JPH04234845A - 新規コリンエステラーゼ阻害剤としての三環式環状アミン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は下記式Ｉの三環式環状アミン、及びこのような
化合物の薬剤上許容される塩に係る。式Ｉの化合物はコ
リンエステラーゼ阻害剤であり痴呆やアルツハイマー症
の患者の記憶の増強に役立つ。アルツハイマー症は記憶
を含む認識機能に基本的役割を果たす前頭葉基底部のコ
リン作動性ニューロンの変性と関係している。Ｂｅｃｋ
ｅｒ　　ｅｔ　　ａｌ．，Ｄｒｕｇ　　Ｄｅｖｅｌｏｐ
ｍｅｎｔ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１２，１６３−１９５
（１９８８）。このような変性の結果、この疾患の患者
はアセチルコリン合成、コリンアセチルトランスフェラ
ーゼ活性、アセチルコリンエステラーゼ活性及びコリン
の取り込みが顕著に減少する。アセチルコリンエステラ
ーゼ阻害剤はコリン作動性活性増強効果を有し、アルツ
ハイマー症患者の記憶の改善に有用である。アセチルコ
リンエステラーゼ酵素を阻害することにより、これらの
化合物は脳内の神経伝達体であるアセチルコリン量を増
加させ、記憶を増強する。Ｂｅｃｋｅｒら（上記）はコ
リンエステラーゼ阻害後の行動の変化は脳内アセチルコ
リンが予想最大値になると同時に生じると報告している
。同著者らは３つの既知のアセチルコリンエステラーゼ
阻害剤、フィソスチグミン、メトリホネート及びテトラ
ヒドロアミノアクリジンの効果も論じている。本発明は
式：

【化５】 ［式中、Ｐは

【化６】 であり；環Ａはベンゾ、チエノ、ピリド、ピラジノ、ピ
リミド、フラノ、セレノロまたはピロロであり；Ｒ２は
水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンジル、フルオロま
たはシアノであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は水素、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、ハロ、ニトロ、
シアノ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ
Ｒ９ＣＯＲ１０、１−３個のフッ素原子で置換されるこ
とのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ＳＯＰＣＨ２−フェ
ニル（ｐは０、１または２である）；ピリジルメチルオ
キシまたはチエニルメチルオキシから各々独立して選択
し、但し、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル
及びベンジル基のフェニル部分、並びに前記ピリジルメ
チルオキシ及びチエニルメチルオキシのピリジル及びチ
エニル部分はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフル
オロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、シアノ、ニト
ロ及びヒドロキシから独立して選択した１または２個の
置換基で置換されることがあり；または、Ｒ２、Ｒ３、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の２つは隣接の炭素原子と一緒に
なって、前記隣接炭素原子と共に環の各原子が炭素、窒
素または酸素である飽和５または６員環（例えば、メチ
レンジオキシもしくはエチレンジオキシ基またはラクタ
ム環）を形成し；Ｒ９及びＲ１０は水素及び（Ｃ１−Ｃ
６）アルキルから独立して選択するか、またはＮＲ９Ｒ
１０の場合には一緒になって環の１つの原子が窒素であ
り、他が炭素である４ないし８員環状アミノ基を形成し
、またはＮＲ９ＣＯＲ１０の場合には一緒になって４−
８員環状ラクタム環を形成し；Ｇは炭素または窒素であ
り；Ｅは炭素、窒素、酸素、硫黄、スルホキシドまたは
スルホンであり；環Ｂの折曲った点線は１つの二重結合
を表し、従って環Ｂには２つの二重結合を含有し、環Ｄ
の折曲った点線は任意の二重結合を表し、従って環Ｄは
１つまたは２つの二重結合を含有してよく；各々Ｒ１１
、Ｐが結合している炭素及び環ＤのＸにつながっている
直線の点線は任意の二重結合を表しており；環Ｄの１−
３位のいずれかにある炭素がカルボニル基に隣接してい
るときには適宜窒素で置換されてよく、その炭素は環Ｄ
の１、２または３位にあるため環Ｄはラクタム環であり
；ＸはＯ、Ｓ、ＮＯＲ１、水素または（Ｃ１−Ｃ６）ア
ルキルであり、但しＸが結合している環Ｄの原子が炭素
であり、ＸがＯ、ＳまたはＮＯＲ１であるときのみＸは
環Ｄに二重結合しており；Ｒ１は水素または（Ｃ１−Ｃ
６）アルキルであり；ｑは１から２の整数であり；環Ｄ
がラクタム環であるときにはｎは整数１−３であり、環
Ｄがラクタム環ではないときにはｎは整数０−３であり
；Ｍは炭素または窒素であり；Ｌはフェニル、フェニル
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シンナミルまたはピリジル
メチルであり、前記フェニル及びフェニル−（Ｃ１−Ｃ
６）アルキルのフェニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル及び
ハロから独立して選択した１−３個の置換基で適宜置換
されていてもよく；Ｒ１１は水素、ハロ、ヒドロキシ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシま
たは酸素であり；Ｒ１２及びＲ１３は水素、フルオロ、
ヒドロキシ、アセトキシ、メシレート、トシレート、（
Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシか
ら各々独立して選択し；またはＲ１２及びＲ１３は、Ｒ
１２とＲ１３の両者が炭素原子に結合しているときには
それらが結合している原子と一緒になって環の各原子が
炭素または酸素である３、４または５員環を形成しても
よく；Ｒ７及びＲ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択し、こ
こで（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシは窒素、（Ｃ１−Ｃ６）
アルコキシカルボニル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカル
ボニルに隣接している炭素とは結合せず；またはＲ８と
Ｒ１２はそれらが結合している原子と一緒になって炭素
原子数４−７の飽和炭素環を形成し、このとき前記炭素
原子の１つは酸素、窒素または硫黄で適宜置換されてよ
く；但し、 （ａ）Ｅが炭素、窒素、酸素、硫黄、スルホキシドまた
はスルホンであるときには、Ｇは炭素であり；（ｂ）Ｇ
が窒素であるときには、Ｅは炭素または窒素であり；（
ｃ）ＥとＧの両者が窒素であるとき、またはＧが炭素で
Ｅが酸素、硫黄、スルホキシドまたはスルホンであると
きには、Ｒ２はなく；（ｄ）環Ｄの１、２及び３位の原
子の各々は１つをこえた二重結合で結合することはなく
；（ｅ）Ｒ１１が酸素のときには環Ｄに二重結合し、Ｒ
１１が酸素以外のときには環Ｄに一重結合し；（ｆ）Ｘ
とＲ１１の両者が酸素であり、かつ各々環Ｄの「１」及
び「３」位の炭素に結合している、または各々環Ｄの「
３」位及び「１」位の炭素に結合しているときには、環
Ｄの「２」位の炭素は窒素で置換されており；（ｇ）Ｐ
を含有する炭化水素置換基が結合している位置に隣接す
る位置でＸが環Ｄに結合している］の化合物に係る。 本発明は式Ｉの化合物の薬剤上許容される酸付加塩にも
関する。このような薬剤上許容される酸付加塩は塩酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、クエン酸、コハク
酸、サリチル酸、蓚酸、臭化水素酸、リン酸、メタンス
ルホン酸、酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸及びマン
デリン酸の塩である。本発明は式Ｉの化合物またはその
薬剤上許容される酸付加塩と薬剤上許容される担体とか
らなるコリンエステラーゼを阻害する薬剤組成物にも関
する。本明細書中、「哺乳類」はヒトを含む。本明細書
中、「ハロ」はクロロ、ブロモまたはフルオロを含む。 本明細書中、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル」は
式：

【化７】 ［式中、Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである］の置換
基である。本明細書中、「フェニルカルボニル」はＲ７
がフェニルである上記式Ｖの置換基をさす。「（Ｃ１−
Ｃ４）アルコキシカルボニル」はＲ７が（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシである上記式Ｖの置換基である。本明細書中
の「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル」はＲ７が（
Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである上記式Ｖの置換基である
。本明細書中、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル」
はＲ７が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである上記式Ｖの置換
基である。本発明の好ましい化合物は、Ｅが炭素または
窒素であり；Ｇが窒素であり；環Ａがベンゾ、ピリドま
たはチエノであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つが
水素であり、他の２つが水素、メチル、エチル、プロピ
ル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ベンジルオ
キシ、ヒドロキシ、トシルオキシ、フルオロ、アセトキ
シ、Ｎ−エチルカルバメートエステル及びＮ−メチルカ
ルバメートエステルから独立して選択され；Ｘが硫黄ま
たは酸素であり、かつ環Ｄの「１」位の炭素と結合して
おり；Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が各々水素であ
り；Ｐが結合している炭化水素鎖が環Ｄに一重または二
重結合しており；Ｐが

【化８】 である上記式Ｉの化合物である。本発明の他の好ましい
化合物は、Ｅが炭素、窒素、硫黄または酸素であり；Ｇ
が炭素であり；環Ａがベンゾ、ピリドまたはチエノであ
り；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つが水素であり、他
の２つが水素、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、
エトキシ、プロピルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキ
シ、Ｎ−エチルカルバメートエステル、Ｎ−メチルカル
バメートエステル、ヒドロキシ、トシルオキシ及びフル
オロから独立して選択され；Ｘが酸素または硫黄であり
、かつ環Ｄの「１」位の炭素に結合しており；Ｒ２、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３が各々水素であり；Ｐが結合し
ている炭化水素鎖は環Ｄに一重またはに重結合しており
；Ｐが

【化８】 である上記式Ｉの化合物である。本発明の特に好適な化
合物は次の通りである：２，３−ジヒドロ−２−［［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］
−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−
ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジ
ヒドロ−７−フルオロ−２−［［１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
７−メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
ペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］
インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−６−メチル
−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール
−１−オン；２，３−ジヒドロ−８−メチル−２−［［
１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン
］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン
；２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ
−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３
−ジヒドロ−７−ベンジルオキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−
ジヒドロ−７−エトキシ−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［
１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ
−８−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−ｐ
−トシルオキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン
；２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−
ジヒドロ−７−フルオロ−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
６，７−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２
−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−９−
メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インド
ール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−メチル−２−
［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチ
ル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オ
ン；２，３−ジヒドロ−６−メチル−２−［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−
ジヒドロ−８−メチル−２−［［１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，
２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−６
−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
ペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イ
ンドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−６−ベンジル
オキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インド
ール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−エトキシ−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−
オン；２，３−ジヒドロ−８−メトキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１
Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，
３−ジヒドロ−７−トシルオキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
２−メチル−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［
１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ
−７−アセトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−１−オ
キソ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドー
ル−７−オール−メチルカルバメートエステル；２，３
−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［
１，２−ａ］インドール−１−チオン；２，３−ジヒド
ロ−７−メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ
］インドール−１−チオン；２，３−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
リジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イン
ドール−１−チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−１−オン；
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−シクロペ
ント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テ
トラヒドロ−４−メチル−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチレン］−シクロペント［
ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］
インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ
−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］イン
ドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−８
−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
ペリジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドー
ル−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メ
トキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール−
３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ベンゾ
イル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール−３
−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメ
トキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール−
３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジ
メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール−
３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−
シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３
，４−テトラヒドロ−４−メチル−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペ
ント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５−メトキシ−２−［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［
ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］イ
ンドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−
８−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドー
ル−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ベ
ンジル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３
−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ
−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン
；１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ベンゾイル−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−トシル−２−［［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−
シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３
，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−
シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３
，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−［［１−（
フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シク
ロペント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４
−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペ
ント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，７−ジメチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペン
ト［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テト
ラヒドロ−４−メチル−２−［［１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］
インドール−３−チオン；１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］イン
ドール−３−チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−
６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドー
ル−３−チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−８−
メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
リジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−
３−チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メト
キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−
チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−メト
キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−
チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキ
シ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チ
オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ
−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チオ
ン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチル
−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チオ
ン；２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（
フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１
Ｈ−シクロペント［ｂ］（ベンゾ［ｂ］フラン）−１−
オン；２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１
Ｈ−シクロペント［ｂ］（ベンゾ［ｂ］フラン）−１−
オン；２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−オン；２，３−ジ
ヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−シクロペン
ト［ｂ］（ベンゾ［ｂ］チエノ）−１−オン；２，３−
ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−シクロペン
ト［ｂ］（ベンゾ［ｂ］チエノ）−１−オン；２，３−
ジヒドロ−２−［［１−（フエニルメチル）−４−ピペ
リジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］（チ
エノ［２，３−ｂ］ピロ−ル）−１−オン；２，３−ジ
ヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］（６−アザインドール）−１−オン；２，３
−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［
１，２−ａ］（６−アザインドール）−１−オン；１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］−
ピロロ［３，４−ｂ］インドール−３−オン；１，２，
３，４−テトラヒドロ−６−メチル−２−［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］−ピロロ
［３，４−ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４
−テトラヒドロ−７−メチル−２−［［１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル］エチル］−ピロロ［３，
４−ｂ］インドール−３−オン；２，３−ジヒドロ−１
−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール；２，３−ジヒドロ−１−
ヒドロキシ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［
１，２−ａ］インドール；２，３−ジヒドロ−１−アセ
トキシ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，
２−ａ］インドール；及び２，３−ジヒドロ−７−メト
キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドー
ル−１−オキシム。式Ｉの化合物は光学中心を有するこ
とがあり、従って、種々の異性体の形で有り得る。本発
明は式Ｉのこのような化合物の異性体全て及び混合物も
包含する。式Ｉの化合物及びその合成に使用するいくつ
かの出発物質の製法を次の反応図式に示す。反応図式及
び以下の記載において、式Ｉの化合物は式Ｉ−Ａ、Ｉ−
Ｂ、Ｉ−Ｃ・・・と表す。 特記しない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３
、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｐ、ｎ、ｑ、ｐ、Ｍ、Ｎ、Ｌ及
び折曲り及び直線の点線は上記定義と同義である。 以下の記載に引用する文献、書籍、特許及び特許出願は
全て参考として本明細書に含むものとする。

