】 【表５】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｒ’ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ６
６ ２，３−ジＣｌ Ｍｅ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ６７０ｍｇ １
７２−４ ４３９（Ｍ＋）
ヘキ
サン ７６％ ６７ ４−ＣＦ３
Ｍｅ Ａ クロマト
２１０ｍｇ ４３９（Ｍ＋）
４０％
【表６】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６６ ＤＭＳＯ：３．
３５（ｓ，３Ｈ），３．８８ Ｃ２３Ｈ１９Ｃ
１２Ｎ３Ｏ２ ６２．７４ ４．３５ ９．
５４ （ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ
，１Ｈ），
６２．５５ ４．２６ ９．３７
７．１６−７．５６（ｍ，１３Ｈ），９．
２６ （ｓ，１Ｈ）， ６７ ＣＤＣｌ３：３．３６（ｓ，３Ｈ
），３．９３ Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２
６５．６０ ４．５９ ９．５６
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，
６５．３５
４．５１ ９．３０ Ｊ＝
３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），
７．１５−７．６（ｍ，１４Ｈ）
【００３８】 【化１９】 【表７】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｒ’ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ６
８ ２，３−ジＣｌ Ｐｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ １７０ｍｇ １
７２−３ ４２５（Ｍ＋）
６３％
【表８】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６８ ＤＭＳＯ：２．
５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ， Ｃ２２Ｈ１７Ｃ
１２Ｎ３Ｏ２ ６１．９６ ４．０２ ９．
８６ １Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ
），７．３−
６２．２０ ４．０４ ９．９４
７．７６（ｍ，１１Ｈ），７．９５（ｓ，
１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），
１０．６ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００３９】 【化２０】 【表９】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率 融点 Ｍ
Ｓ 番号 Ｒ Ｒ’ 製造法
溶媒ａ ％ （℃）
６９ ４−Ｂｒ
ｎ−Ｂｕ Ａ クロマト
６７０ｍｇ １７２−３ ４１５，４１７
５６％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） 【表１０】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ６９ ＤＭＳＯ：０．
８４（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２０Ｈ２２Ｂ
ｒＮ３Ｏ２ １．３０（ｍ，２Ｈ）
，１．４６（ｍ，２Ｈ）， １．６
５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），
５．３８（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，
ｍ．９Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）
，１０．３４ （ｓ，１Ｈ）
【００４０】 【化２１】 【表１１】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｒ’ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ７０
３−ＣＦ３ ｎ−Ｂｕ Ａ
クロマト ２９０ｍｇ
４０５（Ｍ＋）
２１％ ７１ ４−ＣＦ３
ｎ−Ｂｕ Ａ クロマト １３
６ｍｇ １５２．５ ４０５（Ｍ＋）
１５％ ７
２ ４−Ｂｒ ＣＨ２Ｐｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２４８ｍｇ
４４９，４５１
ヘキサ
ン ５１％ （Ｂ
ｒ同位
体のＭ＋） ７
３ ４−Ｂｒ ｉ−Ｐｒ Ａ
クロマト ４５ｍｇ
４０１，４０３
（ＥｔＯＡｃ：
４２％ （Ｂ
ｒ同位
ヘキサン）
体のＭ＋） 【表１２】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ７０ ＣＤＣｌ３：０．９
３（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ， Ｃ２１Ｈ２２Ｆ３Ｎ
３Ｏ２ ６２．２１ ５．４７ １０．３６
３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ
， ６２．４０
５．６６ １０．２６ ２
Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．８３（
ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），４．８３
（ｍ，１Ｈ），７．２−７．６（
ｍ，９Ｈ）， ７．７４（ｓ，１Ｈ
），７．８３（ｓ，１Ｈ） ７１ ＣＤＣ
ｌ３：０．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２１
Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６２．２１ ５．４７
１０．３６ １．４２（ｍ，２Ｈ
），１．５１（ｍ，２Ｈ），
６１．９７ ５．５６ １０．２２
１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８８
（ｍ，１Ｈ）， ３．５３（ｓ，１
Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝ ８Ｈｚ
，１Ｈ），７．１８−７．３５（ｍ，
５Ｈ），７．４４（ＡＢｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Δｖ
＝１８Ｈｚ，４Ｈ），７．６５（ｓ，
１Ｈ）， ８．５５（ｖｂｒ ｓ，
１Ｈ） ７２ ＤＭＳＯ：２．９７−３．
１５（ｍ，２Ｈ）， Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２
６１．３４ ４．４８ ９．３３
３．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７０
（ｂｒ ６１．
１６ ４．７３ ９．１２
ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．１５−７．４２（ｍ，１２Ｈ）
，９．０５ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ７３ Ｃ
ＤＣｌ３：１．１２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）， Ｃ
１９Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２ ２．０５
（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４
（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
， ７．２０−７．５１（ｍ，９Ｈ
），８．２８ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４１】 【化２２】 【表１３】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率 融点 Ｍ
Ｓ 番号 Ｒ Ｘ 製造法
溶媒ａ ％ （℃）
７４ ４−ＣＦ３
− Ｅ（Ｅｔ３Ｎ） ｃ
１００ｍｇ ７２−５ ４１０（
Ｍ＋）
６％ ７５ ３，４−ジＣｌ −
Ｅ（塩基 ｃ ５０８ｍｇ
６８−７０ ４１０，４１２
なし）
２９％
（Ｃｌ同位
体のＭ＋
） ７６ ３−ＣＦ３ ＣＨ２
Ｅ クロマト ６００ｍｇ
４２４（Ｍ＋）
１７％ ７７
４−ＣＦ３ ＣＨ２ Ｅ（塩基 ｃ
１０１ｍｇ ６６−６８
４２４（Ｍ＋）
なし）
６％ ７８ ３，４−ジＣｌ ＣＨ２
Ｅ（Ｅｔ３Ｎ） Ｅｔ２Ｏ： １．
０ｇ ７０−７２ ４２６（Ｍ＋）
ヘキサン １７％ ７９
Ｈ Ｏ Ｆ
ＥｔＯＡｃ： ９８０ｍｇ １６４−
６ ３５８（Ｍ＋）
ヘキサン
４３％ ８０ ４−ＮＯ２
Ｏ Ｆ ＥｔＯＡｃ
１．３ｇ １７５−７ ４０３（Ｍ＋）
３２％
８１ ４−Ｂｒ Ｓ
Ｂ ＥｔＯＡｃ： ６１０ｍｇ
１５６−７ ４５２，４５４
ヘキサン １３％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） 【表１４】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ７４ ＣＤＣｌ３：３
