JPH04230690A - 新規ピリミド−ベンゾチアジン類および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規ピリミド−ベンゾチ
アジン誘導体類に関する。本発明の化合物は、リポキシ
ゲナーゼ酵素の作用を阻害するものであり、かつ哺乳動
物の炎症性疾患、アレルギーおよび心臓血管疾患の治療
または緩和に有用である。本発明はまた、こうした化合
物からなる薬剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】アラキドン酸は内在性代謝物、プロスタ
サイクリンを含むプロスタグランジン、トロンボキサン
およびロイコトリエンのいくつかのグループの生物学的
前駆体であることが知られている。アラキドン酸代謝の
第一段階は、ホスホリパーゼの作用を介した膜リン脂質
からのアラキドン酸と関連不飽和脂肪酸の遊離である。 遊離脂肪酸はつぎに、シクロオキシゲナーゼによって代
謝されプロスタグランジンおよびトロンボキサンを生成
するかあるいは、リポキシゲナーゼによって代謝されて
ヒドロペルオキシ脂肪酸を生成し、これがさらにロイコ
トリエンに変化しうる。ロイコトリエンは、慢性関節リ
ウマチ、通風、喘息、虚血性再潅流障害、乾癬および炎
症性腸疾患を含む炎症性疾患の病態生理と関連している
。リポキシゲナーゼを阻害する薬剤は、急性および慢性
炎症性症状に対する有効な治療法となることが期待され
る。

【０００３】最近リポキシゲナーゼ阻害剤に関するいく
つかの総説が報告されている。〔マサムネおよびメルビ
ン、アニュアル・レポート・イン・メディシナル・ケミ
ストリー２４（１９８９）７１−８０頁（出版アカデミ
ック）、フィッツシモンおよびロカーク、ロイコトリエ
ン・アンド・リポキシゲナーゼ、（１９８９）４２７−
５０２頁（出版エルセビア）〔Ｈ．Ｍａｓａｍｕｎｅ　
　ａｎｄ　　Ｌ．Ｓ．Ｍｅｌｖｉｎ，Ｓｒ．，ｉｎ：Ａ
ｎｎｕａｌ　　Ｒｅｐｏｒｔｓ　　ｉｎ　　Ｍｅｄｉｃ
ｉｎａｌ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　２４（１９８９）
ｐｐ７１−８０（Ａｃａｄｅｍｉｃ），Ｂ．Ｊ．Ｆｉｔ
ｚｓｉｍｍｏｎｓ　　ａｎｄ　　Ｊ．Ｒｏｋａｃｈ　　
ｉｎ：Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　　ａｎｄ　　Ｌｉｐ
ｏｘｙｇｅｎａｓｅｓ（１９８９）ｐｐ４２７−５０２
（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ）〕参照。本発明の目的化合物と同
様な化学構造を示す化合物に関する従来の技術は、特開
昭６０−１５５１６５である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、リポキ
シゲナーゼの作用を阻害することができる化合物を調製
しようと研究を進めてきた。広範な研究の結果、ここに
詳述する一連の化合物の合成に成功した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は下記式：

【００
０６】〔式中、Ｒ１　は水素またはＣ１　−Ｃ６　アル
キルであり、Ｒ２　は水素、ハロゲン、Ｃ１　−Ｃ６　
アルキル、Ｃ１　−Ｃ６　アルコキシ、またはハロゲン
で置換されたＣ１　−Ｃ６　アルキルであり；Ｒ３　は
水素またはＣ１　−Ｃ６　アルキルであり；Ｒ４　は水
素、Ｃ１　−Ｃ６　アルキル、Ｃ３　−Ｃ８　シクロア
ルキル、アルコキシ（Ｃ１　−Ｃ６　アルキル）または
アリール（Ｃ１　−Ｃ６　アルキル）であり；ただし、
式（Ｉ）中、Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　およびＲ４　は同
時に水素ではなく、Ｒ１　がメチルの場合Ｒ２　，Ｒ３
　およびＲ４　は同時に水素ではなく、そしてＲ１　と
Ｒ４　がそれぞれメチルの場合Ｒ２　およびＲ３　は同
時に水素ではなく；式（ＩＩ）中、Ｒ１　，Ｒ２　およ
びＲ３　は同時に水素ではなく、かつＲ１　がメチルの
場合にはＲ２　およびＲ３　は同時に水素ではなく；Ｒ
２　およびＲ３　の基はベンゼン環上のどの位置に結合
していてもよい〕の新規ピリミド−ベンゾチアジン誘導
体類またはその薬学的に許容される塩を提供する。