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】

【化１６】

【化１７】 式Ｉの新規化合物は式：

【化１８】 を有する種々の三環式ケトンから製造する。以下に式Ｉ
ＩＩ−ＡからＩＩＩ−Ｍで表される種々の式ＩＩＩの三
環式ケトンとその製法を示す。

【化１９】 式ＩＩＩ−Ａの三環式ケトンは文献に記載されている既
知の方法で式：

【化２０】 の化合物から製造できる。環Ａがベンゾである式ＶＩの
化合物はフィッシャー・インドール合成（Ｊ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．，７１８５（１９６５）；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，３４９９（１９５５）；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．Ｔｒａｎｓ．５９，２０９（１８９１）；Ｂｒｉａｎ
　　Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，Ｔｈｅ　　Ｆｉｓｃｈｅｒ　　
Ｉｎｄｏｌｅ　　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２））及
びＲｅｉｓｓｅｒｔ合成（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　
　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，３，１８（１９６２）；Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７１，７６１（１９４９））
で製造できる。環Ａがピリド、ピラジノまたはピリミド
である式ＶＩの化合物はＲｅｉｓｓｅｒｔ合成と類似の
方法（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１２７２（１９
８９）；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，３５３
０（１９６５））で製造できる。環Ａがベンゾ、チエノ
、フラノ、セレノロまたはピロロである化合物はＣｏｌ
ｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４
６，２５６４（１９８１），Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，
５６，１４２９（１９７８）及びＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａｎｓ．Ｉ，９３１（１９８７
）に記載のように製造できる。式ＩＩＩ−Ａの三環式ケ
トンはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９２１（１９８
５）に記載のものと同様の手順に従って、式ＶＩの対応
化合物から合成できる。Ｒ２が水素以外の式ＩＩＩ−Ａ
の化合物もＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．，３０８，７７９（
１９７５）に記載のものと同様の手順に従って式ＶＩの
対応化合物から合成できる。環Ａがベンゾである式ＩＩ
Ｉ−Ｂの三環式ケトンは、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，
１２，９１３（１９７９），Ｋｈｉｍ−Ｆａｒｍ　　Ｚ
ｈ，ＵＳＳＲ，２３，２２９（１９８９），Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．，ＵＳＳＲ（英語），１５８６（１９６６
）及び特許公報５６０８３４７１に記載のフィッシャー
−インドール合成を使用して式：

【化２１】 を有する対応の化合物から製造できる。環Ａがベンゾ、
チエノ、ピリド、ピラジノ、ピリミド、フラノ、セレノ
ロまたはピロロである式ＩＩＩ−Ｂの化合物はＪ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１０９８（１９８９）に記載の
ものと同様の方法により式：

【化２２】 の対応の化合物から製造できる。また、Ｂｕｌｌ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ　　４９，７３７（１９７６
）及びＡｍ．Ｃｈｅｍ．，６６２，１４７（１９６３）
に記載のものと同様の方法により式：

【化２３】 の対応化合物から出発して製造することもできる。式Ｉ
ＩＩ−Ｃの三環式ケトンはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，４２
，１２１３（１９７７），Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　　Ｃｈｅｍ．２４，１３２１（１９８７）；Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７００（１９５１），Ａｎｎ．Ｃｈ
ｅｍ．，６９６，１１６（１９６６）及びＪ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，４５，２９３８（１９８０）に記載の方法
に従って製造できる。式ＩＩＩ−Ｄの三環式ケトンは次
のように得られる。先ず、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃ
１，７０（１９６９）に記載のものと同様の手順にした
がって式：

【化２４】 の化合物を式：

【化２５】 の対応化合物から合成する。次に、アルコール生成物を
酸化して所望の三環式ケトンを形成する。酸化反応は一
般におよそ室温から溶媒の還流温度までの温度、塩化メ
チレン、ベンゼン、クロロホルム、トルエン、ジオキサ
ンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような溶媒中
で、二酸化マンガンまたは二酸化セレニウムを使用して
実施する。式ＩＩＩ−Ｅの三環式ケトンは式：

【化２６
】 の対応化合物からＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８６３（１
９５１）及びＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，１７５（
１９６４）に記載と同様の方法で製造できる。式ＩＩＩ
−Ｆ及びＩＩＩ−Ｇの三環式ケトンはＢｕｌｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｊａｐａｎ，４９，７３７（１９７６）
，Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，６６２，１４７（１９６３）及
びＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　Ｃｈｅｍ．，７，
１０７（１９７０）に記載のものと同様の手順に従って
式

【化２７】 の対応化合物から製造できる。式ＩＩＩ−Ｈの三環式ケ
トンは図式７に示すように式ＩＩＩ−Ｇの対応の三環式
ケトンから製造できる。約０から約７０℃の温度、クロ
ロホルムまたは塩化メチレンのような適切な反応不活性
溶媒中で、式ＩＩＩ−Ｇの適切な化合物を１当量の過酸
例えばｍ−クロロ過安息香酸または過酢酸と反応させて
式ＩＩＩ−Ｈの所望生成物を得る。また、約０から約７
０℃の温度、水／メタノールまたは水／エタノールのよ
うな水／アルコール溶媒中で、式ＩＩＩ−Ｇの適切な化
合物を過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることもできる
。式ＩＩＩ−Ｊの三環式ケトンの製造も図式７に示す。 これら化合物は式ＩＩＩ−ＧまたはＩＩＩ−Ｈの対応化
合物から出発して得られる。第一の方法には、約０から
約５０℃の温度、アセトン／水のような好適の反応不活
性溶媒中で、式ＩＩＩ−Ｇの適切な化合物を過マンガン
酸カリウムと反応させることを含んでいる。また、約０
から約６０℃の温度、クロロホルムまたは塩化メチレン
のような好適反応不活性溶媒中で、式ＩＩＩ−Ｇの適切
な化合物を２当量以上のｍ−クロロ過安息香酸または過
酢酸と反応させることもできる。または，このような適
切な式ＩＩＩ−Ｇの化合物を約０から５０℃の温度、水
／メタノールまたは水／エタノールのような水／アルコ
ール溶媒中で過酸化水素と反応させることもできる。前
記３つの反応のいずれも式ＩＩＩ−Ｈの三環式ケトンを
生成する。上記のように、式ＩＩＩ−Ｊの三環式ケトン
は式ＩＩＩ−Ｈの対応の化合物からも製造できる。式Ｉ
ＩＩ−Ｈのこのような化合物は過酸または過酸化水素と
反応して式ＩＩＩ−Ｈの所望の三環式ケトンを生成しよ
う。これら各反応は一般に、前節に記載のように実施す
る。式ＩＩＩ−Ｋの三環式ケトンはＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．
，１４３７（１９８５），Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１４２
２（１９８５）；Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，２３９（１９８
９）；Ｚｉｍｍｅｒ，Ｈ．，Ｎａｔｕｒａｌ　　Ｐｒｏ
ｄｕｃｔＧｏｒｄｏｎ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　　Ｃｏｎ
ｆｅｒｅｎｃｅ，Ｎｅｗ　　Ｈａｍｐｔｏｎ　　Ｓｃｈ
ｏｏｌ（１９８９年７月）に記載のものと同様の手順に
従って製造できる。式ＩＩＩ−Ｌ及びＩＩＩ−Ｍの三環
式ケトンは欧州特許出願ＥＰ３１７０８８に記載のもの
と同様の方法で製造できる。図式８は環Ｄの「２」位に
カルボニル基を含有する（すなわち、酸素が「２」位の
炭素に二重結合している）三環式ケトン中間体が、環Ｄ
の「１」または「３」位にカルボニル基がある対応の三
環式ケトンからどのようにして得られるかを示している
。この手順はＣａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６０，２６７８
（１９８２）に記載のものと同様である。式Ｉの新規化
合物は図式１−６及び下記に示すように式ＩＩＩの三環
式ケトンから製造する。図式１を参照すると、式ＩＩＩ
の三環式ケトンと式：

【化２８】 のアルデヒドとを反応させて式Ｉ−Ａの化合物を製造で
きる。この反応は一般に塩基の存在下、好適な反応不活
性溶媒中で実施する。水素化ナトリウム、ピペリジンま
たはピロリジンが塩基として使用でき、約−４０から約
１１０℃の温度、エタノールの存在下または不在下で、
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジオキサンまたはトルエンのような溶媒中
で反応を実施できる。また、リチウムジイソプロピルア
ミドもしくはナトリウムジイソプロピルアミドまたはビ
ス（トリメチルシリル）アミドも塩基として使用できる
。この変法を使用するときには、一般に、先ず約−７８
から約０℃の温度、ＴＨＦ、塩化メチレンまたはトルエ
ンのような溶媒好ましくはＴＨＦ中の式ＩＩＩの化合物
に塩基を加え、次にアルデヒドを加える。アルデヒド添
加後、約−７８から約４０℃、好ましくは約０℃からお
よそ室温で反応混合物を攪拌する。第二の変法では、ナ
トリウムまたはカリウム（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシドを
塩基として使用でき、約−４０℃からおよそ溶媒の還流
温度までの温度、好ましくは約０℃からおよそ室温まで
の温度、エタノール（塩基に対して１−３当量）の存在
下または不在下のトルエン、ＤＭＦ、ＴＨＦもしくは塩
化メチレンまたは低級アルコールのような反応不活性溶
媒中で反応を実施できる。好ましくは、前記の三環式ケ
トンとアルデヒドとの反応は、約０から１１０℃までの
温度で、塩基として水素化ナトリウム、ピペリジン、ピ
ロリジンまたはリチウムジイソプロピルアミドを使用し
、溶媒としてＴＨＦまたはトルエンを使用して実施する
。上記３つの方法のいずれかを使用する前記反応は１−
３当量の塩化アセチル、塩化メシルまたは塩化トシルで
停止して、式Ｉ−Ａの所望生成物を得ることができる。 式Ｉ−Ｂの化合物は対応の式Ｉ−Ａの化合物を水素添加
することにより製造できる。通常、約１５から約７０℃
の温度、約０．５から６ａｔｍの圧力下で、好適な反応
不活性溶媒中、二酸化プラチナまたは炭担持パラジウム
を使用して水素添加を実施する。好適溶媒の例には、低
級アルコール、酢酸エチル及びＴＨＦがあり、エタノー
ルを含んでも含まなくてもよい。好ましい溶媒はエタノ
ールとＴＨＦの混合物またはエタノールと酢酸エチルの
混合物であり、室温程度の温度が好ましい。図式１に示
す式ＩＣはＰが