．８９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７Ｆ
３Ｎ２Ｏ２ ６７．３１ ４．１８ ６．
８３ ５．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，７．１８−
６７．５７ ４．４５ ６．６４
７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．５
０ （ｍ，８Ｈ），７．５０−７．
５７（ｍ，２Ｈ） ７５ ＣＤＣｌ３：３
．８９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１６Ｃ
１２Ｎ２Ｏ２ ６４．２５ ３．９２ ６．
８１ ５．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，７．１４−
６４．２１ ３．９９ ６．６０
７．４８（ｍ，１４Ｈ） ７６
ＣＤＣｌ３：３．４７（ｓ，２Ｈ），３．９４
Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２ ６７．９２
４．５１ ６．６０ （ｓ，１
Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），７．０
６７．７６ ４．５６
６．７９ −７．８（ｍ，１４Ｈ
） ７７ ＣＤＣｌ３：３．４８（ｂｒｓ
，２Ｈ），３．９１ Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２
６７．９２ ４．５１ ６．６０
（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ
ｓ， ６７．７
８ ４．５６ ６．４５ １
Ｈ），７．０４−７．５（ｍ，１５Ｈ） ７８
ＣＤＣｌ３：３．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９
３ Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ ６４．９５
４．２７ ６．５８ （ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，
６４．９３ ４．６７
６．６０ １Ｈ），６．８４（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．０８−７．５（ｍ，１２Ｈ）
７９ ＣＤＣｌ３：３．９７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ ７３
．７３ ５．０６ ７．８２
５．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−
７３．９４
５．２９ ７．８８ ７．５（ｍ
，１６Ｈ） ８０ ＣＤＣｌ３：４．０２
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ５
６５．５１ ４．２５ １０．４２
５．５２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１−
６５．４９ ４．３１ １０．３４
７．５（ｍ，１２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，２Ｈ），９．２５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ） ８１ ＣＤＣｌ３：３．９７（ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＮ３Ｏ２Ｓ
５９．２９ ３．７８ ６．１８
５．５８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．
２５ ５８．
０４ ３．７９ ６．０７
−７．５５（ｍ，１４Ｈ），９．１５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
【００４２】 【化２３】 【表１５】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｘ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ８
２ ３−ＣＦ３ ＮＨ Ｎ
クロマト １．７２ｇ
４２５（Ｍ＋）
（ＣＨ２Ｃｌ２
） ４８％ ８３ ４−ＣＦ
３ ＮＨ Ｎ クロマト
５３０ｍｇ ７４−６ ４２５（Ｍ＋）
（ＣＨ２Ｃｌ２）、 ３０％
次いでヘキ
サンでトリ
チュレート
【表１６】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ８２ ＣＤＣｌ３：４
．２２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， Ｃ２３Ｈ１８Ｆ
３Ｎ３Ｏ２ １Ｈ），４．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ， １２Ｈｚ，１Ｈ
），５．４６（ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ，
１Ｈ），７．１８−７．７５（ｍ，
１３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），
１０．３５（ｓ，１Ｈ）， ８３ Ｃ
ＤＣｌ３：４．２３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ， Ｃ
２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６４．９４ ４．
２７ ９．８８ １Ｈ），４．８
２（ｄｄ，Ｊ＝９，１２Ｈｚ，
６５．１１ ４．４１ ９．
６５ １Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１８−７，
２４（ｍ，２Ｈ），７．３− ７．
４２（ｍ，８Ｈ），７．５６−７．７
（ｍ，４Ｈ），１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４３】 【化２４】 【表１７】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
Ｘ 製造法 溶媒ａ ％
（℃） ８
４ Ｈ Ｓ Ｏ（Ｃ６Ｈ６
） Ｅｔ２Ｏ ２３３ｍｇ １
８６−８ ３７１（Ｍ＋）
４２％ ８５
６−Ｂｒ Ｓ Ｏ（ＰｈＭｅ） Ｅｔ２
Ｏ： １．６７ｇ １８０−６
４４９，４５１
ヘキサン
５７％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋） ８６ ４，５
−ジＣｌ Ｓ Ｏ（ＰｈＭｅ） Ｅｔ２Ｏ
： １．１０ｇ ２００−４
４４０
ヘキサン ８３％
（Ｃｌ同位
体のＭ＋１） ８７ Ｈ
Ｏ Ｏ（ＰｈＭｅ） Ｅｔ２Ｏ
６６０ｍｇ １７４−５．５ ３５５（
Ｍ＋）
６
２％ 【表１８】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ８４ ＣＤＣｌ３：４
．０５（ｄ，１Ｈ），５．２３ Ｃ２２Ｈ１７Ｎ
３ＯＳ ７１．１４ ４．６１ １１
．３１ （ｄ，１Ｈ），７．１５−
７．６８（ｍ，１５Ｈ）
７１．３８ ４．８９ １１．１１
８５ ＣＤＣｌ３：４．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＮ３ＯＳ ５
８．６７ ３．５８ ９．３３
５．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−
５８．８７
３．８３ ９．０８ ７．
５２（ｍ，１３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ，１Ｈ） ８６ ＣＤＣｌ３：４．１３（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ
６０．０１ ３．４３ ９．５４
５．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１
８− ６０．３
０ ３．７０ ９．６２
７．４５（ｍ，１３Ｈ） ８７ ＣＤＣｌ
３：４．０４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ， Ｃ２２Ｈ
１７Ｎ３Ｏ２ ７４．３５ ４．８２
１１．８２ １Ｈ），５．６０（
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
７４．５６ ４．９８ １１．６
７ １Ｈ），７．１４−７．５４（
ｍ，１５Ｈ）
【００４４】 【化２５】 【表１９】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ
製造法 溶媒ａ
％ （℃）
８８ ３−ピリジル Ｃ
反応混合物 ３．５ｇ ２０８−１０
３５８（Ｍ＋）
より沈澱 ７
３％ ８９ ４−ピリジル Ｃ
クロマト １８３ｍｇ
３５８（Ｍ＋）
２８％ ９０ １−ナ
フチル Ａ ＥｔＯＡｃ：
７９０ｍｇ １４５−７ ４０７（Ｍ
＋）
ヘキサン ３３％
９１ ２−ナフチル Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．１３ｇ １７２−
４ ４０７（Ｍ＋）
ヘキサン
４４％ ９２ ３−キノリニル
Ｄ ＴＨＦ：ＰｈＭｅ １５７
ｍｇ ２４４−６．５ ４０９（Ｍ＋）
（反応混合 １２％
物か
ら） ９３ ６−キノリニル Ｄ
ＣＨ３ＣＮ： ２２４ｍｇ
２２２−５ ４０８（Ｍ＋）
Ｐｈ