【０００７】上記の式中、用語「ハロゲン」は、ここで
はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から生じる基を意味
するのに使用され；用語「アルキル」は、ここではメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチルおよ
びその同類のものを含む（限定はされない）、直鎖また
は分岐鎖の基を意味するのに使用され；用語「アルコキ
シ」は、ここではメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシおよびその同類のものを含む（
限定はされない）、Ｒ５　がアルキル基である−ＯＲ５
　を意味するのに使用され；用語「ハロゲンで置換され
たアルキル」は、クロロメチル、トリフルオロメチル、
２，２，２−トリクロロエチルおよびその同類のものを
含む（限定はされない）、１つまたはそれ以上のハロゲ
ンで置換された上記のアルキル基を指し；用語「アルコ
キシアルキル」は、ここではメトキシメチル、メトキシ
エチル、エトキシメチル、エトキシエチルおよびその同
類のものを含む（限定はされない）、Ｒ６　およびＲ７
　がそれぞれアルキル基である−Ｒ６　ＯＲ７を意味す
るのに使用され；用語「アリールアルキル」は、フェニ
ルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、２−フェニル
エチル、フェニルプロピルおよび２−ピリジルメチル、
そしてその同類のものを含む（限定はされない）、アリ
ール基が付加したアルキル基を意味し；用語「シクロア
ルキル」は、ここではシクロプロピル，シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、およびその同類のも
のを含む（限定はされない）、炭素環基を意味するのに
使用される。

【０００８】上記の式の化合物のいくつかは酸性塩を形
成しうる。薬学的に許容される酸性塩は非毒性酸性塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、
リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、フマル酸塩、グ
ルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩、およびギ酸塩を形成する酸から形
成されるものである。

【０００９】本発明は、薬学的に許容される担体または
希釈剤および上記の式の化合物またはその薬学的に許容
される塩からなる、哺乳動物の炎症性疾患、アレルギー
および心臓血管疾患の治療のための薬剤組成物を含む。 本発明はまた、薬学的に許容される担体および上記の式
の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、哺
乳動物のリポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害する薬剤組
成物を含む。

【００１０】式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は多くの
合成法によって調製されうる。そのうちの一つを下記の
図式および記述に例示する。一般的合成工程

【００１１
】５−ヒドロキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン誘導体 氷で冷却した５−ヒドロキシピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン誘導体１）の水溶液または水懸濁液に
、溶液が淡黄色に着色するまで臭素を滴下した。反応液
に氷冷飽和ＮａＨＣＯ３　溶液を注意深く加えた。この
アルカリ性溶液を十分な時間還流した。溶媒を除去した
後、残渣を適当な溶媒から再結晶するか、あるいはシリ
カゲルでのクロマトグラフィーを行って５−ヒドロキシ
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン誘導体を得
た。

【００１２】１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミド〔４，
５ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジ
オン誘導体２） ５−ヒドロキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン誘導体のエタノール溶液または懸濁液に、Ｎ−ブロ
モスクシンイミドを室温で分けて加えた。５−ヒドロキ
シピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン誘導体が
消失するまで、混合液を攪拌した。２−アミノベンゼン
チオール誘導体３）を加えて、混合液を十分な時間還流
下加熱した。沈澱を集めて１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リミド〔４，５ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４
（３Ｈ）−ジオン誘導体を得た。沈澱が得られない場合
には、クロマトグラフィーによる分離を実施した。

【００１３】２Ｈ−ピリミド〔４，５ｂ〕〔１，４〕ベ
ンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン誘導体１，５−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリミド〔４，５ｂ〕〔１，４〕ベン
ゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン誘導体のアセトニ
トリル溶液または懸濁液にジエチルアゾジカルボキシレ
ート４）を室温で滴下した。混合液を十分な時間攪拌し
た。生じた沈澱を集め、ジエチルエーテルで洗浄して２
Ｈ−ピリミド〔４，５ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−
２，４（３Ｈ）−ジオン誘導体を得た。沈澱が得られな
い場合には、溶媒を除去して残渣をジエチルエーテルで
摩砕し濾過した。

