JPH04252269A - ナフトール誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なナフトール誘導
体、その製造方法およびそのｐＨ指示薬としての使用に
関する。さらに、本発明は、イオンを水性液体と不混和
性である相中に通し、それにより、該相中に存在するｐ
Ｈ指示薬が色の変化を受け、それをイオンの測定のため
に使用する水性液中のイオンの測定方法に関する。

【０００２】さらに、本発明は、イオノフォアおよびｐ
Ｈ指示薬を含有している水性液体中のイオンの測定用試
薬に関する。

【０００３】また、本発明は、イオン測定用試薬の製造
に関するナフトール誘導体の使用に関する。

【０００４】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】溶液
中のイオン、特にアルカリおよびアルカリ土類イオンの
測定に関する多くの方法が公知である。これに関して、
炎光光度分析、原子吸収分光分析、および近年ではイオ
ン選択電極が最も重要である。全てのこれらの方法には
、相当な程度の方法が要求される。このために、取扱い
がより簡単である方法によって使用者がイオンを測定す
ることができる別の方法を探究しようとしている。この
ような方法は、とりわけ、海水脱塩法によるナトリウム
イオンの迅速な測定または軟水法によるカルシウムイオ
ンの迅速な測定に関するものである。迅速に行うことが
できかつ取扱いが簡単な方法は、とりわけ、心臓血管シ
ステムの疾患、筋肉疾患、腎臓疾患、または種々の原因
によるショック状態の検査室診断および救急診断におい
て、血液、血漿、血清または尿のような体液中の、イオ
ン、特にナトリウムおよびカリウムイオンのようなアル
カリイオンの測定において、特に重要である。リチウム
測定は、例えば、抗鬱治療のモニターリングに必要であ
る。

【０００５】イオン、特に、上記診断上の問題に関して
特に重要であるアルカリイオンの簡単な測定に関して、
着色アニオンの液−液抽出に基づく多くの方法が公知で
ある。これらの方法において、該カチオンの水溶液にア
ニオン染料を添加し、次いで、イオノフォアを含有して
おり水と不混和性である溶媒と一緒に振盪することによ
って抽出する。例えばアルカリイオンのような測定しよ
うとするカチオンに関する錯化剤であるイオノフォアは
、それ自体とつり合った量の染料をイオンと一緒に有機
相中に引っ張る。水性相（過剰量の染料を有する）を除
去した後、有機相を可視的にまたは測光的に分析する。

【０００６】この方法は湿潤化学において広範に使用さ
れるが、いわゆる乾燥化学に関してはあまり使用されな
い。この用語は、試験担体を含むと解され、迅速診断装
置とも称されており、それにおいて、試験反応に必要な
全ての試薬が、１つまたはいくつかの、吸収性物質また
は膨潤可能な物質のような担体マトリックスの中または
上に乾燥状態で存在している。物質の定量的測定に関し
て、液体試料を試験担体に適用し、試験反応に必要な試
薬と接触させる。測定することができる測定しようとす
る物質に関する尺度としてシグナルを形成する。該シグ
ナルが色の形成または色の変化からなるものである場合
、これは、可視的または測光的に、好ましくは反射率測
光法によって評価され得る。

【０００７】試験担体原理の簡素化は、イオンの測定に
関して試料に染料を添加しなければならないこと、およ
び次にその過剰物を除去しなければならないことと矛盾
する。したがって、欧州特許出願公開ＥＰ−Ａ−００４
１１７５に開示されている方法が乾燥試験に関して重要
ではないということは、驚くことではない。

【０００８】いわゆる“不均一ｐＨ反応”の原理に基づ
くカチオン測定方法は、試験担体に関してより適切であ
る。

【０００９】

【化６】

【００１０】この場合、水性相および有機相を有する２
相システムが存在する。測定しようとするカチオンに関
して特異的なイオノフォアおよびｐＨ指示薬を有機相に
溶解する。両化学種は、クロモイオノフォアとして存在
してもよく、すなわち、化学結合によって結合して単一
分子を形成してもよい。検出しようとするイオンは、２
つの相の境界面でイオノフォアによって吸収され、有機
相中に移送され、次いで、イオン−イオノフォア錯体と
して存在する。電荷を平衡化させるために、これによっ
て、有機相中にも存在するｐＨ指示薬がプロトンを放出
し、それを水性相中に移動させる。この方法で、検出し
ようとするイオンの、水性相中に最初に存在する濃度に
比例する量の着色した指示薬アニオンが形成される。

【００１１】この原理は、まず、イー・エス・ハイマン
（Ｅ．Ｓ．Ｈｙｍａｎ）、バイオフィジカル・ソサイエ
ティ・アブストラクツ（Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｓｏ
ｃｉｅｔｙ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）、１９７１、７２ａ
において液−液抽出に関して開示されており、すなわち
、イオンノフォアとしてバリノマイシンを、ｐＨ指示薬
としてテトラブロモフェノールフタレインエチルエステ
ルを使用する。

【００１２】欧州特許出願公開ＥＰ−Ａ−０１２５５５
５には、イオン測定用試験担体において、ｐＨ指示薬と
してテトラブロモフェノールフタレインエチルエステル
が開示されている。

【００１３】該化合物は、加水分解に関して感受性が高
いので、それ自体はあまり安定ではない。加水分解にお
いて形成されるテトラブロモフェノールフタレインは、
開示された目的に関してｐＨ指示薬として役に立たず、
それは試験反応を妨害する。

【００１４】特に、欧州特許出願公開ＥＰ−Ａ−０１２
８３１７およびＥＰ−Ａ−０１２８３１８には、イオン
測定用試験担体に関して、種々の長さのアルキル側鎖を
有するインドナフトール誘導体が開示されている。イン
ドナフトールは、より長い鎖によって置換されている場
合に合成するのはあまり簡単ではなく、有機相における
適切な溶解性に関して必要な親油性を達成するのが必要
であり、したがって、高価である。

【００１５】クロモイオノフォアは、ケイ・ウエノ（Ｋ
．Ｕｅｎｏ）らのスタディズ・イン・フィジカル・アン
ド・セオレティカル・ケミストリー（Ｓｔｕｄｉｅｓ　
ｉｎ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄＴｈｅｏｒｅｔｉｃａ
ｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７、２７９−２９３（１
９８２）によって、ならびにエイチ・ナカムラ（Ｈ．Ｎ
ａｋａｍｕｒａ）のブンセキ・カガク（Ｂｕｎｓｅｋｉ
　Ｋａｇａｋｕ）、３１、Ｅ１３１−Ｅ１３４（１９８
２）によって液−液抽出に関して開示されている。欧州
特許出願公開ＥＰ−Ａ−００８５３２０およびＥＰ−Ａ
−０１４１６４７には、イオン測定用試験担体に関して
、クロモイオノフォアが開示されている。このクラスの
化合物も調製が困難であり、したがって、高価である。 さらに、試験を設計する場合に、イオノフォアに対する
クロモフォアの比率によって非常に限定される。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明は、新規な物質の
規定によって従来技術の欠点を解消しようとする。

【００１７】該物質は、得るのが簡単であり、すなわち
、廉価であり、合成が比較的簡単であるべきであり、同
一の化学的原物質を有する場合、測定の感度を良くする
種々の用途の各々に関する最適なｐＨ指示薬を有するた
めにそれらを変化させるのが簡単であるべきである。

【００１８】さらに、該新規な物質は、非水性媒質にお
いて指示薬転移点を有し、これによって、不均一ｐＨ反
応の原理にしたがって、５〜１０のｐＨを有する水性試
料をイオンについて試験する。

【００１９】この目的は、特許請求の範囲において特徴
付けられた発明によって達成される。

【００２０】本発明は、一般式（Ｉ）：

【化７】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって
おり、各々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基
であり、これらの基のうち少なくとも１つは（Ｃ８〜Ｃ
３０）−アルキル基または−アルコキシ基であり、Ｒ４
は、水素原子またはアルキル基であり、Ｒ５は、ニトロ
基、ハロゲン原子で置換されているアルキル基、シアノ
基、スルホアミド基またはアルキルスルホニル基であり
、Ｘは、窒素原子または基ＣＲ６であり、そしてＹは、
硫黄原子または基ＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｒ６、Ｒ７お
よびＲ８は、同一または異なっており、各々、水素原子
、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル基もし
くはハロゲン原子によって置換されているアルキル基ま
たはアルキルスルホニル基である］で示されるナフトー
ル誘導体を提供するものである。

【００２１】本発明は、また、上記で特徴付けられたナ
フトール誘導体の製造方法を提供するものである。該方
法は、ａ）一般式（ＩＩ）：

【化８】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって
おり、各々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基
であり、これらの基のうち少なくとも１つは（Ｃ８〜Ｃ
３０）−アルキル基または−アルコキシ基である］で示
されるナフトキノンと、一般式（ＩＩＩ）：

【化９】 ［式中、Ｒ４は、水素原子またはアルキル基であり、Ｒ
５は、ニトロ基、ハロゲン原子によって置換されている
アルキル基、シアノ基、スルホンアミド基またはアルキ
ルスルホニル基であり、Ｘは、窒素原子または基ＣＲ６
であり、そしてＹは、硫黄原子または基ＣＲ７＝ＣＲ８
であり、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なって
おり、各々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シア
ノ基、アルキル基もしくはハロゲン原子によって置換さ
れているアルキル基またはアルキルスルホニル基である
］で示されるヒドラジンと反応させるか、またはｂ）一
般式（ＩＶ）：

