JPH04253982A - 光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及びその用途 - Google Patents
光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及びその用途Info
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- JPH04253982A JPH04253982A JP15983791A JP15983791A JPH04253982A JP H04253982 A JPH04253982 A JP H04253982A JP 15983791 A JP15983791 A JP 15983791A JP 15983791 A JP15983791 A JP 15983791A JP H04253982 A JPH04253982 A JP H04253982A
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- acid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用，抗腫瘍
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な光学活性な
チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理
学的に許容しうる塩、その製造方法、並びにその用途に
関するものである。
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な光学活性な
チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理
学的に許容しうる塩、その製造方法、並びにその用途に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明化合物と二次元構造が一致する化
合物としては、特開昭６３−１０７９９０号に次式（Ｉ
Ｖ）
合物としては、特開昭６３−１０７９９０号に次式（Ｉ
Ｖ）
【化７】
で示される化合物が記載されているが、ジアステレオマ
ーの混合物のデータが示されているのみであり、本発明
に係る光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体のような、母核及び側鎖に由来する２個の不斉炭素
原子に起因するジアステレオマー４種を全て分離した化
合物はこれまで全く知られていない。
ーの混合物のデータが示されているのみであり、本発明
に係る光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体のような、母核及び側鎖に由来する２個の不斉炭素
原子に起因するジアステレオマー４種を全て分離した化
合物はこれまで全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ピリドンカルボン酸系
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症は尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に有効であることが示されている。又、その作
用機序は、ＤＮＡ立体化酵素であるＤＮＡジャイレース
の阻害作用であり、抗生物質の如きプラスミドによる耐
性の伝達が起こらないことも知られている。
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症は尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に有効であることが示されている。又、その作
用機序は、ＤＮＡ立体化酵素であるＤＮＡジャイレース
の阻害作用であり、抗生物質の如きプラスミドによる耐
性の伝達が起こらないことも知られている。
【０００４】しかしながら、近年臨床の場では、これら
の薬剤にも非感受性菌が増加しつつあり、しかも難治性
疾患である慢性緑膿菌感染症やグラム陽性菌感染症の治
療に対してはこれら薬剤は満足すべきものとは言い難い
。又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、ある
種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発する化合物も知
られている。
の薬剤にも非感受性菌が増加しつつあり、しかも難治性
疾患である慢性緑膿菌感染症やグラム陽性菌感染症の治
療に対してはこれら薬剤は満足すべきものとは言い難い
。又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、ある
種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発する化合物も知
られている。
【０００５】これらのことから、既存の合成抗菌剤が完
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に優れた効力を有し、かつ安全性の高い合成
抗菌剤の登場が強く望まれていた。
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に優れた効力を有し、かつ安全性の高い合成
抗菌剤の登場が強く望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、新しいピ
リドンカルボン酸系抗菌剤の研究に際し、標準菌だけで
はなく特に臨床分離菌に優れた抗菌作用を示し、かつ抗
炎症剤との併用においても痙攣等の副作用を示さない化
合物の探索を最重点に研究を進めた。その結果、チアゼ
トキノリン骨格の１位にメチル基，７位にアミノピロリ
ジニル基を同時に導入し、かつ１位及び７位アミノピロ
リジニル基上の不斉炭素原子に基づくジアステレオマー
を分離した光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン
酸誘導体に、従来この骨格で知られている化合物に比べ
抗菌力、特に臨床分離菌での抗菌力が飛躍的に増強し、
かつ抗炎症剤との併用による痙攣誘発作用も認められな
いことを見い出した。さらに、これら化合物は優れた抗
腫瘍活性及び抗エイズウィルス活性を有することをも見
い出し、本発明を完成させた。
リドンカルボン酸系抗菌剤の研究に際し、標準菌だけで
はなく特に臨床分離菌に優れた抗菌作用を示し、かつ抗
炎症剤との併用においても痙攣等の副作用を示さない化
合物の探索を最重点に研究を進めた。その結果、チアゼ
トキノリン骨格の１位にメチル基，７位にアミノピロリ
ジニル基を同時に導入し、かつ１位及び７位アミノピロ
リジニル基上の不斉炭素原子に基づくジアステレオマー
を分離した光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン
酸誘導体に、従来この骨格で知られている化合物に比べ
抗菌力、特に臨床分離菌での抗菌力が飛躍的に増強し、
かつ抗炎症剤との併用による痙攣誘発作用も認められな
いことを見い出した。さらに、これら化合物は優れた抗
腫瘍活性及び抗エイズウィルス活性を有することをも見
い出し、本発明を完成させた。
【０００７】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化８】
（式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｒ２は水素原子，低級アルカノイル基，ハロゲノ低級
アルカノイル基又はカルボン酸エステル残基を表わし、
＊印が付いている炭素原子はＲ又はＳの絶対配置を有す
る不斉炭素原子を表わす。） で示される新規な光学活性なチアゼトキノリン−３−カ
ルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩、その
製造方法、並びにその用途に関するものである。
、Ｒ２は水素原子，低級アルカノイル基，ハロゲノ低級
アルカノイル基又はカルボン酸エステル残基を表わし、
＊印が付いている炭素原子はＲ又はＳの絶対配置を有す
る不斉炭素原子を表わす。） で示される新規な光学活性なチアゼトキノリン−３−カ
ルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩、その
製造方法、並びにその用途に関するものである。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１ で示
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基，
エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチ
ル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ− ブチル基等が挙
げられ、Ｒ２ で示される低級アルカノイル基としては
、たとえば、ホルミル基，アセチル基，プロパノイル基
，ブチロイル基，トリメチルアセチル基等が、ハロゲノ
低級アルカノイル基としては、たとえば、フルオロアセ
チル基，ジフルオロアセチル基，トリフルオロアセチル
基，クロルアセチル基，ジクロルアセチル基，トリクロ
ルアセチル基等が、カルボン酸エステル残基としては、
たとえば、ベンジルオキシカルボニル基，エトキシカル
ボニル基，メトキシカルボニル基，ｔｅｒｔ− ブトキ
シカルボニル基等が挙げられる。
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基，
エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチ
ル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ− ブチル基等が挙
げられ、Ｒ２ で示される低級アルカノイル基としては
、たとえば、ホルミル基，アセチル基，プロパノイル基
，ブチロイル基，トリメチルアセチル基等が、ハロゲノ
低級アルカノイル基としては、たとえば、フルオロアセ
チル基，ジフルオロアセチル基，トリフルオロアセチル
基，クロルアセチル基，ジクロルアセチル基，トリクロ
ルアセチル基等が、カルボン酸エステル残基としては、
たとえば、ベンジルオキシカルボニル基，エトキシカル
ボニル基，メトキシカルボニル基，ｔｅｒｔ− ブトキ
シカルボニル基等が挙げられる。
【０００９】本発明の特に好ましい化合物としては、以
下の様な化合物が挙げられる。 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（１Ｒ，３’
Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（
３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸エチル（１Ｓ，３’Ｒ）−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリフル
オロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ
−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸エチル（１Ｒ，３’Ｒ）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセチル
アミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕
チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチ
ル（１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｒ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｒ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル （１Ｒ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル （１Ｓ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル （１Ｒ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル
下の様な化合物が挙げられる。 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（１Ｒ，３’
Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（
３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸エチル（１Ｓ，３’Ｒ）−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリフル
オロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ
−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸エチル（１Ｒ，３’Ｒ）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセチル
アミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕
チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチ
ル（１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｒ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｒ，３’Ｒ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル （１Ｒ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル （１Ｓ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル （１Ｒ，３’Ｒ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩又はアミノ酸付加塩が挙げられ、酸付加塩
としては、たとえば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸
，硝酸，硫酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレ
イン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メ
タンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸，マンデル酸
，１０− カンファースルホン酸，酒石酸，安息香酸，
コハク酸，乳酸，Ｄ−ガラクツロン酸等の有機酸塩が、
アルカリ付加塩としては、たとえば、ナトリウム，カリ
ウム，カルシウム，銀，亜鉛，鉛，アンモニウム等の無
機アルカリ塩、あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−
ジアルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が、ア
ミノ酸付加塩としては、Ｌ−アラニン，Ｌ−アスパラギ
ン酸，Ｌ−グルタミン酸，Ｌ−システイン，Ｌ−フェニ
ルアラニン，グリシン，Ｌ−アルギニン等が挙げられる
。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩又はアミノ酸付加塩が挙げられ、酸付加塩
としては、たとえば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸
，硝酸，硫酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレ
イン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メ
タンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸，マンデル酸
，１０− カンファースルホン酸，酒石酸，安息香酸，
コハク酸，乳酸，Ｄ−ガラクツロン酸等の有機酸塩が、
アルカリ付加塩としては、たとえば、ナトリウム，カリ
ウム，カルシウム，銀，亜鉛，鉛，アンモニウム等の無
機アルカリ塩、あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−
ジアルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が、ア
ミノ酸付加塩としては、Ｌ−アラニン，Ｌ−アスパラギ
ン酸，Ｌ−グルタミン酸，Ｌ−システイン，Ｌ−フェニ
ルアラニン，グリシン，Ｌ−アルギニン等が挙げられる