【００１４】１）種々のウラシル誘導体は下記の本に記
載された方法によって合成しうる。例えば、ブラウン“
ヘテロサイクリック・コンパウンド１６、ザ・ピリミジ
ン・サプルメントＩＩ”表ＬＶＩＩＩ、７２８頁、イン
ターサイエンス出版、ジョン・ウィリー・アンド・サン
ズ、ニューヨーク、１９８５（Ｄ．Ｊ．Ｂｒｏｗｎ“Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　　１
６，Ｔｈｅ　　ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ　　ｓｕｐｐｌｅ
ｍｅｎｔ　　ＩＩ”，Ｔａｂｌｅ　　ＬＶＩＩＩ，ｐ７
２８，Ａｎ　　Ｉｎｔｅｒｓｃｅｉｎｃｅ　　Ｐｕｂｌ
ｉｃａｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ　　Ｗｉｌｌｙ　　＆　　Ｓ
ｏｎｓ，Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ，１９８５）。２）本工程
はマキ法の類似である。サコ、ニワ、ヒロタ、およびマ
キ（Ｍ．Ｓａｋｏ，Ｔ．Ｎｉｗａ，Ｋ．Ｈｉｒｏｔａ，
ａｎｄ　　Ｙ．Ｍａｋｉ）Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ
ｌｌ．，３２，２４７４，（１９８４）。３）いくつか
の２−アミノベンゼンチオール誘導体は市販されており
、２−アミノベンゾチアゾール誘導体の加水分解によっ
て合成される。ミタールおよびジェイン（Ｒ．Ｌ．Ｍｉ
ｔａｌ　　ａｎｄ　　Ｓ．Ｋ．Ｊａｉｎ），Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．（ｃ），２１４８，（１９６９）。４）種
々の酸化剤を使用しうる。 例えば、１，４−ベンゾキノン、２，３−ジクロロ−５
，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン、酸素など。

【００１５】本発明の新規化合物の薬学的に許容される
塩は、非毒性陽イオンの場合には水溶液中または適当な
有機溶媒中の適切な金属水酸化物またはアルコキシドま
たはアミンの、あるいは非毒性塩の場合には水溶液また
は適当な有機溶媒中の適切な鉱酸または有機酸の上記の
化合物に接触させることによって容易に調製される。目
的の塩はつぎに沈澱あるいは溶媒の溜去によって得られ
る。

【００１６】本発明の化合物はリポキシゲナーゼ酵素の
活性を阻害する。この阻害は、アラキドン酸代謝に及ぼ
す上記化合物の効果を測定するラット腹腔内在細胞を用
いた検定法によって証明された。

【００１７】１から２５の下記の全化合物は“腹腔マク
ロファージによるロイコトリエン産生”（Ｊａｐ．Ｊ．
Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　　７：１４５−１５０，１
９８７，“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　　ｏｆ　　ｌｅｕｋｏ
ｔｒｉｅｎｅｓ　　ｂｙ　　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　　
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ”）に記載の方法に従って試験
され、リポキシゲナーゼ活性を阻害する効能を有するこ
とが示された。本試験で、いくつかの好ましい化合物は
、リポキシゲナーゼ阻害に関して１．８−３０μＭとい
う範囲の低いＩＣ５０値を示す。

【００１８】本発明の化合物はリポキシゲナーゼ酵素を
阻害する能力を有するので、対象哺乳動物におけるアラ
キドン酸から生じる内在性代謝物によって引き起こされ
る症状を抑制するためにこれらの化合物は有用となって
いる。従って本化合物は、アラキドン酸代謝物の蓄積が
原因因子である疾患状態、例えばアレルギー性気管支喘
息、皮膚障害、慢性関節リウマチ、変形性関節症および
血栓症の予防および治療に有益である。

【００１９】このように、上記式の化合物およびその薬
学的に許容される塩は、リポキシゲナーゼ酵素の阻害と
共に対象者の炎症性疾患、エレルギーおよび心臓血管疾
患の治療および軽減に特に有用である。