Ｍｅ ３２％ ９４
ｎ−Ｂｕ Ａ クロマ
ト ２．６８ｇ ３３
７（Ｍ＋）
７６％ ９５ ｃ−ヘキシル Ａ
ＥｔＯＡｃ： １．９ｇ
１５２−４ ３６３（Ｍ＋）
ヘキサン ８３％ ９６
ＣＨ２Ｐｈ Ａ クロマト
２．６ｇ ３７１
（Ｍ＋）
６７％ ９７ ＣＨ２Ｐｈ（Ｎ−Ｍｅ）
Ｍ クロマト ３８０ｍｇ
３８５（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ： ３９％
ヘキサン） ９８ ＣＨ２Ｐｈ−２−Ｃｌ
Ｍ クロマト １４９ｍ
ｇ ４０５（Ｍ＋）
１５％ ９９
ＣＨ２Ｐｈ−３−Ｃｌ Ｃ
ＥｔＯＡｃ： ７５０ｍｇ １３３
−６ ４０５（Ｍ＋）
ヘキサン
２９％ １００ ＣＨ２Ｐｈ−４−
Ｃｌ Ａ ＥｔＯＡｃ：
１８２ｍｇ １２４−７ ４０５（Ｍ
＋）
ヘキサン ３０％ １
０１ ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ（Ｓ） Ａ
クロマト ９００ｍｇ
３８５（Ｍ＋） （ジアステ
レオ
３４％ マーの１：１混合 物；各々が光学 的に活性）ｄ １０２ ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ（Ｒ） Ａ
クロマト １７２ｍｇ
３８５（Ｍ＋） （ジ
アステレオ
７％ マーの１：１混合 物；各々が光学 的に活性）ｆ １０３ ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ−４−Ｂｒ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ６７０ｍｇ
１４５−７ ４６３，４６５
（＋／−）（結晶化 ヘキ
サン ３３％ （
Ｂｒ同位 で得られる単
体のＭ＋） 一
のジアステ レオマー）ｇ １０４ ＣＨ（Ｍｅ）−１−ナフ Ａ
クロマト １３７ｍｇ
４３５（Ｍ＋） チル（Ｒ
）（ジア
１２％ ステレオマー の約３：１の混合 物；各々が光学 的に活性）ｈ １０５ ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ Ａ
クロマト ７２０ｍｇ
３８５（Ｍ＋）
３０％ １０６ ＣＨ２
ＣＨ２Ｐｈ−２−Ｃｌ Ｃ クロマト
２．２ｇ ４１９
（Ｍ＋）
６３％ １０７ ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ−４−Ｃｌ
Ｃ クロマト １．５ｇ
４１９（Ｍ＋）
６６％ １０８
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ Ｄ ク
ロマト ２３９ｍｇ
３９９（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ：
４８％
ヘキサン）
【表２０】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ ８８ ＤＭＳＯ：３．
８（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ， Ｃ２１Ｈ１８
Ｎ４Ｏ２ ７０．３８ ５．０６ １５
．６３ １Ｈ），７．２７−７．５
（ｍ，１Ｈ），
７０．３４ ５．１６ １５．３５
７．９４（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｍ
，１Ｈ）， ８．７（ｍ，１Ｈ），
９．３８（ｂｒ ｓ， １Ｈ），１
０．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ８９ ＣＤ
Ｃｌ３：３．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ
２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２ ５．４６（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８
−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝
１０ Ｈｚ，２Ｈ） ９０ ＣＤＣｌ３：４．０３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２
７６．６４ ５．１９ １０．３１
５．５１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８
− ７６．４
１ ５．３３ １０．１２ ７．８（ｍ
，１８Ｈ），９．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９１
ＣＤＣｌ３：４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
， Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ７６．６４
５．１９ １０．３１ ５．
６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−
７６．８３ ５．２
７ １０．２６ ７．９（ｍ，１
８Ｈ），９．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９２
ＤＭＳＯ：３．８１（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，
Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２ ７３．５１
４．９３ １３．７１ １Ｈ）
，７．２９−７．６２（ｍ，１２Ｈ），７．
７３．４８ ４．７４
１３．５５ ８５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ， Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１
Ｈ）， ９．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），１１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ
） ９３ ＤＭＳＯ：３．７９（ｓ，１Ｈ）
，５．５８（ｓ， Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
７３．５１ ４．９４ １３．７２
１Ｈ），７．２５−７．４９（ｍ，１１Ｈ）
， ７３．６
８ ５．０９ １３．５７
７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（
ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），８．７
４（ｄｄ，Ｊ＝１４，４．３ Ｈｚ
，１Ｈ），９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９４
ＤＭＳＯ：０．８６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈ）
， Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７１．１９
６．８７ １２．４５ １．
１５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），
７１．３３ ６．７
１ １２．２７ ３．０８（ｍ，
２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），
５．４７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），
７．３−７．４６（ｍ，１０Ｈ），１０
．５２ （ｓ，１Ｈ） ９５ ＣＤＣｌ３：０．８−１．８４（
ｍ，１０Ｈ）， Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２
７２．７０ ６．９３ １１．５６
３．６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ， ７２．５
９ ７．０３ １１．３０
１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），
５．４２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７
．２− ７．４５（ｍ，１０Ｈ），
８．６６（ｓ，１Ｈ） ９６ ＣＤＣＬ３
：３．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ
２１Ｎ３Ｏ２ ７４．３７ ５．７０
１１．３１ ４．３１（ｄＡＢｑ，
Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊａｂ＝２０Ｈｚ，
７４．１１ ５．７７ １１．１２
Δｖ＝３６Ｈｚ，２Ｈ），５．５
０（ｍ，１Ｈ）， ５．５１（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−
７．４３（ｍ，１６Ｈ） ９７ ＣＤＣＬ
３：２．６５（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ， Ｃ２４
Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ
），４．３８（ＡＢｑ，Ｊ＝２０
Ｈｚ，Δｖ＝７２Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ
），７．１５ −７．４６（ｍ，１