。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体
は次の方法により製造することができる。
な光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体
は次の方法により製造することができる。
【００１２】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（ＩＩ）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（ＩＩ）
【化９】
（式中、Ｒ１，Ｒ２ 及び＊印は前述と同意義を表わし
、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される光学活性な８−ハロゲノチアゼトキノリン−
３−カルボン酸誘導体に、無溶媒あるいは溶媒中、酸，
塩基又は無機塩類の存在下あるいは非存在下、金属又は
合金あるいは金属塩を作用させて還元することにより脱
ハロゲン化後、必要ならば加水分解することより製造す
ることができる。
、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される光学活性な８−ハロゲノチアゼトキノリン−
３−カルボン酸誘導体に、無溶媒あるいは溶媒中、酸，
塩基又は無機塩類の存在下あるいは非存在下、金属又は
合金あるいは金属塩を作用させて還元することにより脱
ハロゲン化後、必要ならば加水分解することより製造す
ることができる。
【００１３】本製造方法において脱ハロゲン化に使用さ
れる金属としては、たとえば、亜鉛，錫，鉄，ニッケル
，クロム，アルミニウム，銅等が挙げられ、合金として
は、たとえば、亜鉛アマルガム，錫アマルガム，アルミ
ニウムアマルガム等の金属アマルガム類、黄銅，青銅，
アルミニウム・ニッケル合金，アルミニウム・鉛合金あ
るいは、その他の金属との合金が挙げられる。又金属塩
としては、塩化第一鉄，塩化第一銅，塩化第一錫，塩化
第一銀，硫酸第一錫，硫酸第一鉄，硫酸第一銅等が挙げ
られる。
れる金属としては、たとえば、亜鉛，錫，鉄，ニッケル
，クロム，アルミニウム，銅等が挙げられ、合金として
は、たとえば、亜鉛アマルガム，錫アマルガム，アルミ
ニウムアマルガム等の金属アマルガム類、黄銅，青銅，
アルミニウム・ニッケル合金，アルミニウム・鉛合金あ
るいは、その他の金属との合金が挙げられる。又金属塩
としては、塩化第一鉄，塩化第一銅，塩化第一錫，塩化
第一銀，硫酸第一錫，硫酸第一鉄，硫酸第一銅等が挙げ
られる。
【００１４】本製造方法において脱ハロゲン化に使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるもの
でも良く、たとえば、メタノール，エタノール，ｎ−プ
ロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，アリ
ルアルコール，フルフリルアルコール，エチレングリコ
ール，プロピレングリコール，グリセリン，ポリエチレ
ングリコール等のアルコール系溶媒、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチル
エーテル，エチレングリコールモノブチルエーテル，エ
チレングリコールジメチルエーテル，ジエチレングリコ
ールモノメチルエーテル，ジエチレングリコールモノエ
チルエーテル，ジエチレングリコールジメチルエーテル
，ジエチレングリコールジエチルエーテル等のエーテル
結合を有するアルコール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスホリック
トリアミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トル
エン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，
ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒、テトラヒドロ
フラン，１，４−ジオキサン，エチルエーテル，イソプ
ロピルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン，
クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素系溶媒、ギ酸エチル，酢酸メチル，酢酸エチル
，酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ｎ−ペンタン，ｎ
−ヘキサン，ｎ−ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘ
キサン等の炭化水素系溶媒あるいはこれらの混合溶媒等
が挙げられ、水あるいは水に可溶な有機溶媒との混合溶
媒が好ましい。
れる溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるもの
でも良く、たとえば、メタノール，エタノール，ｎ−プ
ロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，アリ
ルアルコール，フルフリルアルコール，エチレングリコ
ール，プロピレングリコール，グリセリン，ポリエチレ
ングリコール等のアルコール系溶媒、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチル
エーテル，エチレングリコールモノブチルエーテル，エ
チレングリコールジメチルエーテル，ジエチレングリコ
ールモノメチルエーテル，ジエチレングリコールモノエ
チルエーテル，ジエチレングリコールジメチルエーテル
，ジエチレングリコールジエチルエーテル等のエーテル
結合を有するアルコール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスホリック
トリアミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トル
エン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，
ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒、テトラヒドロ
フラン，１，４−ジオキサン，エチルエーテル，イソプ
ロピルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン，
クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素系溶媒、ギ酸エチル，酢酸メチル，酢酸エチル
，酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ｎ−ペンタン，ｎ
−ヘキサン，ｎ−ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘ
キサン等の炭化水素系溶媒あるいはこれらの混合溶媒等
が挙げられ、水あるいは水に可溶な有機溶媒との混合溶
媒が好ましい。
【００１５】本製造方法において脱ハロゲン化に使用さ
れる酸としては、たとえば、硫酸，塩酸，硝酸，臭化水
素酸，ヨウ化水素酸，燐酸等の鉱酸類、あるいは、酢酸
，シュウ酸，安息香酸，無水フタル酸，ｐ−トルエンス
ルホン酸，メタンスルホン酸等の有機酸等が、塩基とし
ては、たとえば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，
水酸化バリウム，アンモニア水，炭酸ナトリウム，炭酸
水素ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素カリウム等の
無機塩基、あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジア
ルキルエタノールアミン等の有機塩基等が、又、無機塩
類としては、塩化アンモニウム，塩化ナトリウム，塩化
カリウム，硫酸アンモニウム，硫酸カリウム，硫酸ナト
リウム，硫酸水素ナトリウム，硫酸水素カリウム等が挙
げられ、反応温度は、氷冷下から２００℃までの範囲で
行われる。
れる酸としては、たとえば、硫酸，塩酸，硝酸，臭化水
素酸，ヨウ化水素酸，燐酸等の鉱酸類、あるいは、酢酸
，シュウ酸，安息香酸，無水フタル酸，ｐ−トルエンス
ルホン酸，メタンスルホン酸等の有機酸等が、塩基とし
ては、たとえば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，
水酸化バリウム，アンモニア水，炭酸ナトリウム，炭酸
水素ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素カリウム等の
無機塩基、あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジア
ルキルエタノールアミン等の有機塩基等が、又、無機塩
類としては、塩化アンモニウム，塩化ナトリウム，塩化
カリウム，硫酸アンモニウム，硫酸カリウム，硫酸ナト
リウム，硫酸水素ナトリウム，硫酸水素カリウム等が挙
げられ、反応温度は、氷冷下から２００℃までの範囲で
行われる。
【００１６】又、加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸，発煙硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、こ
れら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノール，
エタノール，ｎ−ブタノール，ｓｅｃ−ブタノール，ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸，発煙硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、こ
れら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノール，
エタノール，ｎ−ブタノール，ｓｅｃ−ブタノール，ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。
【００１７】本製造方法において出発原料となった前記
一般式（ＩＩ）で示される光学活性な８−ハロゲノチア
ゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体も又新規な化合物
であり、以下の図（化１０）に示す様にして製造され、
その詳細は、参考例に記載した。
一般式（ＩＩ）で示される光学活性な８−ハロゲノチア
ゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体も又新規な化合物
であり、以下の図（化１０）に示す様にして製造され、
その詳細は、参考例に記載した。
【化１０】
（式中、Ｒ１ ，Ｒ２ ，Ｘ及び＊印は前述と同意義を
表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす）。
表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす）。
【００１８】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前
記一般式（ＩＩ）で示される光学活性な８−ハロゲノチ
アゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体に溶媒中、酸又
は塩基の存在下あるいは非存在下、触媒を加え接触還元
を行うことにより脱ハロゲン化後、必要ならば加水分解
することより合成することができる。
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前
記一般式（ＩＩ）で示される光学活性な８−ハロゲノチ
アゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体に溶媒中、酸又
は塩基の存在下あるいは非存在下、触媒を加え接触還元
を行うことにより脱ハロゲン化後、必要ならば加水分解
することより合成することができる。
【００１９】本製造方法において接触還元に使用される
触媒としては、たとえば、５％パラジュウム炭素，１０
％パラジュウム炭素，ラネーニッケル，酸化白金等が挙
げられる。又、使用される酸としては、硫酸，塩酸，硝
酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，燐酸等の鉱酸類、ある
いは、酢酸，メタンスルホン酸，シュウ酸等の有機酸等
が、塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム，水酸
化カリウム，水酸化バリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水
素ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素カリウム，アン
モニア水等の無機塩基、あるいは、エタノールアミン，
Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン，トリエチルアミ
ン等の有機塩基等が挙げられる。
触媒としては、たとえば、５％パラジュウム炭素，１０
％パラジュウム炭素，ラネーニッケル，酸化白金等が挙
げられる。又、使用される酸としては、硫酸，塩酸，硝
酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，燐酸等の鉱酸類、ある
いは、酢酸，メタンスルホン酸，シュウ酸等の有機酸等
が、塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム，水酸
化カリウム，水酸化バリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水
素ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素カリウム，アン
モニア水等の無機塩基、あるいは、エタノールアミン，
Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン，トリエチルアミ
ン等の有機塩基等が挙げられる。
【００２０】本製造方法において接触還元に使用される
溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるものでも
良く、たとえば、メタノール，エタノール，ｎ−プロパ
ノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール等のアルコ
ール類、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシ
ド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエン等の
芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジン
，コリジン等の有機塩基系溶媒、テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン，エチルエーテル，イソプロピルエ
ーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン，クロロホ
ルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、ギ酸エチル，酢酸エチル，酢酸メチル，酢酸プ
ロピル等のエステル系溶媒、ｎ−ペンタン，ｎ−ヘキサ
ン，ｎ−ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘキサン等
の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。 又、反応温度は室温から２００℃までが好ましく、反応
圧力は常圧から１５０気圧までが好ましい。
溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるものでも
良く、たとえば、メタノール，エタノール，ｎ−プロパ
ノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール等のアルコ
ール類、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシ
ド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエン等の
芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジン
，コリジン等の有機塩基系溶媒、テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン，エチルエーテル，イソプロピルエ
ーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン，クロロホ
ルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、ギ酸エチル，酢酸エチル，酢酸メチル，酢酸プ
ロピル等のエステル系溶媒、ｎ−ペンタン，ｎ−ヘキサ