【００２０】上記の種々の症状の治療のために、本化合
物およびその薬学的に許容される塩は、単独に、あるい
は好ましくは、標準的調剤法に従って薬学的に許容され
る担体または希釈剤と組み合わせた薬剤組成物の形で対
象者に投与しうる。化合物は、経口、非経口および吸入
を含む種々の一般的な投与経路によって投与しうる。経
口的に投与する場合は、用量範囲は１日につき治療対象
の体重当り約０．１−２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日
につき０．１−１．０ｍｇ／ｋｇ（単一投与もしくは分
割投与で）であろう。非経口投与が望ましい場合には、
有効用量は１日につき治療対象の体重当り約０．１−１
．０ｍｇ／ｋｇであろう。患者の症状の重篤さおよび投
与する個々の化合物の効力と共に、個々の患者の年齢、
体重および反応に応じて用量は必然的に変化するので、
場合によってはこの範囲外の用量を使用する必要があろ
う。

【００２１】経口投与の場合、本発明の化合物およびそ
の薬学的に許容される塩は、例えば錠剤、散剤、トロー
チ剤、シロップまたはカプセルの形状で、あるいは水溶
液または懸濁液で投与しうる。経口使用の錠剤の場合、
通常使用される担体は乳糖およびコーンスターチを含む
。さらにステアリン酸マグネシウムといった潤滑剤を通
常加える。カプセルの場合、有用な希釈剤は乳糖および
乾燥コーンスターチである。経口使用に水懸濁液が必要
な場合は、活性成分を乳化剤および懸濁剤と組み合わせ
る。必要に応じて、ある種の甘味剤および／または香味
剤を加えうる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内の使
用のためには、通常活性成分の滅菌溶液を調製し、溶液
のｐＨを適切に調節し、緩衝剤を加えなければならない
。静脈内使用には、溶質の全濃度を製剤が等張になるよ
う調節しなければならない。

【００２２】本発明を下記の実施例によって更に説明す
る。しかし、本発明はこれらの特定の実施例に限定され
ないことを理解すべきである。プロトン核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ）スペクトルは断わりがなければ２７０ＭＨｚで測
定し、ピークの位置はテトラメチルシランから下流に表
される百万分率（ｐｐｍ）で示した。ピークの形は以下
のように表示した：ｓ，重項；　　ｄ，二重項；　　ｔ
，三重項；　　ｑ，四重項；ｍ，多重項；　　ｂｒ，幅
広。以下の実施例において特に断わりがなければ温度は
セ氏である。

【００２３】

【実施例】実施例１：　　３−プロピル−２Ｈ−ピリミ
ド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（
３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２５８° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９５０，１６５０，１５
２０，１４３０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：８．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，１．５Ｈｚ，８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，１
．５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，１．５Ｈ
ｚ，８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｔ，１．５Ｈｚ，８
Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ），１．５８
（２Ｈ，ｄｔ，７．３Ｈｚ，７．５Ｈｚ），０．９０（
３Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ）

【００２４】

【００２５】５−ヒドロキシ−３−プロピルピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（Ｒ１　＝プロピル、
Ｒ４　＝Ｈ） ３−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン（３．００ｇ）の氷冷水溶液（１００ｍｌ）に溶液が
淡黄色に着色するまで臭素（１．５６ｇ）を滴下した。 氷冷飽和ＮａＨＣＯ３　溶液を反応液に注意深く加えた
。 アルカリ性溶液を１２時間還流した。溶媒を除去後、残
渣をエタノールから再結晶して５−ヒドロキシ−３−プ
ロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２
．３２ｇ、収量７０％）を得た。

【００２６】１，５−ジヒドロ−３−プロピル−２Ｈ−
ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２
，４（３Ｈ）−ジオン（Ｒ１　＝プロピル、Ｒ２　＝Ｒ
３　＝Ｒ４　＝Ｈ） ５−ヒドロキシ−３−プロピルピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．８５ｇ）の、エタノール（４
０ｍｌ）中の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（０．９
８ｇ）を室温で分けて加えた。混合液を３０分間攪拌し
た。２−アミノベンゼンチオール（０．９４ｇ）を加え
て混合液を１時間還流下加熱した。冷却後、沈澱を集め
て１，５−ジヒドロ−３−プロピル−２Ｈ−ピリミド〔
４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ
）−ジオン（１．２０ｇ、収量８７％）を得た。