【化１０】 ［式中、Ｒ４、Ｒ５、ＸおよびＹは上記ａ）における定
義と同じ意味を有する］で示されるアミンを対応するジ
アゾニウム塩に転換し、一般式（Ｖ）：

【化１１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記ａ）における定義
と同じ意味を有する］で示されるナフトールとのアゾカ
ップリング反応で反応させることを特徴とするものであ
る。

【００２２】さらに、本発明の目的は、上記で特徴付け
られたナフトール誘導体のｐＨ指示薬としての使用であ
る。

【００２３】さらに、本発明は、水性液体と不混和性で
ある相中にイオンを通し、それにより、存在するｐＨ指
示薬が色の変化を受け、それをイオンの測定のために使
用する水性液体中のイオンの測定方法であって、上記タ
イプのナフトール誘導体をｐＨ指示薬として使用するこ
とを特徴とする測定方法を提供するものである。

【００２４】また、本発明は、ｐＨ指示薬が上記で特徴
付けられたナフトール誘導体であることを特徴とするイ
オノフォアおよびｐＨ指示薬を含有する水性液体中のイ
オンの測定用試薬を提供するものである。

【００２５】本発明は、イオン測定用試薬を製造するた
めの上記で特徴付けられたナフトール誘導体の使用でも
ある。

【００２６】一般式（Ｉ）で示される化合物が、所望の
目的を達成する上記定義の範囲内でｐＨ指示薬であるこ
とが分かった。

【００２７】基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７お
よびＲ８の定義におけるアルキル基は、１〜３０個の炭
素原子を有するアルキル基である。特に、基Ｒ４、Ｒ６
、Ｒ７およびＲ８が１〜４個の炭素原子、特に１〜２個
の炭素原子を有するアルキル基であるのが好ましい。基
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３に関して、これらの基のうちの１
つだけが８〜３０個、好ましくは１０〜２０個の炭素原
子を有するアルキル基であるのが好ましい。このグルー
プにおける他の基もアルキル基である場合、１〜４個、
好ましくは１〜２個の炭素原子を有するアルキル基が好
ましい。２個以上の炭素原子を有するアルキル基は、直
鎖状または分枝鎖状であり得る。さらに、アルキル基は
、部分的に不飽和であり得る。

【００２８】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の定義におけ
るハロゲン原子によって置換されているアルキル基は、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子によ
って置換されている１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基であると解される。フッ素原子によって置換されて
いる１〜２個の炭素原子を有するアルキル基が好ましい
。トリフルオロメチル基が特に好ましい。

【００２９】基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の定義におけるア
ルコキシ基は、８〜３０個、好ましくは１０〜２０個の
炭素原子を有するアルコキシ基である。該アルコキシ基
は、直鎖状または分枝鎖状、飽和または部分飽和であり
得る。

【００３０】基Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の定義におけるハ
ロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子または
ヨウ素原子であり、塩素原子および臭素原子が好ましい
。

【００３１】基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の定義にお
けるアルキルスルホニル基は、基アルキル−ＳＯ２−で
示される。これに関して、アルキル基は、１〜４個、好
ましくは１〜２個の炭素原子を有するアルキル基を表す
。メチルスルホニル基が特に好ましい。

【００３２】基Ｒ５の定義におけるスルホンアミド基は
、非置換アミド（−ＳＯ２ＮＨ２）または第１級もしく
は第２級アミンのアミド（−ＳＯ２ＮＨＲまたは−ＳＯ
２ＮＲ２）と解される。アルキル、アリールまたはアラ
ルキル基は、アミドの置換基（Ｒ）であり得る。第２級
アミンのアミドの場合、置換基（Ｒ）は、同一または異
なっていてもよい。これに関するアルキル基は、１〜４
個の炭素原子を有する基と解される。アリール基は、６
〜１０個の炭素原子を有する芳香族残基を示す。好まし
いアリール基は、フェニルまたはナフチル基である。ア
ラルキル基は、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を
有する芳香族残基であり、アルキル部分が１〜４個の炭
素原子を有する基である基である。ベンジル基は、好ま
しいアラルキル基である。本発明に関して、非置換スル
ホンアミド基（−ＳＯ２ＮＨ２）が特に好ましい。

【００３３】本発明の意味において特に好ましいナフト
ール誘導体は、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち１つが８
〜３０個、好ましくは１０〜２０個の炭素原子を有する
アルキル基もしくはアルコキシ基であり、上記グループ
の他の基は、水素原子または１〜４個、好ましくは１〜
２個の炭素原子を有するアルキル基であるものが特に好
ましい。

【００３４】特に好ましいナフトール誘導体は、Ｒ１が
１０〜２０個の炭素原子を有するアルコキシ基を表し、
Ｒ２およびＲ３が水素原子を表し、他の基が式（Ｉ）に
関して定義した意味を有するものである。

【００３５】一般式（Ｉ）で示される化合物は新規であ
る。それらは、公知の方法と同様に製造され得る。一般
式（Ｉ）で示されるナフトール誘導体の製造に関して、
該方法のいくつかの変形例が可能である。まず、一般式
（ＩＩ）：

【化１２】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は一般式（Ｉ）に関して
定義した意味を有する］で示されるナフトキノンを、一
般式（ＩＩＩ）：

【化１３】 ［式中、Ｒ４、Ｒ５、ＸおよびＹは一般式（Ｉ）に関し
て定義した意味を有する］で示されるヒドラジンと反応
させる。この反応は、ヒドラゾンの形成に関する通常の
条件下で起こり得る。

【００３６】該反応は、好ましくは、酸性条件下で起こ
る。ヒドラゾン自体は不安定であり、転位させて、一般
式（Ｉ）で示される所望のナフトールを形成する。

【００３７】一般式（Ｉ）で示される本発明のナフトー
ル誘導体の別の製造方法は、一般式（ＩＶ）：

【化１４
】 ［式中、Ｒ４、Ｒ５、ＸおよびＹは一般式（Ｉ）に関し
て定義した意味を有する］で示されるアミンによって開
始する。これらのアミンをジアゾ化し、得られたジアゾ
ニウム塩を、一般式（Ｖ）：

【化１５】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は一般式（Ｉ）に関して
定義した意味を有する］で示されるナフトールとアゾカ
ップリング反応で反応させる。

【００３８】一般式（ＩＶ）で示されるアミンのジアゾ
化は、通常の方法で起こり得る。亜硝酸塩、好ましくは
亜硝酸ナトリウムと一緒に、濃鉱酸、例えば、濃硫酸を
調製し、次いで、室温に冷却しながら一般式（ＩＶ）で
示されるアミンを添加するのが好都合であるのが分かっ
た。亜硝酸ナトリウムおよび濃硫酸の他に氷酢酸も含有
しているジアゾ化混合物が特に好都合であることが分か
った。 硫酸および氷酢酸の好ましい容量比は、１：１〜２：１
である。亜硝酸塩および一般式（ＩＶ）で示されるジア
ゾ化されるアミンの比は、通常、等モルである。

【００３９】ジアゾ化反応の完了後、該反応混合物を水
性処理する。このために、該反応混合物を氷冷水に注ぐ
のが好ましい。ジアゾニウム塩自体は単離されないが、
水性処理溶液中で一般式（Ｖ）で示されるナフトールと
アゾ結合する。これは、弱酸性条件下で行うのが好まし
い。一般式（Ｖ）で示されるナフトールは、水溶液中の
溶解性が非常に乏しい。したがって、これらは有機溶媒
中で適用される。クロロホルムは、例えば、有機溶媒と
してよく適している。この方法で、水性処理後に存在す
るジアゾニウム塩溶液を、クロロホルムおよび氷酢酸に
一般式（Ｖ）で示されるナフトールを入れた溶液に添加
することができ、酢酸塩を添加して、該反応媒質のｐＨ
値を緩衝化することができる。ほとんどの場合、該反応
混合物から、一般式（Ｉ）で示されるナフトール誘導体
が晶出される。次いで、該生成物を再結晶化するかまた
はクロマトグラフィーによって精製することができる。

【００４０】本発明の一般式（Ｉ）で示されるナフトー
ル誘導体は、色の変化によって溶液中の水素イオン濃度
の変化を示すのに非常によく適している。該化合物は、
水溶液中かで溶解性が非常に乏しいが、有機溶媒にいっ
そう可溶性である。それらは、加水分解に対して耐性で
あり、例えばアスコルビン酸のような還元的に作用する
物質に対して鈍感である。本発明の物質は、困難性を有
さずに取り扱うことができ、特に最終試験組成物におい
て非常に安定であり、故に、容易に貯蔵し得る。

【００４１】さらに、ｐＨ指示薬は、波長における非常
に大きいシフト、すなわち最大吸光度の波長におけるシ
フトを有するので、測定の感受性を非常に高くする。そ
れらの性質のために、それらは、水性液体中のイオンの
測定方法、特に本明細書の最初に記載した“不均一ｐＨ
反応”の原理に基づいている方法における用途に非常に
よく適している。これに関して、一般式（Ｉ）で示され
る本発明のナフトール誘導体は、イー・エス・ハイマン
（Ｅ．Ｓ．Ｈｙｍａｎ）のバイオフィジカル・ソサイエ
ティ・アブストラクツ（Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｓｏ
ｃｉｅｔｙ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）、１９７１、７２ａ
によって大体開示されているような液−液抽出において
、ならびに不均一ｐＨ反応の原理にしたがって操作され
る“乾燥化学”試験担体において使用し得る。 不均一ｐＨ反応の原理に従って処理する水性液体中のイ
オン測定方法は、測定しようとするイオンを水性試料液
から水性液体と不混和性である相中に通し、それにより
、そこに存在するｐＨ指示薬が色の変化を受け、それを
イオンの測定のために使用することを共通に有している
。一般式（Ｉ）で示されるナフトール誘導体、特に、特
に好ましいとして記載したこれら化合物は、このような
方法に非常によく適している。