ン，ｎ−ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘキサン等
の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。 又、反応温度は室温から２００℃までが好ましく、反応
圧力は常圧から１５０気圧までが好ましい。
【００２１】又、加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸，発煙硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、こ
れら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノール，
エタノール，ｎ−ブタノール，ｓｅｃ−ブタノール，ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸，発煙硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、こ
れら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノール，
エタノール，ｎ−ブタノール，ｓｅｃ−ブタノール，ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。
【００２２】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（ＩＩＩ）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（ＩＩＩ）
【化１１】
（式中、Ｒ１ ，Ｒ２ 及び＊印は前述と同意義を表わ
す）。 で示される、１位の炭素原子の絶対配置がＲ及びＳの混
合物であるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体を
必要に応じて塩に導いた後、分別再結晶又はカラムクロ
マトグラフィーにより分割し、必要ならば加水分解する
ことより合成することができる。
す）。 で示される、１位の炭素原子の絶対配置がＲ及びＳの混
合物であるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体を
必要に応じて塩に導いた後、分別再結晶又はカラムクロ
マトグラフィーにより分割し、必要ならば加水分解する
ことより合成することができる。
【００２３】本製造方法において使用される塩としては
、酸付加塩又はアルカリ付加塩又はアミノ酸付加塩が挙
げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸，臭化水素
酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等の鉱酸塩、ある
いは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ
酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸，マンデル酸，１０− カンファースルホン酸，酒
石酸，安息香酸，コハク酸，乳酸，Ｄ−ガラクツロン酸
等の有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば、
ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，亜鉛，鉛，ア
ンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、エタノール
アミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機
塩基の塩等が、アミノ酸付加塩としては、Ｌ−アラニン
，Ｌ−アスパラギン酸，Ｌ−グルタミン酸，Ｌ−システ
イン，Ｌ−フェニルアラニン，グリシン，Ｌ−アルギニ
ン等が挙げられる。
、酸付加塩又はアルカリ付加塩又はアミノ酸付加塩が挙
げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸，臭化水素
酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等の鉱酸塩、ある
いは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ
酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸，マンデル酸，１０− カンファースルホン酸，酒
石酸，安息香酸，コハク酸，乳酸，Ｄ−ガラクツロン酸
等の有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば、
ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，亜鉛，鉛，ア
ンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、エタノール
アミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機
塩基の塩等が、アミノ酸付加塩としては、Ｌ−アラニン
，Ｌ−アスパラギン酸，Ｌ−グルタミン酸，Ｌ−システ
イン，Ｌ−フェニルアラニン，グリシン，Ｌ−アルギニ
ン等が挙げられる。
【００２４】又、分別再結晶に使用される溶媒としては
、たとえば、メタノール，エタノール，ｎ−プロパノー
ル，イソプロパノール，ｎ−ブタノール等のアルコール
類、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
Ｎ−メチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン
，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルフォスフォリッ
クトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，ト
ルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン
，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒、テトラヒド
ロフラン，１，４−ジオキサン，エチルエーテル，イソ
プロピルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン
，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、ギ酸エチル，酢酸エチル，酢酸メチ
ル，酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ｎ−ペンタン，
ｎ−ヘキサン，ｎ−ヘプタン，シクロペンタン，シクロ
ヘキサン等の炭化水素系溶媒及び水、あるいはこれらの
混合溶媒等が挙げられる。
、たとえば、メタノール，エタノール，ｎ−プロパノー
ル，イソプロパノール，ｎ−ブタノール等のアルコール
類、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
Ｎ−メチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン
，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルフォスフォリッ
クトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，ト
ルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン
，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒、テトラヒド
ロフラン，１，４−ジオキサン，エチルエーテル，イソ
プロピルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン
，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、ギ酸エチル，酢酸エチル，酢酸メチ
ル，酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ｎ−ペンタン，
ｎ−ヘキサン，ｎ−ヘプタン，シクロペンタン，シクロ
ヘキサン等の炭化水素系溶媒及び水、あるいはこれらの
混合溶媒等が挙げられる。
【００２５】又、カラムクロマトグラフィーの担体とし
ては、たとえば、シリカゲル，アルミナ等が挙げられる
。使用される流出溶媒としては、たとえば、メタノール
，エタノール，ｎ−プロパノール，イソプロパノール，
ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒，アセトニトリル
，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン等の非プロトン性極
性溶媒，ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒
，ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩
基，テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン，エチル
エーテル，イソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒，
ジクロロメタン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素系溶媒，ギ酸エチル，酢酸メ
チル，酢酸エチル，酢酸プロピル等のエステル系溶媒，
ｎ−ペンタン，ｎ−ヘキサン，ｎ−ヘプタン，シクロペ
ンタン，シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒及び水等が
挙げられ、単一溶媒もしくは混合溶媒として使用される
。
ては、たとえば、シリカゲル，アルミナ等が挙げられる
。使用される流出溶媒としては、たとえば、メタノール
，エタノール，ｎ−プロパノール，イソプロパノール，
ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒，アセトニトリル
，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン等の非プロトン性極
性溶媒，ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒
，ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩
基，テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン，エチル
エーテル，イソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒，
ジクロロメタン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素系溶媒，ギ酸エチル，酢酸メ
チル，酢酸エチル，酢酸プロピル等のエステル系溶媒，
ｎ−ペンタン，ｎ−ヘキサン，ｎ−ヘプタン，シクロペ
ンタン，シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒及び水等が
挙げられ、単一溶媒もしくは混合溶媒として使用される
。
【００２６】又、加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸，発煙硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、こ
れら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノール，
エタノール，ｎ−ブタノール，ｓｅｃ−ブタノール，ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。この様にし
て製造される前記一般式（Ｉ）で示される新規な光学活
性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬は、通
常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シロッ
プ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，
眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として投与される。これら
の製剤は、薬理学的，製剤学的に許容しうる添加物を加
え、常法により製造できる。すなわち経口剤および坐剤
にあっては、賦形剤（乳糖，Ｄ−マンニトール，トウモ
ロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊剤（カルボ
キシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース
，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルピ
ロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム，タ
ルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチル
セルロース，白糖，酸化チタン等），基剤（ポリエチレ
ングリコール，ハードファット等）等の製剤用成分が、
注射剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水性あるいは用
時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注
射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール等），
ｐＨ調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基），等張化
剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤等の製
剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤
，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤成分（白色ワセ
リン，マクロゴール，グリセリン，綿布等）が使用され
る。
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸，発煙硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、こ
れら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノール，
エタノール，ｎ−ブタノール，ｓｅｃ−ブタノール，ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒に
よる溶液として反応に用いることができ、反応は室温か
ら溶媒の加熱還流温度下において行われる。この様にし
て製造される前記一般式（Ｉ）で示される新規な光学活
性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬は、通
常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シロッ
プ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，
眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として投与される。これら
の製剤は、薬理学的，製剤学的に許容しうる添加物を加
え、常法により製造できる。すなわち経口剤および坐剤
にあっては、賦形剤（乳糖，Ｄ−マンニトール，トウモ
ロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊剤（カルボ
キシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース
，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルピ
ロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム，タ
ルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチル
セルロース，白糖，酸化チタン等），基剤（ポリエチレ
ングリコール，ハードファット等）等の製剤用成分が、
注射剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水性あるいは用
時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注