【化２９】 の化合物を表す。図式１に示すように、式ＩＣの化合物
は式ＩＩＩの三環式ケトンをホルムアルデヒドまたはホ
ルムアルデヒドポリマー及び式：

【化３０】 の化合物と反応させることにより得られる。一般に、こ
の反応は約１０℃から約２００℃の温度で、好適な反応
不活性溶媒例えば低級アルコール／水混合物またはＴＨ
Ｆ中で実施する。好ましくは、溶媒はアルコール／水で
あり、温度はほぼ室温から約１００℃であり、反応混合
物のｐＨは約２．５−約３．５である。式Ｉ−Ｂまたは
Ｉ−Ｃの化合物は図式２に記載の手順により対応の式Ｉ
−Ｄ、Ｉ−Ｅ及びＩ−Ｆの化合物に変換できる。式Ｉ−
Ｂの化合物は次の２つの方法により対応の式Ｉ−Ｄの化
合物に変換できる。最初の方法は、式ＩＢまたはＩＣの
化合物を臭素化し、次に臭素化した化合物を脱離反応に
かける。臭素化ステップは典型的に、好適な反応不活性
溶媒中、触媒量の過酸化ベンゾイルの存在下で、式ＩＢ
の化合物を液体臭素、臭化ピリジニウム過臭化物または
Ｎ−ブロモサクシンイミドのような臭素化剤と反応させ
て実施する。好適溶媒の例は四塩化炭素、塩化メチレン
及びＴＨＦである。四塩化炭素が好ましい。反応温度は
約０から約８０℃の範囲でありうるが、約８０℃が好ま
しい。脱離反応は前のステップで得た臭素化した化合物
をジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）またはジアザビ
シクロノナン（ＤＢＮ）と反応させて実施する。この反
応に好適な溶媒はＴＨＦ、塩化メチレン及びクロロホル
ムを含み、塩化メチレンが好ましい。好適温度は約０か
ら約１００℃であり、約７０℃が好ましい。第二の方法
は、セレニウムを式Ｉ−Ｂの化合物に加え、次に得られ
たセレニウム誘導体を脱離反応にかけることからなる。 セレニウム添加は塩基の存在下、好適反応不活性溶媒中
で、式Ｉ−Ｂの化合物を塩化フェニルセレニウム、Ｐｈ
ＳｅＳｅＰｈまたはＰｈ（Ｏ＝）Ｓｅ（＝Ｏ）ＳｅＰｈ
のようなセレニウム試薬と反応させて実施する。使用で
きる塩基の例には、水素化ナトリウム、リチウムジイソ
プロピルアミドまたはナトリウムもしくはカリウム（Ｃ
１−Ｃ４）アルコキシドがある。好適溶媒の例はＴＨＦ
、塩化メチレン及びトルエンである。ＴＨＦが好ましい
。約−７８℃からほぼ室温の温度で反応を実施できる。 脱離反応は一般に、前のステップから得たセレニウム誘
導体を過ヨウ素酸ナトリウムのような酸化剤と反応させ
て実施する。この反応に好適は溶媒は水／低級アルコー
ル混合物、ジオキサン及びＴＨＦを含み、エタノール／
水が好ましい。反応温度は約０から約１５０℃の範囲で
よいが、約０℃からほぼ室温が好ましい。図式２に示す
式Ｉ−Ｄの化合物の対応の式Ｉ−Ｅの化合物への変換で
表すように、環Ｄに置換基Ｒ１１を添加できる。これは
、約−７８から約５０℃の温度で、好適な反応溶媒中、
適当な式Ｉ−Ｄの化合物を式（Ｒ１１）２ＣｕＬｉと反
応させて実施する。好適溶媒の例にはＴＨＦ、塩化メチ
レン、ジオキサン及びエーテルを含む。ＴＨＦが好まし
い溶媒である。式（Ｒ１５）３ＳｉＣｌ［Ｒ１５はメチ
ルまたはエチルである］の化合物の存在下で反応を適宜
実施できる。図式２に示す式Ｉ−Ｅの化合物の式Ｉ−Ｆ
の化合物への変換で表すように、Ｒ１２の置換基を環Ｄ
に加えることができる。好適な反応不活性溶媒中で適当
な式Ｉ−Ｄの化合物と塩基とを反応させ、次に反応混合
物に式Ｒ１２Ｘ（Ｘは脱離基である）を加えて実施する
。一般に、この反応は約−７８から約４０℃の温度、好
ましくは約０℃から室温で実施する。使用できる塩基は
水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ト
リエチルアミン並びにナトリウム及びカリウム（Ｃ１−
Ｃ４）アルコキシドを含んでいる。好ましい塩基はリチ
ウムジイソプロピルアミド及び水素化ナトリウムである
。好適溶媒にはＴＨＦ、塩化メチレン、トルエン、エー
テル及びＤＭＦを含む。好適な残基はヨウ素、臭素、ト
シレート及びメシレートである。カルボニル基が環Ｄの
「１」位でなく、「２」位または「３」位にあることを
除き、式Ｉ−Ｄ、Ｉ−Ｅ及びＩ−Ｆに等しい式Ｉの化合
物は、各々出発物質の式（Ｉ−ＢまたはＩ−Ｃ）、Ｉ−
Ｄ及びＩ−Ｅの化合物を環Ｄの「２」または「３」位に
カルボニル基のある対応の化合物に代えて、上記及び図
式２に記載の方法で製造できる。図式３は式Ｉ−Ａの化
合物からの式Ｉ−Ｇ及びＩ−Ｈの本発明新規化合物の製
造を示している。式Ｉ−Ａの化合物からの対応の式Ｉ−
Ｇの化合物への変換は環ＤへのＲ１３置換基の添加を示
す。約−７８から約４０℃の温度、好適溶媒中で、式Ｉ
−Ａの適当な化合物を式（Ｒ１３）２ＣｕＬｉと反応さ
せて実施する。好適溶媒の例にはＴＨＦ、塩化メチレン
、ジオキサン及びエーテルを含む。ＴＨＦが好ましい溶
媒である。式（Ｒ１５）３ＳｉＣｌ［Ｒ１５はメチルま
たはエチルである］の化合物の存在下で適宜反応を実施
できる。対応の式Ｉ−Ｄの化合物からの式Ｉ−Ｅの化合
物の製造について上記した方法に従って、環Ｄの「２」
位の炭素にＲ１２置換基を添加して、対応の式Ｉ−Ｇの
化合物から式Ｉ−Ｈの化合物を製造できる。 式Ｉ−Ｇ及びＩ−Ｈの化合物の製造について上記した方
法に従って、カルボニル基が環Ｄの「２」位または「３
」位にあること以外は式Ｉ−Ｇ及びＩ−Ｈに等しい化合
物を、カルボニル基が環Ｄの「２」位または「３」位に
あることを除き各々式Ｉ−Ａ及びＩ−Ｇの化合物と等し
い対応の化合物から製造できる。図式４は対応の式Ｉ−
Ａの化合物からの式Ｉ−Ｋ及びＩ−Ｌの化合物の合成法
を示している。式Ｉ−Ｋの化合物を得るためには、式Ｉ
−Ａの対応の化合物をエポキシ化剤と反応させる。 好適エポキシ化剤の例は水酸化ナトリウム／過酸化水素
である。この反応は通常反応不活性溶媒例えば水と低級
アルコールの混合物、好ましくは水／エタノール中で実
施する。反応温度は約−２０から約７０℃の範囲である
が、ほぼ室温が好ましい。式Ｉ−Ｌの化合物はＳｉｍｍ
ｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈ反応（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５
４，５９９４（１９８９）及びＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
，５２，３９４３（１９８７）参照）を介して対応の式
Ｉ−Ａの化合物から得られる。この反応は式Ｉ−Ａの誘
導体をヨウ化メチレン／亜鉛銅アマルガムと反応させて
実施する。この反応は典型的には約０から約１５０℃で
実施するが、約０℃からほぼ室温が好ましい。好適溶媒
にはエーテル、ジメトキシエタン及びＴＨＦを含む。ジ
メトキシエタンが好ましい溶媒である。式Ｉ−Ｍの化合
物は図式５に示すように得られる。先ず、塩基の存在下
で、式ＩＩＩの三環式ケトンと塩化（Ｃ１−Ｃ４）アル
キルシリルまたはルイス酸とを反応させる。 適切なルイス酸の例には（Ｒ１７）２ＡｌＣｌまたは（
Ｒ１７）２ＢＣｌ［Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルま
たはシクロヘキシルである］がある。適当な塩基にはト
リエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンが含ま
れる。反応は一般的に約−７８℃から約５０℃、好まし
くは約−７８℃からほぼ室温で実施する。好適溶媒には
ＴＨＦ、塩化メチレン、トルエン、エーテル及びジオキ
サンを含む。好適溶媒はＴＨＦである。次に、反応混合
物に、四塩化チタンと共にまたはなしに、式Ｐ−ＣＨＯ
の化合物を加える。ヒドロキシ基がアセテート、メシレ
ート、トシレートまたはフルオロで置換されている式Ｉ
−Ｍの化合物の誘導体は次のように製造できる。酢酸誘
導体を得るためには、式Ｉ−Ｍの対応化合物を無水酢酸
または塩化アセチルと反応させる。この反応は一般に、
約０から約６０℃好ましくは約１０から約３０℃の温度
、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまた
はピリジンのような塩基の存在下で実施する。好適溶媒
には塩化メチレン、クロロホルム及びＴＨＦを含むが、
塩化メチレンが好ましい。同じ方法を使用し、無水酢酸
または塩化アセチルを塩化メシルまたは塩化トシルに各
々置き換えて、メシレート及びトシレート誘導体を得る
ことができる。フルオロ誘導体は対応の式Ｉ−Ｍの化合
物を三フッ化ジエチルアミノスルホニウムと反応させて
製造できる。この反応は典型的には約−７８℃からほぼ
室温の温度で、塩化メチレン、ＴＨＦ及びエーテルのよ
うな適当な反応不活性溶媒中で実施する。好ましい温度
は約−７８から０℃であり、好ましい溶媒はＴＨＦであ
る。環Ｄのカルボニル基が＞Ｃ＝ＮＯＲ１で置換されて
いること以外は式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物と等しい
化合物は、好適な反応不活性溶媒中、塩基の存在下で、
対応の式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物を式Ｈ２ＮＯＲ１
・ＨＣｌの化合物と反応させて製造できる。好適溶媒に
は水／低級アルコール、塩化メチレン及びクロロホルム
を含むが、エタノール／水が好ましい。好適塩基には酢
酸ナトリウム、ピリジン及びトリエチルアミンを含む。 反応は約０から約１５０℃の温度で実施する。約３０か
ら約７０℃が好ましい。図式６は対応の式Ｉ−Ｂの化合
物から式Ｉ−Ｏ、Ｉ−Ｐ及びＩ−Ｑの化合物を製造する
方法を示している。式Ｉ−Ｏの化合物は対応の式Ｉ−Ｂ
の化合物を還元剤と反応させて製造できる。好適還元剤
にはナトリウムボロハイドライド、水素化アルミニウム
リチウムを含む。ナトリウムボロハイドライドと共に使
用するに適した溶媒は低級アルコールを含んでおり、メ
タノール及びエタノールが好ましい。水素化アルミニウ
ムリチウムと共に使用するに適した溶媒はＴＨＦ、エー
テル及びジオキサンを含み、ＴＨＦが好適である。一般
に、本反応はほぼ室温から１００℃の温度で実施する。 好適温度は３０℃である。前記方法で製造した式Ｉ−Ｏ
の化合物を、最初に、式Ｉ−Ｍの化合物を各々アセテー
ト、メシレート及びトシレート誘導体に変換するために
上記した方法に従って、ヒドロキシ基が酢酸、メシレー
トまたはトシレートに置換されている対応のアセテート
、メシレートまたはトシレート誘導体に変換し、次に形
成された誘導体を脱離反応にかけることにより、環Ｄが
「１」位と「２」位の炭素間または「２」位と「３」位
の炭素間に二重結合を含有する対応の式Ｉ−Ｐの化合物
に変換できる。脱離反応は典型的には約０から約１００
℃、好適な反応不活性溶媒中で、ジアザビシクロウンデ
カンまたはジアザビシクロノナンのような塩基を使用し
て実施する。好適溶媒には塩化メチレン、クロロホルム
及びＴＨＦを含む。塩化メチレンが好ましい。環Ｄが「
１」位と「２」位の炭素間または「２」位と「３」位の
炭素間に二重結合を有し、Ｒ１１及びＰ含有炭化水素鎖
が環Ｄの隣接位置の炭素に二重結合で付加している式Ｉ
−Ｑの化合物は対応の式Ｉ−Ｂの化合物から製造できる
。好適反応溶媒中で、式Ｉ−Ｂの化合物を式Ｒ１１Ｍｇ
Ｘ［Ｘはクロロ、ブロモまたはイオドである］と反応さ
せ、次に、希塩酸、希硫酸及び希リン酸のような希酸と
重炭酸ナトリウムまたは水酸化ナトリウムの飽和溶液の
ような塩基を順次加える。一般に、この反応はＲ１１Ｍ
ｇＸの添加については約−７８から約１００℃、好まし
くは約０℃からほぼ室温で、酸の添加についてはほぼ室
温で実施する。Ｒ１１ＭｇＸとの反応に好適な溶媒の例
はＴＨＦ、エーテル及びトルエンである。 図式９は式Ｉ−Ｒの化合物の製造を示している。これら
は、環Ｄの２位の炭素が窒素で置換されており、１位の
炭素にオキソ基（＝Ｏ）が結合しており、ｑが２で、Ｍ
が炭素である式Ｉの化合物である。式Ｉ−Ｒの化合物は
、最初に式：

【化３１】 の化合物とナトリウムシアノボロハイドライド、ナトリ
ウムトリアセトキシボロハイドライドまたはナトリウム
ボロハイドライドのような還元剤を使用して、適当な式
ＶＩＩの化合物を還元的アミノ化にかけて製造できる。 還元的アミノ化は約０℃から約６０℃の温度、酢酸、低
級アルコール、ＴＨＦまたはその混合物のような好適な
反応不活性溶媒中で実施する。好ましくは、ほぼ室温で
、酢酸またはＴＨＦ／低級アルコール混合物中で実施す
る。前記反応により式ＶＩＩＩの化合物が生成される。 この化合物を酸または塩基で加水分解したのちアミド形
成すると式Ｉ−Ｒの対応化合物が得られる。Ｒが（Ｃ１
−Ｃ８）アルキルであるときには、式ＶＩＩＩの化合物
を塩基で加水分解する。使用できる塩基の例には、水酸
化リチウム及びナトリウムを含み、水酸化リチウムが好
ましい。好適溶媒にはジオキサン／水、エーテル／水、
ＴＨＦ／水及び（Ｃ１−Ｃ５）アルカノール／水を含む
。ジオキサン／水が好適である。Ｒがベンジルであると
きには、式ＶＩＩＩの化合物を例えば酢酸中の臭化水素
水溶液を使用して酸性条件下で加水分解する。 また、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノール中の炭担持パラジウ
ムを使用して、このような化合物（例えば、Ｒがベンジ
ルである）に水素添加して対応の式ＩＸの化合物を得る
こともできる。加水分解反応は一般に約２０℃から約１
２０℃、好ましくは約２５℃の温度で実施する。式Ｉ−
Ｒの化合物は対応の式ＩＸの化合物をラクタム形成条件
にかけることにより製造できる。ラクタム形成に一般に
使用できる試薬はＮ−エチル−Ｎ′−［２−（ジメチル
アミノ）エチル］カルポジイミド（ＥＤＥＣ）、Ｎ−エ
チル−Ｎ′−［２−（ジメチルアミノ）プロピル］カル
ボジイミド（ＥＤＰＣ）、１−シクロヘキシル−３−（
２−モルホリノエチル）カルボジイミド−メチル−ｐ−
トルエンスルホネート（ＣＭＣＭＴ）またはジシクロヘ
キシルカルボジイミドのようなジアルキルカルボジイミ
ドである。ＥＤＥＣまたはＣＭＣＭＴが好ましい。本反
応は通常約１０℃から約６０℃、好ましくはほぼ室温の
温度、塩基の存在下に、ＤＭＦまたはピリジンのような
非プロトン性溶媒中で実施する。また、ラクタム形成ス
テップは約２０℃から約１００℃、好ましくは約６０℃
から約８５℃の温度、ジクロロエタン中で、チタニウム
ＩＶイソプロポキシドを使用して実施することもできる
。Ｒ１１が酸素である式Ｉの化合物、すなわち下記式Ｉ
−Ｓ：