【００４２】水性液体中のイオンの測定のための本発明
試薬は、水と不混和性である有機媒質中に、有機媒質に
溶解するｐＨ指示薬に加えて、測定しようとするイオン
を水性液体から有機相中に移動させるのに責任があるイ
オノフォアを含有している。これに関して、イオンの測
定のための“乾燥化学”試験担体は、以下にさらに詳細
に説明する。しかしながら、原則的に、以下のステート
メントが、基本的に、液−液抽出、したがって非試験担
体結合試験法と同様の方法で用いられることは、当業者
に明白なことである。

【００４３】不均一ｐＨ反応の原理に基づいているイオ
ン測定用試験担体は、本明細書の最初に記載した従来技
術から公知である。それらは、主に、有機相が試験担体
に適している形態で得られる点で異なる。一般に、有機
相は、水と不混和性である比較的非揮発性の有機液体お
よび／または疎水性ポリマーからなる。両方が固体溶液
として存在する場合、可塑化プラスチックと称する。

【００４４】一般式（Ｉ）で示される本発明のナフトー
ル誘導体は、原則として、不均一ｐＨ反応の原理に基づ
いている従来技術から公知であるイオン測定用試験担体
の全てにおいて使用し得る。しかしながら、それらは、
それらが疎水性ポリマーおよびそこに分散した不活性固
体粒子からなる液体に対して耐性であるフィルムを含有
するフィルム層中に存在する試験担体において特に好都
合であることが分かった。このような試験担体は、ドイ
ツ特許出願公開ＤＥ−Ａ−４０１５５９０．０に開示さ
れている。このような試験担体の例を図１および図２に
示す。

【００４５】血液中のイオンの測定に適している２つの
試験担体を図１および図２に立体的に示す。それらによ
って、全血から血清または血漿が単離され、この方法で
得た液体における問題のイオンが測定される。該試験担
体は、主に、試験担体内での緩衝物質の位置において異
なる。該装置の組成の詳細な説明は、以下のとおりであ
る。

【００４６】図１：試料適用域（７）から試験域（８）
中に試料液を移動させる移動層（２）は、不活性担体ホ
イル（５）、例えばプラスチックホイル上に固定される
。大体において、移動層（２）としては、試験しようと
する液体を試料適用域（７）から試験域（８）中に移動
させることができ、この工程において、分析を害するよ
うな方法でそれを変えない全ての物質が適している。移
動層（２）としてガラス繊維フリースを使用するのが特
に好ましい。試料液から微小体を分離するための層（３
）は、移動層（２）に接着されており、それを部分的に
覆っている。基本的には、これに関し、試料液から微小
体成分を、特に血液から血球およびとりわけ赤血球を分
離することができ、それらが試験反応において妨害を生
じないために実質的な量を試験域（８）に到達させない
如何なる物質も使用することができる。さらに、分離層
（３）は、測定しようとするイオンの濃度を変化させ、
したがって結果が不正確になるので、試料液中で変化さ
せないようにすべきである。例えば欧州特許出願公告Ｅ
Ｐ−Ｂ−００４５４７６に開示されているようなガラス
繊維フリースは、分離層（３）に特に適していることが
分かった。保護層（４）は、分離層（３）の上に設置さ
れており、例えばピペットで、試料適用の間に分離層（
３）の損傷を防止しようとする。不活性物質、例えばプ
ラスチックのネットがこのために価値があることが分か
った。保護層（４）および分離層（３）は、不活性担体
ホイル（５）上に固定されている。これは、例えば、熱
溶融型接着剤のストリップ（６）によって行われ得る。 測定を行うために必要な試薬（ｐＨ指示薬として本発明
のナフトール誘導体も含む）を含むフィルム層を有する
透明なプラスチックからなる担体ホイル（１）は、移動
層（２）の片側に接着されている。これは、好ましくは
、接着部（９）、例えば熱溶融型接着剤のストリップに
よって行われる。フィルム層（１）は、不活性担体ホイ
ル（５）に向かって透明担体ホイルを押すことによって
液体移動を可能にするような方法で移動層（２）と接触
させることができるように位置決定する。

【００４７】フィルム層（１）は、液体に対して耐性で
あり、疎水性ポリマーおよびそれに分散した粒子からな
るフィルムを含む。疎水性ポリマーは、試験しようとす
る液体に対して不透過性であり、測定しようとするイオ
ンに対しても不透過性である。粒子は、試料液をフィル
ム層中に浸透させることができる。このようなフィルム
層（１）は、試験しようとする液体に不透過性である。 単に、ある程度の量が吸収されるだけである。好都合で
あることが分かった疎水性ポリマーは、特に酢酸ビニル
のコポリマーである。特に好都合には、酢酸ビニルと、
ラウリン酸ビニルまたはマレイン酸ジブチルエステルと
のコポリマーである。

【００４８】粒子として、試験しようとする液体に不溶
性であり、吸油価８０〜２００、好ましくは１００〜１
７０を有する固体不活性無機または有機粒子が使用され
得る。特に、未焼成または天然の多孔質珪藻土、か焼ま
たは焼成の多孔質珪藻土、流動焼成または活性化多孔質
珪藻土のような種々のタイプの珪藻土全てが該フィルム
層（１）に関して特に好都合であることが分かった。

【００４９】吸油価は、例えば充填剤として使用される
粒子に関するペイントおよびコーティングの技術分野に
おいて周知のパラメータである。粒子とそれらが分散さ
れている媒質との間の相互関係に関する尺度である。吸
油価は測定するのが簡単である。該測定は、ＤＩＮ（ジ
ャーマン・インダストリアル・スタンダード（Ｇｅｒｍ
ａｎＩｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｓｔａｎｄａｒｄ））５３
１９９に従って行われる。 この規準によって、吸油価は、問題の粒子１００ｇを凝
集性パテ状塊に加工処理するために必要とされるアマニ
油の量をグラムで示す。

【００５０】一般に、使用する粒子は不均一な形状を有
する。それらの粒度は、通常０．１〜２００μｍ、好ま
しくは０．２〜３０μｍである。本発明で使用する粒子
の特徴は、気体および湿潤液体を浸透させることができ
るキャビティを有するものである。この性質は、特に、
５０〜２５０、好ましくは８０〜１８０ｇ／リットルの
低い嵩密度である。

【００５１】粒子に対する疎水性ポリマーの重量比５：
１〜１：１０は、フィルム層（１）に有用である。該重
量比は、好ましくは、１：１〜１：３である。粒子に対
する疎水性ポリマーの最適な重量比は、如何なる場合も
、使用されるポリマーおよび粒子の性質に依存する。疎
水性ポリマーが酢酸ビニルとラウリン酸ビニルまたはマ
レイン酸ジブチルエステルとのコポリマーであり、粒子
が珪藻土である場合、最適な重量比は、１：１．５〜１
：２．５である。

【００５２】さらに、フィルム層（１）の必要な成分は
、水と不混和性である揮発困難性液体、イオノフォアお
よび本発明のナフトール誘導体である。これらの成分を
疎水性ポリマー中に均一に分散する。

【００５３】水と不混和性である揮発困難性液体は、プ
ラスチックに関する可塑剤として認識されている。ポリ
マーと一緒に、不均一ｐＨ反応の原理によるイオンの測
定方法に関する活性有機相としての役割をする。可塑剤
として、全ての可能な市販のタイプの可塑剤、好ましく
は、セバシン酸、アクリル酸、フタル酸およびリン酸の
エステルならびにシリコーンが挙げられる。特に該方法
に関する技術的理由に関して、非常に揮発困難なユビヌ
ル（ＵｖｉｎｕｌＲ）Ｎ５３９（２，２−ジフェニル−
１−シアノ−アクリル酸エチルヘキシルエステル）が好
ましい。

【００５４】試験層における揮発困難性疎水性有機液体
に対する疎水性ポリマーの重量比は、約５：１〜約１：
５、特に約２：１〜約１：２であり得る。

【００５５】測定しようとするイオンに関して特異的で
あり、かつ非水性相に充分に溶解する、イオンと錯体形
成し得る物質の全てをイオノフォアとして使用し得る。 これに関して、クラウンエーテル、クリプタンド、ポダ
ンドおよび対応する環式または非環式のペプチドが挙げ
られる。２，３−ナフト−１５−クラウン−５は、カリ
ウムの測定に関して特に好都合であることが分かった。 天然のイオノフォア・バリノマイシンが特に好ましい。 ナトリウムの測定に関しては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベ
ンジル−Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−１，２−フェニレン−
ジオキシジアセトアミドが挙げられ、リチウムに関して
は、Ｎ，Ｎ’−ジヘプチル−５，５−ジメチル−Ｎ，Ｎ
’−ジ（３−オキサペンチル）−３，７−ジオキサノナ
ン−ジアミドが挙げられ、カルシウムに関しては、ジエ
チル−Ｎ，Ｎ’−［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジメチル
−１，８−ジオキソ−３，６−ジオキサ−オクタメチレ
ン］−ビス−（１２−メチルアミノドデカノエート）が
挙げられる。