射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール等），
ｐＨ調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基），等張化
剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤等の製
剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤
，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤成分（白色ワセ
リン，マクロゴール，グリセリン，綿布等）が使用され
る。
【００２７】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００ｍｇ程度、非経口投与で１〜５００ｍ
ｇ程度である。
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００ｍｇ程度、非経口投与で１〜５００ｍ
ｇ程度である。
【００２８】以下、本発明化合物の優れた効果を示す一
例として、標準菌及び臨床分離菌に対する抗菌スペクト
ルを表１及び表２に示す。尚、対照薬としては以下の化
合物を用いた。 対照薬Ａ：塩酸シプロフロキサシン〔メルクインデック
ス（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ），１１版，２３
１５〕対照薬Ｂ：前記式（ＩＶ）で示される７−（３−
アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩〔特開昭
６３−１０７９９０号〕抗菌試験は、日本化学療法学会
指定の方法（日本化学療法学会雑誌，２９（１），７６
（１９８１））に準じて実施した。
例として、標準菌及び臨床分離菌に対する抗菌スペクト
ルを表１及び表２に示す。尚、対照薬としては以下の化
合物を用いた。 対照薬Ａ：塩酸シプロフロキサシン〔メルクインデック
ス（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ），１１版，２３
１５〕対照薬Ｂ：前記式（ＩＶ）で示される７−（３−
アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩〔特開昭
６３−１０７９９０号〕抗菌試験は、日本化学療法学会
指定の方法（日本化学療法学会雑誌，２９（１），７６
（１９８１））に準じて実施した。
【００２９】表１及び表２から明らかなように、本発明
化合物は、代表的な抗菌剤として知られ既に市販中の塩
酸シプロフロキサシン（対照薬Ａ）や本発明化合物のジ
アステレオマー混合物（対照薬Ｂ）に比べ、優れた抗菌
力を示した。特に、本発明化合物は、対照薬が効力を示
しにくい臨床分離菌に対して、優れた抗菌力を示した。
化合物は、代表的な抗菌剤として知られ既に市販中の塩
酸シプロフロキサシン（対照薬Ａ）や本発明化合物のジ
アステレオマー混合物（対照薬Ｂ）に比べ、優れた抗菌
力を示した。特に、本発明化合物は、対照薬が効力を示
しにくい臨床分離菌に対して、優れた抗菌力を示した。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
【００３３】参考例１
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｒ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル３０．０ｇ，（Ｒ）−３−トリフル
オロアセチルアミノピロリジン塩酸塩〔〔α〕２０Ｄ
＋２６．６ °（ｃ＝１，ＭｅＯＨ）〕２５．３ｇ，１
，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン
３２．３ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４０ｍ
ｌの混合物を室温で６３時間攪拌した。反応溶媒を減圧
留去し、残渣に水５００ｍｌを加えた。析出結晶を濾取
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−エタノール混液か
ら再結晶して、融点２６２〜２６５℃の無色針状晶３２
．０ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ
： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１−
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．３６−４．００（４Ｈ，ｍ），４．１７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３２−４．６９（１Ｈ，ｍ
），６．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ），９．４４−９．７６（１Ｈ，ｍ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル３０．０ｇ，（Ｒ）−３−トリフル
オロアセチルアミノピロリジン塩酸塩〔〔α〕２０Ｄ
＋２６．６ °（ｃ＝１，ＭｅＯＨ）〕２５．３ｇ，１
，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン
３２．３ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４０ｍ
ｌの混合物を室温で６３時間攪拌した。反応溶媒を減圧
留去し、残渣に水５００ｍｌを加えた。析出結晶を濾取
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−エタノール混液か
ら再結晶して、融点２６２〜２６５℃の無色針状晶３２
．０ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ
： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１−
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．３６−４．００（４Ｈ，ｍ），４．１７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３２−４．６９（１Ｈ，ｍ
），６．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ），９．４４−９．７６（１Ｈ，ｍ）
【００３４】参考例１の方法に準拠して、参考例２の化
合物を得た。
合物を得た。
【００３５】参考例２
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｓ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル （Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノピロリジン塩
酸塩〔〔α〕２０Ｄ −２８．６ °（ ｃ＝１，Ｍｅ
ＯＨ ）〕を用い、標記化合物を得た。 性状 淡灰色結晶 （ＣＨＣｌ３−ＥｔＯＨ）融点
２５９〜２６１℃（分解） ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ
： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８７−２
．４５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），３．３６−４．６４（５Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ
），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），９．４７−９．７３（１
Ｈ，ｍ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル （Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノピロリジン塩
酸塩〔〔α〕２０Ｄ −２８．６ °（ ｃ＝１，Ｍｅ
ＯＨ ）〕を用い、標記化合物を得た。 性状 淡灰色結晶 （ＣＨＣｌ３−ＥｔＯＨ）融点
２５９〜２６１℃（分解） ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ
： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８７−２
．４５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），３．３６−４．６４（５Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ
），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），９．４７−９．７３（１
Ｈ，ｍ）
【００３６】参考例３
８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル６−フルオ
ロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル３．８１ｇのジクロロメタン１５０
ｍｌ懸濁液に室温攪拌下、スルフリルクロリド０．７２
ｍｌを滴下し、１０分間攪拌した。反応液を４回水洗し
、乾燥後溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝３０：
１）に付し、標記化合物２．７７ｇを得た。酢酸エチル
−イソプロピルエーテルの混液から再結晶して、融点１
５３〜１５６℃の淡黄色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１０ ， １６０２ＮＭＲスペクトル δ（
ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ ： １．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．８８−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．２
１，２．２２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．１６−４．８２（５Ｈ，ｍ），４．３６
，４．３７（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．３４，６．３５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａ
ｃｈ ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．００−７．５２（１Ｈ，
ｍ），７．９０，７．９７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃ
ｈ ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）本化合物は、ジアステレオマー
の混合物であり、異性体Ａ（保持時間：１５．４分）と
異性体Ｂ（保持時間：１７．５分）の混合比は、以下の
ＨＰＬＣ条件で約５３：４７であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル６−フルオ
ロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル３．８１ｇのジクロロメタン１５０
ｍｌ懸濁液に室温攪拌下、スルフリルクロリド０．７２
ｍｌを滴下し、１０分間攪拌した。反応液を４回水洗し
、乾燥後溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，クロロホルム：メタノール＝３０：
１）に付し、標記化合物２．７７ｇを得た。酢酸エチル
−イソプロピルエーテルの混液から再結晶して、融点１
５３〜１５６℃の淡黄色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１０ ， １６０２ＮＭＲスペクトル δ（
ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ ： １．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．８８−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．２
１，２．２２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．１６−４．８２（５Ｈ，ｍ），４．３６
，４．３７（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．３４，６．３５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａ
ｃｈ ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．００−７．５２（１Ｈ，
ｍ），７．９０，７．９７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃ
ｈ ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）本化合物は、ジアステレオマー
の混合物であり、異性体Ａ（保持時間：１５．４分）と
異性体Ｂ（保持時間：１７．５分）の混合比は、以下の
ＨＰＬＣ条件で約５３：４７であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
【００３７】参
考例４ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル６−フルオ
ロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｒ）−３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル４７．３ｇのジクロロメタン２３７
ｍｌ懸濁液に室温攪拌下、スルフリルクロリド９．６４
ｍｌを滴下し、１０分間攪拌した。反応液を４回水洗し
、乾燥後溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，ジクロロメタン：酢酸エチル＝２：
１）に付し、標記化合物４９．１ｇを得た。イソプロパ
ノールから再結晶して、融点１５２〜１５６℃の淡黄色
結晶を得た。 ＮＭＲスペクトル δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ：
１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１８，２．２
１（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．８９−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１９−４．８７
（５Ｈ，ｍ），４．３３，４．３５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ
，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３２，６．３４（
ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
７４，７．８９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ）
考例４ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル６−フルオ
ロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｒ）−３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル４７．３ｇのジクロロメタン２３７
ｍｌ懸濁液に室温攪拌下、スルフリルクロリド９．６４
ｍｌを滴下し、１０分間攪拌した。反応液を４回水洗し
、乾燥後溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，ジクロロメタン：酢酸エチル＝２：
１）に付し、標記化合物４９．１ｇを得た。イソプロパ
ノールから再結晶して、融点１５２〜１５６℃の淡黄色
結晶を得た。 ＮＭＲスペクトル δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ：
１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１８，２．２
１（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．８９−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１９−４．８７