【化３２】 の化合物は式：

【化３３】 の無水物を式：

【化３４】 のアミンと反応させることにより製造できる。一般に、
この反応は約２０℃から約１５０℃、好ましくは約６０
℃から約１００℃の温度、不活性溶媒、例えばジオキサ
ン、ＴＨＦ、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンま
たはＤＭＦ、好ましくはジオキサンまたはＴＨＦ中で実
施する。Ｒ３−Ｒ６置換基の性質によっては、上記方法
より下記方法により式Ｉのある種の化合物を製造するこ
とが好ましいことがある。Ｒ３−Ｒ６置換基の１つの置
換基がＣＯＮＨＲ９であるときには、当該部分の置換基
がＣＯＯＲ９である式Ｉの対応の化合物を酸または塩基
で加水分解し、次に塩化チオニル及び式Ｒ９ＮＨ２の化
合物と反応させて式Ｉの最終生成物を製造できる。酸加
水分解は一般に２Ｎ−６ＮのＨＣｌを使用して実施し、
塩基加水分解は一般に水または低級アルコール／水溶媒
中の水酸化リチウム、カリウムまたはナトリウムを使用
して実施する。酸及び塩基加水分解の両者の温度は一般
にほぼ室温から約１００℃で範囲である。約１００℃が
好ましい。対応の塩化アシルを生成する塩化チオニルと
の反応は典型的に、約８０から約１２０℃、好ましくは
約１００℃の温度、塩化メチレン、ＴＨＦまたはクロロ
ホルムのような反応不活性溶媒中で実施する。塩化アシ
ルとＲ９ＮＨ２との反応は一般に、ほぼ室温から約１５
０℃、好ましくは約３０から約８０℃の温度、塩化メチ
レン、ＴＨＦまたはクロロホルム、好ましくは塩化メチ
レンのような反応不活性溶媒中で実施する。Ｒ３−Ｒ６
置換基の１つがＮＲ９Ｒ１０であるときには、当該部分
の置換基がニトロである対応の式Ｉの化合物を還元して
先ず置換基がＲ９ＮＨである対応の化合物を生成し、次
に還元的アミノ化を実施して式Ｉの最終生成物を製造で
きる。この方法は次のように実施する。先ず、ニトロ化
合物を水素添加または金属及び酸と反応させて対応のア
ミンを得る。水素添加は一般に約１から約６ａｔｍ、好
ましくは約３ａｔｍの圧力、約０から１００℃好ましく
はほぼ室温の温度で、水素及び炭担持パラジウムのよう
な触媒を使用して実施する。金属及び酸を使用する還元
は一般に、鉄または亜鉛のような金属、及び濃塩酸の様
な酸を使用して実施する。この反応に適した温度は約０
から約１５０℃である。約８０から約１２０℃が好まし
い。水素添加または金属及び酸との反応との後、式Ｒ９
ＣＯＣｌの化合物を加え、次に水素化アルミニウムリチ
ウム、ジボランジメチルスルフィドまたはジボランを加
える。水素化アルミニウムリチウム添加に適した溶媒の
例にはＴＨＦ、エーテル及びジオキサンがある。ＴＨＦ
が好ましい。ジボランジメチルスルフィドまたはジボラ
ンの添加に好適な溶媒はＴＨＦ及びエーテルを含んでい
る。ＴＨＦが好ましい。水素化アルミニウムリチウム、
ジボランジメチルスルフィドまたはジボランとの反応は
一般にほぼ室温から約１００℃好ましくは約６０から約
８０℃の温度で実施する。また、式Ｒ９ＣＨＯの化合物
を、約０から約１００℃好ましくは約１０から約４０℃
の温度、塩基の存在下、適切な溶媒中で、得られたアミ
ンに加えることができる。この反応の次にナトリウムシ
アノボロハイドライドまたはナトリウムボロハイドライ
ドで還元して対応の式ＣＯＮＨＲ９の化合物を得る。ナ
トリウムシアノボロハイドライドが好ましい。好適溶媒
の例は低級アルコールまたは酢酸である。好ましい溶媒
はメタノール及びエタノールである。次に上記の方法で
、但しＲ９−ＣＯＣｌまたはＲ９−ＣＨＯをＲ１０ＣＯ
ＣｌまたはＲ１０−ＣＨＯに置き換えて、Ｒ９−ＣＯＣ
ｌ、水素化アルミニウムリチウム（またはジボランジメ
チルスルフィドまたはジボラン）またはＲ９−ＣＨＯと
の反応を繰り返してＲ３−Ｒ６の１つがＣＯＮＲ９Ｒ１
０である式Ｉの化合物である最終生成物を得る。Ｒ３−
Ｒ６の１つがヒドロキシ基であるときには、式Ｉの最終
生成物は当該部分の置換基がトシレートである式Ｉの対
応化合物の塩基加水分解を介して製造できる。塩基加水
分解は一般に、室温から約１２０℃好ましくは約８０か
ら１００℃の温度、好適反応不活性溶媒例えば低級アル
コールと水または低級アルコール単独中で、水酸化ナト
リウムもしくはカリウムまたはナトリウムアルコキシド
のような塩基を使用して実施する。次に、希酸例えば塩
酸またはリン酸を使用して反応混合物を中和する。上記
各反応中、圧力は臨界的ではない。約０．５ａｔｍから
３ａｔｍの範囲の圧力が好適であり、簡便性から周囲圧
力（一般に、約１気圧）が好ましい。また、反応する特
定の化合物に応じて好適温度が異なる場合には、好まし
い温度は述べない。このような反応については、特定反
応体に好ましい温度は薄層クロマトグラフィーで反応を
モニターして決定できる。本発明化合物は種々の方法、
例えばカプセルまたは錠剤として経口で、滅菌溶液また
は懸濁液として非経口的に、ときには溶液の形で経静脈
で患者に投与できる。本発明の遊離塩基化合物は薬剤上
許容される酸付加塩の形で処方及び投与することができ
る。本発明化合物の一日用量は一般にヒト平均成人で約
１−３００ｍｇ／日であり、１回または数回で投与でき
る。非経口投与のために溶液または懸濁液に加えるとき
には、本発明化合物は（投与単位全重量に基づいて）少
なくとも１重量％、好ましくは約４−７０重量％の濃度
で存在する。非経口投与単位は典型的には活性成分約５
−１００ｍｇを含有する。本発明化合物は不活性希釈剤
または食用担体と共に経口投与してよく、またはゼラチ
ンカプセルに包んでも、圧縮して錠剤にしてもよい。こ
のような製剤は少なくとも０．５％の活性重量を含有し
ているとよいが、濃度は特定の形態に応じ変化し、（単
位全重量に対し）４から７０重量％であってよい。経口
投与単位は典型的に１．０から３００ｍｇの活性化合物
を含有する。コリンエステラーゼ阻害剤としての本発明
化合物の活性は多くの標準の生物学的または薬理学的試
験で測定できる。コリンエステラーゼ阻害を測定するこ
のような１つの方法はＥｌｌｍａｎらが「Ａ　　Ｎｅｗ
　　ａｎｄ　　Ｒａｐｉｄ　　Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉ
ｃ　　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ａｃｅ
ｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　　Ａｃｔｉｖｉ
ｔｙ」Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．１，８８（１９６
１）に記載している。