【００５６】本発明のナフトール誘導体は、ｐＨ指示薬
として使用され、ｐＨの変化に感受性が高いので、フィ
ルム層（１）中に緩衝液を一体化させることも特に好都
合である。不均一ｐＨ反応に基づいているイオン測定方
法において、緩衝液のｐＨは、非水性相から水性相中へ
のプロトンの移動を制御する。体液中のイオンの測定用
診断装置において、緩衝物質は、ｐＨを５〜１０、好ま
しくは７〜８の値に調節することができるように選択す
るのが好ましい。大体において、これに関して、それら
が水溶性であり、試験反応を妨害するイオンを含まない
ことが分かっている通常の緩衝液全てが考慮される。例
えば、Ｎ，Ｎ−ビス−（ヒドロキシエチル）−アミノエ
タンスルホン酸（ＢＥＳ）、３−［Ｎ−トリスヒドロキ
シメチル］−メチルアミノ−ヒドロキシプロパン−スル
ホン酸（ＴＡＰＳＯ）またはＮ−ヒドロキシエチルピペ
ラジン−Ｎ−プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）のよう
ないわゆるグッド緩衝液（Ｇｏｏｄ　ｂｕｆｆｅｒ）シ
リーズからのものである緩衝液が好適であるのが分かっ
た。

【００５７】測定しようとするイオンに関して充分には
選択性がないイオノフォアを使用する場合、妨害イオン
を隠蔽する水溶性錯化剤を添加することができる。すな
わち、例えば、カルシウムによるナトリウム試験の起こ
りうる妨害は、四酢酸エチレンジアミン（ＥＤＴＡ）に
よって防止される。

【００５８】さらに、湿潤剤を使用して、フィルムの製
造または試験しようとする試料によるフィルムのぬれを
改良することができる。これに関して、試験反応を妨害
しないこれらの試薬だけを使用することができる。これ
らは、特に、非イオン性および両性イオン性化合物であ
る。非イオン性湿潤剤のうち、例えば、ポリエチレング
リコールエーテルまたはエステル、好ましくは、トリト
ン（ＴｒｉｔｏｎＲ）　Ｘ１００が好都合であることが
分かった。両性イオン性湿潤剤としては、ｎ−デシル−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスル
ホネート（ツヴィッタージェント（Ｚｗｉｔｔｅｒｇｅ
ｎｔＲ）３−１０）が好都合に使用され得る。

【００５９】フィルム層（１）のコンシステンシーを改
良するために、増粘剤をさらに使用することができる。 これに関して、エチルセルロースが好都合であることが
分かった。これに加えて、例えばヒドロキシエチル−ま
たはヒドロキシプロピルセルロースのような親水性増粘
剤を、分析しようとする水性液体でフィルム層（１）を
湿潤させた後に存在する水性相に関するフィルム層（１
）に添加することができる。

【００６０】フィルム層（１）を製造するために、水性
液体中、特に血液、血漿、血清または尿のような体液中
のイオンの測定のためにフィルム層を使用する場合に水
性相に吸収されるべきではなく、むしろ有機相、すなわ
ちフィルム層中に残存するべきである全成分（疎水性ポ
リマー；水と不混和性である揮発困難性液体；イオノフ
ォア；本発明のナフトール誘導体；所望によりフィルム
層のコンシステンシーを改良する増粘剤）を非常に高い
揮発性から中程度の揮発性の有機溶媒に溶解する。この
溶液中に粒子を撹拌し、均一に分散させる。ドクターブ
レードを用いて、該ペーストを支持体上に塗り、乾燥さ
せる。もちろん、ロールコーティング、フィルムキャス
ティングまたはそれに類する方法のような他の好適な塗
布方法を使用することもできる。乾燥フィルム層は２０
〜５００、好ましくは２０〜１５０μｍの厚さを有する
。

【００６１】フィルム層（１）に水性試料液を適用する
場合、水性相中に吸収される成分（緩衝液；所望により
錯化剤；所望により湿潤剤；所望により水性相のコンシ
ステンシーを変えるための増粘剤）を一体化する種々の
方法がある。１つの可能性は、該成分の水溶液と一緒に
粒子を蒸発、スプレイ乾燥、または凍結乾燥させること
によって前記成分で粒子を塗布することである。次いで
、この方法で塗布された粒子を、上記のような有機溶媒
中に撹拌する。他の可能性は、まず、未処理粒子を用い
てフィルム層を製造し、次に上記成分の水溶液で再塗布
し、最後に乾燥させることである。

【００６２】図２は、測定反応の間に水性相中に吸収さ
れる物質を含む層（１１）が、同様に例えば熱溶融型接
着剤のストリップである接着部（９）を介して、フィル
ム層（１０）と移動層（２）の間に設置されている点で
図１と異なる。このような物質は、特に、緩衝物質であ
る。しかし、図１の試験担体のフィルム層（１）または
図２の試験担体のフィルム層（１０）の代わりに、図２
の試験担体の付加層（１１）中に、錯化剤、湿潤剤また
は水性相のコンシステンシーを変えるための増粘剤を一
体化させることができる。接触させると別の層に液体を
移動させることができる付加層（１１）に関する物質と
して、吸収性物質を考慮することができる。これに関し
て紙が特に好都合に使用され得るが、プラスチックのよ
うな不活性物質から製造されたネットも可能である。

【００６３】図１および図２において示されている試験
担体のうちの１つによって血液中のイオンの測定を行う
ために、試料を保護層（４）に適用する。血液が分離層
（３）中に浸透し、血漿または血清から血球が分離され
る。この方法で得られた液体は、毛管力によって試験域
（８）中に吸収される。移動層（２）における水性相は
、フィルム層（１）または（１０）を有する担体ホイル
上の押圧によってフィルム層と接触させられ、液体はフ
ィルム層中に浸透し、測定反応を起こす。該反応によっ
て得られたフィルム層中で形成された色は、フィルム層
（１）または（１０）の担体ホイルを介して可視的に観
察されるか、または反射率測光法によって測定される。

【００６４】フィルム層（１）または（１０）の成分の
好都合な、および好ましい重量割合を下記表１に示す。

【００６５】

【表１】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　フィルム層の含有量（重量％）　　　
　　　　　フィルム層の成分　　　　　　　　　　　　
好都合　　　　　　　　　　　好ましい　　　　　　　
　ポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５〜６０　　　　　　　　２０〜４０　　　　　　水と
不混和性である 　　　　　　揮発困難性液体　　　　　　　　　　　　
　　５〜７０　　　　　　　　２０〜４０　　　　　　
粒子　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
５〜８０　　　　　　　　３０〜５０　　　　　　イオ
ノフォア　　　　　　　　　　　０．０５〜５．０　　
　　　　０．２〜１．０　　　　　　本発明のナフトー
ル 　　　　　　誘導体　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．０５〜５．０　　　　　　０．２〜０．７

【００
６６】フィルム層（１）の中または上において緩衝物質
を適用する場合、これは、緩衝液を５〜３０、好ましく
は１０〜２０重量％含む。錯化剤、湿潤剤または増粘剤
のような所望により使用し得る物質は、フィルム層（１
）の中または上に適用する場合、本発明のフィルム層の
０．００５〜５、好ましくは０．０２〜２重量％の量で
ある。

【００６７】以下の実施例において、本発明をさらに説
明する。

【００６８】

【実施例１】ａ）２−（３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（２
，４−ジニトロフェニル）アゾ］−１−ナフトール撹拌
器、冷却器および温度計を装着した２リットルの３つ口
フラスコ中、濃塩酸９ｍｌ（０．１１モル）を添加した
エタノール４００ｍｌに２，４−ジニトロフェニルヒド
ラジン１９．８ｇ（０．１モル）を懸濁させ、ビタミン
Ｋ１［２−メチル−３−（３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２−ヘキサデセニル）−１，４−ナフトキノン
］４５ｇ（０．１モル）を添加し、室温で１５分間撹拌
し、次いで、還流下で４時間過熱する。その後、真空下
で濃縮する。赤−茶色の粘性塊６４ｇが得られる。これ
を、移動溶媒として塩化メチレン／ｎ−ヘプタン＝２：
１を用いて、内径１０．５ｃｍ、充填高１１０ｃｍのシ
リカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））カラム上でクロ
マトグラフィーによって精製する。反応生成物は溶解性
に乏しいので、該粗生成物を移動溶媒３５０ｍｌに溶解
し、不溶性成分をサイツ（Ｓｅｉｔｚ）濾過器によって
濾去し、シリカゲルカラムに入れた。適切なバッチを合
わせて、真空濃縮し、橙色のワックス状生成物を、ｎ−
プロパノール／リグロイン（１：１）各１００ｍｌで２
回再結晶し、残渣をｎ−プロパノール／リグロイン（１
：１）２０ｍｌで２回洗浄し、重量が一定になるまで乾
燥させる。ＴＬＣにおいて不均一である橙色のワックス
状結晶１９．４１ｇ（理論収率３１％）を得る。Ｆｐ１
１０℃。ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸ま
たはアルカリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４
０または６１６ｎｍが得られる。

【００６９】同様の方法で以下の化合物を製造する。

【００７０】ｂ）　　４−ニトロフェニルヒドラジンか
ら２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）−３−メチル−４−［（４−ニトロフェニ
ル）アゾ］−１−ナフトール ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移
動溶媒：トルオール／メタノール＝５０：１；Ｒｆ＝０
．２２。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５５または
６３７ｎｍが得られる。