【００２７】３−プロピル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−
ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオ
ン（Ｒ１　＝プロピル、Ｒ２　＝Ｒ３　＝Ｒ４　＝Ｈ）
１，５−ジヒドロ−３−プロピル−２Ｈ−ピリミド〔４
，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）
−ジオン（０．５５ｇ）のアセトニトリル（４０ｍｌ）
中の、溶液にジエチルアゾジカルボキシレート（０．５
２ｇ）を室温で滴下した。混合液を２時間攪拌した。溶
媒を除去後、残渣をジエチルエーテルで摩砕し濾過して
３−プロピル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４
〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン（０．４３
ｇ、収量７８％）を得た。

【００２８】実施例２：　　６−クロロ−１，５−ジヒ
ドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１
，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造式
： 融点：２６８−２７０°（分解） ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６０，１６９７，１６
３８，１４６３，１３０７，７５０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ
），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，７
．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，７．７
Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），１１．６
１（１Ｈ，ｓ）実施例２の表題化合物は実施例１の工程
に従って３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオンおよび２−アミノ−３−クロロベンゼンチオー
ルから調製した。

【００２９】実施例３：　　１，５−ジヒドロ−３，８
−ジメチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕
ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造式： 融点：２８５°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２０，２９００，１７
００，１６２０，１６００，１５００，１３１０，８１
５ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：１１．３０（１Ｈ
，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，
８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），３．１４（
３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ） 実施例３の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メ
チルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび
２−アミノ−５−メチルベンゼンチオールから調製した
。

【００３０】実施例４：　　１，５−ジヒドロ−８−メ
トキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔
１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造
式： 融点：２６１．４° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２５，１７００，１６
１７，１４９８，１３０５，１２２７，１０３４，８１
８，７５０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ
），３．６４（３Ｈ，ｓ），６．６０−７．５０（４Ｈ
，ｍ），１１．３１（１Ｈ，ｓ） 実施例４の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メ
チルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび
２−アミノ−５−メトキシベンゼンチオールから調製し
た。

【００３１】実施例５：　　８−エトキシ−１，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔
１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造
式： 融点：２６１°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，３２００，１７
１５，１６００，１４９５，１４７０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：１１．３０（１Ｈ，
ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｍ），
６．６０（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ）
，３．１４（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ
） 実施例５の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メ
チルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび
２−アミノ−５−エトキシベンゼンチオールから調製し
た。

【００３２】実施例６：　　８−フルオロ−１，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔
１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造
式： 融点：２８０°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８０，３０８０，１７
１７，１６９４，１６０４，１４９６，１４７２，１３
０７，１２５０，１１９８，８９７，７４３ＮＭＲ：（
ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ），６．８
６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），６．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．０３（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．１Ｈｚ），７．６０（１
Ｈ，ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｓ）実施例６の表題化合
物は実施例１の工程に従って３−メチルピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび２−アミノ−５−フ
ルオロベンゼンチオールから調製した。

【００３３】実施例７：　　７−トリフルオロメチル−
３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕
ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造式： 融点：２３８° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７３０，１６７０，１５
８５，１５５５，１５３５，１３４０，１３１０，１２
９０，１２１０，１１７５，１１２０，９４５ＮＭＲ：
（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．
２５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｍ），３．２７（
３Ｈ，ｓ） 実施例７の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メ
チルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび
２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゼンチオール
から調製した。

【００３４】実施例８：　　３，８−ジメチル−２Ｈ−
ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２
，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２５０°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１６６５，１５
１５，１４４０，１１１５ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　
）δ：８．０７（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ
，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），３．２５（３
Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ） 実施例８の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メ
チルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび
２−アミノ−５−メトキシベンゼンチオールから調製し
た。

【００３５】実施例９：　　８−エトキシ−３−メチル
−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチア
ジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２８０°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１６６０，１５
２０，１２３５ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：８．１１（１Ｈ，ｄ
，８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，
ｄ，８Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），３．２
４（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）実施例
９の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メチルピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび２−ア
ミノ−５−エトキシベンゼンチオールから調製した。