【実施例】以下の実施例により本発明を説明する。しか
し本発明はこれら実施例の具体的な詳細で限定されるも
のではないと理解されよう。プロトン核磁気共鳴スペク
トル（１Ｈ　　ＮＭＲ）及びＣ１３核磁気共鳴スペクト
ル（Ｃ１３　　ＮＭＲ）は特記しない限りジューテルク
ロロホルム（ＣＤＣｌ３）溶液について測定し、ピーク
はテトラメチルシランから低磁場方向へのｐｐｍ単位で
表す。ピークの形は次のように表す：ｓ、単一ピーク；
ｄ、２つのピーク；ｔ、３つのピーク；ｑ、４つのピー
ク；ｍ、複数のピーク；ｂ、広いピーク。 実施例１ １−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸エチル塩化メ
チレン１０００ｍｌ中のヘキサヒドロイソニコチン酸エ
チル（６９．２５ｇ、０．４４１ｍｏｌ）、α−ブロモ
トルエン（７５．４４ｇ、５２．４ｍｌ、０．４４１ｍ
ｏｌ）とトリエチルアミン（４４．７４ｇ、６１．５ｍ
ｌ、０．４４１ｍｏｌ）との混合物を室温で２０時間撹
拌した。混合物を塩水で洗い、有機相を分離し、脱水濃
縮して黄色油として１−ベンジルピペリジン−４−カル
ボン酸エチル９７．０１６ｇを得た。１ＨＮＭＲ　　δ
１．２（ｔ，３Ｈ），１．６−１．９（ｍ，４Ｈ），２
．０（ｄｔ，２Ｈ），２．２−２．３（ｍ，１Ｈ），２
．８５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｑ
，２Ｈ），７．２−７．３６（ｍ，５Ｈ）。 実施例２ １−ベンジルピペリジン−４−カルボキシアルデヒド−
７８℃で、トルエン４００ｍｌ中の１−ベンジルピペリ
ジン−４−カルボン酸エチル（９．２ｇ、０．０３７ｍ
ｏｌ）の溶液にトルエン中の１．５Ｍ水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（２８ｍｌ、０．０４２ｍｏｌ）を加え
た。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ＭｅＯＨ１５０
ｍｌで停止し、ドライアイス浴を除いた。室温で２時間
撹拌した後、混合物を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ−商標）を
通して濾過し、メタノールで洗った。濾液を濃縮乾固し
、１−ベンジルピペリジン−４−カルボキシアルデヒド
６．９１ｇ（９２％）を得た。これは直接使用してもよ
く、真空蒸留して精製してもよい。沸点９３−９７℃／
１ｍｍＨｇ。１ＨＮＭＲ　　δ１．６−１．８（ｍ，２
Ｈ），１．８−１．９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１
７（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３（ｍ，１Ｈ），２．
７５−２．９（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），７．
２−７．４（ｍ，５Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ）。 実施例３ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１．２
−ａ］インドール Ｎ２下で撹拌しているトルエン４００ｍｌ中のインドー
ル−２−カルボン酸エチル（５．６７ｇ、３０ｍｍｏｌ
）を水素化ナトリウム（１．４４ｇ、３６ｍｍｏｌ）で
処理した。アクリル酸エチル（３．６ｍｌ、３３ｍｏｌ
）を加え、混合物を還流加熱した。さらに、３時間後に
アクリル酸エチル（６ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム
（１６ｍｍｏｌ）を加えた。全６時間後、薄層クロマト
グラフィーは出発物質全部が消費されたことを示した。 混合物をエタノールで停止し、水、希ＨＣｌ及び塩化メ
チレンで処理した。有機相を塩水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで脱水させ、濾過し、濃縮して２，３−ジヒドロ−１
−オキソ−２−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピロロ［１
．２−ａ］インドールを得て、これを直接次のステップ
に使用した。酢酸４００ｍＬ及び水２５ｍＬ中の２，３
−ジヒドロ−１−オキソ−２−エトキシカルボニル−１
Ｈ−ピロロ［１．２−ａ］インドール溶液をＮ２下で６
時間還流加熱した。得られた溶液を冷却し、濃縮乾固し
た。残渣を水と塩化メチレンで処理した。有機相をＮａ
ＨＣＯ３、塩水で洗い、脱水濃縮して固体を得、これを
カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得た
。１ＨＮＭＲ　　δ２．１７（ｔ，２Ｈ），４．３８（
ｔ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．２
（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，２Ｈ），７．７（
ｄ，１Ｈ）。 実施例４ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−７−メトキシ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール Ｎ２下で撹拌したトルエン１．５Ｌ中の５−メトキシ−
インドール−２−カルボン酸エチル（３０ｇ、１３７ｍ
ｍｏｌ）の溶液を水素化ナトリウム（油中６０％を６．
７ｇ、１６７ｍｍｏｌ）及びアクリル酸エチル（１６．
３ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を還流加
熱した。３時間後、さらにアクリル酸エチル（３ｍｌ）
及び水素化ナトリウム（３．３ｇ）を加えた。全８時間
後、出発物質は完全に消費され、混合物をエタノールで
停止し、水、希ＨＣｌ及び塩化メチレンで処理した。有
機相を塩水で洗い、脱水濃縮すると２，３−ジヒドロ−
１−オキソ−７−メトキシ−２−エトキシカルボニル−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドールが得られ、これ
を直接次のステップに使用した。酢酸２．０Ｌ及び水１
００ｍｌ中の前ステップで生成した化合物の溶液をＮ２
下で２０時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却
し、濃縮した。残渣を水で処理し、塩化メチレンで抽出
した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム、塩水で洗い、脱
水濃縮すると褐色の固体が得られた。褐色固体をシリカ
ゲルで精製し標記化合物を得た。１ＨＮＭＲ　　δ３．
１５（ｔ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．４（ｔ，
２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．１（ｍ，
２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ）。実施例５−１４
の標記化合物は実施例３及び４に記載のものと同様の方
法を使用し、対応の置換インドール−２−カルボン酸エ
チルから出発して製造した： 実施例５ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−６，７−ジメトキシ−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール標記化合物は５
，６−ジメトキシ−インドール−２−カルボン酸エチル
から出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ３．２（ｔ，
２Ｈ），３．９（Ｓ，３Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），４
．４（ｔ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．９（ｓ
，１Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ）。 実施例６ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−７−フルオロ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は５−フルオロ−インドール−２−カルボン
酸エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ３．
２５（ｔ，２Ｈ），４．４（ｔ，２Ｈ），６．９（ｓ，
１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，１Ｈ），７．２−７．５
（ｍ，２Ｈ）。 実施例７ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−７−メチル−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は５−メチル−インドール−２−カルボン酸
エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ２．４
６（ｓ，３Ｈ），３．２（ｔ，２Ｈ），４．４（ｔ，２
Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，２Ｈ
），７．５（ｓ，１Ｈ）。 実施例８ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−６−メチル−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は６−メチル−インドール−２−カルボン酸
エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ２．４
８（ｓ，３Ｈ），３．２（ｔ，２Ｈ），４．４（ｔ，２
Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７
．２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ）。 実施例９ ２，３−ジヒドロ１−オクソ−６−メトキシ−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は６−メトキシ−インドール−２−カルボン
酸エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ３．
２（ｔ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．４（ｔ，２
Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ）
，６．９５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ）。 実施例１０ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−７−エトキシ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は５−エトキシ−インドール−２−カルボン
酸エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ１．
４（ｔ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），４．０（ｑ，
２Ｈ），４．４（ｔ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），
６．９−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ）。 実施例１１ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−７−ベンジルオキシ−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール標記化合物は５
−ベンジルオキシ−インドール−２−カルボン酸エチル
から出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ３．２（ｔ，
２Ｈ），４．４（ｔ，２Ｈ），５．１（ｓ，２Ｈ），６
．９（ｓ，１Ｈ），７．１−７．６（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ
。 実施例１２ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−８−メチル−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は４−メチル−インドール−２−カルボン酸
エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ２．５
４（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｔ
，２Ｈ），６．９（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ）
，７．２（ｍ，１Ｈ）。 実施例１３ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−８−メトキシ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール 標記化合物は４−メトキシ−インドール−２−カルボン
酸エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　　δ３．
２（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），４．４（ｔ，
２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７
．３（ｍ，２Ｈ）。 実施例１４ ２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２
−ａ］インドール 標記化合物は５−ｐ−トシルオキシ−インドール−２−
カルボン酸エチルから出発して製造した。１ＨＮＭＲ　
　δ２．４（ｓ，３Ｈ），３．２（ｔ，２Ｈ），４．４
（ｔ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄｄ，１
Ｈ），７．２−８．４（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，２
Ｈ）。 実施例１５ １−ベンジル−４−［（２，３−ジヒドロ−１−オキソ
−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドロ）−２−イリデ
ニル］メチルピペリジン ０℃で、無水ＴＨＦ５０ｍｌ中の実施例３の標記化合物
（１．７１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウ
ム（鉱油中６０％、０．４２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を
加えた。５分後に、０℃で無水ＴＨＦ中の１−ベンジル
ピペリジン−４−カルボアルデヒド（２．０３ｇ、１０
ｍｍｏｌ）を加えた。５分後に混合物をさらに室温で３
０分間撹拌すると、薄層クロマトグラフィーで出発物質
が完全に消失したことが示された。混合物を塩水で停止
し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗い、脱水濃
縮すると粗製生成物が得られ、これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけると淡白色の固体として標記
化合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．５−１．７（
ｍ，４Ｈ），１．９−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１−２
．４（ｍ，１Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．
５（ｓ，２Ｈ），４．９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ
，８Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ）。 実施例１６ ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン無水ＴＨＦ
４００ｍｌ中の実施例４の標記化合物（５．７３９ｇ、
２８．５ｍｍｏ１）の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中
６０％、１．２８２ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）を加え、次
に、０℃で１−ベンジルピペリジン−４−カルボキシア
ルデヒド（６．１４ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を加えた。 氷浴を除去し、混合物を室温で３０分間撹拌した（ｔ．
ｌ．ｃで出発物質が残っていないことが示された）。飽
和塩化アンモニウム１００ｍｌ及び酢酸エチル３００ｍ
ｌで混合物を停止した。有機相を塩水で洗い、脱水濃縮
すると黄褐色の固体が得られ、これをシリカゲルで精製
すると淡白色の固体として標記化合物８．７９０ｇ（収
率８０％）が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．５−１．
７５（ｍ，４Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，２Ｈ），２
．１５−２．４（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３
．８５（ｓ，３Ｈ），４．９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７
（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０−７．
１５（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，６Ｈ）。実施
例１７−２７の標記化合物は、実施例１５及び１６に記
載のものと同様の方法を使用し、対応の置換２，３−ジ
ヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イン
ドールから出発して製造した。 実施例１７ ２，３−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記
化合物は実施例５の標記化合物から出発して製造した。 １ＨＮＭＲ　　δ１．５−１．７（ｍ，４Ｈ），１．９
−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，１Ｈ），
３．５（ｓ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．９４（
ｓ，３Ｈ），４．９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ
，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ
），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，５Ｈ
）。 実施例１８ ２，３−ジヒドロ−７−フルオロ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物
は実施例６の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲ　　δ１．５−１．７（ｍ，４Ｈ），２．０−２．
１５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．４（ｍ，１Ｈ），２
．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４
．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），７
．０（ｓ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，１Ｈ），７．
２−７．４（ｍ，７Ｈ）。 実施例１９ ２，３−ジヒドロ−７−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例７の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮＭ
Ｒ　　δ１．５−１．８（ｍ，４Ｈ），１．９−２．１
５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２
．４２（ｓ，３Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３
．５２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），６．
７（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１−７
．４（ｍ，７Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ）。 実施例２０ ２，３−ジヒドロ−６−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例８の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮＭ
Ｒ　　δ１．５−１．８（ｍ，４Ｈ），２．０−２．１
５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２
．５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５（
ｓ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７５（ｍ
，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，７．１５−７．４（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ
）。 実施例２１ ２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物
は実施例９の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲ　　δ１．５５−１．８（ｍ，４Ｈ），２．０−２
．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．４（ｍ，１Ｈ），
２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．９（
ｓ，３Ｈ），４．９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７（ｍ，２
Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，７．２−７．４（ｍ，５Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ）。 実施例２２ ２，３−ジヒドロ−７−エトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物
は実施例１０の標記化合物から出発して製造した。１Ｈ
ＮＭＲδ１．４（ｔ，３Ｈ），１．５−１．８（ｍ，４
Ｈ），２．０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２−２．４
（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），３．５
（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），４．９５（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ
），７．０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ
，６Ｈ）。 実施例２３ ２，３−ジヒドロ−７−ベンジルオキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記
化合物は実施例１１の標記化合物から出発して製造した
。１ＨＮＭＲδ１．５−１．８（ｍ，４Ｈ），２．０−
２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．４（ｍ，１Ｈ）
，２．９−３．０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ）
，４．９（ｄ，２Ｈ），５．１（ｓ，２Ｈ），６．７（
ｍ，１Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ
，２Ｈ），７．２−７．５（ｍ，１１Ｈ）。 実施例２４ ２，３−ジヒドロ−８−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例１２の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲδ１．５−１．８（ｍ，４Ｈ），１．９−２．１（
ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，１Ｈ），２．５（ｓ
，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），
４．９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ），６．９
（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１−７．３
（ｍ，７Ｈ）。 実施例２５ ２，３−ジヒドロ−８−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物
は実施例１３の標記化合物から出発して製造した。１Ｈ
ＮＭＲδ１．５５−２．１（ｍ，６Ｈ），２．１５−２
．３５（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５
（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．９５（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），６．５（ｄ　　１Ｈ），６．７（ｍ，１Ｈ
），７．０（ｄ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，７Ｈ）
。 実施例２６ ２，３−ジヒドロ−７−（ｐートシルオキシ）−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレ
ン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オ
ン 標記化合物は実施例１４の標記化合物から出発して製造
した。１ＨＮＭＲδ１．４−１．７（ｍ，４Ｈ），１．
９５−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，１Ｈ
），２．４（ｍ，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．５
（ｓ，２Ｈ），４．９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．７（ｍ，
１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄｄ，１Ｈ）
，７．１５−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．６５（ｄ，２
Ｈ）。 実施例２７ ２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
２，３−ジヒドロ−１−オキソー９−メチル−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドールから出発して製造した。 １ＨＮＭＲ　　δ１．５−１．８（ｍ，４Ｈ），１．９
５−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，１Ｈ）
，２．６（ｓ，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．５２
（ｓ，２Ｈ），４．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），６．６６（
ｄｄ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，８Ｈ），７．６８
（ｄ，１Ｈ）。 実施例２８ ２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
ａ］インドール−１−オン 実施例１５の標記化合物（６５０ｍｇ、１．８３ｍｍｏ
ｌ）をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）、ＴＨＦ（７０ｍｌ）及
びメタノール（５０ｍＬ）の溶媒混合物に溶解し、Ｐｔ
Ｏ２（７０ｍｇ）で処理し、室温、４５ｐｓｉで１時間
水素添加した（ｔ．ｌ．ｃ．は出発物質が残っていない
ことを示した）。混合物を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ−商標
）を通して濾過した。濾液を濃縮乾固すると淡白色の固
体として標記化合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．
２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．８−２．１（ｍ，３Ｈ）
，２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３（ｍ
，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，１
Ｈ），４．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ）
，７．０−７．４（ｍ，８Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ）
。 実施例２９ ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン実施例１６の
標記化合物（４．７０２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を酢酸
エチル（５００ｍｌ）とエタノール（５００ｍｌ）の溶
媒混合物に溶解し、ＰｔＯ２（５１１ｍｇ）で処理し、
室温、３０ｐｓｉで１．２５時間水素添加した。混合物
を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ−商標）に通して濾過し、濾液
を濃縮すると淡褐色の固体として標記化合物４．７３０
ｇ（９９．８％）が得られ、これを酢酸エチルから再結
晶させると白色の固体が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１
．２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．８２−２．１（ｍ，３
Ｈ），２．７７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０８−３
．２４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．８（
ｓ，３Ｈ），３．９（ｄｄ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１
Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），６．９−７．１（２Ｈ），
７．１−７．３（ｍ，６Ｈ）。標記化合物を（Ｓ）−マ
ンデル酸及び（Ｒ）−マンデル酸で分割させると対応の
（−）及び（＋）鏡像体が得られ、この［α］Ｄ２５は
各々−６．３°及び＋３であった。実施例３０−４０の
標記化合物は実施例２８及び２９に記載のものと同様の
方法で、実施例１７−２７の対応の標記化合物から出発
して製造した。 実施例３０ ２，３−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１
Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化
合物は実施例１７の標記化合物から出発して製造した。 １ＨＮＭＲδ１．２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．８−２
．２（ｍ，３Ｈ），２．８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３
．１５−３．３（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３
．９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．０（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，
１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），
７．２５−７．４（ｍ，５Ｈ）。 実施例３１ ２，３−ジヒドロ−７−フルオロ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例１８の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲδ１．２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．８−２．２（
ｍ，３Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．１５−
３．３（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），４．０（ｄ
ｄ　　１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），６．９（ｓ，１
Ｈ），７．１−７．２（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４（
ｍ，７Ｈ）。 実施例３２ ２，３−ジヒドロ−７−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は実
施例１９の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮＭ
Ｒδ１．２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．８−２．１（ｍ