【００７１】ｃ）　　２−メチル−４−ニトロフェニル
ヒドラジンから２−（３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（２−
メチル−４−ニトロフェニル）アゾ］−１−ナフトール
ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移
動溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘプタン＝３：１、Ｒｆ＝
０．３１。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４７または
６４２ｎｍが得られる。

【００７２】ｄ）　　２−ヒドラジノ−５−ニトロベン
ゾニトリル（パーネル（Ｐａｒｎｅｌｌ）、ケミカル・
ソサイエティ・レビューズ（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１
９５９、２３６３）から４−（２−メチル−２−ヒドロ
キシ−３−［（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
−ヘキサデセニル）−１−ナフトール）アゾ］−３−ニ
トロベンゾニトリルアモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル
６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移動溶媒：塩化メチレ
ン／ｎ−ヘプタン（２：１）；Ｒｆ＝０．２１。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４９９または
５７４ｎｍが得られる。

【００７３】ｅ）　　以下のように製造される４−アミ
ドスルホニル−２−ニトロフェニルヒドラジンから２−
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセ
ニル）−３−メチル−４−［（４−アミノ−スルホニル
−２−ニトロフェニル）アゾ］−１−ナフトールＦｐ１
２２℃、ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ
））、移動溶媒：トルオール／メタノール（５：１）、
Ｒｆ＝０．３８。 ４−アミドスルホニル−２−ニトロクロロベンゾール（
ピー・フィッシャー（Ｐ．Ｆｉｓｃｈｅｒ）、ヘミシェ
・ベリクテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、２４、３１９０（
１８９１）に従って得られる）４．８８ｇ（０．０２１
モル）を、メタノール１５０ｍｌにヒドラジン水化物５
．２５ｍｌ（０．１０５モル）を入れた溶液と一緒に、
室温で半時間撹拌し、形成された橙−赤色結晶を吸引し
、濾過残渣を少量のメタノールで洗浄し、五酸化二リン
で乾燥させた後、所望のヒドラジン誘導体３．６４ｇ（
理論収率７５％に相当）を得る。Ｆｐ２１７〜２１９℃
。ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはア
ルカリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５０また
は５６６ｎｍが得られる。

【００７４】ｆ）　　２，４−ジ（メタンスルホニル）
フェニルヒドラジンから２−（３，７，１１，１５−テ
トラメチル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−
［（２，４−ジ｛メタンスルホニル｝フェニル）アゾ］
−１−ナフトールアモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６
０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移動溶媒：トルオール／
酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ＝０．２３。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４６２または
５６２ｎｍが得られる。

【００７５】ｇ）　　２，４，６−トリニトロフェニル
ヒドラジンから２−（３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（２，
４，６−トリニトロフェニル）アゾ］−１−ナフトール
アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅ
ｒｃｋ））、移動溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘプタン（
２：１）、Ｒｆ＝０．５５。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４９５または
６００ｎｍが得られる。

【００７６】ｈ）　　４−ヒドラジノ−３，５−ジニト
ロベンゾニトリル（米国特許ＵＳ−Ａ−３，９３５，１
８３）から２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（２，６−
ジニトロ−４−シアノフェニル）アゾ］−１−ナフトー
ル アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅ
ｒｃｋ））、移動溶媒：塩化メチレン、Ｒｆ＝０．６２
。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ４４０または５
６２ｎｍが得られる。

【００７７】ｉ）　　２−ヒドラジノ−３，５−ジニト
ロチオフェン（エイチ・バイヤー（Ｈ．Ｂｅｙｅｒ）ら
、ジャーナル・オブ・プラクティシェ・ヘミー（Ｊ．Ｐ
ｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．）、２９６、９１（１９６４））
から２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）−３−メチル−４−［（３，５−ジニト
ロ−２−チニル）アゾ］−１−ナフトール アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅ
ｒｃｋ））、移動溶媒：トルオール／メタノール（５：
１）、Ｒｆ＝０．２８。

【００７８】ｊ）　　２−ヒドラジノ−５−ニトロ−１
，３−チアゾール（ドイツ特許出願公開ＤＥ−Ａ−２３
２９２９５）から２−（３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（５
−ニトロ−２−チアゾリル）アゾ］−１−ナフトールア
モルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒ
ｃｋ））、移動溶媒：トルオール／メタノール（５：１
）、Ｒｆ＝０．３２。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５０または
６５２ｎｍが得られる。

【００７９】

【実施例２】４−［（２，６−ジブロモ−４−ニトロフ
ェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ールａ）２−オクタデシルオキシナフタレン撹拌器、冷
却器および温度計を装着した４リットルの３つ口フラス
コ中、エタノール１リットルに水酸化ナトリウム（９９
％）４８ｇ（１．２モル）を入れた溶液に２−ナフトー
ル（９８％）１７２．８ｇ（１．２モル）を添加し、溶
解した後、臭化ｎ−オクタデシル４１７ｇ（１．２５モ
ル）を添加し、反応混合物を還流下で１４時間加熱する
。さらにエタノール１リットルを添加した後、熱溶液を
サイツ（Ｓｅｉｔｚ）濾過器上で吸引して、無機物質を
除去し、弱いピンク色の濾液を氷浴中に３０分間放置し
て結晶化させる。ほとんど無色の結晶を吸引した後、濾
過ケーキをエタノール約７００ｍｌで数回に分けて洗浄
し、五酸化二リンによって乾燥させた後、２−オクタデ
シルオキシナフタレン３７１．９ｇ（理論収率９３．７
％）を無色結晶として得る。Ｆｐ６４〜６８℃。 ＴＬＣ：シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移
動溶媒：ｎ−ヘプタン／メチルエチルケトン　２：１、
Ｒｆ＝０．３４。

【００８０】ｂ）２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール 塩化カルシウム管と一緒に撹拌器、クライゼン付属物、
温度計および冷却器を有する１０リットルの３つ口フラ
スコ中、氷酢酸３リットルおよび無水酢酸６００ｍｌか
らなる混合物に、２−オクタデシルオキシナフタレン５
９４ｇ（１．５モル）および四酢酸鉛３９７ｇ（０．７
５モル）を添加し、５５℃に加熱する。４日間にわたっ
て、撹拌しながら、さらに四酢酸鉛４００ｇを、２４時
間毎に分けて（各１００ｇ）添加する。その後、形成さ
れた黄色溶液を室温に冷却し、水１．５リットルを添加
した後、再度、３０分間撹拌し、形成された結晶スラリ
ーを吸引し、水２リットルで数回に分けて洗浄する。湿
った粗生成物をトルオール４リットルに溶解し、水１リ
ットルと一緒に３回、飽和炭酸水素ナトリウム１リット
ルと一緒に３回、次いで再度、水１リットルと一緒に３
回振盪する。硫酸ナトリウムによるトルオール相の乾燥
、吸引および蒸発による濃縮の後、茶色の粗生成物６３
５ｇを得て、これを、以下のようにクロマトグラフィー
によって精製する。得られた結晶を、トルオール／イソ
ヘキサン（５：２）１．３リットルの混合物に溶解し、
該溶液を、内径１１．５ｃｍ、充填高１．２ｍのシリカ
ゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））カラムに適用する。 移動溶媒として、トルオール／イソヘキサン（５：２）
を用いて、約３００ｍｌの画分を取得する。画分９〜５
２を合わせて、重量が一定になるまで蒸発させて濃縮す
る。酢酸２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール３２
４．２ｇが得られる。Ｆｐ６７〜６８℃。これをさらに
精製せずに、加熱しながらメタノール１．８リットルに
溶解し、２０℃に冷却する。冷却せずに撹拌しながら形
成した懸濁液に濃硫酸９３ｍｌを１５分以内で滴下する
。ここで温度は３５℃に上昇する。 次に、還流下で２時間加熱し、次いで、氷浴で冷却し、
氷上で冷却しながらさらに３０分間撹拌する。形成した
結晶を吸引し、氷冷メタノール１５０ｍｌで洗浄し、五
酸化二リンによって、乾燥棚中、３５℃で乾燥させる。 無色の結晶、２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール
２９４．４ｇ（理論収率４７．５％）を得る。Ｆｐ５８
〜５９℃。