（５Ｈ，ｍ），４．３３，４．３５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ
，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３２，６．３４（
ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
７４，７．８９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ）
【００３８】参考例５
８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１２９ｇをイ
ソプロパノール４００ｍｌに加温溶解させ、不溶物を濾
去後、濾液を４５分間氷冷し析出結晶を濾取して、異性
体Ａの含有率の高い淡黄色結晶２０．３ｇを得た。さら
に、濾液をそのまま放置して析出した結晶を濾取し、得
られた黄色結晶９３．７ｇをイソプロパノール３５０ｍ
ｌに加温溶解した後、氷冷した。析出した結晶を濾取し
無色結晶３０．５ｇを得た。先に得られた結晶と合せ、
イソプロパノール３５０ｍｌから再結晶して、融点１９
３〜１９４℃の異性体Ａの無色針状晶３６．６ｇを得た
。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１ ：
１７１２， １６７２， １６０２ＮＭＲスペクトル
δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ： １．３８（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２
．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．
３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０−４．８０（
１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
５５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ） 比旋光度〔α〕２０Ｄ −２９４．１ °（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３）本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保
持時間１５．４分であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１２９ｇをイ
ソプロパノール４００ｍｌに加温溶解させ、不溶物を濾
去後、濾液を４５分間氷冷し析出結晶を濾取して、異性
体Ａの含有率の高い淡黄色結晶２０．３ｇを得た。さら
に、濾液をそのまま放置して析出した結晶を濾取し、得
られた黄色結晶９３．７ｇをイソプロパノール３５０ｍ
ｌに加温溶解した後、氷冷した。析出した結晶を濾取し
無色結晶３０．５ｇを得た。先に得られた結晶と合せ、
イソプロパノール３５０ｍｌから再結晶して、融点１９
３〜１９４℃の異性体Ａの無色針状晶３６．６ｇを得た
。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１ ：
１７１２， １６７２， １６０２ＮＭＲスペクトル
δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ： １．３８（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２
．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．
３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０−４．８０（
１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
５５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ） 比旋光度〔α〕２０Ｄ −２９４．１ °（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３）本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保
持時間１５．４分であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
【００３９】参
考例６ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１２９ｇをイ
ソプロパノール４００ｍｌに加温溶解させ、不溶物を除
き、濾液を４５分間氷冷し、淡黄色の析出結晶を濾去し
た。さらに、濾液をそのまま放置し、析出結晶を濾取し
て、黄色結晶９３．７ｇを得た。又、濾液を濃縮し褐色
粘性液体を得た。先に得られた黄色結晶をイソプロパノ
ール３５０ｍｌに加温溶解後、氷冷して得られた析出結
晶を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を先に得られた褐色
粘性液体と合せ酢酸エチルに加温溶解し、冷後析出結晶
を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をイソプロパノールか
ら２回再結晶して、融点１６１〜１６４．５℃の異性体
Ｂの無色針状晶２．４３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１ ：
１７１６， １６７８， １６０２ＮＭＲスペクトル
δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ ： １．３９（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０−２．６８（２Ｈ，ｍ）
，２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３６−３．
８８（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，４．１８−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１２−７．４４（１Ｈ，ｍ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）比旋光度〔α〕２
０Ｄ ＋２１９．１ °（ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ３）
本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間１７．５分
であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
考例６ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１２９ｇをイ
ソプロパノール４００ｍｌに加温溶解させ、不溶物を除
き、濾液を４５分間氷冷し、淡黄色の析出結晶を濾去し
た。さらに、濾液をそのまま放置し、析出結晶を濾取し
て、黄色結晶９３．７ｇを得た。又、濾液を濃縮し褐色
粘性液体を得た。先に得られた黄色結晶をイソプロパノ
ール３５０ｍｌに加温溶解後、氷冷して得られた析出結
晶を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を先に得られた褐色
粘性液体と合せ酢酸エチルに加温溶解し、冷後析出結晶
を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をイソプロパノールか
ら２回再結晶して、融点１６１〜１６４．５℃の異性体
Ｂの無色針状晶２．４３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１ ：
１７１６， １６７８， １６０２ＮＭＲスペクトル
δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ ： １．３９（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０−２．６８（２Ｈ，ｍ）
，２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３６−３．
８８（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，４．１８−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１２−７．４４（１Ｈ，ｍ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）比旋光度〔α〕２
０Ｄ ＋２１９．１ °（ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ３）
本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間１７．５分
であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
【００４０】参
考例７ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル３０．２ｇを
酢酸エチルに加温溶解し、冷後析出結晶を濾去した。濾
液を濃縮し、残渣をイソプロパノールから３回再結晶し
て、融点１９２〜１９３．５℃の異性体Ａの無色針状晶
６．９１ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１ ：
１７１２， １６７２， １６０２ＮＭＲスペクトル
δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ ： １．３９（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９２−２．６０（２Ｈ，ｍ）
，２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１３−３．
６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−４．１６（２Ｈ，ｍ），
４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４８−４．８
０（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．４８−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１３Ｈｚ） 比旋光度〔α〕２０Ｄ ＋ ２９３．７°（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３）本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保
持時間１７．５分であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
考例７ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル３０．２ｇを
酢酸エチルに加温溶解し、冷後析出結晶を濾去した。濾
液を濃縮し、残渣をイソプロパノールから３回再結晶し
て、融点１９２〜１９３．５℃の異性体Ａの無色針状晶
６．９１ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１ ：
１７１２， １６７２， １６０２ＮＭＲスペクトル
δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ ： １．３９（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９２−２．６０（２Ｈ，ｍ）
，２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１３−３．
６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−４．１６（２Ｈ，ｍ），
４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４８−４．８
０（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．４８−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１３Ｈｚ） 比旋光度〔α〕２０Ｄ ＋ ２９３．７°（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３）本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保
持時間１７．５分であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
【００４１】参
考例８ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル４５．５ｇを
酢酸エチルに加温溶解し、冷後析出結晶を濾取した。得
られた結晶をイソプロパノールから３回再結晶して、融
点１６１〜１６５℃の異性体Ｂの無色針状晶８．７０ｇ
を得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１６， １６７６， １６０４ ＮＭＲスペクトル δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ
： １．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１−２
．７０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），３．３５−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９−４．８１（１Ｈ，ｍ）
，６．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１８−７．
４３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ
）比旋光度〔α〕２０Ｄ −２１３．２ °（ｃ＝０
．１，ＣＨＣｌ３）本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で
保持時間１５．４分であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
考例８ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−
ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３
，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ
） ジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物である８
−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７
−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル４５．５ｇを
酢酸エチルに加温溶解し、冷後析出結晶を濾取した。得
られた結晶をイソプロパノールから３回再結晶して、融
点１６１〜１６５℃の異性体Ｂの無色針状晶８．７０ｇ
を得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１６， １６７６， １６０４ ＮＭＲスペクトル δ （ＣＤＣｌ３） ｐｐｍ
： １．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１−２
．７０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），３．３５−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９−４．８１（１Ｈ，ｍ）
，６．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１８−７．
４３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ
）比旋光度〔α〕２０Ｄ −２１３．２ °（ｃ＝０
．１，ＣＨＣｌ３）本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で
保持時間１５．４分であった。 カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ ＯＡ−３１００ φ４．６ｍ
ｍ × ２５０ｍｍ移動相：メタノール 流 速：０．５ｍｌ／分 検出器：紫外吸光光度計（２８７ｎｍ）