，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．０５
（ｍ，２Ｈ），３．１−３．３（ｍ，１Ｈ），３．５（
ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，
１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，
７Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ）。 実施例３３ ２，３−ジヒドロ−６−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は実
施例２０の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮＭ
Ｒδ１．４−１．７（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８５（
ｍ，２Ｈ），２．０−２．２（ｍ，３Ｈ），２．５（ｓ
，３Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３（ｍ
，１Ｈ），３．６（ｓ，２Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ）
，４．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７
．０（ｄ，１Ｈ），７．２（ｓ，１Ｈ），７．２−７．
４（ｍ，５Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ）。 実施例３４ ２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例２１の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲδ１．３−１．８（ｍ，６Ｈ），１．９−２．２（
ｍ，３Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．１５−
３．３（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．８５（
ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ
，１Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ
），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）
，７．６（ｄ，１Ｈ）。 実施例３５ ２，３−ジヒドロ−７−エトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例２２の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲδ１．４−１．６（ｍ，７Ｈ），１．６−１．８（
ｍ，２Ｈ），１．９−２．１（ｍ，３Ｈ），２．９（ｍ
，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ）
，３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），４
．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０−
７．１（ｍ，２Ｈ），７．１−７．４（ｍ，６Ｈ）。 実施例３６ ２，３−ジヒドロ−７−ベンジルオキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１
Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化
合物は実施例２３の標記化合物から出発して製造した。 １ＨＮＭＲδ１．２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．９−２
．１（ｍ，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ
，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ
），４．６（ｄｄ，１Ｈ），５．１（ｓ，２Ｈ），６．
９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．２（ｍ，２Ｈ），７．
２−７．５（ｍ，１１Ｈ）。 実施例３７ ２，３−ジヒドロ−８−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は実
施例２４の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮＭ
Ｒδ１．３−１．８（ｍ，６Ｈ），１．９−２．２（ｍ
，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ）
，３．２−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ）
，４．０（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），６．
９５（ｄ，１Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．２−７．
４（ｍ，７Ｈ）。 実施例３８ ２，３−ジヒドロ−８−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は
実施例２５の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮ
ＭＲδ１．３−１．８（ｍ，６Ｈ），１．９−２．１（
ｍ，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３５
（ｍ，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３
Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），
６．５（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１（
ｓ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，６Ｈ）。 実施例３９ ２，３−ジヒドロ−７−（ｐ−トシルオキシ）−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン 標記化合物は実施例２６の標記化合物から出発して製造
した。１ＨＮＭＲδ１．２−１．７（ｍ，６Ｈ），１．
８−２．０（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．
７５−２．９（ｍ，２Ｈ），３．１−３．３（ｍ，１Ｈ
），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ），
４．５（ｄｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），６．９５
（ｄｄ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，９Ｈ），７．６
（ｄ，２Ｈ）。 実施例４０ ２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール−１−オン標記化合物は実
施例２７の標記化合物から出発して製造した。１ＨＮＭ
Ｒδ１．２−１．８（ｍ，６Ｈ），１．９−２．１（ｍ
，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９５
（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３（ｍ，１Ｈ），３．５
（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ
，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．４
（ｍ，７Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ）。 実施例４１ ２，３−ジヒドロ−２−メチル−７−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン（１３７ｍｇ
、０．３５３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を
室温でＮａＨ（３５ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）で処理
した。５分後、過剰のヨウ化メチル（０．１ｍｌ）を加
え、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水で停止
し、クロロホルムで抽出した。有機相を脱水濃縮すると
物質１４０ｍｇが得られ、これをシリカゲルカラムを通
して精製すると標記化合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　
δ１．３６（ｓ，３Ｈ），１．６−２．２（ｍ，７Ｈ）
，２．４−２．７（ｍ，２Ｈ），３．２−３．４（ｍ，
２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），
４．１８（ＡＢｑ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．
０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ）
，７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．４−７．６（ｍ，
２Ｈ）。 実施例４２ １，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］シクロペン
ト［ｂ］インドール−１−オン −７８℃で、無水ＴＨＦ９０ｍｌ中の１，２，３，４−
テトラヒドロシクロペント［ｂ］−インドール−１−オ
ン（４４０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペ
リジン−４−カルボキシアルデヒド（５８１ｍｇ、２．
８６ｍｍｏｌ）の混合物に、リチウムジイソプロピルア
ミド５．４ｍｍｏｌを加えた。混合物を−７８℃で３０
分撹拌し、次に１．５時間で０℃に、さらに１５分間で
室温まで温めた。無水酢酸（０．２６５ｇ、２．６ｍｍ
ｏｌ）を加え、塩化アンモニウムと水で停止し、クロロ
ホルムで抽出した。有機相を脱水濃縮し、シリカゲルで
精製すると標記化合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１
．４５−１．７（ｍ，３Ｈ），１．８−２．３（ｍ，４
Ｈ），２．８−３．０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２
Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），６．５（ｍ，１Ｈ），７
．１−７．４（ｍ，８Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ），９．
２（ｓ，１Ｈ）。 実施例４３ １，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］シクロペント
［ｂ］インドール−１−オン 実施例４２の標記化合物（１７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ
）を酢酸エチル（３１ｍｌ）とエタノール（３１ｍｌ）
の溶媒混合物に溶解し、ＰｔＯ２（２３ｍｇ）で処理し
、室温、３５ｐｓｉで２時間水素添加した。混合物を珪
藻土（Ｃｅｌｉｔｅ−商標）で濾過し、濾液を濃縮する
と淡白色の固体として標記化合物が得られた。１ＨＮＭ
Ｒ　　δ１．３−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６５−１
．８（ｍ，２Ｈ），１．９−２．１（ｍ，３Ｈ），２．
６５（ｄｄ，１Ｈ），２．９−３．１（ｍ，３Ｈ），３
．２（ｄｄ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），７．１５
−７．４（ｍ，８Ｈ），７．９（ｄｄ，１Ｈ），９．１
５（ｓ，１Ｈ）。 実施例４４ １，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］シクロペン
ト［ｂ］インドール−３−オン 無水ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド（１０．
６４ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、１，２，３
，４−テトラヒドロシクロペント［ｂ］インドール−３
−オン（０．９１ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を加えた。 混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に−７８℃で１
−ベンジルピペリジン−４−カルボキシアルデヒド（１
．２９ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室
温に４時間温め、重炭酸ナトリウムで停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を脱水濃縮し、酢酸エチル及びエ
タノールから再結晶させると標記化合物が得られた。１
ＨＮＭＲ　　δ１．６３−１．７４（ｍ，３Ｈ），２．
０７（ｄｔ，２Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ）
，２．９５（ｂｒｄ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），
３．６５（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），７．１
９（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，５Ｈ），７
．４０（ｄｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６
９（ｄ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）。 実施例４５ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレ
ン］シクロペント−［ｂ］インドール−３−オン実施例
４４と同様の方法により、６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロシクロペント［ｂ］インドール−３−
オンから出発して標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ　
　δ１．６１−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｄｔ
，２Ｈ），２．３６−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．９１
−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．
６０（ｄ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．５７（
ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，
１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５５（
ｄ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）。 実施例４６ １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレ
ン］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン実施例４
４と同様の方法により、８−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロシクロペント［ｂ］インドール−１−オ
ンから出発して標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２−１．５３（ｍ，２Ｈ），１
．６６−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｔ，２Ｈ）
，２．３８−２．５（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．８５
（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，
２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ）
，６．５８（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．
２４−７．３４（ｍ，６Ｈ），１１．８（ｓ，１Ｈ）。 実施例４７ １，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］シクロペント
［ｂ］インドール−３−オン 酢酸とエタノールの混合物中の実施例４４の標記化合物
の溶液をＰｔＯ２で処理し、４５ｐｓｉで１６時間水素
添加した。混合物を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ−商標）で濾
過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムで精製すると標
記化合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．３５−１．
５５（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），
１．９３−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｄ，１Ｈ
），２．９０−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．
０９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ），３．５５
（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．
３２（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４８（
ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｂｒｓ
，１Ｈ）。 実施例４８ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン実施例４７
に記載のものと同様の方法により、実施例４５の標記化
合物から出発して標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ　
　δ１．３−１．６（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．８０
（ｍ，３Ｈ），１．９３−２．０（ｍ，３Ｈ），２．７
（ｄｄ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３
．０−３．１（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ），
３．５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．８１
（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．２３−７
．３１（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄ．１Ｈ），９．０７
（ｂｒｓ，１Ｈ）。 実施例４９ １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン実施例４７
に記載のものと同様の方法により、実施例４６の標記化
合物から出発して標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ　
　δ１．３２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．
６９（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８０（ｍ，１Ｈ），
１．９１−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，１
Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．００−３
．０５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ），３．５
１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ
，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３２
（ｍ，６Ｈ），９．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）。 実施例５０ １，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−２−［［
１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］
シクロペント［ｂ］インドール−３−オン無水ＴＨＦ中
の１，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペ
ント［ｂ］インドール−１−オン（３５０ｍｇ、１ｍｍ
ｏｌ）の溶液を室温で油中の６０％水素化ナトリウム（
４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＭｅｌ（１．３ｍｍｏ
ｌ）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、水で停止
し、酢酸エチルで抽出した。有機相を脱水濃縮すると標
記化合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．５５−１．
６８（ｍ，１Ｈ），１．７５−２．３５（ｍ，５Ｈ），
２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．９５−３．０５
（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．３５−３
．５７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．１５
（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｔ，
１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．６２−
７．６５（ｍ，３Ｈ）。 実施例５１ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２
−ａ］ベンズイミダゾール 塩化メチレン中の２，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール（１．
０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で二酸化マンガ
ン（５ｇ、５８ｍｍｏｌ）で処理し、１０時間撹拌した
。混合物を酢酸エチルで希釈し、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ
−商標）で濾過した。濾液を濃縮し、精製すると標記化
合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ３．２８（ｔ，２Ｈ
），４．４８（ｔ，２Ｈ），７．３−７．４５（ｍ，２
Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７
．９４（ｍ，１Ｈ）。 実施例５２ ２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２
−ａ］ベンズイミダゾール−１−オン 無水ＴＨＦ中の２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール（２００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）
にＮａＨ及び１−ベンジルピペリジン−４−カルボキシ
アルデヒド（２４０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を０℃で
加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した後、室温で１
時間撹拌した。次に、混合物を飽和塩化アンモニウム及
び水で停止し、クロロホルムで抽出した。有機相を脱水
濃縮し、シリカゲルで精製すると黄色の固体として標記
化合物を得た。１ＨＮＭＲ　　δ１．４−１．７（ｍ，
４Ｈ），１．９−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３
（ｍ，１Ｈ），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），３．４４
（ｓ，２Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），６．８５（
ｍ，１Ｈ），７．１−７．５（８Ｈ），７．８５（ｍ，
１Ｈ）。 実施例５３ ２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
ａ］ベンズイミダゾール−１−オン ＴＨＦとエタノールの１：１混合物６０ｍｌ中の実施例
５２の化合物（１９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液
をＰｔＯ２（２０ｍｇ）で処理し、室温、４５ｐｓｉで
３０分間水素添加した。混合物を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ
−商標）で濾過し、濾液を濃縮すると黄褐色の固体が得
られた。黄褐色固体をシリカゲルで精製すると化合物が
得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．３−２．２（ｍ，９Ｈ
），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），３．３−３．４（ｍ
，１Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｄｄ，１Ｈ）
，４．７（ｄｄ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，８Ｈ）
，８．０（ｍ，１Ｈ）。 実施例５４ ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オールＥｔＯＨ（
１０ｍｌ）中の２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−
［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチ
ル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オ
ン（２００ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で
ナトリウムボロハイドライド（２２．５ｍｇ、０．５９
５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後に混合物を１時間還
流加熱し、水で停止し、塩化メチレンで抽出した。有機
相を脱水濃縮すると白色固体として標記化合物のジアス
テレオマー混合物１８０ｍｇが得られた。１ＨＮＭＲ　
　δ１．２−２．２（ｍ，１０Ｈ），２．８−３．０（
ｍ，２Ｈ），３．５（２組のｓ，２Ｈ），３．５５−３
．８（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．１（ｄｄ
，０．６Ｈ），４．３５（ｄｄ，０．４Ｈ），４．９（
ｄ，０．６Ｈ），５．０５（ｄ，０．４Ｈ），６．２５
（ｓ，０．６Ｈ），６．３（ｓ，０．４Ｈ），６．８５
（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）。 実施例５５ ２，３−ジヒドロ−１−アセトキシ−７−メトキシ−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール塩化メ
チレン１０ｍｌ中の実施例５４の標記化合物（２１０ｍ
ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を無水酢酸（８３ｍｇ、
０．８１ｍｍｏｌ）及びピリジン（７２ｍｇ、０．９１
ｍｍｏｌ）で処理し、室温で５時間撹拌した。 混合物を水で停止し、有機相を分離し、脱水濃縮すると
黄色の油２１９ｍｇが得られ、これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製すると黄色の油として標記化
合物が得られた。１ＨＮＭＲ　　δ１．２−２．０（ｍ
，９Ｈ），２．０（ｓ，０．４Ｈ），２．０５（ｓ，０
．６Ｈ），２．８−２．９（ｍ，２Ｈ），２．９−３．
１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３
．８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２（ｄ
ｄ，０．４Ｈ），４．３５（ｄｄ，０．６Ｈ），５．８
（ｄ，０．６Ｈ），６．０５（ｄ，０．４Ｈ），６．３
２（ｓ，０．６Ｈ），６．３５（ｓ，０．４Ｈ），６．
８（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４
（ｍ，５Ｈ）。 実施例５６ ２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール−１−エン０℃で、無水Ｔ
ＨＦ２５ｍｌ中の臭化メチルマグネシウム（５．１６ｍ
ｍｏｌ）の溶液に無水ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の２，３−
ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］インドール−１−オン（１ｇ、２．５８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、次に室
温まで温め、１ＮＨＣｌでｐＨ１として停止し、クロロ
ホルムで抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム及び
塩水で洗い、脱水濃縮すると粗製生成物が得られ、これ
をシリカゲルで精製すると標記化合物が得られた。１Ｈ
ＮＭＲ　　δ１．４５−２．０（ｍ，５Ｈ），２．０（
ｓ，３Ｈ），２．３−２．６（ｍ，４Ｈ），３．２５（
ｍ，２Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），３．８（ｓ，２Ｈ）
，３．９（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７
６（ｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０２（
ｄ，１Ｈ），７．３−７．６（ｍ，５Ｈ）。１３ＣＮＭ
Ｒ　　９．７，２８．４，２９．９，３２．２，３６．
０，５２．８，５５．８，６１．４，１０７．５，１０
９．１，１１１．８，１１２．８，１２４．７，１２８
．９，１２９．１，１３０．８，１３２．２，１３５．
０，１３５．８，１５５．７。 実施例５７ ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オキシムＥｔＯＨ
（２５ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）中の２，３−ジヒドロ
−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ
］インドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏ
ｌ）を塩酸ヒドロキシルアミン（５４ｍｇ）及び酢酸ナ
トリウム（１０５ｍｇ）により室温で処理した。混合物
を２４時間還流し、室温に冷却し、エタノールを除去し
た。残渣を水で洗い、クロロホルムで抽出した。有機相
を脱水濃縮すると黄色固体を得た。黄色固体をシリカゲ
ルカラムで精製するとジアステレオマー混合物として標
記化合物を得た。１ＨＮＭＲ　　δ１．４−２．１（ｍ
，９Ｈ），２．９−３．１（ｍ，２Ｈ），３．５−３．
７（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２５−４
．４５（ｍ，１Ｈ），６．８−７．０（ｍ，２Ｈ），７
．０−７．２（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ
）。 実施例５８ ２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−シ
クロペント［ｂ］ベンゾフラン−１−オン２，３−ジヒ
ドロ−６−メトキシ−１Ｈ−シクロペント［ｂ］ベンゾ
フラン−１−オンから出発し、実施例４４に記載のもの
と同様の方法により標記化合物を製造した。淡黄色の固
体として７９％の収率で標記化合物を得た。この物質を
酢酸エチルから再結晶させると淡黄色の針状物質が得ら
れた。融点２００−２０１℃。Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ３につ
いての計算値：Ｃ，７７．４９；Ｈ，６．５０；Ｎ，３
．６１；測定値Ｃ，７７．３３；Ｈ，６．５１；Ｎ，３
．６４。 実施例５９ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル
］メチレン］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン 標記化合物は、６−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロシクロペント［ｂ］インドール−３−オン及び１
−（ｔ−プトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボ
キシアルデヒドから出発して、実施例４４と同様の方法
で製造した。融点２３５−２３６℃（分解）。Ｃ２３Ｈ
２８Ｎ２Ｏ４についての計算値：Ｃ，６９．６８；Ｈ，
７．１２；Ｎ，７．０７；測定値：Ｃ，６９．６７；Ｈ
，６．９０；Ｎ，６．９８。 実施例６０ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル
］メチル］シクロペント［ｂ］インドール−３−オンＴ
ＨＦ／ＥｔＯＨ（テトラヒドロフラン／エタノール）１
：１中の実施例５９の標記化合物（６１０ｍｇ、１．５
４ｍｍｏｌ）の溶液にＰｔＯ２（８０ｍｇ、０．３１ｍ
ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０ｐｓｉで７時
間水素添加した。反応混合物を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ−
商標）で濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をクロ
マトグラフィーで精製すると淡黄色固体として標記化合
物（５５０ｍｇ、９０％）が得られた。酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶させると白色固体として物質が得られ
た。融点１９２−１９３℃。Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４につ
いての計算値：Ｃ，６９．３２；Ｈ，７．５９；Ｎ，７
．０３；測定値：Ｃ，６９．４０；Ｈ，７．３９；Ｎ，
７．０２。 実施例６１ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル
］メチル］シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン トルエン中の実施例６０の標記化合物（４００ｍｇ、１
．０１ｍｍｏｌ）の混合物にＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（２
４４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物
を１５分間８０℃に加熱した。反応混合物を濃縮し、残
渣をクロマトグラフィーで精製するとオレンジの固体と
して標記化合物（２８０ｍｇ、６７％）が得られた。酢
酸エチルから再結晶させるとオレンジの結晶が得られた
。融点１８８−１８９℃。Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓにつ
いての計算値：Ｃ，６６．６４；Ｈ，７．２９；Ｎ，６
．７６；測定値Ｃ，６６．４２；Ｈ，７．１７；Ｎ，６
．５９。 実施例６２ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン０℃で、
塩化メチレン中の実施例６１の標記化合物（２００ｍｇ
、０．４８３ｍｍｏｌ）及びチオアニソール（０．８５
ｍｌ、７．２５ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（７．５
ｍｌ）を加えた。１．５時間後に、混合物を濃縮し、残
渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム及び塩水で洗い、脱水濃縮した。粗製残渣を塩化メ
チレン及びトリエチルアミン（０．１６２ｍｌ、１．１
６ｍｍｏｌ）に溶解した後、臭化ベンジル（０．０６９
ｍｌ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を
室温で２４時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナト
リウムで洗い、脱水濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製してオレンジの固体として標
記化合物（１４０ｍｇ）を得た。酢酸エチルから精製し
てオレンジの結晶を得た。融点１８０−１８１℃Ｃ２５
Ｈ２８Ｎ２ＯＳ・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，
７２．６０；Ｈ，７．０７；Ｎ，６．７７；測定値：Ｃ
，７２．７２；Ｈ，６．８８；Ｎ，６．６３。 実施例６３ ２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２
−ａ］（チエノ［２，３−ｂ］ピロール）−１−オン２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］（チエノ
［２，３−ｂ］ピロール）−１−オン及び１−ベンジル
ピペリジン−４−カルボキシアルデヒドから出発して、
実施例１５に記載のものと同様の方法により標記化合物
を製造した。１ＨＮＭＲ　　δ１．５４（ｍ，４Ｈ），
１．９６−２．１（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，
１Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ
，２Ｈ），４．９（ｄ，２Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ）
，６．９−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，
５Ｈ）。 実施例６４ ２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
ａ］（チエノ［２，３−ｂ］ピロール）−１−オン実施
例２８に記載のものと同様の方法により、実施例６３の
標記化合物を水素添加して標記化合物を製造した。 １ＨＮＭＲ　　δ１．３−２．２（ｍ，９Ｈ），２．９
（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．
５（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．５（ｄｄ
，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０（ＡＢｑ，２Ｈ
），７．３−７．４（ｍ，５Ｈ）。 実施例６５ ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］（６−アザインドール）−１−オ
ン ２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［１，
２−ａ］（６−アザインドール）１−オン及び１−ベン
ジルピペリジン−４−カルボキシアルデヒドから出発し
て、実施例１５に記載のものと同様の方法により標記化
合物を製造した。１ＨＮＭＲ　　δ１．５−２．３５（
ｍ，７Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ）
，３．９（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｄ，２Ｈ），６．７
５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ
，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，５Ｈ），８．５（ｓ，
１Ｈ）。 実施例６６ ３−［［１−フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エ
チルアミノ］メチル−６−メチルインドール−２−カル
ボン酸エチル ３−ホルミル−６−メチルインドール−２−カルボン酸
エチル（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及び１−ベンジル
ピペリジン−４−エチルアミンの混合物をエタノール／
ＴＨＦ（１：１）に溶解し、無水酢酸ナトリウム、無水
硫酸ナトリウム及びナトリウムシアノボロハイドライド
で処理した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾
過した。濾液を濃縮乾固した。残渣を水で希釈し、酢酸
エチルで抽出した。有機相を分離し、脱水濃縮すると黄
色油が得られた。油をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると黄色油として標記化合物が得られた。 １ＨＮＭＲ　　δ１．１−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．
４（ｔ，３Ｈ），１．５−１．８（ｍ，５Ｈ），１．８
−２．０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６
（ｔ，２Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２
Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ），４．４（ｑ，２Ｈ），６．
９６（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２−７
．３５（ｍ，５Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），８．６２（
ｂｒｓ，１Ｈ）。 実施例６７ ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−５−メチル−インドール−２−
カルボン酸エチル ３−ホルミル−５−メチルインドール−２−カルボン酸
エチルから出発して、実施例６６に記載のものと同様の
方法により標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ　　δ１
．４２（ｔ，３Ｈ），１．３−１．６（ｍ，２Ｈ），１
．６−１．８（ｍ，５Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ），２．
５−２．７（ｍ，２Ｈ），３．０（ｔ，２Ｈ），３．０
５−３．２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．
３−４．６（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．
２４（ｓ，１Ｈ），７．３−７．５（ｍ，５Ｈ），７．
５３（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）。 実施例６８ ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−６−メトキシインドール−２−
カルボン酸エチル ３−ホルミル−６−メトキシインドール−２−カルボン
酸エチルから出発して、実施例６６に記載のもの同様の
方法により標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ　　δ１
．１−１．７（ｍ，７Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ），１
．８−２．０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２
．８０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｑ，
２Ｈ），６．７−６．８（ｍ，２Ｈ），７．１−７．３
（ｍ，５Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ）。 実施例６９ ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−６−メチルインドール−２−カ
ルボン酸 ジオキサン５ｍｌ中の実施例６６の標記化合物（５２１
ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で、０．５Ｍ水酸
化リチウム水溶液２．０ｍｌで処理した。混合物を室温
で一晩撹拌し、ジオキサン中の２．２Ｎ　　ＨＣｌ　　
０．９ｍｌで停止し、濃縮乾固した。残渣を水で希釈し
、クロロホルムで２回抽出した。有機相を脱水濃縮する
と油として標記化合物が得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３
ＯＤ）δ１．３５−１．５（ｍ，３Ｈ），１．６−１．
７（ｍ，４Ｈ），１．８−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．
４（ｓ，３Ｈ），２．８（ｄｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ
，２Ｈ），４．１（ｓ，２Ｈ），４．４（ｓ，２Ｈ），
６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２（ｓ，１Ｈ），７．３５
−７．５（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ）。 実施例７０ ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−５−メチルインドール−２−カ
ルボン酸 ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−５−メチルインドール−２−カ
ルボン酸エチルを実施例６９に記載のものと同様の方法
により加水分解して標記化合物を製造した。１ＨＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）δ１．３５−２．０（ｍ，９Ｈ），２．
４（ｓ，３Ｈ），２．９−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．
４５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．４５（
ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ
），７．４５−７．６（ｍ，６Ｈ）。 実施例７１ ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−６−メトキシインドール−２−
カルボン酸 ３−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
エチルアミノ］メチル−６−メトキシーインドール−２
−カルボン酸エチルを実施例６９に記載のものと同様の
方法により加水分解して標記化合物を製造した。１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．４−１．５５（ｍ，２Ｈ），
１．６５−１．８（ｍ，３Ｈ），１．８−１．９（ｍ，
２Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０８（
ｔ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ）
，４．４（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．
９（ｄ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，６Ｈ）。 実施例７２ １，２，３，４−テトラヒドロー６−メチル−２−［２
−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エチ
ル］ピロロ［３，４−ｂ］インドール−３−オン；ＤＭ
Ｆ（４ｍｌ）中の３−［［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル］エチルアミノ］メチル−６−メチル−
インドール−２−カルボン酸（３３０ｍｇ、０．８１５
ｍｍｏｌ）をジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ、０．
１６３ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（８３ｍｇ、
０．８１５ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチル　　カルボジイミド塩酸塩（１９
２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１９時間撹拌し
た。混合物を酢酸エチルで処理し、重炭酸ナトリウムで
洗った。有機相を塩水で洗い、脱水濃縮して粗製生成物
を得た。粗製生成物を酢酸エチルとすりつぶすと、淡黄
色の固体として標記化合物が得られた。酢酸エチルから
再結晶させると淡黄色の固体（融点１８９−１９１℃）
が得られた。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ・０．３Ｈ２Ｏについ
ての計算値：Ｃ，７６．４１；Ｈ，７．５９；Ｎ，１０
．６９；測定値：Ｃ，７６．１２；Ｈ，７．２３；Ｎ，
１０．５３。 実施例７３ １，２，３，４−テトラヒドロ−５−メチル−２−［２
−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エチ
ル］ピロロ［３，４−ｂ］インドール−３−オン３−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エチル
アミノ］メチル−５−メチルインドール−２−カルボン
酸から出発して、実施例７２に記載のものと同様の方法
により標記化合物が製造された。Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ：
についての計算値：Ｃ，７６．７６；Ｈ，７．７８；Ｎ
，１１．１９；測定値：Ｃ，７６．８０；Ｈ，７．４４
；Ｎ，１０．７２。 実施例７４ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［
２−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］エ
チル］ピロロ［３，４−ｂ］インドール−３−オン３−
［［１−（フェニルメチル−４−ピペリジニル］エチル
アミノ］メチル−６−メトキシインドール−２−カルボ
ン酸から出発して、実施例７２に記載のものと同様の方
法により標記化合物が製造された。１ＨＮＭＲ　　δ１
．２−１．４（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，
２Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４−
２．０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．４４
（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．８（ｄｄ，１Ｈ）
，６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．３（ｍ，５Ｈ
），７．４２（ｄ，１Ｈ）。 実施例７５ ２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２−［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン塩化メチレ
ン９５ｍｌ中の２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−
［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチ
ル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オ
ン（１．５９９ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸カ
リウム（５．６９６ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）で処理し、
−７８℃に冷却した。冷却した溶液に三臭化ホウ素（Ｂ
Ｂｒ３）を滴下した。添加後、得られた溶液を０℃で１
時間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。混合物を炭酸カ
リウム３６ｇ及び水１００ｍｌで処理し、１時間撹拌し
た。有機相を分離し、水で洗い、脱水濃縮すると黄色の
固体が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると標記化合物０．９８８ｇが得られた゜
この物質を酢酸エチルから再結晶すると褐色の結晶（融
点１８６−１８８℃）が得られた。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ
２・０．１Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，７６．６０；
Ｈ，７．０２；Ｎ，７．４５；測定値Ｃ，７６．４５；
Ｈ，７．１８；Ｎ，７．３８。 実施例７６ ２，３−ジヒドロ−７−アセトキシ−２−［［１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン塩化メチレ
ン２５ｍｌ中の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−
オン（２５５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を無水酢酸（８
３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９
３ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌
した。混合物を水で停止し、有機相を分離し、脱水濃縮
すると、淡白色の固体として標記化合物２４４ｍｇが得
られた。固体を酢酸エチルから再結晶させると白色粉末
（融点１４０．５−１４１．５℃）が得られた。Ｃ２６
Ｈ２８Ｎ２Ｏ３についての計算値：Ｃ，７４．９７；Ｈ
，６．７８；Ｎ，６．７３；測定値：Ｃ，７４．７０；
Ｈ，６．７２；Ｎ，６．６６。 実施例７７ ２，３−ジヒドロ−１−オキソ−２−［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ａ］インドール−７−オール、Ｎ−メチル
カルバメートエステル ベンゼン７５ｍｌ中の２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキ
シ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール
−１−オン（２５２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液を
水素化ナトリウム（５ｍｇ）及びイソシアン酸メチル（
０．１ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時
間撹拌した。混合物を水で停止し、有機相を分離し、脱
水濃縮すると淡白色の固体として標記化合物２３２ｍｇ
が得られた。固体を酢酸エチルから再結晶させると白色
粉末（融点１４８−１５０℃）が得られた。Ｃ２６Ｈ２
９Ｎ３Ｏ３についての計算値：Ｃ，７２．３６；Ｈ，６
．７７；Ｎ，９．７４；測定値：Ｃ，７２．４１；Ｈ，
６．６７；Ｎ，９．６７。 実施例７８ １，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレ
ン］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン５−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント［ｂ
］インドール−３−オンから出発して、実施例４４に記
載のものと同様の方法により標記化合物を製造した。融
点２００−２０１℃。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ２についての
計算値：Ｃ，７５．９２；Ｈ，６．８８；Ｎ，７．０８
；測定値：Ｃ，７６．０４；Ｈ，６．５２；Ｎ，６．９
６。 実施例７９ １，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレ
ン］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン７−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペント［ｂ
］インドール−３−オンから出発して、実施例４４に記
載のものと同様の方法により標記化合物を製造した。融
点２３９．５−２４０℃。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ２・０．
２５Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，７６．８０；Ｈ，６
．８３；Ｎ，７．１６；測定値：Ｃ，７６．７２；Ｈ，
６．９１；Ｎ，７．０１。 実施例８０ １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−
２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチレン］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン６
，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロシク
ロペント［ｂ］インドール−３−オンから出発して、実
施例４４に記載のものと同様の方法により標記化合物を
製造した。融点２４４．５−２４５℃。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ
２Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，７３．３
９；Ｈ，６．８７；Ｎ，６．５８；測定値：Ｃ，７３．
６５；Ｈ，６．８７；Ｎ，６．５８。 実施例８１ １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチル−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チレン］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン６，
７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペ
ント［ｂ］インドール−３−オンから出発して、実施例
４４に記載のものと同様の方法により標記化合物を製造
した。融点２４４−２４５℃。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏにつ
いての計算値：Ｃ，８１．２１；Ｈ，７．３４；Ｎ，７
．２９；測定値：Ｃ，８１．２０；Ｈ，７．１９；Ｎ，
７．２６。 実施例８２ １，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］シクロベント［ｂ］インドール−３−オン実施例７８
の標記化合物から出発して、実施例４７に記載のものと
同様の方法により標記化合物を製造した。融点１７９−
１８０℃。１ＨＮＭＲ　　δ１．２１−１．４７，１．
６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．１１（ｍ
，３Ｈ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．８９−２．９
５（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０６（ｍ，１Ｈ），３
．２５（ｄｄ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．９
４（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ
，１Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，６Ｈ），８，８７
（ｓ，１Ｈ）。 実施例８３ １，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン実施例７９
の標記化合物から出発して、実施例４７に記載のものと
同様の方法により標記化合物を製造した。融点２１３−
２１４℃。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２についての計算値：Ｃ
，７７．２９；Ｈ，７．２６；Ｎ，７．２１；測定値：
Ｃ，７６．７３；Ｈ，７．１９；Ｎ，７．２６。 実施例８４ １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−
２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン実施
例８０の標記化合物から出発して、実施例４７に記載の
ものと同様の方法により標記化合物を製造した。融点２
１５．５−２１６．５℃。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３につい
ての計算値：Ｃ，７４．６１；Ｈ，７．２２；Ｎ，６．
６９；測定値：Ｃ，７４．４２；Ｈ，７．１９；Ｎ，６
．６６。 実施例８５ １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチル−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チル］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン実施例
８１の標記化合物から出発して、実施例４７に記載のも
のと同様の方法により標記化合物を製造した。融点１９
１−１９２℃。１ＨＮＭＲ　　δ１．３８−１．５４（
ｍ，４Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９
３−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２
．３８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｄ，１Ｈ），２．８７
−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０８（ｍ，１
Ｈ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ）
，７．２０−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｓ，１
Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）。 実施例８６ １，２，３　　４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２
−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
チル］シクロペント［ｂ］インドール−３−オン１，２
，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］シク
ロペント［ｂ］インドール−３−オン（２００ｍｇ、０
．５１ｍｍｏｌ）と４８％ＨＢｒ（３０ｍｌ）の混合物
を１１０℃に３時間半加熱した。反応混合物を冷却し、
ｐＨ８となるまで飽和重炭酸ナトリウムを加えた。得ら
れた混合物を濾過し、水性濾液をエタノールで抽出し、
得られた混合物を濾過した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ４水溶液をエ
タノール抽出物に加え、得られた淡褐色溶液を濃縮した
。残渣を水と沸騰した酢酸エチルに分配した。 有機相を合わせ、水、塩水で洗い、脱水濾過し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、黄色の固体として標記化合物が得られた（１０
０ｍｇ）。エタノールから再結晶させると淡黄色の固体
（融点２５０−２５２℃）が得られた。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ
２Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，７６．
０６；Ｈ，７．０５；Ｎ，７．３９；測定値：Ｃ，７６
．２７；Ｈ，６．６７；Ｎ，７．３６。 実施例８７ ２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−シ
クロペント［ｂ］ベンゾフラン−１−オン１％濃ＨＣｌ
／ＥｔＯＨ（ｖ／ｖ、７０ｍｌ）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（
１１０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）と実施例５８の標記
化合物の混合物をＰａｒｒシェーカー中、５０ｐｓｉで
１１時間水素添加した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（商
標）パッドで濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を
ＥｔＯＡｃに溶解した。有機相を１０％ＮａＯＨ、塩水
で洗い、脱水濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２５％ＭｅＯＨ）で精
製すると、淡白色の固体として標記化合物（２６０ｍｇ
、６４％）が得られた。サンプルを再結晶（ＥｔＯＡｃ
−ヘキサン）させると白色の固体（融点１３７−１３８
℃）が得られた。Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ３・１／４Ｈ２Ｏに
ついての計算値：Ｃ，７６．２１；Ｈ，７．０３；Ｎ，
６．５５；測定値：Ｃ，７４．４２；Ｈ，７．１９；Ｎ
，６．６６。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式： 【化１】 ［式中、Ｐは 【化２】 であり；環Ａはベンゾ、チエノ、ピリド、ピラジノ、ピ
   リミド、フラノ、セレノロまたはピロロであり；Ｒ２は
   水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンジル、フルオロま
   たはシアノであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は水素、
   （Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
   シ、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、ハロ、ニトロ、
   シアノ、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ
   Ｒ９ＣＯＲ１０、１−３個のフッ素原子で置換されるこ
   とのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ＳＯｐＣＨ２−フェ
   ニル（ｐは０、１または２である）；ピリジルメチルオ
   キシまたはチエニルメチルオキシから各々独立して選択
   し、但し、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル
   及びベンジル基のフェニル部分、並びに前記ピリジルメ
   チルオキシ及びチエニルメチルオキシのピリジル及びチ
   エニル部分はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフル
   オロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、シアノ、ニト
   ロ及びヒドロキシから独立して選択した１または２個の