【００８１】ｃ）４−［（２，６−ジブロモ−４−ニト
ロフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトール 　　撹拌器、クライゼン付属物および温度計を装着した
２リットルの３つ口フラスコ中、撹拌しながら１０〜１
５分間、濃硫酸３００ｍｌに亜硝酸ナトリウム２２．７
ｇ（０．３３モル）を供給する。ここで反応溶液の温度
は３５℃に上昇する。次いで、２０℃に冷却し、氷上で
冷却しながら、温度を２０〜２５℃に維持するような方
法で、約１５〜２０分内に氷酢酸２３０ｍｌを滴下する
。その後、場合によって冷却しながら１０分間、２，６
−ジブロモ−４−ニトロアニリン（リーデル・デ・ヘー
ン（Ｒｉｅｄｅｌ　ｄｅ　Ｈａｅｎ）［９９％ＧＣ］）
９７．６ｍｌ（０．３３モル）を数回に分けて添加する
。ここで温度は１９〜２１℃に維持される。そして、さ
らに３時間、再度、撹拌する。その後、氷冷水３．５リ
ットル上に注ぎ、形成されたジアゾニウム塩溶液を、酢
酸ナトリウム・三水和物１８０ｇ（１．３３モル）を添
加した氷酢酸３リットルおよびクロロホルム３００ｍｌ
の混合物に２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール１
２４ｇ（０．３モル）を入れた溶液に、素早く添加する
（ナフトールエーテルの溶液の製造においては、酢酸ナ
トリウムを添加した氷酢酸／クロロホルム中に供給した
後、温度を約４５℃に上昇させた後に２０℃まで再度冷
却することに注意しなければならない）。 氷浴中で３時間撹拌した後、形成された結晶を吸引し、
残渣を毎回水５００ｍｌで３回洗浄し、４０℃で乾燥棚
で乾燥させる。粗生成物　−　淡茶色の結晶２９５．５
ｇ　−　をクロマトグラフィーによって精製する。アゾ
化合物をトルオール／塩化メチレン（２：５）１リット
ルに溶解し、内径１１．５ｃｍ、充填高１．２ｍのシリ
カゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））カラムに適用し、
トルオール／塩化メチレン（２：５）で溶離する。画分
約７０ｍｌを取得する。画分５７〜１７３を合わせて、
蒸発によって濃縮する。茶色の結晶１３４．２ｇが得ら
れる。これらを８０℃でトルオール４８０ｍｌに溶解し
、６５℃に冷却し、強く撹拌しながらイソヘキサン８０
０ｍｌを添加する。撹拌しながら２０℃に冷却させ、冷
蔵室中に一晩放置し、形成した結晶を吸引し、濾過ケー
キを氷冷トルオール／イソヘキサン（１：１．３）３０
０ｍｌで２回洗浄し、次いで、イソヘキサン３００ｍｌ
で洗浄する。その後、重量が一定になるまで、五酸化二
リンによって４０℃で乾燥棚中で乾燥させる。アゾ化合
物の淡茶色の結晶１１９．９ｇ（理論収率５５．５％）
が得られる。Ｆｐ１０２〜１０３℃。 ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移
動溶媒：トルオール／塩化メチレン（２：５）、Ｒｆ＝
０．３８。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５４または
６７２ｎｍが得られる。

【００８２】

【実施例３】実施例２と同様に以下の物質を製造するこ
とができる。

【００８３】ａ）　　２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルアニリンから４−［（２−ニトロ−４−トリフルオ
ロメチルフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール、Ｆｐ９５〜９７℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４７０または
６０４ｎｍが得られる。

【００８４】ｂ）　　４−ニトロ−２−トリフルオロメ
チルアニリンから４−［（４−ニトロ−２−トリフルオ
ロメチルフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール、Ｆｐ１３５〜１３８℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５６または
６６４ｎｍが得られる。

【００８５】ｃ）　　２，４−ジニトロアニリンから４
−［（２，４−ジニトロフェニル）アゾ］−２−オクタ
デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ１７７〜１７８℃
。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５６または
６３２ｎｍが得られる。

【００８６】ｄ）　　２−メタンスルホニル−４−ニト
ロアニリンから４−［（２−メタンスルホニル−４−ニ
トロフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−
ナフトール、Ｆｐ１１７℃。

【００８７】ｅ）　　４−エタンスルホニル−２−ニト
ロアニリンから４−［（４−エタンスルホニル−２−ニ
トロフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−
ナフトール、Ｆｐ１６５℃。

【００８８】ｆ）　　２−シアノ−４−ニトロアニリン
から２−［（４−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキシ
−１−ナフチル）アゾ］−５−ニトロベンゾニトリル、
Ｆｐ１４７〜１４９℃。

【００８９】ｇ）　　２，６−ジクロロ−４−メタンス
ルホニルアニリン（欧州特許出願公開ＥＰ−Ａ−００３
９３１２）から４−［２，６−ジクロロ−４−メタンス
ルホニルフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール、Ｆｐ９５℃。

【００９０】ｈ）　　２−ブロモ−６−クロロ−４−ニ
トロアニリンから４−［２−ブロモ−６−クロロ−４−
ニトロフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１
−ナフトール、Ｆｐ９４〜９６℃。

【００９１】ｉ）　　２−クロロ−４，６−ジニトロア
ニリンから４−［（２−クロロ−４，６−ジニトロフェ
ニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトー
ル、Ｆｐ９９〜１０２℃。ｏ−ニトロフェニルオクチル
エーテル中、酸またはアルカリｐＨでの透過分析によっ
てλｍａｘ値４４７または６４５ｎｍが得られる。

【００９２】ｊ）　　２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロアニリン（米国特許ＵＳ−Ａ−２，３００，４４７
）から２−［（４−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキ
シ−１−ナフチル）アゾ］−３−ブロモ−５−ニトロベ
ンゾニトリル、Ｆｐ１７８〜１８９℃。

【００９３】ｋ）　　２，４，６−トリニトロアニリン
から４−［２，４，６−トリニトロフェニル）アゾ］−
２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））。移
動溶媒：ｎ−ヘプタン／メチルケトン（４：３）、Ｒｆ
＝０．２４。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５２または
５９４ｎｍが得られる。

【００９４】ｌ）　　２−シアノ−４，６−ジニトロア
ニリンから２−［（４−ヒドロキシ−２−オクタデシル
オキシ−１−ナフチル）アゾ］−３，５−ジニトロベン
ゾニトリル、Ｆｐ１２２〜１２３℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４８または
６０２ｎｍが得られる。

【００９５】ｍ）　　２，６−ジシアノ−４−ニトロア
ニリン（ドイツ特許出願公開ＤＥ−Ａ−２１３７７１９
）から２−［（４−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキ
シ−１−ナフチル）アゾ］−５−ニトロ−１，３−ベン
ゾジニトリル、Ｆｐ１６０〜１６３℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値５０２または
６０９ｎｍが得られる。

【００９６】ｎ）　　２，６−ジブロモ−４−メタンス
ルホニルアニリン（欧州特許出願公開ＥＰ−Ａ−００３
９３１２）から４−［（２，６−ジブロモ−４−メタン
スルホニルフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ
−１−ナフトール、Ｆｐ９９〜１０２℃。ｏ−ニトロフ
ェニルオクチルエーテル中、酸またはアルカリｐＨでの
透過分析によってλｍａｘ値４４２または６０８ｎｍが
得られる。

【００９７】ｏ）　　２−ブロモ−６−メタンスルホニ
ル−４−ニトロアニリン（ドイツ特許出願公開ＤＥ−Ａ
−２５１６０３２）から４−［（２−ブロモ−６−メタ
ンスルホニル−４−ニトロフェニル）アゾ］−２−オク
タデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ２１０℃。

【００９８】ｐ）　　２−ブロモ−４−ニトロ−６−ト
リフルオロメチルアニリン（エム・ハウプツシャイン（
Ｍ．Ｈａｕｐｔｓｃｈｅｉｎ）ら、ジャーナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍｅｒ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、７６、１０５１（１９５４））
から４−［（２−ブロモ−４−ニトロ−６−トリフルオ
ロメチルフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール、Ｆｐ８４℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４８または
６４８ｎｍが得られる。

【００９９】ｑ）　　２−ブロモ−６−ニトロ−４−ト
リフルオロメチルアニリン（フランス国特許出願公開Ｆ
Ｒ−Ａ−２６０８８９８）から４−［（２−ブロモ−６
−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アゾ］−
２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ９０〜
９２℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透析分析によってλｍａｘ値４８６または
６００ｎｍが得られる。

【０１００】ｒ）　　２，５−ジクロロ−４−ニトロア
ニリンから４−［（２，５−ジクロロ−４−ニトロフェ
ニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトー
ル、Ｆｐ９５℃。

【０１０１】ｕ）　　２−アミノ−３，５−ジニトロチ
オフェン（日本国特許出願ＪＰ５９−９８０８１）から
４−［（３，５−ジニトロ−２−チオニル）アゾ］−２
−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ１２３〜
１２５℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値５６６または
６２４ｎｍが得られる。

【０１０２】ｖ）　　２−アミノ−３，５−ジシアノ−
４−メチルチオフェン（ドイツ国特許出願公開ＤＥ−Ａ
−２３５９００８）から４−［（３，５−ジシアノ−４
−メチル−２−チオフェニル）アゾ］−２−オクタデシ
ルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ１２２〜１２４℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５３または
６２０ｎｍが得られる。

【０１０３】ｗ）　　２−アミノ−５−ニトロ−１，３
−チアゾールから４−［（５−ニトロ−２−チアゾリル
）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、
Ｆｐ１０５℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５９または
６４２ｎｍが得られる。

【０１０４】

【実施例４】４−［（２−シアノ−４−ニトロフェニル
）アゾ］−２−デシルオキシ−１−ナフトール２−デシ
ルオキシナフタレンを介して、実施例２ａ）およびｂ）
と同様に２−デシルオキシ−１−ナフトールを製造する
。リグロイン／トルオール（２：１）を用いてシリカゲ
ル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））上でカラムクロマトグ
ラフィーによって精製した後、３２％の黄味がかった油
状物を得る、Ｒｆ＝０．４５。

【０１０５】これを用いて、実施例２ｃ）と同様に、２
−シアノ−４−ニトロアニリンを用いて、４−［（２−
シアノ−４−ニトロフェニル）アゾ］−２−デシルオキ
シ−１−ナフトールを製造する。塩化メチレンおよび塩
化メチレン／メタノール（１９７：３）を用いてシリカ
ゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））上で粗生成物の精製
の後、橙色結晶の２５．６％生成物を得る。Ｆｐ１７２
〜１７５℃。ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、
酸またはアルカリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値
５５４または６３２ｎｍが得られる。