【００３６】実施例１０：　　８−クロロ−１，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔
１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造
式： 融点：２８８．３° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７５，３２００，３１
０４，１７１８，１６９４，１６００，１４７１，１３
０５，８１３，７４２ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ
），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），１１
．３８（１Ｈ，ｓ） 実施例１０の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノ−５−クロロベンゼンチオールから調製し
た。

【００３７】実施例１１：　　１，５−ジヒドロ−３，
７，８−トリメチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔
１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構造
式： 融点：＞３００° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３４０，１６９８，１６
２１，１３００，９０３，７５３ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：２．０４（６Ｈ，ｓ
），３．１３（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６
．８１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），１１．２
９（１Ｈ，ｓ） 実施例１１の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノ−４，５−ジメチルベンゼンチオールから
調製した。

【００３８】実施例１２：　　１，５−ジヒドロ−１−
メトキシエチル−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５
−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジ
オン 構造式： 融点：１３０° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３３０，１６８５，１６
２０，１５８５，１４４５，１１２０，７５０ＮＭＲ：
（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．
０３−７．１４（３Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｔ，
１．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，５．
５Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，５．５Ｈｚ），３．２
７（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ）実施例１２の表
題化合物は実施例１の工程に従って１−メトキシエチル
−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ンおよび２−アミノベンゼンチオールから調製した。

【００３９】実施例１３：　　１，５−ジヒドロ−３−
プロピル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベ
ンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２８７° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５５，１６９５，１６
０５，１５７５，１３０５，１２６０，９３０ＮＭＲ：
（ＣＤＣｌ３　）δ：１１．３３（１Ｈ，ｓ），７．５
４（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（３Ｈ，ｍ），６
．７６（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ
），１．５３（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，７．
３Ｈｚ） 実施例１３の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
ｎ−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ンおよび２−アミノベンゼンチオールから調製した。

【００４０】実施例１４：　　３−ブチル−１，５−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベン
ゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２７７−２７８°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，３１００，２９
６０，１７１２，１６０３，１４６５，１３０６，１２
６０，７５３，７４０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．
３，７．２Ｈｚ），１．５０（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３
，７．２Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），６．７２−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９７−７．００（２Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ） 実施例１４の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
ブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノベンゼンチオールから調製した。

【００４１】実施例１５：　　１，５−ジヒドロ−１−
イソプロピル−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−
ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオ
ン 構造式： 融点：１６７° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３３０，３２８０，１６
９０，１６３０，１４５５，７４５ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３　）δ：７．０９（１Ｈ，ｄｔ，
１．５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ）
，６．８７（１Ｈ，ｄｔ，１．５Ｈｚ，８Ｈｚ），６．
７２（１Ｈ，ｄｄ，１．５Ｈｚ，８Ｈｚ），６．２６（
１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｓｅｖ，７Ｈｚ），３．
３４（３Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｄ，７Ｈｚ）実施
例１５の表題化合物は実施例１の工程に従って１−イソ
プロピル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオンおよび２−アミノベンゼンチオールから調製
した。

【００４２】実施例１６：　　７−トリフルオロメチル
−１，５−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４
，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）
−ジオン。 構造式： 融点：＞３００° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５０，１７１０，１６
１０，１３３０，１１２０，９４０，７５０ＮＭＲ：（
ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：１１．４５（１Ｈ，ｓ），７．
９７（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，
８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，８Ｈｚ，１．８Ｈｚ
） 実施例１６の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゼンチオー
ルから調製した。

【００４３】実施例１７：　　７−トリフルオロメチル
−１，５−ジヒドロ−３−プロピル−２Ｈ−ピリミド〔
４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ
）−ジオン・臭化水素塩 構造式： 融点：＞３００° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８０，１７１０，１６
１０，１４６０，１３３０，１１２０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：１１．４３（１Ｈ，
ｂｒ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ）
，７．１７（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ
，８Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ），１．
５３（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
実施例１７の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
ｎ−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ンおよび２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゼン
チオールから調製した。