   置換基で置換されることがあり；または、Ｒ２、Ｒ３、
   Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つは隣接の炭素原子と一緒にな
   って、前記隣接炭素原子と共に環の各原子が炭素、窒素
   または酸素である飽和５または６員環（例えば、メチレ
   ンジオキシもしくはエチレンジオキシ基またはラクタム
   環）を形成し；Ｒ９及びＲ１０は水素及び（Ｃ１−Ｃ６
   ）アルキルから独立して選択するか、またはＮＲ９Ｒ１
   ０の場合には一緒になって環の１つの原子が窒素であり
   、他が炭素である４ないし８員環状アミノ基を形成し、
   またはＮＲ９ＣＯＲ１０の場合には一緒になって４−８
   員環状ラクタム環を形成し；Ｇは炭素または窒素であり
   ；Ｅは炭素、窒素、酸素、硫黄、スルホキシドまたはス
   ルホンであり；環Ｂの折曲った点線は１つの二重結合を
   表し、従って環Ｂには２つの二重結合を含有し、環Ｄの
   折曲った点線は任意の二重結合を表し、従って環Ｄは１
   つまたは２つの二重結合を含有してよく；各々Ｒ１１、
   Ｐが結合している炭素及び環ＤのＸにつながっている直
   線の点線は任意の二重結合を表しており；環Ｄの１−３
   位のいずれかにある炭素がカルボニル基に隣接している
   ときには適宜窒素で置換されてよく、その炭素は環Ｄの
   １、２または３位にあるため環Ｄはラクタム環であり；
   ＸはＯ、Ｓ、ＮＯＲ１、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アル
   キルであり、但しＸが結合している環Ｄの原子が炭素で
   あり、ＸがＯ、ＳまたはＮＯＲ１であるときのみＸは環
   Ｄに二重結合しており；Ｒ１は水素または（Ｃ１−Ｃ６
   ）アルキルであり；ｑは１から２の整数であり；環Ｄが
   ラクタム環であるときにはｎは整数１−３であり、環Ｄ
   がラクタム環ではないときにはｎは整数０−３であり；
   Ｍは炭素または窒素であり；Ｌはフェニル、フェニル−
   （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シンナミルまたはピリジルメ
   チルであり、前記フェニル及びフェニル−（Ｃ１−Ｃ６
   ）アルキルのフェニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
   （Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ
   カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル及びハ
   ロから独立して選択した１−３個の置換基で適宜置換さ
   れていてもよく；Ｒ１１は水素、ハロ、ヒドロキシ、（
   Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシまた
   は酸素であり；Ｒ１２及びＲ１３は水素、フルオロ、ヒ
   ドロキシ、アセトキシ、ｏ−メシレート、ｏ−トシレー
   ト、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコ
   キシから各々独立して選択し；またはＲ１２及びＲ１３
   は、Ｒ１２とＲ１３の両者が炭素原子に結合していると
   きにはそれらが結合している原子と一緒になって環の各
   原子が炭素または酸素である３、４または５員環を形成
   してもよく；Ｒ７及びＲ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アル
   キル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択
   し、ここで（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシは窒素、（Ｃ１−
   Ｃ６）アルコキシカルボニル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
   ルカルボニルに隣接している炭素とは結合せず；または
   Ｒ８とＲ１２はそれらが結合している原子と一緒になっ
   て炭素原子数４−７の飽和炭素環を形成し、このとき前
   記炭素原子の１つは酸素、窒素または硫黄で適宜置換さ
   れてよく；但し、（ａ）Ｅが炭素、窒素、酸素、硫黄、
   スルホキシドまたはスルホンであるときには、Ｇは炭素
   であり；（ｂ）Ｇが窒素であるときには、Ｅは炭素また
   は窒素であり；（ｃ）ＥとＧの両者が窒素であるとき、
   またはＧが炭素でＥが酸素、硫黄、スルホキシドまたは
   スルホンであるときには、Ｒ２はなく；（ｄ）環Ｄの１
   、２及び３位の原子の各々は１つをこえた二重結合で結
   合することはなく；（ｅ）Ｒ１１が酸素のときには環Ｄ
   に二重結合し、Ｒ１１が酸素以外のときには環Ｄに一重
   結合し；（ｆ）ＸとＲ１１の両者が酸素であり、かつ各
   々環Ｄの「１」及び「３」位の炭素に結合している、ま
   たは各々環Ｄの「３」位及び「１」位の炭素に結合して
   いるときには、環Ｄの「２」位の炭素は窒素で置換され
   ており；（ｇ）Ｐを含有する炭化水素置換基が結合して
   いる位置に隣接する位置でＸが環Ｄに結合している］の
   化合物。
2. 【請求項２】　　Ｅが炭素または窒素であり；Ｇが窒素
   であり；環Ａがベンゾ、ピリドまたはチエノであり；Ｒ
   ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つが水素であり、他の２つ
   が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジルオキシ、
   メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ヒドロキシ、ア
   セトキシ、Ｎ−メチルカルバメートエステル、Ｎ−エチ
   ルカルバメートエステル、フルオロ、アミノ、メチルア
   ミノ、ジメチルアミノ、アシルアミノ、ベンゾイルアミ
   ノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びベ
   ンジルアミノから独立して選択され；Ｘが硫黄または酸
   素であり、かつ環Ｄの「１」位の炭素と結合しており；
   Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が各々水素であり；Ｐ
   が結合している炭化水素鎖が環Ｄに一重または二重結合
   しており；Ｐが 【化３】 である請求項１の化合物。
3. 【請求項３】　　Ｅが炭素である請求項２の化合物。
4. 【請求項４】　　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つが水
   素であり、他の２つが水素、メチル、エチル、プロピル
   、ベンジルオキシ、メトキシ、エトキシ、プロピルオキ
   シ、ヒドロキシ、トシルオキシ、アセトキシ、Ｎ−メチ
   ルカルバメートエステル、Ｎ−エチルカルバメートエス
   テル及びフルオロから独立して選択される請求項２の化
   合物。
5. 【請求項５】　　Ｇが炭素であり；Ｅが窒素、硫黄また
   は酸素であり；環Ａがベンゾ、ピリドまたはチエノであ
   り；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つが水素であり、他
   の２つが水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジルオ
   キシ、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ヒドロキ
   シ、トシルオキシ、フルオロ、アセトキシ、Ｎ−メチル
   カルバメートエステル、Ｎ−エチルカルバメートエステ
   ル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アシルア
   ミノ、ベンゾイルアミノ、ピロロジニル、ピペリジニル
   、モルホルリニル及びベンジルアミノから独立して選択
   され；Ｘが酸素または硫黄であり、かつ環Ｄの「１」位
   の炭素に結合しており；Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１
   ３が各々水素であり；Ｐが結合している炭化水素鎖は環
   Ｄに一重または二重結合しており；Ｐが【化４】 である請求項１の化合物。
6. 【請求項６】２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フェニ
   ルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピ
   ロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジ
   ヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル
   ）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１
   ，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
   ６，７−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）
   −４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，
   ２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７
   −フルオロ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
   ペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］
   インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−メチル
   −２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
   ］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール
   −１−オン；２，３−ジヒドロ−６−メチル−２−［［
   １−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン
   ］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン
   ；２，３−ジヒドロ−８−メチル−２−［［１−（フェ
   ニルメチル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−
   ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−
   ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチ
   ル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［
   １，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ
   −７−ベンジルオキシ−２−［［１−（フェニルメチル
   ）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１
   ，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
   ７−エトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
   ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ
   ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−８−メト
   キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
   ニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インド
   ール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−ｐ−トシルオ
   キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
   ニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インド
   ール−１−オン；２，３−ジヒドロ−２−［［１−（フ
   ェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−
   ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−
   ジヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチ
   ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１
   ，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
   ７−フルオロ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
   ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］
   インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−６，７−ジ
   メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
   リジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イン
   ドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−９−メチル−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−
   オン；２，３−ジヒドロ−７−メチル−２−［［１−（
   フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ
   −ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３
   −ジヒドロ−６−メチル−２−［［１−（フェニルメチ
   ル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１
   ，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−
   ８−メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
   ペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イ
   ンドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−６−メトキシ
   −２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
   ］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−
   １−オン；２，３−ジヒドロ−６−ベンジルオキシ−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−
   オン；２，３−ジヒドロ−７−エトキシ−２−［［１−
   （フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１
   Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，
   ３−ジヒドロ−８−メトキシ−２−［［１−（フェニル
   メチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ
   ［１，２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒド
   ロ−７−トシルオキシ−２−［［１−（フェニルメチル
   ）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，
   ２−ａ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７
   −ヒドロキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
   ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］
   インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−２−メチル
   −７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
   −ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ
   ］インドール−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−アセ
   トキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
   ジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インド
   ール−１−オン；２，３−ジヒドロ−１−オキソ−２−
   ［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチ
   ル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−７−オ
   ール−メチルカルバメートエステル；２，３−ジヒドロ
   −７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
   −ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ
   ］インドール−１−チオン；２，３−ジヒドロ−７−メ
   チル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
   ニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドー
   ル−１−チオン；２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−
   ２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
   メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１
   −チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１
   −（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−
   シクロペント［ｂ］インドール−１−オン；１，２，３
   ，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）
   −４−ピペリジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］
   インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ
   −４−メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
   ピペリジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インド
   ール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−５−
   メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
   リジニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール
   −３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メト
   キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
   ニル］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール−３
   −オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ
   −２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
   ］メチレン］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オ
   ン；１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チレン］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；
   １，２，３，４−テトラヒドロ−４−ベンゾイル−２−
   ［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチ
   レン］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１
   ，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チレン］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；
   １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチル−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チレン］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；
   １，２，３，４−テトラヒドロ−２−［［１−（フェニ
   ルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペン
   ト［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テト
   ラヒドロ−４−メチル−２−［［１−（フェニルメチル
   ）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］
   インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ
   −５−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４
   −ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インド
   ール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６−
   メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
   リジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−
   ３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキ
   シ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
   ル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オ
   ン；１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ベンジル−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１
   ，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［［
   １−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］
   −シクロペント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，
   ３，４−テトラヒドロ−４−ベンゾイル−２−［［１−
   （フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シ
   クロペント［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，
   ４−テトラヒドロ−４−トシル−２−［［１−（フェニ
   ルメチル−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント
   ［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラ
   ヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［［１−（フェニル
   メチル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント
   ［ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラ
   ヒドロ−６−ヒドロキシ−２−［［１−（フェニルメチ
   ル）−４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ
   ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−７−ヒドロキシ−２−［［１−（フェニルメチル）
   −４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］イ
   ンドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−
   ６，７−ジメチル−２−［［１−（フェニルメチル）−
   ４−ピペリジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］イン
   ドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒドロ−４
   −メチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
   リジニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−
   ３−チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メト
   キシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
   ニル］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−
   チオン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ
   −２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
   ］メチル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チオ
   ン；１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チル］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン；
   １，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［
   ［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
   ］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン；１，
   ２，３，４−テトラヒドロ−６，７−メトキシ−２−［
   ［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル
   ］−シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン；１，
   ２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−［［
   １−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］
   −シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン；１，２
   ，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２−［［１
   −（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−
   シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン；１，２，
   ３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチル−２−［［１
   −（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−
   シクロペント［ｂ］インドール−３−チオン；２，３−
   ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチ
   ル）−４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−シクロペ
   ント［ｂ］（ベンゾ［ｂ］フラン）−１−オン；２，３
   −ジヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニルメ
   チル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−シクロペ
   ント［ｂ］（ベンゾ［ｂ］フラン）−１−オン；２，３
   −ジヒドロ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
   ペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ベ
   ンズイミダゾール−１−オン；２，３−ジヒドロ−６−
   メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
   リジニル］メチレン］−１Ｈ−シクロペント［ｂ］（ベ
   ンゾ［ｂ］チエノ）−１−オン；２，３−ジヒドロ−６
   −メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
   ペリジニル］メチル］−１Ｈ−シクロペント［ｂ］（ベ
   ンゾ［ｂ］チエノ）−１−オン；２，３−ジヒドロ−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］（チエノ［２，３
   −ｂ］ピロ−ル）−１−オン；２，３−ジヒドロ−７−
   メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
   リジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］（
   ６−アザインドール）−１−オン；２，３−ジヒドロ−
   ７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
   ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］
   （６−アザインドール）−１−オン；１，２，３，４−
   テトラヒドロ−６−メトキシ−２−［［１−（フェニル
   メチル）−４−ピペリジニル］エチル］−ピロロ［３，
   ４−ｂ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テト
   ラヒドロ−６−メチル−２−［［１−（フェニルメチル
   ）−４−ピペリジニル］エチル］−ピロロ［３，４−ｂ
   ］インドール−３−オン；１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−７−メチル−２−［２−［１−（フェニルメチル）
   −４−ピペリジニル］エチル］−ピロロ［３，４−ｂ］
   インドール−３−オン；２，３−ジヒドロ−１−ヒドロ
   キシ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）
   −４−ピペリジニル］メチレン］−１Ｈ−ピロロ［１，
   ２−ａ］インドール；２，３−ジヒドロ−１−ヒドロキ
   シ−７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−
   ４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−
   ａ］インドール；２，３−ジヒドロ−１−アセトキシ−
   ７−メトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−
   ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］
   インドール；及び２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２
   −［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メ
   チル］−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−
   オキシムから選択した請求項１の化合物。
7. 【請求項７】　　請求項１の化合物またはその薬剤上許
   容される塩と薬剤上許容される担体とからなる記憶を増
   強しまたはアルツハイマー症を治療もしくは予防するた
   めの薬剤組成物。
8. 【請求項８】　　請求項１の化合物またはその薬剤上許
   容される塩と薬剤上許容される担体とからなる哺乳類の
   コリンエステラーゼを阻害するための薬剤組成物。