３Ｈ），７．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ９８
ＣＤＣｌ３：３．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２ ６８．０６
４．９７ １０．３５ ４．４（
ｍ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
６８．３０ ５．１３
１０．０１ １Ｈ），５．５５（
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１
５−７．４３（ｍ，１４Ｈ），８．４８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ） ９９ ＣＤＣｌ３：３．８８（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２
６８．０８ ４．９７ １０．３５
４．２６（ｄＡＢｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊａｂ＝
１７ ６７．７
８ ５．０７ １０．４６
Ｈｚ，Δｖ＝４８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ， １Ｈ），６．９４−７
．４３（ｍ，１４Ｈ）， ８．９（
ｂｒ ｓ，１Ｈ） １００ ＣＤＣｌ３：３
．８９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ２０
ＣｌＮ３Ｏ２ ６８．０６ ４．９７ １０
．３５ ４．２７（ｄＡＢｑ，Ｊ＝
６Ｈｚ，Ｊａｂ＝１２
６８．２２ ５．０９ １０．１５
Ｈｚ，Δｖ＝４２Ｈｚ，２Ｈ），５．
４８（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．５０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ
），６．９８−７．４４（ｍ，１４Ｈ），
８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １０１
ＣＤＣｌ３ｅ：１．３２（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ）
， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ ７４．７８
６．０１ １０．９０ ３．９
０（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），
７５．０４ ６．１０
１０．９４ ４．９０（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），５．３７ （ｄｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，３６Ｈｚ，１Ｈ），５．４５
（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．４４（ｍ，
１５Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ
１Ｈ） １０２ ＤＭＳＯｅ：１．２０（ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２
３．６０（ｓ，１／２Ｈ），３．６
６（ｓ， １／２Ｈ），４．８３（
ｍ，１Ｈ），５．４３ （ｓ，１／
２Ｈ），５．５２（ｓ，１／２Ｈ），
７．２−７．５５（ｍ，１５Ｈ），１０．５８
（ｓ，１Ｈ） １０３ ＤＭＳＯ：１．４１（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，３Ｈ）， Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ２
６２．０８ ４．７８ ９．０５
３．６２（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ
）， ６２．２
７ ４．７５ ８．９５
５．４２（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６２（ｍ，
１５Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ）
１０４ ＣＤＣｌ３（プロットに認め
Ｃ２８Ｈ２５Ｎ３Ｏ２ られる
主異性体のピー ク）：１．５（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ）， ３．８６
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．４８
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｍ，
１Ｈ），７．０６−８．１９（ｍ，１９
Ｈ） １０５ ＣＤＣｌ３：２．６８（ｍ，
２Ｈ），３．４２ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２
７４．７８ ６．０１ １０．９０
（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ， ７４
．４９ ６．１５ １０．７４
１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），
５．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５ −７．４４（ｍ，１５Ｈ
） １０６ ＣＤＣｌ３：２．８２（ｍ，２
Ｈ），３．４５ Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２
６８．６５ ５．２８ １０．０１
（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
， ６８．
８６ ５．３６ １０．０１
１Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６
．９５ −７．４（ｍ，１４Ｈ），８．５８（
ｂｒ ｓ， １Ｈ） １０７ ＣＤＣｌ３：２．６３（ｍ，２Ｈ
），３．４０ Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２
６８．６５ ５．２８ １０．０１
（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
６８．８
４ ５．３６ ９．７６
１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．
８８ −７．４２（ｍ，１４Ｈ），
８．４５（ｂｒ ｓ， １Ｈ） １０８ ＣＤＣｌ３：１．７０（ｐｅｎｔ
ｅｔ，Ｊ＝７ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２
７５．１６ ６．３１ １０．５２
Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
７４．８
９ ６．２８ １０．２７
２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｂｒ
ｔ，Ｊ＝ ６Ｈｚ，１Ｈ），５．３
５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ），７
．０２−７．４６（ｍ，１５Ｈ），
８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４５】 【化２６】 【表２１】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率 融
点 ＭＳ 番号 製造法
溶媒ａ ％
（℃） １０９
Ｂ クロマト
７５ｍｇ １６０−６ ３９
７（Ｍ＋）
４％
【表２２】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １０９ ＣＤＣｌ３：２
．５８−２．８２（ｍ，２Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２３
Ｎ３Ｏ２ ３．３７−３．４８（ｍ
，１Ｈ），３．５４ −３．６２（
ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝２，
１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝３．５，２Ｈ），４．
９５（ｄ，Ｊ＝２，１Ｈ），６．
７８（ｍ，１Ｈ）， ７．０２−７
．４６（ｍ，１３Ｈ），８．１８
（Ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【００４６】 【化２７】 【表２３】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収
率 融点 ＭＳ 番号 Ｒ１
Ｒ２ Ｒ３ 製造法 溶媒ａ
％ （℃） １１
０ ４−ＣＦ３ ２−Ｃｌ Ｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ １８５ｍｇ
４５９（Ｍ＋）
１９％ １１１
４−ＣＦ３ ３−ＣＮ Ｈ Ａ
ＰｈＭｅでトリ １．８０ｇ
４５０（Ｍ＋）
チュレート ８８％ １１２ ４−Ｃ
Ｆ３ ３−ＯＭｅ Ｈ Ａ ク
ロマト １６０ｍｇ ４５５
（Ｍ＋）
（ＥｔＯＡｃ：ヘキ
９％
サンで２回）
次いでＰｈＭｅ：
ヘキサンで
トリチュレ
ート １１３ ４−ＣＦ３ ４
−Ｎ（Ｍｅ）２ Ｈ Ａ ＥｔＯＡ
ｃ： ９５ｍｇ ４６