【００４２】実
施例１ ６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｒ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ）参考例８で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ −２１３．２°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕３．００ｇ，亜鉛末１．１４ｇ，
塩化アンモニウム１．７４ｇ，１，４−ジオキサン２０
ｍｌ及び水２０ｍｌの混合物を６０℃で３０分間攪拌し
た後、さらに亜鉛末１．１４ｇ及び塩化アンモニウム１
．７４ｇを加え同温で３０分間加熱攪拌した。反応液を
氷冷攪拌し、固体を濾取後、エタノール，エーテルで順
次洗浄した。 固体に塩化メチレン−メタノール混液を加え亜鉛末を濾
去後、濾液を減圧濃縮した。残渣結晶にメタノール及び
イソプロピルエーテルを加え結晶を濾取し、アセトニト
リルより再結晶して融点２６３〜２６６℃（分解）の無
色針状晶１．００ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１０， １６７４， １６３４， １６０４ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５
−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４１−４．５５（１Ｈ，
ｍ），６．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３２（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５５−９．６５（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ４７３（Ｍ ＋ ）比旋光
度〔α〕２０Ｄ −９７．１°（ｃ＝０．１，ＤＭＦ
）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４ Ｓ理
論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４； Ｎ
， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．５７； Ｈ，
４．０３； Ｎ， ８．７５
施例１ ６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｒ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ）参考例８で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ −２１３．２°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕３．００ｇ，亜鉛末１．１４ｇ，
塩化アンモニウム１．７４ｇ，１，４−ジオキサン２０
ｍｌ及び水２０ｍｌの混合物を６０℃で３０分間攪拌し
た後、さらに亜鉛末１．１４ｇ及び塩化アンモニウム１
．７４ｇを加え同温で３０分間加熱攪拌した。反応液を
氷冷攪拌し、固体を濾取後、エタノール，エーテルで順
次洗浄した。 固体に塩化メチレン−メタノール混液を加え亜鉛末を濾
去後、濾液を減圧濃縮した。残渣結晶にメタノール及び
イソプロピルエーテルを加え結晶を濾取し、アセトニト
リルより再結晶して融点２６３〜２６６℃（分解）の無
色針状晶１．００ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１０， １６７４， １６３４， １６０４ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５
−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４１−４．５５（１Ｈ，
ｍ），６．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３２（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５５−９．６５（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ４７３（Ｍ ＋ ）比旋光
度〔α〕２０Ｄ −９７．１°（ｃ＝０．１，ＤＭＦ
）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４ Ｓ理
論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４； Ｎ
， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．５７； Ｈ，
４．０３； Ｎ， ８．７５
【００４３】実施例１の方
法に準拠して実施例２〜４の化合物を得た。
法に準拠して実施例２〜４の化合物を得た。
【００４４】実施例２
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｒ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ）参考例７で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ａ，〔α〕２０Ｄ ＋２９３．７°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕を用い標記化合物を得た。 性状 無色針状晶 （ＣＨ３ＣＮ）融点 ２５８
〜２６０℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１６， １６７０， １６３４， １６０２ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９９
−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４８−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４２−４．５３（１Ｈ，
ｍ），６．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５９−９．６１（１Ｈ，ｂｒ）ＭＳ
スペクトル ｍ／ｚ： ４７３ （Ｍ ＋ ）比旋光
度〔α〕２０Ｄ ＋８４．８°（ｃ＝０．１，ＤＭＦ
）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４ Ｓ理
論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４； Ｎ
， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．４３； Ｈ，
４．０１； Ｎ， ８．７７
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ）参考例７で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ａ，〔α〕２０Ｄ ＋２９３．７°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕を用い標記化合物を得た。 性状 無色針状晶 （ＣＨ３ＣＮ）融点 ２５８
〜２６０℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１６， １６７０， １６３４， １６０２ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９９
−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４８−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４２−４．５３（１Ｈ，
ｍ），６．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５９−９．６１（１Ｈ，ｂｒ）ＭＳ
スペクトル ｍ／ｚ： ４７３ （Ｍ ＋ ）比旋光
度〔α〕２０Ｄ ＋８４．８°（ｃ＝０．１，ＤＭＦ
）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４ Ｓ理
論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４； Ｎ
， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．４３； Ｈ，
４．０１； Ｎ， ８．７７
【００４５】実施例３
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｓ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ）参考例５で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ａ，〔α〕２０Ｄ −２９４．１°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕を用い標記化合物を得た。 性状 無色針状晶 （ＣＨ３ＣＮ）融点 ２５５
〜２６０℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７２０， １６７２， １６３４， １６０２ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５
−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３９−４．５６（１Ｈ，
ｍ），６．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５５−９．６７（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ４７３ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −８７．０°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４
Ｓ理論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４；
Ｎ， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．６９； Ｈ
， ３．９６； Ｎ， ８．６３
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ）参考例５で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ａ，〔α〕２０Ｄ −２９４．１°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕を用い標記化合物を得た。 性状 無色針状晶 （ＣＨ３ＣＮ）融点 ２５５
〜２６０℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７２０， １６７２， １６３４， １６０２ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５
−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３９−４．５６（１Ｈ，
ｍ），６．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５５−９．６７（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ４７３ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −８７．０°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４
Ｓ理論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４；
Ｎ， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．６９； Ｈ
， ３．９６； Ｎ， ８．６３
【００４６】実施例４
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｓ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ）参考例６で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ ＋２１９．１°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕を用い標記化合物を得た。 性状 無色針状晶 （ＣＨ３ＣＮ）融点 ２５９
〜２６２℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１２， １６７４， １６３４， １６０６ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５
−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４１−４．５６（１Ｈ，
ｍ），６．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５７−９．６８（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ４７３ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ ＋９４．４°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４
Ｓ理論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４；
Ｎ， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．７０； Ｈ
， ３．９２； Ｎ， ８．７０
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ｂ）参考例６で
得られた８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔
異性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ ＋２１９．１°，（ｃ＝０．
１，ＣＨＣｌ３） 〕を用い標記化合物を得た。 性状 無色針状晶 （ＣＨ３ＣＮ）融点 ２５９
〜２６２℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １７１２， １６７４， １６３４， １６０６ ＮＭＲスペクトル δ （ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐ
ｍ ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５
−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．１７（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４１−４．５６（１Ｈ，
ｍ），６．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），９．５７−９．６８（１Ｈ，ｂｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ４７３ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ ＋９４．４°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４ Ｎ３ Ｏ４
Ｓ理論値 Ｃ， ５０．７４； Ｈ， ４．０４；
Ｎ， ８．８８実験値 Ｃ， ５０．７０； Ｈ
， ３．９２； Ｎ， ８．７０
【００４７】実施例５
７−（（Ｒ）−３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ｂ） 実施例１で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ − ９７．１°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕０．８５ｇ，水酸化カリウム０．７６ｇ
，ｔｅｒｔ−ブタノール５ｍｌ及び水５ｍｌの混合物を
６０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に氷冷攪拌下１０
％塩酸水を加えてｐＨ８とし析出結晶を濾取後、常法に
従いｐ−トルエンスルホン酸塩とした。メタノールから
再結晶して融点２１５〜２２０℃（分解）の無色針状晶