【００４４】実施例１８：　　３−ブチル−７−トリフ
ルオロメチル−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミド〔４
，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）
−ジオン。 構造式： 融点：＞３００° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５０，２９７５，１７
１０，１６１０，１４６０，１３３０，９５０，７５０
ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：０．８９（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．
３，７．３Ｈｚ），１．５０（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３
，７．１Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ）
，７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），
１１．４（１Ｈ，ｓ） 実施例１８の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
ブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゼンチオー
ルから調製した。

【００４５】実施例１９：　　１−シクロペンチル−１
，５−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５
−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジ
オン 構造式： 融点：１６６° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，１６９０，１６
３０，１４８０，１３４０，１３００，１１８０ＮＭＲ
：（ＣＤＣｌ３　）δ：７．０８（１Ｈ，ｄｔ，１．５
Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，１．５Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，１．５Ｈｚ
，７．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，１．５Ｈｚ，
７．５Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ
，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｍ）
，１．９５（４Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ） 実施例１９の表題化合物は実施例１の工程に従って１−
シクロペンチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオンおよび２−アミノベンゼンチオールか
ら調製した。

【００４６】実施例２０：　　１−ベンジル−１，５−
ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕
〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン構
造式： 融点：１９３° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２０，１６８５，１６
２５，１５８０，１４６０，７４０ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：７．８８（１Ｈ，ｓ
），７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ
，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｍ）
，６．８１（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），３．
２５（３Ｈ，ｓ） 実施例２０の表題化合物は実施例１の工程に従って１−
ベンジル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオンおよび２−アミノベンゼンチオールから調製
した。

【００４７】実施例２１：　　６−クロロ−３−メチル
−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチア
ジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２７１−２７３°分解 ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１６，１６６２，１５
２７，１１３０，７８７，７４２ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ
），７．６０−７．７８（３Ｈ，ｍ）実施例２１の表題
化合物は実施例１の工程に従って３−メチルピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび２−アミノ−３
−クロロベンゼンチオールから調製した。

【００４８】実施例２２：　　８−フルオロ−３−メチ
ル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチ
アジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：＞３００° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１５７１，１５１８，１２
９３，１２７８，１２３０，１２１６，１１３８，１１
１８ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ
），７．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ）
，８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．８Ｈｚ） 実施例２２の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノ−５−フルオロベンゼンチオールから調製
した。

【００４９】実施例２３：　　８−メトキシ−３−メチ
ル−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチ
アジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２５８．５° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１６５４，１５
１１，１３３９，１２３３，１１１８ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：３．２４（３Ｈ，ｓ
），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）実
施例２３の表題化合物は実施例１の工程に従って３−メ
チルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび
２−アミノ−５−メトキシベンゼンチオールから調製し
た。

【００５０】実施例２４：　　３，７，８−トリメチル
−２Ｈ−ピリミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチア
ジン−２，４（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：＞３００° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０３，１６８０，１５
２２，１２３７，１１２８ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６　
）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），
３．２５（３Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０
１（１Ｈ，ｓ） 実施例２４の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノ−４，５−ジメチルベンゼンチオールから
調製した。

【００５１】実施例２５：　　３−ブチル−２Ｈ−ピリ
ミド〔４，５−ｂ〕〔１，４〕ベンゾチアジン−２，４
（３Ｈ）−ジオン 構造式： 融点：２５０−２５１° ＩＲ：（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１７，１６５０，１５
１８，１４２８，７８０ 実施例２５の表題化合物は実施例１の工程に従って３−
ブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよ
び２−アミノベンゼンチオールから調製した。