８（Ｍ＋）
ヘキサン
３２％ １１４ ４−Ｂｒ ２−Ｃｌ
Ｈ Ａ ＰｈＭｅ次いで ４
７ｍｇ ４６９，４７１
ＥｔＯＡｃ： １０％
（Ｂｒ同位
ヘキサ
ン 体のＭ＋）
１１５ ４−Ｂｒ ２−ＯＭｅ Ｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ５
２ｍｇ ４６５，４６７
ヘキサン １７％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋）
１１６ ４−Ｂｒ ２，３−ジＣｌ Ｈ
Ａ Ｅｔ２Ｏ、次に １．８９ｇ
５０３，５０５ （ｔ
ｒａｎｓ）
ＣＨ２Ｃｌ２：ヘ ６９％
（Ｍ＋）、
キサンで
５０６，５０８
トリチュレ
（Ｃｌ，Ｂｒ同
ート（
ＣＨ２Ｃｌ２ 位体の
半溶媒和物
Ｍ＋１）
を与
える） １１７ ４−Ｂｒ ２，３−ジＣｌ
Ｈ Ａ ＣＨ２Ｃｌ２
７６ｍｇ １９８−２０５ ５０３，５０５，
（ｃｌｓ）
（２Ｘ） ５４％
５０７（Ｃｌ，
Ｂｒ同位
体の
Ｍ＋） １１８ ４−Ｂｒ ３−ＣＯＮＨ２
Ｈ Ａ ＣＨ３ＣＮ
２３７ｍｇ ２１０−３ ４７９，４８１
４５％
（Ｂｒ同位
体のＭ＋１） １１９ ４−Ｂｒ
４−ＮＯ２ Ｈ Ａ ＥｔＯＡ
ｃ： ３４３ｍｇ ４８
０，４８２
ＰｈＭｅ
６０％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋） １２０
３−ＣＦ３ ２−Ｃｌ Ｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ６０４ｍｇ
４９３，４９５ ４−Ｃｌ
ヘキ
サン ４４％ （Ｂｒ同
位
体のＭ＋） １２１
４−ｉ−Ｐｒ ２−Ｃｌ Ｈ
Ａ ＥｔＯＡｃ： ５１４ｍｇ
４３４（Ｍ＋１）
ヘキサン ４３％ １２２ ４−
Ｂｒ Ｈ ２−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ ７５０ｍｇ １８２−２．５
４７０（Ｍ＋１）
４３％ １２３ ４−Ｂｒ
Ｈ ３−ＯＭｅ Ａ Ｅｔ
ＯＡｃ： ５２０ｍｇ １５４−５
４６７（Ｍ＋）
ヘキサン
３０％ １２４ ４−Ｂｒ Ｈ
３−Ｏ−ｉ−Ｐｒ Ａ Ｅｔ２Ｏ
２．２４ｇ １４８−５１ ４９３，４９５
ヘキサン
（Ｂｒ同位
体のＭ＋） １２５ ４−Ｂｒ
Ｈ ３−ＮＯ２ Ａ ＣＨ２Ｃｌ２
： １．３２ｇ １５０−１．５ ４８０，
４８２
ヘキサン ４８
％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋） １２６ ４−Ｂｒ
Ｈ ３−Ｃｌ Ａ ＥｔＯ
Ａｃ： ２３２ｍｇ １４２−３ ４
７０（Ｍ＋１）
ヘキサン
２７％ １２７ ４−Ｂｒ Ｈ
３−Ｂｒ Ａ クロマト、 １
２８ｍｇ ５１５，５１７
次いで １７％
（Ｍ＋）、
Ｅｔ２
Ｏ：ヘ ５１
６（Ｂｒ同
キサンで
位体の
トリチュ
Ｍ＋１）
レート １２８
４−Ｂｒ Ｈ ４−ＯＭｅ Ａ
クロマト ２９６ｍｇ
４６７（Ｍ＋）
（ＥｔＯ
Ａｃ）、 ３４％
次いで
ヘキサン
でトリチュ
レート
１２９ ４−Ｂｒ Ｈ ４−Ｃｌ
Ａ Ｅｔ２Ｏで １．９２ｇ
１７２−４．５ ４６９，４７１，
トリチュ ８２％
４７３（Ｍ＋）、
レート
４７０（Ｃｌ，
Ｂｒ同
位体
のＭ＋１） １３０
４−ＣＦ３ Ｈ ２−Ｃ１
Ａ ＥｔＯＡｃ： ２６０ｍｇ
１７８−９ ４５９（Ｍ＋）
ヘキサン ３８％
で
トリチ
ュレート １３１
３−ＣＦ３ Ｈ ２−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２５０ｍｇ １０
９−１０ ４９３（Ｍ＋） ４−Ｃ
ｌ ヘ
キサン ３４％
でトリ
チュ
レート １３２ ４
−ｉ−Ｐｒ Ｈ ２−Ｃｌ Ａ
ＥｔＯＡｃ： ２００ｍｇ ２２６−
７ ４３３（Ｍ＋）
ヘキサ
ン ３１％ １３３ ４−Ｂｒ
２−Ｃｌ ２−Ｃｌ Ａ ＥｔＯＡｃ
： ４．３２ｇ ５０５
（Ｍ＋）
ヘキサン
８８％ 【表２４】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １１０ ＤＭＳＯ：３．
５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ
Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ６０．０７ ３．７３ ９
．１４ ５．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），７．１４−
５９．８５ ３．８０ ８．８２
７．８２（ｍ，１３Ｈ），９．７２（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， １１１ ＤＭＳＯ：３．９０（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），５．６７ Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２
６４．００ ３．８０ １２．４４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２−７
．９８（ｍ，
６４．０９ ３．９８ １２．２６
１３Ｈ），９．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １
１２ ＣＤＣｌ３：３．８２（ｓ，３Ｈ），４
．０３ Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ３ ６３
．２９ ４．４３ ９．２３
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，
６３．００
４．３６ ９．０３ Ｊ＝７
Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．００
（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．５０（ｍ，
１０Ｈ），−８．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
１１３ ＤＭＳＯ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３
．７３ Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２ ６
４．１０ ４．９５ １１．９６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ ｓ，
６４．２６
５．１８ １１．７１ １Ｈ
），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．２３−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．６２
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７
６（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），９
．４２（ｂｒ ｓ， １Ｈ），１０
．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１４ ＤＭＳ
Ｏ：３．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ
１７ＢｒＣｌＮ３Ｏ２ ５６．１３ ３．６４
８．９４ ５．７２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．１２−
５６．２４ ３．６２ ８．
８２ ７．６０（ｍ，１３Ｈ），９
．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．
９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１５ ＣＤＣｌ
３：３．７２（ｓ，１Ｈ），３．７８ Ｃ２３Ｈ２
０ＢｒＮ３Ｏ３ ５９．２４ ４．３２
９．０１ （ｓ，３Ｈ），５．
５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
５９．４６ ４．２３ ８．９
０ ６．８７−７．０４（ｍ，３Ｈ
），７．２７− ７．５２（ｍ，１
０Ｈ），９．２９（ｂｒ ｓ， １
Ｈ） １１６ ＤＭＳＯ：３．５８（ｓ，１Ｈ）
，５．６５ Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ２
４９．３５ ３．１３ ７．６７
（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１／２ＣＨ２
・１／２ＣＨ２Ｃｌ２ ４９．６
０ ３．２５ ７．７８
Ｃｌ２の２Ｈ），７．２８−７．４６ （ｍ，
１２Ｈ），９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１７
ＤＭＳＯ：５．０４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
， Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ２ ５２．３１
３．１９ ８．３２ ６．
３０（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７
５２．５９ ３．２
７ ８．３５ Ｈｚ，２Ｈ），
７．００−７．１２（ｍ，３Ｈ），
７．３０−７．６０（ｍ，７Ｈ），９．３１
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒ
ｓ， １Ｈ） １１８ ＤＭＳＯ３．７８（ｓ，１Ｈ），
５．５５ Ｃ２３Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ３
５７．６３ ４．００ １１．６９
（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５９（ｍ，
５７．５
７ ３．９６ １１．６６
１２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２４Ｈｚ，
２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），
１０．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １１９
ＤＭＳＯ：３．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４ ５４．９
０ ３．５６ １１．６４
５．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−
５５．１５ ３
．６４ １１．５５ ７．５３（
ｍ，９Ｈ），７．７６（ｂｒ ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），９．３９（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），１０．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ
） １２０ ＤＭＳＯ３．５８（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， Ｃ２３Ｈ１６Ｃ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２
５５．８９ ３．２６ ８．５０
５．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−
５５．
８５ ３．２１ ８．４３
７．５０（ｍ，７Ｈ），７．５８−７．６７
（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
， １Ｈ），８．１５（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， ９．８３（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），１１．０４ （ｂｒ ｓ，１
Ｈ） １２１ ＤＭＳＯ：１．１８（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，６Ｈ）， Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２
６９．２０ ５．５８ ９．６８
２．８４（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３
．５１ ６９
．００ ５．５５ ９．７３ （ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），７．１４−７．６４（ｍ，１３Ｈ），
９．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．
８８ （ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２
２ ＤＭＳＯ：４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１７ＢＲＣｌＮ３Ｏ２ ５６．
１３ ３．６４ ８．９３
５．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４８−
５６．３５
３．６２ ８．９２ ７．８８
（ｍ，１３Ｈ），９．５６（ｂｒｓ，
１Ｈ），１１．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２３
ＣＤＣｌ３：３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９
４ Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ３ ５９．２
４ ４．３２ ９．０１
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，
５９．４４ ４
．３９ ９．０６ Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ），６．７４−６．８８ （
ｍ，３Ｈ），７．０４−７．３２（ｍ，
７Ｈ），７．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），
９．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２４
ＣＤＣｌ３：１．２２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）
， Ｃ２５Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ３ ６０．７４
４．８９ ８．５０ ３．
９０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），
６０．５３ ４．９
４ ８．７０ ４．４３（ｓｅ
ｐｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
５．５８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４−６．８２（ｍ，３Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，２Ｈ），
７．１９− ７．２９（ｍ，５Ｈ）
，７．３６−７．４２ （ｍ，５Ｈ
） １２５ ＤＭＳＯ：４．０５（ｓ，１Ｈ）
，５．６１ Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４
５４．９０ ３．５６ １１．６４
（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．５２（ｍ，
５４．６
３ ３．６７ １１．７４
９Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．
１６ （ｄ，Ｊ＝１Ｈ），８．２２
（ｓ，１Ｈ）， ９．３４（ｂｒｓ
，１Ｈ），１０．９５ （ｂｒ ｓ
，１Ｈ） １２６ ＣＤＣｌ３：４．０（ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＣｌＮ３
Ｏ２ ５６．１３ ３．６４ ８．９３
５．４６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８７
５６．２１ ３．７６ ８．８４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０−７．１２（ｍ，
３Ｈ），７．２２−７．５４（ｍ
，１０Ｈ）， ８．７８（ｂｒ ｓ
，１Ｈ） １２７ ＣＤＣｌ３：３．９４（
ｂｒ ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ， Ｃ２２Ｈ１７Ｂｒ２Ｎ３Ｏ
２ ５１．２９ ３．３３ ８．１６
１Ｈ），５．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ，
５１．６６ ３．６０ ７．８８
１Ｈ），７．０４−７．４４（ｍ，１５Ｈ）
１２８ ＣＤＣｌ３：３．７８（ｓ，３Ｈ）
，３．９５ Ｃ２３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ３
５９．２４ ４．３２ ９．０１
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，
５９．３０
４．５３ ８．７８ Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，２Ｈ），７．０−７．１８（ｍ，５Ｈ
）， ７．２４−７．５（ｍ，７Ｈ
），７．１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １２９ ＤＭＳＯ：３．７８（ｓ，１Ｈ）
，５．４９ Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＢｒＮ３Ｏ２
５６．１３ ３．６４ ８．９３
（ｓ，１Ｈ），７，２８−７．５０（ｍ
５６．０
３ ３．５７ ９．０２
１３Ｈ），９．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
１０．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３０
ＣＤＣｌ３：４．４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２ ６０．０７
３．７３ ９．１４ ５．
５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２−
６０．０７ ３．７
７ ９．１８ ７．５４（ｍ，
１３Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３１
ＣＤＣｌ３：４．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），
Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２ ５５．８９
３．２６ ８．５０ ５．６
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−
５５．６０ ３．２４
８．４５ ７．６６（ｍ，１
２Ｈ），７．８６（ｂｒ ｓ， １
Ｈ），９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３２
ＤＭＳＯ：１．１６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），
Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２ ６９．２０
５．５７ ９．６８ ２．８２
（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｓ，
６９．４５ ５．６０
９．６８ １Ｈ），５．４６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２ （ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，２Ｈ），７．２８− ７．６
４（ｍ，１Ｈ），９．１４（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），１０．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３
３ ＤＭＳＯ：４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ２ ５２．
３０ ３．１９ ８．３２
５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８−
５２．０７
３．２７ ８．０９ ７．５８
（ｍ，１２Ｈ），９．４１ （ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１１．０６ （ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
【００４７】 【化２８】 【表２５】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ 実施例
結晶化 収率
融点 ＭＳ 番号 Ｒ Ａ
ｒ１ Ａｒ２ 製造法 溶媒ａ
％ （℃） １３
４ ４−Ｂｒ Ｐｈ １−ナフ Ａ
Ｅｔ２Ｏ： １．４８ｇ １８
７−９ ４８６，４８８
チル ヘキサ
ン ６１％ （Ｂｒ同位
体のＭ＋１） １３５
４−Ｂｒ ３−ピリ Ｐｈ Ａ
ＥｔＯＡｃ（２Ｘ） ８４８ｍｇ １８４−
４３７，４３９ ジル
次いでク
２４％ ８７．５ （Ｂｒ同位
ロマト、
体のＭ＋１）
次いで
ＥｔＯＡｃ
【表２６】 ＣＣＫ／ガストリン拮抗物質の物
理化学的データ
分析値（％） 実施例
計算値／実測値
番号 １Ｈ ＮＭＲ
化学式 Ｃ Ｈ
Ｎ １３４ ＣＤＣｌ３：４
．７０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）， Ｃ２６Ｈ２０
ＢｒＮ３Ｏ２ ６４．２１ ４．１５ ８．
６４ ５．５９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ），６．９７
６４．０２ ４．２０ ８．６１
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７
．５２ （ｍ，１２Ｈ），７．７０
−７．８８（ｍ， ３Ｈ），９．１
０（ｂｒ ｓ，１Ｈ） １３５ ＤＭＳＯ：
３．８４（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ， Ｃ２１Ｈ
１７ＢｒＮ４Ｏ２ ５７．６８ ３．９２ １
２．８１ １Ｈ），７．２３−７．
４６（ｍ，１０Ｈ），
５７．７４ ３．９９ １３．０７
７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
８．５３ （ｄｄ，Ｊ＝１．１，４
．５Ｈｚ，１Ｈ）， ８．６５（ｄ
，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）， ９．
２８（ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），
【００４８】ＣＣＫおよびガストリン受容体結合（ＩＣ
５０）の試験方法 脳 ＣｈａｎｇおよびＬｏｔｔｉ［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａ
ｃａｄ．Ｓｃｉ． ８３： ４９２３−４９２６ （１
９８６）］の方法に従い、マウスの脳膜を用いて脳ＣＣ
Ｋ受容体結合を行った。雄性ＣＦ−１マウス（２３〜２
５ｇ）を頸部脱臼によって犠牲にし、前脳を取り、氷冷
の５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）中に入れた。こ
の組織を、Ｂｒｉｎｋｍａｎ Ｐｏｌｙｔｒｏｎまたは
ＴｅｋｍａｒＴｉｓｓｕｍｉｚｅｒを用いて１００容量
のトリス緩衝液中でホモジナイズし、次いで４０，００
０ｇで１０分間遠心した。ペレットをトリス緩衝液に再
懸濁し、上記のように遠心し、次いで１００容量の検定
緩衝液（ｐＨ６．５）［２０ｍＭ Ｎ−２−ヒドロキシ
エチル−ピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（Ｈ
ＥＰＥＳ）、１ｍＭ エチレングリコール ビス（２−
アミノエチルエーテル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸）
（ＥＧＴＡ）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１３０ｍＭ Ｎａ
Ｃｌ、および０．２５ｍｇ／ｍｌバシトラシン］に再懸
濁した。結合検定液は、５０μｌの化合物（または全結
合のための緩衝液）、５０μｌの１２５Ｉ−ＣＣＫ−８
スルフェート（２０ｐＭ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＩＭ−
１５９）、２００μｌの検定緩衝液および２００μｌの
ホモジネート（８０〜１２０μｇタンパク質）で構成さ
れていた。試料を室温（２５℃）で２時間インキュベー
トし、次いで、受容体結合用に設計した４８ウエルのＢ
ｒａｎｄｅｌ細胞収穫器を用い、ＧＦ／Ｂグラスファイ
バーフィルター（使用前に２時間、洗浄緩衝液に浸漬し
た）で濾過した。このフィルターを、０．０１％ＢＳＡ
含有の５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）（３ｍｌ）
で２回洗浄し、次いでＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃ １０／６
００自動ガンマ計数器を用いてプラスチック管中の放射
活性を数えた。化合物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に１０ｍＭの濃度で溶解し、次いでさらに検定緩衝
液で希釈した。インキュベートにおけるＤＭＳＯの濃度
は０．１％またはそれ以下であり、このレベルでは検定
に影響を与えることはなかった。置換曲線のＩＣ−５０
値は７つの化合物濃度を用いて測定し、ＤｅＬｅａｎ、
ＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄ［Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ． ２３５： Ｅ９７−Ｅ１０２ （１９７８
）］のＡＬＬＦＩＴコンピュータープログラムを用いて
計算した。非特異的な結合は、１００ｎＭ ＣＣＫ−８
スルフェートによる放射リガンドの置換として測定した
。 【００４９】膵臓 ラット膵臓の末梢型ＣＣＫ受容体への結合を、３Ｈ
−Ｌ３６４、７１８を用い、Ｃｈａｎｇら［Ｍｏｌ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ． ３０： ２１２−２１７ （１９
８６）］の方法に従って行った。断頭の後に雄性Ｓｐｒ
ａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（１５０〜２００ｇ）か
ら膵臓を得、脂肪および結合組織を含まないように切断
した。 この組織を３０容量の５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．
４）中でホモジナイズし、４０，０００ｇで１０分間遠
心した。この組織ペレットを上記のように再懸濁と遠心
によって洗浄した。この最終ペレットを５００容量の検
定緩衝液［５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）、５ｍ
Ｍ ＭｇＣｌ２、０．１４ｍｇ／ｍｌバシトラシン、お
よび５ｍＭジチオトレイトール］に懸濁させて、３０〜
６０μｇ／２００μｌのタンパク質濃度を得た。検定用
の試薬容量は、脳膜へのＣＣＫ結合に対して用いた容量
と同じである。トリチウム標識したＬ−３６４，７１８
（ＤｕＰｏｎｔ ＮＥＮ， ＮＥＴ−９７１）を０．４
〜０．６ｎＭの濃度でリガンドとして用いた。この試料
を室温で１時間インキュベートし、次いでＣＣＫ−脳受
容体に対して記載したようにして濾過した。シンチレー
ション・カクテルをこのフィルターに加え、Ｍｉｃｒｏ
ｍｅｄｉｃ Ｔａｕｒｕｓ自動液体シンチレーション計