０．４５ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９２， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２７（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｂｒ）
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −６１．４°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５１．２０； Ｈ， ４．８６；
Ｎ， ７．７９実験値 Ｃ， ５１．２２； Ｈ，
４．７４； Ｎ， ７．３８
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ｂ） 実施例１で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ − ９７．１°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕０．８５ｇ，水酸化カリウム０．７６ｇ
，ｔｅｒｔ−ブタノール５ｍｌ及び水５ｍｌの混合物を
６０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に氷冷攪拌下１０
％塩酸水を加えてｐＨ８とし析出結晶を濾取後、常法に
従いｐ−トルエンスルホン酸塩とした。メタノールから
再結晶して融点２１５〜２２０℃（分解）の無色針状晶
０．４５ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９２， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２７（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｂｒ）
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −６１．４°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５１．２０； Ｈ， ４．８６；
Ｎ， ７．７９実験値 Ｃ， ５１．２２； Ｈ，
４．７４； Ｎ， ７．３８
【００４８】実施例５の
方法に準拠して実施例６〜８の化合物を得た。
方法に準拠して実施例６〜８の化合物を得た。
【００４９】実施例６
７−（（Ｒ）−３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ａ） 実施例２で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ａ，〔α〕２０Ｄ ＋ ８４．８°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕を用い標記化合物のｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を得た。 性状 無色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２１
８〜２２２℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９０， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２８（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｂｒ）
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ ＋９０．５°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５１．２０； Ｈ， ４．８６；
Ｎ， ７．７９実験値 Ｃ， ５０．９７； Ｈ，
４．７７； Ｎ， ７．６７
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ａ） 実施例２で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｒ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ａ，〔α〕２０Ｄ ＋ ８４．８°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕を用い標記化合物のｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を得た。 性状 無色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２１
８〜２２２℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９０， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２８（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｂｒ）
ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ ＋９０．５°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５１．２０； Ｈ， ４．８６；
Ｎ， ７．７９実験値 Ｃ， ５０．９７； Ｈ，
４．７７； Ｎ， ７．６７
【００５０】実施例７
７−（（Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ａ） 実施例３で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ａ，〔α〕２０Ｄ − ８７．０°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕を用い標記化合物のｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を得た。 性状 無色針状晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２
２１〜２２５℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９６， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２８（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｂ
ｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −９４．３°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ・１／２Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５２．０６； Ｈ， ４．７５；
Ｎ， ７．９２実験値 Ｃ， ５２．０１； Ｈ，
４．５２； Ｎ， ７．８４
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ａ） 実施例３で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ａ，〔α〕２０Ｄ − ８７．０°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕を用い標記化合物のｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を得た。 性状 無色針状晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２
２１〜２２５℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９６， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２８（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｂ
ｒ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −９４．３°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ・１／２Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５２．０６； Ｈ， ４．７５；
Ｎ， ７．９２実験値 Ｃ， ５２．０１； Ｈ，
４．５２； Ｎ， ７．８４
【００５１】塩酸塩
性状 淡褐色結晶 （ＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏ−Ｈ２Ｏ）
融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６８４， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： １．９５−２．４５
（５Ｈ，ｍ），３．４３−４．１３（５Ｈ，ｍ），６．
３９（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ＭＳス
ペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度
〔α〕２０Ｄ −１５７ °（ｃ＝０．１，Ｈ２Ｏ）
融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６８４， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： １．９５−２．４５
（５Ｈ，ｍ），３．４３−４．１３（５Ｈ，ｍ），６．
３９（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ＭＳス
ペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度
〔α〕２０Ｄ −１５７ °（ｃ＝０．１，Ｈ２Ｏ）
【００５２】臭化水素酸塩
性状 淡黄色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ３
００℃以上 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６７６， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： １．９８−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３
．５３−４．０７（５Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
，７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ＭＳスペク
トル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度〔α
〕２０Ｄ −１１１ °（ｃ＝０．１，ＤＭＦ）元素
分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・ＨＢｒ・１
／４Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ４４．２０； Ｈ， ４．０６；
Ｎ， ９．６６実験値 Ｃ， ４４．５０； Ｈ，
３．８５； Ｎ， ９．３８
００℃以上 ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６７６， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： １．９８−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３
．５３−４．０７（５Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
，７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ＭＳスペク
トル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度〔α
〕２０Ｄ −１１１ °（ｃ＝０．１，ＤＭＦ）元素
分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・ＨＢｒ・１
／４Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ４４．２０； Ｈ， ４．０６；
Ｎ， ９．６６実験値 Ｃ， ４４．５０； Ｈ，
３．８５； Ｎ， ９．３８
【００５３】メタンスル
ホン酸塩 性状 淡黄色針状晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点
２７４〜２７６℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６８４， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．０２−２．４５
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．３５（３Ｈ，ｓ），３．５５−４．０７（５Ｈ，ｍ）
，６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −９１．７°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
ＣＨ４ Ｏ３ Ｓ・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ４４．０５； Ｈ， ４．７８；
Ｎ， ９．０７実験値 Ｃ， ４４．１９； Ｈ，
４．５０； Ｎ， ８．９７
ホン酸塩 性状 淡黄色針状晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点
２７４〜２７６℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６８４， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．０２−２．４５
（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．３５（３Ｈ，ｓ），３．５５−４．０７（５Ｈ，ｍ）
，６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比
旋光度〔α〕２０Ｄ −９１．７°（ｃ＝０．１，Ｄ
ＭＦ）元素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・
ＣＨ４ Ｏ３ Ｓ・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ４４．０５； Ｈ， ４．７８；
Ｎ， ９．０７実験値 Ｃ， ４４．１９； Ｈ，
４．５０； Ｎ， ８．９７
【００５４】Ｌ−グルタ
ミン酸塩 性状 淡黄色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２
０２〜２０３℃ ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６３４，１６０２ＮＭＲスペクトル δ （
ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： １．７３−２．２７（
２Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３
８（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．８３（４Ｈ，ｍ），６
．３６（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）ＭＳスペ
クトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度〔
α〕２０Ｄ −１２０ °（ｃ＝０．１，Ｈ２Ｏ）元
素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・Ｃ５ Ｈ
９ ＮＯ４ ・３／２Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ４８．１８； Ｈ， ５．３９；
Ｎ， １０．７０実験値 Ｃ， ４８．４２； Ｈ
， ５．１７； Ｎ， １０．８９
ミン酸塩 性状 淡黄色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２
０２〜２０３℃ ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６３４，１６０２ＮＭＲスペクトル δ （
ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： １．７３−２．２７（
２Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３
８（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．８３（４Ｈ，ｍ），６
．３６（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）ＭＳスペ
クトル ｍ／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度〔
α〕２０Ｄ −１２０ °（ｃ＝０．１，Ｈ２Ｏ）元
素分析値 Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・Ｃ５ Ｈ
９ ＮＯ４ ・３／２Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ４８．１８； Ｈ， ５．３９；
Ｎ， １０．７０実験値 Ｃ， ４８．４２； Ｈ
， ５．１７； Ｎ， １０．８９
【００５５】実施例
８ ７−（（Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ｂ） 実施例４で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ ＋ ９４．４°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕を用い標記化合物のｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を得た。 性状 淡褐色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２
１２〜２１７℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９４， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２８（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ＭＳスペクトル ｍ
／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度〔α〕２０Ｄ
＋６０．３°（ｃ＝０．１，ＤＭＦ）元素分析値
Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ
・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５１．２０； Ｈ， ４．８６；
Ｎ， ７．７９実験値 Ｃ， ５１．４６； Ｈ，
４．６２； Ｎ， ７．７６
８ ７−（（Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１
，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸（異性体Ｂ） 実施例４で得られた６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ
−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル〔異
性体Ｂ，〔α〕２０Ｄ ＋ ９４．４°，（ｃ＝０．１
，ＤＭＦ） 〕を用い標記化合物のｐ−トルエンスルホ
ン酸塩を得た。 性状 淡褐色結晶 （ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ）融点 ２
１２〜２１７℃（分解） ＩＲスペクトル ν （ＫＢｒ） ｃｍ−１
： １６９４， １６３４ＮＭＲスペクトル δ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ ： ２．００−２．４３
（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２
．２８（３Ｈ，ｓ），３．５２−４．０３（５Ｈ，ｍ）
，６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ＭＳスペクトル ｍ
／ｚ： ３４９ （Ｍ ＋ ）比旋光度〔α〕２０Ｄ
＋６０．３°（ｃ＝０．１，ＤＭＦ）元素分析値
Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ３ Ｓ・Ｃ７ Ｈ８ Ｏ３ Ｓ
・Ｈ２ Ｏ 理論値 Ｃ， ５１．２０； Ｈ， ４．８６；
Ｎ， ７．７９実験値 Ｃ， ５１．４６； Ｈ，
４．６２； Ｎ， ７．７６
【００５６】実施例９
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（（Ｓ）
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ）参考例２で
得られたジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物
である６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（
（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリ
ジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１００．０ｇをＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド３６７ｍｌに加温溶解させ
不溶物を濾去した。濾液に水２６００ｍｌを加え、析出
結晶を濾取して、無色結晶４６．３ｇを得た。 更に、得られた結晶をジメチルスルホキシドから三回再
結晶して、無色針状晶１１．０ｇを得た。最後に、アセ
トニトリルから再結晶して標記化合物の無色針状晶を得
た。ここで得られた化合物は、融点，ＩＲ及びＮＭＲス
ペクトル並びに比旋光度において実施例３の化合物と一
致した。
−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル（異性体Ａ）参考例２で
得られたジアステレオマー（異性体Ａ及びＢ）の混合物
である６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（
（Ｓ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリ
ジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１００．０ｇをＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド３６７ｍｌに加温溶解させ
不溶物を濾去した。濾液に水２６００ｍｌを加え、析出
結晶を濾取して、無色結晶４６．３ｇを得た。 更に、得られた結晶をジメチルスルホキシドから三回再
結晶して、無色針状晶１１．０ｇを得た。最後に、アセ
トニトリルから再結晶して標記化合物の無色針状晶を得
た。ここで得られた化合物は、融点，ＩＲ及びＮＭＲス
ペクトル並びに比旋光度において実施例３の化合物と一
致した。
【００５７】製剤例１
下記の処方により、カプセル剤を製造する。
本発明化合物
０．２５ｍｇ
乳糖
適 量
トウモロコシデンプン
４５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム
１ｍｇ ━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
１３０ｍｇ
以上を常法により混合し、硬カプセルに充填する。
０．２５ｍｇ
乳糖
適 量
トウモロコシデンプン
４５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム
１ｍｇ ━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
１３０ｍｇ
以上を常法により混合し、硬カプセルに充填する。
【００５８】製剤例２
下記の処方により、錠剤を製造する。
本発明化合物
０．２５ｍｇ
乳糖
適
量 トウモロコシデンプン
３０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム
１０ｍｇ ポリビニルピ
ロリドン
３ｍｇ ステアリン酸マグネ
シウム
１ｍｇ ━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━
１３０ｍｇ
０．２５ｍｇ
乳糖
適
量 トウモロコシデンプン
３０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム
１０ｍｇ ポリビニルピ
ロリドン
３ｍｇ ステアリン酸マグネ
シウム
１ｍｇ ━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━
１３０ｍｇ
【００５９】製
剤例３ 下記の処方により、顆粒剤を製造する。 本発明化合物
０．５ｍｇ
乳糖
適 量
ヒドロキシプロピルス
ターチ ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロ−ス
２０ｍｇ タルク
５ｍｇ ━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━
１０００ｍｇ
剤例３ 下記の処方により、顆粒剤を製造する。 本発明化合物
０．５ｍｇ
乳糖
適 量
ヒドロキシプロピルス
ターチ ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロ−ス
２０ｍｇ タルク
５ｍｇ ━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━
１０００ｍｇ
【００６
０】製剤例４ 下記の処方により、ドライシロップ剤を製造する。 本発明化合物
０．５ｍｇ
白糖
適 量
━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━
１０００ｍｇ
０】製剤例４ 下記の処方により、ドライシロップ剤を製造する。 本発明化合物
０．５ｍｇ
白糖
適 量
━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━
１０００ｍｇ
【００６１】製剤例５
下記の処方により、注射剤を製造する。
本発明化合物
２．５ｍｇ
塩化ナトリウム
４０ｍｇ
注射用蒸留水
適 量
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━
５ｍｌ
２．５ｍｇ
塩化ナトリウム
４０ｍｇ
注射用蒸留水
適 量
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━
５ｍｌ
【００６２】製剤例６
下記の処方により、坐剤を製造する。
本発明化合物
０．２５ｍｇ
ハ−ドファット
１２９９．７５ｍｇ
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
１３００ｍ
ｇ
０．２５ｍｇ
ハ−ドファット
１２９９．７５ｍｇ
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
１３００ｍ
ｇ
【００６３】
【発明の効果】この様にして製造される前記一般式（Ｉ
）で示される新規な光学活性なチアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
グラム陽性菌，グラム陰性菌に対して広い抗菌作用を有
し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス作用を持つこ
とから医薬として極めて有用である。
）で示される新規な光学活性なチアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
グラム陽性菌，グラム陰性菌に対して広い抗菌作用を有
し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス作用を持つこ
とから医薬として極めて有用である。
Claims (4)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｒ２は水素原子，低級アルカノイル基，ハロゲノ低級
アルカノイル基又はカルボン酸エステル残基を表わし、
＊印が付いている炭素原子はＲ又はＳの絶対配置を有す
る不斉炭素原子を表わす。） で示される光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン
酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。 - 【請求項２】次の一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｒ２は水素原子，低級アルカノイル基，ハロゲノ低級
アルカノイル基又はカルボン酸エステル残基を表わし、
Ｘはハロゲン原子を表わし、＊印が付いている炭素原子
はＲ又はＳの絶対配置を有する不斉炭素原子を表わす。 ）で示される光学活性な８−ハロゲノチアゼトキノリン
−３−カルボン酸誘導体を還元することにより脱ハロゲ
ン化後、必要ならば加水分解することを特徴とする次の
一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ１，Ｒ２ 及び＊印は前述と同意義を表わす
。）で示される光学活性なチアゼトキノリン−３−カル
ボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩の製造方
法。 - 【請求項３】次の一般式（ＩＩＩ） 【化４】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｒ２は水素原子，低級アルカノイル基，ハロゲノ低級
アルカノイル基又はカルボン酸エステル残基を表わし、
＊印が付いている炭素原子はＲ又はＳの絶対配置を有す
る不斉炭素原子を表わす。） で示される、１位の炭素原子の絶対配置がＲ及びＳの混
合物であるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体を
必要に応じて塩に導いた後、分別再結晶又はカラムクロ
マトグラフィーにより分割し、必要ならば加水分解する
ことを特徴とする次の一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ１，Ｒ２ 及び＊印は前述と同意義を表わす
。）で示される光学活性なチアゼトキノリン−３−カル
ボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩の製造方
法。 - 【請求項４】次の一般式（Ｉ） 【化６】 （式中、Ｒ１ は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｒ２は水素原子，低級アルカノイル基，ハロゲノ低級
アルカノイル基又はカルボン酸エステル残基を表わし、
＊印が付いている炭素原子はＲ又はＳの絶対配置を有す
る不斉炭素原子を表わす。） で示される光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン
酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分と
して含有する合成抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15983791A JPH04253982A (ja) | 1990-12-27 | 1991-06-05 | 光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及びその用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41524690 | 1990-12-27 | ||
| JP2-415246 | 1990-12-27 | ||
| JP15983791A JPH04253982A (ja) | 1990-12-27 | 1991-06-05 | 光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04253982A true JPH04253982A (ja) | 1992-09-09 |
Family
ID=26486516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15983791A Pending JPH04253982A (ja) | 1990-12-27 | 1991-06-05 | 光学活性なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04253982A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
-
1991
- 1991-06-05 JP JP15983791A patent/JPH04253982A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
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