【０１０６】

【実施例５】実施例４と同様に、以下の物質を製造する
ことができる。

【０１０７】ａ）　　２，６−ジブロモ−４−ニトロア
ニリンから４−［（２，６−ジブロモ−４−ニトロフェ
ニル）アゾ］−２−デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆ
ｐ９３〜９５℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４５４または
６７２ｎｍが得られる。

【０１０８】ｂ）　　２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロアニリンから４−［（２−ブロモ−６−シアノ−４
−ニトロフェニル）アゾ］−２−デシルオキシ−１−ナ
フトールＦｐ１７２〜１７５℃。

【０１０９】ｃ）　　２，４，６−トリニトロアニリン
から４−［（２，４，６−トリニトロフェニル）アゾ］
−２−デキシルオキシ−１−ナフトール Ｆｐ１６５〜１６７℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４８または
５９４ｎｍが得られる。

【０１１０】ｄ）　　２−アミノ−３，５−ジシアノ−
４−メチルチオフェンから４−［（３，５−ジシアノ−
４−メチル−２−チオフェニル）アゾ］−２−デシルオ
キシ−１−ナフトール、Ｆｐ１１２〜１１４℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｎａｘ値４５８または
６２２ｎｍが得られる。

【０１１１】

【実施例６】４−［（２，４−ジニトロフェニル）アゾ
］−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトールａ）５−
オクタデシルオキシ−１−ナフトールクライゼン付属物
、温度計、塩化カルシウム管および滴下漏斗を装着した
２リットルの３つ口フラスコ中、新しく蒸留したジメチ
ルホルムアミド４００ｍｌに１，５−ジヒドロキシナフ
タレン（ヤンセン（Ｊａｎｓｓｅｎ）９９％）４０ｇ（
０．２５モル）を懸濁させ、９７％水素化ナトリウム６
ｇ（０．２５モル）を少量に分けて４０分以内で添加す
る。 この工程で、溶解されて青色になり、さらに、水素原子
が形成され、温度が３６℃に上昇する。さらに３０分間
撹拌し、この３５℃の温溶液に９６％臭化１−オクタデ
シル８３．３ｇ（０．２５モル）を１０分以内で滴下す
る。 次いで、室温で２４時間、再度撹拌する。形成された粗
生成物を強く吸引し、残渣を水６００ｍｌと一緒に１５
分間撹拌する。この方法を再度繰り返し、濾液が無色に
なるまで、非常に長く、濾過残渣を水（約８００ｍｌ）
で洗浄する。その後、五酸化二リンによって、乾燥棚中
、４０℃で、濾過ケーキを乾燥させる。融点７６〜７８
℃を有する淡ベージュ色の結晶９８．６ｇが得られる。

【０１１２】さらに精製するために、該生成物を酢酸エ
チル各７５０ｍｌと一緒に３回撹拌し、淡ベージュ色結
晶の未溶解成分（４０．８ｇ）を濾去し、母液を木炭で
２回処理し、真空濃縮する。融点９０〜９２℃を有する
標記化合物のベージュ色結晶５３．２ｇ（５１．９％）
が得られる。ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒ
ｃｋ））、移動溶媒：トルオール／メタノール＝５０．
１、Ｒｆ＝０．３６。

【０１１３】ｂ）４−［（２，４−ジニトロフェニル）
アゾ］−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール実施
例２ｃ）と同様に、実施例６ａ）からの生成物および２
，４−ジニトロアニリンを用いて４−［（２，４−ジニ
トロフェニル）アゾ］−５−オクタデシルオキシ−１−
ナフトールを製造する。移動溶媒として塩化メチレンを
用いて、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））上で
、粗生成物の精製を行う。トルオール／リグロインから
再結晶した後、溶出液から３０．２％橙−赤色結晶が得
られる。Ｆｐ１２２〜１２３℃。ｏ−ニトロフェニルオ
クチルエーテル中、酸またはアルカリｐＨでの透過分析
によってλｍａｘ値４７０または６５６ｎｍが得られる
。

【０１１４】

【実施例７】実施例６と同様に以下の物質を製造するこ
ともできる。

【０１１５】ａ）　　２，６−ジブロモ−４−ニトロア
ニリンから４−［（２，６−ジブロモ−４−ニトロフェ
ニル）アゾ］−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトー
ル、Ｆｐ８１〜８２℃。

【０１１６】ｂ）　　２−クロロ−４，６−ジニトロア
ニリンから４−［（２−クロロ−４，６−ジニトロフェ
ニル）アゾ］−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトー
ル、Ｆｐ１１０〜１１１℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４５または
６５８ｎｍが得られる。

【０１１７】ｃ）　　２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロアニリンから４−［（２−ブロモ−６−シアノ−４
−ニトロフェニル）アゾ］−５−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール ＴＬＣ、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移
動溶媒：塩化メチレン、Ｒｆ＝０．６。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４０または
６５８ｎｍが得られる。

【０１１８】ｄ）　　２−ブロモ−４−ニトロアニリン
から４−［（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）アゾ］
−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、ＴＬＣ、
シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ））、移動溶媒：
塩化メチレン、Ｒｆ＝０．２６。

【０１１９】

【実施例８】４−［（２，４−ジニトロフェニル）アゾ
］−５−デシルオキシ−１−ナフトール　　ａ）５−デ
シルオキシ−１−ナフトール 撹拌しながら、エタノール５００ｍｌに水酸化ナトリウ
ム１２ｇ（０．３モル）を溶解し、この冷却した溶液に
、９７％　１，５−ジヒドロキシナフタレン２５ｇ（０
．１５モル）の溶液を２０分以内で添加する。その後、
ヨウ化ｎ−デシル４０．２３ｇ（０．１５モル）を２０
分以内で滴下し、次いで、還流下、４時間沸騰させる。 無機残留物を吸引した後、濾液を真空濃縮し、濃茶色の
半結晶残留物を、シリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒｃｋ
））上でカラムクロマトグラフィーによって精製する。 移動溶媒：トルオール／メタノール＝７：１。ｎ−ヘプ
タンから再結晶した後、対応する溶出液から淡茶色の結
晶の生成物１１．５ｇ（理論収率２５．３％）が得られ
る。Ｆｐ８５〜８７℃。

【０１２０】ｂ）４−［（２，４−ジニトロフェニル）
アゾ］−５−デシルオキシ−１−ナフトール実施例８ａ
）からの生成物および２，４−ジニトロアニリンを用い
て、実施例２ｃ）と同様に４−［（２，４−ジニトロフ
ェニル）アゾ］−５−デシルオキシ−１−ナフトールを
製造する。粗生成物をシリカゲル６０（メルク（Ｍｅｒ
ｃｋ））上でクロマトグラフィーによって精製する。移
動溶媒は塩化メチレンである。塩化メチレン／リグロイ
ンから適切な画分を再結晶した後、橙−赤色結晶の３５
．６％生成物を得る。Ｆｐ１４５〜１４７℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４８または
６５５ｎｍが得られる。

【０１２１】

【実施例９】実施例８と同様に以下の物質を製造するこ
とができる。

【０１２２】ａ）　　２−ブロモ−４−ニトロアニリン
から４−［（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）アゾ］
−５−デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ８３〜８７
℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４５または
６７２ｎｍが得られる。

【０１２３】ｂ）　　２−クロロ−４−ニトロアニリン
から４−［（２−クロロ−４−ニトロフェニル）アゾ］
−５−デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆｐ９４〜９７
℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアメ
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４４または
６７４ｎｍが得られる。

【０１２４】ｃ）　　２−クロロ−４，６−ジニトロア
ニリンから４−［（２−クロロ−４，６−ジニトロフェ
ニル）アゾ］−５−デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆ
ｐ１３４〜１３５℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４３６または
６５６ｎｍが得られる。

【０１２５】ｄ）　　２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロアニリンから４−［（２−ブロモ−６−シアノ−４
−ニトロフェニル）アゾ］−５−デシルオキシ−１−ナ
フトール、Ｆｐ１１０〜１１４℃。 ｏ−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリｐＨでの透過分析によってλｍａｘ値４４６または
６５８ｎｍが得られる。

【０１２６】

【実施例１０】試験担体の製造に関する一般的な指示図
１の試験担体の製造に関して、透明なポリエステルホイ
ル（厚さ２００μｍ）に以下の実施例に記載の混合物を
塗布し、乾燥する。塗布したホイルを幅１５ｍｍのスト
リップに切断し、幅１５０ｍｍの白色ポリエステルホイ
ル（５）に長手方向に熱溶融型接着剤で層（１）として
接着する。移動層（２）として面積重量３０ｇ／ｍ２の
ガラス繊維フリース、分離層（３）として面積重量６０
ｇ／ｍ２のガラス繊維フリース、保護層（４）としてポ
リアミド織物の各ストリップもこの白色ポリエステルホ
イルに長手方向に接着し、横に切断した後、図１の幅６
ｍｍの試験ストリップを形成する。

【０１２７】図２の試験担体は、同様に製造される。層
（１１）は、緩衝物質を含浸させた濾紙からなる。

【０１２８】本発明のフィルム層または試験担体は、試
験しようとする試料３０μｌをポリアミド織物（４）に
適用するような方法で使用され、該試験担体を市販の反
射率光度計リフロトロン（ＲｅｆｌｏｔｒｏｎＲ）（ベ
ーリンガー・マンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベ
シュレンクテル・ハフツング（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ　
Ｍａｎｎｈｅｉｍ　ＧｍｂＨ）、ドイツ連邦共和国マン
ハイム）中に挿入する。該液体は、ガラス繊維フリース
（３）中に浸透し、全血の場合に血球を分離し、移動層
として作用するガラス繊維域（２）に到達する。反射率
光度計において、フラップの下のフィルム（１）または
（１０）を、フラップ上の押圧によって移動層（２）中
の液体と接触させ、６４２ｎｍ、３７℃で反射率測光法
によって測定する。