数器を用いて放射活性を数えた。ＣＣＫ−脳の実験に対
して記載したようにして化合物の試料を調製し、ＩＣ−
５０値を測定した。非特異的な結合は、１００ｎＭのＬ
−３６４，７１８を加えた後にフィルターに結合したま
ま残っている量である。 【００５０】胃粘膜 モルモット胃粘膜へのガストリンの結合に用いた方
法は、Ｔａｋｅｕｃｈｉ、ＳｐｅｉｒおよびＪｏｈｎｓ
ｏｎ［Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２３７（３）：
Ｅ２８４−Ｅ２９４ （１９７９）］が記載している方
法と同様である。モルモットの胃底を雄性Ｈａｒｔｌｅ
ｙモルモット（３００〜３５０ｇ）から得、粘膜をガラ
ススライドでこすり取った。この粘膜を、Ｄｏｕｎｃｅ
のガラス製ホモジナイザーを用い、１ｍＭのフッ化フェ
ニルメタンスルホニルを含む５０ｍＭトリス緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）中でホモジナイズし、この懸濁液を４０，０
００ｇで１０分間遠心した。得られたペレットを再懸濁
し、もう一度遠心し、次いでこの最終ペレットを１つの
モルモットの胃あたり１００ｍｌの検定緩衝液に懸濁さ
せ、２００〜３００μｇ／２００μｌのタンパク質濃度
にした。この検定緩衝液は、５０ｍＭトリス緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１４ｍｇ／ｍｌ
バシトラシン、ならびにそれぞれ１μｇ／ｍｌのロイペ
プチン、キモスタチン、アプロチニンおよびペプスタチ
ンからなっていた。この検定の試薬容量は、ＣＣＫの脳
膜への結合に用いたものと同じであった。放射活性リガ
ンドはＤｕＰｏｎｔＮＥＮ（ＮＥＸ−１７６）からの２
０ｐＭ １２５Ｉ−ガストリンＩであった。この試料を
室温で３時間インキュベートし、ＣＣＫの脳膜への結合
に対して記載したようにして濾過し、計数した。ＣＣＫ
の脳受容体結合について記載したようにして化合物の試
料を調製し、ＩＣ−５０値を測定した。非特異的な結合
は１００ｎＭのガストリンＩ（ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｃｏ．からのヒト合成品）を用いて測定した。 【００５１】以下に挙げる表は、本発明に係る例示化合
物に対する代表的なＣＣＫおよびガストリン結合試験の
結果をまとめるものである。 【表２７】 ＣＣＫおよびガストリン受
容体の結合結果
ＩＣ５０、μＭ、また
は阻害率（％）（１または１０μＭで） 化合物
Claims (19)
- 【請求項１】 以下の式ＩまたはＩＩで示される化合
物およびその薬学的に許容しうる塩： 【化１】 ｛式中、ＲおよびＲ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アル
キル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピリジル、また
はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−
Ｃ６アルキルチオ、ハロゲン、トリフルオロメチル、フ
ェニル、フェノキシ、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）、フェニルアセチ
ル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、シアノ、カルバミル、ニ
トロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、メチレンジオ
キシ、Ｃ３−Ｃ６アルキレン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−
Ｃ４アルキルまたはベンジル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル）２からなる群から選ばれる１、２または３個の
置換基を有する置換フェニルであり；Ｒ２は水素、Ｃ１
−Ｃ６アルキル、カルボキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシカルボニルメチル、または以下の式で示される基で
あり： 【化２】 ［式中、ｔは１または０であり；Ａは−ＣＨ２−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−であ
り；そして、Ｙはフェニルまたは上に定義した置換フェ
ニルである］；Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル、カルボキシ
メチル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルメチル
であり；Ｒ３は水素または以下の式で示される基である
：【化３】 ［式中、ＢはＯまたはＳであり；Ｘは上に定義したフェ
ニル置換基から選ばれ；ｍは０、１または２であり；ｎ
は０または１であり；Ｑは−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６
アルキル）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；そして、Ｒ
５は以下の式：−［ＣＨ（Ｒ６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−
Ｒ７（式中、Ｒ６は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであ
り；ｑは０または１であり；ｒは０、１または２であり
；そしてＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、ペンタフルオロフェニル、ピリジル、
テトラヒドロナフチル、インドリル、キノリニル、フェ
ニル、ナフチル、またはフェニルに対して上に定義した
１、２または３個の置換基で置換したフェニルもしくは
ナフチルである）で示される基であるか；または基：−
（Ｑ）ｎＲ５は２−テトラヒドロイソキノリニルである
］；ただし、ＲまたはＲ１基の少なくとも一方は水素ま
たはＣ１−Ｃ６アルキル以外のものであり、ＲまたはＲ
１が水素であるのはＲおよびＲ１の他方が置換基がフェ
ニルである置換フェニルであるときだけである；さらに
、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも一方は水素以外のもの
であり、Ｒ３が以下の式：【化４】 で示される基であるときには、Ｒ２は以下の式：【化５
】 で示される基以外のものである｝。 - 【請求項２】 ＲおよびＲ１がトランスの立体配置に
ある請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 ＲおよびＲ１がシスの立体配置にある
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 式： 【化６】 で示される請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
- 【請求項５】 式： 【化７】 で示される請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
- 【請求項６】 Ｒ２が式：−ＣＯＮＨＹで示される基
である請求項５に記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ３が水素である請求項１〜６のいず
れかに記載の化合物。 - 【請求項８】 Ｒ２がメチルまたはカルボキシメチル
である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項９】 ＲおよびＲ１がフェニルまたは置換フ
ェニルである請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ２が水素である請求項１〜５のい
ずれかに記載の化合物。 - 【請求項１１】 Ｒ３が式： 【化８】 で示される基である請求項１０に記載の化合物。
- 【請求項１２】 ＲおよびＲ１がフェニルである請求
項１０または１１に記載の化合物。 - 【請求項１３】 ＢがＳである請求項１０〜１２のい
ずれかに記載の化合物。 - 【請求項１４】 ＢがＯである請求項１０〜１２のい
ずれかに記載の化合物。 - 【請求項１５】 Ｒ３が基：−ＣＢ（Ｑ）ｎ−［ＣＨ
（Ｒ６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ７である請求項１０お
よび１２〜１４のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項１６】 Ｒ３が基：−ＣＳＮＨ−［ＣＨ（Ｒ
６）］ｑ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ７である請求項１５に記載
の化合物。 - 【請求項１７】 ｑおよびｒが０であり、Ｒ７がフェ
ニルまたは置換フェニルである請求項１５または１６に
記載の化合物。 - 【請求項１８】 ＲおよびＲ１がフェニルまたは置換
フェニルである請求項１５〜１７のいずれかに記載の化
合物。 - 【請求項１９】 活性成分として請求項１〜１８のい
ずれかに記載の化合物の有効量を、その薬学的に許容し
うる担体、賦形剤または希釈剤と共に含有する医薬製剤
。
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Cited By (2)
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