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記の化学式の化合物：〔式中、Ｒ１
   　は水素またはＣ１　−Ｃ６　アルキルであり、Ｒ２　
   は水素、ハロゲン、Ｃ１　−Ｃ６　アルキル、Ｃ１　−
   Ｃ６　アルコキシ、またはハロゲンで置換されたＣ１　
   −Ｃ６　アルキルであり；Ｒ３　は水素またはＣ１　−
   Ｃ６　アルキルであり；Ｒ４　は水素、Ｃ１　−Ｃ６　
   アルキル、Ｃ３　−Ｃ８　シクロアルキル、アルコキシ
   （Ｃ１　−Ｃ６　アルキル）またはアリール（Ｃ１　−
   Ｃ６　アルキル）であり；ただし、式（Ｉ）中、Ｒ１　
   ，Ｒ２　，Ｒ３　およびＲ４　は同時に水素ではなく、
   Ｒ１　がメチルの場合Ｒ２　，Ｒ３　およびＲ４　は同
   時に水素ではなく、そしてＲ１　とＲ４　がそれぞれメ
   チルの場合Ｒ２　およびＲ３　は同時に水素ではなく；
   式（ＩＩ）中、Ｒ１　，Ｒ２　およびＲ３　は同時に水
   素ではなく、かつＲ１　がメチルの場合にはＲ２　およ
   びＲ３　は同時に水素ではなく；Ｒ２　およびＲ３　は
   ベンゼン環上のどの位置に結合していてもよい〕または
   その薬学的に許容される塩。
2. 【請求項２】　　下記の式の化合物： （式中のすべての記号は請求項１の通りである）。
3. 【請求項３】　　下記の式の化合物： （式中のすべての記号は請求項１の通りである）。
4. 【請求項４】　　Ｒ１　がＣ１　−Ｃ６　アルキルであ
   る、請求項２に記載の化合物。
5. 【請求項５】　　Ｒ１　がメチルである、請求項４に記
   載の化合物。
6. 【請求項６】　　Ｒ２　がハロゲンである、請求項５に
   記載の化合物。
7. 【請求項７】　　Ｒ２　がＣ１　−Ｃ６　アルキルであ
   る、請求項５に記載の化合物。
8. 【請求項８】　　Ｒ２　がＣ１　−Ｃ６　アルコキシで
   ある、請求項５に記載の化合物。
9. 【請求項９】　　Ｒ１　がＣ１　−Ｃ６　アルキルであ
   る、請求項３に記載の化合物。
10. 【請求項１０】　　Ｒ１　がメチルである、請求項９に
    記載の化合物。
11. 【請求項１１】　　Ｒ２　がハロゲンである、請求項１
    ０に記載の化合物。
12. 【請求項１２】　　Ｒ２　がＣ１　−Ｃ６　アルキルで
    ある、請求項１０に記載の化合物。
13. 【請求項１３】　　Ｒ２　がＣ１　−Ｃ６　アルコキシ
    である、請求項１０に記載の化合物。
14. 【請求項１４】　　Ｒ２　がハロゲンで置換されたＣ１
    　−Ｃ６　アルキルである、請求項１０に記載の化合物
    。
15. 【請求項１５】　　６−クロロ−１，５−ジヒドロ−３
    −メチル−２Ｈ−ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）ベ
    ンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオンである請求項１
    の化合物。
16. 【請求項１６】　　１，５−ジヒドロ−３，８−ジメチ
    ル−２Ｈ−ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）ベンゾチ
    アジン−２，４（３Ｈ）−ジオンである請求項１の化合
    物。
17. 【請求項１７】　　１，５−ジヒドロ−８−メトキシ−
    ３−メチル−２Ｈ−ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）
    ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオンである請求項
    １の化合物。
18. 【請求項１８】　　８−エトキシ−１，５−ジヒドロ−
    ３−メチル−２Ｈ−ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）
    ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオンである請求項
    １の化合物。
19. 【請求項１９】　　８−フルオロ−１，５−ジヒドロ−
    ３−メチル−２Ｈ−ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）
    ベンゾチアジン−２，４（３Ｈ）−ジオンである請求項
    １の化合物。
20. 【請求項２０】　　７−トリフルオロメチル−３−メチ
    ル−２Ｈ−ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）ベンゾチ
    アジン−２，４（３Ｈ）−ジオンである請求項１の化合
    物。
21. 【請求項２１】　　３，８−ジメチル−２Ｈ−ピリミド
    （４，５−ｂ）（１，４）ベンゾチアジン−２，４（３
    Ｈ）−ジオンである請求項１の化合物。
22. 【請求項２２】　　８−エトキシ−３−メチル−２Ｈ−
    ピリミド（４，５−ｂ）（１，４）ベンゾチアジン−２
    ，４（３Ｈ）−ジオンである請求項１の化合物。
23. 【請求項２３】　　請求項１の化合物またはその薬学的
    に許容される塩の治療有効量と、薬学的に許容される担
    体とからなる、アレルギーまたは炎症治療用組成物。