【０１２９】

【実施例１１】以下の組成からなる混合物を製造し、透
明ポリエステルホイルに湿フィルム厚３００μｍで塗布
し、乾燥させる。

【０１３０】酢酸ビニル−ラウリン酸ビニル−コポリマ
ー（ビナパス（ＶｉｎｎａｐａｓＲ）Ｂ　５００／２０
　ＶＬ、ヴァッカー・シェミィ（Ｗａｃｋｅｒ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ）、　　ドイツ国ムニッヒ）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１１．８ｇ　　２，２−ジフェニ
ル−１−シアノ−アクリル酸−エチルヘキシルエステル
　　（ユビヌル（ＵｖｉｎｕｌＲ）Ｎ５３９、ビーエイ
エスエフ（ＢＡＳＦ）、　　ドイツ国ルドヴィークシャ
フェン）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１４．４ｇ　　４−［（２−クロロ
−４−ニトロフェニル）アゾ−］−５−デシルオキシ−
１−　ナフトール（実施例９ｂ）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．０５７３ｇ　　バリノマイシン　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２４０６
ｇ　　珪藻土（セラトム（ＣｅｌａｔｏｍＲ）ＭＷ　２
５、イーグル−ピッチャー　　（Ｅａｇｌｅ−Ｐｉｃｈ
ｅｒ）、アメリカ合衆国シンシナティ）　　　　　　　
　　　　　　　　　２２．６ｇ　　酢酸ブチル　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．
７ｇ

【０１３１】同様の方法で、湿フィルム厚１５０μｍを
有する以下の組成からなる第２の層をこの層に塗布し、
乾燥させる。

【０１３２】水中２％のヒドロキシセルロース（ナトロ
ソル（ＮａｔｒｏｓｏｌＲ）２５０Ｇ、ハーキュリーズ
・インコーポレイテッド（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ　Ｉｎｃ．
）、　　アメリカ合衆国デラウエア州ウィルミントン）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ
　　クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２．１８ｇ　　エタノール　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　３５ｍｌ 　　ＬｉＯＨでｐＨ５．０に調節

【０１３３】実施例１０に記載のように、塗布したホイ
ルから試験ストリップを製造し、測定する。測定は、試
料を試薬フィルムに接触させて、６０秒後に行う。

【０１３４】様々な含有量のカリウムを有する血清を使
用すると、以下のカリウム含有量による反射率（％Ｒ）
の依存性が分かる。

【０１３５】

【表２】

【０１３６】以下の本発明のナフトール誘導体を用いて
同様の結果が得られる。 ａ）　　４−［（２−クロロ−４，６−ジニトロフェニ
ル）アゾ］−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール
（実施例７ｂ） ｂ）　　４−［（２−クロロ−４，６−ジニトロフェニ
ル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール
（実施例３ｉ）

【０１３７】

【実施例１２】ｐＨ指示薬として４−［（２，６−ジブ
ロモ−４−ニトロフェニル）アゾ−］−２−オクタデシ
ルオキシ−１−ナフトール（実施例２）０．０７７９ｇ
を使用し、緩衝液としてＬｉＯＨでｐＨ７．０に調節し
たＮ，Ｎ−ビス−（ヒドロキシエチル）−アミノ−エタ
ンスルホン酸（ＢＥＳ）２．６７ｇを使用する以外は、
実施例１１と同様に試験ストリップを製造する。

【０１３８】様々な含有量のカリウムを有する血清を使
用した測定値は、以下のとおりである。

【０１３９】

【表３】

【０１４０】以下のｐＨ指示薬を用いて同様の結果が得
られる。ａ）　　４−［（２−シアノ−４−ニトロフェ
ニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトー
ル（実施例３ｆ）ｂ）　　４−［（２−シアノ−４−ニ
トロフェニル）アゾ−］−２−デシルオキシ−１−ナフ
トール（実施例４）ｃ）　　２−（３，７，１１，１５
−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−
４−［（２，４−ジニトロフェニル）アゾ］−１−ナフ
トール（実施例１ａ）ｄ）　　４−［（２−ブロモ−４
−ニトロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）アゾ−
］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール（実施例
３ｐ）

【０１４１】

【実施例１３】指示薬として２−（３，７，１１，１５
−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−
４−［（４−ニトロフェニル）−アゾ］−１−ナフトー
ル（実施例１ｂ）０．０６３４ｇを使用し、緩衝液とし
てＬｉＯＨでｐＨ９．５に調節したホウ酸０．７７３ｇ
を使用する以外は、実施例１１と同様に試験ストリップ
を製造する。

【０１４２】様々な含有量のカリウムを有する血清を用
いて、以下の反射率値が測定される。

【０１４３】

【表４】

【０１４４】以下の指示薬を用いて同様の結果が得られ
る。 ａ）　　４−［（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）ア
ゾ−］−５−デシルオキシ−１−ナフトール（実施例９
ａ）ｂ）　　２−（３，７，１１，１５−テトラメチル
−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（２，４
−ジニトロフェニル）アゾ］−１−ナフトール（実施例
１ａ）ｃ）　　２−（３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−［（２−
メチル−４−ニトロフェニル）アゾ］−１−ナフトール
（実施例１ｃ）ｄ）　　２−（３，７，１１，１５−テ
トラメチル−２−ヘキサデセニル）−３−メチル−４−
［（５−ニトロ−２−チアゾリル）アゾ］−１−ナフト
ール（実施例１ｊ）

【図面の簡単な説明】

【図１】　　本発明に関する試験担体の斜視図である。

【図２】　　本発明に関する試験担体の斜視図である。

【符号の説明】

１・・・フィルム層 ２・・・移動層 ３・・・分離層 ４・・・保護層 ５・・・不活性担体ホイル ６・・・熱溶融型接着剤のストリップ ７・・・試料適用域 ８・・・試験域 ９・・・接着部 １０・・・フィルム層 １１・・・付加層

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって
   おり、各々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基
   であり、これらの基のうち少なくとも１つは（Ｃ８〜Ｃ
   ３０）−アルキル基または−アルコキシ基であり、Ｒ４
   は、水素原子またはアルキル基であり、Ｒ５は、ニトロ
   基、ハロゲン原子で置換されているアルキル基、シアノ
   基、スルホアミド基またはアルキルスルホニル基であり
   、Ｘは、窒素原子または基ＣＲ６であり、Ｙは、硫黄原
   子または基ＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｒ６、Ｒ７およびＲ
   ８は、同一または異なっており、各々、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル基もしくはハ
   ロゲン原子によって置換されているアルキル基またはア
   ルキルスルホニル基である］で示されるナフトール誘導
   体。
2. 【請求項２】　　基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち１つが
   ８〜３０個の炭素原子を有するアルキル基またはアルコ
   キシ基を表し、他の基が水素原子または１〜４個の炭素
   原子を有するアルキル基である請求項１記載のナフトー
   ル誘導体。
3. 【請求項３】　　Ｒ１が１０〜２０個の炭素原子を有す
   るアルコキシ基であり、Ｒ２およびＲ３が水素原子であ
   る請求項１または２記載のナフトール誘導体。
4. 【請求項４】　　ａ）一般式（ＩＩ）：【化２】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって
   おり、各々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基
   であり、これらの基のうち少なくとも１つは（Ｃ８〜Ｃ
   ３０）−アルキル基または−アルコキシ基である］で示
   されるナフトキノンと、一般式（ＩＩＩ）： 【化３】 ［式中、Ｒ４は、水素原子またはアルキル基であり、Ｒ
   ５は、ニトロ基、ハロゲン原子によって置換されている
   アルキル基、シアノ基、スルホンアミド基またはアルキ
   ルスルホニル基であり、Ｘは、窒素原子または基ＣＲ６
   であり、Ｙは、硫黄原子または基ＣＲ７＝ＣＲ８であり
   、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なっており、
   各々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
   アルキル基もしくはハロゲン原子によって置換されてい
   るアルキル基またはアルキルスルホニル基である］で示
   されるヒドラジンと反応させるか、またはｂ）一般式（
   ＩＶ）： 【化４】 ［式中、Ｒ４、Ｒ５、ＸおよびＹは上記ａ）における定
   義と同じ意味を有する］で示されるアミンを対応するジ
   アゾニウム塩に転換し、一般式（Ｖ）：【化５】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記ａ）における定義
   と同じ意味を有する］で示されるナフトールとのアゾカ
   ップリング反応で反応させることを特徴とする請求項１
   記載のナフトール誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】　　水性液体と不混和性である相中にイオ
   ンを通し、それにより、該相中に存在するｐＨ指示薬が
   色の変化を受け、それをイオンの測定のために使用する
   水性液体中のイオンの測定方法であって、該ｐＨ指示薬
   として請求項１〜３のいずれか１項記載のナフトール誘
   導体を使用することを特徴とする測定方法。
6. 【請求項６】　　水と不混和性である媒質中にイオノフ
   ォアおよびｐＨ指示薬を含有しており、該ｐＨ指示薬が
   請求項１〜３のいずれか１項記載のナフトール誘導体で
   あることを特徴とする水性液体中のイオンの測定用試薬
   。